Оптимизация лечения пациентов с гипертонической болезнью II - III стадии с учетом механизмов повреждения эндотелия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Зимницкая, Ольга Викторовна

• Зимницкая, Ольга Викторовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Зимницкая, Ольга Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА

2.1. Критерии включения

2.2. Критерии исключения

2.3. Дизайн исследования

2.4. Дизайн подисследования

2.5. Электрокардиография

2.6. Эхокардиография

2.7. Суточное мониторирование артериального давления

2.8. Непрямая артериография

2.9. Исследование функции эндотелия

2.10. Исследование эндотелиальных прогениторных клеток

И слущенных эндотелиоцитов

2.11. Дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий с цветным допплеровским картированием кровотока

2.12. Ультразвуковое исследование почек

2.13. Биохимическое исследование крови с определением липидного спектра

2.14. Фармакоэкономический анализ

2.15. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Исследование эндотелиальной дисфункции у пациентов с ГБ II-III стадии

3.2. Исследование уровня копептина у пациентов с ГБ II-III стадии

и практически здоровых добровольцев

3.3. Влияние комбинации Олмесартан/Лерканидипин и

Зофеноприл/Лерканидипин на эндотелиальную дисфункцию

3.4. Фармакоэкономический анализ применения комбинации Олмесартан/Лерканидипин и комбинации Зофеноприл/Лерканидипин у

пациентов с ГБ II-III стадии

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения пациентов с гипертонической болезнью II - III стадии с учетом механизмов повреждения эндотелия»

ВВЕДЕНИЕ

Гипертоническая болезнь (ГБ) в Российской Федерации (РФ) и во всем мире является одной из наиболее значимых медико-социальных проблем. Это обусловлено как широким распространением гипертонической болезни, так и тем, что осложнениями гипертонической болезни являются раннее развитие атеросклероза вследствие дисфункции эндотелия, инфаркт миокарда, инсульт, тяжелая сердечная недостаточность, расслаивающая аневризма аорты, нефросклероз, хроническая почечная недостаточность [49, 94].

По данным исследования ЭССЕ РФ, распространенность артериальной гипертонии в РФ составляет 44 %, эффективно лечатся 53,5% женщин и 41,4 % мужчин [5]. Таким образом, распространенность АГ в РФ сопоставима с распространенностью АГ в большинстве европейских стран (30-45%), но превышает распространенность АГ в США (29%) и Англии (30%) [74]. В Красноярском крае распространенность АГ составляет 49%, что несколько превышает среднероссийские показатели [73].

По данным Фремингемского исследования сердца (Framingham Heart Study), у 90% населения в возрасте старше 55 лет со временем развивается артериальная гипертензия. В настоящее время гипертоническая болезнь часто возникает у людей среднего возраста, с возрастом распространенность гипертонической болезни увеличивается. То есть ГБ является ещё и социально-значимым заболеванием [49]. В настоящее время сформулировано несколько теорий патогенеза гипертонической болезни: нейрогенная теория, мембранная теория, теория нейрогуморального дисбаланса, концепция сердечно-сосудистого континуума [50]. Но, несмотря на это, патогенез гипертонической болезни до конца не изучен.

Вазопрессин (антидиуретический гормон) действует на 3 типа рецепторов: У1А, V1B, V2. При действии вазопрессина на У1А-рецепторы

(AVPRV1A), встроенные в мембраны гладкомышечных клеток сосудов, происходит сокращение гладких мышц сосудов (сосудосуживающий эффект). Воздействуя на V1В-рецепторы (AVPR1В) головного мозга, вазопрессин играет роль нейромедиатора [148]. При действии вазопрессина на V2-рецепторы (AVPRV2), встроенные в мембраны клеток собирательных трубочек почек, происходит реабсорбция воды в организме -антидиуретический эффект [148, 169]. Это свидетельствует о том, что вазопрессин принимает участие в регуляции артериального давления (АД). Нарушение любого звена регуляции АД может привести к гипертонической болезни и эндотелиальной дисфункции.

В настоящее время определять вазопрессин в плазме крови затруднительно, поэтому, для того, чтобы судить об уровне вазопрессина в крови, определяют уровень копептина, который является частью прогормона вазопрессина, но более стабилен в крови [65, 146].

По современным представлениям, в процессах репарации поврежденного сосудистого эндотелия и неоваскуляризации ишемизированных тканей важную роль играют эндотелиальные прогениторные клетки (ЭПК). Под воздействием цитокинов и факторов роста происходит высвобождение ЭПК из депо (костный мозг, селезенка, печень, жировая ткань), их направленная миграция и встраивание в зоны ишемии и поврежденного эндотелия. Этот процесс называется хоуминг. Различные факторы риска (сахарный диабет, гиперлипидемия) снижают количество ЭПК [81, 93].

В настоящее время не установлено влияние вазопрессина на эндотелиальные прогениторные эндотелиальные клетки. Кроме того, на текущий момент не изучены механизмы влияния вазопрессина на развитие эндотелиальной дисфункции. Однако, в некоторых исследованиях [115] была показана четкая прямая связь между повышением количества ЭПК и

снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний. В связи с этим, во всем мире производятся попытки использования ЭПК в терапевтических целях.

Таким образом, изучение влияния вазопрессина на развитие эндотелиальной дисфункции у пациентов с гипертонической болезнью является актуальным направлением в современной кардиологии и патологической физиологии.

Цель исследования

Установление изменения экспрессии вазопрессина в развитии эндотелиальной дисфункции у пациентов с гипертонической болезнью и оптимизация лечения с учетом возможности её коррекции.

Задачи исследования

1. Изучить особенности эндотелиальной дисфункции у пациентов с гипертонической болезнью II-III стадии.

2. Сравнить уровень sPECAM-1 у пациентов с ГБ II-III стадии и практически здоровых добровольцев, провести корреляционный анализ уровня sPECAM-1 с показателями липидного спектра.

3. Оценить уровень эндотелиальных прогениторных клеток и слущенных эндотелиоцитов от общего количества клеток у пациентов с ГБ II-III стадии и практически здоровых добровольцев.

4. Определить и сравнить уровень копептина в плазме крови у пациентов с ГБ II-III стадии и у практически здоровых добровольцев, оценить экспрессию рецепторов к вазопрессину на эндотелиальных прогениторных клетках.

5.Изучить влияние препаратов Олмесартан, Зофеноприл, Лерканидипин на эндотелиальную дисфункцию и провести фармакоэкономический анализ применения комбинаций антигипертензивных препаратов Олмесартан/Лерканидипин и Зофеноприл/Лерканидипин у пациентов с ГБ II-III стадии.

Научная новизна

Впервые установлено, что у пациентов с гипертонической болезнью II-III стадии уровень копептина в плазме крови значительно выше, чем у практически здоровых добровольцев.

Впервые выявлена локализация вазопрессинового V2-рецептора (AVPRV2) на мембране эндотелиальных прогениторных клеток.

Впервые показано, что существует положительная корреляционная взаимосвязь между уровнем молекул адгезии эндотелия и тромбоцитов 1-го типа (sPECAM-1) и уровнем ОХС (r=0,606; p=0,005), между уровнем sPECAM-1 и уровнем ХС ЛПНП (r=0,574; p=0,008). Таким образом, существует связь между sPECAM-1 и показателями липидного спектра.

Впервые выявлено, что комбинация Олмесартана с Лерканидипином статистически значимо снижает уровень sPECAM-1.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы состоит в выявлении новых звеньев патогенеза гипертонической болезни. Получена новая информация об уровне копептина, отражающего уровень вазопрессина, и количестве эндотелиальных прогениторных клеток при гипертонической болезни, впервые выявлена локализация вазопрессинового V2-рецептора (AVPRV2) на мембране эндотелиальных прогениторных клеток. Полученные экспериментальные результаты позволят расширить представления о патогенезе гипертонической болезни и влиянии вазопрессина на эндотелиальную дисфункцию.

Практическая значимость работы: определение уровня копептина в плазме крови позволит прогнозировать развитие гипертонической болезни. Выявление V2-рецептора на мембране эндотелиальных прогениторных клеток позволит в дальнейшем использовать этот рецептор как мишень для антигипертензивных препаратов. У пациентов с ГБ II-III стадии для уменьшения выраженности эндотелиальной дисфункции и снижения АД до

целевого уровня предпочтительнее использовать комбинацию препаратов Олмесартана с Лерканидипином.

Внедрение результатов в практику

Результаты настоящих исследований внедрены в учебный процесс на кафедре поликлинической терапии, семейной медицины и ЗОЖ с курсом ПО ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФ. Полученные результаты будут представлять значительный практический интерес для специалистов в области кардиологии, патологической физиологии, клеточной биологии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В периферической крови пациентов с гипертонической болезнью II-III стадии по сравнению с группой практически здоровых добровольцев статистически значимо повышается процент циркулирующих эндотелиальных прогениторных клеток и слущенных эндотелиоцитов от общего количества клеток, появляется положительная корреляционная взаимосвязь между SPECAM-1 и уровнем ОХС, между sPECAM-1 и уровнем ХС ЛПНП, что свидетельствует о развитии эндотелиальной дисфункции и о ее взаимосвязи с нарушениями липидного обмена.

2. Уровень копептина в плазме крови у пациентов с гипертонической болезнью II-III стадии статистически значимо выше, чем у практически здоровых добровольцев, что предполагает участие копептина, отражающего уровень вазопрессина, в патогенезе гипертонической болезни. Впервые выявлена локализация V2-рецептора вазопрессина (AVPRV2) на мембране эндотелиальных прогениторных клеток.

3. При применении комбинации Олмесартана с Лерканидипином статистически значимо снижается уровень sPECAM-1, что свидетельствует о корректирующем влиянии этой комбинации на эндотелиальную дисфункцию.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на III международном конгрессе «Артериальная гипертензия - от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург, 2015 г.); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2015г.); на VIII международной научно-практической конференции «Наука и образование в современном мире» (Москва, 2016 г.); на международной научно-практической конференции «Инновационные направления в науке, технике, образовании» (Смоленск, 2016 г.); на XIII краевой конференции кардиологов, посвященной 80-летию почетного кардиолога России профессора В.А. Шульмана (Красноярск, 2016 г.); на VI Международном форуме кардиологов и терапевтов (Москва, 2017 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 141 странице компьютерного текста и состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, характеристика методов исследования и клинического материала, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов), выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы; иллюстрирована 49 таблицами и 20 рисунками. Список литературы включает 171 работу, из них 101 публикация отечественных и 70 - зарубежных авторов.

Личный вклад автора

Разработка дизайна исследования, анализ литературных данных, клиническое обследование пациентов, проведение непрямой артериографии,

проведение рандомизированного клинического неконтролируемого исследования, анализ полученных данных, статистическая обработка данных, написание диссертации и научных публикаций по теме исследования выполнены лично автором. Выделение и иммуноцитохимическое исследование эндотелиальных прогениторных клеток и слущенных эндотелиоцитов проводилось лично автором под руководством д.м.н. Н.А. Малиновской.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность за помощь проректору по научной работе, заведующей кафедрой поликлинической терапии, семейной медицины и ЗОЖ с курсом ПО ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. Войно-Ясенецкого, доктору медицинских наук, профессору Марине Михайловне Петровой; проректору по инновационному развитию и международной деятельности, заведующей кафедрой биологической химии с курсом медицинской, фармацевтической и токсикологической химии, руководителю НИИ молекулярной медицины и патобиохимии ПО ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. Войно-Ясенецкого, доктору медицинских наук, профессору Алле Борисовне Салминой; научному сотруднику НИИ молекулярной медицины и патобиохимии, доктору медицинских наук Наталии Александровне Малиновской.

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Гипертоническая болезнь

Гипертоническая болезнь (ГБ) в Российской Федерации (РФ) и во всем мире является одной из наиболее значимых медико-социальных проблем. По данным эпидемиологического исследования в рамках проекта ЭССЕ РФ 2012 установлено, что распространенность артериальной гипертонии (АГ) в РФ составляет 44%, эффективно лечатся 53,5% женщин и 41,4 % мужчин [5]. Таким образом, распространенность АГ в РФ сопоставима с распространенностью АГ в большинстве европейских стран (30-45%), но превышает распространенность АГ в США (29%) и Англии (30%) [74].

Тяжелыми последствиями ГБ являются инфаркт миокарда, инсульт, тяжелая сердечная недостаточность, расслаивающая аневризма аорты, нефросклероз, хроническая почечная недостаточность [49]. При гипертонической болезни происходит ремоделирование сосудистой системы. При сосудистом ремоделировании происходит снижение упруго -эластических свойств магистральных артерий, что приводит к повышению жесткости сосудистой стенки [68].

Теории патогенеза гипертонической болезни

В настоящее время сформулировано несколько теорий патогенеза гипертонической болезни: нейрогенная теория, мембранная теория, теория нейрогуморального дисбаланса. Нейрогенная теория была предложена

Георгием Федоровичем Лангом в 1948 году. Согласно этой теории, причиной развития ГБ является хроническая нейропсихическая травма, приводящая к дисфункции сосудодвигательного центра [50]. Во многих исследованиях, проведенных в разные годы Schnall P.L., Julius M., Koskenvuo M. и Cottington E.M., была доказана значимая роль психоэмоциональных факторов в развитии гипертонической болезни [85].

Мембранная теория патогенеза ГБ, сформулированная Ю.В. Постновым и С.Н. Орловым, заключается в том, что имеется генетически обусловленный дефект плазматических мембран, вызывающий нарушение транспорта кальция через плазматические мембраны. Это приводит к накоплению кальция в цитоплазме гладкомышечных клеток и кардиомиоцитов, повышению чувствительности этих клеток к нервным и гуморальным факторам, и, как следствие, к повышению АД. Суть теории нейрогуморального баланса заключается в нарушении баланса между вазоконстрикторами и проагрегантами, с одной стороны, и вазодилататорами и антиагрегантами, с другой стороны, в сторону преобладания вазоконстрикторов и проагрегантов. В 1991 году V. Dzau и Е. Braunwald предложили концепцию сердечно-сосудистого континуума, согласно которой имеется совокупность патологических процессов в сердечно-сосудистой системе, связанных между собой (атеросклероз, артериальная гипертензия, сахарный диабет), и вариантов их исходов (инфаркт миокарда, инсульт, хроническая сердечная недостаточность), развивающихся на единой патофизиологической основе (нейроэндокринная дисрегуляция, эндотелиальная дисфункция, ремоделирование сердца и сосудов, тромбозы) [50].

В патогенезе гипертонической болезни важная роль отводится хронической гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), приводящей к избыточному синтезу ангиотензина II и альдостерона. Ангиотензин II вызывает вазоконстрикцию артерий и вен, активирует

выработку провоспалительных и проатерогенных цитокинов, способствует повышению адгезивного потенциала эндотелия, стимулирует синтез вазопрессина и альдостерона, вызывает инактивацию брадикинина, стимулирует агрегацию тромбоцитов, рост гладкомышечных клеток и коллагенообразование с последующим ремоделированием миокарда и сосудов [22, 50, 72]. В настоящее время не сформулирована единая концепция, объясняющая патогенез ГБ.

Эндотелиальная дисфункция

Ключевым звеном патогенеза АГ является эндотелиальная дисфункция (ЭД) [24, 30, 164]. Эндотелий является эндокринным органом, состоящим из метаболически активных клеток, синтезирующих целый ряд биологически активных веществ (вазоконстрикторы, вазодилататоры, прокоагулянты, антикоагулянты, медиаторы воспаления, фибринолитики, антифибринолитические вещества), которые поддерживают равновесие между такими взаимоисключающими процессами, как вазодилатация и вазоконстрикция, выработка провоспалительных и противовоспалительных факторов, усиление и подавление агрегации тромбоцитов. Пока баланс между этими противоборствующими силами сохраняется, эндотелий функционирует нормально [9, 23, 30, 36, 69, 100, 106]. В нормально функционирующем эндотелии постоянно высвобождаются низкие уровни оксида азота (базальная секреция) для поддержания кровеносных сосудов в состоянии дилатации и обеспечения неадгезивности эндотелия сосудов [22]. Эндотелиальные клетки в физиологических условиях обеспечивают непрерывную регуляцию тонуса сосудов, артериального давления, адгезии и агрегации тромбоцитов, пролиферации гладкомышечных клеток, миграции

лейкоцитов, поддержку антикоагулянтного и антитромботического баланса [69, 156].

Оксид азота (NO) - биологически активный летучий газ, который обладает низкой молекулярной массой и липофильными свойствами. Благодаря своим липофильным свойствам, оксид азота легко проникает через мембраны клеток [36]. Оксид азота синтезируется в эндотелиоцитах из L-аргинина под действием NО-синтазы (NOS) в присутствии кислорода и кофермента никотинамидадениндинуклеотид-фосфата (НАДФ). Оксид азота является самым мощным эндогенным вазодилататором [69]. В 1980 г. R. Furchgott и R.Zavadski установили, что оксид азота является эндотелиальным фактором расслабления. А в 1998 году исследователям F. Murad, R. Furchgott и L. Ignarro за установление функциональной роли оксида азота в работе сердечно-сосудистой системы была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине [9].

Основными функциями оксид азота являются: вазодилатация, ингибирование адгезии и агрегации тромбоцитов, торможение пролиферации и миграции гладкомышечных клеток, подавление экспрессии проатерогенных, провоспалительных цитокинов и молекул адгезии [22, 36, 56, 69, 156]. Оксид азота, синтезируемый в эндотелии сосудов, диффундирует в гладкомышечные клетки сосудов и активирует в них гуанилатциклазу. Под действием гуанилатциклазы гуанозинтрифосфат (ГТФ) превращается в циклический гуанозиномонофосфат (цГМФ). Циклический ГМФ снижает концентрацию внутриклеточного кальция, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов и вазодилатации [24, 74]. Кроме того, повышение циклического ГМФ подавляет миграцию гладкомышечных клеток сосудов [49].

При нарушении баланса между вазодилатирующими и вазоконстрикторными факторами развивается эндотелиальная дисфункция. Эндотелиальная дисфункция представляет собой дизадаптацию сосудистого

эндотелия, характеризующуюся нарушением регуляции механизмов гомеостаза эндотелия, при которой происходит снижение синтеза вазодилатирующих факторов (N0, простациклин) и увеличение продукции факторов вазоконстрикции (эндотелин-1, тромбоксан А2), экспрессия молекул клеточной адгезии на поверхности ЭК и лейкоцитов, нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) [22, 29, 34, 36, 55, 69, 70, 72]. Причинами развития эндотелиальной дисфункции являются: повреждение эндотелия свободными радикалами, гипергликемия, дислипопротеинемия, гипергомоцистеинемия, гемодинамические факторы, такие как пристеночное напряжения сдвига [22, 55]. При эндотелиальной дисфункции происходит активация эндотелия, который начинает экспрессировать молекулы адгезии [70].

При ГБ наблюдается хроническая гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Это приводит к секреции большого количества ренина клетками юкстагломерулярного аппарата почек, под действием которого ангиотензиноген превращается в ангиотензин I. Ангиотензин I под воздействием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) превращается в ангиотензин II. Ангиотензин II, стимулируя АТ1-рецепторы гладкомышечных клеток сосудов, проявляет свое вазоконстрикторное действие [22, 72, 149].

Таким образом, при артериальной гипертензии синтезируется большое количество мощного вазоконстриктора ангиотензина II. Ангиотензин II, стимулируя АТ1Яе рецепторы, запускает синтез эндотелина-1 в эндотелиоцитах. Стимулируя АТ1Яе гладкомышечных клеток сосудов, ангиотензин II вызывает сокращение гладкомышечных клеток. Через стимуляцию АТ2Яе ангиотензин II вызывает повышение синтеза оксида азота эндотелиальными клетками. АПФ катализирует распад брадикинина [22]. Ангиотензин II вызывает вазоконстрикцию, стимулирует рост и пролиферациию, активирует воспаление и выработку провоспалительных и

проатерогенных цитокинов, способствует лейкоцитарной адгезии, повышению адгезивного потенциала эндотелия [36], стимулирует синтез вазопрессина и альдостерона, вызывает инактивацию брадикинина [43]. При снижении продукции вазодилататоров эффекты ангиотензина II способствуют возникновению сердечно-сосудистых заболеваний [36]. В экспериментах на сосудистых клетках было установлено, что ангиотензин II стимулирует образование свободных радикалов. Свободные радикалы инактивируют оксид азота и, таким образом, запускают механизм развития эндотелиальной дисфункции [130].

Особенностями эндотелиальной дисфункции при ГБ являются снижение вазодилатирующей функции эндотелия резистивных сосудов в связи с дефицитом N0 [22], происходит снижение эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) [70]. Считается, что ведущей причиной дефицита оксида азота при гипертонической болезни является разрушение или захват оксида азота свободными радикалами. Одной из основных причин эндотелиальной дисфункции является оксидативный стресс. Оксидативный стресс представляет собой дисбаланс между синтезом и разрушением активных форм кислорода (АФК). При оксидативном стрессе за счет прямой химической реакции супероксида с N0 образуется пероксинитрит, при этом снижается биодоступность оксида азота [156]. Кроме того, избыточное образование АФК запускает перекисное окисление липидов [47, 72] вызывает ингибирование N0-синтазы, оказывает прямое повреждающее действие на эндотелий сосудов, запускается апоптоз эндотелиоцитов, все это приводит к нарушению функции эндотелия [156]. Таким образом, не реализуется физиологическое действие оксида азота на сосуды [22, 47, 156, 163]. Эндотелий сосудов синтезирует тромбогенные и антитромбогенные факторы. Тромбогенные факторы запускают адгезию тромбоцитов, тромбиногенез, угнетают фибринолиз. К тромбогенным факторам относятся фактор активации тромбоцитов, фактор Виллебранда, тромбоксан А2,

аденозиндифосфорная кислота, ингибиторы тканевого активатора плазминогена. Тромбогенный потенциал сосудов определяется уровнем продукции тромбогенных факторов. Антитромбогенные факторы тормозят адгезию и агрегацию тромбоцитов, тромбиногенез и активируют фибринолиз. Антитромбогенные факторы определяют тромборезистентность эндотелия. Тромбомодулин, оксид азота, тканевой активатор плазминогена, ингибитор внешнего пути свертывания крови относятся к антитромбогенным факторам [22]. Вещества, участвующие в реализации функции эндотелия, представлены в таблице 1.1.

Таблица 1.1

Вещества, участвующие в реализации функций эндотелия [70, 131, 142]

Функции эндотелия Вещества, участвующие в реализации этих функций

Регуляция сосудистого тонуса Оксид азота, эндотелин-1, ангиотензин II, простациклин, эндотелиальный гиперполяризующий фактор

Регуляция гемостаза Фактор активации тромбоцитов (ФАТ), фактор Виллебранда (vWF), простациклин, тканевой активатор плазминогена (1-РА), игнибитор активатора плазминогена (РАЬ1), тромбомодулин, факторы свертывания II, ^У^УШДХ, X, Х^ХШ, антитромбин III, фибриноген

Регуляция воспаления стенки сосудов Молекулы адгезии: ГСАМ-1, РЕСАМ-1, УСАМ-1, Р- , Е- и Ь-селектины; фактор некроза опухоли а, С-реактивный белок (СРБ), фибриноген, провоспалительные цитокины: интерлейкин -1 (ИЛ-1), ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12; противовоспалительные цитокины: ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-11, ИЛ-12

Образование и поддержание структуры эндотелия сосудов эндотелиальные прогениторные клетки (ЕРОб), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)

В 2009 г. Б. ШЬе1го с соавт. для оценки эндотелиальной дисфункции предлагает использовать С-реактивный белок (С-РБ), фактор Виллебранда (у'^'), молекулу межклеточной адгезии 1-го типа (1САМ-1), молекулу адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа (УСАМ-1), Е-селектин, Р-селектин, тромбомодулин (ТМ), фактор некроза опухоли а (Т№-а), ИЛ-6, эндотелиальные клетки-предшественники (БРОб) [131].

Дисфункция эндотелия сосудов может развиваться как в артериях, так и в венах. Оценка функции эндотелия венозной системы проводиться путем исследования концентрации следующих маркеров: фактор Виллебранда, тромбомодулин, ингибитор активатора плазминогена, V фактор свертывания крови [135].

В литературе описано много маркеров функционального состояния эндотелия: оксид азота, эндотелин-1, С-реактивный белок, фактор Виллебранда, фактор роста эндотелия сосудов (СЭФР, VEGF-A), молекула клеточной адгезии эндотелия и тромбоцитов 1 типа (бРБСАМ-1) [22, 66, 100, 163].

Фактор роста эндотелия сосудов

Фактор роста эндотелия сосудов (сосудистый эндотелиальный фактор роста, СЭФР, VEGF-A) - гепарин-связывающий белок с молекулярной массой 34-42 кДа. Наполеон Феррара в 1989 г. впервые выделил СЭФР. Существует много изоформ VEGF, но регулятором роста кровеносных сосудов является VEGF-A [89]. В настоящее время изучен ген, отвечающий за синтез данного белка. VEGF-A принимает участие во всех стадиях формирования сосудистой системы, стимулирует мобилизацию эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК) из костного мозга [45, 82],

пролиферацию эндотелиоцитов, вызывает их миграцию и развитие новых кровеносных сосудов [20, 21, 41, 44]. VEGF-A активирует эндотелиальную N0-синтазу, что приводит к повышению продукции оксида азота [45, 96]. Известно 2 вида мембранных тирозинкиназных рецепторов к VEGF-A, встроенных в мембраны эндотелиальных клеток: VEGFR-1 и VEGFR-2 [89]. Активируя данные рецепторы, VEGF-A стимулирует рост и пролиферацию клеток эндотелия [20]. Экспрессия VEGF-A увеличивается при гипоксии и при активации опухолевого роста [20, 21]. Уровень VEGF имеет очень важное значение в эмбриональный период. Как было показано в эксперименте на мышах, при выключении одного аллеля VEGF эмбрионы мыши погибали на 11 -12 день внутриутробного развития, так как нарушался процесс образования сосудов [134]. При различных опухолевых заболеваниях, таких как рак почки, рак мочевого пузыря, отмечается повышение уровня VEGF-A [20, 21]. Уровень VEGF-A в плазме крови определяется с помощью иммуноферментного анализа [21].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зимницкая, Ольга Викторовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1) ЛБС/УЕК-анализ как фактор оптимизации лечения пациентов в условиях стационара / А.И. Пономарева, Г.В. Гудков, Н.П. Шевченко и др. // Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI Веке». - 2009. - Т.11, №12. - С. 535.

2) Аксенова, Т.А. Суточное мониторирование центрального аортального давления у больных с сочетанием гипертонической болезни и хронической обструктивной болезни легких // Т.А. Аксенова, В.В. Горбунов, Ю.В. Пархоменко // Клиническая медицина. - 2013. - Т. 91, №7. - С. 43-47.

3) Амбулаторный аспект восстановительного влияния физических тренировок на эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда, ассоциированный с сахарным диабетом / М.Н. Гзогян, А.Т. Тепляков, Л.К. Исаков [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т.26, №2. - С. 99-104.

4) Антигипертензивная эффективность и безопасность олмесартана медоксомила и рамиприла у пожилых пациентов с мягкой и умеренной эссенциальной гипертензией: результаты исследования ESPORT / Э. Малакко, С. Омбони, М. Вульпе [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №1. - С. 52-62.

5) Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ / С.А. Бойцов, Ю.А. Баланова, С.А. Шальнова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т.13, №4. - С. 4-14.

6) Артериальная жесткость во взаимосвязи с показателями ремоделирования сердечно-сосудистой системы у больных с артериальной гипертензией / О.Ю. Бастриков, Е.А. Григоричева, В.В. Белов [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т.95, №4. - С. 485-490.

7) Артериальная жесткость как маркер сердечно-сосудистого риска и возможности его снижения при современной антигипертензивной терапии / Н.Ш. Загидуллин, Р.Х. Зулкарнеев, Е.С. Щербакова [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т.95, № 4. - С. 575-581.

8) Артериальное давление в плечевой артерии и аорте у лиц молодого возраста с учетом наличия факторов сердечно-сосудистого риска / М.Е. Евсевьева, М.В. Еремин, М.В. Ростовцева [и др.] // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2015. - Т.14, №1. -С. 53-59.

9) Бахтияров, Р.З. Гипертоническая болезнь и эндотелиальная дисфункция / Р.З. Бахтияров, М.Р. Забиров // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2004. - №4. - С. 114-118.

10) Бегина, О.А. Фармакоэкономический анализ рациональности использования денежных средств по статье «Медикаменты» за 2015 год (ABC-VEN анализ) / О.А. Бегина, Н.В. Гладчук, Н.А. Назарьева // Сборник материалов 6-й международной научно-методической конференции «Фармобразование-2016» ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет». - 2016. - С. 169-172.

11) Борискин, П.В. Фармакоэкономическое моделирование и контроль эффективной амбулаторной гипотензивной терапии / П.В. Борискин, А.А. Супильников // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». - 2016. - №2. - С. 28-45.

12) Вазопрессин: неклассические эффекты и роль в патогенезе ассоциированных с возрастом заболеваний / И.А. Тюзиков, С.Ю. Калинченко, Л.О. Ворслов [и др.] // Эффективная фармакотерапия. -2015. - №26. - С. 38-50.

13) Влияние вазопрессина на экспрессию генов, кодирующих ключевые ферменты метаболизма гиалуронана интерстициальной ткани, и на концентрирующую функцию почек крыс WAG / Л.Н. Иванова, А.В.

Бабина, Г.С. Батурина [и др.] // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2016. - Т. 20, №2. - С. 234-242.

14) Гиляревский, С.Р. Роль дигидропиридиновых антагонистов кальция при лечении больных с артериальной гипертонией и ожирением в соответствии с современными клиническими рекомендациями / С.Р. Гиляревский, М.В. Голшмид, И.М. Кузьмина // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №4. - С. 113-119.

15) Голубев, С.А. Фиксированные лекарственные комбинации в лечении артериальной гипертензии: фармакоэкономические и организационные аспекты / С.А. Голубев // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2014. - №5. - С. 61-77.

16) Горбунов В.В. Показатели центрального аортального давления, скорости распространения пульсовой волны у пациентов с артериальной гипертензией на фоне терапии телмисартаном / В.В. Горбунов, Е.Н. Брянцева // Сибирское медицинское обозрение. - 2015. - №1. - С. 47-51.

17) Горохова, С.Г. Фармакоэкономический анализ применения олмесартана при индивидуальной терапии артериальной гипертензии / С.Г. Горохова, В.В. Ряженов // Российский кардиологический журнал. -2012. - Т.96, №4. - С. 56-61.

18) Гринева, Е.Н. Современные возможности в лечении центрального несахарного диабета у взрослых / Е.Н. Гринева, У.А. Цой // Русский медицинский журнал. - 2010. - Т.18, №14. - С. 916-918.

19) Диагностически значимые маркеры эндотелиальной дисфункции у больных молодого возраста с артериальной гипертонией / С.В. Лямина, А.П. Ребров, Н.П. Лямина [и др.] // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - T.6, № 3. - C. 59-65.

20) Диагностическое значение исследования фактора роста эндотелия сосудов в сыровотке крови / Н.Б. Захарова, Д.А. Дурнов, В.Ю. Михайлов [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. - №11. - С. 215-220.

21) Диагностическое значение маркеров повреждения эндотелия сосудов при термической травме / В.В. Моррисон, А.Ю. Божедомов, Н.Б. Захарова [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. -2011. - Т.7, №3. - С. 629-632.

22) Дисфункция сосудистого эндотелия при артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца (обзор литературы) / Л.Б. Корякина, Ю.И. Пивоваров, Т.Е. Курильская [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2013. - Т. 90, №2. - С. 165-170.

23) Дисфункция эндотелия в динамике лечения больных с ишемической болезнью и ожирением / Ю.А. Ковалева, О.А. Ефремова, Б.А. Шелест [и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2014. -Т.26, №11. - С. 52-57.

24) Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия / Власова С.П., Ильченко М.Ю., Казакова Е.Б. [и др.]; под ред. П.А. Лебедева. -Самара: ООО «Офорт», 2010 - 192с.

25) Драпкина, О.М. Сосудистый возраст. Механизмы старения сосудистой стенки. Методы оценки сосудистого возраста / О.М. Драпкина, Б.А. Манджиева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, №5. - С. 72-79.

26) Егоркина, Н.В. Влияние различных групп антигипертензивных препаратов на показатели артериальной ригидности у пациентов с артериальной гипертонией / Н.В. Егоркина, В.М. Горбунова, Э.С. Абирова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - Т. 5, №5. - С. 67-72.

27) Жесткость сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертонией / О.Д. Остроумова, А.И. Кочетков, И.И. Копченов [и др.] // Системные гипертензии. - 2015. - Т. 12, №2. - С. 43-48.

28) Зависимость аортального давления от пола и факторов риска в молодом возрасте / М.Е. Евсевьева, О.В. Сергеева, В.Н. Добросельский [и др.] // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2015. -Т.49, №1. - С. 124-130.

29) Замечник, Т.В. Гипоксия как пусковой фактор развития эндотелиальной дисфункции и воспаления сосудистой стенки / Т.В. Замечник, Л.Н. Рогова // Вестник новых медицинских технологий. -2012. - Т.19, №2. - С. 393-394.

30) Значение дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции / Н.Ш. Загидуллин, К.Ф. Валеева, Н. Гассанов [и др.] // Кардиология. - 2010. -Т.50, №5. - С. 54-60.

31) Значение молекулярных маркеров в диагностике сосудистой патологии / В.В. Никитина, Н.Б. Захарова, Г.П. Гладилин [и др.] // Фундаментальные исследовании. - 2011. - №9. - С. 456-461.

32) Зофеноприл (Зокардис) - кардиоселективный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента: особенности клинической фармакологии и перспективы применения при лечении сердечнососудистых заболеваний / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, М.А. Бугримова [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2007. - №4. - С. 310.

33) Изменение скорости распространения пульсовой волны при артериальной гипертензии / С.В. Недогода, Т.А. Чаляби, И.В. Марченко [и др.] // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2005. - №3. - С. 48-51.

34) Ингибиторы АПФ - рациональная фармакотерапия эндотелиальной дисфункции / М.М. Петрова, А.Б. Салмина, А.И. Инжутова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2008. - Т.4, №2. - С. 89-92.

35) Инжутова, А.И. Миокардиальные цитопротекторы оказывают антиапоптотический эффект на эндотелиоциты сосудистой стенки / А.И. Инжутова // Кардиовасскулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т.9, №8. - С. 29-32.

36) Инжутова, А.И. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании сердечно-сосудистой патологии / А.И. Инжутова, М.М. Петрова // Проблемы женского здоровья. - 2011. -Т.6, №1. - С. 59-66.

37) Инжутова, А.И. Терапия осложненных форм гипертонической болезни ингибитором АПФ периндоприлом // А.И. Инжутова, М.М. Петрова, А.Б. Салмина // Клиническая медицина. - 2007. - Т. 85, №11. -С. 58-61.

38) Использование современных биомаркеров в стратификации риска пациентов с сердечной недостаточностью / В.Н. Протасов, А.А. Скворцова, Д.Е. Кошкин [и др.] // Кардиологический вестник. - 2014. -Т.9, №4. - С. 100-107.

39) Кмита, М.А. Влияние параметров артериальной жесткости на уровень центрального давления в аорте. Фокус на центральный индекс аугментации / М.А. Кмита // Земский врач. - 2012. - №6. - С. 41-43.

40) Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония в XXI веке: достижения, проблемы, перспективы / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. - М.: Бионика Медиа, 2013. - 272 с.

41) Коваль, С.Н. Семейство васкулоэндотелиального фактора роста и его возможная роль в патогенезе артериальных гипертензий / С.Н. Коваль, И.А. Снегурская, О.В. Мысниченко // Артериальная гипертензия. - 2012. - №4. - С. 85-93.

42) Козловский, В.И. Активация лейкоцитов, роль в повреждении эндотелия и развитии сердечно-сосудистой патологии / В.И. Козловский, А.В. Акулёнок // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2005. - Т.4, № 2. - С. 5-13.

43) Кокорин, В.А. Прогностическая значимость повышения активности нейрогуморальных систем у больных инфарктом миокарда / В.А. Кокорин, В.А. Люсов, О.Ю. Шайдюк // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - Т.14, №10. - С. 37-43.

44) Коллатеральный кровоток в миокарде: роль фактора роста эндотелия сосудов / И.В. Старостин, К.А. Талицкий, О.С. Булкина [и др.] // Кардиология. - 2012. - Т. 52, №11. - С. 49-55.

45) Коненков, В.И. Ангиогенез и васкулогенез при сахарном диабете: новые концепции патогенеза и лечения сосудистых осложнений / В.И. Коненков, В.В. Климонтов // Сахарный диабет. - 2012. - №4. - С. 17-27.

46) Котовская, Ю.В. Аортальное давление: современные представления о клиническом и прогностическом значении его показателей / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Медицинский совет. -2013. - №9. - С. 26-33.

47) Критерии прогрессирующей дисфункции эндотелия сосудов у пациентов с артериальной гипертонией / И.А. Гребенкина, А.А. Попова, И.В. Яковлева [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2011. -№5. - С. 13-17.

48) Крысова, А.В. Роль аквапоринов в транспорте воды через биологические мембраны / А.В. Крысова, В.И. Циркин, А.А. Куншин // Вятский медицинский вестник. - 2012. - №2. - С. 50-58

49) Лилли, Л. Патофизиология сердечно-сосудистой системы. Под ред. Л. Лилли. Пер. с англ. 3-е изд., испр. и перераб. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний; 2010. - 672с.

50) Литовский, И.А. Атеросклероз и гипертоническая болезнь: вопросы патогенеза, диагностики, лечения / И.А. Литовский, А.В. Гордиенко. - СПб.: СпецЛит, 2013. - 304с.

51) Максимов, М.Л. Клиническая эффективность блокатора медленных кальциевых каналов третьего поколения лерканидипина в

лечении больных артериальной гипертонией / М.Л. Максимов, А.И. Малыхина // Кардиология. - 2013. - №6. - С. 85-90.

52) Масон, Р.П. Оптимальная стратегия лечения пациентов с артериальной гипертонией и атеросклерозом: фокус на олмесартана медоксомил / Р.П. Масон // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.

- 2012. - Т.11, №3. - С. 102-112.

53) Милягин, В.А. Современные методы определения жесткости сосудов / В.А. Милягин, В.Б. Комиссаров // Артериальная гипертензия. -2010. - Т. 16. №2. - С. 134-143.

54) Минушкина, Л.О. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертензии: особенности лерканидипина / Л.О. Минушкина // Российский кардиологический журнал. - 2015. - Т. 118, №2. - С. 110114.

55) Михно, В.А. Дисфункция эндотелия как фактор риска сахарного диабета и сердечно-сосудистой патологии / В.А. Михно, И.Л. Никитина // Забайскальский медицинсий вестник. - 2009. - №1. - С. 53-64.

56) Мобилизация эндотелиальных прогениторных клеток после проведения эндоваскулярных вмешательству больных сахарным диабетом 2 типа / М.С. Мичурова, В.Ю. Калашников, О.М. Смирнова [и др.] // Сахарный диабет. - 2014. - №4. - С. 35-42.

57) Молекулярно-клеточные механизмы эндотелиальной дисфункции различного генеза (сообщение 1) / А.И. Инжутова, А.А. Ларионов, А.Б. Салмина [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т.96, №5.

- С. 85-88.

58) Несукай, Е.Г. Зофеноприл: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с особыми свойствами / Е.Г. Несукай // Украинский кардиологический журнал. - 2013. - №2. - С. 97102.

59) Олейников, В.Э. Динамика показателей сосудистой ригидности и липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца на фоне

лечения высокими дозами аторвастатина / В.Э. Олейников, И.Б. Матросова, Е.А. Мельникова // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. -№3. - С. 17-24.

60) Остроумова, О.Д. Все ли сартаны одинаковы? / О.Д. Остроумова,

B.А. Дудаев, Л.И. Фролова // Consilium medicum. - 2011. - Т.13, №10. -

C. 39-44.

61) Остроумова, О.Д. Фиксированная комбинация антагониста кальция лерканидипина и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла: возможности применения / О.Д. Остроумова, И.И. Копченов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т.9, №2. - С. 177-182.

62) Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения». Приказ Минздрава России от 27.05.2002 № 163 и ОСТ 91500.14.0001-2002 [Электронный ресурс]. http://www.healtheconomics.ru/2009-06-04-21-59-10/item/300-prikaz-minzdrava-rf-ot-27-05-2002-163-ob-utverzhdenii-otraslevogo-standarta-kliniko-ekonomicheskie-issledovaniya-obshchie-polozheniya-vmeste-s-ost-91500-14-0001-2002.

63) Оценка параметров артериальной ригидности у больных подагрой и артериальной гипертензией / Е.В. Клинкова, Э.Н. Оттева, О.Г. Гарбузова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2010. -№6. - С. 40-45.

64) Оценка показателей комплекса интима-медиа и молекул клеточной адгезии при комбинированной терапии у больных артериальной гипертонией в зависимости от степени профессионального риска / М.А. Ермакова, И.С. Шпагин, О.Н. Герасименко [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2014. - Т.23, №3. - С. 67-70.

65) Перспективы применения новых биомаркеров в диагностике острого коронарного синдрома / Р.Р. Хафизов, Б.И Загидуллин, Н.Ш. Загидуллин [и др.] // Практическая медицина. - 2012. - №5. - С. 89-92.

66) Петрова, М.М. Современные подходы к диагностике эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью / М.М. Петрова, А.Б. Салмина, А.И. Инжутова // Сибирское медицинское обозрение. - 2007. - №4. - С. 17-20.

67) Повещенко, О.В. Эндотелиальные прогениторные клетки и неоваскулогенез / О.В. Повещенко, А.Ф. Повещенко, В.И. Коненков // Успехи современной биологии. - 2012. - Т. 132, №1. - С. 69-76.

68) Подпалов, В.П. Ремоделирование сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией I и II степени / В.П. Подпалов, Н.С. Балашенко // ВЕСТНИК ВГМУ. - 2015. - Т. 14, №1. - С.58-66.

69) Попова, А.А. Эндотелиальная дисфункция и механизмы ее формирования / А.А. Попова, Е.Н. Березикова, С.Д. Маянская // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - №4. - С. 7-11.

70) Попова, Л.А. Современные представления о сосудистом эндотелии с позиции общей теории систем (часть I) / Л.А. Попова, О.Е. Ваизова // Фундаментальные исследования. - 2011. - №10. - С. 354-358.

71) Потешкина, Н.Г. Суточное мониторирование артериального давления в оценке жесткости аорты у больных артериальной гипертонией пожилого возраста / Н.Г. Потешкина, И.П. Белоглазова, П.А. Могутова // Российский кардиологический журнал. - 2015. - №4. -С. 27-31.

72) Ранние маркеры дисфункции эндотелия в динамике развития артериальной гипертонии у лиц молодого возраста / С.Д. Маянская, А.Р. Антонов, А.А. Попова [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2009. - Т.90, №1. - С. 32-37.

73) Распространенность артериальной гипертензии в Красноярском крае по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ / Ю.И. Гринштейн, М.М. Петрова, В.В. Шабалин [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2016. - Т.22, №6. - С. 551-559.

74) Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией / И.Е. Чазова, Ю.В. Жернакова, Е.В. Ощепкова Е.В. [и др.] // Кардиология. - 2014. - Т.54, №10. - С. 4-12.

75) Рекомендации по количественной оценке структуры и функции сердца. Пер. с англ. под редакцией д.м.н., проф. Ю.А. Васюка // Приложение 1 к Российскому кардиологическому журналу. - 2012. -Т.95, №3. - С. 1-28.

76) Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №1. - С. 7-94.

77) Решетько, О.В. Фармакоэкономика как инструмент клинической фармакологии для оптимизации фармакотерапии (обзор) / О.В. Решетько, К.А. Луцевич // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2015. - №4. - С.54-57.

78) Роль ангиопротекции в лечении артериальной гипертензии: фокус на олмесартан / Д.В. Небиеридзе, А.С. Сафарян, Т.В. Иванишина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т.11, №5. - С. 67-70.

79) Роль молекул адгезии в иммунном ответе / Г.И. Гилязова, И.С. Мухорамова, Ю.А. Руденко [и др.] // Вестник молодого ученого. -2012. - №2. - С. 21-27.

80) Роль фактора роста эндотелия сосудов в патогенезе красного плоского лишая и псориаза / Е.М. Артемина, Ю.М. Штода, Н.А. Слесаренко [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2014. - Т.10, №3. - С. 539-542.

81) Роль эндотелиальных прогениторных клеток в развитии осложнений сахарного диабета / М.С. Мичурова, В.Ю. Калашников, О.М. Смирнова [и др.] // Сахарный диабет. - 2015. - Т.18, №1. - С. 2432.

82) Роль эндотелиальных прогениторных клеток при атеросклерозе / А.Е. Семенова, И.В. Сергиенко, А.Л. Домбровский [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - №3. - С. 14-24.

83) Руководство по кардиологии в четырех томах. Том 1: Физиология и патофизиология сердечно-сосудистой системы / под ред. Акад. Е.И. Чазова. - М.: Практика, 2014. - 395с.

84) Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией / А.Н. Рогоза, Т.В. Балахонова, Н.М. Чихладзе [и др.]. - Москва, 2008. - 72с.

85) Стресс и артериальная гипертония / М.М. Петрова, Г.П. Лака, Е.А. Непомнящая [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.

- 2003. - Т.2, №4. - С. 58-61.

86) Стрюк, Р.И. Место лерканидипина в лечении сердечнососудистых заболеваний / Р.И. Стрюк // Кардиология. - 2013. - Т.53, №4.

- С. 76-79.

87) Тараканов, С.А. Современные средства мониторирования пульсовой волны / С.А. Тараканов, М.Д. Подольский // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - Т.13, №1. - С. 23-27.

88) Титов, В.С. Адгезионная дисфункция эндотелия у больных облитерирующим атеросклерозом до и после оперативного вмешательства / В.С. Титов, В.А. Лазаренко, Е.А. Бобровская // Известия Юго-Западного государственного университета. Серия Управление, вычислительная техника, информатика Медицинское приборостроение.

- 2015. - №1. - С.79-85.

89) Фактор роста эндотелия сосудов - клинически значимый показатель при злокачественных новообразованиях / Е.С. Герштейн, Д.Н. Кушлинский, Л.В. Адамян [и др.] // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - 2014. - Т.19, №1. - С. 10-20.

90) Фомин, В.В. Лерканидипин: эволюция дигидропиридиновых антагонистов кальция продолжается / В.В.Фомин, А.А. Свистунов // Кардиология. - 2012. - Т. 52, №11. - С. 75-79.

91) Функция эндотелиального гемостаза при хронических заболеваниях внутренних органов / А.Р. Хасанова, Т.Р. Киреев, З.М. Исламгалеева [и др.] // Практическая медицина. - 2013. - №3. - С. 6769.

92) Халафян, А.А. Система поддержки принятия решений на основе АВС/УЕК-анализа льготного потребления лекарственных препаратов /

A.А. Халафян, А.А. Кошкаров, Е.Ю. Фабрицкая // Фундаментальные исследования. - 2016. - №4. - С. 323-327.

93) Циркулирующие предшественники эндотелиальных клеток при нарушенном углеводном обмене у больных ишемической болезнью сердца / М.М. Руда, Т.И. Арефьева, А.В. Соколова и [др.] // Сахарный диабет. - 2010. - №1. - С. 13-20.

94) Чазова, И.Е. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова, Ю.В. Жернакова // Кардиологический вестник. - 2015. - Т. 10, №1. - С. 3-30.

95) Чихладзе, Н.М. Лерканидипин - новый блокатор кальциевых каналов: эффективность применения у больных артериальной гипертонией / Н.М. Чихладзе, И.Е. Чазова // Системные гипертензии. -2007. - №1. - С. 45-48.

96) Шамитова, Е.Н. Подоцитарные маркеры в моче / Е.Н. Шамитова,

B.О. Романов // Успехи современной науки и образования. - 2016. - Т.6, №11. - С. 107-110.

97) Шилкина, Н.П. Система микроциркуляции, маркеры поражения сосудистой стенки и системность процесса при ревматических заболеваниях / Н.П. Шилкина, С.В. Бутусова, И.В. Дряженкова // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. - Т.20, №1. - С. 27-34.

98) Эндотелиопротекторные и гемодинамические эффекты сартанов при сочетании артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких / С.А. Прибылов, Е.А. Шабанов, Р.В. Алиуллин [и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. -Т.15, №16. - С. 125-130.

99) Ягудина, Р.И. Методология анализа «затраты-эффективность» при проведении фармакоэкономических исследований / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, И.А. Метелкин // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2012. - Т.5, №4. - С. 3-8.

100) Якушин, С.С. Значение оценки эндотелиальной функции на популяционном уровне (по данным исследования МЕРИДИАН-РО) / С.С. Якушин, Е.В. Филиппов // Наука молодых. - 2013. - №3. - С. 48-55.

101) Яценко, Я.О. Теоретический анализ проблемы обеспечения межклеточной адгезии в медицинских исследованиях / Я.О. Яценко // Электронный медицинский журнал «APRIORI. СЕРИЯ: ЕСТЕСТВЕННЫЕ И ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ». - 2015. - №2. - С. 1-8.

102) ACCF/AHA 2011 expert consensus document on hypertension in the elderly: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents / W. S. Aronow, J.L. Fleg, CJ. Pepine [et al.] // JACC. - 2011. - Vol.57, №20. - P. 2037-2114.

103) Accumulation of VEGFR-2+/CD133+ cells and decreased number and impaired functionality of CD34+/VEGFR-2+ cells in patients with SLE / P. Ebner, F. Picard, J. Richter [et al.] // Rheumatology. - 2010. - Vol.49, №1. - P. 63-72.

104) Arginine vasopressin (AVP): a review of its historical perspectives, current research and multifunctional role in the hypothalamohypophysial system / F. Rotondo, H. Butz, L. V. Syro [et al.] // Pituitary. - 2016. - Vol.19, №4. - P. 345-355.

105) Asn563Ser polymorphism of CD31/PECAM-1 is associated with atherosclerotic cerebral infarction in a southern Han population / Y. Song, Q. Li, L. Long [et al] // Neuropsychiatr Dis Treat. - 2014. - Vol.18, № 11. -P. 15-20.

106) Barac, A. Methods for evaluating endothelial function in humans / A. Barac, U. Campia, J.A. Panza // Hypertension. - 2007. - Vol.49, №4. - P. 748-760.

107) Barnidipine or Lercanidipine on Echocardiographic Parameters in Hypertensive, Type 2 Diabetics with Left Ventricular Hypertrophy: A Randomized Clinical Trial / G. Derosa, A. Mugellini, F. Querci [et al.] // Sci Rep. - 2015. -№5. - P. 12603. doi: 10.1038/srep12603.

108) Beckey, C. Lercanidipine in the treatment of hypertension / C. Beckey, A. Lundy, N. Lutfi // Ann Pharmacother - 2007. - Vol.41, №3. - P. 465-473.

109) Boos C.J. Circulating endothelial cell in cardiovascular disease / C.J. Boos, G.Y. Lip, A.D. Blann // Cardiovascular Genomic Medicine. - 2006. -Vol.48, №8. - P. 1538-1547.

110) Caiado, F. Endothelial progenitor cells and integrins: adhesive needs / F. Caiado, S. Dias // Fibrogenesis Tissue Repair. - 2012. - 5:4. Doi: 10.1186/1755-1536-5-4.

111) Cao, T.S. Effects of lercanidipine versus amlodipine in hypertensive patients with cerebral ischemic stroke / T.S. Cao, V.M. Huynh, V.H. Tran // Curr Med Res Opin. - 2015. - Vol.31, №1. - P. 163-170.

112) Carotid intima-media thickness and plaque volume changes following 2-year angiotensin II-receptor blocade. The Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation (MORE) study / K.O. Stumpe, E. Agabiti-Rosei, T. Zielinski [et al.] // Therap. Adv. Cardiovasc. Dis. - 2007. -Vol.1, №2. - P. 97-106.

113) Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study / M. J. Roman, R.B. Devereux, J.R. Kizer [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol.50, №1. - P. 197-203.

114) Changes in aortic pulse wave velocity in hypertensive postmenopausal women: comparison between a calcium channel blocker vs angiotensin receptor blocker regimen / D. Hayoz, P.H. Zappe, M.A. Mever [et al.] // J. Clinical Hypertension (Greenwich). - 2012. - Vol. 14, №11. - P. 773-778.

115) Circulating endothelial progenitor cells and cardiovascular outcomes / N. Werner, S. Kosiol, T. Schiegl [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2005. - Vol.353, №10. - P. 999-1007.

116) Circulating levels of cell adhesion molecules in hypertension / K.K. Shalia, M.R. Mashru, J.B. Vasvani [et al.] // Indian J Clin Biochem. - 2009. -Vol.24, №4. - P. 388-397.

117) Comparison of the effects of antihypertensive agents on central blood pressure and arterial stiffness in isolated systolic hypertension / I. S. Mackenzie, C. M. McEniery, Z. Dhakam [et al] // Hypertension. - 2009. -Vol.54, №2. - P. 409-413.

118) Copeptin (C-terminal pro arginine-vasopressin) is an independent long-term prognostic marker in heart failure with reduced ejection fraction / Z. Pozsonyi, Z. Forhécz, T. Gombos [et al.] // Heart Lung Circ. - 2015. -Vol.24, №4. - P. 359-367.

119) Copeptin for the prediction of recurrent cerebrovascular events after transient ischemic attack: results from the CoRisk study / G.M De Marchis, A. Weck, H. Audebert [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol.45, №10. - P. 29182923.

120) Cost-effectiveness analysis and efficient use of the pharmaceutical budget: the key role of clinical pharmacologists / R. Edlin,

J. Round, C. Hulme [et al.] // Br J Clin Pharmacol. - 2010. - Vol.70, №3. - P. 350-355.

121) Cost effectiveness of angiotensin receptor blocker monotherapy in patients with hypertension in the Netherlands: a comparative analysis using clinical trial and drug utilization data / C. Boersma, A.A. Voors, S.T. Visser [et al.] // Am J Cardiovasc Drugs. - 2010. - Vol.10, №1. - P. 49-54.

122) C-Terminal Provasopressin (Copeptin) as a Novel and Prognostic Marker in Acute Myocardial Infarction. Leicester Acute Myocardial Infarction Peptide (LAMP) Study / S. Q. Khan, O.S. Dhillon, R.J. O'Brien [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol.115, №16. - P. 2103-2110.

123) Dimer conformation of soluble PECAM-1, an endothelial marker / L. Jiang, L. Lin, R. Li [et al.] // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2016. - Vol.77, Pt A. - P. 102-108.

124) DuBois, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known / D. DuBois, E.F. DuBois // Nutrition - 1989. -Vol.5, №5. - P. 303-311.

125) Dysfunctional endothelial progenitor cells in cardiovascular diseases: role

of NADPHoxidase / J. Peng, B. Liu, Q. L. Ma QL [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol. - 2015. - Vol.65, №1. - P. 80-87.

126) Effect of increased water intake on plasma copeptin in patients with chronic kidney disease: results from a pilot 135ack135mized controlled trial / J.M. Sontrop, S.H. Huang, A.X. Garg [et al.] // BMJ Open. - 2015. - Vol.5, №11. Doi: 10.1136/bmjopen-2015-008634.

127) Effect of sulfhydryl and non-sulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibitors on endothelial function in essential hypertensive patients / A.F. Pasini, U. Garbin, M.C. Nava [et al.] // Am J Hypertens. - 2007. -Vol.20, №4. - P. 443-50.

128) Efficacy of the combination of amlodipine and valsartan in patients with hypertension uncontrolled with previous monotherapy: the Exforge in

Failure after Single Therapy (EX-FAST) study / Y. Allemann, B. Fraile, M. Lambert [et al.] // J. Clinical Hypertension (Greenwich). - 2008. - Vol.10, №3. - P. 185-194.

129) Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal / R.J. Esper, R.A. Nordaby, J.O. Vilarino [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2006. -Vol.5, №4. - P. 4-21.

130) Endothelial dysfunction and peroxinitrite formation are early events in angiotensin-induced cardiovascular disorders / S.K. Wattanpitayakul, D.M. Weinstein, B.J. Holycross [et al.] // FASEB J. - 2000. - Vol.14, №2. - P. 271-278.

131) Endothelial function and atherosclerosis: circulatory markers with clinical usefulness / F. Ribeiro, A.J. Alves, M. Teixeira [et al.] // Rev. Port. Cardiol. - 2009. - Vol.28, №10. - P. 1121-1151.

132) Endothelial progenitor cells predict long-term prognosis in patients with stable angina treated with percutaneous coronary intervention: five-year follow-up of the PROCREATION study / F. Pellicia, V. Pasceri, G. Rosano [et al.] // Circulation Journal. - 2013. - Vol.77, №7. - P. 1728 -1735.

133) Fadini, G.P. Cell-based methods for ex vivo evaluation of human endothelial biology / G.P. Fadini, A. Avogaro // Cardiovasc. Res. - 2010. -Vol.87, №1. - P.12-21.

134) Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress / N. Ferrara // Endocr. Rev. - 2004. - Vol.25, №4. - P. 581611.

135) Gresele, P. Endothelium, venous thromboembolism and ischemic cardiovascular events / P. Gresele, S. Momi, R. Migliacci // Thromb. Haemost. - 2010. - Vol.103, №1. - P. 56-61.

136) Human peripheral blood-derived CD31+cells have robust angiogenic and vasculogenic properties and are effective for treating ischemic vascular disease / S.W. Kim, H. Kim, H.J. Cho [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol.56, № 7. - P. 593-607.

137) Immunohistochemical evaluation of CD31 in human cystic radicular lesions and in keratocysts / S. Tete, F. Mastrangeio, S. Grimaldi [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2005. - Vol.18, Suppl. 3. - P. 39-45.

138) Improvement of arterial wall characteristics by the low-dose fluvastatin and valsartan combination in type 1 diabetes mellitus patients /V. Savic, B. Erzen, M. Janic [et al.] // J. Diabetes and Vascular Disease Research. - 2013. - Vol.10, №5. - P. 420-425.

139) Insulin stimulates the clonogenic potential of angiogenic endothelial progenitor cells by IGF-1 receptor-dependent signaling / P. M. Humpert, Z. Djuric, U. Zeuge [et al.] // Mol. Med. - 2008. - Vol.14, № 5-6 - P. 301-308.

140) Isolation of Foreign Material-Free Endothelial Progenitor Cells Using CD31 Aptamer and Therapeutic Application for Ischemic Injury / J.W. Yoon, I.H. Jang, S.C. Heo [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol.10, №7. doi: 10.1371/journal.pone.0131785.

141) Kones, R. Molecular sources of residual cardiovascular risk, clinical signals, and innovative solutions: relationship with subclinical disease, undertreatment, and poor adherence: implications of new evidence upon optimizing cardiovascular patient outcomes / R. Kones // Vascular Health and Risk Management. - 2013. - № 9. - P. 617-670.

142) Lane, H.A. Noninvasive assessment of preclinical atherosclerosis / H.A. Lane, J.C. Smith, J.S. Davies // Vasc. Health Risk Manag. - 2006. -Vol.2, №1. - P. 19-30.

143) Lee, P.S. Endothelial progenitor cells in cardiovascular diseases / P.S. Lee, K.K. Poh // World Journal of Stem Cells. - 2014. - Vol.6, №3. - P. 355-366.

144) Lercanidipine hydrochloride versus felodipine sustained-release for mild-to-moderate hypertension: a multi-center, randomized clinical trial / Y. Wu, M. Xu, H. Wang [et al.] // Curr Med Res Opin. - 2015. - Vol.31, №1. -P. 171-176.

145) Long-term treatment with sulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibition reduces carotid intima-media thickening and improves the nitric oxide/oxidative stress pathways in newly diagnosed patients with mild to moderate primary hypertension / C. Napoli, G. Bruzzese, L.J. Ignarro [et al.] // Am Heart J. - 2008. - Vol.156, №6. - P. 1154. e1-8. Doi: 10.1016/j.ahj.2008.09.006.

146) Lukaszyk, E. Copeptin: Pathophysiology and potential clinical impact / E. Lukaszyk, J. Malyszko // Adv Med Sci. - 2015. - Vol.60, № 2. - P.335-341.

147) Markers of vascular function in hypertension due to Cushing's syndrome / S. Zacharieva, I. Atanassova, E. Nachev [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2005. - Vol.37, №1. - P. 36-39.

148) Mavani, G.P. A review of the nonpressor and nonantidiuretic actions of the hormone vasopressin / G.P Mavani, M.V. DeVita, M.F. Michelis // Front. Med. (Lausanne). - 2015. - Vol.2, №19. - P. 1-11. Doi: 10.3389/fmed.2015.00019.

149) Mendoza, A. The compensatory renin-angiotensin system in the central regulation of arterial pressure: new avenues and new challenges / A. Mendoza, E. Lazartigues // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. - 2015. - Vol.9, №4. - P. 201-208.

150) Morrison, V.L. Predictors of self-reported adherence to antihypertensive medicines: a multinational, cross-sectional survey / V.L. Morrison, E.A. Holmes, S. Parveen // Value Health. - 2015. - Vol.18, № 2. -P. 206-216.

151) Plasma carboxy-terminal provasopressin (copeptin): a novel marker of insulin resistance and metabolic syndrome / U. Saleem, M. Khaleghi, N.G. Morgenthaler [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol. 94, №7. - P. 2558-2564.

152) Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 (CD31) recycles and induces cell growth inhibition on human tumor cell lines / V.P. Lutzky, R.P.

Carnevale, M.J. Alvarez [et al.] // J. Cell. Biochem. - 2006. - Vol.98, № 5. -P. 1334-1350.

153) Prognostic value of emerging neurohormones in chronic heart failure during optimization of heart failure-specific therapy / S. Neuhold, M. Huelsmann, G. Strunk [et al.] // Clin Chem. - 2010. - Vol.56, №1. - P. 121126.

154) Quantification of circulating CD 34+/KDR+/CD45dim endothelial progenitor cells: analytical considerations / E.M. Van Craenenbroeck, A.H. Van Craenenbroeck, S. van Lerssel [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2013. - Vol.167, №5. - P. 1688-1695.

155) Reversal of vascular hypertrophy in hypertensive patients through blockade of angiotensin II receptors / R.D. Smith, H. Yokoyama, D.B. Averill [et al.] // J Am. Soc. Hypertens. - 2008. - Vol.2, №3. - P.165-172.

156) Roles of inflammation, oxidative stress, and vascular dysfunction in hypertension / Q.N. Dinh, G.R. Drummond, C.G. Sobey [et al.] // Biomed Res Int. - 2014. doi: 10.1155/2014/406960.

157) Rosso, R. Normal and neoplastic cells of brown adipose tissue express the adhesion molecule CD31 / R. Rosso, M. Lucioni // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2006. - Vol.130, № 4. - P. 480-482.

158) Salt-induced sympathoexcitation involves vasopressin V1a receptor activation in the paraventricular nucleus of the hypothalamus / N. Ribeiro, Helena do Nascimento Panizza, K.M. Santos [et al.] // Am. J Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2015. - Vol. 309, №11. - P. 1369-1379.

159) Sansanayudh, N. Comparison of changes of body water measured by using bioelectrical impedance analysis between lercanidipine and amlodipine therapy in hypertensive outpatients / N. Sansanayudh, S. Wongwiwatthananukit, S. Veerayuthvilai // J Med Assoc Thai. - 2010. - Vol. 93, № 6. - P. 84-92.

160) Serum copeptin levels in adolescents with primary hypertension / E. Tenderenda-Banasiuk, A. Wasilewska, R. Filonowicz [et al.] // Pediatr Nephrol. - 2014. - Vol.29, №3. - P. 423-429.

161) Serum copeptin levels in predicting nondippers in newly diagnosed hypertension / F. Uzun , I. Biyik, I.F. Akturk [et al.] // Blood Press Monit. -2015. - Vol.20, №4. - P. 199-203.

162) Supraoptic oxytocin and vasopressin neurons function as glucose and metabolic sensors / Z. Song, B.E. Levin, W. Stevens [et al.] // Am. J Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2014. - Vol.306, №7. - P. 447-456.

163) Targeting vascular (endothelial) dysfunction /A. Daiber, S. Steven, A.Weber [et al.] // Br J Pharmacol. - 2016. - doi: 10.1111/bph.13517.

164) Taurine and vitamin C modify monocyte and endothelial dysfunction in young smokers / F. M. Fennessy, D.S. Moneley, J.H. Wang [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol.107, №3. - P. 410-415.

165) The Number of Endothelial Progenitor Cells is Decreased in Patients With Non-Dipper Hypertension / S. Kim, N.H. Kim, Y.K. Kim [et al.] // Korean Circulation Journal. - 2012. - Vol.42, № 5. - P. 329-334.

166) The Role of Stem Cells in Wound Angiogenesis / A. King, S. Balaji, S.G. Keswani [et al.] // Advances in Wound Care (New Rochelle). - 2014. -Vol.3, № 10. - P. 614-625.

167) The role of zofenopril in myocardial protection during cardioplegia arrest: an isolated rat heart model / C. Leva, G. Mariscalco, S. Ferrarese [et al.] // J. Card. Surg. - 2006. - Vol.21, №1. - P. 44-49.

168) Towards the rational use of medicines / S.V. Yevstigneev, A.F. Titarenko, TR Abakumova [et al.] // Int J Risk Saf Med. - 2015. - Vol.27, № 1. - P. 59-60.

169) Vasopressin in preeclampsia: a novel very early human pregnancy biomarker and clinically relevant mouse model / M.K. Santillan, D.A. Santillan, S.M. Scroggins [et al.] // Hypertension. - 2014. - Vol.64, №4. - P. 852-859.

170) Vasopressin regulates renal calcium excrection in humans / G. Hanouna, J.P. Haymann, L. Baud [et al.] // Physiological reports. - 2015. -Vol.3, №11. Doi: 10.14814/phy2.12562.

171) Zofenopril plus hydrochlorothiazide and irbesartan plus hydrochlorothiazide in previously treated and uncontrolled diabetic and non-diabetic essential hypertensive patients / E. Agabiti-Rosei, A. Manolis, D. Zava [et al.] // Adv. Ther. - 2014. - Vol.31, №2. - P. 217-233.