«Оптимизация лечения позднего радиационного проктита после гормонолучевой терапии рака предстательной железы» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сычева Инна Владимировна

• Сычева Инна Владимировна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Сычева Инна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I Лучевые повреждения органов малого таза: их причины,

патогенез, диагностика и лечение (обзор литературы)

1.1 Лучевая терапия локализованного и местнораспространенного рака предстательной железы, суммарные очаговые дозы при разных методах облучения и их осложнения

1.2 Этиология, патогенез и прогностические факторы поздних лучевых повреждений органов малого таза и позднего лучевого проктита

1.3 Частота возникновения позднего радиационного проктита

1.4 Классификации, клиника и диагностика поздних лучевых повреждений органов малого таза и позднего радиационного проктита

1.5 Лечение радиационного проктита

ГЛАВА II Материалы и методы

2.1 Общая характеристика больных с поздним радиационным проктитом

2.2 Анализ данных и дизайн исследования

2.3 Методы обследования

2.4 Методы лечения позднего радиационного проктита

2.5 Оценка эффективности

2.6 Статистическая обработка данных

ГЛАВА III Результаты лечения больных поздним радиационным проктитом

3. 1 Сроки развития позднего радиационного проктита после различных

методов лучевой терапии рака предстательной железы

3.2 Частота развития позднего лучевого язвенно-некротического ректита (IV степень токсичности) после различных вариантов лучевой терапии рака предстательной железы

3.3 Результаты лечения позднего радиационного проктита

3.4 Оценка эффективности лечения позднего радиационного проктита II степени токсичности по классификации RTOG/EORTC (I группа)

3.5 Оценка эффективности лечения и ее сравнительный анализ позднего

радиационного проктита III степени токсичности по классификации

RTOG/EORTC (II и III группы)

3.6 Оценка эффективности консервативного лечения позднего

радиационного проктита IV степени токсичности по классификации

RTOG/EORTC (IV группа)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Оптимизация лечения позднего радиационного проктита после гормонолучевой терапии рака предстательной железы»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В настоящее время лучевая терапия (ЛТ) - один из основных методов лечения рака предстательной железы (РПЖ), который может быть применен как в самостоятельном варианте, так и в комбинации (сочетании) с другими методами лечения. Задача ЛТ найти «золотую середину» между эскалацией дозы, вызывающей гибель опухолевых клеток, а впоследствии -эрадикацию опухоли, и получением минимальных лучевых осложнений. Увеличение дозы повышает риск развития лучевых осложнений со стороны близлежащих органов (уретры, мочевого пузыря и прямой кишки), а также заболеваний, таких как поздний лучевой цистит, уретрит и радиационный проктит. В результате облучения РПЖ лучевые повреждения органов малого таза, по данным разных авторов, развиваются от 5% до 39% [2; 105; 25; 37; 74]. Изолированное поражение одного органа встречается редко и, в большинстве случаев, носит сочетанный характер. Сочетание лучевых повреждений органов малого таза может наблюдаться до 72% [32; 26]. Частота поздних лучевых повреждений прямой кишки составляет от 5% до 21%, мочевого пузыря и уретры - от 15% до 27% [18; 105; 9; 80; 6; 175; 144; 74].

Анализ современной литературы показал, что работ, посвященных лечению лучевых повреждений, в том числе позднего радиационного проктита, немного. До сих пор не существует единого стандарта лечения позднего радиационного проктита ни в нашей стране, ни за рубежом. Имеют место рекомендации, основанные на клиническом опыте случаев и исследований, с малой выборкой пациентов, отдельных медицинских учреждений [69; 191; 148; 80; 144; 37; 74]. Такие исследования слабо аргументированы, предлагаемые в них методы лечения лишь частично сглаживают клиническую картину лучевых повреждений.

В работах недостаточное внимание уделено проблемам ранней диагностики и адекватному лечению позднего радиационного проктита, что ухудшает терапевтический эффект и возможность предотвращения развития серьезных осложнений таких, как глубокая язва, стеноз кишки, профузные кровотечения и

формирование свища. Больным с тяжелыми осложнениями (5-15%) при отсутствии эффекта от консервативного и эндоскопического лечения требуется хирургическое лечение [148; 8; 80; 28; 145; 37; 74].

Поиск и внедрение в практику эффективных методов лечения, как позднего радиационного проктита, так и других лучевых повреждений органов малого таза остается актуальной проблемой. Настоящая диссертационная работа посвящена проблеме совершенствования методик лечения позднего радиационного проктита, а также повышению качества жизни у таких больных.

Степень разработанности. Идея написания диссертации возникла после анализа литературы последних лет, где мы отметили, что тема лечения позднего радиационного проктита не до конца разработана. Мы решили обобщить собственный опыт лечения таких больных и добавить к нему зарубежный опыт использования формалина, а также изменить его концентрацию с целью получения хорошего коагуляционного эффекта, но с меньшими осложнениями. То есть, по сути, это является усовершенствованием отечественных и зарубежных методик. В работе систематизированы и проанализированы основные результаты исследований в области лучевых повреждений прямой кишки. Лечение лучевых повреждений зависит от степени токсичности по классификации радиотерапевтической онкологической группы, разработанной совместно с Европейской организацией по исследованию и лечению рака (RTOG/EORTC, 1995). При невыраженных лучевых повреждениях прямой кишки (I и II степени) применяют консервативную терапию. При III степени токсичности начинают лечение с консервативной терапии, при отсутствии эффекта, в мировой практике, используют эндоскопическое лечение - химическую коагуляцию 4-10% раствором формалина (с целью купирования кровотечений), которая считается альтернативой аргоноплазменной или лазерной коагуляции. По данным разных авторов, эффективность ее составляет от 70% до 100%, а частота осложнений - от 11% до 27%. Наблюдаются средние и тяжелые осложнения после данной манипуляции, а именно: боль, трещины, стойкие язвы, недержание кала и газов, стеноз анального канала и прямой кишки, некроз стенки кишки, формалиновый

колит, свищи и сепсис. Анализируя литературу по данной тематике, мы уменьшили концентрацию формалина до 2,5% с целью снижения числа осложнений (для улучшения переносимости данной манипуляции) и добавили традиционную, для нашего отделения, комплексную консервативную терапию, с целью повышения эффективности лечения позднего радиационного проктита. В итоге получен эффективный, простой, доступный, малоинвазивный, экономичный, безопасный, безболезненный метод лечения, который может выполняться в амбулаторных условиях, способствуя сокращению курсов консервативной терапии.

Цель исследования - оптимизировать лечение позднего радиационного проктита II-IV степени токсичности (RTOG/EORTC).

Основные задачи исследования:

1. Определить и сравнить сроки возникновения позднего радиационного проктита после применения различных методов лучевой терапии РПЖ (брахитерапии, дистанционной и сочетанной лучевой терапии).

2. Проанализировать частоту развития позднего лучевого язвенно-некротического ректита (IV степень токсичности), после различных вариантов ЛТ.

3. Оценить эффективность консервативного лечения позднего радиационного проктита II - IV степени токсичности.

4. Оценить безопасность химической коагуляции 2,5% формалином, а также сравнить эффективность лечения позднего радиационного проктита III степени токсичности по различным методикам.

Научная новизна. В представленной работе впервые разработана методика комбинированного лечения позднего радиационного проктита III степени токсичности, включающая комплексную консервативную терапию с эндоскопическим лечением - химической коагуляцией 2,5% раствором формалина.

На достаточном клиническом материале оценены: безопасность химической коагуляции 2,5% раствором формалина, эффективность консервативного лечения

позднего радиационного проктита II-IV степени токсичности по классификации RTOG/EORTC и проведен сравнительный анализ эффективности лечения позднего радиационного проктита III степени токсичности по различным методикам. В мировой практике не описаны исследования, в которых применялась комбинация комплексной консервативной терапии и химической коагуляции 2,5% формалином слизистой прямой кишки.

Теоретическая и практическая значимость работы. Изучена научная литература по осложнениям лучевой терапии РПЖ, лучевым повреждениям органов малого таза, по позднему радиационному проктиту, его осложнениям и методам лечения. Мы увидели большое разнообразие лекарственных и инструментальных методик, но также отметили недостаточную эффективность какого-либо конкретного метода в отдельности или высокий риск средних и тяжелых осложнений при них. Проблема лечения больных с поздним радиационным проктитом до сих пор находится на стадии опыта различных клиник. Единых лечебных стандартов в мире и в нашей стране для этих больных не выработано. В данной работе установлено, что особый контроль и профилактику позднего радиационного проктита желательно осуществлять до 4 лет, вне зависимости от метода ЛТ. Необходимо тщательно отслеживать этот период у больных после сочетанной лучевой терапии (СЛТ), так как у них выше вероятность формирования язвенного дефекта. Требуется дифференцированный подход к лечению больных поздним радиационным проктитом в зависимости от степени его токсичности (в том числе коагуляции формалином).

Практическая значимость работы состоит в разработке комбинированного метода лечения радиационного проктита III степени токсичности, позволяющего повысить эффективность лечения и улучшить качество жизни пациентов. Он может быть использован для применения в региональных онкологических центрах и специализированных отделениях, занимающихся лучевыми повреждениями и реабилитацией больных после ЛТ.

Методология и методы исследования. Для выбора темы и обоснования актуальности диссертационной работы проводилось изучение научной

литературы за последние годы (отечественной и зарубежной) и собственного опыта лечения позднего радиационного проктита. В работе были применены субъективные и объективные современные медицинские методы исследования. Из объективных методов обследования использовались клинико-лабораторные и инструментальные методы. Все больные были распределены, в зависимости от степени токсичности, на 4 группы, в каждой из которых была оценена эффективность лечения. Из них, в двух сопоставимых группах с одинаковой токсичностью (III степень), был проведен сравнительный анализ по различным методикам лечения. Для обработки результатов использовались статистические методы в программах: STATISTICA 8 фирмы StartSoft (США) и GraphPad in Stat 3 (США) с помощью критериев: t-критерия Стьюдента, двухстороннего точного критерия Фишера, хи-квадрата Пирсона и Бонферрони.

Положения, выносимые на защиту:

1. Эффективность консервативной терапии позднего радиационного проктита II-IV степени токсичности по классификации RTOG/EORTC через год составила 74-100%.

2. Химическая коагуляция 2,5% формалином безопасна. Осложнения возникли у 1 больного (3%) в виде нежелательной реакции - гиперемии лица. Это простой и недорогой способ симптоматической терапии кровотечений, способствующий его уменьшению или остановке.

3. Комбинированное лечение с химической коагуляцией 2,5% формалином эффективнее, чем консервативная терапия (p <0,05) при III степени токсичности (при отсутствии эффекта от консервативной терапии).

4. Модифицирован алгоритм лечения позднего радиационного проктита. При IV степени токсичности (лечение начинают с консервативной терапии, при отсутствии эффекта, присоединяют хирургическое лечение).

Степень достоверности и апробации результатов. Достоверность полученных в ходе исследования результатов достигнута достаточным количеством наблюдений, соответствующих: целям и задачам, поставленным в работе, а также современным статистическим методам исследований,

общепринятым в клинической практике. Статистическая обработка, анализ и интерпретация полученных данных, представленных в таблицах и графиках, проводились при помощи современных компьютерных программ.

Материалы и результаты диссертационной работы доложены и опубликованы в материалах конференций, съездов, форумов с международным участием: на конференции «Амбулаторная онкология. Новые возможности в онкологии» (Санкт-Петербург, 2017); на IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Брахитерапия в комплексном лечении злокачественных образований различных локализаций» (Москва, 2017); на I научно-практической конференции Научных медицинских исследовательских центров онкологии и радиологии (Москва, 2018); на V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Брахитерапия в лечении злокачественных образований различных локализаций»» (Москва, 2018); на VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Брахитерапия в лечении злокачественных образований различных локализаций» (Москва, 2019); на III международном форуме онкологии и радиологии в секции «Реабилитация в онкологии. Особенности II и III этапов» (Москва, 2020); на VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Брахитерапия в лечении злокачественных образований различных локализаций» (Москва, 2020) и на XII Съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии в рамках секции «Физическая реабилитация в онкологии» (Москва, 2021).

Апробация диссертации проведена в Медицинском радиологическом научном центре имени А.Ф. Цыба - филиале федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства Здравоохранения Российской Федерации 22 августа 2023 года.

Внедрение результатов исследования в практику. Разработанный способ лечения внедрен в работу отделения хирургического и консервативного лечения лучевых повреждений с группами реконструктивно-пластической хирургии и

паллиативной помощи Медицинского радиологического научного центра им. А.Ф. Цыба - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России в Обнинске.

Публикации по теме диссертации. По теме диссертационной работы опубликовано 22 печатные работы, из них 5 статей в российских рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации. Получено 4 свидетельства о государственной регистрации баз данных по данной тематике.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 167 страницах печатного текста. Состоит из введения, трех основных глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы из 200 источников (39 отечественных и 161 иностранных). Представленный материал проиллюстрирован 27 рисунками, 10 графиками и 45 таблицами.

ГЛАВА I ЛУЧЕВЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА: ИХ ПРИЧИНЫ, ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

В данном разделе диссертации будут подробно освещены: ЛТ локализованного и местнораспространенного РПЖ, суммарные очаговые дозы при разных методах облучения и их осложнения; этиология, патогенез, прогностические факторы, классификации, клиника, диагностика и лечение поздних лучевых повреждений органов малого таза, в то числе позднего радиационного проктита.

1.1 Лучевая терапия локализованного и местнораспространенного рака предстательной железы, суммарные очаговые дозы при разных методах

облучения и их осложнения

Почти половина всех пациентов со злокачественными новообразованиями органов малого таза (рак предстательной железы, мочевого пузыря, прямой кишки, анального канала, шейки и тела матки, вульвы) проходят ЛТ. В связи с улучшением локального контроля, общей выживаемости этих пациентов и увеличением длительности их жизни клиницисты столкнулись с увеличением числа пациентов с лучевыми повреждениями, в том числе с поздним радиационным проктитом [48; 133].

Одно из наиболее частых заболеваний, после ЛТ которого могут образовываться лучевые повреждения органов малого таза - РПЖ, являющейся важной проблемой онкологии. У мужчин РПЖ является одним из наиболее распространенных злокачественных заболеваний. Ежегодно в мире диагностируют около 1,6 миллиона случаев РПЖ и 366 тысяч мужчин ежегодно погибают от этой патологии [158]. Частота РПЖ, из пациентов со

злокачественными новообразованиями, на 2021 год в России, составляет 7,0%; он на 4 месте после рака молочной железы (18,3%); кожи, кроме меланомы (11,2%) и тела матки (7,1%). Численность больных РПЖ в России на 100 тысяч населения с 2011 по 2021 гг. неуклонно растёт и составляет, на 2021 год 187,3. Все это делает данную проблему клинически, социально и экономически значимой [13]. ЛТ является одним из основных методов лечения РПЖ, он может быть применен как в самостоятельном варианте, так и в сочетании с другими методами лечения. ЛТ является хорошей альтернативой радикальной простатэктомии при ранних стадиях (Т1-2) РПЖ, а в комбинации с гормональной терапией (ГТ) - при Т3-4ШМ0. Гормонолучевая терапия (ГЛТ) при местнораспространенном РПЖ более эффективна, чем радикальное оперативное вмешательство в плане снижения частоты осложнений, рецидивов и смертности [12; 24].

Существуют стандарты лучевого лечения различных опухолей в малом тазу и все методики ЛТ направлены на снижение токсичности. Лучевые терапевты должны тщательно выбирать параметры лечения, чтобы достичь разумного баланса между хорошим онкологическим ответом и качеством жизни пациента [139]. Так как анатомически прямая кишка является фиксированным органом в полости малого таза, а передняя стенка прямой кишки близко прилежит к предстательной железе, то она попадает в зону облучения при лечении РПЖ, даже при соблюдении всех требований к ЛТ. Также прямая кишка подвержена значительным функциональным изменениям объема - это тоже влияет на ее попадание в зону облучения [179; 149; 126]. Поэтому, в нашем исследовании мы выбрали больных после лучевой терапии РПЖ. Для лечения РПЖ используют: дистанционную лучевую терапию (ДЛТ), брахитерапию (БТ) и СЛТ.

1.1.1 Дистанционная лучевая терапия

Для получения хорошего результата лечения РПЖ требуется эскалация дозы на опухоль. «В 4-ех рандомизированных исследованиях, включивших 1465 больных локализованным РПЖ, увеличение дозы >66 Гр приводило к снижению

смертности от РПЖ на 29% по сравнению с пациентами, получившими дозу <66 Гр. В другом исследовании 5-летняя безрецидивная выживаемость больных, получивших дозу >72 Гр, составила 87% по сравнению с 55% в группе больных, получивших дозу <72 Гр» [147; 23]. Повышение суммарной очаговой дозы (СОД), подводимой к предстательной железе, приводит к улучшению результатов ЛТ РПЖ, - то есть «увеличению частоты достижения локального контроля и улучшению выживаемости пациентов без биохимического рецидива во всех группах риска прогрессирования заболевания» [19]. У таких пациентов существует вероятность лучевых повреждений и важно качество их жизни.

Современные методики предполагают для повышения эффективности ЛТ и с целью снижения радиационных осложнений конформную (3D) ЛТ, где СОД при РПЖ составляет 74-80 Гр. Ранее использовалась конвенциальная (2D) ЛТ, приводившая к большему числу лучевых осложнений. СОД на опухоль в предстательной железе составляет 65-70 Гр, а на область малого таза - 45-50 Гр [24]. «При сравнении 2D- и 3D^T, объём прямой кишки, на который попадает доза 66 Гр и выше, составляет 33,7% при 3D-конформном облучении и 62,7% при 2D-конвенциальном, объем мочевого пузыря — соответственно 22,0 и 50,5%» [24]. Из вышесказанного следует, что предпочтение отдается конформной лучевой терапии РПЖ, ведь тем самым, мы уменьшаем нагрузку на соседние органы (прямую кишку, мочевой пузырь и уретру).

В последние годы, в некоторых центрах, при ДЛТ опухоль облучают ещё более высокой дозой (80 Гр и выше). Это стало возможным благодаря усовершенствованию методик ЛТ и дозиметрии, особенно с появлением ЛТ с модуляцией интенсивности (IMRT) и динамической визуализации (IGRT). Многие авторы сравнивали IMRT и 3D^T для лечения РПЖ и сообщили о значительном снижении частоты острого и хронического (позднего) радиационного проктита, а также ректальных кровотечений в пользу ЛТ с модуляцией интенсивности [193; 192; 172; 82]. Поэтому последний метод предпочтителен, так как при нем меньше наблюдается лучевых осложнений. Gill S. et al. (2012) изучили различные симптомы лучевой токсичности между

пациентами РПЖ, облученными ЛТ с динамической визуализацией и без нее, и сообщили о более низкой частоте проктита и геморроидальных симптомов пограничной значимости (р=0,06) в пользу IGRT [89; 136].

Lafond С. et а1. (2020) показали, что разделение прямой кишки, как органа риска, на субобъемы, с применением к ним более строгих ограничений «доза-объем» в процессе дозиметрического планирования, позволило снизить среднюю дозу в зоне риска на 7,7 Гр, что снизило частоту ректального кровотечения на 22%, при сохранении адекватной дозы на предстательную железу [113].

«Традиционные системы анализа ограничений кажутся надежными, однако новые подходы к оценке ректальной дозы постепенно занимают больше места в клинической практике, поскольку они потенциально более эффективны в прогнозировании риска проктита, например, с помощью изодозных карт. С этой точки зрения прямая кишка представляется как серийный орган риска, которым она на самом деле является. По этой причине доза, полученная объемом прямой кишки, выраженным в кубических сантиметрах, а не в процентах от общего объема органа, имеет особое значение для определения риска развития радиационного проктита» [82].

1.1.2 Брахитерапия

У пациентов с благоприятным прогнозом возможно проведение БТ в режиме монотерапии в соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации урологов и Американской ассоциации брахитерапии, а также ведущих российских экспертов. СОД при низкодозной БТ 1251 составляет 140-145 Гр, а при высокодозной БТ 1921г - 15 Гр (эквивалентно 71 Гр) или 2 фракции по 15 Гр (эквивалентно 140 Гр). При высокодозной БТ могут быть различные варианты: частота фракций от 1 до 6 и дозы за 1 фракцию (6,5-19 Гр) [24].

1.1.3 Сочетанная лучевая терапия

«Пациентам высокого риска прогрессирования РПЖ рекомендовано ДЛТ или СЛТ либо мультимодальное лечение, включающее ГТ» [19]. Данная методика подразумевает выполнение БТ на предстательную железу и ДЛТ на область малого таза. Последовательность может быть разная. Например, после курса ГТ в режиме максимальной антиандрогенной блокады (МАБ) или аналогами лютеинизирующего гормона релизинг-гормона в течение не менее 3-х месяцев, выполняется высокомощностная (высокодозная) БТ 192Ir. Разовая доза облучения составляет 10-15 Гр - первый этап и ДЛТ 40-50 Гр - второй этап. При СЛТ, если используют низкомощностную (низкодозную) БТ 125I, СОД при ней составляет 110 Гр и 40-46 Гр при ДЛТ.

Коротков В.А. (2020) при исследовании 52 пациентов после высокомощностной БТ 192Ir и СЛТ РПЖ проводил сравнительный анализ расчетных доз при помощи программы BrachyVision и измеренных доз при помощи микродозиметров (микрокристаллов LiF). Автор отметил: «достоверное расхождение, превышающее трехкратную погрешность измерений между величинами измеренных и расчетных доз в уретре у 19,2% от всех включенных в исследование пациентов» [15]. Для прямой кишки расхождение составляло 5,8%. В результате чего могут возникать лучевые реакции и лучевые повреждения у данных пациентов [15].

Таким образом, в последние годы усовершенствование методов ЛТ РПЖ и их планирование сделало данное лечение более эффективным, безопасным и снизило частоту побочных эффектов, увеличивая контроль над опухолью и, соответственно, продолжительность жизни пациентов [40Error! Reference source not found.]. Однако несмотря на внедрение в практику высокотехнологичных методов лечения РПЖ и совершенствования методик ЛТ, сохраняется риск развития лучевых повреждений близлежащих органов (критических структур), в том числе и передней стенки прямой кишки, что может приводить к радиационному проктиту.

1.2 Этиология, патогенез и прогностические факторы поздних лучевых повреждений органов малого таза и позднего радиационного проктита

Причины лучевых повреждений обусловлены несоблюдением гарантий качества проведения ЛТ и методом подведения облучения, величиной СОД и режимом фракционирования, объемом облучаемых тканей, мощностью дозы, толерантностью тканей и индивидуальной радиочувствительностью [2; 33; 28; 139; 82].

Факторами риска развития лучевых повреждений являются: хронические заболевания (сахарный диабет, артериальная гипертензия, атеросклероз сосудов, ВИЧ, системные заболевания и т.д.), сопутствующие заболевания соседних органов (мочевого пузыря, уретры и кишечника), перенесенные операции на органах брюшной полости и малого таза в анамнезе, вредные привычки (курение), сопутствующая химиотерапия или ГТ, СЛТ и повторные облучения [2; 16; 105; 28; 61; 157; 74; 98]. Подтверждение этому можно найти в нижеописанных работах. Dahiya D.S. et al. (2022) отметили более высокую долю хронических заболеваний, таких как гипертония, сахарный диабет и дислипидемия, а также курение в анамнезе у пациентов с поздним радиационным проктитом. Эти результаты были ожидаемыми, так как наличие хронических заболеваний может увеличить повреждение тканей и препятствовать их восстановлению после ЛТ [75]. От 8% до 18% всех онкологических больных имеют сопутствующий сахарный диабет. Больные диабетом более склонны к лучевым повреждениям. Так, например, у них значительно выше частота позднего радиационного проктита и других желудочно-кишечных и мочеполовых осложнений по сравнению с пациентами РПЖ, у которых его нет. Пациенты с диабетом подвергаются окислительному стрессу, а радиация вызывает дополнительное окислительное повреждение [42; 61].

В результате действия ионизирующего излучения в клетках органов и тканей развивается цепь биофизических, биохимических, функциональных и

морфологических изменений, часть из которых, в настоящее время, достаточно хорошо изучены. После проведенной ЛТ в огромном количестве образуются свободные пероксидные радикалы, которые оказывают крайне негативное влияние на восстановление поврежденных клеток. Со временем нарастают явления нарушения микроциркуляции в облученных органах малого таза. Появляется неравномерность просвета вплоть до полной облитерации мелких артерий (тромбозы мелких сосудов), ранний венозный отток, разряжение сосудов в тканях, ишемия, эрозии и образование лучевых язв, а в дальнейшем могут формироваться межорганные свищи - наиболее тяжелые формы местных лучевых повреждений. Вокруг формирующихся или сформировавшихся дефектов полых органов идет активное воспаление, которое визуально при эндоскопическом исследовании характеризуется гиперемией, отеком слизистой и повышенной кровоточивостью сосудов [33; 196]. Возникающая при этом гипоксия тканей приводит к развитию фиброзно-склеротических процессов не только в сосудах, но и паравазально, в жировой клетчатке, нервах и лимфатических узлах, в тканях полых органов. Возможно фиброзное изменение органов (сужение прямой и сигмовидной кишки, уретры, укорочение и сужение влагалища у женщин, формирование микроцистиса), что может приводить к «развитию внутритазового лучевого фиброза (ВЛФ), отеку нижних конечностей и наружных половых органов, нарушению функции почек» [33]. Раскрытие артериовенозных «анастомозов является компенсаторно-приспособительной реакцией на увеличение сопротивления в капиллярном русле» [33]. Типичным проявлением поздних лучевых повреждений является радиационно-индуцированный фиброз, который сопровождается развитием фиброзного «каркаса» в подслизистом слое полых органов с фиксацией в стенке мелких кровеносных сосудов, с последующим образованием телеангиоэктазий, аррозий и зиянием их просвета. Такие сосуды при травматизации не спадаются. Клинически это проявляется различной степенью кровотечения, вплоть до профузного. Дальнейшее прогрессирование лучевого фиброза и повреждение всей стенки органов значительно отягощает клиническую картину [30].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сычева Инна Владимировна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Атауллаханов, Р.И. Иммунотерапия при поздних лучевых повреждениях прямой кишки / Р.И. Атауллаханов, А.В. Пичугин, В.В. Пасов, А.К. Курпешева. -М.: ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, 2012. - 17 с.

2. Бардычев, М.С. Местные лучевые повреждения / М.С. Бардычев, А.Ф. Цыб. - М.: Медицина, 1985. - 240 с.

3. Барышев, В.В. Наглядная статистика оценки медицинских событий /

B.В. Барышев, В.В. Попучиев. - Обнинск, 2010. - 52 с.

4. Бердов, Б.А. Опыт применения препарата Закофальк в комплексном лечении больных ранним и поздним радиационным проктитом: сб. научно-практических работ / Б.А. Бердов, В.В. Пасов, А.К. Курпешева, Г.О. Рухадзе; под ред. М.Д. Арбатской. - М.: 4ТЕ Арт, 2013. - 64 с.

5. Бойко, А.В. Профилактика и лечение ранних лучевых осложнений гидрогелевым материалом с деринатом у больных со злокачественными новообразованиями женских половых органов / А.В. Бойко, Е.А. Дунаева, Л.В. Демидова, А.Ю. Коробкова, О.Б. Дубовецкая, В.Ю. Мельникова // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2016. - № 5(6). - С. 5-11.

6. Бурковская, В.А. Радиационные (лучевые) поражения кишечника / В.А. Бурковская // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2013. - № 203 (4). -

C. 18-24.

7. Винокуров, В.Л. Лучевые повреждения прямой кишки и мочевого пузыря у больных раком шейки матки / В.Л. Винокуров, Г.В. Заикин // Мир медицины. - 2000. -

8. Гончарик, И.И. Радиационный (лучевой) колит и энтерит / И.И. Гончарик // Военная медицина. - 2010. - № 4. - С. 119-121.

9. Денисов, И.Н. Лекции цикла «Онкоурология»: пособие / И.Н. Денисов, А.Д. Каприн, Г.А. Паньшин, Н.В. Харченко, Н.Ю. Добровольская, А.А. Костин, Н.В. Ситников, А.Г. Кочетов, Д.К. Фомин, П.В. Нестеров, М.И. Гамидов. - М.: Книга, 2008. - 176 с.

10. Жариков, А.А. Лечение больных с поздними лучевыми повреждениями органов малого таза с применением малоинвазивной методики под контролем ультразвука / А.А. Жариков, О.В. Терехов, В.В. Пасов // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2013. - Т. 1, № 6. - С. 31-35.

11. Жаринов, Г.М. Лучевые повреждения прямой кишки и мочевого пузыря у больных раком шейки матки / Г.М. Жаринов, В.Л. Винокуров, Г.В. Заикин // Мир медицины. - 2000. - № 7. - С. 8-11.

12. Иванов, С.А. Брахитерапия как метод радикального лечения при раке предстательной железы: дис. ... докт. мед. наук: 14.01.13, 14.01.12 / Иванов Сергей Анатольевич. - М., 2011. - 281 с.

13. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. -239 с.

14. Коган, А.С. Пролонгированная эндовезикальная энзимотерапия при цистите / А.С. Коган, А.Г. Микоян, Н.А. Коренная // Урология и нефрология. -1983. - № 4. - С. 11-14.

15. Коротков, В.А. Контроль качества лучевой терапии рака предстательной железы с применением внутриполостной «in vivo» дозиметрии: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.13 / Коротков Валерий Александрович. - Обнинск, 2021. - 109 с.

16. Курпешева, А.К. Поздние лучевые повреждения кишечника (особенности клинического течения и лечение): дис. ... канд. мед. наук: 14.00.19 / Курпешева Алия Капсидаровна - Обнинск, 1984. - 158 с.

17. Курпешева, А.К. Применение гемостатических трубок у больных поздними лучевыми геморрагическими ректитами / А.К. Курпешева, В.В. Пасов, О.В. Терехов, Н.С. Белая, А.Е. Червякова, И.В. Сычева // Материалы XIII онкологического конгресса. - М., 2009. - С. 350-351.

18. Кутривелис, П. Новый метод лечения рака предстательной железы / П. Кутривелис. - М.: ИД «Открытое Решение», 2007. - 168 с.

19. Макарова, К.С. Сочетанная лучевая терапия у больных раком предстательной железы высокого риска. Анализ осложнений лечения / К.С. Макарова, Ю.В. Гуменецкая, В.А. Бирюков, А.А. Обухов, И.А. Стриканова, С.О. Джабраилова, О.Г. Лепилина, Н.Б. Борышева, О.Б. Карякин, С.А. Иванов, А.Д. Каприн // Сибирский онкологический журнал. - 2019. - Т. 18, № 2. - С. 15-21.

20. Пасов, В.В. Глава 15. Местные лучевые повреждения у онкологических больных (консервативное лечение) // Терапевтическая радиология: руководство для врачей / В.В. Пасов, А.К. Курпешева, О.В. Терехов; под ред. А.Ф. Цыба, Ю.С. Мардынского. - М.: Медицинская книга, 2010. - С. 505-550.

21. Пасов, В.В. Лечение поздних лучевых циститов у онкологических больных: пособие для врачей / В.В. Пасов, М.С. Бардычев, О.В. Терехов, А.К. Курпешева, С.В. Королев. - Обнинск: МРНЦ РАМН, 2007. - 20 с.

22. Пасов, В.В. Осложнения и повреждения органов и тканей при лучевой терапии // Основы лучевой диагностики и терапии: национальное руководство / В.В. Пасов, А.К. Курпешева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - С. 962-990.

23. Пушкарь, Д.Ю. Рак предстательной железы / Д.Ю. Пушкарь, А.Д. Каприн, Б.Я. Алексеев, Е.А. Безруков, А.В. Говоров, К.Б Колонтарев, Г.Е. Крупинов, Н.В. Воробьев, А.А. Крашенинников // Урология. - 2016. - № 6. - С. 433.

24. Рак предстательной железы: клинические рекомендации. - М., 20212022-2023 (20.01.2023). - 95 с.

25. Семирджанянц, Э.Г. Хирургическая реабилитация больных с постлучевыми ректо-вагинальными свищами при раке шейке матки / Э.Г. Семирджанянц, А.В. Петровский, И.А. Фанштейн, М.И. Нечушкин, Д.Е. Геворкян, Д.Е. Автомонов // Колопроктология. - 2013. - № 4 (46). - С. 13-17.

26. Скворцова, Т.Э. Прогрессирующее лучевое поражение прямой кишки: есть ли возможность выйти из замкнутого круга? Клиническое наблюдение / Т.Э. Скворцова, И.А. Оганезова, О.И. Медведева // Терапевтический архив. - 2023. -V. 95 (10). - С. 870-875.

27. Сычева, И.В. Консервативные методы лечения местных лучевых повреждений, формировавшихся в результате сочетанной лучевой терапии и брахитерапии рака предстательной железы / И.В. Сычева, В.В. Пасов, А.К. Курпешева // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - № 5. С. 57-60.

28. Сычева, И.В. Лечение лучевых повреждений органов малого таза после лучевой терапии рака предстательной железы / И.В. Сычева // Сибирский онкологический журнал. - 2018. № 17 (3). - С. 64-71.

29. Сычева, И.В. Лечение поздних лучевых повреждений после брахитерапии и сочетанной лучевой терапии рака предстательной железы / И.В. Сычева, А.Д. Каприн, В.В. Пасов, С.А. Иванов // Вопросы урологии и андрологии. - 2014. - Т. 3, № 3. - С. 15-20.

30. Сычева, И.В. Лучевые повреждения органов малого таза после лечения ранних стадий рака предстательной железы (обзор литературы) / И.В. Сычева, В.В. Пасов // Радиация и риск. - 2014. - Т. 23, № 4. - С. 99-115.

31. Сычева, И.В. Лучевые повреждения органов малого таза у онкогинекологических больных и их лечение: свидетельство о регистрации базы данных RU 2020620609, 27.03.2020 / И.В. Сычева. - М: ФИПС, 2020. - № 4.

32. Сычева, И.В. Сочетание поздних лучевых повреждений органов малого таза у больной после химиолучевого лечения рака шейки матки IIB ст. сТ2ЬК0М0 и их лечение (клинический пример) // И.В. Сычева, А.Д. Каприн, С.А. Иванов // Вопросы онкологии. 2022. - Т. 68, № 1 (2022). С. 99-105.

33. Терехов, О.В. Поздние лучевые повреждения мочевого пузыря (клиника, диагностика, лечение): дис. ... канд. мед. наук: 14.00.19 / Терехов Олег Владимирович. - Обнинск, 2004. - 127 с.

34. Терюшкова, Ж.И. Новые технологии в лечении постлучевых повреждений прямой кишки: дис. ... докт. мед. наук: 3.1.9. / Терюшкова Жанна Ивановна. - Уфа, 2021. - 197 с.

35. Терюшкова, Ж.И. Стромально-васкулярная фракция и возможности ее применения в радиационной медицине и колопроктологии / Ж.И. Терюшкова,

А.В. Важенин, В.С. Васильев, С.А. Васильев, Г.П. Димов // Медицинский вестник Башкортостана. 2020. - Т. 15, № 5 (89). - С. 91-97.

36. Топчий, Т.Б. Лучевой проктит: алгоритмы диагностики и лечения / Т.Б. Топчий // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2021. - № 3-4. - С. 3-10.

37. Топчий, Т.Б. Лучевые проктиты: пособие для врачей / Т.Б. Топчий, И.В. Сычева, Г.О. Рухадзе, Л.О. Петров, В.А. Коротков. - М: Прима Принт, 2019. - 36 с.

38. Хаитов, Р.М. Иммунотерапия: руководство для врачей / Р.М. Хаитов, Р.И. Атауллаханов, А.Е. Шульженко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 769 с.

39. Чуйкина, Н.А. Актовегин в профилактике и лечении лучевых реакций и осложнений у онкологических больных / Н.А. Чуйкина, Г.Г. Матякин, Т.П. Чуприк-Малиновская // Практическая онкология. - 2002. - Т. 1, № 2. - С. 26-31.

40. Afkhami Ardekani, M. Association between acute histopathological changes of rectal walls and late radiation proctitis following radiotherapy for prostate cancer / M. Afkhami Ardekani, M. Navaser, H. Ghaffari, S. Refahi // Strahlenther Onkol. - 2021 -V. 197(4). - Р. 353-354.

41. Ahmed, M. Radiation in Gastroenterology / M. Ahmed, R. Ahmed // Gastroenterology Res. - 2022. - V. 15(6). - Р. 285-296.

42. Alashkham, A. What is the impact of diabetes mellitus on radiation induced acute proctitis after radical radiotherapy for adenocarcinoma prostate? A prospective longitudinal study / A. Alashkham // Clin. Transl. Radiat. Oncol. - 2019. - V. 14. -Р. 59-63.

43. Ali, F. Evaluation and Management of Chronic Radiation Proctitis / F. Ali, K.Y. Hu // Dis. Colon. Rectum. - 2020. - V. 63(3). - Р. 285-287.

44. Allen, S. The use of hyperbaric oxygen for treating delayed radiation injuries in gynecologic malignancies: A review of literature and report of radiation injury incidence / S. Allen, C. Kilian, J. Phelps, H.T. Whelan // Support Care Cancer 10. -2012. - Р. 2467-2472.

45. Alpuim, Costa D. Hyperbaric oxygen therapy as a complementary treatment for radiation proctitis: Useless or useful? - A literature review / D. Alpuim Costa, C.E.

Amaro, A. Nunes, J.S. Cardoso, P.M. Daniel, I. Rosa, J.V. Branco // World J. Gastroenterol. - 2021. - V. 27(27). - P. 4413-4428.

46. Aluwini, S. Hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for patients with prostate cancer (HYPRO): acute toxicity results from a randomised non-inferiority phase 3 trial / S. Aluwini, F. Pos, E. Schimmel // Lancet Oncol. - 2015. V. 16/ - P. 274-283.

47. Amaya-Fragoso, E. Risk factors associated to argon plasma coagulation treatment failure in patients with chronic radiation proctopathy / E. Amaya-Fragoso, A.I. Hernández Guerrero, L.G. Beltrán-Galindo // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2023. -V. 115(9). - P. 480-487.

48. Araujo, I.K. Radiation-induced damage in the lower gastrointestinal tract: Clinical presentation, diagnostic tests and treatment options / I.K. Araujo, D. Muñoz-Guglielmetti, M. Mollá // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2020. - № 48-49. - P. 101707.

49. Aygenc, E. Pentoxifylline effects on acute and late complications after radiotherapy in rabbit / E. Aygenc, S. Celikkanat, H. Bilgili, F. Aksaray, S. Orhun, M. Kaymakci, C. Ozdem // Otolaryngol. Head Neck. Surg. - 2001. - V. 124, N 6. -P. 669-673.

50. Bansal, N. Exploring the Management of Radiation Proctitis in Current Clinical Practice // N. Bansal, A. Soni, P. Kaur, A.K. Chauhan, V. Kaushal // J. Clin. Diagn. Res. - 2016. - V. 10 (6). - P. XE01XE06.

51. Barnett, G.C. The impact of clinical factors on the development of late radiation toxicity: results from the Medical Research Council RT01 trial (ISRCTN47772397) / G.C. Barnett, G. De Meerleer, S.L. Gulliford, M.R. Sydes, R.M. Elliott, D.P. Dearnaley // Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). - 2011. - V. 23(9). - P. 613-624.

52. Baum, C.A. Failure of 5-aminosalicylic acid enemas to improve chronic radiation proctitis / C.A. Baum, W.L. Biddle, P.B.Jr. Miner // Dig. Dis. Sci. - 1989. -V. 34, N 5. - P. 758-760.

53. Beaton, L.A. Chromosome damage and cell proliferation rates in in vitro irradiated whole blood as markers of late radiation toxicity after radiation therapy to the

prostate / L.A. Beaton, C. Ferrarotto, L. Marro, S. Samiee, S. Malone, S. Grimes, K. Malone, R.C. Wilkins // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2013. - V. 85(5). -P. 1346-1352.

54. Boyko, I. Radiation injuries in patients with prostate cancer after interstitial radiation therapy with sealed I-125-sources and concurrent radiation therapy / I. Boyko, V. Pasov, I. Sycheva, A. Kurpesheva // Annals of Oncology. - 2010. - V. 21, Suppl. 8.

- P. 303.

55. Brian, Y.H. Ng. Associations of clinical and dosimetric parameters with late rectal toxicities after radical intensity-modulated radiation therapy for prostate cancer: a single-centre retrospective study / Brian Y.H. Ng, Ellen L.M. Yu, Tracy T.S. Lau, K.S. Law, Ashley C.K. // Cheng. Hong Kong Med. J. - 2019. - V. 25 (6). P. 460-467.

56. Campostrini, F. Association between acute histopathological changes of rectal walls and late radiation proctitis following radiotherapy for prostate cancer / F. Campostrini, A. Remo, L. Astati, M. Zorzi, G. Capodaglio, A. Buffoli, G. Moretti, B. Della Monica, C. Zanella, G. Verlato // Strahlenther Onkol. - 2020. - V. 196(7) P. 617627.

57. Campostrini, F. Role of early proctoscopy in predicting late symptomatic proctitis after external radiation therapy for prostate carcinoma / F. Campostrini, R. Musola, G. Marchiaro, F. Lonardi, G. Verlato // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2013. - V. 85(4). P. - 1031-1037.

58. Cartee, A.K. Rectoprostate Fistula After Endoscopic Treatment of Radiation Proctitis / A.K. Cartee, S.S. Vege, J.G. Fletcher // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2018.

- V. 16(9) - P. A33.

59. Castela, J. Management of Severe Radiation Proctitis with Radiofrequency Ablation / J. Castela, S. Mao de Ferro, S. Ferreira, A. Dias Pereira // GE. Port. J. Gastroenterol. - 2019. - V. 26(2). - P. 128-130.

60. Cavcic, J. Metronidazole in the treatment of chronic radiation proctitis: clinical trial / J. Cavcic, J. Turcic, P. Martinac, Z. Jelincic, B. Zupancic, R. Panijan-Pezerovic // Croat. Med. J. - 2000. - V. 41. - P. 314-318.

61. Chatterjee, A. MnTE-2-PyP, a manganese porphyrin, reduces cytotoxicity caused by irradiation in a diabetic environment through the induction of endogenous antioxidant defenses / A. Chatterjee, E.A. Kosmacek, S. Shrishrimal, J.T. McDonald, R.E. Oberley-Deegan // Redox Biol. - 2020. - V. 34. - P. 101542.

62. Chautems, R.C. Formaldehyde application for haemorrhagic radiation-induced proctitis: a clinical and histological study / R.C. Chautems, X. Delgadillo, L. Rubbia-Brandt, J.P. Deleaval, M.C. Marti, B. Roche // Colorectal. Dis. - 200. V. 5. -P. 2428.

63. Chen, D.C. Basics of vascular damage and progress of diagnosis and treatment in radiation intestinal injury / D.C. Chen, Q.H. Zhong, S. Chen // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. - 2020. - V. 23(8). - P. 817-822.

64. Chruscielewska-Kiliszek, M.R. Sucralfate or placebo following argon plasma coagulation for chronic radiation proctitis: a randomized double blind trial / M.R. Chruscielewska-Kiliszek, J. Regula, M. Polkowski, M. Rupinski, E. Kraszewska, J. Pachlewski, E. Czaczkowska-Kurek, E. Butruk // Colorectal. Dis. - 2013. - V. 15(1). -P. e48-e55.

65. Cirocco, W.C. Expert Commentary on the Evaluation and Management of Radiation Proctitis / W.C. Cirocco // Diseases of the Colon & Rectum. - 2020. - V. 63(3). - P. 288-289.

66. Clarke, R.E. Hyperbaric oxygen treatment of chronic refractory radiation proctitis: a randomized and controlled double-blind crossover trial with long-term follow-up / R.E. Clarke, L.M. Tenorio, J.R. Hussey, A.S. Toklu, D.L. Cone, J.G. Hinojosa, S.P. Desai, L. Dominguez Parra, S.D. Rodrigues, R.J. Long, M.B. Walker // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2008. - V. 72(1). P. 134-143.

67. Cooper, J.S. Hyperbaric Treatment of Radiation Proctitis / J.S. Cooper, M.E. Hanley. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024.

68. Cosentino, D. Hyaluronic acid for treatment of the radiation therapy side effects: a systematic review / D. Cosentino, F. Piro // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2018. - V. 22. - P. 7562-7572.

69. Cotti, G. Conservative therapies for hemorrhagic radiation proctitis: a review / G. Cotti, V. Seid, S. Araujo, A.H.Jr. Souza, D.R. Kiss, A. Habr-Gama // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. - 2003. - V. 58, N 5. - P. 284-292.

70. Cullen, S.N. Treatment of haemorrhagic radiation-induced proctopathy using small volume topical formalin instillation / S.N. Cullen, M. Frenz, A. Mee // Aliment Pharmacol Ther. - 2006. - V. 23, N 11. - P. 1575-9.

71. Cunha Neves, J.A. Comment on «The Effect of Hyperbaric Oxygen Therapy on Rectal Ulcers after Argon Plasma Coagulation» / J.A. Cunha Neves, J. Roseira, P. Queiros, H. Tavares de Sousa // GE Port. J. Gastroenterol. - 2021. - V. 29(2). - P. 8081.

72. Cuomo, A. Multi Matrix System Mesalazine Plus Rectal Mesalazine in the Treatment of Mild to Moderately Active Ulcerative Proctitis / A. Cuomo, D. Sgambato, M.V. D'Auria, A. Miranda, E. Ferrante, M. Romano // Dig. Dis. - 2018. V. 36. P. 130-135.

73. Dahiya, D.S. Early and Late Readmissions of Radiation Proctitis in the United States: Are We Getting Better? / D.S. Dahiya, B.S.M. Pinnam, M. Ishaya, S. Chandan, M.K. Gangwani, S. Singh, H. Ali, A.H. Sohail, A. Canakis, D. Ramai, C. Zelt, S. Inamdar, M. Al-Haddad, M. Rojas-DeLeon, N.R. Sharma // J. Clin. Med. -2024. - V. 13(2). - P. 423.

74. Dahiya, D.S. Radiation Proctitis and Management Strategies / D.S. Dahiya, A. Kichloo, F. Tuma, M. Albosta, F. Wani // Clin. Endosc. - 2022. - V. 55. - P. 22-32.

75. Dahiya, D.S. Radiation proctitis: predictors of mortality and inpatient outcomes in the United States / D.S. Dahiya, A. Kichloo, A. Perisetti, H. Shaka, J. Singh, S. Inamdar // Ann. Gastroenterol. - 2022. - V. 35(1). - P. 63-67.

76. Dalsania, R.M. Management of Long-Term Toxicity From Pelvic Radiation Therapy / R.M. Dalsania, K.P. Shah, E. Stotsky-Himelfarb, S. Hoffe, F.F. Willingham // Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. - 2021. - V. 41. - P. 1-11.

77. De Parades, V. Formalin application in the treatment of chronic radiation-induced hemorrhagic proctitis-an effective but not risk-free procedure: A prospective study of 33 patients / V. De Parades, I. Etienney, P. Bauer, J. Bourguignon,

N. Meary, B. Mory, S. Sultan, M. Taouk, C. Thomas, P. Atienza // Dis. Colon. Rectum.

- 2005. - V. 48. - P. 1535-1541.

78. De Robles, M.S. Rubber band ligation of hemorrhoids is often a necessary complement in the management of hemorrhagic radiation proctitis / M.S. De Robles,

C.J. Young // Scand. J. Surg. - 2020. - V. 109(2). - P. 108-114.

79. Dearnaley, D. CHHiP Investigators. Conventional versus hypofractionated high-dose intensity-modulated radiotherapy for prostate cancer: 5-year outcomes of the randomised, non inferiority, phase 3 CHHiP trial / D. Dearnaley, I. Syndikus, H. Mossop, V. Khoo, A. Birtle, D. Bloomfield, J. Graham, P. Kirkbride, J. Logue, Z. Malik, J. Money-Kyrle, J.M. O'Sullivan, M. Panades, C. Parker, H. Patterson, C. Scrase, J. Staffurth, A. Stockdale, J. Tremlett, M. Bidmead, H. Mayles, O. Naismith, C. South, A. Gao, C. Cruickshank, S. Hassan, J. Pugh, C. Griffin, E. Hall // Lancet Oncol. - 2016.

- V. 17(8). - P. 1047-1060.

80. Do, N.L. Radiation proctitis: current strategies in management / N.L. Do, D. Nagle, V.Y. Poylin // Gastroenterol. Res. Pract. - 2011. - 2011 - P. 917941. Dray, X. Radiofrequency ablation for the treatment of radiation proctitis / X. Dray, G. Battaglia,

D. Wengrower // Endoscopy. - 2014. - V. 46. - P. 970-976.

81. Eade, T. Acute epithelial toxicity is prognostic for improved prostate cancer response to radiation therapy: A retrospective, multicenter, cohort study / T. Eade, A. Choudhury, A. Pollack, M. Abramowitz, F.M. Chinea, L. Guo, J. Kennedy, S. Louw, G. Hruby, A. Kneebone, C. West // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2018. - V. 101(4). -P. 957-963.

82. Ferini, G. A Ten-year-long Update on Radiation Proctitis Among Prostate Cancer Patients Treated With Curative External Beam Radiotherapy / G. Ferini, S. Pergolizzi // In vivo. - 2021. - V. 35(3). - P. 1379-1391.

83. Fuentes-Raspall, R. Late rectal and bladder toxicity following radiation therapy for prostate cancer: predictive factors and treatment results / R. Fuentes-Raspall, J.M. Inoriza, A. Rosello-Serrano, C. Aunon-Sanz, P. Garcia-Martin, G. Oliu-Isern // Rep. Pract. Oncol. Radiother. - 2013. - V. 18(5). - P. 298-303.

84. Gaio-Lima, C. The role of hyperbaric oxygen therapy in the treatment of radiation lesions / C. Gaio-Lima, J. Castedo, M. Cruz, M. Candeias, O. Camacho // Clin. Transl. Oncol. - 2022. - V. 24(12). - P. 2466-2474.

85. Gambacorta, M.A. Impact of dose and volume on rectal tolerance / M.A. Gambacorta, S. Manfrida, G. D'Agostino, C. Digesù, I. D'Onofrio, H. Rosato, V. Valentini // Rays. - 2005. - V. 30(2). - P. 181-187.

86. Geldof, N.I. Hyperbaric oxygen treatment for late radiation-induced tissue toxicity in treated gynaecological cancer patients: a systematic review / N.I. Geldof, R.A. van Hulst, M.L. Ridderikhof, D.N. Teguh // Radiat. Oncol. - 2022. - V. 17(1). - P. 164.

87. Gerassy-Vainberg, S. Radiation induces proinflammatory dysbiosis: transmission of inflammatory susceptibility by host cytokine induction / S. Gerassy-Vainberg, A. Blatt, Y. Danin-Poleg, K. Gershovich, E. Sabo, A. Nevelsky, S. Daniel, A. Dahan, O. Ziv, R. Dheer, M.T. Abreu, O. Koren, Y. Kashi, Y. Chowers // Gut. - 2018.-V. 67(1). - P. 97-107.

88. Ghorbanzadeh-Moghaddam, A. Vitamin D deficiency is associated with the severity of radiationinduced proctitis in cancer patients / A. Ghorbanzadeh-Moghaddam, A. Gholamrezaei, S. Hemati // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2015. -V. 92(3). - P. 613-618.

89. Gill, S. Acute toxicity in prostate cancer patients treated with and without image-guided radiotherapy / S. Gill, J. Thomas, C. Fox, T. Kron, A. Rolfo, M. Leahy, S. Chander, S. Williams, K.H. Tai, G.M. Duchesne, F. Foroudi // Radiat. Oncol. - 2011. -V. 6. - P. 145.

90. Guo, G.H. A randomized controlled clinical trial of formalin for treatment of chronic hemorrhagic radiation proctopathy in cervical carcinoma patients / G.H. Guo, F.Y. Yu, X.J. Wang, F. Lu // Support Care Cancer. - 2015. - V. 23(2). - P. 441-446.

91. Hawkins, M. Hemorrhoid management in patients with radiation proctitis / M. Hawkins, R. Billingham, A. Bastawrous // Int. J. Colorectal. Dis. - 2012. - V. 27(12). -P. 1673-1677.

92. Heemsbergen, W.D. Acute and late gastrointestinal toxicity after in vivo 35: 1379-1391 (2021)1388 radiotherapy in prostate cancer patients: consequential late damage / S.T. Peeters, P.C. Koper, M.S. Hoogeman, J.V. Lebesque // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2006. - V. 66(1). - P. 3-10.

93. Hille, A. Sodium Butyrate Enemas in the Treatment of Acute Radiation-Induced Proctitis in Patients with Prostate Cancer and the Impact on Late Proctitis / A. Hille, M.K.A. Herrmann, T. Kertesz, H. Christiansen, R.M. Hermann, O. Pradier, H. Schmidberger, C.F. Hess // Strahlenther Onkol. - 2008. - V. 184(12). - P. 686-692.

94. Hong, J. Review article: current therapeutic options for radiation proctopathy / J. Hong, W. Park. E. Ehrenpreis // Aliment Pharmacol Ther. - 2001. - V. 15(9). -P. 1253-1262.

95. Hortelano, E. Is argon plasma coagulation an effective and safe treatment option for patients with chronic radiation proctitis after high doses of radiotherapy? / E. Hortelano, A. Gomez-Iturriaga, R. Ortiz-de-Zarate, M. Zaballa, A. Barturen, F. Casquero, Î. San-Miguel, C. Carvajal, J. Cacicedo, O. Del-Hoyo, J. Lupiani, F. Pérez, P. Bilbao // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2014. - V. 106(3). - P. 165-170.

96. Huang, K. Transcolonoscopic spraying formalin solution for hemorrhagic radiation proctitis: a retrospective analysis / K. Huang, X. Zhao, J. Yu, J. Cheng, L. Wu // Front. Med. (Lausanne). - 2024. - V. 10. - P. 1241833.

97. Huang, X. Diverting colostomy is an effective procedure for ulcerative chronic radiation proctitis patients after pelvic malignancy radiation / X. Huang, Q. Zhong, H. Wang, J. Zhao, Y. Kuang, Q. Guan, Y. He, Q. Qin, H. Wang, T. Ma // BMC Surg. - 2020. - V. 20. - P. 267.

98. Im, C.M. Clinical Outcome and Risk Factors of Chronic Radiation Proctitis Following Pelvic Radiation Therapy / C.M. Im, I.J. Cho, H.J. Yu, B. Han, H.H. Oh, Y.J. Seo, K.H. Kim, D.S. Myung, S.B. Cho, W.S. Lee, T.K. Nam, Y.E. Joo // Anticancer Res. - 2022. - V. 42(12). - P. 5951-5959.

99. Jain, N. Argon plasma coagulation therapy in hemorrhagic radiation proctitis following pelvic radiation in gynecological malignancies / N. Jain, J.A. Mohan, S.

Ramita, S. Kanchan, K. Amandeep, S. Meena // J. Cancer Res. Ther. - 2023. - V. 19(3).

- P. 708-712.

100. Jensen, M.M. Silk-elastin like protein polymers enhance the efficacy of a therapeutic glycosaminoglycan for prophylactic treatment of radiation-induced proctitis / M.M. Jensen, W. Jia, K.J. Isaacson, A. Schults, J. Cappello, G.D. Prestwich, S. Oottamasathien, H. Ghandehari // J. Control. Release. 2017. - V. 10 (263). - P. 46-56.

101. Kantsevoy, S.V. Endoscopic cryotherapy for the treatment of bleeding mucosal vascular lesions of the GI tract: a pilot study / S.V. Kantsevoy, M.R. Cruz-Correa, C.A. Vaughn, S.B. Jagannath, P.J. Pasricha, A.N. Kalloo // Gastrointest Endosc.

- 2003. - V. 57. - P. 403-406.

102. Karamanolis, G. Endoscopic treatments for chronic radiation proctitis / G. Karamanolis, P. Psatha, K. Triantafyllou // World J. Gastrointest Endosc. - 2013. -V. 5(7). - P. 308-312.

103. Karamanolis, G. Increased expression of VEGF and CD31 in postradiation rectal tissue: implications for radiation proctitis / G. Karamanolis, I. Delladetsima, V. Kouloulias, K. Papaxoinis, I. Panayiotides, D. Haldeopoulos, K. Triantafyllou, N. Kelekis, S.D. Ladas // Mediators Inflamm. - 2013. - V. 2013. - P. 515048.

104. Kato, S. Optimized Management of Ulcerative Proctitis: When and How to Use Mesalazine Suppository / S. Kato, A. Ishibashi, K. Kani, K. Yakabi // Digestion. -2018. - V. 97(1). - P. 59-63.

105. Kennedy, G.D. Radiation colitis and proctitis / G.D. Kennedy, C.P. Heise // Clin. Colon. Rectal. Surg. - 2007. - V. 20(1). - P. 64-72.

106. Kerns, S.L. Radiogenomics consortium genome-wide association study meta-analysis of late toxicity after prostate cancer radiotherapy / S.L. Kerns, L. Fachal, L. Dorling, G.C. Barnett, A. Baran, D.R. Peterson, M. Hollenberg, K. Hao, A.D. Narzo, M.E. Ahsen, G. Pandey, S.M. Bentzen, M. Janelsins, R.M. Elliott, P.D.P. Pharoah, N.G. Burnet, D.P. Dearnaley, S.L. Gulliford, E. Hall, M.R. Sydes, M.E. Aguado-Barrera, A. Gómez-Caamaño, A.M. Carballo, P. Peleteiro, R. Lobato-Busto, R. Stock, N.N. Stone, H. Ostrer, N. Usmani, S. Singhal, H. Tsuji, T. Imai, S. Saito, R. Eeles, K. DeRuyck, M.

Parliament, A.M. Dunning, A. Vega, B.S. Rosenstein, C.M.L. West // J. Natl. Cancer. Inst. - 20202. - V. 112(2). - P. 179-190.

107. Kertesz, T. Effect of a Prostaglandin - Given Rectally for Prevention of Radiation-Induced Acute Proctitis - on Late Rectal Toxicity / T. Kertesz, M.K. Herrmann, A. Zapf, H. Christiansen, R.M. Hermann, O. Pradier, H. Schmidberger, C.F. Hess, A. Hille // Strahlenther Onkol. - 2009. - V. 9. - P. 596-602.

108. Kim, T.O. Rebampide enema therapy as a treatment for patients with chronic radiation proctitis: initial treatment or when other methods of conservative management have failed / T.O. Kim, G.A. Song, S.M. Lee, G.H. Kim, J. Heo, D.H. Kang, M. Cho // Int. J. Colorectal. Dis. - 2008. - V. 23. - P. 629-633.

109. Kim, W.H. Effects of Mesenchymal Stem Cells Treatment on Radiation-Induced Proctitis in Rats / W.H. Kim, J.H. Yoo, I.K. Yoo, C.I. Kwon, S.P. Hong // Yonsei Med. J. - 2023. - V. 64(3). - P. 167-174.

110. Kim, W.H. Effects of Mesenchymal Stem Cells Treatment on Radiation-Induced Proctitis in Rats / W.H. Kim, J.H. Yoo, I.K. Yoo, C.I. Kwon, S.P. Hong // Yonsei Med. J. - 2023. - V. 64(3). - P. 167-174.

111. Kochhar, R. Natural history of late radiation proctosigmoiditis treated with topical sucralfate suspension / R. Kochhar, P. Sriram, S.C. Sharma, R.C. Goel, F. Patel // Dig. Dis. Sci. - 1999. - V. 44(5). - P. 973-978.

112. Kruis, W. Novel Budesonide Suppository and Standard Budesonide Rectal Foam Induce High Rates of Clinical Remission and Mucosal Healing in Active Ulcerative Proctitis: a Randomised, Controlled, Non-inferiority Trial / W. Kruis, B. Siegmund, K. Lesniakowski, V. Simanenkov, L. Khimion, M. Sobon, G. Delmans, S.V. Maksyashina, O.A. Sablin, J. Pokrotnieks, Y. Mostovoy, O. Datsenko, S. Abdulkhakov, A. Dorofeyev, O. Levchenko, O. Alexeeva, P. Andreev, I.P. Kolesnik, E. Mihaly, O. Abrahamovych, M. Baluta, N. Kharchenko, N. Viacheslav, Y. Uspenskiy, M. Vieth, R. Mohrbacher, R. Mueller, R. Greinwald // J. Crohns. Colitis. - 2022. - V. 16(11). - P. 1714-1724.

113. Lafond, C. Planning with patient-specific rectal sub-region constraints decreases probability of toxicity in prostate cancer radiotherapy / C. Lafond, A.

Barateau, J. N'Guessan, N. Perichon, N. Delaby, A. Simon, P. Haigron, E. Mylona, O. Acosta, R. de Crevoisier // Front. Oncol. - 2020. - V. 10. - P. 1597.

114. Lamonaca, L. Rectal band ligation as a treatment for chronic radiation proctitis: a feasibility study / L. Lamonaca, F. Auriemma, D. Paduano, M. Bianchetti, F. Spatola, P. Galtieri, R. Maselli, A. Repici, B. Mangiavillano // Endosc. Int. Open. -2022. - V. 10(6). - P. E787-E790.

115. Laranjo, A. The Effect of Hyperbaric Oxygen Therapy on Rectal Ulcers after Argon Plasma Coagulation / A. Laranjo, M. Carvalho, A. Rei, N. Veloso, I. Medeiros // GE Port. J. Gastroenterol. - 2021. - V. 28(4). - P. 288-291.

116. Leiper, K. Treatment of radiation proctitis / K. Leiper, A.I. Morris // Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). - 2007. - V. 19(9). - P. 724-729.

117. Lenz, L. Comparative study of bipolar eletrocoagulation versus argon plasma coagulation for rectal bleeding due to chronic radiation coloproctopathy / L. Lenz, J. Tafarel, L. Correia // Endoscopy. - 2011. - V. 43. - P. 697-701.

118. Li, Y.D. Application of 4% formaldehyde under electronic colonoscope as a minimally invasive treatment of chronic hemorrhagic radiation proctitis / Y.D. Li, J.H. Xu, J.J. Lin, W.F. Zhu // World J. Emerg. Med. - 2019. - V. 10(4). - P. 228-231.

119. Lin, Z.C. Hyperbaric oxygen therapy for late radiation tissue injury / Z.C. Lin, M.H. Bennett, G.C. Hawkins, C.P. Azzopardi, J. Feldmeier, R. Smee, C. Milross // Cochrane Database Syst. Rev. - 2023. - V. 8(8). - P. CD005005.

120. Linard, C. Repeated autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cell injections improve radiation-induced proctitis in pigs / C. Linard, E. Busson, V. Holler, C. Strup-Perrot, J.V. Lacave-Lapalun, B. Lhomme, M. Prat, P. Devauchelle, J.C. Sabourin, J.M. Simon, M. Bonneau, J.J. Lataillade, M. Benderitter // Stem. Cells. Transl. Med. - 2013. - V. 2(11). - P. 916-927.

121. Liu, L. Altered Gut Microbiota Associated With Hemorrhage in Chronic Radiation Proctitis / L. Liu, C. Chen, X. Liu, B. Chen, C. Ding, J. Liang // Front. Oncol. - 2021. - V. 11. - P. 637265.

122. Lund, J.A. Late radiation effects to the rectum and anus after treatment for prostate cancer; validity of the LENT/SOMA score / J.A. Lund, S. Kaasa, A. Wibe, A. Widmark, P. Fransson // Acta Oncol. - 2013. - V. 52 (4). - P. 727-735.

123. Luo, H.C. Intensity-modulated radiotherapy combined with endocrine therapy for intermediate and advanced prostate cancer: long-term outcome of Chinese patients / H.C. Luo, H.H. Cheng, G.S. Lin, Z.C. Fu, D.S. Li // Asian. Pac. J. Cancer. Prev. - 2013. - V. 14(8). - P. 4711-4715.

124. Ma, X. The first case report of rectal artery embolization in the treatment of radiation proctitis / X. Ma, T. Niu, Y. Peng, S. Xu // Asian. J. Surg. - 2024. - V. 47(2). - P.1003-1004.

125. Maggio, A. Daily sodium butyrate enema for the prevention of radiation proctitis in prostate cancer patients undergoing radical radiation therapy: results of a multicenter randomized placebo-controlled dose-finding phase 2 study / A. Maggio, A. Magli, T. Rancati, C. Fiorino, F. Valvo, G. Fellin, U. Ricardi, F. Munoz, D. Cosentino, L.F. Cazzaniga, R. Valdagni, V. Vavassori // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2014. -V. 89(3). - P. 518-524.

126. Mahdavi, S.R. Rectal retractor application during image-guided dose-escalated prostate radiotherapy / S.R. Mahdavi, H. Ghaffari, B. Mofid, A. Rostami, R. Reiazi, L. Janani // Strahlenther. Onkol. - 2019. - V. 195(10). - P. 923-933.

127. Mahmood, S. It's All the RAVE: Time to Give up on the «Chronic Radiation Proctitis» Misnomer / S. Mahmood, S. Bollipo, S. Steele, R.G. Bristow, A. Choudhury, K. Oakland, J. Martin // Gastroenterology. - 2021. - V. 160(3). - P. 635-638.

128. Massi, M.C. A deep learning approach validates genetic risk factors for late toxicity after prostate cancer radiotherapy in a REQUITE multi-national cohort / M.C. Massi, F. Gasperoni, F. Ieva, A.M. Paganoni, P. Zunino, A. Manzoni, N.R. Franco, L. Veldeman, P. Ost, V. Fonteyne, C.J. Talbot, T. Rattay, A. Webb, P.R. Symonds, K. Johnson, M. Lambrecht, K. Haustermans, G. De Meerleer, D. de Ruysscher, B. Vanneste, E. Van Limbergen, A. Choudhury, R.M. Elliott, E. Sperk, C. Herskind, M.R. Veldwijk, B. Avuzzi, T. Giandini, R. Valdagni, A. Cicchetti, D. Azria, M.F. Jacquet, B.S. Rosenstein, R.G. Stock, K. Collado, A. Vega, M.E. Aguado-Barrera, P. Calvo,

A.M. Dunning, L. Fachal, S.L. Kerns, D. Payne, J. Chang-Claude, P. Seibold, C.M.L. West, T. Rancati // Front. Oncol. - 2020. - V. 10. - P. 541281

129. McCarty, T.R. Efficacy and safety of radiofrequency ablation for treatment of chronic radiation proctitis: A systematic review and meta-analysis / T.R. McCarty, R. Garg, T. Rustagi // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2019. - V. 34(9). - P. 1479-1485.

130. McCrone, L.F. The surgical management of radiation proctopathy / L.F. McCrone, P.M. Neary, J. Larkin, P. McCormick, B. Mehigan // Int. J. Colorectal. Dis. -2017. - V. 32. - P. 1099-1108.

131. McElvanna, K. Sucralfate paste enema: a new method of topical treatment for haemorrhagic radiation proctitis / McElvanna K, Wilson A and Irwin T: // Colorectal. Dis. - 2014. - V. 16(4). - P. 281-284.

132. McKeown, D.G. Radiation Proctitis / D.G. McKeown, D.P. Gasalberti, S. Goldstein. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024.

133. McKeown, D.G. Radiation Proctitis / D.G. McKeown, S. Goldstein. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2022.

134. Mendelson, R.M. The radiological features of chronic radiation enteritis / R.M. Mendelson, D.J. Nolan // Clin. Radiol. - 1985. - V. 36(2). - P. 141-148.

135. Michalski, J.M. Effect of standard vs dose-escalated radiation therapy for patients with intermediate-risk prostate cancer: The NRG Oncology RTOG 0126 randomized clinical trial / J.M. Michalski, J. Moughan, J. Purdy, W. Bosch, D.W. Bruner, J.P. Bahary, H. Lau, M. Duclos, M. Parliament, G. Morton, D. Hamstra, M. Seider, M.I. Lock, M. Patel, H. Gay, E. Vigneault, K. Winter, H. Sandler // JAMA Oncol. - 2018. - V. 4(6). - P. e180039.

136. Mohammed, N. Comparison of acute and late toxicities for three modern high-dose radiation treatment techniques for localized prostate cancer / N. Mohammed, L. Kestin, M. Ghilezan, D. Krauss, F. Vicini, D. Brabbins, G. Gustafson, H. Ye, A. Martinez // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - V. 82(1). - P. 204-212.

137. Montes de Oca Megias, E. Short and long term response to argon plasma therapy for hemorrhagic radiation proctitis / E. Montes de Oca Megias, M. Morera

Pérez, G. Noa Pedroso, F. Piñol Jiménez, M. Armenteros Torres // Rev. Esp. Enferm Dig. - 2019. - V. 111(11). - P. 852-857.

138. Moreira Monteiro, A. The effectiveness of hyperbaric oxygen therapy for managing radiation-induced proctitis - results of a 10-year retrospective cohort study / A. Moreira Monteiro, D. Alpuim Costa, V. Mareco, C. Espiney Amaro // Front. Oncol.

- 2023. - V. 13. - P. 1235237.

139. Nakamura, K. Quality of life after external beam radiotherapy for localized prostate cancer. Comparison with other modalities / K. Nakamura, K. Konishi, T. Komatsu, R. Ishiba // Int. J. Urol. - 2019. - V. 26(10). - P. 950-954.

140. Nakamura, Y. Screening of chronic radiation proctitis and colorectal cancer using periodic total colonoscopy after external beam radiation therapy for prostate cancer / Y. Nakamura, T. Soma, K. Izumi, Y. Sakai, H. Ushijima, S. Kudo, Y. Saito, Y. Kageyama // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2021. - V. 51(8). - P. 1298-1302.

141. Ono, M. Effects of human amnion-derived mesenchymal stromal cell transplantation in rats with radiation proctitis / M. Ono, S. Ohnishi, M. Honda, M. Ishikawa, H. Hosono, R. Onishi, K. Nakagawa, H. Takeda, N. Sakamoto // Cytotherapy.

- 2015. - V. 17(11). - P. 1545-1559.

142. O'Reilly M., Mellotte G., Ryan B., O'Connor A. Gastrointestinal side effects of cancer treatments / M. O'Reilly, G. Mellotte, B. Ryan, A. O'Connor // Ther. Adv. Chronic. Dis. - 2020. - V. 11. - P. 2040622320970354.

143. Oscarsson, N. Hyperbaric oxygen treatment in radiation-induced cystitis and proctitis: A prospective cohort study on patient-perceived quality of recovery / N. Oscarsson, P. Arnell, P. Lodding, S.E. Ricksten, H. Seeman-Lodding // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2013. - V. 87(4). - P. 670-675.

144. Paquette, I.M. Clinical Practice Guidelines Committee of The American Society of Colon and Rectal Surgeons. The American Society of Colon and Rectal Surgeons Clinical Practice Guidelines for the Treatment of Chronic Radiation Proctitis / I.M. Paquette, J.D. Vogel, M.A. Abbas, D.L. Feingold, S.R. Steele // Dis. Colon. Rectum. - 2018. - V. 61(10). - P. 1135-1140.

145. Pathak, G.A. Genetically-regulated transcriptomics & copy number variation of proctitis points to altered mitochondrial and DNA repair mechanisms in individuals of European ancestry / G.A. Pathak, R. Polimanti, T.K. Silzer, F.R. Wendt, R. Chakraborty, N.R. Phillips // BMC Cancer. - 2020. - V. 20(1). - P. 954.

146. Pattarajierapan, S. Rectal irrigation as rescue therapy for refractory and severe hemorrhagic radiation proctitis: A case report / S. Pattarajierapan, N. Amornwichet, S. Khomvilai // Clin. Case Rep. - 2021. - V. 9(10). - P. e04985.

147. Perez, C.A. Prostate. In: Principles and Practice of Radiation Oncology (3rd ed.) / C.A. Perez, L.W. Brady (eds.). - Lippincott, Philadelphia, 1998. - P. 1583-1694.

148. Phan, J. Late rectal complications after prostate brachytherapy for localized prostate cancer: incidence and management / J. Phan, D.A. Swanson, L.B. Levy, R.J. Kudchadker, T.L. Bruno, S.J. Frank // Cancer. - 2009. - V. 115(9). - P. 1827-1839.

149. Pinkawa, M. Learning curve in the application of a hydrogel spacer to protect the rectal wall during radiotherapy of localized prostate cancer / M. Pinkawa, J. Klotz, V. Djukic, C. Schubert, N. Escobar-Corral, M. Caffaro, M.D. Piroth, R. Holy, M.J. Eble // Urology. - 2013. - V. 82(4). - P. 963-968.

150. Pinto, A. Short chain fatty acids are effective in short-term treatment of chronic radiation proctitis: Randomized, double-blind, controlled trial / A. Pinto, P. Fidalgo, M. Cravo, J. Midoes, P. Chaves, J. Rosa, M. dos Anjos Brito, C.N. Leitao // Dis. Colon. Rectum. - 1999. - V. 42(6). - P. 788-795; discussion 795-796.

151. Pironi, D. Chronic radiation-induced proctitis: the 4% formalin application as non-surgical treatment / D. Pironi, A. Panarese, M. Vendettuoli, S. Pontone, S. Candioli, A. Manigrasso, F. De Cristofaro, A. Filippini // Int. J. Colorectal. Dis. - 2013. - V. 28. - P. 261-266.

152. Pita, I. Pelvic Catastrophe after Elastic Band Ligation in an Irradiated Rectum / I. Pita, P. Bastos, M. Dinis-Ribeiro // GE Port. J. Gastroenterol. - 2018. - V. 25(1). - P. 42-46.

153. Polese, L. Diode Laser Therapy for Radiation-Induced Vascular Ectasia: Long-Term Results and Cost Analysis / L. Polese, E. Giugliano, R. Cadrobbi, D.G. Boemo // Life (Basel). - 2023. - V. 13(4). - P. 1025.

154. Polese, L. Endoscopic diode laser therapy for chronic radiation proctitis / L. Polese, L. Marini, R. Rizzato, E. Picardi, S. Merigliano // Lasers Med. Sci. - 2018. - V. 33(1). - P. 35-39.

155. Poon, D.M. Efficacy and toxicity of intensity-modulated radiation therapy for prostate cancer in Chinese patient / D.M. Poon, S.L. Chan, C.M. Leung, K.M. Lee, M.K. Kam, B.K. Yu, A.T. Chan // Hong Kong Med. J. - 2013. - V. 19(5). - P. 407-415.

156. Porouhan, P. Management of radiation-induced proctitis / P. Porouhan, N. Farshchian, M. Dayani // J. Family Med. Prim. Care. - 2019. - V. 8(7). - P. 2173-2178.

157. Pui, W.C. A randomized controlled trial of novel treatment for hemorrhagic radiation proctitis / W.C. Pui, T.H. Chieng, S.L. Siow, N.A. Nik Abdullah, I. Sagap // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2020. - V. 21(10). - P. 2927-2934.

158. Rider, J.R. Ejaculation Frequency and Risk of Prostate Cancer: Updated Results with an Additional Decade of Follow-up / J.R. Rider // Eur. Urol. - 2016. -V. 70. - P. 974.

159. Rougier, P. Rectites radiques: efficate comparee de deux types de corticoids adminstre localement / P. Rougier, P. Zimmerman, J.P. Pignon, J. Kac, B. Crespon, E. Zrihen, M.F. Charbit // Med. Chir. Dig. - 1992. - V. 21. - P. 91-93.

160. Rustagi, T. Endoscopic management of chronic radiation proctitis / T. Rustagi, H. Mashimo // World J. Gastroenterol. - 2011. - V. 17(41). - P. 4554-4562.

161. Rustagi, T. Treatment of chronic radiation proctopathy with radiofrequency ablation (with video) / T. Rustagi, F.S. Corbett, H. Mashimo // Gastrointest Endosc. -2015. - V. 81. - P. 428-436.

162. Sahakitrungruang, C. A randomized controlled trial comparing colonic irrigation and oral antibiotics administration versus 4% formalin application for treatment of hemorrhagic radiation proctitis / C. Sahakitrungruang, A. Patiwongpaisarn, P. Kanjanasilp, S. Malakorn, P. Atittharnsakul // Dis. Colon. Rectum. - 2012. -V. 55(10). - P. 1053-1058.

163. Sakai, E. Utility of endoscopic argon plasma coagulation in the treatment of radiation proctitis / E. Sakai, H. Takahashi, M. Inamori, H. Endo, T. Akiyama, K.

Akimoto, H. Mawatari, Y. Nozaki, K. Fujita, M. Yoneda, A. Goto, Y. Abe, N. Kobayashi, K. Kubota, N. Ueno, A. Nakajima // Digestion. - 2007. - V. 75(4). - P. 180.

164. Sammour, T. Pelvic Radiation Disease / T. Sammour, A.A. Kahokehr // Clin. Colon. Rectal. Surg. - 2022. - V. 35(3). - P. 204-211.

165. Sanguineti, G. Sucralfate versus mesalazine versus hydrocortisone in the prevention of acute radiation proctitis during conformal radiotherapy for prostate carcinoma. A randomized study / G. Sanguineti, P. Franzone, M. Marcenaro, F. Foppiano, V. Vitale // Strahlenther Onkol. - 2003. - V. 179. - P. 464-470.

166. Sauvage, L.-M. Radiation Proctitis in Patients With Locally Advanced Cervical Cancer Treated by Chemoradiation: Analysis and Predictive Factors From a Retrospective Cohort / L.-M. Sauvage, R. Bentahila, Y. Tran, A. Guenegou-Arnoux, E. Fabiano, A.-S. Bats, B. Borghese, C. Durdux // American Journal of Clinical Oncology. - 2024. - V. 4.

167. Shadad, A.K. Gastrointestinal radiation injury: prevention and treatment / A.K. Shadad, F.J. Sullivan, J.D., Martin L.J. Egan // World J. Gastroenterol. - 2013. -V. 19 (2). - P. 185-198.

168. Sharma, B. Four percent formalin application for the management of radiation proctitis in carcinoma cervix patients: An effective, safe, and economical practice / B. Sharma, M. Gupta, R. Sharma, A. Gupta, N. Sharma, M. Sharma, V. Sharma, S. Vats, M. Gupta, R.K. Seam // Journal of Cancer Research and Therapeutics. -2019. - V. 15, Issue 1. - P. 92-95.

169. Siow, S.L. Complication and remission rates after endoscopic argon plasma coagulation in the treatment of haemorrhagic radiation proctitis / S.L. Siow, H.A. Mahendran, C.J. Seo // Int. J. Colorectal. Dis. - 2017. - V. 32. - P. 131-134.

170. Sonika, U. Gastrointestinal: Radiation proctitis: Or is it something else? / U. Sonika, B. Sahu, A.S. Dahale, R. Srivastava, R.K. Saran, S. Sachdeva // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2019. - V. 34(7). - P. 1131.

171. Sudha, S.P. Efficacy and safety of argon plasma coagulation in the management of extensive chronic radiation proctitis after pelvic radiotherapy for

cervical carcinoma / S.P. Sudha, D. Kadambari // Int. J. Colorectal. Dis. - 2017. -V. 32(9). - P. 1285-1288.

172. Sujenthiran, A. National population-based study comparing treatment-related toxicity in men who received intensity modulated versus 3-dimensional conformal radical radiation therapy for prostate cancer / A. Sujenthiran, J. Nossiter, S.C. Charman, M. Parry, P. Dasgupta, J. van der Meulen, P.J. Cathcart, N.W. Clarke, H. Payne, A. Aggarwal // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2017. - V. 99(5). - P. 1253-1260.

173. Sultania, S. Argon plasma coagulation is an effective treatment for chronic radiation proctitis in gynaecological malignancy: an observational study / S. Sultania, R. Sarkar, K. Das, G.K. Dhali // Colorectal. Dis. - 2019. - V. 21(4). - P. 465-471.

174. Swan, M.P. Efficacy and safety of single-session argon plasma coagulation in the management of chronic radiation proctitis / M.P. Swan, G.T. Moore, W. Sievert, D.A. Devonshire // Gastrointest Endosc. - 2010. - V. 72(1). - P. 150-154.

175. Tabaja, L. Management of Radiation Proctitis / L. Tabaja, S.M. Sidani // Dig. Dis. Sci. - 2018. - V. 63(9). - P. 2180-2188.

176. Tahir, A.R. Hyperbaric oxygen therapy for chronic radiation-induced tissue injuries: Australasia's largest study / A.R. Tahir, J. Westhuyzen, J. Dass, M.K. Collins, R. Webb, S. Hewitt, P. Fon, M. McKay // Asia Pac. J. Clin. Oncol. - 2015. - V. 11(1). -P. 68-77.

177. Talley, N.A. Short-chain fatty acids in the treatment of radiation proctitis: A randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over pilot trial / N.A. Talley, F. Chen, D. King, M. Jones, N.J. Talley // Dis. Colon. Rectum. - 1997. - V. 40(9). - P. 1046-1050.

178. Tang, C.E. A Retrospective Single-Arm Cohort Study in a Single Center of Radiofrequency Ablation in Treatment of Chronic Radiation Proctitis / C.E. Tang, K.C. Cheng, K.L. Wu, H.H. Chen, K.C. Lee // Life (Basel). - 2023. - V. 13(2)ro - P. 566.

179. Teh, B.S. 3rd and Butler EB: Rectal wall sparing by dosimetric effect of rectal balloon used during intensity-modulated radiation therapy (IMRT) for prostate cancer / B.S. Teh, L. Dong, J.E. McGary, W.Y. Mai, W. Grant // Med. Dosim. - 2005. -V. 30(1). - P. 25-30.

180. Trzcinski, R. Expression of vascular endothelial growth factor and its correlation with clinical symptoms and endoscopic findings in patients with chronic radiation proctitis / R. Trzcinski, A. Dziki, M. Brys, M. Moszynska-Zielinska, J. Chalubinska-Fendler, M. Mik, R. Kujawski, L. Dziki // Colorectal. Dis. - 2018. -V. 20(4). - P. 321-330.

181. Tsujinaka, S. Formalin instillation for hemorrhagic radiation proctitis / S. Tsujinaka, M.K. Baig, R. Gornev, C. de la Garza, J.K. Hwang, D. Sands, E.G. Weiss, J.J. Nogueras, J. Efron, A.M. Vernava, S.D. Wexner // Surg. Innov. - 2005. - V. 12(2). - P. 123-128.

182. Tunio, M.A. An unusual delayed rectal metastasis from prostate cancer masquerading as primary rectal cancer / M.A. Tunio, A.M. Agamy, N. Fenn, D. Hanratty, N.W. Williams // Int. J. Surg. Case Rep. - 2022. - V. 100. - P. 107732.

183. Vanneste, B.G.L. Development of a Management Algorithm for Acute and Chronic Radiation Urethritis and Cystitis / B.G.L. Vanneste, E.J. Van Limbergen, T.A. Marcelissen, J.G.H. van Roermund, L.C. Lutgens, C.W.K.P. Arnoldussen, P. Lambin, M. Oelke // Urol. Int. - 2022. - V. 106. - P. 63-74.

184. Vernia, P. Topical butyrate for acute radiation proctitis: randomised, crossover trial / P. Vernia, P.L. Fracasso, V. Casale, G. Villotti, A. Marcheggiano, V. Stigliano, P. Pinnaro, V. Bagnardi, R. Ca // Lancet. - 2000. - V. 356. - P. 1232-1235.

185. Viani, G.A. Outpatient application of formalin for chronic rectal bleeding after prostate irradiation: a quasi experimental study / G.A. Viani, A. Sakamoto // Int. J. Colorectal. Dis. - 2017. - V. 32(7). - P. 1037-1040.

186. Viso Vidal, D. A huge rectal ulcer due to argon plasma coagulation in a patient with radiation proctitis / D. Viso Vidal, M. Jiménez Palacios, F. Jorquera Plaza // Rev. Esp. Enferm Dig. - 2020. - V. 112(8). - P. 661-662.

187. Wang, L. Chinese consensus on diagnosis and treatment of radiation proctitis / L. Wang, J. Wang // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. - 2018. - V. 21(12). - P. 1321-1336.

188. Weiner, J. Long-term results on the efficacy of argon plasma coagulation for patients with chronic radiation proctitis after conventionally fractionated, dose-escalated

radiation therapy for prostate cancer / J. Werner, D. Schwartz, M. Martinez, J. Safdieh, A. Aytaman, D. Schreiber // Pract. Radiat. Oncol. - 2017. - V. 7(1). - P. e35-e42.

189. Weiner, J.P. Endoscopic and non-endoscopic approaches for the management of radiation-induced rectal bleeding / J.P. Weiner, A.T. Wong, D. Schwartz, M. Martinez, A. Aytaman, D. Schreiber // World J. Gastroenterol. - 2016. -V. 22(31). - P. 6972-6986.

190. White, K. Endoscopically delivered Purastat for the treatment of severe haemorrhagic radiation proctopathy: a service evaluation of a new endoscopic treatment for a challenging condition / K. White, C. Henson // Frontline Gastroenterol. - 2021. -V. 12(7). - P. 608-613.

191. Wilson, S.A. Endoscopic treatment of chronic radiation proctopathy / S.A. Wilson, D.K. Rex // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2006. - V. 22(5). - P. 536-549.

192. Wortel, R.C. Acute toxicity after image-guided intensity modulated radiation therapy compared to 3D conformal radiation therapy in prostate cancer patients / R.C. Wortel, L. Incrocci, F.J. Pos, J.V. Lebesque, M.G. Witte, U.A. van der Heide M. , van Herk, W.D. Heemsbergen // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2015. - V. 91(4). -P. 737-744.

193. Wortel, R.C. Late side effects after image guided intensity modulated radiation therapy compared to 3D-conformal radiation therapy for prostate cancer: Results from 2 prospective cohorts / R.C. Wortel, L. Incrocci, F.J. Pos, U.A. van der Heide, J.V. Lebesque, S. Aluwini, M.G. Witte, W.D. Heemsbergen // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2016. - V. 95(2). - P. 680-689.

194. Wu, C. Mesalazine suppository for the treatment of refractory ulcerative chronic radiation proctitis / C. Wu, L. Guan, L. Yao, J. Huang // Exp. Ther. Med. -2018. - V. 16(3). - P. 2319-2324.

195. Wu, P. Role of Angiogenesis in Chronic Radiation Proctitis: New Evidence Favoring Inhibition of Angiogenesis Ex Vivo / P. Wu, L. Li, H. Wang, T. Ma, H. Wu, X. Fan, Z. Yang, D. Chen, L. Wang // Dig. Dis. Sci. - 2018. V. 63(1). - P. 113-125.

196. Yeoh E., Holloway R.H., Fraser R.J. Pathophysiology and natural history of anorectal sequelae following radiotherapy for carcinoma of the prostate. 84 2012; 84: e593-e599.

197. Yeoh, E. Argon plasma coagulation therapy versus topical formalin for intractable rectal bleeding and anorectal dysfunction after radiation therapy for prostate carcinoma / E. Yeoh, W. Tam, M. Schoeman, J. Moore, M. Thomas, R. Botten, A. Di Matteo // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2013. - V. 87(5). - P. 954-959.

198. Yuan, Z.X. Diverting colostomy is an effective and reversible option for severe hemorrhagic radiation proctopathy / Z.X. Yuan, Q.Y. Qin, M.M. Zhu, Q.H. Zhong, A. Fichera, H. Wang, H.M. Wang, X.Y. Huang, W.T. Cao, Y.B. Zhao, L. Wang, T.H. Ma // World J. Gastroenterol. - 2020. - V. 26(8). - P. 850-864.

199. Zelefsky, M.J. Incidence of late rectal and urinary toxicities after three-dimensional conformal radiotherapy and intensity-modulated radiotherapy for localized prostate cancer / M.J. Zelefsky, E.J. Levin, M. Hunt, Y. Yamada, A.M. Shippy, A. Jackson, H.I. Amols // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2008. - V. 70(4). -P. 1124-1129.

200. Zhong, Q.H. Efficacy and complications of argon plasma coagulation for hemorrhagic chronic radiation proctitis / Q.H. Zhong, Z.Z. Liu, Z.X. Yuan, T.H. Ma, X.Y. Huang, H.M. Wang, D.C. Chen, J.P. Wang, L. Wang // World J. Gastroenterol. -2019. - V. 25(13). - P. 1618-1627.