Новые подходы в комплексном лечении первичных злокачественных и метастатических опухолей центральной нервной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Григоров, Сергей Викторович

• Григоров, Сергей Викторович
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Григоров, Сергей Викторович

Введение.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ В ЛЕЧЕНИИ ПЕРВИЧНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ И МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (литературный обзор).

1.1. Эпидемиология злокачественных опухолей центральной нервной сис

1.2. Лечение злокачественных опухолей центральной нервной системы.

1.3. Лучевая терапия первичных и вторичных злокачественных опухолей центральной нервной системы.

1.4. Химиотерапия первичных и вторичных злокачественных опухолей центральной нервной системы.

Глава 2. ОПЫТ РАБОТЫ НЕЙРООНКОЛОГИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ РОСТОВСКОГО НИИ ОНКОЛОГИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНЫМИ И ВТОРИЧНЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (общий обзор больных и методов исследования).

2.1. Нейроонкологическая служба РНИОИ - первый опыт в России.

2.2. Общий обзор больных и методов исследования.

Глава 3. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПЕРВИЧНЫХ И ВТОРИЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА. ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ МЕСТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ.

3.1. Хирургическое лечение мультифокальных опухолей головного мозга

3.2. Интрацеребральная химиотерапия первичных и вторичных злокачественных опухолей головного мозга.

Глава 4. ИНТРАТЕКАЛЬНАЯ АУТОЛИКВОРОХИМИОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО И СПИННОГО МОЗГА.

4.1. Комбинированная дистанционная гамма-терапия в режиме традиционного фракционирования с аутоликворохимиотерапией при лечении злокачественных опухолей головного мозга.

4.2. Интратекальная аутоликворохимиотерапия опухолей головного мозга.

4.2.1. Модифицированная АЛХТ с цисплатином и циклофероном.\АА

4.2.2. Анализ эффективности различных методов аутоликворохимио-терапии с цисплатином.

4.2.3. Динамика содержания общего белка и кальция в ликворе. Адаптационные неспецифические реакции на этапах лечения.

4.2.4. Фармакокинетика цисплатина и токсические проявления при ауто-ликворохимиотерапии цисплатином.

4.2.5. Иммунный статус больных на этапах интратекальной химиотерапии.

4.2.6. Ближайшие результаты лечения первичных глиом головного мозга 171 4.3. Интратекальная химиотерапия на аутоликворе в лечении опухолей спинного мозга.

Глава 5. СИСТЕМНАЯ ПОЛИКОМПОНЕНТНАЯ АУТОБИОХИМИОТЕРАПИЯ

ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

5.1. Многоуровневая поликомпонентная аутобиохимиотерапия в комплексном лечении метастатических опухолей головного мозга.

5.2. Многоуровневая поликомпонентная аутобиохимиотерапия больных со злокачественными глиальными опухолями головного мозга.

Глава 6. ИЗУЧЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ МЕСТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ДОКСО-РУБИЦИНОМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ. СОСТОЯНИЕ ГИДРОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ В ОПУХОЛЕВОЙ И ПЕРИФОКАЛЬНОЙ ТКАНЯХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

6.1. Изучение степени регрессии экспериментальной опухоли, лекарственного патоморфоза при различных методиках введения доксорубицина.,.

6.2. Состояние гидролитической активности в опухолевой и перифокальной тканях первичных новообразований мозга и церебральных метастазов.

Глава 7. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРЫ ТВЕРДОТЕЛЬНОЙ ФАЗЫ ЛИКВОРА БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ИНТРАТЕКАЛЬНОЙ АУТОЛИКВОРОХИМИОТЕРАПИИ.

7.1. Исследование кристаллизации солей в фациях ликвора больных с опухолями головного мозга при проведении интратекальной АЛХТ.

7.2. Особенности кристаллизации белка в ликворе больных с опухолями головного мозга при проведении интратекальной АЛХТ.

7.3. Изменение оптических признаков белков ликвора больных с опухолями головного мозга под влиянием интратекальной АЛХТ.

Глава 8. ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И СВОБОДНОРА-ДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У НЕЙРООНКОБОЛЬНЫХ В ПРОЦЕССЕ АУТО-ПЛАЗМОХИМИОТЕРАПИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы в комплексном лечении первичных злокачественных и метастатических опухолей центральной нервной системы»

Актуальность темы исследования

В настоящее время во всем мире отмечается рост числа новообразований. Численность контингента больных злокачественными новообразованиями в расчете на 100 ООО населения увеличилась за 1996-2004 гг. в России на 23,5% и достигла 1 612,9 (Давыдов М.И., 2006). Среди всех новообразований удельный вес опухолей головного мозга невелик (от 5 до 14 случаев на 100 000 населения), но высокая летальность и инвалидизация больных, значительный социальный, экономический и моральный ущерб, который эта патология наносит обществу, вызывают вполне обоснованный интерес исследователей к организации медицинской помощи данным больным, к вопросам их реабилитации и социальной адаптации (Корытова Л.И., 2006; Ишматов Р.Ф., 2007; Виноградов В.М., 2007; Jemal А, 2006). Первичные опухоли центральной нервной системы составляют 1,4% всех злокачественных опухолей и 2,4% - онкологической летальности. У детей они встречаются с большей частотой (20-25% всех опухолей детского возраста) и являются второй причиной смертности (Заридзе Д.Г., 2004; 2005).

Самую большую группу среди опухолей головного мозга составляют глиальные (45,6%) и менингеальные опухоли (27,9%) (Завгородняя Е.В., 2007; Горенштейн А.Е., 2007; Liu Y, 2007). Опухоли головного мозга встречаются практически в любом возрасте, но наибольшая доля заболевших приходится на возраст от 40 до 69 лет. Если средняя выживаемость больных с анапластическими астроцитомами составляет около 24 месяцев, то ситуация у пациентов с глиобластомами значительно хуже. Так, по оценкам разных авторов средняя продолжительность жизни больных этой группы редко превышает 12 мес. (Корытова Л.И., 2006; Ишматов Р.Ф., 2007; Jemal А, 2006).

Метастатическое поражение головного мозга (МПГМ), как финальная стадия развития общего опухолевого процесса, возникает у 25-50% всех онкобольных и ассоциируется с плохим прогнозом течения онкологического заболевания. Онкологические больные с МПГМ представляют собой один из самых тяжелых контингентов в системе онкологической службы (Сидоренко Ю.С., 2005; 2006; 2007). Статистические сведения о частоте метастатических опухолей головного мозга противоречивы и отличаются широким диапазоном, составляя, по данным крупных неврологических и нейрохирургических клиник, от 20 до 50% от общего числа всех опухолей головного мозга (Долгушин М.Б., 2004; Сидоренко Ю.С., 2005; 2006; Weinberg J.S. et al., 2001; Patchell R.A., 2006). По данным аутопсий этот процент намного выше - до 60-70% (Сафаров Б.И., 2004; Ганцев Ш.Х. и соавт., 2004; Сакун П.Г., 2006; Сидоренко Ю.С., 2006; 2007; Weinberg J.S. et al., 2001). По последним данным частота встречаемости метастатических поражений головного мозга представлена 10-20 случаями на 100 000 населения, и составляет от 10 до 50% от всех внутричерепных опухолей (Сафаров Б.И., 2004; Сидоренко Ю.С., 2005; 2006; 2007). После обнаружения метастазов в головной мозг летальный исход отмечается в течение 1-5 месяцев (Щиголев Ю.С., 1996), продолжительность жизни больных без лечения составляет всего 4 недели (Black Р., 1979; Black P. et al., 2004).

Аспекты лечения опухолей спинного мозга практически не обсуждаются в отечественной медицинской литературе. По статистике неврологических или нейрохирургических стационаров, частота опухолей спинного мозга в последнее время составляет 3-4-% от всех опухолей ЦНС, и возросла она за счет улучшения диагностики и увеличения обращаемости в эти учреждения. Заболеваемость в популяции в среднем не превышает 0,3 на 100 000 человек ежегодно (Гайдар Б.В.,2002, Евзиков Г.Ю., 2006; Roy P. Rampling, 2007).

Лечение больных злокачественными опухолями центральной нервной системы - одна из сложных проблем нейроонкологии, что продиктовано, прежде всего, неоднородностью тканевого генеза и структурно-биологических свойств новообразований. Только хирургическое лечение является единственным жизнеспасающим и увеличивающим выживаемость нейро-онкологических больных методом (Корытова Л.И., 2006; Виноградов В.М., 2007; Михайлюк В.Г., 2007; Paul D. Brown, 2007; Tiit Mathiesen, 2007).

Вопрос об объеме хирургического вмешательства в настоящее время решается однозначно - оно должно быть по возможности радикальным (Голанов А.В., 1999; Михайлюк В.Г., 2004; Муфазалов Ф., 2006; Ван Юньпэн, 2007; Paul D. Brown, 2007; Ringel Florian, 2007).

Актуальной проблемой современной нейроонкологии является хирургическое лечение множественных церебральных метастазов. Исторически наличие множественного метастатического поражения головного мозга рассматривалось как противопоказание для оперативного лечения, даже в случае хирургической их доступности. С точки зрения классической нейрохирургии общепринятой является позиция, что оперативное вмешательство на головном мозге показано в тех случаях, когда развитие злокачественной опухоли сочетается с появлением в головном мозге единственного солитарного метастаза или же нескольких, если они расположены в одном полушарии и их удаление осуществимо из одного трепанационного окна (Щиголев Ю.С., 1996). Как правило, удаление множественных церебральных метастазов не производится ввиду травматичности вмешательства (Новик Ю.Е. и соавт., 2002; Штайн Е.С., 2007). Операция выполняется только с целью удаления угрожающего жизни метастаза, расположенного чаще всего в задней черепной ямке (Лошаков В.А. и соавт., 2004). В остальных случаях операционное пособие считается противопоказанным, а больные признаются инкурабельными (Карахан В.Б. и соавт., 2004; 2006; Штайн Е.С., 2007).

Целесообразность лучевой терапии в лечении больных со злокачественными внутримозговыми опухолями была показана в ряде проспективных клинических исследований (Корытова Л.И., 2006; Виноградов В.М., 2006; 2007; Say in М., 2007; Liu Y., 2007). Анализ литературы свидетельствует, что ее результаты при нейроэктодермальных опухолях зависят от степени их злокачественности, распространенности процесса и радиочувствительности новообразования. Большинство авторов сходится во мнении о несомненной действенности лучевой терапии, но при этом отмечают непродолжительность клинического эффекта в большинстве наблюдений (Виноградов В.М., 2006; 2007). В связи с этим широко используются сочетание лучевого и химиотерапевтического лечения (Cairncross J.О., 2006; Stupp R., 2007; Adams M., 2007).

В последние два десятилетия все большее значение в лечении злокачественных опухолей головного мозга приобретает химиотерапия (Коновалов А., 2006; Кобяков Г.Л., 2006; Холодов Б.В., 2007; Liu Y., 2007; Adams М., 2007). В химиотерапии внутричерепных злокачественных опухолей, как ни при одной другой локализации новообразований, имеют значение пути и методы введения цитостатика (Короткевич Е.А., 2002; Сидоренко Ю.С., 2006; 2007; Benjamin R.K. et al., 2004; Newton H.B., 2006). Прежде всего, они определяются существованием гематоэнцефалического барьера как защитно-приспособительного механизма, изолирующего мозг от многих токсических продуктов, нередко циркулирующих в кровеносном русле. Поэтому многие лечебные препараты не могут оказывать терапевтического воздействия на опухоль из-за их неспособности преодолеть этот барьер. Как следствие возникает необходимость вводить лечебные препараты в обход гематоэнцефалического барьера, чтобы обеспечить адресное поступление их в ткани мозга и ликвор (Сидоренко Ю.С., 2006; 2007).

В настоящее время нерешенной остается проблема индивидуализации химиотерапии опухолей головного мозга, которая подразумевает не только подбор оптимального вида препарата, но и его дозы в каждом конкретном случае.

Биотерапия в лечении злокачественных опухолей головного и спинного мозга еще не нашла широкого применения в клинике и ограничивается только отдельными поисковыми исследованиями, результаты которых порой весьма противоречивы. Таких работ мало и посвящены они, в основном, различным методам иммунотерапии опухолей центральной нервной системы (Козлов Ю. и соавт. 2006). В последнее время все более широкое распространение получают различные стандарты, рекомендации и опции в лечении опухолей головного мозга (Коновалов А.Н. и соавт., 2005; 2006; Желудкова О.Г. и соавт., 2006; 2007). В этой связи исключительно важным, на наш взгляд, является индивидуальный подбор химиопрепара-тов (Сидоренко Ю.С., 2004; Петров А.А., 2007).

Нам видится особенно актуальным внедрение многоуровневой поликомпонентной аутобиохимиотерапии на принципе последовательного дифференцированного применения различных жидких аутобиосред, инкубированных с цитостатиками, разработанной и предложенной академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко.

Цель исследования

Обосновать эффективность комплексного лечения первичных и метастатических опухолей головного и спинного мозга с применением местного, регионарного и системного аутобиотерапевтического воздействия на новообразование.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать показания и оценить результаты применения нетрадиционных методов химиотерапии у больных с первичными злокачественными и метастатическими опухолями головного мозга: интраоперацион-ной местной интрацеребральной химиотерапии, интратекальной аутолик-ворохимиотерапии в комбинации с лучевой терапией и в монорежиме; ау-топлазмохимиотерапии в адъювантном лечении. Оценить терапевтические возможности последовательного применения методов многоуровневой поликомпонентной аутобиохимиотерапии на различных этапах комплексного лечения.

2. Оценить результаты применения полизонального хирургического вмешательства при мультифокальных первичных злокачественных и метастатических опухолях головного мозга.

3. Определить показания и эффективность интратекальной аутолик-ворохимиотерапии у больных с опухолями спинного мозга.

4. Исследовать влияние интратекальной химиотерапии на иммунный статус онкобольных, определить состояние биологической адаптации у больных на этапах комплексного лечения первичных злокачественных и метастатических опухолей головного мозга.

5. Изучить фармакодинамику цитостатика в ликворе при местной интрацеребральной и интратекальной химиотерапии у больных с первичными злокачественными и метастатическими опухолями головного мозга, фации ликвора при интратекальной химиотерапии.

6. Изучить динамику уровней белка и кальция в ликворе, реакции перекисного окисления липидов в крови онкобольных при различных методах химиотерапии как маркеров степени восстановления биологической адаптации организма больного.

Научная новизна работы. В диссертационной работе впервые:

• разработаны и внедрены новые методики комплексной многоуровневой поликомпонентной аутобиохимиотерапии у больных с первичными злокачественными и метастатическими опухолями головного мозга с последовательным применением методов биотерапии на естественных средах организма в адъювантных режимах (патент №2286146 «Способ лечения церебральных метастазов генерализованной меланомы кожи»; патент №2290974 «Способ лечения онкологических больных с метастатическим поражением головного мозга»; «Способ лечения опухолей центральной нервной системы», приоритетная справка №2007118783 от 21.5.07 г.).

• разработан и внедрен нестандартный метод интратекальной ауто-ликворохимиотерапии в комбинации с циклофероном, включающий индивидуальный подбор доз цитостатиков (патент №2255745 «Способ определения эффективности лечения больных внутримозговыми злокачественными опухолями»; патент №2271543 «Способ определения эффективности химиотерапии больных злокачественными опухолями головного мозга»; патент №2273474 «Способ индивидуализации химиотерапии больных внутримозговыми злокачественными опухолями»);

• разработаны и внедрены оригинальные методы интратекальной аутоликворохимиотерапии в монорежиме и комбинации с лучевой терапией у больных с первичными злокачественными и метастатическими опухолями головного мозга (патент №2253486 «Способ химиотерапии опухолей центральной нервной системы»; патент №2290202 «Способ химиотерапии злокачественных опухолей центральной нервной системы»; патент №2294740 «Способ химиолучевой терапии злокачественных менингиом головного мозга»; патент №2296567 «Способ химиолучевой терапии злокачественных глиальных опухолей головного мозга»);

• разработан и внедрен новый метод интраоперационной местной интрацеребральной химиотерапии (патент №2284815 «Способ местной химиотерапии опухолей головного мозга»);

• разработаны и внедрены нестандартные подходы хирургического лечения мультифокальных первичных злокачественных и метастатических опухолей головного мозга («Способ хирургического лечения олигомета-статического поражения головного мозга», приоритетная справка №2005140215 от 22.12.05 г.);

• разработана и внедрена новая методика адъювантной интратекальной аутоликворохимиотерапии с нидраном опухолей спинного мозга (патент №2280446 «Способ химиотерапии злокачественных опухолей спинного мозга»).

Практическая значимость работы

• На базе созданного отделения нейроонкологии, оказывающего специализированное (нейрохирургическое и консервативное) лечение при первичных злокачественных и метастатических новообразованиях головного и спинного мозга разработаны и внедрены оригинальные методики многоуровневой поликомпонентной аутобиохимиотерапии.

• Обоснованы нестандартные подходы хирургического лечения мультифокальных первичных и метастатических опухолей головного мозга с интрацеребральной химиотерапией, а также новые методики комбинированного химиолучевого лечения пациентов с использованием ин-тратекальной химиотерапии.

Внедрение результатов исследования

Внедрение этих новаций в практическую деятельность позволило увеличить безрецидивный период и общую продолжительность жизни больных с сохранением ее качества, уменьшить срок пребывания больных в стационаре и снизило материальные затраты на лечение.

Основные положения, выносимые на защиту

• Дифференцированный подход к многоуровневому применению методов поликомпонентной химиотерапии на основе аутологичных естественных жидких сред организма в комбинации с лучевой терапией является высокоэффективным в лечении больных с первичными злокачественными и метастатическими опухолями головного и спинного мозга.

• Наличие двух и более церебральных опухолей, локализующихся в разных полушариях мозга и супра-субтенториально не является противопоказанием для выполнения краниотомии с симультанным их удалением для увеличения продолжительности жизни нейроонкологических больных с улучшением или сохранением ее качества.

• Мониторинг содержания белка и кальция в ликворе, фармакоди-намики в последнем цитостатиков, а также нормализация иммунного статуса и перекисных процессов способствуют индивидуализации схем лечения и отражают восстановление биологической адаптации организма больного.

Реализация работы

Полученные результаты и выводы используются в деятельности отделения нейроонкологии ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий», на кафедрах онкологии Ростовского госмедуниверситета и Ставропольского госмедуниверситета, факультета последипломного образования Ростовского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Диссертация апробирована 29 ноября 2007 г. на заседании ученого совета при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий».

Материалы диссертации доложены: на III Съезде онкологов и радиологов стран СНГ (Минск, 2004 г.); VI Всероссийском съезде онкологов (Ростов-на-Дону, 2005 г.); IV Съезде нейрохирургов России (Москва, 1822 июня 2006 г.); IV Съезде онкологов и радиологов СНГ (Баку, 28 сентяб-ря-1 октября 2006 г.); X Онкологическом конгрессе (Москва, 21-23 ноября 2006 г.); 3-й Российской конференции по фундаментальной онкологии (Санкт-Петербург, 20 апреля 2007 г.); III Всероссийской научно-практической конференции «Высокие медицинские технологии» (Москва, 24-25 сентября 2007 г.).

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в 32 печатных работах, из них в рекомендованных ВАК изданиях - 23. Получено 11 патентов. Оформлены 2 заявки на изобретения.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 355 страницах машинописного текста, состоит из введения, 8 глав, заключения, выводов и указателя литературы. Работа иллюстрирована 55 таблицами и 127 рисунками. Библиографический указатель состоит из 216 отечественных и 176 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Григоров, Сергей Викторович

выводы

1. Полизональные краниотомии при мультифокальном очаговом поражении головного мозга целесообразны и обеспечивают регрессирование неврологических симптомов в 78% случаев, среднюю продолжительность жизни больных - 8,0 месяцев (против 2-4 мес. у неоперированных). При интрацеребральной химиотерапии терапевтическая концентрация цитостатика в ликворе обнаруживается в течение 21—24 дней, что пролонгирует его действие, в ложе удаленной опухоли головного мозга. Безрецидивная выживаемость составляет 9,4 мес. против 6,2 месяцев в контроле.

2. Адъювантная регионарная аутоликворохимиотерапия и дистанционное облучение в дозе 50 Гр при первичных злокачественных глиомах и менингиомах головного мозга обеспечивает безрецидивную выживаемость 21,3±2,9 и 21,8+2,4 мес.; соответственно 13,9±3,5 и 10,9±1,3 мес. - в контроле (р<0,05). Проведение после циторедуктивной операции многокурсовой химиоиммунотерапии на аутоликворе увеличивает долю ремиссии с 83,3±6,8% (в группе контроля без аутоликворохимиоиммунотерапии) до 94,1±4,1% - в основной группе (с аутоликворохимиоиммунотерапией); снижает частоту прогрессирования в 4,6 раза (соответственно 2,9±0,8 против 13,3+2,1% в контроле; р<0,05). Общая 2-летняя выживаемость составляет 93,7±4,1 против 68,1 ±8,2% - в контроле (р<0,05).

3. Интратекальная химиоиммунотерапия на аутоликворе обладает иммунокорригирующим действием с повышением уровня Т- (CD4 - на 26%; CD2 - на 14,3%; CD8 - на 20,2%) и В-лимфоцитов (на 15%). После химиоиммунотерапии на аутоликворе преобладают реакции спокойной активации (29,9±1,34%), в группе контроля (без аутоликворохимиоиммунотерапии) неспецифические адаптационные реакции не выходили за пределы реакции тренировки на всех этапах лечения. При интратекальном введении цисплатин определяется в люмбальном ликворе в течение 7 суток от момента инъекции.

4. При глиомах высокой степени злокачественности с полихимиотерапией на аутоплазме эффективность лечения составляет 47 против 23,5% в контроле (при стандартной полихимиотерапии), частота прогрессирования снижается в 2,2 раза - с 41,2 до 19,0% (р<0,05).

5. Включение в комплексную схему лечения опухолей спинного мозга интратекальной аутоликворохимиотерапии обеспечивает значительное снижение дозы химиопрепарата и повышает эффективность (90,9%) лечения.

6. Мониторинг уровня кальция и белка в ликворе отражает степень эффективности и токсичности аутоликворохимиотерапии, позволяет индивидуализировать дозу и ритм введения цитостатика. Противоопухолевая эффективность интратекальной аутоликворохимиотерапии проявляется в упорядочивании пространственного распределения органо-минеральных соединений в ликворе, восстановлении степени радиальности в 93% случаев, урежении выявления патологических белков, усилении процессов биоминерализации.

7. При системной аутоплазмохимиотерапии выраженность эндогенной интоксикации соответствовала фоновому уровню (коэффициент интоксикации превышал норму лишь на 28,5%). В контроле (стандартная полихимиотерапия) коэффициент интоксикации был выше нормы на 48% (р<0,05). После проведения аутоплазмохимиотерапии наблюдалось снижение активности лактатдегидрогеназы и более выраженная, чем после стандартной полихимиотерапии, нормализация активности гамма-глутамил-трансферазы.

8. Трехуровневая поликомпонентная аутобиохимиотерапия при первичных и метастатических опухолях головного мозга диктует дифференцированное применение местной (интрацеребральной), регионарной (эн-долюмбальной) и системной химиотерапии в сочетании с иммуно- и лучевой терапией для улучшения результатов лечения нейроонкобольных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В лечении больных с первичными и метастатическими опухолями головного и спинного мозга целесообразно многоуровневое использование химиотерапии на аутосредах организма.

2. Подбор разовых и курсовых доз вводимых цитостатиков обеспечивается мониторингом содержания белка и кальция в ликворе, что позволяет избежать нежелательных токсических проявлений химиотерапии.

3. Наличие двух и более церебральных опухолей, локализующихся в разных полушариях мозга и супра-субтенториально не является противопоказанием для выполнения циторедуктивной краниотомии с целью увеличения продолжительности жизни нейроонкологических больных и улучшения ее качества.

4. Нестандартные подходы хирургического лечения мультифо-кальных первичных злокачественных и метастатических опухолей головного мозга с местной интрацеребральной химиотерапией, а также новые методики комбинированного химиолучевого лечения пациентов с использованием интратекальной химиотерапии увеличивают безрецидивный период и общую продолжительность жизни больных с сохранением ее качества; уменьшают сроки пребывания больных в стационаре и снижают затраты на лечение.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Григоров, Сергей Викторович, 2008 год

1. Абсалямова О., Коршунов А., Личиницер М. и др. Генетические факторы химиочувствительности олигодендроглиальных опухолей // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18-22 июня 2006 г.) -М., 2006. С. 139.

2. Адикаева Ж.А., Белопасов В.В. Некоторые аспекты эпидемиологии новообразований головного мозга // Материалы Российского конгресса «Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий». Ступино, 1999. - С. 4.

3. Азизян В., Лошаков В., Пицхелаури Д. и др. Комбинированное химиолучевое лечение первичных термином головного мозга // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. -С. 139.

4. Айрапетов К.Г. Новые подходы в диагностике, профилактике и лечении метастатического поражения головного мозга у онкологических больных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2006. - 50 с.

5. Аляутдин Р.Н., Кройтер И., Бегли Д. и др. Опосредуемый липо-протеинами транспорт нано-частиц, содержащих лекарственные вещества, через гематоэнцефалический барьер // Молекулярная медицина. 2003. -№1. - С. 41-44.

6. Антонов Г., Миклашевич Э. Мельничук С. Опыт применения навигационной системы при удалении глубинно расположенных образований головного мозга // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. С. 143.

7. Бабий Я;, КостршцаР., Вербов В. Магнитно-резонансная томография в процессе предоперационного планирования удаления интраме-дуллярных опухолей // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. - С. 49.

8. Бублиевский Д.В., Баранова О.В., Евзиков Г.Ю: и др. Гигантская менингиома пояснично-крестцовой локализации (клиническое наблюдениеи обзор литературы) // Нейрохирургия. 2006. - №2. С. 52-54.

9. Бычков М.Б. Мелкоклеточный рак легкого: эволюция химиотерапии за последние 20 лет // Материалы III Съезда онкологов и радиологов СНГ (Минск 25-28 мая 2004 г.). Минск, 2004. - 4.1. - С. 151-153.

10. Бычков М.Б., Горбунова В.А., Насхлеташвили Д.Р., Михина З.П. Химио- и химиолучевая терапия метастазов некоторых злокачественных опухолей в головной мозг // X Российский онкологический конгресс (21-23 ноября 2006 г. Москва). М., 2006. - С. 125-129.

11. Ващенко JI.H., Субботина Л.Г., Ващенко А.А. Онкологическая ситуация в регионе с позиций поликлинического приема РНИОИ. // Орга-носохраняющие и реконструктивные операции у больных злокачественными опухолями. — М., 2007. С. 3-7.

12. Виноградов В.М., Карташев А.В., Герасимов С.В. К вопросу о комбинированном лечении анапластических глиом головного мозга // IV Съезд онкологов и радиологов СНГ. Избранные лекции и доклады (28 сентября-1 октября 2006 г., Баку). Баку, 2006. - С. 331-333.

13. Владимирова Л.Ю. Возможности использования аутоплазмы в лекарственной терапии больных раком молочной железы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2005. - 52 с.

14. Войнаревич А.О. Клинические проявления метастазов головного мозга // Вестник Московского онкологического общества. 2004. - №1. - С. 4.

15. Войнаревич А.О., Бычков М.Б., Михина З.П., Насхлеташвили Д.Р. Эффективность химиотерапии при метастазах в головной мозг рака молочной железы // Паллиативная медицина и реабилитация. 2003. - №2. - С. 80.

16. Войнаревич А.О., Михина З.П., Кассиль В.Л. и др. Диагностика и лечение метастатического поражения нервной системы у онкологических больных // Российский онкологический журнал. 2002. - №4. - С. 25-30.

17. Волкова М.И., Матвеев В.Б., Матвеев Б.М., Гуща А.О. Результаты оперативного лечения больных раком почки с метастазами в головной мозг // Урология. 2000. - №6. - С. 7-9.

18. Гайдар Б.В., Парфенов В.Е., Бисенков Л.Н. и др. Хирургическое лечение больных раком легкого с метастазами в головной мозг // Российская нейрохирургия. 2004. - №1(12). - С. 3-8.

19. Гайдар Б.В. Практическая нейрохирургия (руководство для врачей). СПб., 2002.

20. Ганцев Ш.Х., Курамшин А.Ф., Капралов В.В., Гончарова О.В. Современные подходы к диагностике метастазов в головной мозг // Онкология: теория и практика. 2004. - №1. - С. 29-35.

21. Главацкий А .Я., Хмельницкий Г.С., Каминский А.А. и др. Использование резервуара OMMAYA в нейроонкологии // Материалы III Съезда онкологов и радиологов СНГ (Минск, 25-28 мая 2004 г.). Минск, 2004. - 4.II. - С. 256.

22. Гончаров И.В. Профилактика гнойно-септических осложнений при реконструктивно-восстановительных операциях по поводу рака ободочной-кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2004. - 19 с.

23. Горбунова В.А. Химиотерапия рака: доказательная медицина и новые лекарства в онкологии // Материалы III Съезда онкологов и радиологов СНГ (Минск, 25-28 мая 2004 г.). Минск, 2004. - 4.1. - С. 51-55.

24. Горбунова В.А., Бычков М.Б., Михина З.П. и др. Химиотерапия больных раком молочной железы с метастазами в головной мозг // Материалы III Съезда онкологов.и радиологов СНГ (Минск, 25-28'мая 2004 г.). Минск, 2004. - 4.II. - С. 256-257.

25. Григоров С.В. Аутоликворохимиотерапия в комплексном лечении опухолей головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2004. - 25 с.

26. Густов А.В., Сигрианский К.И., Столярова Ж.П. // Практическая нейроофтальмология. Нижний Новгород, 2003.

27. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и стран СНГ в 2004 г. // IV Съезд онкологов и радиологов СНГ. Избранные лекции и доклады (28 сентября-1 октября 2006 г.). Баку, 2006. - С. 48-52.

28. Петербург). СПб., 2007. - С. 198.

29. Джинджихашвили С, Балязин И., Коливашко Ю., Быков Е. К вопросу о комбинированном лечении глиом // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18-22 июня 2006 г). С. 163.

30. Долгушин М.Б. Лучевая диагностика метастатического поражения головного мозга // Вестник Московского онкологического общества. -2004. №1. - С. 7.

31. Дубовская Н.Г. Классификации болезней нервной системы. М., 2002. - С 139-140.

32. Евзиков Г.Ю., Крылов В.В., Яхно Н.Н. Хирургическое лечениевнутримозговых спинальных опухолей. М., 2006.

33. Евзиков Г.Ю., Шашкова Е.В., Баранова О.В. Диагностика и хирургическое лечение пилоцитарных астроцитом спинного мозга // Нейрохирургия. 2006. - №4. - С. 20-24.

34. Желудкова О.Г. Роль программной полихимиотерапии в комплексном лечении детей с медуллобластомой и анапластической астроци-томой: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. - 249 с.

35. Желудкова О., Русанова М„ Шишкина JI. и др. Комбинированное лечение интракраниальных герминативно-клеточных опухолей у детей по протоколу SIOP CNS GCT-96 // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. - С. 167.

36. Заридзе Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактики рака // Материалы III Съезда онкологов и радиологов СНГ (Минск 25-28 мая 2004 г.). Минск, 2004. - Часть I. - С. 31-36.

37. Заридзе Д.Г. Молекулярная эпидемиология и профилактики рака // Сборник тезисов I Российско-американской конференции «Биотехнология и онкология». СПб., 2005 г. - С. 12-13.

38. Зозуля Ю.Я., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. М., 2000.

39. Зозуля Ю.П., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Роль перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в патогенезе опухолей головного мозга // Ж. Акад. мед. наук Украши. 2002. - Т.8. - №1. - С. 26-40.

40. Золотова А.Н. Особенность психических расстройств у онкологических больных с метастатическим поражением головного мозга: Авто-реф. дис. . канд. мед.наук. Ростов н/Д, 2006. - 28 с.

41. Зорин Н.А., Сирко А.Г. Оценка эффективности хирургического лечения метастатических опухолей головного мозга // Материалы III Съезда онкологов и радиологов СНГ. (Минск, 25-28 мая 2004 г.). Минск, 2004. - 4.II. - С. 258.

42. Зуева Н.Н., Далев П.Г., Лазарова Д.Л. Свойства, получение и практическое применение щелочной фосфатазы. // Биохимия. 1993. -Т.58. - вып. 7. - С. 1009-1023.

43. B.М. Бехтерева (24-27 апреля 2007 г., Санкт-Петербург). СПб.', 2007.1. C. 236-237.

44. Калинин П., Фомичев Д., Кадашев Б. и др. Первые результаты эндоскопического эндоназального транссфеноидального удаления аденом гипофиза // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18-22 июня 2006 г.). С. 174.

45. Карахан В.Б., Семенова Ж.Б., Брюховецкий А.С. и др. Проблемы диагностики и хирургии метастатических опухолей мозга // Вестник московского онкологического общества. 2004. - №1. - С. 3-4. (а)

46. Карахан В.Б., Фу Р.Г., Алешин В.А. и др. Роль хирургии в комбинированном и комплексном лечении метастазов в головном мозге // X Российский онкологический конгресс (21-23 ноября 2006 г., Москва). М., 2006.-С. 129-131.

47. Карпенко Е.Н., Ерофеева JI.H., Сипливая О.Д. и др. Разработка полимерных лекарственных пленок с доксорубицином // Фармакология. — 2005. -№3.- С. 18-21.

48. Бехтерева (24-27 апреля 2007 г., Санкт-Петербург). СПб., 2007. - С. 204.

49. Кедров А., Гопенков А., Биктимиров Р. и др. Перспективы применения люмбального порта в комбинированном лечении // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. - С. 175.

50. Кобяков Г.Л. Химиотерапия в лечении злокачественных внутримоз-говых опухолей // Современная онкология. 2002. - Т.4. - № 1. - С. 16-22.

51. Кобяков Г. Коновалов А., Личиницер М. и др. Дифференцированный подход к лечению первичных злокачественных опухолей ЦНС: современное состояние проблемы и перспективы // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18-22 июня 2006 г.). С. 178.

52. Ковалев Г., Музлаев Г. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга на территории Краснодарского края // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. - С. 178.

53. Козлов А.В. Биология менингиом: современное состояние проблемы // Вопросы нейрохирургии. 2001. - №2. - С. 30.

54. Кондаков Е.Н. Некоторые показатели работы нейрохирургической службы в 2003 г. // Нейрохирургия. 2005. - №3. - С. 66.

55. Кондаков Е., Берснев В., Симонова И. О работе нейрохирургической службы в 2004 г. // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. - С. 556.

56. Коновалов А.Н., Потапов А.А., Лощаков В.А., Олюшин В.Е., Корниенко В.Н. и др. Стандарты, рекомендации и опции в лечении гли-альных опухолей головного мозга. М., 2005.

57. Коновалов А., Потапов А., Лошаков В. и др. Глиомы у взрослых: подходы к стандартизации лечебной тактики // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. - С. 181.

58. Коновалов А. Н., Корниенко В. Н., Пронин И. Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. -М.: Видар, 1997.-447 с.

59. Коновалов А.Н., Меликян А.Г., Кушель Ю.В., Пронин И.Н. Использование навигационной системы «STEALTH STATION» для удаления опухолей головного мозга // Журнал Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2001. - №2. - С. 3-6.

60. Кривошапкин А.Л. Современные классификации глиом мозга. Воспроизводимость результатов и ограничения. М., 2003. - С. 3-7.

61. Лапшин Р., Савехю А., Свистов Д. Интраоперационная навигация в малоинвазивной хирургии опухолей головного мозга // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. -С. 187.

62. Лебедев В.В. Гематоэнцефалический барьер в практической нейрохирургии // Нейрохирургия. 2006. - №2. - С. 6-12.

63. Лещинский А. Применение нейронавигации в транссфеноидаль-ной хирургии аденом гипофиза // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18-22 июня 2006 г.). -М., 2006. С. 188.

64. Лещинский В.Г., Бенцион Д.Л., Фиалко Н.В. и др. Брахитерапия в лечении первичных и метастатических опухолей головного мозга // III Съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. - С. 121-122.

65. Лошаков В.А., Голанов А.В., Кобяков Г.Л., Климчук О.В. Хирургическое лечение метастазов злокачественных опухолей головного мозга // Материалы III Съезда онкологов и радиологов СНГ (Минск, 25-28 мая 2004 г.). Минск, 2002. - 4.II. - С. 260.

66. Лошаков В.А., Голанов А.В., Кобяков Г.Л., Климчук О.В. Хирургия метастазов головного мозга // Вестник Московского онкологического общества. 2004. - №1. - С. 7-8.

67. Луцевич А.И., Бендер К.И., Купчиков В.В. Белки плазмы крови и транспорт лекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер // Фармокол. и токсикол. 1991. - Т.54. - №1. - С. 70-76.

68. Мартынов Б.В., Гайдар Б.В., Щиголев Ю.С., Труфанов Г.Е. Метастатические опухоли головного мозга // Практическая нейрохирургия (руководство для врачей). СПб., 2002. - С. 476-485.

69. Мартынов Б., Парфенов В., Труфанов Г. И др. Эффективность местного применения кармустина в локальном контроле злокачественных глиом: сообщение о двух случаях // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. - С. 195.

70. Матвеев С.Б., Спиридонова Т.Г., Клычникова Е.В. и др. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №10. - С. 3-6.

71. Машковский М.Д. Лекарственные средства, 15-е изд., перераб., испр. и доп. М. ООО «Издательство Новая Волна», 2005. - С. 1000.

72. Меликян А., Кушель Ю. FRAME-LESS Нейронавигация — критический анализ 7-ми лет использования // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. - С. 196.

73. Мельникова Е.А.Метастазы в спинной мозг (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение) // Нейрохирургия. 2007. - №1. - С. 51-53.

74. Михайлюк В.Г. Осложнения раннего послеоперационного периода при глиомах головного мозга разной локализации: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2004. - 25 с.

75. Михина З.П., Юрьева Т.В., Насхлеташвили Д.Р. и др. Лучевая терапия метастазов в головной мозг опухолей различной локализации // Материалы VI ежегодной Российской онкологической конф. (Москва, 2628 ноября 2002 г.). М., 2002. - С. 38-41.

76. Михина З.П., Извекова О.В., Глеков И.В. и др. Лучевая и хи-миолучевая терапия у больных с метастазами в головной мозг // Материалы III Съезда онкологов и радиологов СНГ (Минск, 25-28 мая 2004 г.). -Минск, 2004.-4.II. С. 260.

77. Михина З.П., Ткачев СИ., Трофимова О.П. и др. Лучевая терапия в комбинированном и комплексном лечении метастазов в головной мозг: основные этапы, перспективы // X Российский Онкологический Конгресс (21-23 ноября 2006 г., Москва). М., 2006. С. 120-125.

78. Могила В.В. Меланомы головного мозга. Симферополь, 2003.

79. Муфазалов Ф., Аббасова Р., Муллагулова Т. и др. Результаты комбинированного лечения злокачественных глиом // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. - С. 199.

80. Напалков Н.П. Общая онкология. Д., «Медицина», 1989. С. 608.

81. Никифоров^А.С., Коновалов А.Н., Гусев Е.И.Клиническая неврология в трех томах / T.III (4.1, 4.2). М., «Медицина», 2004.

82. Никифоровым., Мацко Д.Е. Опухоли головного мозга / Краткое руководство. СПб: «Питер», 2003.

83. Новик Ю.Е., Зорин Н.А., Сирко А.Г. Опыт лечения множественных метастазов в головной мозг // Материалы III Съезда нейрохирургов России (Санкт-Петербург, 4-8 июня 2002 г.). СПб., 2002. - С. 135.

84. Окладников Г.И. Диагностика и хирургическое лечение опухолей спинного мозга: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1988. - 361 с.

85. Олийниченко П.И., Булкина З.П., Синиборова Т.И. Справочник по полихимиотерапии опухолей. Киев: «Здоровье», 2005.

86. Олюшин-В.Е., Тиглиев Г.С., Филатов М.В. и др. Итоги и перспективы комплексной терапии больных глиомами больших полушарий мозга // III Съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. - С. 136.

87. Остейко JI.M. Особенности нейрофизиологического интраопе-рационного мониторинга при удалении опухолей головного мозга: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2000. - 26 с.

88. Острейко О.В., Олюшин В.Е., Тиглиев Г.С. и др. Противоопухолевая иммунотерапия у больных с продолженным ростом глиобластом: оценка результатов лечения // Нейрохирургия. 2003. - №4. - С. 40-44.

89. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М., 2005. - 704 с.

90. Петрова Г.В., Грецова О.Щ Старинский В.В., Харченко Н.В., Мирабишвили В.М. Характеристика и методы расчета статистических показателей, применяемых в онкологии. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А.Герцена Росздрава, 2005.-39 с.

91. Пирогов В.А., Смяловскищ В.Э., Приз И.Л. и др. Значение комплексной диагностики в хирургическом лечении неврином VIII нерва // Нейрохирургия. 2007. - №1. - С. 19.

92. Плетнев Д.Д. Некоторые аспекты клиники, диагностики и паллиативного лечения больных с метастатическим поражением головного мозга // Паллиативная медицина и реабилитация. 1998. - №1. - С. 11-15.

93. Пронин И.Н., Корниенко В.Н., Голанов А.В. и др. Послеоперационная оценка радикальности удаления глиобластом больших полушарий головного мозга // Вопросы нейрохирургии. 2003. - №4. - С. 17-27.

94. Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии // Биохимия. 1998. - Т.63. - №9. - С. 1204-1221.

95. Ромоданов А.П., Зозуля Ю.А., Соснов Ю.Д., Лисяный Н.И. Диагностика и лечение метастазов рака в головной мозг // Метастазирование злокачественных опухолей. Новые подходы: тезисный доклад I Всесоюзного симпозиума. — Киев, 1987. С. 110-111.

96. Ромоданов А.П., Рудяк К.Э. Современные проблемы диагностики и лечения злокачественных опухолей мозга по данным зарубежной литературы // Вопросы нейрохирургии. 1976. - №6. - С. 54.

97. Ромоданов А.П., Соснов Ю.Д., Ромоданов С.А. Пути и методы лечения злокачественных глиальных опухолей больших полушарий головного мозга // Вопросы нейрохирургии. 1985. - №3. - С. 3-6.

98. Ромоданов А.П., Соснов Ю.Д., Щеглов В.И. Опыт химиотерапии злокачественных внутримозговых опухолей путем эндолюмбального введения метотрексата // Вопросы нейрохирургии. 1975. - №1. - С. 32-35.

99. Савелло А.В., Свистов Д.В., Парфенов В.Е. и др. Суперселективная внутриартериальная химиотерапия в лечении внутримозговых опухолей // Материалы III Съезда нейрохирургов России (Санкт-Петербург, 48 июня 2002 г.). СПб., 2002. - С. 147-148.

100. Савченко Ю.А. Оптимизация диагностики, комбинированного лечения и реабилитации при глиомах головного мозга: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1995. - 50 с.

101. Сагакянц А.Б., Синичкин А.А., Макляков Ю.С. Сывороточный альбумин и иммобилизационный стресс (обзор литературы) // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион (естественные науки). 2005. — Спецвыпуск. - С. 53-57.

102. Сакович В., Шуголь О., Лазарев А. Опухоли краниофациально-го распространения. Десятилетний опыт хирургии // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. - С. 212.

103. Сакун П.Г. Разработка организационных форм диагностики метастатического поражения центральной нервной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2006. 25 с.

104. Сафаров Б.И. Метастазы опухолей в головной мозг: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 2004.

105. Сафонова И.А., Круль JI.B., Абрамян JI.B. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения Ростовской области // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии. Ростов н/Д, 2002. -С. 41.

106. Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. // Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М: изд-во РАМН, 2003.

107. Сепиашвили Р.И. Иммунореабилитология на рубеже веков // International Journal on Immunorehabilitation. 2000. - Vol.2. - №1. - С. 5-11.

108. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях // М: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. С. 142.

109. Сидоренко Ю.С. Аутомиело- и аутоликворохимиотерапия новообразований ЦНС и других злокачественных опухолей. Ростов н/Д, 2004.

110. Сидоренко Ю., Айрапетов К., Григоров С. Новые подходы в послеоперационном лечении' одиночных церебральных метастазов рака // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18-22 июня 2006 г.). -М., 2006.-С. 215.

111. Сидоренко Ю., Айрапетов К., Шелякина Т., Ващенко JL, Григоров С. Новая интегральная нейроонкологическая служба на Юге России // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва 18-22 июня 2006 г.). -М., 2006.-С. 216.

112. Сидоренко Ю.С., Метастатическая церебральная болезнь: новые подходы в профилактике и лечении. Ростов н/Д, 2005.

113. Сирко А.Г., Новик Ю.Е. К проблеме лечения метастатических опухолей головного мозга // Материалы III Съезда нейрохирургов России. (Санкт-Петербург, 4-8 июня 2002 г.). СПб., 2002. - С. 153-154.

114. Сирко А. Ближайшие результаты хирургического лечения метастатических опухолей головного мозга // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. - С. 219.

115. Смолин А., Конев А., Серяков А. и др. Химиолучевое лечение глиобластом головного мозга // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18-22 июня 2006 г.). М., 2006. - С. 221.

116. Смолин А. Конев А. Серяков А. и др. Комбинированное химиолучевое лечение при метастазах немелкоклеточного рака лёгкого в головном мозге // Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 1822 июня 2006 г.). М., 2006. - С. 221.

117. Соснов Ю.Д. Внутриликворное введение метотрексата в терапии больных злокачественными опухолями головного мозга // Нейрохирургия. 1984. - №4. - С. 69-72.

118. Старченко А.А. Клиническая нейрореаниматология. Справочное руководство / Под ред. академика РАМН В.А.Хилько. СПб., 2002. -С. 115-130.

119. Тиглиев Г.С., Медведев Ю.А., Мелькишев В.Ф. и др. Кровоизлияния в опухоли головного мозга. СПб., 2003.

120. Трапезников H.Hi, Аксель Е.М., Абдрахманов Ж.Н; Статистика злокачественных новообразований и состояние онкологической помощи в государствах СНГ // II Съезд онкологов стран СНГ. Киев, 2000. - С. 5-10.

121. Труфанов Г., Дергунова Н., Фокин В', и др. Сравнительная диагностическая информативность лучевых методов исследования в выявлеf