Оптимизация антикоагулянтной терапии в профилактике и лечении венозных тромбоэмболических осложнений у раненых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Варавин Никита Алексеевич

• Варавин Никита Алексеевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Варавин Никита Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Краткие исторические аспекты изучения венозных тромбоэмболических осложнений у раненых

1.2 Глобальные тесты оценки системы гемостаза

1.3 Влияние стресса на систему гемостаза

1.4 Острая травматическая коагулопатия

1.5 Влияние наследственных тромбофилий на развитие тромбозов глубоких вен нижних конечностей

1.6 Возможность использования персонализированного подхода в назначении антикоагулянтной терапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Описание групп исследования

2.1.1 Ретроспективная часть исследования

2.1.2 Проспективная часть исследования

2.1.3 Критерии соответствия исследованию

2.1.4 Оценка нежелательных явлений

2.2 Продолжительность исследования

2.3 Описание проводимых исследований

2.3.1 Основные клинико-лабораторные показатели

2.3.2 Методы исследования системы гемостаза

2.3.3 Методы изучения влияния наследственных тромбофилий

2.3.4 Ультразвуковое ангиосканирование вен нижних конечностей

2.3.5 Компьютерная ангиография груди

2.4 Расчетные параметры

2.4.1 Оценка тяжести травмы

2.4.2 Оценка риска развития венозных тромбоэмболических осложнений по шкале Каприни

2.5 Оценка уровня психоэмоционального стресса

2.6 Этическая экспертиза

2.7 Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клиническая характеристика исследуемых пациентов

3.2 Анализ частоты венозных тромбоэмболических осложнений в зависимости от срока ранения

3.3 Анализ факторов риска развития венозных тромбоэмболических осложнений у раненых

3.4 Анализ схем антикоагулянтной профилактики, приведших к венозным тромбоэмболическим осложнениям у раненых

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Сравнительная характеристика режимов антикоагулянтной профилактики у раненых

4.2 Изучение роли наследственных тромбофилий в развитии венозных тромбозов у раненых

4.3 Сравнительный мониторинг теста «Тромбодинамика» и определение Анти-Ха активности в оценке эффективности антикоагулянтной терапии у раненых с тромбозами глубоких вен нижних конечностей

4.4 Изучение возможности персонализированного подхода в лечении дистальных тромбозов глубоких вен нижних конечностей у раненых

4.5 Изучение роли психоэмоционального стресса в генезе венозных тромбоэмболических осложнений у раненых

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

5.1 Обоснование наличия дополнительных факторов развития венозных тромбоэмболических осложнений у раненых и сроков антикоагулянтной профилактики

5.2 Обоснование режимов антикоагулянтной профилактики у раненых

5.3 Значение наследственных тромбофилий в развитии венозных тромбозов у раненых

5.4 Сравнительный мониторинг методов оценки антикоагулянтной терапии у раненых

5.5 Обоснование использования персонализированного подхода в лечении дистальных тромбозов глубоких вен нижних конечностей у

раненых

5.6. Значение психоэмоционального стресса как возможного дополнительного фактора риска венозных тромбоэмболических осложнений у раненых

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антикоагулянтной терапии в профилактике и лечении венозных тромбоэмболических осложнений у раненых»

Актуальность темы исследования

Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) включают в себя тромбоз подкожных вен (ТПВ), тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей, а также тромбоэмболию легочных артерий (ТЭЛА) [5, 72].

Актуальность выбранной темы исследования определяется прежде всего высокой частотой развития ВТЭО у раненых с боевой огнестрельной травмой.

Так, при боевой травме нижних конечностей частота тромботических событий достигает 75% случаев, а летальность от тромбоэмболии легочных артерий (ТЭЛА) у раненых составляет до 6% [22]. Высокий процент ВТЭО при боевой огнестрельной травме обусловлен механизмом ее получения, а также процессами, протекающими в организме вследствие ранения. Данные повреждения характеризуются большой тяжестью, наличием обширных повреждений органов и тканей с развитием острой массивной кровопотери и травматического шока [37, 51, 55, 62].

Выполнение служебных обязанностей военнослужащими в экстремальных условиях сопряжено с выраженными психоэмоциональными нагрузками [80]. С учетом особенностей реагирования системы гемостаза в ответ на стрессорные агенты [87] перспективным направлением является изучение значения психоэмоционального стресса в развитии ВТЭО у раненых.

ВТЭО относятся к числу полигенных и многофакторных патологий со сложным генезом, связанным как с ген-генными взаимодействиями, так и с взаимодействием генотипа с внешней средой [52]. Принято считать, что этиология венозного тромбоэмболизма носит многофакторный характер. Кроме приобретенных факторов риска (например, психоэмоциональный стресс, травма, хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация) важную роль играет

генетическая предрасположенность, связанная с наличием полиморфизмов генов различных компонентов системы гемостаза [46].

Многие вопросы профилактики ВТЭО у раненых с боевой огнестрельной травмой остаются обсуждаемыми и неуточненными. Так, не определены сроки ее проведения, вопросы дозировки используемых препаратов для антикоагулянтной профилактики; при этом риск развития геморрагических осложнений является фактором, останавливающим многих врачей от назначения препаратов, влияющих на систему гемостаза [55, 62]. В действующих «Российских клинических рекомендациях по диагностике, лечению и профилактике ВТЭО» (2015 г.) [72], «Профилактика, диагностика и лечение тромбоза глубоких вен» (2023 г.) [65] и других нормативных документах отсутствует описание особенностей назначения антикоагулянтных препаратов для профилактики и лечения ВТЭО в когорте раненых при огнестрельной боевой травме [61, 66].

Считается, что основные расходы, связанные с лечением пациентов в хирургических отделениях, образуются в связи со стоимостью койко-дня и развившимися осложнениями у раненых. В то же время затраты на профилактику ВТЭО несоизмеримо малы [83, 142]. Кроме того, наличие ВТЭО у раненых увеличивает общую продолжительность их лечения и создает трудности при организации оказания медицинской помощи в случае массового поступления раненых во время активного ведения боевых действий.

В настоящее время среди всех моделей прогнозирования вероятности развития венозного тромбоза у пациентов хирургического профиля наиболее надежной и удобной считается шкала, разработанная профессором J. Сарпш. Точность данной шкалы подтверждена многочисленными исследованиями, проведенными на более чем 16 тысячах пациентов различных хирургических профилей [31]. Вместе с тем прогностическая ценность шкалы Каприни (Caprmi) в когорте раненых с боевой огнестрельной травмой до настоящего времени не проводилась.

Все вышесказанное определяет необходимость проведения исследования в особой когорте пациентов, к которой относятся раненые, получившие боевую огнестрельную травму, с целью оптимизации подходов к фармакологической профилактике и лечению ВТЭО. В подобном исследовании должна быть произведена оценка эффективности проводимой антикоагулянтной терапии с профилактической целью, а при развитии тромбоза - с лечебной целью. Результаты данного исследования позволят определить наиболее оптимальные схемы антикоагулянтной терапии и сроки ее проведения, а также будут способствовать установлению наиболее значимых дополнительных факторов риска развития ВТЭО у раненых.

Степень разработанности темы исследования

К настоящему времени состоялись единичные исследования, посвященные диагностике, лечению и профилактике ВТЭО у раненых с боевой огнестрельной травмой на различных этапах медицинской эвакуации [62].

Петров А.Н. и соавт. [64], Николаев К.Н. и соавт. [63] изучали вопросы диагностики и лечения ВТЭО у участников контртеррористических операций на Северном Кавказе. Исследователи высказали мнение, что раненые с боевой огнестрельной травмой представляют собой особую группу пострадавших, у которых назначение доз антикоагулянтной профилактики, указанных в аннотации к препаратам, является недостаточным для предотвращения формирования ВТЭО, а также предположили необходимость пролонгированной антикоагулянтной профилактики [63].

По данным Holly A.B. et al. [152], во время оказания медицинской помощи раненым в ходе операций «Несокрушимая свобода» и «Иракская свобода», при использовании в качестве антикоагулянтной профилактики эноксапарина 30 мг/сут, отношение рисков (ОР) составило 0,31 для ВТЭО во время госпитализации. В другом исследовании, проведенном Gillern S. M. et al. [121], не было показано

преимущество использования низкомолекулярных гепаринов (НМГ) с целью профилактики ВТЭО у раненых.

Таким образом, в состоявшихся исследованиях вопросы назначения антикоагулянтной терапии в профилактике и лечении ВТЭО у раненых являются не конкретизированными.

Данный факт является основной причиной отсутствия клинических рекомендаций по профилактике и лечению ВТЭО у раненых с боевой огнестрельной травмой [152]. В целом в отечественной медицинской литературе рассматриваемый вопрос также является недостаточно освещенным.

Цель исследования

Оптимизировать подходы к антикоагулянтной терапии для профилактики и лечения венозных тромбоэмболических осложнений у раненых с боевой огнестрельной травмой.

Задачи исследования

1. Оценить прогностическую значимость шкалы Каприни в когорте раненых с боевой огнестрельной травмой и выявить у них факторы риска развития венозных тромбоэмболических осложнений.

2. На основании сравнения результатов ретроспективного анализа и проведенного теста «Тромбодинамика» у раненых установить оптимальные дозы и сроки применения антикоагулянтных препаратов для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений.

3. Исследовать встречаемость полиморфизмов генов компонентов системы гемостаза у раненых с тромбозом глубоких вен нижних конечностей.

4. Сравнить значение параметра скорости сгустка в тесте «Тромбодинамика» и значение анти-Ха активности в оценке эффективности антикоагулянтной терапии у раненых, страдающих дистальным тромбозом глубоких вен нижних конечностей.

5. Оценить результативность персонализированного подхода в подборе доз низкомолекулярных гепаринов на основании теста «Тромбодинамика» и определение анти-Ха активности в лечении дистальных тромбозов вен нижних конечностей у раненых, в сравнении со стандартным алгоритмом назначения низкомолекулярных гепаринов в зависимости от массы тела.

Научная новизна исследования

Впервые изучена и оценена прогностическая ценность шкалы Каприни в когорте раненых с боевой огнестрельной травмой, установлены дополнительные факторы риска развития ВТЭО у раненых. Также впервые получены данные об оптимальной продолжительности антикоагулянтной профилактики у раненых. Проведена сравнительная оценка препаратов, используемых для антикоагулянтной профилактики у раненых. Впервые использован персонализированный подход в лечении дистальных тромбозов вен нижних конечностей у раненых. Представлены новые данные, устанавливающие ассоциацию между тестом «Тромбодинамика» (ТД) и определение анти-Ха активности (aXa) при проведении мониторинга антикоагулянтной терапии у раненых с дистальным тромбозом глубоких вен нижних конечностей. На репрезентативной выборке оценена роль наследственных тромбофилий в генезе венозных тромбозов у раненых. Впервые проведена сравнительная оценка уровня испытываемого психоэмоционального стресса и параметров теста ТД у раненых с боевой огнестрельной травмой и пациентов с политравмой мирного времени.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные результаты позволили установить значимость дополнительных факторов риска развития тромбозов глубоких вен нижних конечностей у раненых с боевой огнестрельной травмой. По результатам выявленных взаимосвязей разработана математическая модель, которая позволяет с высокой прогностической точностью и надежностью оценивать риск развития ВТЭО у раненых. Определены наиболее эффективные дозы и оптимальные сроки назначения антикоагулянтных препаратов с целью профилактики ВТЭО у раненых. Установлено, что использование персонализированного подхода к титрации НМГ, который основывается на показателях тестов ТД и определение аХа, позволяет более эффективно и безопасно осуществлять антикоагулянтную терапию дистальных тромбозов глубоких вен нижних конечностей у раненых с боевой огнестрельной травмой, по сравнению со стандартным назначением антикоагулянтной терапии в зависимости от массы тела. Определено значение наследственных тромбофилий в генезе тромбоза глубоких вен нижних конечностей у раненых.

Методология и методы исследования

В диссертационной работе использованы литературно-аналитический, аналитический, ретроспективный, эмпирический (клинический, лабораторный, инструментальный) и медико-статистический методы исследования.

Первая часть диссертационного исследования представляет ретроспективное исследование, проводимое с целью обосновать длительность проводимой антикоагулянтной профилактики, оценить прогностическую ценность шкалы Каприни и значимость дополнительных факторов риска развития ВТЭО у раненых с боевой огнестрельной травмой.

На первом этапе проводилось изучение эффективности доз антикоагулянтных препаратов с целью профилактики ВТЭО у раненых.

На втором этапе были оценены различные подходы к назначению низкомолекулярных гепаринов в лечении дистальных тромбозов глубоких вен

нижних конечностей у раненых, а также оценена распространённость полиморфизмов генов компонентов системы гемостаза у раненых с тромбозами глубоких вен нижних конечностей и с их отсутствием.

Третьим этапом работы стало сравнение раненых с боевой огнестрельной травмой и пациентов с политравмой мирного времени по уровню испытываемого психоэмоционального стресса.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Определение дополнительных факторов риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (наличие множественного и сочетанного ранения; перелом костей таза; применение ИВЛ более 7 суток; более 3 этапов оказания медицинской помощи) позволяет улучшить прогностическую способность шкалы Каприни AUC с 0,659 (95 % ДИ 0,561-0,756) до 0,815 (95 % ДИ 0,739-0,867) в исследуемой когорте раненых с боевой огнестрельной травмой.

2. Назначение антикоагулянтных препаратов в «промежуточной» дозе для первичной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у раненых является наиболее эффективным и безопасным подходом, по данным теста «Тромбодинамика» и ретроспективного анализа, при этом длительность антикоагулянтной профилактики зависит от наличия дополнительных факторов риска данных осложнений.

3. Обособленный полиморфизм генов компонентов системы гемостаза (FI-B, -455 G/A; FII, 20210 G/A; FV, 1691 G/A; FXIII-A, 163 G/T (Val34Leu); PAI-1, -675 4G/5G; GpIIIa, 1565 T/C; ITGA2: 807 C > T; F7: 10976 G > A; MTHFR: 677 C > T; MTHFR: 1298 A > C; MTR: 2756 A > G; MTRR: 66 A > G) не влияет на риск развития венозных тромбоэмболических осложнений в исследуемой когорте раненых с боевой огнестрельной травмой.

4. Скорость ростка сгустка теста «Тромбодинамика» соотносится с результатами определения анти-Ха активности на пике действия НМГ (r=-0,777

ф=<,005) и на исходе действия НМГ (г=-0,715 (p<0,05) в оценке эффективности антикоагулянтной терапии у раненых с дистальными тромбозами глубоких вен нижних конечностей.

5. Титрация низкомолекулярных гепаринов, на основании теста «Тромбодинамика» и определение анти-Ха активности, является более эффективным подходом, по сравнению со стандартным назначением антикоагулянтной терапии в зависимости от массы тела в лечении дистальных тромбозов глубоких вен нижних конечностей у раненых.

Достоверность и обоснованность результатов исследования

Достоверность результатов и обоснованность выводов исследования обеспечивается достаточным объемом выборки, соблюдением критериев включения и исключения, применением современных методов лабораторного и инструментального обследования, использованием адекватных методов статистической обработки полученных данных, обсуждением результатов исследования на международных и всероссийских научных конференциях.

Апробация результатов

Основные положения работы были доложены и обсуждены на: XXVII Всероссийской научно-практической конференции «Наукоемкие лабораторные технологии для клинической практики», Лабораторная диагностика - 2023. (г. Москва - 20-22 марта 2023 г.) - в соавторстве; Санкт-Петербургском обществе терапевтов имени С.П. Боткина, пленарном заседании (г. Санкт-Петербург - 23 мая 2023 г.); XIV Международной конференции «Микроциркуляция и гемореология» (г. Ярославль - 10-11 июля 2023 г.); X Съезде кардиологов Сибирского федерального округа (г. Иркутск - 7-9 сентября); Форуме антитромботической терапии «FACT-Bridge 2023» (г. Москва - 7-8 сентября); 12-й Всероссийской

конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (г. Самара - 20-21 октября 2023 г.); II Ежегодной Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы лечения заболеваний внутренних органов у военнослужащих» (г. Санкт-Петербург 26-27 октября 2023 г.) - в соавторстве; Российском форуме по тромбозу и гемостазу (г. Москва - 14-16 марта 2024 г.); XV Научно-практической конференции и съезде Ассоциации флебологов России «Актуальные вопросы флебологии» совместно с конференцией «Белые ночи» и конференцией «ЛИМФА-2024» (г. Санкт-Петербург - 23-26 мая 2024 г.); I Евразийском конгрессе по патофизиологии (г. Москва 3-6 июня 2024); Национальном хирургическом конгрессе (г. Санкт-Петербург - 2-4 октября 2024 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 23 печатных работы, в том числе 8 статей в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки России; получено 3 рационализаторских предложения, 1 патент на изобретение; зарегистрирована 1 программа для ЭВМ.

Внедрение результатов работы

Результаты диссертационного исследования используются в лечебно-диагностической практике клиник Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова и военно-медицинских учреждениях Министерства обороны Российской Федерации, материалы исследования включены в методические рекомендации: «Профилактика, диагностика и лечение венозных тромбоэмболических осложнений у раненых» под редакцией академика РАН Крюкова Е.В. - М.: ГВМУ, 2024. - 40 с. Оформлено 3 рационализаторских предложения: «Метод оценки эффективности проводимой антикоагулянтной терапии у раненых», «Схема

профилактической антикоагулянтной терапии у раненых», «Сроки профилактической антикоагулянтной терапии у раненых с ампутацией нижней конечности»; 1 патент (№ 2813947 РФ, МПК A61K 31/727, A61P 7/02 «Персонализированный способ лечения тромбоза вен нижних конечностей у раненых»). Зарегистрирована программа ЭВМ: «Прогнозирование венозных тромбоэмболических осложнений у раненых с боевой огнестрельной травмой» (свидетельство о государственной регистрации программы № 2024682699 от 26.09.2024 г.).

Полученные теоретические и практические данные могут быть внедрены в повседневную работу военно-медицинских организаций, а также в учебный процесс кафедр Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Личный вклад автора

Автор непосредственно участвовал во всех этапах подготовки и проведения диссертационного исследования, включавших обоснование основной идеи исследования, разработку дизайна исследования, программы работы и методов исследования.

Диссертантом самостоятельно осуществлены: поиск и анализ современной научной литературы по изучаемой проблеме, отбор пациентов для участия в исследовании и распределение их на группы в соответствии с дизайном работы, проведен процесс сбора проб биологического материала для проведения лабораторных исследований, формирование базы данных, систематизация, оценка, интерпретация и статистический анализ полученных результатов, подготовка к печати публикаций и написание текста диссертации.

Объем и структура работы

Диссертационное исследование изложено на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, а также выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы. Библиография включает 161 источник литературы, из них 90 отечественных и 71 на английском языке. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами, 13 рисунками, 1 формулой.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Краткие исторические аспекты изучения венозных тромбоэмболических

осложнений у раненых

Известно, что структура ранений, полученных во время военных конфликтов, в существенной мере зависит от характера ведения боевых действий и используемого вооружения [63]. Отечественными учеными Гайдаром Б.В. с соавт. [13] установлено, что во время Русско-японской войны (1904-1905 гг.) пулевые ранения черепа и головного мозга составили 63,3%, осколочные - 6,7%; в Первую мировую войну (1914-1918 гг.) - 39 и 61%; в период Великой Отечественной войны (1941-1945 гг.) - 17,3% и 82,7% соответственно. При этом во время Великой Отечественной войны целенаправленная профилактика ВТЭО не проводилась [49].

Во время боевых действий в Афганистане в период 1979-1989 гг. ТЭЛА стала непосредственной причиной летального исхода у 6% раненых, по данным Ерюхина И.А., Хрупкина В.И. [48]. Коллективом исследователей [131] было установлено, что у раненых во время боевых действий в Ираке и Афганистане в 2003-2004 гг. частота ВТЭО составила 17,3 %, в период с 2009 по 2011 гг. ВТЭО фиксировалась у 9,1 % раненых, по данным других исследователей [152]. Установленным фактом является то, что современные вооруженные конфликты и войны характеризуются изменением структуры боевой хирургической травмы, ввиду увеличения тяжести травмы, а также роста удельного веса частоты как множественных, так и сочетанных ранений [47].

При изучении ВТЭО у участников контртеррористических операций на Северном Кавказе Петровым А.Н. и соавт. [64] установлено, что у раненых и пострадавших в III периоде травматической болезни (5-15 сутки) развивается наибольшее количество острых венозных тромбозов (ОВТ) (более 70%) и, как следствие, ТЭЛА, которые часто являются причиной летального исхода в ходе дальнейшего лечения (7,2%-10,0% - у тяжелораненых и 3,1-0,9% - у пострадавших

с политравмой). Также исследователями высказаны рекомендации о необходимости применения дифференциального подхода к профилактике в зависимости от риска развития ВТЭО [22].

К настоящему времени отсутствует методология мониторинга антикоагулянтной терапии у раненых, не определены в полной мере схемы и сроки ее профилактики. Мало изучены влияние и особенности использования у раненых современных антикоагулянтных препаратов. При этом развитие научно-технического прогресса позволяет применить принципиально новые подходы к решению данных вопросов.

1.2 Глобальные тесты оценки гемостаза

Классические лабораторные тесты для оценки системы гемостаза включают протромбиновое время (ПТВ) с расчетом процента протромбина по Квику (ПКв), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), уровень фибриногена, количество тромбоцитов, международное нормализованное отношение (МНО). Данные тесты традиционно используются для рутинной диагностики нарушений гемокоагуляции, а также для коррекции дозы прямых гепаринов и антагонистов витамина К. Однако использование классических коагуляционных тестов применительно к обсуждаемой когорте пациентов имеет ряд серьезных ограничений [33]. К ним прежде всего следует отнести ненадежность в предсказании риска возникновения венозных тромбоэмболий, а также невозможность оценить индивидуальную эффективность назначаемого антикоагулянтного препарата [11].

По данным некоторых исследований, более перспективным представляется использование глобальных тестов гемостаза, позволяющих оценить физические свойства образовавшегося сгустка, качественно и количественно охарактеризовать процесс тромбообразования и, таким образом, существенно оптимизировать

подход к прогнозированию риска венозных тромбоэмболических осложнений и к их ранней диагностике [45, 74, 78, 103].

Известно, что венозный тромбоз является полиэтиологической и многофакторной патологией, которая связана с воздействием разнообразных предрасполагающих состояний и триггеров, при этом механизм действия которых укладывается в патогенетическую триаду Вирхова [34, 35].

С момента описания данная концепция претерпела некоторые изменения и была дополнена, но также продолжает основываться на трех принципиально важных механизмах: замедление тока крови (венозный стаз), нарушение текучести крови (гиперкоагуляция) и повреждение сосудистой стенки. Все основные факторы риска развития ВТЭО в полной мере характерны и для когорты раненых с боевой огнестрельной травмой.

Гиперкоагуляцию, возникающую на фоне хирургической агрессии и травмы, способны фиксировать интегральные (глобальные) тесты для оценки системы гемостаза [3, 16, 38, 91].

На сегодняшний день все чаще появляются научные работы, в которых показаны преимущества лабораторного мониторинга антикоагулянтной терапии при использовании глобальных тестов оценки гемостаза. Одним из заболеваний с выраженным гиперкоагуляционным синдромом является СОУГО-19, при лечении которого потребовалось масштабное применение антикоагулянтных препаратов, а вопрос предпочтительного выбора лабораторного мониторинга их эффективности оказался важным и крайне необходимым [67. 68, 73]. В своем исследовании Кецко Ю.Л. и Терешина О.В. [28] установили, что динамическая оценка показателей тромбоэластометрии позволила контролировать у пациентов с СОУГО-19 процесс тромбообразования в легких, достоверно снизив риск развития осложнений, необходимость перехода к искусственной вентиляции легких, а также летальность в целом. Лобанова Т.Н. и соавт. [71] при назначении антикоагулянтной терапии пациентам с новой коронавирусной инфекцией сделали заключение о том, что для точного определения пациентов с повышенным риском тромбоза применение

тромбоэластографии (ТЭГ) может иметь решающее значение и позволяет избежать ненужной тактики антикоагуляции у пациентов с низким риском тромбоза.

В то же время неправомочно говорить о том, что «глобальные» тесты способны подменить «обычные» и наоборот. Использование каждого должно происходить по показаниям, диктуемым клинической ситуацией («в нужное время и в нужном месте») [69].

Одним из тестов, позволяющих комплексно оценить нарушения в системе гемостаза, является тест ТД. Тест ТД представляет собой один из интегральных тестов гемостаза, поскольку позволяет оценивать качественные и количественные характеристики коагуляционного статуса плазмы крови пациента, определять риски кровотечения и/или тромбообразования. В основу метода, используемого в тесте, положен принцип локального запуска свертывания на плоской поверхности с нанесенным на нее тромбопластином - активатором свертывания, содержащим тканевой фактор и липиды. Благодаря этому способу достигается имитация повреждения стенки сосуда и старта формирования в этом месте тромба, препятствующего кровопотере [2, 81, 82, 89].

Преимущество теста ТД было продемонстрировано по результатам ряда исследований. Так, в исследовании Лобастова К.В. и соавт. [157] было показано, что сохранение выраженной гиперкоагуляции, по данным теста ТД, предсказывает развитие послеоперационных ВТЭО у пациентов с колоректальным раком. По результатам многоцентрового мониторинга показателей гемостаза у больных COVID-19 [68] было установлено, что тест ТД позволяет оценить как недостаточность дозы НМГ, так и их передозировку, и может широко использоваться для контроля состояния коагуляции у больных СOVID-19. В другом исследовании, проведенном на пациентах с COVID-19 тяжелого течения [111], авторы пришли к выводу, что дозирование НМГ под контролем теста ТД позволяет значительно снизить у больных количество тромботических осложнений. Крыловом А.Ю. и соавт. [141] было установлено, что антикоагулянтная терапия, назначенная как можно раньше в адекватных

терапевтических дозах под контролем ТД позволила достоверно чаще выявлять состояние гиперкоагуляции, которое оперативно корректировалось титрацией доз НМГ. Тест ТД имеет ограничения в оценке всех звеньев гемостаза в связи с исключением из анализа тромбоцитарного компонента крови в отличие от других интегральных тестов системы гемостаза [12]. Однако с целью оценки эффективности назначенной антикоагулянтной терапии тест ТД может быть широко использован в клинической практике [36]. В сравнительном исследовании было показано, что тест ТД обладает большей чувствительностью к изменению состояния гемостаза при применении нефракционированного гепарина, НМГ по сравнению с АЧТВ, тестом генерации тромбина (ТГТ), тромбоэластографии (ТЭГ) [150].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Варавин Никита Алексеевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Антикоагулянты: методы контроля дозы и ингибиторы / В.О. Бицадзе, Е.В. Слуханчук, Д.Х. Хизроева [и др.]. - DOI 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.293 // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2022. - Т. 16, № 2. - С. 158-175.

2.Атауллаханов, Ф.И. Новые представления о свертывании крови / Ф.И. Атауллаханов, А.Г. Румянцев. - DOI 10.17650/2311-1267-2018-5-3-13-22 // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2018. - Т. 5, № 3. - С. 1322.

3.Афончиков, В.С. Гиперфибринолиз и ретракция сгустка крови при шокогенной травме / В.С. Афончиков, А.В. Михеева // Вестник интенсивной терапии. - 2016. -№ 3. - С. 47-52.

4.Афончиков, В.С. Ранняя травматическая коагулопатия - один из факторов патогенеза острого периода травматической болезни / В.С. Афончиков, А.Ю. Каськов, С.Ш. Тания // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2015. - № 2. - С. 170-174.

5.Венозные тромбоэмболические осложнения / Г.Г. Хубулава, Е.К. Гаврилов, Х.Л. Болотоков, С.В. Садовой. - DOI 10.24884/0042-4625-2019-178-1-77-81 // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2019. - Т. 178, № 1. - С. 77-81.

6.Венозные тромбоэмболические осложнения у раненых с боевой огнестрельной травмой в современном вооруженном конфликте / Николаев К.Н., Чевычелов С.В., Ивченко Д.Р. [и др.]. DOI: 10.33029/1027-6661-2023-29-4-40-48 // Ангиология и сосудистая хирургия. Журнал имени академика А.В. Покровского. - 2023. - Т.29, №4. - С.40-48.

7.Венозные тромбоэмболические осложнения у раненых с боевыми травмами конечностей / С.В. Тополянская, Л.И. Бубман, Ю.Ю. Васильева [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2024.- №. 3.- С.28-38.

8.Взаимосвязь гомоцистеина и белков острой фазы у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями / В.И. Белых, А.С. Петриков, Е.С. Волкова [и др.] // Scientist. - 2022. - № 3 (21). - С. 75-78. - (Тезисы Всероссийской

конференции с международным участием «Коморбидность: междисциплинарный подход»).

9.Взаимосвязь показателей гомоцистеина и генетических полиморфизмов, обусловливающих нарушения обмена фолатов, у здорового населения / Е.Р. Кулюцина, И.П. Татарченко, О.А. Левашова [и др.]. - Б01 10.18821/0869-20842017-62-2-82-87 // Клиническая лабораторная диагностика. - 2017. - Т. 62, № 2. -С. 82-87.

10.Возможное значение наследственных тромбофилий в возникновении и осложненном течении идиопатических острых венозных тромбозов нижних конечностей / Е.К. Гаврилов, Г.Г. Хубулава, А.С. Поляков, Х.Л. Болотоков. - Б01 17116/АеЬо20201402183 // Флебология. - 2020. - Т. 14, № 2. - С. 83-88.

11.Возможности глобальных тестов оценки системы гемостаза в прогнозировании венозных тромбоэмболических осложнений в хирургической практике / Г.И. Дементьева, К.В. Лобастов, В.Б. Скопинцев, Л.А. Лаберко // Хирург. - 2017. - № 4. - С. 27-38.

12.Возможность применения метода низкочастотной пьезотромбоэластографии для оценки гемостатического потенциала крови при операциях коронарного шунтирования на фоне длительной аспиринотерапии / Е.В. Фанаскова, О.В. Груздева, О.Е. Акбашева [и др.]. - Б01 10.20538/1682-0363-2017-3-145-155 // Бюллетень сибирской медицины. - 2017. - Т. 16, № 3. - С. 145-155.

13.Гайдар, Б.В. Боевые повреждения черепа и головного мозга / Б.В. Гайдар, Ю.А. Шулев, В.Е. Парфенов // Клиническое руководство по черепно-мозговой травме: в 3-х томах / под ред. А.Н. Коновалова. - Москва: Антидор, 2001. - Т. 2. - С. 451 -474.

14.Генетический полиморфизм системы гемостаза (обзор литературы) / С.Г. Щербак, Т.А. Камилова, Д.Г. Лисовец [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. - 2015. - Т. 7, № 4. - С. 66-75.

15.Генетический полиморфизм тромбофилии у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии в Приморском крае / М.Ф. Киняйкин, И.В. Наумова, Е.Д. Буякова [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2013. - № 4 (54). - С. 79-81.

16.Глобальные» методы исследования системы гемостаза в современной акушерской практике / И.Г. Мустафин, Т.Е. Курманбаев, А.А. Шмидт [и др.]. - DOI 10.17816/KMJ2019-958 // Казанский медицинский журнал. - 2019. - Т. 100, № 6. -С. 958-965.

17.Гржибовский, А.М. Корреляционный анализ данных с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS / А.М. Гржибовский, С.В. Иванов, М.А. Горбатова. - DOI 10.34689/SH.2017.19.1.001 // Наука и здравоохранение. -2017. - № 1. - С. 7-36.

18.Григорьев, С.Г. Роль и место логистической регрессии и ROC-анализа в решении медицинских диагностических задач / С.Г. Григорьев, Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко. - DOI 10.22625/2072-6732-2016-8-4-36-45 // Журнал инфектологии. -2016. - Т. 8, № 4. - С. 36-45.

19.Гущина, Н.Н. Генетические маркеры тромбофилии / Н.Н. Гущина // Медико-социальные проблемы инвалидности. - 2017. - № 2. - С. 26-29.

20.Дедов, И.И. Персонализированная медицина / И.И. Дедов. - DOI 10.15690/vramn1108 // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2019. -Т. 74, № 1. - С. 61-70.

21. Диагностика и профилактика гиперкоагуляционных нарушений у сотрудников МЧС России с болезнями системы кровообращения: учебно-методическое пособие / О.В. Тихомирова, Н.Н. Зыбина, И.П. Ломова [и др.]; Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России. -Санкт-Петербург: НПО ПБ АС, 2020. - 50 с.

22.Дифференцированный подход к профилактике венозных тромбоэмболических осложнений при боевой огнестрельной травме нижних конечностей / К.Н. Николаев, В.Ф. Зубрицкий, А.П. Колтович [и др.]. - DOI

10.20969/У8КМ.2018.11(1).38-44 // Вестник современной клинической медицины.

- 2018. - Т. 11, № 1. - С. 38-44.

23. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, Т.В. Вавилова, П.В. Свирин. - Москва; Тверь: Триада, 2019. - 400 с.

24.Драпкина, О.М. Возможности персонализированной медицины в борьбе с хроническими неинфекционными заболеваниями: достижения и перспективы / О.М. Драпкина, А.А. Иванова. - Б01 10.18087/сагёю.2021.11.п1233 // Кардиология.

- 2021. - Т. 61, № 11. - С. 98-103.

25.Интегральная оценка состояния системы плазменного гемостаза у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с болезнями системы кровообращения / Н.Н. Зыбина, О.В. Тихомирова, О.Н. Старцева, Т.В. Вавилова. - Б01 10.25016/2541-7487-2017-0-4-57-65 // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2017. - № 4. - С. 57-65.

26.Использование ДНК-диагностики в лечебной тактике ведения больных с тромбозом глубоких вен / А.В. Варданян, А.Л. Баданян, Р.Б. Мумладзе [и др.] // Анналы хирургии. - 2014. - № 3. - С. 12-19.

27.Использование теста тромбодинамики в диагностике нарушений гемостаза у больных С0УГО-19 разной степени тяжести / Л.В. Кречетова, Д.Ю. Нечипуренко, М.А. Шпилюк [и др.]. - Б01 10.17816/сНпргаС:88138 // Клиническая практика. -2021. - Т. 12, № 4. - С. 23-37.

28.Кецко, Ю.Л. Возможность мониторинга антикоагулянтной терапии у пациентов с С0УГО-19 в отделении реанимации и интенсивной терапии: тромбоэластометрия и эхокардиография / Ю.Л. Кецко, О.В. Терешина. - Б01 10.15829/ 1560-4071-20224844 // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27, № 1. - С. 74-81.

29.Клинико-фармакологическое и клиническое обоснование кратности применения новых пероральных антикоагулянтов / Д.А. Сычев, А.Н. Леванов, И.В. Цомая [и др.]. - Б01 10087/сагёю.2017.11.10058 // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № 11. - С. 84-93.

30.Коагулологические аспекты лечения осложнений пролонгированной терапии варфарином / А.Ю. Крылов, А.М. Шулутко, Н.В. Прасолов [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2016. - Т. 22, № 3. - С. 33-40.

31.Конкурентная валидация русскоязычной версии пациент-ориентированного опросника на основе шкалы Каприни у хирургических пациентов / К.В. Лобастов, Е.В. Саутина, А.В. Ковальчук [и др.]. - 001 10.17116/АеЬо2022160116 // Флебология. - 2022. - Т. 16, № 1. - С. 6-15.

32.Лабораторная оценка эффекта антикоагулянтной терапии: сравнительная характеристика теста тромбодинамика и определения анти-Ха активности / О.Н. Старцева, Т.В. Вавилова, В.И. Корнев, Н.Н. Зыбина. - Б01 10.47843/2074-9120_2023_2_97 // Профилактическая и клиническая медицина. - 2023. - № 2 (87).

- С. 97-102.

33.Липец, Е.Н. Интегральные лабораторные тесты гемостаза в диагностике гиперкоагуляции и оценке риска тромбозов / Е.Н. Липец, Ф.И. Атауллаханов, М.А. Пантелеев. - Б01 10.17650/1818-8346-2015-10-3-73-91 // Онкогематология. - 2015.

- Т. 10, № 3. - С. 73-91.

34.Лобастов, К.В. Современные подходы к определению длительности антикоагулянтной терапии венозных тромбоэмболических осложнений / К.В. Лобастов. - Б01 10.17116/Ыгш^а201905194 // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2019. - № 5. - С. 94-103.

35.Лобастов, К.В. Современные представления об этиологии и патогенезе венозного тромбоза: переосмысление триады Вирхова / К.В. Лобастов, Г.И. Дементьева, Л.А. Лаберко. - Б01 10.17116/£1еЬо201913031227 // Флебология. -2019. - Т. 13, № 3. - С. 227-235.

36.Метод пространственной тромбодинамики как инструмент контроля эффективности антикоагулянтной терапии у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии / С.А. Бернс, Е.А. Шмидт, Т.Ю. Пенская [и др.]. - Б01 10.17802/2306-1278-2020-9-4-12-20 // Комплексные проблемы сердечнососудистых заболеваний. - 2020. - Т. 9, № 4. - С. 12-20.

37.Методические рекомендации по лечению боевой хирургической травмы / Д.В. Тришкин [и др.]. - Москва, 2022. - 373 с.

38.Михеева, А.В. Изменения показателей тромбоэластограммы у пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком / А.В. Михеева, В.С. Афончиков, В.А. Волчков // Медицинский алфавит. - 2018. - Т. 3, № 26. - С. 26-30.

39.Мокрышева, Н.Г. Персонализированная медицина - этапы формирования концепции и пути практической ее реализации / Н.Г. Мокрышева, Г.А. Мельниченко // Российский журнал персонализированной медицины. - 2021. - Т. 1, № 1. - С. 43-58.

40.Молекулярно-генетические основы развития гипергомоцистеинемии у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями / А.С. Петриков, Я.Н. Шойхет, В.И. Белых [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - № 2. - С. 44.

41.Момот, А.П. Проблема тромбофилии в клинической практике / А.П. Момот. -Б01 10.17650/2311-1267-2015-1-36-48 // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2015. - № 1. - С. 36-48.

42.Мониторинг антикоагулянтной терапии у пациентов с тромбозом глубоких вен / В.И. Петров, О.В. Шаталова, А.С. Маслаков, А.В. Кушкинова. - Б01 10.15829/1728-8800-2014-4-54-59 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2014. - Т. 13, № 4. - С. 54-59.

43.Мяленка, Е.В. Генетически опосредованные факторы риска тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии (обзор литературы и собственные данные) / Е.В. Мяленка, П.К. Яблонский, Н.П. Веселкин // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2012. - № 1(1). - С.75-80.

44.Мяленка, Е.В. Клинико-патофизиологическая характеристика гемостаза и его наследственных основ при тромбоэмболии легочной артерии / Е.В. Мяленка, Л.П. Чурилов // Клиническая патофизиология. - 2016. - Т. 22, № 4. - С. 40-52.

45.Нарушения гемостаза, оцененные с помощью глобальных тестов, у больных хроническим гломерулонефритом с нефротическим синдромом / Н.В. Чеботарева,

Е.Н. Советников, А.С. Бернс [и др.]. - Б01 10.17116/рго£теё202225121119 // Профилактическая медицина. - 2022. - Т. 25, № 12. - С. 119-126. 46.Николаев, К.Н. Значение диагностики наследственных тромбофилий при боевой огнестрельной травме / К.Н. Николаев, С.И. Капустин, В.Ф. Зубрицкий // Функциональная, инструментальная и лабораторная диагностика. - 2017. - № 2. -С. 42- 64.

47.Оптимизация хирургической тактики у раненых с тяжёлой сочетанной огнестрельной травмой конечностей / В.В. Бояринцев, С.В. Гаврилин, В.Н. Ганин [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2008. - Т. 329, № 1. - С. 32-37. 48.Опыт медицинского обеспечения войск в Афганистане 1979-1989 гг.: в 5 т. Т. III: Оказание хирургической помощи при ранениях различной локализации / под ред. И.А. Ерюхина, В.И. Хрупкина. - Москва: ГВКГ им. акад. Н.Н. Бурденко, 2003. - 485 с.

49.Опыт советской медицины в Великой Отечественной войне, 1941-1945 гг. / под ред. Е.И. Смирнова. - Т. 35: Патологоанатомические и статистические данные о причинах смерти на поле боя и в лечебных учреждениях действующей армии от огнестрельных ранений. - Москва: Медгиз, 1952. - 508 с.

50.Особенности адаптации военнослужащих-комбатантов и оценка их риска стрессоустойчивости / Н.В. Зеленина, С.С. Назаров, А.А. Марченко, В.В. Юсупов // Известия Российской Военно-медицинской академии. - 2019. - Т. 38, № 3. - С. 59-65.

51. Особенности патогенеза и ранней диагностики острого тромбоза глубоких вен при политравме / И.М. Самохвалов, Н.С. Немченко, А.Н. Петров [и др.] // Военно -медицинский журнал. - 2013. - Т. 334, № 8. - С. 25-30.

52. Оценка ген-генных взаимодействий ряда факторов плазменного звена гемостаза у пациентов с ранним дебютом венозных тромбоэмболических осложнений / А.В. Чечулова, С.И. Капустин, В.В. Сорока [и др.]. - Б01 10.17116/АеЬо20211501150 // Флебология. - 2021. - Т. 15, № 1. - С. 50-56.

53.Оценка роли полиморфизмов генов системы гемостаза в развитии венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии в периоперационном периоде у пациентов со злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации / А.А. Королева, С.С. Герасимов, П.В. Кононец, Л.Н. Любченко. - Б01 10.33029/2308-1198-2021-9-1-55-62 // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. - 2021. - Т. 9, № 1(31). - С. 55-62.

54.Петриков, А.С. Влияние генетических факторов на развитие венозных тромбоэмболических осложнений / А.С. Петриков, Я.Н. Шойхет, В.И. Белых // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2016. - № S3 (67). - С. 327.

55.Петров, А.Н. Совершенствование методов прогнозирования и профилактики тромбоэмболий легочной артерии у тяжелораненых и пострадавших с политравмой : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.17 / А.Н. Петров. - Санкт-Петербург, 2016. - 35 с.

56.Повышенные дозы гепарина в профилактике послеоперационных венозных тромбоэмболий у пациентов с высоким риском их развития: эффективность и безопасность / В.Е. Баринов, К.В. Лобастов, В.В. Бояринцев, И.В. Счастливцев // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2014. - № 1. - С. 35-36.

57.Полиморфизм генов фолатного цикла как фактор риска формирования гипергомоцистеинемии / А.М. Иванов, А.Ж. Гильманов, Н.Н. Малютина [и др.]. -DOI 10.21668^еа1Ш^к/2020.4.16 // Анализ риска здоровью. - 2020. - № 4. - С. 137146.

58.Применение метода электромиостимуляции для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у раненых и пострадавших с сочетанной травмой нижних конечностей / К.Н. Николаев, Д.Р. Ивченко, А.В. Акимов [и др.]. - 001. 10.21823/2311-2905-2020-26-1-127-137 // Травматология и ортопедия России. 2020; 26 (1): 127-137.

59.Применение теста Тромбодинамики для оценки состояния системы гемостаза: учебно-методические рекомендации / под ред. Е.М. Шулутко. - Москва, 2015. - 72 с.

60.Прогностические критерии для обоснования хирургической и эвакуационной тактики у пациентов с политравмой в травмоцентрах II и III уровня: пособие для врачей / под ред. В.Е. Парфенова; Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им И.И. Джанелидзе. - Санкт-Петербург, 2020. - 42 с.

61.Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в травматологии и ортопедии: российские клинические рекомендации: утв. 25.06.2011 / Ассоциация травматологов-ортопедов России; Ассоциация флебологов России; гл. ред. Р.М. Тихилов // Травматология и ортопедия России. - 2012. - № 1(63), прил. - 24 с.

62.Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений при боевой огнестрельной травме / В.Ф. Зубрицкий, А.П. Колтович, К.Н. Николаев [и др.] // Медицина экстремальных ситуаций. - 2018. - Т. 20, № 1. - С. 60-71.

63.Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений при боевой огнестрельной травме / К.Н. Николаев, В.Ф. Зубрицкий, А.П. Колтович [и др.]. -Б01 10.17116/Ыгшг§1а2018090182 // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2018. - № 9. - С. 82-86.

64.Профилактика острых тромбоэмболических осложнений у пострадавших с многоэтапным хирургическим лечением сочетанной скелетной травмы / А.Н. Петров, М.Б. Борисов, В.В. Денисенко [и др.]. - Б01 10.24884/2072-6716-2016-172-42-48 // Скорая медицинская помощь. - 2016. - Т. 17, № 2. - С. 42-48.

65.Профилактика, диагностика и лечение тромбоза глубоких вен. Рекомендации российских экспертов / Е.И. Селиверстов, К.В. Лобастов, Е.А. Илюхин [и др.]. -Б01 10.17116/АеЬо202317031152 // Флебология. - 2023. - Т. 17, № 3. - С. 152-296.

66.Профилактика, диагностика и лечение тромбоэмболических осложнений в травматологии и ортопедии: методические рекомендации / С.А. Божкова, Р.М. Тихилов, В.В. Андрияшкин [и др.]. - Б01 10.17816/2311-2905-1993 // Травматология и ортопедия России. - 2022. - Т. 28, № 3. - С. 136-166.

67.Резолюция Международной встречи экспертов по обмену научным опытом применения антикоагулянтов у пациентов с С0УГО-19 / С.Н. Авдеев, А.В.

Базарова, Е.И. Баранова [и др. ]. - DOI 10.15829/1560-4071 -2020-4099 // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 9. - С. 92-94.

68.Результаты многоцентрового мониторинга показателей гемостаза у больных COVID-19 / Е.А. Бовт, В.А. Бражник, А.Ю. Буланов [и др.]. - DOI 10.24110/0031-403X-2020-99-6-62-73 // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, № 6. - С. 62-73.

69.Ройтман, Е.В. Know-how лабораторной диагностики состояния системы свертывания крови / Е.В. Ройтман. - DOI 10.17650/2311-1267-2015-1-27-35 // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2015. - Т. 2, № 1. - С. 2735.

70.Ройтман, Е.В. Дозирование низкомолекулярных гепаринов и анти-фактор Xa активность у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 / Е.В. Ройтман, А.Ю. Буланов, В.М. Печенников. - DOI 10.25555/THR.2020.4.0946 // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2020. - № 4. - С. 57-67.

71.Роль ТЭГ в диагностике и мониторинге новой коронавирусной инфекции COVID-19 в условиях стационара 3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского / Т.Н. Лобанова, Г.Н. Шарапов, А.В. Есипов [и др.]. - DOI 10.34852/GM3CVKG.2021.11.60.014 // Госпитальная медицина: наука и практика. - 2021. - Т. 4, № 4. - С. 80-87.

72.Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) / Л.А. Бокерия, И.И. Затевахин, А.И. Кириенко [и др.] // Флебология. - 2015. - Т. 9, № 4-2. - С. 152.

73.Салухов, В.В. Оценка системных воспалительных реакций и коагулопатии на фоне гормональной терапии при ковид-ассоциированном поражении легких / В.В. Салухов, Н.И. Гуляев, Е.В. Дорохина. - DOI 10.21518/2079-701X-2020-21-230-237 // Медицинский совет. - 2020. - № 21. - С. 230-237.

74.Свертывание крови в XXI веке: новые знания, методы и перспективы для терапии / Н.А. Подоплелова, В.Б. Сулимов, А.С. Тащилова [и др.]. - DOI

10.24287/1726-1708-2020-19-1-139-157 // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2020. - Т. 19, № 1. - С. 139-157.

75.Сироткина, О.В. Тест генерации тромбина как интегральный анализ системы гемостаза: технические возможности и применение в клинико-лабораторной практике / О.В. Сироткина, М.А. Симакова, Т.В. Вавилова. - Б01 10.18705/27823806-2022-2-3-119-128 // Российский журнал персонализированной медицины. -2022. - Т. 2, № 3. - С. 119-128.

76. Система гемостаза у пациентов с С0УГО-19 при терапии гепарином / А.Ю. Буланов, Е.Л. Буланова, И.Б. Симарова [и др.]. - Б01 10.17116/рго1теё20202306185 // Профилактическая медицина. - 2020. - Т. 23, № 6. - С. 85-93.

77.Система прогнозирования и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений в травмоцентре 1 уровня / А.Н. Петров, И.М. Самохвалов, В.И. Бадалов [и др.]. - Б01 10.17816/ЯММ172847 // Военно-медицинский журнал. -2018. - Т. 339, № 1. - С. 17-23.

78.Современный взгляд на систему гемостаза: клеточная теория / И.В. Счастливцев, К.В. Лобастов, С.Н. Цаплин, Д.С. Мкртычев. - Б01 10.21518/2079-701Х-2019-16-72-77 // Медицинский совет. - 2019. - № 16. - С. 72-77.

79.Старцева, О.Н. Гормональная терапия у женщин, тромбоэмболические осложнения и лабораторная характеристика системы гемостаза для персонализированных решений / О.Н. Старцева, Т.В. Вавилова, Н.Н. Зыбина. - Э01 10.18705/2782-3806-2023-3-4-52-58 // Российский журнал персонализированной медицины. - 2023. - Т. 3, № 4. - С. 52-58.

80.Стресс-ассоциированный психические расстройства военнослужащих/ Д.В. Тришкин, А.А. Серговенцев, В.К. Шамрей [и др.]. - 001. 10.52424/00269050_2023_344_6_4 // Военно-медицинский журнал. 2023. - Т.344. -№ 6. - С.4-14.

81.Тест "Тромбодинамика" в оценке риска тромбообразования у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих прямые оральные антикоагулянты / З.А.

Гебекова, И.И. Иванов, А. Асамбаева [и др.]. - Б01 10.20996/1819-6446-2022-09-07 // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2022. - Т. 18, № 5. - С. 544-552.

82.Тромбодинамика: новый подход к диагностике нарушений системы гемостаза / А.Н. Баландина, Е.М. Кольцова, А.М. Шибеко [и др.]. - Б01 10.24287/1726-17082018-17-4-114-126 // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2018. - Т. 17, № 4. - С. 114-126.

83.Тромбоэмболия легочной артерии у раненого с сочетанной минно-взрывной травмой на фоне проведения антикоагулянтной профилактики (клинический случай) / К.Н. Николаев, В.Ф. Зубрицкий, С.И. Капустин [и др.] // Травматология и ортопедия России. - 2015. - № 3 - С. 86-91.

84. Ультразвуковое исследование вен нижних конечностей. Рекомендации экспертов Ассоциации флебологов России / Д.Е. Лишов, Л.В. Бойко, И.А. Золотухин [и др.]. - Б01 10.17116/£1еЪо202115041318 // Флебология. - 2021. - Т. 15, № 4. - С. 318-340.

85.Частота встречаемости полиморфизмов генов фолатного цикла у больных с тромбоэмболией легочной артерии / Н.А. Кармадонова, А.Н. Шилова, А.И. Субботовская [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2014. - № 3 (59). - С. 39-44. 86.Чуриков, Д.А. Ультразвуковая диагностика болезней вен / Д.А. Чуриков, А.И. Кириенко. - Москва: Литтерра, 2006. - 96 с.

87.Шахматов, И.И. Универсальные механизмы реагирования системы гемостаза на действие различных стрессоров / И.И. Шахматов, В.И. Киселев. - Э01 10.31684/2541-8475.2017.1(5). 14-19 // Бюллетень медицинской науки. - 2017. - № 1 (5). - С. 14-19.

88.Шкала Сарпш как инструмент для индивидуальной стратификации риска развития послеоперационных венозных тромбоэмболий в группе высокого риска / К.В. Лобастов, В.Е. Баринов, И.В. Счастливцев, Л.А. Лаберко // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2014. - № 12. - С. 16-23.

89.Шлык, И.Ф. Информативность метода тромбодинамики в оценке состояния гемостаза у пациентов с ишемической болезнью сердца / И.Ф. Шлык. - Э01

10.21886/2219-8075-2019-10-2-48-54 // Медицинский вестник Юга России. - 2019.

- Т. 10, № 2. - С. 48-54.

90.Щербак, С.Г. Клиническая интерпретация лабораторных исследований для практикующего врача / С.Г. Щербак, А.М. Сарана, А.Н. Мироненко. - Москва: Бином, 2013. - 464 с.

91. A new era of thromboelastometry / T. Crochemore, F.M.T. Piza, R.D.R. Rodrigues [et al.]. - DOI 10.1590/S1679-45082017MD3130 // Einstein. - 2017. - Vol. 15, № 3. -P. 380-385.

92.A prospective study of venous thromboembolism after major trauma / W.H. Geerts, K.I. Code, R.M. Jay [et al.]. - DOI 10.1056/NEJM199412153312401 // N. Engl. J. Med.

- 1994. - Vol. 331, № 24. - P. 1601-1606.

93.Achievement of goal anti-Xa activity with weight-based enoxaparin dosing for venous thromboembolism prophylaxis in trauma patients / A. Taylor, E. Huang, J. Waller [et al.].

- DOI 10.1002/phar.2526 // Pharmacotherapy. - 2021. - Vol. 41, № 6. - P. 508-514.

94.Adrenaline May Contribute to Prothrombotic Condition via Augmentation of Platelet Procoagulant Response, Enhancement of Fibrin Formation, and Attenuation of Fibrinolysis / A. Golaszewska, T. Misztal, N. Marcinczyk [et al.]. - DOI 10.3389/fphys.2021.657881 // Front. Physiol. - 2021. - Vol. 12. - P. 657881.

95.American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: optimal management of anticoagulation therapy / D.M. Witt, R. Nieuwlaat, N.P. Clark [et al.]. - DOI 10.1182/bloodadvances.2018024893 // Blood Adv.

- 2018. - Vol. 2, № 22. - P. 3257-3291.

96.Anti-Xa monitoring improves low-molecular-weight heparin effectiveness in patients with SARS-CoV-2 infection / M. Trunfio, E. Salvador, D. Cabodi [et al.]. - DOI 10.1016/j.thromres.2020.09.039 // Thromb Res. - 2020. - Vol. 196. - P. 432-434.

97.Arble, E. Anticoagulants and the Hemostatic System: A Primer for Occupational Stress Researchers / E. Arble, B.B. Arnetz. - DOI 10.3390/ijerph182010626 // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2021. - Vol. 18, № 20. - P. 10626.

98.Associations of Trauma Exposure and Posttraumatic Stress Symptoms With Venous Thromboembolism Over 22 Years in Women / J.A. Sumner, L.D. Kubzansky, C. Kabrhel [et al.]. - DOI 10.1161/JAHA.116.003197 // J Am Heart Assoc. - 2016. - Vol. 5, № (5):e003197.

99.Austin, A.W. Hemoconcentration and hemostasis during acute stress: interacting and independent effects / A.W. Austin, S.M. Patterson, R. Von Kanel. - DOI 10.1007/s12160-011-9274-0 // Ann. Behav. Med. - 2011. - Vol. 42, № 2. - P. 153-173.

100.Austin, A.W. Stress and hemostasis: An update / A.W. Austin, T. Wissmann, R. Von Kanel. - DOI 10.1055/s-0033-1357487 // Semin. Thromb. Hemost. - 2013 - Vol. 39, № 8 - P. 902-912.

101.Bawazir, W.M. Systematic Review and Meta-Analysis of the Susceptibility of ABO Blood Groups to Venous Thromboembolism in Individuals with Factor V Leiden / W.M. Bawazir. - DOI 10.3390/diagnostics12081936 // Diagnostics. - 2022. - Vol. 12, № 8. -P. 1936.

102.Brenner, B. Hemostasis and Thrombosis in Extreme Physiological and Pathological Conditions / B. Brenner, T. Lisman. - DOI 10.1055/s-0038-1666826 // Semin. Thromb Hemost. - 2018. - Vol. 44, № 7. - P. 615-616.

103.Brummel-Ziedins, K.E. Global assays of hemostasis / K.E. Brummel-Ziedins, A.S. Wolberg. - DOI 10.1097/MOH.0000000000000074 // J. Curr. Opin. Hematol. - 2014. -Vol. 21, № 5. - P. 395-403.

104.Can we ever stop worrying about venous thromboembolism after trauma? / L.N. Godat, L. Kobayashi, D.C. Chang, R. Coimbra. - DOI 10.1097/TA.0000000000000556 // J. Trauma Acute Care Surg. - 2015. - Vol. 12, № 78. - P. 475-481.

105.Cap, A. The pathogenesis of traumatic coagulopathy / A. Cap, B.J. Hunt. - DOI 10.1111/anae.12914 // Anaesthesia. - 2015. - Vol. 70, Suppl 1. - P. 96-101.

106.Centeno, E.H. Anti-Xa assays: what is their role today in antithrombotic therapy? / E.H. Centeno, M. Militello, M.P. Gomes. - DOI 10.3949/ccjm.86a.18029 // Cleve Clin. J. Med. - 2019. - Vol. 86, № 6. - P. 417-425.

107.Changing the Approach to Anticoagulant Therapy in Older Patients with Multimorbidity Using a Precision Medicine Approach / A. Koverech, V. Soldati, V. Polidori [et al.]. - DOI 10.3390/ijerph15081634 // Int. J. Environ. Res. Public Health. -2018. - Vol. 15, №8. - P. 1634.

108.Cohen, M.J. Coagulopathy of Trauma / M.J. Cohen, S.A. Christie. - DOI 10.1016/j.ccc.2016.08.003 // Crit. Care. Clin. - 2017. - Vol. 33, № 1. - P. 101-118.

109.Colucci, G. Thrombophilia screening revisited: an issue of personalized medicine / G. Colucci, D.A. Tsakiris. - DOI 10.1007/s11239-020-02090-y // J. Thromb. Thrombolysis. - 2020. - Vol. 49, № 4. - P. 618-629.

110.Comparison of health outcomes for combat amputee and limb salvage patients injured in Iraq and Afghanistan wars / T. Melcer, V.F. Sechriest, J. Walker, M.A. Galarneau. - DOI 10.1097/TA.0b013e318299d95e // J. Trauma Acute Care Surg. - 2013.

- Vol. 75, № 2 Suppl 2. - P. 247-254.

111.Correction of Anticoagulant Therapy in Patients with Severe COVID-19 Virus Infection Using a Thrombodynamics Coagulation Assay / T.S. Vuimo, S.V. Tsarenko, E.V. Filimonova [et al.]. - DOI 10.1177/10760296221142862 // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2022. - Vol. 28. - P. 1-10.

112.Davenport, R.A., Cause of trauma-induced coagulopathy / R.A. Davenport, K. Brohi.

- DOI 10.1097/Aœ.0000000000000295 // Curr. Opin. Anaesthesiol. - 2016. - Vol. 29, № 2. - P. 212-219.

113.Effects of Acute Stress on Thrombosis / O.S. Bentur, G. Sarig, B. Brenner, G. Jacob.

- DOI 10.1055/s-0038-1660853 // Semin. Thromb Hemost. - 2018. - Vol. 44, № 07. -P. 662-668.

114.Effects of enoxaparin preparations on thrombin generation and their correlation with their anti-FXa activity / R. Altman, A.S. Scazziota, S. Pons [et. al.]. - DOI 10.1185/03007995.2010.535512 // Curr. Med. Res. Opin. - 2011. - Vol. 27, № 1. - P. 19.

115.Effects of psychological stress and psychiatric disorders on blood coagulation and fibrinolysis: A biobehavioral pathway to coronary artery disease? / R. Von Kanel, P.J.

Mills, C. Fainman, J.E. Dimsdale. - DOI 10.1097/00006842-200107000-00003 // Psychosom. Med. - 2001. - Vol. 63, № 4. - P. 531-544.

116.Enoxaparin Thromboprophylaxis Dosing and Anti-Factor Xa Levels in Low-Weight Patients / L. Yam, K. Bahjri, V. Geslani [et al.]. - DOI 10.1002/phar.2295 // Pharmacotherapy. - 2019. - Vol. 39, № 7 - P. 749-755.

117.Exaggerated platelet and hemodynamic reactivity to mental stress in men with coronary artery disease / P.C. Strike, K. Magid, L. Brydon [et al.]. - DOI 10.1097/01 .psy.0000130492.03488.e7 // Psychosom. Med. - 2004. - Vol. 66, № 4. - P. 492-500.

118.Hereditary thrombophilia / A. Dautaj, G. Krasi, V. Bushati [et al.]. - DOI 10.23750/abm.v90i10-S.8758 // Acta Biomed. - 2019. - Vol. 90, № 10-S. - P. 44-46.

119.Hoirisch-Clapauch, S. Anxiety-Related Bleeding and Thrombosis / S. Hoirisch-Clapauch. - DOI 10.1055/s-0038-1639501 // Semin. Thromb Hemost. - 2018. - Vol. 44, № 7. - P. 656-661.

120.Impact of Acute and Chronic Stress on Thrombosis in Healthy Individuals and Cardiovascular Disease Patients / L. Sandrini, A. Ieraci, P. Amadio [et al.]. -DOI 10.3390/ijms21217818 // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, № 21. - P. 7818. 121.Incidence of pulmonary embolus in combat casualties with extremity amputations and fractures / S.M. Gillern, F.R. Sheppard, N. Evans [et al.]. - DOI 10.1097/TA.0b013e3182282574 // J. Trauma. - 2011. - Vol. 71. № 3. - P. 607-612. 122.Increased Enoxaparin Dosing for Venous Thromboembolism Prophylaxis in General Trauma Patients / C.K. Walker, El. A Sandmann, T. J. Horyna, M.A. Gales. - DOI 10.1177/1060028016683970 // Ann. Pharmacother. - 2017 - Vol. 51, № 4. - P. 323-331. 123.Israels, S.J. CD63 associates with the alphaIIb beta3 integrin-CD9 complex on the surface of activated platelets / S.J. Israels // Thromb. Haemost. - 2001. - Vol. 85, № 1 -P. 134-141.

124.Kicken, C.H. Hemostasis during Extreme Exertion / C.H. Kicken, A. Miszta, H. Kelchtermans, B. De Laat. - DOI 10.1055/s-0038-1639502 // Semin. Thromb Hemost, -2018. - Vol. 44, № 7. - P. 640-650.

125.Kornblith, L.Z. Trauma-induced coagulopathy: The past, present, and future / L.Z. Kornblith, H.B. Moore, M. Cohen. - DOI 10.1111/jth.14450 // J. Thromb Haemost. -2019. - Vol. 17, № 6. - P. 852-862.

126.Koudouovoh-Tripp, P. Influence of mental stress on platelet bioactivity / P. Koudouovoh-Tripp, B. Sperner-unterweger. - DOI 10.5498/wjp.v2.i6.134 // World J. Psychiatry. - 2012. - Vol. 2, № 6. - P. 134-147.

127.Kushimoto, S. Acute traumatic coagulopathy and trauma-induced coagulopathy: an overview / S. Kushimoto, D. Kudo, Y. Kawazoe. - DOI 10.1186/s40560-016-0196-6 // J. Intensive Care. - 2017. - Vol. 5, № 1. - P. 6.

128.Maegele, M. The coagulopathy of trauma / M. Maegele. - DOI 10.1007/s00068-014-0389-4 // Eur. J. Trauma Emerg. Surg. -2014. - Vol. 40, № 2. - P. 113-126.

129.Moner-Banet, T. One Dose Really Fit All? On the Monitoring of Direct Oral Anticoagulants: A Review of the Literature / T. Moner-Banet, L. Alberio, P. Bart. - DOI 10.1055/a-1113-0655 // Hamostaseologie. - 2020. - Vol. 40, № 2. - P. 184-200.

130.Mulder, M.B. Personalised anticoagulation therapy: towards a multidisciplinary approach in integrated antithrombotic care / M.B. Mulder, N.G.M. Hunfeld // Neth. J. Med. - 2019. - Vol. 77, № 10. - P. 348.

131.Observed incidence of venous thromboembolism in soldiers from operation Iraqi freedom and operation enduring freedom admitted to a state-side intensive care unit / W.L. Jackson, M. Guerrero, K.K. Chung [et al]. - DOI 10.1378/chest.128.4 // Chest. -2005. - Vol. 128, № 4. - P. 1-2.

132.Ostrowski, S.R. Endothelial glycocalyx degradation induces endogenous heparinization in patients with severe injury and early traumatic coagulopathy / S.R. Ostrowski, P.I. Johansson. - DOI 10.1097/TA.0b013e31825b5c10 // J. Trauma Acute Care Surg. - 2012. - Vol. 73, № 1. - P. 60-66.

133.Pathophysiology of deep vein thrombosis / S. Navarrete, C. Solar, R. Tapia [et al.]. - DOI 10.1007/s10238-022-00829-w // Clin. Exp. Med. - 2023. - Vol. 23, № 3. - P. 645654.

134.Pathophysiology of trauma-induced coagulopathy / P. Duque, A. Calvo, C. Lockie, H. Schochl. - DOI 10.1016/j.tmrv.2021.07.004 // Transfus. Med Rev. - 2021. - Vol. 35, № 4. - P. 80-86.

135.Poitras, V.J. The impact of acute mental stress on vascularendothelial function: Evidence, mechanisms and importance / V.J. Poitras, K.E. Pyke. - DOI 10.1016/j.ijpsycho.2013.03.019 // Int. J. Psychophysiol. - 2013. - Vol. 88, № 2. - P. 124135.

136.Preckel, D. Regulation of Hemostasis by the Sympathetic Nervous System: Any Contribution to Coronary Artery Disease? / D. Preckel, R. Von Kanel. - DOI 10.1159/000078415 // Heartdrug. - 2004. - Vol. 4, № 3. - P. 123-130.

137.Prothrombin G20210A Gene Mutation-Induced Recurrent Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism: Case Report and Literature Review / S. Elkattawy, R. Alyacoub, K.S. Singh [et al.]. - DOI 10.1177/23247096211058486 // J. Investig Med. High Impact Case Rep. - 2022. - Vol. 10. - P. 1-8.

138. Psychosocial factors and venous thromboembolism: a long-term follow-up study of Swedish men / A. Rosengren, M. Freden, P.O. Hansson [et al.]. - DOI10.1111/j.1538-7836.2007.02857.x // J Thromb Haemost. - 2008. - Vol. 6, №4. - P.558-564.

139.Quantification of hypercoagulable state after blunt trauma: Microparticle and thrombin generation are increased relative to injury severity, while standard markers are not / M.S. Park, B.A. Owen, B.A. Ballinger [et al.]. - DOI 10.1016/j.surg.2011.12.022 // Surgery. - 2012. - Vol. 151, № 6. - P. 831-836.

140.Relationship between hemoconcentration and blood coagulation responses to acute mental stress / L. Zgraggen, J.E. Fischer, K. Mischler [et al.]. - DOI 10.1016/j.thromres.2004.08.022 // Thromb Res.- 2005. - Vol. 115, № 3. - P. 175-183.

141.Role of thrombodynamics global coagulation test in improving treatment results in patients with coronavirus infection at COVID-19 hospital / A. Krylov, T. Khorobrykh, A. Petrovskaya [et al.] // Georgian Med. News. - 2021. - Vol. 313. - P. 72-79.

142.Ruskin, K.J. Deep vein thrombosis and venous thromboembolism in trauma / K.J. Ruskin - DOI 10.1097/ATO.0000000000000567 // Curr. Opin. Anaesthesiol. - 2018. -Vol. 31, № 2. - P. 215-218.

143.Sebaaly, J. Enoxaparin Dosing at Extremes of Weight: Literature Review and Dosing Recommendations / J. Sebaaly, K. Covert. - DOI 10.1177/1060028018768449 // Ann. Pharmacother. - 2018. - Vol. 52, № 9. - P. 898-909.

144.Semple, J.W. Platelets and the immune continuum / J.W. Semple, J.E. Italiano, J. Freedman. - DOI 10.1038/nri2956 // Nat. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 11, № 4. - P. 264-274.

145.Stress Enhances Proinflammatory Platelet Activity: the Impact of Acute and Chronic Mental Stress / P. Koudouovoh-Tripp, K. Hufner, J. Egeter [et al.]. - DOI 10.1007/s 11481 -020-09945-4 // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2021. - Vol. 16, № 2. -P. 500-512.

146.Stress-induced alterations in coagulation: Assessment of a new hemoconcentration correction technique / A.W. Austin, P.H. Wirtz, S.M. Patterson [et al.]. - DOI 10.1097/PSY.0b013e318245d950 // Psychosom. Med. - 2012. - Vol. 74, № 3. - P. 288295.

147.Ten Cate-Hoek, A. Stressful experiences and venous thromboembolism / A. Ten Cate-Hoek, H.Ten Cate. DOI: 10.1016/j.ejim.2024.01.014 // Eur J Intern Med. -2024. -Vol. 122. - P.38-39.

148.The current understanding of trauma-induced coagulopathy (TIC): a focused review on pathophysiology / S. Giordano, L. Spiezia, E. Campello, P. Simioni. - DOI 10.1007/s 11739-017-1674-0 // Intern. Emerg. Med. - 2017. - Vol. 12, № 7. - P. 981-991.

149.The effect of anti-Xa monitoring on the safety and efficacy of low-molecular-weight heparin anticoagulation therapy: A systematic review and meta-analysis / W. Tingting, X. Xiaotong, Ch. Wenjun [et al.]. - DOI 10.1111/jcpt.13169 // J. Clin. Pharm. Ther. -2020. - Vol. 45, № 4. - P. 602-608.

150.Thrombodynamics-A new global hemostasis assay for heparin monitoring in patients under the anticoagulant treatment / A.N. Balandina, I.I. Serebriyskiy, A.V. Poletaev [et

al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0199900 // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 6. - P. e0199900.

151.Thromboelastography, thrombin generation test and thrombodynamics reveal hypercoagulability in patients with multiple myelomaM / M.A. Gracheva, Urnova, E.S. E.I. Sinauridze [et al.]. - DOI 10.3109/10428194.2015.1041385 // Leuk. Lymphoma. -2015. - Vol. 56, № 12. - P. 3418-3425.

152.Thromboprophylaxis and VTE rates in soldiers wounded in operation enduring freedom and operation Iraqi freedom / A.B. Holley, S. Petteys, J.D. Mitchell [et al.]. -DOI 10.1378/chest. 12-2879 // Chest. - 2013. - Vol. 144, № 3. - P. 966-973.

153.Trauma-induced coagulopathy / E. E. Moore, H.B. Moore, L.Z. Kornblith [et al.]. -DOI 10.1038/s41572-021-00264-3 // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2021. - Vol. 7, № 1. - P. 1-54.

154.Trauma-Induced Coagulopathy: Overview of an Emerging Medical Problem from Pathophysiology to Outcomes / G. Savioli, F. CeresaI., L. Caneva. [et al.]. - DOI 10.3390/medicines8040016 // Medicines (Basel). - 2021. - Vol. 8, № 4. - P.1-22.

155.Use of glucocorticoids and risk of venous thromboembolism: A nationwide population-based case-control study / S.A. Johannesdottir, E. Horvath-Puho, O.M. Dekkers [et al.]. - DOI 10.1001/jamainternmed.2013.122 // JAMA Intern. Med. - 2013. - Vol. 173, № 9 - P. 743-752.

156.Use of oral glucocorticoids and the risk of pulmonary embolism: A population-based case-control study / D.J.F. Stuijver, C.J. Majoor, B. Van Zaane [et al.]. - DOI 10.1378/chest.12-1446 // Chest. - 2013. - Vol. 143, № 5. - P. 1337-1342.

157.Utilization of the Caprini score in conjunction with thrombodynamic testing reduces the number of unpredicted postoperative venous thromboembolism events in patients with colorectal cancer / K. Lobastov, G. Dementieva, N. Soshitova [et al.]. - DOI 10.1016/j.jvsv.2019.06.015 // J. Vasc. Surg. Venous Lymphat. Disord. - 2020. - Vol. 8, № 1. - P. 31-41.

158.Venous thromboembolism after traumatic amputation: An analysis of 366 combat casualties / M. Hannon, M.D. Tadlock, T. Melcer [et al.]. - DOI 10.1016/j.amjsurg.2016.01.031 // Am. J. Surg. - 2016. - Vol. 212, № 2. - P. 230-234.

159.Venous thromboembolism during combat operations: a 10-y review / T.N. Hutchison, C.A. Krueger, J.S. Berry [et al.]. - DOI 10.1016/j.jss.2013.11.008 // J. Surg. Res. - 2014. - Vol. 187, № 2 - P. 625-630.

160.Von Känel, R. Acute mental stress and hemostasis: When physiology becomes vascular harm / R. Von Känel. - DOI // Thromb. Res. - 2015. - Vol. 135, Suppl 1. - P. 52-55.

161.Yau, J.W. Endothelial cell control of thrombosis / J.W. Yau, H. Teoh, S. Verma. -DOI 10.11.86/s12872-015-0124-z // BMC Cardiovasc. Disord. - 2015. - Vol. 15. - P. 130.