Оптимизация хирургического лечения пациентов с радионекрозом тканей челюстно-лицевой области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Крайтор Александр Сергеевич

• Крайтор Александр Сергеевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Крайтор Александр Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История изучения остеорадионекроза костей лицевого скелета

1.2. Эволюция понимания этиологии и патогенеза остеорадионекротического процесса в челюстно-лицевой области

1.3. Эволюция методов хирургического лечения пациентов с остоерадионекрозом челюстей

1.4. Особенности развития клинических симптомов у больных с остеорадионекрозом

челюстей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Анализ архивного материала

2.2. Материал и методы топографо-анатомического исследования

2.3. Материал и методы клинического исследования

2.4. Методы формирования применяемых пластических лоскутов и

аутотрансплантатов

2.5. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Исследование радиологических особенностей проявления радионекротических процессов в костной и мягких тканях с их гистологической верификацией

3.2. Особенности методов компьютерного моделирования при планировании оперативного вмешательства у остеорадионекротических больных

3.3. Ультразвуковое и гистологическое исследование сосудов шеи и лица у пациентов с остеорадионекрозом челюстей

3.4. Секционное исследование области голени

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Тактика определения показаний к микрохирургической операции и подбор оптимального лоскута у больных с остеорадионекрозом

челюстей

4.2. Использование мягкотканных осевых лоскутов у пациентов с остеорадионекрозом костей лицевого скелета

4.3. Применение реваскуляризируемых мягкотканных аутотрансплантатов у пациентов с остеорадионекрозом челюстей

4.4. Использование реваскуляризируемых костных

аутотрансплантатов

4.5. Осложнения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация хирургического лечения пациентов с радионекрозом тканей челюстно-лицевой области»

Актуальность темы исследования

Радионекроз - заболевание, развивающееся вследствии деваскуляризации и гибели костной и окружающих мягких тканей, попавших в поле проведенной лучевой терапии злокачественных новообразований.

Злокачественные опухоли челюстно-лицевой области занимают третье место в структуре всех онкологических заболеваний, причем частота их неуклонно растет [21]. Неотъемлемой частью комбинированного лечения злокачественных новообразований челюстно-лицевой области является лучевая терапия. Очень часто этот вид лечения приводит к тяжелым отдаленным последствиям. Остеорадионекрозы лицевого скелета вызывают тяжелые страдания больных и сопровождаются нарушением жизненно-важных функций, таких как жевание, глотание, артикуляция, мимика. Эти больные страдают из-за резкого нарушения конфигурации лица, что приводит к быстрой социальной дезадаптации.

За более чем 95-летний период изучения остеорадионекроза понятно, что он является сложной клинической проблемой, требующей многогранных исследований. В начале этапа исследований различные авторы [63,121,153] давали определения остеонекроза, базирующегося на описании клинических симптомов, не принимая во внимание патогенетические основы данного процесса.

Факторы, которые влияют на развитие ОРН, включают размер и место опухоли, дозы радиации и типа резекции нижней челюсти, травмы или удаления зубов: инфекции, иммунодефицит, и недостаточное питание. У многих пациентов с проявлением рака ротовой полости есть и другие серьезные заболевания, а так же они часто злоупотребляли алкоголем и табакокурением. Болезни зубов и их удаление, после лучевой терапии - это прочно установившиеся предрасполагающие факторы к ОРН. Частота ОРН для пациентов с наличием зубов в три раза выше, чем у больных с адентией, в основном в результате травмы после удаления и инфекции из-за заболеваний периодонта [69, 197].

В результате поражения мягких тканей возникает сквозной дефект с формированием оростомы. Это состояние причиняет страдания больным, поскольку резко изменяет конфигурацию лица вплоть до тяжелых уродств, нарушает жизненно важные функции, такие как глотание, жевание, артикуляцию [10], однако, зона поражения тканей гораздо шире, чем размеры самого дефекта, поскольку смежные с ним ткани находятся в

состоянии ишемии и нарушения метаболизма. В этом заключается сложность диагностики, поскольку клинические проявления возникают только на поздних и терминальных стадиях заболевания.

Дефекты, возникающие в процессе лечения пациентов, требуют, помимо костного каркаса, восстановления двух покровных слоев - внутреннего (со стороны ротовой полости) и наружного - кожи лица. Логично, поэтому предложение использовать два свободных лоскута, включенных в кровоток последовательно [98], однако этот вариант влечет за собой удвоение времени формирования лоскутов и наложения микрососудистых анастомозов, появление второго донорского дефекта и, соответственно повышение рисков осложнений.

Для устранения сквозных дефектов применяют различные лоскуты: лучевой [191], лопаточный [215], с включением гребня подвздошной кости [11, 171]. Однако возможности в устранении мягкотканных дефектов были крайне ограничены.

Использование малоберцового лоскута открыло новые горизонты в реконструктивной хирургии [134]. Появилась возможность устранять длинные дефекты костей лицевого скелета, однако кожная площадка имеет свои ограниченные размеры и подвижность, что далеко не всегда позволяет одновременно воссоздать и наружную и внутреннюю выстилки.

Степень разработанности темы исследования

В виду малой разработанности данной проблемы тема исследования не утеряла своей актуальности во всём мире, поскольку до сих пор остаются открытыми вопросы патогенеза, диагностики и лечения этой, сложной и многокомпонентной патологии. Необходимо научно изучить и обосновать особенности планирования оперативных вмешательств у этой категории пациентов. Актуальным так же является разработка нового способа формирования трансплантата, позволяющего устранить одновременно костный дефект, внутреннюю и наружную выстилки.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения пациентов с радионекрозом тканей челюстно-лицевой области на основании разработки новых методов диагностики и оперативного подхода.

Задачи исследования

1. Провести анализ лечения пациентов с остеорадионекрозом лицевого скелета по данным архивного материала ЦНИИС и ЧЛХ с 2009 года по 2016 год.

2. Определить распространенность радионекротического процесса в мягких тканях и костях лицевого скелета по данным компьютерной томографии в различных режимах визуализации и подтвердить это гистологическим исследованием.

3. Провести топографо-анатомическое исследование границ кровоснабжения мягких тканей голени из бассейна малоберцовой артерией и обосновать возможность включения в малоберцовый аутотрансплантат обширного мягкотканного компонента.

4. Провести сравнительный анализ состоятельности реципиентных сосудов на стороне поражения и контрлатеральной стороне и выявить оптимальные источники реваскуляризации при проведении микрохирургической операции.

5. Разработать оптимальный метод формирования малоберцового аутотрансплантата к оставшимся фрагментам лицевого скелета, позволяющий улучшить его кровоснабжение.

Научная новизна исследования

1. Впервые установлены границы радионекротического процесса на основании анализа КТ в мягкотканном и костном режимах с исследованием радиоденсивности тканей, подтвержденные гистологическим исследованием.

2. Впервые установлено, что на стороне облучения сосуды подвергаются дистрофическим изменениям в виде дистрофического кальциноза, фиброза стенок и некротических изменениях в мышечной стенке сосуда, что подтверждено данными гистологического и ультразвукового исследования.

3. Впервые определены оптимальные источники реваскуляризации свободных аутотрансплантатов на контрлатеральной стороне, исходя из полученных данных сравнительного гистологического и функционального анализа сосудов.

4. Впервые установлены показатели радиоденситивной плотности пораженных костной и мягких тканей по сравнению с интактными тканями, что подтверждено гистологическим исследованием. Радиоденсивными показателем здоровой костной ткани является плотность от 2000 Ни, здоровой кожи до 200 Ни, подкожно-жировой клетчатки до 0 Ни.

5. Впервые предложен метод моделирования дистальной части костного фрагмента малоберцовой кости, заключающийся в формировании замкового каркаса, что способствует улучшению кровоснабжения оставшихся частей лицевого скелета.

6. Впервые, на основании топографо-анатомического исследования, обосновано формирование обширной кожно-фасциальной площадки лоскута в горизонтальном положении для закрытия обширных и сквозных мягкотканных дефектов.

7. Впервые проанализированы результаты лечения пациентов с остеорадионекрозом челюстей и установлено, что оптимальным методом, позволяющим провести полноценную зубочелюстную реабилитацию, является применение реваскуляризированного малоберцового аутотрансплантата.

Теоретическая и практическая значимость

1. Обоснована необходимость и разработан способ визуализации и интерпретации данных компьютерной томографии в различных режимах для определения действительных границ патологического процесса.

2. Обоснован выбор реципиентных сосудов, расположенных на контрлатеральной стороне от дефекта.

3. Разработан метод, позволяющий одномоментно закрыть внутреннюю и наружную выстилки горизонтально ориентированной кожной площадкой малоберцового аутотрансплантата.

4. Предложена методика моделирования дистальной части аутотрансплантата для создания условий лучшего кровоснабжения оставшихся костных фрагментов лицевого скелета.

Методология и методы исследования

Диссертация выполнена в соответствии с принципами и правилами доказательной медицины. Для детального предоперационного планирования и оценки проведенного хирургического лечения применялись современные методы исследования: клинические (оценка анамнеза, объективного и местного статуса пациента, фотометрия), рентгенологические (исследование ортопантомограмм, данных мультиспиральной компьютерной томографии, ультразвукавая диагностика), лабораторные (в том числе патоморфологические исследования) и статистические. Объектом исследования являлись 32 пациента с остеорадионекрозом костей челюстно-лицевой области, которым применялись различные подходы к хирургическому лечению. Проведен ретроспективный анализ архивного материала 82 пациентов с остеорадионекрозом костей челюстно-лицевой области, находившихся на лечении в клинике ЦНИИС и ЧЛХ с 2009 по 2016 года. Проведено топографо-анатомическое

исследование объемов кровоснабжения голени из бассейна малоберцовой артерии и определена возможность формирования перпендикулярно ориентированной кожной площадки малоберцового аутотрансплантата большего объема. Разработан метод формирования концевого фрагмента костной части малоберцового аутотрансплантата по типу «замковой фиксации» для увеличения площади соприкосновения и объема кровоснабжения с оставшимся фрагментом челюсти.

Положения, выносимые на защиту

1. Результаты анализа лечения больных с остеорадионекрозом лицевого скелета с 2009 по 2016 года показали, что патогенетически обусловленным методами реконструкции является привнесение в очаг поражения блока тканей с независимым кровоснабжением.

2. КТ лицевого скелета в мягкотканном и костном режимах в комплексе с денситометрическими измерениями позволяют достоверно определить уровень резекции радионекротического процесса.

3. Оптимальным методом лечения пациентов с остеорадионекрозом костей лицевого скелета является применение реваскуляризуемого малоберцового аутотрансплантата, позволяющего создать адекватные условия для функциональной реабилитации пациентов за счет разработанных особенностей его применения.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов определяется достаточной репрезентативностью клинического материала. На основании проведенного исследования разработана тактика по оптимизации хирургического лечения пациентов с радионекрозом челюстно-лицевой области, позволяющая подходить к выбору платического материала индивидуально к каждому пациенту, что обеспечивает выздоровление этой сложной категории больных. Добровольное участие пациентов в исследовании подтверждалось их письменным согласием. Сформулированные в диссертационной работе положения и выводы подтверждены полученными данными и результатами статистического анализа.

Материалы диссертации доложены на конференции ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» в 2018 году, на V Национальном конгрессе "Пластическая хирургия, эстетическая медицина и косметология" в 2016 году, на конференции, посвященной памяти Н.О. Миланова «Пластическая хирургия в России. Актуальные вопросы микрохирургии» в 2017 году, на V Междисциплинарном конгрессе по заболеваниям органов головы и шеи с международным участием в 2017 году, на International congress of New operational

technologies, 28-30 sept., 2017, Tomsk, на VI Национальном конгрессе "Пластическая хирургия, эстетическая медицина и косметология" в 2017 году, на 6 Междисциплинарном конгрессе по заболеваниям головы и шеи с международным участием в 2018 году, на Congress of the European Association for Cranio-Maxillo-Facial Surgery 18-21 September 2018, Munich, Germany, на VII Национальном конгрессе "Пластическая хирургия, эстетическая медицина и косметология" в 2018 году. Диссертационная работа апробирована 26 июня 2019 года на совместном заседании сотрудников отдела разработки высокотехнологичных методов реконструктивной челюстно-лицевой хирургии, клиники детской челюстно-лицевой хирургии, отделения хирургической стоматологии, отделения функциональной диагностики, отдела лучевой диагностики, лаборатории ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ».

Внедрение результатов исследования

Результаты настоящего исследования внедрены в клиническую практику в отдел разработки новых методов реконструктивной хирургии ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава России.

Личный вклад автора

Автор самостоятельно провел детальный анализ литературных данных, выявил особенности современного понимания патогенетических механизмов радионекротических процессов. Провел ретроспективный анализ архивного материала 82 пациентов с остеорадионекрозом костей челюстно-лицевой области, находившихся на лечении в клинике ЦНИИС и ЧЛХ с 2009 по 2016 года, на основании которого определил состоятельность различных методик хирургического лечения в зависимости от соматического состояния пациентов. Автор принимал непосредственное участие в предоперационном планировании и хирургическом лечении 32 пациентов, участвующих в исследовании, на основании которого автор выявил способ анализа данных мультиспиральной компьютерной томографии с определением радиоденсивности тканей, благодаря чему стало возможным проведение полноценного удаления нежизнеспособных тканей, попавших в зону облучения. Эти данные автор подтвердил проведенным патогистологическим исследованием, доказывающим состоятельность методики. Совместно со специалистами ультразвуковой диагностики и лабораторией патоморфологических исследований автор изучил состояние сосудов шеи на облученной и необлученной сторонах и обосновал необходимость анастомозирования пересаживаемых аутотрансплантатов на контрлатеральной облучению стороне.

Автор самостоятельно провел топографо-анатомическое исследование объема кровоснабжения голени из бассейна малоберцовой артерии на 20 невскрытых трупах и установил возможность формирования перпендикуляно ориентированной кожной площадки малоберцового аутотрансплантата увеличенной площади.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

К великому сожалению, частота возникновения злокачественных опухолевых процессов в челюстно-лицевой области неуклонно растет, а лучевая терапия таких пациентов является неотъемлемой частью комплексного лечения, что может сказаться, в последствии, развитием серьезных осложнений, нарушающих как анатомический, так и функциональный статусы лица и шеи.

Таковым является хронический процесс ишемии облученных тканей, приводящий к их некрозу, а при присоединении инфекции, способствующий развитию серьезных воспалительных явлений с нагноением, часто беспокоящих пациентов. Этот процесс называется остеорадионекроз.

Хотя из названия можно подумать, что в патологический процесс вовлечена только костная ткань, но это, разумеется, не так. Не менее обширно страдают и мягкие ткани, объем поражения которых всегда больше, чем клинически проявляемые признаки.

Остеорадионекроз - это калейдоскоп патогистобиохимических реакций, протекающий во всех клетках и структурах в зоне проводимой лучевой терапии. Это крайне коварное заболевание, которое долгое время может находиться в «дремлющем состоянии», активизируясь вполне определенными триггерными факторами.

Не разобраться детально в последовательности развития заболевания - значит не определить оптимальную тактику лечения столь сложной категории больных.

1.1 История изучения остеорадионекроза костей лицевого скелета

Остеорадионкроз нижней челюсти является серьезным осложнением, возникающим после лучевой терапии как с хирургическим вмешательством, так и без него [207]. Частота распространенности ОРН варьирует в широких пределах от <1% до 30%, более часто встречается в интервале 5-15%. В нижней челюсти вероятность его локализации составляет от 2% до 22%, чаще поражается тело нижней челюсти. Верхняя челюсть или какие-либо другие кости головы и шеи поражаются остеорадионекротическим процессом гораздо реже [199]. Остеорадионекрозы лицевого скелета вызывают тяжелые страдания больных и сопровождаются нарушением жизненно-важных функций, таких как жевание, глотание, артикуляция, мимика, что приводит к быстрой социальной дезадаптации.

Regaud С. в 1922 году впервые отметил высокую склонность нижней челюсти к развитию некроза и инфекционных осложнений при облучении злокачественных

опухолей внутриротовой локализации [184]. Он описал остеонекроз под неповрежденной кожей и сделал вывод, что костная ткань более чувствительна к облучению, чем кожа. Regaud С. также отметил, что остеорадионекроз челюстей отличается от обычного остеомиелита тем, что при радионекрозе отсутствует демаркационная линия между распадающейся и здоровой костной тканью. Им было предположено, что неспособность облученной костной ткани развивать ответ на внедрение инфекции обусловлена снижением сосудистого резерва из-за усиленной пролиферации эндотелиальных клеток.

С течением времени остеонекротические процессы после облучения имели множество названий, таких как радиационный остит, остеонекроз, радиоостеомиелит, септический остеорадионекроз, постлучевой некроз.

На сегодняшний день авторы научных разработок, посвященных данной теме, сходятся в едином мнении, что данный процесс следует именовать остеорадионекрозом. За более чем 95-летний период изучения остеорадионекроза понятно, что он является сложной клинической проблемой, требующей многогранных исследований. В начале этапа исследований различные авторы [86, 103, 136] давали определения остеонекроза, базирующегося на описании клинических симптомов, не принимая во внимание патогенетические основы данного процесса (приложение 1).

В одной из своих многочисленных работ, посвященных исследованиям онкологической патологии, Ewing J. в 1926 году высказал предположение, что ионизирующее облучение напрямую убивает костные клетки. Высоко чувствительная к радиации надкостница при этом утолщается. В последующем надкостница становится легко отделимой от кости, вызывая нарушение питания и процессов заживления подлежащей костной ткани [87].

Кроме того, развивается выраженный отек, склероз, облитерация питающих сосудов. Развиваются расстройства микроциркуляции, что приводит к затуханию клеточной активности (как остеобластов, так и остеокластов).

Значительный вклад в изучение проблемы остеорадионекрозов внес McCrorie W.D. в 1950 году, предположивший, что пострадиационный остеопороз является следствием того, что функция более чувствительных к облучению остеобластов подавляется в большей степени, нежели функция остеокластов [139].

Данная проблема не утеряла своей актуальности во всём мире, поскольку до сих пор остаются открытыми вопросы патогенеза, диагностики и лечения этой, сложной и многокомпонентной патологии.

1.2. Эволюция понимания этиологии и патогенеза остеорадионекротического процесса в челюстно-лицевой области

В течение последних 95 лет было предложено несколько теорий, объясняющих причину возникновения остеорадионекроза, включая высвобождение гистамина, теорию излучения, травмы и инфекции [141] и наиболее широко распространенную теорию гипоксии, гиповаскуляризации и гипоцеллюлярности [136]. Как только остеорадионекроз распознается, он необратим и трудно поддается лечению.

Радиационно-индуцированный фиброз [129] представляет собой неизбежное и необратимое повреждение костной и мягких тканей, которое может длиться годами после радиотерапии. Это динамический процесс с участием различных цитокинов, взаимодействующих с их рецепторами и внеклеточным матриксом (ECM) [103, 159, 205]. Радиационно-индуцированные морфологические изменения классифицировались в зависимости от сроков их возникновения при остром и хроническом токсическом поражении, включая неспецифическое воспаление и поздний фиброз [97].

В результате радиоиндуцированного повреждения в ткани возникает метаболический дефицит и нехватка факторов гомеостаза [49]. Изначально остеорадионекроз нижней челюсти определяли как обнажение облученной костной ткани, не заживающее в течение 3-х месяцев и более в отсутствие местнораспространенной опухоли [145]. Balogh J. в 1989 году предположил следующую последовательность патологических процессов, протекающих в ткани под воздействием радиации: облучение - гипоцеллюлярная-гиповаскулярная ткань, тканевая гипоксия - распад ткани -хроническая незаживающая рана [49].

Большинство авторов соглашаются с тем, что остеорадионекроз -полиэтиологическое заболевание, в развитии которого играет роль не только высокоинтенсивное ионизирующее излучение, но также травматическое повреждение нижней челюсти и инфекционные агенты. Из-за своей изогнутой формы, компактного строения и наличия лишь одной питающей артерии с каждой стороны, нижняя челюсть в большей степени подвержена отрицательным эффектам радиотерапии, чем любая другая кость черепно-лицевой области [179]. Чаще всего остеорадионекроз нижней челюсти развивается после облучения опухолей, локализующихся в ротовой полости, верхних отделах дыхательного и пищеварительного трактов, а также карцином самой челюсти, при которых эффективная доза облучения вызывает деструкцию костной ткани [28].

Meyer в 1970 году предложил свою радиационную, травматическую и инфекционную теорию. Он предположил, что травма создает условия для проникновения микробной флоры полости рта в подлежащую облученную кость [141]. Другие авторы

согласились и называют ОРН вторичной инфекцией после травмы нежизнеспособной кости, и даже радиационно-индуцированным остеомиелитом. Теория Meyer развивалась в течение десяти лет и стала основой для популяризации использования антибиотиков при хирургических операциях для лечения остеорадионекроза.

После углубленного исследования гипотезы Meyer, Marx в 1983 году предложил гипоксическо-гипоцеллюлярно-гиповаскулярную теорию как новый путь понимания патофизиологии ОРН. Он отметил, что не было никаких травм перед началом остеорадионекроза в 35% случаев, и обнаружил, что микробиологический профиль остеорадионекроза отличался от остеонекроза трубчатых костей. Микробиологическое исследование костей, пострадавших от остеорадионекроза лицевых костей, показало наличие разнообразных микробов на ее поверхности, которыми, возможно, происходило инфицирование. Это резко контрастирует с данными, полученными при изучении остеомиелита трубчатых костей, которые определяли один патогенный микроб - обычно это был стафилококк. Он также обнаружил, что структура облученных тканей была более гипоксическая, чем тех костей, которые не были облучены [136, 137, 138].

Патофизиологическая последовательность предложенная Marx: облучение -формирование гипоксическо-гипоцеллюлярно-гиповаскулярной ткани - и разрушение ткани (клеточная смерть и распад коллагена, который превышает клеточную репликацию и синтез) на основании постоянной гипоксии, что может вызвать хронически незаживающие раны (рану, в которой метаболические требования превышают поставку). Эти объяснения сформировали краеугольный камень для использования гипербарической оксигенации в лечении остеорадионекроза [58, 132, 204].

Микроскопически по своему строению кости лицевого скелета являются компактными; содержание в них минеральных веществ выше, чем в губчатой, поэтому выше и поглощенная доза ионизирующего излучения при лучевой терапии [48]. Ветви и мыщелковые отростки нижней челюсти относительно устойчивы к развитию лучевых повреждений, тогда как тело и подбородочный отдел, кровоснабжаемые главным образом нижней альвеолярной артерией, более восприимчивы к лучевой ишемии, нежели другие кости лицевого скелета [49, 137] (приложение 2).

У пациентов с внутриротовой локализацией злокачественной опухоли обычно страдает гигиена полости рта, а также снижается неспецифическая резистентность к инфекциям. Все эти факторы делают нижнюю челюсть восприимчивой к развитию остеорадионекроза после лучевой терапии [196, 209]. Предшествующее лучевой терапии хирургическое вмешательство на нижней челюсти - дополнительный фактор риска для развития остеорадионекроза [162]. Сама по себе костная ткань является

маловосприимчивой к лучевым поражениям, поэтому этиологическим фактором развития остеорадионекроза является лучевое поражение питающих кость сосудов. В результате лучевого воздействия происходит денатурация белка сосудистой стенки, возникает ее набухание, вакуолизация, а затем разрушение эндотелиальных клеток [164].

Различные компоненты кости имеют разные степени чувствительности к облучению. Минерализованные компоненты кости не считаются радиочувствительными. Неминерализованные элементы, такие как хрящевая пластинка в растущих костях, клетках костного мозга и остеогенных клетках, являются радиочувствительными [181]. При высоких дозах облучения большинство хрящевых клеток разрушается, а пластинка заменяется твердым образованием, неспособным к росту. Кроме того, при значительной способности к регенерации клеток, костный мозг обладает высокой радиочувствительностью. Опубликованы сообщения о раннем депрессивном воздействии локального внешнего излучения на костный мозг [125], которое уменьшает количество гемопоэтических стволовых клеток [182] и индуцирует апоптоз в этих линиях. Это необратимо влияет на местные микрососуды, а затем приводит к ишемии в очагах поражения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Крайтор Александр Сергеевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Альфаро, Ф.Э. Костная пластика в стоматологической имплантологии. Описание методик и их применение / Ф.Э. Альфаро. - М.: Азбука, 2006. - 153 с.

2. Аникина, Т.И. Оперативная хирургия и топографическая анатомия / Т.И.Аникина, В.В.Кованов, И.А.Сыченников; под ред. В.В. Кованова. - М.: Медицина. - 2001. - 408с.

3. Байриков, И.М. Совершенствование травматологической помощи больным с механическими повреждениями челюстно-лицевой области/ И.М. Байриков, Д.А. Трунин //Технологии XXI века в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. -Тверь, 2008. - С. 18 - 21.

4. Бардычев, М.С. Местные лучевые повреждения/ М.С. Бардычев. - М., Медицина, 1985. - С. 144-152.

5. Басин, Е.М. Остеонекрозы костей лицевого скелета у лиц с наркотической зависимостью (клиника, диагностика, лечение): дисс.... канд. мед. наук: 14.01.14 / Евгений Михайлович Басин. - М., 2012. - 102 с.

6. Блок, М.С. Дентальная имплантация: хирургические аспекты //Пер. с англ., под ред. Ломакина/ М.С. Блок. - М.: Медпресс-информ, 2011. - 159 с.

7. Вербо, Е.В. Концепция патогенеза остеорадионекроза челюстей/ Е.В.Вербо, А С. Крайтор // J. Head & neck. - 2018. - №1. - С. 65 - 70.

8. Вербо, Е.В. Грани применения лучевого лоскута в реконструкции тканей лица/Вербо Е.В., Неробеев А.И., Малаховская В.И., Шургая Ц.М.// Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -2005.- №2. - С.74.

9. Вербо, Е.В. Возможности применения реваскуляризированных аутотрансплантатов при пластическом устранении комбинированных дефектов лица: дисс. ...докт. мед. наук: 14.00.21 / Елена Викторовна Вербо. - М., 2005. - 350 с.

10. Вербо, Е.В. Пластическое устранение комбинированных дефектов нижней зоны лица реваскуляризированными аутотрансплантатами: автореф. дис. .канд. мед.наук: 14.00.21 / Елена Викторовна Вербо. - М., 1998. - 28 с.

11. Вербо, Е.В. Реконструкция лица реваскуляризированными аутотрансплантатами/Е.В. Вербо, А.И. Неробеев. - М.: ОАО Издательство «Медицина», 2008. - 208 с.

12. Вербо, Е.В. Патогенетическое лечение пациентов с остеорадионекрозом челюстей / Е.В. Вербо, А.С. Крайтор, С.Б.Буцан // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2017. - №1. - С. 84-85.

13. Воробьев, Ю.И. Хирургическая санация полости рта у больных со злокачественными новообразованиями челюстно-лицевой области до, во время и после проведения дистанционной гамма-терапии/ Ю.И. Воробьев,. В.В. Афанасьев //Российский стоматологический журнал. - 2002. - № 2. - С.36-37.

14. Гилёва, К.С. Применение реваскуляризированного надкостнично-кортикального бедренного лоскута при устранении ограниченных костных дефектов челюстно-лицевой области: дис. ...канд.мед.наук: 14.01.14, 14.01.17 / Ксения Сергеевна Гилёва. - М., 2013. - 206 с.

15. Диков, Ю.Ю. Реконструкция нижней челюсти с использованием микрохирургических методов у больных с опухолями челюстно-лицевой области: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12/ Юрий Юрьевич Диков. - М., 2014. - 169 с.

16. Ерошенко, В.Ф. Влияние деафферентации нижней челюсти на репаративный остеогенез: автореф. ... канд. мед. наук: 14.00.16/Валерий Федорович Ерошенко. -М., 1981.-17 с.

17. Зорина, И.С. Лучевая дифференциальная диагностика остеорадионекроза и остеомиелита челюстно-лицевой области / И.С.Зорина, И.С. Егорова //Бюллетень сибирской медицины. - 2012. - №5. - С. 55-56.

18. Исаев, П.А. Местные лучевые повреждения после лучевого и комбинированного лечения злокачественных новообразований области головы и шеи / П.А. Исаев //Радиация и риск. - 2010. - Т. 19, №4. - С. 30-42.

19. Исаев, П.А. Реабилитация больных местными лучевыми повреждениями челюстно-лицевой области после лечения злокачественных опухолей: дис. ...докт. мед. наук: 14.00.13 / Павел Анатольевич Исаев. - Обнинск, 2011. - 202 с.

20. Использование результатов спиральной компьютерной томографии при хирургическом устранени дефектов и деформаций челюстно-лицевой области/ Н.А. Рабухина, Г.И. Голубева, С.А.Перфильев, С.А.Хохлачев и др.// Алфавит стоматологии. - 2007. - №3. - С. 13-17.

21. Киселева, Е.С. Лучевая терапия злокачественных опухолей/ Е.С. Киселева. -М: Медицина, 1996. - С. 398.

22. Лаврищева, Г.И. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации тканей/ Г.И.Лаврищева, Г.А.Онопреленко. - М.: Медицина, 1996. -206 с.

23. Неробеев, А.И. Восстановление тканей головы и шеи сложными артериализованными лоскутами/ А.И. Неробеев. - М.: Медицина, 1988. - 267 с.

24. Объемная реконструкция комбинированных дефектов нижней зоны лица реваскуляризированным гребнем подвздошной кости в комплексе внутренней косой мышцей живота/ Е.В.Вербо, А.И.Неробеев, Н.А.Рабухина и др.// Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -2003.- №4. -С.37-44.

25. Обыденов, С.А. Основы реконструктивной пластической микрохирургии / С.А. Обыденов, И.В. Фраучи. - СПБ.: Человек, 2000. - 59 с.

26. Опыт применения трехмерной компьютерной томографии в предоперационном планировании пространственного расположения реваскуляризированной кости при устранении дефектов лицевого скелета/ Е.В.Вербо, А.И.Неробеев, Н.А.Рабухина, С.А.Перфильев и др.// Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -2004.- №4. -С.51-52.

27. Пальцев, М.А. Анатомическая патология и молекулярный диагноз/ М.А.Пальцев // Архив патологии. - 2006. - № 68(4). - С. 3-7.

28. Пачес, А.Ю., Опухоли головы и шеи. Клиническое руководство/ А.Ю. Пачес. - М.: Практическая медицина, 2013. - 478 с.

29. Плотников, Н.А. Костная пластика нижней челюсти/ Н.А. Плотников. - М.: Медицина, 1979. - 271 с.

30. Польшин, И.В. Сравнительный анализ результатов костно-пластических операций аваскулярными трансплантатами и артериализированными лоскутами: сб. тез. IV Всесоюз.симпоз. «Проблемы микрохирургии»/ И.В. Польшин, А.И. Неробеев. - М., 1991. - С 44-45.

31. Поляков, А.П. Микрохирургическая реконструкция лицевого скелета костными аутотрансплантатами у онкологических больных: дис. ...докт. мед. наук: 14.01.17, 14.01.12 / Андрей Владимирович Поляков. - М., 2017. - 293 с.

32. Рауэр, А.Э. Пластические операции на лице/ А.Э. Рауэр, Н.М. Михельсон. -М.: Медгиз. - 1943. - 254 с.

33. Реконструктивные операции у больных с местнораспространенными злокачественными новообразованиями средней зоны лица/ Васильев и др.//Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2009. - №2. - С.24-33.

34. Руцкий, Н.Ф. Лучевой остеомиелит челюстей / Н.Ф. Руцкий // Вестник смоленской медицинской академии. - 2010. - №2. - С. 112-113.

35. Струков, А.И., Анализ популяции тучных клеток в возбуждении и блокаде антикоагулянтной системы/А.И. Струков// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1982. - Т. 93(6).

36. Тимофеев, A.A. Особенности клинического течения одонтогенных воспалительных заболеваний челюстей и мягких тканей у больных наркоманией и ВИЧ инфицированных/А.А. Тимофеев // Мистецтво лшування 2008. - №8 (54). - С. 59-64.

37. Тульбович, И.И. Материалы к разработке частных показаний к несъемному протезированию включенных дефектов зубного ряда: автореф. дис. ... канд.мед.наук/Исаак Ильич Тульбович. - Пермь, 1968. - 11 с.

38. Хитров, Ф.М. Пластическое замещение дефектов лица и шеи филатовским стеблем/Ф.М. Хитров. - М:. Медгиз, 1954. - 247 с.

39. Хосева, Е.Н. Клинические варианты, особенности течения и дифференцированная терапия ранних лучевых реакций и повреждений кожи: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.11./Елена Николаевна Хосева. -Екатеринбург, 2006. - 21 с.

40. Abughazaleh, K. Osteonecrosis of the jaws: what the physician needs to know: practical considerations/ K. Abughazaleh, N. Kawar // Dis Mon. - 2011. - Vol. 57. - Р. 231-41.

41. Adipose-derived mesenchymal stem cells: past, present, and future/ G. Rigotti et al. // Aesthetic Plast Surg. - 2009. - Vol. 33(3). - Р. 271-3.

42. Amelioration of radiation-induced fibrosis: inhibition of transforming growth factor-beta signaling by halofuginone/ S. Xavier, E. Piek, M. Fujii et al. // J Biol Chem. -2004. - Vol. 279. - Р.15167-76.

43. Analysis of microvascular free flaps for reconstruction of advanced mandibular osteoradionecrosis: a retrospective cohort study/ DL. Hirsch, RB. Bell, EJ. Dierks, JK. Potter et al. // J Oral Maxillofac Surg. - 2008. - Vol. 66. - Р. 2545-56.

44. Analysis of surgical margins in cases of mandibular osteoradionecrosis that progress despite extensive mandible resection and free tissue transfer/ S. Zaghi, M. Miller, K .Blackwell, B. Palla et al. // Am J Otolar-yngol. - 2012. - Vol. 33. - Р. 576-80.

45. Aristeidis, Chronopoulos. Osteoradionecrosis of the mandible: A ten years singlecenter retrospective study/ Aristeidis Chronopoulos, Theodora Zarra // Journal of Cranio-

Maxillo-Facial Surgery. - 2015. - Vol. 43. - P. 837-846.

46. Ariyan, S. Reconstruction of the head and neck/ S.Ariyan, D. A. Ross, C. T.Sasaki // Surg. Oncol. Clin. N. Am. -1997. - Vol. 6(1). - P. 1-43.

47. Awan, MJ. Late radiation-associated dysphagia (late-RAD) with lower cranial neuropathy after oropharyngeal radiotherapy: a preliminary dosimetric comparison/ MJ. Awan, AS. Mohamed // Oral Oncol. - 2014. - Vol. 50. - P. 746-52.

48. Baker, D. G. The radiobiological basis for tissue reactions in the oral cavity following therapeutic x-irradiation: A review/ D.G. Baker // Arch. Otolaryngol. - 1982. -Vol. 108. - P. 21.

49. Balogh, J. M. Osteoradionecrosis of the mandible: A review/ J. M. Balogh, S. E.Sutherland // J. Otolaryngol. - 1989. - Vol. 18. - P. 245.

50. Barcellos-Hoff, MH. How do tissues respond to damage at the cellular level? The role of cytokines in irradiated tissues/ MH. Barcellos-Hoff // Radiat Res. - 1998. - Vol. 150(5 ). - P. 109-20.

51. Basavaraju, SR. Pathophysiological effects of radiation on atherosclerosis development and progression, and the incidence of cardiovascular complications/ SR. Basavaraju, CE. Easterly //Med Phys. - 2002. - Vol. 29. - P. 2391-403.

52. Bass, JK. Hearing loss in patients who received cranial radiation therapy for childhood cancer/ JK. Bass, CH. Hua // J Clin Oncol. - 2016. - Vol. 34. - P. 1248-55.

53. Bessereau, J. Treatment of osteoradionecrosis of the jaw: the case against the use of hyperbaric oxygen/ J. Bessereau, D. Annane // J Oral Maxillofac Surg. - 2010. - Vol. 68. - P.1907-10.

54. Border, WA. Transforming growth factor-b in tissue fibrosis/ WA Border, NA. Noble // N Engl J Med. - 1994. - Vol. 331. - P. 1286-92.

55. Borras, JM. The impact of cancer incidence and stage on optimal utilization of radiotherapy: methodology of a population based analysis by the Estro-Hero project/ JM. Borras, M. Barton // Radiother Oncol. - 2015. - Vol. 116. - P. 45-50.

56. Brachytherapy-mediated bone damage in a rat model investigating maxillary osteora-dionecrosis/ BB. Armin, A. Hokugo, I. Nishimura et al. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 2012. - Vol. 138. - P. 167-71.

57. Buchbinder, D. The use of free tissue transfer in advanced osteoradionecrosis of the mandible/ D. Buchbinder, H. St Hilaire // J Oral Maxillofac Surg. - 2006. - Vol. 64. -P. 961-4.

58. Bump, RL. Hyperbaric oxygen: Treatment of osteoradionecrosis and

osteomyelitis/ RL. Bump, JM. Young, JC. David, RD. Heimbach // Med Serv Digest. -1976. - Vol. 26. - P. 17.

59. Butler, C. E. Reconstruction of large composite oromandibulomaxillary defects with free vertical rectus abdominismyocutaneous flaps/ C. E. Butler, J. S. Lewin // Plast. Reconstr. Surg. - 2004. - Vol. 113. - P. 499.

60. Canney, P. Transforming growth factor beta: a promoter of late connective tissue injury following radiotherapy?/ P. Canney, S. Dean // Br J Radio. - 1990. - Vol. 63. - P. 620-3.

61. Cause and occurrence timing of osteoradionecrosis of the jaw: a retrospective study focusing on prophylactic tooth extraction/ S. Wanifuchi, M. Akashi, Y. Ejima, H. Shinomiya et al. // Oral Maxillofac Surg. - 2016. - Vol. 20, №4. - P. 337-342.

62. Chrcanovic, BR. Osteoradionecrosis of the jaws—a current overview—part 1: Physiopathology and risk and predisposing factors/ BR. Chrcanovic, P. Reher, AA. Sousa, M. Harris // Oral Maxillo-fac Surg. - 2010. - Vol. 14. - P.3-16.

63. Chrcanovic, BR. Osteoradionecrosis of the jaws—a current overview—part 2: dental management and therapeutic options for treatment/ BR. Chrcanovic, P. Reher, AA. Sousa, M. Harris //Oral Maxillofac Surg. - 2010. - Vol. 14. - P. 81-95.

64. Christianen, ME. Predictive modeling for swallowing dysfunction after primary (chemo)radiation: results of a prospective observational study/ ME. Christianen, C. Schilstra // Radiother Oncol. - 2012. - Vol. 105. - P. 107-14.

65. Combined anterolateral thigh flap and vascularized fibula osteoseptocutaneous flap in reconstruction of extensive composite mandibular defects/ F. C. Wei, N. Celik, H. C. Chen et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 2002. - Vol. 109. - P. 45.

66. Complications after reconstruction by plate and soft-tissue free flap in composite mandibular defects and secondary salvage reconstruction with osteocutaneous flap/ F. C. Wei, N. Celik, W. G. Yang, I. H. Chen et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 2003. - Vol. 112. - P. 37.

67. Complete restoration of refractory mandibular osteoradionecrosis by prolonged treatment with a pentoxifylline-tocopherol-clodronate combination (PENTOCLO): a phase II trial/ S. Delanian, C. Chatel, R. Porcher, J. Depondt et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. - Vol. 80(3). - P. 832-9.

68. Correlation of osteoradionecrosis and dental events with dosimetric parameters in intensity modulated radiation therapy for head-and-neck cancer/ DR. Gomez, CL. Estilo, SL. Wolden, MJ. Zelefsky et al // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. - Vol. 81. - P.

207-213.

69. D'Souza, J. Changing trends and the role of medical management on theoutcome of patients treated for osteoradionecrosis of themandible: experience from a regional head and neck unit/ J.D'Souza, D. Lowe // British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. - 2014. - Vol. 52. - P. 356-362.

70. Da-ming, Zh. Role of Negative-PressureWound Therapy in the Management of Submandibular Fistula After Reconstruction for Osteoradionecrosis/ Zhang Da-ming, Yang Zhao-hui // J Oral Maxillofac Surg - 2016. - Vol. 74, №2. - P. 401-405.

71. Delanian, S. Current management for late normal tissue injury: radiation-induced fibrosis and necrosis/ S. Delanian, JL. Lefaix // Semin Radiat Onco. - 2007. - Vol. 17. -P. 99-107.

72. Delanian, S. Mature bone necrosis: from recent pathophysiological knowledge to an innovative therapeutic action [in French]/ S. Delanian, JL.Lefaix // CancerRadiother. -2002. - Vol. 6. - P. 1-9.

73. Delanian, S. The radiation-induced fibroatrophic process: therapeutic perspective via the antioxidant pathway/ S. Delanian, JLT. Lefaix // Radiother Oncol. - 2004. - Vol.

73. - P. 119-31.

74. Delanian, S. Iatrogenic fibrosis in oncology (part I): descriptive and pathophysiological aspects/ S. Delanian, M. Martin, M. Housset // Bull Cancer. - 1993. -Vol. 80 - P. 192-201.

75. Deloch, L. Modern radiotherapy concepts and the impact of radiation on immune activation/ L. Deloch, A. Derer // Front Oncol. - 2016. - Vol. 6. - P.141.

76. Dental status, dental rehabilitation procedures, demographic and oncological data as potential risk factors for infected osteoradionecrosis of the lower jaw after radiotherapy for oral neoplasms: a retrospective evaluation/ M. Niewald, J. Fleckenstein, K. Mang, H. Holtmann et al. // Radiat Oncol. - 2013. - Vol. 8. - P. 227-238.

77. Deschler, D. G. The optimum method for reconstruction of complex lateral oromandibular-cutaneous defects/ D. G.Deschler, R. E. Hayden // Head Neck. - 2000. -Vol. 22. - P. 674.

78. Deshpande. S.S. Osteoradionecrosis of the mandible: through a radiologist's eyes/ S.S. Deshpande, M.H. Thakur //Clinical Radiology. - 2014. - Vol. 70. - P.197-205.

79. Disa, J. J. Mandible reconstruction with microvascular surgery/ J. J.Disa, P. G.Cordeiro //Semin. Surg. Oncol. - 2000. - Vol. 19. - P. 226

80. Distraction osteogenesis in the irradiated mandible: A case report/ G. M. Raghoebar, J. Jansma, A. Vissink et al. // J. Craniomaxillofac. Surg. - 2005. - Vol.33. -P. 246.

81. Diagnosis and management of skull base osteoradionecrosis after radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma/ XM. Huang, YIQ. Zheng, XM. Zhang et al. // Laryngoscope.

- 2006. - Vol. 116. - P.1626-31.

82. Do pre-irradiation dental extractions reduce the risk of osteoradionecrosis of the mandible?/ DT. Chang, PR. Sandow, CG. Morris et al. // Head Neck. - 2007. - Vol. 29. -P. 528-36.

83. Does radiation-induced fibrosis have an important role in pathophysiology of the osteoradionecrosis of jaw?/ Q. Zhuang, Z. Zhang, H. Fu et al.// Med Hypotheses. - 2011.

- Vol. 77. - P. 63-5.

84. Double free-flap reconstruction of massive defects involving the lip, chin, and mandible/ W.M.Kuzon, E. G.Wilkins, W. M. Swartz et al. // Microsurgery. - 1998. -Vol. 18. - P. 372.

85. Double free flaps in reconstruction of extensive composite mandibular defects in head and neck cancer/ F. C.Wei, F.Demirkan, H. C. Chen, et al.// Plast. Reconstr. Surg. -1999. - Vol. 103. - P. 39.

86. Epstein, JB. Osteoradionecrosis: clinical experience and a proposal for classification/ JB. Epstein, FLW. Wong, P. Stevenson-Moore // J Oral Maxillofac Surg. -1987. - Vol. 45. - P. 104-110.

87. Ewing, J. Radiation osteitis/ J.Ewing// Acta Radio. - 1926. - Vol. 6. - P.339.

88. Factors predictive of severity of osteoradionecrosis of the mandible/ S. Chopra, D. Kamdar, OE. Ugur et al. // Head Neck. - 2011. - vol. 33. - P. 1600-1605.

89. False positive fluorine-18 fluodeoxy-dglucose positron emission tomography finding caused by osteoradionecrosis in a nasopharyngeal carcinoma patient/ SH. Liu, JT. Chang, SH. Ng et al. // Br J Radiol. - 2004. - Vol. 77. - P.257-60.

90. Frowen, JJ. Swallowing outcomes after radiotherapy for head and neck cancer: a systemic review/ JJ. Frowen, AR. Perry // Head Neck. - 2002. - Vol. 28. - P. 932-44.

91. Free flap reconstruction for osteoradionecrosis of the jaws-outcomes and predictive factors for success/ S. B. Cannady, N. Dean, A. Kroeker et. al. // Head Neck. -2011. - Vol. 33(3). - P. 424-428.

92. Free Flap Reconstruction of osteoradionecrosis of the mandible: a 10-year review and defect classification/ P. Donald, Yu. Peirong et al. // Head & neck. - 2011. - Vol. 33,

№6. - P. 800-7.

93. Free flap reconstruction of osteoradionecrosis of the mandible: a 10-year review and defect classification/ DP. Baumann, P. Yu, MM. Hanasono et al. // Head Neck. -2011. - Vol. 33. - P. 800-807.

94. Fibular Free Flap Reconstruction for the Management of Advanced Bilateral Mandibular Osteoradionecrosis/ XF. Shan, RH Li et al. // The Journal of Craniofacial Surgery. - 2015. - Vol. 26, № 2. - P. 172-5.

95. Furukawa, F. p38 MAPK mediates fibrogenic signal through Smad3 phosphorylation in rat myofibroblasts/ F. Furukawa, K. Matsuzaki, S. Mori // Hepatology. - 2003. - Vol. 38. - P.879-89.

96. Gabbiani, G. Modulation of fibroblastic cytoskeletal features during wound healing and fibrosis/ G.Gabbiani // Pathol Res Pract. - 1994. - Vol. 190(9-10). - P.851-3.

97. Gervaz, P. Molecular aspects of intestinal radiation-induced fibrosis/ P. Gervaz, P. Morel, MC. Vozenin-Brotons // Curr Mol Med. - 2009. - Vol. 9(3). - P.273-80.

98. Global gene expression profiles reveal an increase in mRNA levels of collagens, MMPs, and TIMPs in late radiation enteritis/ C. Strup-Perrot, D. Mathé, C.Linard et al. //Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2004. - Vol. 287(4). - P. 875-85.

99. Gurtner, G. C. Advances in head and neck reconstruction/ G. C.Gurtner, G. R.Evans // Plast. Reconstr. Surg. - 2000. - Vol. 106. - P. 672.

100. Hampson, NB. Prospective assessment of outcomes in 411 patients treated with hyperbaric oxygen for chronic radiation tissue injury/ NB. Hampson, JR. Holm, CE. Wreford-Brown, J. Feldmeier // Cancer. - 2012. - Vol. 118. - P. 3860-3868.

101. Hansen, T, Kunkel M, Kirkpatrick CJ, Weber A. Actinomyces in infected osteoradionecrosis underestimated? / T. Hansen, M. Kunkel, CJ. Kirkpatrick, A..Weber //Hum Pathol. - 2006. - Vol. 37. - P.61-7.

102. Harris, M. The conservative management of osteoradionecrosis of the mandible with ultrasound therapy/ M.Harris // Br. J. Oral Maxillofac. Surg. - 1992. - Vol.30. - P. 313.

103. Hart, GB. The treatment of radiation necrosis with hyperbaric oxygen/ GB Hart, EG.Mainous // Cancer. - 1976. - Vol. 37. - P.2580.

104. Halofuginone, an inhibitor of type-I collagen synthesis and skin sclerosis, blocks transforming growth-factor-beta- mediated Smad3 activation in fibroblasts/ TL.McGaha, RG. Phelps, H. Spiera et al. // J Invest Dermatol.- 2002. - Vol. 118. - P. 461-70.

105. Haydont, V. Maintenance of radiation-induced intestinal fibrosis: cellular and molecular features/ V. Haydont, MC.Vozenin-Brotons // World J Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13(19). - P. 2675-83.

106. Hey, J. Effect of Cisplatin on parotid gland function in concomitant radiochemotherapy/ J. Hey, J. Setz // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2009. - Vol. 75. -P. 1475-80.

107. Hibi, H. New internal transport distraction device for reconstructing segmental defects of the mandible/ H. Hibi, M.Ueda // Br. J. Oral Maxillofac. Surg. - 2005. - Vol. 44. - P. 382.

108. Hidalgo, D. A. Free-flap mandibular reconstruction: A 10-year follow-up study/ D. A.Hidalgo, A. L. Pusic // Plast. Reconstr. Surg.- 2002. - Vol. 110. - P. 438.

109. Hidalgo, D. A. Fibula free flap: A new method of mandible reconstruction/ D. A. Hidalgo // Plast. Reconstr. Surg. - 1989. - Vol.84. - P. 71.

110. Hidalgo, D.A. A review of 60 consecutive fibula free flap mandible reconstructions/ D. A.Hidalgo, A.Rekow // Plast. Reconstr.Surg. - 1995. - Vol. 96. - P. 585.

111. Hillerup, S. Thorn and M. Andersen. Reconstruction of irradiated mandible after segmental resection of osteoradionecrosis - a technique employing a microvascular latissimus dorsi flap and subsequent particulate iliac bone grafting/ S.Hillerup, J. J. Elberg // Craniomaxillofac Trauma Reconstr. - 2014. - Vol. 7(3). - P. 190-196.

112. Holmes, S. B. Distraction osteogenesis of the mandible in the previously irradiated patient/ S. B. Holmes, T. Lloyd, K. M. Coghlan, L. Newman // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2002. - Vol. 60. - P. 305.

113. Horta, R. ALT chimeric flap associated to a dura mater biomatrixsubstitute for severe desfigurative mandibleosteoradionecrosis and deficient bone consolidation after afree fibula flap/ R. Horta, J.Costa // British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. -2014. - Vol. 52(7).

114. Hurvitz, K. A. Current options in head and neck reconstruction/ K. A.Hurvitz, M.Kobayashi, G. R. Evans, // Plast. Reconstr. Surg. - 2006. - Vol. 118. - P. 122.

115. Hyperbaric oxygen therapy for late radiation tissue injury/ MH. Bennett, J. Feldmeier, N. Hampson et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2012.

116. Internal distraction osteogenesis with a unidirectional device for reconstruction of mandibular segmental defects/ P.Rubio-Bueno, L.Naval, F. Rodriguez-Campo et al. // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2005. - Vol. 63. - P. 598.

117. Increased expression of platelet derived growth factor A and insulin like growth factor-1 in BAL cells during the development of bleomycin induced pulmonary fibrosis in mice/ A. Maeda, , K. Hiyama, H. Yamakido et al. // Chest. - 1996. - Vol. 109. -P.780-6.

118. Irradiated homozygous TGF-beta1 knockout fibroblasts show enhanced clonogenic survival as compared with TGF-beta1 wild-type fibroblasts/ A. Von Pfeil, L. Hakenjos, C. Herskind et al. // Int J Radiat Biol. - 2002. - Vol.78. - P. 331-9.

119. Jacobson, AS, Buchbinder D, Hu K, Urken ML. Paradigm shifts in the management of osteoradionecrosis of the mandible/ // Oral Oncol. - 2010. - Vol. 46. - P. 795-801.

120. Jacobson, AS. Reconstruction of Bilateral Osteoradionecrosis of the Mandible Using a Single Fibular Free Flap/ AS. Jacobson, D. Buchbinder, K. Hu, ML. Urken // Laryngoscope. - 2010. - Vol. 120, №2. - P. 273-5.

121. Jaw osteoradionecrosis and dental extraction after head and neck radiotherapy: a nationwide population-based retrospective study in Taiwan/ TJ. Kuo, CM. Leung, HS. Chang et al. // Oral Oncol. - 2016. - Vol. 56. - P.71-7.

122. Jereczek-Fossa, BA. Radiotherapy-induced mandibular bone complications/ BA. Jereczek-Fossa, R. Orecchia // Cancer Treat Rev. - 2002. -Vol. 28. - P. 65-74

123. Ji-Wan, K. Fibular flap for mandible reconstruction in osteoradionecrosis of the jaw: selection criteria of fibula flap/ K. Ji-Wan, H. Jong-Hyun // Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery. - 2016. - Vol. 38. - P.46.

124. Kamstra, JI. Oral symptoms and functional outcome related to oral and oropharyngeal cancer/ JI. Kamstra, H. Jager-Wittenaar // Support Care Cancer. - 2011. -Vol. 19. - P. 1327-33.

125. Knospe, WH. Regeneration of locally irradiated bone marrow. I. Dose dependent, long-term changes in the rat, with particular emphasis upon vascular and stromal reaction/ WH. Knospe, J. Blom, WH. Crosby // Blood. - 1966. - Vol. 28. - P.398-415.

126. Lambade, PN. Osteoradionecrosis of the mandible: a review/ PN. Lambade, D. Lambade, M. Goel // Oral Maxillofac Surg. - 2013. - Vol. 17. - P. 243-249.

127. Laramore, G. E. Organ preservation strategies in the treatment of laryngeal cancer/ G. E.Laramore, M. D.Coltrera // Curr. Treat.Options Oncol. - 2003. - Vol. 4. -P. 15.

128. Lubek, JE. What is the value of hyperbaric oxygen therapy in management of osteoradionecrosis of the head and neck?/ JE. Lubek, MK. Hancock, SE. Strome

//Laryngoscope. - 2013. - Vol. 123(3). - P. 555-6.

129. Lyons, A. Osteoradionecrosis of the jaws: current understanding of its pathophysiology and treatment/ A. Lyons, N. Ghazali // Br J Oral Maxillofac Surg. -2008. - Vol. 46. - P. 653-660.

130. Machtay, M. Factors associated with severe late toxicity after concurrent chemoradiation for locally advanced head and neck cancer: an RTOG analysis/ M. Machtay, J.Moughan // J Clin Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P. 3582-9.

131. Madrid, C. Osteoradionecrosis: an update/ C. Madrid, M. Abarca, K. Bouferrache // Oral Oncol. - 2010. - Vol. 46. - P. 471-474.

132. Mainous, E. G. Osteoradionecrosis of the mandible - treatment with hyperbaric oxygen/ E. G.Mainous, G. B.Heart // Arch. Otolaryng. - 1975. - Vol. 101. - P. 173.

133. Management of osteoradionecrosis of the jaws: an analysis of evidence/ P. Pitak-Arnnop, R. Sader, K. Dhanuthai, P. Masaratana et al. // Eur J Surg Oncol. - 2008. - Vol. 34. - P. 1123-1134.

134. Mandibular reconstruction: Are two flaps better than one?/ E. Gabr, M. R.Kobayashi, A. H.Salibian, et al. // Ann. Plast.Surg. - 2004. - Vol. 52. - P. 31.

135. Management of Extensive Osteoradionecrosis of the Mandible With Radical Resection and Immediate Microvascular Reconstruction/M.M. Curi, M.O. dos Santos et. al.// J Oral Maxillofac Surg. - 2007. - Vol. 65. - P. 434-438.

136. Marx, R. Osteoradionecrosis: a new concept of its pathophysiology/ R. Marx // J Oral Maxillofac Surg. - 1983. - Vol. 41. - P. 283-8.

137. Marx, RE. Oral and maxillofacial pathology: a rationale for diagnosis and treatment/ RE.Marx, D. Stern. - Chicago: Quintessence Publishing Co. Ltd., 2003. - P. 388-390.

138. Marx, R. E. A new concept in the treatment of osteoradionecrosis/ R. E. Marx // J. Oral Maxillofac. Surg. - 1983. - Vol. 41. - P. 351.

139. McCrorie, W.D. Fractures of the femoral neck following pelvic irradiation; a review of ten cases/ W.D. McCrorie // BrJRadiol. - 1950. - Vol. 23(274). - P. 587-92.

140. Mehta, R. P. Mandibular reconstruction in 2004: An analysis of different techniques/ R. P. Mehta, D. G. Deschler // Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. -2004. - Vol. 12. - P. 288.

141. Meyer, I. Infectious diseases of the jaws/ I. Meyer // J Oral Surg. - 1970. - Vol.28. - P.17-26.

142. Microvascular flap reconstruction of the mandible: A comparison of bone grafts

and bridging plates for restoration of mandibular continuity/ C.Head, D.Alam, J. A. Sercarz et al.// Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2003. - Vol. 129. - P. 48.

143. Minimizing Osteoradionecrosis After Mandibular Reconstruction and Radiation in Advanced Head and Neck Cancer Patients/ E. Gazyakan, CW. Wu et al. // J. Surg. Oncol. - 2016. - Vol. 114, №4. - P. 399-404.

144. Microsurgical reconstruction and full management of patients with head and neck cancer: importance of a quality approach and a patient care team/ B. Phulpin et al. // Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord). - 2009. - Vol. 130(4-5). - P. 249-54

145. Molecular and cellular basis of radiation fibrosis/ A. Burger, H. Löffler, M. Bamberg et al. // Int J Radiat Biol. - 1998. - Vol. 73. - P. 401-8.

146. Moyer, J. S. Current thoughts on the role of chemotherapy and radiation in advanced head and neck cancer/ J. S.Moyer, G. T.Wolf, C. R.Bradford // Curr. Opin. Otolaryngol.Head Neck Surg. - 2004. - Vol.12. - P. 82.

147. Multiple Remediation of Soft Tissue Reconstruction in Osteoradionecrosis of the Mandible: A Case Report/ A. Etezadi, H. Ferguson et al. //J Oral Maxillofac Surg. -2013. - Vol. 71. - P.1-6.

148. Murray, CG. Radiation necrosis of the mandible: a 10 year study. Part I. Factors influencing the onset of necrosis/ CG. Murray, J. Herson, TE. Daly, S. Zimmerman // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1980. - Vol. 6. - P. 543-548.

149. Murray, CG. Radiation necrosis of the mandible: a 10 year study. Part II. Dental factors; onset, duration and management of necrosis/ CG. Murray, J. Herson, TE. Daly, S. Zimmerman // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1980. - Vol. 6. - P. 549-553.

150. Measurement of blood flow and oxygen tension in adjacent tissues in pedicled and free flap head and neck reconstruction/ A. Nabawi, A. Gurlek et al. // Microsurgery. -1999. - Vol. 19. - P. 254.

151. Nabil, S. Incidence and prevention of osteoradionecrosis after dental extraction in irradiated patients: a systematic review/ S. Nabil, N.Samman // Int J Oral Maxillofac Surg. - 2011. - Vol. 40. - P. 229-43.

152. Nabil, S. Risk factors for osteoradionecrosis after head and neck radiation: a systematic review/ S. Nabil, N. Samman // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. - 2012. - Vol. 113. - P. 54-69.

153. New approach for the treatment of osteoradionecrosis with pentoxifylline and tocopherol/ H. Fan, SM. Kim, YJ. Cho et al.// Biomater Res. - 2014. - Vol. 18 (4). - 7988.

154. New perspectives on the conservative management of osteoradionecrosis of the mandible: A literature review/ D. A. Costa et al. // Head & Neck. - 2016. - Vol. 38(11). - P 1708-16.

155. Nutting, CM. Parotid-sparing intensity modulated versus conventional radiotherapy in head and neck cancer: a phase 3 multicentre randomized controlled trial/ CM Nutting, JP. Morden // Lancet Oncol. - 2011. - Vol. 12. - P. 127-36.

156. Organ preservation for advanced resectable cancer of the base of tongue and hypopharynx: A Southwest Oncology Group Trial/ S. G. Urba, J. Moon, P. G. Giri et al. // J. Clin.Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 88.

157. Oromandibular reconstruction using microvascular composite flaps: Report of 210 cases/ M. L.Urken, D.Buchbinder, P. D.Costantino et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1998. - Vol. 124. - P. 46.

158. Oromandibular reconstruction with vascularized free flaps: A review of 50 cases/ E. M. Gabr, M. R. Kobayashi, A. H.Salibian et al. // Microsurgery. - 2004. - Vol. 24. -P. 374.

159. O'Sullivan, B. Late radiation-related fibrosis: pathogenesis, manifestations, and current management/ B. O'Sullivan, W. Levin // Semin Radiat Oncol. - 2003. - Vol. 13(3). -P. 274-89.

160. Osteoradionecrosis of mandible bone in oral cancer patients - associated factors and treatment outcomes/ JA. Chen et al. // Head & Neck. - 2016. - 38, №5. - P. 762-8.

161. Osteocutaneous free tissue transplantation for mandibular osteoradionecrosis/ S. P. Chandarana, E. J. Chanowski et al. // J Reconstr Microsurg. - 2013. - Vol. 29(1). - P. 5-14.

162. Osteoradionecrosis of the Mandible after Oromandibular Cancer Surgery/ Naci Celik, Fu-chan Wei, Hung-chi Chen et al.// Plast. Reconstr. Surg. - 2002. - Vol. 109. -P.1875.

163. Osteoradionecrosis of the hyoid bone: imaging findings/ JS. Yoo, DI. Rosenthal, K. Mitchell et al. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2010. - Vol.31. - P. 761-6.

164. Osteoradionecrosis of the jaws: clinical characteristics and relation to the field of irradiation/ JJ. Thorn, HS. Hansen, L. Specht et al. // J Oral Maxillofac Surg. - 2000. -Vol. 58. - P.1088-93.

165. Osteoradionecrosis of the mandible: minimized risk profile following intensity-modulated radiation therapy (IMRT)/ G. Studer, SP. Studer, RA. Zwahlen et al.// Strahlenther Onkol. - 2006. - Vol. 182. - P. 283-8.

166. Osteoradionecrosis of the mandible: treatment outcomes and factors influencing the progress of osteoradionecrosis/ HK. Oh, MS. Chambers, JW. Martin et al. // J Oral Maxillofac Surg. - 2009. - Vol. 67(7). - P. 1378-86.

167. Osteoradionecrosis and radiation dose to the mandible in patients with oropharyngeal cancer/ CJ. Tsai, TM. Hofstede, EM. Sturgis et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2013. - Vol. 85. - P. 415-20.

168. Osteoradionecrosis in cancerpatients: the evidence base for treatment-dependent frequency, current management strategies, and future studies/ DE. Peterson, W. Doerr, A. Hovan et al. // Support Care Cancer. - 2010. - Vol. 18. - P. 1089-98.

169. Outcomes of Microvascular Free Flap Reconstruction for Mandibular Osteoradionecrosis: A Systematic Review/ M. Lee, RY. Chin et al. // Journal of Cranio-Maxillo-Facial Surgery. - 2015. - Vol. 43, №10. - P. 2026-33.

170. Patel, A. Condylar prostheses in head and neck cancer reconstruction/ A.Patel, R.Maisel // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2001. - Vol. 127. - P. 842.

171. Pauloski, BR. Speech and swallowing in irradiated and nonirradiated postsurgical oral cancer patients/ BR. Pauloski, AW. Rademaker, JA. Logemann// Otolaryngol Head Neck Surg. - 1998. - Vol. 118. - P. 616-24.

172. Peleg, M.The Treatment of Osteoradionecrosis of the Mandible: The Case for Hyperbaric Oxygen and Bone Graft Reconstruction/ M. Peleg, EA. Lopez // J Oral Maxillofac Surg. - 2006. - Vol.64. - P. 956-960.

173. Poli, T. Primary oromandibular reconstruction using free flaps and thorp plates in cancer patients: A 5-year experience/ T.Poli, S.Ferrari, B.Bianchi, E.Sesenna //Head Neck. - 2003. - Vol. 25. - P. 15.

174. Powell, HR. Resorption of fibula bone following mandibular reconstruction for osteoradionecrosis/ HR. Powell, M. Jaafar, B. Bisase // Br J Oral Maxillofac Surg. -2014. - Vol. 52. - P. 375-8.

175. Priya, J. Diagnostic Features and Management Strategy of a Refractory Case of Osteoradionecrosis of the Mandible: Case Report and Review of Literature/ J. Priya, T. K. Bandyopadhyay // J. Maxillofac. Oral Surg. - 2016. - Vol. 15(2). - P. 256-267.

176. Proposal for a new staging system for osteoradionecrosis of the mandible/ KH. Karagozoglu, HA. Dekker et al. // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2014. - Vol. 19. - P. 433-7.

177. Quality of life for patients requiringsurgical resection and reconstruction for mandibular osteoradionecrosis: 10-year experience at the University of California San

Francisco/ EI. Chang, P. Leon, WY. Hoffman et al. // HeadNeck. - 2012. -Vol. 34. - P. 207-227.

178. Radiation-induced hypoxia may perpetuate late normal tissue injury/ Z. Vujaskovic, MS. Anscher, QF. Feng et al.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2001. -Vol.50. - P. 851-5.

179. Rankow, RM. Osteoradionecrosis of the mandible/ RM. Rankow, B. Weissman // Ann Otol Rhino1 Laryngol. - 1971. - Vol. 80. - P. 60.

180. Rapidis, AD. Trismus in patient with head and neck cancer: etiopathogenesis, diagnosis and management/ AD. Rapidis, PU. Dijkstra // Clin Otolaryngol. - 2015. -Vol. 40. - P. 516-26.

181. Radiation effects on bone healing and reconstruction: interpretation of the literature/ F. Jegoux, O. Malard, E. Goyenvalle et al. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2010. - Vol. 109(2). - P. 173-84.

182. Radiation dose-fractionation and dose-rate relationships for long-term re-populating hemopoietic stem cells in a murine bone marrow transplant model/ HD. Thames, AW. Konings et al.// Radiat Res. - 1993. - Vol.136. - P. 118-25.

183. Reduced hematopoietic function and enhanced radiosensitivity of transforming growth factor-beta1 transgenic mice/ Y. Vodovotz, MS. Lucia, AM. DeLucca et al.// Int J Cancer. - 2000. - Vol. 90. - P. 13-21.

184. Regaud, C. Sur la necrose des os attente par un processus cancereux et traites par les radiations/ C. Regaud // Compt Rend Soc Biol. - 1922. - Vol. 87. - P. 629.

185. Relationship between oral health status and development of osteoradionecrosis of the mandible: a retrospective longitudinal study/ K. Katsura, K. Sasai, K. Sato et al. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2008. - Vol. 105. - P. 731-738.

186. Reconstruction of mandibular symphyseal defects by trifocal distraction osteogenesis: An experimental study in Rhesus/ J.Li, B.Ying, J.Hu, S.Zhu et al.// Int. J. Oral Maxillofac. Surg. - 2005. - Vol. 35. - P.159.

187. Reconstruction with fibular osteoc aneous free flap in patients with mandibular osteoradionecrosis/ M. G. Kim et al. // Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery. - 2015. - Vol.37 (7). - P. 2-7.

188. Resistance to osteoradionecrosis in neovascularized bone/ Mirante JP, Urken ML, Aviv JE, Brandwein M, Buchbinder D, Biller HF. // Laryngoscope. - 1993. - Vol/ 103. -P. 1168-1173.

189. Resolution of pain and complete healing of mandibular osteoradionecrosis using

pentoxifylline and tocopherol: A case report/ Kahenasa, et al. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. - 2012. - Vol. 113. - P.18.

190. Retrospective analysis of osteoradionecrosis of the mandible: proposing a novel clinical classification and staging system/ Y. He, Z. Liu et al.// Int. J. Oral Maxillofac. Surg. - 2015. - Vol. 44. - P. 1547-57.

191. Reconstruction for osteoradionecrosis of the mandible: Superiority of free iliac bone flap to fibula flap in postoperative infection and healing/ SH. Chen, HC. Chen, SY. Horng et al. // Ann Plast Surg. - 2014. - Vol. 73, № 1. - P.18.

192. Risk profile for osteoradionecrosis of the mandible in the IMRT era / G. Studer, M. Bredell et al.//Strahlenther Onkol. - 2016. - Vol. 192, №1. - P. 32-9.

193. Risk factors and dose-effect relationship for mandibular osteoradionecrosis in oral and oropharyngeal cancer patients/ IJ. Lee, WS. Koom, CG. Lee et al.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2009. - Vol. 75(4). - P.1084-91.

194. Robard, L. Medical treatment of osteoradionecrosis of the mandible by Pentoclo: Preliminary results/ L. Robard, M. Louis //European Annals of Otorhinolaryngology, Head and Neck diseases. -2014. - Vol. 131 (6). - P. 333-338.

195. Rogers, S. N. Longitudinal evaluation of health-related quality of life after osteoradionecrosis of the mandible/ S. N. Rogers, JJ. D'Souza // British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. -2015. - Vol. 53(9). - P. 854-7.

196. Santamaría, E. Fibula osteoseptocutaneous flap for reconstruction of osteoradionecrosis of the mandible (Comments)/ E.Santamaria, F. C.Wei, H. C. Chen // Plast. Reconstr.Surg. - 1998. - Vol. 101. - P. 921.

197. Sawhney, R. Management of pathologic fractures of the mandible secondary to osteoradionecrosis/ R. Sawhney, Y. Ducic // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2013. - Vol. 148(1). - P. 54-58.

198. Schusterman, M. A. Use of the AO plate for immediate mandibular reconstruction in cancer patients/ M. A. Schusterman, G. P.Reece, S. S. Kroll // Plast. Reconstr. Surg. -

199. - Vol. 88. - P. 588.

199. Schwartz, HC. Osteoradionecrosis of the mandible: scientific basis for clinical staging/ HC. Schwartz, AR. Kagan // Am J Clin Oncol. - 2002. - Vol.25(2). - P. 168-71.

200. Seung, H.W. Buccinator Myomucosal Flap for Treatment of Osteoradionecrosis of the Mandible/ H. W.Seung //Clinical and Experimental Otorhinolaryngology. - 2016. -Vol. 9, № 1. - P. 85-88.

201. Secondary reconstruction for mandibular osteoradionecrosis defect with fibula

osteomyocutaneous flap flowthrough from radial forearm flap using stereolithographic 3-dimensional printing modeling technology/ QW. Man et al. // The Journal of Craniofacial Surgery. - 2015. - Vol. 26, № 2. - P. 190-3.

202. Shukla, A. Perspective article: transforming growth factor-beta: crossroad of glucocorticoid and bleomycin regulation of collagen synthesis in lung fibroblasts/ A. Shukla, N. Meisler, KR. Cutroneo // Wound Repair Regen. - 1999. - Vol.7. - P.133-40.

203. Silvestre-Rangil, J. Clinico-therapeutic management of osteoradionecrosis: A literature review and update/ J. Silvestre-Rangil, FJ. Silvestre // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2011. - Vol. 16. - P. 900-4.

204. Synchronous reconstruction of bilateral osteoradionecrosis of the mandible using a single fibular osteocutaneous flap in patients with nasopharyngeal carcinoma/ MD. Song Fan et al. //Head & neck. - 2016. - Vol. 38(1). - P. 607-12.

205. St0re, G. Mandibular osteoradionecrosis: clinical behavior and diagnostic aspects/ G. St0re, M. Boysen //Clin Otolaryngol Allied Sci. - 2000. - Vol.25(5). - P. 378-84.

206. Studer. G. Lack of osteoradionecrosis of the mandible after IMRT/ G. Studer, KW. Graetz, C. Glanzmann // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2007. - Vol.68. - P.1583-1584

207. Studer G. Osteoradionecrosis of the mandibula in patients treated with different fractionations/ G. Studer, KW Gratz, C.Glanzmann // Strahlenther Onkol. - 2004. - Vol. 180. - P. 233-240.

208. Subcutaneous fibrosis after whole neck irradiation/ S. Hirota, K. Tsujino, T. Oshitani et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2002. - Vol. 52. - P. 937-943.

209. Systematic management of osteoradionecrosis in the head and neck/ S. P.Hao, H. C.Chen, F. C.Wei, et al. // Laryngoscope. - 1999. - Vol. 109. - P. 1324.

210. Tan, AE. Differentiating osteoradionecrosis from nasopharyngeal carcinoma tumour recurrence using 99Tcm-sestamibi SPECT/CT/ AE. Tan, DC. Ng // Br J Radiol 2011. - Vol. 84. - P. 172-5.

211. Teguh, DN. Trismus in patients with oropharyngeal cancer: relatiomship with dose in structures of mastication apparatus/ DN. Teguh, PC. Levendag // Head Neck. -2008. - Vol. 30. - P. 622-30.

212. The influence of hyperbaric oxygen on the outcome of patients treated for osteoradionecrosis: 8 year study/ J. D'Souza, J. Goru, S. Goru, J. Brown et al. // Int J Oral Maxillofac Surg. - 2007. - Vol. 36. - P. 783-7.

213. The free flap and plate in oromandibular reconstruction: Long-term review and indications/ J. B. Boyd, R. S. Mulholland, J. Davidson et al. // Plast. Reconstr. Surg. -1995. - Vol.95. - P. 1018.

214. The free vascularized flap and the flap plate options: Comparative results of reconstruction of lateral mandibular defects/ T.Shpitzer, P. J. Gullane, P.C. Neligan, et al. // Laryngoscope. - 2000. - Vol. 110. - P. 2056.

215. The free iliac crest and fibula flaps in vascularized oromandibular reconstruction: Comparison and long-term evaluation/ T.Schpitzer, P. C.Neligan, P. J.Gullane et al. // Head Neck. - 1999. - Vol. 21. - P 639.

216. The management of osteoradionecrosis of the jaws - a review/ N. Rice, I. Polyzois, K. Ekanayake et al. // Surgeon. - 2015. - Vol. 13. - P.101-109.

217. The role of the osteocutaneous radial forearm free flap in the treatment of mandibular osteoradionecrosis/ O. N.Militsakh, D. I. Wallace, J. D. Kriet, T. T. Tsue et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2005. - Vol.133(1). - P. 80-83.

218. The use of the latissimusdorsimusculocutaneus flap in head and neck surgery (French)/ Lemaitre, A. et al. //ActaStomatol. Belg. - 1984. - Vol. 81. - P.119.

219. Theunissen, EA. Sensorineural hearing loss in patients with head and neck cancer after chemoradiotherapy and radiotherapy: a systematic review of the literature/ EA. Theunissen, SC.Bosma // Head Neck. - 2015. -Vol. 37. - P. 281-92.

220. Three years after transplants in human mandibles, histological and in-line holotomography revealed that stem cells regenerated a compact rather than a spongy bone: Biological and clinical implications/ A. Giuliani, A. Manescu, M. Langer et al. // Stem Cells Transl Med. - 2013. - Vol. 2. - P.316-24.

221. Tianguo, D. Surgical Management of Osteoradionecrosis of the Jaws/ D. Tianguo, T. Zhuowei // The Journal of Craniofacial Surgery. - 2015. - Vol. 26, № 2.

222. Treatment of osteoradionecrosis of mandible with bone marrow concentrate and with dental pulp stem cells/ K. Manimaran, S. Sankaranarayanan1 et al. // Annals of Maxillofacial Surgery. - 2014. - Vol. 4 (2). - P. 189-92.

223. Urken, M. L. The scapular osteofasciocutaneous flap: A 12-year experience/ M. L.Urken, A. G. Bridger, K. B. Zur, E. M.Genden // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2001. - Vol.127. - P. 862.

224. Utility of TL-201 SPECT in clarifying false-positive FDG-PET findings due to osteoradionecrosis in head and neck cancer/ CH. Wang, JA. Liang, HJ. Ding et al.// Head Neck. - 2010. - Vol. 32. - P.1648-54.

225. Vascularized bone flaps versus nonvascularized bone grafts for mandibular reconstruction: An outcome analysis of primary bony union and endosseous implant success/ A.F. Nabawi, R. D. Anthony, M. A. Pogrel et al. // HeadNeck. - 1999. - Vol. 21. - P. 66.

226. Wang, L. Quality of life in osteoradionecrosis patients after mandible primary reconstruction with free fibula flap/ L. Wang, YX. Su // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2009. - Vol. 108. - P. 162-168.

227. Watson, WL, Scarborough JE. Osteoradionecrosis in intraoral cancer/ WL. Watson, JE. Scarborough // Am J Roengenol. - 1938. - Vol. 40. - P. 524-34.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1 - Варианты определения патологического процесса различными авторами

Автор Определение остеорадионекроза

Beumer J. 1972 год "Когда кость в поле излучения подвергалось в течение по крайней мере 2-х месяцев воздействию при отсутствии местных опухолевых заболеваний "

Marx R.E. 1983 год "площадь более чем 1 см обнажённой кости в области облучения, которая не показала никаких проявлений заживления в течение по крайней мере 6 месяцев"

Hutchinson F. 1957 год "Область обнажённой кости (нижней челюсти) присутствует более 2-х месяцев в ранее облученной области, при отсутствии рецидива опухоли "

Epstein J.B. 1987 год "изъязвление слизистой оболочки из-за воздействия некротической кости "

Harris M. 1992 год Облученная кость становится нежизнеспособной и прорезывается через кожу или слизистую оболочку вышележащих тканей, сохраняющееся без заживления в течение 3-х месяцев при отсутствии рецидива опухоли "

Приложение 2 - Патологическая последовательность остеорадионекротического процесса, предложенная Marx, 1983 год

\ f

Постепенная ишемия

\ f

Гипоксия

Необратимые изменения в клетке и дисфункция

У

Повреждение остальных компонентов ткани (остеобласты, остеокласты, фибробласты)

> t

Потеря репаративной и синтетической функции

1

Хроническая незаживающая рана в ранее облученной кости ОСТЕОРАДИОНЕКРОЗ

Приложение 3 - Радиоиндуцированная фиброатрофическая теория ИФ б - интерферон бета; ТФР - тромбоцитарный фактор роста; ИЛ -интерлейкин; ФРФ - фактор роста фибробластов; ТФР б1- трансформирующий фактор роста бета 1;

Приложение 4 - Радиоденсивные показатели плотности костных структур исследуемых пациентов, измеряемых в HU (Haunsfield Units)

№ В проекции очага На границе резекции

1 903 2345

2 1097 2233

3 998 2387

4 1115 2248

5 1247 2101

6 967 2159

7 1143 2314

8 1356 2287

9 1347 2146

10 1169 1998

11 1258 2100

12 1045 2247

13 1011 2002

14 1197 2043

15 1083 2113

16 1567 2241

17 1002 2099

18 948 2188

19 1211 2246

20 969 2179

21 1304 2273

22 989 2398

23 1274 2183

24 1135 2172

25 1092 2301

26 982 2221

27 1274 2162

28 1199 2319

29 1201 2251

30 1266 2133

31 1172 2091

32 1029 2109

Приложение 5 - Радиоденсивные показатели изменений мягких тканей в

результате остеорадионекроза в сравнении с необлученной стороной

В проекции очага На контрлатеральной стороне

№ Кожа ПЖК Мышцы Кожа ПЖК Мышцы

1 341 107 310 199 10 94

2 323 128 710 207 17 107

3 356 122 466 180 8 114

4 310 81 572 198 6 218

5 289 103 498 192 11 197

6 331 126 563 200 4 203

7 302 98 628 189 9 112

8 307 87 639 178 12 142

9 286 95 552 205 9 167

10 298 112 497 164 7 213

11 327 123 399 152 10 228

12 293 108 591 181 4 190

13 336 89 573 209 5 136

14 319 92 479 173 2 201

15 346 117 612 184 8 198

16 276 104 627 142 11 128

17 299 99 549 155 9 117

18 289 121 504 149 4 154

19 341 109 519 197 2 172

20 323 98 608 186 6 184

21 274 81 672 164 6 150

22 332 89 534 149 11 202

23 319 119 498 166 7 147

24 297 127 501 180 3 191

25 301 122 629 194 10 158

26 321 101 499 158 13 112

27 278 93 551 179 3 184

28 254 99 612 199 5 101

29 269 113 416 187 9 204

30 311 119 656 159 7 178

31 299 84 591 186 2 95

32 326 182 577 201 14 213

Приложение 6 - Анализ данных УЗДГ сосудов головы и шеи

Средние показатели Разница в показателях Р-уа1ие Степень достоверности

Здоровая сторона Облученная сторона Абсолютная В процентах

Диаметр сосудов, мм

ОСА 5,4 ± 0,8 4,9 ± 1,0 0,6 ± 0,5 -11% ± 10% 5,2Е-05 ***

НСА 4,6 ± 0,9 4,1 ± 1,1 0,5 ± 0,6 -11% ± 16% 2,5Е-03 *

ЛА 3,4 ± 0,3 2,4 ± 0,5 1,0 ± 0,4 -30% ± 13% 4,6Е-09 ***

ЯА 2,6 ± 0,3 1,6 ± 0,3 1,0 ± 0,4 -37% ± 12% 6,4Е-05 ***

Скорость в систолу, см/с

ОСА 94,0 ± 10,0 79,1 ± 13,4 14,9 ± 10,2 -16% ± 10% 2,9Е-06 ***

НСА 87,2 ± 12,6 72,4 ± 12,8 14,9 ± 11,8 -16% ± 12% 2,0Е-05 ***

ЛА 72,3 ± 16,0 42,4 ± 13,6 30,0 ± 20,2 -39% ± 22% 2,4Е-06 ***

ЯА 51,0 ± 9,5 34,0 ± 7,3 17,0 ± 13,2 -31% ± 20% 4,7Е-03 *

Скорость в диастолу, см/с

ОСА 26,0 ± 4,5 17,1 ± 6,6 8,9 ± 5,5 -35% ± 20% 8,0Е-07 ***

НСА 22,6 ± 4,1 13,5 ± 5,2 9,1 ± 5,4 -40% ± 21% 4,3Е-07 ***

ЛА 18,5 ± 4,0 6,7 ± 2,4 11,8 ± 4,6 -62% ± 15% 6,1Е-10 ***

ЯА 13,9 ± 2,5 7,0 ± 1,9 6,9 ± 3,5 -47% ± 20% 3,7Е-04 **

Ш

ОСА 0,7 ± 0,0 0,8 ± 0,1 -0,1 ± 0,1 +9% ± 8% 4,1Е-05 ***

НСА 0,7 ± 0,1 0,8 ± 0,1 -0,1 ± 0,1 +11% ± 10% 3,4Е-05 ***

ЛА 0,7 ± 0,1 0,8 ± 0,1 -0,1 ± 0,1 +14% ± 8% 1,3Е-07 ***

ЯА 0,7 ± 0,1 0,8 ± 0,0 -0,1 ± 0,1 +9% ± 9% 1,4Е-02 *

ТИМ

ОСА 1,0 ± 0,1 1,1 ± 0,1 -0,1 ± 0,1 +12% ± 11% 9,0Е-05 ***

НСА 0,9 ± 0,1 1,1 ± 0,1 -0,1 ± 0,1 +17% ± 17% 1,7Е-04 **

ЛА 0,8 ± 0,1 1,2 ± 0,1 -0,5 ± 0,1 +62% ± 16% 4,4Е-15 ***

ЯА 0,7 ± 0,1 1,2 ± 0,1 -0,6 ± 0,1 +85% ± 16% 6,4Е-08 ***

* - Р < 0.05 (достоверность > 95%); ** - Р < 0,001; *** - Р < 0,0001

Приложение 7 - Сравнение скоростных характеристик сосудов здоровой и облученной стороны

Сравнение диаметров сосудов облученной стороны и здоровой, мм

■ Здэрэвая I Облученная

* ч *

ОСА

НСА ЛА

ЯА

Сравнение скорости в систолу облученной стороны и здоровой, см/сек

Ж Здоровая ■ Облученная

120 100 го 60 40 20 о

> м >

ОСА

НСА

ЛА

ЯА

55 50 25 20 15 10 5 0

Сравнение скорости в диастолу облученной стороны и здоровой, см/сек

Ж Здоровая В Облученная

ОСА НСА Л А

ЯА

Приложение 8 - Сравнение показателей Ш и толщины комплекса «интима-медиа» сосудов здоровой и облученной стороны

1

0,9 0,0 0.7 0,6 0,5 0,4 0,5 0,2 0,1 О

Сравнение показателя Ш сосудов облученной стороны и здоровой

■ Здоровая ■ 0 5-л ученная

# Р $ ^

ОСА

НСА

ЛА

ЯА

Сравнение показателя ТИМ сосудов облученной стороны и здоровой

■ Здоровая I Облученная

1.6 1,4 1.2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 О

Ф Л

ОСА НСА

ЛА