Лечение поздних лучевых повреждений прямой кишки и аноперианальной области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Леонтьев Александр Владимирович

• Леонтьев Александр Владимирович
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Леонтьев Александр Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПОЗДНИЕ ЛУЧЕВЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПРЯМОЙ КИШКИ И АНОПЕРИАНАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология и патогенез

1.2. Классификация

1.3. Клиническая картина и диагностика

1.4. Консервативные и хирургические методы лечения

1.5. Регенеративные технологии в лечении поздних лучевых повреждений прямой

кишки

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования, критерии включения и исключения больных

2.2. Общая характеристика клинического материала

2.3. Методы обследования больных

2.4. Методы консервативного лечения пациентов с хроническим постлучевым проктитом

2.5. Методы комбинированного эндоскопического лечения больных с поздним постлучевым проктитом

2.6. Методы инъекционной терапии больных с хроническими постлучевыми язвами прямой кишки и аноперианальной области

2.7. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ

ПОСТЛУЧЕВЫМ ПРОКТИТОМ

3.1. Консервативное лечение пациентов с хроническим постлучевым проктитом

3.2. Комбинированное эндоскопическое лечение пациентов с хроническим постлучевым проктитом

3.3. Сравнительная характеристика комбинированных эндоскопических методов лечения пациентов с хроническим постлучевым

проктитом

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМИ ПОСТЛУЧЕВЫМИ ЯЗВАМИ ПРЯМОЙ КИШКИ И АНОПЕРИАНАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ

4.1. Эндоскопическое лечение больных с хроническими постлучевыми язвами прямой кишки с помощью аутоплазмы, богатой тромбоцитами

4.2. Эндоскопическое лечение больных с постлучевыми язвами прямой кишки с помощью аутологичной концентрированной и микрофрагментированной жировой ткани

4.3. Сравнительная характеристика различных эндоскопических методов лечения хронических постлучевых язв прямой кишки

4.4. Результаты лечения хронических постлучевых язв аноперианальной области

4.5. Алгоритм лечения пациентов с поздними лучевыми повреждениями прямой кишки и аноперианальной области

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение поздних лучевых повреждений прямой кишки и аноперианальной области»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Лучевая терапия изолированно или в комбинации с другими методами широко используется в лечении различных опухолей тазовой локализации. В большинстве случаев показаниями к лучевой терапии являются злокачественные новообразования предстательной железы, шейки и тела матки, мочевого пузыря и аноректальный рак [139]. В отношении гинекологических опухолей лучевая терапия, как правило, показана 60 % больных раком шейки матки, 45 % пациентов с диагнозом «рак эндометрия», 35 % больных раком вульвы, 100 % больных раком влагалища и 5 % больных раком яичников [79, 80]. Поздние лучевые повреждения прямой кишки (ПЛППК) и аноперианальной области являются наиболее частым осложнением лучевой терапии злокачественных опухолей тазовой локализации (рак вульвы, шейки, тела матки, простаты и анального канала). Данное осложнение развивается как минимум через 3 месяца после окончания лечения и имеет непрерывное рецидивирующее течение [95, 144, 218].

Поздние лучевые повреждения прямой кишки и аноперианальной области являются собирательным понятием, включающим следующие нозологические единицы: хронический лучевой проктит, лучевые язвы прямой кишки, анального канала и перианальной области, лучевую стриктуру анального канала и прямой кишки, ректовагинальные свищи и прямокишечно-мочевые свищи [1, 148, 155, 157, 218, 219]. Клиническая картина зависит от вида и степени тяжести ПЛППК. Ведущим клиническим симптомом хронического постлучевого проктита (ХПЛП) являются ректальные кровотечения с непрерывным рецидивирующим течением. Помимо этого, ХПЛП может проявляться любым из симптомов острого лучевого повреждения прямой кишки (болью в животе или области малого таза, тенезмами, диареей или императивными позывами), а также недержанием кала. При прогрессировании заболевания могут манифестировать симптомы, ассоциированные с формированием свищей или стриктур прямой кишки [197]. Известно, что до 5 % пациентов, у которых консервативное лечение оказалось неэффективным, могут развить тяжелую гематохезию или рецидивирующую анемию [95]. Язва прямой кишки является частым осложнением ХПЛП. У пациентов с лучевыми язвами часто возникают диарея, боли в области прямой кишки, тенезмы, недержание кала.

Персистирующие и постепенно прогрессирующие постлучевые язвы прямой кишки приводят к развитию тяжелых осложнений, таких как перфорация, некроз, абсцесс, свищи и стриктуры [41]. Эндоскопическое исследование является основным методом диагностики ПЛППК. Патогномоничным эндоскопическим симптомом для ХПЛП является наличие телеангиэктазий, которые возникают как компенсаторный механизм ишемии и являются причиной спонтанных кровотечений разной степени тяжести. К другим выявляемым эндоскопическим изменениям относятся отек и бледность слизистой оболочки прямой кишки. Данные симптомы нередко локализуются непрерывно на протяжении всей кишки, без скачкообразного характера поражений, но могут иметь различную интенсивность. Кроме того, у пациентов с ХПЛП при прогрессировании заболевания могут выявляться язвы, стриктуры и свищи [114].

Степень разработанности темы исследования Как правило, методы лечения ПЛППК делятся на 3 категории: консервативная терапия, эндоскопические технологии и хирургическое лечение. Консервативное лечение предпочтительно при наличии легкой диареи, спазмов, боли или кровотечений; эндоскопическое лечение - при выраженных и рецидивирующих ректальных кровотечениях, не поддающихся медикаментозному лечению; а хирургическое лечение (формирование кишечной стомы, резекция или экстирпация прямой кишки) - в более тяжелых случаях, при наличии рефрактерного кровотечения, стриктур, ведущих к кишечной непроходимости, глубоких язв прямой кишки, свищей или сепсиса [181, 207, 220]. Для лечения ПЛППК, в частности ХПЛП, используются различные эндоскопические методы: электрокоагуляция, аргоноплазменная коагуляция (АПК), радиочастотная абляция (РЧА) [48]. К новым методам лечения этой патологии относят применение клеточных продуктов жировой ткани (липографт, нанофэт, стромально-васкулярная фракция (СВФ) и аутоплазмы, богатой тромбоцитами (АПБТ). Такие методы регенеративной медицины применялись для лечения множества заболеваний [36, 40, 49, 86, 106, 150, 180, 202], в том числе лучевых повреждений после лечения рака молочной железы, и продемонстрировали высокую онкологическую безопасность: не было выявлено рецидивов или прогрессирования онкопатологии после терапии с помощью данных технологий. У пациентов с более тяжелым течением ПЛППК в

настоящее время редко применяют хирургические методы лечения из-за высокой травматичности и большого количества осложнений. Консервативное лечение используют достаточно широко, но оно более эффективно при легкой степени повреждений; в более тяжелых случаях положительной динамики процесса обычно не бывает. Наиболее востребованы в настоящее время эндоскопические методы лечения. Так, при ХПЛП чаще применяют методики радиочастотной абляции и аргоноплазменную коагуляцию (АПК), однако частота осложнений и неудовлетворенность пациентов эффективностью лечения остаются высокими.

Таким образом, по литературным данным, имеется широкий спектр вариантов лечения поздних лучевых повреждений прямой кишки и аноперианальной области. Тем не менее данные методики лечения ограничены описанием отдельных клинических случаев из различных медицинских учреждений и лишь немногие из них являются сравнительными исследованиями. В настоящее время отсутствуют клинические рекомендации по оказанию помощи больным с поздними лучевыми повреждениями прямой кишки и аноперианальной области и медицинские учреждения в г. Москве, которые специализируются на оказании такого рода помощи. Персонализированный подход и разработка стратегии лечения позволят улучшить результаты лечения больных с поздними лучевыми повреждениями прямой кишки и аноперианальной области.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения больных с поздними лучевыми повреждениями прямой кишки и аноперианальной области.

Задачи исследования

1. Изучить частоту и характер поздних лучевых повреждений прямой кишки и аноперианальной области у больных, прошедших лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований органов малого таза.

2. Усовершенствовать методику ГБО для лечения пациентов с хроническим постлучевым проктитом, разработать показания и оценить эффективность ее применения.

3. Оценить результаты применения малоинвазивных эндоскопических технологий в сочетании с ГБО в рамках комбинированного лечения пациентов с хроническим постлучевым проктитом.

4. Разработать методику эндоскопического лечения больных с хроническими постлучевыми язвами прямой кишки с помощью аутоплазмы, богатой тромбоцитами, и аутологичной концентрированной микрофрагментированной жировой ткани.

5. Оценить эффективность использования аутоплазмы, богатой тромбоцитами, и разработать показания для ее применения в рамках лечения поздних лучевых повреждений прямой кишки и аноперианальной области.

6. Оценить эффективность использования аутологичной концентрированной микрофрагментированной жировой ткани и разработать показания для ее применения в рамках лечения поздних лучевых повреждений прямой кишки.

7. Разработать алгоритм выбора метода лечения поздних лучевых повреждений прямой кишки и аноперианальной области на основании наиболее информативных клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования.

Научная новизна

Впервые в данном исследовании получены следующие научные результаты:

- у пациентов, прошедших лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований органов малого таза, изучена частота возникновения и характер поздних лучевых повреждений прямой кишки и аноперианальной области;

- предложены способ лечения хронического постлучевого проктита (патент РФ на изобретение № 2763985) и способ коррекции хронической постлучевой проктопатии (патент РФ на изобретение № 2786751), при этом эффективность лечения с применением данных способов повысилась в несколько раз по сравнению с медикаментозной терапией;

- разработана концепция комбинированного лечения больных с поздними лучевыми повреждениями прямой кишки;

- усовершенствована методика и определены показания для проведения аргоноплазменной коагуляции, радиочастотной абляции в комбинации с гипербарической оксигенацией при рецидивирующих прямокишечных кровотечениях на фоне позднего лучевого повреждения прямой кишки;

- разработан метод и определены показания для лечения пациентов с хроническими постлучевыми язвами прямой кишки и аноперианальной области с применением аутоплазмы, богатой тромбоцитами (патент РФ на изобретение № 2800819);

- усовершенствован метод и определены показания для лечения пациентов с хроническими постлучевыми язвами прямой кишки с применением аутологичной концентрированной микрофрагментированной жировой ткани;

- разработан алгоритм выбора метода лечения поздних лучевых повреждений прямой кишки на основании наиболее информативных клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования.

Практическая значимость

1. Определена частота возникновения поздних лучевых повреждений прямой кишки и аноперианальной области.

2. Разработка алгоритма выбора метода лечения поздних лучевых повреждений прямой кишки и аноперианальной области позволила избежать инвалидизации и улучшить качество жизни данной категории пациентов, а также отказаться от длительной, малоэффективной и экономически затратной консервативной терапии.

3. Разработанная стратегия лечения поздних лучевых повреждений прямой кишки и аноперианальной области применима в клинической работе врачей-колопроктологов амбулаторно-поликлинического звена и специализированных центров, а также хирургов многопрофильных стационаров.

4. Усовершенствованные методики комбинированного лечения эффективны при рецидивирующих прямокишечных кровотечениях на фоне позднего лучевого повреждения прямой кишки.

5. Применение инъекционного эндоскопического метода лечения с помощью аутоплазмы, богатой тромбоцитами, является эффективным способом лечения больных с поверхностными хроническими постлучевыми язвами прямой кишки и аноперианальной области.

6. Применение аутологичной концентрированной микрофрагментированной жировой ткани является эффективным способом лечения больных с глубокими хроническими постлучевыми язвами прямой кишки.

7. Разработанный алгоритм выбора метода лечения поздних лучевых повреждений прямой кишки и аноперианальной области помогает спланировать персонализированную терапию.

Методология и методы исследования

Материалом исследования послужили данные обследования 472 пациентов с поздними лучевыми повреждениями прямой кишки и аноперианальной области. В большинстве своем встречались больные с хроническими постлучевыми проктитами (53,4 %), постлучевыми язвами прямой кишки (22,6 %) и постлучевыми язвами аноперианальной области (9,3 %), поэтому в диссертационное исследование включено 403 пациента с наиболее частыми постлучевыми повреждениями прямой кишки и аноперианальной области.

Пациенты с хроническими постлучевыми проктитами были разбиты на 2 группы по характеру проведенных лечебных мероприятий:

1-я группа - это 114 человек с ХПЛП, у которых проводили только консервативную терапию. Данная группа была разбита на 2 подгруппы, в подгруппу 1а входили 53 (46,5 %) больных, у которых использовали медикаментозное лечение с помощью препарата 5-АСК в течение 3 месяцев. В подгруппу 1б входил 61 (53,5 %) больной, пролеченный с помощью метода ГБО.

2-я группа - это 138 пациентов с ХПЛП, у которых использовали комбинированные методы лечения. Больные были разбиты на 4 подгруппы, в подгруппу 2а входили 29 (21,0 %) больных с комбинированным лечением РЧА + 5-АСК, в подгруппу 2б входил 31 (22,5 %) пациент с комбинированным лечением РЧА + ГБО, в подгруппу 2в входили 40 (29,0 %) больных с комбинированным лечением АПК + 5-АСК, в подгруппу 2г входили 38 (27,5 %) пациентов с комбинированным лечением АПК + ГБО.

Инъекционные методики лечения у пациентов с язвами прямой кишки были использованы у 107 больных и у 25 пациентов с язвами аноперианальной области. Больные с язвами прямой кишки были разбиты на две группы, в 1-ю группу вошли 66 (61,7 %) пациентов с постлучевыми язвами прямой кишки после инъекции аутоплазмы, богатой тромбоцитами (АПБТ). Во 2-ю группу вошел 41 (38,3 %) пациент, всем больным в рамках эндоскопии проводили инъекции аутологичной концентрированной и микрофрагментированной жировой ткани (АКМЖТ).

25 пациентам с постлучевыми язвами аноперианальной области использовали инъекционную методику лечения с помощью аутоплазмы, богатой тромбоцитами, а группа сравнения из 1 8 больных получала консервативную терапию.

Мы осуществляли сбор жалоб, анамнеза болезни и информации о жизни больного, использовали инструментальные методы обследования. Так, всем пациентам выполнялась тотальная колоноскопия с прицельным осмотром прямой кишки, биопсийным забором материала с последующим гистологическим анализом. Для исключения местного рецидива злокачественной опухоли проводилась МРТ малого таза с контрастированием, а также МС КТ грудной и брюшной полостей с контрастированием. Лабораторные обследования включали: клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, коагулограмму, анализ крови на вирусные гепатиты В и С, ВИЧ, сифилис. Проводили консультации онколога, терапевта, анестезиолога с определением операционно-анестезиологического риска и тяжести сопутствующей патологии. Исследовали болевой синдром по визуальной аналоговой шкале у пациентов до эндоскопического и инъекционного лечения, а также использовали русифицированный опросник качества жизни пациентов с поздними осложнениями лучевой терапии EORTC QLQ PRT-23.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Поздние лучевые повреждения прямой кишки и аноперианальной области у больных, прошедших лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований органов малого таза, протекают чаще всего в виде хронических

проктитов (53,4 %), язв прямой кишки (22,6 %) и язв аноперианальной области (9,3 %).

2. Лучшим терапевтическим эффектом обладают комбинированные методы лечения у больных с поздними лучевыми повреждениями прямой кишки.

3. Усовершенствованный способ лечения больных с хроническим лучевым проктитом (патент РФ на изобретение № 2763985) позволяет значительно уменьшить количество телеангиэктазий, снижает вероятность возникновения ректальных кровотечений и повышает качество жизни.

4. Способ коррекции хронической постлучевой проктопатии с помощью ГБО (патент РФ на изобретение № 2786751) позволяет значительно улучшить

результаты лечения без инвазивных методик воздействия на слизистую прямой кишки.

5. Показанием к проведению инъекционной эндоскопической терапии с помощью аутоплазмы, богатой тромбоцитами, являются поверхностные хронические постлучевые язвы прямой кишки (менее 10 мм в диаметре), необходимое количество сеансов инъекционной терапии - 7-8 (патент РФ на изобретение № 2800819).

6. Показанием к проведению инъекционной эндоскопической терапии с помощью аутологичной концентрированной микрофрагментированной жировой ткани являются глубокие хронические постлучевые язвы прямой кишки (более 10 мм в диаметре), обычно требующие 1 сеанс инъекционной терапии.

7. Алгоритм выбора метода лечения поздних лучевых повреждений прямой кишки и аноперианальной области позволяет дифференцированно подходить к лечению больных с постлучевыми повреждениями и использовать различные методики физического и регенеративного воздействия для успешного заживления язв и проктитов.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности полученных результатов определяется репрезентативными и достаточными объемами выборки (обследовано 472 больных), наличием групп сравнения, адекватными методами клинического исследования и статистической обработкой полученных данных, проведенной в соответствии с принципами доказательной медицины.

Материалы диссертации были представлены на: международной научно-практической конференции «Фундаментальные основы инновационного развития науки и образования» (г. Душанбе (Таджикистан), 2020); 47-й научной сессии ЦНИИ гастроэнтерологии «Гастроэнтерология в меняющейся реальности» (г. Москва, 2021); VIII конгрессе московских хирургов «Инновации и практика. Новая реальность» (г. Москва, 2021); XII съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии им. Н.Н. Трапезникова, посвященном 25-летию I Съезда АДИОР (опНш, 2021); 8-й международной конференции «Рак и радиология» «Расширяя возможности современных исследований, направленных на победу над раком» (Индия, 2021); межрегиональной конференции «Эндоскопическое лечение лучевого

проктита. Endoscopy advanced» (г. Москва, 2021); научно-практической конференции «Альянс гастроэнтеролога, колопроктолога и эндоскописта в диагностике и лечении заболеваний ЖКТ» (г. Хабаровск, 2021); Российском конгрессе по колоректальному раку (г. Москва, 2021); всероссийской научной конференции с международным участием «Однораловские морфологические чтения - 2021» (г. Воронеж, 2021); всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Российский колопроктологический форум» (г. Москва, 2021); II осеннем онкологическом онлайн-марафоне (опЛ^, 2021); II весеннем онкологическом онлайн-марафоне (опИш, 2021); всероссийской научно-практической конференции с международным участием <^ъезд колопроктологов России» (г. Москва, 2022); XIV съезде хирургов России (г. Москва, 2022); XIII съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (Казахстан, 2022); 48-й научной сессии ЦНИИ гастроэнтерологии «Детские корни взрослых проблем» (г. Москва, 2022); Поволжском онкологическом форуме (г. Казань, 2022); II Сибирском эндоскопическом форуме «Hot Endoscopy Questions» (г. Новосибирск, 2022); заседании МОСЭНДО № 186 (г. Москва, 2022); межрегиональной конференции с международным участием «Неотложная колопроктология» (г. Москва, 2023).

Личный вклад автора в выполнение исследования Автором было проведено клиническое и инструментальное обследование 472 пациентов с поздними лучевыми повреждениями прямой кишки и аноперианальной области. Автор принимал активное участие в мультидисциплинарной команде по лечению больных с хроническими постлучевыми проктитами с помощью комбинированных терапевтических методов, включавших в себя малоинвазивные эндоскопические технологии и ГБО. Также самостоятельно проводил лечение пациентов с хроническими постлучевыми язвами прямой кишки и аноперианальной области с помощью инъекционных методик АПБТ и АКМЖТ. Автором были предложены новые методики комбинированного лечения данных пациентов с помощью усовершенствованных методик АПК, РЧА и ГБО. Кроме того, был проведен сравнительный анализ лечебной тактики при описанной тяжелой патологии с разработкой алгоритма терапии, автор обработал представленные в диссертации результаты и провел статистическую выборку, а также подготовил текст работы и иллюстративную часть исследования.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Основные положения и результаты диссертационной работы соответсвуют пунктам 1, 2, 4, 6 паспорта научной специальности 3.1.9. Хирургия, а именно:

- изучение причин, механизмов развития и распространенности хирургических заболеваний;

- экспериментальная и клиническая разработка методов лечения хирургических болезней и их внедрение в клиническую практику;

- экспериментальная и клиническая разработка современных высоко технологичных методов хирургического лечения, в том числе эндоскопических и роботических.

Публикации

По теме диссертационной работы существует 26 публикаций, из них 11 статей опубликованы в рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации, 8 из которых представлены в индексируемых информационно -аналитических базах РИНЦ и Scopus. В рамках темы диссертации оформлено 3 патента РФ (№ 2763985; № 2786751; № 2800819).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 260 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, а также заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений. Работа проиллюстрирована 66 таблицами, 83 рисунками. Список литературы содержит 237 наименований: 26 отечественных и 211 зарубежных литературных источников.

ГЛАВА 1

ПОЗДНИЕ ЛУЧЕВЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПРЯМОЙ КИШКИ И АНОПЕРИАНАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Эпидемиология и патогенез

Рак предстательной железы, рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, влагалища и анального канала являются одними из наиболее распространенных злокачественных новообразований (ЗНО) [211]. В России в 2021 году было зарегистрировано более 100 тыс. новых случаев злокачественных опухолей данной локализации [17]. Лучевая терапия (ЛТ) является неотъемлемым компонентом комплексного лечения ЗНО органов малого таза и зачастую приводит к развитию ранних и поздних лучевых повреждений. К сожалению, в РФ нет регистров заболеваний, ассоциированных с ранее проводимой ЛТ, а также отсутствуют данные о количестве пациентов, прошедших лечение по поводу поздних лучевых повреждений.

К поздним лучевым повреждениям относят функциональные и органические изменения органов и тканей, возникшие не ранее чем через 3 мес. после окончания ЛТ и носящие хроническое рецидивирующее течение [144]. Поздние лучевые повреждения прямой кишки (ПЛППК) и аноперианальной области являются наиболее частым осложнением после ЛТ ЗНО органов малого таза [1]. При этом, помимо прямой кишки, ЛТ данной области может приводить к развитию лучевых повреждений других органов малого таза: ректосигмоидного отдела толстой кишки, мочевого пузыря, уретры, влагалища и внутритазовой клетчатки, а также петель тонкой кишки, находящихся в полости малого таза [75, 155].

Поздние лучевые повреждения прямой кишки и аноперианальной области являются собирательным понятием и включают следующие нозологические единицы: хронический постлучевой проктит (ХПЛП), постлучевые язвы прямой кишки (ПЯПК), анального канала и перианальной области, лучевую стриктуру анального канала и прямой кишки, ректовагинальные свищи (РВС) и прямокишечно-мочевые свищи [148, 155, 157, 218, 219]. В некоторых случаях после окончания ЛТ и до возникновения клинической симптоматики ПЛППК у пациентов отмечается «светлый» промежуток, который продолжается от нескольких месяцев до нескольких лет [95, 144, 218].

Самым частым осложнением ЛТ при опухолях тазовой области является ХПЛП. В настоящее время недоступна достоверная оценка уровня заболеваемости ХПЛП из-за вариабельности в определениях данного позднего лучевого повреждения. Сообщалось, что частота ХПЛП у пациентов, получавших только брахитерапию, варьирует в диапазоне от 8 до 13%, но может достигать до 21% при использовании данного метода в сочетании с другими вариантами ЛТ [120]. В целом, несмотря на достижения в радиационной науке, до 20% пациентов, которым проводится ЛТ по поводу ЗНО органов малого таза, страдают ХПЛП [191, 218]. Однако в последние годы благодаря совершенствованию конформной ЛТ, использованию прицельного контурирования и профилактическим мерам лучевых осложнений частота ХПЛП несколько снижается, хотя число пациентов с ПЛППК все равно остается высоким [197].

Заболеваемость ХПЛП зависит от дозы и площади облучения, методов ЛТ, применения цитопротекторных средств и ряда других факторов [83]. Дозы облучения менее 45 Гр ассоциированы с незначительными поздними побочными эффектами ЛТ. Суммарная очаговая доза (СОД) в диапазоне 45-70 Гр увеличивает число развития постлучевых осложнений, а СОД 70 Гр и более является прогностически неблагоприятным фактором в развитии тяжелых постлучевых повреждений [73].

Метод ЛТ является важным предиктором развития ХПЛП. Дистанционная ЛТ, обычно осуществляемая с помощью линейного ускорителя, приводит к значительно большему облучению окружающих органов по сравнению с брахитерапией, при которой облучение реализуется через радиоактивные имплантаты. Новые методы ЛТ, включая трехмерную конформную ЛТ, радиационную терапию модулированной интенсивности (например, ЛТ под визуальным контролем, ротационное объемно-модулированное облучение) и использование тяжелых ионов, сводят к минимуму дозу радиации на прямую кишку при максимальном лучевом воздействии на опухоль [167].

К другим факторам, увеличивающим риск развития ПЛППК, относят воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), ВИЧ-инфекцию [35, 126, 227]. Так, в исследовании C.G. Willet et а1. (2000) было продемонстрировано, что среди 28 пациентов с ЗНО и ВЗК, получавших ЛТ на область малого таза, частота

осложнений, ассоциированных с облучением, составила 46%, при этом у 8 из 28 больных (29%) были зарегистрированы ПЛППК [35]. Предполагается, что такие состояния, как гипертоническая болезнь, сахарный диабет, атеросклероз, а также курение увеличивают ишемию стенки кишки и повреждение ее сосудов после ЛТ, а также могут препятствовать нормальной регенерации тканей [184]. Имеются данные, позволяющие думать, что определенную роль может играть генетическая предрасположенность [196].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Леонтьев Александр Владимирович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аутологичная плазма обогащенная тромбоцитами: что это и для чего? / В. Л. Медведев, М. И. Коган, И. В. Михайлов, С. Н. Лепетунов // Вестник урологии. - 2020. - Т. 8. - № 2. - С. 67-77.

2. Бардычев М. С. Лучевые повреждения / М. С. Бардычев // Лучевая терапия злокачественных новообразований / Е. С. Киселева ред. . - Москва : Медицина, 1996. - С. 437-459.

3. Бардычев М. С. Местные лучевые повреждения / М. С. Бардычев, А. Ф. Цыб. - Москва : Медицина, 1985. - 239 с.

4. Лечение постлучевого коловагинального свища методом микроинъекционной аутотрансплантации жировой ткани / Ж. И. Терюшкова, В. С. Васильев, А. В. Важенин [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2017. -Т. 6. - № 72. - С. 96-100.

5. Лоран О. Б. Современные подходы к лечению лучевых урогенитальных свищей у женщин: обзор литературы / О. Б. Лоран, А. В. Серегин, З. А. Довлатов // Экспериментальная и клиническая урология. - 2015. - № 4. - С. 42-45.

6. Лучевые проктиты: пособие для врачей / Т. Б. Топчий, И. В. Сычева, Г. О. Рухадзе [и др.]. - Москва : Прима Принт, 2019. - 36 с.

7. Мтвралашвили Д. А. Современные представления о лечении стриктур межкишечных анастомозов / Д. А. Мтвралашвили, А. А. Ликутов // Эндоскопическая хирургия. - 2017. - Т. 23. - № 3. - С. 43-48.

8. Отсроченная реконструкция мочевого пузыря и прямой кишки после эвисцерации органов малого таза у пациентов с рецидивом злокачественных новообразований и лучевыми повреждениями (2 клинических наблюдения) // / В. А. Коротков, Л. О. Петров, М. Р. Касымов [и др.] // Андрология и генитальная хирургия. - 2022. - № 2. - С. 83-91.

9. Павлов А. С. Рак шейки матки / А. С. Павлов, К. Н. Костромина. -Москва : Медицина, 1983. - 160 с.

10. Пасов В. В. Осложнения и повреждения органов и тканей при лучевой

терапии / В. В. Пасов, А. К. Курпешева // Основы лучевой диагностики и терапии: национальное руководство / С. К. Терновой ред. . - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - С. 962-990.

11. Пасов В. В. Местные лучевые повреждения у онкологических больных (консервативное лечение) / В. В. Пасов, А. К. Курпешева, О. В. Терехов // Терапевтическая радиология: руководство для врачей / А. Ф. Цыба, Ю. С. Мардынский ред. . - Москва : Медицинская книга, 2010. - С. 505-550.

12. Патент № 2268754 Российская Федерация, МПК А61М 5/00 (2006.01). Способ эндоваскулярного лечения хронического геморроя: № 2004121889/14: заявл. 16.07.2004: опубл. 27.01.2006 / Захарченко А.А., Галкин Е.В., Гульман М.И., Штоппель А.Э. - 8 с.

13. Патент № 2624152 Российская Федерация, МПК A61M 5/00 (2006.01). Способ эндоваскулярного лечения хронического геморроя жидким эмболизирующим материалом: № 2015124693: заявл. 23.06.2015: опубл. 30.06.2017 / Г. А. Соболев, А. Н. Иваненко, Д. В. Мизгирев, Н. В. Галашев. - С. 4.

14. Патент № 2722348 Российская Федерация, МПК A61B 17/00 (2006.01), A61M 5/00 (2006.01). Способ остановки кровотечений у больных с постлучевыми геморрагическими ректитами: № 2019128280: заявл. 17.10.2019: опубл. 29.05.2020 / А. П. Петросян, В. В. Кучеров, В. Ю. Скоропад [и др.]. - С. 7.

15. Принципы лечения поздних лучевых повреждений прямой кишки у онкологических больных / В. В. Пасов, В. А. Коротков, М. Р. Касымов [и др.] // Андрология и генитальная хирургия. - 2021. - Т. 22. - № 1. - С. 21-27.

16. Российская Федерация. Законы. О биомедицинских клеточных продуктах: Федеральный закон No 180-ФЗ: [принят Государственной думой 8 июня 2016 года: одобрен Советом Федерации 15 июня 2016 года]. Москва, 2016. - 127 с.

17. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, А. О. Шахзадова ред. . - Москва : МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. - 239 с.

18. Сычева И. В. Лечение лучевых повреждений органов малого таза после лучевой терапии рака предстательной железы / И. В. Сычева // Сибирский онкологический журнал. - 2018. - Т. 17. - № 3. - С. 64-71.

19. Сычева И. В. Сочетание поздних лучевых повреждений органов малого

таза у больной после химиолучевого лечения рака шейки матки IIB стадии cT2bN0M0 и их лечение (клинический пример) / И. В. Сычева, А. Д. Каприн, С. А. Иванов // Вопросы онкологии. - 2022. - Т. 68. - № 1. - С. 100-105.

20. Сычева И. В. Лучевые повреждения органов малого таза после лечения ранних стадий рака предстательной железы (обзор литературы) / И. В. Сычева, В. В. Пасов // Радиация и риск. - 2014. - Т. 23. - № 4.

21. Сычева И. В. Консервативные методы лечения местных лучевых повреждений, сформировавшихся в результате сочетанной лучевой терапии и брахитерапии рака предстательной железы / И. В. Сычева, В. В. Пасов, А. К. Курпешева // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - Т. 5. - № 53. - С. 57-60.

22. Терюшкова Ж. И. Новые технологии в лечении постлучевых повреждений прямой кишки: специальность 3.1.9 «Хирургия» / Ж. И. Терюшкова // автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Терюшкова Жанна Ивановна; Башкирский государственный медицинский университет. - 2021. - С. 46.

23. Хирургическая реабилитация больных с постлучевыми везиковагинальными свищами при раке шейки матки / Э. Г. Семирджанянц, А. В. Петровский, И. А. Фанштейн [и др.] // Онкоурология. - 2013. - Т. 9. - № 4. - С. 6670.

24. Хирургическая реабилитация больных с постлучевыми ректовагинальными свищами при раке шейки матки / Э. Г. Семирджанянц, А. В. Петровский, И. А. Фанштейн [и др.] // Колопроктология. - 2013. - Т. 4. - № 46. -С. 13-17.

25. Хирургическое лечение ректовагинальных свищей. Опыт пластики лучевого ректовагинального свища лоскутом Martius-Symmonds / Д. Э. Елисеев, Э. Н. Елисеев, О. Н. Аймамедова [и др.] // Онкогинекология. - 2015. - № 2. - С. 59-69.

26. Шелыгин Ю. А. Справочник по колопроктологии / Ю. А. Шелыгин, Л. А. Благодарный. - Москва : Литера, 2012. - 608 с.

27. A cure for post-radiation proctitis? / C. Perotti, C. Del Fante, C. Alvisi [et al.] // Blood Transfusion. - 2014. - Vol. 12. - № SUPPL.1.

28. A feasibility and dosimetric evaluation of endoscopic radiofrequency ablation for human colonic and rectal epithelium in a treat and resect trial / J. A. Trunzo, M. F.

McGee, B. K. Poulose [et al.] // Surgical Endoscopy. - 2011. - Vol. 25. - № 2. - P. 491496.

29. A method of treating post-irradiation rectovaginal fistulas / A. G. Parks, C. L. O. Allen, J. D. Frank, J. F. McPartlin // British Journal of Surgery. - 1978. - Vol. 65. -№ 6. - P. 417-421.

30. A new simplified technique for producing platelet-rich plasma: A short technical note / S. Marlovits, M. Mousavi, C. Gabler [et al.] // European Spine Journal. -2004. - Vol. 13. - № SUPPL. 1.

31. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of retinol palmitate (Vitamin A) for symptomatic chronic radiation proctopathy / E. D. Ehrenpreis, A. Jani, J. Levitsky [et al.] // Diseases of the Colon and Rectum. - 2005. - Vol. 48. - № 1. - P. 1-8.

32. A randomized controlled trial comparing colonic irrigation and oral antibiotics administration versus 4% formalin application for treatment of hemorrhagic radiation proctitis / C. Sahakitrungruang, A. Patiwongpaisarn, P. Kanjanasilp [et al.] // Diseases of the Colon and Rectum. - 2012. - Vol. 55. - № 10. - P. 1053-1058.

33. A randomized prospective study of endoscopic bipolar electrocoagulation and heater probe treatment of chronic rectal bleeding from radiation telangiectasia / D. M. Jensen, G. A. Machicado, S. Cheng [et al.] // Gastrointestinal Endoscopy. - 1997. -Vol. 45. - № 1. - P. 20-25.

34. A Retrospective Analysis of Adverse Events in Hyperbaric Oxygen Therapy (2012-2015): Lessons Learned from 1.5 Million Treatments / H. Jokinen-Gordon, R. C. Barry, B. Watson, D. S. Covington // Advances in Skin and Wound Care. - 2017. -Vol. 30. - № 3. - P. 125-129.

35. Acute and late toxicity of patients with inflammatory bowel disease undergoing irradiation for abdominal and pelvic neoplasms / C. G. Willett, C. J. Ooi, A. L. Zietman [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2000. -Vol. 46. - № 4. - P. 995-998.

36. Adipose-derived stromal vascular fraction cells and platelet-rich plasma: Basic and clinical evaluation for cell-based therapies in patients with scars on the face / P. Gentile, B. De Angelis, M. Pasin [et al.] // Journal of Craniofacial Surgery. - 2014. -Vol. 25. - № 1. - P. 267-272.

37. Adipose tissue and the vascularization of biomaterials: Stem cells, microvascular fragments and nanofat—a review / P. Kamat, F. S. Frueh, M. McLuckie [et al.] // Cytotherapy. - 2020. - Vol. 22. - № 8. - P. 400-411.

38. Adipose Tissue Derived Stem Cells Secretome: Soluble Factors and Their Roles in Regenerative Medicine / A. J. Braga Osorio Gomes Salgado, R. L. Goncalves Reis, N. Jorge Carvalho Sousa [et al.] // Current Stem Cell Research & Therapy. - 2010. -Vol. 5. - № 2. - P. 103-110.

39. Al-Sabbagh R. Evaluation of short-chain fatty acid enemas: Treatment of radiation proctitis / R. Al-Sabbagh, F. A. Sinicrope // American Journal of Gastroenterology. - 1996. - Vol. 91. - № 9. - P. 1814-1816.

40. Andia I. Stromal vascular fraction technologies and clinical applications / I. Andia, N. Maffulli, N. Burgos-Alonso // Expert Opinion on Biological Therapy. - 2019. -Vol. 19. - № 12. - P. 1289-1305.

41. Andreyev J. Gastrointestinal symptoms after pelvic radiotherapy: a new understanding to improve management of symptomatic patients / J. Andreyev // Lancet Oncology. - 2007. - Vol. 8. - № 11. - P. 1007-1017.

42. Angiography findings and endovascular management of acute nonvariceal gastrointestinal bleeding: A pictorial essay / H. Yu, J. Mei, L. Qin, Z. Jia // Journal of Interventional Medicine. - 2022. - Vol. 5. - № 1. - P. 1-5.

43. Argon plasma coagulation has a long-lastingtherapeutic effect in patients with chronic radiation proctitis / G. Karamanolis, K. Triantafyllou, Z. Tsiamoulos [et al.] // Endoscopy. - 2009. - Vol. 41. - № 6. - P. 529-531.

44. Argon plasma coagulation in the treatment of hemorrhagic radiation proctitis is efficient but requires a perfect colonic cleansing to be safe / E. Ben-Soussan, M. Antonietti, G. Savoye [et al.] // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. -2004. - Vol. 16. - № 12. - P. 1315-1318.

45. Argon plasma coagulation therapy versus topical formalin for intractable rectal bleeding and anorectal dysfunction after radiation therapy for prostate carcinoma / E. Yeoh, W. Tam, M. Schoeman [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2013. - Vol. 87. - № 5. - P. 954-959.

46. Argon plasma coagulation treatment of hemorrhagic radiation proctopathy: The optimal settings for application and long-term outcome / Y. Sato, T. Takayama, T.

Sagawa [et al.] // Gastrointestinal Endoscopy. - 2011. - Vol. 73. - № 3. - P. 543-549.

47. Articular cartilage restoration in load-bearing osteochondral defects by implantation of autologous chondrocyte-fibrin constructs: An experimental study in sheep / S. Munirah, O. C. Samsudin, H. C. Chen [et al.] // Journal of Bone and Joint Surgery -Series B. - 2007. - Vol. 89. - № 8. - P. 1099-1109.

48. ASGE guideline on the role of endoscopy for bleeding from chronic radiation proctopathy / J. K. Lee, D. Agrawal, N. Thosani [et al.] // Gastrointestinal Endoscopy. -2019. - Vol. 90. - № 2. - P. 171-182.e1.

49. Autologous adipose-tissue derived regenerative cells for the treatment of complex cryptoglandular fistula-in-ano: a report of three cases / D. W. Borowski, T. S. Gill, A. K. Agarwal, P. Bhaskar // BMJ case reports. - 2012. - Vol. 2012.

50. Autologous human fat grafting: Effect of harvesting and preparation techniques on adipocyte graft survival / P. Smith, W. P. Adams, A. H. Lipschitz [et al.] // Plastic and Reconstructive Surgery. - 2006. - Vol. 117. - № 6. - P. 1836-1844.

51. Autologous nanofat transplantation accelerates foot wound healing in diabetic rats / L. Chen, Z. C. Wang, J. J. Ma [et al.] // Regenerative Medicine. - 2019. - Vol. 14. -№ 3. - P. 231-241.

52. Autologous platelets as a source of proteins for healing and tissue regeneration / E. Anitua, I. Andia, B. Ardanza [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. -2004. - Vol. 91. - № 1. - P. 4-15.

53. Baum C. A. Failure of 5-Aminosalicylic acid enemas to improve chronic radiation proctitis / C. A. Baum, W. L. Biddle, P. B. Miner // Digestive Diseases and Sciences. - 1989. - Vol. 34. - № 5. - P. 758-760.

54. Bem J. Use of hyperbaric oxygen chamber in the management of radiation-related complications of the anorectal region: Report of two cases and review of the literature / J. Bem, S. Bem, A. Singh // Diseases of the Colon and Rectum. - 2000. -Vol. 43. - № 10. - P. 1435-1438.

55. Bentzen S. M. Preventing or reducing late side effects of radiation therapy: Radiobiology meets molecular pathology / S. M. Bentzen // Nature Reviews Cancer. -2006. - Vol. 6. - № 9. - P. 702-713.

56. Bio-printing of collagen and VEGF-releasing fibrin gel scaffolds for neural stem cell culture / Y. B. Lee, S. Polio, W. Lee [et al.] // Experimental Neurology. - 2010.

- Vol. 223. - № 2. - P. 645-652.

57. Bora P. Adipose tissue-derived stromal vascular fraction in regenerative medicine: A brief review on biology and translation / P. Bora, A. S. Majumdar // Stem Cell Research and Therapy. - 2017. - Vol. 8. - № 1.

58. Bricker-Johnston sigmoid colon graft for repair of postradiation rectovaginal fistula and stricture performed with mechanical sutures / F. M. Steichen, H. K. R. Barber, J. M. Loubeau, J. C. Iraci // Diseases of the Colon & Rectum. - 1992. - Vol. 35. - № 6. -P. 599-603.

59. Bricker E. M. Functional results after postirradiation rectal reconstruction / E. M. Bricker, W. G. Kraybill, M. J. Lopez // World Journal of Surgery. - 1986. - Vol. 10. -№ 2. - P. 249-258.

60. Can we predict vesicovaginal or rectovaginal fistula formation in patients with stage IVA cervical cancer? / P. Biewenga, M. A. Q. Mutsaerts, L. J. Stalpers [et al.] // International Journal of Gynecological Cancer. - 2010. - Vol. 20. - № 3. - P. 471-475.

61. Cancer incidence after localized therapy for prostate cancer / K. Moon, G. J. Stukenborg, J. Keim, D. Theodorescu // Cancer. - 2006. - Vol. 107. - № 5. - P. 991-998.

62. Cell-assisted lipotransfer: Supportive use of human adipose-derived cells for soft tissue augmentation with lipoinjection / D. Matsumoto, K. Sato, K. Gonda [et al.] // Tissue Engineering. - 2006. - Vol. 12. - № 12. - P. 3375-3382.

63. Chi K. D. Accuracy and reliability of the endoscopic classification of chronic radiation-induced proctopathy using a novel grading method / K. D. Chi, E. D. Ehrenpreis, A. B. Jani // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2005. - Vol. 39. - № 1. - P. 42-46.

64. Chronic radiation proctitis: tricks to prevent and treat / B. G. L. Vanneste, L. Van De Voorde, R. J. de Ridder [et al.] // International Journal of Colorectal Disease. -2015. - Vol. 30. - № 10. - P. 1293-1303.

65. Chronic radiation proctopathy: A practical review of endoscopic treatment / L. Lenz, R. Rohr, F. Nakao [et al.] // World Journal of Gastrointestinal Surgery. - 2016. -Vol. 8. - № 2. - P. 151.

66. Clinical treatment of radiotherapy tissue damage by lipoaspirate transplant: A healing process mediated by adipose-derived adult stem cells / G. Rigotti, A. Marchi, M. Galie [et al.] // Plastic and Reconstructive Surgery. - 2007. - Vol. 119. - № 5. - P. 14091422.

67. Co-Transplantation of Nanofat Enhances Neovascularization and Fat Graft Survival in Nude Mice / Q. Yu, Y. Cai, H. Huang [et al.] // Aesthetic Surgery Journal. -2018. - Vol. 38. - № 6. - P. 667-675.

68. Coleman S. R. Fat grafting to the breast revisited: Safety and efficacy / S. R. Coleman, A. P. Saboeiro // Plastic and Reconstructive Surgery. - 2007. - Vol. 119. - № 3.

- P. 775-785.

69. Colitis due to radiation: endoscopic management with heat probe / D. Fuentes, R. Monserat, A. M. Isern [et al.] // G.E.N. - 1993. - Vol. 47. - № 3. - P. 165167.

70. Colostomy is a simple and effective procedure for severe chronic radiation proctitis / Z. X. Yuan, T. H. Ma, H. M. Wang [et al.] // World Journal of Gastroenterology.

- 2016. - Vol. 22. - № 24. - P. 5598-5608.

71. Comparative Analysis of Mesenchymal Stem Cells from Bone Marrow, Umbilical Cord Blood, or Adipose Tissue / S. Kern, H. Eichler, J. Stoeve [et al.] // Stem Cells. - 2006. - Vol. 24. - № 5. - P. 1294-1301.

72. Comparative study of bipolar eletrocoagulation versus argon plasma coagulation for rectal bleeding due to chronic radiation coloproctopathy / L. Lenz, J. Tafarel, L. Correia [et al.] // Endoscopy. - 2011. - Vol. 43. - № 8. - P. 697-701.

73. Complications after treatment with external-beam irradiation in early- stage prostate cancer patients: A prospective multiinstitutional outcomes study / C. J. Beard, K. J. Propert, P. P. Rieker [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 1997. - Vol. 15. - № 1. -P. 223-229.

74. Complications and mortality following stoma formation / D. A. Harris, D. Egbeare, S. Jones [et al.] // Annals of the Royal College of Surgeons of England. - 2005. -Vol. 87. - № 6. - P. 427-431.

75. Complications of pelvic radiation in patients treated for gynecologic malignancies / A. N. Viswanathan, L. J. Lee, J. R. Eswara [et al.] // Cancer. - 2014. -Vol. 120. - № 24. - P. 3870-3883.

76. Cooke S. A. R. The radiation-damaged rectum: Resection with coloanal anastomosis using the endoanal technique / S. A. R. Cooke, M. D. Wellsted // World Journal of Surgery. - 1986. - Vol. 10. - № 2. - P. 220-227.

77. Cox J. D. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group

(RTOG) and the European organization for research and treatment of cancer (EORTC) / J. D. Cox, J. A. Stetz, T. F. Pajak // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 1995. - Vol. 31. - № 5. - P. 1341-1346.

78. Daily sodium butyrate enema for the prevention of radiation proctitis in prostate cancer patients undergoing radical radiation therapy: Results of a multicenter randomized placebo-controlled dose-finding phase 2 study / A. Maggio, A. Magli, T. Rancati [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2014. -Vol. 89. - № 3. - P. 518-524.

79. Delaney G. Estimation of an optimal radiotherapy utilization rate for gynecologic carcinoma: Part I - Malignancies of the cervix, ovary, vagina, and vulva / G. Delaney, S. Jacob, M. Barton // Cancer. - 2004. - Vol. 101. - № 4. - P. 671-681.

80. Delaney G. Estimation of an optimal radiotherapy utilization rate for gynecologic carcinoma: Part II - Carcinoma of the endometrium / G. Delaney, S. Jacob, M. Barton // Cancer. - 2004. - Vol. 101. - № 4. - P. 682-692.

81. Demers M. A randomized double-blind controlled trial: Impact of probiotics on diarrhea in patients treated with pelvic radiation / M. Demers, A. Dagnault, J. Desjardins // Clinical Nutrition. - 2014. - Vol. 33. - № 5. - P. 761-767.

82. Diverting colostomy is an effective procedure for ulcerative chronic radiation proctitis patients after pelvic malignancy radiation / X. Huang, Q. Zhong, H. Wang [et al.] // BMC Surgery. - 2020. - Vol. 20. - № 1.

83. Do N. L. Radiation proctitis: Current strategies in management / N. L. Do, D. Nagle, V. Y. Poylin // Gastroenterology Research and Practice. - 2011.

84. Does fecal diversion offer any chance for spontaneous closure of the radiation-induced rectovaginal fistula? / J. H. Piekarski, B. A. Jereczek-Fossa, D. Nejc [et al.] // International Journal of Gynecological Cancer. - 2008. - Vol. 18. - № 1. - P. 66-70.

85. Effect of autologous fat transfer in acute burn wound management: A randomized controlled study / A. M. Abouzaid, M. E. El Mokadem, A. K. Aboubakr [et al.] // Burns. - 2021.

86. Effect of platelet-rich plasma on bone regeneration in dentistry: A systematic review / A. S. Plachokova, D. Nikolidakis, J. Mulder [et al.] // Clinical Oral Implants Research. - 2008. - Vol. 19. - № 6. - P. 539-545.

87. Effect of supplemental vitamin A on colon anastomotic healing in rats given

preoperative irradiation / K. Winsey, R. J. Simon, S. M. Levenson [et al.] // The American Journal of Surgery. - 1987. - Vol. 153. - № 2. - P. 153-156.

88. Effective treatment of chronic radiation proctitis using radiofrequency ablation / C. Zhou, D. C. Adler, Y. Chen [et al.] // Therapeutic Advances in Gastroenterology. - 2009. - Vol. 2. - № 3. - P. 149-156.

89. Efficacy and complications of argon plasma coagulation for hemorrhagic chronic radiation proctitis / Q. H. Zhong, Z. Z. Liu, Z. X. Yuan [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2019. - Vol. 25. - № 13. - P. 1618-1627.

90. Efficacy and safety of the use of autologous plasma rich in platelets for tissue regeneration: A systematic review / M. J. Martínez-Zapata, A. Martí-Carvajal, I. Solà [et al.] // Transfusion. - 2009. - Vol. 49. - № 1. - P. 44-56.

91. Efficacy of argon plasma coagulation compared with topical formalin application for chronic radiation proctopathy / A. A. Alfadhli, W. M. Alazmi, T. Ponich [et al.] // Canadian Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 22. - № 2. - P. 129-132.

92. Efficacy of autologous fat graft injection in the treatment of anovaginal fistulas / S. Norderval, L. Lundby, H. Hougaard [et al.] // Techniques in Coloproctology. -2018. - Vol. 22. - № 1. - P. 45-51.

93. Efficacy of hyperbaric oxygen therapy in patients with radiation-induced rectal ulcers: Report of five cases / S. Yoshimizu, A. Chino, Y. Miyamoto [et al.] // Digestive Endoscopy. - 2017. - Vol. 29. - № 6. - P. 718-722.

94. Endorectal formalin instillation or argon plasma coagulation for hemorrhagic radiation proctopathy therapy: a prospective and randomized clinical trial / F. S. Furtado, G. B. Furtado, A. T. Oliveira [et al.] // Gastrointestinal Endoscopy. - 2021. - Vol. 93. -№ 6. - P. 1393-1400.

95. Endoscopic and non-endoscopic approaches for the management of radiation-induced rectal bleeding / J. P. Weiner, A. T. Wong, D. Schwartz [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2016. - Vol. 22. - № 31. - P. 6972-6986.

96. Endoscopic cryotherapy for the treatment of bleeding mucosal vascular lesions of the GI tract: A pilot study / S. V. Kantsevoy, M. R. Cruz-Correa, C. A. Vaughn [et al.] // Gastrointestinal Endoscopy. - 2003. - Vol. 57. - № 3. - P. 403-406.

97. Endoscopic scoring of late rectal mucosal damage after conformal radiotherapy for prostatic carcinoma / S. Wachter, N. Gerstner, G. Goldner [et al.] //

Radiotherapy and Oncology. - 2000. - Vol. 54. - № 1. - P. 11-19.

98. Endothelial apoptosis as the primary lesion initiating intestinal radiation damage in mice / F. Paris, Z. Fuks, A. Kang [et al.] // Science. - 2001. - Vol. 293. -№ 5528. - P. 293-297.

99. Endovascular management of life threatening bleeding from a radiation induced internal iliac artery branch pseudoaneurysm / A. Salaskar, P. Blumenfeld, J. Calandra, M. Hamblin // CVIR Endovascular. - 2019. - Vol. 2. - № 1.

100. Epithelial Cell Shedding and Barrier Function: A Matter of Life and Death at the Small Intestinal Villus Tip / J. M. Williams, C. A. Duckworth, M. D. Burkitt [et al.] // Veterinary Pathology. - 2015. - Vol. 52. - № 3. - P. 445-455.

101. Erratum: Outcomes of surgical treatments for rectovaginal fistula and prognostic factors for successful closure: A single-center tertiary hospital experiences (Annals of Surgical Treatment and Research (2019) 97:3 (149-156) DOI: 10.4174/astr.2019.97.3.149 / S. B. Ryoo, H. K. Oh, H. K. Ha [et al.] // Annals of Surgical Treatment and Research. - 2020. - Vol. 99. - № 1. - P. 63.

102. Evaluation of not-activated and activated PRP in hair loss treatment: Role of growth factor and cytokine concentrations obtained by different collection systems / P. Gentile, J. P. Cole, M. A. Cole [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. -2017. - Vol. 18. - № 2.

103. Evaluation of the LENT-SOMA scales for the prospective assessment of treatment morbidity in cervical carcinoma / J. A. Routledge, M. P. Burns, R. Swindell [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2003. - Vol. 56. -№ 2. - P. 502-510.

104. Expression of vascular endothelial growth factor and its correlation with clinical symptoms and endoscopic findings in patients with chronic radiation proctitis / R. Trzcinski, A. Dziki, M. Brys [et al.] // Colorectal Disease. - 2018. - Vol. 20. - № 4. -P. 321-330.

105. Faecal microbiota transplantation protects against radiation-induced toxicity / M. Cui, H. Xiao, Y. Li [et al.] // EMBO Molecular Medicine. - 2017. - Vol. 9. - № 4. -P. 448-461.

106. Fat Grafting for Treatment of Facial Scleroderma / A. Daumas, J. Magalon, F. Delaunay [et al.] // Clinics in Plastic Surgery. - 2020. - Vol. 47. - № 1. - P. 155-163.

107. Fat grafting of hairy areas of head and neck - comparison between lipofílling and nanofat grafting procedures in a cadaveric study / A. Martin, D. Maladry, A. Esmaeli [et al.] // Journal of Stomatology, Oral and Maxillofacial Surgery. - 2018. - Vol. 119. -№ 4. - P. 274-278.

108. Fistulas in malignant gynecologic disease: Etiology, imaging, and management / P. Narayanan, M. Nobbenhuis, K. M. Reynolds [et al.] // Radiographics. -2009. - Vol. 29. - № 4. - P. 1073-1083.

109. Formalin application in the treatment of chronic radiation-induced hemorrhagic proctitis - An effective but not risk-free procedure: A prospective study of 33 patients / V. De Parades, I. Etienney, P. Bauer [et al.] // Diseases of the Colon and Rectum. - 2005. - Vol. 48. - № 8. - P. 1535-1541.

110. Formalin irrigation for hemorrhagic chronic radiation proctitis / T. H. Ma, Z. X. Yuan, Q. H. Zhong [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2015. - Vol. 21. -№ 12. - P. 3593-3598.

111. Four percent formalin application for the management of radiation proctitis in carcinoma cervix patients: An effective, safe, and economical practice / B. Sharma, M. Gupta, R. Sharma [et al.] // Journal of Cancer Research and Therapeutics. - 2019. -Vol. 15. - № 1. - P. 92-95.

112. Frequency and outcomes of rectal ulcers during argon plasma coagulation for chronic radiation-induced proctopathy / D. Ravizza, G. Fiori, C. Trovato, C. Crosta // Gastrointestinal Endoscopy. - 2003. - Vol. 57. - № 4. - P. 519-525.

113. Frequency and surgical management of chronic complications related to pelvic radiation / M. Turina, A. M. Mulhall, S. S. Mahid [et al.] // Archives of Surgery. -2008. - Vol. 143. - № 1. - P. 46-52.

114. Friedman L. S. Radiation proctitis: Clinical manifestations, diagnosis, and management. - URL: https://www.uptodate.com/contents/radiation-proctitis-clinical-manifestations-diagnosis-and-management (date accessed: 09.08.2022). - Text : electronic.

115. Gastrointestinal radiation injury: symptoms, risk factors and mechanisms. / A. K. Shadad, F. J. Sullivan, J. D. Martin, L. J. Egan // World journal of gastroenterology : WJG. - 2013. - Vol. 19. - № 2. - P. 185-198.

116. Goldstein F. Treatment of Chronic Radiation Enteritis and Colitis with

Salicylazosulfapyridine and Systemic Corticosteroids: A Pilot Study / F. Goldstein, J. Khoury, J. J. Thorton // The American Journal of Gastroenterology. - 1976. - Vol. 65. -№ 3. - P. 201-208.

117. Grodsky M. B. Radiation proctopathy. / M. B. Grodsky, S. M. Sidani // Clinics in colon and rectal surgery. - 2015. - Vol. 28. - № 2. - P. 103-11.

118. Gu Z. Use of condensed nanofat combined with fat grafts to treat atrophic scars / Z. Gu, Y. Li, H. Li // JAMA Facial Plastic Surgery. - 2018. - Vol. 20. - № 2. -P. 128-135.

119. Haboubi N. Pathology and pathogenesis of radiation bowel disease: histopathological appraisal in the clinical setting / N. Haboubi // EMJ Gastroenterol. -2018. - Vol. 7. - № 1. - P. 113-119.

120. High dose combination radiotherapy for the treatment of localized prostate cancer / S. I. Zeitlin, J. Sherman, A. Raboy [et al.] // Journal of Urology. - 1998. -Vol. 160. - № 1. - P. 91-96.

121. Hills B. A. A role for oxygen-induced osmosis in hyperbaric oxygen therapy / B. A. Hills // Medical Hypotheses. - 1999. - Vol. 52. - № 3. - P. 259-263.

122. Histologic morphometry confirms a prophylactic effect for hyperbaric oxygen in the prevention of delayed radiation enteropathy / J. J. Feldmeier, D. A. Davolt, W. S. Court [et al.] // Undersea and Hyperbaric Medicine. - 1998. - Vol. 25. - № 2. - P. 93-97.

123. Histological Analysis of the Effect of Nanofat Grafting in Scar Rejuvenation. / D. M. VinayKumar, S. Mohsina, S. Tripathy [et al.] // Journal of cutaneous and aesthetic surgery. - Vol. 15. - № 2. - P. 147-153.

124. Hogan N. M. Gastrointestinal complications of pelvic radiotherapy: Medical and surgical management strategies / N. M. Hogan, M. J. Kerin, M. R. Joyce // Current Problems in Surgery. - 2013. - Vol. 50. - № 9. - P. 395-407.

125. Hou J. K. Treatment of chronic radiation proctitis with cryoablation / J. K. Hou, S. Abudayyeh, Y. Shaib // Gastrointestinal Endoscopy. - 2011. - Vol. 73. - № 2. -P. 383-389.

126. Housri N. Radiotherapy for patients with the human immunodeficiency virus: Are special precautions necessary? / N. Housri, R. Yarchoan, A. Kaushal // Cancer. -2010. - Vol. 116. - № 2. - P. 273-283.

127. Hyperbaric oxygen therapy for late radiation tissue injury / M. H. Bennett, J.

Feldmeier, N. Hampson [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2005.

128. Hyperbaric oxygen therapy for late radiation tissue injury / M. H. Bennett, J. Feldmeier, N. Hampson [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012. -Vol. 2012. - № 5.

129. Hyperbaric oxygen therapy for late radiation tissue injury in gynecologic malignancies / P. Craighead, M. A. Shea-Budgell, J. Nation [et al.] // Current Oncology. -2011. - Vol. 18. - № 5. - P. 220-227.

130. Hyperbaric oxygen therapy for radiation-induced cystitis and proctitis / C. Oliai, B. Fisher, A. Jani [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2012. - Vol. 84. - № 3. - P. 733-740.

131. Hyperbaric Oxygen Therapy for Radiation Induced Proctopathy in Men Treated for Prostate Cancer / M. A. Dall'Era, N. B. Hampson, R. A. Hsi [et al.] // Journal of Urology. - 2006. - Vol. 176. - № 1. - P. 87-90.

132. Hyperbaric oxygen therapy in the treatment of radio-induced lesions in normal tissues: A literature review / D. Pasquier, T. Hoelscher, J. Schmutz [et al.] // Radiotherapy and Oncology. - 2004. - Vol. 72. - № 1. - P. 1-13.

133. Hyperbaric Oxygen Treatment of Chronic Refractory Radiation Proctitis: A Randomized and Controlled Double-Blind Crossover Trial With Long-Term Follow-Up / R. E. Clarke, L. M. C. Tenorio, J. R. Hussey [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2008. - Vol. 72. - № 1.

134. Impact of post-radiation biopsies on development of fistulae in patients with cervical cancer / J. Feddock, M. Randall, M. Kudrimoti [et al.] // Gynecologic Oncology. -2014. - Vol. 133. - № 2. - P. 263-267.

135. Increased risk of rectal cancer after prostate radiation: A population-based study / N. N. Baxter, J. E. Tepper, S. B. Durham [et al.] // Gastroenterology. - 2005. -Vol. 128. - № 4. - P. 819-824.

136. Iniezione di grasso autologo nel distretto testa e collo: Dall'incremento tissutale alla medicina rigenerativa / R. F. Mazzola, G. Cantarella, S. Torretta [et al.] // Acta Otorhinolaryngologica Italica. - 2011. - Vol. 31. - № 2. - P. 59-69.

137. Innovative technique for the closure of rectovaginal fistula using Surgisis™ mesh / O. Schwandner, A. Fuerst, K. Kunstreich, R. Scherer // Techniques in Coloproctology. - 2009. - Vol. 13. - № 2. - P. 135-140.

138. It's All the RAVE: Time to Give up on the "Chronic Radiation Proctitis" Misnomer / S. Mahmood, S. Bollipo, S. Steele [et al.] // Gastroenterology. - 2021. -Vol. 160. - № 3. - P. 635-638.

139. Kamran S. C. Radiation Therapy for Prostate Cancer / S. C. Kamran, A. V. D'Amico // Hematology/Oncology Clinics of North America. - 2020. - Vol. 34. - № 1. -P. 45-69.

140. Kniery K. R. Operative considerations for rectovaginal fistulas / K. R. Kniery, E. K. Johnson, S. R. Steele // World Journal of Gastrointestinal Surgery. - 2015. - Vol. 7. - № 8. - P. 133.

141. Krishnamurty D. M. Stoma Complications / D. M. Krishnamurty, J. Blatnik, M. Mutch // Clinics in Colon and Rectal Surgery. - 2017. - Vol. 30. - № 3. - P. 193-200.

142. Laparoscopic repair of high rectovaginal fistula: Is it technically feasible? / S. S. Kumaran, C. Palanivelu, A. J. Kavalakat [et al.] // BMC Surgery. - 2005. - Vol. 5.

143. Laparoscopic resection of high rectovaginal fistula with intracorporeal colorectal anastomosis and omentoplasty / W. Schwenk, B. Böhm, K. Gründel, J. Müller // Surgical Endoscopy. - 1997. - Vol. 11. - № 2. - P. 147-149.

144. Late adverse effects of radiation therapy for rectal cancer - A systematic overview / H. Birgisson, L. Pählman, U. Gunnarsson, B. Glimelius // Acta Oncologica. -2007. - Vol. 46. - № 4. - P. 504-516.

145. Late GI and GU complications in the treatment of prostate cancer / T. E. Schultheiss, W. R. Lee, M. A. Hunt [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 1997. - Vol. 37. - № 1. - P. 3-11.

146. Late patient-reported toxicity after preoperative radiotherapy or chemoradiotherapy in nonresectable rectal cancer: Results from a randomized phase III study / M. Brandengen, K. M. Tveit, K. Bruheim [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2011. - Vol. 81. - № 4. - P. 1017-1024.

147. LENT SOMA tables // Radiotherapy and oncology : journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology. - 1995. - Vol. 35. - № 1. - P. 17-60.

148. Long-term prognosis in patients with severe late radiation enteropathy: A prospective cohort study / A. Larsen, J. B. Reitan, S. T. Aase, M. Hauer-Jensen // World Journal of Gastroenterology. - 2007. - Vol. 13. - № 26. - P. 3610-3613.

149. Long-term results on the efficacy of argon plasma coagulation for patients

with chronic radiation proctitis after conventionally fractionated, dose-escalated radiation therapy for prostate cancer / J. Weiner, D. Schwartz, M. Martinez [et al.] // Practical Radiation Oncology. - 2017. - Vol. 7. - № 1. - P. e35-e42.

150. Long-term Safety and Efficacy of Local Microinjection Combining Autologous Microfat and Adipose-Derived Stromal Vascular Fraction for the Treatment of Refractory Perianal Fistula in Crohn's Disease / M. Serrero, F. Grimaud, C. Philandrianos [et al.] // Gastroenterology. - 2019. - Vol. 156. - № 8. - P. 2335-2337.e2.

151. Lucarotti M. E. Surgical management of intestinal radiation injury / M. E. Lucarotti, R. A. Mountford, D. C. C. Bartolo // Diseases of the Colon & Rectum. - 1991. -Vol. 34. - № 10. - P. 865-869.

152. Macrophages in skin injury and repair / B. M. Delavary, W. M. van der Veer, M. van Egmond [et al.] // Immunobiology. - 2011. - Vol. 216. - № 7. - P. 753-762.

153. Mahmmood V. H. Assessment of therapeutic effect of intra-articular nanofat injection for temporomandibular disorders / V. H. Mahmmood, S. M. Shihab // Journal of Craniofacial Surgery. - 2019. - Vol. 30. - № 3. - P. 659-662.

154. Mainous E. G. Osteoradionecrosis of the Mandible: Treatment With Hyperbaric Oxygen / E. G. Mainous, G. B. Hart // Archives of Otolaryngology. - 1975. -Vol. 101. - № 3. - P. 173-177.

155. Management of Long-Term Toxicity From Pelvic Radiation Therapy / R. M. Dalsania, K. P. Shah, E. Stotsky-Himelfarb [et al.] // American Society of Clinical Oncology Educational Book. - 2021. - № 41. - P. 147-157.

156. Management of radiation-induced rectal bleeding topical collection on stomach and duodenum / L. Laterza, P. Cecinato, A. Guido [et al.] // Current Gastroenterology Reports. - 2013. - Vol. 15. - № 11.

157. Manojlovic N. Radiation-induced rectal ulcer - Prognostic factors and medical treatment / N. Manojlovic, D. Babic // Hepato-Gastroenterology. - 2004. - Vol. 51. -№ 56. - P. 447-450.

158. McCarty T. R. Efficacy and safety of radiofrequency ablation for treatment of chronic radiation proctitis: A systematic review and meta-analysis / T. R. McCarty, R. Garg, T. Rustagi // Journal of Gastroenterology and Hepatology (Australia). - 2019. -Vol. 34. - № 9. - P. 1479-1485.

159. McCarty T. R. New Indications for Endoscopic Radiofrequency Ablation / T.

R. McCarty, T. Rustagi // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2018. - Vol. 16. -№ 7. - P. 1007-1017.

160. McKeown D. G. Radiation proctitis / D. G. McKeown, S. Goldstein // StatPearls. Treasure Island (FL). - StatPearls Publishing, 2020.

161. Mechanism and modification of gastrointestinal soft tissue response to radiation: Role of growth factors / P. Okunieff, T. Cornelison, M. Mester [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2005. - Vol. 62. - № 1. -P. 273-278.

162. Mesalazine suppository for the treatment of refractory ulcerative chronic radiation proctitis / C. Wu, L. Guan, L. Yao, J. Huang // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2018. - Vol. 16. - № 3. - P. 2319-2324.

163. Mesenchymal stem cells: Biological properties and clinical applications / I. Garcia-Goamez, G. Elvira, A. G. Zapata [et al.] // Expert Opinion on Biological Therapy.

- 2010. - Vol. 10. - № 10. - P. 1453-1468.

164. Metheetrairut C. MicroRNAs in the ionizing radiation response and in radiotherapy / C. Metheetrairut, F. J. Slack // Current Opinion in Genetics and Development. - 2013. - Vol. 23. - № 1. - P. 12-19.

165. Metronidazole in the treatment of chronic radiation proctitis: Clinical trial / J. Cavcic, J. Turcic, P. Martinac [et al.] // Croatian Medical Journal. - 2000. - Vol. 41. -№ 3. - P. 314-318.

166. Micro-autologous Fat Transplantation (MAFT) for Forehead Volumizing and Contouring / C. K. Chou, S. S. Lee, T. Y. Lin [et al.] // Aesthetic Plastic Surgery. - 2017.

- Vol. 41. - № 4. - P. 845-855.

167. Mitin T. Radiation therapy techniques in cancer treatment. - URL: https://www.uptodate.com/contents/radiation-therapy-techniques-in-cancer-treatment (date accessed: 09.08.2022). - Text: electronic.

168. Morris K. AL. Pelvic radiation therapy: Between delight and disaster / K. AL Morris // World Journal of Gastrointestinal Surgery. - 2015. - Vol. 7. - № 11. - P. 279.

169. Multi-donor multi-course faecal microbiota transplantation relieves the symptoms of chronic hemorrhagic radiation proctitis: A case report / Y. M. Zheng, X. X. He, H. H. X. Xia [et al.] // Medicine. - 2020. - Vol. 99. - № 39. - P. e22298.

170. Nanofat grafting: Basic research and clinical applications / P. Tonnard, A.

Verpaele, G. Peeters [et al.] // Plastic and Reconstructive Surgery. - 2013. - Vol. 132. -№ 4. - P. 1017-1026.

171. Nanofat Grafting for Scar Treatment and Skin Quality Improvement / S. Uyulmaz, N. Sanchez Macedo, F. Rezaeian [et al.] // Aesthetic Surgery Journal. - 2018. -Vol. 38. - № 4. - P. 421-428.

172. Non surgical interventions for late radiation proctitis in patients who have received radical radiotherapy to the pelvis / A. S. Denton, J. J. Andreyev, A. Forbes, J. Maher // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2002.

173. Novel technique for combined repair of postirradiation vesicovaginal fistula and augmentation ileocystoplasty / T. H. S. Hsu, R. R. Rackley, J. B. Abdelmalak [et al.] // Urology. - 2002. - Vol. 59. - № 4. - P. 597-599.

174. Nowacki M. P. Ten years of experience with Parks' coloanal sleeve anastomosis for the treatment of post-irradiation rectovaginal fistula / M. P. Nowacki // European Journal of Surgical Oncology. - 1991. - Vol. 17. - № 6. - P. 563-566.

175. Oral vitamin A therapy for a patient with a severely symptomatic postradiation anal ulceration: Report of a case / J. Levitsky, J. J. Hong, A. B. Jani, E. D. Ehrenpreis // Diseases of the Colon and Rectum. - 2003. - Vol. 46. - № 5. - P. 679-682.

176. Outcomes of Rectovaginal Fistula Repair / J. N. Byrnes, J. J. Schmitt, B. M. Faustich [et al.] // Female Pelvic Medicine and Reconstructive Surgery. - 2017. - Vol. 23. - № 2. - P. 124-130.

177. Patient assessment of bowel function during and after pelvic radiotherapy: Results of a prospective phase III north central cancer treatment group clinical trial / M. G. Haddock, J. A. Sloan, J. W. Bollinger [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2007. -Vol. 25. - № 10. - P. 1255-1259.

178. Pharmacotherapy for chronic hemorrhagic radiation proctitis / Y. A. Gul, S. Prasannan, F. M. Jabar [et al.] // World Journal of Surgery. - 2002. - Vol. 26. - № 12. -P. 1499-1502.

179. Platelet-rich plasma: Growth factor enhancement for bone grafts / R. E. Marx, E. R. Carlson, R. M. Eichstaedt [et al.] // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontics. - 1998. - Vol. 85. - № 6. - P. 638-646.

180. Platelet-rich plasma (PRP) and tendon healing: comparison between fresh and frozen-thawed PRP / J. F. Kaux, V. Libertiaux, L. Dupont [et al.] // Platelets. - 2020. -

Vol. 31. - № 2. - P. 221-225.

181. Porouhan P. Management of radiation-induced proctitis. / P. Porouhan, N. Farshchian, M. Dayani // Journal of family medicine and primary care. - 2019. - Vol. 8. -№ 7. - P. 2173-2178.

182. Positive effects of bFGF modified rat amniotic epithelial cells transplantation on transected rat optic nerve / J. X. Xie, Y. Feng, J. M. Yuan [et al.] // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10. - № 3.

183. Practical approaches to effective management of intestinal radiation injury: Benefit of resectional surgery / N. Perrakis, E. Athanassiou, D. Vamvakopoulou [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2011. - Vol. 17. - № 35. - P. 4013-4016.

184. Predictors of acute gastrointestinal toxicity during pelvic chemoradiotherapy in patients with rectal cancer / T. J. Yang, J. H. Oh, C. H. Son [et al.] // Gastrointestinal Cancer Research. - 2013. - Vol. 6. - № 5-6. - P. 129-136.

185. Preparation of Platelet-Rich Plasma: National IADVL PRP Taskforce Recommendations / S. Dashore, K. Chouhan, S. Nanda, A. Sharma // Indian Dermatology Online Journal. - 2021. - Vol. 12. - № 7. - P. S12-S23.

186. Prevention of acute radiation-induced proctitis by aloe vera: A prospective randomized, double-blind, placebo controlled clinical trial in pelvic cancer patients / A. Sahebnasagh, A. Ghasemi, J. Akbari [et al.] // BMC Complementary Medicine and Therapies. - 2020. - Vol. 20. - № 1.

187. Probiotics for prevention of radiation-induced diarrhea: A meta-Analysis of randomized controlled trials / M. M. Liu, S. T. Li, Y. Shu, H. Q. Zhan // PLoS ONE. -2017. - Vol. 12. - № 6.

188. Procedure, applications, and outcomes of autologous fat grafting / F. Simonacci, N. Bertozzi, M. P. Grieco [et al.] // Annals of Medicine and Surgery. - 2017. -№ 20. - P. 49-60.

189. Prosst R. L. Short-term outcomes of a novel endoscopic clipping device for closure of the internal opening in 100 anorectal fistulas / R. L. Prosst, A. K. Joos // Techniques in Coloproctology. - 2016. - Vol. 20. - № 11. - P. 753-758.

190. Quality of life, anorectal and sexual functions after preoperative radiotherapy for rectal cancer: Report of a randomised trial / L. Pietrzak, K. Bujko, M. P. Nowacki [et al.] // Radiotherapy and Oncology. - 2007. - Vol. 84. - № 3. - P. 217-225.

191. Radiation-induced bowel injury: The impact of radiotherapy on survivorship after treatment for gynaecological cancers / S. Kuku, C. Fragkos, M. Mccormack, A. Forbes // British Journal of Cancer. - 2013. - Vol. 109. - № 6. - P. 1504-1512.

192. Radiation-induced proctosigmoiditis - Prospective, randomized, double-blind controlled trial of oral sulfasalazine plus rectal steroids versus rectal sucralfate / R. Kochhar, F. Patel, S. C. Sharma [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 1991. -Vol. 36. - № 1. - P. 103-107.

193. Radiation-induced rectovaginal fistulas in locally advanced gynaecological malignancies—new patients, old problem? / P. Zelga, M. Tchórzewski, M. Zelga [et al.] // Langenbeck's Archives of Surgery. - 2017. - Vol. 402. - № 7. - P. 1079-1088.

194. Radiation bowel disease: Pathogenesis and management / N. Y. Haboubi, O. El-Zammar, S. T. O'Dwyer, R. J. James // Colorectal Disease. - 2000. - Vol. 2. - № 6. -P. 322-329.

195. Radiofrequency ablation for the treatment of radiation proctitis / X. Dray, G. Battaglia, D. Wengrower [et al.] // Endoscopy. - 2014. - Vol. 46. - № 11. - P. 970-976.

196. Radiogenomics consortium genome-wide association study meta-analysis of late toxicity after prostate cancer radiotherapy / S. L. Kerns, L. Fachal, L. Dorling [et al.] // Journal of the National Cancer Institute. - 2020. - Vol. 112. - № 2. - P. 179-190.

197. Ramakrishnaiah V. P. N. Chronic haemorrhagic radiation proctitis: A review / V. P. N. Ramakrishnaiah, S. Krishnamachari // World Journal of Gastrointestinal Surgery.

- 2016. - Vol. 8. - № 7. - P. 483.

198. Randomised clinical trial: Preventive treatment with topical rectal beclomethasone dipropionate reduces post-radiation risk of bleeding in patients irradiated for prostate cancer / L. Fuccio, A. Guido, L. Laterza [et al.] // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2011. - Vol. 34. - № 6. - P. 628-637.

199. Recovery rates and functional results after repair for rectovaginal fistula in Crohn's disease: A comparison of different techniques / S. Athanasiadis, R. Yazigi, A. Köhler, C. Helmes // International Journal of Colorectal Disease. - 2007. - Vol. 22. - № 9.

- P. 1051-1060.

200. Rectal bleeding and its management after irradiation for uterine cervical cancer / M. Chun, S. Kang, H. J. Kil [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2004. - Vol. 58. - № 1. - P. 98-105.

201. Rectites radiques: efficate comparee de deux types de corticoides adminstre localement / P. Rougier, P. Zimmerman, J. P. Pignon [et al.] // Med Chir Dig. - 1992. -Vol. 21. - P. 91-93.

202. Regenerative cells for facial surgery: Biofilling and biocontouring / S. R. Cohen, S. Hewett, L. Ross [et al.] // Aesthetic Surgery Journal. - 2017. - Vol. 37. -P. S16-S32.

203. Results of combined medical and surgical treatment of recto-vaginal fistula in Crohn's disease / W. B. Gaertner, R. D. Madoff, M. P. Spencer [et al.] // Colorectal Disease. - 2011. - Vol. 13. - № 6. - P. 678-683.

204. Rihani J. Microfat and Nanofat: When and Where These Treatments Work / J. Rihani // Facial Plastic Surgery Clinics of North America. - 2019. - Vol. 27. - № 3. -P. 321-330.

205. Risk of colorectal cancer after the diagnosis of prostate cancer: A population-based study / D. Desautels, P. Czaykowski, Z. Nugent [et al.] // Cancer. - 2016. -Vol. 122. - № 8. - P. 1254-1260.

206. Rustagi T. Treatment of chronic radiation proctopathy with radiofrequency ablation (with video) / T. Rustagi, F. S. Corbett, H. Mashimo // Gastrointestinal Endoscopy. - 2015. - Vol. 81. - № 2. - P. 428-436.

207. Sarin A. Management of radiation proctitis / A. Sarin, B. Safar // Gastroenterology Clinics of North America. - 2013. - Vol. 42. - № 4. - P. 913-925.

208. Second malignancies after prostate brachytherapy: Incidence of bladder and colorectal cancers in patients with 15 years of potential follow-up / S. L. Liauw, J. E. Sylvester, C. G. Morris [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2006. - Vol. 66. - № 3. - P. 669-673.

209. Shabbir J. Stoma complications: a literature overview. / J. Shabbir, D. C. Britton // Colorectal disease : the official journal of the Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland. - 2010. - Vol. 12. - № 10. - P. 958-964.

210. Short-chain fatty acids in the treatment of radiation proctitis: A randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over pilot trial / N. A. Talley, F. Chen, D. King [et al.] // Diseases of the Colon and Rectum. - 1997. - Vol. 40. - № 9. - P. 1046-1050.

211. Siegel R. L. Cancer statistics, 2019 / R. L. Siegel, K. D. Miller, A. Jemal // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2019. - Vol. 69. - № 1. - P. 7-34.

212. Smith R. J. Surgical management of radiation enteritis / R. J. Smith // Journal of the National Medical Association. - 1979. - Vol. 71. - № 5. - P. 441-444.

213. Sodium butyrate enemas in the treatment of acute radiation-induced proctitis in patients with prostate cancer and the impact on late proctitis: A prospective evaluation / A. Hille, M. K. A. Herrmann, T. Kertesz [et al.] // Strahlentherapie und Onkologie. -2008. - Vol. 184. - № 12. - P. 686-692.

214. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 1: Current concepts and review of the literature / A. Nguyen, J. Guo, D. A. Banyard [et al.] // Journal of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery. - 2016. - Vol. 69. - № 2. - P. 170-179.

215. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 2: Mechanisms of regenerative action / J. Guo, A. Nguyen, D. A. Banyard [et al.] // Journal of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery. - 2016. - Vol. 69. - № 2. - P. 180-188.

216. Successful and sustained treatment of chronic radiation proctitis with antioxidant vitamins E and C / M. Kennedy, K. Bruninga, E. A. Mutlu [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2001. - Vol. 96. - № 4. - P. 1080-1084.

217. Surgical technique of a recurrent post-radiation vesicovaginal fistula with a small intestine graft / M. Vaso, C. Betschart, H. Egger [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2015. - Vol. 292. - № 3. - P. 485-488.

218. Systematic review: Anal and rectal changes after radiotherapy for prostate cancer / R. Krol, R. J. Smeenk, E. N. J. T. Van Lin [et al.] // International Journal of Colorectal Disease. - 2014. - Vol. 29. - № 3. - P. 273-283.

219. Systematic review for non-surgical interventions for the management of late radiation proctitis / A. S. Denton, H. J. N. Andreyev, A. Forbes, E. J. Maher // British Journal of Cancer. - 2002. - Vol. 87. - № 2. - P. 134-143.

220. Tabaja L. Management of Radiation Proctitis / L. Tabaja, S. M. Sidani // Digestive Diseases and Sciences. - 2018. - Vol. 63. - № 9. - P. 2180-2188.

221. Temporal course of late rectal toxicity & impact of intervention in patients undergoing radiation for cervical cancer / J. Shejul, S. Chopra, N. Ranjan [et al.] // Indian Journal of Medical Research. - 2021. - Vol. 154. - № 2. - P. 375-382.

222. Thackham J. A. The use of hyperbaric oxygen therapy to treat chronic wounds: A review / J. A. Thackham, D. L. S. McElwain, R. J. Long // Wound Repair and Regeneration. - 2008. - Vol. 16. - № 3. - P. 321-330.

223. The American society of colon and rectal surgeons clinical practice guidelines for the treatment of chronic radiation proctitis / I. M. Paquette, J. D. Vogel, M. A. Abbas [et al.] // Diseases of the Colon and Rectum. - 2018. - Vol. 61. - № 10. - P. 1135-1140.

224. The effect of hyperbaric oxygen therapy on rectal ulcers after argon plasma coagulation / A. Laranjo, M. Carvalho, A. Rei [et al.] // GE Portuguese Journal of Gastroenterology. - 2021. - Vol. 28. - № 4. - P. 288-291.

225. The efficacy of the combination therapy with oral and topical mesalazine for patients with the first episode of radiation proctitis / E. H. Seo, T. O. Kim, T. G. Kim [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2011. - Vol. 56. - № 9. - P. 2672-2677.

226. The role of nanofat grafting in vulvar lichen sclerosus: A preliminary report / S. Tamburino, G. A. G. Lombardo, M. S. Tarico, R. E. Perrotta // Archives of Plastic Surgery. - 2016. - Vol. 43. - № 1. - P. 93-95.

227. The significance of pretreatment CD4 count on the outcome and treatment tolerance of HIV-positive patients with anal cancer / R. Hoffman, M. L. Welton, B. Klencke [et al.] // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 1999. -Vol. 44. - № 1. - P. 127-131.

228. The surgical management of radiation proctopathy / L. F. McCrone, P. M. Neary, J. Larkin [et al.] // International Journal of Colorectal Disease. - 2017. - Vol. 32. -№ 8. - P. 1099-1108.

229. Topical butyrate for acute radiation proctitis: Randomised, crossover trial / P. Vernia, P. L. Fracasso, V. Casale [et al.] // Lancet. - 2000. - Vol. 356. - № 9237. -P. 1232-1235.

230. Transperineal omentum flap for the anatomic reconstruction of the rectovaginal space in the therapy of rectovaginal fistulas / E. Schloericke, M. Hoffmann, M. Zimmermann [et al.] // Colorectal Disease. - 2012. - Vol. 14. - № 5. - P. 604-610.

231. Treatment of enterocutaneous fistula in Crohn's Disease with adipose-derived stem cells: A comparison of protocols with and without cell expansion / D. Garcia-Olmo, D. Herreros, M. Pascual [et al.] // International Journal of Colorectal Disease. - 2009. -Vol. 24. - № 1. - P. 27-30.

232. Treatment of gastrointestinal radiation injury with hyperbaric oxygen / G. T. Marshall, R. C. Thirlby, J. E. Bredfeldt, N. B. Hampson // Undersea and Hyperbaric Medicine. - 2007. - Vol. 34. - № 1. - P. 35-42.

233. Undersea and Hyperbaric Medical Society. Hyperbaric oxygen therapy indication / Undersea and Hyperbaric Medical Society; R. E. Moon ed. . - 14. - North Palm Beach, Florida : Best Publishing Company, 2019.

234. Urinary fistulas following external radiation or permanent brachytherapy for the treatment of prostate cancer / K. L. Chrouser, B. C. Leibovich, S. D. Sweat [et al.] // Journal of Urology. - 2005. - Vol. 173. - № 6. - P. 1953-1957.

235. Use of platelet-rich plasma and modified nanofat grafting in infected ulcers: Technical refinements to improve regenerative and antimicrobial potential / F. Segreto, G. F. Marangi, C. Nobile [et al.] // Archives of Plastic Surgery. - 2020. - Vol. 47. - № 3. -P. 217-222.

236. Weerd L. de. Novel treatment for recalcitrant rectovaginal fistulas: fat injection / L. de Weerd, S. Weum, S. Norderval // International Urogynecology Journal. -2015. - Vol. 26. - № 1. - P. 139-144.

237. Wound healing and fibrosis in intestinal disease / F. Rieder, J. Brenmoehl, S. Leeb [et al.] // Gut. - 2007. - Vol. 56. - № 1. - P. 130-139.

Приложение 1. Опросник для определения качества жизни EORTC QLQ PRT-

23

В течение последней недели: Совсем нет (1) Слегка (2) Существенно (3) Очень сильно(4)

Ощущали ли Вы дискомфорт и неприятные ощущения в животе?

Беспокоили ли Вас метеоризм, раздутый кишечник или вздутие желудка, неконтролируемое отхождение газов?

Отмечали ли Вы шум в животе от усиленной перистальтики?

Было ли у Вас непроизвольное отхождение газов или слизи?

Было ли у Вас непроизвольное отхождение/подтекание жидкого стула?

Приходилось ли Вам подниматься ночью для дефекации?

Были ли у Вас боли или спазмы в животе, не связанные с актом дефекации?

Испытывали ли Вы боль или спазмы в области прямой кишки (глубоко внутри заднего прохода)?

Испытывали ли Вы боль или дискомфорт в перианальной области (вокруг ануса)?

Была ли у Вас алая «свежая» кровь в стуле?

Были ли у Вас темные сгустки крови в стуле?

Способны ли Вы сдерживать дефекацию 15 минут от момента появления позыва?

Испытывали ли Вы чувство незавершенной дефекации/неполного опорожнения кишечника?

Вызывает ли мочеиспускание немедленную дефекацию?

Приходилось ли Вам пользоваться гигиеническими прокладками из-за проблем со стулом?

Приходилось ли Вам отказаться от прогулки из-за необходимости находиться рядом с туалетом (из-за проблем со стулом)?

Была ли обычная для Вас повседневная деятельность ограничена проблемами пищеварения?

Приходится ли Вам ограничивать/тщательно подбирать пищу для контроля проблем с пищеварением?

Вызывают ли у Вас чувство тревоги проблемы с пищеварением?

Испытывали Вы ощущение смущения/неловкости из-за Ваших проблем с пищеварением?

Насколько Вы будете не удовлетворены, если состояние Вашего пищеварения останется неизменным, соответствующим настоящему уровню?

Приложение 5. Визуальная аналоговая шкала

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКМЖТ - аутологичная концентрированная и микрофрагментированная жировая ткань

АПБТ - аутоплазма, богатая тромбоцитами

АПК - аргоноплазменная коагуляция

5-АСК - 5-аминосалициловая кислота

ВЗК - воспалительные заболевания кишечника

ГБО - гипербарическая оксигенация

ГКС - глюкокортикостероиды

ДИ - доверительный интервал

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЗНО - злокачественное новообразование

КЦЖК - короткоцепочечные жирные кислоты

ЛТ - лучевая терапия

ПЛППК - поздние лучевые повреждения прямой кишки ПЛП - постлучевой проктит

ПлОПК - классификации сосудистых изменений в области прямой кишки

ПЯПК - постлучевая язва прямой кишки

ПЯАО - постлучевая язва аноперианальной области

РВС - ректовагинальный свищ

РКИ - рандомизированное контролируемое исследование

РЧА - радиочастотная абляция

СВФ - стромально-васкулярная фракция

СЗП - свежезамороженная плазма

СОД - суммарная очаговая доза

ТФМ - трансплантация фекальной микробиоты

ХПЛП - хронический постлучевой проктит

ASA - шкала оценки анестезиологического риска

EORTC - Европейская организация по исследованию и лечению рака

LENT-SOMA - шкала оценки лучевых повреждений

RTOG - радиотерапевтическая онкологическая группа