Аутоликворохимиотерапия в комплексном лечении опухолей головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат социологических наук Григоров, Сергей Викторович

• Григоров, Сергей Викторович
• кандидат социологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат социологических наук Григоров, Сергей Викторович

Введение.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. И

1. Вопросы эпидемиологии и классификации опухолей головного мозга.:.

2. Современное место химиотерапии в комплексном лечении опухолей головного мозга.

3. Клиническиее аспекты ликворологии и предпосылки эндолюмбальной химиотерапии.

Глава I. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава II. ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИИ КЛЕТОК ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО

МОЗГА НА ДЕЙСТВИЕ РАЗЛИЧНЫХ ЦИТОСТАТИКОВ.

Глава III. МЕТОДИКИ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

С ПЕРВИЧНЫМИ, РЕЦИДИВНЫМИ И МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

Глава IV. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕ НИЯ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА С АДЪЮВАНТНОЙ ФРАКЦИОННОЙ ЭНДОЛЮМБАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ.

Глава V. ПОКАЗАТЕЛИ СОСТОЯНИЯ МЕМБРАН И СВОБОДНОРАДИ-КАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

Глава VI. ИЗМЕНЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА И НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АДАПТАЦИОННЫЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА ПРИ ИНТРАТЕКАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ.

6.1. Изменения иммунного статуса у больных ОГМ после интратекальной химиотерапии.

6.2. Неспецифические адаптационные реакции при интратекальной химиотерапии опухолей головного мозга.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутоликворохимиотерапия в комплексном лечении опухолей головного мозга»

Частота заболеваемости первичными опухолями головного мозга (ОГМ) достигает 14 на 100 ООО населения и составляет 1,8-2,5% от общего числа злокачественных новообразований, занимая 9-10 место в структуре их заболеваемости в развитых странах. Самыми часто встречающимися первичными опухолями ЦНС у взрослых являются глиомы (45,6%) и менин-гиомы (27,9%) (Голанов А.В., 1999; Старченко А.А., 2001; Galindo E.G., 1994; Daumas-Duport et al., 2002; Castillo MS et al., 2004).

У детей опухоли ЦНС занимают первое место по частоте среди солидных злокачественных опухолей, составляя 20% всей онкологической заболеваемости в детском возрасте (Олюшин В.Е., Тиглиев Т.С., 2002).

По данным Ю.О. Юрлова (1993), Н.Н. Трапезникова (2000), Ю.А. Зозули (2000) в странах СНГ в последние годы прослеживается тенденция к постепенному увеличению заболеваемости первичными опухолями ЦНС по большинству основных гистотипов и локализаций. Если в 1989 г. уровень заболеваемости только злокачественными опухолями был 3,4 среди женщин и 4,7 - среди мужчин на 100 000 населения, то в 1995 г. эти цифры составили соответственно 3,8 и 5,1.

Современная стратегия лечения опухолей ЦНС основана на хирургическом удалении опухоли с последующим проведением химиотерапии и лучевого лечения. Результаты комплексной терапии опухолей головного мозга остаются неудовлетворительными (Ступак В.В., 2002; Константинова М.М., 2002; Голанов А.В., 2002; Post S.R. et al., 2003; Prados M.D. et al., 2004).

Если средняя выживаемость больных с анапластическими астроцито-мами составляет около 24 мес., то ситуация у пациентов с глиобластомами значительно хуже. Так, по оценкам разных авторов средняя продолжительность жизни больных этой группы редко превышает 12 мес. (Аннин Е.А., 1998; Старченко А.А., 2001; Острейко О.В., 2003; Пронин И.Н., 2003; Laterra JJ et al., 2004).

До настоящего времени ведущая роль в терапии больных с ОГМ принадлежит хирургическому методу лечения. Медиана выживаемости после хирургического лечения составляет 20 нед. (Константинова М.М.,

2002). Однако хирургическое лечение возможно только у незначительной части больных, как правило, молодого возраста, с удовлетворительным общим состоянием и наличием одного, доступного для хирургического удаления опухолевого очага.

Паллиативные операции в виде декомпрессивной трепанации, проведенные с целью снижения внутричерепного давления, или вмешательства, ограничивающиеся биопсией опухоли, оказались в лечебном плане совершению неоправданными. Закономерное ухудшение состояния больных после этих операций при послеоперационной смертности составляющей более 50% делает принципиально недопустимым расчленение хирургических вмешательств на этапы, первым из которых является декомпрессион-ная трепанация или биопсия опухоли (Голанов А.В., 2002; Kaplan R.S., 1993; Kornblith P.D., 1993).

При выборе метода циторедуктивных вмешательств обычно исходят из соображений необходимости максимального уменьшения массы находящихся в мозге опухолевых клеток, что является важнейшей предпосылкой для продолжения комплексного лечения. Поэтому естественно стремление хирургов к максимально полному удалению опухоли (Аксикс И.А.,

2003). Однако это не всегда возможно, так как визуально полное удаление опухоли осуществимо при ее локализации в пределах одного полушария мозга без поражения срединных его структур. Исключение в этом плане составляют новообразования, располагающиеся в области центральных извилин и речевых зон мозга.

Современный подход в лечении онконеврологических пациентов включает в себя все основные виды лечебных воздействий, используемых в онкологии - хирургию и последующие лучевую, химио- и биотерапию, которые призваны улучшить качество жизни и прогноз у этой тяжелой категории больных (Голанов А.В., 1999; Олюшин В.Е. и соавт., 2002; Burnett M.G. et al., 2004).

В то же время сложившаяся нейрохирургическая техника, не предусматривающая интраоперационную абластику, заставляет искать дополнительные способы воздействия на остающиеся в ране опухолевые клетки (Козлов А.В., 2001; Новиков В.И., 2002; Morse MA et al., 2004).

Лучевая терапия злокачественных внутримозговых опухолей применяется в плане комбинированного лечения после операции, а также при рецидивах. В качестве самостоятельного лечения она рассматривается как паллиативная при противопоказаниях к оперативному вмешательству. Целью послеоперационной лучевой терапии является дополнительное воздействие на опухоль при нерадикальном ее удалении или облучении ложа опухоли после «радикальных» операций для предупреждения рецидивов (Гайдар Б.В. и соавт., 2002).

В химиотерапии внутричерепных злокачественных опухолей, как ни при одной другой локализации новообразований имеют значение пути и методы введения лечебного препарата (Кобяков Г.Л., 1998; Главацкий А.Я., 2002; Короткевич Е.А., 2002; Benjamin RK et al., 2004). Прежде всего, они определяются существованием гематоэнцефалического барьера как защитно-приспособительного механизма, изолирующего мозг от многих токсических продуктов, нередко циркулирующих в кровеносном русле. Поэтому многие лечебные препараты не могут оказывать терапевтического воздействия на опухоль из-за их неспособности преодолеть этот барьер. Как следствие возникает необходимость вводить лечебные препараты в обход гематоэнцефалического барьера, чтобы обеспечить поступление определенных веществ в ткани мозга и ликвор.

Проводится активный поиск новых терапевтических технологий, способствующих улучшению результатов лечения пациентов с опухолями головного и спинного мозга (Балязин В.А., 2002).

В Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте для решения проблемы лечения опухолей различных локализаций разработаны новые методы введения специфических лекарственных препаратов. С 1982 г. академиком РАМН Ю.С. Сидоренко разрабатываются и широко внедряются в лечение злокачественных опухолей различных локализаций оригинальные аутобиотерапевтические методы воздействия на опухолевую болезнь, основанные на введении химиопрепаратов на естественных средах организма (аутогемо-, аутоплазмо-, аутолимфохимиотерапия и др.) (Сидоренко Ю.С. и соавт.,1982, 1998; Семилеткин О.М., 1999; Пустовало-ва А.В., 2000; Солдаткина Н.В., 2000; Владимирова Л.Ю., 2000).

В своих исследованиях Davson (1967) установил, что в мозге для большинства веществ не существует барьера между ликвором и межклеточной жидкостью. Таким образом, введение антибластомных веществ непосредственно в ликвор позволяет совершить фармакологический маневр: минуя гематоэнцефалический барьер, создать местно высокую концентрацию препарата при незначительной общей токсичности.

Наибольшее распространение получило эндолюмбальное введение метотрексата как одного из активных метаболитов (Ромоданов А.П., Сос-новЮ.Д., 1976).

Rubin и соавт. (1966), Nonrell и Wilson (1967), А.П. Ромоданов и со-авт. (1975) проводили интратекальную химиотерапию (ИХТ) путем эндо-люмбального введения метотрексата у больных с опухолями головного мозга различной гистоструктуры в дозе от 0,25 до 0,55 мг/кг через день (на курс -120-180 мг) и отмечали симптоматическое улучшение.

Все эндолюмбальные введения метотрексата сопровождались различными побочными явлениями: субфебрилитет, цефалгии, менингеаль-ный синдром, стоматическая сыпь (А.П. Ромоданов и соавт., 1975).

На секциях был обнаружен резчайший отек пораженного опухолью полушарии мозга. Это обстоятельство обусловило охлаждение интереса к

ИХТ. За последние 20 лет в доступной нам литературе мы встретили единичные упоминания об ИХТ при опухолях головного мозга (А.Ю. Савченко и соавт., 1995; Khan R.B. et al, 2003; Lustig R.H., Post S.R. et al, 2003).

Интратекальная терапия метотрексатом используется, в основном, при нейролейкозах и при метастатических поражениях костей черепа (Верховцева А.И., 1983; Вильчевская Е.В., 2002; Nathan Р.С. et al., 2004).

Цель нашего исследования

Улучшить результы лечения нейроонкобольных путем применения метода адъювантной аутоликворохимиотерапии.

Задачи исследования

1. Разработать методику адъювантной фракционной эндолюмбаль-ной аутоликворохимиотерапии (AJIXT).

2. Изучить непосредственные и ближайшие результаты AJIXT по субъективным клиническим проявлениям, неврологическому,. общесоматическому статусу (шкала Карновского), изменениям на КТ (МРТ) головного мозга (критерии Макдональда).

3. Изучить частоту и степень выраженности токсических проявлений при аутоликворохимиотерапии.

4. Изучить изменения некоторых биохимических показателей в крови и спинномозговой жидкости больных в процессе лечения по разработанной методике.

5. Изучить изменения иммунологических показателей в процессе лечения, характер неспецифических адаптационных реакций.

Объем и предмет исследования

Набор клинического материала осуществлялся в период с 2002 по 2004 г. Объектом нашего исследования были 98 пациентов с первичными злокачественными опухолями головного мозга, про- и рецидивами после предшествующего хирургического вмешательства и метастатическими очагами при локализации первичной опухоли в легком, молочной железе, кишечнике или при меланоме кожи.

Предметом исследования были оценка эффективности нового метода лечения — адъювантной фракционной эндолюмбальной аутоликворохи-миотерапии, причем учитывался ее субъективный (по 4-бальной прямой и обратной рейтинговой шкале) и объективный эффект (клинический + данные нейровизуализации), продолжительность безрецидивного периода и общей продолжительности жизни.

Накопление клинического материала шло параллельно с лабораторными исследованиями.

Научная новизна и значимость полученных результатов

В диссертационной работе впервые:

• Разработан и применен в клинике при лечении первичных и вторичных опухолей головного мозга новый метод: адъювантная фракционная эндолюмбальная аутоликворохимиотерапия (AJIXT) (заявка № 2003106105 на изобретение «Способ химиотерапии опухолей центральной нервной системы», приоритет от 12 марта 2003 г.).

• Статистически достоверно доказано повышение уровня белка и понижение уровня кальция в спинномозговой жидкости больных при AJIXT, что имеет прогностическое значение (заявка №2003117827 на изобретение «Способ определения эффективности лечения больных внутри-мозговыми злокачественными опухолями», приоритет от 25 июня 2003 г.; заявка №2004102615 на изобретение «Способ определения эффективности химиотерапии больных злокачественными опухолями головного мозга», приоритет от 3 февраля 2004 г.).

• Разработан и применен на практике новый способ индивидуализации и минимизации дозы цитостатика - использование «тест-дозы».

• Изучено влияние адьювантной AJIXT на иммунный статус ней-ронкобольных, показаны: отсутствие иммуносупрессивного действия, индукция неспецифических адаптационных реакций типа «активации» и «тренировки».

Практическая значимость работы

• Данные исследования позволяют рекомендовать метод адъю-вантной фракционной эндолюмбальной аутоликворохимиотерапии к практическому применению как обладающий высокой терапевтической активностью, что способствует увеличению безрецидивного периода.

• Использование AJ1XT улучшает непосредственные результаты лечения, способствует регрессу клинических симптомов опухолей головного мозга.

• Методика AJIXT технически проста и легко воспроизводима в спе-циализированных отделениях.

Внедрение результатов исследования в практику

Метод адъювантной фракционной эндолюмбальной аутоликворохимиотерапии внедрен в работу отделения нейрохирургии Ростовского научно-исследовательского института.

На рабочем месте ей обучено 12 специалистов.

Основные положения, выносимые на защиту

• Применение адъювантной фракционной эндолюмбальной аутоликворохимиотерапии в комплексном лечении больных с опухолями ЦНС позволяет значительно улучшить непосредственные результаты лечения.

• Для аутоликворохимиотерапии характерно снижение токсичности цитостатика, объективное и субъективное улучшение общего состояния больного.

Апробация работы

Материал диссертации доложен на заседании Ростовского общества нейрохирургов и неврологов (2004 г.); Ростовского областного общества онкологов (2004 г.). Апробация диссертации состоялась на заседании ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 29 января 2004 г.

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в 5 научных работах. По материалам работы получены 3 приоритетные справки.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 190 страницах, состоит из введения, обзора литературы и 6 глав собственных исследований, заключения, библиграфи-ческого указателя литературы, содержащего 113 отечественных и 94 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 39 таблицами и 52 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Григоров, Сергей Викторович

ВЫВОДЫ

1. Применение адьювантной фракционной аутоликворохимиотера-пии в комплексном лечении больных с опухолями головного мозга позволяет улучшить непосредственные результаты лечения. Полная регрессия опухоли при аутоликворохимиотерапии наблюдается у 28,8% больных, а при традиционной интратекальной химиотерапии - у 19,6% пациентов, (р<0,1). Подтверждением этому является достоверное улучшение после аутоликворохимиотерапии объективных и субъективных клинических проявлений, определенных по прямой и обратной 4-бальной рейтинговой шкале (в основной группе, соответственно, +0,4±0,107 и +0,5±0,11; в контрольной —1,04±0,135 и -0,95±0,128; р<0,001).

2. Аутоликворохимиотерапия является щадящим методом лечения, при отсутствии миелосупрессии сопровождается малой частотой и выраженностью неврологической токсичности по сравнению со стандартной интратекальной химиотерапией (без реакции: основная группа — 80,4%, контрольная - 67,7%; умеренные проявления токсичности: основная группа - 3 ,7%, контрольная - 24,4%, р<0,01)

3. Определение уровней белка и кальция в спинномозговой жидкости может быть использовано для оценки непосредственного эффекта проводимого лечения: увеличение концентрации белка и снижение содержания кальция в ликворе больного свидетельствуют о степени циторедуктив-ного эффекта в остаточной опухоли и уровне цитолитического эффекта химиотерапии.

4. Введение метотрексата на аутоликворе способствует нормализации состояния мембран клеток крови, не вызывает стрессорного увеличения интенсивности свободнорадикальных процессов в плазме.

5. Проведение аутоликворохимиотерапии приводит к позитивным иммунологическим изменениям при опухолях головного мозга низкой степени злокачественности, не вызывает иммунодепрессии и способствует эффективному восстановлению гемато-энцефалического барьера при опухолях головного мозга высокой степени злокачественности (по сравнению с интратекальной химиотерапией).

6. Соотношение благоприятных реакций («спокойной» и «повышенной» активации и «тренировки») к неблагоприятным (стрессу и переактивации) при аутоликворохимиотерапии почти в 2 раза больше, чем при интратекальной химиотерапии (1,9 : 1).

7. Отмечается тенденция при небольшом числе наблюдений к более высокой общей эффективности комплексного лечения (полная + частичная регрессия опухоли) у больных с применением аутоликворохимиотерапии (44,2±6,8%) по сравнению с интратекальной химиотерапией (37,0±7,1%), (р<0,1) по всем морфологическим группам, за исключением метастатических опухолей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексном лечении опухолей головного мозга целесообразно применение адъювантной фракционной эндолюмбальной химиотерапии на аутоликворе после его инкубации с метотрексатом при t°=38 °С в течение 30 мин. Курсовая доза - 15-20 мг. Критериями возможности проведения эндолюмбальной химиотерапии являются - отсутствие значительной дислокации срединных структур мозга на КТ, МРТ (<0,5 см) и выраженных застойных явлений на глазном дне (ЗС <2 ст).

2. Разработанная методика интратекальной химиотерапии с использованием минимальной разовой «тест-дозы» (5 мг метатрексата) может быть рекомендована к применению у больных с опухолями головного мозга при фракционном введении курсовой дозы.

3. В качестве прогностических тестов эффективности и токсичности интратекальной химиотерапии рекомендуется оценивать динамику изменения уровней белка и кальция в спинномозговой жидкости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат социологических наук Григоров, Сергей Викторович, 2004 год

1. Абрамов В.В., Егоров Д.Н., Варсанидзе К.В., Козлов В.А. Нервная и иммунная системы в канцерогенезе. Новосибирск, 1998. С. 102.

2. Адикаева Ж.А., Белопасов В.В. Некоторые аспекты эпидемиологии новообразований головного мозга // Материалы Российского конгресса «Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий». Ступино, 1999. С. 4.

3. Аксикс И.А., Свержицкис Р., Валейнис Э. и соавт. Результаты применения системы нейронавигации в интракраниальной нейрохирургии. // Вопросы нейрохирургии. 2003. №2. С. 14.

4. Аннин Е.А., Щеглов В.И., Осинский С.П. О целесообразности оперативного лечения злокачественных глиом и перспективности внутриартери-альной химиотерапии // Украинский журнал малоинвазивной и эндоскопической хирургии. 1998. Т.4. №2. С. 50-53.

5. Арефьева И.А, Семенова Ж.Б., Коршунов А.Г. и др. Перекисное окисление липидов в кистозной жидкости краниофарингиом // Вопросы медицинской химии. 2001. Т.47. №6. С. 625-632.

6. Бабчин И.С., Бабчина И.П., Калкун В.Р. Метастатический рак мозга. Л., 1975.

7. Бабчин И.С., Васкин И.С. // Труды Всесоюзной конференции нейрохирургов. М., 1960.

8. Бадмаев К.Н., Смирнов Р.В., Кавалли Б.К. Мегавольтная терапия опухолей головного мозга // Радионуклидная диагностика и лучевая терапия заболеваний нервной системы. М., 1982. С. 146-181.

9. Балязин В.А., Поляк А.И., Румбешт В.Н. и др. Комплекс жирорастворимых витаминов коротиноидов в комбинированном лечении больных с глиальными опухолями головного мозга // III съезд нейрохирургов России. СПб, 2002. С. 81.

10. Барон М.А. Майорова М.А. Функциональная стереоморфология мозговых оболочек. Атлас. М., 1982.

11. Бок Е. Руководство по количественному иммуноэлектрофорезу. М., 1977. С. 137-156.

12. Брэдбери М. (Bradbary М.) Концепция гемато-энцефалического барьера. М., 1983.

13. Бутенко А.К. Большие гранулосодержащие лимфоциты крови при злокачественных лимфомах: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1987.24 с.

14. Верховцева А.И., Гормонотерапия генерализованного рака молочной железы введением гидрокортизона в субаоахноидальное пространство: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1983. 20 с.

15. ВИДАЛЬ-СПЕЦИАЛИСТ. Справочник «Онкология» // М., 2003.

16. Вильчевская Е.В. Токсическое действие средних доз метрексата при лечении детей, больных острым лимфобластным лейкозом // Онкология. 2002. Т.4. №3. С. 12-15.

17. П.Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Биофизика (Итоги НиТ ВИНИТИ АН СССР). М., 1991. Т.29.

18. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М., 1980.

19. Владимирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.

20. Гайдар Б.В. и др. // Практическая нейрохирургия. СПб., 2002. С. 647.

21. Главацкий А .Я., Хмельницкий Г.С., Лысенко С.Н. Интерстициальная химиотерапия злокачественных глиом головного мозга посредством резервуара OMMAYA // Ш съезд нейрохирургов России. СПб, 2002. С. 87.

22. Голанов А.В. Глиобластомы больших полушарий головного мозга: результаты комбинированного лечения и факторы, влияющие на прогноз: Дис. д-ра мед. наук, М., 1999.

23. Голанов А.В. Совершенствование методов диагностики и лечения злокачественных супратенториальных глиом // Доклад на отчетной научн. конф. НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. М., 1997.

24. Голанов А.В., Коршунов А.Г. Результаты комбинированного лечения глиобластом больших полушарий головного мозга // III съезд нейрохирургов России. СПб, 2002. С. 88-89.

25. Голанов А.В., Ярцев В.В., Коршунов А.Г. и др. О классификации опухолей нервной системы // Материалы II Съезда нейрохирургов России. Н. Новгород, 1998.

26. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры тканей в гематологии. Томск, 1992.

27. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой терапии // Гематология и трансфузиология. 1998. Т.43. №1. С. 52-58.

28. Деденков А.Н., Пелевина И.И., Саенко А.С. Прогнозирование реакции опухолей на лучевую и лекарственную терапию. М., 1987.

29. Дмитриевская А.Ю., Хачатрян В.А. Изменения белкового состава ликвора и сыворотки крови при внутричерепных опухолях у детей // Актуальные проблемы неврологии и нейрохирургии. Ростов н/Д, 1999. С. 42-43.

30. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов. М., 1989.

31. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопросы медицинской химии. 2001. Т.47. №6. С. 561-581.,

32. Дубовская Н.Г. Классификации болезней нервной системы. М., 2002. С 139-140.

33. Дятловицкая Э.В. Сфинголипиды и злокачественный рост // Биохимия. 1995. Т.60. №6. С. 843-850.

34. Земская А.Г., Лещинский Б.И. Опухоли головного мозга астроци-тарного ряда Л., 1985.

35. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс:

36. Биохимический и патофизиологический аспекты. М., 2001.

37. Зозуля Ю.Я., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. М., 2000.

38. Кассиль Т.Н. Гемато-энцефалический барьер. М., 1963. С. 132-135.

39. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб., 1998. С. 156.

40. Киндзельский Л.П., Бутенко А.К. Естественные клетки киллеры и их роль в противоопухолевой защите организма // Экспериментальная онкология. 1983. Т.5. №3. С. 3-6.

41. Кобяков Г.Л. Химиотерапия в комплексном лечении больных с суп-ратенториальными злокачественными внутримозговыми опухолями: Дис. . канд. мед. наук. М., 1998.

42. Кобяков Г.Л. Химиотерапия в лечении злокачественных внутримозго-вых опухолей // Современная онкология. 2002. Т.4. № 1. С. 16-22.

43. Козлов А.В. Нехирургические методы в комплексе лечения менин-геом // Вопросы нейрохирургии. 2001. №2. С. 29.

44. Козлов В.А. Биология менингеом: современное состояние проблемы // Вопросы нейрохирургии. 2001. №1. С. 32-38.

45. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Минск, 1982.

46. Константинова М.М. Современное состояние и перспективы химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга (интракраниальных опухолей) // Современная онкология. 2002. Т.4. №3. С. 144-149.

47. Константинова М.М., Кобяков Г.Л. Современные подходы к лечению больных со злокачественными глиомами // Onkonews. 2002. №1. С. 5-7.

48. Копелян И.И., Григорьева М.Г. Разработка микромодификации культивированных клеток крови человека // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1972. №8. С. 119-122.

49. Корман Д.Б, Потапов С.Л. Рак молочной железы и ненасыщенность липидов крови // Вопросы онкологии. 1997. Т.43. №2. С. 164-170.

50. Корман Д.Б. Антиоксидантный статус организма и рак // Высокие технологии в онкологии. Материалы Всерос. съезда онкологов. (Казань, 4-7октября 2000 г.) Казань, 2000. Т.1. С. 177-178.

51. Корман Д.Б., Потапов C.JL, Шимаев В.И., Зеликович С.А. Ненасыщенность липидов крови у больных раком молочной железы // Известия АН, Серия Биологическая. 1995. №1. С. 19-24.

52. Короткевич Е.А., Смеянович А.Ф., Шанько Ю.Г. и др. Локальная химиотерапия цисплатином в лечении супратенториальных глиальных опухолей // III съезд нейрохирургов России. СПб, 2002. С. 116.

53. Кривошапкин А.Л. Современные классификации глиом мозга. Воспроизводимость результатов и ограничения . М., 2003. С. 3-7.

54. Лещинский В.Г., Бенцион Д.Л., Фиалко Н.В. и др. Брахитерапия в лечении первичных и метастатических опухолей головного мозга // III съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. С. 121-122.

55. Лисяный Н.И. Некоторые иммунологические проблемы вторичных иммунодефицитов // Иммунология. 1990. №5. С. 75.

56. Лисяный Н.И., Маркова О.В., Гнедкова И.А. и др. Глиомы и иммунная ситема организма // III съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. С. 122.

57. Лисяный Н.И., Розуменко В.Д., Гнедкова И.А., Скитяк С.А. Коррекция иммунных нарушений индукторами интерферона при комбинированном лечении глиом 3-4 степени анаплазии // III съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. С. 123.

58. Любивая М.А. Продолженный рост и рецидивы супратенториальных опухолей головного мозга (клиника, диагностика, хирургическое лечение, исходы): Дис. канд. мед. наук. Л., 1993.

59. Макаров А.Ю. Клиническая ликворология. Л., 1984.

60. Малашхия Ю.Я, Надареишвили З.Г., Малашхия Н.Ю., Малашхия В.Ю. Мозг как орган иммунитета // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. №9. С. 62-65.

61. Марченко С.В. Комплексное лечение злокачественных глиом полушарий большого мозга: Дис. канд. мед. наук. М., 1997.

62. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. М., 2002.

63. Новиков Д.К., Новикова В.И. Клеточные методы иммунодиагностики. Минск, 1979.

64. Оглезнев К.Я. Опухоли нервной системы // Справочное руководство по онкологии для врачей. Изд. 4. М., 1996. С. 510-539.

65. Олюшин В.Е, Тиглиев Г.С., Филатов М.В. и др. Результаты коп-лексной терапии больных глиомами больших полушарий мозга // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии. (Сб. мед. научн. тр.). Ростов н/Д, 2002.

66. Олюшин В.Е., Тиглиев Г.С., Филатов М.В. и др. Итоги и перспективы комплексной терапии больных глиомами больших полушарий мозга. // III съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. С. 136.

67. Олюшин В.Е., Тиглиев Г.С., Янина Н.А. Внутренняя декомпрессия в системе комплексного лечения больными глиомами больших полушарий головного мозга: Метод, рекомендации. JL, 1991. С. 7-10.

68. Острейко О.В., Олюшин В.Е., Тиглиев Г.С. и соавт. Противоопухолевая иммунотерапия у больных с продолженным ростом глиобластом: оценка результатов лечения // Нейрохирургия. №4.2003. С. 40-44.

69. Педаченко Г.А., Дунаевский А.Е., Педаченко Е.Г. Хирургическое лечение при продолженном росте злокачественных глиом головного мозга // Нейрохирургия. Киев, 1981. Вып.14. С. 23-26.

70. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. и др. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях // Иммунология. 1992. №6. С. 51-62.

71. Полшцук Н.Е., Рассказов С.Ю. Принципы ведения больного в неотложной неврологии и нейрохирургии. Казань, 1998.

72. Пронин И.Н. КТ и МРТ диагностика супратенториальных астроци-том: Дис. д-ра мед. наук. М., 1998. С. 295.

73. Пронин И.Н., Корниенко В.Н., Голанов А.В. и соавт. Послеоперационная оценка радикальности удаления глиобластом больших полушарий головного мозга // Вопросы нейрохирургии. 2003. №4. С. 17-27.

74. Пустовалова А.В. Неоадъювантная аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении больных раком тела матки III стадии: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.

75. Радулеску Г.Г. Возможности химиотерапии в лечении злокачественных глиом // Материалы III съезда нейрохирургов России. Симп.: Темодал новый противоопухолевый препарат для лечения злокачественных глиом. СПб., 2002. С. 4-6.

76. Раздольский И.Я. Опухоли головного мозга. М., 1954.

77. Разуменко В.Д., Медяник И.А. К вопросу оптимизации метода внутриартериальной антибластической химиотерапии // Бюллетень Украинской Ассоциации Нейрохирургов. 1999. №1 (8). С. 11-15.

78. Райхлин Н.Т. Опухолевые клетки // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. М., 1993. Т.1. С. 75-79.

79. Рачков Б.М., Васильева Т.Г. Группоспецифичные изогемагтлюти-нины ликвора // Вопросы нейрохирургии. 1982. №4. С. 26.

80. Ровда Т.А. Особенности свободнорадикального окисления в крови у онкологических больных до и после химиотерапии: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ростов н/Д, 2001. С. 3-5.

81. Розуменко В.Д., Медяник И.А. К вопросу оптимизации метода внутриартериальной анибластической химиотерапии // Бюллетень Украинской Ассоциации нейрохирургов. 1999. Вып. 1(8).

82. Ромоданов А.П. Методические рекомендации по химиотерапии злокачественных внутримозговых опухолей путем эндолюмбального введения метотрексата // Вопросы нейрохирургии. 1975. №1. С. 32-36.

83. Ромоданов А.П., Рудяк К.Э. Современные проблемы диагностики и лечения злокачественных опухолей мозга по данным зарубежной литературы // Вопросы нейрохирургии. 1976. №6. С. 54.

84. Ромоданов А.П., Соснов Ю.Д., Ромоданов С.А. Пути и методы лечения злокачественных глиальных опухолей больших полушарий головного мозга // Вопросы нейрохирургии. 1985. №3. С. 3-6.

85. Савченко Ю.А. Оптимизация диагностики, комбинированного лечения и реабилитации при глиомах головного мозга: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1995.

86. Сафонова И.А. К вопросу эпидемиологии первичных опухолей головного мозга // I конгресс неврологов, нейрохирургов и клинических ней-ропсихологов Юга России. Ставрополь, 1998. Т.1. С. 296-299.

87. Сафонова И.А., Круль Л.В., Абрамян Л.В. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения Ростовской области // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии. Ростов н/Д, 2002. С. 41.

88. Семилеткин О.М. Аутогемохимиотерапия местно-распространен-ного рака молочной железы: Автореф. дисканд. мед. наук. Ростов н/Д, 1999.

89. Сергеева Н.С., Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. и др. Прогнозирование реакции опухолей человека на консервативные противоопухолевые воздействия // Материалы VIII съезда онкологов УССР. Донецк, 1990. С. 404-406.

90. Сидоренко Ю.С. Способ лечения рака. //А.с. 940379 СССР. 1982.

91. Сидоренко Ю.С. Эндолимфатическая полихимиотерапия в клинике. Ростов н/Д, 1998.

92. Смирнов Л.И. Патологическая анатомия и патогенез травматических заболеваний нервной системы. М., 1953.

93. Солдаткина Н.В. Возможности аутогемохимиотерапии в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов ее действия: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.

94. Соснов Ю.Д. Внутриликворное введение метотрексата в терапии больных злокачественными опухолями головного мозга // Нейрохирургия. 1984. №14. С. 69-72.

95. Соснов Ю.Д. Комбинированное лечение злокачественных глиальных опухолей больших полушарий головного мозга (хирургическое вмешательство и химиотерапия): Автореф. дис. д-ра мед. наук. Киев, 1981. С. 31.

96. Старченко А.А. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга. СПб., 2001.

97. Старченко А.А., Хилько В.А., Комарец С.А. и др. Система индивидуальной иммунотерапии внутричерепных осложнений // Иммунология. 1999. №3. С. 43-47.

98. Ступак В.В., Центнер М.И., Никонов С.Д. и др. Локорегиональная иммунотерапия в комплексном лечении глиальных опухолей головного мозга // III съезд нейрохирургов России. СПб, 2002. С. 156.

99. Суслина З.А., Смирнова И.Н., Танашян М.М. и соавт. Мексидол при хронических формах церебро-васкулярных заболеваний // Лечение нервных болезней. №3(8). 2002. С. 28-33.

100. Тиглиев Г.С., Олюшин В.Е., Кондратьев А.Н. Внутричерепные менингеомы. СПб., 2001.

101. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., Абдрахманов Ж.Н. Статистика злокачественных новообразований и состояние онкологической помощи в государствах СНГ // II съезд онкологов стран СНГ. Киев, 2000. С. 10.

102. Улитин А.Ю. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения крупного города и пути совершенствования организации медицинской помощи больным с данной патологией (на модели Санкт-Петербурга): Автореф. дис. канд. мед. наук СПб., 1997.

103. Фридман А.П. Основы ликворологии. М., 1971.

104. Фримель X. Иммунологические методы. М., 1987.

105. Хаитов P.M., Тинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая, иммунология. М., 1995.

106. Шестаков В.А., Бойчевская Н.О., Шерстнев М.П. Хемшпоминес-ценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода // Вопросы медицинской химии. 1979. Т.25. Вып.2. С. 132-137.

107. Шеффер Д. (Scheffer D.). Краткое руководство по диагностике и стадированию рака в развитых и развивающихся странах. СПб., 2001.

108. Эммануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. М., 1977. С. 419.

109. Юрлов Ю.О. Динамика частоты аномалий развития и опухолей головного мозга у детей до и после Чернобыльской катастрофы // I Съезд нейрохирургов Украины. Киев, 1993. С. 37-38.

110. Юшков В.В., Юшкова Т.А. Об иммунном надзоре в центральной нервной системе. Макро- и микроуровни организации мозга. М., 1992. С. 162.

111. Afga D. Treatment of suptentorial glioma recurrens with reoperation and chemotherapy // Abstr. 7-th Intern. Congr. Neurol. Surg., Munchen. 1981. Neu-rochirurgia. 1981. Suppl. P. 413.

112. Ammirati M., Galicich J.H., Arbit E. et al. Reoperation in the treatment of rechrrent intracramial malignant gliomas // Neurosurgery. 1998. 21. P. 607-614.

113. Barker F.G., Prados M.D., Chang S.M. et al. Radiation response survival time in patiens with glioblastoma multiforme // J. Neurosurg. 1996. 84. P. 442-448.

114. Baxendine J., Jones I., Campbell P. et al. status has no prognostic significance in glioblastomas treated with radiotherapy // Clin. Neuropathol. 1997. 16(6) P. 332-336.

115. Bergenheim Т., Henriksson R., Piepmeier J.M. et al. Estramustine in malignant glioma // J. Neurooncol. 1996. 30. P. 81-89.

116. Bernstein M. Brain tumor surgery in the elderly: a brief reapparaisal // Can. J. Surg. 1996. 39. P. 147-150.

117. Biernat W., Tohma Y., Yonekawa Y. et al. Alterations of cell cycle regulatory genes in primary (de novo) secondary glioblastomas // Asta Neuropathol (Berl.). 1997.94. P. 303-309.

118. Black P. Management of malignant glioma: role of surgery in relation to multimodality therapu // J. Neurovirol. 1998.4. P. 227-236.

119. Blalock J.E., Smith E.M. Complete regulatory loop beetween the immune and neuroendocrine system // Fed. Proc. 1985. Vol.44. №.1. P. 108-111.

120. Bojardi A., Silvani A., Milanesi I., Botturi M., Broggi G. Carboplatin combined with carmustine and etoposide in the treatment of glioblastoma // Ital J Neurol Sci. 1992.13(9). 717-22.

121. Brandes E., Rigon P., Zampieri M. Carboplatin, tenipozide concurrent with radiotherapy in patients with glioblastoma multiforme: a phase II stady // Cancer. 1998. 82(2). P. 124-131.

122. Bredel M., Pollack I. F., Freund J.M. et al. Inhibition of Ras related G-proteins as a therapentic atrategy for Blocking malignant glioma growth // Neurosurgery. 1998.43. P. 124-131.

123. Bruner J.M., Inouye L., Fuller G.N., Langford L.A. Discrepancies and Their Clinical Impact in a Neuropathology Refferal Practice // Cancer. 79:796-803, 1997.

124. Burnett MG, Stein SC, Grady MS. What we research: survey of American Association of Neurological Surgeons andCongress of Neurological Surgeons member publications.! Neurosurg. 2004 Jan;100(l):73-8.

125. Calderoni A, Aebi S. Combination chemotherapy with high-dose methotrexate and cytarabine with or without brain irradiation for primary central nervous system lymphomas // J. Neurooncol. 2002. Sep; 59(3):227-30.

126. Consistency of primary brain tumor diagnoses and codes in cancer surveillancesystems.Neuroepidemiology. 2004 Jan-Apr;23(l-2):85-93.

127. Coons S.W., Jonson P.S., Scheithauer B.W., Yates A.J., Pearl D.K. Improving Diagnostic Accuracy and Interobserver Concordance in the Classification and Grading of Primary Gliomas // Cancer. 79:1381-1393. 1997.

128. Cserr H.F. Relationship between cerebrospinal fluid and interstitial fluid of brain // Fed/Proc., 1974. Vol.33. №9. P.:2075-2078.

129. Daumas-Duport C., Beuvon F., Varlet P., Fallet-Bianco C. Gliomes: Classification de L'OMS et de LTiopital Sainte-Anne // Ann. Pathol. 20:413^128. 2000.

130. Daumas-Duport C., Figarella-Branger D. Classification histologi-que des formescommunes de gliomes de l'aduete // Classification histologiques de tumeurs cerebrales gliales et leurs impacts en therapeutique: 11-50,2002.

131. Daumas-Duport C., Tucker M.L., Kolles H., Cervera P., Beuvon F., Varlet P. et al. Oligodendrogliomas. Part II: A new grading system based on morphological and imaging criteria// J. Neurooncol. 34:61-78,1997.

132. Daumas-Duport C., Varlet P., Bacha S., Beuvon F., Cervera-Pierot P., Chodkiewicz J.P. Dysembryoplastic Neuroepithelial Tumors: non spezific histological forms. A study of 40 cases // J. Neurooncol. 41:267-280,1999.

133. Daumas-Duport C., Varlet P., Tucker M.L.,., Beuvon F., Cervera P., Chodkiewicz JP. Oligodendrogliomas. Part I: Patterns of growth, histological diagnostic, clinical and imaging correlations: a study of 153 cases // J. Neurooncol. 34:37-59, 1997.

134. Davson H. Physiology of the Cerebrospinal Fluid // London, 1967.

135. Dommasch D., Mertens H. Cerebrospinalflussigkeit (CSF), Liquor-Zutologie, Patologie der Greenzflachen, Liquor-Chemic Blut-Liquor-Schunke and Pharmacoterapie, Liquor-Zirklationsstorungen. Stuttgart, N.Y., 1980,284 p.

136. Elliott Т.Е., Dinapoli R.P., O'Fallon J.R. at al. Randomized trial of radiation therapy (RT) plus dibromodulcitol (DBD) versus RT plus BCNU in high grade astrocytoma// J.Neurooncol. 1997-33 P.: 239-250.

137. Epstein J.A., Moster M.L., Spiritos M. Seesaw nystagmus following whole brain irradiation and intrathecalmethotrexate // J Neuroophthalmol. 2001 Dec; 21(4):264-5.

138. Fietz T, Thiel E, Baldus C, Blau IW, Stoltenburg G, Knauf WU. Successful treatment of extracranially metastasized pineal gland germinoma with high-dose methotrexate // Ann Oncol. 2002. Oct;13(10):1681-5.

139. Figarella-Branger D., Daniel L., Andre P., Guia S., Renaud W., Monti G., Vivier E., Roujon G. The PEN5 epitope identifies an oligodendrocyte precursor cell population and pilocytic astrocytomas // Am. J. Pathol. 155:1261-1269,1999.

140. Fine К. В., Dear J.S., Loeffler P. et al. Metf-analysis of radiftion therapy with without adjuvant chemotherapy for malignaut gliomas in adults (see comments) // Cancer 1993.71. P. 2585-2597.

141. Fujiwara Т., Matsumoto Y., Tsuchida T. at al. IntraArterial Chemotherapy With ACNU In The Treatment Of Malignant Gliomas: Gan To Kagaku Ryoho; 19(4): 489-95.1992.

142. Galigno E.G.,Levin V.A.: Brain tumors // in Fifth International Cougress on Anti-Causer Chemotherary. Paris, Franse: 51-60,1994.

143. Greig N.H., Ries L.G., Yancih R:, Rapport S.I. Randomized comparisons of radiotherapy nitrosoureas for the treatment of malignant glioma after surgery//J.Nat. Cancer Inst. 1990. Vol.82. №20. P. 1621-1624.

144. Gumerlock M.K., Neuwelt E.A., Madsen R., Watts C. Osmotic blood-brain barrier disruption and chemotherapy in the treatment of high grade malignantglioma: patient series and literature rewiew // J. of Neuro-Oncology. 12:33-46,1992.

145. Gutin P.H., Shrieve D.S., Larson D. et al. Iterstitial brachytherapy hyperthermia for malignant/gliomas // J. Neurooncol. 1993. 17. P. 161-166.

146. Hildebrand J.G. Chimiotherapie des gliomes malins:resaltats des etudes du groupe EORTC des tumeurs cerebrales // Rev Neurol (Paris); 148(6-7): 435-40.

147. Hochberg F.H. Pruitt A. Assumption in the radiotherapy of glioblastoma//Neurology 30: 907,1980.

148. Hori Т., Tanaka S., Nishiyama M. et al. Distribution of intrathecally administered ACNU in mongrel dogs;pharmacokinetics and quantitative autoradiographic stady // Surg.Neurol. 1993. Vol.40. №3. P. 183-195.

149. International Incidence of Childhood Cancer // Ed. D.M. Parkin -Lyon. 1988. P. 163.

150. Jchiji Tasaki Nerve Excitation. A Macromolecular Approach // Springfield Illinois, USA, 1968. P. 89-97.

151. Kaplan R.S. Supratentorial malignaut gliomas: risk patterns and ther-ary // G Natt Cancer Inst, 1993.

152. Kelly J., Hunt C. The limited value of cytoreductive surgery in elderly patiens with malignant gliomas (see comments) // Neurosurgery. 1994.34 P. 62-66.

153. Kernohan J.W. et al. A Simplified classification of gliomas // Proc Staff Meet Mayo Clin. 24:71-75,1949.

154. Khan RB, Marshman КС, Mulhern RK. Atonic seizures in survivors of childhood cancer8 // J Child Neurol. 2003. Jun;18(6):397-400.

155. Kochi M., Takaki S., Kuratsu J. at al. Neurotoxicity and pharmacokinetics of ventriculolumbar perfusion of MCNU in dogs // J. Neuro-Oncol. 1994. Vol.19. №3. P. 239-244.

156. Kornblith P.D., Welch W.C., Bradley M.K. The future of therary for glioblastoma // Surg Neurol. 39: 538, 1993.

157. Kuritsis A.P., Yung W.K., Jaeckle K.A. et al. Combination of 6-thioguanine, procarbazine, Lomustine and hydroxyurea for patiens with recurrent malignant gliomas //Neurosurgery 39 (5): 921-926,1996.

158. Laterra JJ, Grossman SA, Carson KA, Lesser GJ, Hochberg FH, Gilbert MR;NABTT CNS Consortium study. Suramin and radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma: phase 2 NABTT CNSConsortium study.Neuro-oncol. 2004 Jan;6(l): 15-20.

159. Leibel S., Sheline G. Radiation the rapy for neoplasms of the brain // J. Neurosurg. 1987. Vol.66. №1 P. 1-22.

160. Lu Q.R., Noll E., Chan J.A., Alberta J., Yuk D., Garsia Alzamora M., Louis D.N., Stiles C.D., Rowich D.H., Blak P.M. Oligodendrocyte lineage genes (OLIG) as molecular markers for human glial brain tumors // PNAS. 19:1085110856,2001.

161. Lu Q.R., Yuk D., Alberta J.A., Zhu Z., Pawlitzky I., Chan J., Mcma-hon A.P., Stiles C.D., Rowich D.H. Sonic Hedgehog-regulated lineage genes encoding bHLH proteins in the mammalian central nervous system //Neuron. 25:317329,2000.

162. Ludwin S.K. The pathobiology of the oligodendrocyte // J. Neuropa-thol. Exp. Neural. 56:111-124,1997.

163. Lustig R.H., Post S.R., Srivannaboon K., Rose S.R., Danish R.K., Burghen G.A., Xiong X., Wu S. .Merchant Т.Е. Risk factors for the development of obesity in children surviving brain tumors//. J Clin Endocrinol Metab. 2003Feb;88(2):611-6.

164. Mahaley S., Mettling C., Natarajan N. Et al. National survey of patterns of care for brain tumor patiens // J. Neurosurg. 1989.71. P. 826-836.

165. Maleci K. Immunotherapy of malignant gliomas // J. Neuroserg. Sci.-1998.33(1) P. 77-82.

166. Mao Y., Desneules M., Semenov R.W. Etal // Canad, Assos. J. 1991. Vol.145. №12. P. 1583-1591.

167. Marie Y., Sanson M., Mokhtari K., Leuraud P., Kujas M., Delat-Tre J.Y., Poirier J., Zalk В., Hoang-Xuan K. OLIG2 as a specific marker of oligoden-droglial tumour celles // Lancet. 358A298-300,2001.

168. Michetti F., Massaro A., Russo G. et al. // J. Neurol.Sci. 1980. Vol.44. P. 259-263.

169. Mienura K., Ishiyama Y., Kowada M. Cross-resistance pattern in brain tumor cells resistant to antitumor chloroethylnitrosoureas // Neu-rol.Res.;14(l):45-8 1992.

170. Mizoe Y., Aoki S., Morita H. et al. Fast neutron therapy for malignant gliomas results from NIRS study. National Institute of Radiological Sciences // Atrahlenther. Onkol. 1993.169 (4). P. 222-227.

171. Muller W., Afra D., Schroder R. Supratentorial Reccurence of Gliomas //ActaNeurochir. 1997. Bd.37. S.75-91.

172. Nakadawa Y., Hatanaka H. Boron neutron capture therapy. Cliical Brain tumor studies // J. Neurooncol. 1997. 33. P. 105-115.

173. Nathan PC, Maze R, Spiegler B, Greenberg ML, Weitzman S, Hitzler JK. CNS-directed therapy in young children with T-lineage acute lymphoblastic leukemia: High-dose methotrexate versus cranial irradiation.Pediatr Blood Cancer. 2004 Jan;42(l):24-9.

174. Norrell H., Wilson C. J.A.M.A. // 1967. Vol.201. P. 15.

175. Nussbaum ES, Sebring LA, Neglia JP, Chu R, Mattsen ND, Erickson DL. Delayed cerebrovascular complications of intrathecal colloidal gold // Neurosurgery. 2001 Dec;49(6):1308-ll; discussion 1311-2.

176. Orlando L, Curigliano G., Colleoni M., Fazio N., Nole F., Martinelli G., Cinieri S., Graffeo R., Peruzzotti G., Goldhirsch A. Intrathecal chemotherapy in carcinomatous meningitis from breast cancer // Anticancer Res. 2002. Sep-Oct; 22(5): 3057-9.

177. Rappaport Z. H., Bhagwati S.N. et al. Reoperaration for recurrent mflignant gliomas: what are your indikations? // Surg. Neurol. 1997.47. P. 39-42.

178. Riva D, Giorgi C, Nichelli F, Bulgheroni S, Massimino M, Cefalo G, Gandola L, Giannotta M, Bagnasco I, Saletti V, Pantaleoni C. Intrathecal methotrexate affects cognitive function in children withmedulloblastoma // Neurology. 2002 Jul 9;59(l):48-53.

179. Rubin R., Qmmaya A. Et Neurology (Minneap) // 1996. Vol. 16. P. 680.

180. Russel D.S., Rubinstein L.G., Louw D.F. et al. Pathology of Tumor of the Central Nervous System // 5th ed. Baltimore: Williams and Wilkins, 1989.

181. Schiavetti A, Clerico A, De Pasquale MD, Bernardini L, Moleti ML. Medulloblastoma as a secondary malignancy after radiotherapy-free treatment for acute lymphoblasticleukemia // J Pediatr Hematol 0ncol.2003jul; 25(7):562-4.

182. Takesada M. Cerebrospinal fluid and interstitial.fluid of brain // J. Neurosurg. 1980. Vol.52. P. 229-234.

183. Toma C., Gratas E.G., Van Meir et al. Necrogenesis Fas/APO-1 (CD 95) expression in primary (de novo) secondary glioblastomas // J. Neuropathol. Exp. Neural. 1998.57 (7). P. 684-689.

184. Walker A.E., Robins Т., Weineld E.D. Epidemiology of brain tumours: the national survey of intracranial neoplasms // Neurology. 1985. Vol.35. №2. P. 219-226.

185. Walker A.E., Robins Т., Weinfeld F.D. Epidemiology of intracranial neoplasm in the USA. // 7-th Intern. Cougr. Neurol. Surg.: abstr. Munehen, 1981, Neurochirurgia. Suppl. 1981. P. 362.

186. Walker M.D., Alexander E., Hunt W.E. et al. Evalution of BCNU and for radiotherapy and nitrosoureas for the treatment of malignant glioms after surgery //N. Engl. J. Med 303:1323-1329, 1980.

187. Wallace P.A., Forsyth D.R. Lymph node metastases from glioblastoma multiforme//A JNR. Am. J.Neuroradiol. 1996-17-P. 1929-1931.

188. Wallner K.E., Pruitt A. Patterns pf failure following treatment for glioblastoma multiforme and anaplastic astrocytoma // Int. J. Radiat. Oncol. Phus, 16:1405-1409,1989.

189. Wilson C.E., Levin V.A., Hoshino T Chemotherapy of braian tumors. In:Youmans J.R. (ed)// Neurological surgery, Vol.5, pp. 3065-95. W.B. Saunders, Philadelphia, 1982.

190. World Health Organization: Tumours of the Nervous System, Pathology and Genetics Classification of Tumours // Kleihuers P., Cavenee W.K. editors. IARC Press, Lyon 2000.

191. Yoshida T.K.,Beulls E., Shimizu K. et al. Intrathecal chemotherapy with ACNU for meningeal gliomatjsis // British J. Of Cancer. 66(6); 999-1004, 1992.

192. Zhou Q., Wang S., Anderson D.J. Identification of a novel family of oligodendrocyte lineage-specific basic-loop-helix transcription factors // Neuron. 25:331-343,2000.