Клинико-функциональные и психологические особенности у больных хронической обструктивной болезнью легких на разных стадиях формирования хронического легочного сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат наук Квасникова, Юлия Владимировна

• Квасникова, Юлия Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Квасникова, Юлия Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль церебральной гемодинамики в современном аспекте патогенеза хронической обструктивной болезни легких

1.2. Характеристика коморбидных психопатологических расстройств при хронической обструктивной болезни легких

1.3. Особенности профилактических и лечебных мероприятий с учетом психологического статуса больных хронической обструктивной болезнью

легких

Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

2.1. Методы исследования

2.1.1. Дуплексное сканирование магистральных артерий головы у больных ХОБЛ

2.1.2. Методика исследования ауторегуляции мозгового кровообращения у больных ХОБЛ

2.1.3. Эходопплеркардиография

2.1.4. Оценка психологического статуса у больных ХОБЛ на разных стадиях формирования хронического легочного сердца

2.1.5. Методы статистической обработки данных

2.2. Общая характеристика клинических групп

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ И ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Состояние кровотока в экстра- и интракраниальных артериях у больных хронической обструктивной болезнью легких на разных стадиях формирования хронического легочного сердца

3.2. Оценка ауторегуляции мозгового кровообращения у больных хронической обструктивной болезнью легких

3.3. Психологические особенности пациентов ХОБЛ на разных стадиях формирования хронического легочного сердца

3.4. Взаимосвязь психологических особенностей с показателями церебральной гемодинамики и функцией внешнего дыхания у больных ХОБЛ на разных стадиях формирования ХЛС

3.5. Соотношения показателей мозгового кровотока с клинико-функциональными данными у больных ХОБЛ на разных стадиях формирования ХЛС с учетом психологического статуса

3.5.1. Корреляционные связи между состоянием церебральной гемодинамики, функцией внешнего дыхания и газовым составом крови у больных ХОБЛ с алекситимией

3.5.2. Взаимосвязь показателей церебральной, легочной и внутрисердечной гемодинамики у больных ХОБЛ с различными психологическими характеристиками

3.5.3. Прогнозирование алекситимии у больных ХОБЛ, осложненной ХЛС

3.6. Оценка эффективности телмисартана и гидроксизина в комплексной терапии пациентов хронической обструктивной болезнью легких с компенсированным хроническим легочным сердцем

3.7. Коррекция гемодинамических и психологических нарушений у больных хронической обструктивной болезнью легких с декомпенсированным легочным

сердцем телмисартаном и гидроксизином

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АК - анамнез курения

А ПЖ - максимальная скорость кровотока в фазу позднего наполнения правого желудочка

ВСА - внутренняя сонная артерия

ДЗ - длительность заболевания

ДН - дыхательная недостаточность

Е ПЖ - максимальная скорость кровотока в фазу быстрого наполнения правого желудочка

Е/А - соотношение максимальных скоростей ИТ - индекс Тиффно

КИМ ОСА - комплекс интима-медиа общей сонной артерии

КДО ПЖ - конечно-диастолический объем правого желудочка

КСО ПЖ - конечно-систолический объем правого желудочка

ЛГ - легочная гипертензия

ЛТ - личностная тревожность

МАГ - магистральные артерии головы

МВЛ - максимальная вентиляция легких

МОС 25,50.75 - мгновенные объемные скорости выдоха на уровне 25, 50, 75%

форсированной жизненной емкости легких

ОФВ] - объем форсированного выдоха за 1 секунду

ОСА - общая сонная артерия

ПА - позвоночная артерия

ПЖ - правый желудочек

РТ - реактивная тревожность

СДЛА - систолическое давление в легочной артерии

СМА - среднемозговая артерия

СМИЛ - стандартизированное многофакторное исследование личности

СИ ПЖ - сердечный индекс правого желудочка

УИ ПЖ - ударный индекс правого желудочка

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ФВД - функция внешнего дыхания

ФВ ПЖ - фракция выброса правого желудочка

ХЛС - хроническое легочное сердце

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эходопплеркардиография

PI - пульсационный индекс

RI - резистивный индекс

ТАМХ - средняя скорость кровотока

TAS - Торонтская алекситимическая шкала

Vmax - систолическая скорость кровотока

Vmin - диастолическая скорость кровотока

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные и психологические особенности у больных хронической обструктивной болезнью легких на разных стадиях формирования хронического легочного сердца»

ВВЕДЕНИЕ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает лидирующую позицию среди заболеваний респираторной системы и представляет собой серьезную проблему практически для всех стран мира в связи с увеличивающейся распространенностью и смертностью от этого заболевания (С.Н. Авдеев, 2008; И.Л. Горелик и соавт., 2011; А.Г. Чучалин, 2011; A.A. Григоренко и соавт., 2012). Распространенность ХОБЛ в мире у людей старше 40 лет составляет 9 - 10,1% (А.Г. Чучалин, 2011; А. Agusti et al., 2006; G. Viegi et al., 2008; GOLD, 2011;). В России распространенность ХОБЛ значительна и занимает более 55% в структуре заболеваний легких (O.A. Цветкова, 2010; А.Г. Чучалин, 2011). Число больных в России составляет около 1 миллиона человек, согласно эпидемиологическим данным их более 11 миллионов (А.Г. Чучалин, 2004; Г.И. Ермаков, 2010).

Патогенез ХЛС многогранен и включает много факторов, тесно взаимосвязанных между собой, ведущих к формированию тяжелой степени дыхательной недостаточности и симптомов декомпенсации хронического легочного сердца (ХЛС), которые считаются основными причинами снижения качества жизни, ранней инвалидизации и смертности больных ХОБЛ (И.В. Ландышева, 2001; Ю.С. Ландышев и соавт., 2010; И.Г. Меньшикова и соавт., 2012; Rabe K.F. et al., 2007; Silva G. E. et al., 2008).

В настоящее время большое внимание уделяется психологической сфере больных ХОБЛ. В многочисленных исследованиях показано, что изменения в психологическом состоянии пациентов с ХОБЛ ухудшают прогноз, течение и качество жизни (О.С. Ахмедова, 2008; Б.А. Черняк и соавт., 2008; Г.И. Ермаков, 2010). Психологический статус у больных с патологией респираторной системы достаточно хорошо изучен (A.B. Будневский и соавт., 2002; О.С. Ахмедова, 2007; И.Н. Трофименко и соавт., 2008; Г.Б. Федосеев и соавт., 2009; В.П.Колосов и соавт., 2011).

Малоизученной психопатологической характеристикой при ХОБЛ является алекситимия, многими авторами дискутируются механизмы ее вторичного происхождения на фоне длительного соматического заболевания (В.В. Соложенкин и соавт., 1988; В.В. Николаева, 2007).

Во многих современных исследованиях у больных ХОБЛ выявлена высокая распространенность патохарактерологических черт (Г.И. Ермаков, 2010; Д.В. Загулова и соавт., 2003; C.B. Федосенко и соавт., 2011; J.A. Cleland et al., 2007; N.A.Hanania et al., 2010).

Имеются немногочисленные работы, посвященные изучению состояния мозгового кровообращения у больных бронхиальной астмой (Н.Н. Федосова и соавт., 2005; Т.В. Смирнова, 2006; Е.В. Ермакова, 2007), есть исследования, оценивающие мозговой кровоток при экспериментальном моделировании ХОБЛ с табакокурением (Б.И. Гельцер и соавт., 2007; Т.А. Бродская и соавт., 2009). Вместе с тем, нарушения мозгового кровообращения у пациентов ХОБЛ на разных стадиях формирования ХЛС до настоящего времени не изучались. Кроме того, на фоне длительной гипоксемии у больных ХОБЛ не установлены взаимосвязи между изменением газового состава крови, состоянием церебральной гемодинамики и коморбидными психопатологическими расстройствами.

В связи с этим становится актуальным проведение исследования, которое позволило бы в комплексе рассмотреть механизм влияния гипоксии и гиперкапнии на состояние церебральной гемодинамики и на развитие психопатологических расстройств у больных ХОБЛ с учетом стадии ХЛС. Поэтому представляет интерес прогнозирование такой психосоматической характеристики, как алекситимия у больных ХОБЛ, что позволит своевременно оценить состояние церебральной гемодинамики и назначить корригирующую терапию, предупредить или замедлить развитие и прогрессирование осложнений.

Изложенное определило актуальность настоящего исследования, его цель и задачи.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить состояние гемодинамики в магистральных и церебральных артериях у больных ХОБЛ на разных стадиях формирования ХЛС и оценить взаимосвязь показателей мозгового кровотока с психологическими особенностями у данных больных. Разработать прогностические критерии развития нарушений церебральной гемодинамики и определить предикторы алекситимии, свидетельствующей о расстройствах мозгового кровообращения у пациентов ХОБЛ, осложненной ХЛС.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить состояние и степень выраженности изменений гемодинамики в магистральных и церебральных артериях у больных ХОБЛ в зависимости от стадии ХЛС.

Выявить особенности психологического статуса у больных ХОБЛ на разных стадиях формирования ХЛС.

Изучить взаимосвязь показателей церебральной гемодинамики с психологическими особенностями у больных ХОБЛ. Оценить различия клинико-функциональных особенностей течения заболевания у больных ХОБЛ с алекситимией.

Выделить предикторы расстройств церебральной гемодинамики и алекситимии, получить регрессионное уравнение для прогнозирования психосоматической специфичности у больных ХОБЛ с целью ранней коррекции выявленных нарушений.

Оценить влияние телмисартана и гидроксизина на клинико-функциональные показатели, психологический статус у больных ХОБЛ, осложненной ХЛС.

1.

2.

3.

4.

5.

6.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведена оценка состояния гемодинамики у больных ХОБЛ на экстра- и интракраниальном уровне с учетом стадии ХЛС и уровня алекситимии. Установлено, что уже на ранних стадиях заболевания происходят изменения в артериальном сосудистом русле магистральных артерий головы (МАГ). Изучено, что более выраженные нарушения сосудистой системы головного мозга и тревожно-депрессивные расстройства чаще встречаются у алекситимичных пациентов с декомпенсированным ХЛС.

Выделены предикторы алекситимии: анамнез курения (АК), длительность заболевания (ДЗ), парциальное давление кислорода, объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ^, конечно-диастолический объем правого желудочка (КДО ПЖ). Получено регрессионное уравнение, позволяющее прогнозировать алекситимию у конкретного больного ХОБЛ, осложненной ХЛС. Данная психосоматическая характеристика является прогностически неблагоприятным признаком, указывающим на расстройства церебральной гемодинамики у пациентов ХОБЛ.

У больных ХОБЛ установлена взаимосвязь между состоянием мозгового кровообращения, клинико-функциональными данными и показателями психологического статуса.

Впервые продемонстрировано, что включение в стандартную базисную терапию телмисартана и гидроксизина способствует замедлению процессов сердечно-сосудистого ремоделирования и улучшению психологического статуса пациентов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Результаты исследования свидетельствуют о необходимости применения в комплексном обследовании больных ХОБЛ методов дуплексного

сканирования МАГ и психологического тестирования, так как они направлены на выявление взаимосвязи между степенью поражения артерий, кровоснабжающих головной мозг и психопатологическими расстройствами. Исследование и оценка состояния мозгового кровотока, характера психологических особенностей, степени выраженности энцефалопатии определяет дальнейший прогноз заболевания. Прогнозирование развития алекситимии позволит выбрать оптимальную тактику ведения больного ХОБЛ. Полученное уравнение регрессии дает возможность без навыков психологического обследования определить уровень алекситимии, которая является неблагоприятной психологической характеристикой, определяет низкую приверженность таких больных к лечению, указывает на расстройства мозгового кровообращения, способствует прогрессированию ХОБЛ. Использование телмисартана и гидроксизина в комплексном лечении у больных ХОБЛ, осложненной ХЛС, позволяет при минимальных побочных эффектах добиться улучшения показателей мозгового кровотока, легочной, внутрисердечной гемодинамики и психологического статуса пациентов.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, внедрены в практику МБУЗ «Городская клиническая больница» и учреждений здравоохранения г. Благовещенска, а также используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами, врачами-интернами ГБОУ ВПО «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ. Результаты исследования подтверждены 7 актами внедрения.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Развитие нарушений церебральной гемодинамики у больных ХОБЛ пропорционально стадии ХЛС и состоит в снижении кровотока в экстра- и интракраниальных артериях.

2. Психологические особенности больных ХОБЛ находятся в корреляционной зависимости от показателей церебральной, легочной и внутрисердечной гемодинамики, бронхиальной проходимости, газового состава крови, стадии ХЛС и длительности заболевания.

3. Выявленные прогностически значимые переменные для диагностики алекситимии и разработанное на основе данных переменных регрессионное уравнение дает возможность прогнозировать психосоматическую характеристику у конкретного больного ХОБЛ, наличие которой свидетельствует о расстройствах мозгового кровообращения, что требует своевременной коррекции с целью предотвращения серьезных осложнений.

4. Применение телмисартана и гидроксизина в комплексном лечении больных ХОБЛ, осложненной ХЛС, способствует снижению давления в легочной артерии, регрессированию сердечной недостаточности, повышению линейной скорости кровотока в экстра- и интракраниальных артериях, уменьшению процессов сосудистого ремоделирования МАГ, «церебральных» симптомов и показателей тревожно-депрессивного спектра.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ

Основные результаты работы были представлены и обсуждены на X, XI XII, XIII региональных научно-практических конференциях «Молодежь XXI века: Шаг в будущее» (Благовещенск, 2009, 2010, 2011, 2012); на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии» (Благовещенск, 2009, 2011); научно-практической конференции Дальнего Востока по физической культуре и спорту (Благовещенск, 2009);

Международном конгрессе по гериартрической кардиологии и неинвазивной визуализации сердца совместно с XVI ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2009); IV Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов, «Радиология 2010» (Москва, 2010); Международной научной медицинской конференции студентов и молодых ученых, посвященной 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова (Москва, 2011); VI Всероссийском национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011); XII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2011); II Всеукраинской научно-практической конференции с международным участием «Вейновские чтения в Украине» (Киев, 2012); XIX Китайско-Российском медицинском форуме (Хэйхэ, 2012).

Результаты работы одобрены Этическим комитетом государственного образовательного бюджетного учреждения высшего профессионального образования «Амурская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ (протокол № 4 от 01.06.2009 г.).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 154 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 136 источников на русском языке и 100 на иностранном языке. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 23 рисунками.

ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

По теме диссертации опубликовано 22 печатные работы, в том числе 5 - в рецензируемых научных журналах, определенных Высшей Аттестационной Комиссией Министерства образования и науки РФ для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученых степеней.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль церебральной гемодинамики в современном аспекте патогенеза

хронической обструктивной болезни легких

Несмотря на успехи, достигнутые в последние годы в изучении вопросов патогенеза хронической обструктивной болезни легких, в разработке и прогнозировании эффективности образовательных программ,

распространенность данного заболевания в России и мире остается высокой [1, 21,32,138,171]. По инвалидизации и преждевременной смертности ХОБЛ ассоциируется с динамическим ростом в виду чрезвычайной популярности табакокурения, поздней диагностики и неадекватности лечения [4,39,54,155,209]. По данным Всемирной организации здравоохранения к 2030 году ХОБЛ может занять 4-е место среди ведущих причин смерти человека [123,124,128,158]. В связи с этим, актуальным является дальнейшее изучение факторов прогрессирования ХОБЛ, развития осложнений и разработка мер эффективной коррекции выявленных нарушений [67,68,92,145,154].

В последние годы ХОБЛ рассматривается как заболевание с системными проявлениями, при котором вовлекаются в патологический процесс многие органы и системы, в том числе, и центральная нервная система (ЦНС) [1,17, 53, 26,69]. Одним из патогенетических факторов дисфункции ЦНС при этом заболевании является неадекватная перфузия головного мозга на фоне длительной гипоксемии и изменений реологических свойств крови [20,24,51, 53, 58]. При ХОБЛ развивается недостаточность кровообращения, гипоксия, гиперкапния и энцефалопатия, при которой в свою очередь отмечаются когнитивные и психопатологические расстройства [50,72,136]. Дисциркуляторная энцефалопатия прогрессирует на фоне хронического поражения головного мозга сосудистой этиологии, а также в результате повторных острых нарушений мозгового кровообращения и/или хронической недостаточности мозгового кровоснабжения головного мозга [78,90,91,96].

До сих пор одной из сложнейших задач при изучении ХОБЛ является выяснение значения центральной нервной системы, как интегрального звена патогенеза данного заболевания [17,25,26,231]. Кровоснабжение мозга характеризуется наличием оптимального режима, обеспечивающего в процессе жизнедеятельности непрерывное и своевременное пополнение его энергетических затрат [13,70,202]. Это достигается последовательным включением ряда факторов, приводящих в действие механизмы саморегуляции мозгового кровообращения. Под ауторегуляцией принято понимать совокупность механизмов, которые поддерживают практически постоянную скорость кровотока в головном мозге и обеспечивают его кислородом независимо от изменений системной гемодинамики [104,129,232]. Одним из основных показателей перфузии головного мозга служит скорость мозгового кровотока, с возрастом она уменьшается, что объясняется атеросклеротическими изменениями артерий, снабжающих кровью головной мозг, развитием сердечной недостаточности, а также снижением метаболических потребностей головного мозга в процессе старения [11,90,133].

В патогенезе цереброваскулярной патологии при ХОБЛ большое значение принадлежит гипоксии и ишемии. Пусковым механизмом в формировании поражений магистральных сосудов и сосудов микроциркуляторного русла отводится дефициту кислорода, который приводит к оксидативному стрессу, ограничению аэробного образования энергии вследствие нарушения энергосинтезирующей функции дыхательной цепи митохондрий [11,87,163,203]. В результате происходит накопление активных форм кислорода, факторов воспаления, истощение запасов эндогенных антиоксидантов и активация перекисного окисления липидов клеточных мембран, что может приводить к гибели клеток мозга [64,140,177,210].

В настоящее время наибольший интерес представляет изучение степени адаптации кровообращения в головном мозге при ХОБЛ вследствие дефицита кислорода, так как нарушение ауторегуляции церебральной перфузии является предиктором развития энцефалопатии и транзиторных ишемических атак

[27,102,104,136]. Когнитивные нарушения цереброваскулярной этиологии -единственный тип дисфункции высших психических функций, который можно прогнозировать и при правильной терапии замедлять или даже предотвращать [3,5,14]. Страдает скорость обработки информации, способность быстро переключаться с одного вида деятельности на другой, оперативная память [104,215]. На этой стадии легкие когнитивные расстройства не затрудняет профессиональную и социальную активность, но их можно выявить, опираясь на жалобы пациента и проведение нейропсихологического исследования [5,134,135]. У пациентов с умеренным когнитивным расстройством выявляются первичные нарушения запоминания, ориентировки, пространственных функций, функций речи [133,136,152]. Их изучение и последующая коррекция являются одной из наиболее актуальных задач современной медицины. Учитывая, что возможности лечения и реабилитации больных с деменцией достаточно ограничены, очень важным представляется изучение додементных форм когнитивных расстройств, когда терапевтические мероприятия могут быть эффективны [4,113].

Установлены значимые факторы риска развития сосудистых когнитивных расстройств [26,214]. К ним относятся: возраст пациентов, курение, депрессия, уровень образования, кардиальная патология, артериальная гипертензия, атеросклероз и дислипидемия, микроангиопатии, изменение реологических свойств крови [27,37,72,122,236]. Главным фактором, влияющим на жидкостные свойства крови и на степень насыщения ее кислородом, считается гематокрит, его повышение при ХОБЛ способствует увеличению вязкости крови и ухудшению кровообращения [19,97,151,205]. При прогрессировании бронхо-легочного процесса происходит уменьшение функциональной способности гемоглобина, что усиливает гипоксию [20,69,97,188]. Медиаторами гипоксической вазоконстрикции могут быть гистамин, ангиотензин, катехоламины, серотонин, простагландины, молочная кислота и некоторые другие вещества, выделяющиеся при структурных и функциональных изменениях клеточных элементов крови [24,25,234]. Под

влиянием серотонина формируются скопления тромбоцитов с последующим высвобождением гистамина, местом ферментативного расщепления которого является эндотелий сосудов, что способствует вазоконстрикции и повышению давления в малом круге кровообращения [25,26,32,42]. Гипоксия приводит к повышению агрегации тромбоцитов, усиливает синтез тромбоксана, снижает выработку простациклина, вызывает дисфункцию эндотелия [54,55,97].

Результаты ряда работ показали, что между высоким гематокритом и инфарктами мозга существует прямая связь, что важно при ХОБЛ [98,122].

По данным литературы курение, являясь основной причиной развития ХОБЛ, увеличивает риск развития цереброваскулярных заболеваний 2-2,5 раза [123,124,128,168]. Содержащиеся в сигаретном дыме никотин и оксид углерода, наиболее негативно воздействуют на организм: никотин за счет своего адренергического стимулирующего действия приводит к повышенной потребности миокарда в кислороде и аритмиям, а оксид углерода снижает кислородотранспортную функцию крови и нарушает аэробный метаболизм [160,164,149,179]. При сочетанном действии этих компонентов повышается тромбообразование, снижаются липопротеиды высокой плотности, ухудшается состояние мозгового кровотока [113,122,227,228].

Известно, что при хронической сердечной недостаточности (ХСН) падает сердечный выброс, увеличивается диастолический объем, возникает стаз крови, что способствует образованию тромбов, снижению уровня объемного кровотока в магистральных артериях головы, неизбежно приводя к снижению церебральной перфузии [113,114,122,129]. В связи с чем, приобретает актуальность изучение церебральных гемодинамических расстройств у больных с ХСН, развивающуюся в дебюте ХОБЛ [131,194,235].

В современной литературе хорошо изучены церебральные гемодинамические расстройства, диагностируемые методом дуплексного сканирования МАГ при различных заболеваниях [44,139,208,217]. Имеются работы, посвященные изучению состояния мозгового кровообращения при гипертонической болезни с учетом стадии заболевания и при бронхиальной

астме [29,40,43,72,105,121]. Существуют данные по расстройствам мозгового кровотока у больных ХОБЛ с применением различных методик: магнитно-резонансной томографии, ультразвуковой допплерографии сосудов шеи и головного мозга, описанию механических свойств и эндотелиальной дисфункции магистральных артерий при ХОБЛ [25,26,55,107,132]. Однако исследований, посвященных оценке состояния церебральной гемодинамики у больных ХОБЛ с учетом стадии ХЛС и алекситимии методом ультразвукового дуплексного сканирования, в доступной литературе мы не встретили.

Достаточно сведений о ремоделировании правых, затем левых отделов сердца при ХОБЛ с развитием сердечной недостаточности [2,32,86,103,105,143]. Имеются немногочисленные работы, указывающие на то, что при ХОБЛ происходит ремоделирование сонных артерий, периферических дистальных сосудов верхних и нижних конечностей. В плечевой артерии, в частности, увеличивается диаметр и толщина комплекса интима-медиа, сочетаясь с ослаблением зависимой от эндотелия вазодилатации. В 56,7% случаев встречалось поражение лучевых и в 50,0% - заднеберцовых артерий [53,55,132,192]. Процессы, приводящие к развитию ремоделирования, нарушению структуры и функции сосудов, быстро прогрессируют в осложнения - инфаркт, инсульт, эмболию [13,36,72,77,222]. Характерной особенностью структурных изменений в стенках артерий является утолщение базальной мембраны, даже незначительные отклонения в ее составе могут создать риск развития микрососудистой патологии [84,95,191,200,222]. Микроангиопатии являются предикторами сосудистых когнитивных расстройств [113,133,134].

Повышенное внимание ученых к экстрапульмональным проявлениям ХОБЛ, уделяемое в последние годы, обусловлено необходимостью объяснения причин роста сочетанной патологии сердечно-сосудистой системы и смертности в России и разработки профилактических мероприятий для снижения этих показателей [52,20,31,131]. Сердечно-сосудистые заболевания обнаруживают не менее чем у 50,0% больных ХОБЛ [168,170,173,181].

Общность этиологии и патогенеза заболеваний сердечно-сосудистой системы и ХОБЛ стала очевидной [53,153,183,235]. В связи с чем, комплексная оценка легочно-сердечной и церебральной гемодинамики при ХОБЛ представляет безусловный интерес.

Проведенные экспериментальные исследования вазомоторных эффектов эндотелия магистральных и церебральных артерий у мышей при моделировании in vivo ХОБЛ под воздействием вдыхания табачного дыма животными выявили системные проявления этого заболевания, в частности, системную дисфункцию сосудистого эндотелия, о роли которой при ХОБЛ достаточно хорошо известно [25,54,55,147,15,160]. В исследовании установлено, что главной особенностью изменения констрикторных эффектов вазомоторного аппарата является симметричное усиление констрикторных реакций церебрального и каротидного отделов при ХОБЛ [25]. Наибольшая патология циркуляторного гомеостаза зарегистрирована при ХОБЛ в виде нарушения региональной автономности вазомоторных эффектов церебральных сосудов [17,25,26].

Остаются неизвестными причины ухудшения церебрального метаболизма при ХОБЛ, способного приводить к нарушению ментальных функций больных [120]. Работ, посвященных изучению соотношения внутрисердечной и церебральной гемодинамики в зависимости от стадии ХЛС, степени выраженности и коморбидности с данной патологией психопатологических расстройств у больных ХОБЛ в литературе нет, что требует дальнейшего проведения исследований в этой области. На современном этапе нет единой концепции патогенетических механизмов формирования нарушений мозгового кровообращения и психопатологических расстройств у больных ХОБЛ.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что в современном аспекте патогенеза ХОБЛ комплексное изучение гемодинамики головного мозга у больных позволит своевременно диагностировать ранние нарушения мозгового кровообращения и назначить корригирующую терапию для улучшения качества жизни больных.

1.2. Характеристика коморбидных психопатологических расстройств

при хронической обструктивной болезни легких

Хронические заболевания, протекающие с обострениями, в том числе и ХОБЛ, приводят к хронизации стресса, в результате у человека формируется ответ в виде стресс - реакции, которая является адаптивным процессом, направленным на сохранение нормальной жизнедеятельности [100,126,197]. В генезе данной реакции принимает участие стресс - система, где центральным звеном является гипоталамус и другие отделы ствола мозга, а периферические звенья представлены гипоталамо-гипофизарно-адреналовой, симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой системами (РААС) [126]. Глюкокортикоиды и катехоламины, как конечные продукты активации данных систем, способствуют мобилизации органов и тканей, ответственных за адаптацию. Под влиянием стресса происходит стимуляция эмоциогенных лимбико-ретикулярных структур мозга и активация симпато-адреналовой системы, реализующаяся как через повышение концентрации катехоламинов в плазме, так и через увеличение плотности адренэргических рецепторов [12,45,110]. Под влиянием симпато-адреналовой системы происходит активация РААС, что усиливает прессорное действие на артериальное русло, вызывая вазоспазм, и замыкает порочный круг при ХОБЛ [75,159]. Активность стресс-системы регулируется по принципу обратной связи, чрезмерные стресс-реакции на центральном и периферическом уровне ограничиваются с помощью стресс-лимитирующей системы, которая представлена ГАМК-эргической и опиоидэргической системами, субстанцией Р, оксидом азота, антиоксидантами [100,211]. Если сила и продолжительность действия стрессора умеренные, стресс-реакция завершается восстановлением гомеостаза и адаптацией к данному фактору [59,100,126].

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Квасникова, Юлия Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У больных ХОБЛ развиваются нарушения мозгового кровотока уже на ранних стадиях заболевания, при этом возрастают пульсационный и резистивный индексы МАГ. По мере прогрессирования болезни происходит ремоделирование сосудистой системы головного мозга, напряжение механизмов ауторегуляции мозгового кровообращения, снижение кровотока в экстра- и интракраниальных артериях.

2. Выраженность нарушений кровотока в магистральных и церебральных артериях у пациентов ХОБЛ, осложненной ХЛС, находится в корреляционной зависимости от легочной и внутрисердечной гемодинамики, показателей функции внешнего дыхания и газового состава крови. Пропорционально стадии ХЛС у больных ХОБЛ замедление Утах, Утт, Татх в СМА, ВСА и ПА сопровождалось ремоделированием камер сердца, снижением бронхиальной проходимости, р02 (г5 = 0,66, р=0,02, г5 = 0,76, р=0,02 и г5 = 0,75, р=0,0001) и повышением рС02 (г5 = -0,65, р=0,02, г5 = -0,58, р=0,02 и г5 = -0,56, р=0,04).

3. Особенностью психологического статуса больных ХОБЛ, осложненной ХЛС, является высокая распространенность алекситимии. Данная психосоматическая характеристика выявлена у 47,6% пациентов с компенсированным ХЛС и у 65,6% больных с декомпенсированным ХЛС.

4. Выраженность нарушений психологического статуса у пациентов ХОБЛ находится в корреляционной зависимости от показателей церебральной, легочной и внутрисердечной гемодинамики, бронхиальной проходимости, газового состава крови. Пропорционально длительности заболевания возрастает уровень тревоги (г5=0,28, р=0,05), ипохондрии (г3=0,29, р=0,05), истерии (1у=0,26, р=0,05) и алекситимии (г5 = 0,76, р=0,01).

5. Прогностически значимыми для диагностики алекситимии являются следующие переменные: анамнез курения, длительность заболевания, р02, ОФВь КДО ПЖ. Использование данных переменных позволяет без навыков

психологического обследования прогнозировать алекситимию у конкретного больного ХОБЛ, осложненной ХЛС, в 78,0% случаев. 6. Включение телмисартана и гидроксизина в комплексную терапию больным ХОБЛ, осложненной ХЛС, способствует снижению давления в легочной артерии, регрессированию сердечной недостаточности, церебральных гемодинамических нарушений и тревожно-депрессивной симптоматики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексное обследование больных ХОБЛ рекомендуется включать ультразвуковое дуплексное сканирование магистральных артерий головы, так как данное исследование может быть использовано для получения дополнительных критериев диагностики системных проявлений заболевания. В качестве ранних признаков нарушения мозгового кровообращения следует считать повышение пульсационных и резистивных индексов МАГ.

2. С целью увеличения эффективности лечения в план обследования больных ХОБЛ необходимо включать методы психологической диагностики для выявления тревожно-депрессивной симптоматики и определения уровня алекситимии, так как она является прогностически неблагоприятным признаком, указывающим на более выраженные церебральные гемодинамические расстройства у пациентов с ХОБЛ.

3. Для выявления алекситимии у больных ХОБЛ врачам рекомендуется использовать регрессионное уравнение:

АТ = 106,5- 0,04 х ДК (пачка/лет) + 0,05 х КДО ПЖ (мл) - 0,76 х р02 (мм рт. ст.) +0,15 х ОФВ, (% к должной) + 0,16 х ДЗ (годы).

4. У пациентов ХОБЛ показатели в 74 и более баллов позволяют диагностировать алекситимию, менее 62 баллов - отсутствие алекситимии, показатели в пределах 63 - 73 баллов расцениваются как промежуточные.

5. Предложенное уравнение рекомендуется использовать при динамическом наблюдении больных ХОБЛ с целью прогнозирования алекситимии как предиктора энцефалопатии, ухудшающей прогноз заболевания и дальнейшей трудовой деятельности.

6. В комплексную терапию больных ХОБЛ, осложненной ХЛС, целесообразно включать телмисартан и гидроксизин, учитывая значительный регресс церебральных гемодинамических нарушений и психологических расстройств. Своевременная коррекция церебральных гемодинамических нарушений у больных ХОБЛ способствует улучшению психологического статуса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Квасникова, Юлия Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев С.Н. Инфекционное обострение ХОБЛ: алгоритм лечения // Фарматека. - 2012. - № 11. - С.48-53.

2. Александров А.Л., Рыбкина Т.В., Перлей В.Е. Состояние гемодинамики у больных с хроническим обструктивным бронхитом с различной степенью дыхательной недостаточности // Терапевтический архив. - 1991.-№6.-С.107-110.

3. Антонен Е.Г., Буркин М.М., Хяникяйнен И.В. и др. Психопатологические расстройства у лиц с доклинической стадией недостаточности мозгового кровообращения // Психические расстройства в общей медицине. - 2009. - № 2. - С. 10-13.

4. Антонен Е.Г., Хяникяйнен И.В. Оценка церебральных гемодинамических и нейропсихологических коррелятов у декретированных лиц северных территорий с доклинической стадией начальных проявлений недостаточности мозгового кровообращения // Практическая неврология и нейрореабилитация. - 2009. - № 3. - С. 4-8.

5. Антонов Н.С., Сахарова Г.М. Хроническая обструктивная болезнь легких у курящих: ранняя стратегия болезни // Терапевтический архив. -2009. -№3,- С. 82-84.

6. Асанов А.Ю., Клименко Г.Я., Чопоров О.Н. Прогнозирование развития цереброваскулярной патологии // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2002. - № 9. - С. 18-21.

7. Ахмедова О.С. Качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. // Известия российского государственного университета им. А.И. Герцена. - 2007. - №22 (53). -СПб. - С. 266-270.

8. Ахмедова О.С., Щелкова О.Ю. Психологическая диагностика в соматической клинике: особенности адаптации личности к заболеваниям

с различной динамикой течения // Вестник СПбГУ. Серия 12. - 2008. - № 3. -С.502-510.

9. Баженова Е.А., Беляева О.Д., Каронова Т.Л. и др. Влияние телмисартана на липидный профиль и факторы воспаления у больных артериальной гипертензией и абдоминальным ожирением // Артериальная гипертензия. - 2011. - Т. 17. № 1 . - С. 34-39.

10. Белялов Ф.И. Двенадцать тезисов коморбидности // Клиническая медицина. - 2009. - № 12. - С. 69-71.

11. Берова М. М. Особенности мозгового кровотока и обеспечения кислородом организма пациентов с мягкой артериальной гипертензией в условиях нормобарической гипоксии: автореф. дис. ... канд. мед. наук.-Владикавказ, 2006. - 21с.

12. Бобряков Н.А., Окладников В.И., Бреева Н.Г. Изучение закономерностей процессов старения у пациентов с первично-хронической цереброваскулярной патологией // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 2. - С.27-29.

13. Боговин Л.В. Взаимосвязь психологических и клинико-функциональных особенностей холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Благовещенск, 2007. - 17 с.

14. Бойко А.Н. Хроническая ишемия мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) // Consilium Medicum. - 2004. - Т.6. - № 8. - С. 598-601.

15. Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов / под ред. А. Джона Кэмма, Томаса Ф. Люшера, Патрика В. Серруиса. Пер. с англ. Под ред. чл. кор. РАМН Е.В. Шляхто. - ГЭОТАР-Медиа, 2011.-С. 407-421.

16. Борская Е.Н., Кутузова А.Б., Лелюк В.Г. Этапы становления структурных изменений сердца у пациентов с хронической легочной патологией // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2003. №4. - С.82-87.

17. Бродская Т.А., Гельцер Б.И. Особенности механических свойств центральных артерий у больных хронической обструктивной болезнью легких // Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике: сб. мат. I межрегион. Конф. - Иркутск. - 2006. - С. 56 - 59.

18. Бродская Т. А., Невзорова В. А., Гельцер Б.И. и др. Экспериментальное моделирование хронической обструктивной болезни легких с табакокурением и проявления сосудистой дисфункции // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - №1 (135). - С. 60-65.

19. Будневский A.B., Провоторов В.М., Вдовина О.В. Анализ психосоматических соотношений в клинике бронхиальной астмы // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2002. - № 9. -С.14-16.

20. Вербитский О.Н., Буторов И.В., Пурх Т.Ю. и др. Состояние гемодинамики, газового состава и вязкости крови у больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2004. - № 7. - С. 42-44.

21. Вермель А.Е. Современная терапия ХОБЛ и перспективы // Клиническая медицина. - 2008. - №7. - С. 15-19.

22. Вихрева О.В. Курение как фактор риска развития сердечнососудистых заболеваний: актуальность проблемы и возможности ее контроля путем лечения никотиновой зависимости // Профилактика заболеваний - укрепление здоровья. - 2003. - № 4. - С. 21-25.

23. Воронков Л.Г., Яновский Г.В., Устименко Е.В., Семененко О.И. Предикторы 5-летней выживаемости больных и индивидуальное прогнозирование течения клинически манифестированной хронической сердечной недостаточности // Украинский медицинский журнал. - 2003. -№6 (38).-С. 106-109.

24. Ганушкина И.В. Мозговое кровообращение при разных видах циркуляторной гипоксии мозга // Вестн. РАМН. - 2000. - № 9. — С. 2227.

25. Гельцер Б.И., Бродская Т.А. Взаимосвязь вазомоторных эффектов эндотелия магистральных и церебральных артерий при обструктивных заболеваниях легких // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова.-2008. -№2.-С. 206-211.

26. Гельцер Б.И., Бродская Т.А., Котельников В.Н. и др. Эндотелиальная дисфункция церебральных и магистральных артерий при хронической обструктивной болезни // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144. - №12. - С. 613-617.

27. Гераскина Л.А., Суслина З.А., Фонякин A.B., Шарыпова Т.Н. Мозговое кровообращение и когнитивные функции у больных цереброваскулярной патологией при лечении теветеном // Нервные болезни. - 2005. - № 1. - С. 32-36.

28. Гераскина Л.А., Фонякин A.B., Машин В.В. Взаимосвязь центральной гемодинамики и кровотока по магистральным артериям головы у больных гипертонической энцефалопатией и хронической сердечной недостаточностью // Тезисы I Общероссийского съезда, V ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности. - Москва, 2004. - С. 68.

29. Гераскина Л.А., Фонякин A.B., Суслина З.А. Дуплексное сканирование экстра- и интракраниальных артерий в оптимизации антигипертензивной терапии у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Эхография. - 2003. № 4(2). - С. 184.

30. Гичкин А.Ю., Лукина Е.Ю., Перлей В.Е., Александров А.Л., Кузубова H.A. Эндотелиальная функция и состояние легочно-сердечной гемодинамики у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология и фтизиатрия. - 2010. - № 1(66). - С. 50-54.

31. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2007 / пер. с англ.; под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2008. - 99 с.

32. Горелик И.Л., Калманова E.H., Айсанов З.Р., Чучалин А.Г. Диагностика ранних признаков ремоделирования сердца у пациентов с ХОБЛ // Практическая медицина. - 2011. - №3(51). - С.72-77.

33. Гудкова В.В., Стаховская Л.В. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения [Электронный ресурс]. - URL: http: www.consiliummedicum.com/04.05/47.

34. Дробижиев М.Ю., Макух Е.А. Депрессии у больных, наблюдающихся врачами разных специальностей в общей медицине // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2007. - № 9 (4). - С. 96-104.

35. Дудин И.И. Коррекция алекситимических расстройств у подростков с зависимостью от психоактивных веществ // Материалы международной научно-практической конференции «Школа без наркотиков». - Благовещенск, 1999. - С. 57-58.

36. Евсевьева М.Е., Кветковская A.A., Ростовцева М.В., Мартынов М.Ю. Комплекс «интима—медия» в аспекте прогнозирования развития церебрального инсульта у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией и ишемической болезнью сердца // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2011.- № 8. - С. 3-8.

37. Емелин А.Ю. Аффективные расстройства у пациентов с сосудистыми когнитивными нарушениями // Материалы Всероссийской юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы психиатрии и неврологии». - СПб, 2007,- С. 189.

38. Ермаков Г.И. Медико-социальное значение обучения больных хронической обструктивной болезнью легких // Клиническая медицина. -2010. -№ 5.-С. 39-41.

39. Ермаков Г.И. Показатели психоэмоционального состояния и качества жизни больных с хронической обструктивной болезнью легких // Общественное здоровье и здравоохранение. - 2010. - № 1. - С. 90-93.

40. Ермакова Е.В. Изменения центральной регуляции реактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Благовещенск, 2007. - 22 с.

41. Загулова Д.В., Робенкова Т.В., Медведев М. А. и др. Взаимосвязь уровня тревожных проявлений в структуре личности и объемных показателей внешнего дыхания // Сибирский медицинский журнал. -2003.-Т. 18. -№ 4.-С. 31-38.

42. Задионченко B.C., Холодкова Н.Б., Нестеренко О.И. и др. Коррекция эндотелиальной дисфункции у больных хроническим легочным сердцем антагонистами рецепторов ангиотензина II // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 2. - С.48-52.

43. Захарчук Н.В. Функционально-метаболическая характеристика сосудистого эндотелия и церебрального кровотока при гипертонической болезни: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Владивосток, 2008. - 25 с.

44. Зуева И.Б., Ванаева К.И., Санец E.JL, Пиотровская В.Р., Генихович E.JL, Кириллова В.И., Шляхто Е.В. Взаимосвязь факторов сердечнососудистого риска с когнитивными функциями у пациентов среднего возраста // Артериальная гипертензия. - 2011. - Т. 17. №5 . - С. 432-440.

45. Ивченко А.Е. Взаимосвязь психологических и клинико-функциональных особенностей у больных эссенциальной артериальной гипертензией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Благовещенск, 2004. -23 с.

46. Измайлов И.А. Этиология, патогенез, клиническая диагностика, дифференциальная диагностика и лечение острых нарушений мозгового кровообращения // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 10. - С. 17 -21.

47. Илькович М.М. «Айсберг» под названием ХОБЛ // Consilium Medicum. Специальный выпуск. - 2007. - С. 13-14.

48. Ионова В.Г., Костырева М.В., Шабалина А.А., Тарчокова М.Ф., Лютова Л.В., Горностаева Г.В., Варакин Ю.Я. Особенности реологии, систем гемостаза, фибринолиза и липидного спектра у пациентов с начальными стадиями цереброваскулярной патологии // Тромбоз гемостаз и реология. - 2011.- № 3.- С.47-54.

49. Ионова В.Г., Суслина З.А. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения // Неврологический журнал. - 2002. - № 3. - С. 4 - 10.

50. Камчатнов П., Чугунов А., Умарова X. и др. Хронические расстройства мозгового кровообращения // Врач. - 2008. - №4. - С. 14-17.

51. Кароли Н.А. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких // Тер. Архив. - 2008. - № 3. - С. 20-23.

52. Кароли Н.А. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология: клинико-функциональные взаимоотношения и прогнозирование течения: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. - Саратов, 2007. - 44 с.

53. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: перспективы блокаторов ангиотензиновых рецепторов // Справочник поликлинического врача. - 2009. - № 2. -С. 15-20.

54. Киняйкин М.Ф. Влияние гипоксемии и коморбидной кардиоваскулярной патологии на качество жизни и некоторые клинико-функциональные показатели пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. - 2011.- № 4.-С.54-57.

55. Клиническая психология 4-е издание (учебник для ВУЗов) / под ред. Б.В. Карварского. - Питер, 2011. - С. 495-498.

56. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Рубанова А.А. Эффективность и переносимость стратегии «step down», основанной на телмисартане, в

лечении больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом // Артериальная гипертензия. - 2011. - Т. 17. №5. - С. 425-431.

57. Когнитивные расстройства при цереброваскулярной патологии. Руководство для врачей / под ред. М.В. Путилина. - М.:, 2011.- 143 с.

58. Козлова С.Н., Шляхто Е.В., Голубев А.В., Крылова Ю.С., Незнанов Н.Г., Смирнов Б.И. Алгоритм выявления тревожно-депрессивных расстройств у больных ишемической болезнью сердца в общетерапевтической практике // Тер. Архив. - 2011. - № 1. - С. 17-21.

59. Кокосов А.Н., Александрова Н.И. Диагностика и клиническая картина хронической обструктивной болезни легких, дифференциальный диагноз // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Н. Кокосова. — СПб.: Лань, 2002. — С. 148-156.

60. Кокосов А.Н. Распространенность и социальное значение хронической обструктивной болезни легких // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Н. Кокосова. СПб.: Лань, 2002.-С. 80-81.

61. Колосов В.П., Трофимова А.Ю., Нарышкина C.B. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких: монография. -Благовещенск, 2011.- 132с.

62. Комплексное лечение табачной зависимости и профилактика ХОБЛ, вызванной курением табака: Методические рекомендации. / М.:, 2002. - 45 с.

63. Конради А.О. Микардис в ежедневной клинической практике: больше, чем просто снижение артериального давления // Артериальная гипертензия.-2011.-Т. 17. №2. -С. 128-132.

64. Корсунская М. И. Дисфункция правого желудочка при хронической обструктивной болезни легких, методы медикаментозной коррекции: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2005.- 43 с.

65. Ландышева И.В. , Ландышев С.Ю. Хроническое легочное сердце: монография. - Благовещенск, 2001.- 140 с.

66. Лаптева Е.А. Системные проявления у больных хронической обструктивной болезнью легких // Медицинская панорама. - 2007. - № 13. - С. 33 -34.

67. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное Время, 2008.- 336 - 355 с.

68. Ландышев Ю.С. и др. Применение 23-валентоной полисахаридной пневмококковой вакцины «Пневмо-23» у больных хронической обструктивной болезнью легких // Сибирский медицинский журнал. -

2010. -№3.-С. 25-28.

69. Липовецкий Б.М. Об особенностях течения цереброваскулярного заболевания с учетом данных визуализации мозговых сосудов и оценки перфузии мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -

2011.- № 5.- С.50-52.

70. Лоскутова Н.В., Булдакова И.А., Меньшикова И.Г., Григоренко A.A. Клинико-функциональная и морфологическая характеристика сосудов при хронической обструктивной болезни легких // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2012. Выпуск 43. - С.28-33.

71. Лоскутова Н.В., Меньшикова И.Г., Вохминцева И.В. Состояние легочной и регионарной гемодинамики печени, почек, головного мозга у больных хронической обструктивной болезнью легких // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2007. Выпуск 25. - С.84-85.

72. Лещенко И.В. Системные эффекты ХОБЛ // Сборник трудов XXII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 23-26 октября 2012. - С.21.

73. Малинина Е.В., Андрющенко И.В. Комплексный подход к лечению табакокурения и никотиновой зависимости // Лечащий врач. -№1.-2012.-С. 84-87.

74. Манвелов Л.С. Сосудистые заболевания головного мозга и память //Нервы. - 2006. - № 4. - С. 15-17.

75. Мартынов М.Ю. Хроническая сосудисто-мозговая недостаточность и ишемический инсульт: автореф. дис. ... д.м.н., Москва, 2002 г. - 45 с.

76. Мартынов М.Ю., Щукин И.А., Никонова A.A. Терапия хронической сосудистой мозговой недостаточности (Электронный ресурс). - URL: http: www.consiliummedicum.com/06.08/71.

77. Мартынов М.Ю., Ясаманова А.Н., Колесникова Т.И., Щукин И.А., Глухарева А.П., Чубыкин В.И. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность // Справочник поликлинического врача. - 2011.- № 8.-С.49-53.

78. Меньшикова И.Г. Состояние легочной и центральной гемодинамики, патогенетические механизмы развития недостаточности кровообращения при хроническом обструктивном бронхите и методы их коррекции: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб, 1994. - 38 с.

79. Меньшикова И.Г. и др. Предикторы прогрессирования недостаточности кровообращения у больных хронической обструктивной болезнью легких // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. - №3. -С. 21-24.

80. Меньшикова И.Г. и др. Эффективность телмисартана в лечении больных хроническим легочным сердцем // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2013. Выпуск 47. - С. 36-39.

81. Макарова М.А., Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Роль ригидности артерий в патогенезе хронической обструктивной болезни легких // Терапевтический архив. - 2012. - № 3. - С. 74-80.

82. Моткина Е.В. Состояние функции сосудистого эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой тяжелого течения: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Владивосток, 2006. - 23 с.

83. Невзорова В. А., Голотина О.В., Кочеткова Е.А. и др. Внутрисердечная гемодинамика при изолированной хронической болезни

легких в сочетании с ишемической болезнью сердца // Клиническая медицина. - 2010. - № 1. - С.37-41.

84. Неклюдова Г.В. Легочная гипертензия при ХОБЛ: состояние сосудов системы легочной артерии // Респираторная медицина. -2007. -№1. - С.37- 39.

85. Николаева В.В. О психологической природе алекситимии // Психология телесности и психосоматика. - 2007. -http://www.gestaltlife.ru/publications/13/l.

86. Никольский В.П., Рагоза А.Н., Хаютин В.М. Определяющая роль эндотелия в стабилизации потерь давления при изменениях кровотока в малых артериях // Физиологический журнал. - 2000.- №9. - С.21-33.

87. Носачев Г.Н., Максимова П.А. Расстройства тревожно-депрессивного спектра у больных с атеросклеротическим стенозирующим поражением сонных артерий // Психические расстройства в общей медицине. - 2010.- № 3.- С.28-30.

88. Одинак М.М., Гайкова О.Н., Вознюк И.А. и др. Церебральная дегенеративно-дилатационная артериопатия // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2005.- Т. 14. - № 2. - С. 14-18.

89. Осетров А.С., Смышляева О.М. Особенности психовегетативного синдрома у пациентов с первой стадией дисциркуляторной энцефалопатии // Медицинский альманах. - 2011.- № 1.- С.58-60.

90. Основы клинической психологии и медицинской психодиагностики / Овчинников Б.В. и др. - СПб.: ЭЛБИ- СПб, 2005. -320 с.

91. Павлищук С.А., Болотова Е.В., Порханов В.А. Эффективность телмисартана при хронической обструктивной болезни легких с артериальной гипертонией // Клиническая медицина. - 2005. - № 7. - С. 63-65.

92. Перлей В.Е. Функция правых отделов сердца и развитие правожелудочковой недостаточности у больных хроническими

неспецифическими заболеваниями легких: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб, 1995.-27 с.

93. Перлей В.Е., Дундуков H.H. Функция правых отделов сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких с периферическими отеками // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2004. - Т.2. - С.28.

94. Пизова Н.В., Дружинин Д.С. Гипоплазия позвоночной артерии у лиц с недостаточностью кровообращения в вертебрально-базилярной системе // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, приложение «Инсульт», специальный выпуск, материалы II Российского международного конгресса «Цереброваскулярная патология и инсульт», 2007.-С. 322.

95. Попова E.H. Роль эндотелиальной дисфункции и коагулогических нарушений в развитии легочного фиброза у больных интерстициальными болезнями легких // Клиническая медицина. - 2004. - №6. - С. 38-41.

96. Путилина М.В., Шабалина Н.И. Возможности ранней коррекции легких и умеренных когнитивных расстройств у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией // Лечащий врач. - 2010.- № 9.- С. 100103.

97. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ Statistica. - М.: Медиа сфера, 2002. -294 с.

98. Рябоконь И.В. Противотревожная эффективность Атаракса // РМЖ. Неврология. Психиатрия. - 2011. - Т. 19. № 30. - С. 1945.

99. Рябоконь И.В., Воробьева О.В. Стресс и антистрессовая терапия // Лечащий врач. - 2011.-№ 5. - С.85-89.

100. Сабиров Д.М., Захидов А.Я., Красненкова М.Б., Ярашев А.Р., Койиров А.К., Карриев С.Ш. Дифференцированная вентиляция легких при острой церебральной недостаточности // Пульмонология. - 2011.- № 2,- С.49-53.

101. Сабиров И.С., Миррахимов Э.М. Состояние правого и левого желудочков у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких, осложненными гипоксической легочной гипертензией // Кардиология. - 2005. - №9. - С.90-93.

102. Семенютин В. Б., Алиев В. А. Современные методы оценки ауторегуляции мозгового кровотока // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2011. - №4(40). - С. 13-27.

103. Семке Г.В., Мордовии В.Ф., Афанасьева H.JI. Связь структурных изменений мозга с клиническими формами хронической цереброваскулярной патологии у больных артериальной гипертонией // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т. 26. -№ 1. - С. 44-47.

104. Сивцева А.И. Формирование хронического легочного сердца и возможности медикаментозной коррекции процесса ремоделирования правых и левых отделов сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М.:, 2009. - 39 с.

105. Смирнова Т.В. Изменения сосудистой реактивности у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Благовещенск, 2006. - 23 с.

106. Смулевич А.Б. Потребность в психофармакотерапии и организации психиатрической помощи в соматическом стационаре // Клиническая медицина. - 2010. - № 10. - С. 22-27.

107. Собчик JI. Н. СМИЛ. Стандартизированный многофакторный метод исследования личности. Практикум по психодиагностике. - СПб.: Речь, 2009. - 224 с.

108. Собчик Л.Н. Психодиагностика в медицине. Практическое руководство. - М.: Боргес, 2007. - 416 с.

109. Соложенкин В.В., Гузова Е.С. Алекситимия (адаптационный подход) и психотерапевтическая модель коррекции // Социальная и клиническая психиатрия. - 1998. - №2. - С. 18-24.

110. Сооронбаев Т.М., Миррахимов М.М. Диагностика и лечение хронической обструктивной болезни лёгких на фоне лечения препаратом Спирива // Респираторная медицина. - 2007. - №1. - С.24-28.

111. Стародубцев А.И., Долгова И.Н. Когнитивные расстройства сосудистого генеза у пациентов молодого возраста // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2010.- № 10.- С. 14-16.

112. Стаховская Л.В., Гудкова В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия: терминология, патогенез, клиническая картина // Справочник поликлинического врача, 2010.- № 10.- С.59-61.

113. Суховская O.A. Табакокурение. Оценка распространенности и мотивации к отказу от курения // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2007. - №2. - С. 61-63.

114. Тофан Е.Ф., Буторов И.В., Гончар В.И., Некула Г.И. Влияние лозартана, лизиноприла и их комбинации на гемодинамику и морфофункциональные параметры сердца у больных хронической сердечной недостаточностью // Клиническая медицина. - 2011. - № 1. - С 40-44.

115. Трофименко И.Н., Черняк Б.А. Взаимосвязь клинико-функционального статуса и качества жизни у больных хронической обструктивной болезнью лёгких // Сибирский консилиум. - 2008. -№1(64). -С.48-52.

116. Трофимов В.И., Минеев В.Н., Лалаева Т.М. Результаты ретроспективного фармакоэкономического анализа фактор: применение комбинированного препарата салметерол/флутиказона пропионат при тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2010. - № 2. С. 16-21.

117. Федосеев Г.Б., Елисеева М.В. Психосоматические аспекты бронхиальной астмы: механизмы формирования, особенности диагностики, клиники и лечения // Российский аллергологический журнал. - 2009. - №3. - С.26 -38.

118. Федосенко C.B., Кириллова H.A. Влияние лечения тяжелой хронической обструктивной болезни легких тиотропия бромидом на коморбидные соматогенные тревожно-депрессивные расстройства // Бюллетень Сибирской медицины. - 2011. Т. 10. № 1. - С. 92-96.

119. Федосова H.H., Цюрюпа В.Н. Церебральная гемодинамика и электроэнцефалографические показатели у больных бронхиальной астмой // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2005. - № 3. -С. 72 -77.

120. Фирсов H. Н., Климова Н. В., Коротаева Т. В. и др. Степень зависимости периферического кровотока от изменений микрореологических свойств крови // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - №4(36). - С. 58- 62.

121. Хроническая обструктивная болезнь легких: диагностика и лечение. Учебное пособие / O.A. Цветкова. - М.:, 2010.-59 с.

122. Хроническая обструктивная болезнь легких: монография / под ред. проф. Чучалина А. Г. - М.: Атмосфера, 2011. - 568 с.

123. Цой А.Н. Надежды и ожидания от современной фармакотерапии больных хронической обструктивной болезнью лёгких: исследования UPLIFT // Пульмонология. - 2009. - №1. - С. 37-39.

124. Цыганков Б.Д., Овсянников С.А. Психиатрия. Руководство для врачей / М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 496 с.

125. Черняк Б. А., Трофименко И.Н. Качество жизни у больных хронической обструктивной болезнью легких // Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. академика РАМН А.Г. Чучалина. - М.: Атмосфера, 2008. - С. 332-339.

126. Чучалин А.Г. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью лёгких в России: результаты многоцентрового популяционного исследования «ИКАР-ХОБЛ» // Пульмонология. - 2005. - №1. - С.93-102.

127. Чучалин А.Г. Эпидемиология ХОБЛ в России: новые данные проекта GARD // Consilium Medicum. Экстравыпуск. - 2011. - С.13-14.

128. Шахнович В. А. Церебральная гемодинамика при патологии магистральных артерий головы (клинико-нейросонологическое исследование): автореф. дис. ... д.м.н. - Москва, 2004. - 39 с.

129. Шестакова М.В. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система: эволюция представлений от открытия ренина до наших дней. Перспективы ее терапевтической блокады // Терапевтический архив. -2011.-№4.-С. 71-77.

130. Шойхет Я.Н., Клестер Е.Б. Особенности внутрисердечной и легочной гемодинамики по данным эхокардиографии у больных хронической обструктивной болезнью легких при наличии сочетанной патологии // Пульмонология. - 2009. № 3. - С. 55-60.

131. Шпагин И. С., Шабалин А. В., Шпагина Л. А. и др. Структурно-функциональное состояние сердца и периферических сосудов при артериальной гипертонии в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких в динамике лечения // Пульмонология. - 2010. - № 5. -С. 61-68.

132. Шпрах В.В., Саютина С.Б., Ромазина Т.А., Михалевич И.М. Прогнозирование развития когнитивных нарушений у больных сочетанным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 6. - С. 57-59.

133. Шпрах В.В., Суворова И.А. Новая технология диагностики и прогнозирование развития сосудистой деменции у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями // Новые медицинские технологии. - 2011,-№ 8.-С.3-11.

134. Штырков В.Н. Диагностика и немедикаментозная коррекция начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2003. - 23 с.

135. Яковлев В.А., Куренкова И.Г. Легочное сердце. - Санкт-Петербург, 1996.-352 с.

136. Якусевич В.В., Лыченко С.В., Петроченко А.С., Петроченко Е.П. Оценка гемореологического статуса и состояния микроциркуляции пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией // Ремедиум. - 2011.- № 4. - С.107-110.

137. Agusti A., Neff Т.A. Chronic obstructive pulmonary disease: A systemic disease // Proceedings of the ATS. - 2006. - Vol. 3. №6. - P. 478-481.

138. Andreassen H., Vestbo J. Chronic obstructive pulmonary disease as a systemic disease: an epidemiological perspective // Eur. Respir. J. - 2003. - 22 (suppl. 46). - 2s-4s.

139. Barrett K., Ackerman R., Gahn G. et al. Basilar and middle cerebral artery reserve. A comparative study using transcranial Doppler and breath-holding techniques // Stroke. - 2001. - 32: 2793-6.

140. Blamoun A.I., Batty G.N., DeBari V.A., et al. Statins may reduce episodes of exacerbation and the requirement for intubation in patients with COPD: evidence from a retrospective cohort study // Inter J Clin Pract. - 2008. - 62:1373-8.

141. Bratas O., Espnes G., Rannestad T. et al. Pulmonary rehabilitation reduces depression and enhances health-related quality of life in COPD patients-especially in patients with mild or moderate disease // Chron. Respir. Dis. - 2010. - V. 7 (4). - P. 229—237.

142. Broder L., Lean N., Hilsenbeck S. A randomized blinded clinical trial comparing delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and hydroxizine (HZ) as antiemetics (AE) for cancer chemotherapy (CT). PROC-AM-ASSOC-CANCER-RES. - 1982. - 23: 514.

143. Burges M.I. et al. Comparison of echocardiography markers of right ventricular function in determining prognosis in chronic pulmonary disease // Am. Soc. Echocardiogr. - 2008. - Vol. 15. - P.633-639.

144. Buss A.S., Correa da Silva L.M. Comparative study of two quality of life questionnaires in patients with COPD // J. Bras. Pneumol. - 2009.- № 4. - V. 35.

145. Cardos P. et al. Impact of salmeterol/fluticasone propionate versus salmeterol on exacerbations in sever chronic obstructive pulmonary disease. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 175(2). - P. 144-149.

146. Cbemiaev A. et al. Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial asthma // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol. 22. - P.82.

147. Celermajer D. et al Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults // N. Engl. J. Med. - 1996. -Vol. 334. - P.150-154.

148. Chassagne C., Eddahibi S., Adamy C. et al. Modulation of angiotensin II receptor exspression during development and regression of hypoxic pulmonary hypertension // Am.J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2000. - Vol. 22. - P. 323-332.

149. Chun T.H. el al. Shear stress augments, expression of C-type natriuretic peptide and adrenomedullin // Hypertension. - 2007. - Vol. 29. - P. 1296-1302.

150. Cleland J.A., Lee A.J., Hall S. Associations of depression and anxiety with gender, age, health-related quality of life and symptoms in primary care COPD patients // Fam. Pract. 2007. - V. 24. № 3. - P. 217—223.

151. Defouilloy C. et al. Polycythemia impairs vasodilator response to acetylcholine in patients with chronic hypoxemic lung disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 157. - P. 1452-1460.

152. Desmond D.W. The neuropsychology of vascular cognitive impairment: is there a specific cognitive deficit? // Journal of the Neurological Sciences. -2004. - Vol.226, N. 1-2. - P. 3-7.

153. Dourado V.Z., Tanni S.E., Vale S.A. et al. Systemic manifestations in chronic obstructive pulmonary disease // J. Bras. Pneumol. - 2006. - Vol. 32, №2. - P. 161-171.

154. Fabbri L.M., Luppi F., Beghe B., et al. Complex chronic comorbidities of COPD // Eur Respir J. - 2008. - 31:204-12.

155. Gibson G.J., MacNee W. Chronic obstructive pulmonary disease: investigations and assessment of severity // Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. ERS Monograph 38. L.; Hanover; Cambrige. 2008.

156. Global initiative for chronic obstructive lung disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Last updated 201 l.www.goldcopd.org.

157. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). NHLBI/WHO workshop report. Last update 2006. — www.goldcopd.org.

158. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. National Institutes of Health; National Heart, Lang and Blood Institute, updates 2008.

159. Gonzalez N.C., Allen J., Schmidt E.J., Casillan A.J., Orth T., Wood J.G. Role of the renin-angiotensin system in the systemic microvascular inflammation of alveolar hypoxia Am J Physiol Heart Circ Physiol, May 1, 2007. - 292(5): H2285 - H2294.

160. Guo X., Oldham M.J., Kleinman M.T. et al. Effect of cigarette smoking on nitric oxide, structural, and mechanical properties of mouse arteries // Am. J. Physiol. Heart Circ. // Physiol. - 2006. - Vol. 291, № 5. - P. 2354-2361.

161. Hanania N.A., Mullerova H., Locantore N.W. et al. Determinants of Depression in the ECLIPSE COPD Cohort // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2010. - V. 1.

162. Hayashi Y., Senjyu H., Iguchi A. et al. Prevalence of depressive symptoms in Japanese male patients with chronic obstructive pulmonary disease // Psychiatry Clin. Neurosci.- 2011. - V. 65 (1). - P. 82—88.

163. He G.-W. Coronary endothelial function in open heart surgery // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2006. - Vol. 24. - P.955-957.

164. Heitzer T. et al. Cigarette smoking potentates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterinemia // Circulation. - 2005. - Vol. 93. - P.1346-1353.

165. Hem K.G., Eide A.H. Living conditions for people with COPD // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2009. V. 13, № 15. P. 1465—1468.

166. Higham M.A. et al. Utility of echocardiography in assessment of pulmonary hypertension secondary' to COPD // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 17. - P.350-355.

167. Hill K. et al. Anxiety and depression in end-stage COPD // Eur. Resp. J. -2008. - Vol. 31. №3. - P. 667-677.

168. Howard G. et al. Active and passive smoking are associated with increased carotid wall thickness. The atherosclerosis risk in communities study //Arch. Intern. Med. - 2007. - Vol. 154. P. 1277-1282.

169. Ige O.M., Olarewaju R.K., Lasebikan V.O. et al. Outpatient pulmonary rehabilitation in severe chronic obstructive pulmonary disease // Indian J. Chest. Dis. Allied Sci. - 2010. - V. 52 (4). - P. 197—201.

170. Jeffrey L. Anderson, et al. ACC/AHA 2007 Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina / Non ST-Elevation Myocardial Infarction: Executive Summary // Circulation. -2007. - V. 116. P. - 803 - 877.

171. Keene O.N., Calverley P.M., Jones P.W. Statistical analysis of exacerbation rates in COPD: TRISTAN and ISOLDE revisited. // Eur. Respir J.-2008.-Jul. 32(1): 17-24.

172. Kitabatake A. et al. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique // Circulation. - 1983. - Vol. 68. - P. 102.

173. Kruger S. et al Diagnosis of pulmonary arterial hypertension and pulmonary embolism with magnetic resonance angiography // Chest. - 2008. -Vol. 120.-P.1556-16561.

174. Kunik M.E. et al. A practical screening tool for anxiety and depression in patients with chronic breathing disorders. // Psychosomatics. - 2008. - Vol. 48(1). - P. 16-21.

175. Laurin C., Moullec G., Bacon S.L. et al. The impact of psychological distress on exacerbation rates in COPD // Ther. Adv. Respir. Dis. - 2011. - V. 5 (1). - P. 3—18.

176. Lea W. B., Kwak E. S., Luther J. M. et al. Aldosterone antagonism or synthase inhibition reduces end-organ damage induces by treatment with angiotensin and high salt // Kidney Int. - 2009. - 75: 936—944.

177. Lin M.S., Chang N.C. Usefulness of C-reactive protein and interleukin-6 as predictors of outcomes in patients with chronic obstructive pulmonary disease receiving pravastatin // Am J Cardiol. - 2008. - 101:530-5.

178. Llorka P. et al. Efficasy and safety of hydroxisyne in the treatment of generalized anxiety disorder: a 3-month double-blind study //J Clin Psychiatry. - 2002. - 63: 1020-7.

179. London G.M. Cardiovascular calcifi cations in uremic patients: clinical, impact on cardiovascular function //J. Am. Soc. Nephrol. - 2003. - Vol. 14, № 9. - P. 305-309.

180. Lopez A.D. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projection // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol.27. - P.397-412.

181. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease // Am. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 150. - P.833-852, 1158-1168.

182. Mancini G.B.J., Etminan M., Zhang B., et al. Reduction of morbidity and mortality by statins, angiotensin-converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers in patients with chronic obstructive pulmonary disease // J Am Coll Cardiol. - 2006. - 47:2554-60.

183. Mandip S., Dhamoon F. Risk of Myocardial Infarction or Vascular Death After First Ischemic Stroke // Stroke. - 2007. - V. 38. - P. 1752 - 1758.

184. Mascitelli L., Pezzetta F., Tkacova R., Joppa P. Inhibition of the Renin-Angiotensin System in Patients With COPD and Pulmonary Hypertension //Chest. - 2007. - 131(3): 938 - 939.

185. Meysman M. Angiotensin II blockers in obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial // Eur. Respir. J. - 2006. - 28(3): 670 - 670.

186. Middlefell R., Edwards K., Hydroxyzine/Atarax in the relief of tension associated with anxiety neurosis and mild depressive states // Brit J Psychiat. -1959,- 105:792-4.

187. Miguel Diez J., Garcia T.G., Maestu L.P. Comorbidities in COPD // Arch. Bronconeumol. - 2010. - 46S11. - P. 20—25.

188. Mizutani T., Layon A.J. Clinical applications of nitric oxide // Chest. -1996. - Vol. 110. - P. 506-524.

189. Naeije R., Tobricki A. More on the noninvasive diagnosis of pulmonary hypertension: Doppler echocardiography revisited // Eur. Respir. J. - 2005. -Vol. 8.-P.1445-1449.

190. Nguyen G., Danser A. H. Prorenin and (pro)renin receptor: a review of available data from in vitro studies and experimental models in rodents // Exp. Physiol. - 2009. - 93: 557—563.

191. Noll G., Lusher T.F. Influence of lipoproteins on endothelial function // Thromb. Res. - 2005. - Vol. 74. N.l. - P.45-54.

192. Pattinson N. et al. Transcranial Doppler and Carotid Artery Disease Strokes: More Than Just Risk Stratification // Stroke . - 2005. - 36: 23402341.

193. Paul M., Mehr A.P., Kreutz R. Physiology of local Renin-Angiotensin systems // Physiol Rev. - 2006. - 86(3): 747 - 803.

194. Paulus W.J., Tschope C., Sanderson J.E. et al. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. — 2007. — Vol. 28. — № 20. — P. 2539-50.

195. Quint J. K. et al. Relationship between depression and exacerbation in COPD // Eur. Resp. J. - 2008. - Vol. 32. №1. - P. 53-60.

196. Rabe K.F., Beghe B., Luppi F., Fabbri L.M. Update in Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2006 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - 175(12): 1222 - 1232.

197. Reinke L.F., Slatore C.G., Udris E.M. et al. The association of depression and preferences for life-sustaining treatments in veterans with chronic obstructive pulmonary disease // J. Pain Symptom Manage. - 2011. -V. 41 (2).-P. 402—11.

198. Renard S.I. et al. COPD Investigators. The safety and efficacy of infliximab in moderate to sever chronic obstructive pulmonary disease. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 175(9). - P. 926-934.

199. Rennard S.I. Inflammation in COPD: a link to systemic comorbidities // Eur. Respir. Rev. - 2007. - 16:91-7.

200. Repine I.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease //Am. J. Respir. Grit. Care Med. - 2007. - Vol. 156. -P.341-357.

201. Reudelhuber T. L. Prorenin, renin, and their receptor, moving targets // Hypertension.-2010. - 55: 1071—1074.

202. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A.H., et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein // N Engl J. Med. - 2008. - 359:2195-207.

203. Rniffman R. et al. Role for the endogenous natriuretic peptide system in the control of basal coronary vascular tone in dogs // Clin. Sci. (Colch). - 2004. -Vol. 90. - P.357-362.

204. Rodriguz-Roisin R., Soriano J.B. Chronic obstructive pulmonary disease with lung cancer and/or cardiovascular disease // Proc Am Thorac Soc. -2008. - 5:842-7.

205. Rossi M. et al. Blunted policitemic increase of the endothelial skin blood fl owmotion component as early sign of endothelial dysfunction in chronic kidney disease patients // Microvasc. Res. - 2008. - Vol. 75, №3. - P. 315-322.

206. Sanoski C. A., Pharm D. Aliskiren: an oral renin inhibitor for the treatment of hypertension // Pharmacotherapy. - 2009. - 29: 193—212.

207. Santos R. A., Ferreira A. J. Angiotensin^ 1—2) and the renin— angiotensin system // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2007. - 16: 122—128.

208. Savitz S., Caplan L. Vertebrobasilar disease // New. Engl. J. Med. -

2005.-352:2618-26.

209. Sevenoaks M.J., Stockley R.A. Chronic obstructive pulmonary disease, inflammation and common inflammatory phenotype? // Respir. Research. -

2006. - Vol.7. - P.70.

210. Shaaban R., Kony S., Driss F., et al. Change in C-reactive protein levels and FEV1 decline: a longitudinal population-based study // Resp. Med. -2006.- 100:2112-20.

211. Shiramoto M. et al. Role of nitric oxide towards vasodilator effects of substance P and ATP in human forearm vessels // Clin. Sci. - 2007. - Vol. 92. -P. 123-131.

212. Siafakos N.M. Definition and different diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease // Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. ERS Monograph 38. L.; Hanover; Cambrige, 2008.

213. Silva G. E. et al. Longitudinal decline of difussing capacity of the lung for carbon monoxide in community subjects with the PiMZ alfal-antitrypsin phenotype // Chest. - 2008. - Vol. 133. №5. P. - 1095-1100.

214. Sin D.D., Man S. F. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 1514-1519.

215. Sipahi I. et al. Effects of normal, prehypertensive, and hypertensive blood pressure levels on progression of coronary atherosclerosis // J Am. Coll. Cardiol. - 2006. - № 48:833-8.

216. Skov K. et al. Treatment of young subjects at high familial risk of future hypertension with an angiotensin-receptor blocker // Hypertension. - 2007. -50: 89-95.

217. Sloan M.A., Alexandrov A.V., Tegeler C.H., et al. Assessment: Transcranial Doppler ultrasonography: Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology //Neurology. - 2004. - 62:1468-1481.

218. Soyseth V. et al. Statin use is associated with reduced mortality in COPD // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol.29. - P.279-283.

219. Steckelings U. M., Rompe F., Kaschina E. et al. The past, present and future of AT2-receptor stimulation // JRAAS. - 2010. - 11: 67—73.

220. The ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events. N Eng J Med. Published online 31 Mar 2008.

221. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Societi of hypertension and of European Societi of Cardiology. 2007. Guide lines for the management of arterial hypertension // Hypertens. -2007. - № 25. - P. 660-667.

222. Thorensf B. et al. Hemodynamic and endocrinological effects of noninvasive mechanical ventilation in respirator failure // Eur. Respir. J. -2006. - Vol. 10. -P.2553-2559.

223. Timens W. Etiology and patogénesis of chronic obstructive pulmonary disease // Update in Pathology. 21 ECOF Pathology. Istanbul, 2007. - P.294-296.

224. Tramarin R. et al. Doppler echocardiographic evaluation of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Heart. - 1998. Vol. 12. - P.103-111.

225. Triboulloy C. et al. Prognosis of heart failure with preserved ejection fraction: a 5 year prospective population-based study // Eur. Heart J. - 2008. -Vol. 29. №3. - P. 285-287.

226. Turle G. An investigation into the therapeutic action of hydroxyzine/Atarax in the treatment of nervous disorders and the control of tobacco-habit // Brit J Psychiat. - 1958. - 104: 82 p. 33.

227. Vallance P., Collier J., Moncada S. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man // Lancet. - 2003. - P.997-1000.

228. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory function of the vascular endothelium // N. Engl. J. Med. - 2008. -Vol. 323. - P.27-36.

229. Viegi G. et al. Definition, epidemiology and natural history of COLD // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol.30. - P.993-1013.

230. Voogd J.N., Sanderman R., Postema K. et al. Relationship between anxiety and dyspnea on exertion in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Anxiety Stress Coping. - 2010. - V. 9. - P. 1—11.

231. Vrij A.A. et al. Role of oxidative stresse in pulmonary fibrosis // Monaldi. Arch. Chest. Dis. - 2007. - Vol. 57(3-4). - P. 173.

232. Wan Park C., Sturzenegger M., Douville C. M., Aaslid R., Newell D. W. Autoregulatory Response and C02 Reactivity of the Basilar Artery // Stroke. -2003. - 34:34-39.

233. Wedzicha J. A. et al. The prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbation by salmeterol/fluticasone propionate or tiotropium bromide // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 177. - P. 19-26.

234. Weitzenblum E., Chaouat A. Hypoxic pulmonary hypertension in man: what minimum daily duration of hypoxaemia is required? // Eur. Respir. J. -2007. -Vol. 60. - P. 150-156.

235. Yilmaz R., Gencer M., Ceylan E., Demirbag R. Impact of chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary hypertension on both left ventricular systolic and diastolic performance // J. Am. Soc. Echocardiogr, 2005. - Vol. 18. - № 8. - P. 873-81.

236. Zhang R., Crandall C.G., Levine B.D. Cerebral hemodynamics during the Valsalva maneuver insights from ganglionic blockade. // Stroke. 2004; 35: 843- 847.