Диагностический алгоритм и тактика ведения больных хронической обструктивной болезнью легких с острой гиперкапнической дыхательной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат наук Аунг Кьяв Со

• Аунг Кьяв Со
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Аунг Кьяв Со

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние обострения на прогноз течения хронической обструктивной болезни легких

1.2. Предикторы смертности при обострении хронической обструктивной болезни легких

1.3. Дыхательная недостаточность и роль гиперкапнии при обострении хронической обструктивной болезни легких

1.4. Принципы лечения обострений хронической обструктивной болезни легких в стационаре

1.5. Неинвазивная вентиляция легких

1.6. Неудачи неинвазивной вентиляции легких

1.7. Современные подходы к оптимизации проведения неинвазивной вентиляции легких

1.7.1. Использование новых методов доставки аэрозольной терапии во время неинвазивной вентиляции легких

1.7.2. Использование физиотерапевтических методов во время неинвазивной вентиляции легких

1.7.3. Коррекция смешанных нарушений кислотно-щелочного состояния во время неинвазивной вентиляции легких

1.8. Резюме

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Этапы и дизайны исследований

2.1.1. Предикторы неблагоприятного исхода при обострении хронической обструктивной болезни легких

2.1.2. Сравнение эффективности аэрозольной терапии во время неинвазивной вентиляции легких

2.1.3. Сочетанное использование интрапульмональной перкуссионной вентиляции во время неинвазивной вентиляции легких

2.1.4. Влияние адъювантного применения ацетазоламида во время неинвазивной вентиляции легких

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценочные шкалы у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких

2.2.2. Лабораторная диагностика

2.2.3. Инструментальная диагностика

2.2.4. Проводимая терапия

2.2.5. Статистическая обработка

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Предикторы неблагоприятного исхода при обострении хронической

обструктивной болезни легких

3.1.1. Характеристика исходов лечения обострений хронической обструктивной болезни легких

3.1.2. Клиническая характеристика пациентов в зависимости от исхода обострения

хронической обструктивной болезни легких

3.1.3. Обсуждение собственных результатов исследования

3.1.4. Резюме

3.2. Сравнение эффективности аэрозольной терапии во время неинвазивной вентиляции легких

3.2.1. Изменения в клинических параметров от исходных значений у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких

3.2.2. Изменения в газовых и спирометрических параметрах у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких

3.2.3. Обсуждение собственных результатов исследования

3.2.4. Резюме

3.3. Сочетанное использование интрапульмональной перкуссионной вентиляции во время неинвазивной вентиляции легких

3.3.1. Влияние применения интрапульмональной перкуссионной вентиляции на клинические и газовые параметры

3.3.2. Влияние интрапульмональной перкуссионной вентиляции на клинические шкалы и продолжительность пребывания в стационаре

3.3.3. Обсуждение собственных результатов исследования

3.3.4. Резюме

3.4. Влияние адъювантного применения ацетазоламида во время неинвазивной вентиляции легких

3.4.1. Влияние ацетазоламида на клинические показатели у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких

3.4.2. Влияние ацетазоламида на газовые параметры у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких

3.4.3. Влияние ацетазоламида на продолжительность пребывания в клинике у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких

3.4.4. Обсуждение собственных результатов исследования

3.4.5. Резюме

3.5. Диагностический алгоритм и тактика ведения больных хронической обструктивной болезнью легких с гиперкапнической дыхательной недостаточностью

3.5.1. Диагностический алгоритм при поступлении больных с обострением хронической обструктивной болезни легких в стационар

3.5.2. Подходы к оптимизации проведения неинвазивной вентиляции легких у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких в стационаре

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А (обязательное) Используемые многомерные клинические шкалы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностический алгоритм и тактика ведения больных хронической обструктивной болезнью легких с острой гиперкапнической дыхательной недостаточностью»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы диссертационного исследования

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности в Российской Федерации, распространенность ее достигает 6-10 % от общей популяции взрослого населения (Chuchalin A., 2014). Однако по данным Минздрава России в 2014 г. зарегистрировано всего 768421 больных ХОБЛ (< 1 % от общей популяции взрослого населения), среди них стационарное лечение по поводу обострения ХОБЛ получили только 31,9 % пациентов, что свидетельствует о недостаточной диагностике ХОБЛ (Биличенко Т.Н., 2017; Овчаренко С.И., 2011; Arshukova I., 2015). Согласно результатам исследования SUPPORT, установлено, что к фенотипам с частыми обострениями ХОБЛ относятся 51 % российских пациентов, 53 % имеют тяжелую или крайне тяжелую стадию ХОБЛ (GOLD III-IV) и 74,3 % относятся к группе D (GOLD) (Архипов В.В., 2016, 2017).

Тяжелые частые обострения ХОБЛ приводят к острой гиперкапнической дыхательной недостаточности (ДН), требующей проведения неинвазивной вентиляции легких (НВЛ) (Авдеев С.Н., 2005, 2013). Эффективность НВЛ у больных с обострением ХОБЛ доказана многими рандомизированными исследованиями и метаанализами (Авдеев С.Н., 2017, 2018; Rochwerg В., 2017; Wedzicha J.A., 2017). По итогам исследования «European COPD Audit» 13 % больных с тяжелым обострением ХОБЛ нуждаются в проведении НВЛ в стационаре(Löpez-Campos J.L., 2013; Roberts C.M., 2011). В крупных российских стационарах НВЛ используется статистически значимо реже - только у 9 % пациентовс тяжелым обострением ХОБЛ, что может быть обусловлено отсутствием соответствующей аппаратуры или специалистов для проведения НВЛ или тем, что газовый анализ артериальной крови (ГАК) проводится в 4 раза реже (Авдеев С.Н., 2018; Баймаканова Г.Е., 2013).

Проведение НВЛ не приводит к желаемым результатам у 30 % больных с тяжелым обострением ХОБЛ, неудачная НВЛ в 65 % случаев происходит в течение 1-48 часов, что определяет значимость этого временного интервала для

дальнейшего прогноза (Ozyilmaz E., 2014). Таким образом, при обострении ХОБЛ важно выявить предикторы неблагоприятного исхода для проведения адекватной интенсивной терапии. В литературе встречаются разнозненные данные по оптимизации проведения НВЛ у больных с тяжелым обострением ХОБЛ и острой гиперкапнической ДН(Cushen В., 2016; Fontana V., 2016; Nicolini A., 2018), что и определило актуальность нашего исследования.

Степень разработанности темы исследования

В Российской Федерации с 1998 г. изучалось применение НВЛ при обострении ХОБЛ, также были определены предикторы неудачи проведения НВЛ у больных с обострением ХОБЛ: выраженность ацидоза, наличие пневмонии, уровень сознания по шкале Глазго, общая тяжесть заболевания по шкале APACHE II, приверженность к терапии и нутритивный статус пациента(Авдеев С.Н., 1996, 1997, 1998; Avdeev S.N., 1997).

Согласно Федеральным клиническим рекомендациям по лечению обострения ХОБЛ, НВЛ является единственным доказанным методом терапии, способным снизить летальность у больных ХОБЛ с острой гиперкапнической ДН. Несмотря на это, данный метод терапии все еще остается мало распространенным в российских стационарах (Авдеев С.Н., 2018). Кроме того, в РФ до сих пор практически отсутствуют научные исследования по оптимизации аэрозольной доставки бронхолитиков с помощью вибрационно-сетчатого небулайзера (ВСН) или дренажной функции с помощью интрапульмональной перкуссионной вентиляции легких (ИПВ) или смешанных нарушений кислотно-щелочного состояния (КЩС) с помощью препарата ацетазоламида (АЦЕТ) во время проведения НВЛ при лечении обострения ХОБЛ с остройгиперкапнической ДН.

Цель и задачи исследования

Целью данного исследования являлась разработка диагностического алгоритма и тактики ведения больных хронической обструктивной болезнью легких с гиперкапнической дыхательной недостаточностью.

В задачи исследования входило:

1) провести ретроспективный анализ результатов стационарного лечения больных с тяжелым обострением ХОБЛ для выявления предикторов неблагоприятного исхода;

2) оценить эффективность доставки аэрозольной терапии с помощью ВСН во время НВЛ у больных ХОБЛ с острой гиперкапнической ДН в отношении клинических параметров и параметров ГАК;

3) выявить возможность улучшения дренажа дыхательных путей с помощью ИПВ во время НВЛ у больных ХОБЛ с острой гиперкапнической ДН;

4) определить эффективность и безопасность применения АЦЕТ для коррекции смешанного нарушения КЩС (респираторный ацидоз -метаболический алкалоз) во время НВЛ у больных ХОБЛ с острой гиперкапнической ДН;

5) на основании полученных данных разработать патофизиологически обоснованные диагностический и лечебный алгоритмы для оптимизации проведения НВЛ у больных ХОБЛ с острой гиперкапнической ДН.

Научная новизна

Проведена комплексная оценка больных, госпитализированных с обострением ХОБЛ, с целью определения необходимого набора диагностических исследований и выявления предикторов неблагоприятного исхода. Оценено влияние различных форм ОДН и тяжести обострения на неблагоприятные исходы и прогноз больных ХОБЛ.

Впервые изучены эффективность нового метода доставки бронхолитиков с помощью ВСН и возможность улучшения дренажа дыхательных путей с помощью ИПВ во время НВЛ у больных ХОБЛс острой гиперкапнической ДН. Впервые оценена эффективность и безопасность коррекции смешанного нарушения КЩС (респираторный ацидоз - метаболический алкалоз) с помощью АЦЕТ во время НВЛ у больных ХОБЛ с острой гиперкапнической ДН.

На основе полученных данных впервые разработан патофизиологически обоснованный диагностический алгоритм и тактика ведения больных ХОБЛ с острой гиперкапнической ДН с целью уменьшения риска неудач традиционной терапии ХОБЛ и оптимизации проведения НВЛ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Методические алгоритмы, разработанные на основании данной работы, могут быть использованы в терапевтических, пульмонологических отделениях и отделениях реанимации и интенсивной терапии для оптимизации ведения больных ХОБЛ с острой гиперкапнической ДН. Значительный экономический эффект состоит в сокращении длительности стационарного лечения, уменьшении необходимости перевода в ОРИТ, снижении внутрибольничной летальности, и улучшении качества жизни больных.

Методология и методы исследования

В период 2015 г. по 2018 г. обследованы 265 больных с обострением ХОБЛ, госпитализированных в отделение пульмонологии ГКБ им. Д.Д. Плетнева. На предварительном этапе из исследования были исключены пациенты, не соответствующие критериям включения или при наличии критериев исключения, в исследование были включены 191 больных (35 женщин и 156 мужчин).

Исследование состояло из двух этапов, и на I этапе проведен ретроспективный анализ медицинских карт 121 больного (всего обследовано 170 больных, 49 пациентов исключены) с тяжелым обострением ХОБЛ для определения предикторов неблагоприятного исхода. На II этапе проведены проспективные исследования с целью оптимизации проведения НВЛ путем использования нового метода доставки аэрозольной терапии (ВСН) у 30 больных (всего обследовано 40 больных, 10 пациентов исключены); улучшения дренажа дыхательных путей (ИПВ) у 20 больных (всего обследовано 27 больных, 7 пациентов исключены); а также коррекции смешанного нарушения КЩС

(респираторный ацидоз - метаболический алкалоз) с помощью препарата АЦЕТ у 20 больных (всего обследовано 28 больных, 8 пациентов исключены).

Статистический анализ проводился с помощью программы STATISTICA10

®

StatSoft . Распределение величин проверялось на нормальность с помощью W-теста Шапиро - Уилка. Для сравнения величин с нормальным характером применялся парный t-критерий Стьюдента. В противном случае, использовался U-критерий Манна - Уитни для сравнения величин 2 независимых выборок или W-критерий Вилкоксона для сравнения 2 зависимых выборок. Использован ROC анализ для изучения предсказательной ценности. Показатель отношения шансов и границы 95%-го доверительного интервала рассчитывались исходя из таблиц сопряженности. Значение p<0,05 считалось статистически значимым.

Положения, выносимые на защиту

1. Предикторами неблагоприятного исхода (перевод в ОРИТ, респираторная поддержка, смерть, длительная госпитализация и повторная госпитализация) у пациентов с тяжелым обострением ХОБЛ, госпитализированных в течение предыдущего года являются: низкие показатели pH (< 7,35), более низкие показатели PaO2 (< 55 мм рт. ст.) и более высокие показатели PaCO2 (> 45 мм рт. ст.)

2. Пациенты с неблагоприятным исходом были 1,5 раза чаще доставлены в больницу по каналу скорой медицинской помощи и госпитализированы в предыдущем году, и в 2 раза чаще получали кислородотерапию.

3. Высокие показатели по нескольким прогностическим шкалам (APACHE II, DECAF и BODEx) при поступлении в стационар ассоциированы с более тяжелым обострением и неблагоприятным исходом у больных ХОБЛ, такие больные нуждаются в более интенсивной терапии и тщательном наблюдении.

4. Аэрозольная терапия во время НВЛ у больных ХОБЛ с острой гиперкапнической ДН с помощью вибрационно-сетчатого небулайзера (ВСН) эффективна и привела к клинически значимым улучшениям оценки тяжести диспноэ по Боргу (уменьшение на 1,8 vs 1,0 балла), газовых параметров (pH,

РаСО2 и РаО2), приросту ФЖЕЛ в 3,5 раза (увеличение на 400 мл vs 110 мл) и приросту пиковой скорости кашля в 1,5 раза (увеличение на 38 л vs 24 л) через 4 часа.

5. Применение ИПВ во время НВЛ у больных ХОБЛ с острой гиперкапнической ДН приводит к клинически значимому улучшению газовых параметров (рН, РаСО2 и РаО2), и показателей тяжести по шкале APACHE II и оценки состояния здоровья по шкале CAT и BCSS при выписке. При этом баллы по шкалам APACHE II и BCSS уменьшились в 2 раза, что отражает эффективность проводимой терапии. Кроме того, ИПВ значительно уменьшает риск дальнейшего ухудшения, в том числе перевода в ОРИТ, и сокращает срок пребывания в стационаре в среднем на 5 дней.

6. Адъювантное применение АЦЕТ во время НВЛ у больных ХОБЛ с острой гиперкапнической ДН представляется эффективным и безопасным. Оно значительно улучшает показатели газовых параметров (рН, РаСО2 и РаО2), предотвращает алкалоз после НВЛ и способствует сокращению времени пребывания в стационаре в среднем на 3 дня при наличии смешанного нарушения КЩС (респираторный ацидоз - метаболический алкалоз).

Степень достоверности и апробации результатов

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные автором в диссертации, основаны на изучении достаточного объема клинического материала. В работе использованы современные методы исследования, полностью соответствующие поставленным задачам. Выводы аргументированы и вытекают из проведенных автором исследований. Статистическая обработка выполнена согласно современным требованиям медико-биологической статистики.

Основные положения работы, а также материалы исследования были представлены и обсуждены на XXVI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2016), на совместных научно-практических конференциях молодых учёных ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России и ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский

университет им. Н.И. Пирогова» (г. Покров, Владимирская область, 2016 и 2017), на международных конгрессах ERS (Милан, 2017; Париж, 2018), на XXV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2018) и на совместных заседаниях кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета, кафедры пульмонологии факультета дополнительного последипломного образования ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России и ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России.

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность пульмонологического отделения Государственного бюджетного учреждения «Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнёва» Департамента здравоохранения г. Москвы, и пульмонологического отделения Университетской клинической больницы № 4 Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ в рецензируемых журналах, определенных ВАК Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.

Личный вклад автора

Автором лично проведена работа поанализу медицинских карт стационарных больных, клинико-инструментальному обследованию пациентов, проведению анализа газового состава артериальной крови, спирометрии, неинвазивной вентиляции легких, аэрозольной терапии во время НВЛ и интрапульмональной перкуссионной вентиляции, а также статистическая обработка полученных данных и анализ результатов исследования.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.01.25 - пульмонология. Результаты проведенной работы соответствуют области исследования специальности, а именно пунктам 3, 4, 5 паспорта научной специальности пульмонология (медицинские науки).

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов исследований и их обсуждений, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и приложения. Библиографический указатель содержит 40 отечественных и 184 зарубежных источников, всего 224 источника. Работа содержит 19 таблиц и 23 рисунка. Диссертация изложена на русском языке.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности в современном обществе [45; 145]. Распространенность ХОБЛ зависит от табакокурения, загрязнения воздуха окружающей среды, на производстве и в помещениях (в результате сжигания древесины и других видов топлива из биомассы) [104]. По данным глобального опроса взрослого населения о потреблении табака (Global adult tobacco survey -GATS), распространенность потребления табака среди взрослого населения Российской Федерации значимо снизилась: с 39,4 % в 2009 г. до 30,9 % в 2016 г., однако уровень активного курения все еще остается высоким: 50,9 % среди мужчин; и 14,3 % среди женщин [224].

Уровни распространенности, а также заболеваемости и смертности ХОБЛ варьируют не только в разных странах, но и в различных регионах внутри одной страны в зависимости от методов, используемых для диагностики и классификации болезни [188]. По результатам ранее проведенных эпидемиологических исследований было установлено, что распространенность хронических респираторных заболеваний в Российской Федерации колеблется от 17 % до 21 % и заболеваемость ХОБЛ варьирует в России в пределах от 6 до 10 % от общей популяции взрослого населения [84].

Однако распространенность ХОБЛ в России, как и во многих других странах, недооценена, так как диагностируется только у одной трети больных [54; 85; 195; 36]. По оценкам исследователей Глобального альянса против хронических респираторных заболеваний (Global Alliance against Chronic Respiratory Diseases - GARD) в 2011 г., истинная распространенность ХОБЛ в РФ составляла приблизительно 21,2 на 1000 жителей региона, и это в два раза превосходит показатели, основанные на официальных данных [94]. Кроме того, по данным Минздрава России в 2014 г. зарегистрировано всего 768421 больных ХОБЛ (< 1 % от общей популяции взрослого населения), среди них стационарное лечение по поводу обострения ХОБЛ получили 31,9 %, что свидетельствует о достаточно слабой диагностике ХОБЛ [26; 36].

В одно из когортных исследований было включено 73106 пациентов, которые впервые госпитализировались с диагнозом ХОБЛ в период с 1990 по 2005 годы. Из этого числа больных 50580 умерли в течение 17 лет наблюдения, однако 50 % и 75 % всех смертей произошли через 3,6 и 7,7 лет соответственно. Среднее время от первого до второго обострения, требующего госпитализации, составляло около 5 лет, а от девятого до десятого обострения уменьшилось до 4 месяцев. После второго обострения риск последующего тяжелого обострения увеличился втрое, а после десятого обострения по сравнению с первым - в 24 раза. Течение ХОБЛ подразумевает быстрое ухудшение состояния здоровья после второго тяжелого обострения и высокую смертность в течение нескольких недель после каждого тяжелого обострения [207].

1.1. Влияние обострения на прогноз течения хронической обструктивной болезни легких

Обострение ХОБЛ, как причина поступления больного в стационар, составляет около 7 % всех причин госпитализаций [6; 7]. Обострение ХОБЛ широко распространено: в одном канадском исследовании пациенты с обострением ХОБЛ составили 4 % от общего числа пациентов в отделении скорой помощи, и смертность при каждом обострении с госпитализацией составила 2,5 % [72].

Частота обострений ХОБЛ в значительной степени коррелирует с ухудшением функциональных легочных показателей (у многих пациентов после обострения показатели не возвращаются к исходным), историей обострений, анамнезом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и низким качеством жизни [129]. Обострение ХОБЛ может приводить к пневмотораксу, острой дыхательной недостаточности (ДН) и летальному исходу.

Недавно появились работы, посвященные выделению фенотипов обострений ХОБЛ [4; 6; 15]. В исследовании Bafadhel М. et а1, где на основании изучения обострений ХОБЛ и биомакеров, ассоциированных с клиническими фенотипами обострений, выявили 4 биологических кластера обострений ХОБЛ:

обострения, ассоциированные с бактериями (35 % случаев); вирусами (34 %); эозинофилией мокроты и/или крови (24 %) и мало воспалительных обострений (11 %) [60]. По данным недавнего наблюдательного многоцентрового поперечного исследования SUPPORT, в котором проведена клиническая оценка 1505 больных с ХОБЛ в 23 городов РФ, установлено, что 51 % российских больных относятся к фенотипам с частыми обострениями, 53 % имеют тяжелую или крайне тяжелую стадию ХОБЛ (GOLD III-IV) и 74,3 % относятся к GOLD - D группе [53; 19; 20].

В клинической практике обычно используются критерии N.R. Anthonisen, выведенные в результате двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в ходе которого оценивалась роль антибиотиков у пациентов с обострением ХОБЛ. Данная трехступенчатая система базируется на трех основных симптомах: увеличение объема мокроты, увеличение гнойности мокроты и усиление одышки. И это хорошо коррелирует с эффективностью лечения обострений ХОБЛ антибиотиками. При обострениях первого типа антибиотики снижают риск неудачного исхода, в то время как эффект антибиотиков практически не наблюдается при обострениях третьего типа [48; 8].

Таким образом, тяжелые обострения ХОБЛ оказывают независимое негативное влияние на прогноз пациента. Клиническая картина зависит как от тяжести течения самой ХОБЛ, так и от тяжести обострения. Риск смертности прямо пропорционален частоте тяжелых обострений, особенно если для их купирования необходима госпитализация [199]. По данным метаанализа тяжелое обострение ХОБЛ, требующее госпитализации, приводит к увеличению смертности не только во время госпитализации, но также в период после выписки и существенно влияет на общую смертность от ХОБЛ [128].

1.2. Предикторы смертности при обострении хронической обструктивной болезни легких

По проведенным исследованиям было показано, что риск смерти значительно выше среди пациентов с ХОБЛ, чем у лиц без ХОБЛ (р = 0,001). В

период с 1990 по 2010 годы ХОБЛ переместилась в списке ведущих причин смертности во всем мире с четвертого места на третье, и это несмотря на снижение общей смертности на 7 % за тот же промежуток времени [188]. Благодаря крупным эпидемиологическим исследованиям в области ХОБЛ в настоящее время имеется достаточно данных о возможных индикаторах повышенной смертности от ХОБЛ - так называемых предикторах неблагоприятного прогноза [9].

Множество факторов, отражающих как процесс развития респираторных заболеваний (обструкция воздушного потока, гипоксемия, гиперкапния, гиперинфляция легких, толерантность к физической нагрузке), так и имеющиеся сопутствующие заболевания (анемия, снижение массы тела и кахексия) позволяют прогнозировать выживаемость у больных ХОБЛ [123; 149]. Важное значение имеет возраст больных. Например, смертность в Канаде в течение 1 года среди пациентов со всеми степенями тяжести ХОБЛ варьировала от 4,1 % у больных в возрасте 45 лет и старше до 27,7 % у пациентов 65-100 лет [163].

Ранее выявленные предикторы неблагоприятного исхода при обострении ХОБЛ различны и противоречивы из-за гетерогенности в дизайне исследований, критериев включения (амбулаторные или стационарные пациенты или пациенты в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ)), в оценке параметров и исходов, представляющих интерес (например, необходимость госпитализации в стационар или ОРИТ, продолжительность пребывания в стационаре, изменения функции легких и качества жизни, повторная госпитализация или смертность) [9].

В систематическом обзоре Singanayagam А. et а1. было показано, что различные факторы коррелируют со смертностью от обострения ХОБЛ в краткосрочной, долгосрочной перспективе и после нахождения в ОРИТ. Некоторые из наиболее часто встречающихся факторов риска смертности и повторной госпитализации — это возраст, индекс массы тела (ИМТ), низкий объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), длительная кислородная терапия (ДКТ), гиперкапния, респираторный ацидоз (низкий рН), сопутствующие сердечнососудистые заболевания и предыдущие обострения [196]. Несмотря на

то, что ОФВ1 остается самым важным физиологическим показателем тяжести обструкции воздушного потока при ХОБЛ, его прогностическая ценность для предсказания смертности слаба, особенно, если ОФВ1 превышает 50 % от должных величин [78].

Недавно в исследованиях начали оценивать риски смертности с помощью нескольких многомерных прогностических шкал для более точного прогнозирования исхода заболевания у пациентов с обострением ХОБЛ [134; 178]. Шкала APACHE II (Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II -Система классификации острых функциональных и хронических изменений в состоянии здоровья) и SAPS II (Simplified Acute Physiology Score II - Упрощенная Шкала Острых Физиологических изменений) широко используется в условиях ОРИТ для определения тяжести обострений ХОБЛ [137].

В проспективном исследовании Steer J. et al. проанализировали данные 920 больных с обострением ХОБЛ, госпитализированных в стационар, выделили 5 наиболее сильных предикторов летального исхода и разработали новую шкалу DECAF (Dyspnoea, Eosinopenia, Consolidation, Acidosis, Fibrillation), в которую включены диспноэ (D), эозинопения (E), консолидация (C), ацидоз (A) и фибрилляция предсердий (F), и которая валидизирована для оценки прогноза больных ХОБЛ [204; 6].

Шкала BODE (BMI, Obstruction, Dyspnoea, Exercise tolerance) включает ИМТ (B), обструкцию воздушного потока (O), одышку (D) и физическую толерантность (Е) [178]. В отличие от шкалы BODE, шкалы BODEx, DOSE, и ADO не требуют выполнения теста с 6-минутной ходьбой и могут быть рассчитаны на основе данных из медицинских карт стационарных больных.

Шкала BODEx (BMI, Obstruction, Dyspnoea, Exacerbations in the previous year) включает ИМТ (B), обструкцию воздушного потока (O), одышку (D) и число обострений в предыдущем году (Ex) и является хорошим инструментом прогнозирования смертности от ХОБЛ [200].

Шкала DOSE (Dyspnoea, Obstruction, Smoking, Exacerbation) включает степень одышки (D), тяжесть обструкции воздушного потока (O), текущий статус

курения (S) и количество обострений в год (E) и предназначена для прогнозирования таких неблагоприятных явлений в ходе течения ХОБЛ, как будущие обострения, госпитализации и дыхательная недостаточность [134].

Шкала ADO (Age, Dyspnoea, Obstruction) также был разработана для прогнозирования смертности у пациентов с ХОБЛ и включает в себя оценку возраста (A), одышки (D) и обструкции воздушного потока (O) [178].

Среди других функциональных параметров, выступающих в роли предикторов прогноза, отмечается соотношение инспираторной емкости (IC) и общей емкости легких (TLC), данные показатели отражают выраженность статической гиперинфляции легких. В когортном исследовании, в которое было включено 689 больных с ХОБЛ, оценка гиперинфляции производилась по индексу IC/TLC. По результатам анализа Каплана - Мейера показано значительное снижение выживаемости больных при значениях индекса IC/TLC < 25 % по сравнению с таковой при показателях IC/TLC > 25 % (32 мес. vs 36 мес. соответственно; p < 0,001) [77].

Знание факторов, которые позволяют прогнозировать неблагоприятный исход при обострении ХОБЛ, важно, поскольку это позволяет врачам доводить до сведения пациентов ожидаемое естественное течение болезни и вероятность осложнений [9]. Это также жизненно важно для принятия таких важнейших решений, как место оказания медицинской помощи, интенсивность мониторинга, решений об эскалации или отмене лечения и о сроках последующего наблюдения после выписки.

1.3. Дыхательная недостаточность и роль гиперкапнии при обострении хронической обструктивной болезни легких

В клинических исследованиях, в которых участвовали больные с умеренной тяжестью ХОБЛ (ОФВ1 70 % от должного), распространенность ДН, оцененная по использованию кислорода, составляла 2-4 %; в то время как в рамках Национального исследования способов лечения эмфиземы (National Emphysema

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аунг Кьяв Со, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Сравнительное контролируемое исследование применения неинвазивной вентиляции легких при острой дыхательной недостаточности на фоне обострения хронического обструктивного заболевания легких / С.Н Авдеев // Пульмонология. - 1997. - № 4. - С. 30-31.

2. Авдеев, С.Н. Исследование применения неинвазивной вентиляции легких при острой дыхательной недостаточности на фоне обострения хронического обструктивного заболевания легких / С.Н. Авдеев [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 1998. - № 3. - С. 45-51.

3. Авдеев, С.Н. Неинвазивная вентиляция легких при острой дыхательной недостаточности / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2005. - № 6. - С. 37-54.

4. Авдеев, С.Н. Современные подходы к антибактериальной терапии обострений хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2012. - № 3. - С. 109-114.

5. Авдеев, С.Н. Сравнение небулизированных бронхолитиков при обострении хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев [и др.] // Пульмонология. - 2012. - № 1. - С. 40-46.

6. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких: обострения / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2013. - № 3 (61). - С. 799-808.

7. Авдеев, С.Н. Значение обострений для пациентов с ХОБЛ / С.Н. Авдеев // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 29. - С. 36-41.

8. Авдеев, С.Н. Обострения хронической обструктивной болезни легких: выбор антибактериальной терапии / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2014. - № 6. - С. 65-72.

9. Авдеев, С.Н. Можно ли улучшить прогноз у больных хронической обструктивной болезнью легких? / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2015. - № 4 (25). - С. 469-476.

10. Авдеев, С.Н. Клинические симптомы и качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: субъективно оцениваемые показатели или факторы, определяющие прогноз? / С.Н. Авдеев //

Пульмонология. - 2016. - № 2 (26). - C. 231-237.

11. Авдеев, С.Н. Возможности диагностики обострений хронической обструктивной болезни легких в клинической практике: заключение совета экспертов Дальневосточного и Сибирского федеральных округов / С.Н. Авдеев [и др.] // ТМЖ. - 2017. - № 4. - C. 25-30.

12. Авдеев, С.Н. Неинвазивная вентиляция легких у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в стационаре и домашних условиях / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2017. - № 2 (27). - C. 232-249.

13. Авдеев, С.Н. Лечение обострений хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев [и др.] // Терапевтический архив. - 2018. - № 12 (90). - C. 68-75.

14. Авдеев, С.Н. Аэрозольная терапия во время неинвазивной вентиляции легких / С.Н. Авдеев // Вестик Анестезиологии и реаниматологии. - 2018. - № 2 (15). - C. 45-54.

15. Авдеев, С.Н. Терапевтическая тактика и подходы к лечению пациентов с обострениями хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации: итоговые результаты наблюдательного многоцентрового неинтервенционного исследования NIS CLOUD / С.Н. Авдеев [и др.] // Пульмонология. - 2018. - № 4 (28). - C. 411-423.

16. Авдеев, С.Н. Эффективность метода высокочастотных колебаний грудной стенки при обострении хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев, Н.А. Гусева, Г.С. Нуралиева // Пульмонология. - 2016. - № 4 (26). -C. 466-472.

17. Авдеев, С.Н. Использование неинвазивной вентиляции легких с двумя уровнями положительного давления у больных с острой дыхательной недостаточностью / С.Н., Авдеев А.В. Третьяков // Пульмонология. - 1996. - № 4. - C. 33-37.

18. Айсанов, З.Р. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких: алгоритм принятия клинических решений / З.Р. Айсанов [и др.] // Пульмонология. - 2017. - № 1 (27).

- C. 13-20.

19. Айсанов, З.Р. Фенотип хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями и современная противовоспалительная терапия / З.Р. Айсанов, Е.Н. Калманова, О.Ю. Стулова // Пульмонология. - 2013. - № 1. - C. 6876.

20. Архипов, В.В. Частота встречаемости отдельных фенотипов хронической обструктивной болезни легких в российской Федерации, их характеристики и подходы к лечению / В.В. Архипов [и др.] // Практическая пульмонология. - 2016. - № 3. - C. 20-25.

21. Бабак, С.Л. Интрапульмональная перкуссионная вентиляция легких в практике специалиста респираторной медицины / С.Л. Бабак [и др.] // Доктор.ру. -2013. - № 86 (8). - C. 62-68.

22. Баймаканова, Г.Е. Интерпретация показателей газов артериальной крови / Г.Е. Баймаканова // Атмосфера. Пульмонология и Аллергология. - 2013. - № 2. -C. 42-45.

23. Баймаканова, Г.Е. Значение биомаркеров при хронической обструктивной болезни легких / Г.Е. Баймаканова, С.Н. Авдеев // Пульмонология.

- 2013. - № 3. - C. 105-110.

24. Белевский, А.С. Новый тест для оценки течения ХОБЛ: САТ-тест / А.С. Белевский // Практическая пульмонология. - 2010. - № 1. - C. 37-39.

25. Белов, А.М. Интрапульмональная перкуссионная вентиляция / А.М Белов // Доктор.ру. - 2014. - № 97 (9). - C. 7-14.

26. Биличенко, Т.Н. Научные исследования и труды Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства России» и их роль в повышении качества пульмонологической помощи населению Росси / Т.Н. Биличенко, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2017. - № 2 (27). - C. 154-172.

27. Бородулина, Е.А. Неинвазивная вентиляция легких и ингаляционная небулайзерная терапия при интенсивной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких / Е.А. Бородулина, Г.Ю. Черногаева Е.П.

Гладунова [и др.] // Пульмонология. - 2018. - № 3 (28). - С. 313-317.

28. Будневский, А.В. Диагностическое значение биомаркеров при обострении хронической обструктивной болезни легких / А.В. Будневский [и др.] // Пульмонология. - 2014. - № 4. - С. 100-104.

29. Ватутин, Н.Т. Современные устройства доставки лекарственных веществ в дыхательные пути при лечении хронической обструктивной болезни легких / Н.Т. Ватутин, А.С. Смирнова, Г.Г. Тарадин // Пульмонология. - 2015. -№ 4 (25). - С. 477-482.

30. Гайнитдинова, В.В. Хроническая обструктивная болезнь легких с легочной гипертензией: особенности течения, выживаемость, предикторы летальности / В.В. Гайнитдинова, С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2017. - № 3 (27). - С. 357-365.

31. Горенкова, М.Н. Интрапульмональная перкуссионная вентиляция при ателектазе легкого: случай из клинической практики / М.Н. Горенкова [и др.] // Пульмонология. - 2015. - № 5 (25). - С. 628-632.

32. Демко, И.В. Особенности антимикробной терапии у больных хронической обструктивной болезнью легких / И.В. Демко [и др.] // Пульмонология. - 2016. - № 5 (26). - С. 618-622.

33. Лещенко, И.В. Биомаркеры воспаления при хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, И.И. Баранова // Пульмонология. - 2012. - № 2. -С. 108-117.

34. Мещерякова, Н.Н. Изменение качества жизни больных с хронической обструктивной болезнью легких под действием высокочастотной осцилляции грудной клетки / Н.Н. Мещерякова, А.С. Белевский, А.В. Черняк // Пульмонология. - 2012. - № 3. - С. 68-72.

35. Мещерякова, Н.Н. Влияние методов высокочастотной осцилляции грудной клетки на функциональное состояние легких у больных с легочной патологией / Н.Н. Мещерякова, А.В. Черняк // Пульмонология. - 2011. - № 5. -С. 57-60.

36. Овчаренко, С.И. Хроническая обструктивная болезнь легких: реальная

ситуация в России и пути ее преодоления / С.И. Овчаренко // Пульмонология. -2011. - № 6. - C. 69-72.

37. Овчаренко, С.И. Актуальность применения опросников для врачей и пациентов с хронической обструктивной болезнью легких с целью раннего выявления обострений (заключение совета экспертов Приволжского, Центрального и Южного федеральных округов России) / С.И. Овчаренко [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2017. - № 5 (10). - C. 79-89.

38. Попова, К.А. Возможность использования неинвазивной вентиляции легких при гиперкапнической коме у больных хронической обструктивной болезнью легких с острой дыхательной недостаточностью / К.А. Попова, С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2013. - № 1. - C. 108-111.

39. Уметов, М.А. Влияние интрапульмональной перкуссионной вентиляции на качество жизни больных с хронической обструктивной болезнью легких / М.А. Уметов, Д.А. Урусбамбетов // Научные известия. - 2016. - № 5. - C. 121-124.

40. Чучалин, А.Г. Российское респираторное общество Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин [и др.] // Пульмонология. - 2014. -№ 3. - C. 15-54.

41. Abdelrahim, M.E. In-vitro characterisation of the nebulised dose during noninvasive ventilation / M.E. Abdelrahim, P. Plant, H. Chrystyn // The Journal of pharmacy and pharmacology. - 2010. -№ 8 (62). - P. 966-972.

42. Abdo, W.F. Oxygen-induced hypercapnia in COPD: myths and facts / W.F. Abdo, L.M.A Heunks // Critical care (London, England). - 2012. - № 5 (16). - P. 323.

43. Adamson, R. Acetazolamide Use in Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Pros and Cons / R. Adamson, E.R Swenson // Annals of the American Thoracic Society. - 2017. - № 7 (14). - P. 1086-1093.

44. Ahmadi, Z. Hypo- and hypercapnia predict mortality in oxygen-dependent chronic obstructive pulmonary disease: A population-based prospective study / Z. Ahmadi [et al.] // Respiratory Research. - 2014. - № 1 (15). - P. 30.

45. Aisanov, Z. Russian guidelines for the management of COPD: algorithm of

pharmacologic treatment / Z. Aisanov [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2018. - Vol. 13. - P. 183-187.

46. Almagro, P. Risk Factors for Hospital Readmission in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P. Almagro [et al.] // Respiration. - 2006. - № 3 (73). - P. 311-317.

47. Ambrosino, N. Non-invasive mechanical ventilation in acute respiratory failure due to chronic obstructive pulmonary disease: correlates for success / N. Ambrosino [et al.] // Thorax. - 1995. - № 7 (50). - P. 755-757.

48. Anthonisen, N.R. Antibiotic Therapy in Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / N.R. Anthonisen // Annals of Internal Medicine. - 1987. - № 2 (106). - P. 196.

49. Antón, A. Predicting the result of noninvasive ventilation in severe acute exacerbations of patients with chronic airflow limitation / A. Antón [et al.] // Chest. -2000. - № 3 (117). - P. 828-833.

50. Antonaglia, V. Intrapulmonary percussive ventilation improves the outcome of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease using a helmet / V. Antonaglia [et al.] // Critical Care Medicine. - 2006. - № 12 (34). - P. 2940-2945.

51. Appendini, L. Physiologic effects of positive end-expiratory pressure and mask pressure support during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / L. Appendini [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. -1994. - № 5 (149). - P. 1069-1076.

52. Ari, A. Aerosol Therapy in Pulmonary Critical Care / A. Ari // Respiratory Care. - 2015. - № 6 (60). - P. 858-879.

53. Arkhipov, V. Characteristics of COPD patients according to GOLD classification and clinical phenotypes in the Russian Federation: the SUPPORT trial / V. Arkhipov [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. -2017. - Vol. 12. - P. 3255-3262.

54. Arshukova, I. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease: a population-based study in Krasnoyarsk region, Russia / I. Arshukova [et al.] //

International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2015. - P. 1781.

55. Aso, H. Noninvasive ventilation in patients with acute exacerbation of pulmonary tuberculosis sequelae / H. Aso [et al.] // Internal medicine (Tokyo, Japan). -2010. - № 19 (49). - P. 2077-2083.

56. Aubier, M. Effects of the administration of O2 on ventilation and blood gases in patients with chronic obstructive pulmonary disease during acute respiratory failure / M. Aubier [et al.] // The American review of respiratory disease. - 1980. - № 5 (122). -P. 747-754.

57. Austin, M.A. Effect of high flow oxygen on mortality in chronic obstructive pulmonary disease patients in prehospital setting: randomised controlled trial / M.A. Austin [et al.] // BMJ. - 2010. - № 2 (341). - P. c5462-c5462.

58. Avdeev, S.N. Factors predicting outcome of noninvasive positive pressure ventilation / S.N. Avdeev [et al.] // Eur. Respir. J. - 1997. - № 10. - P. 185s.

59. Bach, P.B. Management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a summary and appraisal of published evidence / P.B. Bach [et al.] // Annals of internal medicine. - 2001. - № 7 (134). - P. 600-620.

60. Bafadhel, M. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers / M. Bafadhel [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2011. - № 6 (184). - P. 662-671.

61. Bahloul, M. Impact of acetazolamide use in severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease requiring invasive mechanical ventilation / M. Bahloul [et al.] // International journal of critical illness and injury science. - № 1 (5). - P. 3-8.

62. Bahloul, M. Effects of early administration of acetazolamide on the duration of mechanical ventilation in patients with chronic obstructive pulmonary disease: still far from the truth? / M. Bahloul [et al.] // Journal of thoracic disease. - 2017. - № 6 (9). - P. 1393-1395.

63. Barberà, J.A. Mechanisms of worsening gas exchange during acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Barberà [et al.] // The European respiratory journal. - 1997. - № 6 (10). - P. 1285-1291.

64. Bellone, A. Short-term effects of expiration under positive pressure in

patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and mild acidosis requiring non-invasive positive pressure ventilation / A. Bellone [et al.] // Intensive care medicine. - 2002. - № 5 (28). - P. 581-585.

65. Berthelsen, P. Cardiovascular performance and oxyhemoglobin dissociation after acetazolamide in metabolic alkalosis / P. Berthelsen // Intensive care medicine. -1982. - № 6 (8). - P. 269-274.

66. Borg, G.A. Psychophysical bases of perceived exertion / G.A. Borg // Medicine and science in sports and exercise. - 1982. - № 5 (14). - P. 377-381.

67. Branconnier, M.P. Albuterol delivery during noninvasive ventilation / M.P. Branconnier, D.R. Hess // Respiratory care. - 2005. - № 12 (50). - P. 1649-1653.

68. Branson, R.D. Is humidification always necessary during noninvasive ventilation in the hospital? / R.D. Branson, M.A. Gentile // Respiratory care. - 2010. -№ 2 (55). - P. 209-216.

69. Brill, S.E. Oxygen therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / S.E. Brill, J.A. Wedzicha // International journal of chronic obstructive pulmonary disease. - 2014. - № 9. - P. 1241-1252.

70. British Thoracic Society Standards of Care Committee Non-invasive ventilation in acute respiratory failure // Thorax. - 2002. - № 3 (57). - P. 192-211.

71. Brochard, L. Noninvasive ventilation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / L. Brochard [et al.] // The New England journal of medicine. - 1995. - № 13 (333). - P. 817-822.

72. Brulotte, C.A. Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in the Emergency Department / C.A. Brulotte, E.S. Lang // Emergency Medicine Clinics of North America. - 2012. - № 2 (30). - P. 223-247.

73. Bruno, C.M. Acid-base disorders in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a pathophysiological review / C.M. Bruno, M. Valenti // Journal of biomedicine & biotechnology. - 2012. - P. 915150.

74. Carlucci, A. Noninvasive Versus Conventional Mechanical Ventilation / A. Carlucci [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2001. - № 4 (163). - P. 874-880.

75. Carrillo, A. Noninvasive ventilation in acute hypercapnic respiratory failure caused by obesity hypoventilation syndrome and chronic obstructive pulmonary disease / A. Carrillo [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. -2012. - № 12 (186). - P. 1279-1285.

76. Carteaux, G. Patient-ventilator asynchrony during noninvasive ventilation: a bench and clinical study / G. Carteaux [et al.] // Chest. - 2012. - № 2 (142). - P. 367376.

77. Casanova, C. Inspiratory-to-total lung capacity ratio predicts mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease / C. Casanova [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2005. - № 6 (171). - P. 591-597.

78. Celli, B.R. Predictors of mortality in COPD / B.R. Celli // Respiratory Medicine. - 2010. - № 6 (104). - P. 773-779.

79. Chakrabarti, B. Hyperglycaemia as a predictor of outcome during noninvasive ventilation in decompensated COPD / B. Chakrabarti [et al.] // Thorax. - 2009. - № 10 (64). - P. 857-862.

80. Chandra, D. Outcomes of noninvasive ventilation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in the United States, 1998-2008 / D. Chandra [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2012. - № 2 (185). -P. 152-159.

81. Chapman, K.R. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / K.R. Chapman [et al.] // The European respiratory journal. - 2006. - № 1 (27). - P. 188-207.

82. Charlson, M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson [et al.] // Journal of chronic diseases. - 1987. - № 5 (40). - P. 373-383.

83. Chatmongkolchart, S. In vitro evaluation of aerosol bronchodilator delivery during noninvasive positive pressure ventilation: effect of ventilator settings and nebulizer position / S. Chatmongkolchart [et al.] // Critical care medicine. - 2002. - № 11 (30). - P. 2515-2519.

84. Chuchalin, A. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of

the Russian Federation / A. Chuchalin [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2014. - P. 963.

85. Ciapponi, A. The Epidemiology and Burden of COPD in Latin America and the Caribbean: Systematic Review and Meta-Analysis / A. Ciapponi [et al.] // COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2013. - № 11(3). - P. 339-350.

86. Confalonieri, M. A chart of failure risk for noninvasive ventilation in patients with COPD exacerbation / M. Confalonieri [et al.] // European Respiratory Journal. -2005. - № 2 (25). - P. 348-355.

87. Conti, G. Noninvasive vs. conventional mechanical ventilation in patients with chronic obstructive pulmonary disease after failure of medical treatment in the ward: a randomized trial / G. Conti [et al.] // Intensive care medicine. - 2002. - № 12 (28). - P. 1701-1707.

88. Crompton, G.K. The need to improve inhalation technique in Europe: A report from the Aerosol Drug Management Improvement Team / G.K. Crompton [et al.] // Respiratory Medicine. - 2006. - T. 100, № 9. - P. 1479-1494.

89. Cushen, B. Pilot study to assess bronchodilator response during an acute exacerbation of copd using a vibrating mesh nebuliser versus jet nebuliser for bronchodilator delivery / B. Cushen [et al.] // Thorax. - 2016. - № Suppl 3 (71). - P. A251 LP-A251.

90. Cydulka, R.K. Effects of combined treatment with glycopyrrolate and albuterol in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / R.K. Cydulka, C.L. Emerman // Annals of emergency medicine. - 1995. - № 4 (25). - P. 470-473.

91. Deakins, K. A comparison of intrapulmonary percussive ventilation and conventional chest physiotherapy for the treatment of atelectasis in the pediatric patient / K. Deakins, R.L. Chatburn // Respiratory care. - 2002. - № 10 (47). - P. 1162-1167.

92. DeVries, R. Validation of the breathlessness, cough and sputum scale to predict COPD exacerbation / R. DeVries, D. Kriebel, S. Sama // Npj Primary Care Respiratory Medicine. - 2016. - № 26. - P. 16083.

93. Dhand, R. Aerosol therapy in patients receiving noninvasive positive pressure

ventilation / R. Dhand // Journal of aerosol medicine and pulmonary drug delivery. -2012. - № 2 (25). - P. 63-78.

94. Dhand, R. How Should Aerosols Be Delivered During Invasive Mechanical Ventilation? / R. Dhand // Respiratory care. - 2017. - № 10 (62). - P. 1343-1367.

95. Dhand, R. How best to deliver aerosol medications to mechanically ventilated patients / R. Dhand, V.P Guntur // Clinics in chest medicine. - 2008. - № 2 (29). - P. 277-296.

96. Diaz, G.G. Noninvasive positive-pressure ventilation to treat hypercapnic coma secondary to respiratory failure / G.G. Diaz [et al.] // Chest. - 2005. - № 3 (127).

- P. 952-960.

97. DuBose, T.D. Clinical Approach to Patients with Acid-Base Disorders / T.D. DuBose // Medical Clinics of North America. - 1983. - № 4 (67). - P. 799-813.

98. Dubosky, M.N. Vibrating Mesh Nebulizer Compared With Metered-Dose Inhaler in Mechanically Ventilated Subjects / M.N. Dubosky [et al.] // Respiratory Care.

- 2017. - № 4 (62). - P. 391-395.

99. Dunne, R.B. Comparison of bronchodilator administration with vibrating mesh nebulizer and standard jet nebulizer in the emergency department / R.B. Dunne, S. Shortt // The American journal of emergency medicine. - 2018. - № 4 (36). - P. 641646.

100. Echevarria, C. Validation of the DECAF score to predict hospital mortality in acute exacerbations of COPD / C. Echevarria [et al.] // Thorax. - 2016. - № 2 (71). -P. 133-140.

101. Ehrmann, S. Aerosol therapy during mechanical ventilation: an international survey / S. Ehrmann [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2013. - № 6 (39). - P. 10481056.

102. Ehrmann, S. Aerosol therapy in intensive and intermediate care units: prospective observation of 2808 critically ill patients / S. Ehrmann [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2016. - № 2 (42). - P. 192-201.

103. Ehrmann, S. Vibrating Mesh Nebulisers - Can Greater Drug Delivery to the Airways and Lungs Improve Respiratory Outcomes? / S. Ehrmann // European

Respiratory & Pulmonary Diseases. - 2018. - № 1 (4). - P. 33.

104. Eisner, M.D. An Official American Thoracic Society Public Policy Statement: Novel Risk Factors and the Global Burden of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M.D. Eisner [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2010. - № 5 (182). - P. 693-718.

105. Esquinas, A.M. Aerosol therapy during non-invasive mechanical ventilation: Review of key technical factors and clinical implications / A.M. Esquinas [et al.] // Canadian Journal of Respiratory Therapy. - 2013. - № 1 (49). - P. 11-18.

106. Faisy, C. Effectiveness of acetazolamide for reversal of metabolic alkalosis in weaning COPD patients from mechanical ventilation / C. Faisy [et al.] // Intensive care medicine. - 2010. - № 5 (36). - P. 859-863.

107. Faisy, C. Effect of Acet azolamide vs Placebo on Duration of Invasive Mechanical Ventilation Among Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease / C. Faisy [et al.] // JAMA. - 2016. - № 5 (315). - P. 480.

108. Fall, P.J. A stepwise approach to acid-base disorders / P.J. Fall // Postgraduate Medicine. - 2000. - № 3 (107). - P. 249-263.

109. Fernandez, A. Comparison of one versus two bronchodilators in ventilated COPD patients / A. Fernandez [et al.] // Intensive Care Medicine. - 1994. - № 3 (20). -P. 199-202.

110. Fontana, V. Effect of acetazolamide on post-NIV metabolic alkalosis in acute exacerbated COPD patients / V. Fontana[et al.] // European review for medical and pharmacological sciences. - 2016. - № 1 (20). - P. 37-43.

111. Galindo-Filho, V.C. Radioaerosol Pulmonary Deposition Using Mesh and Jet Nebulizers During Noninvasive Ventilation in Healthy Subjects / V.C. Galindo-Filho [et al.] // Respiratory Care. - 2015. - № 9 (60). - P. 1238-1246.

112. Garcia-Sidro, P. The CAT (COPD Assessment Test) questionnaire as a predictor of the evolution of severe COPD exacerbations / P. Garcia-Sidro [et al.] // Respiratory Medicine. - 2015. - № 12 (109). - P. 1546-1552.

113. Girault, C. Comparative physiologic effects of noninvasive assist-control and pressure support ventilation in acute hypercapnic respiratory failure / C. Girault [et

al.] // Chest. - 1997. - № 6 (111). - P. 1639-1648.

114. Girou, E. Secular trends in nosocomial infections and mortality associated with noninvasive ventilation in patients with exacerbation of COPD and pulmonary edema / E. Girou [et al.] // JAMA. - 2003. - № 22 (290). - P. 2985-2991.

115. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (GOLD 2018). - 2018. - URL: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2017/11/G0LD-2018-v6.0-FINAL-revised-20-Nov_WMS.pdf.

116. Gowda, A.A. Reliability of Vibrating Mesh Technology / A.A. Gowda, A.D. Cuccia, G.C. Smaldone // Respiratory Care. - 2017. - № 1 (62). - P. 65 LP-69.

117. Grinnan, D.C. Clinical review: respiratory mechanics in spontaneous and assisted ventilation / D.C. Grinnan, J.D. Truwit // Critical care (London, England). -2005. - № 5 (9). - P. 472-484.

118. Groenewegen, K.H. Mortality and mortality-related factors after hospitalization for acute exacerbation of COPD / K.H. Groenewegen, A.M.W.J. Schols, E.F.M Wouters // Chest. - 2003. - № 2 (124). - P. 459-467.

119. Gudmundsson, G. Risk factors for rehospitalisation in COPD: role of health status, anxiety and depression / G. Gudmundsson [et al.] // European Respiratory Journal. - 2005. - № 3 (26). - P. 414-419.

120. Guerin, C. Quantitative Analysis of Acid-Base Disorders in Patients With Chronic Respiratory Failure in Stable or Unstable Respiratory Condition / C. Guerin [et al.] // Respiratory Care. - 2010. - № 11 (55). - P. 1453-1463.

121. Gulsvik, R. Acetazolamide improves oxygenation in patients with respiratory failure and metabolic alkalosis / R. Gulsvik [et al.] // The clinical respiratory journal. - 2013. - № 4 (7). - P. 390-396.

122. Haja Mydin, H. Anemia and performance status as prognostic markers in acute hypercapnic respiratory failure due to chronic obstructive pulmonary disease / H. Haja Mydin [et al.] // International journal of chronic obstructive pulmonary disease. -2013. - № 8. - P. 151-157.

123. Hansell, A.L. What do chronic obstructive pulmonary disease patients die from? Amultiple cause coding analysis / A.L. Hansell, J.A. Walk, J.B. Soriano //

European Respiratory Journal. - 2003. - № 5 (22). - P. 809-814.

124. Heming, N. Population pharmacodynamic modeling and simulation of the respiratory effect of acetazolamide in decompensated COPD patients / N. Heming [et al.] // PloS one. - 2014. - № 1 (9). - P. e86313.

125. Hess, D.R. Aerosol Therapy During Noninvasive Ventilation or High-Flow Nasal Cannula / D.R. Hess // Respiratory care. - 2015. - № 60 (6). - P. 880-893.

126. Hilbert, G. Sequential use of noninvasive pressure support ventilation for acute exacerbations of COPD / G. Hilbert [et al.] // Intensive Care Medicine. - 1997. -№ 9 (23). - P. 955-961.

127. Ho, T.-W. In-Hospital and One-Year Mortality and Their Predictors in Patients Hospitalized for First-Ever Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations: A Nationwide Population-Based Study / T.-W. Ho [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - № 12 (9). - P. e114866.

128. Hoogendoorn, M. Case fatality of COPD exacerbations: a meta-analysis and statistical modelling approach / M. Hoogendoorn [et al.] // The European respiratory journal. - 2011. - № 3 (37). - P. 508-515.

129. Hurst, J.R. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease / J.R. Hurst [et al.] // The New England journal of medicine. - 2010. - № 12 (363). - P. 1128-1138.

130. In chronic obstructive pulmonary disease, a combination of ipratropium and albuterol is more effective than either agent alone. An 85-day multicenter trial. COMBIVENT Inhalation Aerosol Study Group // Chest. - 1994. - № 5 (105). - C. 1411-1419.

131. Jensen, F.B. Red blood cell pH, the Bohr effect, and other oxygenation-linked phenomena in blood O2 and CO2 transport / F.B. Jensen / Acta physiologica Scandinavica. - 2004. - № 3 (182). - P. 215-227.

132. Jones, P.W. Development and first validation of the COPD Assessment Test / P.W. Jones [et al.] // European Respiratory Journal. - 2009. - № 3 (34). - P. 648-654.

133. Jones, P.W. Carbonic anhydrase inhibitors for hypercapnic ventilatory failure in chronic obstructive pulmonary disease / P.W. Jones, M. Greenstone // The

Cochrane database of systematic reviews. - 2001. - № 1. - P. CD002881.

134. Jones, R.C. Derivation and validation of a composite index of severity in chronic obstructive pulmonary disease: the DOSE Index / R.C. Jones [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2009. - № 12 (180). - P. 1189-1195.

135. Kanner, R.E. Predictors of survival in subjects with chronic airflow limitation / R.E. Kanner [et al.] // American Journal of Medicine. - 1983. - № 2 (74). -P. 249-255.

136. Keenan, S.P. Which patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease benefit from noninvasive positive-pressure ventilation? A systematic review of the literature / S.P. Keenan [et al.] // Annals of internal medicine. - 2003. - № 11 (138). - P. 861-870.

137. Knaus, W.A. APACHE II: a severity of disease classification system / W.A. Knaus [et al.] // Critical care medicine. - 1985. - № 10 (13). - P. 818-829.

138. Kramer, N. Randomized, prospective trial of noninvasive positive pressure ventilation in acute respiratory failure / N. Kramer [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 1995. - № 6 (151). - P. 1799-1806.

139. Krintel, J.J. Carbon dioxide elimination after acetazolamide in patients with chronic obstructive pulmonary disease and metabolic alkalosis / J.J. Krintel [et al.] // Acta anaesthesiologica Scandinavica. - 1983. - № 3 (27). - P. 252-254.

140. Lardner, A. The effects of extracellular pH on immune function / A Lardner // Journal of leukocyte biology. - 2001. - № 4 (69). - P. 522-530.

141. Leidy, N.K. Evaluating symptoms in chronic obstructive pulmonary disease: validation of the Breathlessness, Cough and Sputum Scale / N.K. Leidy [et al.] // Respiratory medicine. - 2003. - № 97 Suppl A. - P. S59-70.

142. Leidy, N.K. The breathlessness, cough, and sputum scale: the development of empirically based guidelines for interpretation / N.K. Leidy [et al.] // Chest. - 2003. -№ 6 (124). - P. 2182-2191.

143. Lindenauer, P.K. Outcomes Associated With Invasive and Noninvasive Ventilation Among Patients Hospitalized With Exacerbations of Chronic Obstructive

Pulmonary Disease / P.K. Lindenauer [et al.] // JAMA Internal Medicine. - 2014. - № 12 (174). - P. 1982.

144. Lopez-Campos, J.L. European COPD Audit: design, organisation of work and methodology / J.L. Lopez-Campos [et al.] // The European respiratory journal. -2013. - № 2 (41). - P. 270-276.

145. Lozano, R. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / R. Lozano [et al.] // The Lancet. - 2012. - № 9859 (380). - P. 2095-2128.

146. Lun, C.-T. Differences in baseline factors and survival between normocapnia, compensated respiratory acidosis and decompensated respiratory acidosis in COPD exacerbation: A pilot study / C.-T. Lun [et al.] // Respirology. - 2016. - № 1 (21). - P. 128-136.

147. Maccari, J.G. Inhalation therapy in mechanical ventilation / J.G. Maccari [et al.] // Jornal brasileiro de pneumologia: publicacao oficial da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisilogia. - № 5 (41). - P. 467-472.

148. Maheshwari, V. Utilization of noninvasive ventilation in acute care hospitals: a regional survey / V. Maheshwari [et al.] // Chest. - 2006. - № 5 (129). - P. 1226-1233.

149. Mannino, D.M. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD / D.M. Mannino [et al.] // European Respiratory Journal. - 2008. - № 4 (32). - P. 962-969.

150. Martinez, F.J. Predictors of mortality in patients with emphysema and severe airflow obstruction / F.J. Martinez [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2006. - № 12 (173). - P. 1326-1334.

151. Matkovic, Z. Predictors of adverse outcome in patients hospitalised for exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / Z. Matkovic [et al.] // Respiration; international review of thoracic diseases. - 2012. - № 1 (84). - P. 17-26.

152. McGhan, R. Predictors of Rehospitalization and Death After a Severe Exacerbation of COPD / R. McGhan [et al.] // Chest. - 2007. - № 6 (132). - P. 17481755.

153. McPeck, M. Improved aerosol drug delivery with an electronic mesh nebulizer during non-invasive ventilation / M. McPeck // Am. J. Resp. Crit. Care Med. - 2012. - № A3136 (57). - P. 185.

154. Miller, M.R. Standardisation of spirometry / M.R. Miller // European Respiratory Journal. - 2005. - № 2 (26). - P. 319-338.

155. Miravitlles, M. Course of COPD assessment test (CAT) and clinical COPD questionnaire (CCQ) scores during recovery from exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / M. Miravitlles [et al.] // Health and quality of life outcomes. -2013. - № 11. - P. 147.

156. Mullerova, H. Hospitalized Exacerbations of COPD / H. Mullerova [et al.] // Chest. - 2015. - № 4 (147). - P. 999-1007.

157. Muriel, A. Impact of sedation and analgesia during noninvasive positive pressure ventilation on outcome: a marginal structural model causal analysis / A. Muriel [et al.] // Intensive care medicine. - 2015. - № 9 (41). - P. 1586-1600.

158. Natale, J.E. Comparison of intrapulmonary percussive ventilation and chest physiotherapy. A pilot study in patients with cystic fibrosis / J.E. Natale, J. Pfeifle, D.N Homnick // Chest. - 1994. - № 6 (105). - P. 1789-1793.

159. Nava, S. Salbutamol delivery during non-invasive mechanical ventilation in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomized, controlled study / S. Nava [et al.] // Intensive care medicine. - 2001. - № 10 (27). - P. 1627-1635.

160. Nava, S. Physiological response to intrapulmonary percussive ventilation in stable COPD patients / S. Nava [et al.] // Respiratory Medicine. - 2006. - № 9 (100). -P. 1526-1533.

161. Nava, S. Causes of failure of noninvasive mechanical ventilation / S. Nava, P. Ceriana // Respiratory care. - 2004. - № 3 (49). - P. 295-303.

162. Nicolini, A. Safety and effectiveness of the high-frequency chest wall oscillation vs intrapulmonary percussive ventilation in patients with severe COPD / A. Nicolini [et al.] // International Journal of COPD. - 2018. - № 13. - P. 617-625.

163. Nie, J.X. Mortality of elderly patients in Ontario after hospital admission for chronic obstructive pulmonary disease / J.X. Nie, L. Wang, R.E.G. Upshur // Canadian

respiratory journal. - № 8 (14). - P. 485-489.

164. Niewoehner, D.E. Effect of systemic glucocorticoids on exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Department of Veterans Affairs Cooperative Study Group / D.E. Niewoehner [et al.] // The New England journal of medicine. -1999. - № 25 (340). - P. 1941-1947.

165. Nizet, T.A.C. Survival of chronic hypercapnic COPD patients is predicted by smoking habits, comorbidity, and hypoxemia / T.A.C. Nizet [et al.] // Chest. - 2005. - № 6 (127). - P. 1904-1910.

166. O'Donoghue, F.J. Effect of CPAP on intrinsic PEEP, inspiratory effort, and lung volume in severe stable COPD / F.J. O'Donoghue [et al.] // Thorax. - 2002. - № 6 (57). - P. 533-539.

167. O'Driscoll, B.R. BTS guideline for oxygen use in adults in healthcare and emergency settings / B.R. O'Driscoll [et al.] // Thorax. - 2017. - № Suppl 1 (72). - P. ii1-ii90.

168. Organized jointly by the American Thoracic Society, the European Respiratory Society, the European Society of Intensive Care Medicine, and the Société de Réanimation de Langue Française, and approved by ATS Board of Directors D. 2000 International Consensus Conferences in Intensive Care Medicine: noninvasive positive pressure ventilation in acute Respiratory failure // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2001. - № 1 (163). - P. 283-291.

169. Osadnik, C.R. Airway clearance techniques for chronic obstructive pulmonary disease / C.R. Osadnik [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews. - 2012. - № 3. - P. CD008328.

170. Osman, L.P. Short-term comparative study of high frequency chest wall oscillation and European airway clearance techniques in patients with cystic fibrosis / L.P. Osman [et al.] // Thorax. - 2010. - № 3 (65). - P. 196-200.

171. Ozyilmaz, E. Timing of noninvasive ventilation failure: Causes, risk factors, and potential remedies / E. Ozyilmaz, A.O. Ugurlu, S. Nava // BMC Pulmonary Medicine. - 2014. - № 1 (14). - P. 1-10.

172. Pastorekova, S. Carbonic anhydrases: current state of the art, therapeutic

applications and future prospects / S. Pastorekova [et al.] // Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry. - 2004. - № 3 (19). - P. 199-229.

173. Paus-Jenssen, E.S. The use of noninvasive ventilation in acute respiratory failure at a tertiary care center / E.S. Paus-Jenssen [et al.] // Chest. - 2004. - № 1 (126).

- P. 165-172.

174. Phua, J. Noninvasive and invasive ventilation in acute respiratory failure associated with bronchiectasis / J. Phua [et al.] // Intensive care medicine. - 2010. - № 4 (36). - P. 638-647.

175. Plant, P.K. Early use of non-invasive ventilation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease on general respiratory wards: a multicentre randomised controlled trial / P.K. Plant, J.L. Owen, M.W. Elliott // Lancet (London, England). - 2000. - № 9219 (355). - P. 1931-1935.

176. Plant, P.K. One year period prevalence study of respiratory acidosis in acute exacerbations of COPD: implications for the provision of non-invasive ventilation and oxygen administration / P.K. Plant, J.L. Owen, M.W. Elliott // Thorax. - 2000. - № 7 (55). - P. 550-554.

177. Prescott, E. Chronic mucus hypersecretion in COPD and death from pulmonary infection / E. Prescott, P. Lange, J. Vestbo // The European respiratory journal. - 1995. - № 8 (8). - P. 1333-1338.

178. Puhan, M.A. Expansion of the prognostic assessment of patients with chronic obstructive pulmonary disease: the updated BODE index and the ADO index / M.A. Puhan [et al.] // Lancet (London, England). - 2009. - № 9691 (374). - P. 704711.

179. Quon, B.S. Contemporary management of acute exacerbations of COPD: a systematic review and metaanalysis / B.S. Quon, W.Q. Gan, D.D. Sin // Chest. - 2008.

- № 3 (133). - P. 756-766.

180. Ram, F.S.F. Non-invasive positive pressure ventilation for treatment of respiratory failure due to exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / F.S.F. Ram [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews. - 2004. - № 1. - P. CD004104.

181. Ramos, F.L. Clinical issues of mucus accumulation in COPD / F.L. Ramos, J.S. Krahnke, V. Kim // International journal of chronic obstructive pulmonary disease.

- 2014. - № 9. - P. 139-150.

182. Rialp Cervera, G. Effects of early administration of acetazolamide on the duration of mechanical ventilation in patients with chronic obstructive pulmonary disease or obesity-hypoventilation syndrome with metabolic alkalosis. A randomized trial / G. Rialp Cervera [et al.] // Pulmonary pharmacology & therapeutics. - 2017. -(44). - P. 30-37.

183. Ritacca, F.V. Clinical review: high-frequency oscillatory ventilation in adults--a review of the literature and practical applications / F.V. Ritacca, T.E Stewart // Critical care (London, England). - 2003. - № 5 (7). - P. 385-390.

184. Roberts, C.M. Acidosis, non-invasive ventilation and mortality in hospitalised COPD exacerbations / C.M. Roberts [et al.] // Thorax. - 2011. - № 1 (66).

- P. 43-48.

185. Roberts, C.M. European hospital adherence to GOLD recommendations for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) exacerbation admissions / C.M. Roberts. [et al.] // Thorax. - 2013. - № 12 (68). - P. 1169-1171.

186. Rocco, M. Rescue treatment for noninvasive ventilation failure due to interface intolerance with remifentanil analgosedation: a pilot study / M. Rocco [et al.] // Intensive care medicine. - 2010. - № 12 (36). - P. 2060-2065.

187. Rochwerg, B. Official ERS/ATS clinical practice guidelines: noninvasive ventilation for acute respiratory failure / B. Rochwerg [et al.] // European Respiratory Journal. - 2017. - № 2 (50). - P. 1602426.

188. Rosenberg, S. Epidemiology of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Prevalence, Morbidity, Mortality, and Risk Factors / S. Rosenberg, R. Kalhan, D. Mannino // Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. - 2015. - № 04 (36). -P. 457-469.

189. Rothberg, M.B. Antibiotic therapy and treatment failure in patients hospitalized for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / M.B. Rothberg [et al.] // JAMA. - 2010. - № 20 (303). - P. 2035-2042.

190. Saeed, H. Effects of Fill Volume and Humidification on Aerosol Delivery During Single-Limb Noninvasive Ventilation / H. Saeed [et al.] // Respiratory Care. -2018.

191. Saini, V. Acid base status in chronic obstructive pulmonary disease patients / V. Saini [et al.] // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 1993. - № 1 (8). - P. 3638.

192. Salim, A. High-frequency percussive ventilation / A. Salim, M. Martin // Critical care medicine. - 2005. - № 3 Suppl (33). - P. S241-5.

193. Scala, R. Co-morbidity and acute decompensations of COPD requiring noninvasive positive-pressure ventilation / R. Scala [et al.] // Intensive care medicine. -

2004. - № 9 (30). - P. 1747-1754.

194. Scala, R. Noninvasive positive pressure ventilation in patients with acute exacerbations of COPD and varying levels of consciousness / R. Scala [et al.] // Chest. -

2005. - № 3 (128). - P. 1657-1666.

195. Siafakas, N.M. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The European Respiratory Society Task Force / N.M. Siafakas [et al.] // The European respiratory journal. - 1995. - № 8 (8). - P. 1398-1420.

196. Singanayagam, A. Predictors of mortality in hospitalized adults with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / A. Singanayagam, S. Schembri, J.D. Chalmers // Annals of the American Thoracic Society. - 2013. - № 2 (10). - P. 8189.

197. Sivasothy, P. Effect of manually assisted cough and mechanical insufflation on cough flow of normal subjects, patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and patients with respiratory muscle weakness / P. Sivasothy [et al.] // Thorax.

- 2001. - № 6 (56). - P. 438-444.

198. Snow, V. Evidence base for management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / V. Snow [et al.] // Annals of internal medicine. - 2001.

- № 7 (134). - P. 595-599.

199. Soler-Cataluna, J.J. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease / J.J. Soler-Cataluna // Thorax. - 2005. - №

11 (60). - P. 925-931.

200. Soler-Cataluña, J.J. Severe exacerbations and BODE index: two independent risk factors for death in male COPD patients / J.J. Soler-Cataluña [et al.] // Respiratory medicine. - 2009. - № 5 (103). - P. 692-699.

201. Soo Hoo, G.W. Nasal mechanical ventilation for hypercapnic respiratory failure in chronic obstructive pulmonary disease: determinants of success and failure / G.W. Soo Hoo, S. Santiago, A.J. Williams // Critical care medicine. - 1994. - № 8 (22). - P. 1253-1261.

202. Sood, P. Interpretation of arterial blood gas / P. Sood, G. Paul, S. Puri // Indian Journal of Critical Care Medicine. - 2010. - № 2 (14). - P. 57.

203. Squadrone, E. Noninvasive vs invasive ventilation in COPD patients with severe acute respiratory failure deemed to require ventilatory assistance / E. Squadrone [et al.] // Intensive care medicine. - 2004. - № 7 (30). - P. 1303-1310.

204. Steer, J. The DECAF Score: predicting hospital mortality in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / J. Steer, J. Gibson, S.C. Bourke // Thorax. -2012. - № 11 (67). - P. 970-976.

205. Stefan, M.S. Comparative Effectiveness of Noninvasive and Invasive Ventilation in Critically Ill Patients With Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M.S. Stefan [et al.] // Critical care medicine. - 2015. - № 7 (43). -P. 1386-1394.

206. Stoller, J.K. Clinical practice. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / J.K. Stoller // The New England journal of medicine. - 2002. - № 13 (346). - P. 988-994.

207. Suissa, S. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality / S. Suissa, S. Dell'Aniello, P. Ernst // Thorax. - 2012. - № 11 (67). - P. 957-963.

208. Swenson, E.R. Carbonic anhydrase inhibitors and ventilation: a complex interplay of stimulation and suppression / E.R. Swenson // The European respiratory journal. - 1998. - № 6 (12). - P. 1242-1247.

209. Tanios, B.Y. Carbonic anhydrase inhibitors in patients with respiratory

failure and metabolic alkalosis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / B.Y. Tanios [et al.] // Critical care (London, England). - 2018. - № 1 (22). - P. 275.

210. Terzano, C. Mixed acid-base disorders, hydroelectrolyte imbalance and lactate production in hypercapnic respiratory failure: the role of noninvasive ventilation / C. Terzano [et al.] // PloS one. - 2012. - № 4 (7). - P. e35245.

211. Tobin, M.J. PEEP, auto-PEEP, and waterfalls / M.J. Tobin, R.F. Lodato // Chest. - 1989. - № 3 (96). - P. 449-451.

212. Toussaint, M. Effect of intrapulmonary percussive ventilation on mucus clearance in duchenne muscular dystrophy patients: a preliminary report / M. Toussaint [et al.] // Respiratory care. - 2003. - № 10 (48). - P. 940-947.

213. Tu, Y.-H. Utility of the CAT in the therapy assessment of COPD exacerbations in China / Y.-H. Tu, Y. Zhang, G.-H. Fei // BMC pulmonary medicine. -2014. - № 14. - P. 42.

214. Tzoufi, M. The effects of nebulized salbutamol, external positive end-expiratory pressure, and their combination on respiratory mechanics, hemodynamics, and gas exchange in mechanically ventilated chronic obstructive pulmonary disease patients / M. Tzoufi [et al.] // Anesthesia and analgesia. - 2005. - № 3 (101). - P. 843850.

215. Varekojis, S.M. A comparison of the therapeutic effectiveness of and preference for postural drainage and percussion, intrapulmonary percussive ventilation, and high-frequency chest wall compression in hospitalized cystic fibrosis patients / S.M. Varekojis [et al.] // Respiratory care. - 2003. - № 1 (48). - P. 24-28.

216. Vargas, F. Intrapulmonary percussive ventilation in acute exacerbations of COPD patients with mild respiratory acidosis: a randomized controlled trial [ISRCTN17802078] / F. Vargas [et al.] // Critical care (London, England). - 2005. - № 4 (9). - P. R382-389.

217. Vecellio, L. The mesh nebuliser: a recent technical innovation for aerosol delivery / L. Vecellio // Breathe. - 2006. - № 3 (2). - P. 252-260.

218. Vestbo, J. Association of chronic mucus hypersecretion with FEV1 decline

and chronic obstructive pulmonary disease morbidity. Copenhagen City Heart Study Group / J. Vestbo, E. Prescott, P. Lange // American journal of respiratory and critical care medicine. - 1996. - № 5 (153). - P. 1530-1535.

219. Vidal, S. Predictors of hospital admission in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / S. Vidal [et al.] // The international journal of tuberculosis and lung disease: the official journal of the International Union against Tuberculosis and Lung Disease. - 2013. - № 12 (17). - P. 1632-1637.

220. Vitacca, M. Non-invasive modalities of positive pressure ventilation improve the outcome of acute exacerbations in COLD patients / M. Vitacca [et al.] // Intensive care medicine. - 1993. - № 8 (19). - P. 450-455.

221. Webster, N.R. Metabolic alkalosis in the critically ill / N.R. Webster, V. Kulkarni // Critical reviews in clinical laboratory sciences. - 1999. - № 5 (36). - P. 497-510.

222. Wedzicha, J.A. Management of COPD exacerbations: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline / J.A. Wedzicha [et al.] // European Respiratory Journal. - 2017. - № 3 (49). - P. 1600791.

223. Wedzicha, J.A. Acute COPD exacerbations / J.A. Wedzicha, R. Singh, A.J. Mackay // Clinics in chest medicine. - 2014. - № 1 (35). - P. 157-163.

224. WHO Global Adult Tobacco Survey (GATS) Comparison Fact Sheet -Russian Federation 2009 and 2016. - 2016. - URL: https://www.who.int/tobacco/surveillance/survey/gats/rus_comparison_factsheet_2016. pdf?ua=1.

ПРИЛОЖЕНИЕ А (обязательное) Используемые многомерные клинические шкалы

Таблица А.1 - Шкала DECAF

Баллы

Одышка eMRCD 5a* eMRCD 5b** 1

Эозинопения (< 0,05 x 109/л) 1

Консолидация 1

Ацидоз (pH < 7,3) 1

Мерцательная аритмия 1

Общий баллы DECAF

Примечание - * - eMRCD 5а - одышка при минимальной физической нагрузке, но пациенты способны самостоятельно умываться и переодеваться;** - eMRC 5Ь - одышка при минимальной физической нагрузке, пациенты не могут себя обслуживать

Таблица А.2 - Шкала DOSE

Показатель 0 балл 1 балл 2 балла 3 балла

mMRC 0-1 2 3 4

ОФВ1 (% от должного) > 50 % 30-49 % < 30 % -

Текущий статус курения Не курит Курит - -

Число обострений в предыдущем году 0-1 2-3 > 3 -

Таблица А.3 - Шкала BODEx

Показатель 0 балл 1 балл 2 балла 3 балла

Индекс массы тела > 21 < 21 - -

ОФВ1 (% от должного) > 65 % 50-64 % 36-49 % < 35 %

mMRC 0-1 2 3 4

Количество обострений 0 1-2 > 2 -

Таблица А.4 - Шкала ADO

Показатель 0 балл 1 балл 2 балла 3 балла 4 балла 5 баллов

Возраст, лет 40-49 50-59 60-69 70-79 80-89 > 90

mMRC 0-1 2 3 4 - -

ОФВ1 (% от должного) > 65 % 36-64 % < 35 % - - -

Таблица А.5 - Шкала BCSS

Дата: День недели: Баллы

Насколько трудным было Ваше дыхание сегодня? 0 = нет: никаких проблем 1 = легкие нарушения: заметно во время высокой нагрузки (например, бег) 2 = средние нарушения: во время легкой нагрузки (например, уборка постели) 3 = значительные нарушения: во время умывания и одевания 4 = тяжелые нарушения: почти постоянные, присутствовали даже в покое

Как Вы оцениваете свой кашель сегодня? 0 = нет: никаких проблем 1 = редкий: отдельные эпизоды 2 = эпизодический: реже, чем один раз в час 3 = частый: один раз в час и чаще 4 = почти постоянный: нет временных промежутков, свободных от кашля

Насколько выраженными были Ваши проблемы с мокротой сегодня? 0 = нет: никаких проблем 1 = легкие нарушения: редко вызывали проблемы 2 = средние нарушения: заметные проблемы 3 = значительные нарушения: вызывали значительные проблемы 4 = тяжелые нарушения: почти постоянные проблемы

Общий балл

Таблица А.6 - Оценочный тест ХОБЛ

Число баллов

0 1 2 3 4 5

Я никогда не кашляю Я постоянно кашляю

У меня в легких совсем нет мокроты (слизи) Мои легкие наполнены мокротой (слизью)

У меня совсем нет ощущения сдавления в грудной клетке У меня очень сильное ощущение сдавления в грудной клетке

Когда я иду в гору или поднимаюсь вверх на один лестничный пролет, у меня нет одышки Когда я иду в гору или поднимаюсь вверх на один лестничный пролет, у меня возникает сильная одышка

Моя повседневная деятельность в пределах дома не ограничена Моя повседневная деятельность в пределах дома очень ограничена

Несмотря на мое заболевание легких, я чувствую себя уверенно, когда выхожу из дома Из-за моего заболевания легких я совсем не чувствую себя уверенно, когда выхожу из дома

Я сплю очень хорошо Из-за моего заболевания легких я сплю очень плохо

У меня много энергии У меня совсем нет энергии