Оптимизация антимикробной химиотерапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат наук Паравина, Елена Викторовна

• Паравина, Елена Викторовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Паравина, Елена Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких как актуальная проблема клинической медицины

1.2. Фармакоэкономическая характеристика хронической обструктивной болезни легких

1.3. Роль патогенной микрофлоры в обострениях хронической обструктивной болезни легких

1.4 Антимикробная химиотерапия при хронической обструктивной болезни

легких

1.5. Контроль достижения ремиссии при обострении тяжелой ХОБЛ

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследуемых пациентов

2.2. Дополнительные методы исследования

2.2.1. Рентгенологические методы исследования лёгких

2.2.2. Функциональные методы исследования

2.2.3. Эндоскопические методы исследования

2.2.4. Лабораторные методы исследования

2.2.5. Микробиологические методы исследования

2.3. Анализ практики применения антимикробных химиопрепаратов

2.4. Фармакоэкономические методы исследования

2.4.1. Расчет стоимости болезни

2.4.2. ДБС/УЕК-анализ потребления лекарственных средств

2.5. Методы статистической обработки полученных результатов

Глава 3. Собственные исследования

3.1. Клиническая характеристика пациентов обследуемых групп

3.1.1. Особенности обострения ХОБЛ в многопрофильном

стационаре

3.2. Микробиологические исследования при обострении ХОБЛ

3.2.1. Микробный пейзаж обострений ХОБЛ и чувствительность основных патогенов к антибиотикам в период «сравнения»

3.2.2. Микробный пейзаж обострений ХОБЛ в период «исследования»

3.3. Анализ применения антимикробных химиопрепаратов

3.3.1. Практика назначения антибиотиков при обострении ХОБЛ в

многопрофильном стационаре

3.4. Оптимизация антибиотикотерапии при обострении ХОБЛ в условиях стационара

3.4.1. Программа рационализации применения антимикробных химиопрепаратов

3.4.2. Практика применения антибиотиков в период «исследования»

3.4.3. Фармакоэпидемиология антибиотиков у пациентов с обострением ХОБЛ в стационаре

3.5. Динамика показателей спирографического и пульсоксиметрического контроля

3.6. ДБС/УЕК-анализ использования лекарственных средств в пульмонологическом отделении многопрофильного стационара Самары

3.7. Фармакоэкономический анализ стоимости ХОБЛ в Самарской области

3.7.1. Расчет прямых медицинских затрат на ХОБЛ в Самарской области

Глава 4. Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Библиографический список

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антимикробной химиотерапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Хроническая обструктивная болезнь легких является одной из наиболее актуальных проблем пульмонологии и здравоохранения во всем мире. Актуальность обусловлена распространенностью, ранней инвалидизацией и ростом смертности, влиянием на многие аспекты жизни человека.

В России официальная регистрация больных ХОБЛ в амбулаторной сети не превышала 1 млн. пациентов, но согласно эпидемиологическим данным, их число может приближаться к 11 млн. [126]. По заключению ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения Министерства здравоохранения за период с 2005 до 2012 г. заболеваемость ХОБЛ в Российской Федерации увеличилась на 27% и составила 668,4 на 100 тыс. населения [105].

По данным проведенного в 2015 году систематического анализа найдено 123 публикации, которые посвящены распространенности ХОБЛ среди населения в возрасте 30 лет и старше, за период с 1990 до 2010 г. распространенность ХОБЛ в мире увеличилась с 10,7% до 11,7% (или с 227,3 млн. до 297 млн. больных ХОБЛ) [45, 51, 136].

ХОБЛ представляет собой медикосоциальную и общечеловеческую проблему, характеризуясь следующими особенностями: с одной стороны, неуклонно прогрессирует обструкция дыхательных путей, которая, несмотря на современные методы лечения, обратима лишь частично, вследствие этого нарастает выраженность респираторных симптомов, снижается толерантность к физической нагрузке, что ведет к ограничению трудоспособности, снижению качества жизни и уменьшению ее продолжительности. С другой стороны, болезнь

влияет и на другие аспекты жизни больного человека - эмоциональный, психологический, социальный статус.

В результате проведенного Всемирным банком и ВОЗ исследования «Глобальный ущерб от болезни» введена комплексная единица измерения ущерба DALY. Сравнение различных заболеваний по DALYs показывает, что ХОБЛ в 1990 году занимала 12-е место, составляя 2,1% от общего количества «потерь лет жизни». К 2020 году для ХОБЛ прогнозируют место в первой пятерке потерь DALYs в мире после ИБС, цереброваскулярных заболеваний и несчастных случаев, что может привести к более чем 6 млн. смертей [157, 161], а к 2030 можно ожидать увеличения смертности от ХОБЛ вдвое [52, 91, 233].

Неблагополучной тенденцией является поздняя диагностика ХОБЛ. Специалисты Европейского Респираторного общества подчеркивают, что только в 25% случаях заболевание диагностируется своевременно. Несвоевременность диагностики и неадекватность лечения приводят к потере трудоспособности и ранней инвалидизации, что ведет к печальной статистике - через 10 лет инвалидом оказывается каждый четвертый больной ХОБЛ [124].

Основной причиной обращения больных ХОБЛ за медицинской помощью является развитие обострений заболевания, которые являются характерной чертой течения ХОБЛ и часто требуют не только назначения дополнительной терапии, но и госпитализации больных. Частота обострений прогрессивно увеличивается с нарастанием тяжести заболевания.

Тяжелое обострение заболевания является основной причиной смерти больных ХОБЛ. Согласно современным представлениям, ведущая природа обострений ХОБЛ - бактериальные и вирусные инфекции [91, 127, 157, 158]. Это является основанием для назначения антибактериальной терапии при обострении ХОБЛ. Использование антибиотиков позволяет снизить бактериальную нагрузку в дыхательных путях, предотвратить прогрессирование заболевания, снизить летальность больных и длительность госпитализации [6, 91, 126].

Антимикробная химиотерапия, таким образом, не только ускоряет разрешение обострения, но и способна позитивно влиять на прогноз больных с тяжелым обострением ХОБЛ [31, 37].

Не существует «идеального» антиинфекционного препарата, который действовал бы на весь спектр потенциальных возбудителей при обострении ХОБЛ, и в большинстве случаев терапия назначается эмпирически. Но такая терапия не может осуществляться бессистемно и хаотически, что ведет к формированию резистентности микрофлоры к антимикробным химиопрепаратам и повышению риска проявления побочных эффектов, а должна основываться на конкретных данных о структуре патогенных микроорганизмов и их чувствительности к антимикробным химиопрепаратам. Таким образом, выбор антибиотика важен для успешной терапии обострения ХОБЛ.

Проведение данного исследования основано на необходимости расширить представления о структуре типичных бактериальных возбудителей при обострении ХОБЛ, оценить уровень их резистентности и тактику антиинфекционной терапии у пациентов в условиях стационара. Это позволит разработать рекомендации, направленные на улучшение результатов фармакотерапии обострения ХОБЛ вследствие рационального применения антимикробных препаратов, обеспечивающего снижение экономических затрат, снижающего риск селекции и распространения резистентных штаммов микроорганизмов, улучшающего клинические проявления и качество жизни пациентов [56, 57].

Цель исследования

Повысить эффективность лечения обострения хронической обструктивной болезни лёгких в стационарных условиях путём оптимизации использования

антимикробных препаратов на основе клинических, функциональных, микробиологических методов исследования и клинико-экономического анализа.

Задачи исследования

1. Выявить с помощью клинических, функциональных, лабораторных методов особенности течения обострений хронической обструктивной болезни легких, приводящих к госпитализации.

2. Провести анализ структуры возбудителей обострения хронической обструктивной болезни легких и чувствительности к антимикробным химиопрепаратам.

3. Рассчитать экономические затраты на ведение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в Самарской области.

4. Разработать и обосновать мероприятия, улучшающие результаты антимикробной терапии у больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях стационара.

Научная новизна

5. Получены новые данные об особенностях структуры возбудителей и их чувствительности к антибиотикам у пациентов с обострением хронической обструктивной болезни лёгких, госпитализированных в стационары Самарской

области. Лидирующие позиции занимают грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (17,8%), Moraxella catarhalis (11,0%), а также «неферментирующие бактерии» (Pseudomonas aeruginosa - 9,3%, Acinetobacter spp. - 7,6%). Среди грамположительных микроорганизмов преобладали штаммы Streptococcus pneumoniaе (26,3%).

6. Проанализирована практика антибактериальной терапии пациентов с обострением хронической обструктивной болезни лёгких в условиях стационара на региональном уровне.

7. Предложены мероприятия для улучшения результатов антимикробной терапии обострений хронической обструктивной болезни.

8. Оценено влияние оптимизации антибактериальной терапии обострения хронической обструктивной болезни на показатели функции внешнего дыхания и сатурации кислорода.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные об особенностях состава возбудителей и их чувствительности к антибиотикам при обострениях хронической обструктивной болезни лёгких позволят усовершенствовать структуру закупок антибиотиков в Самарской области.

Предложенные рекомендации позволяют оптимизировать тактику антимикробной терапии при обострении хронической обструктивной болезни легких.

Пересмотр подходов к антимикробной терапии позволяет добиться у пациентов с обострением хронической обструктивной болезни лёгких более высокого уровня ремиссии, а также способствует снижению финансовых затрат

на оказание стационарной помощи пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и, следовательно, уменьшению расходов на ХОБЛ в целом.

Полученные данные могут быть использованы в работе пульмонологических, терапевтических отделений и отделений реанимации и интенсивной терапии, а также в практической работе организаторов здравоохранения и клинических фармакологов многопрофильных стационаров.

Методология и методы исследования

Методология диссертационного исследования построена на изучении и обобщении литературных данных по хронической обструктивной болезни легких, оценке степени разработанности и актуальности темы. В соответствии с поставленной целью и задачами был разработан план выполнения всех этапов диссертационной работы; выбраны объекты исследования и подобран комплекс современных методов исследования.

Объектами исследования стали истории болезни пациентов многопрофильного стационара с обострением ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степени. Исследование особенностей обострения ХОБЛ у пациентов, находящихся на стационарном лечении, проводилось по клиническим данным и результатам дополнительных методов исследования в два этапа: в группе «сравнения» и группе «исследования». Для сбора данных использовались специально разработанные индивидуальные регистрационные карты (ИРК).

ИРК включала: номер истории болезни, инициалы пациента, демографические данные (пол, возраст), диагноз (основной, осложнения, сопутствующий, степень дыхательной недостаточности), медицинский анамнез, физикальные данные, а также результаты рентгенологического, функциональных

методов исследования (ЭКГ, пульсоксиметрия, спирография), общий анализ крови, результаты микроскопии окрашенного по Граму мазка мокроты, посева мокроты для выделения возбудителя и оценки его чувствительности к антибиотикам, данные бронхоскопии и диагностического бронхоальвеолярного лаважа с последующим выделением патогена и оценки его чувствительности к антибиотикам.

В процессе исследования использованы следующие методы.

Проведен фармакоэпидемиологический анализ применения АМП при обострении ХОБЛ в многопрофильном стационаре. Применена методика оценки общих затрат на заболевание в Российской Федерации с учетом экономического и социального бремени для государства «Анализ стоимости болезни».

Проведен ABC/VEN-анализ потребления ЛС с использованием автоматизированной программы «Фарм Компайл», разработанной НИИ КЭЭФ РНИМУ им. Н.И.Пирогова (2010).

Сбор и хранение данных осуществляли в пакете Microsoft Ехсе1. Для статистического анализа использовали специализированное программное обеспечение: SPSS 21 (лицензия № 20130626-3).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Анализ микробного спектра мокроты и жидкости бронхоальвеолярного лаважа при обострении хронической обструктивной болезни легких является основой для включения или исключения антибиотиков в лекарственный формуляр лечебно-профилактических учреждений.

2. Для оценки эффективности антибактериальной терапии у пациентов с обострением тяжёлой и крайне тяжёлой хронической обструктивной болезни

легких целесообразно использовать данные пульсоксиметрического контроля и спирографии.

3. Затраты, связанные с госпитализацией по поводу лечения обострений хронической обструктивной болезни легких, занимают лидирующее положение в структуре прямых затрат на хроническую обструктивную болезнь легких в Самарской области, достигая 80% и более, и имеют тенденцию к росту.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Материалы диссертации получены лично автором, участвовавшим во всех этапах исследования и обработки результатов. Результаты статистических расчетов полностью соответствуют данным, приведённым в таблицах, иллюстрирующих диссертационное исследование. Данные, приведённые в диссертационной работе, полностью отражены в опубликованных научных статьях и тезисах. Автор лично проводил изучение особенностей клинических проявлений, фармакотерапии хронической обструктивной болезни легких у пациентов.

Обоснованный объём первичного материала в диссертации, выполненной с использованием современных методов исследований; наличие полной первичной документации, достаточная статистическая обработка результатов подтверждают их достоверность. Полнота и глубина собранного материала в достаточной мере обосновывают выводы и рекомендации, вытекающие из полученных автором диссертации результатов.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на XVII Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); XIX, XXI Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2009; Уфа,

2011), XIV международном конгрессе по антимикробной терапии МАКМАХ/ESCMID (Москва, 2012), научном заседании кафедр общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России (2015).

Апробация диссертации проведена на совместном научном заседании кафедр: фармакологии; общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии; инфекционных болезней с эпидемиологией; фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии; профессиональных болезней и клинической фармакологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России 15 марта 2017 года.

По материалам исследования опубликовано 16 печатных работ, из них 7 в рецензируемых научных изданиях, входящих в перечень ВАК министерства образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования.

Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились при непосредственном участии автора совместно с научным руководителем, профессором А.В. Жестковым, заведующим кафедрой общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России.

Цель и задачи сформулированы совместно с научным руководителем, профессором А.В. Жестковым. Дизайн исследования разработан лично диссертантом.

Анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме проведен лично диссертантом. Получение и интерпретация клинических, лабораторных и микробиологических данных осуществлялись совместно с отделением пульмонологии ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина (главный врач Д.Н. Купцов), с кабинетом эндоскопии ГБУЗ ГБ №4 г. Самары (главный врач Н.Н. Виктор) с отделением пульмонологии и аллергологии клиник ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России (главный врач А.Г. Сонис).

Статистическая обработка первичных данных, интерпретация и анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации, представление результатов работы в научных публикациях и в виде докладов на конференциях и конгрессах осуществлялись соискателем лично.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные теоретические и практические положения, сформулированные в диссертации, внедрены в рабочие программы учебного процесса на кафедрах общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии, на кафедре клинической фармакологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России.

Программа оптимизации антимикробной терапии и критерии эффективности антимикробной терапии при лечении обострений ХОБЛ внедрены в работу клиник ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина», ГБУЗ СО «Самарская городская больница №4».

Связь темы диссертации с планом основных научно-исследовательских

работ университета

Тема диссертации включена в план научных работ ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, номер государственной регистрации 01200405622.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа полностью соответствует паспорту специальности 14.01.25 - пульмонология.

Публикации

Соискатель имеет 16 опубликованных работ, из них по теме диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 7 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций. 4 работы опубликованы в материалах всероссийских и международных конференций и симпозиумов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 36 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, собственных наблюдений (7 глав), обсуждения результатов исследования, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список содержит 237 наименований, представленных 134 отечественными и 103 зарубежными источниками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ХОБЛ как актуальная проблема клинической медицины

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - распространенное заболевание человека, представляющее собой актуальную проблему современной клинической медицины и имеющее важное социально-экономическое значение. Актуальность его обусловлена неуклонным ростом заболеваемости и смертности от этой болезни во всем мире, длительными периодами временной нетрудоспособности, частой инвалидизацией, а также высокой стоимостью лечения пациентов [13, 41, 51, 83,118,119,154].

Являясь вторым по распространенности неинфекционным заболеванием в мире [18], ХОБЛ - один из основных факторов, снижающих качество жизни пациентов [1,3,91,126,127,145].

Несмотря на то, что ХОБЛ считается болезнью пожилых людей, число больных трудоспособного возраста все же достаточно велико. По данным систематического анализа публикаций, посвященных распространенности ХОБЛ среди населения в возрасте 30 лет и старше, за период с 1990 до 2010 г. распространенность ХОБЛ в мире увеличилась с 10,7% до 11,7% (или с 227 млн. до 297 млн. больных ХОБЛ) [136,137].

Ежегодно от ХОБЛ погибают около 3 млн. человек. ХОБЛ находится на 6-м месте среди ведущих причин смерти в мире, на 5-м месте — в развитых странах Европы. Специалистами высказываются пессимистические прогнозы -дальнейший рост смертности при ХОБЛ [26,91,126,162]. К 2030 году смертность от ХОБЛ может удвоиться [33, 44,52,91,162,233].

По данным международных исследований заболеваемость ХОБЛ составляет 10%-30%, зависит от экологических условий и доли курящего населения [51,65,91,105,108,127,228]. Актуальна проблема ХОБЛ и для Самарской области, как региона с развитой промышленностью и, как следствие, неблагоприятной экологической обстановкой [63,65].

Европейское Респираторное общество обращает внимание на тот факт, что лишь в 25% случаях заболевание диагностируется своевременно [126,152]. Именно поздняя диагностика и неадекватность лечения приводят к потере трудоспособности и ранней инвалидизации [123,125] .

Длительное воздействие факторов риска (этиологических факторов) -особенность возникновения ХОБЛ [24,115,129,130,190]. В период субклинического течения заболевания (может длиться от 3 до 10 лет) пациент обычно за медицинской помощью не обращается. Факторы риска со временем кумулируют и ведут к развитию заболеваний не только в респираторной системе, но и за ее пределами. Что, в свою очередь, может модифицировать и маскировать симптомы и течение ХОБЛ, приводя к диагностическим и лечебным ошибкам [51,129].

Ранняя диагностика ХОБЛ часто затрудняется самими больными, которые считают, что кашель - это нормальное состояние курильщика. И лечение начинается поздно, когда уже имеется дыхательная недостаточность или развивается легочное сердце, что ведет к отсутствию ожидаемого эффекта от лечения и повышает расходы на его проведение [83,84, 100, 101, 109, 150,186].

Усугубляется ситуация недостаточной настороженностью врачей амбулаторного звена в отношении возможного наличия у пациента ХОБЛ. Перед направлением и обследованием у пульмонолога пациенту может быть назначено лечение по поводу других хронических заболеваний, например, сопутствующей сердечно-сосудистой патологии [48,52,81,101].

По данным международных эпидемиологических исследований в Испании у 78% обследованных с нарушениями вентиляции по обструктивному типу диагноз

ХОБЛ не был установлен и адекватное лечение получали только 49% пациентов [211]. В США доля таких пациентов составила 70% [213].

Объективные данные о распространенности заболевания - ключ к разработке необходимых мер ранней диагностики [51,84,101].

Определение истинного масштаба социального и экономического ущерба от заболевания к настоящему моменту затруднено отсутствием точных сведений по эпидемиологии ХОБЛ. Это, в свою очередь, связано с малым количеством качественных исследований по этому вопросу. Так, в соответствии с данными международной информационной системы Medline за период 1990-2004 годы в различных странах было выполнено 5464 исследования, касающихся оценки распространенности ХОБЛ. И только 62 из них (в том числе одно из России) отвечали требованиям, предъявляемым к работам такого уровня. Лишь в 26 оценка распространенности ХОБЛ основывалась на данных спирометрии, а собственно спирометрические критерии, разработанные GOLD, использованы лишь в десяти исследованиях [47].

В России распространенность ХОБЛ составляет 16 на 100 000 населения и насчитывается около 1 млн. больных (официальные данные МЗ РФ), но, согласно данным выборочных эпидемиологических исследований, в действительности их количество может достигать 16 млн. человек [11, 101]. Одна из причин таких разноречивых данных - при легкой степени ХОБЛ не диагносцируется [18, 34, 35, 46,63,65].

В течение продолжительного времени отсутствовали четкая классификация и единство мнений в определении ХОБЛ и ее диагностике. Это и вело к несвоевременному выявлению данной патологии и, следовательно, отсутствию достоверной информации о реальной картине распространенности заболевания в России - единичные эпидемиологические исследования, проведенные за последние годы [18,27,28], характеризовались некоторыми недостатками, не позволяющими оценить фактическую ситуацию.

Достижение последнего десятилетия - ХОБЛ выделена в отдельную нозологическую форму, выработаны новые подходы к трактовке болезни, методам

диагностики и профилактики [54,77,91,126]. Но, к сожалению, весь накопленный багаж знаний о ХОБЛ не способствует снижению заболеваемости этой патологией. И во всем мире идет интенсивный поиск причин возникновения ХОБЛ: от молекулярно-генетических до эпидемиологических [129].

Современное понимание ХОБЛ требует от специалистов активных действий, направленных на раннее выявление заболевания и оптимальных подходов к лечению заболевания [39,54,77,84,129]. Но, к сожалению, сегодня далеко не все врачи, сталкивающиеся с проблемой хронической обструктивной болезни легких, могут ответить на вопрос: что же такое ХОБЛ? Какой смысл следует вкладывать в это понятие? К тому же, нередко тяжесть течения ХОБЛ просто недооценивается [168].

В настоящее время хроническая обструктивная болезнь легких определяется как заболевание, возникающее под воздействием различных факторов экологической агрессии, характеризующееся частично обратимым и необратимым ограничением скорости воздушного потока, обычно прогрессирующим и связанным с патологическим воспалительным ответом на воздействие факторов риска [1, 101, 126, 127, 228].

Предотвратить возникновение ограничения воздушного потока или замедлить его прогрессирование можно, если своевременно поставить диагноз ХОБЛ и начать лечение [19,25].

Болезнь развивается у предрасположенных лиц и проявляется кашлем, продукцией мокроты и нарастающей одышкой, обструкция носит неуклонно прогрессирующий характер [83,125,129].

Основные диагностические критерии ХОБЛ: клинические - кашель, мокрота, одышка; функциональные - постбронходилатационный ОФВ1 менее 80% от должного, сочетающийся с отношением ОФВ1/ЖЕЛ менее 70% [35,161,162].

По заключению экспертов [211,228] такие важные симптомы ХОБЛ - кашель и отделение мокроты - являются наиболее ранними признаками заболевания и возникают задолго до появления одышки. Поэтому необходимо умение врача выявлять пациентов с симптомом кашля, проводить дифференциальную

диагностику и выявлять больных с начальными проявлениями ХОБЛ [49,91,124,126]. Но, по данным литературы, из категории людей с хроническим симптомом кашля (в общей популяции это 30%) клиническая картина ХОБЛ обнаруживается у 10-12%. А фактически врачи наблюдают ХОБЛ уже в той степени, когда симптомы дыхательной недостаточности становятся явными [160,187] .

Наиболее важным и широко применяемым в мире методом исследования функции внешнего дыхания является спирометрия, которая остается наиболее специфичным и воспроизводимым методом ранней диагностики ХОБЛ. Она позволяет выявить функциональный дефицит легких еще до развития клинической симптоматики и должна занимать центральное место в алгоритмах обследования пациентов с жалобами на одышку и факторами риска ХОБЛ в анамнезе. Несмотря на это, по данным российских исследователей, спирометрия выполняется лишь у 26% больных ХОБЛ при наличии кашля [5].

ХОБЛ, причиной возникновения которой, чаще всего, является табакокурение, в первую очередь проявляется физиологическими изменениями мелких дыхательных путей и в этом случае, по мнению ряда авторов, функцию мелких бронхов трудно оценить с помощью обычной спирометрии, но возможно получить качественную информацию о нарушении эксператорного потока [11].

В настоящее время доказано, что ключевым элементом патогенеза ХОБЛ является хроническое воспаление во всех отделах дыхательных путей, паренхиме, сосудах легких. Со временем респираторный эпителий разрушается воспалительным процессом, продуктами окислительного стресса, что и ведет к патологическим проявлениям ХОБЛ [141,142,149]. Поэтому успех лечения зависит от степени влияния на процесс воспаления [27,41,118] и поиск лекарственных средств, способных подавлять хроническое воспаление дыхательных путей, — одно из приоритетных направлений исследований по проблеме ХОБЛ [25,26].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Паравина, Елена Викторовна, 2017 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Авдеев, С.Н. Применение небулизированного будесонида при тяжелом обострении хронической обструктивной болезни легких. Рандомизированное контролируемое исследование. / С.Н. Авдеев, О.А. Суточникова, А.С. Белевский, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2003. - № 5. - С. 81-88.

2. Авдеев, С.Н. Легочная гиперинфляция у больных хронической обструктивной болезнью легких. / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2006. - № 5. -С. 82-87.

3. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких - как системное заболевание / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2007. - №2. - С. 104112.

4. Авдеев, С.Н. Эффективность комбинированной терапии ингаляционными р2-агонистами и антихолинергическими препаратами при тяжелом обострении хронической обструктивной болезни легких: рандомизированное контролируемое исследование. / С.Н. Авдеев, Г.С. Нуралиева, С.З. Батын [и др.] // Пульмонология. - 2007. - № 3. - С.56-65.

5. Авдеев, С.Н. Возможности С-реактивного белка в диагностике бактериальной инфекции и пневмонии у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова, П.А. Зубаирова // Уральский медицинский журнал - 2008. - № 13. - С. 19-24.

6. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких: обострения / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2013. - № 3. - С. 5-18.

7. Авксентьева, М.В. Социально-экономическое бремя бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких в Российской Федерации. Отчёт по исследованию за 2008-2009 годы. / М.В. Авксентьева, Н.И. Ильина [и др.] // Москва: РБОФ "Качество жизни", 2010.- 63с.

8. Авксентьева, М.В. Анализ потребления лекарственных препаратов как элемент управления качеством медицинской помощи в стационаре. / М.В. Авксентьева, М.В. Сура // Здравоохранение. - 2011. - № 12. - С. 66-72.

9. Авксентьева, М.В., Оценка технологий в здравоохранении: зарубежный опыт и российские перспективы. / М.В. Авксентьева, В.В. Омельяновский // Менеджмент качества в сфере здравоохранения и социального развития. - 2011. - № 1. - С. 154-159.

10. Авксентьева, М.В. Современное состояние фармакоэкономических исследований/ М.В. Авксентьева // Фармацевтический менеджмент. - Москва, -2011. - №1-2. - С. 46-51.

11. Айсанов, З.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких в сочетании с сердечно-сосудистыми заболеваниями: лечение ингаляционными холинолитическими препаратами / З.Р. Айсанов, Е.Н. Калманова, А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2004. - № 12. - С. 81-82.

12. Айсанов, З. Р. Эффективность фиксированных комбинаций в достижении контроля бронхиальной астмы: анализ результатов исследования goal / З.Р. Айсанов, Е.Н. Калманова // Пульмонология и аллергология. - №1.- 2009. -с.16-20.

13. Андреева, И. В. Аллергические реакции на антибиотики / И.В. Андреева, О.У. Стецюк // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. - № 2. - С. 5-10.

14. Антибактериальная терапия: практическое руководство / под ред. Л.С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова.— М.: Фармединфо, 2000. - 188 с.

15. Антибактериальные препараты в клинической практике: практическое руководство / под ред. С.Н. Козлова, Р.С. Козлова.— М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010 .— с. 226 - 227.

16. Антибиотики и противоинфекционный иммунитет / под ред. Н.Д. Ющука, И.П. Балмасовой, В.Н. Царева. - Москва: Практическая медицина, 2012. -232 с.

17. Антонов, Н.С. Эпидемиология бронхолегочных заболеваний в России. / Н.С. Антонов // Пульмонология.- 2006. - № 4. - С. 83-88.

18. Бабанов, С.А. Клинико-иммунологические особенности, факторы риска и прогнозирование течения хронической обструктивной болезни легких в крупном промышленном центре Среднего Поволжья: дис. ... д-ра мед. наук / С.А. Бабанов. - Самара, 2008. - 264 С.

19. Белевский, А.С. К вопросу об оптимизации лекартвенной терапии хронической обструктивной болезни лёгких / А.С. Белевский // Пульмонология и аллергология.- 2004.- №1(12). - С.44-45.

20. Белевский, А.С. Клинико-экономическая эффективность терапии хронической обструктивной болезни легких. / А.С. Белевский // Пульмонология. -2016. - № 26(1). - С.73-78.1

21. Белобородов, В.Б. Практические рекомендации по диагностике и лечению нозокомиальной пневмонии: что нового? / В.Б. Белобородов // Инфекции и антимикробная терапия. — 2005. — Том 7, №2. — С. 60-66.

22. Богомолова, Н. С. Проблема лечения гнойно-воспалительных осложнений, обусловленных Acinetobacter / Н. С. Богомолова, Л.В. Большаков, С. М. Кузнецова // Анестезиология и реаниматология. - 2014. - № 1. - С. 26-32.

23. Вебер, В.Р. Аритмии. Алгоритмы диагностики и лечения. Атлас ЭКГ: Учебное пособие / В.Р. Вебер, Ю.Г. Гаевский, Л.И. Шелехова - НовГУ им. Ярослава Мудрого, 2008.- 317с.

24. Верткин, А.Л. Лечение, профилактика и вакцинопрофилактика хронической обструктивной болезни легких / А.Л. Верткин, Е.Н. Аринина, О.В. Журавлева // Лечащий врач. - 2006. - № 9. - С. 72-75.

25. Визель, А.А. Оценка клинико-функционального состояния и качества жизни больных хронической обструктивной болезнью лёгких до и после комплексной медикаментозной терапии в амбулаторных условиях / А.А. Визель, И.Ю. Визель, Е.С. Рюмина, М.Э. Гурылёва // Пульмонология.- 2004. - №1. - С. 6067.

26. Визель, А.А. Результаты длительного мониторинга состояния функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью лёгких и бронхиальной астмой / А.А. Визель, А.Э. Самерханова, И.Ю. Визель, К.А. Хабибуллин, Е.А. Визель // Казанский медицинский журнал. - 2003.- том 84, №5.- С. 349-351.

27. Визель, А.А. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Перемены как повод для обсуждения / А.А. Визель, И.Ю. Визель, Н.Б. Амиров // Вестник современной клинической медицины. — 2015. — Т. 8, вып. 1. — С.62— 69.

28. Войнов, А.И. Эпидемиология хронических обструктивных заболеваний легких / А.И. Войнов, A.A. Лобанов // Медицина труда и промышленная экология. - 2003. - № 4. - С. 23-25.

29. Воробьев, П.А. Клинико-экономический анализ ведения больных с хронической обструктивной болезнью легких в условиях типичной практики. / П.А. Воробьев, А.С. Белевский, И.В. Тюрина, М.В. Авксентьева // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2004. - № 3. - С. 42-45.

30. Воробьев, П.А., Клинико-экономический анализ. / П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева, О.В. Борисенко и др. - Москва: Ньюдиамед, 2008.

31. Вострикова, Е.А. Клинико-функциональные параллели и скрининг ХОБЛ в условиях промышленного города / Е.А. Вострикова, Л.О. Багрова, И.Т. Ветлугаева [и др.] // Пульмонология и аллергология. - 2005.- №1(16). - С.44-49.

32. Гайгольник, Т.В. Организация обеспечения лекарственными препаратами больных хронической обструктивной болезнью легких в амбулаторных условиях на территории Красноярского края. / Т.В. Гайгольник, И.В. Демко, Е.Н. Бочанова [и др.] // Пульмонология. - 2016. - том 26, №2. -С.208-214.

33. Гланц, С. Медико-биологическая статистика (пер с англ.). / С. Гланц — Москва: Практика. — 1998. — 460 с.

34. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2011 г.) / Пер. с англ. под

ред. А.С. Белевского. — Москва: Российское респираторное общество, 2012. — 80 с.

35. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2014 г.) / Пер. с англ. под ред. А.С. Белевского. — Москва: Российское респираторное общество, 2014. — 92 с.

36. Глушаков, А.И. Применение статистических программ и методов в медико-биологических научных исследованиях / А.И. Глушаков // Казанский медицинский журнал. — 2009. — Том ХС, №4. — С. 550-555.

37. Гуревич, М.В. Современные подходы к терапии хронической обструктивной болезни легких. / М.В. Гуревич, К.Г. Гуревич // Фарматека. - 2004. - № 5. - С. 12-14.

38. Дворецкий, Л.И. Инфекция и хроническая обструктивная болезнь легких / Л.И. Дворецкий // СошНит medicum. - 2001. - Т.3, №12. - С. 587-594.

39. Дворецкий, Л.И. Инфекционное обострение ХОБЛ. / Л.И. Дворецкий // Леч. врач. - 2007. - № 3. - Режим доступа: http://www.lvrach.ru/2007/03/4534931/

40. Диагностика и лечение инфекционных заболеваний органов дыхания: учебное пособие. / А.В. Жестков, Е.А. Корымасов, А.А. Суздальцев, М.С. Устинов, О.Л. Кулагин, М.Л. Штейнер - Самара: СамГМУ. -2005. - 104 с.

41. Жестков, А.В. Клинические и иммунологические проявления пылевых заболеваний лёгких: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. / А.В. Жестков - Самара. -2000. -32 с.

42. Жестков, А.В. Хроническая обструктивная болезнь легких у жителей крупного промышленного центра: эпидемиология и факторы риска / А.В. Жестков, В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Пульмонология. - 2009. - №6 - с.53-57.

43. Зайцев, А.А. Современные режимы антибактериальной терапии инфекций нижних дыхательных путей / А.А. Зайцев, И.Ц. Кулагина, Т.В. Пучнина // Лечащий врач. - 2011. - № 9. - с. 9-13.

44. Зайцев, А.А. Обострение ХОБЛ. Практические рекомендации. / А.А. Зайцев // Фарматека. - 2014. - №15. - с. 51-57

45. Зарембо, И.А. Хроническая обструктивная болезнь легких: распространенность и смертность / И.А. Зарембо // Аллергология. - 2006. - №1. -с. 39-43.

46. Здравоохранение в России. 2015: Статистический сборник / Москва: Росстат, 2015. - 174 с.

47. Гучев, И.А. Политика рациональной антибактериальной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких: подход, основанный на минимизации риска параллельного ущерба / И.А.Гучев, С.В.Сидоренко // Пульмонология. - 2013. - №4. - С.102-108.

48. Игнатова, Г.Л. Легочная гипертензия у больных с хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца / Г.Л. Игнатова, В.Н. Антонов // Русский медицинский журнал. - 2014. - Т. 22. - № 23. - С. 17181722.

49. Игнатова, Г.Л. Нарушения функции внешнего дыхания при сочетанном течении ХОБЛ и ИБС / Г.Л. Игнатова, В.Н. Антонов, О.В. Родионова // Consilium Medicum. - 2014. - Т. 16. - № 11. - С. 28-32.

50. Игнатова, Г.Л. Клинико-функциональная характеристика течения хронической обструктивной болезни лёгких на фоне сочетанной ишемической болезни сердца / Г.Л. Игнатова, И.А. Захарова, В.Н. Антонов, М.С. Бельснер М.С. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3.

51. Игнатова Г.Л., Захарова И.А. Выявление распространенности хронической обструктивной болезни легких среди лиц молодого возраста / Г.Л. Игнатова, И.А. Захарова // Пульмонология. - 2014. - № 1. - С. 48-51.

52. Игнатьев, В.А. Хроническая обструктивная болезнь легких: эпидемиология и экономический ущерб / В.А. Игнатьев, О.Н. Титова, О.И. Гультяева // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2007. - №11 (4) - С. 37-46.

53. Игнатьева, В.И. Анализ методологических особенностей исследований по изучению социально-экономического бремени заболеваний в РФ в рамках разработки стандартной методики анализа стоимости болезни с целью ее

использования в оценке технологий здравоохранения. / В.И. Игнатьева, М.В. Авксентьева // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология.- 2014. - №7(3) - С.3-11.

54. Илькович, М. М. ХОБЛ: нозологическая форма или группа заболеваний / М.М. Илькович, В.А. Игнатьев // Самарский медицинский журнал -2006, № 5-6. - С. 18-20.

55. Каков, С.В. Пульсоксиметрия / С.В. Каков, В.П. Мулер // Вестник новых медицинских технологий, 2006. - Том XIII, № 1. — С. 171-172.

56. Клинические рекомендации Американской коллегии торакальных врачей и Канадского торакального общества (часть 1-я). Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений. / Пульмонология. -2016. - том 26, №2. - с.153-179.

57. Клинические рекомендации Американской коллегии торакальных врачей и Канадского торакального общества (часть 2-я). Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений. / Пульмонология. -2016. - том 26, № 3. - с.267-291.

58. Козлов, Р.С. Результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС «ПеГАС - Динамика резистентности Streptococcus pneumoniae к антибиотикам в России за 1999-2009 гг.» / Р.С. Козлов, О.В. Сивая, О.И. Кречикова, Н.В. Иванчик и Группа исследователей проекта // Клиническая микробиология антимикроб химиотерапия - 2010, № 12(4). - C. 329-41.

59. Козлов, С. Н. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей / С. Н. Козлов, Л. С. Страчунский. - 2-е изд., перераб. и доп.— М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 448с.

60. Козлов, С. Н. Глюкокортикоидные препараты / С. Н. Козлов, А. П. Зузова, Ю. А. Белькова. - 3-е изд. - Смоленск: МАКМАХ, 2014. - 112с.

61. Копылова, И. Анализ потребления антимикробных препаратов в многопрофильном стационаре / И. Копылова, С. Козлов, Л. Жаркова // Врач. -2011, № 13. - С. 45-49.

62. Королюк, И.П. Лучевая диагностика: Учебник. / И.П. Королюк, Л.Д. Линденбратен - 3-е изд. - Москва: Бином, 2013. - с.496

63. Косарев, В.В. Эпидемиология, клинико-иммунологические аспекты аллергических заболеваний респираторного тракта. / В.В. Косарев, A.B. Жестков, С.А. Зайцева [и др.] // Самара, 2002. - С. 18-30.

64. Косарев, В.В. Введение в фармакоэкономику, основы доказательной фармакотерапии: Учебно-методическое пособие / В.В. Косарев, В.С. Лотков, С.А. Бабанов // Самар. гос. мед. ун-т. - Самара: «Содружество Плюс». - 2004. - 82 с.

65. Косарев, В.В. Хронический бронхит, хронические обструктивные болезни лёгких (проблемы терминологии, эпидемиологии, факторы риска) / В.В. Косарев, В.С. Лотков, С.А. Бабанов // Самарский медицинский журнал. -2004, №3-4 (19-20). - С. 46-50.

66. Косарев, В.В. Эпидемиология, диагностика и профилактика хронического бронхита: Учебно-метод. пособие для системы послевузов. проф. образования врачей / В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Самар. гос. мед. ун-т. -Самара. - 2004. - 66 с.

67. Котельников, Г.П. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика: монография. / Г.П. Котельников, А.С. Шпигель. - Самара, РФ; 2000. - 116 с.

68. Котельников, Г.П. Доказательная медицина: руководство для врачей. / Г.П. Котельников, А.С. Шпигель. - Самара, РФ; 2009. - 124 с.

69. Краснова, Ю.Н. Распространенность хронической обструктивной болезни легких в Иркутской области. / Краснова, Ю.Н., Гримайлова Е.В., Дзизинский А. А. и др. // Пульмонология. - 2006, №1. - С. 98-102.

70. Крысанов, И.С. Анализ стоимости хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации. / И.С. Крысанов // Качественная клиническая практика.- 2014, №2. - С. 51-56.

71. Кузьмин, А.З. Клинико-биохимические особености течения бронхиальной астмы у больных различных возрастных групп: автореф. дис. . .д-ра мед. наук / А.З. Кузьмин. - Самара, 1998. - 30 С.

72. Куницина Ю.Л. Противовоспалительная терапия больных при хронической обструктивной болезни лёгких / Ю.Л. Куницина, Е.И. Шмелёв // Пульмонология. - 2003. - №2. - С.Ш-116.

73. Лагутин, М.Б. Наглядная математическая статистика: Учебное пособие. / М.Б. Лагутин - Москва: БИНОМ, Лаборатория базовых знаний, 2007. -352 с.

74. Лазарева, Н.Б. Фармакодинамика антибактериальных препаратов. / Лазарева Н.Б., Архипов В.В., Кукес В.Г. // Фармация.- 2006. -№2.- С.30-32.

75. Лазебник, Л.Б. Генез полиморбидности. / Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов // Клиническая геронтология. - 2001. - Т. 7. - № 1-2. - С.3-5.

76. Леонов, С. А. Основные тенденции заболеваемости населения Российской Федерации в 2012-2013 годах / С. А. Леонов, И. М. Сон, Д. Ш. Вайсман // Менеджер здравоохранения. - 2014. - № 9. - С. 6-19.

77. Лещенко, И.В. Основные положения международных клинических рекомендаций по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, Н.А. Эсаулова // Пульмонология. - 2005. - №3.- С.101-109.

78. Мурашко, В.В. Электрокардиография. / В.В. Мурашко, A.B. Струтынский. - Изд.8-е. — Москва: Медицина, 2007. — 320 с.

79. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (третий пересмотр). // Сердечная недостаточность. - 2010. - том 11, № 1(57).

80. Неотложная пульмонология: стандарты и протоколы: учебное пособие. / A.B. Данилин, М.Л. Штейнер, A.B. Жестков, С.А. Блашенцева. — Самара: ООО "ЦПР", 2007. - 84 с.

81. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): диагностика и лечение / В.Е. Ноников // Consilium Medicum. - 2004. - Том 6. -№1.-С. 633-638.

82. Общая заболеваемость всего населения России в 2012 году: стат. материалы, часть II. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Департамент анализа, прогноза и инновационного развития здравоохранения

ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава. — М., 2013. — 140 с.

83. Овчаренко С.И. Предикторы дезадаптивного поведения в болезни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / С.И. Овчаренко, Я.К. Галецкайте, Б.А. Волель // Пульмонология. - 2014. - № 2. - С. 60-68.

84. Овчаренко, С.И. Эволюция глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких и новый подход к противовоспалительной терапии / С.И. Овчаренко, Я.К. Галецкайте // Лечащий врач. - 2014. - №1. - С. 75-80.

85. Овчинников А. Ю. Респираторные фторхинолоны в комплексном лечении больных с коморбидным обострением бактериального риносинусита и хронической обструктивной болезнью легких / А. Ю. Овчинников, Г. Е. Дженжера // Лечащий врач. - 2011. - № 9. - С. 22-24.

86. Овчинникова, Е.А. Иммунологические аспекты и сравнительная эффективность фармакотерапии больных тяжелой хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Е.А. Овчинникова. - Самара, 2006. - 22 С.

87. Омельяновский, В.В. Методические проблемы анализа стоимости болезни / Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Деркач Е.В. и др. // Медицинские технологии. Оценка и выбор. - 2011. - № 1(3). - С. 42-50.

88. Осипов, Ю.А. Хронические обструктивные болезни легких: Учеб.-метод. пособие / Ю.А. Осипов. - МЗ РФ; Самар. гос. мед. ун-т, каф. внутр. болезней № 2.- Самара. - 2002. - 37 с.

89. Петри, А. Наглядная медицинская статистика (пер. с англ. В.П. Леонова). / А. Петри, К. Сэбин — Москва: ГЭОТАР-МЕД. — 2009. — 168 с.

90. Прикладная фармакоэкономика: учебное пособие / Под ред. В.И. Петрова. - Москва: Геотар-Медиа, 2007. - 336 С.

91. Пульмонология: национальное руководство. / Под ред. А.Г. Чучалина. - Москва: Геотар-Медиа, 2009. - 960 С.

92. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ Statistica. / О.Ю. Реброва - Москва: «Медиа Сфера», 2002. - 310 с.

93. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - 3-издание — Москва: Медиа Сфера, 2006. — 312 С.

94. Реброва, О.Ю. Принципы выбора методов статистического анализа. / О.Ю. Реброва, В.В. Шкарин, В.В. Бесчастнов // Нижегородский медицинский журнал. —2007. — №6. — С. 201-204.

95. Рекомендации ВНОК. Национальные клинические рекомендации. Сборник/ Под. ред. Р.Г. Оганова. — 4-е издание. — М.: Изд-во "Силицея-Полиграф", 2011. — 568 с.

96. Решедько, Г.К. Состояние резистентности к антиинфекционным препаратам в России. Практическое руководство по антиинфекционой химиотерапии. / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. -Москва: РЦ "Фармединфо", 2007. - с. 32-46.

97. Решедько, Г.К. Резистентность к антибиотикам грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ многопрофильных стационаров России / Г.К. Решедько, Е.Л. Рябкова, О.И. Кречикова [и др.] // Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия - 2008. - № 10 (2). - С. 163-169.

98. Савицкая, К.И. Техника сбора и транспортировки биоматериалов в микробиологические лаборатории: Методические указания. / К.И. Савицкая, Е.Е. Круглов, В.В. Кутырев [и др.] — Москва: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2006. — 126 с.

99. Сидоренко, С.В. Механизмы резистентности микроорганизмов. Практическое руководство по антиинфекционой химиотерапии. / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. - Москва: РЦ "Фармединфо", 2007. - с.19-31.

100. Синопальников, А.И. Кашель / А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина // Consilium Medicum. - 2004. - Том 6, №10. - С. 720-727.

101. Синопальников, А.И. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы / А.И. Синопальников, А.В. Воробьев // Пульмонология. — 2007, № 6. — с. 78-86.

102. Синопальников, А. И. Безопасность макролидных антибиотиков: критический анализ / А. И. Синопальников, И. В. Андреева, О. У. Стецюк // Клиническая медицина. - 2012. - № 3. - С. 23-30.

103. Сиротко, И.И. Клинико-эпидемиологические особенности острых бронхолегочных заболеваний у лиц молодого возраста в организованных коллективах: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.И. Сиротко. - Самара, 2001. - 35 С.

104. Скала, Л.З. Практические аспекты современной клинической микробиологии / Л.З. Скала, С.В. Сидоренко, А.Г. Нехорошева [и др.] - Москва -Тверь: «Триада», 2004. - 312 С.

105. Стародубов, В. И. Анализ основных тенденций изменения заболеваемости населения хроническими обструктивными болезнями легких и бронхоэктатической болезнью в Российской Федерации в 2005-2012 годах. / В. И. Стародубов, С. А. Леонов, Д. Ш. Вайсман. // Медицина. - 2013. - № 4. - С. 1-31.

106. Страчунский, Л.С. Рекомендации по оптимизации антимикробной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями в отделениях интенсивной терапии. Пособие для врачей./ Страчунский Л.С., Решедько Г.К., Рябкова Е.Л. [и др.] // Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия - 2002 - том 4, №4 - с.379-390.

107. Сухов, В.М. Показатели цитограммы жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных с хроническим обструктивным бронхитом. / В.М. Сухов [и др.] // Казанский медицинский журнал. -2002. - № 2. - С. 91-94.

108. Суховская, О.А. Исследование качества жизни при заболеваниях органов дыхания / О.А. Суховская, М.М. Илькович, В.А. Игнатьев // Пульмонология. - 2003. - №1. -С. 96-99.

109. Татарский, А.Р., Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Р. Татарский, С.Л. Бабак, А.В. Кирюхин, А.В. Баскаков // Concilium medicum. - 2004. - том 6. - №4. - С.259-263.

110. Тюрин, И.Е. Рентгенодиагностика внебольничной пневмонии. / И.Е. Тюрин // Пульмонология и аллергология. - 2006. - № 2. - С. 6-10.

111. Тюрин, И.Е. Рентгенологическое исследование при обструктивных заболеваниях лёгких. / И.Е. Тюрин // Пульмонология и аллергология. — 2008. — №4(15). — С. 29-35.

112. Федеральный закон Российской Федерации от 23 февраля 2013 г. N 15-ФЗ "Об охране здоровья граждан от воздействия окружающего табачного дыма и последствий потребления табака // Российская газета, 26 февраля 2013 г. -Федеральный выпуск № 6017 (41).

113. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - Москва: Медиа сфера, 1998. - 352 с.

114. Хаитов Р.М. Иммунология. / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - Москва: «Медицина». - 2000.- 432 с.

115. Ханин, А.Л. Проблемы болезней органов дыхания и возможные пути их решения на уровне муниципального здравоохранения / А.Л. Ханин, Т.И. Чернушенко // Пульмонология. — 2011. — № 2. — С. 115—118.

116. Цветкова, О.А. Лечение больных хронической обструктивной болезнью лёгких р2-агонистами длительного действия / О.А. Цветкова, О.О. Воронкова // Consilium Medicum. - 2004. - Том 6. - №10. - С. 742 -745.

117. Цветкова, O.A. Роль бактериальной инфекции в развитии обострений и прогрессировании хронической обструктивной болезни легких / O.A. Цветкова, К.Ю. Колосова // Уральский медицинский журнал. - 2007. - №8(36) - С. 21-29.

118. Цветкова, О.А. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких / О.А. Цветкова, О.О. Воронкова // Пульмонология. - 2005.- №3.- С.96-100.

119. Цой, А.Н. Возможности влияния современной фармакотерапии на исход заболевания при хронической обструктивной болезни легких / А.Н. Цой, Н.Б. Лазарева // Пульмонология. 2008. - №1. -С. 110-114.

120. Чернеховская, Н.Е. Рентгено-эндоскопическая диагностика заболеваний органов дыхания. / Н.Е. Чернеховская — МЕДпресс-информ, 2007. — 240 С.

121. Черняк, А.В. Бронходилатационный тест у больных с хронической обструктивной болезнью лёгких / А.В. Черняк, С.Н. Авдеев, Т.Л. Пашкова [и др.] // Пульмонология. - 2003. - №1. - С. 51-55.

122. Черняк, Б.А. Взаимосвязь качества жизни и клинико-функциональных показателей у больных ХОБЛ / Б.А. Черняк, И.Н. Трофименко // 14 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник тезисов. - 2004.-С.436.

123. Чучалин, А. Г. Белая книга «Пульмонология» / А. Г. Чучалин // Пульмонология. - 2004. - № 1. - С. 7-34.

124. Чучалин, А.Г. Инфекционное обострение ХОБЛ: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Р.С. Козлов [и др.] - Москва, 2005. - 37 С.

125. Чучалин, А.Г. Качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких: можем ли мы ожидать большего? Результаты национального исследования ИКАР-ХОБЛ / А.Г. Чучалин [и др.] // Пульмонология.- 2006.- Вып. 5.- С. 19-27.

126. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких: Монография / под ред. А.Г.Чучалина (серия монографий Российского респираторного общества). - Москва: «Атмосфера», 2008. - 568 С.

127. Чучалин, А. Г. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов, [и др.] // Пульмонология. - 2014 - №3 - с. 15-54.

128. Шепеленко, А.Ф. Комплексное лечение обострений хронической обструктивной болезни / Шепеленко А.Ф., Миронов М.Б, Сидоров Ю.А [и др.] // Лечащий врач. 2006. - № 8. - С. 14-16.

129. Шмелев, Е.И. Бактериальная иммунокоррекция при хроническом бронхите и хронической обструктивной болезни легких/ Е.И. Шмелев // Пульмонология и аллергология. - 2005. - №1 (16). - С.35-38.

130. Шмелев, Е.И. Современные возможности противовоспалительной терапии в пульмонологии / Е.И. Шмелев, Н.М. Шмелева // Врач. - 2012. - №2. - C. 1-8.

131. Шпигель А.С. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика: Монография / Г.П. Котельников, А.С. Шпигель. - Самара: Сам ГМУ. - 2000. - 116 с.

132. Штейнер М.Л. Клинико-иммунологическая характеристика и оптимизация лечения обострений при хронической обструктивной болезни лёгких тяжёлой степени: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Самара. - 2004. - 24 С.

133. Яковлев С.В. Устойчивость Pseudomonas aeruginosa к карбапенемам: уроки исследования MYSTIC. / Яковлев С.В. // Фарматека. - 2007. - № 8-9 - С. 67-70.

134. Яковлев С. В. Обоснование антибактериальной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами / С. В. Яковлев, М. П. Суворова // Клиническая фармакология и терапия. - 2011. -№ 2. - С. 24-34.

135. Adams, S.G. Antibiotics are associated with lower relapse rates noutpatients with acute exacerbations of COPD. / S.G. Adams, J. Melo, M. Luther [et al.] // Chest. - 2000. - №117. - P.1345-1352.

136. Adeloye, D. Global Health Epidemiology Reference Group (GHERG). Global and regional estimates of COPD prevalence: Systematic review and metaanalysis / D. Adeloye, S. Chua, C. Lee, [et al.] // Journal of Global Health - 2015. - № 5 (2). - Р. 020415.

137. Agusti, A. Characterisation of COPD heterogeneity in the ECLIPSE cohort. / A. Agusti, P.M. Calverley, B. Celli, [et al.] // Respiratory Research. - 2010. -№ 11 -122 S.

138. Anthonisen, N.R. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. / N.R. Anthonisen, J. Manfreda, C.P. Warren [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1987. - №106. - P. 196-204.

139. Balbi, B. Increased bronchoalveolar granulocytes and granulocyte/macrophage colony-stimulating factor during exacerbations of chronic bronchitis. / B. Balbi, C. Bason, E. Balleari, [et al.] // Eur. Respir. J. - 1997. - 10 - P. 846-850.

140. Bandi, V. Infectious exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease associated with respiratory viruses and non-typeable Haemophilus influenzae. / V. Bandi, M. Jakubowycz, C. Kinyon, [et al.] // FEMS Immunol Med Microbiol. -2003. - № 37. - P.69-75.

141. Baraldo, S. The role of lymphocytes in the pathogenesis of asthma and COPD. / S. Baraldo, K. Lokar Oliani, G. Turato, [et al.] // Current Medicinal Chemistry - 2007. - № 14. - P. 2250-2256.

142. Barcelo, B. Intracellular cytokine profile of T lymphocytes in patients with chronic obstructive pulmonary disease. / B. Barcelo, J. Pons, A. Fuster, [et al.] // Clinical and Experimental Immunology. - 2006. - №145. - P.474-479.

143. Barnes, P.J., Pulmonary biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease. / P.J. Barnes, B. Chowdhury, S.A. Kharitonov, [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2006. -№ 174. - P. 6 -14.

144. Bracke, K.R. Cigarette smoke-induced pulmonary inflammation and emphysema are attenuated in CCR6-deficient mice. / K.R. Bracke, A.I. D'hulst, T. Maes, [et al.] // J Immunol. - 2006. - № 177. - P. 4350-4359.

145. Celli, B.R. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper. / B.R. Celli, W. MacNee, A. Agusti, [et al.] // Eur Respir J. - 2004. - № 23. - P.932-946.

146. Ceylan, E. Increased DNA damage in patients with chronic obstructive pulmonary disease who had once smoked or been exposed to biomass. / E. Ceylan, A. Kocyigit, M. Gencer, [et al.] // Respir Med - 2006. - № 100. - P.1270-1276.

147. Chapman, KR. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease. / K.R. Chapman, D.M. Mannino, J.B. Soriano [et al.] // Eur Respir J - 2006, № 27(1). - P. 188-207.

148. Chrysofakis, G. Perforin expression and cytotoxic activity of sputum CD8+ lymphocytes in patients with COPD. / G. Chrysofakis, N. Tzanakis, D. Kyriakoy, [et al.] // Chest. - 2004. - № 125. - P.71-76.

149. Curtis, J.L. The immunopathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: insights from recent research. / J.L. Curtis, C.M. Freeman, J.C. Hogg. // Proc Am Thorac Soc. - 2007. - № 4. - P.512-521.

150. D'hulst, A.I. Time course of cigarette smoke-induced pulmonary inflammation in mice. / A.I. D'hulst, K.Y. Vermaelen, G.G. Brusselle, et al. // Eur Respir J. - 2005. - № 26. - P.204-213.

151. Demedts, I.K. Accumulation of dendritic cells and increased CCL20 levels in the airways of patients with chronic obstructive pulmonary disease. / I.K. Demedts, K.R. Bracke, G. Van Pottelberge, [et al.] // Am J Respir Crit Care Med - 2007. - №175.

- P.998-1005.

152. Donaldson, G. C. COPD exacerbations: Epidemiology / G.C. Donaldson, J.A. Wedzicha // Thorax. - 2006. - № 61. - P.164-168.

153. Donner, C. F. Infectious exacerbations of chronic bronchitis / C. F. Donner // Monaldi Arch. Chest Dis. - 1999. - Vol. 54. - P. 43-48.

154. Eagan, T.M. Remission of respiratory symptoms by smoking and occupational exposure in a cohort study. / T.M. Eagan, A. Gulsvik, G.E. Eide, P.S. Bakke. // European Respiratory Journal. - 2004. - № 23. - P.589-594.

155. Eller, J. Infective exacerbations of chronic bronchitis: relation between bacteriologic etiology and lung function. / J. Eller, A. Ede, T. Schaberg, [et al.] // Chest.

- 1998. - №113. - P.1542-1548.

156. Eriksen, N. Chronic obstruct tive pulmonary disease. Admission, course and prognosis. / N. Eriksen, E.F. Hansen, E.P. Munch [et al.] // Ugeskr. Laeger. - 2003. - №165 (37). - Р.3499-3502.

157. European Lung White Book. Режим доступа: www.ersnet.org.

158. Evensen, A. E. Management of COPD exacerbations. / A. E. Evensen // Am Fam Physician. - 2010. - Aug 1. - № 82(3). - Р.230.

159. Feghali-Bostwick, C.A. Autoantibodies in patients with chronic obstructive pulmonary disease. / C.A. Feghali-Bostwick, A.S. Gadgil, L.E. Otterbein, et al. // Am J Respir Crit Care Med - 2008. - № 177. - Р.156-163.

160. Fuhrman, C. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease in France. / C. Fuhrman, M. Delmas // Rev Mal Respir - 2010 - №27 (2) - Р.160-8.

161. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. / Last updated 2011.

162. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. / Last updated 2013.

163. Global status report on noncommunicable diseases 2010 / World Health Organization, 2011. - 176 Р.

164. Grumelli S. An immune basis for lung parenchymal destruction in chronic obstructive pulmonary disease and emphysema. / S. Grumelli, D.B. Corry, L.Z. Song, et al. // PLoS Med - 2004 - Vol.1, Issue 1,e8. - Р.075-083.

165. Gudmundsson, G. Risk factors for rehospitalisation in COPD: role of health status, anxiety and depression / G. Gudmundsson, T. Gislason, C. Janson et al // Eur. Respir. J. - 2005; 26: 414-419.

166. Hirschmann, J.V. Do bacteria cause exacerbations of COPD? / Hirschmann J.V. // Chest. - 2000. - № 118. - Р.193-203.

167. Hogg J.C. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. / J.C. Hogg, F. Chu, S. Utokaparch, et al. // N Engl J Med - 2004. -№ 350. - Р.2645-2653.

168. Hoogendoorn, M. Case fatality of COPD ex-acerbations: a meta-analysis and statistical modeling approach/ M. Hoogendoorn, R.T. Hoogenveen, M.P. Rutten-van Molken, [et al.] // Eur. Respir. J. - 2011. - Vol. 37. - P. 508-515.

169. Jacobs, M.R. The Alexander Project 1998-2000: susceptibility of pathogens isolated from community-acquired respiratory tract infection tocommonly used antimicrobial agents. / M.R. Jacobs, D. Felmingham, P.C. Appelbaum [et al.] // J Antimicrob Chemother. - 2003. - № 52 (2). - P.229-330.

170. Johnson, D.M. Antimicrobial activity and in vitro susceptibility testdevelopment for cefditoren against Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, and Streptococcus species / D.M. Johnson, D.J. Biedenbach, M.L. Beach, [et al.] // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - №37. - P. 99-105.

171. Kauffmann, F. SERPINE2 and COPD. / F. Kauffmann // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2007. - № 176. - P.725-726.

172. Lieberman, D. Serological evidence of Legionella species infection in acute exacerbations of COPD. / D. Lieberman, O. Shmarkov, [et al.] // Eur Respir J. -2002. - №19. - P.392-397.

173. Lin, K. Screening for Chronic Obstructive Pulmonary Disease Using Spirometry: Summary of the Evidence for the U.S. Preventive Services Task Force / K. Lin, B. Watkins, T. Johnson // Ann. Intern. Med. - 2008. - Vol.148, №1(148). -P.535-543.

174. Lindberg, A. Co-morbidity in mild-to-moderate COPD: Comparison to normal and restrictive lung function. / A. Lindberg, L.G. Larsson, E. Ronmark, B. Lundback. // Chronic Obstructive Pulmonary Disease - 2011. - № 8. - P.421-428.

175. Lindstrom, V. End-tidal carbon dioxide monitoring during bag valve ventilation: the use of a new portable device / V. Lindstrom [et al.] // Scand. J. of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. - 2010. - Vol. 18. - P. 49-53.

176. Lodise, T.P. Jr. Predictors of 30-day mortality among patients with Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections: impact of delayed appropriate antibiotic selection. / T.P. Jr. Lodise, N. Patel, A. Kwa, [et al.] // Antimicrob Agents Chemother - 2007 - № 51. - P. 3510-3515.

177. Lundbäck, B. Not 15 but 50% of smokers develop COPD? Report from the Obstructive Lung Disease in Northern Sweden Studies. / B. Lundbäck, A. Lindberg, M. Lindström, [et al.] // Respir Med 2003; 97:115-122.

178. MacNee, W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonary disease. / W. MacNee // Proc Am Thorac Soc - 2005. -№ 2. - P. 50-60.

179. Makris, D. Microsatellite DNA instability and COPD exacerbations. / Makris D, Tzanakis N, Damianaki A, [et al.] // Eur Respir J. - 2008. - № 32. - P.612-618.

180. Menezes, A.M. Chronic obstructive pulmonary disease in five Latin American cities (the PLATINO study): a prevalence study. / A.M. Menezes, R. Perez-Padilla, J.R. Jardim, [et al.] // Lancet. - 2005. - №366. - P.1875—1881.

181. Micek, S.T. Predictors of hospital mortality for patients with severe sepsis treated with Drotrecogin alfa (activated). / S.T. Micek, W. Isakow, W. Shannon, [et al.] // Pharmacotherapy - 2005. - № 25. - P.26-34.

182. Miravitlles, M. No more equivalence trials for antibiotics in exacerbations of COPD, please. / M. Miravitlles, A. Torres // Chest 2004; 125: 811-813.

183. Miravitlles, M. Prevalence of COPD in Spain: impact of undiagnosed COPD on quality of life and daily life activities / M. Miravitlles, J.B. Soriano, F. Garcia-Rio, [et al.] // Thorax. - 2009. - Vol. 64, № 10. - P. 863-868.

184. Nouria, S. Once daily oral ofloxacin in chronic obstructive pulmonary disease exacerbation requiring mechanical ventilation: a randomized placebo-controlled trial. / S. Nouria, S. Marghli, M. Belghith, [et al.] // Lancet. - 2001. - № 358. - P.2020-2025.

185. Novak, N. Dendritic cells as regulators of immunity and tolerance. / N. Novak, T. Bieber // J Allergy Clin Immunol. - 2008. - № 121. - Suppl. 2. - S.370-S374.

186. O'Donnell, D.E. COPD exacerbations: Pathophysiology / D.E. O'Donnell, C.M. Parker // Thorax. - 2006. - № 61. - P. 354-361.

187. Osterweil, N. COPD: clinicians miss myriad chances to spot it early. / N. Osterweil. - Medscape, 2014. - February 13. - Режим доступа: www.medscape.com/viewarticle/820597.

188. Pellegrino, R. Interpretative strategies for lung function tests / R. Pellegrino, G. Viegi, V. Brusasco [et al.] // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol.26. - P.948-968.

189. Peralta G. Impact of antibiotic resistance and of adequate empirical antibiotic treatment in the prognosis of patients with Escherichia coli bacteraemia. / G. Peralta, M.B. Sanchez, J.C. Garrido, [et al.] // J Antimicrob Chemother. - 2007. - № 60. - Р.855-63.

190. Postma D.S. Remodeling in asthma and chronic obstuctive pulmonary disease. / D.S. Postma, W. Timens // Proc Am Thorac Soc - 2006. - № 3. - Р.434-439.

191. Poulain, M. Metabolic and inflammatory profile in obese patients with chronic obstructive pulmonary disease. / M. Poulain, M. Doucet, V. Drapeau, [et al.] // Chronic Respiratory Disease - 2008. - № 5. - Р.35-41.

192. Rabe, K.F. Update in chronic obstructive pulmonary disease 2006. / K.F. Rabe, B. Beghe, F. Luppi and L.M. Fabbri // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine - 2007. - № 175. - Р.1222-1232.

193. Rahman I. Oxidative stress, chromatin remodeling and gene transcription in inflammation and chronic lung diseases. / I. Rahman // J Biochem Mol Biol - 2003. - № 36. - Р.95-109.

194. Rennard S.I. Cigarette smoke inhibits alveolar repair: a mechanism for the development of emphysema. / S.I. Rennard, S. Togo, O. Holz // Proc Am Thorac Soc -2006. - № 3. - Р.703-708.

195. Robbins C.S. Cigarette smoke decreases pulmonary dendritic cells and impacts antiviral immune responsiveness. / C.S. Robbins, D.E. Dawe, S.I. Goncharova, [et al.] // Am J Respir Cell Mol Biol - 2004. - № 30. - Р.202-211.

196. Rodriguez-Roisin, R. Pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease. / R. Rodriguez-Roisin, W. MacNee // Eur. Respir. Mono.- 1998.- № 3.- Р.107-126.

197. Roede, B.M. Three vs. 10 days of amoxycillin_clavulanic acid for type 1 acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised, double_blind study. / B.M. Roede, P. Bresser, R. El Moussaoui [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2007. - № 13. - P.284-290.

198. Rossi, M. Human dendritic cells: potent antigen-presenting cells at the crossroads of innate and adaptive immunity. / M. Rossi, J.W.Young // J Immunol -2005. - № 175. - P.1373-1381.

199. Rubinstein, E. Toronto declaration to combat antimicrobial resistance. Proceedings of the Global Resistance Day. / Rubinstein E., Ronald A. // 40th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy - September 16, 2000 - Toronto, Ontario, Canada.

200. Sachs, A.P.E. Changes in symptoms, peak expiratory flow, and sputum flora during treatment with antibiotics of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease in general practice. / A.P.E. Sachs, G.H. Koeter, K.H. Groenier, [et al.] // Thorax. - 1995. - № 50. - P.758- 763.

201. Samara, K. Identifying the sputum and BALF cell subpopulation with somatic DNA alterations in COPD. / K. Samara, E. Tzortzaki, E. Neofytou, [et al.] // 7th ERS Lung Science Conference. - Estoril, Portugal. March, 2009. - Abstract PP146.

202. Schirnhofer, L. Results from the Burden of Obstructive Lung Disease (BOLD) Study. / L. Schirnhofer, B. Lamprecht, W.M. Vollmer, [et al.] // Chest - 2007. - № 131. - P.29-36.

203. Schols, A.M. Body composition and mortality in chronic obstructive pulmonary disease. / A.M. Schols, R. Broekhuizen, C.A. Weling-Scheepers and E.F. Wouters // The American Journal of Clinical Nutrition - 2005. - № 82. - P.53-59.

204. Schwaber, M.J. Mortality and delay in effective therapy associated with extended-spectrum beta-lactamase production in Enterobacteriaceae bacteraemia: a systematic review and meta-analysis. / M.J. Schwaber, Y. Carmeli // J Antimicrob Chemother - 2007. - № 60. - P.913-20.

205. Seemungal, T.A. Time course and recovery of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. / T.A. Seemungal, G.C. Donaldson, A. Bhowmik, [et al.] // Am J Respir Crit Care Med - 2000. - №161. - P.1608-1613.

206. Sethi, S. Infection in the pathogenesis and course of chronic obstructive pulmonary disease. / S. Sethi, T.F. Murphy // N Engl J Med - 2008 - № 359. - P. 23552365.

207. Siafakas, N.M. Few smokers develop COPD. Why? / N.M. Siafakas, E.G. Tzortzaki // Respir Med - 2002. - № 96. - P.615-624.

208. Siafakas, N.M. «In the Beginning» of COPD: is evolution important? / N.M. Siafakas // Am J Respir Crit Care Med - 2007. - № 175. - P.423-424.

209. Siempos, I.I. Macrolides, quinolones and amoxicillin/clavulanate for chronic bronchitis: a metaanalysis. / I.I. Siempos, G. Dimopoulos, I.P. Korbila, [et al.] // Eur Respir J - 2007. - № 29. - P. 1127-37.

210. Sin, D.D. Understanding the biological differences in susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease between men and women. / D.D. Sin, S.B. Cohen, A. Day, [et al.] // Proc Am Thorac Soc - 2007. - № 4. - P.671-674.

211. Sobradillo-Pena, V. Geographic variations in prevalence and under diagnosis of COPD: results of the IBERPOC multicentre epidemiological study / V. Sobradillo-Pena, M. Miravitlles, R. Gabriel [et al.] // Ibid. - Vol. 118. - P. 981-989.

212. SPILF Revision de la IVe Conference de consensus en therapeutique anti-infektieuse de la Societe de phatologie infektieuse de langue francaise / Rev Mal Respir - 2001. - № 18. - P. 337-350

213. Stang, P. The prevalence of COPD: using smoking rates to estimate disease frequency in general population / P. Stang, E. Lydick, C. Silberman [et al.] // Chest. -2000. - Vol. 117. - Suppl. 2. - P. 354-359.

214. Stevenson, C.S. Aerobic capacity, oxidant stress, and chronic obstructive pulmonary disease - a new take on an old hypothesis. / C.S. Stevenson, L.G. Koch, S.L.Britton // Pharmacol Ther - 2006. - № 110. - P.71-82.

215. Stockley, R.A. Addition of salmeterol to existing treatment in patients with COPD: a 12 month study. / R.A. Stockley, N. Chopra, L. Rice // Thorax - 2006. - № 61. P. 122-128.

216. Suissa, S. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. / S. Suissa, S. Dell'aniello, P. Ernst // Thorax - 2012. - № 67. - P.957-963.

217. Talbot, G.H. Bad bugs need drugs: an update on the development pipeline from the Antimicrobial Availability Task Force of the Infectious Diseases Society of America. / Talbot G.H., Bradley J., Edwards J.E. Jr., et al. // Clin Infect Dis - 2006. - № 42(5). - P.657-68.

218. Tetley, T.D. Inflammatory cells and chronic obstructive pulmonary disease. / T.D. Tetley // Curr Drug Targets Inflamm Allergy - 2005. - № 4. - P.607-618.

219. Tsoumakidou, M. Dendritic cell maturity and obstructive airway disease. / M. Tsoumakidou, P.K. Jeffery // Am J Respir Crit Care Med - 2007. - № 176. - 833 P.

220. Tumbarello, M. Predictors of mortality in patients with bloodstream infections caused by extended-spectrum-beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: importance of inadequate initial antimicrobial treatment. / M. Tumbarello, M. Sanguinetti, E. Montuori, [et al.] // Antimicrob Agents Chemother - 2007. - № 51. -P.1987-1994.

221. Tzortzaki, E.G. Laboratory markers for COPD in "susceptible" smokers. / E.G. Tzortzaki, M. Tsoumakidou, D. Makris, [et al.] // Clin Chim Acta - 2006. - № 364. - P.124-138.

222. Van Den Borst, B. Low-grade adipose tissue inflammation in patients with mild-to-moderate chronic obstructive pulmonary disease. / Van Den Borst, B., H.R. Gosker, G. Wesseling, [et al.] // The American Journal of Clinical Nutrition -2011. - № 94. - P.1504-1512.

223. Vandivier, R.W. Burying the dead: the impact of failed apoptotic cell removal (efferocytosis) on chronic inflammatory lung disease. / R.W. Vandivier, P.M. Henson, I.S. Douglas // Chest - 2006. - № 129. - P. 1673-1682.

224. Veeramachaneni, S.B. Pathogenesis of bacterial exacerbations of COPD. / S.B. Veeramachaneni, S. Sethi // COPD- 2006. - № 3. - Р.109-115.

225. Vermaelen, K. Pulmonary dendritic cells. / K. Vermaelen, R. Pauwels // Am J Respir Crit Care Med - 2005. - № 172. - Р.530-551.

226. Vermeeren, M.A. Prevalence of nutritional depletion in a large out-patient population of patients with COPD. / M.A. Vermeeren, E.C. Creutzberg, A.M. Schols, [et al.] // Respiratory Medicine - 2006. - № 100. - Р.1349-1355.

227. Vestbo, J. Body mass, fat-free body mass, and prognosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease from a random population sample: Findings from the Copenhagen City Heart Study. / J. Vestbo, E.Prescott, T. Almdal, [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine - 2006. - № 173. - Р.79-83.

228. Viegi, G. Epidemiological studies of chronic respiratory conditions in relation to urban air pollution in adults. The Impact of Air Pollution on Respiratory Health. / G. Viegi, S. Baldacci // Eur. Respir. Mon. - 2002. - № 7. - Р.1-16.

229. Wacker, M.E. COSYCONET-Consortium. Direct and indirect costs of COPD and its comorbidities: Results from the German COSYCONET study. / M.E. Wacker, R.A. Jörres, H. Schulz, [et al.] // Respir Med. - 2016, Feb.- №111. - Р.39-46.

230. Wang, I.M. Gene expression profiling in patients with chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer. / I.M. Wang, S. Stepaniants, Y. Boie, et al. // Am J Respir Crit Care Med - 2008. - № 177. - Р.402-411.

231. Wei, Q. Repair of tobacco carcinogen-induced DNA adducts and lung cancer risk: a molecular epidemiologic study. / Q. Wei, L. Cheng, C.I. Amos, [et al.] // J Natl Cancer Inst - 2000. - № 92. - Р.1764-1772.

232. Wilson, R. For the Mosaic Study Group. Antibiotic treatment and factors influencing short and long term outcomes of acute exacerbations of chronic bronchitis. / R. Wilson, P. Jones, T. Schaberg, [et al.] // Thorax - 2006. - № 61. - Р.337-342.

233. World Health Organization. Chronic respiratory diseases. Accessed 2010. Режим доступа: http: //www. who. int/respiratory/copd/burden/en/index.html

234. Wouters E.F. M. Eat well to get well. / E. F. M. Wouters // Thorax - 2003. -№ 58. - P.739-740.

235. Wouters, E. F. M. Effects of roflumilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor, on body composition in chronic obstructive pulmonary disease. / E. F. M. Wouters, P. Teichmann, M. Brose [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2010. - № 181. - A4473.

236. Zielinski, J. Effects of long-term oxygen therapy on pulmonary hemodynamics in COPD patients: a 6-year prospective study. / J. Zielinski, M. Tobiasz, I. Hawrylkiewicz, [et al.] // Chest. - 1998. - №113. - P.65-70.

237. Zielinski, J. Early detection of COPD by hing risk population spirometric screening. / J. Zielinski // Eur. Resp. Rev. 2002. - № 86/87. - P. 287-288.