Оптимизация клинико-морфологических критериев диагностики и лечения больных метастатическим раком без выявленного первичного очага тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Шайдоров, Михаил Владимирович

• Шайдоров, Михаил Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шайдоров, Михаил Владимирович

ВВЕДЕНИЕ. .стр э.

ГЛАВА I. Обзор литературы.стр 9.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.стр 32.

2.1 Характеристика клинического материала.стр 32.

2.2 Методы исследований.стр 37.

ГЛАВА III. Собственные исследования.стр 40.

Глава 3.1. Применение иммуноморфологии в изучении тканевой и органной принадлежности метастазов злокачественных опухолей без выявленного первичного очага.стр 40.

Глава 3.2. Иммуноморфологический статус метастазов злокачественных опухолей без выявленного первичного очага.стр 51.

Глава 3.3. Определение органной принадлежности метастаза злокачественной опухоли без выявленного первичного очага при иммуногистохимическом исследовании.стр 65.

Глава 3.4. Коррекция лечения пациентов с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага с учетом иммуноморфологического диагноза.стр 84.

ГЛАВА IV. Заключение.стр 96.

ВЫВОДЫ.стр 105.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация клинико-морфологических критериев диагностики и лечения больных метастатическим раком без выявленного первичного очага»

Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага - частое клиническое явление. Успехи в диагностике и лечении, достигнутые за последние 10 лет, существенно изменили прогноз у части пациентов с метастазами из невыявленного очага. Выявление курабельных пациентов в пределах этой гетерогенной группы стало возможным с развитием специализированных методов диагностики, которые могут помочь в идентификации опухоли. Поэтому, оптимальное ведение пациентов с метастазами из неизвестного первичного очага требует соответствующей клинической и патоморфологической оценки, способной идентифицировать излечимые подгруппы.

Широко распространенный пессимизм относительно лечения и прогноза этих пациентов отчасти связан с малым количеством исследований в данной области.

Попытки применения системной терапии привели к слабому ответу на лечение и имели незначительное влияние на выживание, таким образом усиливая аргументы за нигилистический подход к этим пациентам. Разнородность группы больных без выявленного первичного очага также создавала дополнительные сложности в их изучении и лечении.

Диагностика и лечение метастазов злокачественных опухолей без выявленного первичного очага (CUP - cancer of unknown primary site) до настоящего времени является одной из нерешенных проблем в онкологии. Интерес к ней постоянно возрастает, что обусловлено появлением новых диагностических и лечебных возможностей, позволяющих существенно повысить эффективность лечения и продолжительность жизни больных этой группы. Причем исследования носят более глубокий обобщающий характер, основываясь на современных представлениях об особенностях роста и метастазирования злокачественных опухолей. Оптимизация диагностических мероприятий предполагает снижение количества больных этой категории, однако с течением времени их число остается стабильным.

Несмотря на широкие возможности современной диагностики, эта нозология занимает восьмое место по частоте среди всех злокачественных опухолей. Первичная опухоль остается не установленной у 10-15% всех больных злокачественными новообразованиями. По данным других авторов (Аксель Е.М. и соавт. 1994, Frost P. et al., 1989, Guthrie Т.Н. et al.,1989, Muir С. 1995, Nystrom J.S. et al. 1977), больные с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага составляют от 0,5 до 15% лиц, обратившихся за онкологической помощью. Такая большая разница в показателях объясняется разным подходом к определению этой нозологической формы.

При этом медиана выживаемости таких больных обычно не превышает 6-10 месяцев, а пятилетняя выживаемость составляет не более 10-15%.

Частота метастазов без выявленной первичной опухоли превышает показатели заболеваемости раком губы, мочевого пузыря, почки, меланомой кожи, опухолями костей и мягких тканей и даже пищевода.

Традиционные методы исследования, в том числе - морфологическое исследование, проведенное при помощи световой микроскопии, не позволяют с точностью указать на локализацию первичной опухоли по выявленным метастазам. Это вынуждает идти на более углубленное, комплексное обследование больного с целью выявления первичной опухоли и проведения адекватного лечения.

Проблемы, которые при этом возникают - высокая стоимость обследования и увеличение длительности диагностического этапа, что отрицательно сказывается не только на сроке жизни больного, но и на ее качестве. Альтернативой комплексному обследованию является выявление первичных опухолей, чувствительных к химиотерапии (герминогенные опухоли, мелкоклеточный рак легкого, аденокарциномы яичников, молочной железы, щитовидной железы, предстательной железы, лимфопролиферативные заболевания и, возможно, почки).

Выделение поддающихся лечению больных в пределах этой гетерогенной группы стало возможным благодаря внедрению новых методов диагностики, позволяющих уточнить диагноз и предсказать ответ на лечение и химиотерапию в частности. Наиболее приемлемым в клинической практике методом является иммуногистохимическое (ИГХ) исследование.

В последнее время все большее распространение находят иммуноцитохимический и иммуногистохимический методы исследования, которые, по данным некоторых авторов, наряду с определением гистогенеза, дифференцировки и иммунофенотипа опухолевых клеток в ряде случаев позволяют выявить первичный опухолевый очаг (Zoltowska А. 1995, Zafrani В. et al. 1996, Witzig Т.Е. et al. 1994, Wick M.R. et al. 1999).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - Улучшение отдаленных результатов лечения больных с метастазами без выявленного первичного очага и уточнение показаний к оптимальному лечению путем определения иммунофенотипа опухолевых клеток.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Оценить иммуногистохимические особенности эпителиальных, эндокринноклеточных и герминогенных опухолей в метастазах злокачественных опухолей без выявленного первичного очага.

2. Оценить спектр биомаркеров опухолевых клеток, необходимый для топической диагностики эпителиальных, эндокринноклеточных и герминогенных опухолей у больных с метастазами без выявленного первичного очага.

3. Оценить значимость иммуногистохимических исследований для коррекции первоначального морфологического диагноза у больных с метастазами без выявленного первичного очага.

4. Обосновать коррекцию лечебной тактики у больных с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага в зависимости от изменения первичного морфологического диагноза.

5. Оценить результаты лечения, скорректированного с учетом иммунофенотипа опухоли у больных с метастазами без выявленного первичного очага.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые на основе иммунофенотипирования опухолевых клеток метастаза без выявленного первичного очага осуществлялось целенаправленное лечебное воздействие на злокачественную опухоль с учетом ее гистологического типа и топической локализации первичного очага, установленного в ходе иммуногистохимического исследования, что позволило провести адекватное лечение и значительно повысить его эффективность.

Результаты, полученные в ходе данной работы, доказывают и научно обосновывают роль иммуногистохимического исследования в выявлении группы пациентов с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага с предсказуемым высоким ответом на лечебные мероприятия.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

1. Данная работа является первым систематическим исследованием метастатических злокачественных опухолей без выявленного первичного очага, позволяющим выявить гистологический тип и локализацию первичного очага, на основе иммуногистохимического исследования ткани метастаза.

2. Внедрение основных положений диссертации позволило улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага за счет оптимизации лечения у больных после уточнения гистологического типа и топической локализации, установленных в ходе иммуногистохимического исследования.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Проведение иммуногистохимического исследования позволяет уточнить топическую локализацию первичного очага при метастатическом раке.

2. Иммуногистохимическое исследование метастазов является эффективным инструментом для гистологического типирования опухоли

3. Применение иммуногистохимии позволяет выделить среди пациентов с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага значительную группу больных с предсказуемым высоким ответом на проводимое лечение

4. Использование иммуногистохимии позволяет проводить адекватное лечение с учетом топической принадлежности и гистологического варианта опухоли и значительно повысить его эффективность.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 131 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, результатов собственного исследования, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который содержит 66 работ отечественных авторов и 129 зарубежных и приложения. Текст иллюстрирован 6 рисунками и 26 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Шайдоров, Михаил Владимирович

ВЫВОДЫ:

1. Проведение иммуногистохимического исследования помогает уточнить топическую локализацию первичного очага у пациентов с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага: после проведения иммуногистохимического исследования удалось определить расположение первичной опухоли у 44,5% пациентов.

2. Иммуногистохимическое исследование метастазов является эффективным инструментом для гистологического типирования опухоли.

3. Применение иммуногистохимии позволяет выделить среди пациентов с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага значительную группу больных (39% от общего числа) с предсказуемым высоким ответом на проводимое лечение.

4. Использование иммуногистохимии позволяет проводить адекватное лечение с учетом топической принадлежности и гистологического варианта опухоли и значительно повысить его эффективность.

5. Результаты иммуногистохимического исследования позволяют скорректировать объем оказания помощи пациентам с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага, что способствует рациональному использованию имеющейся материально-технической базы лечебного учреждения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Для выделения группы пациентов с высоким предсказуемым ответом на лечение при метастатических опухолях без выявленного первичного очага необходимо использование иммуногистохимического метода с целью определения гистогенетической принадлежности метастаза и выявления первичного очага.

Объем оказания помощи пациентам с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага должен основываться на результатах иммуногистохимического исследования, что позволит рационально использовать имеющуюся материально-техническую базу лечебного учреждения и значительно улучшить результаты лечения.

Список использованных ресурсов INTERNET Серверы

1. Клиническая иммунология и аллергия (www.lgg.ru/~bnmksw/).

2. Biomednet (www.biomednet.com).

3. Frontiers in Bioscience (www. bioscience.org).

4. Medicine on Line (www.meds.com).

5. Medsite (www.medsite.com).

6. Medsite Navigator (www.medsitenavigator.com или www.mednav.com).

7. Oncoweb (www.oncoweb.com).

Журналы

8. Газета- (www, gazeta.ru/healtli/).

9. Русский медицинский журнал (www.rmi.net).

10.Blood (www.bloodiournal.org).

1 l.CA-A: Cancer Journal of Clinicians (www, ca-i ournal .org).

12.Cancer (http://canceronline.wiley.com/).

13.Cancer Control (www.hlmcc.org/pubs/ccj).

H.European Journal of Cancer (http://oxford.elsevier.com/cgi-bin/JAO/C-/pass/EJCA/).

15.British Journal of Oncology (www.bmi.com).

16. Journal of Clinical Oncology (www. jco.org).

17.Medscape Oncology (www. medscape.com/home/topics/oncology/ oncology.html).

18.New England Journal of Medicine (www.neim.org).

19.The Lancet (www. thelancet.com).

20.Reviews on Cancer Online (www.elsevier.nl/journals/roco).

21. Journal of Nation Cancer Institute (www.cancernet/nci.nih. gov/inci).

Институты, центры, организации

ГЦМБ (www.scsml.rssi, ru) - домашняя страница Государственной Центральной медицинской библиотеки, Москва.

ASCO (www.asco.org) - домашняя страница Американского общества клинической онкологии.

EORTC (www.eortc.be) - домашняя страница Европейской организации по изучению и лечению рака. ESMO (www.esmo.org) - домашняя страница Европейского общества медицинской онкологии.

FECS (www.fecs.be) - сайт федерации онкологических обществ Европы (Federation of European Cancer Surgical Oncology).

ESSO (www.esso-sumeonline.be) - сайт Европейского общества хирургов-онкологов (European Society of Surgical Oncology).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шайдоров, Михаил Владимирович, 2004 год

1. Агеенко А.И.Онкогены и канцерогенез.// М.: Медицина, 1986-256 с.

2. Агеенко А.И./ Онкогены и канцерогенез / Агеенко А.И, Ерхов B.C. / Вопр. онкол. 1982. -№10. С. 114-120.

3. Аксель Е.М. /Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992г. / Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н./ М.ОНЦ РАМН, 1994, 252с.

4. Алгоритмы и программы восстановления зависимостей / Под ред.

5. В.Н. Вапника. -М.: Наука, 1984. 816 с. «

6. Александров В.В., Горский В. Д. Алгоритмы и программы структурного метода обработки данных. J1.: Наука, 1983. - 208 с.

7. Александров В.В., Алексеев А.И., Горский Н.Д. Анализ данных на ЭВМ ( на примере системы СИТО). М.: Финансы и статистика, 1990. — 192 с.

8. Аничков Н.М./Морфологические маркеры в диагностике опухолей./ Аничков Н.М., Зиновьев А.С. / Новосибирск: Изд-во Новосиб. универ-та, 1993.-с.5,16-17.

9. Аничков Н.М./Специфические хромосомные изменения (аберрации) дополнительный маркер малигнизации при онкоморфологических исследованиях / Аничков Н.М., Мамаев Н.Н., Мамаева С.Е., Скрипник С.В. / Арх. патологии. - 1986. - Вып. 6. - с. 8791.

10. Ахмедов Б. П. Метастатические опухоли костей (клиника, диагностика и лечение).— Дисс. канд. мед. наук. —М. : 1975 г.

11. Ахмедов Б.П. Метастатические опухоли. М.: Медицина.-1984. - 187 с.

12. Барышников А.Ю./Программированная клеточная смерть (апоптоз). /Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. / Рос. онкол. журнал. 1996. №1. - с. -58-61.

13. Барышников А.Ю. /Диагностические моноклональные антитела института клинической онкологии (ИКО)./ Барышников А.Ю./ — Сб. научных трудов ВОНЦ АМН СССР: Диагностика злокачественных новообразований. — Москва. — 1988. — с. 68—70.

14. Бирюков Ю.В./ Хирургия метастатических опухолей легких./ Бирюков Ю.В., Добровольский С .Г., Григорьева С.А./ Хирургия. - 1990.-№4.

15. Блинов Н.Н./Прогностические факторы в онкологии / Блинов Н.Н./ Вопросы онкологии. 2001. т. 47. - №3. - с. 369-371.

16. Блинов Н.Н./ Принципы улучшения ранней диагностики злокачественных новообразований./Блинов Н.Н., Кожевников С.Ю./ Вопросы онкологии. 1990 №3. С.335-341.

17. Богатырев В.Н. Значение количественных методов исследования (морфометрии, проточной цитофлуорометрии, сканирующей микрофотометрии) в клинической онкоцитологии. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Москва, 1991,426с.

18. Проточная цитометрия при раке молочной железы T1-2NOMO: анализ 10-летних наблюдений./Богатырев В.Н., Портной С.М., Лактионов К.П., Летягин В.П./ 1 съезд онкологов стран СНГ 3—6 декабря 1996. Москва. Материалы съезда. Часть 2, 482 —483.

19. Клонально селекционная концепция опухолевого роста. /Бахтин Ю.Б., Пинчук В.Г., Швембергер И.Н., Бутенко З.А. / Киев: Наук. Думка, 1987.

20. Ранняя диагностика рака желудка./ Вашакмадзе Л.А., Чиссов В.И. /В сб. Ранняя диагностика онкологических заболеваний. Москва,1994, стр 138-141.1.l

21. Войнаревич А.О./Метастатическое поражение мозга при мелкоклеточном раке легкого./ Войнаревич А.О./ — Вопросы онкологии. — 1989,—№2., с. 199—203.

22. Гафур-Ахунов М. А. Метастазы злокачественных опухолей в лимфатические узлы без выявленного первичного очага (клиника, диагностика и лечение).—Дисс. докт. мед. наук.— 1992.— 355 с.

23. Молекулярно- биологическая и клинико — морфологическое исследование опухолей желудка, ассоциированных с вирусом Эпштейна — Барр./Гурцевич Ф.Э., Новиков Е.В., Борисова Е.Ю. и др. / Вестн. РАМН. -2000. -№3.-С. 27-31.

24. Енюков И.С. Методы, алгоритмы, программы многомерного статистического анализа (пакет ППСА) (Математическое обеспечение прикладной статистики). -М.: Финансы и статистика, 1986. -232 с.

25. Залкинд П.Р. Метастазы рака в лимфатические узлы и другие органы и ткани без выявленного первичного очага.— Дисс. канд. мед. наук.— 1981.-148 с.

26. Залкинд П.Р. Прогноз метастатических опухолей с невыявленной первичной локализацией. — В кн.: Спец. методы исследования, диагностикии лечения злокачественных опухолей.—Днепропетровск, 1979. —С. 273-274.

27. Молекулярная генетика опухолей у человека./Имянитов Е.Н., Калиновский В.П., Князев П.Г. и др. / Вопр. онкол. 1997. - Т. 43. - С. 95-101.

28. Комаров И.Г., Комов Д.В. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага. М. «Триада-Х», 2002.-136 с.

29. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: Руководство для врачей под редакцией В.И. Чиссова,- М.: МедицинаД 989-560 с.

30. Комптон К.К./ Прогресс в изучении генетики рака ободочной кишки/ Комптон К.К./ Рос. журн. гастроэнтерол. 1998. - №3. С. 100-107.

31. Комов Д.В. Первичные и метастатические опухоли печени (клиника, диагностика и лечение).-Дисс. докт. мед. наук,- Москва.-1985.-340 с.

32. Копнин Б.П. /Онкогены, антионкогены и канцерогенез / Копнин Б.П. / Арх. пат. 1990. - Вып. 9. - С. 3-11.

33. Копнин Б.П. Канцерогенез. / Под ред. Д.Г. Заридзе. // М., 2000. с. 75-92.

34. Кудряшов В.К./Рак желудка у лиц моложе 40 лет./Кудряшов В.К., Евдокимов Г.М., Плохов В.Н./ Вопросы онкологии. 1992. 38. №8 стр 9991001.

35. Лапач С.Н., Пасечник М.Ф., Чубенко А.В. Статистические методы в фармакологии и маркетинге фармацевтического рынка. К.: ЗАО "Укрспецмонтажпроект", 1999. -312 с.

36. Лыткин М.И. /Солитарные метастатические опухоли легких./Лыткин М.И., Лесницкий Л.С., Гришаков С.В., Чалисов И.А., Алхазян А.А./ Вопросы онкологии.—1988. —№7, с.8

37. Махсон А.Н./ Возможности хирургического лечения больных с метастатическим поражением костей./Махсон А.Н., Осипьян Н.А., Куприянов А.А./Вопросы онкологии. — 1988.— №7, с. 873—874.

38. Миронова Г.Т./ УЗ-томография в диагностике забрюшинных неорганных опухолей./Миронова Г.Т., Бачиашвили А.К., Мазаев А.П./Мед. радиология.— 1986,—т. XXXI, №7, с. 45—58.

39. Общая онкология./Руководство для врачей под редакцией Н.П. Напалкова. JL: Медицина, 1989 648 с.

40. Окулов В.Б./Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволюционно закрепленной реакции макрофагов на повреждение тканей / Окулов В.Б. / Вопр. онкол. 1997. - Т. 43. - С. 102106

41. Овезова JI.P./Значение цитологического метода в выявлении первичного очага опухоли по метастазам./ Овезова Л.Р. / Лаб. дело.—1984.— Вып. 87, с. 471—474

42. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

43. Плюта В. Сравнительный многомерный анализ в эконометрическом моделировании / Пер. с польск. М.: Финансы и статистика,1989. - 175 с.

44. Подрегульский К.Э. Современные подходы к комплексному обследованию и лечению больных с метастазами рака из невыявленного первичного очага. — Дисс. канд. мед. наук.—1992,— 140 с.

45. Прикладная статистика: Классификация и снижение размерности: Справ. Изд. / С.А. Айвазян, В.М. Бухштабер, И.С. Енюков, Л.Д. Мешалкин. / М.: Финансы и статистика, 1989. 607 с.

46. Райе Дж. Матричные вычисления и математическое обеспечение: Пер. с англ. О.Б. Арушаняна / Под ред. В.В. Воеводина. М.: Мир, 1984. - 264 с.

47. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека./ Под ред. С.В.Петрова, Н.Т. Райхлина Казань.-2000,- 288 с.

48. Метастазы в подмышечные лимфоузлы как первое проявление опухолевого заболевания./Самгина А.А., Ермилова В.Д., Летягин В.П., ФилипповаН.А./Вопр. онкологии,— 1988—T.XXXIY.,№3,с.341—347.

49. Сборник официальных инструктивно-методических указаний по вопросам диагностики и лечения злокачественныхопухолей./Министерство Здравоохранения СССР. JI.: Медицина, 1984. -279 с.

50. Синюкова Г.Т / Значение и возможности ультразвукового компьютерного метода исследования в онкологии./Синюкова Г.Т., Шолохов В.Н./Компьютерные технологии в медицине.—1997.—№ 1 .— с.53—54.

51. Статистические методы для ЭВМ / Под ред. К. Энслейна, Э. Релстона, Г.С. Уилфа; Пер. с англ. / Под ред. М.Б. Малютова. М.: Наука,1986.-464 с.

52. Трахтенберг А.Х. Злокачественные неэпителиальные опухоли легких М.АМЛ /Ассоциация Медицинская Литература ЗАО,1998.-232с.

53. Фалилеев Г.В. /Состояние и пути улучшения диагностики и лечения внеорганных опухолей шеи./Фалилеев Г.В. / Опухоли головы и шеи.—1987,— Вып.8, с. 142-148.

54. Фалилеев Г.В., Федотенко С.П. О выявлении первичных опухолей у больных с метастазами рака в лимфатические узлы. М.— 1976.— с.45.

55. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ: Пер. с англ. /М.: Финансы и статистика, 1989. 215 с.

56. Федоров В.Д./О результативности хирургического лечения рака желудка./ Федоров В.Д. /Актуальные вопросы современной хирургии. Астрахань. 1996. Т6. Стр 41-43.

57. Федотенко С.П. Метастазы рака в лимфатических узлах шеи без выявленного первичного очага (клиника, диагностика, лечение).— Дисс. канд.мед. наук.—1978.

58. Фишер K.C. Секреты гематологии и онкологии М., Бином, 1997, с. 473-475.

59. Черноусов А.Ф./ Лимфогенное распространение рака желудка и его клиническое значение. /Черноусов А.Ф., Поликарпов С.А., Федоров Д.А. /Анналы Хирургии, 1997, №5, -с. 32-36.

60. Шевченко И.Т., Даштаянц Г.А. Метастатические опухоли костей.— Киев.— Здоровье 1967.— 203 с.

61. Шелепова В.М./ Использование опухолевых маркеров для выявления локализации первичной опухоли пациентов с метастазами неизвестного происхождения./Шелепова В.М. /Российский биотерапевтический журнал 2002 - №3. С. 34-40.

62. Ширин Д.Ф. Метастазы в кости без выявленного первичного очага.—Дисс. канд. мед. наук.—Москва.— 1974.—165 с.

63. Щепотин И.Б., Эванс С.Р.Т. Рак желудка: практическое руководство по профилактике, диагностике и лечению. Киев: Книга Плюс, 2000. — 227 с.

64. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. // М. Наука, 1977. 419 с.

65. Образование канцерогенных нитрозаминов из малого количества предшественников в желудочном соке человека /Юрченко В.А., Ильницкий А.П., Ермилов В.Б. и др./ Экспер. онкол. 1990. - №12. С. 2426.

66. Abbrazzese J.L./ Unknown primary carcinoma: natural history and prognostic factors in 657 consecutive patients./Abbruzzese J.L., Abbruzzese M.C., Hess K.R./ J. Clin. Oncol 1994,— V. 12, №6, p.1272—1280.

67. Abbruzzese J.L./ An effective strategy for the evaluation of unknown primary tumors/Abbruzzese J.L., Raber M.N., Frost P./Cancer Bull.—1989.— V.41,№3.— p. 157—161.

68. Aiem A./ Effets de la radiotherepie sur levolution des metastases cerebrales: apport de la TDM./ Aiem A., Lagrange J.L., Негу M./ Ann.Radiol.—1989.— V.32, №3,—p.213-216 (фр.).

69. Melanoma of unknown primary site: presentation, treatment, and prognosis — a single institution study./Anbari K.K., Schuchter L.M., BuckyL.P. et al./ University of Pennsylvania Pigmented Lesion Study Group. Cancer 1997 May 1 79:9 p. 1816—21.

70. Ashicari R./ Breast cancer presenting as axillaiy mass./Ashicari R., Rosen P.P. /Ann, Surg.-—1976.№9.—p.415—417.

71. Data-processing and analysis in the multicenter morphometric mammary carcinoma project. /Ваак J.P., Kurver P. H. J.,VanDiest P.J. et al./ Path. Res. Pract, 1989, 185,657-663.

72. Do glioma cells express cytokeratin?/ Bacchi C, Zarbo RJ, Jiang JJ, et al. /Appl Immunohistochem 1995;3:45-53.

73. Baier M./Application fur tumor marker./ Baier M. /Mitt. Dtsch. Klin. Chem.—1989.—V.20, №2,—p.54-57.

74. Flowcytometric DNA ploidy defines patients with poor prognosis in node-negative breast cancer./ Balslev I., Christensen I.J., Rasmussen B.B., et al./Int J.Cancer, 1994,56, 1, 16—25.

75. Cytokeratin positivity in fine needle aspirates of melanomas and sarcomas./ Banks DR, Jansen JF, Oberle E, et al./ Diagn Cytopathol 1995;12:230-233.

76. Cellular DNA content as a marker of neoplasia in a man. /Barlogie В., Drewinko В., Schumann J. et al. / Amer. J. Med., 1980, 69, 195—203.

77. Baron P.L./Occult breast cancer presenting with axillary metastasis./Baron P.L., Moore М.Р./ Arch. Surg—1990.— V.125,№2 — p.210—214.

78. Tumor primitivo desconocido./ Bernal M.P., Cazar E.L., Estevez R.A., Uboldi J.R./ Rev. Latinoamer.oncol.clin.-1988.-V20, №5.- p. 5-19 (исп.).

79. The clinical revelance of the i(12p) marker chromosome in germ cell tumors./ Bosl G.J., llson D.H., Rodriguez E. et al. / J.Natl.Cancer Inst.— 1994,- V.86.—p.349—355.

80. Brand F./ Diagnosis and management of squamous cell carcinoma of unknown primary tumor site of the neck./ Brand F., Sarraf M. /Sem. Oncol.— 1993,— V. 20,№1.—p.273-278.

81. Immunohistochemical identification of tumor markers in metastatic adenocarcinoma. A diagnostic adjunct in the determination of primary site. /Brown R.W., CampagnaL.B., Dunn J.K. et al./ Am. J. Clin. Pathol. 1997 Jan. 107:1 p.12-—9.

82. Casciato D.A., Lowitz B.B. Manual of Clinical Oncology. (Third edition) Boston—New York—Toronto—London, 1995, 625 p.

83. Casciato D.A. Chapter 103, Metastases of unknown origin. In Haskell, C.M. (ed.). Cancer treatment (4th ed.) Philadelphia; W.B. Saunders, 1994.

84. Chee C.P./Brain metastasis of unknown origin./ Chee C.P. /Sing.Med.J. —1990,— V.31, №2.—p.48—50.

85. Early metastatic cancer of unknown primary origin presentation. A clinical study of302 consecutive autopsied patients./ Chevalier T. L., Cvitkovic E., Caille P. et al./ Arch. Intern. Med. 1988, v, 148, p. 2035 —2039.

86. Extrafollicular reticulum cells in pathologic lymph nodes./ Cho J, Gong C, Choe G, et al./ J Korean Med Sci 1994;9: 9-15.

87. Cohen A. D./ Serum tumor markers in the diagnosis of cancer of unknown primary site./ Cohen A. D., Neuman A., Cohen Y./ Harefuah, 1995, Oct., 129:7—8 p. 279—82.

88. Coster J.R./Cervical nodal metastases of squamous cell carcinoma of unknown origin: indications for withholding radiation therapy./Coster J.R.Int./J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 23:743, 1992.

89. Daugaard G./Unknown primary tumours./Daugaard G. /Can.Treat.Rev.— 1994,—V.20.—p.119-147.

90. The value of MCA, CA 15-3, CEA and CA-125 for discrimination between metastatic breast cancer and adenocarcinoma of other primary sites./De Vit R., Hoek FJ., Bakker P.J., Veenhof С.Н./ J.lntMed,—1991,— V.229,№5.— p.463-466.

91. Dehner L.P./ On trial: A malignant small cell tumor in a child: Four wrongs do not make a right. /Dehner L.P. / Am J Clin Pathol 1998;109:662-668.

92. Einhorn LH./ Chemotherapy of disseminated testicular cancer: a random c prospective study./ Einliorn LH., Williams C.D./Cancer.—1980.— V.46,№6.—p.1339—1344.

93. Ellerbroek N./ Treatment of patients with isolated axillary nodal metastases from an occult primary carcinoma consistent with breast origin./ Ellerbroek N., Holmes F./Cancer.-1990.-V.66,№7.-p.1461-1467.

94. DNA flow cytometry, nuclear morphometry, mitotic indices and steroid receptors as independent prognostic factors in female breast cancer./ Eskelinen M., Lipponen P., Papinaho S., Aaltomaa S.,et al./ Int J Cancer, 1992,51,4,555561.

95. Flow cytometry DNA ploidy and number of cell populations in the primary breast cancer and their correlation to the prognosis. /Ewers S.B., Baldetorp В., Killander D. et al./ Acta Oncol., 1989, 28,6, 913 — 918.

96. Feinmesser R./Detection of occult nasopharyngeal primary tumors by means of in situ hybridization./ Feinmesser R., Feinmesser M./J.Laryngol/Otol.—1992.— V.106,№4.—p.345—348.

97. Ferrara M./Surgical treatment of 100 single brain metastases. Analysis of the results/ Ferrara M., Bizzozzero L ./ J.Neurosurg. Sci. — 1990. — V.34, №3—4,—p. 303—308.

98. Fizazi K. / Metastatic carcinoma of unknown origin. /Fizazi K, Culine S./ Bull Cancer 1998:85:609-617.

99. Foggi P./ Cancer of unknown primary site. / Foggi P. /Clin.Ter., 1999, 150, P. 301-306.

100. Sistematica diagnostica frente a una metastasis sin tumor primario conocido/ Font W.F., Cordies J.N., Diaz S.C., Solano LP. /Rev. cub. oncol. — 1989.— V.5, №1—2,—p. 9—15 (исп.).

101. Frost P./ Unknown primary tumors as a unique clinical and biologic entity a hypothesis./ Frost P., Raber M., Abruzzese J.L./ Cancer Bull., 1989, 41-3, p. 139141.

102. Gambardella G./ Brain metastases: surgical versus conservative treatment./ Gambardella G., Santamaria L.B. / J.Neurosurg.—1990.-V.34,№3-4,- p. 309-314.

103. Clinical importance of analysing malignant tumors of uncertain origin with immunohistochemical techniques /Gatter K.C., Alcock C., Heryet A., Mason D.Y./Lancet 1985. 2: 1302-1305.

104. Yield of diagnostic tests in neoplasms of unknown origin. A retrospective study./Gil G.M., Vadell N.C., Fabregat M.X. et al. /Rev.Clin.Esp,— 1990,— V.186(6),№4.-p. 252-258.

105. Gill I./ High dose intensity of cisplatin and etoposide in adenocarcinoma of unknown primary./ Gill I., Guaglianone P. / Anticancer Res.—1991.— У.ПДоЗ,—p.1231-1235.

106. The prognostic significance of lymph node micro metastasis in patients with esophageal carcinoma. /Glickman JN, Torres C, Wang HH, et al./ Cancer 1999;85:769-778.

107. Increased numbers of cytokeratin positive interstitial reticulum cells in reactive, inflammatory and neoplastic lymphadenopathies: Hyperplasia or induced expression?/ Gould VE, Bloom KJ, Franke WW, et al./ Virchows Arch 1995;425:617-629.

108. Smooth muscle cells can express cytokeratins of simple epithelium: Immunocytochemical and biochemical studies in vitro and in vivo. /Gown AM, Boyd H, Chang Y, et al./ Am J Pathol 1988;132:223.

109. Greco F.A./ Tumors of unknown origin/Greco F.A., Hainsworth J.D./ CA.cancer J.Clin.—1992,— V.42,№2.—p.96—115.

110. Greco F.A./ Etoposide/cisplatin-based chemotherapy for patients with metastatic poorly differentiated carcinoma of unknown primary site./Greco F.A., Johnson D.H., Hainsworth J.D./Sem.Oncol.—1992,— V.19,№9.—p. 14—18.

111. Guarischini A./ Metastatic inguinal nodes from an unknown primary neoplasm: a review of 56 cases./Guarischini A., Keane T.J., Elhacim Т./ Cancer. —1987,— V.59,№3.—p.572—577.

112. Guthrie T.H./Treatable carcinoma of unknown origin/Guthrie T.H./Amer.J.Med.Sci.—1989.- V.298,№2-p.74-78.

113. Hainsworth J.D./ Poorly differetiated carcinoma and poorly differentiated adenocarcinoma of unknown primary tumor site. /Hainsworth J.D., Greco F.A./Sem.Oncol.—1993.—V.20,№6.—p.279—286.

114. Hainsworth J.D./ Treatment of patients with cancer of unknown primary site./Hainsworth J.D., Greco F.A./ Imp Adv.Oncol.—1991 .—p.173—190.

115. Hainsworth J.D./ The role of cisplatin/bleomycin-based chemotherapy in the treatment of poorly differentiated carcinoma of unknown primary site./Hainsworth J.D., Johnson D.H., Greco F.A./Sem.Oncol.—1992.— V.19,№4,—p. 54—57.

116. Hamann G./ Brain metastases as an initial manifestation of tumor disease./ Hamann G., Meier Т., Schimrigk K. /Nerv.—1993,—V.64,№2.—p. 104—107.

117. Harper C.S./ Cancer in neck nodes with unknown primary site: role of mucosal radiotherapy./ Harper C.S., Mehdenhall W.M. /Head-Neck.—1990. — V. 12,№6.— p.463—469.

118. Haseman М.К./ Radioimmunodetection of occult carcinoembryonic antigen-produting cancer./ Haseman M.K., Brown D.W. /L.Nucl.Med. — 1992,—V.33,№10,—p.1750—1756.

119. Metastasis of unknown origin. / Haskell C.M., Cochran A.J., Barsky S.H., Steckel R.J. / Curr. Probl. Cancer, 1999,1 12, P. 5-58.

120. Haupt H.M. Breast carcinoma presenting with axillary lymph node metastases./ Haupt H.M., Rosen P.P., Kinne D.W. /Am.J.Surg.Path.—1985.— V.9,№3,—p. 165—175.

121. Herrera G.A./Electron microscopy in determing origin of metastatic adenocarcinomas./ Herrera G.A., Reimann B.E./S.MedJ—1984.—V.77, №12.— p. 1557—1566.

122. Measurement of quality of life in patients with lung cancer in multicenter trials of new therapies./Hollen PJ, Gralla RJ, Kris MG, et al. / Cancer 1994:73:2087-2098.

123. Homan M.R./Metastatic papillary cancer of the neck diagnostic dilemma./ Homan M.R., Gharib H., Goellner J.R./Head-Neck.- 1992,-V.14,№2,-p.ll3 -118.

124. Genetic analysis in die diagnosis of neoplasms of unknown primary site./Ilson D.H., MotzerRJ., Rodriguez E. et al./Semin.Oncol—1993.— V.20,№6.—p.229—237.

125. Jakobsen J.H./ Neck lymph nodes meta-stases from an unknown primary tumor./ Jakobsen J.H., Johansen J., Jorgensen K.E. /Ugerskr-Laeger.—1991.— V.153,№4.— p. 428—430.

126. Jeremic В./ Radiotherapy and cisplatin in metastatic squamous cell carcinoma of an unknown primary tumor localized to the neck/ Jeremic В., Zivic L, Jevremovic S. /J.Chemother.—1992,—V .4,№12.—р.399^Ю2.

127. Jungi W.F./ Approach in metastasis with unknown primary tumor./ Jungi W.F., Osterwalder B. /S.Med.Woch.—1990.— V.120,№9.—p.1273— 1279.

128. Karsell P.R/ Computed tomography in search of cancer of unknown origin./ Karsell P.R., Sheedy P.F., OConnell M.J. /J.A.M.A.—1982.— V.248.— p.340—343.

129. Determining the site of the primary cancer in patients with skeletal metastasis of unknown origin: a retrospective study. / Katagiri H., Takahashi I., Inagaki J., et al. / Cancer, 1999, 1 86, P.533-537.

130. Immunohistochemical differentiation of metastatic breast carcinomas from metastatic adenocarcinomas of other common primary sites. / Kauftnann O., Deidesheimer T. Muehlenberg M. et al. /Histopathology. 1996 Sep. 29:3 p. 233— 240.

131. Kemeny M.M./Mastectomy: is it necessary for occult breast cancer? / Kemeny M.M./N.Y. State J. Med. 92:516,1992.

132. Khansur Т./ Brain metastases from unknown primary site./ Khansur Т., Routh A., Hickman B.J. / Miss. State Med. Assoc. 1997 Jul. 38:7 p.238—42.

133. Kirsten F./ Metastatic adeno- and undifferentiated carcinoma from an unknown primary site natural history and guidelines for identification of treatable subsets. / Kirsten F./ Quart. J. Med., 1987, 1.238, P. 143-161.

134. Knapp A.C. /Spontaneous losses of control of cytokeratin gene expression in transformed nonepithelial human cells occurring at different levels of regulation./ Knapp A.C., Franke W.W: / Cell 1989;59:67.

135. Kole K.C.I Detection of unknown occult primary tumors using positron emission tomography./ Kole A.C., Nieweg O.E., Pruim J./ Cancer 1998. 82: 1160-1166.

136. Metastases of undetermined source. / Krementz E.T., Cerise E.J., Foster D.S. et al. / Curr. Probl. Cancer, 1979, 1 4, P.l-37.

137. Keratin expression in astrocytomas: An immunofluorescence and biochemical reassessment. / Krihl V.K, Yang H.Y, Moskal J.R, et al. /Virchows Arch 1997:431:139-147.

138. Krulik M./ Metastatic cancers of unknown primary site. / Krulik M. /Presse Med., 1996, №25, P. 1754-1758.

139. Detection of p-glycoprotein in frozen and paraffin-embedded gastric adenocarcinoma tissues using a panel of monoclonal antibodies./ Lacueva FJ, Teruel A, CalpenaR, et al. /Histopathology 1998:32:328-334.

140. Cytokeratin positive large cell lymphomas of B-cell lineage: A study of five phenotypically unusual cases verified by polymerase chain reaction. / Lasota J., Hyjek E., Koo C.H., et al. /Am J Surg Pathol 1996;20:346-354.

141. Leibman A .J./ Mammography in women with axillary lymphadenopathy and normal breasts on physical examination: value in detecting occult breast carcinoma./ Leibman A.J., Kossoff M.B. /A.J.R.—1992,— V. 159.—p.493— 495.

142. Leonard R.J./ Diagnostic evaluationof patients with carcinoma of unknown primary tumor site./ Leonard R.J., Nystrom J.S. /Sem.Oncol.—1993.— V.20,№3.—p. 244—250.

143. Leong A.S./ Immunohistology and Electron Microscopy of Anaplastic and Pleomorphic Tumors. / Leong A.S., Wick M.R., Swanson P.E. /Cambridge, UK: Cambridge University Press, 1997: 209-240.

144. Liu Y./The utility of immunocytochemistry (ICC) in cytopathology practice. / Liu Y., Sturgis C.D., Silverman J.F., Raab S.S./Acta Cytol 1999:43:967.

145. Maiche A.G. A retrospective study based on 109 patients./ Maiche A.G. /Am. J.Clin. Oncol.—1993.-V. 16, №l.-p. 26-29.

146. Prediction of response to neoadjuvant chemoendocrine therapy in primary breast carcinomas./ Makris A, Powles TJ, Dowsett M, et al. / Clin Cancer Res 1997;3:593-600.

147. An analysis of autopsy cases with cancer of unknown primary site./ Mandai K., Moriwaki S., Yamagami K., et al. / Rinsho Byori 1994 Jan 42:1 p.75—82.

148. Mantel N. /Evaluation of survival data and two new rank order statistics arising in its consideration./ Mantel N. /Cancer chemother . Rep.—1966.—Vol.50, p.163—170.

149. Imimmohistochemical staining of bone marrow biopsies for detection of occult metastasis in breast cancer./ Mathieu MC, Friedman S, Bosq J, et al. / Breast Cancer Res Treat 1990;15:21-26.

150. Matthews P./ Use of immunocytochemistiy in the diagnosis of metastatic carcinoma./ Matthews P., Ellis I.O. / Ann. Med. 1996 Aug. 28:4 p.297—300.

151. Maulard C./Postoperative radiation therapy for cervical lymph node metastases from an occult squamous cell carcinoma./ Maulard C., Housset M. /Laryng.— 1992,— V.102,№8.—p.884—890.

152. Treatment of the patient with adenocarcinoma of unknown origin. / Moertel C.G., Reitemeier R.J., Schutt A.J. et al. / Cancer, 1972, 30, P.1469.

153. Montoro A.F./Occult cancer as a special form of breast carcinoma./ Montoro A.F., Ferreira C.A. /Rev.Assoc. Med.Bras.—1990,— V.36,№3—4,— p. 124—127.

154. Keratin immunoreactivity in melanoma of soft parts (clear cell sarcoma)./ Mooi WJ, Deenik W, Peterse JL, et al. / Histopathology 1995;27:61-65.

155. Molecular and cytogenetics studies in the diagnosis of patients with poorly differentiated carcinomas of unknown primary site./ Motzer R.J., Rodriguez E., Reuter V.E. et al. /J.CIin.Oncol.—1995,—V.13,№>1,—p.274— 282.

156. Mrak K.E. Origins of adenocarcinomas presenting as intracranial metastases. An ultrastructural study. / Mrak K.E. / Arch. Pathol. Lab. Med., 1993, 1 117,P. 1165-1169.

157. Muir C. Cancer of unknown primary site. / Muir C. /Cancer 1995 Jan. 1 75:1 Suppl. P.353-356.

158. Value-based pathology: A cost-benefit analysis of the examination of routine and nonroutine tonsil and adenoid specimens./ Netser J.C., Robinson R.A., Smith R.J., et al. / Am J Clin Pathol 1997:108:158-165.

159. Nissenblatt M.J./ The CUP syndrome (carcinoma unknown primary). / Nissenblatt M.J. / Cancer Treat. Rev., 1981, № 8 (4), P. 211-224.

160. Nystrom J.S. /Metastatic and histologic presentations in unknown primary cancer./ Nystrom J.S. /Sem.Oncol.—1977,— V.4,№1.—p.53—58.

161. Identifying the primary site in metastatic cancer of unknown origin. / Nystrom J.S., Weiner J.M., Wolf R.M. et al. / J.A.M.A., 1979, 1 241, P. 381383.

162. Onuigbo W.J. Patterns of Metastasis in Lung. / Onuigbo W.J. /Cancer Res., 1961, 1 21, P. 1077.

163. Ordonez N.G. / Malignant peripheral nerve sheath tumor of the pleura with epithelial and rhabdomyoblastic differentiation: Report of a case clinically simulating mesothelioma. / Ordonez N.G., Tornos C. /Am J Surg Pathol 1997;21:1395-1398.

164. Malignant melanocytic lesions of unknown primary site in children and adolescents. / Pappo A.S., Kuttesch J.F., Kaste S.C. et al. /Med. Pediatr. Oncol. 1995 May 24:5 p.315—20.

165. Pasterz R./ Prognostic factors in metastatic carcinoma of unknown primary./ Pasterz R., Savaraj N., Burgess M. /J.Clin. Oncol.—1986.— V.4,№11.—p.1652—1657.

166. Axillary lymph node metastasis from an occult breast cancer./ Patel J., Nemoto Т., RosnerD. et al. /Cancer(Philad.).—1981,— V.47.— p. 2923—2926.

167. Overexpression of C-myc, Ras and C-erbB-2 oncoproteins in carcinoma of unknown primary origin. / Pavlidis N., Briassoulis E., Bai M. et al. /Anticancer Res. 1995 Nov.—Dec. 15:6B p. 2563—7.

168. Perchalski G.E./ Metastasis of unknown origin/ Perchalski G.E., Hall K.L., DewarM.A./Primary Care. -1993. -№12. -p.747-757.

169. Metastatic cervical adenopathies of unknown primary site. Long-term course. / Percodani J., Serrano E., Woisard V. et al /Ann. Otolaryngol. Chir. Cervicofac. 1996 113:4 p.212—8.

170. Secretory meningioma: Clinical, histologic, and immunohistochemical findings in 31 cases. / Probst-Cousin S, Villagran-Lillo R, Lahl R, et al. /Cancer 1997;79:2003-2015.

171. Raab SS./ The cost-effectiveness of immunohistochemistry./ Raab SS. / Arch Pathol Lab Med 2000:124:1185-1191.

172. Metastasis of unknown origin: the role of fine needle aspiration cytology /Reyes C.V., Thompson K.S., Jensen J.D., Chouelhury A.M./Diagn Cytopathol 1998. 18: 319-322.

173. Ross J.S./ The Her-2/neu oncogene in breast cancer: Prognostic factor, predictive factor, and target for therapy. / Ross J.S., Fletcher J.A. /Stem Cells 1998:16:413-428.

174. Schapira D.V./ The need to consider survival, outcome, and expense when evaluating and treating patients with unknown primary carcinoma. / Schapira D.V., Jarrett A.R. /Arch. Intern. Med. 1995 Oct. 23 155:19 р. 2050—4.

175. Seddon D.J./ Data quality in population-based cancer registration: an assessment of the Merseyside and Cheshire Cancer Registry./ Seddon D.J., Williams E.M. / Br. J. Cancer. 199776:5 p. 667—74.

176. Clinical utility of serum thyroglobulin in metastatic disease. / Shah D.H., Kumar A., Vijayan U. et al. /Indian J. Med. Res. 1994 Nov. 100: p. 232-236.

177. Prognostic significance of proliferative activity and ploidy in node-negative breast cancers. / Silvestrini R., Daidone M.G., Del Bino G. et al. /Ann Oncol; 1993,4,3,213—219.

178. Soffietti R./ Cerebral metastasis. / Soffietti R., Ruda R., Nobile V. / Diagnostic and therapeutic features. Recent. Prog. Med., 2000, 1 91, P. 327331.

179. Primary and metastatic high-grade carcinomas of the salivary glands: a cytologic-histologic correlation study of twenty cases. / Stanley M.W., Bardales R.H., Farmer C.E. etal. /Diagn. Cytopathol. 1995 Jul. 13:1 p. 37—43.

180. Steinkamp H.J./ Lymph node metastases of the neck in unknown primary tumor: is there a differential imaging diagnosis?/ Steinkamp H.J. /Laryng. —1993. V.72,№2.—p.78-85.

181. Van der Gaast A./ Carcinoma of unknown primary: identification of a treatable subset?/ Van der Gaast A., Verweij J. /Ann.Oncol.—1990.—V.l ,№2,—p.119—122.

182. Van der Gaast A./ Simple prognostic model to predict survival in patients with undifferentiated carcinoma of unknown primary site./ Van der Gaast A., Verweij J. /J.CIin.Oncol.—1995,—V.13,№7.—p. 1720—1725.

183. Vezzoni P./ Axillary lymph node metastases from occult carcinoma of the breast./ Vezzoni P., Balestrazzi A. /Turn.—1979,—V.65.—p.87—91.

184. Axillary lymph nodes: mammographic, pathologic, and clinical correlation. / Walsh R., Kornguth P.J., Soo M.S. et al./Am. J, Roentgenol. 1997 Jan 168:1 p.33—8.

185. Wick M.R./ The impact of diagnostic immunohistochemistry on patient outcomes. / Wick M.R., Ritter J.H, Swanson P.E. /Clin Lab Med 1999; 19:797814.

186. DNA ploidy and the persentage of cells in S-phase as prognostic factors for women with lymph node negative breast cancer. / Witzig Т.Е., Ingle J.N., Cha S.S., et al. /Cancer, 1994, 74, 6Д752—1761.

187. Prostatic cancer presenting as metastatic adenocarcinoma of undetermined origin: immunodiagnosis by prostatic acid phosphatase./ Yam

188. T., Winder C.F., Janckila A.J., et al. /Cancer. — 1983. — V. 51, №2. — p. 283—287.

189. Zoltowska A./ Immunohistochemical comparative investigations of lymphoid tissue in reactive processes, myasthenic thymuses and Hodgkjn's disease. / Zoltowska A./ Arch Immunol Ther Exp 1995:43:15-22.

190. JWn пол БОЗрЗСТ Первичный морфологический диагноз ИГХ-диагноз ЦКРРАЛ' ЭМА ОЛА виментин S100 NSE ЦКР-7 ЦКР-8 ЦКР-19t ж й Низкоднфференцнромнный рак Рак без дальнейшей дета-пгзашш +

191. В и 49 Лимфома Рак без дальнейшей детализации +20 м 44 Рак шношшюй железы Рак без дальнейшей детализации

192. II 31 Дпагаоз нексн метэстю ащнласлпкекой опухоли Рак без дальнейшей детализацш!a 11 » Диагноз неясен. метастаз анапластзгческай опухоли Рак без дальнейшей детализации *