Комплексы антител с нанодисперсными носителями: синтез, свойства и применение в иммунохроматографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Таранова, Надежда Алексеевна

• Таранова, Надежда Алексеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Таранова, Надежда Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Иммунохимические тест-методы

1.1.1 Агглютинационный иммуноанализ

1.1.2 Тест-системы, основанные на принципе иммуноферментного анализа

1.1.3 Поляризационный флуоресцентный иммуноанализ

1.1.4 Методы иммуноанализа на основе резонансного переноса энергии

1.1.5 Иммунофильтрация

1.1.6 Иммуноаффинные колонки

1.1.7 Микрофлюидные тест-системы

1.1.8 Иммунохроматография

1.2. Маркеры для тест-систем: сравнительная характеристика

1.3 Мультиплексная детекция и иммунохимические тест-методы

1.4. Кинетика иммунохимических взаимодействий в тест-системах и ее

математические описания

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Материалы и оборудование

2.2 Методы

2.2.1 Синтез конъюгата хлорамфеникол-соевый ингибитор трипсина

2.2.2 Определение титров антител против антибиотиков методом твердофазного иммуноферментного анализа

2.2.3 Определение антибиотиков методом конкурентного твердофазного иммуноферментного анализа

2.2.4 Синтез, выделение и характеристика конъюгатов квантовых точек с антителами

2.2.5 Получение наночастиц коллоидного золота

2.2.6 Получение флоккуляционной кривой для взаимодействия коллоидного золота с антителами

2.2.7 Синтез конъюгата антител с коллоидным золотом

2.2.8 Определение относительного квантового выхода свободных квантовых точек и

их конъюгатов

2.2.9 Определение гидродинамических радиусов наночастиц и их конъюгатов с антителами

2.2.10 Характеристика размеров наночастиц и их конъюгатов методом просвечивающей электронной микроскопии

2.2.11 Изготовление иммунохроматографических тест-систем

2.2.12 Проведение иммунохроматографического анализа

2.2.13 Определение аналитических характеристик тест-систем

2.2.14 Измерение констант иммунохимических реакций антител против хлорамфеникола и их конъюгата с квантовыми точками с использованием прибора В1асоге X

2.2.15 Расчет констант взаимодействия антитело-антиген, полученных с использованием прибора В1асоге X

2.2.16 Определение титров антител против иммуноглобулина Е методом

твердофазного иммуноферментного анализа

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Синтез конъюгатов антител с нанодисперсными маркерами

3.1.1 Синтез конъюгата квантовых точек с антителами

3.1.2 Синтез конъюгата коллоидного золота с антителами

3.2 Сравнительная характеристика нанодисперсных маркеров и их конъюгатов

3.2.1 Характеристика размеров наночастиц и их конъюгатов

3.2.2 Характеристика оптических свойств квантовых точек и их конъюгатов

3.2.3 Пределы детекции маркеров

3.2.4 Оценка антигенсвязывающей способности конъюгатов квантовых точек

3.2.5 Характеристика состава конъюгатов антител с нанодисперсными маркерами. 103 3.3 Разработка иммунохроматографических тест-систем на основе квантовых точек

3.3.1 Разработка и апробация иммунохроматографической тест-системы на основе квантовых точек для определения хлорамфеникола в молоке

3.3.2 Разработка и апробация иммунохроматографической тест-системы на основе КвТ для определения иммуноглобулина Е

3.4 Разработка мультиплексных иммунохроматографических тест-систем

3.4.1 Мультиплексная иммунохроматографическая тест-система с использованием квантовых точек

3.4.2 Мультиплексная иммунохроматографическая тест-система на основе

двумерного массива зон связывания

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AT - антитела

ББ - боратный буфер

БСА - бычий сывороточный альбумин

ДМФА - NjN-диметилформамид

ДРС - динамическое рассеяние света

ИФА - иммуноферментный анализ

ИХА - иммунохроматографический анализ

КвТ - квантовые точки

КЗ - коллоидное золото

ОВА - овальбумин

ОФЛ - офлоксацин

ПрО - предел обнаружения

ПФИА - поляризационный флуоресцентный иммуноанализ

ПЭМ - просвечивающая электронная микроскопия

СИТ - соевый ингибитор трипсина

СТМ - стрептомицин

ТМБ - 3,3 ',5,5'-тетраметилбензидин

ФБС - фосфатный буфер солевой

ФБСТ - ФБС с 0,05% Тритона Х-100

ХФ - хлорамфеникол

CCMS - 1-циклогексил-3-(2-морфолино-этил)карбодиимидмето-п-толуол сульфонат (1 -cyclohexyl-3 -(2-morpholiny-(4)-ethyl)carbodiimide (me-p-tol sulfonate)) EDC - гидрохлорид ^(3-диметиламинопропил)-К'-этил-карбодиимид (N-(3-dimethylaminopropyl)-N' -ethylcarbodiimide hydrochloride)

FRET- резонансный перенос энергии Форстера (Förster resonance energy transfer) IgE - иммуноглобулин E

sulfo-NHS - сульфо-Ы-гидроксисукцинимид натрия (sulfo-N-hydroxysuccinimide) UCP - преобразующие флуорофоры (up-converting phosphors)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексы антител с нанодисперсными носителями: синтез, свойства и применение в иммунохроматографии»

ВВЕДЕНИЕ

В последние десятилетия биохимические методы активно применяются для детекции широкого круга соединений, что обусловлено уникальной специфичностью взаимодействий, характерной для многих классов биомолекул. К биохимическим относят методы анализа, основанные на процессах трансформации соединений или образовании межмолекулярных комплексов, осуществляемых с использованием рецепторных биологических молекул - ферментов, антител, нуклеиновых кислот и др. [1]. Исходя из основных требований, предъявляемых к анализу, - чувствительности и специфичности - наиболее перспективны иммунохимические методы анализа, основанные на высокоаффинном и специфичном взаимодействии антиген-антитело. Иммунохимические методы анализа востребованы в клинической диагностике, ветеринарии, оценке безопасности потребительской (прежде всего пищевой) продукции, экологическом мониторинге [1].

К современным иммуноаналитическим методам предъявляются следующие требования [2]: экспрессность (не более 30 мин.); простота реализации; высокая чувствительность и точность детекции; высокая производительность; возможность проведения внелабораторного анализа. Аналитические методы должны сочетать высокую чувствительность и специфичность с экспрессностью и возможностью проводить одновременное определение многих соединений (мультиплексностью) как в лабораторных, так и во внелабораторных условиях.

Этим требованиям соответствует ряд современных иммуноаналитических систем, но особое внимание привлекают тест-методы. Данное название объединяет простые аналитические методы, которые позволяют быстро и с минимальной трудоемкостью оценивать присутствие и / или содержание контролируемого соединения в пробе [1; 3]. Особое значение тест-методы имеют при проведении анализа «на месте», вне лабораторий. Такой режим тестирования исключает необходимость в дорогом стационарном оборудовании, экономит время и средства на получение результатов и принятие основывающихся на них решений.

С учетом современного состояния исследований и разработок можно выделить два наиболее перспективных направления в создании новых иммунохимических тест-

методов - применение в анализе новых маркеров и реализация мультиплексного анализа.

Использование маркеров в иммуноанализе существенно снижает пределы обнаружения детектируемых соединений. Применение в качестве маркеров наночастиц обеспечивает простоту детекции, высокую воспроизводимость результатов и ускорение специфических взаимодействий, лимитирующих время анализа. Детекция наномаркеров может проводиться непосредственно на основании их оптических, электрических, магнитных или иных свойств, что исключает необходимость в дополнительных реагентах и стадиях анализа, возникающую, например, при работе с ферментными метками. С учетом вышеизложенного нанодисперсные частицы являются перспективными носителями и маркерами в системах качественного и количественного определения различных соединений.

С ростом разнообразия наночастиц возникает необходимость оценки эффективности их использования в качестве маркеров для аналитических систем. Однако их выбор продолжает оставаться в значительной степени эмпирическим. Доказательная сравнительная характеристика традиционных и новых аналитических маркеров имеет существенное значение для развития современных тест-методов. Расширение знаний о молекулярных механизмах патологических процессов, разнообразии токсичных контаминант обуславливают востребованность аналитических методов, позволяющих одновременно проводить быстрое определение большого количества соединений [4-6]. Однако большинство существующих на сегодняшний день иммунохимических тест-систем предназначено для детектирования единственного соединения. Увеличение количества детектируемых соединений приводит к усложнению систем и методик проведения анализа, выводя его за рамки тест-методов. Поэтому необходимы новые решения, повышающие число одновременно контролируемых веществ без потерь в экспрессности, чувствительности и достоверности определения.

С учетом вышеизложенного, целью настоящей работы является изучение свойств комплексов антител с нанодисперсными маркерами разной природы и применение полученных реагентов для разработки новых иммунохроматографических тест-систем.

Достижение поставленной цели связано с решением следующих задач, определяющих структуру исследования:

1) охарактеризовать размерные и оптические свойства комплексов антител с наномаркерами разной природы,

2) определить и сопоставить кинетические и равновесные константы взаимодействия с антигеном конъюгата антитело-флуоресцентный маркер и немодифицированных антител,

3) изучить закономерности взаимодействия иммунореагентов, меченных нанодисперсными маркерами, в иммунохроматографических тест-системах с фото- и флуориметрической детекцией и провести сравнительную оценку этих тест-систем,

4) разработать иммунохроматографические тест-системы с одним и несколькими флуоресцентными нанодисперсными маркерами и определить их аналитические параметры,

5) охарактеризовать возможности повышения информативности иммунохроматографии посредством проведения анализа с двумерно упорядоченным массивом зон связывания разной специфичности.

Актуальность тематики диссертационной работы определяется получением новых данных о применении нанодисперсных маркеров для высокочувствительного иммуноанализа и разработкой иммунохроматографических тест-систем, обеспечивающих сочетание экспрессности с возможностью одновременного определения многих соединений.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Исходя из цели и задач диссертационной работы, рассмотрим современное состояние разработок экспрессных иммуноаналитических систем, способов проведения анализа и регистрации его результатов, повышения его производительности и информативности. В обзоре представлены также теоретические представления о взаимодействиях иммунореагентов, лежащих в основе аналитических систем.

1.1 Иммунохимические тест-методы

Согласно [1] тест-методами (тестами) называются экспрессные, простые в реализации способы оценки присутствия и / или содержания определенного вещества в пробе. Экспрессность и простота означают, что тест-методы позволяют проводить идентификацию и определение содержания аналита за минимальное время на месте отбора проб без предварительной трудоемкой пробоподготовки; при этом проведение всех стадий анализа и регистрации результатов не требует использования стационарного оборудования. Тест-методы включают тест-системы и методики проведения анализа (инструкции).

Для определения соединений с помощью тест-систем могут быть использованы различные специфические взаимодействия - фермент-субстратные, лиганд-рецепторные и др. Широкий класс тест-методов составляют иммунохимические тест-методы, в основе которых лежит взаимодействие определяемого соединения с соответствующими антителами [7; 8]. Образующиеся при этом комплексы антиген-антитело могут детектироваться либо по изменению физико-химических параметров среды, либо с помощью меток, связанных с одним из реагентов. Первые разработки иммунохимических тест-методов (на основе агглютинации) появились в 1950-е годы [9; 10]. Первоначально иммунохимические тест-методы применялись в рамках клинической диагностики, сейчас они получили большее распространение: мониторинг состояния окружающей среды, ветеринария, оценка качества сырья и продуктов питания, безопасности потребительской продукции, контроль технологических процессов [11; 12].

Расширение практического использования иммунохимических тест-методов вызвано несколькими причинами [13]. Во-первых, всё большее значение приобретает оперативное получение сведений о рисках для здоровья и безопасности. Во-вторых, новые технологические решения повышают конкурентоспособность иммунохимических тестов, позволяя создавать тесты с высокой чувствительностью, автоматизацией внелабораторного анализа, совместимые с современными средствами обработки и накопления информации. Важно также, что иммунохимические тест-системы могут быть использованы для работы с такими сложными матриксами, как биологические жидкости, продукты питания и их экстракты.

Иммунохимические тест-методы являются частью более широкого понятия «иммунохимические методы анализа». Часть иммуноаналитических методов имеет портативную автономную реализацию и может быть отнесена к тест-методам, тогда как другие варианты иммуноанализа реализуются исключительно в стационарных условиях. Это разделение не постоянно; оно зависит от развития технологий изготовления компонентов аналитических систем и средств измерений и меняется с появлением новых технологических решений. Поэтому мы рассмотрим только современные возможности создания иммунохимических тест-систем (рис. 1).

Ввиду значительного разнообразия для иммунохимических методов анализа предлагаются различные классификации [7; 14; 15]. По режиму взаимодействия их можно разделить на гомогенные и гетерогенные методы [16]. Гомогенный анализ основан на реакциях, протекающих в растворе. В случае гетерогенного анализа образование детектируемых иммунных комплексов идет с участием носителя -твердой подложки, мембраны, геля и пр.

Иммуноаналитические методы можно также разделить по способу детектирования образующихся иммунных комплексов: прямые - без использования маркеров (например, преципитация), косвенные - детектируемый сигнал формируется с помощью меток (латекс-агглютинация, иммунохроматография, иммуноферментный анализ и др.). Способ детекции результатов анализа зависит от природы маркера, он может быть оптическим, флуоресцентным, электрохимическим и др.

Как отмечалось выше, далеко не все виды иммунохимического анализа трансформируются в формат тест-методов или имеют портативные варианты реализации. Так, например, классический ИФА, капиллярный электрофорез, проточно-

инжекционный анализ характеризуются значительной продолжительностью, необходимостью сложного аппаратурного обеспечения и отсутствием (во всяком случае, на сегодняшний день) компактных тест-систем.

Успешно трансформируются в тест-системы следующие иммунохимические методы: агглютинация, иммуноферментный анализ в кинетическом режиме, методы на основе резонансного переноса энергии с флуоресцентной и хемилюминесцентной регистрацией, поляризационный флуоресцентный иммуноанализ, иммунофильтрация, иммунохроматография (см. рис. 1). Перечисленные виды анализа переходят в разряд тест-методов при условии специальной комплектации набора для проведения тестирования, включающей все необходимые реагенты в готовой к применению форме, что сокращает время и снижает трудоемкость определения. Использование тест-методов предполагает возможность быстрой нетрудоемкой фиксации получаемых результатов. Например, для оптической детекции проводится визуальная оценка или использование портативных приборов на основе фотоэлектронного умножителя, ССБ-камер и др. [17; 18].

Рассмотрим более подробно существующие иммунохимические тест-методы, их сравнительные преимущества и недостатки.

га §

ь <и

<и

Ьй

о

<и у

к 2

Гомогенные методы анализа

преципитация и агглютинация

гомогенные методы анализа,

основанные на модуляции сигнала от маркера

иммуноанализ

на основе поляризации флуоресценции

проточно-инжекционныи анализ

иммунохроматография

иммуноанализ на основе микрофлюидики

твердофазный анализ с использованием меченых реагентов (радиоиммуноанализ, ферментативный, флуоресцентный иммуноанализ)

*

иммуносенсоры

на основе поверхностного плазменного резонанса

электрохимические, магнитометрические и пьезоэлектрические иммуносенсоры

капиллярный электрофорез с иммунохимической проявкой

иммунофильтрация

Ж ¥

иммуноаффинные колонки

латекс-агглютинация

*

гомогенные методы анализа на основе резонансного переноса энергии

*

иммуноанализ на основе поляризации флуоресценции с портативной регистращ

иммунохроматография

*

иммуноанализ на основе

микрофлюидики^

быстрый твердофазный иммуноферментный анализ

*

иммунофильтрация

иммуноаффинные колонки

Гетерогенные методы анализа

Рис. 1. Классификация иммунохимических методов анализа и тест-систем: желтый цвет - гомогенные методы анализа; синий цвет - гетерогенные методы анализа - формирование аналитического сигнала с помощью маркеров).

1.1.1 Агглютинационный иммуноанализ

В агглютинационном анализе регистрируется осаждение иммунных комплексов, образующихся в результате взаимодействия антител с содержащимися в тестируемой пробе молекулами антигена. Для того чтобы иммунный комплекс выпадал в осадок, антиген должен обладать несколькими сайтами связывания (молекулы антител всегда поливалентны). Агглютинация относится к гомогенным методам анализа и подразделяется на несколько видов: прямая агглютинация, латекс-агглютинация, гемагглютинация. Каждый из вышеперечисленных видов агглютинации может быть реализован в двух форматах: прямой - осаждение образованного комплекса аналита пробы и антител (рис. 2, А) и ингибирование (торможение) агглютинации (рис. 2, Б) [19]. Оценка результатов агглютинации осуществляется, как правило, визуально.

• , Л -А к

ч

Специфические Аналит антитела Осаждение

Б „ _ Д V

/ ЯгФ

* + $ + л «Я' +

ь д 4

Конъюгат Специфические Раствор

наночастиц латекса «налит к

аНI ИТ^гЛа

с аналитом

К'+

Конъюгат специфические Осаждение

наночастиц латекса антитела с аналитом

Рис. 2. Принципиальные схемы проведения иммуноанализа, основанного на прямой агглютинации (А) и ингибирования агглютинации (Б).

Метод прямой агглютинации используется для крупных антигенов и позволяет определять их только в высоких концентрациях [20]. В качестве дисперсного носителя

антител в коммерческих тест-системах, как правило, применяются латексные или полистирольные частицы. Предел определения аналита с помощью латекс-агглютинации редко бывает ниже 1 нМ [21], а в большинстве случаев - находится в микромолярном диапазоне [22]. Метод латекс-агглютинации широко используется для определения многих аналитов бактериальной природы, специфических антител (см. работу [23] как один из примеров). Применение окрашенных латексных частиц в качестве дисперсного носителя в агглютинации позволяет одновременно определять несколько аналитов с удобной визуальной детекцией [22].

Одним из методов анализа, основанных на осаждении, является гемагглютинация (осаждение эритроцитов). Для регистрации взаимодействия антиген-антитело в этом методе используются эритроциты крови с иммобилизованным на их поверхности антигеном. Гемагглютинация - сравнительно длительный (~1 час) и трудоемкий анализ [24]. Ограничения гемагглютинации заключаются в нестабильности эритроцитов при хранении и, соответственно, необходимости свежеприготовленных иммунореагентов.

Метод ингибирования (торможения) агглютинации основан на конкурентном взаимодействии свободного аналита и аналита, иммобилизованного на поверхности носителя, со специфическими антителами в растворе [25]. Аналит (обычно моновалентный) связывается с антителами, оставаясь в растворе и препятствуя осаждению комплексов антител и поливалентного антигенного препарата. Данный подход, в отличие от традиционной агглютинации, позволяет детектировать низкомолекулярные соединения. Как правило, такой анализ проводится с применением латексных носителей. Отметим, что при регистрации торможения агглютинации степень агглютинации находится в обратной зависимости от концентрации определяемого соединения [26].

Для прямой агглютинации, латекс-агглютинации и ее торможения характерны простота реализации и экспрессность, а также возможность визуальной качественной («да-нет») регистрации результатов, что позволяет отнести их к тест-методам. Существуют коммерческие агглютинационные тест-системы, например, системы для диагностики мононуклеоза, определения С-реактивного бежа, ревматоидного фактора производства фирм «Ольвекс» (Россия), «ТЧоуатес!» (Израиль), «ЕЮ» (США) и др. Количественная оценка результатов агглютинации возможна при использовании турбидиметрии, однако портативные турбидиметрические детекторы с приемлемой

чувствительностью и точностью измерений на сегодняшний день не разработаны. Таким образом, к экспресс-тестам можно отнести реакции агглютинации только в варианте с качественной детекцией.

1.1.2 Тест-системы, основанные на принципе иммуноферментного анализа

Твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА) в микропланшетном варианте на сегодняшний день реализован для большого числа соединений и широко применяется в клинико-диагностической практике. ИФА включает несколько стадий: предварительную иммобилизацию антител или антигена на поверхности полистиролового микропланшета; добавление пробы, содержащей аналит; введение иммунореагента, меченного ферментом; получение детектируемого продукта из субстрата в ходе ферментативной реакции. Каждая стадия анализа предусматривает инкубацию реагентов, а между стадиями проводится отмывка лунок микропланшета для отделения комплексов, иммобилизовавшихся на его поверхности, от несвязавшихся соединений. К достоинствам ИФА относится высокая чувствительность, обусловленная амплификацией сигнала с помощью фермента-маркера. Для определения низкомолекулярных соединений, как правило, используется конкурентный формат ИФА - с мечением антител (рис. 3, А) либо антигена (рис. 3, Б). Высокомолекулярные антигены благодаря наличию на их поверхности нескольких неперекрывающихся сайтов связывания (антигенных детерминант) можно детектировать, используя не только конкурентный, но и обычно более чувствительный «сэндвич»-формат анализа (рис. 3, В).

Адсорбционная иммобилизация

Адсорбционная Адсорбционная

иммобилизация иммобилизация

"*.,** *," *. Образование двойного комплекса

I ¥ ¥ ¥ ¥ ¥ ¥

ТУТУТУУТУ

Конкурентное взаимодействие Конкурентное взаимодействие • • . ' • ' . • •*.*."[>'•' * Образование тройною комплекса

. / '-Ч 'Р'. у . ' О О О

УУ.УП'УУУУ 3 3 3

Образование Образование

детектируемого комплекса детектируемого комплекса

р р р Образование

р р р детект ируемого комплекса

Б Э Э Р. Р Р

^ ^ ^ 5 5 5 ЛГ

УЛУЛуут 5 ^ 5 ^ 5 ^

• V*« V«* : .. .. |[ I . /ч Т 7

а б в и 1: т.'. ут

Рис. 3. Форматы иммуноферментного анализа: А, Б - форматы, основанные на конкурентном взаимодействии; В - «сэндвич»-формат (8 - субстрат, Р - продукт).

Несмотря на преимущества метода и различные способы совершенствования его методик (снижения предела обнаружения, автоматизации анализа и др.), дальнейшее расширение области применения ИФА ограничивают его два основных недостатка [27]. Во-первых, это длительное время определения (2-3 часа), вызванное необходимостью продолжительных инкубации на каждой стадии анализа для достижения химического равновесия в гетерогенных реакциях между иммобилизованными и находящимися в растворе иммунореагентами. Второй ограничивающий фактор - приборная регистрация результатов анализа (как правило -оптической плотности продукта ферментативной реакции), необходимая для расчета содержания определяемого аналита.

Необходимость экспрессного тестирования вызвала появление модификаций ИФА, существенно сокращающих время определения. В работах [28; 29] использование полимерных или магнитных наночастиц в качестве носителей позволяет проводить реакции в гомогенной среде, что снижает продолжительность анализа примерно до 30 мин [30]. Есть ряд работ по изучению кинетики иммунохимических взаимодействий и соответствующей оптимизации методик ИФА

[31; 32]. Би I. с соавт. предлагают заменить фермент-маркер на флуоресцентный краситель, что позволяет исключить стадию развития сигнала, необходимую для меток-ферментов [33]. Все эти способы приводят к сокращению времени анализа до 10-30 мин, но сохраняют приборную регистрацию результатов.

Альтернативный подход, реализованный фирмой «Neogen» для конкурентного определения низкомолекулярных соединений (микотоксины афлатоксин и фумонизин), позволяет отнести предложенный ими ИФА к тест-методам. Разработчики предлагают проводить реакции в двух лунках (проба и ячейка сравнения). Вспомогательные растворы реагентов входят в состав набора. Продолжительность стадий ИФА сокращена до 2-3 мин. Промывку лунок от несвязавшихся реагентов осуществляют вручную, используя флаконы-капельницы. Конечный результат анализа оценивается визуально (рис. 4). Таким образом, предложенный анализ удовлетворяет всем критериям тест-методов.

А Б

Рис. 4. Интерпретация результатов конкурентного определения аналита с помощью тест-системы фирмы «Neogen»; А - тестирование пробы, содержащей контролируемый аналит, Б - тестирование пробы без аналита

(http://www.neogen.com/FoodSafety/FS_DA_Index.html/)

Ramachandran S. с соавт. [34] предложили автоматизированный ИФА с использованием проточного портативного устройства (рис. 5). Уникальность разработки заключается в том, что все реагенты находятся в лиофильно-высушенном состоянии (что упрощает их хранение) и растворяются при добавлении пробы. Внесение пробы в кассету - единственное действие, требуемое от оператора; все последующие процессы инициируются движением жидкости по компонентам тест-системы под действием капиллярных сил. Данная тест-система успешно применена для определения биомаркера возбудителя малярии Plasmodium falciparum - белка 2,

богатого гистидином. Результат анализа детектируется через 20 мин после введения пробы - либо качественно (по появлению окраски), либо количественно (с помощью сканера).

Рис. 5. Портативное устройство для проведения ИФА [34].

1.1.3 Поляризационный флуоресцентный иммуноанализ

Существует ряд аналитических методов, использующих свойства флуоресцентных маркеров. К ним относится гомогенный поляризационный флуоресцентный иммуноанализ (ПФИА). Метод основан на изменении при флуоресценции степени поляризации плоскополяризованного света, пропущенного через раствор, который содержит пробу, флуоресцентно меченное производное аналита (трейсер) и специфические антитела. Деполяризация плоскополяризованного света зависит от размеров поглощающих молекул - см. рис. 6. Малые молекулы (свободный трейсер) характеризуются быстрым вращением, что обеспечивает деполяризацию излучаемого света (флуоресценции). При связывании трейсера с антителом образуется комплекс, который медленно вращается и поэтому в момент эмиссии частично сохраняет ту же ориентацию, что и при поглощении света, а значит, частично сохраняет и поляризацию излучаемого света. Наличие аналита в пробе приводит к конкуренции с трейсером за связывание с антителами и, соответственно, к большей деполяризации излучаемого света. Регистрируемая величина поляризации флуоресценции отражает отношение связанных и свободных молекул трейсера в реакционной смеси, что позволяет на основании этого параметра рассчитывать концентрацию аналита в пробе [35].

Rapid rotation

Light is depolarized

Ligand labeled with a fluorescent molecule

Polarized light

^доигигтааигу

IJght remains polarized

Receptor moleculc

Рис. 6. Принцип ПФИА и зависимость деполяризации от размера комплекса (http://www.glycoforum.gr.jp/).

Как следует из представленного выше описания ПФИА, данный метод может быть реализован лишь для детекции низкомолекулярных соединений. При больших размерах молекулы антигена трейсер будет сохранять поляризацию поглощаемого света и в свободном состоянии, и в комплексе с антителами. Для традиционных флуорофоров в качестве предельной молекулярной массы антигена, допускающей проведение ПФИА, рассматривается величина, равная 10 кД. В последние годы этот предел удалось преодолеть с помощью флуорофоров, характеризующихся большой временной задержкой между поглощением света и его эмиссией [35].

Иммуноанализ с регистрацией поляризации флуоресценции активно применяется в современной аналитической практике, как правило - с использованием стационарного приборного обеспечения [35-37]. Существует ряд компаний, специализирующихся на производстве наборов реагентов для иммуноанализа на основе поляризации флуоресценции. В ряде случаев ПФИА характеризуется высокой чувствительностью, позволяя детектировать пикомолярные концентрации аналита

Гомогенная аналитическая реакция с быстрым достижением равновесия, отсутствие длительных инкубаций, появление в последние годы портативных детекторов поляризации флуоресценции (производства фирм «01асЬепих» (США), «В1УЮ ЬаЫесЬ» (США) и др.) позволяет проводить ПФИА во внелабораторных условиях и рассматривать соответствующие варианты анализа как тест-методы [39;

[38].

40]. Например, фирма «Diachemix» выпускает портативные детекторы для ПФИА и совместимые с ними наборы реагентов для определения микотоксинов и некоторых возбудителей заболеваний.

1.1.4 Методы иммуноанализа на основе резонансного переноса энергии

Еще один вид гомогенного иммуноанализа, реализуемый как тест-метод, -иммуноанализ, основанный на резонансном переносе энергии между донором и акцептором. Резонансный перенос энергии Форстера (Förster resonance energy transfer (FRET)) - это нерадиоактивный перенос на расстояния в несколько нанометров, который происходит от возбужденного донора электронов к акцептору через диполь-дипольное взаимодействие [41]. Регистрируется этот перенос по эмиссии акцептора при длине волны, не совпадающей с пиком поглощения донора. Донорно-акцепторная пара для аналитического применения подбирается таким образом, чтобы обеспечить эффективный перенос энергии (рис. 7).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Таранова, Надежда Алексеевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Золотов Ю.А., Иванов В.М., Амелин В.Г. Химические методы анализа. — М.: Едиториал УРСС, 2002. — 304 с.

2. Ни J., Wang S., Wang L., Li F., Pingguan-Murphy В., Lu T.J., Xu F. Advances in paper-based point-of-care diagnostics // Biosensors and Bioelectronics. 2014. — V. 54. — P. 585597.

3. Золотов Ю.А. Тест-методы // Журнал аналитической химии. 1994. — Т. 49. № 2. — С. 149.

4. Marquette С.А., Blum L.J. State of the art and recent advances in immunoanalytical systems // Biosensors and Bioelectronics. 2006. — V. 21, No 8. — P. 1424-1433.

5. Gordon J., Michel G. Discerning trends in multiplex immunoassay technology with potential for resource-limited settings // Clinical Chemistry. 2012. — V. 58, No 4. — P. 690698.

6. Tothill I.E. Biosensors for cancer markers diagnosis // Seminars in Cell and Developmental Biology. 2009. — V. 20, No 1. — P. 55-62.

7. Dzantiev B.B., Byzova N.A., Urusov A.E., Zherdev A.V. Immunochromatographic methods in food analysis // Trends in Analytical Chemistry. 2014. — V. 55. — P. 81-93.

8. Wild D. The Immunoassay Handbook. Amsterdam: Elsevier, 2005. — 930 p.

9. Plotz C.M., Singer J.M. The latex fixation test. I. Application to the serologic diagnosis of rheumatoid arthritis // American Journal of Medicine. 1956. — V. 21, No 6. — P. 888-892.

10. Gella F.J., Serra J., Gener J. Latex agglutination procedures in immunodiagnosis // Pure and Applied Chemistry. 1991. —V. 63, No 8. — P. 1131-1134.

11. Mohd Hanafiah K., Garcia M., Anderson D. Point-of-care testing and the control of infectious diseases // Biomarker in Medicine. 2013. — V. 7, No 3. — P. 333-347.

12. Anfossi L., Baggiani C., Giovannoli C., D'Arco G., Giraudi G. Lateral-flow immunoassays for mycotoxins and phycotoxins: a review // Analytical and Bioanalitycal Chemistry. 2013. — V. 405, No 2-3. — P. 467-480.

13. Aguilera-Herrador E., Cruz-Vera M., Valcarcel M. Analytical connotations of point-of-care testing // Analyst. 2010. — V. 135, No 9. — P. 2220-2232.

14. Ермолаева Т.Н., Калмыкова Е.Н. Пьезоэлектрические иммуносенсоры. Аналитические возможности и перспективы // Успехи химии. 2006. — Т. 75, № 5. — С. 445-459.

15. Schall R.F., Jr., Tenoso H.J. Alternatives to radioimmunoassay: labels and methods // Clinical Chemistry. 1981. —V. 27, No 7. — P. 1157-1164.

16. Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова E.M. Теория и практика иммуноферментного анализа. М.: Высшая школа, 1991. — 287 с.

17. Arayanarakool R., Shui L., Kengen S.W.M., van den Berg A., Eijkel J.C.T. Singleenzyme analysis in a droplet-based micro- and nanofluidic system // Lab on a Chip. 2013. — V. 13, No 10. —P. 1955-1962.

18. Delaney J.L., Hogan C.F., Tian J., Shen W. Electrogenerated chemiluminescence detection in paper-based microfluidic sensors // Analytical Chemistry. 2011. — V. 83, No 4.

— P. 1300-1306.

19. von Lode P. Point-of-care immunotesting: Approaching the analytical performance of central laboratory methods // Clinical Biochemistry. 2005. — V. 38, No 7. — P. 591-606.

20. Dressier D., Dirnberger G. Botulinum toxin antibody testing: comparison between the immunoprecipitation assay and the mouse diaphragm assay // European Neurology. 2001. — V. 45, No 4.—P. 257-260.

21. Ortega-Vinuesa J.L., Bastos-González D. A review of factors affecting the performances of latex agglutination tests // Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition. 2001. — V. 12, No 4, —P. 379-408.

22. Aoki K., Itoh Y., Yoshida T. Simultaneous determination of urinary methamphetamine, cocain and morphine using a latex agglutination inhibition reaction test with colored latex particles // Japanese Journal of Toxicology and Environmental Health. 1997. — V. 43, No 5.

— P. 285-292.

23. Gao H., Wang W., Wang Z., Han J., Fu Z. Amorphous carbon nanoparticle used as novel resonance energy transfer acceptor for chemiluminescent immunoassay of transferrin // Analytica Chimica Acta. 2014. — V. 819. — P. 102-107.

24. Koivunen M.E., Krogsrud R.L. Principles of immunochemical techniques used in clinical laboratories // LabMedicine. 2006. — V. 37, No 8. — P. 490-497.

25. Fitzpatrick J., Fanning L., Hearty S., Leonard P., Manning B.M., Quinn J.G., O'Kennedy R. Applications and recent developments in the use of antibodies for analysis // Analytical Letters. 2000. — V. 33, No 13. — P. 2563-2609.

26. Aoki K., Kuroiwa Y. A screening method for urinary methamphetamine - latex agglutination inhibition reaction test // Forensic Science International. 1985. — V. 27, No 1. — P. 49-56.

27. Crowther J.R. The ELISA Guidebook. Totowa: Humana Press, 2001. — 436 p.

28. Radoi A., Targa M., Prieto-Simon В., Marty J.L. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) based on superparamagnetic nanoparticles for aflatoxin Ml detection // Talanta. 2008, —V. 77, No 1. —P. 138-143.

29. Tudorache M., Bala C. Sensitive aflatoxin B1 determination using a magnetic particles-based enzyme-linked immunosorbent assay // Sensors. 2008. — V. 8, No 12. — P. 75717580.

30. Garden S.R., Strachan N.J.C. Novel colorimetric immunoassay for the detection of aflatoxin B1 // Analytica Chimica Acta. 2001. — V. 444, No 2. — P. 187-191.

31. Rokni M., Lesan S., Massoud J., Kia E., Gh. M. Comparative evaluation of fast enzyme linked immunosorbent assay (fast-ELISA) and standard-ELISA for the diagnosis of human hydatidosis // Archives of Iranian Medicine. 2006. — V. 14, No 1. — P. 18-21.

32. The Kinetic ELISA Advantage in Quantitative Assays. Hidhland Park: Biotek Instruments, 2013. — 8 p.

33. Fu J., Wang Y., Cao J., Yu Z., Zhang J. A sensitive, rapid chemiluminescence ELISA for the detection of 1, 4-bisdesoxycyadox residue in chicken muscle and liver // Analytical Methods. 2013. —V. 5, No 16. —P. 3933-3941.

34. Ramachandran S., Fu E., Lutz В., Yager P. Long-term dry storage of an enzyme-based

reagent system for ELISA in point-of-care devices // Analyst. 2014. — V. 139, No_. — P.

1456-1462.

35. Smith D.S., Eremin S.A. Fluorescence polarization immunoassays and related methods for simple, high-throughput screening of small molecules // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2008. —V. 391, No 5, —P. 1499-1507.

36. Горячева И.Ю., Русанова Т.Ю., Бурмистрова H.A., Де Саегер С. Иммунохимнческие методы определния микотоксннов // Журнал аналитической химии. 2009. — Т. 64. № 8. — С. 768-785.

37. Xu Z.L., Wang Q., Lei H.T., Eremin S.A., Shen Y.D., Wang H., Beier R.C., Yang J.Y., Maksimova K.A., Sun Y.M. A simple, rapid and high-throughput fluorescence polarization immunoassay for simultaneous detection of organophosphorus pesticides in vegetable and environmental water samples // Analytica Chimica Acta. 2011. — V. 708, No 1-2. — P. 123129.

38. Lea W.A., Simeonov A. Fluorescence polarization assays in small molecule screening // Expert Opinion on Drug Discovery. 2011. — V. 6, No 1. — P. 17-32.

39. Gall D., Nielsen K., Bermudez M.R., Moreno F., Smith P. Fluorescence polarization assay for detection of Brucella abortus antibodies in bulk tank bovine milk samples // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2002. — V. 9, No 6. — P. 1356-1360.

40. Cullum M.E., Lininger L.A., McArthur A.L., Schade S.Z., Simonson L.G. Fluorescence polarization instruments and methods for detection of exposure to biological materials by fluorescence polarization immunoassay of saliva, oral or bodily fluids. // US Patent No 8114582 B2, 2012.

41. Sahoo H. Forster resonance energy transfer - a spectroscopic nanoruler: Principle and applications // Journal of Photochemistry and Photobiology C: Photochemistry Reviews. 2011. —V. 12, No 1. —P. 20-30.

42. Alexander P.D. Nanoparticles and nanocomposites for fluorescence sensing and imaging // Methods and Applications in Fluorescence. 2013. — V. 1, No 2. — P. 022001.

43. Kreisig T., Hoffmann R., Zuchner T. Highly efficient Forster resonance energy transfer in a fast, serum-compatible immunoassay // ChemBioChem. 2013. — V. 14, No 6. — P. 699702.

44. Piston D.W., Kremers G.J. Fluorescent protein FRET: the good, the bad and the ugly // Trends in Biochemical Sciences. 2007. — V. 32, No 9. — P. 407-414.

45. Patterson G.H., Piston D.W., Barisas B.G. Forster distances between green fluorescent protein pairs // Analytical Biochemistry. 2000. — V. 284, No 2. — P. 438-440.

46. Silverton E.W., Navia M.A., Davies D.R. Three-dimensional structure of an intact human immunoglobulin // Proceedings of the National Academy Science USA. 1977. — V. 74, No 11,—P. 5140-5144.

47. Willard D.M., Carillo L.L., Jung J., Van Orden A. CdSe-ZnS Quantum dots as resonance energy transfer donors in a model protein-protein binding assay // Nano Letters. 2001. — V. 1, No 9. — P. 469-474.

48. Chen G., Song F., Xiong X., Peng X. Fluorescent nanosensors based on fluorescence resonance energy transfer (FRET) // Industrial and Engineering Chemistry Research. 2013.

— V. 55, No 33. — P. 11228-11245.

49. Maruyama T., Sugishita H., Kujira H., Ichikawa M., Hattori Y., Motoyoshiya J. Chemiluminescence behavior of fluorescent aromatics tethered 9-methylidene-10-methylacridans involving chemiluminescence resonance energy transfer (CRET) quenching //Tetrahedron Letters. 2013. —V. 54, No 11. —P. 1338-1343.

50. He Y., Cui H. Label free and homogeneous histone sensing based on chemiluminescence resonance energy transfer between lucigenin and gold nanoparticles // Biosensors and Bioelectronics. 2013. — V. 47. — P. 313-317.

51. Huang X., Ren J. Nanomaterial-based chemiluminescence resonance energy transfer: A strategy to develop new analytical methods // Trends in Analytical Chemistry. 2012. — V. 40, —P. 77-89.

52. Qin G., Zhao S., Huang Y., Jiang J., Liu Y.-M. A sensitive gold nanoparticles sensing platform based on resonance energy transfer for chemiluminescence light on detection of biomolecules // Biosensors and Bioelectronics. 2013. — V. 46. — P. 119-123.

53. Algar W.R., Tavares A.J., Krull U.J. Beyond labels: a review of the application of quantum dots as integrated components of assays, bioprobes, and biosensors utilizing optical transduction // Analytica Chimica Acta. 2010. — V. 673, No 1. — P. 1-25.

54. Freeman R., Girsh J., Willner I. Nucleic acid/quantum dots (QDs) hybrid systems for optical and photoelectrochemical sensing // ACS Applied Materials and Interfaces. 2013. — V. 5, No 8. —P. 2815-2834.

55. Bi S., Zhao T., Luo B. A graphene oxide platform for the assay of biomolecules based on chemiluminescence resonance energy transfer // Chemical Communications. 2012. — V. 48, No 1, —P. 106-108.

56. Mannila R., Pulli T., Saari H., Tappura K., Tuppurainen J., Valimaki H., Niskanen A. Fluorescence-based fast diagnostics platform for the direct and indirect immunodiagnostic analysis methods // Diagnostic Optical Spectroscopy in Biomedicine IV. 2007. — V. 6628.

— P. 66280Q-1-66280Q-10.

57. Morais S., Maquieira A., Puchades R. Selection and characterisation of membranes by means of an immunofiltration assay. Application to the rapid and sensitive determination of

the insecticide carbaryl // Journal of Immunological Methods. 1999. — V. 224, No 1-2. — P. 101-109.

58. Nadala Jr E.C.B., Loh P.C. Dot-blot nitrocellulose enzyme immunoassays for the detection of white-spot virus and yellow-head virus of penaeid shrimp // Journal of Virological Methods. 2000. — V. 84, No 2. — P. 175-179.

59. Wang C., Liu D., Wang Z. Gold nanoparticle based dot-blot immunoassay for sensitively detecting Alzheimer's disease related beta-amyloid peptide // Chemical Communication (Cambridge). 2012. — V. 48, No 67. — P. 8392-8394.

60. Thiruppathiraja C., Kamatchiammal S., Adaikkappan P., Alagar M. An advanced dual labeled gold nanoparticles probe to detect Cryptosporidium parvum using rapid immuno-dot blot assay // Biosensors and Bioelectronics. 2011. — V. 26, No 11. — P. 4624-4627.

61. Dykman L.A., Bogatyrev V.A. Use of the dot-immunogold assay for the rapid diagnosis of acute enteric infections // FEMS Immunology and Medical Microbiology. 2000. — V. 27, No 2. —P. 135-137.

62. Hacker G.W., Muss W.H., Hauser-Kronberger C., Danscher G., Rufher R., Gu J., Su H., Andreasen A., Stoltenberg M., Dietze O. Electron microscopical autometallography: Immunogold-silver staining (IGSS) and heavy-metal histochemistry // Methods. 1996. — V. 10, No 2. —P. 257-269.

63. Ma Z., Sui S.F. Naked-eye sensitive detection of immunoglubulin G by enlargement of Au nanoparticles in vitro // Angewandte Chemie International Edition. 2002. — V. 41, No 12. —P. 2176-2179.

64. Yazynina E.V., Zherdev A.V., Dzantiev B.B., Izumrudov V.A., Gee S.J., Hammock B.D. Immunoassay techniques for detection of the herbicide simazine based on use of oppositely charged water-soluble polyelectrolytes // Analytical Chemistry. 1999. — V. 71, No 16. — P. 3538-3543.

65. Zherdev A.V., Byzova N.A., Izumrudov V.A., Dzantiev B.B. Rapid polyelectrolyte-based immunofiltration technique for testosterone detection in serum samples // Analyst. 2003. —V. 128, No 10. —P. 1275-1280.

66. Dzantiev B.B., Byzova N.A., Zherdev A.V., Hennion M.C. Rapid polyelectrolyte-based membrane immunoassay for the herbicide butachlor // Journal of Immunoassay and Immunochemistry. 2005. — V. 26, No 3. — P. 231-244.

67. Visconti A., Pascale M., Centonze G. Determination of ochratoxin A in wine by means of immunoaffmity column clean-up and high-performance liquid chromatography // Journal of Chromatography A. 1999. —V. 864, No 1. —P. 89-101.

68. BeloglazovaN.V., De Boevre M., Goryacheva I.Y., Werbrouck S., Guo Y., De Saeger S. Immunochemical approach for zearalenone-4-glucoside determination // Talanta. 2013. — V. 106. —P. 422-430.

69. Sibanda L., De Saeger S., Barna-Vetro I., Van Peteghem C. Development of a solid-phase cleanup and portable rapid flow-through enzyme immunoassay for the detection of ochratoxin a in roasted coffee // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2002. — V. 50, No 24. — P. 6964-6967.

70. Speranskaya E.S., Beloglazova N.V., Lenain P., De Saeger S., Wang Z.H., Zhang S.X., Hens Z., Knopp D., Niessner R., Potapkin D.V., Goryacheva I.Y. Polymer-coated fluorescent CdSe-based quantum dots for application in immunoassay // Biosensors and Bioelectronics. 2014. —V. 53.— P. 225-231.

71. Njumbe Ediage E., Di Mavungu J.D., Goryacheva I.Y., Van Peteghem C., De Saeger S. Multiplex flow-through immunoassay formats for screening of mycotoxins in a variety of food matrices // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2012. — V. 403, No 1. — P. 265278.

72. Beloglazova N.V., Goryacheva I.Y., de Saeger S., Scippo M.L., Niessner R., Knopp D. New approach to quantitative analysis of benzo[a]pyrene in food supplements by an immunochemical column test // Talanta. 2011. — V. 85, No 1. — P. 151-156.

73. Beloglazova N., Goryacheva I., Niessner R., Knopp D. A comparison of horseradish peroxidase, gold nanoparticles and qantum dots as labels in non-instrumental gel-based immunoassay // Microchimica Acta. 2011. — V. 175, No 3. — P. 361-367.

74. Золотов Ю.А., Беленький Б.Г., Курочкин B.E., Комяк Н.И. Микрофлюидные системы для химического анализа. М.: Физматлит, 2011. —528 с.

75. Chen S.P., Yu X.D., Xu J.J., Chen H.Y. Gold nanoparticles-coated magnetic microspheres as affinity matrix for detection of hemoglobin Ale in blood by microfluidic immunoassay // Biosensors and Bioelectronics. 2011. — V. 26, No 12. — P. 4779-4784.

76. Sardesai N., Kadimisetty K., Faria R., Rusling J. A microfluidic electrochemiluminescent device for detecting cancer biomarker proteins // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2013, —V. 405, No 11. —P. 3831-3838.

77. Chin C.D., Linder V., Sia S.K. Commercialization of microfluidic point-of-care diagnostic devices // Lab on a Chip. 2012. — V. 12, No 12. — P. 2118-2134.

78. Gervais L., de Rooij N., Delamarche E. Microfluidic chips for point-of-care immunodiagnostics // Advanced Materials. 2011. — V. 23, No 24. — P. 151-176.

79. Han K.N., Li C.A., Seong G.H. Microfluidic chips for immunoassays // Annual Review of Analytical Chemistry. 2013. — V. 6, No 1. — P. 119-141.

80. Liana D.D., Raguse B., Gooding J.J., Chow E. Recent advances in paper-based sensors // Sensors (Basel). 2012. —V. 12, No 9, —P. 11505-11526.

81. Tekin H.C., Gijs M.A.M. Ultrasensitive protein detection: a case for microfluidic magnetic bead-based assays // Lab on a Chip. 2013. — V. 13, No 24. — P. 4711-4739.

82. Wong R.C., Tse H.Y. Lateral Flow Immunoassay. — NY: Humana Press, 2009. —236 P-

83. Byzova N.A., Zvereva E.A., Zherdev A.V., Eremin S.A., Dzantiev B.B. Rapid pretreatment-free immunochromatographic assay of chloramphenicol in milk // Talanta. 2010. — V. 81, No 3. — P. 843-848.

84. Linares E.M., Kubota L.T., Michaelis J., Thalhammer S. Enhancement of the detection limit for lateral flow immunoassays: evaluation and comparison of bioconjugates // Journal of Immunological Methods. 2012. — No 1-2. — P. 264-270.

85. Parolo C., de la Escosura-Muniz A., Merko?i A. Enhanced lateral flow immunoassay using gold nanoparticles loaded with enzymes // Biosensors and Bioelectronics. 2013. — V. 40. —P. 412-416.

86. Jin S, Chang Z.Y, Ming X., Min C.L., Wei H., Sheng L.Y., Hong G.X. Fast dipstick dye immunoassay for detection of immunoglobulin G (IgG) and IgM antibodies of human toxoplasmosis // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2005. — V. 12, No 1. — P. 198-201.

87. Hoile R., Yuen M., James G., Gilbert G.L. Evaluation of the rapid analyte measurement platform (RAMP) for the detection of Bacillus anthracis at a crime scene // Forensic Science International. 2007. — V. 171, No 1. — P. 1 -4.

88. Bai Z, Luo Y., Xu W., Gao H., Han P., Liu T, Wang H., Chen A., Huang K. Development of a new fluorescence immunochromatography strip for detection of chloramphenicol residue in chicken muscles // Journal of the Science of Food and Agriculture. 2013. — V. 93, No 15. — P. 3743-3747.

89. Gordon J., Michel G. Analytical sensitivity limits for lateral flow immunoassays // Clinical Chemisry. 2008. — V. 54, No 7. — P. 1250-1251.

90. Coskun A.F., Wong J., Khodadadi D., Nagi R., Tey A., Ozcan A. A personalized food allergen testing platform on a cellphone // Lab on a Chip. 2013. — V. 13, No 4. — P. 636640.

91. O'Driscoll S., MacCraith B.D., Burke C.S. A novel camera phone-based platform for quantitative fluorescence sensing // Analytical Methods. 2013. — V. 5, No 8. — P. 19041908.

92. Eriksson M., Iqbal Z. Two measurement modes for mobile phone optical sensing // Sensors and Actuators B: Chemical. 2014. — V. 195. — P. 63-70.

93. Veitch N.C. Horseradish peroxidase: a modern view of a classic enzyme // Phytochemistry. 2004. — V. 65, No 3. — P. 249-259.

94. Cho I.H., Irudayaraj J. Lateral-flow enzyme immunoconcentration for rapid detection of Listeria monocytogenes И Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2013. — V. 405, No 10.

— P. 3313-3319.

95. Glassy M.C., Cleveland P.H. Use of mouse and human monoclonal antibodies in enzyme immunofiltration // Methods in Enzymology. 1986. — V. 121. — P. 525-541.

96. Метелица Д.И., Савенкова М.И., Курченко В.П. Применение пероксидазы хрена и ее конъюгатов с антителами в иммуноферментном анализе // Прикладная биохимия и микробиология. 1987, —Т. 23. № 1, —С. 116-124.

97. Lu К. Nanoparticulate Materials: Synthesis, Characterization, and Processing. NY: Wiley, 2012. —464 p.

98. Oh S.W., Kim Y.M., Kim H.J., Kim S.J., Cho J.S., Choi E.Y. Point-of-care fluorescence immunoassay for prostate specific antigen // Clinica Chimica Acta. 2009. — V. 406, No 1-2.

— P. 18-22.

99. Wen L., Zhu P., Liu Y., Pan Q., Qu Y., Xu X., Li X., Fu N. Development of a fluorescence immunochromatographic assay for the detection of zeta globin in the blood of (--(SEA)) alpha-thalassemia carriers // Blood Cells, Molecules and Diseases. 2012. — V. 49, No 3-4.

— P. 128-32.

100. Mason W.T. Fluorescent and Luminescent Probes for Biological Activity: A Practical Guide to Technology for Quantitative Real-Time Analysis. Amsterdam: Elsevier Science, 1999. —647 p.

101. Soper S.A., Mattingly Q.L. Steady-state and picosecond laser fluorescence studies of nonradiative pathways in tricarbocyanine dyes: implications to the design of near-IR fluorochromes with high fluorescence efficiencies // Journal of the American Chemical Society. 1994. — V. 116, No 9. — P. 3744-3752.

102. Soper S.A., Nutter H.L., Keller R.A., Davis L.M., Shera E.B. The photophisical constants of several fluorescent dyes pertaining to ultrasensitive fluorescence spectroscopy // Photochemistry and Photobiology. 1993. — V. 57. — P. 972-977.

103. Mujumdar R.B., Ernst L.A., Mujumdar S.R., Lewis C.J., Waggoner A.S. Cyanine dye labeling reagents: sulfoindocyanine succinimidyl esters // Bioconjugate Chemistry. 1993. — V. 4, No 2. —P. 105-111.

104. Chan W.C.W. Bio-Applications ofNanoparticles. Berlin: Springer Science + Business Media, 2007. —207 p.

105. Ozin G.A., Arsenault A.C., Cademartiri L., Nanochemistry: A Chemical Approach to Nanomaterials. London: Royal Society of Chemistry, 2009. — 820 p.

106. Goryacheva I.Y., Lenain P., De Saeger S. Nanosized labels for rapid immunotests // Trends in Analytical Chemistry. 2013. — V. 46. — P. 30-43.

107. Horisberger M. Colloidal gold: a cytochemical marker for light and fluorescent microscopy and for transmission and scanning electron microscopy // Scanning Electron Microscopy. 1981, —Pt 2, —P. 9-31.

108. Safenkova I.V., Zherdev A.V., Dzantiev B.B. Factors influencing the detection limit of the lateral-flow sandwich immunoassay: a case study with potato virus X // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2012. — V. 403, No 6. — P. 1595-1605.

109. Makhsin S.R., Razak K.A., Noordin R., Zakaria N.D., Chun T.S. The effects of size and synthesis methods of gold nanoparticle-conjugated M alpha HIgG(4) for use in an immunochromatographic strip test to detect brugian filariasis // Nanotechnology. 2012. — V. 23,No 49. —P. 495603.

110. Bio-Rad Lab Blotting detection systems: how do you choose? // Bulletin 1310, BioRad Lab., Richmond (CA, USA). 1987.

111. Dykman L., Khlebtsov N. Gold nanoparticles in biomedical applications: recent advances and perspectives // Chemical Society Reviews. 2012. — V. 41, No 6. — P. 22562282.

112. Anfossi L., Di Nardo F., Giovannoli C., Passini C., Baggiani C. Increased sensitivity of lateral flow immunoassay for ochratoxin A through silver enhancement // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2013. — V. 405, No 30. — P. 9859-9867.

113. Shen G., Xu H., Gurung A.S., Yang Y., Liu G. Lateral flow immunoassay with the signal enhanced by gold nanoparticle aggregates based on polyamidoamine dendrimer // Analytical Sciences. 2013. — V. 29, No 8. — P. 799-804.

114. Hu J., Wang L., Li F., Han Y.L., Lin M., Lu T.J., Xu F. Oligonucleotide-linked gold nanoparticle aggregates for enhanced sensitivity in lateral flow assays // Lab on a Chip. 2013.

— V. 13, No 22. — P. 4352-4357.

115. Дрыгин Ю.Ф., Блинцов A.H., Осипов А.П., Григоренко В.Г., Андреева И.П., Усков А.И., Варицев Ю.А., Анисимов Б.В., Новиков В.К., Атабеков И.Г. Высокочувствительный иммунохроматографический экспресса-метод опредления зараженности растений вирусом табачной мозаики // Биохимия. 2009. — Т. 74, No 9. — С. 986-993.

116. Zhang Н., Wang L., Jiang W. Label free DNA detection based on gold nanoparticles quenching fluorescence of Rhodamine В // Talanta. 2011. — V. 85, No 1. — P. 725-729.

117. Seydack M. Nanoparticle labels in immunosensing using optical detection methods // Biosensors and Bioelectronics. 2005. — V. 20, No 12. — P. 2454-2469.

118. Cao X., Ye Y., Liu S. Gold nanoparticle-based signal amplification for biosensing // Analytical Biochemistry. 2011.— V. 417, No 1. —P. 1-16.

119. Huang Т., Murray R.W. Visible luminescence of water-soluble monolayer-protected gold clusters // The Journal of Physical Chemistry B. 2001. — V. 105, No 50. — P. 1249812502.

120. Gasparyan V.K. Hen egg immunoglobulin Y in colloidal gold agglutination assay: comparison with rabbit immunoglobulin G // Journal of Clinical Laboratory Analysis. 2005.

— V. 19, No 3. —P. 124-127.

121. Vilela D., Gonzalez M.C., Escarpa A. Sensing colorimetric approaches based on gold and silver nanoparticles aggregation: chemical creativity behind the assay. A review // Analytica Chimica Acta. 2012. — V. 751. — P. 24-43.

122. Hirsch L.R., Jackson J.B., Lee A., Halas N.J., West J.L. A whole blood immunoassay using gold nanoshells // Analytical Chemistry. 2003. — V. 75, No 10. — P. 2377-2381.

123. Szymanski M.S., Porter R.A. Preparation and quality control of silver nanoparticle-antibody conjugate for use in electrochemical immunoassays // Journal of Immunological Methods. 2013. — V. 387, No 1-2. — P. 262-269.

124. Gasparyan V.K. Silver sol immunoagglutination assay for determination of human IgG // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2010. — V. 80, No 2. — P. 180-183.

125. Khlebtsov N.G., Trachuk L.A., Mel'nikov A.G. The effect of the size, shape, and structure of metal nanoparticles on the dependence of their optical properties on the refractive index of a disperse medium // Optics and Spectroscopy. 2005. — V. 98, No 1. — P. 77-83.

126. Hardikar V.V., Matijevic E. Coating of nanosize silver particles with silica // Journal of Colloid and Interface Science. 2000. —V. 221, No 1. — P. 133-136.

127. Vadakkekara R., Chakraborty M., Parikh P.A. Synthesis, characterization, and application of monodisperse gelatin-stabilized silver nanospheres in reduction of aromatic nitro compounds // Colloid Journal. 2014. — V. 76, No 1. — P. 12-18.

128. Garden A.L., Scholz K., Schwass D.R., Meledandri C.J. Optimized colloidal chemistry for micelle-templated synthesis and assembly of silver nanocomposite materials // Colloids and Surfaces. A. Physicochemical and Engineering Aspects. 2014. — V. 441. — P. 367-377.

129. Scida K., Stege P.W., Haby G., Messina G.A., Garcia C.D. Recent applications of carbon-based nanomaterials in analytical chemistry: critical review // Analytica Chimica Acta. 2011, —V. 691, No 1-2. —P. 6-17.

130. van Amerongen A., Wichers J.H., Berendsen L.B., Timmermans A.J., Keizer G.D., van Doom A.W., Bantjes A., van Gelder W.M. Colloidal carbon particles as a new label for rapid immunochemical test methods: quantitative computer image analysis of results // Journal of Biotechnology. 1993. — V. 30, No 2. — P. 185-195.

131. Mujawar L.H., Moers A., Norde W., van Amerongen A. Rapid mastitis detection assay on porous nitrocellulose membrane slides // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2013. — V. 405, No 23. — P. 7469-7476.

132. Noguera P., Posthuma-Trumpie G.A., van Tuil M., van der Wal F. J., de Boer A., Moers A., van Amerongen A. Carbon nanoparticles in lateral flow methods to detect genes encoding virulence factors of Shiga toxin-producing Escherichia coli // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2011. — V. 399, No 2. — P. 831-838.

133. Posthuma-Trumpie G.A., Korf J., van Amerongen A. Development of a competitive lateral flow immunoassay for progesterone: influence of coating conjugates and buffer

components // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2008. — V. 392, No 6. — P. 12151223.

134. Rayev M., Shmagel K. Carbon-protein covalent conjugates in non-instrumental immunodiagnostic systems // Journal of Immunological Methods. 2008. — V. 336, No 1. — P. 9-15.

135. Posthuma-Trumpie G.A., Wichers J.H., Koets M., Berendsen L.B., van Amerongen A. Amorphous carbon nanoparticles: a versatile label for rapid diagnostic (immuno)assays // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2012. — V. 402, No 2. — P. 593-600.

136. Lonnberg M., Drevin M., Carlsson J. Ultra-sensitive immunochromatographic assay for quantitative determination of erythropoietin // Journal of Immunological Methods. 2008. — V. 339, No 2. — P. 236-244.

137. Kim S.N., Rusling J.F., Papadimitrakopoulos F. Carbon nanotubes for electronic and electrochemical detection of biomolecules // Advaced Materials. 2007. — V. 19, No 20. — P. 3214-3228.

138. Liu G., Lin Y. Nanomaterial labels in electrochemical immunosensors and immunoassays // Talanta. 2007. — V. 74, No 3. — P. 308-317.

139. Munge B., Liu G., Collins G., Wang J. Multiple enzyme layers on carbon nanotubes for electrochemical detection down to 80 DNA copies // Analytical Chemistry. 2005. — V. 77, No 14. —P. 4662-4666.

140. Liu C., Jia Q., Yang C., Qiao R., Jing L., Wang L., Xu C., Gao M. Lateral flow immunochromatographic assay for sensitive pesticide detection by using Fe3Ü4 nanoparticle aggregates as color reagents // Analytical Chemistry. 2011. — V. 83, No 17. — P. 6778-6784.

141. Oh S., Anandakumar S., Lee C., Kim K.W., Lim B., Kim C. Analytes kinetics in lateral flow membrane analyzed by cTnl monitoring using magnetic method // Sensors and Actuators B: Chemical. 2011. — V. 160, No 1. — P. 747-752.

142. Yan J., Liu Y.Y., Wang Y.L., Xu X.W., Lu Y., Pan Y.J., Guo F.F., Shi D.L. Effect of physiochemical property of Fe304 particle on magnetic lateral flow immunochromatographic assay // Sensors and Actuators B: Chemical. 2014. — V. 197. — P. 129-136.

143. Gao Z., Xu M., Hou L., Chen G., Tang D. Magnetic bead-based reverse colorimetric immunoassay strategy for sensing biomolecules // Analytical Chemistry. 2013. — V. 85, No 14, —P. 6945-6952.

144. Guo H., Sun S. Lanthanide-doped upconverting phosphors for bioassay and therapy // Nanoscale. 2012. — V. 4, No 21. — P. 6692-6706.

145. Pakkila H., Yliharsila M., Lahtinen S., Hattara L., Salminen N., Arppe R., Lastusaari M., Saviranta P., Soukka T. Quantitative multianalyte microarray immunoassay utilizing upconverting phosphor technology // Analytical Chemistry. 2012. — V. 84, No 20. — P. 8628-8634.

146. Dosev D., Nichkova M., Kennedy I.M. Inorganic lanthanide nanophosphors in biotechnology // Journal of Nanoscience and Nanotechnology. 2008. — V. 8, No 3. — P. 1052-1067.

147. Kodaira C.A., Louren?o A.V.S., Felinto M.C.F.C., Sanchez E.M.R., Rios F.J.O., Nunes L.A.O., Gidlund M., Malta O.L., Brito H.F. Biolabeling with nanoparticles based on Y2O3: Nd3+ and luminescence detection in the near-infrared // Journal of Luminescence. 2011. — V. 131,No4. — P. 727-731.

148. Chafer-Pericas C., Maquieira A., Puchades R. Functionalized inorganic nanoparticles used as labels in solid-phase immunoassays // Trends in Analytical Chemistry. 2012. — V. 31. —P. 144-156.

149. Pokhrel M., Gangadharan A.k., Sardar D.K. High upconversion quantum yield at low pump threshold in Er3+/Yb3+ doped La2C>2S phosphor // Materials Letters. 2013. — V. 99. — P. 86-89.

150. Soukka Т., Rantanen Т., Kuningas K. Photon upconversion in homogeneous fluorescence-based bioanalytical assays // Annals of the New York Academy of Sciences. 2008, —V. 1130. —P. 188-200.

151. Niedbala R.S., Feindt H., Kardos K., Vail Т., Burton J., Bielska В., Li S., Milunic D., Bourdelle P., Vallejo R. Detection of analytes by immunoassay using up-converting phosphor technology // Analytical Biochemistry. 2001. — V. 293, No 1. — P. 22-30.

152. Corstjens P.L., van Lieshout L., Zuiderwijk M., Kornelis D., Tanke H.J., Deelder A.M., van Dam G.J. Up-converting phosphor technology-based lateral flow assay for detection of Schistosoma circulating anodic antigen in serum // Journal of Clinical Microbiology. 2008. — V. 46, No 1. — P. 171-176.

153. Bettinelli M., Speghini A., Piccinelli F., Neto A.N.C., Malta O.L. Luminescence spectroscopy of Eu3+ in Ca3Sc2Si30i2 // Journal of Luminescence. 2011. — V. 131, No 5. — P. 1026-1028.

154. Bazzi R., Brenier A., Perriat P., Tillement O. Optical properties of neodymium oxides at the nanometer scale // Journal of Luminescence. 2005. — V. 113, No 1-2. — P. 161-167.

155. Xia X., Xu Y., Zhao X., Li Q. Lateral flow immunoassay using europium chelate-loaded silica nanoparticles as labels // Clinical Chemistry. 2009. — V. 55, No 1. — P. 179182.

156. Smith A.M., Nie S. Semiconductor nanocrystals: structure, properties, and band gap engineering // Accounts of Chemical Research. 2010. — V. 43, No 2. — P. 190-200.

157. Meulenberg R.W., Lee J.R.I., Wolcott A., Zhang J.Z., Terminello L.J., van Buuren T. Determination of the exciton binding energy in CdSe quantum dots // ACS Nano. 2009. — V. 3, No 2. — P. 325-330.

158. Laheld U.E.H., Einevoll G.T. Excitons in CdSe quantum dots // Physical Review B. 1997. — V. 55, No 8. — P. 5184-5204.

159. Rogach A.L. Semiconductor Nanocrystal Quantum Dots Synthesis, Assembly, Spectroscopy and Applications, Berlin: Shpringer, 2008. — 372 p.

160. Yu W., Qu L., Guo W., Peng X. Experimental determination of the extinction coefficient of CdTe, CdSe, and CdS nanocrystals // Chemistry of Materials. 2003. — V. 15, No _. —P. 2854-2560.

161. Rosenthal S.J., Chang J.C., Kovtun O., McBride J.R., Tomlinson I.D. Biocompatible quantum dots for biological applications // Chemistry and Biology. 2011. — V. 18, No 1. — P. 10-24.

162. Nian H., Wang J., Wu H., Lo J.-G., Chiu K.-H., Pounds J.G., Lin Y. Electrochemical immunoassay of cotinine in serum based on nanoparticle probe and immunochromatographic strip // Analytica Chimica Acta. 2012. — V. 713. — P. 50-55.

163. Jamieson T., Bakhshi R., Petrova D., Pocock R., Imani M., Seifalian A.M. Biological applications of quantum dots // Biomaterials. 2007. — V. 28, No 31. — P. 4717-4732.

164. Chan W.C., Nie S. Quantum dot bioconjugates for ultrasensitive nonisotopic detection // Science. 1998. — V. 281, No 5385. — P. 2016-2018.

165. Resch-Genger U., Grabolle M., Cavaliere-Jaricot S., Nitschke R., Nann T. Quantum dots versus organic dyes as fluorescent labels // Nature methods. 2008. — V. 5, No 9. — P. 763-775.

166. Michalet X., Pinaud F.F., Bentolila L.A., Tsay J.M., Doose S., Li J.J., Sundaresan G., Wu A.M., Gambhir S.S., Weiss S. Quantum dots for live cells, in vivo imaging, and diagnostics // Science. 2005. — V. 307, No 5709. — P. 538-544.

167. Rongen H.A.H., Bult A., van Bennekom W.P. Liposomes and immunoassays // Journal of Immunological Methods. 1997. — V. 204, No 2. — P. 105-133.

168. Beloglazova N.V., Shmelin P.S., Goryacheva I.Y., Saeger S. Liposomes loaded with quantum dots for ultrasensitive on-site determination of aflatoxin Ml in milk products // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2013. — V. 405. — P. 7795-7802.

169. Bally M., Voros J. Nanoscale labels: nanoparticles and liposomes in the development of high-performance biosensors // Nanomedicine (London). 2009. — V. 4, No 4. — P. 447467.

170. McDonald C.J., Devon M.J. Hollow latex particles: synthesis and applications // Advances in Colloid and Interface Science. 2002. V. 99, No 3. — P. 181-213.

171. Yu L., Fei X. Synthesis, characterization and biological evaluation of functionalized polystyrene particles // Journal of Nanoscience and Nanotechnology. 2013. — V. 13, No 8.

— P. 5814-5822.

172. Wang Y., Xu C., Ow H. Commercial nanoparticles for stem cell labeling and tracking // Theranostics. 2013. — V. 3, No 8. — P. 544-560.

173. Fan A., Cao Z., Li H., Kai M., Lu J. Chemiluminescence platforms in immunoassay and DNA analyses // Analytical Sciences. 2009. — V. 25, No 5. — P. 587-97.

174. Khlebtsov B., Khlebtsov N. Enhanced solid-phase immunoassay using gold nanoshells: effect of nanoparticle optical properties // Nanotechnology. 2008. — V. 19, No 43. —P. 435703.

175. Vertegel A.A., Siegel R.W., Dordick J.S. Silica nanoparticle size influences the structure and enzymatic activity of adsorbed lysozyme // Langmuir. 2004. — V. 20, No 16.

— C. 6800-6807.

176. Climent E., Groninger D., Hecht M., Walter M.A., Martinez-Manez R., Weller M.G., Sancenon F., Amoros P., Rurack K. Selective, sensitive, and rapid analysis with lateral-flow assays based on antibody-gated dye-delivery systems: the example of triacetone triperoxide //Chemistry. 2013. —V. 19, No 13.— P. 4117-4122.

177. Nooney R.I., McCormack E., McDonagh C. Optimization of size, morphology and colloidal stability of fluorescein dye-doped silica NPs for application in immunoassays // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2012. — V. 404, No 10. — P. 2807-2818.

178. Bamrungsap S., Apiwat C., Chantima W., Dharakul T., Wiriyachaiporn N. Rapid and sensitive lateral flow immunoassay for influenza antigen using fluorescently-doped silica nanoparticles // Microchimica Acta. 2013. — V. 181, No 1-2. — P. 223-230.

179. Liu X., Dai Q., Austin L., Coutts J., Knowles G., Zou J., Chen H., Huo Q. A One-step homogeneous immunoassay for cancer biomarker detection using gold nanoparticle probes coupled with dynamic light dcattering // Journal of the American Chemical Society. 2008. — V. 130, No 9. — P. 2780-2782.

180. Teste B., Descroix S. Colloidal nanomaterial-based immunoassay // Nanomedicine (London). 2012. -- V. 7, No 6. — P. 917-29.

181. Sasso L.A., Johnston I.H., Zheng M., Gupte R.K., Undar A., Zahn J.D. Automated microfluidic processing platform for multiplexed magnetic bead immunoassays // Microfluidics and Nanofluidics. 2012. — V. 13, No 4. — P. 603-612.

182. Snowden K., Hommel M. Antigen detection immunoassay using dipsticks and colloidal dyes // Journal of Immunological Methods. 1991. V. 140, No 1. — P. 57-65.

183. He Q.-H., Xu Y., Wang D., Kang M., Huang Z., Li Y. Simultaneous multiresidue determination of mycotoxins in cereal samples by polyvinylidene fluoride membrane based dot immunoassay // Food Chemistry. 2012. — V. 134, No 1. — P. 507-512.

184. Demchenko A.P. Introduction to Fluorescence Sensing // Berlin: Springer, 2008. — 516 p.

185. Goldman E.R., Clapp A.R., Anderson G.P., Uyeda H.T., Mauro J.M., Medintz I.L., Mattoussi H. Multiplexed toxin analysis using four colors of quantum dot fluororeagents // Analytical Chemistry. 2004. — V. 76, No 3. — P. 684-688.

186. Carriba P., Navarro G., Ciruela F., Ferre S., Casado V., Agnati L., Cortes A., Mallol J., Fuxe K., Canela E.I., Lluis C., Franco R. Detection of heteromerization of more than two proteins by sequential BRET-FRET // Nature Methods. 2008. — V. 5, No 8. — P. 727-733.

187. Tian J., Zhou L., Zhao Y., Wang Y., Peng Y., Zhao S. Multiplexed detection of tumor markers with multicolor quantum dots based on fluorescence polarization immunoassay // Talanta. 2012. — V. 92. — P. 72-77.

188. Schroeder H., Adler M., Gerigk K., Müller-Chorus B., Götz F., Niemeyer C.M. User configurable microfluidic device for multiplexed immunoassays based on DNA-Directed assembly // Analytical Chemistry. 2009. — V. 81, No 3. — P. 1275-1279.

189. Beloglazova N.V., Goryacheva I.Y., Rusanova T.Y., Yurasov N.A., Galve R., Marco M.P., de Saeger S. Gel-based immunotest for simultaneous detection of 2,4,6-trichlorophenol and ochratoxin A in red wine // Analytica Chimica Acta. 2010. — V. 672, No 1-2. — P. 3-8.

190. Zhang H., Liu L., Fu X., Zhu Z. Microfluidic beads-based immunosensor for sensitive detection of cancer biomarker proteins using multienzyme-nanoparticle amplification and quantum dots labels // Biosensors and Bioelectronics. 2013. — V. 42. — P. 23-30.

191. Zhang M.-Z., Wang M.-Z., Chen Z.-L., Fang J.-H., Fang M.-M., Liu J., Yu X.-P. Development of a colloidal gold-based lateral-flow immunoassay for the rapid simultaneous detection of clenbuterol and ractopamine in swine urine // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2009. — V. 395, No 8. — P. 2591-2599.

192. Venkataramasubramani M., Tang L. Development of gold nanorod lateral flow test for quantitative multi-analyte detection, In: 25th Southern Biomedical Engineering Conference 2009, 15- 17 May 2009, Miami, Florida, USA // V. 24. McGoron A.J., Li C.-Z., Lin W.-C., Magjarevic R. Berlin: Springer Berlin Heidelberg, 2009. — P. 199-202.

193. Hong W., Huang L., Wang H., Qu J., Guo Z., Xie C., Zhu Z., Zhang Y., Du Z., Yan Y., Zheng Y., Huang H., Yang R., Zhou L. Development of an up-converting phosphor technology-based 10-channel lateral flow assay for profiling antibodies against Yersinia pestis II Journal of Microbiologycal Methods. 2010. — V. 83, No 2. — P. 133-40.

194. Lucas J.M. Microarrays: molecular allergology and nanotechnology for personalised medicine (I) // Allergology and Immunopathology. 2010. — V. 38, No 3. — P. 153-161.

195. Trietsch S.J., Hankemeier T., van der Linden H.J. Lab-on-a-chip technologies for massive parallel data generation in the life sciences: A review // Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. 2011. — V. 108, No 1. — P. 64-75.

196. Soe A.K., Nahavandi S., Khoshmanesh K. Neuroscience goes on a chip // Biosensors and Bioelectronics. 2012. —V. 35, No 1. —P. 1-13.

197. Kumar Khanna V. Existing and emerging detection technologies for DNA (Deoxyribonucleic Acid) finger printing, sequencing, bio- and analytical chips: A multidisciplinary development unifying molecular biology, chemical and electronics engineering // Biotechnology Advances. 2007. V. 25, No 1. — P. 85-98.

198. Fall B.I., Eberlein-Kónig В., Behrendt Н., Niessner R., Ring J., Weller M.G. Microarrays for the screening of allergen-specific IgE in human serum // Analytical Chemistry. 2002. — V. 75, No 3. — P. 556-562.

199. Pla-Roca M., Leulmi R.F., Tourekhanova S., Bergeron S., Laforte V., Moreau E., Gosline S.J., Bertos N., Hallett M., Park M., Juncker D. Antibody colocalization microarray: a scalable technology for multiplex protein analysis in complex samples // Molecular and Cellular Proteomics. 2012. — V. 11, No 4. — P. Ml 11 011460.

200. Noya O., Alarcon de Noya B. The multiple antigen blot assay (MABA): a simple immunoenzymatic technique for simultaneous screening of multiple antigens // Immunology Letters. 1998, —V. 63, No 1, —P. 53-56.

201. Gordon J., Hoijer J., Jou C., Rhoads J. Test strip having a diagonal array of capture spots. // USA Patent No 6100099. — 2000.

202. Cary R.B., Stubben C.J. Multiplexed lateral flow microarray assay for detection of citrus pathogens Xylella fastidiosa and Xantho. // USA Patent, No 7910309. — 2011.

203. Hong S., Park Y., Jang Y., Min B.-H., Yoon H. Quantitative lateral-flow immunoassay for the assessment of the cartilage oligomeric matrix protein as a marker of osteoarthritis // BioChip Journal. 2012. — V. 6, No 3. — P. 213-220.

204. Gantelius J., Hamsten C., Neiman M., Schwenk J.M., Persson A., Andersson-Svahii H. A lateral flow protein microarray for rapid determination of contagious bovine pleuropneumonia status in bovine serum // Journal of Microbiologycal Methods. 2010. — V. 82, No 1. —P. 11-18.

205. Gantelius J., Bass Т., Sjoberg R., Nilsson P., Andersson-Svahn H. A lateral flow protein microarray for rapid and sensitive antibody assays // International Journal of Molecular Sciences. 2011. —V. 12, No 11, —P. 7748-7759.

206. Corstjens P.L.A.M., Kardos K., Niedbala R.S., Tanke H.J., Zuiderwijk M., Feindt H.H., Mokkapati V.K., Kimball J.A. Lateral flow assay device with multiple equidistant capture zones. // Patent USA No 7858396. — 2007.

207. Варфоломеев С.Д., Гуревич К.Г. Биокинетика: Практический курс: [Учебное пособие]. М.: Издательско-торговый дом Гранд, 1999. — 720 с.

208. Dandliker W.B., Levison S.A. Investigation of antigen-antibody kinetics by fluorescence polarization // Immunochemistry. 1968. — V. 5, No 2. — P. 171-183.

209. Bell G.I., DeLisi C.P. Antigen binding to receptors on immunocompetent cells: I. Simple models and interpretation of experiments // Cellular Immunology. 1974. — V. 10, No 3. — P.415-431.

210. Hornick C.L., Karush F. Antibody affinity: III. The role of multivalence // Immunochemistry. 1972. V. 9, No 3. — P. 325-330.

211. Holmes D.T., Buhr K. Mathematical modeling: Assumptions affect results // Clinical Chemistry. 2006. — V. 52, No 8. — P. 1606-1608.

212. Ylander P.J., Hanninen P. Modelling of multi-component immunoassay kinetics - A new node-based method for simulation of complex assays // Biophysical Chemistry. 2010. — V. 151, No 3. — P. 105-110.

213. Vorup-Jensen T. On the roles of polyvalent binding in immune recognition: Perspectives in the nanoscience of immunology and the immune response to nanomedicines // Advanced Drug Delivery Reviews. 2012. — V. 64, No 15. — P. 1759-1781.

214. Hendrickson O.D., Zherdev A.V., Kaplun A.P., Dzantiev B.B. Experimental study and mathematical modeling of the interaction between antibodies and antigens on the surface of liposomes // Molecular Immunology. 2002. — V. 39, No 7-8. — P. 413-422.

215. Sanny C.G., Price J.A. Analysis of polyvalent antibody: antigen interactions using size-exclusion high-performance (pressure) liquid chromatography // FASEB Journal. 1999. — V. 13, No 7. —P. A1491.

216. Srisa-Art M., Sharma S. Droplet-based microfluidics for binding assays and kinetics based on FRET // Methods in Molecular Biology. 2013. — V. 949. — P. 231-240.

217. Rodbard D., Weiss G.H. Mathematical theory of immunoradiometric (labeled antibody) assays // Analytical Biochemistry. 1973. — V. 52, No 1. — P. 10-44.

218. Feldman H., Rodbard D., Levine D. Mathematical theory of cross-reactive radioimmunoassay and ligand-binding systems at equilibrium // Analytical Biochemistry. 1972. — V. 45, No 2. — P. 530-556.

219. Surovtsev I.V., Yurkin M.A., Shvalov A.N., Nekrasov V.M., Sivolobov G.F., Grazhdantseva A.A., Maltsev V.P., Chernyshev A.V. Kinetics of the initial stage of immunoagglutionation studied with the scanning flow cytometer // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2003. — V. 32, No 3. — P. 245-255.

220. Wadsworth M.E. Kinetics of heterogeneous systems // Annual Review Physical Chemistry. 1972. — V. 23. — P. 355-384.

221. Calamel M., Lambert M. ELISA - Use of a computerized mathematical-model to express toxoplasmosis diagnosis in international units // Revue de Medecine Veterinaire. 1985. — V. 136, No 4. — P. 295-302.

222. Ballegaard M., Hunding A., Rubin I. A reliable method to estimate the assisiation constant for a monoclonal-antybody and a protein antigen by enzyme-linked-immunosorbent-assay, ELISA // Journal of Immunoassay. 1995. — V. 16, No 2. — P. 123-136.

223. Sittampalam G.S., Smith W.C., Miyakawa T.W., Smith D.R., McMorris C. Application of experimental design techniques to optimize a competitive ELISA // Journal of Immunologycal Methods. 1996. —V. 190, No 2.— P. 151-161.

224. Choi D.H., Katakura Y., Matsuda R., Hayashi Y., Ninomiya K., Shioya S. Simulation model for predicting limit of detection and range of quantitation of competitive enzyme-linked immunosorbent assay // Journal of Bioscience and Bioengineering. 2007. — V. 103, No 5. —P. 427-431.

225. Kusnezow W., Syagailo Y.V., Ruffer S., Baudenstiel N., Gauer C., Hoheisel J.D., Wild D., Goychuk I. Optimal design of microarray immunoassays to compensate for kinetic limitations: theory and experiment // Molecular and Cellular Proteomics. 2006. — V. 5, No 9.—P. 1681-1696.

226. Kusnezow W., Syagailo Y.V., Goychuk I., Hoheisel J.D., Wild D.G. Antibody microarrays: the crucial impact of mass transport on assay kinetics and sensitivity // Expert Review of Molecular Diagnostic. 2006. — V. 6, No 1. — P. 111-124.

227. Zhao M., Wang X., Nolte D. Mass-transport limitations in spot-based microarrays // Biomedical Optics Express. 2010. — V. 1, No 3. — P. 983-997.

228. Mujawar L.H., Maan A.A., Khan M.K., Norde W., van Amerongen A. Distribution of biomolecules in porous nitrocellulose membrane pads using confocal laser scanning microscopy and high-speed cameras // Analytical Chemistry. 2013. — V. 85, No 7. — P. 3723-3729.

229. Starov V.M., Zhdanov S.A., Kosvintsev S.R., Sobolev V.D., Velarde M.G. Spreading of liquid drops over porous substrates // Advances in Colloid and Interface Science. 2003. — V. 104, —P. 123-158.

230. Qian S., Bau H.H. Analysis of lateral flow biodetectors: competitive format // Analytical Biochemistry. 2004. — V. 326, No 2. — P. 211-224.

231. Qian S., Bau H.H. A mathematical model of lateral flow bioreactions applied to sandwich assays // Analytical Biochemistry. 2003. — V. 322, No 1. — P. 89-98.

232. Ragavendar M.S., Anmol C.M. A mathematical model to predict the optimal test line location and sample volume for lateral flow immunoassays // Engineering in Medicine and Biology Society. 2012. — P. 2408-2411.

233. Fodey Т., Murilla G., Cannavan A., Elliott C. Characterisation of antibodies to chloramphenicol, produced in different species by enzyme-linked immunosorbent assay and biosensor technologies // Analytica Chimica Acta. 2007. — V. 592, No 1. — P. 51-57.

234. Liskova M., Voracova I., Kleparnik K., Hezinova V., Prikryl J., Foret F. Conjugation reactions in the preparations of quantum dot-based immunoluminescent probes for analysis of proteins by capillary electrophoresis // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2011. — V. 400. No 2. — P. 369-379.

235. Hermanson G.T. Bioconjugate Techniques. NY: Academic Press, 2008. — 1323 p.

236. Паркер С. Фотолюминесценция растворов. М: Мир, 1972. — 512 с.

237. Li Z.M., Wang Y.J., Shen J., Liu W., Sun X.M. The measurement system of nanoparticle size distribution from dynamic light scattering data // Optics and Lasers in Engineering. 2014. — V. 56. — P. 94-98.

238. Lorber В., Fischer F., Bailly M., Roy H., Kern D. Protein analysis by dynamic light scattering: Methods and techniques for students // Biochemistry and Molecular Biology Education. 2012. V. 40, No 6. — P. 372-382.

239. Вызова H.A., Баландина Ю.А., Жердев A.B., Дзантиев Б.Б. Разработка иммунохроматографических тест-систем и методов количественной регистрации результатов мембранного анализа // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2003. — Т. 7. № 9. — С. 189-192.

240. Kurganov B.I., Lobanov A.V., Borisov I.A., Reshetilov A.N. Criterion for Hill equation validity for description of biosensor calibration curves // Analytica Chimica Acta. 2001, —V. 427, No 1, —P. 11-19.

241. Золотов Ю.А. Основы аналитической химии: В 2-х кн. М.: Высшая школа, 1996ю — 864 (361+503) с.

242. DeLean A., Munson P.J., Rodbard D. Simultaneous analysis of families of sigmoidal curves: application to bioassay, radioligand assay, and physiological dose-response curves // American Journal of Physiology. 1978. — V. 235, No 2. — P. 97-102.

243. Biacore X Handbook. Uppsala: Biacore AB, 2001. — 54 p.

244. Ashish B., Murthy G.S. Analysis of human chorionic gonadotropin-monoclonal antibody interaction in BIAcore // Journal of Biosciences. 2004. — V. 29, No 1. — P. 57-66.

245. Arruebo M., Valladares M., Gonzalez-Fernandez A. Antibody-conjugated nanoparticles for biomedical applications // Journal of Nanomaterials. 2009. — P. 1-24.

246. Hlavacek A., Bouchal P., Skladal P. Biotinylation of quantum dots for application in fluoroimmunoassays with biotin-avidin amplification // Microchimica Acta. 2012. — V. 176, No 3-4. —P. 287-293.

247. Shi C., Huang X.Y., Dong C.Q., Chen H.J., Ren J.C. Interaction of CdTe/CdS quantum dots with antibodies // Chinese Chemical Letters. 2009. — V. 20, No 9. — P. 1119-1122.

248. Pereira M., Lai E.P. Capillary electrophoresis for the characterization of quantum dots after non-selective or selective bioconjigation with antibodies for immunoassay // Journal of Nanobiotechnology. 2008. — V. 6, No 10. — P. 1-15. •

249. Qdot® ITK™ carboxyl quantum dots. Waltman: Thermo Fisher Scientific, 2010. — 5 P-

250. Yang H., Li D., He R., Guo Q., Wang K., Zhang X., Huang P., Cui D. A novel quantum dots-based point of care test for syphilis // Nanoscale Research Letters. 2010. — V. 5, No 5. — P. 875-881.

251. Pinwattana K., Wang J., Lin C.T., Wu H., Du D., Lin Y., Chailapakul O. CdSe/ZnS quantum dots based electrochemical immunoassay for the detection of phosphorylated bovine serum albumin // Biosensors and Bioelectronics. 2010. — V. 26, No 3. — P. 1109-1113.

252. Hua X.F., Liu T.C., Cao Y.C, Liu B., Wang H.Q., Wang J.H., Huang Z.L, Zhao Y.D. Characterization of the coupling of quantum dots and immunoglobulin antibodies // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2006. — V. 386, No 6. — P. 1665-1671.

253. Wang H.Q., Zhang H.L., Li X.Q., Wang J.H., Huang Z.L., Zhao Y.D. Solubilization and bioconjugation of QDs and their application in cell imaging // Journal of Biomedical Materials Research. Part A. 2008. — V. 86, No 3. — P. 833-841.

254. Goldman E.R., Medintz I.L., Hayhurst A., Anderson G.P., Mauro J.M., Iverson B.L., Georgiou G., Mattoussi H. Self-assembled luminescent CdSe-ZnS quantum dot bioconjugates prepared using engineered poly-histidine terminated proteins // Analytica Chimica Acta. 2005. — V. 534, No 1. — P. 63-67.

255. Niemeyer C.M. Nanoparticles, proteins, and nucleic acids: biotechnology meets materials science // Angewandte Chemie International Edition. 2001. — V. 40, No 22. — P. 4128-4158.

256. De Roe C., Courtoy P .J., Baudhuin P. A model of protein-colloidal gold interactions // Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 1987. — V. 35, No 11. — P. 1191-1198.

257. Dorfs D., Krahne R., Falqui A., Manna L., Giannini C., Zanchet D. 1.08 - Quantum dots: synthesis and characterization // In: Comprehensive Nanoscience and Technology Editors-in-Chief: David L.A., Gregory D.S., Gary P.W. — Amsterdam: Academic Press, 2011. —P. 219-270.

258. Sattler K.D. Handbook of Nanophysics: Nanoparticles and Quantum Dots. London: Taylor & Francis, 2010. — 716 p.

259. Hoshino A., Fujioka K., Oku T., Suga M., Sasaki Y.F., Ohta T., Yasuhara M., Suzuki K., Yamamoto K. Physicochemical properties and cellular toxicity of nanocrystal quantum dots depend on their surface modification // Nano Letters. 2004. — V. 4, No 11. — P. 21632169.

260. Liu W., Choi H.S., Zimmer J.P., Tanaka E., Frangioni J.V., Bawendi M. Compact cysteine-coated CdSe(ZnCdS) quantum dots for in vivo applications // Journal of the American Chemical Society. 2007. —V. 129, No 47, —P. 14530-14531.

261. Derfus A.M., Chan W.C.W., Bhatia S.N. Intracellular delivery of quantum dots for live cell labeling and organelle tracking // Advanced Materials. 2004. — V. 16, No 12. — P. 961966.—

262. Siejak P., Fr^ckowiak D. Spectral properties of fluorescein molecules in water with the addition of a colloidal suspension of silver // Journal of Physical Chemistry B. 2005. — V. 109, No 30. — P. 14382-14386.

263. Cook A., Le A. The effect of solvent and pH on the fluorescence excitation and emission spectra of solutions containing fluorescein // Journal of Physical Chemistry Lab. 2006, — V. 10. —P. 44-49.

264. Magde D., Wong R., Seybold P.G. Fluorescence quantum yields and their relation to lifetimes of rhodamine 6G and fluorescein in nine solvents: improved absolute standards for quantum yields // Photochemistry and Photobiology. 2002. — V. 75, No 4. — P. 327-334.

265. Gvishi R., Reisfeld R., Burshtein Z. Spectroscopy and laser action of the "red perylimide dye" in various solvents // Chemical Physics Letters. 1993. — V. 213, No 3-4. — P. 338-344.

266. Lumogen® F Red 300. Ludwigshafen: BASF. 1997. — 6 p.

267. Бутенин A.B., Коган Б.Я., Гундобин Н.В. Определение абсолютного квантового выхода флуоресценции растворов родамина 6Ж колориметрическим методом с использованием перестраиваемого лазера на кристалле // Оптика и спектроскопия. 1979. — Т. 47. № 5. — С. 1022-1024.

268. Rapid Lateral Flow Test Strips. Billerica: Millipore, 2006. — 41 p.

269. Gopinath S.C.B. Biosensing applications of surface plasmon resonance-based Biacore technology // Sensors and Actuators B: Chemical. 2010. — V. 150, No 2. — P. 722-733.

270. Lees E.E., Gunzburg M.J., Nguyen T.L., Howlett G.J., Rothacker J., Nice E.C., Clayton A.H., Mulvaney P. Experimental determination of quantum dot size distributions, ligand packing densities, and bioconjugation using analytical ultracentrifugation // Nano Letters. 2008. — V. 8, No 9. — P. 2883-2890.

271. Sang F.M., Huang X.Y., Ren J.C. Characterization and separation of semiconductor quantum dots and their conjugates by capillary electrophoresis // Electrophoresis. 2014. — V. 35, No 6. —P. 793-803.

272. Song F., Chan W.C. Principles of conjugating quantum dots to proteins via carbodiimide chemistry // Nanotechnology. 2011. — V. 22, No 49. — P. 494006.

273. Голубев C.C., Дзантиев Б.Б., Жердев A.B., Кононогов С.А., Кудеяров Ю.А., Попов В.О. Метрологическое обеспечение систем быстрой медицинской диагностики // Метрология. 2012. — № 10. — С. 5-13.

274. Consolidated version of Commission Regulation (EU) No 37/2010 of December 2009 on pharmacologically active substances and their classification regarding maximum residue limits in foodstuffs of animal origin.

275. Технический регламент Таможенного союза 021/2011. О безопасности пищевой продукции.

276. Byzova N.A., Zvereva Е.А., Zherdev A.V., Eremin S.A., Sveshnikov P.G., Dzantiev B.B. Pretreatment-free immunochromatographic assay for the detection of streptomycin and its application to the control of milk and dairy products // Analytica Chimica Acta. 2011. — V. 701, No 2, —P. 209-217.

277. Sakharov I.Y., Berlina A.N., Zherdev A.V., Dzantiev B.B. Advantages of soybean peroxidase over horseradish peroxidase as the enzyme label in chemiluminescent enzyme-linked immunosorbent assay of sulfamethoxypyridazine // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2010. — V. 58, No 6. — P. 3284-3289.

278. Bennich H., Rowe D.S., Tackett L., Ishizaka K., Johansson S.G., Anderson S.G. A research standard for human serum immunoglobulin E // Bulletin of World Health Organization. 1970. — V. 43, No 4. — P. 609-11.

279. Expert Committee on Biological Standartization Twenty-Fifth Repot // 1973. Geneva: World Health Organization. — P. 10-11.

280. Blank U. The mechanisms of exocytosis in mast cells // Advances Experimental Medicine and Biology. 2011. — V. 716. —P. 107-122.

281. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д., Кандрор В.И. Иммунология. // М.: Мир, 2000ю — 582 с.

282. Kadooka Y., Idota Т., Gunji Н., Shimatani М., Kawakami Н., Dosako S., Samori Т. A method for measuring specific IgE in sera by direct ELISA without interference by IgG competition or IgG autoantibodies to IgE // International Archives of Allergy and Immunology. 2000. — V. 122, No 4. — P. 264-269.

283. Johansson S.G. The history of IgE: From discovery to 2010 // Current Allergy and Asthma Reports. 2011. —V. 11, No 2. —P. 173-177.

284. Вызова H.A., Сотников Д.В., Жердев A.B., Андреев И.В., Санков М.Н., Мартынов А.И., Дзантиев Б.Б. Иммунохроматографический анализ уровня специфического сыворотчного IgE человека для диагностики аллергии на пыльцу тимофеевки луговой // Иммунология. 2010. — Т. 31. № 1. — С. 47-51.

285. Сотников Д.В., Вызова Н.А., Староверова Н.П., Жердев А.В., Дзантиев Б.Б. Применение иммунохроматографического анализа для серодиагностики бруцеллеза крупного рогатого скота // Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные. —2013. №3, —С. 15-18.

286. Giannini A.J. Drugs of Abuse. Rocklin: Practice Management Information Corp., 1997. —313 p.

287. Oku Y., Kamiya K., Kamiya H., Shibahara Y., Ii Т., Uesaka Y. Development of oligonucleotide lateral-flow immunoassay for multi-parameter detection // Journal of Immunological Methods. 2001. — V. 258, No 1-2. — P. 73-84.

288. Urusov A.E., Zherdev A.V., Dzantiev B.B. Advantages of the use labeled secondary antibodies in competitive lateral flow assay: A case study for aflatoxin B1 // Microchimica Acta. 2014. — DOI 10.1007/s00604-014-1288-4.

289. Иванец H.H., Тюлышн Ю.Г., Чирко B.B., Кинкулькина М.А. Психиатрия и наркология: учебник [для студентов]. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 829 с.

290. Wilson D.S., Nock S. Functional protein microarrays // Current Opinion in Chemical Biology. 2002, —V. 6, No 1, —P. 81-85.