Синтез хиральных аминов на основе производных пиразолидина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Тавторкин, Александр Николаевич

• Тавторкин, Александр Николаевич
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Тавторкин, Александр Николаевич

1. Введение

2. Литературный обзор

2.1. Каталитическое восстановительное аминирование водородом

2.2. Методы восстановительного аминирования с использованием доноров гидрид-ионов

2.2.1. Органические доноры гидрид-ионов

2.2.2. Неорганические доноры гидрид-ионов

2.2.2.1. Комплексы с бораном

2.2.2.2. Борогидридные комплексы

2.2.2.3. Гидриды олова

2.2.2.4. Силаны •

3. Обсуждение результатов

3.1. Синтез и свойства исходных соединений

3.2. Синтез кетонов пиразолидинового ряда

3.3. Диастереоселективное восстановление карбонильных производных пиразолидинов

3.4. Восстановительное аминирование пиразолидинилзамещенных кетонов

3.4.1. Восстановительное аминирование в растворе

3.4.2. Восстановительное аминирование на поверхности адсорбента

3.4.2.1. Первичные амины пиразолидинового ряда

3.4.2.2. Производные аминокислот

3.5. Синтез пиразолидинов с аминокислотной защитой на атоме азота

3.6. Синтез 3-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-5-метил-1-фенилпиразолина

3.7. Синтез линейных полифункциональных азотсодержащих соединений восстановительным разрывом N-N-связи пиразолинов и пиразолидинов

4. Экспериментальная часть

5. Выводы

6. Литература

7. Список сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез хиральных аминов на основе производных пиразолидина»

Актуальность проблемы. Циклические производные гидразина - пиразолидины — представляют собой сравнительно малоизученный и, в то же время, перспективный для органического синтеза и изучения фармакологических свойств класс соединений. Для некоторых производных пиразолидинов обнаружены противовоспалительная активность и антагонистическая активность к фибриногенным рецепторам (ААФР). Для усиления этих свойств и повышения растворимости соединений весьма важными представляются производные пиразолидинов, содержащие аминокислотные, аминные и гидроксильные фрагменты. До начала данной работы отсутствовали препаративные методы получения пиразолидинов, содержащих такие функциональные заместители при циклических атомах углерода. С другой стороны, через производные пиразолидинов после расщепления по связи N-N цикла возможен выход к труднодоступным линейным полифункциональным хиральным соединениям - диаминоспиртам и полиаминам, которые могут быть использованы как в асимметрическом синтезе в качестве хиральных лигандов, так и в медицине.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является разработка методов синтеза стабильных С- и N-функциональных производных пиразолидинов, и выход к линейным полифункциональным аминопроизводным.

Достижение поставленной цели предусматривает решение следующих задач:

• Поиск и разработка препаративных методов синтеза С-замещённых карбонилсодержащих производных пиразолидинов конденсацией 5-гидроксипиразолидинов с кетонами.

• Исследование стереоселективных реакций восстановления и восстановительного аминирования, в том числе на поверхности адсорбентов, кетонов пиразолидинового ряда, разработка препаративных стереоселективных методов получения гидроксил- и аминопроизводных пиразолидинов, в том числе водорастворимых соединений.

• Получение N- и С-аминокислотных производных пиразолидинов -потенциальных антагонистов фибриногенных рецепторов.

• Реализация перехода от производных пиразолидинов к линейным полифункциональным соединениям — диаминоспиртам и полиаминам.

Научная новизна. Найдены и разработаны методы регио- и стереоселективного синтеза 5- и 3-пиразолидинилметилкетонов, в том числе ранее недоступного ряда 3-функциональных изомеров, конденсацией кетонов с 5-гидроксипиразолидинами на поверхности адсорбентов. Впервые обнаружена региоизомеризация пиразолидинового цикла и предложена схема этого превращения. Найдены региоселективные методы получения как 3-, так и 5-функциональных производных пиразолидинов.

Найдены и разработаны методы стереоселективного восстановления рацемических кетонов до спиртов в растворах или на поверхности адсорбента, позволяющие преимущественно получать разные диастереомеры. Предложен принципиально новый метод восстановительного аминирования на поверхности адсорбента без растворителей, позволяющий использовать аммиак и амины, малорастворимые в апротонных растворителях, в том числе аминокислоты. Разработан препаративный метод восстановительного аминирования кетонов пиразолидинового ряда с использованием аминов, в том числе хиральных. Методом рентгеноструктурного анализа установлена абсолютная конфигурация выделенного в энантиомерно чистом виде (VS,2S,3S,5S)

1-ацетил-5-метил-2-фенил-3-[2-(Г-фенилэтиламино)-пропил]-пиразолидина 9d.

Осуществлены синтезы веществ требуемого строения (всего > 50 соединений), в том числе хиральных, па основе энантиомеров аминокислот, имеющих пиразолидиновый заместитель в алифатической цепи и относящихся к возможным психотропным и кардиостимулирующим средствам.

Все синтезированные спирты, амины и аминокислоты пиразолидинового ряда являются представителями неизвестных ранее классов гидроксил- и аминосоединений (С-функциональных производных пиразолидинов).

Реализован переход от фенилгидразина по цепи регио- и стереоселективных превращений через пиразолидины до хиральных линейных диаминоспиртов и триаминов. Выделен и идентифицирован энантиомерно чистый (1 '5,25,4R, 65)-4-анил ино-2-( 1 фенилэтиламино)-6-этиламиногептан 27.

Практическая значимость работы. Разработанные методы синтеза кетонов пиразолидинового ряда являются универсальными и пригодны для любых кетонов, не содержащих акцепторных заместителей при карбонильной группе. Разработаны препаративные регио- и диастереоселективные методы восстановления карбонильных производных пиразолидинов до недоступных другими методами производных спиртов, аминов и аминокислот, содержащих пиразолидиновый заместитель в боковой цепи.

На основе доступных N-ацетильных производных С-функционально замещенных пиразолидинов найден эффективный метод синтеза недоступных ранее N-аминокислотных производных пиразолидинов с функциональными заместителями при атомах углерода - потенциальных антагонистов фибриногенных рецепторов, растворимых как в неполярных растворителях, так и в воде.

Осуществлённая цепочка регио- и стереоселективных превращений позволила из легкодоступных соединений (фенилгидразин, кротоновый альдегид, кетоны, амины) получить недоступные ранее хиральные ди- и триамины и разнообразные функциональные производные пиразолидинов, с минимальным числом изомеров. Хиральные линейные полиамины имеют хорошую перспективу применения в качестве хиральных лигандов в асимметрическом синтезе, а также в фармакологии.

2. Литературный обзор. Восстановительное аминирование

Один из наиболее распространённых способов синтеза аминов - реакция восстановительного аминирования, называемая также восстановительным алкилированием (ВА) — синтез аминов взаимодействием карбонильных соединений с аминами или с аммиаком в присутствии восстановителя. В этой реакции есть два основных этапа - образование соединений с C=N связью (основания Шиффа или иминиевые соли) и последующие восстановление (Схема 1):

R\ R3 v=0 + hn r2 xr4

Ri

R2

R? n r\ + r3 [h] v=n r2 xr4 R

R2

R3 n

R4

Схема 1

Различают прямое и непрямое ВА. Прямое ВА заключается в проведении реакции в одну стадию, непрямое ВА проводят в две стадии, с предварительным выделением соединений с C=N связью (этап а) и с последующим восстановлением (этап Ь). Основной побочной реакцией при проведении ВА является восстановление карбонильных соединений до спиртов. Чтобы избежать этой реакции или свести её к минимуму, используют два подхода — максимально смещают равновесие а вправо (например, используя достаточно реакционноспособные исходные соединения или осуществив предварительный синтез соединений с C=N связью), либо применяют хемоселективные восстановители, которые восстанавливают соединения с C-N связью быстрее, чем исходные карбонильные соединения. Часто возникают и дополнительные задачи — сохранение других функциональных групп, и проведение процесса стереоселективно (при ВА несимметричного кетона образуется хиральный центр), удешевление процесса (что связано с широким применением ВА в промышленном синтезе) и многое другое. Широкое применение ВА для различных классов органических соединений и множество решаемых при этом задач привели к большому разнообразию методов, которые удобно разделить на группы: 1 - методы с использованием водорода и катализаторов гидрирования, 2 - методы с использованием органических и неорганических доноров гидрид-ионов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Тавторкин, Александр Николаевич

5. Выводы

1. Найдены и разработаны методы регио- и стереоселективного синтеза 3- и 5-пиразолидинилметилкетонов из 5-гидроксипиразолидинов на поверхности адсорбентов без растворителя . Показано, что процесс протекает через промежуточное состояние линейного строения с последующим стереоспецифическим замыканием цикла в трансизомеры.

2. Найдены разработаны два препаративных диастереоселективных метода восстановления карбонильных производных пиразолидинов до спиртов. Показано, что при восстановлении в растворе преимущественно образуется одна группа диастереомеров, а на поверхности адсорбентов - другая.

3. Найдены и разработаны методы восстановительного аминирования пиразолидинилметилкетонов, позволяющие в мягких условиях получать с высокими выходами первичные, вторичные и третичные амипы ряда пиразолидина. Показано, что применение триацетоксиборогидрида натрия позволяет проводить восстановительное аминирование стереоселективно. Проведение процесса на поверхности адсорбента позволяет использовать аммиак и аминокислоты.

4. На основе доступных С-функциональных производных 1-ацетилпиразолидинов найден эффективный метод синтеза соответствующих производных пиразолидинов с ацильными радикалами природных аминокислот при атоме азота.

5. Реализован переход от фенилгидразина по цепи регио- и стереоселективных превращений через функционально замещенные пиразолидины до хиральных линейных диаминоспиртов и триаминов, которые имеют хорошую перспективу применения в качестве хиральных лигандов в асимметрическом синтезе, а также в фармакологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Тавторкин, Александр Николаевич, 2008 год

1. В.А. Тарасевич, Н.Г. Козлов. Восстановительное аминирование кислородсодержащих органических соединений. Успехи химии, 68, 61 (1999).

2. Пат. 54-10384 Япония. РЖХим., 12Н 69П (1980).

3. Т. Ikenaga, К. Matsushita, J. Shinozawa, S. Yada and Y. Takagi. The effects of added ammonium chloride in the reductive amination of some carbonyl compounds over Ru and Pd catalysts. Tetrahedron 61, 2105 (2005).

4. Пат. 3187047 США. Chem. Abstr., 63, 9873, (1965).

5. Пат. 2203382 Франция. РЖХ, 19H 60П (1975).

6. A. Skita und F. Keil. Basenbildung aus Carbonilverbindungen (II. Mitteil.). Berichte, 61, 1682(1928).

7. M. А. Попов, H. И. Шуйкин. Восстановительное контактно-каталитическое аминирование кетонов. Изв. АН ОХН, 140 (1951).

8. S. Gomez, J. A. Peters, J. С. van der Waal, Т. Maschmeyer. High-throughput experimentation as a tool in catalyst design for the reductive amination of benzaldehyde. App. Catalysis A: General 254, 77 (2003).

9. Пат. 2232 Япония. РЖХ, 2H 36П (1991).

10. L. Marko, J. Bakos. Homogeneous reductive amination with cobalt and rhodium carbonyls as catalysts. J. Organomet. Chem., 81, 411 (1974).

11. A. Le Bris, G. Lefebvre, F. Coussemant. Amination reductice de l'acetone. Etude de l'hydrogenation des melanges acetone-isopropylamine dans l'ethanol l'eau. Bull. Soc. Chim. Fr., 1584(1964).

12. M. Г. Абдуллаев, А. А. Насибулин, M. В. Клюев. Гидрогенизационное аминирование фурфураля ароматическими аминами на Pd/C. Изв. вузов. Химия и хим. Технология, Ъ1 (7-9), 55 (1994).

13. М. Г. Абдуллаев, А. А. Насибулин, М. В. Клюев. Гидрогенизационное аминирование фурфураля ароматическими аминами на палладий-полимерных катализаторах. Изв. вузов. Химия и хим. Технология, Ъ1 (7-9), 58 (1994).

14. М. В. Клюев, А. А. Насибулин, М.Г. Абдуллаев. Гидрогенизационное аминирование фурфураля ароматическими аминами на палладиевых катализаторах. Нефтехимия, 34, 413 (1994).

15. J. R. Corrigan, M.-J. Sullivan, H. W.Bishop, A. W. Ruddy. Substituted l-Phenyl-2-alkylaminoethanols and -propanols. J. Am. Chem. Soc., 75, 6258 (1953).

16. T. Kralt. Ionylamines III. Rec. Trav. Chim., 77, 990 (1958).

17. A. Skita, F. Kell und H. Havemann. Uber die Alkylierung von sekunda Aminen mit Aldehyden und Ketonen. Berichte, 66, 1400 (1933).

18. A.Skita, F. Kell. Formation of bases from carbonyl compouds. Z. Allgem. Chem., 42, 501 (1929).

19. M. Murakami, K. Suzuki, M. Fujishige, J.-W. Kang. Effect of the substituents on the reductive amination with cyano-cobalt complex. Nippon Kagaku Zasshi, 85 (3), 235 (1964). Chem. Abstr., 61, 13408 (1964).

20. F. S. Dovell, H. Greenfield. Base-Metal Sulfides as Reductive Alkylation Catalysts. J. Org. Chem., 29, 1265, (1964).

21. Пат. 3739026 США; РЖХ 9H 168П (1974).

22. Пат. 3707563 США; Chem. Abstr., 78, 58996 (1973).

23. М. В. Клюев, М.В. Гапеева, М. JI. Хидекель. Восстановительное аминирование карбонильных соединений в присутствии диметилглиоксиматных комплексов кобальта и родия. Изв. АН. Сер. хим., 2140 (1980).

24. Б. Г. Рогачев, М. JI. Хидекель. Селективное восстановление бутадиена в присутствии бисдиметилглиоксиматного комплекса родия. Изв. АН. Сер. хим., 141 (1969).

25. М. В. Клюев, А. А. Насибулин. Гидрирование и гидроаминирование на соединениях палладия, иммобилизованных в полимерных матрицах. Кинетика и катализ, 37, 231 (1996).

26. Э. А. Караханов, М. В. Клюев, JI. В. Терешко, О. В. Калинина, А. Г. Дедов. Гидрирование ароматических нитросоединений на растворимых металл-полимерных катализаторах. Нефтехимия, 31, 312 (1991).

27. М. В. Клюев. Синтез жирноароматических аминов в присутствии комплексов ионов палладия с политриметилолмеламином. ЖОрХ, 20, 1908 (1984).

28. А. А. Насибулин, М. В. Клюев. Синтез аминоантрахинонов гидрированием соответствующих нитропроизводных. Жури, прикл. химии, 59, 2645 (1986).

29. М. В. Клюев, В. Д. Копылова, Т. Б. Погодина. Влияние строения носителя на каталитические свойства палладийсодержащих ионитов. ЖФХ, 64, 809 (1990).

30. JI. С. Глебов, Г. А. Клигер, В. Д. Оппенгейм, А. Н. Шуйкин, А. Н. Яценко, В. Г. Заикин, С. М. Локтев. Селективность гидрирования и гидроаминирования камфоры на железном плавленом катализаторе. Нефтехимия, 28, 472 (1988).

31. J. Schmitt, J. J. Panouse, A. Hallot, H. Pluchet, P. Comoy, P.-J. Cornu. Recherches sur les amino-steroides. Bull. Soc. Chim. Fr., 1846 (1962).

32. R. G. Hiskey, R. C. Northrop. Azomethine Chemistry. I. Formation of Optically Active a-Amino Acids by Asymmetric Induction. J. Am. Chem. Soc., 83, 4798, (1961).

33. R. Aldea, H. Alper. Ruthenium clay catalyzed reduction of a-iminoesters and a-iminoketones, and the reductive amination of a-ketoesters. J. Organomet. Chem., 593594,454 (2000).

34. G. Siedlaczek, M. Schwickardi, U. Kolb, B. Bogdanovic and D.G. Blackmond. Diastereoselective reductive amination reactions using novel metal-carbon catalysts prepared from inorganic Grignard reagents. Catalysis Lett., 55, 67 (1998).

35. Т. C. Nugent, M. El-Shazly, and V. N. Wakchaure. Ytterbium Acetate Promoted Asymmetric Reductive Amination: Significantly Enhanced Stereoselectivity. J. Org. Chem., 73, 1297 (2008).

36. C. Celimene, H. Dhimane, A. Saboreau, G. Lhommet. Unexpected diastereoselectivity in the formation of 3,5-disubstituted indolizidines by intramolecular reductive amination. Tetrahedron Asymm., 7, 1585 (1996).

37. R. Leuckart. Uber eine new Bildungsweise von Tribenzylamin. Berichte, 18, 2341 (1885).

38. O. Wallach. Uber Menthyamin. Berichte, 24, 3992 (1891).

39. A. Lukasievicz. A study of the mechanism of certain chemical reactions—I : The mechanism of the leuckart-wallach reaction and of the reduction of schiff bases by formic acid. Tetrhedron, 19, 1789 (1963).

40. R. D. Вас. Preparation of Tertiary N,N-Dimethylamines by the Leuckart Reaction. J. Org. Chem., 33, 1647 (1968).

41. K. Sindelar, M. Protiva. Neurotropic and psyhotropic compounds. XXIX. Derivatives of 2,3,4,5-tetrahydro-l-benzothiazepin. Coll. Cz. Chem. Commun., 33,4315, (1968).

42. C. F. Bunnet, J. L. Marks, H. Мое. Extension of the Leuckart Synthesis of Tertiary Amines, Including its Application to a,p-Unsaturated Carbonyl Compounds. J. Am. Chem. Soc., 75, 985 (1953).

43. A. Loupy, D. Monteux, A. Petit, J. M. Aizpurua, E. Dominguez, C. Palomo. Towards the rehabilitation of the Leuckart reductive amination reaction using microwave technology. Tetrahedron Lett., 37, 8177 (1996).

44. A. H. Кост, H. И. Ступникова. Восстановление муравьиной кислотой и ее производными. VI. Синтез N-циклоалкилэтаноламинов. ЖОХ, 26, 2485 (1956).

45. М. Kitamura, D. Lee, S. Hayashi, S. Tanaka, M. Yoshimura. Catalytic Leuckart-Wallach-Type Reductive Amination of Ketones. J. Org. Chem., 67, 8685 (2002).

46. C.W. Bradshaw, C.H. Wong, W. Hummel, and M.-R. Kula. Enzyme-catalyzed asymmetric synthesis of (5)-2-amino-4-phenylbutanoic acid and (/?)-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid. Bioorg. Chem., 19,29(1991).

47. W. Hummel, H. Schutte, E. Schmidt, C. Wandrey and M.-R. Kula. Isolationof L-phenylalanine dehydrogenase from Rhodococcus sp. M4 fnd its application for the production of L-phenilalanine. Appl. Microbiol. Biotech., 26, 409 (1987).

48. G. Krix, A.S. Bommarius, K. Drauz, M. Kottenhahn, M. Schwann, M.-R. Kula. Anthonsen. Enzyme-catalyse amination of ketoacids. J. Biotech., 53, 29 (1997).

49. J. B. Steevens, U.K. Pandit. Nad(p)h models-xvii: Metal ion catalyzed reduction of imines by 3,5-diethoxycarbonyl 2,6-dimethyl-l,4-dihydropyridine (hantzsch ester). Tetrahedron, 39, 1395 (1983).

50. M. Fujii, T. Aida, M. Yoshihara, A. Ohno. NAD(P)+-NAD(P)H Models 70. Reduction of Imines with Hantzsch Ester in the Presence of silica Gel. Bull. Chem. Soc. Jpn., 62, 3845 (1989).

51. T. Itoh, K. Nagata, A. Kurihara, M. Miyazaki, A. Ohsawa. Reductive amination of aldehydes and ketones by a Hantzsch dihydropyridine using scandium triflate as a catalyst. Tetrahedron Lett., 43, 3105 (2002).

52. M. Rueping, E. Sugioni, C. Azap, T. Theissmann, M. Bolte. Enantioselective Bronsted Acid Catalyzed Transfer Hydrogenation: Organocatalytic Reduction of Imines. Org. Lett., 7, 3781 (2005).

53. S. Hoffmann, A. M. Seayad, B. List. A Powerful Bronsted Acid Catalist for the Organocatalytic Asymmetric Transfer Hydrogenation of Imines. Angew. Chem., Int. Ed., 44, 7424 (2005).

54. D. Menche, J. Hassfeld, J. Li, G. Menche, A. Ritter, and S. Rudolph. Hydrogen Bond Catalyzed Direct Reductive Amination of Ketones. Organic Lett., 8, 741 (2006).

55. H. L. Lui, B. H. Hoff, Т. C. Berg, T. Anthonsen. Synthesis of the Antistroke Drug Lubeluzole and Its Ena ntiomer. Lipase-Catalizen Resolution of Chiral Building В loch. Chirality, 13, 135 (2001).

56. J. D. Moseley, W. O. Moss, M. J. Welham, Investigation of an Alternative Route to ZD3638 and Cost-Benefit Analysis Comparison of Raw Materials with the Previous Route. Org. Process Res. DeV, 5, 491 (2001)

57. A. Johansson, E.-L. Lindsedt, T. Olsson. A one-pot reductive amination of ketones to primary amines using borane-dimethyl sulfide complex. Acta Chem. Scand., 51(3), 351 (1997).

58. D. Gala, V. H. Dahanukar, J. M. Eckert, B. S. Lucas, D. P. Schumacher, I. A. Zavialov. Development of an Efficient Process for the Preparation of Sch 39166: Aziridinium Chemistry on Scale. Org. Process Res. DeV., 8, 754 (2004)

59. Y. Hirokawa, T. Horikawa, H. Noguchi, K. Yamamoto, S. Kato. Process Development of the Synthetic Route to (R)-6-Amino-l-ethyl-4-methylhexahydro-l,4-diazepine. Org. Process Res. DeV, 6, 28 (2002).

60. S. Bhattacharyya. Reductive Alkylations of Dimethylamine Using Titanium(IV) Isopropoxide and Sodium Borohydride: An Efficient, Safe, and Convenient Method for the Synthesis of NJV-Dimethylated Tertiary Amines. J. Org. Chem., 60, 4928 (1995).

61. В. T. Cho and S. K. Kang. Direct and indirect reductive amination of aldehydes and ketones with solid acid-activated sodium borohydride under solvent-free conditions. Tetrahedron, 61, 5725 (2005).

62. R. S. Varma, R. Dahiya. Sodium borohydride on wet clay: Solvent-free reductive amination of carbonyl compounds using microwaves. Tetrahedron, 54, 6293 (1998).

63. R. F. Borch, M. D. Bernstein, R. D. Durst. Cyanohydridoborate anion as a selective reducing agent. J. Am. Chem. Soc., 93, 2897, (1971).

64. R. F. Borch, H. D. Durst. Lithium cyanohydridoborate, a versatile new reagent. J. Am. Chem. Soc., 91, 3996, (1969).

65. R. J. Mattson, К. M. Pham, D. J. Leuck, and K. A. Cowen. An improved method for reductive alkylation of amines using titanium(IV) isopropoxide and sodium cyanoborohydride. J. Org. Chem., 55, 2552 (1990).

66. R. O. Hatchins, N. R. Natale. Cyanoborohydride. Utility and applications in organic synthesis. A Review. Org. Prep. Proced. Int., 11(5), 201 (1979).

67. C. F. Lane. Sodium Cyanoborohydride A Highy Selective Reducing Agent for Organic functional Groups. Synthesis, 135 (1975).

68. R. F. Borne, E. K. Fifer, I. W. Waters. Conformational^ restrained fentanyl analogs. 2. Synthesis and analgetic evaluation of perhydro-l,6-naphthyridin-2-ones. J. Med. Chem., 27, 1271 (1984).

69. A. F. Abdel-Magid, K. G. Carson, B. D. Harris, C. A. Matyanoff, R. D. Shah. Triacetoxyborohydride. Studies on Direct and Indirect Reductive Amination Procedures. J. Org. Chem., 61, 3849 (1996).

70. D. Xu, K. Prasad, O. Repic, T. J. Blacklok. A practical synthesis of enantiopure ethyl cis2.amino-l-cyclohexanecarboxylate via asymmetric reductive amination methodology. Tetrahedron Asymm., 8, 1445 (1997).

71. N. Khan, S.Y. Bae, H. S. Kim. A highly stereoselective reductive amination of3.ketosteroid with amines: an improved synthesis of За-aminosteroid. Tetrahedron Lett., 46, 7675 (2005).

72. G. W. Gribble. Sodium borohydride in carboxylic acid media: a phenomenal reduction system. Chem. Soc. Rev., 27, 395 (1998).

73. T. Suwa, E. Sugiyama, I. Shibata, A. Baba. Chemoselective Reductive Amination of Aldehydes and Ketones by Dibuthylchlorotin Hydride-HMPA Complex. Synthesis, 789 (2000).

74. R. Hiroi, N. Miyoshi, M. Wada. Reductive amination of aldehydes and ketones by tin hydrides. Chem. Lett., 274, (2002).

75. T. Suwa, I. Shibata, K. Nishino, A. Baba. Synthesis of Nitrogen Heterocycles by Intramolecular Michael Type of Amination via Reduction of Imines with Di-n-butyliodotin Hydride (rc-Bu2SnIH). Org. Lett., 1, 1579 (1999).

76. I. Shibata, Т. Moriuchi-Kawakami, D. Tanizawa, T. Suwa, E. Sugiyama, H. Matsuda, A. Baba. Chemoselective Reductions of Imino Groups by Dibutyltin Chloride Hydride Complex. J. Org. Chem., 63, 383 (1998).

77. I. Shibata, T. Suwa, E. Sugiyama, A. Baba. Dibutyltin Cloride Hydride Complex as a Novel Reductant for Chemoselective Reductive Amination. Synlett, 1081 (1998).

78. J. M. Blackwell, E. R. Sonmor, T. Scoccitti, W. E. Piers. B(C6F5)3-Catalyzed Hydrosilation of Imines via Silyliminium Intermediates. Org. Lett., 2, 3921 (2000).

79. S. Kobayashi, M. Yasuda, I. Hachiya. Trichlorosilane-Dimethylformamide (CbSiH-DMF) as an Efficient Reducing Agent. Chem. Lett., 407 (1996).

80. R. Apodaca, W. Xiao. Direct Reductive Amination of Aldehydes and Ketones Using Phenylsilane: Catalysis by Dibutyltin Dichloride. Org. Lett., 3, 1745, (2001).

81. A. V. Malkov, A. Mariani, K. N. MacDougall, P. Kocovsky. Role of Noncovalent Interactions in the Enantioselective Reduction of Aromatic Ketimines with Trichlorosilane. Org. Lett., 6, 2253 (2004).

82. H. Zheng, J. Deng, W. Lina and X. Zhang. Enantioselective hydrosilylation of ketimines with trichlorosilane promoted by chiral N-picoIinoylaminoalcohols. Tetrahedron Lett. 48, 7934 (2007).

83. И. А. Моторина, JI. А. Свиридова. Синтез и свойства функционально замещённых 1,2-азолидинов (обзор). ХГС, 829 (1992).

84. К. Н. Зеленин, А. В. Довгилевич, И. П. Бежан. Кольчато-цепная таутомерия 1 -бензоил-2-бензил-5-оксипиразолидина. ХГС, 1422 1983.

85. Д. М. Мусатов, JI. А. Свиридова, И. А. Моторина, И. Ф. Лещева, Г. А. Голубева. Взаимодействие 5-гидроксипиразолидинов с СН-кислотными>соединениями. ХГС, 483 (1994).

86. JI. А. Свиридова, А. В. Мизгунов, Г. А. Голубева, И. Ф. Лещева. Взаимодействие 1-ацетил-2-фенил-5-гидроксипиразолидинов со спиртами на поверхности адсорбентов. ХГС, 1489(1995).

87. V. Hanus, Н. Hrazdira, О. Exner. Pyrazolidine derivatives from the condensation reaction of hydrazobenzene with aliphatic aldehydes. Coll., Cz. Chem. Comm., 45,2417 (1980).

88. А.Г. Каландаришвили, П.Б. Терентьев, С.В. Афанасьева, Л.А Свиридова, P.P. Разаков, Ю.Г. Бундель, А.С. Садыков, Н.С. Куликов. Масс-спектрометрическое исследование кольчато-цепных таутомерных форм 3-амино(окси)пиразолидинов. ХГС, 1334 (1986).

89. Д. Бартон, И. Оллис, ред. Общая органическая химия. Химия, Москва, 1982, т.2, Кислородсодержащие соединения, 856 с.

90. J. Malek and М. Cerny. Reduction of Organic Compounds by Alkoxyaluminohydrides. Synthesis, 217 (1972).

91. A. F. Sviridov, M. S. Ermolenko, D. V. Yashunsky, V. S. Borodkin and N. K. Kochetkov. Total synthesis of erythronolide B. 2. Skeleton assembly in (C5—C9) + (C3— C4) + (C1--C2) + (Си—C13) sequence. Tetrahedron Lett., 28, 3839 (1987).

92. T. Kato, T. Hirukawa, T. Uyehara and Y. Yamamoto. The first synthesis of (±)-3a-acetoxy-15p-hydroxy-7,16-seco-trinervita-7,l 1-diene, defense substance from a termite soldier. Tetrahedron Lett., 28, 1439 (1987).

93. F. E. Ziegler, S. I. Klein, U. K. Pati and T. F. Wang. Acyclic diastereoselection as a synthetic route to quassinoids: a Claisen rearrangement based strategy for bruceantin. J. Am. Chem. Soc., 107, 2730 (1985).

94. L. A. Paquette, J. W. Fiesher, A. R. Browne and C. W. Doecke. Synthesis of 4.peristylane and functionalized derivatives of this hemispherical ring system. J. Am. Chem. Soc., 107, 686 (1985).

95. R. S. Varma and R. K. Saini. Microwave-assisted reduction of carbonyl compounds in solid state using sodium borohydride supported on alumina. Tetrahedron Lett., 38, 4337 (1997).

96. M. Periasamy and M. Thirumalaikumar. Methods of enhancement of reactivity and selectivity of sodium borohydride for application in organic synthesis. J. Organomet. Chem., 609, 137 (2000).

97. E. Santaniello, F. Ponti and A. Manzocchi. Reduction of Carbonyl Compounds in solid state using Sodium Borohydride Adsorbed on Alumina. Synthesis, 891 (1978).

98. G. Windey, К. Seper and J. H. Jamamoto. Chemoselective and steroselective reductions with modified borohydride reagents. Fine, Specialty & Performance Chem. (FarmaChem), Sept, 15 (2002).

99. А. В. Довгилевич, К. H. Зеленин, Ю. Т. Еспенбетов, Ю. Т. Стручков, И. П. Бежан, Л. А. Свиридова, Г. А. Голубева, М. Ю. Малков, Ю. Г. Бундель. Пространственное строение 1-ацил-5-оксипиразолидинов. ХГС, 1242 (1985).

100. JI. А. Свиридова, Г. А. Голубева, А. В. Мизгунов, И. В. Длинных, В. Н. Нестеров. Взаимодействие 1-ацетил-2-фенил-5-гидроксипиразолидинов с р-замещёнными эфирами на поверхности адсорбентов. ХГС, 509 (1997).

101. S. Allenmark, A. Grundstrom. Synthesis and Partial Resolution of a-Amino Substituted Homo- and hetero-annulaly Bridged Ferrocenes. Chemica Scripta, 4, 69 (1973).

102. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. Изд. 7. М. (2000) 1512с.

103. D.-H. Ко, D. J. Kim, C. S. Lyu, I. K. Min, H.-S. Moon. New cleavage approach to combinatorial synthesis of homoserine lactones. Tetrahedron Lett. 39, 297 (1998).

104. S. Hanessian, G. McNaughton-Smith, H.-G. Lombart, W. D. Lubell. Design and synthesis of conformationally constrained amino acids as versatile scaffolds and peptide mimetics (обзор). Tetrahedron, 53, 12789 (1997).

105. L. D. Luca, G. Giacomelli, A. Porcheddu, A.M. Spanedda, M. Falorni. Synthesis of optically a-amino acids containing pyrazolyl ring as substituent. Synthesis, 9, 1295 (2000).

106. A. Lecocq, G. Boussard, M. Marraud, A. Aubry. The couple Pro/AzaPro: A means of P-turn formation control synthesis and conformation of two AzaPro-containing dipeptides. Tetrahedron Lett., 33, 5209 (1992).

107. H.-O. Kim, C. Lum, M. S. Lee. Malic acid: A convenient precursor for the synthesis of peptide secondary structure mimetics. Tetrahedron Lett., 38, 4935 (1997).

108. B. Liu, J. D. Brandt, K. D. Moeller. Constrained peptidomimetics: building bicyclic analogs of pyrazoline derivatives. Tetrahedron, 59, 8515 (2003).

109. Г.К. Вертелов, Л.А. Свиридова. 5-Замещённые пиразолидины с ацильным радикалом природной а-аминокислоты в положении 1. Вести. МГУ, Сер. Хим. 45 2672004).

110. Г. К. Вертелов. Автореф. дис. канд. хим. наук, Москва, МГУ, 20с (2004).

111. Е. Bald, К. Saigo, T.Mukaiyama. A Facile synthesys of carboxamides by using 1-methyl-2-halopyridiniumiodides as coupling reagents. Chem.Lett., 1163 (1975).

112. R. Willey, Ed. Pyrazoles, Pyrazolines, Pyrasolidines, Indazoles and Condensed Rings. N-Y London - Sidney, I, 284 (1967).

113. J.-C. Kizirian. Chiral Tertiary Diamines in Asymmetric Synthesis. Chem. Rev. 108, 140 (2008).

114. M. Д. Машковский. Лекарственные средства. Медицина, Москва, i, 623с, ii, 560с.

115. А. P. Kozikowski, Y.-Y. Chen. Intramolecular Nitrile Oxide Cycloaddition (INOC) Reactions in the Indole Series. 2. Total Synthesis of Racemic and Optically Active Paliclavine and 5-epi-Paliclavine. J. Org. Chem., 46, 5248 (1981).

116. J. J. Tufariello. Alkaloids from Nitrones. Acc. Chem. Res., 12, 396 (1979).

117. А. P. Kozikowski and M. Adamczyk. Methods for the Stereoselective Cis Cyanohydroxylation and Carboxyhydroxylation of Olefins. J. Org. Chem., 48, 366 (1983).

118. P. Aeberli, W. J. Houlihan. Novel N-CH2-N bridging reaction. J. Org Chem., 34, 2720 (1969).

119. H. Stetter, K. Findeisen. Zur Kenntnis der Reaktion von a.p-ungesattigten Carbonsauren und deren Estern mit Hydrazin. Berichte, 98, 3228 (1965).

120. F. P. Robinson and R. K. Brown. Reductive cleavage of nitrogen-nitrogen bonds with a Raney nickel and hydrazine. Can. J. Chem., 39, 1171 (1961).

121. H. Feuer and F. Brown. Chemistry of hydrazides. X. The reduction of cyclic and acyclic hydrazides with diborane. J. Org.Chem., 52, 1468 (1970).

122. A.T. Лебедев. Масс-спектрометрия в органической химии. Изд. БИНОМ. Лаборатория знаний, Москва, 493с (2003).

123. D. Е. Bergbreiter, J. J. Lalonde. Michael Additions of Nitroalkanes to a,P-Unsaturated Carbonyl Compounds Using KF/Basic Alumina. J. Org.Chem., 52, 1601 (1987).

124. Д. Шарп, И. Госни А. Роули. Практикум по органической химии. Мир, Москва, 193с(1993)

125. А. А. Гершкович, В. К. Кибирев. Синтез пептидов. Реагенты и методы. АН УССР. Ин-т орг. Химии. Наук. Думка, Киев, 263с (1987).

126. Дж. Гринштейн, М. Винниц. Химия аминокислот и пептидов. Мир, Москва, 475с, (1965).

127. N. М. Loim, Z. N. Parnes, V. G. Andrianov, Y. Т. Struchkov, D. N. Kursanov. Synthesis and absolute configuration of the enantiomers a-aminoethylcymantrene and some of its derivatives./. Organomet. Chem., 201, 301 (1980).