Оптимизация диагностики и совершенствование подходов к лечению больных с метастазами злокачественных опухолей в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Рудык, Андрей Николаевич

• Рудык, Андрей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рудык, Андрей Николаевич

Список обозначений и сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о метастазах злокачественных опухолей без выявленного первичного очага (МЗОБПО).

1.2. Вопросы диагностики при метастазах без выявленного первичного очага.

1.3. Вопросы диагностики при метастазах без выявленного первичного очага в лимфатические узлы шеи.

1.4. Лечение пациентов с метастазами без выявленного первичного очага.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы лечения.

2.4. Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение.

3.1. Клинико-морфологическая структура метастазов плоскоклеточного рака, неплоскоклеточного рака и неэпителиальных опухолей в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага.

3.2. Изучение чувствительности, специфичности и точности различных морфологических методов при метастазах злокачественных опухолей в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага.

3.3. Результаты лечения и показатели выживаемости у пациентов с метастазами плоскоклеточного рака, неплоскоклеточного рака и неэпителиальных злокачественных опухолей без выявленного первичного очага.

3.4. Анализ выживаемости и статистических связей между локализацией выявленного первичного опухолевого очага, уровнем поражения метастазами лимфатических узлов шеи и морфологической структурой метастазов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и совершенствование подходов к лечению больных с метастазами злокачественных опухолей в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага»

Актуальность темы. Больные с метастазами злокачественной опухоли без выявленного первичного очага (МЗОБПО) составляют от 5-6% числа пациентов впервые обратившихся за онкологической помощью [98, 115, 171, 203].

Эта нозологическая форма отражает наиболее агрессивный тип злокачественных опухолей, метастазирование которой возникает на самых ранних этапах развития опухолевого процесса [28, 68, 151].

Особую группу составляют больные с метастазами в шейные лимфатические узлы без выявленного первичного очага.

Метастазирование опухолей у этой, категории пациентов происходит путем, не соответствующим типичным закономерностям диссеминации опухолей известной локализации, что, в свою очередь, значительно затрудняет поиск первичного очага, в большинстве случаев не позволяя с уверенностью предсказать его локализацию по выявленным метастазам [23, 139, 140, 187].

За последние десятилетия накоплены знания и опыт о закономерностях метастазирования злокачественных опухолей, однако эти данные нуждаются в глубоком анализе и систематизации.

Неоднократно предпринимались попытки разработать схемы обследования больных с МЗОБПО, позволяющие с достаточной степенью вероятности и в сжатые сроки выявить первичный очаг [21, 35, 155, 189].

В настоящее время нет удовлетворяющего практического врача-онколога алгоритма обследования пациентов с МЗОБПО, особенно в зависимости от локализации метастазов и их морфологической принадлежности. Рекомендации ЕБМО (Европейского общества медицинской онкологии, 2006-2009 гг.), хотя и выделяют подобных больных в отдельную группу, но не дают четких, последовательных рекомендаций по обследованию и лечению.

Для постановки диагноза необходимо обязательное морфологическое исследование, включающее цитологическое, гистологическое и иммуноги-стохимическое исследование, но противоречивы данные о последовательности применения, эффективности и целесообразности каждого вида морфологического исследования в отдельности или их комплекса [35].

Нет общего мнения о тактике лечения больных с метастазами в лимфатические узлы шеи без первичного очага. Подходы к лечению крайне разнообразны, а порой противоречивы — от выполнения шейной диссекции клетчатки до только лучевой или лекарственной терапии [6, 54].

До сих пор, в целом, прогноз для пациентов с метастазами без выявленного первичного очага остается неблагоприятным, хотя исследования последних лет позволили выделить прогностически более благоприятные подгруппы больных (например, пациенты с чувствительными к лучевой терапии метастазами плоскоклеточного рака, чувствительными к лекарственной и гормональной терапии метастазами рака предстательной железы у мужчин и молочной железы у женщин и т.п.) [23, 35].

Цель исследования — улучшить результаты диагностики и лечения больных с изолированными метастазами злокачественных опухолей в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинических проявлений и морфологическую структуру метастазов злокачественных опухолей без выявленного первичного очага при изолированном поражении лимфатических узлов шеи.

2. Разработать рациональный алгоритм применения различных морфологических методов (цитологического, гистологического и иммуногистохи-мического), включая возможность определения первичного очага при изолированном поражении лимфоузлов шеи метастазами злокачественных опухолей без выявленного первичного очага.

3. Оценить результаты выживаемости больных с метастазами плоскоклеточного рака в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага и определить наиболее эффективные схемы лечения.

4. Изучить выживаемость пациентов после различных видов лечения по поводу метастазов неплоскоклеточного рака и неэпителиальных злокачественных опухолей в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага.

4 5. Провести корреляционный анализ и установить связь между локализацией метастазов без выявленного первичного очага в лимфоузлы шеи и расположением первичной опухоли.

Научная новизна. Установлены клинико-морфологические особенности изолированного поражения шеи метастазами злокачественных опухолей без выявленного первичного очага. Выявлены превалирующие морфологические типы метастазов и характерная распространенность поражения.

Впервые изучены точность, чувствительность и специфичность цитологического метода исследования при метастазах злокачественных опухолей в лимфоузлы шеи без выявленного первичного очага.

Впервые определены показатели чувствительности, специфичности и точности иммуногистохимического метода с позиции прогнозирования расположения первичной опухоли при метастазах неплоскоклеточного рака и неэпителиальных опухолей в лимфоузлы шеи.

На основании статистического анализа и метода построения таблиц сопряженности предложены диагностический алгоритм поиска первичной опухоли в зависимости от уровня поражения метастазами лимфоузлов шеи и оптимальные лечебные схемы в зависимости от морфологического типа опухоли.

Практическая значимость. Результаты исследования позволяют оптимизировать диагностический этап при метастазах злокачественных опухолей в лимфоузлы шеи без выявленного первичного очага.

Определена последовательность применения различных методов верификации диагноза при метастазах злокачественных опухолей без выявленного первичного очага в зависимости от морфологической структуры.

Основываясь на возможности прогнозирования локализации первичной опухоли по расположению метастазов в лимфоузлах шеи I, IV и V уровней и их морфологической структуры, возможен направленный диагностический поиск первичного очага и воздействие на него.

Реализация комбинированного химиолучевого и комплексного (комбинация полихимиотерапии, лучевой терапии и операции) методов лечения позволяет улучшить показатели выживаемости у пациентов при изолированном поражении метастазами плоскоклеточного рака лимфатических узлов шеи без выявленного первичного очага. Обосновано включение в схемы лечения метастазов неплоскоклеточного рака и неэпителиальных опухолей хирургического метода лечения (лимфодиссекция шейной клетчатки).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в клиническую работу ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан».

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре онкологии и хирургии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: Российской научно-практической конференции с международным участием «Современные методы лечения онкологических больных: достижения и неудачи» (Барнаул, 2006), Научно-практической конференции, посвященной 40-летию онкологической службы г. Тольятти (Тольятти, 2007), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 5-летию Краснодарского краевого Центра грудной хирургии, «Новые технологии в кардиоторакальной и онкохирургии» (Краснодар, 2007), XII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2008), V съезде онкологов СНГ (Ташкент, 2008), III конгрессе с международным участием «Опухоли головы и шеи» (Адлер, 2009), III съезде онкологов Молдовы (Кишинев, 2010), Международном онкологическом научно-образовательном форуме «Онкохирургия—2010: В будущее через новые технологии» (Москва, 2010), II Евразийском конгрессе по опухолям головы и шеи (Алматы, 2011), межкафедральном совещании кафедр онкологии и хирургии, лучевой диагностики, эндоскопии, эндоскопической и общей хирургии, кафедры клинической анатомии и амбулаторно-поликлинической хирургии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации и сотрудников Республиканского клинического онкологического диспансера МЗ РТ (Казань, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 26 научных работ, в том числе 8 статей, в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных ВАК РФ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 223 источника (57 отечественных и 166 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 29 таблицами и 6 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Рудык, Андрей Николаевич

ВЫВОДЫ

1. При изолированном поражении метастазами злокачественных опухолей лимфатических узлов шеи без выявленного первичного очага метастазы плоскоклеточного рака встречаются в 44,9% случаев, метастазы рака без установки дифференцировки - в 15,6%, метастазы аденокарциномы - в 13,6% и метастазы низко дифференцированного рака - в 12,9%. Поражение двух и более уровней шеи наблюдается при метастазах плоскоклеточного рака в 66,7% случаев и в 74,3% случаев при метастазах неплоскоклеточного рака и неэпителиальных опухолей.

2. Цитологическая верификация диагноза при метастазах плоскоклеточного рака в лимфоузлы шеи без выявленного первичного очага высокоинформативна (чувствительность - 100%, специфичность - 91%, точность -94,8%). У пациентов с цитологическими заключениями «метастаз рака, метастаз аденокарциномы, метастаз низко- и недифференцированного рака» чувствительность составляет 35,3-52,9%, специфичность - 62,2-90,8%, точность- 82,6-86,1%. При метастазах неплоскоклеточного рака и неэпителиальных опухолей в определении первичной опухоли возможности иммуноги-стохимического исследования ограничены (чувствительность - 21,4%, специфичность - 96,3%, точность - 70,1%).

3. При метастазах плоскоклеточного рака в лимфоузлы шеи без выявленного первичного очага наилучшие отдаленные результаты наблюдаются после комплексного лечения (полихимиотерапия, лучевая терапия и хирургическое вмешательство в объеме шейной лимфодиссекции): одногодичная выживаемость - 91,7%, средняя продолжительность жизни (47,2±5,2) мес, а также после дистанционной лучевой терапии в комбинации с полихимиотерапией: одногодичная выживаемость - 87,5%, средняя продолжительность жизни (64,2±14,0) мес.

4. В результате проведения дистанционной лучевой терапии (37,1% пациентов) и комбинации лучевой терапии и хирургического вмешательства шейная лимфодиссекция, 30,6% пациентов) при метастазах низкодифферен-цированного рака, метастазах аденокарциномы и метастазах рака БДУ средняя продолжительность жизни составляет (30,2±3,7) мес, (11,7±1,5) мес, (36,1±7,4) мес, одногодичная выживаемость - 68,8%, 50,0%, 52,8% соответственно.

5. Методом корреляционного анализа выявлена наиболее вероятная локализация первичной опухоли в легком при метастазах в лимфоузлы шеи IV—V уровней, £><0,01. При поражении метастазами I уровня шеи вероятно расположение первичного очага в полости рта,/?<0,05.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с метастазами плоскоклеточного рака в лимфоузлы шеи без выявленного первичного очага в большинстве случаев достаточно цитологической верификации диагноза. Во всех остальных случаях показано гистологическое исследование для установления морфологического типа опухоли.

2. Пациентам с метастазами плоскоклеточного рака показано проведение неоадъювантной полихимиотерапии, курса лучевой терапии и при наличии остаточной опухоли шейной лимфодиссекции. При метастазах неплоско-клеточного рака и неэпителиальных опухолей планирование лечения требует мультидисциплинарного подхода и индивидуального подбора тактики лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рудык, Андрей Николаевич, 2012 год

1. Анисимов, В.В. Актуальные вопросы хирургического лечения больных первичной меланомой кожи / В.В. Анисимов, Ю.В. Семилетова, A.C. Барчук, З.А. Раджабова // Сибирский онкологический журнал. — 2010. — №2 (38). —С.55—58.

2. Бондаренко, A.A. Биологические свойства метастазов рака щитовидной железы и их иммуноморфологическая диагностика / A.A. Бондаренко, И.С. Шпонька //Морфолопя. — 2007. — Т. I, №2. — С. 29—35.

3. Вахитов, Ш.М. Анализ связей в социально-гигиенических исследованиях с использованием таблиц сопряженности: учеб. пособие / Ш.М. Вахитов.—Л., 1990. —30 с.

4. Воробьев, Ю.И. Метастазы рака в шейные лимфатические узлы при не выявленной первичной локализации опухоли / Ю.И. Воробьев, И.И. Ретинская // Стоматология. — 1998. —Т. 77, №5. — С 34—37.

5. Горбунова, В.А. Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли (карциноиды) и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы.

6. Современный взгляд на проблему / В.А. Горбунова, Н.Ф. Орел, Г.Н. Егоров, А.Е. Кузьминов. — М.: Литтерра, 2007. — 104 с.

7. Двойрин, В.В. Методика контролируемых клинических испытаний / В.В. Двойрин, A.A. Клименков. — М.: Медицина, 1985. — 250 с.

8. Долгушин, Б.И. Комплексная диагностика опухолей билиопанкреа-тодуоденальной зоны / Б.И. Долгушин, В.Ю. Косырев, Г.Т. Синюкова и др. //Практическая онкология. — 2004. — Т. 5, №2. — С. 77—84.

9. Евтушенко, В.И. Подавление роста и метастазирования злокачественных новообразований с помощью внутриопухолевой имплантации гекса-феррита бария / В.И. Евтушенко, С.Ф. Вершинина, A.M. Гранов // Сибирский онкологический журнал. — 2009. — Прил. 2. — С.68.

10. Егоров, A.B. Диагностика и лечение нейроэнокринных опухолей органов брюшной полости и забрюшинного пространства (обзор литературы) / A.B. Егоров, И.А. Васильев // Фарматека. — 2009. — №2 (176). — С. 1—5.

11. Енгибарян, М.А. Метастатическое поражение органа зрения при злокачественных опухолях различных локализаций / М.А. Енгибарян //Сибирский онкологический журнал. — 2009. — Прил. 1. — С. 66.

12. Завалишина,, Л.Э. Уточняющая диагностика рака некоторых локализаций с использованием иммуногистохимических маркеров: практ. пособие / Л.Э. Завалишина, Ю.Ю. Андреева, Г.А. Франк. — М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2006. — 20 с.

13. Залкинд, П.Р. Метастазы рака в лимфатические узлы и другие органы и ткани без выявленного первичного очага: автореф. дис. . канд. мед. наук / П.Р. Залкинд. — M., 1981. — 24 с.

14. Зинченко, C.B. Результаты лечения пациентов с метастазами злокачественных опухолей без выявленного первичного очага / C.B. Зинченко, Р.Ш. Хасанов, Р.Ф. Еникеев, Э.Р. Тикаев //Медицинский альманах. — 2011.— №2. —С. 160—164.

15. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. — М., 2010. — 255 с.

16. Канаев, C.B. Лучевая терапия злокачественных опухолей головы и шеи / C.B. Канаев // Практическая онкология. — 2003. — Т. 4, №1. — С. 15—24.

17. Кизокян, А.Л. Тактика ведения больных с метастатическими опухолями головного мозга / А.Л. Кизокян // Сибирский онкологический журнал.2009. — Прил. 2. — С. 97.

18. Комаров, И.Г. Диагностическая тактика у больных с метастазами злокачественных опухолей без выявленного первичного очага / И.Г. Комаров, Д.В. Комов, И.Б. Гуртовая. — М.: Издат. группа ГУ РОНУ им. H.H. Блохина РАМН, 2005. —18 с.

19. Комаров, И.Г. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага / И.Г. Комаров, Д.В. Комов. — М.: Триада-Х, 2002.116с.

20. Комов, Д.В. Диагностика и лечебная тактика при метастазах злокачественных опухолей без выявленного первичного очага / Д.В. Комов, И.Г. Комаров, Т.М. Кочоян // Протоколы заседаний Московского онкологического общества. — М., 2006. — С. 41—43.

21. Константинова, М.М. Химиотерапия плоскоклеточного рака головы и шеи / М.М. Константинова // Практическая онкология. — 2003. — Т. 4,№1. — С. 25—30.

22. Кропотов, М.А. Общие принципы лечения больных первичным раком головы и шеи / М.А. Кропотов // Практическая онкология. — 2003. — Т. 4, №1. — С. 15—24.

23. Кропотов, М.А. Хирургические аспекты лечения рака ротоглотки / М.А. Кропотов, A.B. Епихина //Опухоли головы и шеи. — 2011. — №2. — С.5—14.

24. Лазарев, А.Ф. Многофакторный анализ при формировании групп риска рака желудка / А.Ф. Лазарев, Я.Н. Шойхет, С.А. Терехова. — Барнаул, 2007.—191 с.

25. Лазарев, А.Ф. Формирование групп онкологического риска / А.Ф. Лазарев, В.Д. Петрова // Проблемы клинической медицины. — 2005. — №1. —С. 112—118.

26. Марочко, А.Ю. Метастазы меланомы без выявленного первичного очага / А.Ю. Марочко, Н.Э. Косых, А.И. Брянцева и др. //Дальневосточный медицинский журнал. — 2009. — №1. — С. 47—49.

27. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) / под ред. С.А. Тюляндина, H.H. Пере-водчиковой, Д.А. Носова. — М., 2002. — С. 25—27.

28. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) / ред. русского перевода С.А. Тюляндин, Д.А. Носов, H.H. Переводчикова. — М.: Издат. группа РОНЦ им. H.H. Бло-хина. —2009. —288 с.

29. Нейроэндокринные опухоли: руководство для врачей: (пер. с англ.) / под ред. М. Кэплина, Л. Кволса. — М.: Практическая медицина, 2010. —224 с.

30. Новик, A.B. Диагностика и лечение опухолей неизвестной первичной локализации / А.В. Новик, В.М. Моисеенко // Вопросы онкологии. — 2004. — Т. 50, №3. — С. 271—278.

31. Носов, Д.А. Обсуждение клинического случая «Оптимизация дозы у пациента с мутацией в экзоне 9» / Д.А. Носов // Современная онкология. — 2009. — №6. — С. 16.

32. Овезова, JI.P. Значение цитологического метода в выявлении первичного очага опухоли по метастазам / J1.P. Овезова //Лабораторное дело. — 1984. — Вып. 87. — С. 471-^74.

33. Онкология: национальное руководство / под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. — М.: ГОЭТАР-Медиа, 2008. — 1072 с.

34. Переводчикова, Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний: краткое руководство / Н.И. Переводчикова. — М., 2000. — 261 с.

35. Петров, С.В. Диагностические возможности и ограничения иммуногистохимического анализа в клинической онкологии / С.В. Петров, Н.В. Балатенко, Г.З. Мухаметшина и др. // Материалы XII Российского онкологического конгресса. — М., 2008. — С. 117—120.

36. Пихут, О. Клинико-диагностические аспекты метастазов злокачественных опухолей без выявленного первичного очага: автореф. дис. канд. мед. наук / О. Пихут. — Кишинев, 2010. — 27 с.

37. Подрегульский, К.Э. Современные подходы к комплексному обследованию и лечению больных с метастазами рака из невыявленного первичного очага: автореф. дис. канд. мед. наук / К.Э. Подрегульский. — М., РАМН ОНЦ, 1992.—140 с.

38. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2003. — 312 с.

39. Романов, И.С. «Сторожевые» лимфатические узлы при плоскоклеточном раке головы и шеи / И.С. Романов, А.А. Оджарова, Д.Л. Ротин, М.И. Нечушкин //Вестник оториноларингологии. — 2007. — №6. — С. 14—17.

40. Савелов, H.A. Иммуногистохимическая диагностика метастазов злокачественных мелкокруглоклеточных опухолей без выявленного первичного очага / H.A. Савелов, H.H. Петровичев, O.A. Анурова // Архив патологии. — 2006. — Т. 68, №2. — С. 16—19.

41. Состояние онкологической помощи населению России в 2009 году / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. —М., 2010. — 195 с.

42. Фалилеев, Г.В. О выявлении первичных опухолей у больных с метастазами рака в лимфатические узлы / Г.В. Фалилеев, С.П. Федотенко. — М., 1976. —Вып. 1. —С.42^5.

43. Федотенко, С.П. Метастазы рака в лимфатических узлах шеи без выявленного первичного очага (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. . канд. мед. наук / С.П. Федотенко. — М., 1978. — 120 с.

44. Фильчаков, Ф.В. Возможности профилактики метастазирования опухолеспецифическим фактором переноса / Ф.В. Фильчаков, А.Д. Лён, Е.С. Шумилина и др. //Вопросы онкологии. — 2011. — Т. 57, №1. — С. 81—85.

45. Чевардов, H.H. Метастазы злокачественной опухоли без выявленного первичного очага / H.H. Чевардов, Н.К. Иванова, В.П. Дмитриев, В.М. Вельских // Врач-аспирант. — 2006. — Т.10, №1. — С.32—37.

46. Чердынцева, Е.А. Радионуклидные методы диагностики регионарных метастазов злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки / Е.А. Чердынцева //Сибирский онкологический журнал. — 2010. — Прил. 1. —1. С.109—110.

47. Шайдоров, И.В. Оптимизация клинико-морфологических критериев диагностики и лечения больных с метастатическим раком без выявленного первичного очага: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Шайдоров. — Уфа, 2004. —24 с.

48. Шелепова, В.М. Использование опухолевых маркеров для выявления локализации первичной опухоли у пациентов с метастазами неизвестного происхождения / В.М. Шелепова // Российский биотерапевтический журнал. — 2003. —Т. 1,№3. — С. 34—40.

49. Шелепова, В.М. Молекулярные маркеры злокачественных опухолей / В.М. Шелепова, З.Г. Кадагидзе, В.Е. Шевченко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия: Квартальный научно-теоретический журнал. — 2008. — №4. — С. 2—5.

50. Abbruzzese, J.L. Unknown Primary / J.L. Abbruzzese, M.N. Raber // In Abelhoff Joaasljen MD (eds): Clinical Oncology. — New York: Churchill Livingstone, 2001. —P. 1833—1845.

51. Abbruzzese, J.L. Unknown primary carcinoma: natural history and prognostic factors in 657 consecutive patients / J.L. Abbruzzese, M.C. Abbruzzese, K.R. Hess et al. //J. Clin. Oncol. — 1994. — Vol. 12. — P. 1272—1280.

52. Abrams, H.L. Metastases in carcinoma: analysis of 1000 autopsied cases / J.F. Stewart, H.N. Tattersall, R.L. Woods, R.M. Fox // Cancer. — 1950. — Vol. 3. — P. 74—85.

53. Altman, E. An analysis of 1539 patients with cancer of unknown primary site / E. Altman, E. Cadman // Cancer. — 1986. — Vol. 57. — P. 120—124.

54. Argiris, A. Concurrent chemoradiotherapy for N2 or N3 squamous cell carcinoma of the head and neck from an occult primary / A. Argiris, S.M. Smith, K. Stenson et al. //Ann. of Oncology. — 2003. — Vol. 14. — P. 1306—1311.

55. Balanal, C. A phase II study of cisplatin, etoposide and gemcitabine in an unfavourable group of patients with carcinoma of unknown primary site / C. Balanal, J.L. Manzanol, I. Moreno et al. // Ann. of Oncology. — 2003. — Vol. 14. —P. 1425—1429.

56. Baron-Hay, S.E. Cancer of unknown primary site / S.E. Baron-Hay, H.N. Tattersal // Oxford Textbook of Oncology: second ed. — Oxford: University Press, 2002. — P. 2837—2851.

57. Becouarn, Y. Fluorouracil, doxorubicin, cisplatin and altretamine in the treatment of metastatic carcinoma of unknown primary / Y. Becouarn, R. Brunet, C. Barbe-Gaston // Europ. J. Cancer. Clin. Oncol. — 1989. — Vol. 2. — P. 861—865.

58. Bedikian, A.Y. Sequential chemotherapy for adenocarcinoma of unknown primary / A.Y. Bedikian, G.P. Bodey, M. Valdivieso, M.A. Burgess // Am. J. Clin. Oncol. — 1983. — Vol. 6. — P. 219—224.

59. Begum, S. Detection of human papillomavirus in cervical lymph nodes: a highly effective strategy for localizing site of tumor origin / S. Begum, M.L. Gillison, M.A. Ansari-Lari et al. // Clin. Cancer. Res. — 2003. — Vol. 9. — P. 6469—6475.

60. Bernal, M.P. Tumor primitivo descono-cido / M.P. Bernal, E.L. Cazar, R.A. Estevez, J.R. Uboldi // Rev. latinoamer. oncol. din. — 1988. — Vol. 20 (5). — P. 5—19.

61. Blay, J.-Y. GIST-обзор / J.-Y. Blay // Современная онкология. — 2009. —№6. —C.2.

62. Bock, J.M. Modulation of Cellular Invasion by VEGF-C Expression in Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck / J.M. Bock, L.L. Sinclair, N.S.Bedford et al. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. — 2008. — Vol. 134 (4). —P. 355—362.

63. Briasoulis, E. Cancers of unknown primary site: ESMO Clinical Recommendation for diagnosis, treatment and follow-up / E. Briasoulis, N. Pavlidis, E. Felip // Ann. of Oncology. — 2008. — Vol. 19. — P. 106—107.

64. Briasoulis, E. Cancers of unknown primary site: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up / ESMO Guidelines Working Group / E. Briasoulis, N. Pavlidis // Ann. Oncol. — 2007. — Vol. 2. — P. 81—82.

65. Briasoulis, E. Carboplatin plus paclitaxel in unknown primary carcinoma: a phase II Hellenic Cooperative Oncology Group Study / E. Briasoulis, H. Kalofonos, D. Bafaloukos et al. //J. Clin. Oncol. — 2000. — Vol. 18. — P. 3101—3107.

66. Bugat, R. Summary of the Standards, Options and Recommendations for the management of patients with carcinoma of unknown primary site/ R. Bugat, A. Bataillard, T. Lesimple et al. // Br. J. Cancer. — 2003. — Vol. 89, suppl. 1. — P. 59—66.

67. Cancers of unknown primary site: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up / ESMO Guidelines Working Group; E. Briasoulis, N.Pavlidis // Ann. Oncol. — 2007. — №2. — P. 81—82.

68. Casciato, D.A. Manual of Clinical Oncology. (Third ed.) / D.A. Cas-ciato, B.B. Lowitz. — Boston; New York; Toronto; London, 1995. — 625 p.

69. Casciato, D.A. Metastases of unknown origin / D.A. Casciato // Cancer treatment (4m ed.) / C.M. Haskell (ed.). — Philadelphia: W.B. Saunders, 1994. — 103 p.

70. Chan, A.T.C. Head and neck cancer: treatment of nasopharyngeal cancer / A.T.C. Chan // Ann. of Oncology. — 2005. — Vol. 16. — P. 265—268.

71. Cubilla, A.L. Basaloid squamous cell carcinoma: a distinctive human papillomavirus-related penile neoplasm / A.L. Cubilla, V.E. Reuter, L. Gregoire et al. // Am. J. Surg. Pathol. — 1998. — Vol. 22. — P.755—761.

72. Culine, S. Chemotherapy in carcinomas of unknown primary site: A high-dose intensity policy / S. Culine, M. Fabbro, M. Ychou et al. //Ann. of Oncology. — 1999. — Vol. 10. — P. 569—575.

73. Dangore, S.B. Evaluation of the efficacy of colour Doppler ultrasound in diagnosis of cervical lymphadenopathy / S.B. Dangore, S.S. Degwekar, R.R. Bhowate // Dentomaxillofac. Radiol. — 2008. — Vol. 37 (4). — P. 205—212.

74. Daugaard, G. Unknown primary tumors / G. Daugaard // Can. Treat. Rev. — 1994. — Vol. 20. — P. 119—147.

75. Dennis, J.L. Markers of Adenocarcinoma Characteristic of the Site of Origin: Development of a Diagnostic Algorithm / J.L. Dennis, T.R. Hvidsten, E.C. Wit et al. // Clin. Cancer Res. — 2005. — Vol. 11 (10). — P. 3766—3772.

76. De Young, B.R. Immunohistologic evaluation of metastatic carcinomasof unknown origin: analgorithmic approach / B.R. De Young, M.R. Wick // Semin. Diagn. Pathol. — 2000. — Vol. 17. —P. 184—193.

77. Eagan, R.T. Lack of value for cisplatin added to mitomycin-doxorubicin combination chemotherapy for carcinoma of unknwon primary site / R.T. Eagan, T.M. Thermean, J. Rubin et al. // Am. J. Clin. Oncol. — 1987. — Vol. 10. — P. 82—85.

78. Falkson, C.I. Epirubicin and cisplatin versus mitomycin C alone as therapy for carcinoma of unknown primary origin / C.I. Falkson, G.L. Cohen, C. Mitomycin // Oncology. — 1998. — Vol. 55. — P. 116—121.

79. Ferrara, N. VEGF and the quest for tumour angiogenesis factors / N. Ferrara // Nat. Rev. Cancer. — 2002. — Vol. 2. — P. 795—803.

80. Fiore, J.J. Adenocarcinoma of unknown primary origin: treatment with vindesine and doxorubicin / J.J. Fiore, D.P. Kelsen, R.J. Gralla et al. // Cancer. Treat. Rep. — 1985. — Vol. 69. — P. 591—594.

81. Font, W.F. Sistematicadiagnosticafrente a una metastasis sin tumor primario conocido / W.F. Font, J.N. Cordies, S.C. Diaz, L.P. Solano //Rev. cub. oncol. — 1989. — Vol.5 (1—2). — P. 9—15 (hcil).

82. Forestiere, A. Head and neck cancer / A. Forestiere, W. Koch, A. Trotti et al. // N. Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 345. — P. 1890—1900.

83. Frost, P. Unknown primary tumors-are they a unique subgroup of neoplastic disease? / P. Frost, M.N. Raber, J.L. Abbruzzese // Cancer. Bull. — 1987. — Vol.39. —P. 216—218.

84. Frost, P. Unknown primarytumors as a unique clinical and biologic entity a hypothesis / P. Frost, M. Raber, J.L. Abruzzese // Cancer Bull. — 1989. — Vol. 41 (3). —P. 139—141.

85. Gamble, A.R. Use of tumour marker immunoreactivity to identify primary site of metastatic cancer / A.R. Gamble, J.A. Bell, J.E. Ronan et al. // Br. Med. J. — 1993. — Vol. 306. — P. 295—298.

86. Garrow, G.C. Poorly differentiated neuroendocrine carcinoma of unknown primary tumor site / G.C. Garrow, F.A. Greco, J.D. Hainsworth // Semin. Oncol. — 1993. — Vol. 20. — P. 287—291.

87. Gilbert, H.A. Metastases: incidence, detection, and evaluation without histologic confirmation / H.A. Gilbert, A.R. Kagan; L.Weiss (ed.) // Fundamental Aspects of Metastasis. — Amsterdam: The Netherlands, 1976. — P. 385—405.

88. Gill, I. High dose ntensity of cisplatin and etoposide in adenocarcinoma of unknown primary / I. Gill, P. Guaglianone, S.M. Grunberg et al. // Anticancer Res.—1991. —Vol. 11. —P. 1231—1235.

89. Gill, I. High-dose intensity of cisplatin and etoposide in adenocarcinoma of unknown primary / I. Gill, P. Guaglianone, S.M. Grunberg et al. // Anticancer. Res. —1991. —Vol. 11.— P. 1231—1236.

90. Gillison, M.L. Evidence for a casual association between human papillomavirus and a subset of head and neck cancers / M.L. Gillison, B. Samama, S. Plas-Roser, et al. // J. Natl. Cancer. Inst. — 2000. — Vol. 92. — P. 709—720.

91. Goerres, G.W. Why most PET of lung and headand-neck cancer will be PET/CT / G.W. Goerres, G.K. von Schulthes, H.C. Steinert // J. Nucl. Med. — 2004. — Vol: 45(suppl. 1). — S. 66—71.

92. Greco, F.A. Cancer of unknown primary site / F.A. Greco, J.D. Hainsworth //Cancer: Principles and Practice of Oncology / V.T. Jr.DeVita, S. Hellman, S.A. Rosenberg (eds). — 5-th ed — Philadelphia, PA: Lippincott, 1995. — P. 2072— 2092.

93. Greco, F.A. Carcinoma of unknown primary site / F.A. Greco, H.A. Burris, J.B. Erland et al. // Cancer (Phiiad.). — 2000. — Vol. 89. — P. 2655—2660.

94. Greco, F.A. Gemcitabine, carboplatin, and paclitaxel for patients with carcinoma of unknown primary site: a Minnie Pearl Cancer Research Network Study / F.A. Greco, H.A. Burris, S. Litchy et al. // J. Clin. Oncol. — 2002. — Vol. 20. —1. P. 1651—1656.

95. Greco, F.A. Taxane-based chemotherapy for patients with carcinoma of unknown primary site / Greco F.A., Gray J., Burns H.A. Illrd et al. // Cancer J. — 2001. — Vol. 7. — P. 203—212.

96. Gu, T.F. Diagnostic value of whole body diffusion weighted imaging for screening primary tumors of patients with metastases / T.F. Gu, X.L. Xiao, F. Sun et al. // Chin. Med. Sei. J. — 2008. — Vol. 23 (3). — P. 145—150.

97. Guardiola, E. Combination of cisplatin-doxorubicin-cyclophosp-hamide in adenocarcinoma of unknown primary site: a phase II trial / E. Guardiola, X. Pivot, X. Tchicknavorian et al. // Am. J. Clin. Oncol. — 2001. — Vol. 24 (4). —P.372—375.

98. Gulicher, D. Cystic neck lymph node metastases as an indication of occult tonsillar carcinoma / D. Gulicher, J. Hoffmann, U. Hahn et al. // Mund. Kiefer. Gesichtschir. — 2002. — Vol. 6 (3). — P. 191—196.

99. Gupta, K. Membranoproliferative glomerulonephritis in a carcinoma with unknown primary: an autopsy study / K. Gupta, R. Nada, A. Das, M.S. Kumar // Indian. J. Pathol. Microbiol. — 2008. — № 51 (2). — P. 230—233.

100. Guthrie, T.H. Treatable carcinoma of unknown origin / T.H. Guthrie //Amer. J. Med. Sei. — 1989. — Vol. 298 (2). — P.74—78.

101. Ha, P.K. Real time quantitative PCR demonstrates low prevalence of HPV type 16 in premalignant and malignant lesions of oral cavity / P.K. Ha, S.I. Pai, W.H. Westra et al. // Clin. Cancer. Res. — 2002. — Vol. 8. — P. 1203—1209.

102. Hainsworth, J.D. Carcinoma of unknown primary site: treatment with 1-hour paclitaxel, carboplatin, and extended-schedule etoposide / J.D. Hainsworth, J.B. Erland, L.A. Kaiman et al. // J. Clin. Oncol. — 1997. — Vol. 5. — P. 2385—2393.

103. Hainsworth, J.D. Treatment of patients with cancer of an unknown primary site / J.D. Hainsworth, F.A. Greco // N. Engl. J. Med. — 1993. — Vol. 329. —P. 257—263.

104. Hess, K.R. Classification and regression tree analysis of 1000 consecutive patients with unknown primary carcinoma / K.R. Hess, M.C. Abbruzzese, R. Lenzi et al. // Clin. Cancer. Res. — 1999. — Vol. 5. — P. 3403—3410.

105. Hoglund, M. Multivariate analysis of genomic imbalances in solid tumors reveal distinct and converging pathways of karyotypic evolution / M. Hoglund, D. Gisselsson, N. Mandahl et al. // Genes Chromosomes Cancer. — 2001. —Vol.31. —P. 156—171.

106. Iganej, S. Metastatic squamous cell carcinoma of the neck from an unknown primary: management options and patterns of relapse / S. Iganej, R. Kagan, P. Anderson et al. // Head Neck. — 2002. — Vol. 24 (3). — P.236.

107. Iruela-Arispe, M.L. Thrombospondin modules and angiogenesis / M.L. Iruela-Arispe, A. Luque, N. Lee // Int. J. Biochem. Cell. Biol. — 2004. — Vol.36. — P. 1070—1078.

108. Jackson, S.B. Fine-needle aspiration cytology of metastatic carcinoid tumor: report of a case and review of the literature / S.B. Jackson, H.J. Williams // Di-agn. Cytopathol. — 2003. — Vol. 28 (1). — P. 49—53.

109. Jereczek-Fossa, B.A. Cervical lymph node metastases of squamous cell carcinoma from an unknown primary / B.A. Jereczek-Fossa, J. Jassem, R. Orecchia // Cancer. Treat. Rev. — 2004. — Vol. 30 (2). — P. 153—164.

110. Johansen, J. Implications of 18F-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography on management of carcinoma of unknown primary in the head and neck / J. Johansen, A. Eigtved, C. Buchwald et al. // Laryngoscope. — 2002. — Vol. 112. — P.2009—2014.

111. Jumper, J.R. The «Small, Dark Tonsil» in Patients Presenting with Metastatic Cervical Lymphadenopathy from an Unknown Primary / J.R. Jumper, N.J. Fischbein, M.J. Kaplan et al. // A.J.N.R. Am. J. Neuroradiol. — 2005. — Vol. 26. — P. 411—413.

112. Kambhu, S.A. Metastatic adenocarcinomas of unknown primary site. Prognostic variables and treatment results / S.A. Kambhu, D.P. Kelsen, J. Fiore et al. // Am. J. Clin. Oncol. — 1990. — Vol. 13. — P. 55—60.

113. Karapanagiotou, E. Metastatic Cervical Carcinoma to the Thyroid Gland: A Case Report and Review of the Literature / E. Karapanagiotou, M.W. Saif, D. Rondoyianni et al. // Yale. J. of Biology and Medicine. — 2006. — Vol. 79. —P. 165—168.

114. Karavasilis, V. Angiogenesis in cancer of unknown primary: clinicopa-thological study of CD34, VEGF and TSP-1 BMC / V. Karavasilis, V. Malamou-Mitsi, E. Tsanou et al. //Cancer. — 2005. — Vol. 5. — P. 25.

115. Karavasilis, V. Angiogenesis in cancer of unknown primary: clinicopa-thological study of CD34, VEGF and TSP-1 / V. Karavasilis, V. Malamou-Mitsi,

116. E. Briasoulis et al. // BMC Cancer. — 2005. — Vol. 5 (25). — P. 1—7.

117. Karsell, P.R. Computed tomography in search of cancer of unknown origin / P.R. Karsell, P.F. Sheedy, M.J. O'Connell // J. Am. Med. Assoc. — 1982. — Vol. 248. —P. 340—343.

118. Kim, H.I. Dermatomyositis associated with cancer of unknown primary site / H.I. Kim, S.H.Chung, J.E.Hwang et al. // J. Korean. Med. Sci. — 2007. —Vol. 22. —P. 174—177.

119. Klimstra, D. Клинический случай / D. Klimstra // Consilium Medi-cum. — 2009. — №8. — C. 7—8.

120. Klimstra, D. Патоморфологическая классификация нейроэндокрин-ных опухолей / D. Klimstra // Consilium Medicum. — 2009. — №8. — С. 5—7.

121. Koch, W.M. Oncologic rationale for bilateral tonsillectomy in head and neck squamous cell carcinoma of unknown primary source / W.M. Koch, N. Bhatti, M.F. Wiliams, D.W. Eisele //Otolaryngol. Head. Neck Surg. — 2001. — Vol.124. —P.331—333.

122. Kole, A.C. Detection of unknown occult primary tumors using positron emission tomography / A.C. Kole, O.E. Nieweg, J. Pruim et al. // Cancer. — 1998. — Vol. 82. — P. 1160—1166.

123. Krulik, M. Metastatic cancers of unknown primary site / M. Krulik // Presse. Med. — 1996. —Vol. 16. — P.1754—1758.

124. Kudo, Y. Periostin Promotes Invasion and Anchorage-Independent

125. Growth in the Metastatic Process of Head and Neck Cancer / Y. Kudo, I. Ogawa, S. Kitajima et al. // Cancer Res. — 2006. — Vol. 66 (14). — P. 6928—6935.

126. Lassen, U. 18F-FDG whole body positron emission tomography (PET) in patients with unknown primary tumours (UPT) / U. Lassen, G. Daugaard, A. Eigtved et al. // Eur. J. Cancer. — 1999. — Vol. 35. — P. 1076—1082.

127. Le Chevalier, T. Early metastatic cancer of unknown primary origin at presentation. A clinical study of 302 consecutive autopsied patients / T. Le Chevalier, E. Cvitkovic, P. Caille et al. // Arch. Intern. Med. — 1988. — Vol. 148. — P. 2035—2039.

128. Lembersky, B.C. Metastases of unknown primary site / B.C. Lembersky, L.C. Thomas // Med.Clin. North. Am. — 1996. — Vol. 80. — P. 153—171.

129. Lentsch, E.J. Management of cervical metastasis / E.J. Lentsch // Curr. Oncol. Rep. — 2004. — Vol.6 (2). — P. 141—151.

130. Lenzi, R. Phase II study of cisplatin, 5-fluorouracil and folinic acid in patients with carcinoma of unknown primary origin / R. Lenzi, M.N. Räber, P. Frost et al. // Europ. J. Cancer. — 1993. — Vol. 29A. — P. 1634.

131. Leonard, R.J. Diagnostic evaluation of patients with carcinoma of unknown primary site / R.J. Leonard, J.S. Nystorm // Sem. Oncol. — 1993. — Vol. 20. —P. 244—250.

132. Lequin, D. Biological characterization of two xenografts derived from human CUPs (carcinomas of unknown primary) / D. Lequin, K. Fizazi, S. Toujani et al. // BMC Cancer. — 2007. — Vol.7. — P. 225—234.

133. Leung, D.W. Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen / D.W. Leung, G. Cachianes, W.J. Kuang et al. // Science. — 1989. — Vol. 246. — P.1306—1309.

134. Lofts F.J. Management of adenocarcinoma of unknown primary with a5.fluorouracil-cisplatin chemotherapy regimen (CFTam) / F.J. Lofts, H. Gogas, J.L. Mansi // Annals of Oncology. — 1999. — Vol. 10. — P. 1389—1392.

135. Maiche, A.G. A retrospective study based on 109 patients / A.G. Maiche // Am. J. Clin. Oncol. — 1993. — Vol.16 (1). — P. 26—29.

136. Manouras, A. Malignant gastrointestinal melanomas of unknown origin: should it be considered primary? / A.Manouras, M.Genetzakis, E.Lagoudianakis et al. // World. J. Gastroenterol. — 2007. — Vol. 13 (29). — P. 4027—4029.

137. Markman, M. Metastatic adenocarcinoma of unknown primary site: analysis of 245 patients seen at The Johns Hopkin's Hospital from 1965-1979 / M. Markman // Med. Pediatr. Oncol. — 1982. — Vol. 10. — P. 569—574.

138. McKaig, R.G. Human papillomavirus and head and neck cancer: epidemiology and molecular biology / R.G. McKaig, R.S. Baric, A.F. Olshan // Head Neck. — 1998. — Vol. 20.— P. 250—265.

139. McMillan, J.H. Computed tomography in the evaluation of metastatic adenocarcinoma from an unknown primary site. A retrospective study / J.H. McMillan, E. Levine, R.H. Stephens // Radiology. — 1982. — Vol. 143. — P. 143—146.

140. McQuone, S.J. Occult tonsillar carcinoma in the unknown primary / S.J. McQuone, D.W. Eisele, D.J. Lee et al. // Laryngoscope. — 1998. — Vol. 108. —P. 1605—1610.

141. Mendenhall, W.M. Diagnostic evaluation of squamous cell carcinoma metastatic to cervical lymph nodes from an unknown head and neck primary site / W.M. Mendenhall, A.A. Mancuso, J.T. Parsons et al. // Head. Neck. — 1998. — Vol. 20. —P. 739—744.

142. Mertens, F. Chromosomal imbalance maps of malignant solid tumors: a cytogenetic survey of 3185 neoplasms / F. Mertens, B. Johansson, M. Hoglund, F. Mitelman //Cancer Res. — 1997. — Vol.5. — P. 2765—2780.

143. Miller, F.R. Positron Emission Tomography in the Management of Unknown Primary Head and Neck Carcinoma /F.R. Miller, D. Hussey, M. Beeram etal. // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. — 2005. — Vol. 131. — P. 626—629.

144. Milliken, S.T. Metastatic adenocarcinoma of unknown primary site: A randomized study of two combination chemotherapy regimens / S.T. Milliken, H.N. Tattersall, R.L. Woods et al. // Eur. J. Cancer. Clin. Oncol. — 1987. — Vol. 23. —P. 1645—1650.

145. Mistry, R.C. Cervical lymph node metastases of squamous cell carcinoma from an unknown primary: Outcomes and patterns of failure / R.C. Mistry, S.S. Qureshi, S.D. Talole et al. // Indian. J. of Cancer. — 2008. — Vol. 8. — P. 54—58.

146. Modlin, I. Эпидемиология НЭО: частота и распространенность НЭО по данным мировой статистики / I. Modlin // ConsiliumMedicum. — 2009. — №8. —С. 3—5.

147. Moertel, C.G. Treatment of the patient with adenocarcinoma of unknown origin / C.G. Moertel, R.J. Reitemeier, A.J. Schutt, R.G. Hahn // Cancer. — 1972. —Vol. 30. —P. 1469—1472.

148. Mork, J. Human papillomavirus infection as risk factor for squamous cell carcinoma of head and neck / J. Mork, A.K. Lie, E. Glattre et al. // N. Engl. J. Med. —2001. —Vol.344. —P. 1125—1131.

149. Motzer, R.J. Molecular and cytogenetics studies in the diagnosis of patients with poorly differentiated carcinomas of unknown primary site / R.J. Motzer, E. Rodriguez, V.E. Reuter et ai. //J. Clin. Oncol. — 1995. — Vol.13 (1). —P.274—282.

150. Muir, C. Cancer of unknown primary site /С Muir //Cancer. — 1995. — Vol. 75(1). —P.353—356.

151. Naswa, N. 68Ga-DOTANOC PET/CT in Patients With Carcinoma of Unknown Primary of Neuroendocrine Origin / N.Naswa, P.Sharma, A.Kumaret al. // Clin. Nucl. Med. — 2012. — Vol. 37 (3). — P.245—251.

152. Newbold, K.L. Evaluation of the role of 18FDG-PET/CT in radiotherapy target definition in patients with head and neck cancer / K.L. Newbold, M. Partridge, G. Cook et al. // Acta. Oncol. — 2008. — Vol.47 (7). — P. 1229— 1236.

153. Nole, F. Fluorouracil plus folinic acid in metastatic adenocarcinoma of unknown primary site suggestive of a gastrointestinal primary / F. Nole, M. Colleorii, R. Buzzoni, E. Bajetta //Tumori. — 1993. — Vol. 79. — P. 116—118.

154. Nystrom, J.S. Metastatic and histologic presentations in unknown primary cancer / J.S. Nystrom, J.M. Weiner, J. Heffelfinger-Juttner et al. // Semin. Oncol. — 1977. — Vol. 4. — P. 53—58.

155. Ollivier, S. Dacarbazine, fluorouracil and leucovorin in patients with advanced neuroendocrine tumors: a phase II trial / S. Ollivier, M. Fonck, Y. Becouarn, R. Brunet // Amer. J. Clin. OncoL. — 1998. — Vol. 21. — P. 237—240.

156. Pantou, D. Papadopoulou A. Cytogenetic Profile of Unknown Primary Tumors: Clues for Their Pathogenesis and Clinical Management / D. Pantou, H. Tsarouha // Neoplasia. — 2003. — Vol. 5 (1). — P. 23—31.

157. Pappo, A.S. Malignant melanocytic lesions of unknown primary site in children and adolescents / A.S. Pappo, J.F. Kuttesch, S.C. Kaste et al. // Med. Pe-diatr. Oncol. — 1995. — Vol. 5. — P.315—320.

158. Pasterz, R. Prognostic factors in metastatic carcinoma of unknown primary / R. Pasterz, N. Savoraj, M. Burgess // J. Clin. Oncol. — 1986. — Vol. 4. — P. 1652—1657.

159. Patel, R.S. Squamous cell carcinoma from an unknown head and neck primary site: a «selective treatment» approach / R.S. Patel, J. Clark, R. Wyten et al. // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. — 2007. — Vol. 133(12). —1. P. 1282—1287.

160. Patni, S. Metastatic unknown primary tumour presenting in pregnancy: a rarity posing an ethical dilemma / S. Patni, J. WagstafF, N. Tofazzal et al. // J. Med. Ethics. — 2007. — Vol. 33 (8). — P. 442-^43.

161. Pavel, M. Медикаментозное лечение нейроэндокринных карцином / М. Pavel // Consilium Medicum. — 2009. — №8. — С. 11—13.

162. Pavlidis, N. Forty years experience of treating cancer of unknown primary / N. Pavlidis // Acta Oncol. — 2007. — Vol. 46 (5). — P. 592—601.

163. Paz, I.B. Human papillomavirus in head and neck cancer. An association of HPV 16 with squamous cell carcinoma of Waldereyers tonsillar ring / I.B. Paz, N. Cook, T. Odom-Maryon et al. // Cancer. — 1997. — Vol. 79. — P. 595—604.

164. Pentheroudakis, G. Cancer of Unknown Primary Site: Missing Primary or Missing Biology? / G. Pentheroudakis, E. Brasoulis, N. Pavlidis // Oncologis. — 2007. —Vol. 12(4). —P. 418—425.

165. Perchalski, G.E. Metastasis of unknown origin / G.E. Perchalski, K.L. Hall, M.A. Dewar//Primary Care. — 1993. — №12. — P.747—757.

166. Perez-Ordonez, B. Molecular biology of squamous cell carcinoma of the head and neck / B. Perez-Ordonez, M. Beauchemin, R.C.K. Jordan // J. Clin. Pathol.2006. — Vol. 59. — P. 445—453.

167. Quon, A. Clinical Role of 18F-FDG PET/CT in the Management of

168. Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck and Thyroid Carcinoma / A. Quon, N.J. Fischbein, I.R. McDougall et al. // The J. of Nuclear Medicine. —2007. — Vol. 48 (1) (suppl.). — P. 58—67.

169. Randall, D.A. Tonsillectomy in diagnosis of the unknown primary tumor of the head and neck / D.A. Randall, P.A.S. Johnstone, R.D. Foss, P.J. Martin // Otolaryngol. Head. Neck. Surg. — 2000. — Vol. 122. — P. 52—55.

170. Rosenberg, P.S. Risk of head and neck squamous cell cancer and death in patients with Fanconi anemia who did and did not receive transplants / P.S.Rosenberg, G. Socie, B.P. Alter, E. Gluckman // BLOOD. — 2005. — Vol. 105(1). —P. 67—74.

171. Saghatchian, M. Carcinoma of an unknown primary site: A chemotherapy strategy based on histological differentiation — results of a prospective study / M. Saghatchian, K. Fizazi, C. Borel et al. // Ann. of Oncology. — 2001. — Vol. 12. — P. 535—540.

172. Samama, B. HPV DNA detection by in situ hybridization with catalyzed signal amplification on thin layer cervical smears / B. Samama, S. Plas-Roser, C. Schaffer et al. // J. Histochem. Cytochem. — 2002. — Vol. 50. — P. 1417—1420.

173. Saunders, W.B. Стратификация больных с гастроинтестинальными стромальными опухолями по группам риска / W.B. Saunders // Human. Pathology. — 2008. — Vol. 39 (10). — С. 1411—1419.

174. Sawada, M. A case of primary unknown carcinoma with lymphaticspread / M. Sawada, N. Katsumata // J. Clin. Oncol. — 2006. — Vol. 36(12). — P. 827.

175. Schneider, B.J. Phase II trial of carboplatin, gemcitabine, and capecita-bine in patients with carcinoma of unknown primary site / BJ.Schneider, B.El-Rayes, J.H. Muler et al. // Cancer. — 2007. — Vol. 110 (4). — P. 770—775.

176. Schoder, H. Head and neck cancer: clinical usefulness and accuracy of PET/CT image fusion / H. Schoder, H.W.D. Yeung, M. Gonen et al. // Radiology. — 2004. — Vol. 231. — P. 65—72.

177. Schwartz, G. Primary carcinoid tumors of the liver / G.Schwartz, A. Colanta, H. Gaetz et al. // World. J. Surg. Oncol. — 2008. — Vol. 6. — P. 91.

178. Seddon, D.J. Data quality in population-based cancer registration: an assessment of the Merseyside and Cheshire Cancer Registry / D.J. Seddon, E.M. Williams // Br. J. Cancer. — 1999. — Vol. 76 (5). — P. 667—674.

179. Sève, P. The role of 2-deoxy-2-F-18.fluoro-D-glucose positron emission tomography in disseminated carcinoma of unknown primary site / P. Sève, C. Billotey, C.Broussolle [et al.] // Cancer. — 2007. — Vol. 109 (2). — P. 292—299.

180. Seymour, M.T. Double modulation of 5-fluorouracil with interferon alpha 2a and high-dose leucovorin: a phase I and II study / M.T. Seymour, P.W. Johnson, M.R. Hall et al. // Brit. J. Cancer. — 1994. — Vol. 70 (4). — P. 719—723.

181. Shildt, R.A. Management of patients with metastatic adenocarcinoma of unknown origin: a Southwest Oncology Group study / R.A. Shildt, P.S. Kennedy, T.T. Chen et al. // Cancer. Treat. Rep. — 1983. — Vol. 67. — P. 77—79.

182. Siegel, S. Nonparametric Statistics for The Behavioral Sciences / S. Siegel, J. Castellan. — McGraw-Hill, 1988. — 399 p.

183. Sporn, J.R Empirical chemotherapy for adenocarcinoma of unknown primary tumor site / J.R. Sporn, B.R. Greenberg // Semin. Oncol. — 1993. — Vol. 20. —P. 261—267.

184. Stewart, J.F. Unknown primary adenocarcinoma: incidence of overin-vestigation and natural history / J.F. Stewart, M.H. Tattersall, RL. Woods,

185. R.M. Fox // Br. Med. J. — 1979. — Vol. 1. —P. 1530—1533.

186. Trimble, C.L. Heterogeneous etiology of squamous cell carcinoma of the vulva / C.L. Trimble, A. Hildesheim, L.A. Brinton et al. // Obstet Gynecol. — 1996. — Vol.87. —P. 59—64.

187. Trivanovic, D. Low serum albumin levels and liver metastasis are powerful prognostic markers for survival in patients with carcinomas of unknown primary site / D. Trivanovic, M. Petkovic, D. Stimac // Cancer. — 2007. — Vol. 109 (12). — P. 2623—2624.

188. Van de Wouw, A.J. The unknown biology of the unknown primary tumour: a literature review /A.J. van de Wouw, R.L.H. Jansen, E.J.M. Speel, H.F .P. Hillen // Annals, of Oncology. — 2003. — Vol. 14. — P. 191—196.

189. Wagener, D.J. Phase II trial of cisplatin for adenocarcinoma of unknown primary site: IKZ/IKO Clinical Research Group / D.J. Wagener, P.H. de Mulder, J.T. Burghouts, J.J. Croles // Europ. J. Cancer. — 1991. — Vol. 27. — P. 755—757.

190. Warner, E. A multicentre phase II study of carboplatin and prolonged oral etoposide in the treatment of cancer of unknown primary site (CUPS) / E. Warner, R. Goel, J. Chang et al. // Brit. J. Cancer. — 1998. — Vol. 77 (12). —1. P. 2376—2380.

191. Wax, M.K. Positron Emission Tomography in the Evaluation of Synchronous Lung Lesions in Patients With Untreated Head and Neck Cancer / M.K. Wax, L.L. Myers, E.C. Gabalski et al. // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg.2002. — Vol. 128. — P. 703—707.

192. Weber, F. Microenvironmental Genomic Alterations and Clinicopatho-logical Behavior in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma / F. Weber, Y. Xu, L. Zhang et al. // JAMA. — 2007. — Vol. 297 (2). — P. 188—197.

193. Williams, G.R. Properties of HPV-positive and HPV-negative anal carcinomas / G.R. Williams, Q.L. Lu, S.B. Love et al. // J. Pathol. — 1996. — Vol.180.1. P. 378—382.

194. Yao, J.C. «Карциноид» 100 лет спустя: эпидемиология и прогностические факторы нейроэндокринных опухолей у 35825 больных в США / J.C. Yao, М. Hassan, A. Phan et al. // J. Clin. Oncol. — 2008. — №26 (18). — C.3063—3072.

195. Yoshino, N. Metastatic Thoracic Lymph Node Carcinoma of Unknown Origin on Which We Performed Two Kinds of Immunohistochemical Examinations / N. Yoshino, S. Yamauchi, M. Hino et al. // Ann. Thorac. Cardiovasc Surg. — 2006. — Vol. 12 (4). — P. 283—286.