Малоинвазивные методы радикального лечения больных раком предстательной железы промежуточной и неблагоприятной прогностических групп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Герасимов, Антон Александрович

• Герасимов, Антон Александрович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Герасимов, Антон Александрович

Оглавление

Введение: актуальность проблемы, цель и задачи исследования, научная

новизна, практическая значимость

1. Актуальные вопросы лечения рака предстательной железы групп неблагоприятного и промежуточного прогноза. Обзор литературы

1.1 Рак предстательной железы: эпидемиология, классификация,

диагностика, стадирование

1.1.1. Эпидемиология

1.1.2. Диагностика, классификация, стадирование рака предстательной железы

1.2. Основные радикальные методы лечения рака предстательной

железы

1.2.1. Радикальная простатэктомия

1.2.2. Дистанционная лучевая терапия в лечении рака предстательной железы

1.2.3. Низкомощностная брахитерапия в лечении рака предстательной железы

1.2.4. Высокомощностная брахитерапия в лечении рака предстательной железы

1.2.5. Сочетанная лучевая терапия в лечении рака предстательной

железы

1.3. Токсические реакции после лучевой терапии

2. Материалы и методы

2.1. Общая характеристика пациентов, вошедших в

исследование

2.2 Методы инструментальных и клинических

исследований

2.3 Методы, применяемые для лечения. Режимы облучения

2.3.1. Сочетанная лучевая терапия с применением высокомощностной брахитерапии (источником 1г-192) (ШЖ-СЛТ)

2.3.2. Сочетанная лучевая терапия с применением низкомощностной брахитерапии (источниками 1-192) (1ЛЖ-СЛТ)

2.4. Методы статистической обработки данных

3. Применение сочетанной лучевой терапии с использованием

высокомощностной терапии

3.1. Методика высокомощностной брахитерапии и режимы

облучения

3.2. Дозиметрическое планирование высокомощностной брахитерапии рака предстательной железы

3.3. Анестезиологическое пособие, хирургические осложнения и методы их коррекции после выполнения высокомощностной

брахитерапии

3.3.1. Анестезиологическое пособие при выполнении брахитерапии

3.3.2. Хирургические осложнения и методы их коррекции после выполнения высокомощностной брахитерапии

3.4. Анализ эффективности лечения у пациентов после сочетанной высокомощностной лучевой терапии

3.5. Анализ частоты и выраженности постлучевых токсических реакций после сочетанной лучевой терапии с использованием высокомощностной брахитерапии

3.6. Критерии включения высокомощностной брахитерапии в программу сочетанной лучевой терапии

4. Применение сочетанной лучевой терапии с использованием

низкомощностной брахитерапии

4.1. Методика низкомощностной брахитерапии и режимы

облучения

4.2. Анализ эффективности лечения у пациентов после сочетанной лучевой терапии с использованием низкомощностной

брахитерапии

4.3. Анализ частоты и выраженности постлучевых токсических

реакций после сочетанной лучевой терапии с использованием низкомощностной брахитерапии

5. Сравнительный анализ эффективности лечения у пациентов после сочетанной лучевой терапии с применением высокомощностной и низкомощностной брахитерапии

Сравнительный анализ частоты и выраженности постлучевых

5 1 - -

токсических реакции у пациентов после сочетанной лучевой

терапии с применением высокомощностной и низкомощностной

брахитерапии

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Приложения

Список сокращений

Гр - грей

ГТ - гормональная терапия

ДГПЖ - доброкачественная гиперплазия предстательной железы ДЛТ — дистанционная лучевая терапия КТ - компьютерная томография JIT - лучевая терапия

МАБ - максимальная андрогенная блокада

МРТ — магнитно-резонансная томография

МэВ - мегаэлектронвольт

ОЗМ - острая задержка мочи

ПСА - простатический специфический антиген

РОД - разовая очаговая доза

РПЖ - рак предстательной железы

СЛТ — сочетанная лучевая терапия

СНМП - синдром нижних мочевых путей

СОД — суммарная очаговая доза

ТРУЗИ - трансректальной ультразвуковое исследование ТУР — трансуретральная резекция УЗИ - ультразвуковое исследование

EORTC - европейская организация по исследованию и лечению рака

HDR - высокая мощность дозы

LDR - низкая мощность дозы

RTOG - группа по лучевой терапии и онкологии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Малоинвазивные методы радикального лечения больных раком предстательной железы промежуточной и неблагоприятной прогностических групп»

Введение.

В настоящее время рак предстательной железы (РПЖ) продолжает оставаться одним из наиболее широко распространенных злокачественных новообразований у мужчин. Общее старение населения развитых стран, и, следовательно, увеличение продолжительности жизни мужчин с одной стороны, развитие медицинских диагностических технологий расцениваются специалистами как ведущие причины прогрессивного прироста заболеваемости раком предстательной железы в большинстве развитых стран, включая Россию, с достижением уровня заболеваемости более 30 на 100000 мужского населения [39,46, 47].

Так, уровень показателя темпа прироста заболеваемостью раком предстательной железы в России вырос более чем на 55%, смертности — на 41% за период с 2000 по 2012г. [39], занимая первое место по величине прироста.

Число впервые выявленных случаев за 2012г. в России составило 26268, количество умерших от рака предстательной железы - 10251 [39].

Радикальная простатэктомия за годы применения зарекомендовала себя «золотым стандартом» лечения локализованных форм РПЖ. Однако средний возраст больных РПЖ старше 70 лет, зачастую имеющих выраженную сопутствующую патологию, число впервые выявленных местно-распространенных и диссеминированных форм заболевания, существенно ограничивают возможности радикального хирургическиго метода лечения — радикальной простатэктомии.

Наилучшие результаты этот метод показывает в лечении больных локализованным раком предстательной железы группы низкого риска прогрессирования, т.е. с начальным уровнем ПСА < 10 нг/мл и индексом Глисон < 6. Для групп промежуточного и высокого риска, а так же для

местно-распространенного рака предстательной железы альтернативным методом является лучевая терапия и, в частности, различные ее варианты, дающие возможности эскалации дозы.

В настоящее время общепризнанными радикальными методами радиологического лечения рака предстательной железы являются высоко-и низкомощностная внутритканевая и дистанционная лучевая терапия, а также их сочетание.

Анатомические особенности расположения предстательной железы в непосредственной близости от органов высокого радиологического риска, относительная радиорезистентность опухолей предстательной железы требуют подведения к опухоли высокого уровня локальных доз, что при использовании конвенциального дистанционного облучения неизбежно сопровождается повышением риска осложнений со стороны мочевого пузыря, уретры, сигмовидной и прямой кишки. Топометрия с помощью современных средств визуализации, трехмерное планирование лучевой терапии, использование устройств, индивидуально формирующих дозное поле, применение оптимальных источников излучений, включая высокоэнергитические протоны или тяжелые ионы, брахитерапию высокими и низкими источниками мощности, их комбинации позволяют повысить конформность и гомогенность, тем самым увеличивая эффективность лечения и уменьшая вероятность возникновения нежелательных побочных эффектов.

Брахитерапия - малоинвазивная операция, приемлемая для пациентов, которым в силу сопутствующей патологии или распространения опухолевого процесса, противопоказано радикальное хирургическое лечение. Малая инвазивность, быстрота проведения, быстрый срок реабилитации пациентов после брахигерапии, а также отличные показатели выживаемости обусловливают привлекательность и

востребованность различных вариантов внутритканевой лучевой терапии, продолжительность которой занимает до 2 часов и может быть выполнена амбулаторно, либо в условиях стационара за 1 день.

Поиск и сравнительная оценка оптимальных методов малоинвазивного радикального лечения, отличающихся малой травматичностью, быстротой проведения, ограниченных по продолжительности анестезиологического пособия, удовлетворительно переносимых, а также позволяющих достичь высоких показателей эффективности без существенного снижения качества жизни является одной из актуальных задач современной онкологии.

Цель исследования: определить возможности малоинвазивных методов радикального лечения (низкомощностной и высокомощностной брахитерапии) в сочетании с дистанционной лучевой терапией в эффективном и безопасном лечении больных раком предстательной железы промежуточного и неблагоприятного прогноза.

Задачи исследования:

1. Разработать методику проведения сочетанной лучевой терапии с использованием высокомощностной брахитерапии, провести анализ ближайших и отдаленных результатов ее применения у больных раком предстательной железы промежуточного и неблагоприятного прогноза.

2. Оценить ближайшие и отдаленные результаты применения сочетанной лучевой терапии с использованием низкомощностной брахитерапии у больных раком предстательной железы промежуточного и неблагоприятного прогноза.

3. Провести сравнительный анализ эффективности радикального лечения больных раком предстательной железы промежуточного и неблагоприятного прогноза в исследуемых группах.

4. Провести сравнительный анализ безопасности радикального лечения больных раком предстательной железы промежуточного и неблагоприятного прогноза в исследуемых группах.

5. Уточнить показания и противопоказания к проведению сочетанной лучевой терапии с использованием высокомощностной брахитерапии у больных раком предстательной железы промежуточного и неблагоприятного прогноза.

Научная новизна.

1. Разработан новый метод лечения больных раком предстательной железы промежуточного и неблагоприятного прогноза с включением на первом этапе высокомощностной крупнофракционной брахитерапии в программу сочетанной лучевой терапии.

2. Уточнены показания, противопоказания, методика до- и послеоперационного ведения больных.

3. Проведена оценка эффективности новой методики сочетанной лучевой терапии больных раком предстательной железы промежуточного и неблагоприятного прогноза с применением высокомощностной брахитерапии.

4. Впервые проведен комплексный сравнительный анализ осложнений сочетанной лучевой терапии с использованием на первом этапе крупнофракционной высокомощностной брахитерапии у больных раком предстательной железы

промежуточного и неблагоприятного прогноза, определены параметры оптимизации дозиметрического планирования высокомощностной брахитерапии.

Практическая значимость.

Новый метод лечения больных раком предстательной железы промежуточного и неблагоприятного прогноза, включающий на первом этапе высокомощностную крупнофракционную брахитерапию в программу сочетанной лучевой терапии, имеет преимущества перед стандартными методиками и перспективы для практического здравоохранения, как обеспечивающий стойкие онкологические результаты - 84% 5-летней безрецидивной выживаемости при приемлемой токсичности и снижении уровня материальных затрат (однократная процедура, использование имеющихся производственных мощностей — многофункционального брахитерапевтического комплекса, небольшие затраты на лекарственное сопровождение, использование экономичного способа планирования и оптимизации лучевого компонента, малая травматичность — небольшой койко-день, возможность проведения всего лечения в рамках дневного стационара, отсутствие ограничений в ежедневной активности пациента, связанной с повышенной лучевой нагрузкой на окружающих).

Положения, выносимые на защиту

При сравнительном анализе ближайших и отдаленных результатов лечения в исследуемых группах пациентов не выявлено достоверных различий с достижением показателей 5-летней актуриальной общей и безрецидивной выживаемости, однако, зафиксировано значительное уменьшение количества токсических постлучевых реакций и осложнений в

группе пациентов, которым проводилась сочетанная лучевая терапия с применением источника высокой мощности дозы.

Показаниями к проведению сочетанной лучевой терапии с использованием на первом этапе крупнофракционной высокомощностной брахитерапии является наличие у больного гистологически подтвержденного рака предстательной железы без отдаленного и регионарного метастазирования, промежуточного и высокого риска прогрессирования, при объеме предстательной железы до 50 см. куб. и с максимальной скоростью потока мочи не менее 10 мл/сек.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику ФГБУ «РНЦРР» Минздрава России.

Апробация работы

Основные положения работы изложены и обсуждены Всероссийском научно-практическом конгрессе радиологов на тему «Рентгенорадиология в онкологии» (Москва, декабрь 2011г.).

Апробация работы состоялась на совместном заседании научно-практической конференции и совета по апробации кандидатских диссертаций ФГБУ "Российский научный центр рентгенорадиологии" Минздрава России 13 мая 2013г.

Публикации

Основные положения диссертационной работы изложены в 3 печатных работах, опубликованых в научных рецензируемых журналах, определенных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация построена по классическому типу, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений. Работа изложена на 131 странице

машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами, 10 рисунками и 13 диаграммами. Литературный указатель включает в себя 39 отечественных и 81 зарубежный источник.

Глава 1. Актуальные вопросы лечения рака предстательной железы групп неблагоприятного и промежуточного прогноза. Обзор литературы.

1.1. Рак предстательной железы: эпидемиология, классификация, диагностика, стадирование.

1.1.1. Эпидемиология.

В настоящее время рак предстательной железы (РПЖ) продолжает оставаться одним из наиболее широко распространенных злокачественных новообразований у мужчин, занимая третье место в структуре онкологической заболеваемости и смертности в большинстве развитых стран. [39,46, 47].

Показатели заболеваемости раком простаты различаются в мире более чем в 10 раз. Самые высокие показатели регистрируются в США [42]. Так за 2013 г. В США впервые выявлено 233 ООО случаев заболевания раком предстательной железы , 29 480 больных умерли от него [52].

Самые низкие показатели заболеваемости наблюдаются во многих регионах Азии и Африки. [15].

Распространенность рака предстательной железы в России составила 104,6 случаев на 100000 населения в 2013г. Уровень стандартизованного показателя темпа прироста заболеваемостью раком предстательной железы в России вырос более чем на 55%, смертности — на 41% за период с 2000 по 2011г., занимая первое место по величине прироста [5].

За счет улучшения качества диагностики частота встречаемости впервые выявленного недиссименированного рака предстательной железы в России за 2013г. составила 17.2%. . По данным статистики, в 2013 году в I-II стадии выявлено 44,8%, в III - 34,9%, в IV - 18,5%[39].

Точно установленными факторами риска рака простаты являются пожилой возраст, семейный анамнез болезни и негроидная раса. [1].

Так как возраст больных, у которых впервые выявлен РПЖ, составляет в среднем 72 года, большинство из них (особенно те, у кого болезнь представлена локализованными формами) могут умереть от других причин, прежде чем появятся симптомы заболевания. На это указывают результаты патоморфологических исследований, проведенных в разных странах. Встречаемость латентного рака предстательной железы при вскрытии составила 10-15% у мужчин до 75 лет, у мужчин 75 лет и старше — порядка 30-35% [43]. На протяжении жизни каждому шестому мужчине может быть поставлен диагноз рака предстательной железы [17].

Следует отметить, что частота встречаемости

местнораспространенного рака в России в течение последних 10 лет находится примерно на одном уровне, несмотря на появление новых методов лучевой и лабораторной диагностики [17, 39].

1.1.2. Диагностика, классификация, стадирование рака предстательной железы.

Несмотря на внедрение в клиническую практику методов скрининга (исследование концентрации ПСА крови), ранней диагностики (трансректальное УЗИ, КТ, МСКТ, МРТ), что значительно повышает выявляемость заболевания на ранних стадиях, до 50% больных впервые обращаются за медицинской помощью по поводу осложнений, развившихся вследствие РПЖ [5, 26].

Простатический специфический антиген впервые был выделен группой исследователей во главе с M.Wang в 1979 году (Wang М.С., 1979). ПСА представляет собою гликопротеид, обладающий протеолитической активностью, продуцируемый секреторными клетками эпителия

предстательной железы. Основное количество ПСА сосредоточено в протоках и ацинусах предстательной железы, является составной частью простатического секрета и способствует разжижению семенной жидкости.

Повышение уровня ПСА в сыворотке крови отмечается при различных состояниях, сопровождающихся нарушением барьера между системой протоков предстательной железы и кровеносным руслом. Наиболее часто к повышению уровня ПСА приводят воспалительные процессы (простатит, абсцесс), доброкачественная гиперплазия и злокачественные новообразования предстательной железы. Урологические манипуляции, травмирующие предстательную железу, также сопровождаются увеличением ПСА [24,51].

ПСА является наиболее используемым биохимическим маркером для выявления РПЖ. Тест характеризуется высокой чувствительностью, неинвазивностыо, сравнительно небольшой стоимостью, позволяя не только выявлять ранние стадии заболевания, осуществлять мониторинг у пациентов с уже диагностированным заболеванием, но и проводить скрининг [107] в результате обследования многочисленных групп мужского населения. Еще более привлекательным для массового применения является то, что выполнение теста не требует непосредственного контакта исследуемого с врачом [25, 96].

Однако, обладая органоспецифичностью, ПСА не является специфическим опухолевым маркером, чем объясняется значительное количество ложно - положительных заключений при использовании ПСА в качестве теста для скрининга с целью выявления рака [64].

Показатели нормальных значений ПСА изначально базировались на вычислении конфиденциальных интервалов, полученных у среднестатистического мужчины. Таким образом, был определен интервал наиболее часто встречающихся значений от 0 до 4,0 нг/мл. Для повышения

специфичности ПСА и решения вопроса о необходимости биопсии предстательной железы у данных пациентов были предложены такие показатели, как плотность ПСА, скорость прироста ПСА, возрастные нормы, соотношение различных сывороточных фракций ПСА [6, 8, 10, 13, 96, 107].

Пальцевое ректальное исследование простаты — самый простой, дешевый и безопасный метод диагностики рака предстательной железы. Характерными признаками данного заболевания являются увеличение размеров, изменение консистенции, наличие плотных узлов, асимметрии, нарушение подвижности. Наиболее частой локализацией рака предстательной железы является ее периферическая зона, где и пальпируются до 80% опухолей [31, 32]. Как правило, доступными для пальпации являются опухоли более 5-7 мм. Метод непригоден для выявления опухолей до 2а стадии, однако в диагностике рака предстательной железы более поздних стадий по-прежнему способен оказать значительную помощь[28]. Точность диагностики рака простаты при ректальном пальцевом исследовании составляет 30-50%) [26].

Следующим компонентом диагностического процесса является ультразвуковое исследование, нашедшее широкое применение в диагностике РПЖ.

На ранних этапах диагностики преимущественно используется, ультразвуковое исследование предстательной железы трансректальным датчиком (ТРУЗИ), что позволяет получать информацию о возможном наличии опухолевых очагов, их размерах, количестве и локализации. В настоящее время ТРУЗИ получило широкое распространение как экономичный, простой и в то же время достоверный скрининговый метод визуализации. Из-за высокой информативности, неинвазивности и отсутствия лучевой нагрузки возможно его многократное повторение [9, 16, 80]. Опухоль, как правило, имеет гипоэхогенный характер и в большинстве

случаев развивается в периферических отделах предстательной железы. Способность визуализировать центральную и транзиторную зоны делают ТРУЗИ незаменимым в выявлении предполагаемых очагов опухолевого роста, расположенных на значительном расстоянии от периферических отделов железы, т. е. очагов, которые не могут быть обнаружены пальпаторно. Чувствительность трансректального УЗИ выше при выявлении периферически расположенных и крупных опухолей [54, 78]. По литературным данным, чувствительность ТРУЗИ колеблется в пределах 4896 %, при специфичности - 66-94 % [6, 9, 11, 12, 22].

Однако, ультразвуковое исследование не позволяет оценить вовлечение в патологический процесс мышц газа; определенные трудности вызывает оценка вовлечения в опухолевый процесс регионарных лимфатических узлов, экстракапсулярной инвазии опухоли предстательной железы. Оценка степени местной распространенности опухоли является первоочередной задачей при обследовании больных раком предстательной железы [2, 3]. Важность вопроса объясняется тем, что клиническая стадия заболевания играет главенствующую роль в выборе метода лечения. Завышение клинической стадии нередко исключает возможность радикального лечения, а ее занижение, напротив, приводит к рецидиву заболевания. Специфичность МРТ в диагностике распространения опухоли за капсулу варьирует от исследования к исследованию и составляет в среднем 80—97% [2, 50, 103]. Данные о чувствительности метода более противоречивы и варьируют от 36 до 87% [2, 3, 23, 76, 99]. Это объясняется в первую очередь невозможностью визуализации микроскопического прорастания капсулы железы. Чувствительность МРТ в выявлении экстензии за капсулу глубиной < 1 мм составляет всего 14%, тогда как при прорастании опухоли > 10 мм она возрастает до 71% [76].

Рядом исследователей проводилось исследование по сопоставлению информативности ТРУЗИ в сочетании с ультразвуковой ангиографией и МРТ в диагностике первичного очага и местного распространения рака предстательной железы. При сравнительном анализе информативности ТРУЗИ с ультразвуковой ангиографией и МРТ в оценке распространенности рака предстательной железы было доказано, что чувствительность в выявлении участка измененной паренхимы предстательной железы выше при использовании ТРУЗИ в режиме ультразвуковой ангиографии. Методы ТРУЗИ с ультразвуковой ангиографией и МРТ были сопоставимы в отношении диагностики экстракапсулярной инвазии: чувствительность — 84 и 88%, точность - 84 и 89% соответственно. МРТ являлась более чувствительной в диагностике вовлечения в процесс семенных пузырьков и повышала чувствительность с 87 до 100%. [22, 23, 36, 100].

С целью повышения точности диагностики и оценки динамики состояния при проведении лечения РПЖ на современном этапе применяется МРТ с оценкой накопления контрастного препарата. Динамическая МРТ наряду с обладанием всеми преимуществами рутинной МРТ, позволяет быстро и эффективно получить наиболее полную информацию о состоянии предстательной железы, окружающих тканей и органов, а также при необходимости использовать ее ретроспективно в полном объеме [30].

Многие авторы рекомендуют проводить это исследование в группах умеренного или высокого онкологического риска, в связи с его высокой чувствительностью (66,6% и 80%) и специфичностью (96% и 92%). Кроме этого, МРТ наряду с рентгеновской компьютерной томографией успешно применяется для диагностики поражения лимфатических узлов малого таза [2,3,4, 14, 23,36].

Биопсия предстательной железы является обязательным заключительным этапом диагностики рака предстательной железы (РПЖ).

Обеспечивая морфологическое подтверждение диагноза, биопсия может оказать помощь в оценке объема опухоли, ее распространенности и степени дифференцировки [43, 84]. Клиническая интерпретация результатов биопсии предстательной железы позволяет оценить прогноз заболевания и, следовательно, влияет на выбор тактики и метода лечения [33].

Общепринятой в настоящее время методикой биопсии предстательной железы является трансректальная мультифокальная пункционная биопсия под контролем ультразвукового исследования (УЗИ), предложенная Hodge с соавт. [75]. На информативность метода существенно влияет количество взятого на исследование материала. Чем больше точек, из которых выполняется биопсия, тем больше материала для исследования и достовернее результат [21, 77, 98]. Так, по данным Terris МК с соавт. точность биопсии при установлении клинической стадии РПЖ возрастала с 22% при выполнении 6-точковой биопсии до 37-45% (в зависимости от объёма железы и количества биопсийных столбиков) при расширенной биопсии более чем из 12 точек [111].

Классификация рака предстательной железы.

В настоящее время основной является классификация рака предстательной железы по системе TNM, модифицированная в 1997 г. American Joint Committee on Cancer (AJCC) (применяется только для аденокарциномы) (приложение 1). Основным морфологическим критерием РПЖ является структурный атипизм: компактное расположение опухолевых ацинусов, их беспорядочный рост с инфильтрацией стромы органа. В настоящее время наиболее широкое применение нашла гистологическая классификация Глисон [7], так как она во многом отвечает требованиям клиники при выборе тактики лечения и прогноза заболевания [63] (приложение 2).

Стадирование рака предстательной железы

Максимально точное установление клинической стадии РПЖ является залогом выбора оптимального метода лечения, что, в свою очередь, ведет к уменьшению вероятности прогрессирования заболевания и улучшению показателей безрецидивной выживаемости [29].

Помимо стадии заболевания, на прогноз развития заболевания влияют другие факторы, такие как инициальный уровень ПСА и степень дифференцировки опухоли [49, 74]. В зависимости от вероятности рецидива заболевания после радикального лечения больные клинически локализованным РПЖ делятся на три прогностические группы на основании таких факторов, как категории Т и Ы, предоперационный уровень ПСА и индекс Глисона в соответствии с классификацией Д'Амико [59]:

Благоприятный прогноз

• стадия Т1а-Т2а, N0, МО, сумма Глисона < 6 и ПСА < 10 нг/мл;

Промежуточный прогноз

• стадия Т2Ь или ПСА 10-20 нг/мл или сумма Глисона 7;

Неблагоприятный прогноз

• стадия Т2с и более или сумма Глисона > 7 или ПСА > 20 нг/мл; 5-летняя выживаемость до биохимического рецидива в этих группах в среднем соотносится как 85%; 50%) и 33% соответственно^].

Распределение пациентов по группам онкологического риска для прогнозирования неблагоприятных исходов ставит перед собой цель в определении дальнейших методов дообследования и выборе тактики лечения. Большинство признаков неблагоприятного прогноза лежат в основе классификации Д'Амико (ПСА, стадия Т, индекс Глисон), в связи с чем, целесообразно всех больных РПЖ определять в ту или иную группу

онкологического риска, в зависимости от которого будет строиться дальнейший алгоритм определения стадии рака и выбора тактики лечения [34, 59].

1.2. Основные радикальные методы лечения рака предстательной железы.

1.2.1. Радикальная простатэктомия.

Более 90 лет назад Hugh Hampton Young впервые доложил о выполнении радикальной резекции простаты [Young, Н. Н.: Hugh Young: А Surgeons Autobiography. Harcourt, Brace and Company, New York, 1940, p. 76.].

В 1947 года Millin был предложен новый позадилонный доступ, а в 1983 году нервосберегающая простатэктомия была подробно описана и внедрена в практику Walsh [129]. За последние 20 лет серия анатомических открытий позволила улучшить возможности хирургов в вопросе радикального удаления опухоли, а также в вопросах снижения уровня послеоперационных осложнений [130].

Радикальная простатэктомия - хирургическое удаление предстательной железы вместе с капсулой, семенными пузырьками, простатическим отделом уретры и регионарными лимфатическими узлами - является предпочтительным и весьма эффективным методом лечения локализованных форм рака предстательной железы. Показаниями к радикальной простатэктомии являются молодой возраст пациента (ожидаемая продолжительность жизни не менее 10 лет) и локализованный рак предстательной железы.

Однако, лучшие результаты радикальная простатэктомия показывает у больных локализованным раком предстательной железы группы низкого риска прогрессирования (сумма Глисона < 6 и ПСА <10 нг/мл).

Доказано, что доля случаев рака предстательной железы с экстракапсулярной опухолевой инвазией повышается с 30,7% при ПСА менее 4 нг/мл до 72,8% при уровне > 20нг/мл. Так, у пациентов с уровнем ПСА более 20 нг/мл, риск экстракапсулярной инвазии возрастает более чем в 5 раз по сравнению с пациентами с уровнем ПСА < 4нг/мл [6].

В исследовании, проведенном Yen-Chuan Ou с соавт., приводится анализ пациентов, перенесших радикальную простатэктомию, с инициальным уровнем ПСА выше 20 нг/мл. Данные исследования представлены в таблице 1 [118].

Таблица 1. Результаты гистологического исследования операционного материала после радикальной простатэктомии у пациентов с уровнем ПСА выше 20 нг/мл.

Инициальный ПСА Опухоль, не выходящая за пределы зоны резекции Экстракапсуляр ная инвазия «Позитив ный» край резекции Метастатические лимфоузлы

20-50 нг/мл 29,7% 62,2% 45,9% 8,1%

>50 нг/мл 0% 100%) 43,5% 30,4%

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Герасимов, Антон Александрович, 2014 год

Список литературы.

1. Аксель Е.М., Матвеев Б.П. Состояние онкоурологических заболеваний в России. - М. 1999.

2. Аляев Ю.Г., Терновой С.К., Синицын В.Е. и др. Диагностические возможности эндоректальной магнитно-резонансной томографии в стадировании рака предстательной железы. // Онкоурология. - 2007 -№3 - С.52—7.

3. Аляев Ю. Г., Синицын В. Е., Григорьев Н. А. Магнитно-резонансная томография в урологии: Учеб. пособие. Издательство «Практическая Медицина» 2005г.

4. Безруков Е.А. Выбор метода лечения при локализованном и местнораспространенном раке простаты: Автореф. ... дисс. док. мед.наук.- М., 2008

5. Бухаркин Б.В., Подрегульский К.Э. Рак предстательной железы / /Клин, онкол. - 1999. - т. 1, - №1. - С. 10-13.

6. Велиев Е.И. Петров В.Б. Рак предстательной железы: диагностика и результаты хирургического лечения локализованных и местнораспространенных форм.// Русский медицинский журнал./ 2001. -т.9., №13-14.-С.564-568

7. Вышковский Г. Л., Давыдов М. И. Энциклопедия клинической онкологии. 2004 г., Изд.: РЛС-2000.

8. Гориловский Л.М., Доброхотов М. А. Рак предстательной железы и трансуретральная резекция простаты // Материалы Пленума Правления российского общества урологов,- М.-1999.- С.219-220.

9. Гранов А. М. Возможности современных методов лучевой диагностики и лечения рака предстательной железы / А. М. Гранов, Г. Г. Матякин, А. В. Зубарев и др. // Кремлевский медицинский клинический вестник. -2004. -№!.- С. 9-12.

Ю.Гранов A.M., Винокуров В.JI.// Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии, - Москва, 2002г. 178-250.

11 .Громов, А. И. Ультразвуковое исследование в комплексной лучевой диагностике заболеваний предстательной железы: Дис. ..д-ра мед. наук / А.И. Громов. - М., 1997.

12.Громов, А.И. Анализ ошибок ультразвуковой диагностики заболеваний предстательной железы / АИ. Громов // Материалы Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. -М., 1999,- С.116.

13.Дадашев Э.О., Фурашов Д.В., Селюжицкий И.В./ Зоновая продукция ПСА и опенка ее роли в диагностике локализованного рака предстательной железы // Материалы 3-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ "Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний". - М. - 1999. - С.70-71.

М.Дубицкий Д.Л. Возможности высокопольной магнитно-резонансной томографии в дифференциальной диагностике рака предстательной железы. Дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург 2011г.

15.3аридзе Д.Г. Эпидемиология рака простаты // В материалах Европейской гистомы онкологов. Рак простаты. — Москва, 1997.

16.Зубарев, A.B. Диагностический ультразвук / A.B. Зубарев, В.Е. Гажонова. Уронефрология. - М., 2002

17.Имянитов E.H. Эпидемиология и биология рака простаты// Практическая онкология.- 2008.- Т. 9.,№2.

18.Канаев C.B. Радикальная лучевая терапия локализованного рака предстательной железы // Практическая онкология - 2001- №2(6).- С. 32-37

19.Каприн А. Д., Паньшин Г. А., Альбицкий И.А., Миленин К.Н., Хмелевский Е.В. Роль брахитерапии в радикальном лечении рака

предстательной железы. Журнал «Вопросы онкологии» том 52, № 5, 2006-С 600-604

20.Каприн А.Д., Хмелевский Е.В., Семин A.B. Сочетанная лучевая терапия, как альтернатива хирургическому лечению при местнораспространенном раке предстательной железы. // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи - 2008 - №6. С. 22.

21.Карман A.B., Красный С. А., Суконко О.Г., Ролевич А.И. Эффективность различных схем систематической трансректальной биопсии предстательной железы под ультразвуковым контролем в диагностике рака предстательной железы. // Материалы 3 конгресса Российского общества онкоурологов - Москва 2008. С.46.

22.Кислякова М.В., И.В. Платицын, В.Е. Гажонова и др. Возможности ТРУЗИ с ультразвуковой ангиографией в оценке местного распространения рака предстательной железы // Медицинский журнал "SonoAce-International". - 2006. - №14.

23.Китаев C.B., Павленко К.А., Волков Т.В., Кочин A.B., Жданов A.C.. Диагностические возможности магнитно-резонансной томографии с использованием катушки для тела в определении стадии рака предстательной железы. // Онкоурология - 2008г.- №4. С. 25-29.

24.Лоран, О. Б. Простатспецифический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы / О.Б. Лоран, Д.Ю.Пушкарь, Г.А. Франк. - М., 1999.

25.Любимова Н.В., Кушлинский Н.Е., Стогова Э.В. и др. Клиническое значение общего и свободного простатического специфического антигена при раке предстательной железы // Клин. лаб. диагностика. — 1998.-№2.-С. 7-9.

26.Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы.- М.-1999.- 153с.

27.Паньшин Г.А., Каприн А.Д., Миленин К.Н., Альбицкий И.А., Хмелевский Е.В. Роль брахитерапии в радикальном лечении рака предстательной железы. //Вопросы онкологии, 2006.-N 5.-С.600-604.

28.Переверзев A.C. Этюды клинической онкоурологии / Под ред. A.C. Переверзева: Материалы к XIV межрегиональной с международным участием конференции урологов. - Харьков, 2006.

29.Петров С. Б., В.П. Харченко. Диагностика локализованного рака предстательной железы // Урология. - 2005. - № 1. - С. 19-22.

30.Платицын, И.В. Магнитно-резонансная томография и ультразвуковая ангиография в диагностике и мониторинге лечения рака предстательной железы: Автореф... дис. канд. мед. наук / И.В. Платицын. - М., 2005.- 22 с.

31.Портной, A.C. Рак и аденома предстательной железы / A.C. Портной, Ф.Л. Гродзовская. - Л.: Медицина, 1984.

32.Портной, A.C. Хирургическое лечение аденомы и рака предстательной железы / A.C. Портной. - Л.: Медицина, 1989.

33.Пушкарь, Д. Ю. Алгоритм ранней диагностики рака предстательной железы / Д. Ю Пушкарь, А. В. Бормотин, A.B. Говоров // РМЖ. - 2003. -Т. П.- №8.- С. 11-17.

34.Семин A.B. Сочетанная лучевая терапия в лечении локализованного и

местно-распространенного рака предстательной железы. Дисс.....

канд.мед.наук. Москва. 2010

35.Харченко В.П., Паньшин Г.А., Каприн А.Д., Альбицкий И.А., Цибульский А.Д., Миленин К.Н. Брахитерапия - современный метод радикального лечения локализованного рака предстательной железы. //Радиология-практика, 2008.-N 6.-С.35-39.

36.Хмара, Т.Г. Возможности магнитно-резонансной томографии в

диагностике рака предстательной железы Дисс..... канд.мед.наук.

Саратов. 2010.

37.Хмелевский Е.В., Харченко В.П., и соавт. «метод протонно-фотонной лучевой терапии локализованного рака предстательной железы». РОЖ, №6, 2006, стр. 13-16.

38.Цыбульский А. Д. Осложнения комплексного лечения

местнораспространенного рака предстательной железы. Дисс.....

канд.мед.наук. Москва. 2008

39.Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2011. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году. Табл. 12-13.

40.Akimoto Т, Katoh Н, Noda SE, Ito К, Yamamoto Т, Kashiwagi В, Nakano Т. Acute genitourinary toxicity after high dose rate (HDR) brachytherapy combined with hypofractionated external-beam radiation therapy for localized prostate cancer: Second analysis to determine the correlation between the urethral dose in HDR brachytherapy and the severity of acute genitourinary toxicity. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Oct l;63(2):472-8.

41 .Aluwini S, van Rooij PH, Kirkels WJ, Jansen PP, Praag JO, Bangma CH, Kolkman-Deurloo IK. High-Dose-Rate Brachytherapy and External-Beam Radiotherapy for Hormone-Naive Low- and Intermediate-Risk Prostate Cancer: A 7-Year Experience. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 26.

42.American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 2006. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2006. Also available online. 4 Last accessed January 15,2007

43.Aus G., Abbou C.C., Bolla M., Heidenreich A., van Poppel H., Schmid HP., Wolff J.M., Zattoni F. Guidelines on Prostate Cancer. In: European Association of Urology Guidelines, 2006 edition. - 106 p.

44.Bachand F, Martin AG, Beaulieu L, et al. An eight-year experience of HDR brachytherapy boost for localized prostate cancer: Biopsy and PSA outcome // Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009; 73:679-684.

45.Bauman G, Rumble RB, Chen J, Loblaw A, Warde P. Intensity-modulated radiotherapy in the treatment of prostate cancer. // Clin Oncol (R Coll Radiol). 2012 Sep;24(7):461-73. Epub 2012 Jun 4.

46.Beyer D.C., Priestley J.B. Jr. Biochemical disease-free survival following 1251 prostate implantation.//Int J Radiat Oncol Biol Phys.-1997 Feb.-l.-37(3).-559-63.

47.Bolla M., Collette L., Blank L. et al. Long-term results with immediate androgen suppression and external irradiation in patients with locally advanced prostate cancer (an EORTC study): a phase III randomised trial. // Lancet 2002;360(9327): 103-6.

48.Bottke D, Bartkowiak D, Schrader M, Wiegel T. Radiotherapy after radical prostatectomy: immediate or early delayed? // Strahlenther Onkol. 2012 Dec; 188( 12): 1096-1101. Epub 2012 Nov 7.

49.Boyle P., Zaridze D.G. Risk factors for prostate and testicular cancer. // Eur. J. Cancer, 29A, 7, 1048-1055 (1993).

50.Brassell S.A., Krueger W.R., Choi J.H. et al. Correlation of endorectal coil magnetic resonance imaging of the prostate with pathologic stage. // World J Urol 2004;22(4):289—92.

51.Brawer M.K. The Diagnosis of Prostatic Carcinoma // Cancer (Philad.). — 1993. - Vol. 71. -№3. - P. 899-905

52.Cancer Statistics, 2010, CA CANCER J CLIN 2010;60:277-300

53.Cancer statistics, 2011 CA Cancer J Clin, Volume 61, Issue 4, pages 212236, July/August 2011

54.Carter H.B., Hamper U.M., Sheth S. et al. Evaluation of transrectal ultrasound in the early detection of prostate cancer. // J. Urol.— 1989.— Vol. 142.—P. 1008—1010.

55.Cortés-González JR, Castellanos E, Sandberg K, Eriksson MH, Wiklund P, Carlsson S, Cohn-Cedermark G, Harmenberg U, Gustafsson O, Levitt SH, Lennernás B, Brandberg Y, Márquez M, Kalkner KM, Nilsson S. Early salvage radiation therapy combined with short-term hormonal therapy in recurrent prostate cancer after radical prostatectomy: Single-institution 4-year data on outcome, toxicity, health-related quality of life and comorbidities from 184 consecutive patients treated with 70 Gy. // Int J Oncol. 2013 Jan;42(l):109-17. doi: 10.3892/ijo.2012.1694. Epub 2012 Nov 13.

56.Cox JD et al. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Mar 30;31(5): 13416.

57.Curtiland Deville, Stefan Both, Viet Bui, Wei-Ting Hwang, Kay-See Tan, Mattia Schaer, Zelig Tochner, Neha Vapiwala. Acute gastrointestinal and genitourinary toxicity of image-guided intensity modulated radiation therapy for prostate cancer using a daily water-filled endorectal balloon. //Radiat Oncol. 2012; 7: 76.

58.Cury FL, Duelos M, Aprikian A, Patrocinio H, Kassouf W, Shenouda G, Faria S, David M, Souhami L. Single-fraction high-dose-rate brachytherapy and hypofractionated external beam radiation therapy in the treatment of intermediate-risk prostate cancer - long term results. //Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 15;82(4): 1417-23. Epub 2011 Jul 23

59.D'Amico AV, Whittington R, Malkowicz SB, et al. Combination of the preoperative PSA level, biopsy gleason score, percentage of positive biopsies, and MRI T-stage to predict early PSA failure in men with clinically localized prostate cancer. // Urology 2000;55(4):572-7)

60.Demanes DJ, Brandt D, Schour L, et al. Excellent results from high dose rate brachytherapy and external beam for prostate cancer are not improved by androgen deprivation // Am J Clin Oncol 2009;32: 342-347

61. Denning CL, Carcinoma of the prostate seminal vesicles treated with radium. Surgery Gynaecology Obstetrics. 1922;34:99

62.DipetrilIo TA. Three-dimensional conformal radiotherapy for early stage prostatic cancer: techniques, outcomes, and possible pitfalls. //Surg Oncol Clin N Am. 2000 Jul;9(3):435-53.

63.Epstein. J. Critical issues in grading of adenocarcinomas of the prostate. // The Canadian journal of urology June 1997, Supplement 2, 28-33

64.F.Young. Regions of prostate specific antigen (PSA) promoter confer androgen -independent expression of PSA in prostate cancer cell / F.Young, X. Li, J. Ellet et al. // J. Biol. Chem. - 2000. - Dec 29. - V. 275(52). - P. 5561.

65.Fang FM, Wang YM, Wang CJ, Huang HY, Chiang PH. Comparison of the outcome and morbidity for localized or locally advanced prostate cancer treated by high-dose-rate brachytherapy plus external beam radiotherapy (EBRT) versus EBRT alone. //Jpn J Clin Oncol. 2008 Jul;38(7):474-9. Epub 2008 Jul 11.

66.Ferlay J, Parkin DM, Steliarova-Foucher E. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008. Eur J Cancer. 2010 Mar;46(4):765-81. Epub 2010 Jan 29.

67.Flocks RH, Kerr HD, Elkins HB & Culp DA, The treatment of carcinoma of the prostate by interstitial radiation with radioactive gold: a follow-up report. //J. Urology. 1959; 71: 628.

68.Galalae RM, Martinez A, Mate T, et al. Long-term outcome by risk factors using conformal high-doserate brachytherapy (HDR-BT) boost with or without neoadjuvant androgen suppression for localized prostate cancer// Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;58:1048-1055.

69.Ghilezan M. Role of high dose rate brachytherapy in the treatment of prostate cancer. // Cancer Radiother. 2012 Sep; 16(5-6):418-22.

70.Granfors T., Modig H., Damber J.E. et al. Combined orchiectomy and external radiotherapy versus radiotherapy alone for nonmetastatic prostate cancer with or without pelvic lymph node involvement: a prospective randomized study. // J Urol 1998; 159(6):2030—4.

71.Guckenberger M, Ok S, Polat B, Sweeney RA, Flentje M. Toxicity after intensity-modulated, image-guided radiotherapy for prostate cancer. //Strahlenther Onkol. 2010 Oct;186(10):535-43. Epub 2010 Sep 30.

72.Hanks GE, Martz KL, Diamond JJ. The effect of dose on local control of prostate cancer. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1988 Dec; 15(6): 1299-305.

73.Henry AM, Al-Qaisieh B, Gould K, Bownes P, Smith J, Carey B, Bottomley D, Ash D. Outcomes following iodine-125 monotherapy for localized prostate cancer: the results of leeds 10-year single-center brachytherapy experience. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jan l;76(l):50-6.

74.Hill P., Wynder L, Games H. and Walker A.R.p. Environmental factors, hormones status and prostatic cancer. Prev. Med., 9, 657-666, 1980.

75.Hodge K.K., McNeal J.E., Terris M.K., et al. Random systematic versus directed ultrasound guided transrectal core biopsies of the prostate. // J. Urol.— 1989.—Vol. 142.—P. 71—75.

76.Jager C.J., Ruijter E.T., van de Kaa C.A. et al. Local staging of prostate cancer with endorectal MR imaging: correlation with histopathology. // Am J Roentgenol 1996;166(4):845—52.

77.Karakiewicz P.I., Bazinet M., Aprikian A.G. et al. Outcome of sextant biopsy according to gland volume // Urol. - 1997. - Vol. 49. - P. 55-59.

78.Lee F. Transrectal ultrasound: Diagnosis and staging of prostatic carcinoma. //Urology.— 1989,—Vol. 33.—P. 5—10.

79.Lesperance RN, Kjorstadt RJ, Halligan JB, Steele SR. Colorectal complications of external beam radiation versus brachytherapy for prostate

cancer. // Am J Surg. 2008 May; 195(5):616-20; discussion 620. Epub 2008 Apr 2.

80.Littrup, P.J. Prostate cancer: the role of transrectal ultrasound and its impact on cancer detection and management / P.J Littrup, S.E. Bailey // The radioligic clinics of North America. - 2000. Jan. - P. 87-114.

81 .Long Term Treatment Sequelae Following External Beam Irradiation ± Hormonal Manipulation for Adenocarcinoma of the Prostate: Analysis of RTOG Studies 85-31, 86-10, and 92-02. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 February 1; 70(2): 437-441.

82.Martínez-Monge R, Moreno M, Ciérvide R, Cambeiro M, Pérez-Gracia JL, Gil-Bazo I, Gaztañaga M, Arbea L, Pascual I, Aristu J. External-beam radiation therapy and high-dose rate brachytherapy combined with long-term androgen deprivation therapy in high and very high prostate cancer: preliminary data on clinical outcome. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar l;82(3):e469-76.

83.Mateusz Dabkowski.; Real-Time HDR Prostate User Meeting, Athens, Greece, 24-26 January 2008.

84.Matlaga B.R., Eskew L.A., McCullough D.L. Prostate biopsy: indications and technique // J. Urol. - 2003. - Vol. 169. - P. 12-19.

85.Matsunobu A, Shioyama Y, Uehara S, Ohga S, Atsumi K, Matsumura T, Sakamoto N, Yoshikawa M, Iguchi A, Honda H. High-dose-rate brachytherapy with external beam radiotherapy for localized or locally advanced prostate cancer. //Fukuoka Igaku Zasshi. 2010 Apr;101(4):75-83.

86.McElveen T.L., Waterman F.M. Factors predicting for urinary incontinence after prostate brachytherapy// Int J Radiat Oncol Biol Phys.-2004 Aug.-l.-59(5).-l 395-404

87.Merrick G.S., Butler W.M., Lief J.H. et al. Biochemical outcome for hormone-naive intermediate-risk prostate cancer managed with permanent

interstitial brachytherapy and supplemental external beam radiation.// Brachytherapy.- 2002.-1 (2).-95-101,

88.Merrick GS, Butler WM, Wallner KE: The importance of radiation doses to the penile bulb vs. crura in the development of postbrachytherapy erectile dysfunction. // Int J Radiation Oncology Biol Phys 54:1055-1062, 2002

89.Michalski J, Winter K, Roach M, Markoe A, Sandler HM, Ryu J, Parliament M, Purdy JA, Valicenti RK, Cox JD. Clinical outcome of patients treated with 3D conformal radiation therapy (3D-CRT) for prostate cancer on RTOG 9406. //Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul l;83(3):e363-70.

90.Morton GC, Sankreacha R, Halina P, Loblaw A.A.; Comparison of anatomy-based inverse planning with simulated annealing and graphical optimization for high-dose-rate prostate brachytherapy. // «Brachytherapy» 2008. Jan-Mar. 7(1). P. 12-6. Epub. 2007. Nov. 26.

91.Panos G. Koutrouvelis., Three-dimensional stereotactic posterior ishiorectal spase computerized tomography guided brachytherapy of prostate cancer: A preliminary report., // The Journal of Urology, vol. 159, 142-145, Jonuary 1998.

92.Pasteau O, Traitement du cancer de la prostate par le radium. Review du Maladies et Nutrition. 1911; 363-367

93.Pellizzon AC, Salvajoli J, Novaes P, Maia M, Fogaroli R, Gides D, Horriot R.; The relationship between the biochemical control outcomes and the quality of planning of high-dose rate brachytherapy as a boost to external beam radiotherapy for locally and locally advanced prostate cancer using the RTOG-ASTRO Phoenix definition. // «Int. J. Med. Sci.». 2008. Jun. 4. 5(3). P. 113-20.

94.Perez C. A. Prostate In: Principles and practice of radiation oncology, third edition Perez C. A., Brady L. W. (eds.), Lippincott, Philadelphia, 1998, 1583-1694.

95.PiIepich M.V., Winter K., Lawton C.A. et al. Androgen suppression adjuvant to definitive radiotherapy in prostate carcinoma-long-term results of phase III RTOG 85-31. // Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005;61(5): 1285—90.

96.Polascik T.J., Oesterling J.E., Partin A.W. Prostate specific antigen: A decade of discovery —what we have learned and where we are going // J. Urol. - 1999. - Vol. 162, №2. - P. 293-306

97.Prada PJ, Juan G, González-Suárez H, Fernández J, Jimenez I, Amón J, Cepeda M. Prostate-specific antigen relapse-free survival and side-effects in 734 patients with up to 10 years of follow-up with localized prostate cancer treated by permanent iodine implants. // BJU Int. 2010 Jul;106(l):32-6. Epub 2010 Jan 8.

98.Presti J.C. Systematic biopsy of the prostate: 6 just isn't enough // Contemp. Urol. - 1999. - Dec. - P. 11-18.

99.Puech P, Betrouni N, Makni N, Dewalle AS, Villers A, Lemaitre L. Computer-assisted diagnosis of prostate cancer using DCE-MRI data: design, implementation and preliminary results. //Int J Comput Assist Radiol Surg. 2009 Jan;4(l):l-10. Epub 2008 Oct 21.

100. Rifkin M.D., Zerhouni E.A., Gatsonic C.A. Comparison of magnetic resonance imaging and ultrasonography in staging early prostate cancer: results of multiinstitutional cooperative trial. // N Engl J Med 1990;323(4):621—6.

101. Rogers CL, Alder SC, Rogers RL, Hopkins SA, Piatt ML, Childs LC, Crouch RH, Hansen RS, Hayes JK. High dose brachytherapy as monotherapy for intermediate risk prostate cancer. // J Urol. 2012

Jan; 187(1): 109-16. Epub 2011 Nov 16.

102. Russo A., Autelitano M., Bisanti L. 30-day mortality and major complications after radical prostatectomy: influence of age and comorbidity.// J Natl Cancer Inst.-2006 Mar.-l 5.-98(6).-421,

103. Sala E., Akin O., Moskowitz C.S. et al. Endorectal MR imaging in the evaluation of seminal vesicle invasion: diagnostic accuracy and multivariate feature analysis. // Radiology 2006;238(3):929—37.

104. Sean S Park, Di Yan, Samuel McGrath, Joshua T Dilworth, Jian Liang, Hong Ye, Daniel J Krauss, Alvaro A Martinez, Larry L Kestin. Adaptive Image-guided Radiotherapy (IGRT) Eliminates the Risk of Biochemical Failure Caused by the Bias of Rectal Distension in Prostate Cancer Treatment Planning: Clinical Evidence. // International journal of radiation oncology, biology, physics 12/2011; DOI: 10.1016/j.ijrobp.2011.08.025

105. Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2012 Jan;62(l): 10-29. doi: 10.3322/caac.20138. Epub 2012 Jan 4.

106. Slater J.D., Yonemoto L.T., Rossi C.J. Jr et al. Conformal proton therapy for prostate carcinoma// Int J Radiat Oncol Biol Phys.-1998 Sep.-l.-42(2)-299-304.

107. Stamley TA, Kabalin JN, McNeal JE, et al. Prostate specific antigen in the diagnosis and treatment of adenocarcinoma of prostate. II. Radical prostatectomy treats patients.// J Urol 1989; 141:1076-83.

108. Stock RG, Kao J, Stone NN: Penile erectile function after permanent radioactive seed implantation for treatment of prostate cancer. // J Urol 165:436-439, 2001

109. Stokes S.H. Comparison of biochemical disease-free survival of patients with localized carcinoma of the prostate undergoing radical prostatectomy, transperineal ultrasound-guided radioactive seed implantation, or definitive external beam irradiation.// Int J Radiat Oncol Biol Phys.- 2000 Apr.-1 .-47(1).-129-36.

110. Sylvester J, Grimm PD, Blasko JC, Millar J, Orio RF, Skoglund S, et al. 15-Year Biochemical Relapse Free Survival in Clinical Stage T1-T3 Prostate Cancer following Combined External Beam Radiotherapy and

Brachytherapy; Seattle Experience. // Int J Radiation Oncology Biol Phys.2007; 67(l):57-64.

111. Terris MK et al. Extended field prostate biopsies: too much of a good thing? //Urology 2000. Vol. 55. P 457-460.

112. Vesprini D, Catton C, Jacks L, Lockwood G, Rosewall T, Bayley A, Chung P, Gospodarowicz M, Menard C, Milosevic M, Nichol A, Skala M, Warde P, Bristow RG. Inverse Relationship Between Biochemical Outcome and Acute Toxicity After Image-guided Radiotherapy for Prostate Cancer. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Nov 16.

113. Whaley JT, Levy LB, Swanson DA, Pugh TJ, Kudchadker RJ, Bruno TL, Frank SJ. Sexual function and the use of medical devices or drugs to optimize potency after prostate brachytherapy. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Apr l;82(5):e765-71. Epub 2012 Jan 31.

114. WHO Classification of Tumors.// Tumors of Urinary System and Male Genital Organs. Pathology and Genetics. - IAR Press - 2004. - P. 159 216.

115. Wong WW, Vora SA, Schild SE, Ezzell GA, Andrews PE, Ferrigni RG, Swanson SK. Radiation dose escalation for localized prostate cancer: intensity-modulated radiotherapy versus permanent transperineal brachytherapy. //Cancer. 2009 Dec 1;115(23):5596-606.

116. Xia P., Ling C.C. Three-Dimensional conformal radiotherapy and intensity-modulated radiotherapy // Textbook of radiation oncology, 2004.

117. Yamada Y, Rogers L, Demanes DJ, Morton G, Prestidge BR, Pouliot J, Cohen GN, Zaider M, Ghilezan M, Hsu IC; American Brachytherapy Society consensus guidelines for high-dose-rate prostate brachytherapy // Brachytherapy. 2012 Jan-Feb;l l(l):20-32.

118. Yen-Chuan Ou, Jung-Ta Chen, Chen-Li Cheng, et al. Radical prostatectomy for prostate cancer patients with prostate-specific antigen >20 ng/ml. //Jpn J Clin Oncol 2003;33(11):574-579.

119. Yen-Chuan Ou, Jung-Ta Chen, Chi-Rei Yang, Chen-Li Cheng, Hao-Chung Ho, Yu-Lin Kao, Jiunn-Liang Ko., Yih-Shou Hsieh. Preoperative Prediction of Extracapsular Tumor Extension at Radical Retropubic Prostatectomy in Taiwanese Patients with Tic Prostate Cancer.//Jpn J Clin Oncol 2003;32:172-176

120. Yonemoto L.T., Slater J.D., Rossi C.J. Jr et al. Combined proton and photon conformal radiation therapy for locally advanced carcinoma of the prostate: preliminary results of a phase I/II study.// Int J Radiat Oncol Biol Phys.-1997 Jan.-1 .-37( 1 ).-21 -9.

121. Zagars G.K., Johnson D.E., von Eschenbach A.C. et al. Adjuvant estrogen following radiation therapy for stage C adenocarcinoma of the prostate: long-term results of a prospective randomized study. // Int J Radiat Oncol Biol Phys 1988; 14(6): 1085-91.

122. Zamboglou N, Tselis N, Baltas D, Buhleier T, Martin T, Milickovic N, Papaioannou S, Ackermann H, Tunn UW. High-Dose-Rate Interstitial Brachytherapy as Monotherapy for Clinically Localized Prostate Cancer: Treatment Evolution and Mature Results. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Aug 25.

123. Zelefsky MJ, Fuks Z, Wolfe T et al. Locally advanced prostatic cancer: long-term toxicity outcome after three-dimensional conformal radiation therapy: a dose-escalation study. // Radiology. 1998 0ct;209(l): 169-74.

124. Zietman A.L., DeSilvio M.L., Slater J.D. et al. Comparison of conventional-dose vs high-dose conformal radiation therapy in clinically localized adenocarcinoma of the prostate: a randomized controlled trial. // JAMA.-2005 Sep.-14.-294(10).-127.-4-6.

Классификация рака предстательной железы по системе TNM. Т — первичная опухоль.

ТХ — недостаточно данных для оценки первичной опухоли. ТО - первичная опухоль не определяется.

Т1 — опухоль клинически не проявляется, не пальпируется и не визуализируется специальными методами.

Т1а — опухоль случайно обнаруживается при гистологическом исследовании и составляет менее 5% резецированной ткани.

Tib - опухоль случайно обнаруживается при гистологическом исследовании и составляет более 5% резецированной ткани.

Tic — опухоль диагностируется с помощью игольной биопсии (производимой в связи с высоким уровнем простатспецифического антигена).

Т2 — опухоль ограничена предстательной железой или распространяется в капсулу.

Т2а - опухоль поражает половину одной доли или меньше.

Т2Ь - опухоль поражает более половины одной доли, но не обе доли.

Т2с - опухоль поражает обе доли предстательной железы.

ТЗ - опухоль распространяется за пределы капсулы предстательной железы. ТЗа — опухоль распространяется за пределы капсулы (одно- или двустороннее).

ТЗЬ - опухоль распространяется на семенной пузырек(-ки).

Т4 - несмещаемая опухоль или опухоль, распространяющаяся на соседние структуры (но не на семенные пузырьки): шейку мочевого пузыря, наружный сфинктер мочевого пузыря, прямую кишку, мышцу, поднимающую задний проход, и/или стенки таза.

Примечания: опухоль, диагностированная с помощью игольной биопсии в одной или обеих долях, но непальпируемая и невизу ал изируемая, классифицируется как Tic;

распространение опухоли на верхушку предстательной железы или в капсулу (но не за ее пределы) предстательной железы классифицируется как Т2, а не ТЗ.

N - регионарные лимфатические узлы.

Регионарными лимфатическими узлами для предстательной железы являются лимфатические узлы малого таза, расположенные ниже бифуркации общих подвздошных артерий. Категория N не зависит от стороны локализации регионарных метастазов.

NX - недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов.

N0 - метастазы в регионарных лимфатических узлах отсутствуют.

N1 - имеются метастазы в регионарных лимфатических узлах.

Примечание: метастазы не больше чем 0,2 см должны обозначаться как pNlmi.

М - отдаленные метастазы.

MX — определить наличие отдаленных метастазов не представляется возможным.

МО - признаки отдаленных метастазов отсутствуют. М1 - отдаленные метастазы.

Mia - поражение нерегионарных лимфоузлов. Mlb — поражение костей.

Ml с - другие локализации отдаленных метастазов.

Источник: American Joint Committee on Cancer (AJCC) (применяется только для аденокарциномы) от 1997 г.

Пагогистологическая классификация Глисон:

По классификации Глисон, степень дифференцировки опухоли разделяется на пять градаций:

1 - опухоль состоит из небольших однородных желез с минимальными изменениями ядер,

2 - опухоль состоит из скоплений желез, всё ещё разделённых стромой, но расположенных ближе друг к другу,

3 - опухоль состоит из желез различного размера и строения и, как правило, инфильтрирует строму и окружающие ткани,

4 - опухоль состоит из явно атипичных клеток и инфильтрирует окружающие ткани,

5 - опухоль представляет собой слои недифференцированных атипичных клеток,

Рак предстательной железы имеет неоднородную структуру. Поэтому, показатель Глисона получают суммированием двух наиболее часто встречающихся градаций. Суммарный показатель (сумма Глисон, Gleason score) оценивается по шкале от 2 до 10 и считается важным прогностическим признаком.

Приблизительное соответствие между показателем суммы Глисон и степенью дифференцировки аденокарциномы [26]:

• индекс Глисон 2-4 - высокая степень дифференцировки (G1);

• индекс Глисон 5-6 - умеренная степень дифференцировки (G2);

• индекс Глисон 7-10- низкая степень дифференцировки (G3-4). Источник: Epstein. J. Critical issues in grading of adenocarcinomas of the prostate. // The Canadian journal of urology June 1997, Supplement 2, 28-33

Классификация лучевых токсических реакций.

Лучевые токсические реакции оцениваются согласно шкале RTOG (The Radiation Therapy Oncology Group)/EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) по следующим критериям:

для ранних лучевых токсических реакций со стороны мочевых путей.

• 0 - нет изменений

• 1 — никтурия (частота мочеиспускания) увеличилась не более чем в 2 раза по сравнению с исходным уровнем или дизурия, не потребовавшая медикаментозной коррекции

• 2 - частота мочеиспускания не чаще чем каждый час или дизурия, потребовавшая назначения местного анальгетика

• 3 - частота мочеиспускания ежечасно или макрогематурия или боль, потребовавшая назначения наркотического анальгетика

• 4 - гематурия, потребовавшая переливания крови или тампонада мочевого пузыря или изъязвление/некроз/ острая задержка мочи.

Для поздних постлучевых изменений со стороны нижних мочевых

путей.

• 0 — нет изменений

• 1 - микрогематурия или незначительные петехии слизистой мочевого пузыря

• 2 — умеренная дизурия или периодическая макрогематурия или генерализованные телеангиоэктазии

• 3 - выраженная дизурия или петехии слизистой мочевого пузыря или частая макрогематурия или уменьшение объема мочевого пузыря менее 150 мл.

• 4 - некроз стенки мочевого пузыря или микроцистис

Ранние изменения со стороны прямой кишки оценивались по следующим параметрам:

• 0 — нет изменений

• 1 — увеличение частоты позывов к дефекации, не требующее медикаментозной коррекции или боль в прямой кишке, не требующая назначения анальгетиков

• 2 - диарея, потребовавшая медикаментозной коррекции или болевой синдром, потребовавший назначения анальгетиков

• 3 - диарея, потребовавшая парентерального лечения или частое выделение слизи или кровянистые выделения

• 4 - острая / подострая непроходимость или свищ/ перфорация кишки или кишечное кровотечение, потребовавшее гемотрансфузии

Критерии оценки поздних лучевых изменений со стороны прямой кишки:

• 0 — нет изменений

• 1 — позывы к дефекации до 5 раз в день или незначительные боли при дефекации или эпизодические кровянистые выделения

• 2 - позывы более 5 раз в день или значительное выделение слизи или периодические кровотечения из прямой кишки

• 3 - непроходимость или кровотечение, потребовавшее хирургического лечения.

• 4 - некроз стенки кишки или перфорация или образование свища

(3- ^

Источник: Сох JD et al. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Mar 30;31(5):1341-6.