КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ С НАРУШЕНИЯМИ СНА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Попова, Анна Николаевна

• Попова, Анна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попова, Анна Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ХОБЛ: современное состояние проблемы, эпидемиология, факторы 10 риска

1.2. Патофизиология и патоморфология ХОБЛ

1.3. Особенности клинического течения заболевания и диагностика 18 ХОБЛ

1.4. Общие принципы лечебно-профилактических мероприятий у боль- 21 ных ХОБЛ

1.5. Особенности психологического статуса и качества жизни больных 29 ХОБЛ

1.6. Хроническая обструктивная болезнь легких и нарушения сна

1.7. Лечение инсомний в клинике внутренних болезней

1.8. Роль мелатонина в регуляции сна

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных и дизайн исследования

2.2. Характеристика больных ХОБЛ пожилого возраста на первом эта- 46 пе исследования

2.3. Характеристика больных ХОБЛ пожилого возраста на втором эта- 49 пе исследования

2.4. Характеристика больных ХОБЛ пожилого возраста на третьем 54 этапе исследования

2.5. Методы обследования больных и их обоснование

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ КЛИНИКО- 70 ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА, КАЧЕСТВА СНА И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КАЧЕСТВА СНА

3.1. Особенности клинического течения заболевания, качества сна, 70 психологического статуса и качества жизни у пожилых больных ХОБЛ II стадии

3.2. Особенности клинического течения заболевания, качества сна, 75 психологического статуса и качества жизни у пожилых больных ХОБЛ

III стадии

3.3. Сравнительный анализ качества сна, психологического статуса и 80 качества жизни у пожилых больных ХОБЛ II и III стадии

3.4. Изучение взаимосвязи между особенностями течения ХОБЛ и 84 диссомническими нарушениями, психологическим статусом и качеством жизни у больных пожилого возраста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ С НАРУШЕНИЯМИ СНА»

Актуальность темы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в связи с высокой распространенностью и значительным экономическим ущербом вследствие потери трудоспособности и инвалидизации больных является актуальной проблемой современной медицины (Ивчик Т.В. и соавт., 2003; Бабак C.JL, 2006; Белевский А.С. и соавт., 2007; Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (GOLD), 2009). Количество больных ХОБЛ увеличивается, по данным международных экспертов к 2020 году этот показатель будет занимать 5 место по заболеваемости и 3 место в общей структуре смертности (Чучалин А.Г., 2007; Сергеева Е.В. и соавт., 2009; Loddenkemper R. et al., 2003).

Несмотря на интенсивное развитие инновационных медицинских технологий при ХОБЛ сохраняются недостаточная эффективность медикаментозной терапии, высокая стоимость лечения, неудовлетворительное качество жизни (КЖ) пациентов (Шмелев Е.И., 2003; Чучалин А.Г., 2004; Вермель А.Е., 2007; Синопальников А.И., Воробьев А.В., 2007; Downs С.А., Appel S.J., 2007).

Эксперты GOLD (2009) констатируют, что, несмотря на неустанные попытки улучшить качество медицинской помощи больным ХОБЛ, предпринятые за последние десять лет, большинство больных так и не ощутили на себе прогресса в области терапии, а многие по-прежнему лишены даже минимальной медицинской помощи. Современная терапия ХОБЛ направлена, прежде всего, на замедление прогрессирования падения легочной функции, в то же время диссомнические расстройства, которые встречаются у каждого второго-третьего пациента в старших возрастных группах (Бабак С.Л. и соавт., 2008; George C.F., Bayliff C.D., 2003; Kutty К., 2004; Budhiraja R. et al., 2011), не корригируются назначение стандартной терапии и, вследствие этого, являются одной из причин, ухудшающих клиническое течение заболевания, и качество жизни (КЖ) пациентов (Kutty К., 2004; Sharafkhaneh A. et al., 2009: Collop N., 2010).

В связи с этим особую важность приобретает разработка алгоритмов тактики специалиста при планировании медикаментозной терапии у больных ХОБЛ с нарушениями сна, которые позволили бы приводить к коррекции нарушений сна, и соответственно, улучшению КЖ больных.

В последние годы большой интерес привлекает применение гормона эпифиза мелатонина в качестве снотворного средства (Ковальзон В.М., Вейн A.M., 2004; Abarran М.Т. et al., 2001). Мелатонин является одним из важнейших регуляторов естественного чередования периодов сна и бодрствования, как и формирование сезонных изменений основных функций человеческого организма (Анисимов В.Н., 2006; 2008). Имеющиеся экспериментальные и клинические данные позволяют использовать мелатонин для коррекции нарушений сна, а также как адаптоген при нарушениях циркадного ритма (Арушанян Э.Б., 2006). Безусловным достоинством мелатонина является безопасность, а также наличие антиоксидантного и легкого антидепрессивного действия.

Таким образом, актуальность исследования заключается в необходимости оценки клинического течения заболевания у больных ХОБЛ пожилого возраста с нарушениями сна на фоне терапии мелатонином для разработки алгоритмов тактики специалиста у пациентов на уровне первичной медико-санитарной помощи.

Цель диссертационной работы — анализ особенностей клинического течения заболевания и КЖ у больных ХОБЛ с нарушениями сна в общей врачебной практике (семейной медицине).

Задачи исследования

1. Оценить эффективность стандартной терапии ХОБЛ у больных с нарушениями сна в зависимости от стадии заболевания.

2. Выявить основные факторы, влияющие на КЖ у больных ХОБЛ пожилого возраста с нарушениями сна.

3. Оценить клиническую эффективность комплексной терапии ХОБЛ с включением мелатонина у больных пожилого возраста с нарушениями сна.

4. Модифицировать алгоритм тактики врача общей практики (семейного врача) у больных ХОБЛ с нарушениями сна.

Научная новизна исследования

1) проведен анализ клинико-психологических особенностей пожилых больных ХОБЛ средней тяжести и тяжелого течения с нарушениями сна;

2) выявлены основные факторы, влияющие на КЖ и эффективность терапии у больных ХОБЛ П-ПП стадии пожилого возраста с нарушениями сна.

3) показана эффективность коррекции нарушений сна мелатонином у больных ХОБЛ II стадии пожилого возраста, заключающаяся в снижении частоты и продолжительности обострений, частоты госпитализаций и повышении показателей КЖ.

Практическая значимость

Показано негативное влияние нарушений сна на КЖ и психологический статус пациентов, что необходимо учитывать при оценке клинического состояния больного и планировании лечебно-профилактических мероприятий врачами первичного звена здравоохранения.

Использование мелатонина для коррекции нарушений сна у больных ХОБЛ стадии в позволило повысить эффективность терапии и КЖ у пациентов со среднетяжелым течением заболевания — снизить длительность и число обострений, потребовавших визита врача общей практики, число вызовов СМП, число госпитализаций по поводу обострений заболевания.

Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечена представительностью выборки, обширностью первичного материала, тщательностью его качественного и количественного анализа, системностью исследовательских процедур, применением современных методов статистической обработки информации.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Больные ХОБЛ II-III стадии с нарушениями сна характеризуются достоверно более низкой толерантностью к физическим нагрузкам, более высокой частотой госпитализаций в пульмонологические стационары, курения, злоупотреблением алкоголем, более длительным анамнезом ХОБЛ.

2. Использование мелатонина для коррекции нарушений сна эффективно только у больных ХОБЛ средней тяжести, при применении мелатонина у больных ХОБЛ тяжелого течения достоверной динамики качества сна, психологического статуса, клинического течения заболевания и КЖ не выявлено.

3. Применение мелатонина в суточной дозе 3 мг для коррекции нарушений сна у больных ХОБЛ II стадии приводит к достоверному снижению выраженности тревожно-депрессивных нарушений, частоты обострений и госпитализаций в пульмонологические стационары, улучшению психического компонента КЖ пациентов.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в пульмонологическом отделении МУЗ ГО г. Воронеж «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 1», в отделении врачей общей практики (семейных врачей) МБУЗ ГО г. Воронеж «Городская поликлиника № 1», в учебной и клинической практике на кафедре общей врачебной практики (семейной медицины) ИД-ПО ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Минздравсоцразвития России.

Внедрение результатов позволяет получить медицинский и социально-экономический эффект за счет повышения КЖ пациентов с нарушениями сна и оптимизации терапии ХОБЛ за счет сокращения количества обострений и госпитализаций.

Личный вклад автора

Автором лично проведены: сбор анамнеза, анализ данных, полученных при клинико-инструментальном, психологическом и социальном исследовании, разработка и заполнение формализованных карт, динамическое наблюдение больных ХОБЛ, анализ и интерпретация результатов, формулировка выводов и практических рекомендаций, выполнены статистическая обработка и анализ результатов исследования.

Апробация работы.

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на расширенном межкафедральном совещании кафедр общей врачебной практики (семейной медицины) ИДПО и кафедры поликлинической терапии и общей врачебной практики лечебного факультета ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Мин-здравсоцразвития России (2011-2012), Воронежского областного общества врачей общей врачебной практики (семейной медицины) (2011-2012), VII Национальном Конгрессе терапевтов (Москва, 2012), XXII Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2012). «

Публикации.

Основные результаты диссертации опубликованы в 6 печатных работах, в том числе 1 публикация в издании, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы; изложена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 37 рисунками и 53 таблицами. Список литературы включает 187 источников, из них 92 отечественных и 95 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Попова, Анна Николаевна

129 ВЫВОДЫ

1. Установлена зависимость между выраженностью нарушений сна, психологическим статусом и психическим компонентом КЖ больных ХОБЛ, заключающаяся в достоверно более высоких уровнях ситуативной тревожности и индекса депрессии, достоверно более низких показателях КЖ.

2. Выявлены основные факторы, определяющие выраженность нарушений сна у больных ХОБЛ II и III стадии, к которым отнесены социально-демографические показатели (пол, возраст), поведенческие характеристики (курение), клинические показатели (длительность заболевания, количество обращений к специалисту в год, число госпитализаций, уровень толерантности к физическим нагрузкам), психологические факторы (Тр, Тл, индекс депрессии).

3. Использование мелатонина (Мелаксена) для коррекции нарушений сна у больных ХОБЛ средней тяжести приводит к достоверному снижению длительности и число обострений заболеваний, вызовов СМП, госпитализаций по поводу обострений заболевания на 2,75 дней ив 1,9; 2,1 и 1,7 раз соответственно.

4. Включение мелатонина (Мелаксена) в комплексную терапию ХОБЛ среднетяжелого течения у больных с нарушениями сна приводит к достоверному снижению выраженности тревожно-депрессивных нарушений, коррелирующему с улучшением психического компонента КЖ.

5. У больных ХОБЛ III стадии на фоне терапии мелатонином (Мелаксе-ном) не выявлено достоверной динамики клинических показателей, КЖ и психологического статуса пациентов, что обусловливает необходимость использовать для коррекции диссомнических нарушений другие классы лекарственных средств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения для своевременной диагностики и коррекции нарушений сна необходимо включать оценку качества сна с использованием шкалы оценки качества сна (Sleep quality scale), а также психологическое тестирование (определение уровня ситуативной и личностной тревожности, депрессии).

2. Больным ХОБЛ среднетяжелого тяжелого течения с инсомнией для коррекции нарушений сна показана курсовая терапия мелатонином в дозе 3 мг 1 раз в сутки за 30 мин. до сна длительностью 14 дней.

131

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попова, Анна Николаевна, 2012 год

1. Авдеев С.Н., Архипов В.В., Чучалии А.Г. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. М.: Литтерра, 2005. - 544 с.

2. Авдеев С.Н Системные эффекты у больных ХОБЛ / С.Н. Авдеев // Врач. 2006. - № 12.-С. 3-8.

3. Авдеев С.Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации / С. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова // Пульмонология. 2008. - № 1. -С. 5-13.

4. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание / С. Н. Авдеев // Пульмонология. 2007. - № 2 . - С. 104-116.

5. Аведисова А.С. К вопросу о зависимости к бензодиазепи нам // Психиат. и фармакол. 1999 . - № 1. - С. 22-26.

6. Аверьянов А.В. Роль Ье1а2-агонистов длительного действия в лечении хронической обструктивной болезни легких // Consilium Medicum. — 2006. — Т. 8. № 10. http://old.consilium-medicum.com/media/consilium/0610/5Q.shtml

7. Александровский Ю.А., Аведисова А.С. Ивадал новейшее достижение в лечении нарушений сна // Здоровье Украины. -2000. — Т. 101, № 9. - С. 2226.

8. Анисимов В.Н. Мелатонин и его место в современной медицине // РМЖ, 2006. Т. 14, N4, С.269-273.

9. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. СПб: Наука, 2003. 464 с.

10. Анисимов В.Н. Эпифиз, биоритмы и старение организма // Успехи физи-ол. наук. 2008. -Т.39, № 4. - С. 52-76.

11. Анисимов В.Н., Виноградова И.А. Световой режим, мелатонин и риск развития рака // Вопр. онкол. 2006. - Т.53, №5. - С.491-498.

12. Анисимов В.Н. Мелатонин роль в организме, применение в клинике, СПб: «Система», 2007. - 40 с.

13. Антонов Н.С. Эпидемиология бронхолегочных заболеваний в России // Пульмонология. 2006. - № 4. - С. 83-88.

14. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Иммунотропные свойства эпифизарного мелатонина //Экспер. и клин, фармакол. 2002. - Т.65. - С. 73-80.

15. Арушанян Э.Б. Хронофармакология на рубеже веков. Ставрополь: Изд. СГМА, 2005.-576 с.

16. Арушанян Э.Б. Уникальный мелатонин. Ставрополь, 2006. - 400 с.

17. Ахмедова О.С. Качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. // Известия российского государственного университета им. А.И. Герцена. 2007. - №22 (53) «Аспирантские тетради». - Пб. 2007. -С. 266-270.

18. Ахмедова О.С., Щелкова О.Ю. Психологическая диагностика в соматической клинике: особенности адаптации личности к заболеваниям с различной динамикой течения // Вестник СПбГУ. Серия 12. Психология. Социология. Педагогика. 2008. - № 3. -С.502-510.

19. Бабак C.JI. Дневная сонливость, нарушения сна и ночная дыхательная недостаточность в практике терапевта // Consilium Medicum. 2006. - Т. 4, № 9.

20. Бабак C.JL, Голубев Л.А., Горбунова М.В. Хроническая инсомния в клинической практике терапевта // РМЖ. 2008. - Т. 16, № 5. http://www.rmj .ru/articles5 822.htm

21. Байкова И.А. Психофармакологические и психотерапевтические методы лечения нарушений сна: Учебн.-метод. пособие / И.А. Байкова. Мн., 2005. -24с.

22. Бархатова Д.А. Системное воспаление и состояние нутритивного статуса при хронической обструктивной болезни легких: автореф. канд.мед.наук / Д.А. Бархатова. Владивосток, 2009. - 24 с.

23. Бачинский О.Н., Системное воспаление при хронической обструктивной болезни легких различного генеза / О.Н. Бачинский, В.И. Бабкина, Е.Ю. Племенова // Фундаментальные исследования. 2009. — № 4. (bttp://fr.rae.ru/pdf/2009/04 арр/2009 04 ll.pdf)

24. Белоусов Ю.Б., Маслеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Москва.: «Универсум», 1993. С.63-66.

25. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. Руководство для врачей. М., 2002.

26. Будневский A.B. Системный анализ психонейроиммунологических взаимодействий при бронхиальной астме // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. - № 1. - С. 20-24.

27. Будневский A.B. Оптимизация терапии бронхиальной астмы: психосоматические аспекты // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. - № 2. - С. 52-55.

28. Будневский A.B. Рационализация терапии хронической обструктивной болезни легких в амбулаторной практике / A.B. Будневский, О.В. Лукашев, С.А. Кожевникова // Прикладные информационные аспекты медицины. -2011.-Т. 14. — С. 15-24.

29. Бурчинский С.Г. Современные снотворные препараты // Вюник фармакологии. -2001. -№ 1-2. С. 28-33.

30. Вавилова H.H., Колотова Е.В. Эргоспирометрические критерии течения хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2006. - № 3. -С. 81-85.

31. Вейн A.M. Медицина сна // Избранные лекции по неврологии; под ред. проф. В.Л. Голубева. М.: Эйдос Медиа, 2006. - С. 12-20.

32. Виноградова И.А., Шевченко А.И. Влияние светового режима на показатели биологического возраста и возрастную патологию // Мед. акад. ж. — 2005. № 5 (приложение 7). - С. 18-20.

33. Гусев Е.И., Никифоров А.С., Гехт А.Б. Лекарственные средства в неврологической клинике: Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2003.

34. Дворецкий Л.И. Инфекция и хроническая обструктивная болезнь легких // Consilium Medicum. — 2001. Т.З, № 12 http://www.consilium-medicum.com/medicum/article/13 824/

35. Жукова Т.В. Эмоционально-личностные характеристики больных хронической обструктивной болезнью легких // Белорусский медицинский журнал.- 2003.-Т. 4, №6.

36. Заикина Е.В., Ракита Д.Р. Возможности первичной диагностики ХОБЛ и эффективность длительной бронхолитической терапии в амбулаторных условиях // Пульмонология и аллергология. 2007. - № 4. - С. 27-30.

37. Игитова М.Б., Воробьева Е.В., Осипова И.В., Гольцова Н.П. Роль системного воспаления в развитии кардиоваскулярной и акушерской патологии // Кардиоваскулярная патология и профилактика. 2009. - Т., 9, № 8. - С. 8187.

38. Игнатова Г.Л., Федосова Н. С., Степанищева Л. А. Профилактическое и использование пневмококковой вакцины у пациентов с хроническими брон-холегочными заболеваниями // Пульмонология 2007. — №3. - С. 81-86.

39. Калинина Е.П. Оценка иммунотропного действия антиоксидантного препарата Мексидол при лечении больных хронической обструктивной болезнью легких / Е.П. Калинина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2006. Приложение 1. - С. 119-123.

40. Качество жизни больных бронхиальной астмой и хронической обструк-тивной болезнью лёгких / Под редакцией акад. РАМН Чучалина А.Г. М.; Издательство Атмосфера, 2004. - 256 с.

41. Ковальзон В.М., Вейн A.M. Мелатонин и сон // Кн. Мелатонин в норме и патологии. М. 2004. - С. 182-197.

42. Ковров Г.В., Вейн A.M. Стресс и сон у человека. М.: Нейромедиа, 2004. - 96 с.

43. Количественная оценка эмфиземы легких у больных ХОБЛ/ Г.Э. Поливанов, A.B. Аверьянов, А.В.Черняк., А.Э. Поливанова, А.Г. Чучалин // Невский радиологический форум: Сборник научных трудов С-Петербург 2007 с. 290-291

44. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. (ред.) Мелатонин в норме и патологии. М.: Медпрактика. — 2004. - 307 с.

45. Левин Я.И., Вейн A.M. Проблема инсомнии в общемедицинской практике // РМЖ. 1996. - № 3. - С. 16-9.

46. Левин Я.И. Современная терапия нарушений сна: мировой и российский опыт. Сборник клинических лекций "Медицина сна: новые возможности терапии". Москва, Медиа Сфера, 2002, Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. Прил., с. 17-27.

47. Левин Я.И. Инсомния // Избранные лекции по неврологии; под ред. проф. В.Л. Голубева. . М.: Эйдос Медиа, 2006. - С.338 - 356.

48. Малиновская Н.К. Роль мелатонина в организме человека // Клин, мед.—1997. № 10. - С. 15-22.

49. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта / В.Н. Анисимов и др. . / под ред. акад. РАМН Ф.И. Комарова. М.: Советский спорт, 2000.

50. Миронов С.П., Щепин О.П., Романов А.И., Максимова Т.М. Концептуальная и экспериментальная проработка эпидемиологии нарушений сна у населения России // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1998. — 5. -с. 17-23.

51. Морозова О.Г. Современные подходы к лечению инсомнии // Медицинские аспекты здоровья женщины. 2009. - № 4. http://woman.health-ua.com/article/243.html

52. Новик A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А.Новик, Т.И.Ионова- СПб.; М., 2002. 320 с.

53. Новиков Ю.К., Сахарова Г.М., Чучалин А.Г. Практическое применение программ по лечению табачной зависимости // РМЖ. — 2002. Т. 10, № 4. -С. 149-153.

54. Особенности развития эмфиземы легких у больных ХОБЛ / A.B. Аверьянов, А.Г. Чучалин, Г.Э. Поливанов, А.Э. Поливанова // Проблемы клинической медицины. 2008. - № 2. - С. 66-72.

55. Перцов С.С. Мелатонин в системных механизмах эмоционального стресса. М.: Издательство РАМН, 2011. - 232 с.

56. Прибылова H.H., Сироткин С.А., Прибылов С.А., Панфилов В.И., Мас-лова Т.А., Неронов А.Ф. Цитокины и легочная гипертензия при ХОБЛ // Фундаментальные исследования. 2005. - № 5 - С. 113-114.

57. Проблема коморбидности ХОБЛ и тревожно-депрессивных расстройств / A.B. Будневский и др . // Медицина и качество жизни. 2008. - № 4. - С. 12-13.

58. Провоторов В.М., Львович Я.Е., Будневский A.B. Системный анализ психосоматических соотношений в клинике внутренних болезней. Воронеж, 2001.

59. Прозорова Г.Г., Пашкова О.В., Волкорезов И.А. Системные проявления хронической обструктивной болезни легких // Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М., 2009. С. 61.

60. Репетий Н.Г. Клинико-диагностическое значение мелатонина при артериальной гипертонии в пожилом возрасте и ее коррекция пептидными биорегуляторами: Дисс. докт. мед. наук. Санкт-Петербург, 2006. - 189 с.

61. Синопальников А.И., Романовских А.Г. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких // Consilium Medicum. Пульмонология. 2006. - Т. 8, № 1. http://consilium-medicum.com/magazines/cm/pylmo/article/9555

62. Соколова Л.П., Кислый Н.Д. Инсомнии. Нарушения сна у пожилых: особенности терапии // Consilium Medicum. 2007. - Т. 09, № 2. http://www.consilium-medicum.com/article/15036

63. Теслинов И.В. Анализ особенностей личности и качества жизни у пациентов с ХОБЛ / И.В. Теслинов, О.Ю. Ширяев, A.B. Будневский, И.С.Махортова // Системный анализ и управление в биологических и медицинских системах. -2008. Т. 4, № 5. - С. 910-912.

64. Тюрин И.Е. Компьютерная томография органов дыхания // Пульмонология и аллергология. 2003. -№3.-С. 11-15.

65. Тюрин И.Е. Рентгенологическое исследование при обструктивных заболеваниях легких // Пульмонология и аллергология. — 2004. — № 4. С. 29-35.

66. Физиология и патология сна / В.Н. Цыган, М.М. Богословский, В.Я. Ап-чел, И.В.Князькин. СПб.: СпецЛит, 2006. - 160с.

67. Харит С.М. Пневмококковая инфекция и ее профилактика Пособие для практических врачей С. - П. - 2009.

68. Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации. Всероссийское общество пульмонологов. М.: Атмосфера; 2003. - 168 с.

69. Хроническая обструктивная болезнь легких. Практическое руководство для врачей / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: ООО «КолорИт Студио»,2004. -64с.

70. Хунданов Л. Мелатонин универсальный регулятор жизнедеятельности / Л. Хунданов, А. Гладков // Медицинская газета. - 1997. - №29. - С. 207-209.

71. Цой А.Н., Архипов В.В. Доказательная фармакотерапия хронической об-структивной болезни легких/УСогшИит Medicum. 2002. - Т.№4. — №9. - С. 486-492.

72. Чебыкина A.B. Новые возможности профилактики гриппа у пациентов с хроническими заболеваниями органов дыхания / A.B. Чебыкина, Н.П. Андреева, Т.И. Перова и др. // РМЖ. Болезни дыхательных путей. 2010. - Т. 18, №24.-С. 1473-1476.

73. Чернеховская Н.Е. Бронхоскопия в диагностике ХОБЛ // Пульмонология и аллергология. 2003. - № 4. - С. 25-27.

74. Черняк Б.А. Воспаление при ХОБЛ: клиническое значение и возможности фармакотерапевтического контроля / Б.А.Черняк, Ф.И.Петровский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2008. № 1. - С. 23-28.

75. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по лечению больных хронической обструктивной болезнью легких. М., 2002. — 66 с.

76. Чучалин А.Г. Белая книга Пульмонология. М., 2003. - 68 с.

77. Чучалин А.Г. Современный взгляд на хроническую обструктивную болезнь легких / А.Г. Чучалин // Врач. 2004. - № 5. - С. 4-9.

78. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. М., 2003. — 112 с.

79. Шмелев Е.И. Противовоспалительная терапия ХОБЛ / Е.И. Шмелев // Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. 2-е изд., испр. и доп. М.: Атмосфера, 2007. - С. 127139.

80. Шмелева Н.М., Сидорова В.П., Свиридов И.В., Шмелев Е.И. Клиническая эффективность ИРС 19 у больных часто рецидивирующей стабильной ХОБЛ // РМЖ. 2006. - Т. 14, № 22. http://www.rmj.ru/articles3483.htm

81. Штрыголь С.Ю., Кортунова Т.В., Штрыголь Д.В. Транквилизаторы: фармакологические свойства, направления совершенствования, проблемы безопасности применения // Провизор. 2005. — № 20. — С. 73.

82. Яковлева О.Б. Нарушения сна в пожилом и старческом возрасте // РМЖ. 1998.-Т. 1, № 6.

83. Яхно Н.Н. Отчет о клинической эффективности препарата Мелаксен® фирмы Юнифарм-США при лечении инсомний // Лечащий врач. 1999. — № 1. http://www.lvrach.ru/1999/10/4528338/

84. Abarran М.Т., Lopez-Burillo S., Pablos M.I. et al. Endogenous rhythms of melatonin, total antioxidant status and superoxide dismutase activity in several tissues of chick and their inhibition by light // J. Pineal Res. 2001; 30:227-233.

85. Agusti A.G., Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21, № 2. - P. 347360.

86. Agusti A.G. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. -Vol. 2. - P. 367-370.

87. Andrade C, Srihari BS, Reddy KP, Chandramma L. Melatonin in medically ill patients with insomnia: a double-blind, placebo-controlled study. // J Clin Psychiatry 2001 Vol. 62:41-45.

88. Anisimov S.V., Popovic N. Genetic aspects of melatonin biology // Rev. Neurosci. 2004. - Vol. 15. - P. 209-230.

89. Arushanian EB, Beier EV. Immunotropic properties of pineal melatonin. Eksp Klin Farmakol. 2002 Sep-0ct;65(5):73-80

90. Ball E.M. Sleep disorders in primary care // Compr. Psychiatry. 1997. -Vol. 23.-P. 25-30.

91. Attaining a correct diagnosis of COPD in general practice / C.E. Bolton et al. // RespirMed. 2005. - Vol. 99, № 4. - P. 493-500.

92. Barnes P.J., Shapiro S.D., Pauwels R.A. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22, № 4.-P. 672-688.

93. Beeh K.M. Long-term repeatability of induced sputum cells and inflammatory markers in stable, moderately severe COPD / K.M. Beeh // Chest. 2003. - Vol. 123.-P. 778-783.

94. ЮЗ.ВеШа V. Relationship of nocturnal bronchoconstriction to sleep stages // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol. 140. - P. 363.

95. Bellia V., Catalano F, Scichilone N, et al. Sleep disorders in the elderly with and without chronic airflow obstruction: the SARA study // Sleep. 2003. - Vol. 26.-P. 318-323.

96. Bestall JC, Paul EA, Garrod R, Garnham R, Jones PW, Wedzicha JA. Usefulness of the Medical Research Council (MRC) dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1999;54(7):581-6.

97. Budhiraja R., Roth T., Hudgel D.W. et al. Prevalence and Polysomnographie correlates of insomnia comorbid with medical disorders // Sleep. 2011. — Vol. 34, №7. -P. 859-867.

98. Bürge P.S. Prednisolone response in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from the ISOLDE study/ P.S. Bürge // Thorax. 2003. -Vol. 58, № 8. -P. 659-664.

99. Calverley P.M., Walker P. Chronic obstructive pulmonary disease // Lancet. -2003.-Vol. 362.-P. 1053-1061.

100. Calverley P.M. TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonare disease/ P.M. Calverley // N. Engl. J. Med. 2007. -Vol. 356, N 8. - P. 775-789.

101. Casaburi R., Kukafka D., Cooper C.B. et al. Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD // Chest. 2005. - Vol. 127. - P.809-817.

102. Celli B.R., MacNee W. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper // Eur. Respir. J. 2004. -Vol. 23, №6.-P. 932-946.

103. Chase J.E., Gidal B.E. Melatonin: therapeutic use in sleep disorders. // Ann Pharmacother. 1997. - Vol. 31. - P. 1218-1226.

104. Chung KF, Caramori G, Groneberg DA, et al. Airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease // NEJM. 2004;351: 1459-1461

105. Collop N. Sleep and sleep disorders in chronic obstructive pulmonary disease // Respiration. 2010. - Vol. 80, № 1. - P. 78-86.

106. Cosio M.G., Majo J. Inflammation of the airways and lung parenchyma in COPD: role of T cells // Chest. 2002. - Vol. 121 (5 Suppl). - P. 160-165.

107. Donaldson G.C. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease/ G.C. Donaldson // Thorax. 2002. -Vol. 57, № 10. -P. 847-852.

108. Eisner M.D., Balmes J., Katz B.P. Lifetime environmental tobacco smoke exposure and the risk of chronic obstructive pulmonary disease // Environ Health Perspect. 2005. - Vol. 4. - P. 7-15.

109. Ferrer M., Alonso J., Morera J. et al. Chronic obstructive pulmonary disease stage and health-related quality of life // Annals of Internal Medicine // 1997. V. 127. № 12. P. 1072-1079.

110. Garcia-Aymerich J., Hernandez C., Alonso A., Casas A., Rodriguez-Roisin R., Anto J.M., Roca J. Effects of an integrated care intervention on risk factors of COPD readmission // Respir. Med. 2007. - Vol. 101, № 7. - P. 1462-1469.

111. Geoffrey J. Gorse, MD, Theresa Z. O'Connor, PhD, Stephen L. Young, Impact of a Winter Respiratory Virus Season on Patients With COPD and Association With Influenza Vaccination. CHEST October 2006 vol. 130; no. 4 1109-1116.

112. George C.F., Bayliff C.D. Management of insomnia in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Drugs. 2003. - Vol. 63, № 4. - P. 379-387.

113. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. NHLBI/WHO workshop report updated 2010.

114. Gottlieb G.L. Sleep disorders and their management: special considerations in the elderly // Am. J. Med. 1990. - Vol. 88 (suppl. "a"). - P. 29-33.

115. Gotto A.M. Jr., Farmer J.A. Pleiotropic effects of statins: do they matter? // Curr. Opin. Lipidol. -2001. Vol. 12. -P. 391-394.

116. Gravil J.H., Al-Rawas O.A., Cotton M.M. et al. Home treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease by an acute respiratory assessment service//Lancet 1998. Vol. 351. - P. 1853-1855.

117. Guerrero JM, Reiter RJ Melatonin-immune system relationships. Curr Top Med Chem. 2002 Feb;2(2): 167-79

118. Guyatt G.H., Feeny D.H., Patrick D.L. Measuring health-related quality of life//Annals of Internal Medicine. 1993. - Vol. 118, №8. - P. 622-629.

119. HajiroT., Nishimura K., Tsukino M. et al. Stages of disease severity and factors that affect the health status of patients with chronic obstructive pulmonary disease// Respir. Med. 2000. - Vol. 94, № 9. - P. 841-846.

120. Halbert RJ., Isonaka S., George D., Iqbal A. Interpreting COPD prevalence estimates: what is the true burden of disease? // Chest. 2003. - Vol. 123, № 5. - P. 16841692.

121. Hardie J.A., Buist A.S., Vollmer W.M. et al. Risk of overdiagnosis of COPD in asymptomatic elderly neversmokers // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20, № 5. -P. 1117-1122.

122. Hogg JC. Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 709-721.

123. Jones P.W. St George's Respiratory Questionnaire: development, interpretation and use // Eur. Respir. Rev. 2002. - Vol. 12, № 83. - P. 63-64.

124. Karasek M, Winczyk K. Melatonin in humans // J Physiol Pharmacol. 2006 Nov;57 Suppl 5:19-39

125. Katsura H., Yamada K., Kida K. Usefulness of a linear analog scale questionnaire to measure health-related quality of life in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease // J. Amer. Geriatr. Soc. 2003. - Vol. 51. -P. 1131-1135.

126. Klink M., Quan S.F. Prevalence of reported sleep disturbances in a general adult population and their relationship to obstructive airways diseases // Chest. -1987. Vol. 91. - P. 540-546.

127. Klink M.E., Dodge R., Quan S.F. The relation of sleep complaints to respiratory symptoms in a general population // Chest. 1994. - Vol. 105. - P. 151-154.

128. Koinis-Mitchell D., Craig T., Esteban C.A., Klein R.B. Sleep and allergic disease: A summary of the literature and future directions for research // J. Allergy Clin Immunol. 2012 Aug 3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22867694

129. Kutty K. Sleep and chronic obstructive pulmonary disease // Curr. Opin. Pulm. Med. 2004. - Vol. 10, № 2. - P. 104-112.

130. Lazaratou H., Soldatou A., Dikeos D. Medical comorbidity of sleep disorders in children and adolescents // Curr Opin Psychiatry. 2012. - Vol. 25, № 5. - P. 391-397.

131. Liao J.K. Beyond lipid lowering: the role of statins in vascular protection // Int. J. Cardiol. 2002. - Vol. 86. - P. 5-18.

132. Lopez A.D., Shibuya K., Rao C. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 27, № 2. - P. 397-412.

133. Mahler D.A. Effectiveness of fluticasone propionate and salmeterol combination delivered vis the Diskus device in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease / D.A. Mahler // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. -Vol. 166, №8.-P. 1084-1091.

134. Man W.D., Polkey M.I., Donaldson N. et al. Community pulmonary rehabilitation after hospitalisation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: randomised controlled study // BMJ. 2004. - Vol. 329. - P. 1209.

135. Morin C.M., Beaulieu-Bonneau S., Leblanc M., Savard J. Self-help treatment for insomnia: a randomized controlled trial // Sleep. 2005. - Vol. 28, № 10. - P. 1319-1327.

136. Murray C.J., Lopez A.D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study // Lancet 1997. Vol. 349. - P. 1498-1504.

137. Newman A.B., Enright P.L., Manolo T.A. et al. Sleep disturbance, psychosocial correlates, and cardiovascular disease in 5201 older adults: the

138. Cardiovascular Health Study // J Am. Geriatr. Soc. 1997. - Vol. 45, № 1. - P. 17.

139. Nishimura K., Izumi T., Tsukino M., Oga T. Dyspnea is a better predictor of 5-year survival than airway obstruction in patients with COPD // Chest. 2002. -Vol. 121, №5.-P. 1434-1440.

140. Oostenbrink J.B., Rutten-van Molken M.P., A1MJ, Van Noord JA, Vincken W. et al. One-year cost-effectiveness of tiotropium versus ipratropium to treat chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 23, № 2. - P. 241249.

141. Paz-Diaz H., Monies de O.M., Lopez J.M. et al. Pulmonary rehabilitation improves depression, anxiety, dyspnea and health status in patients with COPD // Am. J. Phys. Med. Rehabil. 2007. - Vol. 86. - P. 30-36.

142. Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V. Interpretative strategies for lung function tests // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26, № 5. p. 948-968.

143. Prescott E., Lange P., Vestbo J. Socioeconomic status, lung function and admission to hospital for COPD: results from the Copenhagen City Heart Study // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 13.-P. 1109-1114.

144. Prinz P.N., Vitiello M.V., Raskind M.A. et al. Geriatrics: sleep disorders and aging // N. Engl. J. Med. -1990. Vol. 323. - P. 520-526.

145. Rahman I. Oxidative stress in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: cellular and molecular mechanisms // Cell. Biochem. Biophys. 2005. -Vol. 43, №1.-P. 167-188.

146. Rea H., McAuley S., Stewart A. et al. A chronic disease management programme can reduce days in hospital for patients with chronic obstructive pulmonary disease // Intern. Med. J. 2004. - Vol. 34. № 11. - P. 608-614.

147. Reiter RJ. Interactions of the pineal hormone melatonin with oxygen-centered free radicals: a brief review / RJ. Reiter // Braz J Med Biol Res. 1993. -N26.-P. 1141-55.

148. Seemungal T., Harper-Owen R., Bhowmik A. et al. Respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronicobstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol.164. №9.-P. 1618-1623.

149. Sethi S., Maloney J., Grove L. et al. Airway inflammation and bronchial bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - Vol. 173. - P. 991-998.

150. Sharafkhaneh A., Jayaraman G., Kaleekal T. et al. Sleep disorders and their management in patients with COPD // Ther. Adv. Respir. Dis. 2009. - Vol. 3, № 6.-P. 309-318.

151. Shochat T., Haimov I., Lavie P. Melatonin the key to the gate of sleep // Ann. Med.- 1998; 30: 81-7.

152. Silva G.E., Sherrill DL., Guerra S., Barbee R.A. Asthma as a risk factor for COPD in a longitudinal study // Chest. 2004. - Vol. 126, № 1. p. 59-65.

153. Simon P.M., Schwartzstein R.M., Weiss J.W. et al. Distinguishable types of dyspnea in patients with shortness of breath // Am Rev Respir Dis 1990; 142(5): 1009-14.

154. Smolensky M.H., Di Milia L., Ohayon M.M., Philip P. Sleep disorders, medical conditions, and road accident risk // Accid. Anal. Prev. — 2011. Vol. 43, №2.-P. 533-548.

155. Soriano J.B., Visick G.T., Muellerova H. et al. Pattern of comorbidities in newly diagnosed COPD and asthma in primary care // Chest. 2005. - Vol. 128. -P. 2099-2107.

156. Stockley R.A. Neutrophils and the pathogenesis of COPD / R.A. Stockley // Chest.-2002.-Vol. 121.-P. 151-155.

157. Su Y., Cao W., Han Z., Block E.R. Cigarette smoke extract inhibits angiogenesis of pulmonary artery endothelial cells The role of calpain // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2004. - Vol. 287. - P. 794-800.

158. Taylor S.J., Candy B., Bryar R.M. et al. Effectiveness of innovations in nurse led chronic disease management for patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review of evidence // BMJ. 2005. - Vol. 331. - P. 485.

159. The Health Consequences of Involuntary Exposure to Tobacco Smoke: A Report of the Surgeon General, Department of Health and Human Services. Washington, DC, US; 2006.

160. The Lung Health Study Research Group. Effect of inhaled triam-cinolone on the decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease: Lung Health Study II // N. Engl. J Med. 2000. -Vol. 343. -P. 1902-1909.

161. Van Manen J.G., Bindels P.J.E., Dekker F.W. et al. The influence of COPD on health-related quality of life independent of the influence of comorbidity // J. Clinical Epidemiology. 2003. - Vol. 56. - P. 1177-1184.

162. Wagena E.J., Arrindell W.A., Wouters E.F., van Schayck C.P. Are patients with COPD psychologically distressed? // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26. - P. 242-248.

163. White A.J. Chronic obstructive pulmonary disease: The aetiology of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease/ A.J. White // Thorax. -2003.-Vol. 58, № l.-P. 73-80.

164. Wilkinson T.M., Donaldson G.C., Hurst J.R., Seemungal TA, Wedzicha JA. Early therapy improves outcomes of exacerbattions of chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 169, № 12. - P. 1298-1303.

165. Williams C.M. Using medications appropriately in older adults. // Am. Family Physician. 2002. -Vol 66, № 10. - P. 1917-1924.

166. Wouters E.F. The burden of COPD in The Netherlands: result from the Conofronting COPD survey/ E.F. Wouters // Respir. Med. 2003. - Vol. 97, Suppl.-P. 51-59.