Оптически активные производные α-аминированных карбонильных соединений: получение и использование в асимметрическом синтезе азотсодержащих гетероциклических соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Уткина, Анастасия Андреевна

• Уткина, Анастасия Андреевна
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Уткина, Анастасия Андреевна

Введение 4 1. Современные методы электрофильного аминирования карбонильных соединений обзор литературы)

1.1. Ы-Галогенамины

1.2. О-замещённые гидроксиламины и их Ы-замещённые производные в синтезе азотсодержащих гетероциклических соединений 8 1.2.1. Асимметрическое аминирование с использованием О-замещенных гидроксиламинов

1.3. Оксазиридины

1.3.1. Асимметрическое аминирование с использованием оксазиридинов

1.4. 1-Хлор-1-нитрозоциклоалканы

1.5. М-(Тозилимино)фенилйоданилидены

1.6. Органические азиды в качестве аминирующих агентов

1.6.1. Асимметрическое а-аминирование с использованием азидов

1.7. а-Аминирование с использованием солей арилдиазония

1.8. Азодикарбоксилаты в качестве аминирующих агентов

1.8.1.Субстраты, используемые в реакции электрофильного аминирования 28 с помощью азодикарбоксилатов

1.8.2.Хиральные субстраты

1.8.3.Катализаторы, используемые в реакции электрофильного 36 аминирования с помощью азодикарбоксилатов

1.8.4.Условия проведения реакции электрофильного а-аминирования с 42 помощью азодикарбоксилатов

1.8.5. Хиральные азодикарбоксилаты в качестве аминирующих агентов 46 2. Оптически активные производные а-аминированных карбонильных соединений: получение и использование в асимметрическом синтезе азотсодержащих гетероциклических соединений (обсуждение результатов)

2.1. Синтез хиральных производных карбонильных соединений, содержащих 50 аминогруппу, реакцией каталитического а-аминирования

2.1.1. Синтез ди-итрет-бутилового эфира азодикарбоновой кислоты

2.1.2. а-Аминирование альдегидов с использованием ця-трет- 53 бутилазодикарбоксилата

2.1.3. Реакция а-аминирования кетонов

2.2. Выбор схемы синтеза пиразолов

2.2.1. Реакция циклизации с 1,3-дикарбонильньгми соединениями

2.2.2. Неожиданное направление реакции циклизации а,а-диаминированного циклопентанона

2.3. Разработка методов предотвращения рацемизации продуктов реакции а-аминирования кетонов

2.3.1. Защитные группы для гидроксильной функции

2.4. Получение пиразолов с хиральными заместителями при атоме азота из защищенных сх-гидразиноспиртов

2.4.1. Циклизация в пиразолы восстановленных аминированных кетонов.

2.5. Синтез оптически активных 4,6-замещённых [1,2,4]триазинан-2- 79 карбоксилатов

2.5.1. Восстановительное аминирование ди-трет-бугил 1-[(7У?)-1-бензил-2-оксоэтил]гидразин-1,2-дикарбоксилата

2.5.2. Циклизация аминогидразинов в оптически активные 1,2,4-триазины

2.6. Асимметрическая аза-реакция Дильса-Альдера иминов, полученных из а- 81 аминированных альдегидов, содержащих хиральный заместитель

2.6.1 Получение хиральных иминов

2.6.2 Асимметрическая аза-реакция Дильса-Альдера

2.7. Получение хиральных производных фенилалкиламина

2.7.1. Получение хиральных гидразонов

2.7.2. Восстановление связи гидразонов, с последующим гидрогенолизом связи СЖ полученных гидразинов

2.8. Использование Ы-арилаланинов в качестве катализатора для реакции а-аминирования

2.8.1. Получение анилинов с хиральным заместителем при атоме азота

2.8.2. Реакции а-аминирования, катализируемые Л^-фенилаланином 92 3. Экспериментальная часть 93 Выводы 126 Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптически активные производные α-аминированных карбонильных соединений: получение и использование в асимметрическом синтезе азотсодержащих гетероциклических соединений»

Стереоселективиое создание связи С^ с использованием простых и доступных реагентов является одной из важнейших задач органической химии. Одним из основных методов достижения этой цели служит процесс электрофильного а-аминирования карбонильных соединений. Эта методология позволяет вводить в а-положение по отношению к карбонильной группе самые разнообразные аминные фрагменты (аминные, гидроксиамиые, карбоксамидные, азидопроизводные, диазосоединения, гидразокарбонильные и другие группировки). В основу диссертационной работы положен именно такой процесс асимметрического а-аминирования, предусматривающий введечие гидразинной функции с использованием широкого разнообразия доступных карбонильных соединений, азодикарбоксилатов в качестве источника азота и ¿-пролина как хиралыюго катализатора. Этот выбор обусловлен тем, что наличие в молекулах одновременно карбонильной и гидразинной функций делает получаемые а-оксогидразины удобными субстратами для самых различных гетероциклизаций с участием как каждой группировки в отдельности, так и обеих функциональных групп вместе. Еще одним неоценимым преимуществом указанных субстратов является их оптическая активность, поскольку это позволяет синтезировать различные гетероциклические структуры с хиральными заместителями при атоме азота. Кроме того, существует также возможность использования а-оксогидразинов в качестве хиральных вспомогательных групп, которые впоследствии могут быть, как удалены, так и использованы для дальнейшей модификации получаемых структур. Актуальность этой проблемы обусловлена тем, что среди веществ, синтезируемых ежегодно с целью изыскания новых лекарственных средств с оптимальным соотношением эффективности и безопасности, всё большее место занимают хиральные структуры, причём существует отчётливая тенденция к разработке энантиомерно чистых, а не рацемических препаратов.

Целью данной диссертационной работы является изучение границ применимости реакции асимметрического а-аминирования различных классов карбонильных соединений; исследование возможности использования оптически активных а-оксогидразинов для получения азотсодержащих гетероциклических соединений с хиральным заместителем, в том числе при атоме азота; а также изучение возможности использования хиральных аминокислот (аналогов ¿-пролина) в качестве катализатора реакции а-аминирования карбонильных соединений.

В результате проведённого исследования, на широком круге альдегидов, карбо- и гетероциклических кетонов оптимизированы условия процесса а-аминирования и определены границы его использования.

Разработан метод синтеза новых оптически активных производных пиразола с хиральными заместителями при атоме азота с использованием а-оксогидразинных субстратов.

На основе а-оксогидразинов разработан метод циклизации оптически активных аминогидразинов в малоизученный в литературе класс производных 1,2,4-триазинов, содержащих хиральный заместитель в цикле.

Впервые продемонстрирована возможность использования в аза-реакции Дильса-Альдера иминов хиральных а-оксогидразинов. Процесс протекает с высокой диастереоселективностью и приводит к образованию оптически активных производных 4-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиридина.

1. Современные методы электрофильного аминирования карбонильных соединений (обзор литературы)

Реакция электрофильного аминирования является важным синтетическим методом прямого введения аминогруппы в разнообразные органические молекулы. Этот метод играет ведущую роль в процессах создания связи С-Ы в органическом синтезе. В последнее время активно изучались и создавались различные синтетические эквиваленты синтона МНг+ для переноса азота к карбоанионам и енолят-ионам, полученным из мегаллоорганических соединений (Схема 1) [1]. \ хг" + я2\ /Я1

I М+ N

У н у Я" амин У:Я

К1

-ы о

У 1Г а-аминокарбонильное соединение М: и, Ыа, К, Mg, В, Си, Ъъ У: СОХ (X: Н, Я', ОН, (Ж1, Ш'2), СЫ

Схема 1

Введение азотсодержащей группировки в а-положение к карбонильной группе с использованием электрофильного аминирующего агента необходимо для синтеза а-аминокислот, эфиров и кетонов. Биологическая и синтетическая значимость рацемических и энантиомерно чистых а-аминокислот требует создания новых простых методов их синтеза, при этом электрофильное а-аминирование является одним из наиболее важных и общих методов направленного образования хиральной связи С-Ы [2].

В ранних обзорах были описаны аминирующие агенты для селективного аминирования карбоанионов и енолят-ионов [3]. Позже было существенно развито использование методов электрофильного аминирования в синтезе аминов и а-аминокарбонильных соединений.

Целью данного литературного обзора является описание электрофильных аминирующих агентов, их классификация, а также рассмотрение методов их использования, включая асимметрические варианты.

В настоящее время известно большое количество электрофильных аминирующих агентов: М-гспогенамины (1); О-замегцённые гидроксиламины (2-4); оксазиридипы (5); 1хлор-1-нитрозоциклоалканы (6); п-(тозилимипо)фенилиоданилидены (7); азиды (8); арилдиазониевые соли (9); азодикарбоксилаты (10), наиболее часто используемые для синтеза а-аминокарбонильных соединений и нитрилов, представлены на схеме 2. Однако каждый из них имеет свои достоинства и недостатки. В данном обзоре мы остановимся на каждом из них.

Схема 2

В зависимости от особенностей аминирующих агентов, субстратов и условий проведения реакции процесс а-аминирования может быть стероселективным или нестереоселективным. Стереоселективность а-аминирования можно обеспечить несколькими методами. Во-первых, это асимметрический катализ комплексами переходных металлов с хиральным лигандом в процессе аминироваиия енолятов. Во-вторых, может быть использовано хиральное азотистое основание для образования хиральных енаминов (интермедиатов процесса аминирования) из карбонильных соединений. Кроме того, существуют варианты применения хиральных карбонильных соединений и хиральных аминирующих агентов, а одним из вариантов нестереоселективного метода является использование солей переходного металла в качестве катализатора.

1.1.1Ч-Галогенамины

Использование Ы-галогенаминов в реакциях аминирования в значительной степени ограничено их нестабильностью и трудоёмкостью выполнения синтеза, что часто приводит к низким выходам (до 23%) [4]. Среди Ы-галогениминов только монохлорамин (1а) был использован для аминирования енолят-ионов [5].

Н2Ы-С1 1а

Аминирование литиированных производных карбоновых кислот с помощью хлорамина (1а) дает низкие выходы (7.7 %), относительно высокие выходы продуктов реакции 11 были получены только при аминировании карбоанионов, полученных из замещённых диэтилмалонатов (Схема 3).

1. бензол, 1а Я

2. Ш2С1, ЕЬр /

3.Н,0

Ск 11 о

70-90%

Я: Н, Ме, Е^ г-Рг, /-Ви, РЬСН2, РЬ

Схема 3

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Уткина, Анастасия Андреевна

выводы

1. Оптимизированы условия и определены границы использования процесса асимметрического а-аминирования альдегидов, карбо- и гетероциклических кетонов (N-замещённых пиперид-4-онов, у-пиранона) азодикарбоксилатами в присутствии ¿-пролина для получения а-оксогидразинов. t

2. Показано, что восстановление а-оксогидразинов in situ, а также использование защитных групп для гидроксильной функции позволяет в значительной степени предотвратить процессы рацемизации, внутримолекулярной циклизации и осмоления при использовании продуктов а-аминирования в дальнейших превращениях.

3. Разработан метод синтеза новых оптически активных производных пиразола с хиральными заместителями при атоме азота с использованием а-оксогидразинпых субстратов и продуктов их восстановления - а-гидразиноспиртов.

4. На основе оптически активных а-оксогидразинов путём реакции восстановительного аминирования и последующей конденсации с формальдегидом разработан метод циклизации в производные малоизученного класса гидрированных 1,2,4-триазинов, содержащих хиральный заместитель в цикле.

5. Впервые продемонстрирована возможность использования иминов хиральных, а-оксогидразинов в качестве диенофилов в аза-реакции Дильса-Альдера с диеном Данишевского, приводящей с высокой диастереоселективностью к образованию оптически активных производных 4-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиридина.

6. Показана принципиальная возможность использования а-оксогидразинов в качестве вспомогательных хиральных реагентов для получения производных фенилалкиламина с высокой степенью оптической чистоты. Изучена стереоселективность процесса восстановления оптически активных гидразонов а-оксогидразинов.

7. Установлено, что оптически активные производные N-фенилаланина способны катализировать процесс а-аминирования, но не позволяет добиться его высокой стереосслективности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Уткина, Анастасия Андреевна, 2012 год

1. Genet J.P., Greek С. Electrophilic animation: New synthetic application // Synlett. 1997.-P. 741-748.t

2. Williams R.M., Hendrix J.A. Asymmetric synthesis of arylglycines // Chem.Rev. 1992. -Vol. 92. - P. 889-917.

3. Erdik E., Ay M. Electrophilic amination of carbanions // Chem. Rev. 1989. - V.89. - P. 1947-1980.

4. Kovacic P., Lowry M.K., Field K.W. Chemistry of N-bromamines and N-chloramines // Chem. Rev. 1970. - Vol. 70. - P. 639-665.

5. Yamada S., Oguri Т., Shioiri T. a-Amination of carboxylic acids: a new synthesis of a-amino-acids // J.Chem.Soc.Commim. 1972. - P. 623.

6. Oguri Т., Shiori Т., Yamada S. Amino acid and peptides. XV. A new synthesis of a-amino acids by amination of a-metalated carboxylic acids // Chem.Pharm.Bull. 1975. - Vol. 23. -P. 167-172.

7. Yamada S., Oguri Т., Shioiri T. Comparision of general acid-catalyzed ethyl vinyl ether hydrolysis in 80% dimethyl sulfoxide with that in water // Chem. Abstr. 1975. - Vol. 82. -P.15888n. «

8. Radhakrishna A. S., Loudon G. M., Miller M. J. Amination of ester enolates with 0-(2,4-dinitrophenyl)hydroxylamine II J. Org. Chem. 1979. - Vol. 44. - P 4836-4847.

9. Smulik J.A., Vedejs A. Improved reagent for electrophilic amination of stabilized carbanions // Org. Lett. 2003. - Vol. 5. - P. 4187-4190.

10. Carpino L.A., Giza C.A., Carpino B.A. O-acylhydroxylamines. I. Synthesis of o-benzoylhydroxyamine // J. Am. Chem. Soc. 1959. - Vol. 81. - P. 955-957.

11. Shaikh N.S., Gajare A.S., Deshpande V.H., Bedekar A.V. A mild procedure for the clay catalyzed selective removal of the tert-butoxycarbonyl protecting group from aromatic amines // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. - P. 385-387.

12. Fioravanti So., Morreale A., Pellacani L., Tardella P. A. Direct amination of p-oxo esters. // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - P. 1171-1173.

13. Fioravanti S., Loreto M. A., Pellacani L., Tardella P. A. Asymmetric formation of C-N bonds in chiral enol ethers // Tetrahedron. 1991. - Vol. 30. - P. 5877-5882.

14. Stocksdale M.G., Ramurthy S., Miller M. J. Asymmetric total synthesis of an important 3-(hydroxymethyl)carbacephalosporin // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. - P. 1221-1225.127

15. Armstrong A., Baxter C. A., Lamont S. G., Pape A. R., Wincewicz R. Amine-promofed, organocatalytic aziridination of enones // Organic Letters. 2007. - Vol. 9. - n. 2. - P. 351-353.

16. Page P.C., Murrel V.L., Lirrousin C., Laflan D.D.P., Brthell D., Slawin A.M.Z., Smith T.A.D. The first stable enantiomerically pure chiral N-H oxaziridines: synthesis and reactivity // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - P. 4204-4207.

17. Page P.C. B., Limousin C., Murrel V. L. Asymmetric electrophilic amination of various carbon nucleophiles with enantiomerically pure chiral jV-H oxaziridines derived from camphor and fenchone II J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. - P. 7787-7796.

18. Vidal J., Gay L., Steron S., Collet A.J. Electrophilic amination of carbonions by N-carboxamido oxaziridines II J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58. - P. 4791-4793.

19. Armstrong A., Atkin M.A., Swallow S. Enantioselective synthesis of protecteda-aminoketones via electrophilic amination of a-silylketones with an oxaziridine // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. - P. 2247-2251.

20. Enders D., Poiesz C„ Joseph R. // Tetrahedron: Asymmehy. 1998. - Vol. 9. - P. 37093716.

21. Oppolzer W., Tamura O. Asymmetric synthesis of a-amino acids and a-N-hydroxyamino acids via electrophilic amination of bornanesultam-derived enolates with 1-chloro-l-nitrosocyclohexane // Tetrahedron Lett. 1990. - Vol. 31. - P. 991-994.

22. Evans D.A., Faul M.A., Bilodeau M.T. Development of the copper-catalyzed olefin aziridination reaction II J. Am. Chem. Soc. 1994. - Vol. 116. - P. 2742-2753.

23. Adam W., Roschmann R.J., Saha-Moller C.R. Catalytic Asymmetric aziridination of qnol derivatives in the presence of chiral copper complexes to give optically active a-amino ketones. // Eur. J. Org. Chem. 2000. - P. 557-561.

24. Nakanishi M., Salit A., Bolm C. Iron-catalyzed Aaziridination reactions // Advanced Synthesis and Catalysis. 2008. - Vol. 350. - №11-12. - P. 1835-1840.

25. Scriven E.F.V., Turnbull K. Azides: their preparation and synthetic uses // Chem. Rev. -1988.-Vol. 88.-P. 297-368.

26. Weininger S.J., Kohen S., Matako S., Kaya G., Anselme J.P. Azido transfer reaction to aliphatic carbons II J. Org. Chem. 1974. - Vol. 39. - P. 1591-1592.

27. Enders D., Joseph R., Poiesz C. Electophilic amination of hydrazones: a new synthetic route ton protected a-hydrazino- and a-aminoketones // Tetraherdon. 1998. - Vol. - 54. - P. 10069-10078.

28. Evans D.A., Britton T.C. Electrophilic azide transfer to chiral enolatcs. A general approach to the asymmetric synthesis of alpha-amino acids // J. Am. Chem. Soc. 1987. - Vol. 109. - P. 6881-6883.

29. Phillips R.R. Japp-Klingemann reaction // Org. React. 1959. - Vol. 10. - P. 143-160.

30. Garst M.E., Lukton D. Phenyldiazenes from phenyl diazonium fluoborate and carbanions II Synth. Commum. 1980. - Vol. 10. - P. 155-160.

31. Sakakura T., Hara M., Tara M. Reaction of silyl enol Ethers with arendiazonium salts. Part 2, a-amination of esters //./. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1994. - P. 289-293.

32. Guanti G.J., Banfi L., Narisano E. Enantiospecific and diastereoselective synthesis of anti a-hydrazino- and a-amino-P-hydroxyacids through "electrophilic amination" of P-hydroxyesters // Tetrahedron. 1988. Vol. 44. - P. 5553-5562.

33. Shaika N.S., Gajare A.S., Deshpade V.H., Bedekar A.V. A mild procedure for the clay catalyzed selective removal of the tert-botoxycarbonyl protecting group from aromatic amines // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. - P. 385-387.

34. Moriartity R.M., Prakash 1. The reaction of silyl enol ethers with ethyl azodicarboxylate and 4-phenyl-l,2,4-triazoline-3,5-dione II Synth. Commim. 1985. - Vol. 15. - P. 649-655.

35. Clariana, J., Galvez N., Marchi C., Moreno-Marias M., Vallribera A., Molins E. Formation of quaternary centers and diastereoselective addition of enantiopure N-acetoacetyl-4-benzyloxazolidin-2-one // Tetrahedron. 1999. - Vol. 55. - № 23. - 7331-7344.

36. Yamashita Y., Ishitani H., Kbayashi S. Silver-catalyzed asymmetric amination of silyl enol ethers // Can. J. Chem. 2000. - Vol. 78. - P. 666-672.

37. Evans D.A., Johnson D.S. Catalytic enantioselective amination of enolsilanes using C?-symmetric copper(II) complexes as chiral Lewis acids // Org. Lett. 1999. - Vol. 1. P. - 595-598.

38. Juhl K., Jorgenson K.A. Catalitic, highly enantioselective, direct amination of P~ ketoesters II Angew. Chem. Int. Ed. 2003. V. 42. P. 1367.

39. Pihko P.M., Pohjacallio A. Enantioselective organocatalytic Diels animations: examinations of cyclic (3-keto esters and 3 -keto lactones with cinchonidine and cinchonine // Synlett. 2004. № 12. - P. 2115-2118.

40. Liu T-Y., Cui H-L., Zhang Y., Jiang K., Du W., He Z-Q., Chen Y-C. Organocatalytic and highly enantioselective direct a-amination of aromatic ketones // Org. Lett. 2007. - Vol. 9. - № 18. - P. 3671-3674.

41. Nuzzi A., Massi A., Dondoni A. General synthesis of C-glycosyl amino acids via Pro line-catalyzed direct electrophilic a-amination of C-glycosylalkyl aldehydes // Org. Lett. -2008. Vol. 10. - № 20. - P. 4485-4488.

42. Gennari C., Colombo L., Bertolini G. Asymmetric electrophilic amination: synthesis of alpha-amino and alpha-hydrazino acids with hidh optical purity // J. Am. Chem. Soc. 1986. -Vol. 108.-P. 6394-6395.

43. Trimble L., Vederas J.C. Amination of chiral enolates by dialkyl azodiformates. Synthesis of alpha-hydrazino acids and aloha-amino acids // J. Am. Chem. Soc. 1986. - Vol. 108.-P. 6397-6399.

44. Page P.C.B., McKenzie M. J., Allin S.M., Buckle D.R. Electrophilic animation of ketone enolates mediated by the diTOX asymmetric building block: enantioselective formal synthesis of ot-aminoacids // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. - P. 9683-9695.

45. Estermann H., Seebach D. Diastereoselektive alkylierung von 3-Aminobutansaure in der 2-Stellung // Helv. Chun. Acta. -1988. Vol. 71. - P. 1824-1839.

46. Guanti G., Banfi L., Narisano E. Enantiospecific and diastercoselective synthesis of anti a-hydrazino- and a-amino-(3-hydroxyacids through "electrophilic animation" of p-hydroxyesters // Tetrahedron. 1988. - Vol. 44. - № 17. - P. 5553-5562.

47. List B. Direct catalytic asymmetric cc-amination of aldehydes //./. Am. Chem. Soc. 2002.- Vol. 124. P. 5656-5657.

48. Vogh H., Vanderheiden S., Brase S.J. Proline-catalysed asymmetric amination of cc,a-disabstituted aldehydes: synthesis of configurationally stable enantioenriched a-aminoaldehydes // J. Chem. Soc. Comm. 2003. - P. - 2448-2449.

49. Thomassigny C., Prim D., Greek C. Amino acid-catalyzed asymmetric a-amination of carbonyls // Tetrahedron Lett. 2006. - Vol. 47. - P. 1117-1119.

50. Hayashi Y., Aratake S., Imai Y., Hibino K., Chen Q-Y., Yamaguchi J., Uchimaru T. Direct Asymmetric a-Amination of Cyclic Ketones Catalyzed by Siloxyproline // Chem. Asiah J.- 2008. Vol. 3. - P. 225-232.

51. Quintard A., Belot S., Marchal E., Alexakis A. Aminal-Pyrrolidine organocatalysts -highly efficient and modular catalysts for a-fiinctionalization of carbonyl compounds II Eur. J. Org. Chem. 2010. - P. 927-936.

52. Lacoste E., Vaique E., Berlande M., Vincent I. P. J-M., Landais Y. Benzimidazole-pyrrolidine/H+ (BIP/H+), a highly reactive organocatalyst for asymmetric processes // Eur. J. Org. Chem. 2007. - P. 167-177.

53. Liu P-M., Magar D.R., Chen K. Highly efficient and practical pyrrolidine-camphor-derived organocatalysts for the direct a-amination of aldehydes // Eur. J. Org. Chem. 2010. - P. 5705-5713.

54. Enders D., Grondal C., Huttl M.R. M. Asymmetric organocatalytic domino reactions // Angew. Chem. Int. Ed. 2007. - Vol. 46. - P. 1570-1581.

55. Franze'n J., Mauro M., Fielenbach D., Tobias C. W., Kjsersgaard A., Jorgenscn K.A. Ageneral organocatalyst for direct a-functionalization of aldehydes: Stereoselective C-C, C-N, C

56. F, C-Br, and C-S bond-forming reactions. Scope and mechanistic insights // J. Am. Chem. Soc. -2005. Vol. 127. - P. 18296-18304.

57. Beattie C., North M., Villuendas P. Proline-catalysed amination reactions in cyclic carbonate solvents // Molecules. 2011. - Vol. 16. - № 4. - P. 3420-3432.

58. Baumann Т., Bachle M., Hartmann C., Brase S. Thermal effects in the organocatalytic asymmetric a-amination of disubstituted aldehydes with azodicarboxylates: A high-temperature organocatalysis // Eur. J. Org. Chem. 2008. - P. 2207-2212.

59. Kotrusz P., Alemayehu S., Toma S., Schmalz H-G., Adler A. Enantioselective organocatalysis in ionic liquids: Addition of aliphatic aldehydes and ketones to diethyl azodicarboxylate // Eur. J. Org. Chem. 2005. - P. 4904-4911.

60. Harris J.M., McDonakd R., Vederas J.C. Synthesis of achiral azodicarboxamide containing a bridging binaphtyl moiety: electrophilic amonation reaction of achiral esters enolates II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1996. - P. 2669-2674.

61. Farina V., Reeves J.T., Senanayake C.H., Song J.J. Asymmetric synthesis of active pharmaceutical ingredients II Chem. Rev. 2006. - Vol. 106. - № 7. - P. 2734-2793.

62. Williams R.M., Hendrix J.A. Asymmetric synthesis of arylglycines // Chem.Rev. 1992. -Vol.92. - P. 889-917.

63. Green T. W., Wuts P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis (2d Ed.), Wiley, 1991.-P. 316-347.

64. Позднеев В.Ф. 7/?е//г-бутилоксикарбонилирование гидразина и его производных ди-/7гре/н-бутилдикарбонатом II Журнал органической химии. 1973. - Т. XIII. - №.12. - С. 2531-2535.

65. Herbert J.M. Preparation of di-/e/^-butylU-15N.-azodicarboxylate and [U-15N]-(s)-piperazic acid // Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 1998. - Vol. XLI. -P. 859-862.

66. Kumaragurubaran N., Juhl K., Zhaung W., Bogovig A., Jorgenson K.A. Direct L-proline-catalyzed asymmetric a-amination of ketones. H J. Am. Chem. Soc. 2002. - Vol. 124. - P. 62546255. •

67. W02008/99198 (A2). Osteogenic Compounds. / Chopra В., Mckenzie G., Hardwick. // International application. 2008.

68. W02006/87162(A1). Pesticidal substituted piperidines. / Schnatterer S., Maier M., Petry F., Knauf W., Seeger K. // International application. 2006.

69. US 2007197526 (Al). Pyrazoles for the treatment of obesity and other CNS disorders. / Bennani Y. L., Campbell M. Dastrup G., D., Huck E. P. // United States Patent. 2006.

70. Knorr L. Einwirkung von acetessigester auf hydrazinchinizin derivate // Chem. Ber. -1884.-Vol. 17.-P. 546-552.

71. Wiley R.H., Hexner P.E. 3,5-dimethylpyrazole // Org. Synth. Coll. 1963. - Vol. IV. - P 351-352.

72. Martins M.A.P, Freitag R., Flores A.F.C., Zanatta N. One-pote synthesis of 3(5)-ethoxycarbonylpyrazoles // Synthesis. 1995. - P. 1491-1492.

73. Hoffmann M.G. A new route to 1,5-disubstituted 4-aryl-sulphonylpyrazoles by lithiation of l-methyl-4-arylsulphonylpyrazoles // Tetrahedron. 1995. - Vol. 51. - P. 9511-9518.

74. Dominiquez E., Ibeas E., Martinez de Marigorta E., Palacios J.K., SanMartin R.J. A convenient one-pote preparative method for 4,5-biarylisoxazoles involving amine exchande reactions II J. Org. Chem. 1996. - V. 61. - P. 5435-5439.

75. Katritzky A.R., Ostercamp D.L., Yousaf T.I. The mechanism of heterocyclic ring closures // Tetrahedron. 1987. - Vol. 43. - P. 5171-5186. (

76. Nightingale D., Wadsworth F. The synthesis of acetylenic ketones from acid anhydrides and sodium phenylacetylene // J.Am.Chem.Soc. 1945. - Vol. 67. - P. 416-418.

77. Уткина А. А., Куркин А. В., Юровская M. А. Использование реакции а-аминирования для синтеза производных пиразола, содержащих карбо- и гетероциклические заместители при атоме азота // ХГС. 2012. - № 2. - С. 347-354.

78. Toda F., Mori K., Okada J., Node M., Itoh A., Omine K., Fuji K. New chiral shift reagents, optically active 2,2'-dihydroxy-l,r-binaftil and l,6-bis(o-chlorophenyl)-l,6-hexadiyne-1,6-diol // Chem. Lett. 1988. - P. 131-139.

79. Cheung W.S., Wong H.N.C. Total synthesis of (-)-Hispanolone and improved approach towards prehispanolone // Tetrahedron. 1999. - Vol. 55. - P.l 1001-11016.

80. Barz M., Herdtweck E., Thiel W.R. Kinetic resolution of trans-2-(l-pyrazolyl)cyclohexan-l-ol catalyzed by Lipase В from Candida Antarctica II Tetrahedron Asymmetry. 1996. - Vol. 7. -№ 6. - P. 1717-1722.

81. Burk M.J., Allen J.G. A mild amide to carbamate transformation // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - P. 7054-7057.

82. Knaus E.E., Pasutto F.M., Giam C.S., Swinyard A. Diels-alder cycloadditions of N-substituted-l,2-dihydropyridines with l,2,4-triazoline-3,5-diones and maleimides // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1976. - Vol. 13. - P. 481-486.

83. Гольдии Г.С., Балабина Т.А., Ушакова А.Н., Циомо С.Н. Синтез алкильных производных 1,2,4,-триазациклогексана и 1,2,4,5-тетраазациклогнептана // Журнал органической хшши. 1974. - Т. 10. - Выи. 10. - С. 2218-2223.

84. Chen, C., Munoz, B. Solid-phase synthesis of 2-acyl-3,7,8-substituted 5-oxo-2-azabicyclo2.2.2.octane and triaza analogues: Resin activation capture approach/REACAP technology // Tetrahedron Letters. 1999. - Vol. 40. - P. 3491-3494.

85. Bomann M. D., Guch I. C., Dimare M. A mild, pyridine-borane-based reductive aminatipn protocol II J. Org. Chem. 1995. - Vol. 60. - P. 5995-5996.

86. Bhattacharyya S. Reductive amination with zinc borohydride: Efficient, safe route to fluorinated benzylamines // Synth. Commun. 1997. - Vol. 27. - P. 4265-4274.

87. Ranu В. C., Majee A., Sarkar A. One-pot reductive amination of conjugated aldehydes and ketones with silica gel and zinc borohydride //./. Org. Chem. 1998, - Vol. 63. - P. 370-373.

88. Suwa T., Sugiyama E., Shibata 1., Baba A. Chemoselective reductive amination of aldehydes and ketones by dibutylchlorotin hydride-HMPA complex // Synthesis. 2000. - P. 789-800.

89. Brusses J., Van Benthe R.A.T.M., Kruse C.G.; Van der Gen A. Magnesium ion-mediated stereospecific formation of N-substituted ethanolamines during reductive amination // Tetrahedron: Asymmetry. 1990. - Vol. I. - P. 163-166.

90. Erba E., Pocar D., Trimarco P. Single step synthesis of 2,3-dialkyl-6-nitro-quinazolin-4(3H)-imines and 3,5-dialkyl-9-nitro-imidazol,2-c.quinazolin-2(3H)-ones // Tetrahedron. -2005.-Vol. 61.-P. 5778-5781.

91. B. Alcaide, C. Pardo, E. Saez. Concise, divergent P-lactam-based route to indolizidine and quinolizidine derivatives via sequential regio- and stereocontrolled intramolecular nitrone-alkene cycloadditions // Synlett. 2002. - № 1. - P. 85-88.

92. Kubo H., Inoue M., Kamei J., Iligashiyama K. Hypoglycemic effects of multiflorine derivatives in normal mice II Biol Pharm Bull. 2006. - Vol. 29. - № 10. - P. 2046-2050.

93. Contos D.A., Dixon K.F., Guthrie R.M., Gerber N., Mays D.C. Nonlinear elimination of methyprylon (noludar) in an overdosed patient: correlation of clinical effects with plasma concentration // J. Pharm. Sci. -1991. Vol. 80. - № 8. - P. 768-771.

94. Ke X., Hu H., Zhang., Xu W., Zhu Q., Wu L., Hu X. Significant steroids: effective and general synthesis of 4a- and 4(3-amino-5a-androstanes // Chem. Commun. 2009. - P. 10371039.

95. Lis E.C., Salomon R.J., Sabat M., Myers W.H., Harman W.D. Synthesis of 1-oxadecalins from anisole promoted by tungsten // J. Am. Chem. Soc. 2008. - Vol. 130.-P. 12472-12476.i

96. Buonora P., Olsen J.-C., Oh T. Recent developments in imino Diels-Alder reaction // Tetrahedron. 2001. - Vol. 57. - P. 6099-6138.

97. Hattori K., Yamamoto H. Asymmetric aza-Diels-Alder reaction: enantio- and diastereoselective reaction of imine mediated by chiral Lewis acid // Tetrahedron. 1993. - Vol. 49.-№9.-P. 1749-1760.

98. Kuethe J.T., Wong A., Davies I. W., Reider P.J. Aza-Diels-Alder/intramolecular Heck cyclization approach to the tetrahydro-P-carboline skeleton of the ajmaline/sarpagine alkaloids // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 3871-3874.

99. Nogue D., Paugam R. Wartski L. High degree of exo selectivity in imino Diels-Alder reactions catalyzed by /e/7-butyldimcthylsilyltriflate // Tetrahedron Lett. 1992. - Vol. 33. - № 10.-P. 1265-1268.

100. Kuethe J.T., Davies I.W., Dormer P.G., Reamer R.A., Mathre M.J., Reider P.J. Asymmetric aza-Diels-Alder reactions of indole 2-carboxaldehydes // Tetrahedron Let. 2002. -Vol. 43. - P. 29-32.

101. Gotor-Fernández V., Gotor V. Biocatalytic routes to chiral amines and amino acids // Curr. Opin. Drug Discoveiy Dev. 2009. - V. 12. - P. 784-797.

102. Busto E., Gotor-Fernández V., Gotor V. Hydrolases in the stereoselective synthesis of N-heterocyclic amines and amino acid derivatives // Chem. Rev. 2011. - Vol. 111. - P. 39984035.

103. Turner N. J. Ammonia lyases and aminomutases as biocatalysts for the synthesis of a-amino and b-amino acids // Curr. Opin. Chem. Biol. 2011. - Vol. 15. - P. 234-240.

104. Paivió M., Perkió P., Kanerva L.T. Solvent-free kinetic resolution of primary amines catalyzed by Candida antarctica lipase B: effect of immobilization and recycling stability // Tetrahedron Asymmetiy. 2012. - Vol. 23. - P. 230-236.

105. Olejniczak T., Ciunik Z. Enantioselective hydrolysis of 5-acetoxy-y-lactones // Tetrahedron: Asymmetry. 2004. - Vol. 15. - P. 3743-3749.

106. Hari B.M., Liyakat F., Pallavi P. Resolution of 1 -arylalkylamines with 6-( 1,2:3,4-dirO-isopropylidene-a-D-galactopyranosyl)hydrogen phthalate // Tetrahedron Asymmetiy. 2004. -Vol. 15. - P. 585-587.

107. Bálint J., Schindler J., Egri G., Hanusz M., Marthi K., Juvancz Z., Fogassy E. Resolution of methyl-1-phenylethylamines by acidic derivatives of 1-phenylethylamine // Tetrahedron Asymmetiy. 2004. - Vol. 15. - P. 3401-3405.

108. Kiyooka S., Takeshima K., Yamamoto H., Suzuki K. Asymmetric llydrogenolysis of Hydrazones. Synthesis of Optically Active a-Alanine // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1976. - Vol. 49. -P. 1897-1900.

109. Bataille P., Paterne M., Brown E. Enantiosclectivc syntheses of a-phenylalkanamines via intermediate addition of Grignard reagents to chiral hydrazones derived from (R)-(-)-2-aminobutan-l-ol // Tetrahedron: Asymmetry. 1998. - Vol. 9. - P. 2181-2192.

110. Fries S., Pytkowicz J., Brigaud T. Highly diastereoselective addition of organometallic reagents to a trifluoroacetaldehyde hydrazone derived from (R)-N-benzylphenylglycinol // Tetrahedron Letters. 2005. - Vol.46. - P. 4761-4764.

111. Takahashi H., Tomita K., Noguchi H. Asymmetric Synthesis by Using the Chirality of 1-Ephedrine. II. Synthesis of (R)-a-Phenylethylamine // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. -1981. Vol. 29. - № 11. - P. 3387-3391.

112. Karabatsos G.J., Taller R.A. Structural studies by nuclear magnetic resonance—XIX: N,N-dimethylhydrazones and general comments on configurational and conformational isomerism // Tetrahedron. 1968, - Vol. 24. - № 10. - P. 3923-3937.

113. Куркин A.B., Голанцов U.E., Карчава A.B., Юровская М.А. Синтез производных 2-(индол-1-ил)пропионовых кислот // ХГС. 2003. - № 1. - С. 78-86. '

114. Mitsunobu О. The use of diethyl azodicarboxylate and triphenylphosphine in synthesis and transformation of natural products. // Synthesis. 1981. V. 1. P. 1.

115. Hughes D.L. The Mitsunobu reaction. // Org. react. 1992. V. 42. P. 335-656.

116. Sheldrick G.M. SHELXS-97, Program for Solution of Crystal Structures from Diffraction Data, Universität Göttingen, Germany, 1997.

117. Sheldrick G.M. SHELXL-97, Program for Crystal Structure Refinement, Universität Göttingen, Germany, 1997.

118. Rybakov V. В., Utkina A. A., Kurkin A. V., Yurovskaya M. A. 3-Hydroxy-2,2-bis(lH-pyrazol-l-yl)-cyclopentanone // Acta Ciystallogr., Sect. E: Struct. Rep. 2012. - Vol. E68. - P. o844.

119. Pallavicini M., Valoti E., Villa L., Piccolo O. Resolution of amines with isopropylidenc glycerol hydrogen phthalate // Tetrahedron Asymmetiy. 1997. - Vol. 8. - № 7. - P. 1069-1073.

120. Matell M. a-N-Arylaminocarboxylic acids as plant growth-regulators // Acta Chemica