Оптимизация диагностики и лечения урогенитального микоплазмоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Колмогорова, Ирина Валерьевна

• Колмогорова, Ирина Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колмогорова, Ирина Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Часть I. Микоплазменная инфекция: этиология, эпидемиология, клиника.

1.1. Биологические особенности микоплазм.

1.2. Эпидемиология и клиника.

Часть II. Лабораторная диагностика и лечение урогенитального микоплазмоза.

1.3. Методы определения специфических антител.

1.4. Методы выявления возбудителя.

1.4.1. ДНК-диагностика.

1.4.2. Бактериологический метод.

1.4.3. Определение чувствительности к антибиотикам.

1.5. Лечение урогенитального микоплазмоза.

1.6. Профилактика.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и лечения урогенитального микоплазмоза»

Актуальность проблемы

Урогенитальный уреамикоплазмоз в настоящее время занимает одно из ведцщих мест среди заболеваний, передаваемых половым путем (отчет ВОЗ, 1988; В.А.Аковбян, 1998). Эта форма патологии как у мужчин, так и у женщин, представляет серьезную медицинскую и социальную проблему. Три вида микоплазм, выделяемых из урогенитального тракта человека, патогенны для него: Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma genitalium. Эти возбудители могут вызвать такие патологические процессы, как кольпит, вульвовагинит, эндоцервицит, эндометрит, сальпингит, сальпингооофорит, хронический уретрит, простатит, цистит, пиелонефрит (А.С. Анкирская, 1991; Н.А. Гамова, 1993; R. lies, 1996; D.C. Krause, 1992). Восходящая уреамикоплазменная инфекция может явиться причиной бесплодия (как следствие воспаления и спаечного процесса в маточных трубах), либо привычного невынашивания беременности. При беременности уреамикоплазмоз может служить причиной внутриутробного инфицирования плода. Урогенитальный уреамикоплазмоз может также привести и к мужскому бесплодию, возникающему в результате влияния возбудителя на сперматозоиды и процесс сперматогенеза.

Несмотря на высокую социальную значимость урогенитального уреамикоплазмоза, данные об инфицированности населения микоплазмами противоречивы.

Диагностика заболеваний, обусловленных уреамикоплазмами, связана со значительными трудностями. В связи с отсутствием специфических для этой патологии симптомов, постановка диагноза на основании клинических данных невозможна. Кроме того, широкое распространение урогенитальных уреамикоплазм и их частое выявление у практически здоровых лиц затрудняет решение вопроса о роли этих микроорганизмов в патогенезе заболеваний урогенитального тракта. С точки зрения одних исследователей, они относятся к абсолютным патогенам (С.В. Прозоровский и соавт., 1995; В.Д. Тимаков, 1976), другие исследователи считают их условно-патогенными микроорганизмами (Н.А. Гамова, 1993; D.C. Krause, 1992).

Для идентификации урогенитального уреамикоплазмоза используют различные методы диагностики: микробиологический, серологический, методы прямой и непрямой иммунофлуоресценции, иммуноферментный анализ, метод генетических зондов, полимеразную цепную реакцию. У каждого из этих методов есть как свои преимущества, так и свои недостатки. Однако алгоритм их использования в конкретных диагностических ситуациях не разработан. Отсутствуют достоверные данные об их сравнительной эффективности. Отсутствует достоверная информация о распространении отдельных клинических форм уреамикоплазменной инфекции.

Широкое распространение возбудителей диктует необходимость проведения обследования на генитальные уреамикоплазмы всем пациентам с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, что, в свою очередь, актуализирует поиск оптимальных схем обследования больного, сочетающих высокую информативность и достоверность с минимальными материальными и временными затратами.

Все вышеизложенное и послужило основанием для планирования и выполнения настоящей работы.

Цель работы

Разработать подходы к стандартизации диагностики и лечения уреамикоплазмоза.

Задачи

1. Определить частоту встречаемости возбудителей уреамикоплазмоза у больных хроническими воспалительными заболеваниями мочеполового тракта и у клинически здоровых людей.

2. Установить клинические формы урогенитального микоплазмоза.

3. Изучить чувствительность выделенных штаммов уреамикоплазм к наиболее часто применяемым в клинической практике антибиотикам.

4. Оценить эффективность терапии уреамикоплазмоза с учетом определения антибиотикочувствительности.

5. Провести сравнительный анализ чувствительности и специфичности тест-систем, наиболее часто применяемых для лабораторной диагностики уреамикоплазмоза (бактериологический метод, полимеразная цепная реакция, реакция прямой иммунофлуоресценции).

6. Разработать алгоритм обследования пациентов с подозрением на уреамикоплазмоз.

Научная новизна

Впервые при развернутом эпидемиологическом исследовании изучена распространенность как уреамикоплазменной инфекции в целом, так и отдельных ее клинических форм.

Впервые проведен сравнительный анализ методов лабораторной диагностики уреамикоплазменной инфекции при различных формах воспалительных заболеваний урогенитального тракта.

Впервые на основании обследования популяции пациентов с различными формами уреамикоплазменной инфекции урогенитального тракта изучена чувствительность циркулирующих штаммов микоплазм к наиболее широко применяемым антибиотикам.

Определена оптимальная методика выявления урогенитального уреамикоплазмоза.

Практическая значимость

Определены основные критерии обоснованности назначения лечения на основании обследования статистически достоверной выборки пациентов с урогенитальным уреамикоплазмозом. Проведен сравнительный анализ методов лабораторной диагностики уреамикоплазменной инфекции урогенитального тракта.

Разработана и внедрена в практическое здравоохранение оптимизированная программа выявления урогенитального уреамикоплазмоза, заключающаяся в использовании ПЦР в качестве скрининга и бактериологического метода с определением чувствительности к антибиотикам выделенных штаммов микоплазм для назначения адекватной терапии больным урогенитальным уреамикоплазмозом. Данная программа позволяет повысить эффективность лечения урогенитального уреамикоплазмоза и снизить частоту неэффективного лечения за счет индивидуального подбора антибактериальной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. возбудители урогенитального уреамикоплазмоза встречаются у 39,1% лиц с хроническими воспалительными заболеваниями мочеполового тракта и у 17,8% клинически здоровых людей;

2. уреамикоплазменная инфекция является причиной возникновения целого спектра воспалительных заболеваний урогенитального тракта в тех случаях, когда возбудитель обнаруживается в диагностически значимой концентрации;

3. выделенные штаммы уреамикоплазм могут быть резистентны к некоторым широко применяемым в клинической практике антибиотикам, что в каждом случае требует индивидуального подбора антибактериальной терапии;

4. эффективность терапии урогенитального уреамикоплазмоза повышается при определении чувствительности возбудителя инфекции к антибиотикам;

5. наибольшей диагностической ценностью в определении тактики лечения обладают лабораторные тест-системы, основанные на применении культурального метода в сочетании с определением чувствительности к антибиотикам, для скрининга же больших групп более целесообразно применение ПЦР.

Внедрение результатов работы

Результаты диссертации по оптимизации лабораторной диагностики урогениального уреамикоплазмоза внедрены в практику работы лаборатории клинической микробиологии ГМУ УД Президента РФ, ФГУ «Поликлиника №3».

Материалы исследования были доложены и обсуждены на совместных научно-практических конференциях и заседаниях кафедры многопрофильной подготовки факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, ФГУ ЦКБ УД Президента РФ (2004 гг.), на клинической конференции в ФГУ «Поликлиника №3» в 2004 г., на XXI Рахмановской конференции в 2004 г.

Работа апробирована и рекомендована к защите на совместной научно-практической конференции сотрудников инфекционного, кожного отделения, лаборатории клинической микробиологии, урологического отделения, акушерско-гинекологического корпуса ГМУ ЦКБ УД Президента РФ, кафедры дерматовенерологии РМАПО и кафедры кожных и венерических болезней ММА им. И.М.Сеченова 24 июня 2005 года.

По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы.

Объем и структура работы:

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы (47 отечественных и 44 зарубежные публикации). Работа проиллюстрирована 11 таблицами и 8 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Колмогорова, Ирина Валерьевна

выводы

1. Возбудители урогенитального микоплазмоза (M.hominis и U.urealyticum) в клинически значимой концентрации обнаруживаются у 39,1% больных хроническими воспалительными заболеваниями мочеполового тракта и у 17,8% клинически здоровых людей.

2. Среди больных с хроническими воспалительными заболеваниями урогенитального тракта M.hominis и U.urealyticum служат причиной кольпита у 39% женщин, цервицита - у 23%, аднексита - у 11,5%, хронического сальпингита и сальпингооофорита - у 11,3%; хронического уретрогенного простатита у 15,2% мужчин.

3. Анализ выделенных штаммов уреамикоплазм в исследованной группе больных показывает, что эти штаммы максимально чувствительны к препаратам тетрациклинового ряда (U.urealyticum - 95%, M.hominis — 88-96%) и современным поколениям макролидов - пристинамицину и джозамицину (U.urealyticum - 93-95%, M.hominis - 90-94%), в то время как чувствительность к эритромицину и офлоксацину является недостаточной (U.urealyticum - 80% и 67%; M.hominis - 33% и 71% соответственно). К клиндамицину чувствительность U.urealyticum является недостаточной (66%), M.hominis - удовлетворительной (86%).

4. При оценке эффективности терапии уреамикоплазмоза с учетом определения антибиотикочувствительности установлено, что применение бактериологического метода с определением чувствительности к антибиотикам позволяет статистически значимо снизить частоту неэффективного лечения урогенитального уреамикоплазмоза с 38% (при использовании только бактериологического метода) до 8% (р<0,01).

5. Сравнительный анализ чувствительности и специфичности тест-систем, наиболее часто применяемых для лабораторной диагностики уреамикоплазмоза, показывает, что бактериологический метод в сочетании с определением антибиотикочувствительности, по сравнению с РИФ, обладает наибольшей клинической значимостью в диагностике урогенитального уреамикоплазмоза.

6. В качестве скрининга урогенитального уреамикоплазмоза наиболее рациональным представляется использование ПЦР. Алгоритм обследования пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями урогенитального тракта должен включать бактериологический метод с количественным определением возбудителя и исследованием его чувствительности к антибиотикам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При скрининге больших групп населения на урогенитальный уреамикоплазмоз рекомендуется использовать ПЦР или тест-системы, основанные на бактериологическом методе.

2. Для решения вопроса о роли обнаруженного возбудителя уреамикоплазмоза в возникновении воспалительных заболеваний урогенитального тракта целесообразно использовать методы количественного определения уреамикоплазм.

3. При необходимости назначения антибактериальной терапии урогенитального уреамикоплазмоза необходимо использовать диагностические наборы, позволяющие определять чувствительность выделенного штамма к наиболее широко используемым в клинической практике антибиотикам.

4. Использование РИФ в качестве скрининга урогенитального уреамикоплазмоза нецелесообразно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колмогорова, Ирина Валерьевна, 2005 год

1. Аковбян В.А., Резайкина А.В., Тихонова Л.И. Характеристика эпидемиологических закономерностей, определяющих распространение заболеваний, передающихся половым путем в России. Вестн дерматол 1998; 1: 4-6.

2. Аковбян В.А., Тихонова Л.И. Межгосударственное совещание, посвященное реализации политики и стратегии ВОЗ и объединенной программы ООН-СПИД по предупреждению распространения 3111111 // Вестник дерматологии. 1998. - №1. -С.71.

3. Анкирская А.С., Демидова Е.М., Земляная А.А., Никонов А.П. Генитальные микоплазмы как фактор риска развития акушерской и перинатальной патологии // Вестник АМН СССР. 1991. - №.6. - С.17-19.

4. Бурова А.А., Маликов В.Е., Минаев В.И. // Клиническая и лабораторная диагностика. 1997. - №6. - С.62.

5. Вульфович Ю.В. и соавт. Лабораторная диагностика микоплазмоза и уреаплазмоза у урологических и гинекологических больных // Журнал микробиологии. 1995. - №5. - С.97-100.

6. Гамова Н.А. Ureaplasma urealiticum и ее роль в патогенезе урогенитальной инфекции: Автореф. дис. канд. мед.наук. М 1993;23.

7. Гладкова Н.С., Киселев В.И., Дарижатова Б.Д. и др. Оценка различных методов, лабораторной диагностики урогенитальных микоплазм: Вестн дерматол 1999;2:43-45.

8. Говорун В.М., Гущин А.Е., Ладыгина В.Г, Абрамычева- Н.Ю, Тополь Ю.Ю. О 'формировании резистентности к фторхинолонам, уреаплазм. Молекуляр генетика, микробиология и вирусология. 1998;3: 16-19.

9. Говорун В.М. Новые направления в ДНК-диагностике. Всероссийская научно-практическая конференция «Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний», 2-я: Материалы М. 1998:12.

10. Гомберг М.А., Есаулова И.Н., Гладкова Н.С. Распространенность хламидийной* и уреаплазменной инфекции среди женщин детородного возраста с воспалительными заболеваниями тазовыхорганов. Вестн дерматол 1998;9: 37-39.

11. Делекторский В.В., Антоньев А.А., Корчилава Т.М. Роль уреаплазм в развитии мужского бесплодия. Вестн дерматол 1989;9:18-21.

12. Дубинина Н.Г., Щербо С.Н. Роль метода полимеразной цепной реакции в генодиагностике. Новые генетические технологии. М. 1998; 14-20.

13. Евстигнеева Н.П. Уреаплазмоз и гонорейно-уреаплазменная инфекция у женщин. Диагностика, терапия и профилактика заболеваний, передающихся половым путем: Сб. науч. тр. Свердл. гос. мед. ин-т; под ред. В.С.Полканова; 1988:50-61.

14. Злыдников Д.М., Казанцев А.П., Шаманова М.Г. Микоплазмоз человека. Л: 1975; 120.

15. Ильин И.И., Евстигнеева Н.П., Лысенко О.В. Частота инфицированности хламидиями и уреаплазмами при воспалительных заболеваниях мочеполовых органов у женщин. Актуальные вопросы дерматовенерологии. Алма-Ата 1986:157163.

16. Ильин И.И. Негонококковые уретриты у мужчин. М 1983:253.

17. Каган Г.Я., Раковская И.В. Микоплазма-инфекция в культурах ткани. М: Медицина 1968.

18. Карпищенко А.И. Медицинская лабороторная диагностика (программы и алгоритмы). С.-Петербург: Интермедика 1997; 304 с.

19. Кира Е.Ф. Пути повышения диагностики и лечения сексуально-трансмиссивных заболеваний в гинекологической практике. ЗППП 1996;2:33-38.

20. Кисина В.И., Канищева Е.Ю. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин и их связь с инфекциями, передаваемыми половым путем. Диагностика, лечение, профилактика. Часть II. Вестн дерматол 2002;4:16-23.

21. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Руководство для врачей. М 1997;426-438.

22. Кубанова А.А., Аковбян В.А., Федоров С.М. и соавт. Состояние проблемы бактериального вагиноза. Вестн дерматол 1996; 1:17.

23. Кубанова А.А., Юцковская Я.А., Юцковский А.Д. Клинико-эпидемиологические аспекты уреаплазменной инфекции урогенитального тракта у жителей Приморского края. Вестн дерматол 2001;6:43-46.

24. Мавров И.И. Социальные аспекты урогенитальных хламидиозов и микоплазмозов. Вестн дерматол. 1997;2: 31-34.

25. Маликов В.Е., Бурова А.А., Сутормина Т\М., Зайцева О.Н. Научно-практич. конф. посвященной -400-летию Кремлевской медицины: Материалы. М 2000;230-232.

26. Маликов В.Е. и соавт. Информативность методов лабораторной диагностики инфекций урогенитального тракта микоплазменной этиологии. Кремлевская медицина 2000;1:53-55.

27. Малова И.О. Особенности уреаплазменной инфекции урогенитального тракта у девочек. Вестн дерматолТ999;6:77-79.

28. Методические рекомендации № 10-11/38 от 17.3.88. Урогенитальный хламидиоз, уреаплазмоз, гарднереллез (диагностика, лечение, профилактика). М. 1988;21 с.

29. Мешков A.M. Лечение генитального хламидиоза и уреаплазмоза эрициклином в сочетании с диуцифоном. Вестн дерматол 1986;11:23-27.

30. Муравьева В.В., Анкирская А.С. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном кандидозе. Акушерство и гинекология. 1996;6:27-30.

31. Прозоровский С.В., Вульфович Ю.В., Раковская И.В. Микоплазмы и микоплазменные инфекции человека. Клинич медицина 1992;9-10:14-19.

32. Прозоровский С.В., Вульфович Ю.В., Соколова И.И. Урогенитальный микоплазмоз и микоплазмоносительство при беременности и воспалительных процессах гениталий у работниц электронной промышленности. Журн микробиол 1995; 5:93-96.

33. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. М: Медицина 1995;288.

34. Раковская И.В. и соавт. Механизмы персистенции урогенитальных микоплазм и методы их выявления. Журн.микробиол 2000; 4:4752.

35. Руденко А.А., Кононенко В.В., Кругликов В.Т. Клиническая хпрактеристика заболеваний, вызванных Mycoplasma hominis. Врачебн. дело 1989;11:116-119.

36. Савичева A.M., Башмакова М.А. и соавт. Микоплазмы и микоплазменные инфекции гениталий. 3111111 1996;т.2:28-33.

37. Скрипкин Ю.К., Аковбян В. А. Проблемы сексуально-трансмиссивных заболеваний в России. РМЖ 1997;6:10-13.

38. Старостина З.Д. Культуральная диагностика U.urealiticum и M.hominis у больных с урогенитальной патологией. Вестн дерматол 1986;8:61-63.

39. Тимаков В.Д. "Роль L-форм бактерий и микоплазм в этиологии и патогенезе некоторых острых и хронических заболеваний". Вестник АМН СССР 1976;5:3-9.

40. Хенчл П. Cobas Amplicor новая автоматизированная ПЦР система. Всероссийская научно-практическая конференция «Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний", 2-я: Материалы М. 1998:13-14.

41. Шлегель Г. Общая микробиология. М: Мир 1987.

42. Amsel R., Totten Р.А., Spiegel С.А et al. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiological aspect. Am J Med 1983;vol. 74:22.

43. Baseman J.B., Reddy S.P., Dallo S.F. Interplay between mycoplasma surfase proteins, airway cells, and the protean manifestations of mycoplasma-mediated human infections Am J Respir Crit Care Med 1996; v. 154, 4 Pt 2:137-144.

44. Baseman J.B., Tully J.G. Mycoplasmas: Sophisticated, Reemerging, and Burdened by Their Notoriety Emerging. Infect Dis 1997;v. 3 (l):21-32.

45. Bauriaud R., Seror C., Lareng M.B., Lefevre J.C. In vitro sensitivity to antibiotics of genital mycoplasmas isolated in Toulouse. Study of new molecules (macrolides and quinolones). Pathol Biol. 1992;v. 40, 5: 479 -482

46. Bebear C., de Barbeyrac В., Bernet C., Renaudin H. Methods of studying mycoplasma infections. Ann Biol Clin 1989;v. 47, 7:415 -420.

47. Biomerieux Culture Media Manual. 1994: 100 p.

48. Bjornelius E., Lidbrink P., Jensen J.S. Mycoplasma genitalium in nongonococcal urethritis~a study in Swedish male STD patients. Int J STD AIDS. 2000 May;l l(5):292-6.

49. Black F.T, Birch-Andersen A., Freundt E.A. Morphology and ultrastructure of human T mycoplasmas. J Bacteriol 1972;v. 111,7:254-259.

50. Blanchard A., Hamrick W., Duffy L., Baldus K., Cassell G.H. Use of the polymerase chain reaction for detection of Mycoplasma fermentans and Mycoplasma genitalium in the urogenital tract and amniotic fluid. Clin Infect Dis. 1993 Aug; 17 Suppl 1:3272-9.

51. Bove J.M. Molecular features of mollicutes. Clin Infect Dis 1993;vol. 17:10-34.

52. Dallo S.F., Chavoya A., Su C.J., Baseman J.B. DNA and protein seguence homologies detected between the adhesins of Mycoplasma genitalium and Mycoplasma preumoniae Infect Immunl989;v. 57:1059 1065.

53. Duffy L.B., Crabb D., Searcey K., Kempf M.C. Comparative potency of gemifloxacin, new quinolones, macrolides, tetracycline and clindamycin against Mycoplasma spp. J Antimicrob Chemother 2000; Apr, 45 Suppl 1:29-33.

54. Edward D.E., Freundt E.A., Chanock R.M. et al. Recommendations on nomenclature of order Mycoplasmatales. Science. 1967;v. 155:1694 -1696.

55. Eschenbach D.A., Hillier S.L., Critchlow C. et al. Diagnosis and clinical manifestation of bacterial vaginosis. Am J Obstet Gynecol 1988; v. 158:819-828.

56. Foulon W., Naessens A., Dewaele M., Lauwers S. and Amy JJ. Chronic Ureaplasma urealyticum amnionitis associated with abruptio placentae. Obstet Gynecol 1986;68:200 283.

57. Gambini D., Decleva I., Lupica L., Ghislanzoni M., Cusini M., Alessi E. Mycoplasma genitalium in males with nongonococcal urethritis: prevalence and clinical efficacy of eradication. Sex Transm Dis. 2000 Apr;27(4):226-9.

58. Grau О., Slizewics В., Tuppin P. et al. Association of Mycoplasma penetrans with human immunodeficiency virus infection. J Infect Dis 1995;v. 172: 672-681.

59. Higuchi R., Fockler C., Dollinger G., Watson R. Kinetic PCR: Real time monitoring of DNA amplification reactions. Biotechnology. 1993; v. 11: 1026- 1030.

60. Horner P., Thomas В., Gilroy C.B., Egger M., Taylor-Robinson D. Role of Mycoplasma genitalium and Ureaplasma urealyticum in Acute and Chronic Nongonococcal Urethritis. Clin Infect Dis. 2001 Apr 1; 32 (7): 995-1003.

61. Kenny G.F. Antigenic analysis of the Mycoplasmatales. In: Nongonococcal urethritis and related infections. Hobson D., Holmes K.K. ed. Washington, American Society for Microbiology. 1977;376-382.

62. Krause D.C., Taylor-Robinson D. Mycoplasmas which infect humans. In: Mycoplasmas: molecular biology and pathogenesis. Maniloff J, McElhaney RN, Finch LR, Baseman JB, editors. Washington (DC): American Society for Microbiology; 1992:417-444.

63. Martinelli F., Garrafa E., Turano A., Caruso A. Increased frequency of detection of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma genitalium in AIDS patients without urethral symptoms. J Clin Microbiol 1999; 37(6):2042-4.

64. Pepin J., Sobela F., Deslandes S., Alary M., Wegner K. et al. Etiology of urethral discharge in West Africa: the role of Mycoplasma genitalium and Trichomonas vaginalis. Bull World Health Organ 2001 ;79 (2): 118-26.

65. Povlsen K., Jensen J.S., Lind I. Detection of Ureaplasma urealyticum by PCR and Biovar Determination by Liquid Hybridization. J Clin Microbiol 1998; Vol. 36, 11:3211-3216.

66. Razin S., Cirillo V.P. Methods of Mycoplasmology. New York: Academic Press. 1983; Vol. 1: 337-343.

67. Razin S. DNA probes and<PCR in diagnosis of mycoplasma infections. Mol. Cell probes 1994; Vol: 8: 497-511.

68. Robertson J.A., Stemke G.W. J Clin Microbiol 1982;Vol.l5: 873-878.

69. Taylor-Robinson D., Bebear C. Antibiotic susceptibilities of mycoplasmas and treatment of mycoplasmalinfections. J Antimicrob Chemother. 1997 Nov;40(5):622-30.

70. Taylor-Robinson D., Furr P.M. Failure of Mycoplasma pneumoniae infection to confer protection against Mycoplasma genitalium: observations from a mouse model. J Med Microbiol 2001 Apr,50(4):383-4.

71. Taylor-Robinson D., Thomas B.J., Furr P.M. et al. Sex Trans Dis 1983; Vol. 10: 341-344.

72. Totten P.A., Schwartz M.A., Sjostrom K.E., Kenny G.E., Handsfield H.H., Weiss J.B., Whittington W.L. Association of Mycoplasma genitalium with nongonococcal urethritis in heterosexual men. J Infect Dis. 2001 Jan 15;183 (2):269-276.

73. Tryon V.V., Baseman J.B. Pathogenic determinants and mechanism. In: Mycoplasmas: molecular biology and pathogenesis. Maniloff J, McElhaney RN, Finch LR, Baseman JB, editors. Washington (DC): American Society for Microbiology; 1992: 457-471.

74. Tully J.C. Current status of the mollicute flora of humans. Clin. Infect. Dis 1993; v. 17:2-9.

75. Uno M., Deguchi Т., Komeda H., Yasuda M., Tamaki M., Maeda S., Saito I., Kawada Y. Prevalence of Mycoplasma genitalium in men with gonococcal urethritis.Int J STD AIDS 1996; Oct7(6):443-4.

76. Vrazquez F., Carreno F., Prerez A.F. et. al. Comparison of 3 culture methods for genital mycoplasmas. Enferm. Infecc Microbiol Clin. 1994; Vol. 13, 8: 460-463.1. Утверждаю

77. Начальник отдела по работе с коммерческими клиентами ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация»1. М.Г. Рядновм.п.1. А.В. Егоровм.п.1. АКТ бронированияг. Москва «»2006 г.

78. Настоящий Акт составлен о том, что в соответствии с условиями Договора от «01» января 2004 г. № Д-04-120 и Заказа на оказание услуг связи №18:

79. ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация» с «18» января 2006 г. забронировало за ЗАО «Фирма ТЕЛ» емкость магистрального ресурса Сети для предоставления следующих услуг связи:п/п Услуга связи Адрес (Адреса) предоставления услуги

80. Синхронный цифровой канал связи с гарантированной пропускной способностью 2048 кбит/с г. Москва, пр. Походный, д. 4, этаж 1, аппаратная (работает Е7501)-г. Москва, ул. 8-го Марта 4-я, д. 3, этаж 4, аппаратная ЗАО "Фирма ТЕЛ"

81. Работы выполнены ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация» в полном объеме. ЗАО «Фирма ТЕЛ» претензий к выполненным работам не имеет.

82. Плату за подключение к Сети и бронирование емкости магистрального ресурса Сети ЗАО «Фирма ТЕЛ» производит с даты, указанной в п. 2 настоящего Акта, в соответствии с порядком и в размерах, установленных Договором от «01» января 2004 г. № Д-04-120.

83. От лица Корпорации: От лица Клиента: С.А. Фомичев1. Е95611. Подписан: f" Акт №19124

84. Н.Л. Недильченко, Н.Ю. Иванова I I Услуга № 317511 МЛ № 560801. Утверждаю Утверждаю

85. Начальник отдела по работе с коммерческими Генеральный директорклиентами ОАО «Московская ЗАО «Фирма ТЕЛ» телекоммуникационная корпорация»1. М.Г. Ряд нов А. В. Егоровм.п. м.п.1. АКТ бронированияг. Москва «»2006 г.

86. Настоящий Акт составлен о том, что в соответствии с условиями Договора от «01» января 2004 г. № Д-04-120 и Заказа на оказание услуг связи №18:

87. ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация» с «18» января-2006 г. забронировало за ЗАО «Фирма ТЕЛ» емкость магистрального ресурса Сети для предоставления следующих услуг связи:п/п Услуга связи Адрес (Адреса) предоставления услуги

88. Синхронный цифровой канал связи с гарантированной пропускной способностью 2048 кбит/с г. Москва, пр. Походный, д. 4, этаж 1, аппаратная (работает Е7501)-г. Москва, ул. 8-го Марта 4-я, д. 3, этаж 4, аппаратная ЗАО "Фирма ТЕЛ"

89. Работы выполнены ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация» в полном объеме. ЗАО «Фирма ТЕЛ» претензий к выполненным работам не имеет.

90. Плату за подключение к Сети и бронирование емкости магистрального ресурса Сети ЗАО «Фирма ТЕЛ» производит с даты, указанной в п. 2 настоящего Акта, в соответствии с порядком и в размерах, установленных Договором от «01» января 2004 г. № Д-04-120.

91. От лица Корпорации: От лица Клиента: С.А. Фомичев1. Е9561

92. Подписан: l I Р Акт №19124

93. Н.Л. Недильченко, Н.Ю. Иванова I 1 Р Услуга №317511. МЛ № 560801. Утверждаю

94. Начальник отдела по работе с коммерческими клиентами ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация»1. М.Г. Рядновм.п.1. А. В. Егоровм.п.1. АКТ бронированияг. Москва «»2006 г.

95. Настоящий Акт составлен о том, что в соответствии с условиями Договора от «01» января 2004 г. № Д-04-120 и Заказа на оказание услуг связи №18:

96. ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация» с «18» января 2006 г. забронировало за ЗАО «Фирма ТЕЛ» емкость магистрального ресурса Сети для предоставления следующих услуг связи:п/п Услуга связи Адрес (Адреса) предоставления услуги

97. Синхронный цифровой канал связи с гарантированной пропускной способностью 2048 кбит/с г. Москва, пр. Походный, д. 4, этаж 1, аппаратная (работает Е7501)-г. Москва, ул. 8-го Марта 4-я, д. 3, этаж 4, аппаратная ЗАО "Фирма ТЕЛ"

98. Работы выполнены ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация» в полном объеме. ЗАО «Фирма ТЕЛ» претензий к выполненным работам не имеет.

99. Плату за подключение к Сети и бронирование емкости магистрального ресурса Сети ЗАО «Фирма ТЕЛ» производит с даты, указанной в п. 2 настоящего Акта, в соответствии с порядком и в размерах, установленных Договором от «01» января 2004 г. № Д-04-120.

100. От лица Корпорации: От лица Клиента:1. С.А. Фомичев1. Е95611. Подписан:

101. Н.Л. Недильченко, НЮ. Иванова1 ц

102. Акт № 19124 Услуга № 31751 МЛ № 560801. Утверждаю

103. Начальник отдела по работе с коммерческими клиентами ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация»1. М.Г. Рядновм п.1. А.В. Егоровм.п.1. АКТ бронированияг. Москва «»2006 г.

104. Настоящий Акт составлен о том, что в соответствии с условиями Договора от «01» января 2004 г. № Д-04-120 и Заказа на оказание услуг связи №18:

105. ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация» с «18» января 2006 г. забронировало за ЗАО «Фирма ТЕЛ» емкость магистрального ресурса Сети для предоставления следующих услуг связи:п/п Услуга связи Адрес (Адреса) предоставления услуги

106. Синхронный цифровой канал связи с гарантированной пропускной способностью 2048 кбит/с г. Москва, пр. Походный, д. 4, этаж 1, аппаратная (работает Е7501)-г. Москва, ул. 8-го Марта 4-я, д 3, этаж 4, аппаратная ЗАО "Фирма ТЕЛ"

107. Работы выполнены ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация» в полном объеме. ЗАО «Фирма ТЕЛ» претензий к выполненным работам не имеет.

108. Плату за подключение к Сети и бронирование емкости магистрального ресурса Сети ЗАО «Фирма ТЕЛ» производит с даты, указанной в п 2 настоящего Акта, в соответствии с порядком и в размерах, установленных Договором от «01» января 2004 г. № Д-04-120.

109. От лица Корпорации: От лица Клиента:1. С А. Фомичев1. Е95611. Подписан

110. НЛ Недильченко, Н Ю Иванова

111. Акт № 19124 Услуга № 31751 МЛ № 560801. Утверждаю

112. Начальник отдела по работе с коммерческими клиентами ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация»1. М.Г. Рядновм.п.1. В.Т. Ильинскийм.п.1. АКТ бронированияг. Москва «»2006 г.

113. Блок PAU 1x622 BPON(4xE1, IxENet) s/n 00012004 13 оптические пэтчкорды 11. Итого 3

114. ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация» с «18» января 2006 г. забронировало за ООО «Теле Сервис -М» емкость магистрального ресурса Сети для предоставления следующих услуг связи:n/n Услуга связи Адрес (Адреса) предоставления услуги

115. Синхронный цифровой канал связи с гарантированной пропускной способностью 2048 кбит/с г. Москва, ул. Мурановская, д. 5, этаж 6 -г. Москва, ул. Магистральная 4-я, д. 5, стр. 3

116. Работы выполнены ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация» в полном объеме. ООО «Теле Сервис -М» претензий к выполненным работам не имеет.

117. Плату за подключение к Сети и бронирование емкости магистрального ресурса Сети ООО «Теле Сервис -М» производит с даты, указанной в п. 2 настоящего Акта, в соответствии с порядком и в размерах, установленных Договором от «24» ноября 2000 г. № Д-00-333.

118. От лица Корпорации: От лица Клиента: С.А. Фомичев1. Е95261. Подписан:

119. Н.Л. Недильченко, Н Ю Иванова

120. Акт № 19126 Услуга №21189 МЛ № 560231. Утверждаю

121. Начальник отдела по работе с коммерческими клиентами ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация»1. М.Г. Рядновм.п.1. В.Т. Ильинскийм.п.1. АКТ бронированияг. Москва «»2006 г.

122. Блок PAU 1x622 BPON(4xE1, IxENet) s/n 00012004 13 оптические пэтчкорды 11. Итого 3

123. ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация» с «18» января 2006 г. забронировало за ООО «Теле Сервис -М» емкость магистрального ресурса Сети для предоставления следующих услуг связи:п/п Услуга связи Адрес (Адреса) предоставления услуги

124. Синхронный цифровой канал связи с гарантированной пропускной способностью 2048 кбит/с г. Москва, ул. Мурановская, д. 5, этаж 6 -г. Москва, ул. Магистральная 4-я, д. 5, стр. 3

125. Работы выполнены ОАО «Московская телекоммуникационная корпорация» в полном объеме. ООО «Теле Сервис -М» претензий к выполненным работам не имеет.

126. Н Л. Недипьченко, Н Ю. Иванова

127. Акт № 19126 Услуга №21189 МЛ № 56023