ОПТИМИЗАЦИЯ АМБУЛАТОРНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ СРЕДНЕТЯЖЕЛОЙ И ТЯЖЕЛОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Есипенко, Юлия Викторовна

• Есипенко, Юлия Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Есипенко, Юлия Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И КОНТРОЛЬ ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТИ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ.

3.1 Анализ распространенности ХОБЛ в крупном промышленном городе и сельской местности (г. Воронеж и Воронежская область).

3.2 Анализ качества жизни больных ХОБЛ II и III степени тяжести.

3.3 Качество жизни и особенности психологического статуса больных ХОБЛ II и III стадии.

3.4 Анализ клинической эффективности терапии больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ альмитрином бисмесилатом.

3.5 Анализ эффективности комплексной терапии ХОБЛ с включением сертралина.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИИ

РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1 Распространенность ХОБЛ и КЖ пациентов среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ.

4.2 Качество жизни и особенности психологического статуса больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ.

4.3 Обсуждение результатов лечения альмитрином больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ.

4.4 Обсуждение результатов лечения больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ с депрессивными нарушениями сертралином.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОПТИМИЗАЦИЯ АМБУЛАТОРНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ СРЕДНЕТЯЖЕЛОЙ И ТЯЖЕЛОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ»

ХОБЛ относится к числу наиболее распространенных заболеваний человека [42, 98]. По оценкам ВОЗ, ХОБЛ является одной из важнейших причин заболеваемости и смертности во всем мире (прогностически к 2020 году опередит все другие заболевания респираторной системы, в т.ч. и туберкулез легких), приводящей к значительному экономическому и социальному ущербу [8-11, 46, 53, 55, 94]. Несвоевременное использование функциональных методов исследования у больных с нарушением вентиляционной функции легких приводит к позднему выявлению ХОБЛ, когда заболевание принимает характер средней тяжести или тяжелый [6, 152]. Кроме того, многим больным ХОБЛ свойственны эмоциональные расстройства и отсутствие мотивации к лечению [33, 89, 96, 102], что значительно ухудшает качество жизни и усугубляет течение заболевания. В связи с этим, большая часть информации о распространенности, смертности и заболеваемости ХОБЛ недостаточно объективна, что в свою очередь приводит к недооценке общего ущерба наносимого этой патологией [12, 123, 133]. В последующие 20 лет предполагается значительное увеличение ущерба от ХОБЛ, что и определяет значимую актуальность данной проблемы.

Доказано, что болезнь влияет как на физическое состояние индивидуума, так и на психологию его поведения, эмоциональные реакции, часто изменяют его роль и место в социальной жизни. Опираясь на оценку важных функций человека, таких как физическое, психологическое и социальное функционирование, можно решать ряд важных задач, как на индивидуальном уровне в интересах конкретного больного, так и на системном — для определения эффективности новых стратегий в терапии ХОБЛ [25, 37, 84].

Понятие КЖ в настоящее время широко используется в медицине зарубежных стран [25, 54]. КЖ является многомерным понятием и отражает влияние заболевания и лечения на благополучие больного.

КЖ, связанное со здоровьем, характеризует, каким образом физическое, эмоциональное и социальное благополучие больного изменяется под влиянием заболевания или его лечения.

Оценка КЖ является общепринятым в международной практике высокоинформативным, чувствительным и экономичным методом оценки состояния здоровья как населения в целом, так и отдельных социальных групп. Метод оценки КЖ имеет широкие возможности. Многие авторы выделяют следующие области медицины, в которых применяется исследование КЖ: популяционные исследования и мониторинг здоровья населения, клинические исследования, посвященные оценке эффективности новых лекарственных препаратов и новых методов лечения, оценка эффективности традиционных методов лечения, индивидуальный мониторинг состояния больного.

К настоящему времени доказано, что параметры КЖ больного обладают независимой прогностической значимостью и являются более точными факторами прогноза выживаемости и состояния больного во время лечения, чем общесоматический статус [10, 18, 34, 134].

В настоящее время КЖ, связанное со здоровьем, является важным и в ряде случаев основным критерием определения эффективности лечения в клинических исследованиях. В зависимости от результатов исследования КЖ рассматривают как дополнительный или как основной критерий при определении преимуществ той или иной схемы лечения [25, 29, 39].

Таким образом, концепция исследования КЖ является принципиально новым методом, позволяющим изучать многоплановую картину субъективных переживаний больного ХОБЛ, вызванную болезнью и становится важным компонентом в современных клинических исследованиях и клинической практике.

Кроме явлений острой или хронической гипоксии, обусловленной гиповентиляцией, у 93% больных ХОБЛ обнаруживаются различные психологические нарушения, которые влияют на течение заболевания [14, 23, 122].

Депрессивные состояния - наиболее частая форма психической патологии у пациентов, обращающихся за помощью в общемедицинские учреждения амбулаторной сети. Среди больных пожилого и старческого возраста, обращающихся в территориальную поликлинику, пациенты с депрессией составляют 17,4% [37, 115].

Так всем больным ХОБЛ свойственны внутренняя противоречивость и дисгармоничность, пессимистическая оценка перспектив, сниженный фон настроения, неуверенность в себе, пассивная личностная позиция.

Таким образом, наряду с традиционными методами оценки функции внешнего дыхания и лабораторных признаков активности воспаления, при ХОБЛ необходимо исследование физического и психического здоровья, социальной активности, а также влияния болезни и проводимого лечения на эти показатели [6, 32, 42, 44]. 'ч

Цель исследования: повышение эффективности амбулаторных лечебно-диагностических мероприятий и КЖ больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ на основе комплексной коррекции функционально-гипоксических и депрессивных нарушений.

В соответствии с целью исследования в работе представлены следующие конкретные задачи:

1. Изучить эпидемиологию ХОБЛ в крупном промышленном городе и сельской местности на примере г. Воронежа и сельского поселения Воронежской области.

2. Определить КЖ больных ХОБЛ в период стабильного течения заболевания в зависимости от выраженности функционально-гипоксических нарушений и депрессивных особенностей пациентов данной группы.

3. На основе динамики показателя КЖ определить эффективность дополнительной коррекции гипоксических нарушений на фоне амбулаторной базисной стандартной терапии больных стабильной среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ.

4. Изучить возможность повышения КЖ больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ вне обострения, получавших альмитрина бисмесилат, на основе амбулаторной терапии депрессивных нарушений, выявляемых у данной группы пациентов.

Научная новизна

В работе исследована эпидемиология ХОБЛ у жителей г. Воронежа и сельских поселений Воронежской области, особенности клинического течения и социально-демографические характеристики, оказывающие влияние на КЖ больных ХОБЛ.

Исследованы функционально-гипоксические и депрессивные расстройства, оказывающие влияние на КЖ больных ХОБЛ II и III стадии в стабильный период заболевания.

Проведен анализ динамики КЖ у больных ХОБЛ II и III стадии на фоне базисной стандартной терапии, свидетельствующий о целесообразности дополнительной коррекции гипоксических расстройств и депрессивных нарушений.

Показана клиническая эффективность комплексной терапии гипоксических и депрессивных расстройств у больных ХОБЛ II и III стадии вне обострения, повышающая КЖ пациентов данной группы.

Практическая значимость работы

В работе исследованы перспективные направления повышения КЖ у больных ХОБЛ вне обострения. Получены клинические результаты, подтверждающие эффективность альмитрина бисмесилата для коррекции функционально-гипоксических расстройств и сертралина для коррекции депрессивных расстройств и, как следствие, повышения КЖ больных ХОБЛ. На основании проведенного исследования разработаны практические рекомендации по организации наблюдения и необходимого объема лечебно-профилактических мероприятий у больных ХОБЛ на амбулаторном этапе.

Практическое внедрение

Результаты исследования апробированы в поликлинике МСЧ в/ч 02526, в учебной и клинической практике на кафедре общей врачебной практики (семейной медицины) Института последипломного медицинского образования Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко.

Внедрение результатов позволило получить медицинский и социально-экономический эффект за счет повышения эффективности терапии больных ХОБЛ.

Апробация работы

Основные результаты докладывались и обсуждались на III Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008), Воронежской областной конференции пульмонологов (2009), Научно-практической конференции Воронежского регионального отделения ассоциации врачей общей практики» (2010), юбилейной конференции молодых ученых Санкт-Петербурга «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины - 2010» (Санкт-Петербург, 2010).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 1 - в издании, рекомендованном ВАК РФ.

Данная работа выполнена на кафедре общей врачебной практики (семейной медицины) Института последипломного медицинского образования в Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко под руководством зав. кафедрой, доктора медицинских наук, профессора В.Т. Бурлачука.

12

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Есипенко, Юлия Викторовна

Выводы

1. Распространенность ХОБЛ среди населения Воронежской области составляет 7,6%. Среди сельских жителей данной патологией страдает 7,8%, среди городских - 6,6% обследованных. Для проживающих в сельской местности больных ХОБЛ, значимыми факторами риска формирования заболевания являются больший стаж курения и печное отопление жилища.

2. Основными факторами, снижающими КЖ пациентов, страдающих ХОБЛ, являются выраженность функционально-гипоксических нарушений, длительность заболевания, стаж и интенсивность курения, а также депрессивные изменения личности, выраженность которых нарастает с тяжестью обструктивной патологии.

3. Дополнительная медикаментозная коррекция гипоксических нарушений на фоне стандартной терапии больных ХОБЛ II и III ст. способствует улучшению клинико-функционального состояния и КЖ пациентов.

4. Выявление и амбулаторная терапия депрессивных состояний у больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ в период стабильного течения заболевания, ранее получавших альмитрина бисмесилат, достоверно повышает качество их жизни.

Практические рекомендации

1. Для оценки эффективности присоединения к стандартной базисной терапии стабильной ХОБЛ дополнительных лекарственных препаратов целесообразно динамическое определение показателя КЖ, позволяющего объективизировать результаты лечения.

2. Больным среднетяжелой и, в большей степени, тяжелой ХОБЛ вне обострения на амбулаторном этапе с целью улучшения клинической симптоматики, показателей функции внешнего дыхания (ОФВ1, ПСВ) и КЖ пациентов может быть рекомендовано курсовое назначение альмитрина бисмесилата на фоне базисной стандартной терапии.

3. С целью улучшения КЖ больным среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ с сохранившимися депрессивными нарушениями после курсового лечения альмитрином бисмесилатом целесообразна курсовая терапия сертралином на фоне продолжающегося базисного лечения.

107

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Есипенко, Юлия Викторовна, 2010 год

1. Авдеев С.Н. Хроническая дыхательная недостаточность/ С.Н.Авдеев // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6, № 4. - С. 263-269.

2. Авдеев С.Н. Роль легочной гиперинфляции в патогенезе хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев, А.Г.Чучалин // Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО Изд-во БИНОМ; СПб.; Невский Диалект, 1998. - С. 249-274.

3. Авдеев С.Н. Альмитрин при хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев // Пульмонология. 2002. - № 4. - С. 100-109.

4. Авдеев С.Н. Дыхательная недостаточность при хронической обструктивной болезни легких. Роль поддерживающей терапии в уменьшении легочной гиперинфляции / С.Н.Авдеев // Пульмонология. 2004. -№ 6. - С. 101-110.

5. Антонов Н.С. Эпидемиология, факторы риска, профилактика / Н.С. Антонов // Хронические обструктивные болезни легких. М.:Изд- во БИНОМ, 1998. - Гл. 5. - С. 66-82.

6. Бажин Е.Ф. Метод исследования субъективного контроля / Е.Ф.Бажин, Е.А. Голыкина, А.М.Эткинд // Психологический журн. — 1984.-Т. 5, №3. — С. 152-162.

7. Белевский А.С. Переносимость физической нагрузки и качество жизни у больных ХОБЛ. Влияние тиотропия бромида/ А.С.Белевский // Пульмонология. 2004. — № 3. - С. 108-112.

8. Бетанели Т.Ш. Клиническая эффективность препарата моксифлоксацин (Авелокс) в лечении обострений у больных с хроническими обструктивными болезнями легких / Т.Ш.Бетанели, Н.Г.Зарубина // Пульмонология. 2004. - № 1. - С. 115-118.

9. Васильева О.С. Воздействие факторов окружающей среды и ХОБЛ / О.С. Васильева // Пульмонология: Избранные вопросы. — 2003. № 6. -С. 1-4.

10. Влияние эреспала на клиническое течение и показатели воспаления у больных хронической обструктивной болезнью легких / Т.А. Фёдорова и др. // Пульмонология. 2004. - № 6. - С. 60-67.

11. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ: Национальные институты здоровья США. Пересмотр 2006. М., 2006. -97 с.

12. Дворецкий Л.И. Хронические обструктивные болезни легких: место медикаментозной терапии / Л.И.Дворецкий // В мире лекарств. 2000. -№ 1.-С. 22-28.

13. Длительная кислородотерапия в домашних условиях: метод. Рекомендации/ А.Г.Чучалин и др. М., 1996. - С. 4-6.

14. Дровянникова Л.П. Опыт немедикаментозной коррекции дыхательной недостаточности при лечении бронхиальной астмы у пожилых/ Л.П.Дровянникова // Сборник резюме 7-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 164.

15. Емельянов A.B. Терапевтические возможности холинолитиков у больных ХОБЛ/ A.B. Емельянов // Пульмонология. 2004. - № 1. - С. 112-115.

16. Кароли H.A. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных ХОБЛ / Н.А.Кароли, А.П.Ребров // Пульмонология. 2004.2. — С. 70-78.

17. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких / Е.И.Шмелев и др. // Пульмонология. 1998. — № 2. — С. 79-81.

18. Коносов А.Н. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение/ А.Н. Коносов. СПб, 1999. - 254 с.

19. Кругликов Г.Г. Морфологическая характеристика хронического обструктивного бронхита /Г.Г.Кругликов, Б.Т. Величковский, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 16-19.

20. Куценко М.А. Лечение хронического бронхита / М.А.Куценко, Ю.К. Новиков //Рус. мед. журн. 2001. -Т.9, №5. - С. 173-176.

21. Лещенко И.В. Основные положения международных клинических рекомендаций по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / И.В.Лещенко, H.A. Эсаулова // Пульмонология. — 2005.-№3.-С. 101-111.

22. Лещенко И.В. Преимущества порошковой ингаляционной системы HANDIHALER при лечении хронической обструктивной болезни легких различной тяжести / И.В.Лещенко, И.И.Баранова // Пульмонология. 2004.-№3.-С. 124-127.

23. Любан-Плоцца Б. Психосоматические расстройства в общей медицинской практике/ В. Пёльдингер, Ф. Крёгер, К. Ледерах-Хофман. СПб., 2000. - 287 с.

24. Мазур Е.С. Психологические особенности курящих и некурящих больных хроническим обструктивным бронхитом / Е.С.Мазур // Сборник-резюме 6-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996.-С. 1558.

25. Никитин A.B. Коррекция психосоматического статуса больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / А.В.Никитин, A.B. Кашин, Чжу Бин // Сборник резюме 7-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 1494.

26. Оптимальная оценка и лечение хронической обструктивной болезни легких. Согласованное заявление Европейского Респираторного общества //Рус. мед. журн. 1998. — № 3. — С. 14-15.

27. Попов Ю.В., Вид В.Д. Современная клиническая психиатрия/ Ю.В. Попов, В.Д. Вид. М.: Экспертное бюро - М, 1997. - 496 с.

28. Применение альмитрина при хронической дыхательной недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью легких / А.Г. Чучалин и др. // Пульмонология. 2005. - № 2. - С. 92100.

29. Синкопальников А.И. Применение ингаляционных глюкокортикостероидов при стабильном течении хроническойобструктивной болезни легких / А.И.Синкопальников, И.Л. Клячкина // Пульмонология. 2004. - № 5. - С. 112- 118.

30. Синкопальников А.И. Фармакотерапия хронического обструктивного бронхита: методическое пособие / А.И.Синкопальников. -М., 1997.

31. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине/ А.Б. Смулевич.- М.: Медицинское информационное агентство, 2007. 256 с.

32. Сухова Е.В. Программа медико-психологической реабилитации больных хроническими обструктивными болезнями легких / Е.В.Сухова // Пульмонология. 2004. - № 5. - С. 36-41.

33. Татарский А.Р. Шестилетняя выживаемость больных с тяжелой дыхательной недостаточностью, получавших длительную кислородотерапию на дому / А.Р.Татрский, А.Е.Баскакова // Пульмонология. 2005. -№ 1. - С. 81-83.

34. Тютюнников С.В. Опыт применения бенакорта у больных хронической обструктивной болезнью легких / С.В.Тютюнников // Пульмонология. 2004. - № 4. - С: 86-91.

35. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / Г.Б.Федосеев.- СПб., 1998. 688 с.

36. Хамитов Р.Ф. Оценка качества жизни при хронической бронхолегочной патологии / Р.Ф. Хамитов, Л.Ю. Пальмова, В.Г. Новоженов // Российские медицинские вести. 2004. —№ 3. - С. 1319.

37. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Р.Татарский и др. // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 4. - С. 259-263.

38. Хроническая обструктивная болезнь легких: практическое руководство для врачей / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: ООО «Колор Ит Студио», 2004. - 64 с.

39. Чучалин А.Г. Белая книга/ А.Г.Чучалин. М.: Пульмонология, 2003. -67 с.

40. Чучалин А.Г. Болезни легких курящего человека / А.Г.Чучалин // Тер. Арх.- 1998.-№3.-С. 5-13.

41. Чучалин А.Г. Качество жизни при хронических обструктивных болезнях легких/ А.Г.Чучалин, Н.Ю. Сенкевич, A.C. Белевский//Пульмонология. 2000. - С. 35-40.

42. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по лечению больных хронической обструктивной болезнью легких / А.Г.Чучалин- М., 2002.-С. 53-58.

43. Чучалин А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития / А.Г.Чучалин // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8, №7. - С. 1-5.

44. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких: федеральная программа: практическое руководство для врачей. 2-е изд. / А.Г.Чучалин.- М., 2004. 61 с.

45. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г.Чучалин // Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО изд-во БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 1998. - С. 11-25.

46. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких/

47. А.Г.Чучалин. М.: Атмосфера, 2008. - 568 с. 55.Шмелев Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы/ Е.И.Шмелев //Пульмонология и аллергология. - 2003. - Т. 2, №9. - С. 5-9.

48. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease / R. Casaburi et al. // Eur. Respir. J. — 2002.-Vol. 19.-P. 217-224.

49. Adams S.G. Treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis / S.G. Adams, A. Anzueto// Sem. Respir. Infect. 2000. - Vol. 15. - P. 234-247.

50. Almaraz L. Effects of almitrine on the release of catecholamines from the rabbit carotid body in vitro/L. Almaraz //Br. J. Pharmacol. 1992.- Vol. 106.-P. 697-702.

51. American Thoracic Society Standards for the diagnosis and care of patients with chronoc obstructive pulmonary disease (COPD) // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995.-Vol. 152, № 5.-P. 77-120.

52. Bakran I. Double-blind placebo controlled clinical trial of almitrine bismesilate in patients with chronic respiratory insufficiency/ I. Bakran // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 38. - P. 249-253.

53. Bardsley P.A. Sequential treatment with low dose almitrine bismesylate in hypoxaemic chronic obstructive airways disease / P.A. Bardsley // Eur. Respir. J.- 1992.-Vol. 5.-P. 1054-1061.

54. Bardsley P.A. Two years-treatment with almitrine bismesilate in patients with hypoxic chronic obstructive airways disease/ P.A. Bardsley // Eur. Respir. J. 1991.-Vol. 4.-P. 308-310.

55. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // N. Engl. J.Med. 2000.-Vol. 343.-P. 269-280.

56. Boy J. European Respiratory Society Guidelines on the use of nebulizers/ J. Boy // Eur. Respir. J. 2001.-Vol. 18,№1.-P. 228-242.

57. Brandolini L. Interleukin-1 beta primes interleukin-8-stimulated chemotaxis and elastase release in human neutrophils via its type I reseptor / L. Brandolini // Eur. Cytokine Network. 1997. - Vol. 8. - P. 173-178.

58. Bromet N.Pharmacocinetique clinique du besmesilate d'almitrine / N. Bromet // Presse Med. 1984. - Vol. 13. - P. 2071-2077.

59. Brusasco V. Health outcomes following six months' treatment with once-daily tiotropium compared to twice daily salmeterol in patients with COPD/ V. Brusasco // Thorax. 2003. - Vol. 58. - P. 399-404.

60. Burge P.S. Randomized, double blind, placebo controlled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary desease: the ISOLDE trial/ P.S. Burge // Br. Med. J. 2000.-Vol. 320.-P. 1297-1303.

61. Burrows B. Predictors of loss of lung function and mortality in obstructive lung disease/ B. Burrows // Eur. Respir. Rev. 1991. - Vol. 1. - P. 340345.

62. Bury T. Dose-response and pharmacokinetic study with almitrine bismesylate after single oral administrations in COPD patients / T. Bury // Eur. Respir. J. 1989. - Vol. 2. - P. 49-55.

63. Casanova C.The inspiratory to total lung capacity ratio predicts mortality in patients with COPD/ C. Casanova // Am. J. Respir. Crit. Care. 2001. -Vol.163. - P. 1395-1399.

64. Castaing Y. Almitrine orale et distribution des rapports VA/Q dans les bronchopneumopathies chroniques obstructive/ Y. Castaing // Bull. Eur. Physiopathol. Respir. 1981.-Vol. 17.-P. 917-932.

65. Castaing Y. Improvement in ventilation-perfusion relations by almitrine in patients with chronic obstructive pulmonary disease during mechanical ventilation / Y. Castaing // Am. Rev. Respir. Dis. 1986. - Vol. 134. - P. 910-916.

66. Celli B.R. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS-position paper / B.R. Ceili // Eur. Respir. J. — 2004. Vol. 23, № 6. - P. 932-946.

67. Chaileux E. Home treatment for chronic respiratory failure in FRaNCE. Data from ANTADIR Register/ E. Chaileux // ANTADIR. Activity of association system: Abstract 1992-1994.-Paris, 1996. P. 14-15.

68. Chen L. Low-dose almitrine bismesylate enhances hypoxic pulmonary vasoconstriction in closed-chest dogs/ L.Chen // Anesthesiology. 1987. — Vol. 67.-P. 534-542.

69. Chen L. Low-dose almitrine bismesylate enhances hypoxic pulmonary vasoconstriction in closed-chest dogs / L.Chen // Anesth. Analg. 1990. -Vol. 71.-P. 475-483.

70. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Guideline ATS, ERS 2004. rwww.thoracic.org/COPD.)

71. Chuchalin A.G. Epidemiology and management of COPD in Russia / A.G. Chuchalin // Clinical management of stable COPD New York, 2002. -P. 987-1006.

72. Chuny K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chuny//Eur. Respir. J. 2001.-Vol. 34.-P. 50-59.

73. Davies L. Oral corticosteroid trials in the management of stable chronic obstructive pulmonary disease/ L. Davies // Quart. J. Med. 1999. - Vol. 92.-P. 395-400.

74. Derogatis L.R., Wise T.N. Anxiety and depressive disorders in the medical patients/ L.R. Derogatis. Washington DC: American Psychiatric Press Inc., 1989.-119 p.

75. Dilworth J.P. Acceptability of oxygen concentrators: the patient's view / J.P. Dilworth // Br. J. Gen. Pract. 1990. - Vol. 40. - P. 415-417.

76. Dinarello C.A. The role of interleukin-1 in disease / C.A. Dinarello // N. Engl. J. Med.- 1993.-Vol. 328.-P. 106-113.

77. Disse B. Tiotropium (Spiriva): Mechanistical considerations and clinical profile in obstructive lung disease / B. Disse, D.W.Doccery // Life Sci. -1999.-Vol. 64.-P. 457-464.

78. Doccery D.W., Speizer F.E., Ferris B.G. et al. Cumulative and reversible effects of lifetime smoking on simple tests of lung function on adults // Am. Rev. Respir. Dis. 1988.-Vol. 137.-P. 286-292.

79. Donohue J. A 6-month, placebo-controlled study comparing lung function and health status changes in COPD patients treated with tiotropium or salmeterol / J. Donohue // Chest. 2002. - Vol. 122. - P. 47-55.

80. Duranti R. Is there a place for respiratory analeptics or related drug in stable COPD patients? / R. Duranti // Clinical management of stable COPD. -New York: Marcel Dekker, Inc., 2002. P. 383-404.

81. Evans T.W. Almitrine bismesylate and oxygen therapy in hypoxic cor pulmonale / T.W. Evans // Thorax. 1990. - Vol. 45. - P. 16-21.

82. Ferraroti I.Tumor necrosis factor family genes in a phenotype of COPD associated with emphysema/1. Ferraroti // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21, № 3. - P. 444-449.

83. Fienlieb M. Trends in COPD morbidity and mortality in the United States/ M. Fienlieb // Am. Rev. Respir. Dis. 1989.-Vol. 140.-P. 9-18.

84. Ganassini A. Physiological and clinical consequences of positive end-expiratory pressure//Arch. Chest Dis. 1997.-Vol. 52.-P. 68-70.

85. Gelder M.G. Psychological treatment for anxiety disoders. A reveiew/ M.G. Gelder//Soc. Med. 1986.-Vol. 79.-P. 230-233.

86. Gorecka D. Effect of long-term oxygen therapy on survival in patients with chronic obstructive pulmonary disease with moderate hypoxaemia / D. Gorecka // Thorax.- 1997.-Vol. 52.-P. 674-679.

87. Grant. I. Progressive neuropsychological impairment and hypoxaemia/1. Grant //Arch. Gen. Psychiatr. 1987.-Vol. 44.-P. 999-1000.

88. Greenberg G.D. Psychological and neuropsychological aspects of COPD/ G.D. Greenberg // Psychosomatics. 1985.-Vol. 26.-P. 29-33.

89. Hawrylkiewicz I. Effects of almitrine and oxygen on ventilation and gasexchange in patienys with chronic respiratory insufficiency/1. Hawrylkiewicz //Eur. J. Respir. Dis. 1983.-Vol. 64.-P. 512-516.

90. Higgins N.M. Chronic airways disease in the US: trends and determinants/ N.M. Higgins //Chest.- 1989.-Vol. 96.-P. 328-334.

91. Howard P. Hypoxia, almitrine, and peripheral neuropathy / P. Howard // Thorax.-1989.-Vol. 44.-P. 247-250.

92. Howeel J. Behavioral breathlessness / J. Howeel // Breathlessness.

93. Ontario: Hamilton, 1992.-P. 149-155.

94. Huang S.L. Tumour necrosis factor- alpha gene polymorphism in chronic bronchitis/ S.L. Huang // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol.156.-P. 1436-1439.

95. Hurme M. IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) plasma levels are coordinately regulated by both IL-1 RA and IL-lb genes / M. Hurme // Eur.

96. J. Immunol.-1998.-Vol. 28.-P. 2598-2602.

97. Iribarren C. Active and passive smoking are associated with increased carotid wall thickness. The atherosclerosis risk in communities study / C. Iribarren // Arch. Intern. Med. 1994.-Vol. 154.-P. 1277-1282.

98. Jarvis B. Inhaled salmeterol: a review of its efficacy in chronic obstructive pulmonary disease/ B. Jarvis // Drugs Aging. 2001. - Vol. 6. - P. 441472.

99. Jones P.W. Quality of life changes in COPD patients treated with salmeterol / P.W. Jones // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 4. -P. 1283-1289.

100. Joos L. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease/ L. Joos // Swiss Med. Wkly. 2002. - Vol. 132. P. 27-37.

101. Kaushik M.L. Effectiveness of salmeterol in stable COPD/ M.L. Kaushik // Indian J. Chest Dis. Allied Sci. 1999.-Vol. 4.- P. 207-212.

102. Keatings V.M. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma / V.M. Keatings // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 153.-P. 530-534.

103. Koenig H.G. Depression in hospitalized older patients with congestive heart failure/ H.G. Koenig // Gen. Hosp. Psychiatry. 1998. - Vol. 20. -P. 29-43.

104. Lyseng-Williamson K.A. Inhaled salmeterol/fluticasone propionate combination in chronic obstructive pulmonary disease / K.A. Lyseng-Williamson // Am. J. Respir. Med. 2002. - Vol. 1, № 4. - P. 273-283.

105. Macklem P.T. Hyperinflation / P.T. Macklem // Am. Rev. Respir. Dis. -1984.-Vol. 129.-P. 1-2.

106. Mahler D.A. Comparison of clinical dyspnea ratings and psychophysical measurements on respiratory sensation in obstructive airway disease / D.A. Mahler//Am. Rew. Respir. Dis. 1987.-Vol. 135.-P. 1229-1233.

107. Manning H.L. Bronchodilatator therapy in chronic obstructive pulmonary disease/ H.L. Manning // Curr. Opin. Med. 2000. - Vol. 2. - P. 99-103.

108. Marino E. The pharmacological properties of almitrine bismesilate / E. Marino //Eur. J. Respir. Dis. 1986.-Vol. 69.-P. 619-632.

109. Medical Research Council Working Party. Long-term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema // Lancet. 1981. - Vol. 1. - P. 681 -686.

110. Mulrow C.D. Efficacy of Newer Medications for treating Depression in Primary Care Patient/ C.D. Mulrow, J.W. Williams, E. Chiquette // Am. J. Med. 2000. - Vol. 108. - P. 54-64.

111. Murrey C.J. Alternative projections of mortality and disability by cause 1900-2020: Global Braden of Disease Study/ C.J. Murrey // Lancet. -1997.-Vol. 349.-P. 1498-1504.

112. O'Donnel D. Spiriva (tiotropium) reduses exertion and dyspnea in COPD / D.O' Donnel // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 165. - P. 265.

113. Okubadejo A.A. Does long-term oxygen therapy affect quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease and severe hypoxaemia? / A.A. Okubadejo // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P. 2335-2339.

114. Okubadejo A.A. Quality of life in patients with COPD and severe hypoxaemia / A.A. Okubadejo // Thorax. 1996. - Vol. 51. - P. 44-47.

115. On L.S. Function of pulmonary neuronal m2 muscarinic receptors in stable chronic obstructive pulmonary desease / L.S. On, P. Boonyongsunchai, S. Webb // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163. - P. 13201325.

116. Poole P. Oral mucolytic drugs for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review / P. Poole // Br. Med. J. 2001. - P. 322-1271.

117. Prescott E. Socioeconomic status and chronic obstructive pulmonary disease / E. Prescott//Thorax. 1999.-Vol. 54.-P. 737-741.

118. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials/ ed. B. Spilker . -Philadelphia: New-York Lippincott raven, 1996. 1259 p.

119. Rigaud D. Effets de l'almitrine sur la ventilation et la perfusion regionales chez l'insuffisant respiratoire chronique / D. Rigaud // Rev. Fr. Mai. Respir.- 1980.-Vol. 8.-P. 605-616.

120. Rigaud D. Modification des relations ventilation-perfusion dans les bronchopneumopathies chroniques obstructive après prise d'almitrine / D. Rigaud//Lyon Med. 1981.-Vol. 245.-P. 491-496.

121. Romaldini H. Enhancement of hypoxic pulmonary vasoconstriction by almitrine in the dog / H. Romaldini // Am. Rev. Respir. Dis. 1983. - Vol. 128.-P. 288-293.

122. Saadjian A.Y. Effect of almitrine bismesylate on pulmonary vasoreactivity to hypoxia in chronic obstructive pulmonary disease / A.Y. Saadjian // Eur. Respir. J. 1994.-Vol. 7.-P. 862-868.

123. Sandhu H.S., Cohen L.M. Psychosomatic Medicina/ H.S. Sandhu. Ed. Cheren S. II, 1989. - P. 666-706.

124. Stavchansky S. Single oral dose proportionality pharmacokinetics of almitrine bismesylate in humans / S. Stavchansky // Biopharm. Drug. Dispos.- 1989.-Vol. 10.-P. 229-237.

125. Stavern K. Health status, dyspnea, lung function and exercise capacity in patients with chronic obstructive pulmonary disease / K. Stavern // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 1999. - Vol. 3, N 1. -P. 920-926.

126. Stradling J.R. Pattern of breathing and gas exchange following oral almitrine bismesylate in patients with chronic obstructive pulmonary disease/ J.R. Stradling // Eur. J. Respir. Dis. 1993. - Vol. 126. - P. 255264.

127. Van Noord J.A. Long-term treatment of chronic obstructive pulmonary disease with salmeterol and the additive effect of ipratropium / J.A. Van Noord // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. -P. 878-885.

128. Van Schayck C.P. Do long-acting/b2- adrenergic agonists deserve a different place in guidelines for the treatment of asthma and COPD / C.P. Van Schayck // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 631-634.

129. Vereire P. The burden of chronic respiratory pulmonary disease / P. Vereire // Respir. Med. 2002.-Vol. 96.-P. 3-10.

130. Vestbo J. Association of chronic mucus hypersecretion with FEV1 decline and COPD morbidity / J. Vestbo // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. -Vol. 153.-P. 1530-1535.

131. Vestbo J. Long-term effect of inhaled budesonide in mild and moderate chronic obstructive pulmonary disease: A randomized controlled trial / J. Vestbo//Lancet. 1999.-Vol. 353.-P. 1819-1823.

132. Vinken W. Improved health outcome in patients with COPD during lyr's treatment with tiotropium / W. Vinken // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 19. -P. 209-216.

133. Voisin C. Almitrine bismesylate: a long-term placebo-controlled doubleblind study in COAD Vectarion International Multicentre Study Group / C.Voisin // Bull. Eur. Physiopathol. Respir. - 1987. - Vol. 23 , suppl. 11. -P. 169-182.

134. Voisin C. The hypoxemia in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and its management/C. Voisin // Wiad. Lek. 1998.-Vol. 51.-P. 11-14.

135. West J.B. Pulmonary Pathophysiology / J.B.West // Am. Rev. Respir. Dis. 1977.-Vol. 116.-P. 19-43.

136. West J.B. What price psychotherapy? / J.B.West // Brit. Med. J. 1984. -Vol. 208.-P. 809-810.

137. Yamaguchi E. The gen polymorphism of tumor necrosis factor-b, but not that of tumor necrosis factor-a, is associated with the prognosis if sarcoidosis /E. Yamaguchi //Chest. 2001.-Vol. 119.-P. 753-761.

138. Zielinski J. Causes of death in chronic respiratory failure / J. Zielinski // Monaldi Arch. Chest Dis. 2003.-Vol. 59.-P. 240-243.

139. Zu Wallack R. Clinical interpretation of health-related quality of life outcomes in chronic obstructive pulmonary disease / R. Zu Wallack // Eur. Respir. Rev. 2002. - Vol. 12, № 83. - P. 65-66.