Вакцинация против пневмококковой инфекции больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Протасов, Андрей Дмитриевич

• Протасов, Андрей Дмитриевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Протасов, Андрей Дмитриевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

1. Хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма: современные подходы к вакцинации против пневмококковой инфекции (обзор литературы)

1.1. Эпидемиологические данные по хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астме (БА)

1.2. ХОБЛ: этиология и особенности иммунопатогенеза

1.3. Этиология и особенности иммунопатогенеза БА

1.4. Микробиологические аспекты ХОБЛ и БА

1.5. Вопросы вакцинопрофилактики больных ХОБЛ и БА против респираторных инфекций

1.6. Вакцины и вакцинация против пневмококковой инфекции

1.6.1. Вакцинация против пневмококковой инфекции с использованием препарата ПКВ7

1.6.2. Вакцинация против пневмококковой инфекции с использованием препарата ПКВ10

1.6.3. Вакцинация против пневмококковой инфекции с использованием препарата ПКВ13

1.6.4. Вакцинация против пневмококковой инфекции с использованием препарата ППВ23

1.7. Заключение по обзору литературы

2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика исследуемых групп и используемых схем вакцинации против пневмококковой инфекции

2.2. Характеристика вакцинных препаратов против пневмококковой инфекции

2.3. Методы определения показателей врожденного и адаптивного иммунитета

2.4. Микробиологическое исследование мокроты

2

2.5. Методика проведения спирометрии

2.6. Методика оценки нежелательных (системные и местные) и серьезных нежелательных явлений при вакцинации

2.7. Методика определения клинической эффективности вакцинации

2.8. Методика оценки качества жизни, связанного со здоровьем, и уровня контроля заболевания у пациентов с ХОБЛ и БА

2.9. Статистическая и математическая обработка полученных данных

3. Результаты собственных исследований (краткосрочное) в течение одного года наблюдения больных с ХОБЛ и БА

3.1. Оценка безопасности вакцинации против пневмококковой инфекции у пациентов с ХОБЛ и БА в течение одного года

3.1.1. Частота возникновения местных и системных реакций у вакцинированных пациентов с ХОБЛ

3.1.2. Частота возникновения местных и системных реакций у вакцинированных пациентов с БА

3.2. Оценка клинического эффекта в течение года после применения различных схем и вакцин против пневмококковой инфекции у пациентов с ХОБЛ и БА

3.2.1. Характеристика клинического течения ХОБЛ с оценкой количества обострений, госпитализаций, курсов антибактериальной химиотерапии у привитых пациентов

3.2.2. Характеристика клинического течения БА с оценкой количества обострений, госпитализаций, курсов антибактериальной химиотерапии у привитых пациентов

3.3. Динамика функциональных показателей у вакцинированных против пневмококковой инфекции больных с ХОБЛ и БА исходно, через 6 и 12 месяцев

3.3.1. Показатели спирометрии у иммунизированных больных с ХОБЛ

3.3.2. Показатели спирометрии у иммунизированных больных с БА

3.4. Микробиоценоз мокроты исходно, через 6 и 12 месяцев после вакцинации против пневмококковой инфекции с использованием различных схем и вакцин в наблюдаемых группах пациентов

3.4.1. Изменение микробиоценоза мокроты у вакцинированных пациентов с ХОБЛ

3.4.2. Изменение микробиоценоза мокроты у вакцинированных пациентов

с БА

3.5. Динамика показателей качества жизни, связанного со здоровьем, и уровня контроля заболевания у пациентов с ХОБЛ и БА до, через 6 и 12 месяцев после примения различных схем и вакцин против пневмококковой инфекции

3.5.1. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем, по данным вопросника CAT у привитых пациентов с ХОБЛ

3.5.2. Определение уровня контроля заболевания с применением вопросника ACQ-5 у привитых пациентов с БА

3.6. Активация маркеров врожденного и адаптивного иммунитета у привитых полисахаридной или конъюгированной полисахаридной вакцинами против пневмококковой инфекции больных с ХОБЛ и БА в течение года после

вакцинации

4. Результаты собственных исследований (долгосрочное) в течение четвертого года наблюдения больных с ХОБЛ и БА

4.1. Оценка клинического эффекта иммунизации у пациентов с ХОБЛ и БА через 4 года после применения различных схем вакцинации против пневмококковой инфекции

4.1.1. Оценка количества обострений, госпитализаций, курсов антибактериальной химиотерапии у ранее вакцинированных пациентов с ХОБЛ

4.1.2. Оценка количества обострений, госпитализаций, курсов антибактериальной химиотерапии у ранее вакцинированных пациентов с БА

4.2. Отдаленные (через 4 года) результаты показателей функциональных тестов

после вакцинации против пневмококковой инфекции

4.2.1. Показатели спирометрии у иммунизированных больных с ХОБЛ

4.2.2. Показатели спирометрии у иммунизированных больных с БА

4.3. Характеристика микробиоценоза мокроты через 4 года у больных с ХОБЛ и БА, привитых с использованием различных схем вакцинации против пневмококковой инфекции

4.3.1. Результаты исследования микробиоценоза мокроты у ранне привитых пациентов с ХОБЛ

4.3.2. Результаты исследования микробиоценоза мокроты у ранее привитых пациентов с БА

4.4. Качество жизни, связанное со здоровьем, и уровень контроля заболевания у пациентов с ХОБЛ и БА спустя 4 года после применения различных схем и вакцин против пневмококковой инфекции

4.4.1. Показатели качества жизни, связанного со здоровьем, у ранее вакцинированных пациентов с ХОБЛ

4.4.2. Показатели уровня контроля заболевания у ранее вакцинированных пациентов с БА

4.5. Отдаленные результаты экспрессии CD45RO антигена на лимфоцитах крови у вакцинированных 4 года назад против пневмококковой инфекции больных с ХОБЛ и БА с использованием полисахаридной или конъюгированной

полисахаридной вакцин

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вакцинация против пневмококковой инфекции больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является серьезной проблемой здравоохранения, что связано с ее высокой распространенностью (около 384 миллионов больных в мире по данным 2010 года), растущей смертностью (по прогнозам, общая смертность, обусловленная ХОБЛ, увеличится более чем на 30% в течение ближайших 10 лет) и значительными экономическими затратами на лечение данной категории больных [6, 150, 163, 169, 221, 222]. Другой распространенной хронической бронхолегочной патологией является бронхиальная астма (БА), которая при недостаточно эффективном лечении может существенно усложнять повседневную жизнь пациентов и даже приводить к смерти. В настоящее время распространенность БА среди населения повсеместно возрастает [39, 55, 57, 72, 162, 220].

Ключевую роль среди бактериальных возбудителей, вызывающих обострения ХОБЛ, играют S. pneumoniae, H. influenzae и M. catarrhalis. Вирус гриппа входит в число вирусных агентов, способных вызывать обострение ХОБЛ как самостоятельно, так и путём присоединения бактериальной микрофлоры [2, 3, 12, 81, 144, 215].

По мере прогрессирования заболевания у больных с ХОБЛ наблюдается контаминация мокроты неферментирующими грамотрицательными бактериями и представителями семейства Enterobacteriaceae [61, 77].

Значительное число больных БА, наряду с сенсибилизацией к наиболее этиологически значимым аллергенам (пыльцевым, бытовым, эпидермальным, грибковым и др.), также может быть сенсибилизировано и к аллергенам бактериальной природы, в том числе, пневмококка. Микроорганизмы у больных БА, как правило, оказывают двоякое действие: с одной стороны, они сенсибилизируют организм, с другой, бактериальная инфекция, вызываемая, в том числе, S. pneumoniae, может приводить к развитию хронического воспаления бронхов, усиливая, таким образом, их гиперреактивность [94, 133, 289].

Вакцинопрофилактика непосредственно и позитивно влияет на активность эпидемического процесса при пневмококковой инфекции. До недавнего времени вакцинацию против данного заболевания проводили с помощью только одной полисахаридной вакцины. В настоящее время с целью вакцинации взрослых против пневмококковой инфекции на территории Российской Федерации, как и во всем мире, доступны 2 вакцинных препарата: 23-валентная полисахаридная пневмококковая вакцина (ППВ23) и 13-валентная конъюгированная полисахаридная пневмококковая вакцина (ПКВ13). Необходимо отметить, что эти препараты применяются, главным образом, для профилактики пневмококковой инфекции, в то время как терапевтические свойства их остаются малоизученными.

Согласно «Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких» [221] пациентам с ХОБЛ показана вакцинация полисахаридной пневмококковой вакциной (ППВ23), которая снижает частоту внебольничных пневмоний у пациентов в возрасте менее 65 лет и ОФВ1 менее 40% от нормальных значений. В 2017 году был опубликован очередной пересмотр «Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких», содержащий изменения в схеме выбора терапии. Впервые GOLD (2017) рекомендует всех пациентов с ХОБЛ в возрасте старше 65 лет вакцинировать ПКВ13 и ППВ23, а более молодых пациентов с ХОБЛ с сопутствующими заболеваниями (в том числе ИБС) - ППВ23. При этом в данном руководстве не отражена информация о необходимости вакцинации ПКВ13 лиц с ХОБЛ моложе 65 лет [91, 222]. К тому же в рекомендациях GOLD (последняя версия, 2017) не обоснованы предлагаемые схемы противопневмококковой вакцинации и отсутствуют разъяснения иммунологических механизмов, происходящих в организме при использовании различных вакцин.

В «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» [220] утверждается, что данных с обоснованием проведения рутинной вакцинации против пневмококковой инфекции пациентов с БА недостаточно.

7

Применение вакцин против пневмококка может снизить распространение антибиотикорезистентных штаммов пневмококка, появляющихся в результате неконтролируемого применения антибиотиков [335]. Идея использования вакцинопрофилактики в борьбе с антибиотикорезистентностью также описана в Распоряжении Правительства РФ от 25 сентября 2017 г. N 2045-р «Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности в Российской Федерации на период до 2030 года».

Таким образом, остается нерешенным вопрос оптимальной схемы применения пневмококковых вакцин у пациентов с ХОБЛ и БА. Также отсутствуют работы, включающие комплексную оценку клинических, иммунологических, микробиологических показателей, параметров качества жизни, связанного со здоровьем, нет доказательной базы, характеризующей преимущества определенной схемы вакцинации против пневмококковой инфекции у больных ХОБЛ и БА при раздельном или последовательном введении полисахаридных и конъюгированных полисахаридных вакцин. Неизвестны особенности реакций системы врожденного и адаптивного иммунитета у больных ХОБЛ и БА в ответ на введение реципиенту различных пневмококковых вакцин. Учитывая выше изложенное, возникает необходимость разработки оптимальной схемы вакцинации против пневмококковой инфекции у пациентов с ХОБЛ и БА с учетом изменения иммунологических и клинических показателей, а высокая этиологическая значимость S. pneumoniae при данной патологии свидетельствует об актуальности изучаемой проблемы.

Степень разработанности темы исследования. Показана высокая

профилактическая эффективность вакцинации против S. pneumoniae, включая

инвазивные формы пневмококковой инфекции [64, 276, 302]. Проведены

исследования, свидетельствующие об эффективности использования ПКВ13 в

профилактике пневмоний у лиц 65 лет и старше, где показано снижение частоты

внебольничных пневмоний у 45% и уменьшение частоты инвазивных

пневмококковых инфекций с пневмонией или без нее у 75% человек [192]. Что же

касается использования иммунотерапии у больных ХОБЛ и БА с применением

8

пневмококковых вакцин, имеются лишь единичные публикации [26, 127]. При этом отсутствуют сведения по комплексной клинико-иммунологической оценке последовательной вакцинации против пневмококковой инфекции (ППВ23/ПКВ13 или ПКВ13/ППВ23) у больных ХОБЛ и БА и клинической эффективности в отдаленные сроки наблюдения.

Цель исследования: изучение клинико-иммунологических особенностей действия противопневмококковых вакцин (ПКВ13 и ППВ23) при различных схемах введения и разработка рекомендаций по оптимизации режима вакцинации для повышения эффективности терапии ХОБЛ и БА.

Задачи исследования:

1. Оценить безопасность применения конъюгированной полисахаридной и полисахаридной пневмококковых вакцин у больных ХОБЛ и БА.

2. Провести анализ клинической эффективности через 1 и 4 года после введения этих вакцин при использовании различных схем вакцинации.

3. Охарактеризовать микробиоценоз мокроты при использовании различных схем вакцинации против пневмококковой инфекции у пациентов с ХОБЛ и БА в ранние и отдаленные сроки после иммунизации.

4. Изучить активность клеток крови, обладающих фагоцитарными свойствами, динамику изменений фенотипа лимфоцитов, уровни общих иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, IgE) в периферической крови у пациентов с ХОБЛ после их иммунизации конъюгированной полисахаридной или полисахаридной пневмококковой вакцинами.

5. Определить исходные уровни IgG-антител к вакцинным антигенам в сыворотке крови, а также через 6 и 12 месяцев после вакцинации.

6. Выявить динамику экспрессии CD45RO антигена на лимфоцитах периферической крови в ранние и отдаленные сроки после вакцинации.

7. Разработать оптимальную схему вакцинации против S. pneumoniae для взрослых больных ХОБЛ и БА с учетом результатов клинико-иммунологических и микробиологических исследований.

Научная новизна исследования

1. Впервые на клеточном и молекулярном уровнях проведен сравнительный анализ закономерностей влияния пневмококковых вакцин на активацию эффекторов врожденного и адаптивного иммунитета у пациентов с ХОБЛ:

• Установлено, что вакцинация конъюгированной полисахаридной пневмококковой вакциной (ПКВ13) приводит к усилению фагоцитарной активности моноцитов и гранулоцитов периферической крови пациентов. Полисахаридная пневмококковая вакцина (ППВ23) такой активностью не обладает.

• При вакцинации конъюгированной полисахаридной пневмококковой вакциной выявлено значительное увеличение числа CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD16+CD56+, CD19+, CD3-HLA DR+ и CD3+HLA DR+ лимфоцитов, тогда как полисахаридная пневмококковая вакцина вызывала только нарастание численности CD3+CD4+ и CD19+ клеток.

• Выявлено значимое увеличение в крови вакцинированных ПКВ13 общих иммуноглобулинов класса М и G. После вакцинации ППВ23 подобный эффект отсутствовал.

• Вакцинация конъюгированной полисахаридной пневмококковой вакциной вызывала формирование клеток иммунологической памяти, экспрессирующих CD45RO антиген. Наличие CD45RO+ клеток определялось у пациентов с ХОБЛ и БА в течение 4 лет после вакцинации, при этом наибольший уровень экспрессии CD45RO антигена выявлялся при первичной иммунизации ПКВ13 с последующим введением полисахаридной вакцины (0,71 и 0,59 у.е. для пациентов с ХОБЛ и 0,73 и 0,59 у.е. для больных БА через 1 и 4 года, соответственно).

• Схема введения ПКВ13 и через 2 месяца ППВ23 вызывала образование антител к наибольшему числу серотипов пневмококка (соответственно, 12 и 10 из 14 анализируемых через 6 и 12 месяцев после

вакцинации). При иммунизации по этой схеме выявлен и более высокий уровень антителообразования.

2. Впервые показана клиническая эффективность вакцинации пациентов с ХОБЛ и БА, оцененная в течение 4 лет по снижению числа обострений заболевания, частоты приема антибактериальных химиопрепаратов (АБХ) и госпитализаций. Эти показатели колебались в широких пределах при разных схемах иммунизации. У больных с ХОБЛ через 4 года показатели числа пациентов без обострений и пациентов, не принимавших АБХ, были существенно выше только при использовании схемы ПКВ13/ППВ23. При БА через 4 года после вакцинации отмечалось значительное увеличение числа пациентов без обострений только в группе ПКВ13/ППВ23 (48,1%, р<0,01), а числа пациентов без госпитализаций - только в группе ПКВ13 (81,8%, р<0,05).

3. Впервые установлена длительность сохранения эффекта вакцинации против пневмококковой инфекции в отношении элиминации S. pneumoniae из мокроты. Через 4 года возбудитель у больных БА выделялся значимо реже исходных показателей только при использовании схем с конъюгированной полисахаридной вакциной, при ХОБЛ вакцинация не влияла на отдаленную высеваемость пневмококка из мокроты.

4. На основании изучения клинико-иммунологических эффектов вакцинации в ранние и поздние (4 года) сроки наблюдения была предложена научно-обоснованная схема вакцинации против пневмококковой инфекции пациентов с ХОБЛ и БА, заключающаяся в первичном введении конъюгированной полисахаридной, а через 2 и более месяца - полисахаридной вакцин.

Практическая значимость работы. Проведенное исследование позволило раскрыть механизмы действия конъюгированной полисахаридной и полисахаридной пневмококковых вакцин на иммунную систему больных ХОБЛ и БА.

Полученные результаты в перспективе могут служить дополнительным

критерием определения тактики применения пневмококковых вакцин в

«Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких» (GOLD) и «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» (GINA), а также в национальных клинических рекомендациях по ХОБЛ и БА.

Полученные в ходе исследования данные должны быть включены в программу ведения пациентов с ХОБЛ и БА, а также внедрены в учебные программы для студентов, ординаторов медицинских ВУЗов, повышения квалификации врачей аллергологов-иммунологов, пульмонологов, терапевтов, врачей общей практики.

Методология и методы диссертационного исследования. Методология обзора литературы основывается на изучении и структурировании данных отечественных и зарубежных источников по вопросам вакцинации против пневмококковой инфекции с использованием конъюгированных полисахаридных и полисахаридных вакцин (ПКВ7, ПКВ10, ПКВ13, ППВ23) при различных нозологиях и в разных возрастных группах, а также в профилактике инвазивных и неинвазивных пневмококковых инфекций, оценке степени разработанности и актуальности темы. В собственных исследованиях, в соответствии с целью и задачами, была разработана методология выполнения этапов работы; выбран объект исследования (пациенты с ХОБЛ и БА) и комплекс современных методов исследования: клинические, социологические, инструментальной диагностики, микробиологические, иммунологические, цитохимические и статистические методы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Доказаны безопасность и терапевтическая эффективность вакцинации против пневмококковой инфекции у пациентов с ХОБЛ и БА. Терапевтический эффект вакцинации заключался в снижении числа обострений и пациентов, не принимавших антибактериальные химиопрепараты, а также числа госпитализаций с диагнозом ХОБЛ и БА:

• Количество пациентов без обострений ХОБЛ по схеме вакцинации

ПКВ13/ППВ23 через 1 и 4 года составило, соответственно, 72,0% (р<0,01 по

12

сравнению со значением до вакцинации) и 52,0% (р<0,01); ППВ23/ПКВ13 - 34,4% (р<0,001) и 6,2% (р>0,05). Число пациентов без обострений БА при вакцинации ПКВ13/ППВ23 через 1 и 4 года составило 74,1% (р<0,01) и 48,1% (р<0,01), соответственно; ППВ23/ПКВ13 - 38,8% (р<0,01) и 27,8% (р>0,05).

• Число пациентов, не получавших антибактериальных химиопрепаратов, при схеме вакцинации ПКВ13/ППВ23 в эти сроки составило 76,0% (р<0,01 по сравнению со значением до вакцинации) и 52,0% (р<0,05) для пациентов с ХОБЛ; 59,3% (р>0,05) и 66,7% (р>0,05) для пациентов с БА, соответственно. При вакцинации ППВ23/ПКВ13 у пациентов с ХОБЛ данный показатель через 1 и 4 года составил 43,8% (р<0,05) и 34,4% (р>0,05), а при БА -50% (р>0,05) и 38,9% (р>0,05), соответственно.

• Число пациентов с ХОБЛ без госпитализации при вакцинации по схеме ПКВ13/ППВ23 через 1 и 4 года составило 84,0% (р>0,05 по сравнению со значением до вакцинации) и 92,0% (р>0,05), при схеме ППВ23/ПКВ13 - 78,1% (р>0,05) и 65,6% (р>0,05), соответственно; для пациентов с БА данные значения составили 77,8% (р>0,05) и 96,3% (р>0,05) при схеме вакцинации ПКВ13/ППВ23, 94,4% (р<0,01) и 77,8% (р>0,05) - при вакцинации ППВ23/ПКВ13 через 1 и 4 года, соответственно.

2. Применение конъюгированной полисахаридной пневмококковой вакцины приводит к активации системы врожденного и адаптивного иммунитета: фагоцитарной активности моноцитов и гранулоцитов, увеличению числа лимфоцитов с экспрессией CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD16+CD56+, CD19+, CD3-HLADR+ и CD3+HLADR+ молекул в раннем поствакцинальном периоде. Полисахаридная 23-валентная вакцина не вызывает усиления фагоцитоза, ее введение приводит к существенному увеличению лишь числа лимфоцитов с фенотипом CD3+CD4+ и CD19+.

3. Впервые показано, что степень выраженности адаптивного иммунитета, тестируемого по показателям экспрессии маркера иммунологической памяти CD45RO и уровню IgG-антител в периферической крови вакцинированных пациентов с ХОБЛ, была различной. Существенное увеличение

13

уровня этих показателей наблюдалось при введении ПКВ13, причем в наибольшей степени при первичном введении ПКВ13 и через 2 месяца ППВ23. При схеме введения ППВ23/ПКВ13 экспрессия CD45RO антигена и продукция антител были выражены в меньшей степени. При вакцинации ППВ23 выявлены наименьший синтез антител и отсутствие экспрессии CD45RO. Максимальная активация врожденного и адаптивного иммунитета наблюдалась при схеме вакцинации ПКВ13/ППВ23.

4. Впервые, по результатам длительного наблюдения, научно обоснован способ последовательного введения конъюгированной полисахаридной и полисахаридной вакцин, обладающий высокой эффективностью против пневмококковой инфекции у пациентов с ХОБЛ и БА. Длительный клинический эффект, достигаемый у пациентов с ХОБЛ и БА при введении пневмококковых вакцин, и выявленные закономерности механизма действия конъюгированной пневмококковой вакцины при первичной аппликации позволяют внести дополнения в схему ведения пациентов с этими заболеваниями.

Апробация научных результатов. Результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на XIX, XX, XXI, XXII, XXIII, XXIV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2012, 2013, 2014, 2015, 2016, 2017); XXII, XXIII, XXIV, XXV, XXVI XXVII Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2012, 2014, 2015, 2016; Казань, 2013; Санкт-Петербург, 2017); V Научно-практической конференции «Актуальные вопросы респираторной медицины» (Москва, 2013); V Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2013); конференции «Вакцинопрофилактика при респираторной патологии у взрослых: проблемы и перспективы» (Екатеринбург, 2014); XI межрегиональной научно-практической конференции «За здоровое завтра!» (Екатеринбург, 2016); межрегиональной научно-практической конференции «Новое в пульмонологии» (Нижний Новгород, 2016); X международном симпозиуме по пневмококкам и пневмококковым болезням (Глазго, Великобритания, 2016, представлено в разделе «Новое в медицине»); V Конференции АДАИР по детской аллергологии и

14

иммунологии для практикующих врачей (Москва, 2016); школе для врачей общего профиля «Ранняя диагностика и формирование персонифицированных программ ведения и лечения больных хронической обструктивной болезнью легких» (Магнитогорск, 2017); международном конгрессе Европейского респираторного общества (Милан, Италия, 2017); II Международной научно-практической конференции Прикаспийских государств «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань, 2017); Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической иммунологии» (Астана, Казахстан, 2017); научно-образовательном семинаре «Иммунизация -универсальное решение для пациентов разных профилей» (Москва, 2017); совместном научном заседании кафедр общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии, инфекционных болезней с эпидемиологией, профессиональных болезней и клинической фармакологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России (Самара, 2017), научной конференции ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» (Москва, 2017), а также на следующих конференциях в Самаре: региональная научная конференция терапевтического общества, посвященная 95-летию Самарского государственного медицинского университета (2014); областные дни аллерголога-иммунолога (2014, 2018); научно-практическая конференция «Актуальные вопросы врача-терапевта» (2015); научно-практическая конференция «Практические вопросы ведения пульмонологических больных» (2015); региональный форум терапевтического сообщества «Конгресс терапевтов Средней Волги» (2016); областные дни врача общей практики (2016, 2018); научно-практическая конференция «Актуальные вопросы клинической фармакологии» (2017); круглый стол, посвященный Европейской недели иммунизации (2017); конференция МОО Российское Респираторное Общество «Проблемы и решения респираторной медицины» (2018).

Личный вклад автора состоит в подготовке обзора литературы, разработке дизайна и проведении диссертационного исследования, клиническом обследовании 219 пациентов с ХОБЛ и БА, их вакцинации против

15

пневмококковой инфекции, взятии биоматериала для иммунологических, микробиологических исследований, выполнении микробиологических исследований (оценка репрезентативности мокроты, посев исследуемого материала на питательные среды, накопление чистой культуры, идентификация микроорганизмов), анкетировании и использовании специализированных вопросников у больных по вопросам качества жизни, связанного со здоровьем, и уровня контроля заболевания, анализе всех полученных данных, их интерпретации, составлении заявок на изобретения РФ, оформлении научных публикаций, руководств для врачей, внедрении полученных результатов в практическое здравоохранение.

Соответствие заявленной специальности. Диссертационная работа соответствует паспортам научных специальностей 14.03.09 - Клиническая иммунология, аллергология; 14.01.25 - Пульмонология. Исследование выполнено в рамках плана НИР ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» на 2015-2019 гг. (Патогенетическое обоснование и клинико-иммунологическая эффективность применения бактериальных вакцин у взрослых больных с бронхолегочной патологией) и зарегистрировано на международном сайте Clinical Trials.gov (Clinical and Immunological Efficiency of Bacterial Vaccines at Adult Patients With Bronchopulmonary Pathology, номер регистрации NCT02787863, Национальный институт здоровья США).

Внедрение результатов исследования. Результаты научного исследования

используются в работе отделения пульмонологии и аллергологии клиник ФГБОУ

ВО СамГМУ Минздрава России, консультативно-поликлинического отделения

ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им И.И. Мечникова», ГБУЗ НО «Городская

больница №28» г. Нижнего Новгорода, центра аллерготерапии и

вакцинопрофилактики г. Ульяновска, КГБУЗ «КГП №7» г. Красноярска, КГБУЗ

«КДП №1» г. Красноярска, отделения пульмонологии ГУЗ «Областная

клиническая больница» г. Саратова, поликлиники ГАУЗ «Оренбургская областная

клиническая больница №2». Изданные руководства для врачей «Вакцинация

взрослых с бронхолегочной патологией», «Руководство по клинической

16

иммунологии в респираторной медицине» и руководство «Респираторная медицина», а также цикл лекций на курсах повышения квалификации врачей на кафедре эпидемиологии Института профессионального образования медико-профилактического факультета Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) и доклады на научно-практических конференциях и конгрессах позволяют внедрить разработанную тактику вакцинации против пневмококковой инфекции в практику здравоохранения на всей территории Российской Федерации.

Степень достоверности результатов проведенных исследований. Достоверность полученных в ходе исследования научных результатов определяется использованием достаточного объема клинического материала в соответствии с поставленными целью и задачами и современных методов исследования с применением адекватных статистических методик. Комиссия по проверке первичной документации пришла к выводу, что все материалы диссертационной работы достоверны и получены лично автором, который принимал непосредственное участие на всех этапах проведенного исследования. Текст диссертации написан автором лично.

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликованы 62 научных работы, из них 22 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 1 зарубежная монография, 3 руководства для врачей, 1 учебное пособие. Получены 3 патента РФ на изобретения.

Структура и объем диссертационного исследования. Диссертация изложена на 227 страницах машинописного текста и состоит из введения, основной части, заключения, списка сокращений, списка литературы, содержащего 341 источник: 172 отечественных и 169 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 74 таблицами.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 1. Хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма: современные подходы к вакцинации против пневмококковой инфекции

(обзор литературы) 1.1. Эпидемиологические данные по хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астме (БА)

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является серьезной проблемой здравоохранения, что связано с ее высокой распространенностью (около 384 миллионов больных в мире по данным 2010 года), растущей смертностью (по прогнозам, общая смертность, обусловленная ХОБЛ, увеличится более чем на 30% в течение ближайших 10 лет) и значительными экономическими затратами на лечение данной категории больных [6, 150, 163, 169, 221, 222]. В 1990 г. ХОБЛ занимала 12 место в мире среди ведущих причин уменьшения соотношения количества лет продленной жизни к ее качеству (QALY); согласно прогнозам, к 2030 г. ХОБЛ по данному показателю будет занимать 7 место [2; 3; 32; 205, 221].

В большинстве проведенных эпидемиологических исследований показано, что заболеваемость и смертность при ХОБЛ продолжают возрастать [7, 164, 181, 182]. Согласно данным официальной статистики в Российской Федерации общая заболеваемость ХОБЛ среди взрослого населения составляет 6,68%, причем темп прироста данного показателя за 7 лет (с 2005 по 2012 год) составил 27,2% [38, 77, 146]. В Российской Федерации показатель смертности при ХОБЛ составляет 16,2/100000, что сравнимо с большинством европейских стран [169, 265]. Согласно данным проекта GARD, проведенного в России в 2010-2012 гг., клиническим критериям ХОБЛ соответствовали 23,8% обследуемых, а спирометрические критерии ХОБЛ отмечались у 25,6% участников исследования. Несмотря на то, что приведенные цифры требуют уточнения, значимость этого заболевания не вызывает сомнений.

Другим распространенным заболеванием является бронхиальная астма

(БА), которая также представляет собой глобальную проблему здравоохранения.

18

Большое количество людей страдает этим хроническим заболеванием дыхательных путей, которое при недостаточно эффективном лечении значительно ограничивает повседневную жизнь пациентов и даже приводит к смерти. В мире около 300 млн. больных БА, при этом в настоящее время повсеместно отмечается рост распространенности заболевания. БА наносит большой ущерб государству и пациентам, связанный не только с затратами на лечение, но также с потерей трудоспособности и менее активным участием больных в семейной жизни [220].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Протасов, Андрей Дмитриевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Архипов В.В., Белевский А.С., Геппе Н.А., Илькович М.М., Княжеская Н.П., Ненашева Н.М., Овчаренко С.И., Степанян И.Э., Фассахов Р.С., Шмелев Е.И. Согласованные рекомендации по обоснованию выбора терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких с учетом фенотипа заболевания и роли малых дыхательных путей. Практическая пульмонология. 2013; 2: 15-26.

2. Авдеев С.Н. Терапия обострения хронической обструктивной болезни легких. Русский медицинский журнал. 2003; 4: 182-188.

3. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание. Пульмонология. 2007; 2: 104-117.

4. Аверьянов А.В. Роль нейтрофильной эластазы в патогенезе хронической обструктивной болезни легких. Цитокины и воспаление. 2007; 4: 3-8.

5. Азнабаева Л.Ф., Ганцева Х.Х., Афлятунова С.Ф. Моноцитарный хемотаксический фактор в иммунопатогенезе изолированной хронической обструктивной болезни легких. Креативная хирургия и онкология. 2011; 1: 85-89.

6. Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Архипов В.В., Белевский А.С., Лещенко И.В., Овчаренко С.И., Шмелев Е.И., Чучалин А.Г. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких: алгоритм принятия клинических решений. Пульмонология. 2017; 27(1): 13-20. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-1-13-20

7. Айсанов З.Р., Калманова Е.Н. Результаты исследования TORCH: новая эпоха в терапии ХОБЛ. Пульмонология. 2007; 5: 88-94.

8. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. Р.М. Хаитов, Н.И. Ильина, ред. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2014: 640.

9. Андреева Н.П., Петрова Т.И., Голубцова О.И., Кожевникова С.Л., Карпочева С.В., Магаршак О.О., Костинов М.П. Клиническая эффективность

активной иммунизации против пневмококковой инфекции у детей с бронхиальной астмой. Медицинская иммунология. 2006; 8(2-3): 195.

10. Андреева Н.П., Петрова Т.П., Голубцова О.И., Кожевникова С.Л., Костинов М.П., Карпочева С.В., Магаршак О.О. Вакцинация детей с бронхиальной астмой против пневмококковой инфекции. Нижегородский медицинский журнал. 2006; 1: 122-124.

11. Андреева Н.П., Петрова Т.И., Костинов М.П. Клиническая эффективность профилактики гриппа у детей с аллергическими заболеваниями органов дыхания. Медицинская иммунология. 2011; 13(4-5): 348-349.

12. Антонов Н.С. Эпидемиология бронхолегочных заболеваний в России. Пульмонология. 2006; 4: 83-88.

13. Афиногенова В.П., Лукачев И.В., Костинов М.П. Иммунотерапия: механизм действия и клиническое применение иммунокорригирующих препаратов. Лечащий врач. 2010; 4: 9.

14. Афлятунова С.Ф. Особенности иммунопатогенеза и клинико-иммунологической диагностики хронической обструктивной болезни легких: Дис. ... канд. мед. наук. Уфа, 2011.

15. Бабанов С.А., Захарова Н.О. Табакокурение среди лиц старшего возраста. Клиническая геронтология. 2006; 12(3): 46-49.

16. Бабанов С.А. Клинико-иммунологические особенности, факторы риска и прогнозирование течения хронической обструктивной болезни легких в крупном промышленном центре Среднего Поволжья: Дис. ... докт. мед. наук. Самара, 2008.

17. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Брико Н.И., Чучалин А.Г., Таточенко В.К., Харит С.М. и др. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции. Федеральные клинические рекомендации. Москва. 2015.

18. Белевский А.С. К вопросу об оптимизации лекарственной терапии хронической обструктивной болезни лёгких. Практическая пульмонология. 2004; 1: 44-45.

19. Биличенко Т.Н. Методологические аспекты оценки влияния качества атмосферного воздуха на формирование болезней органов дыхания у населения (обзор литературы). Пульмонология. 2006; 4: 94-103.

20. Биличенко Т.Н., Чучалин А.Г., Сон И.М. Основные итоги развития специализированной медицинской помощи больным пульмонологического профиля на территории Российской Федерации за период 2004-2010 гг. Пульмонология. 2012; 3: 5-16.

21. Болдина М.В., Постникова Л.Б., Кубышева Н.И., Соодаева С.К. Участие провоспалительных цитокинов IL17, IL18 и TNFa в развитии нарушений легочной и внутрисердечной гемодинамики при хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2014; 1:32-37.

22. Брико Н.И., Симонова Е.Г., Костинов М.П., Жирова С.Н., Козлов Р.С., Муравьев А.А. Иммунопрофилактика пневмококковых инфекций. Учебно-методическое пособие: Под ред. Н.И. Брико. М.: 2013: 278.

23. Бримкулов Н.Н., Винников Д.В. Особенности табачной зависимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2003; 3: 20-24.

24. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. Практическое руководство для врачей. Под ред. Костинова М.П. М.: Издательство «Медицина для всех»; 1996: 78. (1-е издание).

25. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. Практическое руководство для врачей. Под ред. Костинова М.П. М.: Издательство «Медицина для всех»; 2000: 120. (2-е издание).

26. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. Под ред. Костинова М.П. М.: Издательство: «4Мпресс»; 2013. (4-е издание).

27. Вакцинация против гепатита В, гриппа и краснухи взрослых пациентов с хроническими заболеваниями. Практическое руководство: Под ред. Костинова М.П., Зверева В.В. М.: Издательство «Медицина для всех»; 2009.

28. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях. Руководство для врачей: Под ред. Костинова М.П., Тарасовой А.А. М.: МДВ; 2009. - 252 с.

29. Вакцины и вакцинация. Национальное руководство. Краткое изд. В.В. Зверев, Р.М. Хаитов, ред. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2014: 640.

30. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний. Под ред. Костинова М.П., Лаврова В.Ф. М.: Издательство «МДВ»; 2010. (2-е издание).

31. Васнева Ж.П. Лекарственная непереносимость. Самара; 2006.

32. Величковский Б.Т. О путях «сбережения народа» и роли болезней органов дыхания в решении этой проблемы. Пульмонология. 2007; 3: 5-9.

33. Верткин А.Л., Скотников А.С., Губжокова О.М. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких: роль хронического системного воспаления и клинико-фармакологические ниши рофлумиласта. Лечащий врач. 2013; 11: 85-88.

34. Визель А.А., Визель И.Ю. Хроническая обструктивная болезнь легких: состояние проблемы 2016. Лечащий врач. 2016; 4: 78-85.

35. Визель А.А., Самерханова И.Ю., Визель И.Ю., Хабибуллин К.А., Визель Е.А. Результаты длительного мониторинга состояния функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью лёгких и бронхиальной астмой. Казанский медицинский журнал. 2003; 84(5): 349-351.

36. Воробьев А.А., Быков А.С., Караулов А.В. Иммунология и аллергология. М.: Практическая медицина; 2006.

37. Воронина Е.В., Андронова Т.М. Ода врожденному иммунитету. Аллергология и иммунология. 2014; 15(2): 109-113.

38. Всероссийская перепись населения 2010 г. Доступно по: http://www.gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/perepis_itogi1612.htm.

39. Галимова Е.С. К вопросу изучения качества жизни у больных

бронхиальной астмой. Вестник Башкирского государственного

медицинского университета. 2013; 1: 12-18.

180

40. Ганцева Х.Х., Азнабаева Л.Ф., Афлятунова С.Ф. Герпесвирусные инфекции при хронической обструктивной болезни легких. Фундаментальные исследования. 2011; 1: 49-55.

41. Гаращенко Т.И., Костинов М.П., Ильенко Л.И., Кытько О.В., Гаращенко М.В., Фошина Е.П., Овечкина Н.В., Кац Т.Г. Профилактическое и терапевтическое использование гемофильной и пневмококковой вакцин у часто и длительно болеющих детей с рецидивирующими средними отитами. Вопросы современной педиатрии. 2006; 5(5): 24-28.

42. Гноевых В.В., Генинг Т.П., Портнова Ю.А. и др. Матриксные металлопротеиназы и клинико-функциональный статус курильщиков с персистирующей бронхиальной астмой. Терапевтический архив. 2014; 86(8): 29-34.

43. Голубцова О.И., Костинов М.П., Андреева Н.П., Магаршак О.О., Рыжов А.А. Опыт применения Аффинолейкина в сочетании с активной иммунизацией против пневмококковой инфекции у детей с рецидивирующим бронхитом. Нижегородский медицинский журнал. 2006; 1: 84-87.

44. Голубцова О.И., Петрова Т.И., Костинов М.П., Андреева Н.П. Клиническая характеристика применения Аффинолейкина и вакцины «Пневмо-23» у детей с рецидивирующими бронхитами. Аллергология. 2006; 3: 29-33.

45. Голубцова О.И., Петрова Т.И., Костинов М.П. Клиническая эффективность применения отечественного иммуномодулятора «Аффинолейкин» у детей с рецидивирующим бронхитом. Российский аллергологический журнал. 2006; 1: 34-38.

46. Голубцова О.И., Петрова Т.И., Костинов М.П. Потенцирование аффинолейкином эффективности вакцинации против пневмококковой инфекции у детей с рецидивирующим бронхитом. Медицинская иммунология. 2006; 8(2-3): 433-434.

47. Гущина Я.С., Маркелова Е.В., Костинов М.П., Ибрагимова Е.М. Возможности вакцинации детей с бронхиальной астмой. Тихоокеанский медицинский журнал. 2009; 4: 17-19.

48. Данилин А.В., Штейнер М.Л., Штейнер И.И. Структура сопутствующей внелегочной патологии у пациентов с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких в пульмонологическом стационаре. Казанский медицинский журнал. 2011; 92(3): 318-322.

49. Дерябина Е.В., Кусельман А.И. Изменения иммунитета при бронхиальной астме и их коррекция. Ульяновский медико-биологический журнал. 2011; 3: 71-80.

50. Дзюбайло А.В. Аспекты формирования хронической обструктивной болезни легких у курящих пациентов с разной степенью никотиновой зависимости. Самара: «Универс групп»; 2010.

51. Добрых В.А., Мун И.Е., Ковалева О.А., Дигор А.А., Уварова И.В., Макаревич А.М. Диагностическое значение цитологического исследования секрета нижних дыхательных путей. Дальневосточный медицинский журнал. 2013; 1: 125-129.

52. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. Киев: «Полиграф плюс»; 2006.

53. Дубинина В.В., Маркелова Е.В., Костинов М.П. Иммунный ответ при вакцинации «ПНЕВМО-23» у лиц разных возрастных групп. Медицинская иммунология. 2005; 7(2-3): 259.

54. Евсегнеева И.В., Ликов В.Ф., Кокушков Д.В., Бицоева З.В. Полиоксидоний в лечении и профилактике заболеваний ЛОР-органов и органов дыхания. Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. 2013; 2: 46-52.

55. Евсеева И.П., Захарова Ю.В., Воронцов К.Е. Оценка информативности инструментальных и анкетных методов в определении контроля бронхиальной астмы. Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2013; 1: 132.

56. Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Зверев В.В., Семенов Б.Ф., Костинов М.П., Королева И.С., Белошинский Г.В., Лобзин Ю.В., Харит С.М., Сидоренко С.В., Брико Н.И., Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой Streptococcus pneumoniae. Методические рекомендации МР 3.3.1.0027-11. М.: 2011: 38.

57. Елисеева Т.И., Князева Е.В., Геппе Н.А., Балаболкин И.И. Взаимосвязь спирографических параметров и бронхиальной гиперреактивности с уровнем контроля астмы у детей (по результатам тестов ACQ-5 и АСТ-С).

Современные технологии в медицине. 2013; 5(2): 47-52.

58. Еникеев О.А. Динамика иммунологических показателей системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких различных степеней тяжести и пути их коррекции. Дис. ... канд. мед. наук. Уфа; 2012.

59. Жестков А.В., Кулагина В.В., Протасов А.Д., Брыляева Е.В., Сабитова Р.Я., Письменный А.К. Значение оценки иммунного статуса в пульмонологии. XXI Национальный Конгресс по болезням органов дыхания; Октябрь 25-28, 2011; Уфа.

60. Зайцев А.А. Кашель. Клиническая геронтология. 2015; 21(1-2): 3-12.

61. Зайцев А.А., Крюков Е.В. Режимы антимикробной терапии и профилактики обострений хронического бронхита/хронической обструктивной болезни легких. Терапия. 2016; 1: 21-29.

62. Зайцев А.А., Овчинников Ю.В., Безлепко А.В. Клинические рекомендации по ведению больных с обострением хронической обструктивной болезни легких. Военно-медицинский журнал. 2015; 336(3): 31-37.

63. Заридзе Д., Карпов Р., Киселева С., Конобеевская И., Мень Т., Шайн А., Шихман С. Курение - основная причина высокой смертности россиян. Вестник Российской академии медицинских наук. 2002; 9: 40-45.

64. Игнатова Г.Л., Антонов В.Н., Родионова О.В., Гребнева И.В., Бельснер М.С. Влияние вакцинопрофилактики на качество жизни и прогностические

183

индексы у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2016; 26(4): 473-480.

65. Ильницкий А.Н. Эффективность трёхэтапной реабилитации пациентов с хроническими обструктивными болезнями лёгких. Терапевтический архив. 2003; 75(3): 50-53.

66. Иммунокоррекция вакцинального процесса у лиц с нарушенным состоянием здоровья. Под ред. Костинова М.П. М.: Издательство «МДВ»; 2006: 176.

67. Иммунокоррекция в педиатрии. Практическое руководство для врачей: Под ред. Костинова М.П. М.: Издательство «Медицина для всех»; 1997: 111.

68. Иммуномодуляторы и вакцинация. Руководство: Под ред. Костинова М.П., Соловьевой И.Л. М.: Издательство «4Мпресс»; 2013: 272.

69. Караулов А.В., Кокушков Д.В. Иммуномодуляторы: классификация, принципы и практика применения при инфекциях дыхательных путей у детей. Детские инфекции. 2007; 4: 68-70.

70. Кароли Н.А., Ребров А.П., Сергеева В.А. Формирование хронического легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких. Клиническая физиология кровообращения. 2007; 4: 26-34.

71. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов. Справочник под ред. Костинова М.П., Озерецковского Н.А. М.: Издательство «Миклош»; 2004.

72. Козлова О.С., Жестков А.В., Кулагина В.В., Лаврентьева Н.Е. Бронхиальная астма: иммунологические аспекты, уровень контроля симптомов и качество жизни пациентов. Российский аллергологический журнал. 2011; 1: 40-44.

73. Козлов Р.С. Пневмококки: прошлое, настоящее и будущее. Смоленск; 2005.

74. Козлов Р.С., Сивая О.В., Кречикова О.И., Иванчик Н.В., Щетинин Е.В. Динамика резистентности Streptococcus pneumoniae к антибиотикам в России за период 1999-2009 гг. (результаты многоцентрового проспективного

184

исследования ПЕГАС). Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2010; 12(4): 329-341.

75. Кондрашева Е.А., Островский Е.А. Лабораторная диагностика. М.: «Медиздат»; 2009.

76. Косарев В.В., Бабанов С.А. Тенденции формирования и возможные пути профилактики табачной зависимости (по данным эпидемиологических исследований). Пульмонология. 2006; 3: 119-124.

77. Косарев В., Жестков А., Бабанов С., Гайлис П. Хроническая обструктивная болезнь легких: эволюция представлений. Врач. 2010; 4: 8-13.

78. Косов А.И. Профессиональный бронхит: клинические и иммунологически особенности. Аспирантский вестник Поволжья. 2008; 3-4: 60-63.

79. Костинов М.П., Гервазиева В.Б., Балаболкин И.И., Максимова Н.М., Переверзева Н.В. Вакцинопрофилактика дифтерии и столбняка у детей, страдающих бронхиальной астмой и астматическим бронхитом. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1993; 3: 76-80.

80. Костинов М.П. Клинико-иммунологические особенности вакцинации АКДС-М и АДС-М препаратами детей с аллергическими заболеваниями: Автореф. дисс. ... докт. мед наук. М., 1993: 47.

81. Костинов М.П., Рыжов А.А., Чебыкина А.В., Брынза Н.С., Новикова Т.С., Чертополохова Н.П., Ливерко Е.В. Вакцинация против пневмококковой инфекции 23-валентной вакциной - клиническая эффективность у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, проживающих в городе и сельской местности. Пульмонология. 2012; 6: 104-110.

82. Костинов М.П., Чикина Е.Ю., Кулакова Н.А., Борисова В.Н., Магаршак О.О. Эффективность вакцинации против гепатита В у больных хронической обструктивной болезнью легких и возможности коррекции иммунного ответа. Вопросы вирусологии. 2015; 60(6): 9-14.

83. Костинов М.П., Чучалин А.Г., Чебыкина А.В. Особенности

формирования поствакцинального иммунитета к гриппу у пациентов с

185

хронической бронхолегочной патологией. Инфекционные болезни. 2011; 9(3): 35-40.

84. Костинов М.П., Чучалин А.Г., Чебыкина А.В. Поствакцинальный иммунитет к гриппу у впервые и повторно вакцинированных больных с бронхолегочной патологией. Иммунология. 2011; 32(6): 306-310.

85. Купаев В.И., Горемыкина М.С., Космынина М.А. Особенности липидного обмена у больных бронхиальной астмой на фоне дефицита витамина D. Успехи современного естествознания. 2015; 2: 73-76.

86. Купаев В.И., Щелкунова Л.А., Наговская Н.Г., Гусаров К.В. Как выполняются положения GOLD 2014 в реальной врачебной практике? Вестник современной клинической медицины. 2016; 9(3): 18-22.

87. Курбачева О.М., Жестков А.В., Нагаткин Д.А., Кулагина В.В., Нагаткина О.В. Современный взгляд на иммунопатогенез бронхиальной астмы. Российский Аллергологический Журнал. 2016; 2: 10-14.

88. Ланг Т.А., Сесик М. Как описывать статистику в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов. М.: Практическая медицина; 2011.

89. Леонов В.П. Ошибки статистического анализа биомедицинских данных. Международный журнал медицинской практики. 2007; 2: 19-35.

90. Леонов В.П. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии. Ч. 2. История биометрики и ее применения в России. Международный журнал медицинской практики. 1999; 4: 7-19.

91. Лещенко И.В., Куделя Л.М., Игнатова Г.Л., Невзорова В.А., Шпагина Л.А. Резолюция совета экспертов «Место противовоспалительной терапии при ХОБЛ в реальной клинической практике» от 8 апреля 2017 г., Новосибирск. Русский медицинский журнал. 2017; 25(18): 1322-1324.

92. Лукачев И.В., Костинов М.П., Магаршак О.О., Карпочева С.В. Клиническое течение бронхиальной астмы у детей в процессе вакцинации препаратом «PNEUMO-23». Детские инфекции. 2004; 4(9): 36-38.

93. Лукачев И.В., Костинов М.П., Морозова Е.В., Варламкина О.В. Клиническая эффективность применения бактериальных вакцин у детей с бронхиальной астмой. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2002; 1: 183-184.

94. Лукачев И.В., Костинов М.П., Шабалина С.В. Бронхиальная астма и бактериальная инфекция. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003; 4: 48-51.

95. Лукачев И.В., Костинов М.П., Шабалина С.В., Гервазиева В.Б., Жирова С.Н. Клинический эффект вакцинации препаратами «PNEUMO-23» и «ACT-HIB» детей, страдающих бронхиальной астмой. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2005; 84(3): 74-77.

96. Лукачев И.В., Костинов М.П., Шабалина С.В., Жирова С.Н. Применение вакцины «PNEUMO-23» в комплексной терапии детей с бронхиальной астмой. Аллергология и имунология. 2004; 5(1): 89-90.

97. Лукачев И.В., Костинов М.П., Шабалина С.В. Иммуностимуляция бактериальными вакцинами при патологии органов дыхания. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003; 3: 49-52.

98. Лукачев И.В., Костинов М.П., Шабалина С.В., Магаршак О.О., Жирова С.Н. Вакцина «PNEUMO-23» в комплексном лечении детей с бронхиальной астмой. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004; 3(16): 41-44.

99. Лукачев И.В. Специфический IgG-, IgE- ответ и течение бронхиальной астмы у детей в процессе вакцинации препаратами «Pneumo-23» и «Act-Hib»: Дис. ... канд. мед. наук. Москва; 2004.

100. Маркелова Е.В., Гущина Я.С., Костинов М.П., Журавлева Н.В. Клинико-иммунологический эффект вакцинации «ПНЕВМО-23» детей с атопической бронхиальной астмой. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005; 2: 83-85.

101. Маянский Н.А., Алябьева Н.М., Катосова Л.К., Гречуха Т.А., Пинелис В.Г., Намазова-Баранова Л.С. Определение капсульных серотипов пневмококка. Вопросы диагностики в педиатрии. 2010; 2(6): 6-10.

187

102. Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройтт А. Иммунология. М.: Издательство «Логосфера»; 2007.

103. Мещерякова Н.Н., Белевский А.С., Черняк А.В. Изменение качества жизни больных с хронической обструктивной болезнью легких под действием высокочастотной осцилляции грудной клетки. Пульмонология. 2012; 3: 68-72.

104. Наглядная иммунология. Под ред. Бурместер Г.-Р., Пецутто А. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний; 2014.

105. Неклюдова Г.В., Авдеев С.Н., Царева Н.А., Черняев А.Л., Самсонова М.В., Науменко Ж.К., Михалева Л.М. Вторичная легочная гипертония: некоторые аспекты патогенеза. Терапевтический архив. 2012; 84(3): 22-28.

106. Новиков Д.К., Смирнова О.В., Новиков П.Д. Первично-вторичный иммунодефицит - основа патогенеза хронической обструктивной болезни легких. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2015; 2: 46-54.

107. Новиков Д.К., Смирнова О.В. Хроническая обструктивная болезнь легких: иммунопатогенез, иммунодиагностика и иммунокоррекция. Аллергология и иммунология. 2016; 17(4): 225-228.

108. Новое в клинике, диагностике и вакцинопрофилактике управляемых инфекций. Под ред. М.П. Костинова. М.: Издательство «Медицина для всех»; 1997.

109. Овчаренко С.И. Фенотипы больных хронической обструктивной болезнью легких и исследование ECLIPSE: первые результаты. Пульмонология. 2011; 3: 113-117.

110. От профилактического к терапевтическому эффекту вакцин против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций у пациентов с бронхолегочной патологией. Под ред. Костинова М.П. М.: Издательство Общероссийский общественный фонд «Здоровье человека»; 2007.

111. Павлов П.И., Кичигин В.А., Орешников А.В., Головин А.В., Мучукова

О.М., Геранюшкина Е.И., Алексеева Е.П. Особенности иммунного статуса

при обострении хронической обструктивной болезни легких. Вестник

Чувашского университета. 2012; 3: 451-456.

188

112. Патент РФ на изобретение № 2252784/27.05.2005. Костинов М.П., Катосова Л.К., Рыжов А.А., Волков И.К. Способ профилактики обострений хронических воспалительных заболеваний легких у детей.

113. Патент РФ на изобретение № 2252785/25.05.2005. Костинов М.П., Гервазиева В.Б., Лукачев И.В. Способ профилактики обострений бронхиальной астмы.

114. Патент РФ на изобретение № 2312353/02.02.2005. Васнева Ж.П., Беляева Л.В. Способ определения характера кожной туберкулиновой гиперчувствительности in vitro.

115. Патент РФ на изобретение № 2331074/10.08.2008. Ванеева Н.П., Ястребова Н.Е., Костинов М.П. Способ определения наличия поствакцинального иммунитета к антигенам вакцины «Пневмо-23».

116. Патент РФ на изобретение № 2331075/10.08.2008. Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П., Маркина О.А., Орлова О.Е., Елкина С.И., Костинов М.П., Апарин П.Г., Львов В.Л. Способ определения антител к капсульному полисахариду Haemophilus influenzae типа b.

117. Перельман Н.Л. Влияние табакокурения на связанное со здоровьем качество жизни у больных бронхиальной астмой. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014; 53: 30-35.

118. Перова А.Л., Рулева А.А. Вакцинация против пневмококковой инфекции. Лечение и профилактика. 2013; 4: 43-53.

119. Петрова Т.И., Андреева Н.П., Голубцова О.И., Кожевникова С.Л., Костинов М.П., Карпочева С.В., Магаршак О.О. Клинико-иммунологическая эффективность вакцинации детей с бронхиальной астмой против пневмококковой инфекции. Аллергология. 2006; 4: 27-30.

120. Пинегин Б.В., Некрасов А.В., Хаитов Р.М. Иммуномодулятор Полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения. Цитокины и воспаление. 2004; 3(3): 41-47.

121. Применение вакцин «ПНЕВМО-23» и «Акт-ХИБ» в комплексе лечебно-

профилактических мероприятий при хронических воспалительных

189

заболеваниях легких у детей. Пособие для врачей: Под ред. Костинова М.П. М.: Издательство «Медицина для всех»; 2004.

122. Протасов А.Д., Жестков А.В., Костинов М.П., Рыжов А.А. Динамика показателей функциональных тестов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких через три месяца после комплексной вакцинации против пневмококка, гемофильной инфекции типа b и гриппа. Вестник современной клинической медицины. 2010; 3(3): 35а-39.

123. Протасов А.Д., Жестков А.В., Костинов М.П., Рыжов А.А. Оценка показателей функции внешнего дыхания и теста с шестиминутной ходьбой через 6 месяцев после комплексной вакцинации «Пневмо-23», «Хиберикс», «Гриппол плюс» у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Медицинский альманах. 2010; 3: 169-173.

124. Протасов А.Д., Жестков А.В., Лаврентьева Н.Е., Костинов М.П., Рыжов А.А. Эффект комплексной вакцинации против пневмококковой, гемофильной типа b инфекций и гриппа у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011; 4: 80-84.

125. Протасов А.Д., Жестков А.В., Шанина И.Ю. Оценка качества жизни у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Казанский медицинский журнал. 2010; 91(5): 620-621.

126. Протасов А.Д., Жестков А.В., Шанина И.Ю. САТ-тест в оценке показателей качества жизни у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Саратовский научно-медицинский журнал. 2010; 6(3): 588592.

127. Протасов А.Д. Иммунологический и клинический эффекты сочетанного применения вакцин против пневмококковой, гемофильной типа b инфекций и гриппа у больных с хронической обструктивной болезни легких: Дис. ... канд. мед. наук. Москва; 2012.

128. Протасов А.Д. Клинико-иммунологические аспекты

вакцинопрофилактики бактериальных и вирусных инфекций у больных

190

хронической обструктивной болезнью легких (обзор литературы). Аспирантский вестник Поволжья. 2010; 3-4: 229- 235.

129. Протасов А.Д., Костинов М.П., Жестков А.В., Рыжов А.А., Никитина Т.Р. Влияние комплексной вакцинопрофилактики против респираторных инфекций на показатели функциональных тестов у больных с бронхолегочными заболеваниями. Практическая пульмонология. 2012; 45(2): 24-26.

130. Расширение комплекса лечебно-профилактических мероприятий при бронхиальной астме у детей с применением вакцин «ПНЕВМО-23» и «Акт-ХИБ». Пособие для врачей: Под ред. Костинова М.П. М.: Издательство «Медицина для всех»; 2004.

131. Реброва О.Ю. Описательная статистика для количественных признаков. Российский аллергологический журнал. 2005; 2: 53-60.

132. Регистрация 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины для лиц старше 50 лет - заключение Комитета по иммунизационной практике США. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012; 4(65): 86.

133. Рыжов А.А. Вакцины «Pneumo-23» и «Act-HIB» в профилактике и лечении хронических заболеваний легких у детей: Дис. ... канд. мед. наук. Москва; 2004.

134. Рыжов А.А., Катосова Л.К., Костинов М.П., Волков И.К., Магаршак О.О. Клинический эффект применения бактериальных вакцин «PNEUMO-23», «Act-HIB» и «ВП-4» у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких. Детские инфекции. 2004; 2(7): 22-24.

135. Рыжов А.А., Катосова Л.К., Костинов М.П., Волков И.К., Магаршак О.О. Оценка влияния бактериальных вакцин «PNEUMO-23» и «ACT-HIB» на течение хронического воспалительного процесса органов дыхания у детей. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2005; 3: 84-87.

136. Рыжов А.А., Костинов М.П., Ванеева Н.П., Цветкова Н.В., Ляшова В.Н. Специфический поствакцинальный иммунитет у здоровых и детей с

хронической бронхолегочной патологией после введения вакцины «Pneumo-23». Медицинская иммунология. 2003; 5(3-4): 320.

137. Рыжов А.А., Костинов М.П., Волков И.К., Катосова Л.К., Есьман В.Н. Бактериальные вакцины «Пневмо-23» и «Акт-Хиб» в профилактике хронических бронхолегочных заболеваниях у детей. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2002; 1: 167.

138. Рыжов А.А., Костинов М.П., Волков И.К., Катосова Л.К., Магаршак О.О. Переносимость и клинический эффект комбинированной вакцинации «Pneumo» и «Vaxigrip» у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких (ХВЗЛ). Вопросы современной педиатрии. 2006; 5(1): 504.

139. Рыжов А.А., Костинов М.П., Волков И.К., Катосова Л.К. Применение вакцины «Pneumo-23» при хронических обструктивных бронхолегочных заболеваниях у детей. Медицинская иммунология. 2002; 4(2): 254.

140. Сависько А.А., Костинов М.П., Харсеева Г.Г., Ястребова Н.Е., Шмитько А.Д., Иванова И.А., Лабушкина А.В. Специфические показатели врожденного и адаптивного иммунитета к возбудителям пневмококковой и гемофильной инфекций у новорожденных детей. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015; 4: 18-22.

141. Савченко В.М., Гришин М.Н., Дудченко Л.Ш., Юсупалиева М.М., Шубина Л.П., Беляева С.Н., Масликова Г.Г. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких на курорте. Таврический медико-биологический вестник. 2015; Том 18, 3(71): 51-55.

142. Сидоренко С.В., Савинова Т.А., Ильина Е.Н., Сырочкина М.А. Популяционная структура пневмококков со сниженной чувствительностью к пенициллину и перспективы антипневмококковой вакцинации для сдерживания распространения антибактериальной резистентности. Антибиотики и химиотерапия. 2011; 56 (5-6): 11-18.

143. Сизоненко А.Л., Бениова С.Н., Костинов М.П., Маркелова Е.В., Таранова С.В. Иммунологический эффект вакцинации «Пневмо-23» детей с

192

носительством Streptococcus pneumoniae. Медицинская иммунология. 2009; 11(2-3): 289-292.

144. Синопальников А.И., Романовских А.Г. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких. Практическая пульмонология. 2006; 3: 15-22.

145. Соловьева И.Л., Кусельман А.И., Костинов М.П., Анохина Е.В. Применение иммуномодулирующих препаратов в подготовке детей к вакцинации. Аллергология и иммунология. 2007: 8(2): 206- 208.

146. Стародубов В.И., Леонов С.А., Вайсман Д.Ш. Анализ основных тенденций изменения заболеваемости населения хроническими обструктивными болезнями легких и бронхоэктатической болезнью в Российской Федерации в 2005-2012 годах. Медицина. 2013; 4: 1-3.

147. Степанищева Л.А., Ботова Ж.О., Еремина С.Ю. ХОБЛ: распространенность и факторы риска развития среди рабочих и жителей промышленного города. Новые технологии в здравоохранении. 2011; 10: 6668.

148. Стручко Г.Ю., Меркулова М.Л., Михайлова М.Н., Мухаммад Захид. Т-зависимые иммунорегуляторные эффекты полиоксидония и имунофана (обзор литературы). Вестник Чувашского университета. 2010; 3: 140-145.

149. Тарасова А.А., Костинов М.П. Клинический и иммунологический эффект пневмококковых конъюгированных вакцин у иммунокомпрометированных пациентов. Педиатрическая фармакология. 2010; 7(5): 18-23.

150. Татарский А.Р. Принципы выбора препаратов для лечения хронической обструктивной болезни легких согласно новым международным клиническим рекомендациям. Пульмонология. 2013; 2: 89-94.

151. Терехова Е.П. Современные ингаляционные устройства, применяемые в лечении бронхиальной астмы. Эффективная фармакотерапия. 2013; 39: 2439.

152. Узбекова С.Е., Жетписбаев Б.А., Мусайнова А.К., Узбеков Д.Е., Шалгимбаева Г.С. Влияние имунофана на неспецифическое фагоцитарное звено иммунитета организма, облученного фракционированной дозой в отдаленном периоде. Наука и здравоохранение. 2013; 1: 50-51.

153. Функциональная диагностика в пульмонологии. Под ред. З.Р. Айсанова,

A.В. Черняка (Серия монографий Российского респираторного общества под ред. А.Г. Чучалина). М.: ООО «АТМО»; 2016.

154. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.

155. ХИБ-инфекция: вопросы вакцинопрофилактики. Костинов М.П., Малеев

B.В. М.: Издательство «Медицина для всех»; 1998.

156. Чебыкина А.В., Андреева Н.П., Петрова Т.И., Костинов М.П., Рыжов А.А., Протасов А.Д. Новые возможности профилактики гриппа у пациентов с хроническими заболеваниями органов дыхания. Русский медицинский журнал. 2010; 18(24): 1473-1476.

157. Чебыкина А.В., Костинов М.П., Магаршак О.О. Оценка безопасности и эффективности вакцинации против гриппа пациентов с бронхообструктивным синдромом. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010; 6(55): 50-53.

158. Чебыкина А.В., Костинов М.П. Поствакцинальный иммунитет против гриппа у пациентов с хронической бронхолегочной патологией. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011; 4: 76-80.

159. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Варианты хронической обструктивной болезни легких с позиции патологоанатома. Пульмонология. 2013; 3: 93-96.

160. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы: сходства и различия. Практическая пульмонология. 2013; 1: 55-60.

161. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Хроническая обструктивная болезнь легких: морфологические варианты. Клиническая и экспериментальная морфология. 2013; 1(5): 4-8.

162. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Архипов В.В., Белевский А.С., Ненашева Н.М. Согласованные рекомендации по применению антихолинергического препарата длительного действия тиотропия в терапии бронхиальной астмы. Пульмонология. 2015; 25(2): 143-150.

163. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Лещенко И.В., Мещерякова Н.Н., Овчаренко С.И., Шмелев Е.И. Российское респираторное общество: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2014; 3: 15-54.

164. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Лещенко И.В., Овчаренко С.И., Шмелев Е.И. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. Русский медицинский журнал. 2014; 22(5): 331-346.

165. Чучалин А.Г., Белевский А.С., Черняк Б.А., Алексеева Я.Г., Трофименко И.Н., Зайцева А.С. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких в России: результаты многоцентрового популяционного исследования «ИКАР-ХОБЛ». Пульмонология. 2005; 1: 93102.

166. Чучалин А.Г., Биличенко Т.Н., Зверев В.В., Семенов Б.Ф., Костинов М.П., Таточенко В.К., Учайкин В.Ф., Аксенова В.А., Игнатова Г.Л. Иммунизация полисахаридной поливалентной вакциной для профилактики пневмококковой инфекции. Методические рекомендации. М.: 2008: 14.

167. Чучалин А.Г., Биличенко Т.И., Осипова Г.Л., Курбатова Е.А., Егорова Н.Б., Костинов М.П. Вакцинопрофилактика болезней органов дыхания в рамках первичной медико-санитарной помощи населению. Клинические рекомендации. Пульмонология. 2015; 2(25): 1-19.

168. Шевцова В.И., Зуйкова А.А., Пашков А.Н. Раннее выявление хронической обструктивной болезни легких - вектор на биомаркеры. Архив внутренней медицины. 2016; 4: 47-52.

169. Шмелев Е.И. Свежий взгляд на ХОБЛ. Практическая пульмонология. 2011; 4: 51-54.

170. Шмелев Е.И., Шмелева Н.М. Современная противовоспалительная терапия у больных хронической обструктивной болезнью легких. Терапевтический архив. 2012; 84(6): 73-76.

171. Штейнер М. Медикаментозная подготовка к фибробронхоскопии при хронической обструктивной патологии легких. Врач. 2014; 11: 45-47.

172. Ястребова Н.Е. Система для мониторинга антител к условно патогенным бактериям и аутоантител. Опыт ее применения: Дис. ... докт. мед. наук. Москва; 2007.

173. Afonso E.T., Minamisava R., Bierrenbach A.L., Escalante J.J.C., Alencar A.P., Domingues C.M., Morais-Neto O.L., Toscano C.M., Andrade A.L. Effect of 10-Valent Pneumococcal Vaccine on Pneumonia among Children, Brazil. Emerging Infectious Diseases. 2013; 19(4): 589-597. https://doi.org/10.3201/eid1904.121198

174. Aguiar S., Brito M., Horacio A., Lopes J., Ramirez M., Melo-Cristino J. Decreasing incidence and changes in serotype distribution of invasive pneumococcal disease in persons aged under 18 years since introduction of 10-valent and 13-valent conjugate vaccines in Portugal, July 2008 to June 2012. Eurosurveillance. 2014; 19(12): 20750. http://dx.doi.org/10.2807/1560-7917.ES2014.19.12.20750

175. A.J. van Hoek., Sheppard C.L., Andrews N.J., Waight P.A., Slack M.P.E., Harrison T.G., Ladhani S.N., Miller E. Pneumococcal carriage in children and adults two years after introduction of the thirteen valent pneumococcal conjugate vaccine in England. Vaccine. 2014; 32(34): 4349-4355. https://doi.org/10.1016Zj.vaccine.2014.03.017

176. Alfageme I., Vazquez R., Reyes N., Muñoz J., Fernández A., Hernandez M., Merino M., Perez J., Lima J. Clinical efficacy of anti-pneumococcal vaccination in patients with COPD. Thorax. 2006; 61: 189-195. https://doi.org/10.1136/thx.2005.043323

177. Andrade A.L., Minamisava R., Policena G., Cristo E.B., Domingues C.M.S., Brandileone M., Almeida S., Toscano C.M., Bierrenbach A.L. Evaluating the impact of PCV-10 on invasive pneumococcal disease in Brazil: A time-series analysis. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2016; 12(2): 285-292. https://doi.org/10.1080/21645515.2015.1117713

178. Antachopoulos C., Tsolia M.N., Tzanakaki G., Xirogianni A., Dedousi O., Markou G., Zografou S.-M., Eliades A., Kirvassilis F., Kesanopoulos K., Roilides E. Parapneumonic Pleural Effusions Caused by Streptococcus pneumoniae Serotype 3 in Children Immunized with 13-Valent Conjugated Pneumococcal Vaccine. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2014; 33(1): 81-83. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000000041

179. Apfelbacher C., Jones C., Hankins M., Smith H. Validity of two common asthma-specific quality of life questionnaires: Juniper mini asthma quality of life questionnaire and Sydney asthma quality of life questionnaire. Health and Quality of Life Outcomes. 2012; 10:97. https://doi.org/10.1186/1477-7525-10-97

180. Azevedo J., Anjos E.S., Santos M.S., Lobo P.R., Carvalho M.G., Reis J.N., Cordeiro S.M., Reis M.G., Escobar E.C., Campos L.C. Genetic profiles and antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae non-PCV10 serotype isolates recovered from meningitis cases in Salvador, Brazil. Journal of Medical Microbiology. 2016. https://doi.org/10.1099/jmm.0.000346

181. Barnes P.J., Chowdhury B., Kharitonov S.A., Magnussen H., Page C.P., Postma D., Saetta M. Pulmonary biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2006; 174(1): 6-14. https://doi.org/10.1164/rccm.200510-1659PP

182. Barnes P.J. Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Effects beyond the Lungs. PLoS Medicine. 2010; 7(3): e1000220. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000220

183. Ben-Shimol S., Givon-Lavi N., Greenberg D., Dagan R. Pneumococcal nasopharyngeal carriage in children <5 years of age visiting the pediatric emergency room in relation to PCV7 and PCV13 introduction in southern Israel. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2015; 12(2): 268-276. https://doi.org/10.1080/21645515.2015.1095414

184. Ben-Shimol S., Givon-Lavi N., Leibovitz E., Raiz S., Greenberg D., Dagan R. Near-Elimination of Otitis Media Caused by 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV) Serotypes in Southern Israel Shortly After Sequential Introduction of 7-Valent/13-Valent PCV. Clinical Infectious Diseases. 2014; 59(12): 17241732. https://doi.org/10.1093/cid/ciu683

185. Ben-Shimol S., Greenberg D., Givon-Lavi N., Schlesinger Y., Miron D., Aviner S., Dagan R. Impact of PCV7/PCV13 introduction on invasive pneumococcal disease (IPD) in young children: Comparison between meningitis and non-meningitis IPD. Vaccine. 2016; 34(38): 4543-4550. https://doi.org/10.1016Zj.vaccine.2016.07.038

186. Bhorat A.E., Madhi S.A., Laudat F., Sundaraiyer V., Gurtman A., Jansen K.U., Scott D.A., Emini E.A., Gruber W.C., Schmoele-Thoma B. Immunogenicity and safety of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in HIV infected children and adults not previously immunized with pneumococcal vaccine. AIDS. 2015; 29(11): 1345-1354. https://doi.org/10.1097/qad.0000000000000689

187. Bjermer L. The Importance of Continuity in Inhaler Device Choice for Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Respiration. 2014; 88(4): 346-352. https://doi.org/10.1159/000363771

188. Bjornsdottir U.S., Gizurarson S., Sabale U. Potential negative consequences of non-consented switch of inhaled medications and devices in asthma patients. International Journal of Clinical Practice. 2013; 67(9): 904-910. https://doi.org/ 10.1111/ijcp. 12202

189. Björnsdottir U.S., Siguröardottir S.T., Jonsson J.S., Jonsson M., Telg G., Thuresson M., Naya I., Gizurarson S. Impact of changes to reimbursement of fixed combinations of inhaled corticosteroids and long-acting ß2-agonists in obstructive lung diseases: a population-based, observational study. International Journal of Clinical Practice. 2014; 68(7): 812-819. https://doi.org/10.1111/ijcp.12473

190. Blanchard-Rohner G., Pollard A.J. Long-term protection after immunization with protein-polysaccharide conjugate vaccines in infancy. Expert Review of Vaccines. 2011; 10(5): 673-684. https://doi.org/10.1586/erv.11.14

191. Böhland M., Kress E., Stope M.B., Pufe T., Tauber S.C., Brandenburg L.O. Lack of Toll-like receptor 2 results in higher mortality of bacterial meningitis by impaired host resistance. Journal of Neuroimmunology. 2016; 299: 90-97. https://doi.org/ 10.1016/j.jneuroim.2016.09.003

192. Bonten M.J.M., Huijts S.M., Bolkenbaas M. et al. Polysaccharide Conjugate Vaccine against Pneumococcal Pneumonia in Adults. New England Journal of Medicine. 2015; 372(12): 1114-1125. https://doi.org/10.1056/nejmoa1408544

193. Booker R. Best practice in the use of spirometry. Nursing Standard. 2005; 19(48): 49-54. https://doi.org/10.7748/ns2005.08.19.48.49.c3930

194. Bosch A.A.T.M, Houten M.A., Bruin J.P., Wijmenga-Monsuur A.J., Trzcinski K., Bogaert D., Rots N.Y., Sanders E.A.M. Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae and other bacteria in the 7th year after implementation of the pneumococcal conjugate vaccine in the Netherlands. Vaccine. 2016; 34(4): 531-539. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.11.060

195. Brown A.O., Mann B., Gao G., Hankins J.S., Humann J., Giardina J., Faverio P., Restrepo M.I., Halade G.V., Mortensen E.M., Lindsey M.L., Hanes M., Happel K.I., Nelson S., Bagby G.J., Lorent J.A., Cardinal P., Granados R., Esteban A., LeSaux C.J., Tuomanen E.I., Orihuela C.J. Streptococcus pneumoniae Translocates into the Myocardium and Forms Unique Microlesions That Disrupt Cardiac Function. PLoS Pathogens. 2014; 10(9): e1004383. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004383

196. Bruce M.G., Singleton R., Bulkow L., Rudolph K., Zulz T., Gounder P., Hurlburt D., Bruden D., Hennessy T. Impact of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) on invasive pneumococcal disease and carriage in Alaska. Vaccine. 2015; 33(38): 4813-4819. https://doi.org/10.10167j.vaccine.2015.07.080

197. Cane A., Hamelin B., Isturiz R. Effectiveness of three pneumococcal conjugate vaccines (PCV) to prevent invasive pneumococcal disease in Quebec, Canada. Vaccine. 2016; 34(18): 2051-2052. https://doi.org/10.10167j.vaccine.2015.06.115

198. Casadevall C., Coronell C., Ausin P., Martinez-Llorens J., Orozco-Levi M., Barreiro E., Gea J. Inflammatory Cytokines and Repair Factors in the Intercostal Muscles of Patients With Severe COPD. Archivos de Bronconeumologia (English Edition). 2009; 45(6): 279-285. https://doi.org/10.1016/S1579-2129(09)72418-8

199. Chacon-Cruz E., Rivas-Landeros R.M., Volker-Soberanes M.L. Early trends in invasive pneumococcal disease in children following the introduction of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine: results from eight years of active surveillance in a Mexican hospital. Therapeutic Advances in Vaccines. 2014; 2(6): 155-158. https://doi.org/10.1177/2051013614547199

200. Chan K.C.C., Subramanian R., Chong P., Nelson E.A.S., Lam H.S., Li A.M., Ip M. Pneumococcal carriage in young children after introduction of PCV13 in Hong Kong. Vaccine. 2016; 34(33): 3867-3874. https://doi.org/ 10.1016/j.vaccine.2016.05.047

201. Chapoutot A.G., Dessein R., Guilluy O., Lagree M., Wallet F., Varon E., Martinot A., Dubos F. Impact of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on the incidence of pneumococcal meningitis in children. Epidemiology and Infection. 2015; 144(3): 607-611. https://doi.org/10.1017/S095026881500179X

202. Cho E.Y., Lee H., Choi E.H., Kim Y-J., Eun B.W., Cho Y.K., Kim Y-K., Jo

D.S., Lee H.S., Lee J., Kim M-N., Kim D.S., Lee H.J. Serotype distribution and

antibiotic resistance of Streptococcus pneumoniae isolated from invasive infections

after optional use of the 7-valent conjugate vaccine in Korea, 2006-2010.

200

Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2014; 78(4): 481-486. https://doi.Org/10.1016/j.diagmicrobio.2013.12.016

203. Ciprero K.L., Márchese R.D., Richard P., Baudin M., Sterling T.M., Manoff S.B., Radley D., Stek J.E., Soubeyrand B., Grabenstein J.D., Samson S.I., Musey L.K. Vaccination of adults with 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine induces robust antibody responses against pneumococcal serotypes associated with serious clinical outcomes. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 22 Mar 2016; 1-7. https://doi.org/10.1080/21645515.2016.1156270

204. Conklin L., Loo J.D., Kirk J., Fleming-Dutra K.E., Knoll M.D., Park D.E., Goldblatt D., O'Brien K.L., Whitney C.G. Systematic Review of the Effect of Pneumococcal Conjugate Vaccine Dosing Schedules on Vaccine-type Invasive Pneumococcal Disease Among Young Children. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2014; 33: S109-S118. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000000078

205. Cooksley N.A.J.B., Atkinson D., Marks G.B., Toelle B.G., Reeve D., Johns D.P., Abramson M.J., Burton D.L., James A.L., Wood-Baker R., Walters E.H., Buist A.S., Maguire G.P. Prevalence of airflow obstruction and reduced forced vital capacity in an Aboriginal Australian population: The cross-sectional BOLD study. Respirology. 2015; 20(5): 766-774. https://doi.org/10.1111/resp.12482

206. Dagan R., Juergens C., Trammel J., Patterson S., Greenberg D., Givon-Lavi N., Porat N., Gruber W.C., Scott D.A. Modeling pneumococcal nasopharyngeal acquisition as a function of anticapsular serum antibody concentrations after pneumococcal conjugate vaccine administration. Vaccine. 2016; 34(36): 43134320. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.06.075

207. Demczuk W.H.B., Martin I., Griffith A., Lefebvre B., McGeer A., Lovgren M., Tyrrell G.J., Desai S., Sherrard L., Adam H., Gilmour M., Zhanel G.G. Serotype distribution of invasive Streptococcus pneumoniae in Canada after the introduction of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine, 2010-2012. Canadian Journal of Microbiology. 2013; 59(12): 778-788. https://doi.org/10.1139/cjm-2013-0614

208. Diawara I., Zerouali K., Katfy K., Zaki B., Belabbes H., Najib J., Elmdaghri N. Invasive pneumococcal disease among children younger than 5 years of age before and after introduction of pneumococcal conjugate vaccine in Casablanca, Morocco. International Journal of Infectious Diseases. 2015; 40: 95-101. http://dx.doi.org/10.1016/jijid.2015.09.019

209. Domingues C.M.A.S., Verani J.R., Renoiner E., Brandileone M., Flannery B., Oliveira L., Santos J., Moraes J. Effectiveness of ten-valent pneumococcal conjugate vaccine against invasive pneumococcal disease in Brazil: a matched case-control study. The Lancet Respiratory Medicine. 2014; 2(6): 464-471. http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70060-8

210. Esser M.T., Marchese R.D., Kierstead L.S., Tussey L.G., Wang F., Chirmule N., Washabaugh M.W. Memory T cells and vaccines. Vaccine. 2003; 21(5-6): 419430. https://doi.org/10.1016/s0264-410x(02)00407-3

211. Fedson D.S., Guppy M.J. Pneumococcal vaccination of older adults. Human Vaccines and Immunotherapeutics. 2013; 9(6): 1382-1384. https://doi.org/ 10.4161/hv.24692

212. Fedson D.S., Nicolas-Spony L., Klements P., Linden M., Marques A., Salleras L., Samson S.I. Pneumococcal polysaccharide vaccination for adults: new perspectives for Europe. Expert Review of Vaccines. 2011; 10(8): 1143-1167. https://doi.org/ 10.1586/erv.11.99

213. Feldman C., Anderson R. HIV-associated bacterial pneumonia. Clinics in Chest Medicine. 2013; 34(2): 205-216. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2013.01.006

214. Feldman C., Polverino E., Ramirez J.A. Pulmonary Complications of HIV. ERS; 2014. https://doi.org/10.1183/2312508x.erm6614

215. Flamaing J., Backer W.D., Laethem Y.V., Heijmans S., Mignon A. Pneumococcal lower respiratory tract infections in adults: an observational case-control study in primary care in Belgium. BMC Family Practice. 2015; 16: 66. https://doi.org/10.1186/s12875-015-0282-1

216. Galanis I., Lindstrand A., Darenberg J., Browall S., Nannapaneni P., Sjostrom

K., Morfeldt E., Naucler P., Blennow M., Ortqvist A., Henriques-Normark B.

202

Effects of PCV7 and PCV13 on invasive pneumococcal disease and carriage in Stockholm, Sweden. European Respiratory Journal. 2016; 47(4): 1208-1218. https://doi.org/ 10.1183/13993003.01451-2015

217. Gentile A., Juarez M., Lucion M., Romanin V., Giglio N., Bakir J. Influence of respiratory viruses on the evaluation of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine effectiveness in children under 5 years old: A time-series study for the 2001-2013 period. Archivos Argentinos de Pediatria. 2015; 113(4): 310-316. https://doi.org/ 10.5546/aap.2015.eng.310

218. Gerlach K., Köhler-Bachmann S., Jungck D., Körber S., Yanik S., Knoop H., Wehde D., Rheinländer S., Walther J.W., Kronsbein J., Knobloch J., Koch A. Endothelin receptor-antagonists suppress lipopolysaccharide-induced cytokine release from alveolar macrophages of non-smokers, smokers and COPD subjects. European Journal of Pharmacology. 2015; 768: 123-130. https://doi.org/10.1016Zj.ejphar.2015.10.040

219. Glesby M.J., Watson W., Brinson C., Greenberg R.N., Lalezari J.P., Skiest D., Sundaraiyer V., Natuk R., Gurtman A., Scott D.A., Emini E.A., Gruber W.C., Schmoele-Thoma B. Immunogenicity and Safety of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine in HIV-Infected Adults Previously Vaccinated With Pneumococcal Polysaccharide Vaccine. Journal of Infectious Diseases. 2014; 212(1): 18-27. https://doi.org/10.1093/infdis/jiu631

220. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2016. Available from: www.ginasthma.org.

221. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2016. Available from: www.goldcopd.org.

222. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2017. Available from: www.goldcopd.org.

223. Golden A.R., Adam H.J., Zhanel G.G. Invasive Streptococcus pneumoniae in Canada, 2011-2014: Characterization of new candidate 15-valent pneumococcal

203

conjugate vaccine serotypes 22F and 33F. Vaccine. 2016; 34(23): 2527-2530. https://doi.org/ 10.1016/j.vaccine.2016.03.058

224. Grant L.R., Burbidge P., Haston M., Johnson M., Reid R., Santosham M., Goldblatt D., O'Brien K.L. Persistence of IgG Antibody Following Routine Infant Immunization with the 7-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2015; 34(5): e138-e142. https://doi.org/ 10.1097/INF.0000000000000655

225. Grant L.R., Hammitt L.L., O'Brien S.E., Jacobs M.R., Donaldson C., Weatherholtz R.C., Reid R., Santosham M., O'Brien K.L. Impact of the 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine on Pneumococcal Carriage Among American Indians. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2016; 35(8): 907-914. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000001207

226. Greenberg D., Givon-Lavi N., Ben-Shimol S., Bar-Ziv J., Dagan R. Impact of PCV7/PCV13 introduction on community-acquired alveolar pneumonia in children <5 years. Vaccine. 2015; 33(36): 4623-4629. https://doi.org/10.1016Zj.vaccine.2015.06.062

227. Griffin M.R., Zhu Y., Moore M.R., Whitney C.G., Grijalva C.G. U.S. Hospitalizations for Pneumonia after a Decade of Pneumococcal Vaccination. New England Journal of Medicine. 2013; 369(2): 155-163. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1209165

228. Haas K.M., Blevins M.W., High K.P., Pang B., Swords W.E., Yammani R.D. Aging Promotes B-1b Cell Responses to Native, but Not Protein-Conjugated, Pneumococcal Polysaccharides: Implications for Vaccine Protection in Older Adults. Journal of Infectious Diseases. 2013; 209: 87-97. https://doi.org/10.1093/infdis/jit442

229. Hammitt L.L., Akech D.O., Morpeth S.C., Karani A., Kihuha N., Nyongesa S., Bwanaali T., Mumbo E., Kamau T., Sharif S.K., Scott J. Population effect of 10-valent pneumococcal conjugate vaccine on nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae and non-typeable Haemophilus influenzae in Kilifi,

Kenya: findings from cross-sectional carriage studies. The Lancet Global Health. 2014; 2(7): e397-e405. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(14)70224-4

230. Harboe Z.B., Dalby T., Weinberger D.M., Benfield T., Molbak K., Slotved H.C., Suppli C.H., Konradsen H.B., Valentiner-Branth P. Impact of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccination in Invasive Pneumococcal Disease Incidence and Mortality. Clinical Infectious Diseases. 2014; 59(8): 1066-1073. https://doi.org/10.1093/cid/ciu524

231. Harris A.M., Aol G., Ouma D., Bigogo G., Montgomery J.M., Whitney C.G., Breiman R.F., Kim L. Improving Capture of Vaccine History: Case Study from an Evaluation of 10-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Introduction in Kenya. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 2016; 94(6): 1400-1402. https://doi.org/10.4269/ajtmh.15-0783

232. He J., Ruan J., Connett J.E., Anthonisen N.R., Paré P.D., Sandford A.J. Antioxidant Gene Polymorphisms and Susceptibility to a Rapid Decline in Lung Function in Smokers. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2002; 166(3): 323-328. https://doi.org/10.1164/rccm.2111059

233. Ho A. Viral pneumonia in adults in sub-Saharan Africa - epidemiology, aetiology, diagnosis and management. Pneumonia. 2014; 5: 18-29. http://dx.doi.org/10.15172/pneu.2014.5/446

234. Hof H., Dorries R. Medizinische Mikrobiologie. 2009. https://doi.org/10.1055/b-001-2124

235. Holmlund E., Nohynek H., Quiambao B., Ollgren J., Käyhty H. Mother-infant vaccination with pneumococcal polysaccharide vaccine: Persistence of maternal antibodies and responses of infants to vaccination. Vaccine. 2011; 29(28): 4565-4575. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.04.068

236. Ho P., Chan M.Y., Chow K., Chiu S.S. Streptococcus pneumoniae serotype 19A bacteremia in a child fully immunized with 10-valent pneumococcal conjugate vaccine. Journal of Microbiology, Immunology and Infection. 2014; 47(2): 164-165. https://doi.org/10.1016/jjmii.2013.09.008

237. Huss A., Scott P., Stuck A.E., Trotter C., Egger M. Efficacy of pneumococcal vaccination in adults: a meta-analysis. Canadian Medical Association Journal. 2009; 180: 48-58. https://doi.org/10.1503/cmaj.080734

238. Inghammar M., Engstrom G., Kahlmeter G., Ljungberg B., Lofdahl C.G., Egesten A. Invasive pneumococcal disease in patients with an underlying pulmonary disorder. Clinical Microbiology and Infection. 2013; 19(12): 1148-1154. https://doi.org/10.1111/1469-0691.12182

239. Janssens H.M., Laube B.L. What the pulmonary specialist should know about the new inhalation therapies. European Respiratory Journal. 2012; 39(4): 10551056. https://doi.org/10.1183/09031936.00020512

240. JieHao Sng, P. Thomas. COPD: Immunopathogenesis and Immunological Markers. Advances in Research. 2015; 3(2): 221-235. https://doi.org/ 10.9734/AIR/2015/12320

241. Jokinen J., Rinta-Kokko H., Siira L., Palmu A.A., Virtanen M.J., Nohynek H., Virolainen-Julkunen A., Toropainen M., Nuorti J.P. Impact of Ten-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccination on Invasive Pneumococcal Disease in Finnish Children - A Population-Based Study. PLOS ONE. 2015; 10(3): e0120290. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120290

242. Kang I., Hong M.S., Nolasco H., Park S.H., Dan J.M., Choi J.-Y., Craft J. Age-Associated Change in the Frequency of Memory CD4+ T Cells Impairs Long Term CD4+ T Cell Responses to Influenza Vaccine. The Journal of Immunology. 2004; 173(1): 673-681. https://doi.org/10.4049/jimmunol.173.L673

243. Kim L., Gierke R., Farley M. et al. 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) breakthrough infections and vaccine failures in children < 5 years - United States, 2010-2013. Paper presented at: 9th International Symposium On Pneumococci and Pneumococcal Diseases; March 9-13, 2014; Hyderabad, India.

244. Kim Y-M., Kim Y-S., Jeon S.G., Kim Y-K. Immunopathogenesis of Allergic

Asthma: More Than the Th2 Hypothesis. Allergy, Asthma and Immunology

Research. 2013; 5(4): 189-196. https://doi.org/10.4168/aair.2013.5A189

206

245. Kirschner F., Reppe K., Andresen N., Witzenrath M., Ebstein F., Kloetzel P.M. Proteasome P5i Proteasome P5i Subunit Deficiency Affects Opsonin Synthesis and Aggravates Pneumococcal Pneumonia. PLOS ONE. 2016; 11(4): e0153847. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0153847

246. Klein M., Obermaier B., Angele B., Pfister H-W., Wagner H., Koedel U., Kirschning C.J. Innate immunity to pneumococcal infection of the central nervous system depends on Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4. The Journal of Infectious Diseases. 2008; 198 (7): 1028-36. https://doi.org/10.1086/591626

247. Klok R.M., Lindkvist R., Ekelund M., Farkouh R.A., Strutton D.R. A 13-valent pneumococcal conjugate vaccine saved more in-patient care costs due to pneumonia in infants compared with a 10-valent vaccine. Clinical Therapeutics. 2013; 35(2): 119-134. http://dx.doi.org/10.1016/j.clinthera.2012.12.006

248. Knol M.J., Wagenvoort G.H.J., Sanders E.A.M., Elberse K., Vlaminckx B.J., Melker H.E., Ende A. Invasive Pneumococcal Disease 3 Years after Introduction of 10-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine, the Netherlands. Emerging Infectious Diseases. 2015; 21(11): 2040-2044. https://doi.org/10.3201/eid2111.140780

249. Kovach M.A., Singer B.H., Newstead M.W., Zeng X., Moore T.A., White E.S., Kunkel S.L., Peters-Golden M., Standiford T.J. IL-36y is secreted in microparticles and exosomes by lung macrophages in response to bacteria and bacterial components. Journal of Leukocyte Biology. 2016; 100(2): 413-421. https://doi.org/ 10.1189/jlb.4A0315-087R

250. Kunze M., Groman E., Kunze U. Tobacco consumption and tobacco-related diseases: gender differences with a comparison between two European countries. The Journal of Men's Health & Gender. 2004; 1: 83-87. https://doi.org/ 10.1016/j.jmhg.2004.03.012

251. Ladhani S.N., Andrews N.J., Waight P., Borrow R., Slack M.P.E., Miller E. Impact of the 7-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine on Invasive Pneumococcal Disease in Infants Younger Than 90 Days in England and Wales.

Clinical Infectious Diseases. 2012; 56(5): 633-640. https://doi.org/10.1093/cid/cis934

252. Lall D., Cason E., Pasquel F.J., Ali M.K., Narayan K.M.V. Effectiveness of Influenza Vaccination for Individuals with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) in Low- and Middle-Income Countries. COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2015; 13(1): 93-99. https://doi.org/10.3109/15412555.2015.1043518

253. Lavorini F., Ninane V., Haughney J., Bjermer L., Molimard M., Dekhuijzen R.P.N. Switching from branded to generic inhaled medications: potential impact on asthma and COPD. Expert Opinion on Drug Delivery. 2013; 10(12):1597-1602. https://doi.org/10.1517/17425247.2013.852182

254. Lazarus R., Clutterbuck E., Yu L.M., Bowman J., Bateman E.A., Diggle L., Angus B., Peto T.E., Beverley P.C., Mant D., Pollard A.J. A Randomized Study Comparing Combined Pneumococcal Conjugate and Polysaccharide Vaccination Schedules in Adults. Clinical Infectious Diseases. 2011; 52(6): 736-742. https://doi.org/10.1093/cid/cir003

255. Leal J., Vanderkooi O.G., Church D.L., MacDonald J., Tyrrell G.J., Kellner J.D. Eradication of Invasive Pneumococcal Disease due to the Seven-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Serotypes in Calgary, Alberta. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2012; 31(9): e169-e175. https://doi.org/ 10.1097/INF.0b013e3182624a40

256. Leventer-Roberts M., Feldman B.S., Brufman I., Cohen-Stavi C.J., Hoshen M., Balicer R.D. Effectiveness of 23-Valent Pneumococcal Polysaccharide Vaccine Against Invasive Disease and Hospital-Treated Pneumonia Among People Aged ^ 65 Years: A Retrospective Case-Control Study. Clinical Infectious Diseases. 2015; 60(10): 1472-1480. https://doi.org/10.1093/cid/civ096

257. Levy C., Varon E., Bechet S., Cohen R. Effect of the 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine on Pneumococcal Meningitis in Children. Clinical Infectious Diseases. 2015; 62(1): 131-132. https://doi.org/10.1093/cid/civ692

258. Lindstrand A., Bennet R., Galanis I., Blennow M., Ask L.S., Dennison S.H., Rinder M.R., Eriksson M., Henriques-Normark B., Ortqvist A., Alfven T. Sinusitis and Pneumonia Hospitalization After Introduction of Pneumococcal Conjugate Vaccine. Pediatrics. 2014; 134(6): el528-el536. https://doi.org/10.1542/peds.2013-4177

259. Link-Gelles R., Taylor T., Moore M.R. Forecasting invasive pneumococcal disease trends after the introduction of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in the United States, 2010-2020. Vaccine. 2013; 31(22): 2572-2577. https://doi.org/ 10.1016/j.vaccine.2013.03.049

260. Lisspers K., Ställberg B., Janson C., Johansson G., Svärdsudd K. Sex-differences in quality of life and asthma control in Swedish asthma patients. Journal of Asthma. 2013; 50(10): 1090-1095. https://doi.org/10.3109/02770903.2013.834502

261. Lorry G. Rubin, Myron J. Levin et al. 2013 IDSA Clinical Practice Guideline for Vaccination of the Immunocompromised Host. Clinical Infectious Diseases. 58(3): e44-e100. https://doi.org/10.1093/cid/cit684

262. MacIntyre N., Crapo R.O., Viegi G., Johnson D.C., C. P. M. van der Grinten, Brusasco V., Burgos F., Casaburi R., Coates A., Enright P., Gustafsson P., Hankinson J., Jensen R., McKay R., Miller M.R., Navajas D., Pedersen O.F., Pellegrino R., Wanger J. Standardisation of the single-breath determination of carbon monoxide uptake in the lung. European Respiratory Journal. 2005; 26: 720-735. https://doi.org/10.1183/09031936.05.00034905

263. Mackenzie G., Hill P., Jeffries D., Hossain I., Uchendu U. et al. Impact of pneumococcal conjugate vaccine on serotype-specific invasive pneumococcal disease in the Gambia - extended follow-up including 2015. Paper presented at: 10th International Symposium On Pneumococci and Pneumococcal Diseases; June 26-30, 2016; Glasgow, UK.

264. Madhi S.A., Izu A., Nunes M.C., Violari A., Cotton M.F., Jean-Philippe P., Klugman K.P., Gottberg A., Niekerk N., Adrian P.V. Longitudinal study on Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae and Staphylococcus aureus

209

nasopharyngeal colonization in HIV-infected and -uninfected infants vaccinated with pneumococcal conjugate vaccine. Vaccine. 2015; 33(23): 2662-2669. https://doi.org/ 10.1016/j.vaccine.2015.04.024

265. Mannino D.M., Buist A.S. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends. Lancet. 2007; 370(9589): 765-773. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61380-4

266. Mariane De Montalembert, Abboud M.R., Fiquet A., Inati A., Lebensburger J.D. et al. 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) is immunogenic and safe in children 6-17 years of age with sickle cell disease previously vaccinated with 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPSV23): Results of a phase 3 study. Pediatric Blood and Cancer. 2015; 62(8): 1427-1436. https://doi.org/10.1002/pbc.25502

267. Maurer J.R. Why Mortality Is Increased in Health-Care-Associated Pneumonia: Lessons From Pneumococcal Bacteremic Pneumonia. Yearbook of Medicine. 2011; 2011: 297-298. https://doi.org/10.1016/s0084-3873(11)00246-x

268. Mayanskiy N., Alyabieva N., Ponomarenko O., Lazareva A., Katosova L., Ivanenko A., Kulichenko T., Namazova-Baranova L., Baranov A. Serotypes and antibiotic resistance of non-invasive Streptococcus pneumoniae circulating in pediatric hospitals in Moscow, Russia. International Journal of Infectious Diseases. 2014; 20: 58-62. https://doi.org/10.1016Zj.ijid.2013.11.005

269. Mayanskiy N., Alyabieva N., Ponomarenko O., Pakhomov A., Kulichenko T., Ivanenko A., Lazareva M., Lazareva A., Katosova L., Namazova-Baranova L., Baranov A. Bacterial Etiology of Acute Otitis Media and Characterization of Pneumococcal Serotypes and Genotypes among Children in Moscow, Russia. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2015; 34(3): 255-260. https://doi.org/ 10.1097/inf.0000000000000554

270. McDaniel L.S., Swiatlo E. Should Pneumococcal Vaccines Eliminate Nasopharyngeal Colonization? mBio. 2016; 7(3): e00545-16. https://doi.org/ 10.1128/mBio.00545-16

271. Meulen A.S., Vesikari T., Malacaman E.A., Shapiro S.A., Dallas M.J., Hoover P.A., McFetridge R., Stek J.E., Marchese R.D., Hartzel J., Watson W.J., Musey L.K. Safety, Tolerability and Immunogenicity of 15-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine in Toddlers Previously Vaccinated With 7-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2015; 34(2): 186-194. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000000516

272. Mezones-Holguin E., Canelo-Aybar C., Clark A.D., Janusz C.B., Jaúregui B., Escobedo-Palza S., Hernandez A.V., Vega-Porras D., González M., Fiestas F., Toledo W., Michele F., Suárez V.J. Cost-effectiveness analysis of 10- and 13-valent pneumococcal conjugate vaccines in Peru. Vaccine. 2015; 33: A154-A166. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.12.039

273. Miernyk K.M., Bulkow L.R., Case S.L., Zulz T., Bruce M.G., Harker-Jones M., Hurlburt D.A., Hennessy T.W., Rudolph K.M. Population structure of invasive Streptococcus pneumoniae isolates among Alaskan children in the conjugate vaccine era, 2001 to 2013. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2016; 86(2): 224-230. https://doi.org/10.1016Zj.diagmicrobio.2016.07.004

274. Miller D.P., Neuberg D., Vivo I., Wain J.C., Lynch T.J., Su L., Christiani D.C. Smoking and the Risk of Lung Cancer: Susceptibility with GSTP1 Polymorphisms. Epidemiology. 2003; 14(5): 545-551. https://doi.org/10.1097/01.ede.0000073120.46981.24

275. Mohale T., Wolter N., Allam M., Ndlangisa K., Crowther-Gibson P., Plessis M., Gottberg A. Genomic analysis of nontypeable pneumococci causing invasive pneumococcal disease in South Africa, 2003-2013. BMC Genomics. 2016; 17(1): 470. https://doi.org/10.1186/s12864-016-2808-x

276. Mubarak A., Ahmed M.S., Upile N., Vaughan C., Xie C., Sharma R., Acar P.,

McCormick M.S., Paton J.C., Mitchell T., Cunliffe N., Zhang Q. A dynamic

relationship between mucosal T helper type 17 and regulatory T-cell populations in

nasopharynx evolves with age and associates with the clearance of pneumococcal

carriage in humans. Clinical Microbiology and Infection. 2016.

http://dx.doi.org/10.1016/jxmi.2016.05.017

211

277. Munson S., Raluy-Callado M., Lambrelli D., Wasiak R., Eriksson D., Gray S. Clinical burden of pneumonia, meningitis and septicemia in Norway 2 years after 7-valent pneumococcal conjugate vaccine introduction. Scandinavian Journal of Public Health. 2015; 43(6): 657-666. https://doi.org/10.1177/1403494815581695

278. Nadadur S.S., Hollingsworth J.W., eds. Air Pollution and Health Effects. London: Springer London; 2015. https://doi.org/10.1007/978-1-4471-6669-6_5

279. Nagai K., Nishimura M., Makita H., Suzuki M., Shimizu K., Konno S., Ito Y. Differential changes in quality of life components over 5 years in chronic obstructive pulmonary disease patients. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2015; 10(1): 745-757. https://dx.doi.org/10.2147/C0PD.S77586

280. Ninane V., Brusselle G.G., Louis R., Dupont L., Liistro G., Backer W., Schlesser M., Vincken W. Usage of inhalation devices in asthma and chronic obstructive pulmonary disease: a Delphi consensus statement. Expert Opinion on Drug Delivery. 2013; 11(3): 313-323. https://doi.org/10.1517/17425247.2014.872626

281. Noguchi T., Nakagome K., Kobayashi T., Ueda Y., Soma T., Nakamoto H., Nagata M. Effect of beta2-adrenergic agonists on eosinophil adhesion, superoxide anion generation, and degranulation. Allergology International. 2015; 64: S46-S53. http://dx.doi.org/10.1016Zj.alit.2015.05.009

282. Nunes S., Félix S., Valente C., Simöes A.S., Tavares D.A., Almeida S.T., Paulo A.C., Brito-Avô A., Lencastre H., Sa-Leäo R. The impact of private use of PCV7 in 2009 and 2010 on serotypes and antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae carried by young children in Portugal: Comparison with data obtained since 1996 generating a 15-year study prior to PCV13 introduction. Vaccine. 2016; 34(14): 1648-1656. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.02.045

283. Nzenze S.A., Gottberg A., Shiri T., Niekerk N., Gouveia L., Violari A.,

Nunes M.C., Madhi S.A. Temporal Changes in Pneumococcal Colonization in

HIV-infected and HIV-uninfected Mother-Child Pairs Following Transitioning

From 7-valent to 13-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine, Soweto, South

212

Africa. Journal of Infectious Diseases. 2015; 212(7): 1082-1092. https://doi.org/10.1093/infdis/jiv167

284. O'Brien K.L., Hochman M., Goldblatt D. Combined schedules of pneumococcal conjugate and polysaccharide vaccines: is hyporesponsiveness an issue? The Lancet Infectious Diseases. 2007; 7(9): 597-606. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(07)70210-4

285. Palange P., Simonds A.K. ERS Handbook of Respiratory Medicine. 2nd ed. UK: Hermes; 2013. https://doi.org/10.1183/9781849840415-hba02

286. Paradiso P.R. Pneumococcal Conjugate Vaccine for Adults: A New Paradigm. Clinical Infectious Diseases. 2012; 55(2): 259-264. https://doi.org/ 10.1093/cid/cis359

287. Paradiso P.R. Pneumococcal conjugate vaccine in adults: Let's see what happens. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2016; 12(7): 1-2. https://doi.org/ 10.1080/21645515.2016.1147638

288. Patrzalek M., Kotowska M., Gorynski P., Albrecht P. Indirect effects of a 7 year PCV7/PCV13 mass vaccination program in children on the incidence of pneumonia among adults: a comparative study based on two Polish cities. Current Medical Research and Opinion. 2015; 32(3): 397-403. https://doi.org/10.1185/03007995.2015.1119676

289. Pelton S.I., Weycker D., Farkouh R.A., Strutton D.R., Shea K.M., Edelsber J. Risk of Pneumococcal Disease in Children With Chronic Medical Conditions in the Era of Pneumococcal Conjugate Vaccine. Clinical Infectious Diseases. 2014; 59(5): 615-623. https://doi.org/10.1093/cid/ciu348

290. Picazo J., Ruiz-Contreras J., Casado-Flores J., Negreira S., Garcia-de-Miguel M.-J., Hernandez-Sampelayo T., Otheo E., Mendez C. Expansion of Serotype Coverage in the Universal Pediatric Vaccination Calendar: Short-Term Effects on Age- and Serotype-Dependent Incidence of Invasive Pneumococcal Clinical Presentations in Madrid, Spain. Clinical and Vaccine Immunology. 2013; 20(10): 1524-1530. https://doi.org/10.! 128/CVI.00239-13

291. Pilishvili T., Bennett N.M. Pneumococcal disease prevention among adults: Strategies for the use of pneumococcal vaccines. Vaccine. 2015; 33: D60-D65. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.05.102

292. Pirez M.C., Algorta G., Chamorro F., Romero C., Varela A., Cedres A., Giachetto G., Montano A. Changes in Hospitalizations for Pneumonia After Universal Vaccination With Pneumococcal Conjugate Vaccines 7/13 Valent and Haemophilus influenzae Type b Conjugate Vaccine in a Pediatric Referral Hospital in Uruguay. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2014; 33(7): 753-759. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000000294

293. Pride M.W., Huijts S.M., Wu K., Souza V., Passador S., Tinder C., Song E., Elfassy A., McNeil L., Menton R., French R., Callahan J., Webber C., Gruber W.C., Bonten M.J.M., Jansen K.U. Validation of an Immunodiagnostic Assay for Detection of 13 Streptococcus pneumoniae Serotype-Specific Polysaccharides in Human Urine. Clinical and Vaccine Immunology. 2012; 19(8): 1131-1141. https://doi.org/10.1128/cvi.00064-12

294. Profita M., Giorgi R.D., Sala A., Bonanno A., Riccobono L., Mirabella F., Gjomarkaj M., Bonsignore G., Bousquet J., Vignola A.M. Muscarinic receptors, leukotriene B4 production and neutrophilic inflammation in COPD patients. Allergy. 2005; 60(11): 1361-1369. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2005.00892.x

295. Protasov A.D., Zhestkov A.V., Kostinov M.P., Ryzhov A.A. Microbiological efficacy of combined use of drugs «Pneumo-23», «Hiberix», «Grippol plus» in patients with a chronic obstructive pulmonary disease. Paper presented at: 4th Congress of European Microbiologists (FEMS 2011); June 26-30, 2011; Geneva, Switzerland.

296. Protasov A.D., Zhestkov A.V., Kostinov M.P., Ryzhov A.A. Microbiological efficacy of combined use of vaccines against S. pneumoniae, H. influenzae and flu in patients with a chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Paper presented at: 8-th International Symposium on antimicrobial agents and resistance; April 6-8, 2011; Korea.

297. Protasov A.D., Zhestkov A.V., Kostinov M.P., Ryzhov A.A. Microbiological efficacy of combined use of vaccines against S. pneumoniae, H. influenzae type B in patients with a COPD. Paper presented at: 21st Annual Congress of European Respiratory Society; September 24-28, 2011; Amsterdam, Netherlands.

298. Ramos-Sevillano E., Urzainqui A., de Andrés B., González-Tajuelo R., Domenech M., González-Camacho F., Sánchez-Madrid F., Brown J.S., García E., Yuste J. PSGL-1 on Leukocytes is a Critical Component of the Host Immune Response against Invasive Pneumococcal Disease. PLOS Pathogens. 2016; 12(3): e1005500. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005500

299. Richmond P., Pomat W.S., Fuery A., Francis J.P., Opa C, Siba P., Saleu G., Anderson D., Jacoby P., Lehmann D.. Pneumococcal polysaccharide vaccine at 9 months of age is not associated with impaired B-cell memory or hypo-responsiveness in children in PNG. Paper presented at: 10th International Symposium On Pneumococci and Pneumococcal Diseases; June 26-30, 2016; Glasgow, UK.

300. Ricketson L.J., Wood M.L., Vanderkooi O.G., MacDonald J.C., Martin I.E., Demczuk W.H.B., Kellner J.D. Trends in Asymptomatic Nasopharyngeal Colonization With Streptococcus pneumoniae After Introduction of the 13-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine in Calgary, Canada. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2014; 33(7): 724-730. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000000267

301. Ritchie N.D. High prevalence of immunocompromising conditions among young adults presenting with invasive pneumococcal disease in a Scottish city area. Paper presented at: 10th International Symposium On Pneumococci and Pneumococcal Diseases; June 26-30, 2016; Glasgow, UK.

302. Roca A., Bojang A., Bottomley C., Gladstone R.A., Adetifa J.U., Egere U., Burr S., Antonio M., Bentley S., Kampmann B. Effect on nasopharyngeal pneumococcal carriage of replacing PCV7 with PCV13 in the Expanded Programme of Immunization in The Gambia. Vaccine. 2015; 33(51): 7144-7151. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.11.012

215

303. Roche A.M., Richard A.L., Rahkola J.T., Janoff E.N., Weiser J.N. Antibody blocks acquisition of pneumococcal colonization through agglutination. Mucosal Immunology. 2014; 8: 176-185. https://doi.org/10.1038/mi.2014.55

304. Safadi M., Berezin E., Almeida F., Arnoni M., Guerra M.L., Brandileone M.C. Hospital-based surveillance to evaluate the early effects of pneumococcal vaccination program in Sao Paolo. Paper presented at: 10th International Symposium On Pneumococci and Pneumococcal Diseases; June 26-30, 2016; Glasgow, UK.

305. Said M.A., Johnson H.L., Nonyane B.A.S., Deloria-Knoll M., O'Brien K.L. Estimating the Burden of Pneumococcal Pneumonia among Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Diagnostic Techniques. PLoS ONE. 2013; 8(4): e60273. https://doi.org/ 10.1371/journal.pone.0060273

306. Satzke C., Turner P., Virolainen-Julkunen A., Adrian P.V., Antonio M., Hare K.M., Henao-Restrepo A.M., Leach A.J., Klugman K.P., Porter B.D., Sa-Leao R., Scott J.A., Nohynek H., O'Brien K.L. Standard method for detecting upper respiratory carriage of Streptococcus pneumoniae: Updated recommendations from the World Health Organization Pneumococcal Carriage Working Group. Vaccine. 2013; 32(1): 165-179. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.08.062

307. Segal L.N., Methe B.A., Nolan A., Hoshino Y., Rom W.N., Dawson R., Bateman E., Weiden M.D. HIV-1 and Bacterial Pneumonia in the Era of Antiretroviral Therapy. Proceedings of the American Thoracic Society. 2011; 8(3): 282-287. https://doi.org/10.1513/pats.201006-044wr

308. Sgambatti S., Minamisava R., Bierrenbach A.L., Toscano C.M., Vieira M.A., Policena G., Andrade A.L. Early impact of 10-valent pneumococcal conjugate vaccine in childhood pneumonia hospitalizations using primary data from an active population-based surveillance. Vaccine. 2016; 34(5): 663-670. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.12.007

309. Shibl A.M., Memish Z.A., Al-Kattan K.M. Antibiotic resistance and serotype distribution of invasive pneumococcal diseases before and after introduction of

pneumococcal conjugate vaccine in the Kingdom of Saudi Arabia (KSA). Vaccine. 2012; 30: G32-G36. https://doi.org/10.1016Zj.vaccine.2012.07.030

310. Shiramoto M., Hanada R., Juergens C., Shoji Y., Yoshida M., Ballan B., Cooper D., Gruber W.C., Scott D.A., Schmoele-Thoma B. Immunogenicity and safety of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine compared to the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in elderly Japanese adults. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2015; 11(9): 2198-2206. https://doi.org/ 10.1080/21645515.2015.1030550

311. Shiri T., Datta S., Madan J., Tsertsvadze A., Royle P., Keeling M.J., McCarthy N., Petrou S. Indirect effects of childhood pneumococcal conjugate vaccination on invasive pneumococcal disease: a systematic review and metaanalysis. The Lancet Global Health. 2017; 5(1): e51-e59. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(16)30306-0

312. Sigurdsson S., Kristinsson K.G., Erlendsdottir H., Hrafnkelsson B., Haraldsson A. Decreased Incidence of Respiratory Infections in Children After Vaccination with Ten-valent Pneumococcal Vaccine. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2015; 34(12): 1385-1390. https://doi.org/10.1097/inf.0b013e3182184fe4

313. Skinner J.M., Indrawati L., Cannon J., Blue J., Winters M., MacNair J., Pujar N., Manger W., Zhang Y., Antonello J., Shiver J., Caulfield M., Heinrichs J.H. Pre-clinical evaluation of a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV15-CRM197) in an infant-rhesus monkey immunogenicity model. Vaccine. 2011; 29(48): 8870-8876. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.09.078

314. Slotved H.-C., Dalby T., Hoffmann S. The effect of pneumococcal conjugate vaccines on the incidence of invasive pneumococcal disease caused by ten non-vaccine serotypes in Denmark. Vaccine. 2016; 34(6): 769-774. https://doi.org/ 10.1016/j.vaccine.2015.12.056

315. Small M., Anderson P., Vickers A., Kay S., Fermer S. Importance of inhaler-device satisfaction in asthma treatment: Real-world observations of physician-

observed compliance and clinical/patient-reported outcomes. Advances in Therapy. 2011; 28(3): 202-212. https://doi.org/10.1007/s12325-010-0108-4

316. Steens A., Bergsaker M.A.R., Aaberge I.S., Running K., Vestrheim D.F. Prompt effect of replacing the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine with the 13-valent vaccine on the epidemiology of invasive pneumococcal disease in Norway. Vaccine. 2013; 31(52): 6232-6238. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.10.032

317. Steens A., Caugant D.A., Aaberge I.S., Vestrheim D.F. Decreased Carriage and Genetic Shifts in the Streptococcus pneumoniae Population After Changing the Seven-valent to the Thirteen-valent Pneumococcal Vaccine in Norway. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2015; 34(8): 875-883. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000000751

318. Stoller J.K., Aboussouan L.S. Alpha-1-antitripsin deficiency. The Lancet. 2005; 365(9478): 2225-2236. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)66781-5

319. Thach T.T., Luong T.T., Lee S., Rhee D-K. Adenylate kinase from Streptococcus pneumoniae is essential for growth through its catalytic activity. FEBS Open Bio. 2014; 4(1): 672-682. https://doi.org/10.1016Zj.fob.2014.07.002

320. Theander K., Jakobsson P., Jorgensen N., Unosson M. Effects of pulmonary rehabilitation on fatigue, functional status and health perceptions in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial. Clinical Rehabilitation. 2009; 23(2): 125-136. https://doi.org/10.1177/0269215508096174

321. Tomlinson G., Chimalapati S., Pollard T., Lapp T., Cohen J., Camberlein E., Stafford S., Periselneris J., Aldridge C., Vollmer W., Picard C., Casanova J.L., Noursadeghi M., Brown J. TLR-mediated inflammatory responses to Streptococcus pneumoniae are highly dependent on surface expression of bacterial lipoproteins. The Journal of Immunology. 2014;193(7):3736-3745. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1401413

322. Traclet J., Delaval P., Terrioux P., Mornex J.-F. Augmentation therapy of

alpha-1 antitrypsin deficiency associated emphysema. Revue des Maladies

Respiratoires. 2015; 32(4): 435-446. https://doi.org/10.1016/j.rmr.2014.10.001

218

323. Valente C., Hinds J., Gould K.A., Pinto F.R., Lencastre H., Sa-Leao R. Impact of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on Streptococcus pneumoniae multiple serotype carriage. Vaccine. 2016; 34: 4072-4078. https://doi.org/10.10167j.vaccine.2016.06.017

324. Villa-Corcoles A., Ochoa-Gondar O., Rodriguez-Blanco et al. Clinical effectiveness of pneumococcal vaccination against acute myocardial infarction and stroke in people over 60 years: the CAPAMIS study, one-year follow-up. BMC Public Health. 2012; 12(1): 222. https://doi.org/10.1186/1471-2458-12-222

325. Vila-Corcoles A., Ochoa-Gondar O., Rodriguez-Blanco T., Diego C., Satue E. Ineffectiveness of Pneumococcal Vaccination in Cardiovascular Prevention: The CAPAMIS Study. JAMA Internal Medicine. 2013; 173(20): 1918-1920. https: //doi.org/ 10.1001/j amainternmed.2013.6901

326. Vila-Corcoles A., Salsench E., Rodriguez-Blanco T., Ochoa-Gondar O., Diego C., Valdivieso A., Hospital I., Gomez-Bertomeu F., Raga X. Clinical effectiveness of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine against pneumonia in middle-aged and older adults: A matched case-control study. Vaccine. 2009; 27(10): 1504-1510. https://doi.org/10.1016Zj.vaccine.2009.01.013

327. Wagner C., Popp W., Posch M., Vlasich C., Rosenberger-Spitzy A. Impact of Pneumococcal Vaccination on Morbidity and Mortality of Geriatric Patients: A Case-Controlled Study. Gerontology. 2003; 49(4): 246-250. https://doi.org/ 10.1159/000070405

328. Waight P.A., Andrews N.J., Ladhani S.N., Sheppard C.L., Slack M., Miller E. Effect of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on invasive pneumococcal disease in England and Wales 4 years after its introduction: an observational cohort study. The Lancet Infectious Diseases. 2015; 15(5): 535-543. http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(15)70044-7

329. Wals P.D., Deceuninck G., Serres G.D. Effectiveness of three pneumococcal conjugate vaccines to prevent invasive pneumococcal disease in Quebec, Canada. Vaccine. 2016; 34(18): 2053-2054. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.06.104

330. Walter H.B. Demczuk, Martin I., Griffith A., Lefebvre B., McGeer A., Lovgren M., Tyrrell G.J., Desai S., Sherrard L., Adam H., Gilmour M., Zhanel G.G. Serotype distribution of invasive Streptococcus pneumoniae in Canada after the introduction of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine, 2010-2012. Canadian Journal of Microbiology. 2013; 59(12): 778-788. https://doi.org/10.1139/cjm-2013-0614

331. Wanner A., Sandhaus R.A., eds. Alpha-1 Antitrypsin. Switzerland: Springer International Publishing; 2016. https://doi.org/10.1007/978-3-319-23449-6

332. Weinberger B., Herndler-Brandstetter D., Schwanninger A., Weiskopf D., Grubeck-Loebenstein B. Biology of Immune Responses to Vaccines in Elderly Persons. Clinical Infectious Diseases. 2008; 46(7): 1078-1084. https://doi.org/ 10.1086/529197

333. Welling J.B.A., Hartman J.E., Hacken N., Klooster K., Slebos D. The minimal important difference for the St George's Respiratory Questionnaire in patients with severe COPD. European Respiratory Journal. 2015; 46(6):1598-1604. https://doi.org/10.1183/13993003.00535-2015

334. Westen E., Wijmenga-Monsuur A.J., Dijken H.H., Gaans-van den Brink J.A.M., Kuipers B., Knol M.J., Berbers G.A.M., Sanders E.A.M., Rots N.Y., Els C.A.C.M. Differential B-Cell Memory Around the 11-Month Booster in Children Vaccinated With a 10- or 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine. Clinical Infectious Diseases. 2015; 61(3): 342-349. https://doi.org/10.1093/cid/civ274

335. WHO updates Essential Medicines List with new advice on use of antibiotics, and adds medicines for hepatitis C, HIV, tuberculosis and cancer. 2017. Доступно по ссылке: http://www. who. int/mediacentre/news/releases/2017/essential-medicines-list/en/

336. Wijmenga-Monsuur A.J., Westen E., Knol M.J., Jongerius R.M.C., Zancolli

M., Goldblatt D., Gageldonk P.G.M., Tcherniaeva I., Berbers G.A.M., Rots N.Y.