Фосфиты с P*-стереогенными центрами - новый класс хиральных лигандов для координационного синтеза и катализа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.08, кандидат химических наук Бенецкий, Эдуард Богданович

• Бенецкий, Эдуард Богданович
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Бенецкий, Эдуард Богданович

I. Введение 3 И. Хиральные фосфиты со стереогенным атомом фосфора в 8 координационном синтезе и асимметрическом катализе (Литературный обзор)

II. 1. Фосфопроизводные (5,)-2-(анилинометил)гшрролидина

11.2. Фосфопроизводные (б^-пролинола и (Лг)-а,а-дифенилпролинола

11.3. (S, Кр)-Ph- DIA РНОХ и родственные ему лиганды

11.4. Фосфитные и амидофосфитные производные B1NOL 38 со стереогенным атомом фосфора

11.5. Прочие /)*-хиральные фосфиты 41 III. Синтез новых /,*-хиральных лигандов фосфитного типа и 45 их использование в асимметрических каталитических реакциях (Обсуждение полученных результатов)

III. 1. Р*-хиральные лиганды на основе терпеновых диолов

111.2. /^-хиральные лиганды на основе аминоспиртов

111.3. /^-хиральные лиганды на основе диаминов 52 III.3.а. Р*-хиральные диамидофосфиты с терпеновыми фрагментами 52 III.З.Ь. /}*-моно - и Р*, Р*-бидентатные диамидофосфитные лиганды 61 на основе 1,4.3,6-диангидро-0-маннита

111.3 Р*-хиральные диамидофиты на ове ровенных 71 (>(?)-2-(анилинометил)пирролидину диаминов

111.4. Р*-хиральные амидофосфиты на основе б-бром-BINOL

IV. Экспериментальная часть

V. Выводы

VI. Литература

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фосфиты с P*-стереогенными центрами - новый класс хиральных лигандов для координационного синтеза и катализа»

Актуальность темы.

Металлокомплексный асимметрический катализ относится к числу наиболее динамично развивающихся областей современной химии [1]. Это обусловлено его принципиальной значимостью для развития фундаментальной координационной и органической химии и прогресса отраслей, связанных с получением оптически активных соединений I фармацевтической химии и парфюмерной промышленности, а также производства гербицидов, лекарственных препаратов и пищевых добавок. В настоящее время практически любой тотальный синтез биологически важных молекул не обходится без ключевых стадий, включающих применение асимметрического катализа Так, в обзоре В. Trost и М. Crawley [2] описано большое число примеров успешного применения реакций Pd-катализируемого асимметрического аллильного замещения для образования связей углерод-углерод и углерод-гетероатом в синтезе практически значимых природных соединений и их аналогов. Ключевым фактором в достижении высоких каталитических результатов является выбор оптимального оптически активного лиганда. Особое положение среди них занимают фосфорсодержащие соединения, при этом подавляющее большинство исследований до недавнего времени было, сфокусировано на развитии новых представителей хорошо изученного и давно известного класса фосфиновых лигандов [3] Не совсем понятны причины, по которым были практически оставлены без внимания в области координации и асимметрического катализа производные фосфористой кислоты, несмотря на ряд их существенных достоинств [4, 5].

I Фосфиты синтетически доступны, большинство из них легко и с высоким выходом получается в результате одностадийного фосфорилирования широкого спектра дешевых и доступных природных соединений - спиртов, аминов, диолов, аминоспиртов, Сахаров, терпеноидов без их предварительной модификации, которую приходится осуществлять в случае синтеза фосфиновых лигандов.

2. Благодаря отсутствию в составе молекул фосфитов связей Р-С, они устойчивы по отношению к окислительным воздействиям.

3. Появление, в случае производных фосфористой кислоты, в ближайшем окружении атома фосфора атомов О и (или) N приводит, по сравнению с фосфинами, к увеличению ^-кислотности фосфорного донорного центра. Это позволяет координированным фосфитам стабилизировать атомы металлов в низких степенях окисления и повышать их электрофильность.

Помимо вышеперечисленных достоинств, следует также отметить и гот факт, что для фосфитов появляется гораздо больше возможностей вариации и тонкой регулировки стерических и электронных свойств лиганда. В случае фосфинов мы ограничены лишь возможностью введения заместителей различной природы в фенильные фрагменты РАг?, наличием которых характеризуется подавляющее большинство известных на данный момент хиральных фосфиновых лигандов.

Сравнительно недавно было показано, что использование синтетически более доступных фосфитных и амидофосфитных лигандов также позволяет добиваться высоких значений энантиомерного избытка (>99 % ее) при количественной конверсии исходных субстратов в целом ряде процессов асимметрического синтеза, таких как гидрирование, алильное замещение, сопряженное присоединение, гидроформилирование.

Хорошо известно, что приближение элементов хиральности к донорным атомам лиганда существенно содействует стереоиндукции. Особенно удачно, если донорные атомы являются асимметрическими.

Таким образом, синтез новых фосфитов, обладающих хиральными донорными атомами фосфора, представляется актуальной задачей, наряду с изучением их координационного поведения и использованием в металлокомплексном асимметрическом катализе. Решению этих задач посвящено настоящее исследование.

Цель работы.

Синтез неизвестных ранее фосфитных и амидофосфитпых лигандов., обладающих хиральными атомами фосфора, исследование комплексообразования новых лигандов с 11Ь(1) и Рс1(Н) и тестирование их как стереоселекторов в асимметрических реакциях Рс1-катал изируемого аллильного замещения и ЕШ-катализируемого гидрирования.

Научная новнзна и практическая ценность работы.

1. Впервые получено двадцать два /-^-хиральных лиганда на основе терпеновых диолов, диаминов, аминоспиртов и б-бром-ВГЫОЬ, что позволило значительно расширить круг стереоиндукторов фосфитного типа, располагающих асимметрическими атомами фосфора. Отличительными чертами новых соединений являются доступность, низкая стоимость и стабильность.

2. Показано, что по отношению к предкатализаторам энантиоселективных реакций [Р(^а11у1)С1]2 и [ЯЬ(СОВ)2]ВР4 большинство новых фосфитных и амидофосфитных лигандов выступают как Р-монодентатные.

3. Новые Р'-хиральные лиганды фосфитного типа успешно протестированы в асимметрических реакциях аллнлирования и гидрирования. При этом достигнуты высокие значения энантиомерного избытка в Рс1-катал(тзнруемом аллилировании (Я)-1,3-дифенилаллилацетата: алкилировании диметилмалонатом (до 99% ее), сульфоишшровании пара-толуолсульфинитом натрия (до 97% ее), аминировании пирролидином и дипропиламином (до 95% ее). Показана возможность эффективного (до 92% её) использования новых лигандов в реакции дерацемизации, открывающей доступ к ценным аллиловым спиртам. Кроме того, высокая энантиоселективность (до 97% ее) получена в реакциях Мп-катализируемого гидрирования субстратов с двойной углерод-углеродной связью. 5

4. Установлено, что наиболее результативными группами лигандов являются фосфопроизводные (Л1)- или (Я)-(2-анилинометил)пирролидина, обладающие фосфабицикло[3.3.0]октановым каркасом, а также (£)- или (К)-б-бром-ВШОЬ. На основе всестороннего анализа экспериментальных данных сформулированы возможные подходы к модификации лигандов с фосфабицнкло[3.3.0]октановым каркасом, позволяющие конструировать оптимальные стереоселекторы для конкретных каталитических процессов.

5. Разработанные металлокомплексные катализаторы могут быть рекомендованы к использованию на ключевых стадиях получения ценных оптически чистых соединений для нужд фармацевтической химии, в частности, а- и (3-аминокислот, нестерондных противовоспалительных препаратов.

Использованные методы.

Состав и строение полученных соединений подтверждены широким набором физико-химических методов исследования:

ИК,ЯМР 'Н, "С, Р, Т спектроскопией, масс-спектрометрией по методу электронного удара, электрораспыления и лазерной десорбции, а также элементным анализом. Энантиомерный избыток продуктов каталитических реакции определён методом ВЭЖХ-хроматографни на хиральных стационарных фазах

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены на XXI Международной Чугаевской конференции по координационной химии (Киев, 2003), Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности» (Санкт-Петербург, 2006), Международной конференции молодых ученых «Ломоносов - 2007» (Москва, 2007), XV Международной конференции по химии соединений фосфора (Санкт-Петербург, 2008).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 статьи в российских и иностранных журналах и тезисы 4 докладов на конференциях.

Структура и объем работы.

Работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы из 105 наименований. Работа изложена на 119 страницах печатного текста, содержит 22 таблицы, 65 схем и 35 рисунков.

II. ХИРАЛЬНЫЕ ФОСФИТЫ СО СТЕРЕОГЕННЫМ АТОМОМ ФОСФОРА В КООРДИНАЦИОННОМ СИНТЕЗЕ И АСИММЕТРИЧЕСКОМ КАТАЛИЗЕ (.Литературный обзор).

В настоящем обзоре проанализированы литературные источники за период с момента появления пионерских работ по синтезу Р*- хиральных фосфитных лигандов и их применению в асимметрическом металлокомплексном катализе до настоящего времени. Материал сгруппирован по принципу структурного родства рассматриваемых лигандов.

11.1. Фосфопронзводные (Л)-2-(анилинометил)пирролидина.

Первый представитель данной группы лигандов - диамидофосфит 1.1 (С>1ЛРН08), обладающий стереогенным атомом фосфора, предложен Виопо и соавторами [6, 7]. (^ШРНОБ стабилен при хранении в сухой инертной атмосфере и может быть легко получен из доступных реагентов в мультиграммовых количествах (Схема 1).

Схема 1. о

НО' он ж. иА1Н.

Ыпутаминовая кислота

М-РИ Н

М-Р11 Н

1-ОКСИХИНОПИН

P(NMe2)з

2.1

С его участием в Си(Н)-катализируемой асимметрической реакции Дильса-Альдера (Схема 2) удалось достигнуть 99% оптического выхода при 99% конверсии и 98% выхода эндо-изомера за 3 часа [6] Схема 2. О

X °

Си(ОТ02 / Ош'рЬоз

Отметим, что промежуточный продукт синтеза (ДЛРНОЗ - амид 2.1 также устойчив при хранении в сухой инертной атмосфере. С его использованием проведено определение оптической чистоты ряда хиральных галогенгидринов [8].

Применение СШ1РНОЗ в асимметрическом Рс1-катализируемом аллильном замещении 1,3-дифенилаллилацетата (Схема 3) позволило достигнуть энантиомерного избытка 96% [9]. Схема 3.

Ыи

Рс1(7:-а11у1)С1]2 / ОЫрЬоэ рь

ОАс

Ыи = (СООМе)2СН'Ыа+ Ыи = РЬСНгИНг

Ыи

85% ее 96% ее

При исследовании комплекса (ЗШРНОБ с [Рё(7с-а11у1)С1]2 (Схема 4) методами ЯМР 13С и РСА было установлено, что /^-стереоцентр обладает (/?)-ко нф игу раци е й.

Схема 4.

Рс1(л:-а11у|)С1]2

141 1)МеОН, иСЮ4 о" ^

РЬ

2) Н20

Рс!(л;-а11у1)(аи!рЬоз)]С10^

Использование (ДЛРНОБ в Р<1-катализирусмом асимметрическом аллильном аминированиии прохиральных бициклических диацетатов морфолином (Схема 5) позволило достигнуть 89% ее при 93% химическом выходе [10].

Схема 5.

ОАс Рс1(<1Ьа)2 / СНпрИоя

ОАс

Стоит отметить, что использование в данной реакции лигандов (+)-ОЮР и

-) -ВШАР привело лишь к 3 и 5% оптического выхода, соответственно.

Еще одна демонстрация возможностей (ЗТЛРНОБ - изящная реакция формирования четвертичного С*-стереоцентра посредством аллилирования (3-кетоэфиров (Схема 6).

Схема 6. о о до

ОАс Р<1 / ОшрЬоэ ^ / -0Вп

ОВп

Максимальный оптический выход при этом составил 95%, однако следует иметь в виду, что энантиоселективность реакции весьма чувствительна к природе субстрата и аллилирующего реагента. Так, в случае гомологичного кетоэфира с шестичленным циклом оптический выход не превысил 17% [11].

Кроме того, диамидофосфит СНЛРНОБ был протестирован в сопряженном присоединении Et2Zn и /?-Bu2Zn к циклическим (Схема 7) и ациклическим (Схема 8) енонам [12].

Схема 7. О

Си / Ошр1юз + Е^п

Схема 8.

0 Си / ОшрГюз I ° + Е^гп -^

РИ ^^ Ме РИ ' ^ Ме

Установлено, что оптимальным является использование Си(1) в качестве предкатализатора и СН2О2 в качестве растворителя. Кроме того, найдено, что добавление к реакционной смеси до 0,25 экв. воды или Zn(OH)2 способствует значительному повышению энантиоселективности реакции сопряженного присоединения. В случае 2-циклогексен-1-она максимальный результат составил 61% ее. На ациклических субстратах ю энантиоселективность не превысила 49%. В целом, использование и-Вг^п вместо Е122п приводит к снижению оптических выходов на всех субстратах.

Опираясь на каталитические успехи, полученные с лигандом С21ЛРН08 [8-12], были проведены модификации этого лиганда (Рис.1) путем изменения фосфоцентра или заместителей в хинолиновом фрагменте [13]. Здесь стоит отметить, что рассмотрение соединения 4.1 могло быть проведено в части 11.2 обзора, посвященной фосфопроизводным (5)-пролинола, но следуя логике сохранения целостности работы авторов, его описание выполнено в данной главе. Аналогичный комментарий следует сделать и в отношении амидофосфита 3.1.

Рисунок 1.

1Н

И, Ме, РИ, Ви\ СМ, /^Ч/РЬ а Ь п с! е 1 д И

Использование соединений 3.1, 4.1, 5.1а-Ь привело к падению значений энантиомерного избытка в процессах аллильного алкилирования и аминирования, а также Си-катализируемом сопряженном присоединении диэтилцинка к циклогексенону [13].

В последующих работах группой Виопо предложены диамидофосфиты 6.1-8.1 (Рис.2) со стереогенным атомом фосфора [14].

Л\Н

7.1

МарМЬ

С их применением в реакции аллильного аминирования 1,3-дифен и лалл ил ацетата бензиламином (Схема 9) оптический выход составил 94% при конверсии 95% (для 6.1-7.1),

Схема 9

ОАс

Х^ + РНСН2МН2 №а11у1)С1]2/6.1-8.1 ^^ Р1п РЬ"

Авторы отмечают влияние на оптический выход температуры проведения реакции и используемого растворителя, максимальные результаты достигнуты при проведении реакции в толуоле при -10 °С Замена бензиламина па вератриламин и морфолин при использовании С>1ЛРН08 позволила достигнуть 97 и 88% энантиомерного избытка, соответственно.

Диамидофосфиты 6.1 и 7.1 были протестированы в ал л ильном алкилировании 1,3-дифенилаллилацетата диметилмалонатом (Схема 10) с достижением 87 и 78% оптического выхода, соответственно [15].

Схема 10

РИ + МеООС.,

Р<1(я-а11у1)С1]о / 6.1, 7.1 „СООМе -^-- РИ

ОАс

МеООС'

СООМе

Значительное влияние на оптический и химический выходы оказывают мольное отношение металл/лиганд, используемый растворитель, температура проведения реакции и выбор используемой в качестве добавки ацетатной соли. При замене предкатализатора [Рс1(л-а11у1)С1]2 на Рс1(с1Ьа)2 наблюдалось незначительное (2%) увеличение величины энантиомерного избытка. Наилучшие результаты достигнуты при проведении реакции в толуоле при -10 °С, мольном отношении металл/лиганд равном 1/4 и использовании в качестве добавки ацетата калия.

Таким образом, рассмотренные лпганды с азиновым фрагментом в целом проявляют низкую или умеренную энантиоселективность. Исключение составляют диамидофосфиты 1.1 (СНЛРНОБ) и 5.1 Ь Относительно недавно [16] описано получение серии Р*-хиральных диамидофосфитов 9.1а-^ и 10.1 и их комплексов с ВН3 (Рис.3).

Рисунок 3. -Н, -Ме, -РЬ,-С1, -Я, Ч-Ви, -ОМе X = ( аТ I Ээё,! I ау уёаёобГ I \ ау а Ь п с! е 1 д Т аба ёёё ВН3

К сожалению, данные по каталитическому тестированию 9Ла^ и 10.1 в настоящий момент отсутствуют.

Представительная серия диамидофосфитов и амидов фосфористой кислоты 12.1 а-| (Схема 11), обладающих Р *-стереоце! гтрами, получена прямым взаимодействием реагента 11.1 с соответствующими спиртами и аминами [17]. Реагент 11.1 легко и с хорошим выходом образуется в результате диастереоселективного фосфорилирования (анилинометил)пирролидина, получаемого из доступной /,-глутаминовой кислоты [18].

О .н м НХ (12а-]), Е13|\|, С6Н6

11.1

- х НС1

О ы х-РЧ N г

12.1 а-]

ОМе (а)

О/'-Рг (Ь)

ОСН(СР3)2 (с)

ОГ-Ви (с!) Ме О е)

Ме^. ^Ме

О.

Ме

ОРИ (И) (О д) И(СН2)5 и)

Соединения 12.1а-] стабильны при хранении в сухой атмосфере и при необходимости легко очищаются вакуумной перегонкой или экстракцией гексаном.

В то время как лиганды 12.1 а-с формируются в виде единственного стереоизомера, 12.1с1-Ь и 12.1] содержат от 2 до 26% второго стерео изомера. В каждом из случаев главный стереоизомер имеет псевдоэкваториальную ориетацию экзоциклического заместителя при атоме фосфора (то есть (Я) конфигурацию атома фосфора).

Лиганды 12.1а-] протестированы в широком спектре реакций (Схема 12) энантиоселективного аллильного замещения 1,3-дифенилаллилацетата. Схема 12

МеСЬС^СОоМе + СН2(С02Ме)2, Т в ВБА, Рс1-саГ

14.1 13.1

О Ас + (СН2)4ЫН, Рс1-саГ РИ ' N

РК

15.1 №802рТо1, Рс1-саГ

Ме РЬСН2МН2, Рс1-саГ + (С3Н7)2МН, Рс1-саГ

30,

16.1

Р(Г ^^ * РЬ 17.1

В реакции аллнльного сульфонилирования (Схема 12, продукт 16.1) большинство лигандов показало хорошую энантиоселективность (порядка 80% ее).

С использованием предварительно полученного палладиевого комплекса [Рс1(а11у1)Ь2]ВР4 лиганда 12.1с1 удалось достигнуть очень высокого уровня энантиоселективности 97% ее [18]. Интересно, что наличие дополнительных углеродных стереоцентров в составе 12.^ не привело к увеличению оптического выхода. Лиганд 12.11", имеющий объемный адамантильный фрагмент, обеспечил 90% ее, в то время как лучший результат (97% ее) достигнут с использованием 12.1(1. Лиганды 12.1с и 12.1*1 показали существенно меньшие результаты (44 и 15% ее). Использование [Рё2(с1Ьа)з]хСНС1з в качестве палладиевого предкатализатора вместо [Рё(а11у1)С1]2 не привело к существенным улучшениям. Несмотря на это, в некоторых случаях наблюдалось значительное уменьшение энантиоселективности с изменением абсолютной конфигурации продукта 16.1 (Схема 12).

В реакции аллильного аминирования бензиламином (Схема 12, продукт 18.1) достигнуто до 95% ее с использованием наиболее стерически затруднённого лиганда 12.1 Г

В реакции аллильного алкилирования (Схема 12, продукт 14.1) прослеживаются те же тенденции, что и в реакции аллильного сульфонилирования. Здесь также налицо хорошая энантиоселективность (около 80% ее), а лучшую стереоиндукцию продемонстрировал лиганд с наименее объемным экзоциклическим заместителем (12.1а, 97% ее). Использование [РсЬ(с1Ьа)з] хСНСЬ в качестве палладиевого предкатализатора вместо [Рс1(а11у1)С1]2 привело только к уменьшению энантиоселективности.

С использованием предварительно полученного палладиевого комплекса [Рс1(а11у1)Ь2]Вр4 лиганда 12.1(1 в необычной реакции Рс1-катализируемого аллильного алкилирования карборанового соединения удалось достигнуть 73% оптического выхода (Схема 13).

15

РЬ

0С02Ме Рс1-саГ

РИС-ССНС02Ме +

Р1Ю-СС(РЬ)С02Ме

ВвА, КОАс

Вю Ню

Вю Ню

Соединения 12.1а, 12.1с1, 12.были протестированы в реакции дифенилаллилацетата дипропиламином с применением в качестве растворителя ионной жидкости - тетрафторбората 1 -бутил-2,3-димегилимидазолия [19]. Несомненным преимуществом применения ионных жидкостей в качестве среды для проведения каталитических реакций является возможность увеличить число циклов использования гомогенного катализатора. Максимальный результат - 84% оптического выхода достигнут при использовании л и гаи да 12.lt! с трет-бутильным экзоциклическим заместителем, проведение реакции в среде СН2С12 приводит к 78%, в ТГФ - к 90% оптического выхода. В третьем каталитическом цикле в ионной жидкости значение энантиомерного избытка снизилось до 68%, при этом наблюдалось значительное снижение конверсии.

Лиганд 12.1с с перфорированным заместителем был протестирован в асимметрическом Шт-катализируемом гидрировании • диметилитаконата (Схема 14) в среде СН2О2 и в среде суперкритического С02 [20].

Несмотря на снижение энантиоселективности в случае применения суперкритического С02 как растворителя (54% ее в СН2С12 и 46% в ск-С02), время достижения полной конверсии исходного диметилового эфира итаконовой кислоты уменьшилось с 24 до 2 ч. Несомненно, эти результаты асимметрического Рс1-катализируемого аминирования 1,3

Схема 14. являются обнадёживающими и позволяют рассматривать с/с-СОг как перспективную среду для проведения химических процессов.

Диамидофосфцты 12.1а, 12.1Ь, 12.1с, 12.1с1, а также оригинальный лиганд 19.1 (Рис.4) с цимантреновым фрагментом протестировали в катализируемом асимметрическом гидрировании диметилитаконата [21].

Рисунок 4.

19.1 ОС' ¿¿СО

В случае применения лиганда 12.1а с наименьшим экзоциклическим заместителем конверсия оказалась полной, но энантиомерный избыток составил всего лишь 4% ее. Отметим, что, несмотря на однотипность используемого фосфорного центра, при использовании 12.1 Ь, 12.1с, 12.1(1 и 19.1 наблюдается образование продукта противоположной конфигурации. Наилучший результат достигнут с диамидофосфитом 12.1с, обладающим акцепторным экзоциклическим заместителем, и составил 55% ее.

При использовании 12.1Ь, 12.1с, 12.1с1 и 19.1 в Юг-катализируемом присоединении фенилбороновой кислоты по карбонильной группе транскоричного альдегида (Схема 15) энантиоселективность реакции не превысила 17% [21].

Схема 15.

О ОН РЬВ(ОН)2 > РЬ-^^Н

Лиганды 12.1а, 12.1 с1, \2.1f и 20.1 были протестированы в реакции алл ильного алкилирования диметилмалонатом несимметричного субстрата (Схема 16).

ОСООМе

СН2(СООМе)2

СООМе

СООМе

ВЭА, КОАс. СН2С12 саГ

СН(СООМе)2 Л . Ж

20.1 ^-Г-У

Стереоспецифичное образование линейного продукта наблюдается в случае Рё-катализируемого аллшшрования с использованием лигандов 12.1а, 12.1(1 и 20.1. При использовании лиганда 12.1 Т в случае Рё-катализируемого алкилирования также происходит образование линейного продукта, в то же время при КЬ- и 1г-катализируемых вариантах проведения реакции преимущественно образуются разветвлённые региоизомеры. Вместе с тем показанная энантиоселективность невелика и не превышает величины 11%

С применением мультихиральных иминодиамидофосфитов 21.1 и 22.1

В реакции аллильного сульфонилирования (Схема 12, продукт 16.1) лиганд 22.1 вновь предоставил несколько больший оптический выход - 84%, диамидофосфит 21.1 в свою очередь - 80% ее. В реакции аллильного аминирования пирролидином наблюдается аналогичная тенденция, значения энантиомерного избытка составили 75% для 21.1 и 78% -для диамидофосфита 22.1 (Схема 12, продукт 15.1) [23].

22]

Интересные данные получены [24] при изучении влияния экзоциклического заместителя при атоме фосфора на скорость протекания Си-катализируемого присоединения диэтилцинка к 2-циклогексен-1-ону (Схема 17).

Полученные данные позволяют сделать вывод, что замена экзоциклического заместителя при атоме фосфора с ЫМе2 (Схема 1, соединение 2.1) на ОМе (Схема 11, соединение 12.1а) приводит к значительному ускорению реакции. Напротив, при замене метоксильного заместителя на более стерически громоздкий нафтоксильный (Рис.6, лиганд 23.1) наблюдается резкое увеличение времени, необходимого для достижения полной конверсии исходного 2-циклогексен-1-она.

23.1

Известны [25, 26] также интересные диамидофосфиты 24.1 и 25.1а-Ь с ионными фрагментами (Рис.7). Рисунок 7.

Схема 17. О О

Рисунок 6.

Соединения 24.1 и 25.1а-Ь хорошо растворимы в часто используемых растворителях (хлористый метилен, хлороформ, тетрагидрофуран), несмотря на наличие ионного фрагмента. Ионный диамидофосфит 24.1 был протестирован в широком круге реакций Рё-катализируемого аллильного замещения (Схема 12).

Хорошие или очень хорошие значения оптического выхода получены в каждой из реакций, приведённых на Схеме 12. Так, в аллильном аминировании пирролидином (Схема 12, продукт 15.1) достигнуто до 90% ее, аллильном аминировании дипропиламнном (Схема 12, продукт 17.1) - до 99% ее.

В реакции аллильного сульфонилировання продукт 16.1 получен с оптическим выходом 83%. В аллильном замещении с использованием в качестве нуклеофила диметилмалоната продукт 14.1 получен с 90% энантиомерным избытком. Отметим, что лучшей реакционной средой в аллильном аминировании пирролидином и дипроп ил амином оказался тетрагидрофуран, в алкилировании диметилмалонатом - хлористый метилен Использование ионной жидкости (тетрафторборат метилимидазолия) в качестве растворителя для проведения реакции аллильного аминирования дипропиламнном приводит лишь к 73% ее, причём во втором цикле наблюдается значительное падение конверсии - со 100 до 35%. При этом величина оптического выхода остаётся неизменной [25].

Эффективность лигандов 25.1а-Ь как стереоселекторов также была продемонстрирована [26] в серии реакций аллильного замещения ацетатной группы (Схема 12). С участием диамидофосфита 25.1Ь в аллильном сульфонилировании (Схема 12, продукт 16.1) энантиоселективность составила 97%. Интересно, что при использовании лиганда 25.1а оптический выход оказался умеренным, его величина не превысила 60%. В аллильном алкилировании диметилмалонатом удалось достигнуть 93 и 84% ее для ионных диамидофосфитов 25.1а и 25.1 Ь, соответственно (Схема 12, продукт 14.1).

Продукт 15.1 аллильного аминирования получен с 93% оптическим выходом при использовании 25.1а и 90% оптическим выходом при использовании 25.1Ь.

Очень высокого значения энантиомерного избытка - 97% удалось достигнуть в реакции аллильного замещения с использованием другого А^-нуклеофила — дипропиламина (Схема 12, продукт 17.1). В данном случае лучшим стереоселектором зарекомендовал себя лиганд 25.1 Ь, в то время как для лиганда 25.1а величина энантиомерного избытка составила 90%. Несмотря на впечатляющие результаты, полученные в реакциях аллильного замещения, в КЬ-катализируемом гидрировании серии субстратов (Схема 18) ионные диамидофосфиты 25.1а и 25ЛЬ показали себя значительно более скромными стереоселекторами, максимальное значение оптического выхода не превысило 58% [26].

Схема 18.

С02Ме

Н2

РУ1-саГ

С02Ме

С02Ме

С02Ме Л

Ме02С ЖАс ри.саГ" Ме02С * 1ЧНАс

РИ

ЫНАс С02Ме

Н,

РЬ.

КЬ-саГ

N14 Ас С02Ме

Совсем недавно [27] описано применение иминофосфита 26.1 (Рис.8) в Южатализируемом асимметрическом гидрировании иминофосфоната 27.1 (Схема 19).

Ме ыч г N

РИ Ре

26.1 о

Продукт 28.1 удалось получить с низким (14%) химическим выходом и умеренным (69%) оптическим. Схема 19.

Р^ /Р(0)(ОВ)2 Н2 4 /Р(0)(0В)2

1ЧС6Н4ОМе-р ЫС6Н4ОМе-р

27.1 28.1

Оригинальный тетрадентатный лиганд 29.1 (Рис.9) получен в виде единственного эпимера по фосфору (атому фосфора на основании данных

13

ЯМР ,лс приписана (/^-конфигурация) [28]. Рисунок 9.

Ме

У-И

-0 N

РЬ рм

N 0-Рх

29.1

Ме

Весьма существенно, что лиганд 29.1 не проявляет склонности к Р,Р-бидентатному типу связывания, и авторам не удалось синтезировать комплексы состава [Рё(а11у1)(Ь)]Х (X = ВР4 или С1 ).

При взаимодействии с [Р<1(а11у1)С1]2 получен комплекс 30.1 (Схема 20). Схема 20.

2+

2ВРЛ" [Р^(а11у1)С1]2,2АдВР4 '. „ . ,

29.1 --— 1--—^ - Р N =29.1

30.1

Лиганд 29.1 протестирован в Р ё-катализируемом аминировании, алкилировании и сульфонилировании 1,3-дифенилаллилацетата (Схема 12). В аллильном аминировании пирролидином выделен продукт 15.1 с энантиомерной чистотой 85%. В алкилировании дпметилмалонатом достигуто значение 90% ее (Схема 12, продукт 14.1), в сульфонилировании -до 81% оптического выхода (Схема 12, продукт 16.1).

Нельзя пройти и мимо (Рис.10) оксазолиноамидофосфита 31.1 [29], а также имино- и аминоамидофосфитных лигандов 32.1 и 33.1 [30].

Рисунок 10.

31.1 32.1 33-1

Эти лиганды представляют собой устойчивые при длительном хранении вещества, хорошо растворимые в различных органических средах. Каталитическая система [Рё(ёЬа)з><СНС1з]/2(31.1), (ёЬа -дибензилиденацетон), обеспечивает в аллильном сульфонилировании 1,3-дифенилаллилацетата (Схема 12, продукт 16.1) оптический выход 92%. В свою очередь, применение катионного комплекса [Рс1(а11у1)(31.1)]ВР4 приводит к более скромному результату - 77% ее [29].

При исследовании каталитической системы [Рс1(а11у 1 )С1]2/(33.1)

31 методами ЯМР " Р, ИК-спектроскопии и масс-спектрометрии оказалось, что амидофосфит 33.1 ведёт себя практически как Р-монодентатный лиганд. Даже при мольном отношении Ь:Рс1=1:1 в значительном количестве образуется комплекс [Р(1(а11у1)(33.1)2]С1.

Попытка применения каталитической системы с участием 32.1 для Рс1-катализируемого аллильного алкилирования карборанового соединения (Схема 13) успехом не увенчалась, конверсия исходного субстрата оказалась равной нулю. В то же время с участием амидофосфитаЗЗЛ удалось выделить соответствующий продукт с оптическим выходом 48% [30].

23

Р^-бидентатный бисдиамидофосфитньш лиганд 34.1 (Рис.11) со стереогеиными атомами фосфора показал себя эффективным стереоселектором в реакции Шг-катализируемого гидрирования диметилового эфира итаконовой кислоты, оптический выход составил 87%.

Рисунок 11.

В Рс1-катализируемом аллилировании с его участием удалось достигнуть 98% ее [31 ].

Таким образом, высокий асимметризующий потенциал фосфитных и амидофосфитных производных (5)-2-(анилинометил)пирролидина в значительной мере раскрыт в реакции аллильного замещения на различных субстратах с привлечением разнообразных нуклеофилов. Вместе с тем, в Ш1-катализируемом асимметрическом гидрировании и Си-катализируемом сопряженном присоединении к енонам представители данной группы лигандов показали себя значительно менее эффективными стереосел екторам и.

Заключение диссертации по теме «Химия элементоорганических соединений», Бенецкий, Эдуард Богданович

V. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. Исходя из доступных С{ - симметричных аминоспиртов, диаминов, диолов и 6-бром-ВШОЬ, получено двадцать два новых оптически активных лиганда с асимметрическими атомами фосфора, что позволило значительно расширить относительно немногочисленную группу фосфитов, обладающих хиральнымп донорными атомами фосфора.

2. Предложены неизвестные ранее способы модификации лигандов с фосфабицикло[3.3.0]октановым каркасом, позволяющие подбирать оптимальную каталитическую систему для нужд конкретной асимметрической реакции.

3. Изучено координационное поведение новых лигандов с предкатализаторами энантиоселективных реакций [Рс1(а11у1)С1]2 и [Ш1(ССШ)2]ВР4. Показано, что доминирующим направлением их координации по отношению к ЯЬ(1) и Рс1(П) является Р-монодентатное связывание.

4. Полученные Р*-хиральные лиганды, а также комплексы на их основе успешно протестированы в реакциях Рё- катал и з иру емо го асимметрического аллильного замещения (/:)-1,3-дифенилалл ил ацетата. При этом отличные уровни энантиоселективности достигнуты в аллильном сульфонилировании и алкилировании (до 97% ее и 99% ее, соответственно).

5. Привлечение пирролидина и дипропиламина в качестве нуклеофилов для реакции Рё-катализируемого аминирования (Е)-1,3-дифенилаллилацетата позволило получить оптически активные ароматические амины со стереоцентром в а-положении к атому азота с высоким энантиомерным избытком - до 95%.

6. С участием новых лигандов удалось достичь 92% оптического выхода в важной реакции дерацемизации (Е)-1,3-дифеннлаллилэтилкарбоната, открывающей доступ к ценным аллиловым спиртам.

7. Реакция асимметрического гидрирования сложных эфиров ненасыщенных карбоновых кислот, катализируемая родиевыми комплексами /^-хиральных фосфитов, осуществлена с оптическими выходами до 97%.

8. Показано, что наиболее эффективными стереоселекторами являются фосфопроизводные или (/?)-(2-анилинометил)пирролидина, обладающие фосфабицикло[3.3.0]октановым каркасом, а также (5)- или (/?)- 6-бромвпчюь

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Бенецкий, Эдуард Богданович, 2008 год

1. Cat ah tic A symmetric Syntesis (Ed. 1. Ojima), Wiley, New York, 2000.

2. Asymmetric transition metal-catalyzed ally lie alkylations: applications in total synthesis. В. M. Trost, M. L. Crawley /IJ. Am. Chem. Soc., 2003, 103, 2921-2944.

3. Реакционная способность координационных соединений. Ю. Н. Кукушкин, Химия, Ленинград, 1987.

4. Хиральные Р,TV-бидентатные лиганды в координационной химии и органическом катализе с участием родия и палладия. К. Н. Гаврилов, А. И. Полосухин IIУспехи химии, 2000, 69, 721-743.

5. Хиральные фосфиты как лиганды в асимметрическом металлокомплексном катализе и в синтезе координационных соединений. К. Н. Гаврилов, О. Г. Бондарев, A. PL Полосухин НУспехи химии, 2004, 73, 726756.

6. Enantioselective copper catalyzed Diels-Alder reaction using chiral quinoline-phosphine ligand. J. M. Brunei, B. D. Campo, G. Buono //Tetrahedron Lett., 1998, 39, 9663-9666.

7. Enantioselective rhodium catalyzed hydroboration of olefins using chiral bis(aminophosphine) ligands. J. M. Brunei, G. Buono //Tetrahedron Lett., 1999, 40,3561-3564.

8. New chiral organophosphorus derivatizing agent for the determination of enantiomeric composition of chloro- and bromohydrins by 31P NMR spectroscopy. S. Reymond, J. M. Brunei, G. Buono //Tetrahedron: Asymmetry, 2000, 11, 12731278.

9. Pd(0) catalyzed asymmetric amination of a prochiral bicyclic allylic diacetate. G. Muchow, J. M. Brunei, M. Maffei, O. Pardigon, G. Buono //Tetrahedron, 1998, 54, 10435-10448.

10. Enantioselective formation of quaternary centers on P-ketoesters with chiral palladium QUIPHOS catalyst. J. M. Brunei, A. Tenaglia, G. Buono //Tetrahedron: Asymmetry, 2000, 11, 3585-3590.

11. Design of a new class of chiral quinoline-phosphine ligands. Synthesis and application in asymmetric catalysis. G. Delapierre, J. M. Brunei, T. Constantieux, G. Buono//Tetrahedron: Asymmetry, 2001, 12, 1345-1352.

12. Enantioselective palladium catalyzed ally lie amination using new chiral pyridine-phosphine ligands. T. Constantieux, J. M. Brunei, A. Labande, G. Buono //Synfett, 1998,49-50.

13. Enantioselective palladium catalyzed ally lie substitution with new chiral pyridine-phosphine ligands./. M. Brunei, T. Constantieux, A. Labande, F. Lubatti, G. Buono //Tetrahedron Lett., 1997, 38, 5971-5974.

14. The use of an ionic liquid in asymmetric catalytic allylic amination. S. E. Lyubimov, V. A. Davankov, К N. Gavrilov //Tetrahedron Lett., 2006, 47, 27212723.

15. Р-хиральные монодентатные диамидофосфиты как лиганды для Rh-катализируемых асимметрических реакций. С. Е. ЛюбимовВ. А. Даванков, П. В. Петровский, И. М. Лойм //Изв. АН. Сер. хим., 2007, 10, 2023-2025.

16. Cymantrene-based iminodiamidophosphites: the first phosphite-type ligands with planar chirality. К N. Gavrilov, V. N. Tsarev, S. I. Konkin, N. M. Loim, P. V.

17. Petrovskii, E. S. Kelbyscheva, A. A. Korlyukov, M. Yu. Antipin, V. A. Davankov //Tetrahedron: Asymmetry, 2005, 16,3224-3231.

18. On the role of P(III) ligands in the conjugate addition of diorganozinc derivatives to enones. T. Pfretzschner, L. Kleemaim, B. Janza, K. Harms, T. Schroder //Chem. Eur. J., 2004, 10, 6048-6057.

19. Chiral cationic diamidophosphite: novel effective ligand for Pd-catalysed enantioselective allylic substitution. S. E. Lyubimov, V. A. Davankov, M. G. Maksimova, P. V. Petrovskii, K. N. Gavnlov//J. Mol. Catal. A: Chem., 2006, 259, 183-186.

20. Enantioselective Pd-catalyzed C*-C, C*-N, and C*-S bond formation reactions using first P,P, N,/V-tetradentate chiral phosphates. V. N. Tsarev, S. I. Konkin, A. A. Shyryaev, V. A. Davankov, K. N. Gavrilov //Tetrahedron: Asymmetiy, 2005, 16, 1737-1741.

21. Chiral diphosphites and diphosphoramidites as cheap and efficient ligands in Rh-catalyzed asymmetric olefin hydrogénation. M. T. Reetz, G. Me hie г, О. Bondarev//Chem. Comm., 2006, 2292-2294.

22. New modular P-chiral ligands for Rh-catalyzed asymmetric hydrogénation. О. G. Bondarev, R. Goddard//Tetrahedron Lett., 2006, 47, 9013-9015.

23. Asymmetric carbonylation of a-methylbenzyl bromide catalyzed by oxazaphospholane-palladium complexes under phase-transfer conditions. H. Arzoumanian, G. Buono, M. Choukrad, J.-F. Petrigiiani //Organometallics, 1988, 7, 59-62.

24. ЛЖ-бидентатные фосфопроизводные (5)-пролинола. А. И. Полосухин, О. Г. Бондарев, С. Е. Любимов, А. А. Ширяев, П. В. Петровский, К. А. Лысенко, К. Н. Гаврилов Шоорд. химия, 2001, том 27, № 8, 630-636.

25. Родиевые комплексы фосфопроизводных (5)-пролинола. A. Pi. Полосухин, О. F. Бондарев, С. Е. Любимов, А. А. Ширяев, К. Н. Гаврилов //Коорд. химия, 2000,том 26, № 5, 400.

26. New chiral ligand for the asymmetric conjugate addition of organocopper reagents to enones. A. Alexakis, S. Mufti, J. F. Normant //J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 6332-6334.

27. Ir-catalyzed asymmetric ally lie animation using chiral diaminophosphine oxides. T. Nemoto, T. Sakamoto, T. Matsumoto, Y. Hamada //Tetrahedron Lett., 2006, 47, 8737-8740.

28. Ir-catalyzed asymmetric allylic alkylation using chiral diaminophosphine oxides: DIAPHOXs. Formal enantioselective synthesis of (-)-paroxetine. T. Nemoto, T. Sakamoto, T. Fukuyama, Y. Hamada //Tetrahedron Lett., 2007, 48, 4977-4981.

29. Pd-catalyzed asymmetric allylic amination using aspartic acid derived P-chirogenic diaminophosphine oxides: DIAPHOXs. T. Nemoto, T. Masuda, Y. Akimoto, T. Fukuyama, Y. Hamada//Org. Lett., 2005, 7, 4447-4450.

30. Binol-derived monodentate phosphites and phosphoramidites with phosphorus stereogenic centers: novel ligands for transition-metal catalysis. M. T. Reetz, J. Ma, R. Goddard//Angew. Chem. Int. Ed, 2005, 44, 412-415.

31. New monodentate chiral phosphite ligands for asymmetric hydrogénation. P. Hamien, H.-C. MiUtzer, E. M. Fog/, F. A. Rampf //Chem. Comm., 2003, 22102211.

32. Enantioselective catalysis using phosphorus-donor ligands containing two or three P-N or P-0 bonds. J. Anse!!, M. Wills //Chem. Soc. Rev., 2002, 31, 259-268.

33. Chiral phosphorus ligands for the asymmetric conjugate addition of organocopper reagents. A. Alexakis, J. Frutos, P. Mangeney //Tetrahedron: Asymmetry, 1993, 4, 2427-2430.

34. Chiral /"-monodentate phosphoramidite and phosphite ligands for the enantioselective Pd-catalyzed allylic alkylation. I. S. Mikhef, G. Bemardinelli, A. Alexakis //Inorg. Chim. Acta, 2006, 359, 1826-1836.

35. New palladium(Il) complexes of (Ar,ALdimethylamino)alkoxy-1,3,2-oxazaphospholidine ligands. A. V. Korostylev, O. G. Bondarev, S. E. Lyubimov, A. Yu. Kovalevsky, P. V. Petrovskii, V. A. Davankov, K. N. Gavrilov //Inorg. Chim. Acta, 2000, 303, 1-6.

36. Необычное координационное поведение аминоамидофосфита на базе эфедрина при взаимодействии с PdCodCl2 и PtCodCl2. И. С. Михелъ, К. И. Гаврилов, A. И. Ребров //Журнал неорг. химии, 1999, том 44, № 10, 1634-1649.

37. First iminodiazaphospholidines with' a stereogenic phosphorus center. Application to asymmetric copper-catalyzed cyclopropanation. J. M. Brunei, O. Legrand, S. Reymond, G. Buono //J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 5807-5808.

38. Первый Р "-мо и о деитатп ый фосфит на основе вицинального диола монотерпенового ряда. К.Н. Гаврилов, Э.Б. Бенецкий, Ф.З. Макаев, В.А. Даванков //Координационная химия, том 33, № 3, 2007, 239-240.

39. Various /^-chiral phosphite-type ligands: their synthesis, stereochemistry and use in Pd-catalysed allylation. E.B. Benetsliy, S.V. Zheglov, T.B. Grishina, F.Z. Macaev, LP. Bet, V.A. Davankov, K. N. Gavrilov /¡Tetrahedron Lett., 2007, 48, 8326-8330.

40. Реакции хиральных амидофосфитов с комплексами PdCodCl2 и PtCodCl2. Михелъ И.С., Гаврилов K.LL., Полосухин А. И., Ребров А. 14. //Известия АН. С ер.хим., 1998, №8, 1627-1630.

41. A convenient synthesis of (R)- and (<S)-2-anilinomethyIpyrrolidines. S. Iriuchijima. //Synthesis, 1978, 684-685.

42. Palladium reagents and catalysts. New perspectives for the 21s' century. Tsuji J., Wiley, England, 2004.

43. Asymmetric transition metal-catalyzed allylic alkylations. В. M. Trost, Vranken D.L. //Chem. Rev., 1996, 96, 395-422.

44. Enantioselective allylation of aromatic amines after in situ generation of an activated cyclometalated iridium catalyst. Shu C., Leitner A., Hartwig J. F. //Angew. Chem., 2004, 116, 4901-4904.

45. Pd-catalyzed enantioselective allylic substitution: new strategic options for the total synthesis of natural products. Graening, Т.; Schmalz, H.-G. //Angew. Chem. Int. Ed., 2003, 42, 2580-2584.

46. A new strategy for the synthesis of sphingosine analogues Sphingofungin F. B. M. Trout, С. B. Lee //J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 6818-6819.

47. Deracemization of cyclic allyl esters. Trost В. M, Organ M. G. //J. Am. Chem. Soc., 1994, 116, 10320-10321.

48. Reduction of carbonyl compounds with chiral oxazaborolidine catalysts: a new paradigm for enantioselective catalysis and a powerful new synthetic method. E. J. Corey, C. J. Helal//Angew. Chem. Int. Ed., 1998, 37, 1986-2012.

49. Halide Effects in Transition Metal Catalysis. K. Fagnoit, M. Lautens //Angew. Chem. Int. Ed., 2002, 41, 26-47.

50. Iridium-catalyzed asymmetric hydrogenation of olefins. S. J. Roseblade, A. Pfaltz //Acc. Chem. Res., 2007, 40, 1402-1411.

51. Comprehensive asymmetric catalysis. Jacobsen E. N., Pfaltz A., Yamamoto H., Vol. 1,chapter 5, 121-198, Springer, Berlin, 1999.

52. Chiral monodentate phosphorus ligands for rhodium-catalyzed asymmetric hydrogenation T. Jerphagnon, J.-L. Renaud, С. Bruneau IITetrahedron: Asymmetiy, 2004, 15, 2101-2111.

53. Why are BINOL-based monophosphites such efficient ligands in Rh-catalyzed asymmetric olefin hydrogenation. M. T. Reetz, A. Meiswinkel, G. Mehler, K. Angermund, M. Graf, W. Thiel, R. Mynott, D. G. Blackmond //J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 10305-10313.

54. Highly enantioselective rhodium-catalyzed hydrogenation with monodentate ligands. M. Berg, A. J. Minnaard, E. P. Schudde, J. Esch, A. Fries, J. Vries, B. L. Feringa//J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 11539-11540.

55. Catalytic asymmetric synthesis of a-amino acids. C. Najera, J. M. Sansano //Chem. Rev., 2007, 107, 4584-4671.

56. New diphosphite ligands for catalytic asymmetric hydrogénation: the crucial role of conformational^ enantiomeric diols ИМ. T. Ree/z, T. Neiigebauer IIAngew. Chem. Int. Ed., 1999, 38, 179-181.

57. Ligands derived from carbohydrates for asymmetric catalysis. M. Dieguez, O. Pamies, C. Claver //Chem. Rev., 2004, 104, 3189-3215.

58. Asymmetric allylation of aldehydes with chiral platinum phosphinite complexes. R. K. Sharma, A. G. Samuelson IITetrahedron: Asymmetry, 2007, 18, 2387-2393.

59. Asymmetric allylic alkylation by palladium-bisphosphinites. R. K. Sharma, M. Nethaji, A. G. Samuelson //Tetrahedron: Asymmetry, 2008, 19, 655-663.

60. Synthesis, reaction, and recycle of fluorous palladium catalysts for an asymmetric allylic alkylation without using fluorous solvents. Mino T., Sato Y., Saito A., Tanaka Y., Saotome H., Sakamoto M., Eujita T. //J. Org. Chem., 2005, 70, 7979-7984.

61. Fluorous catalysis without fluorous solvents: a friendlier catalyst recovery/recycling protocol based upon thermomorphic properties and liquid/solid phase separation. M. Wende, R. Meier, J. A. Gladysz //J. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 11490-11491.

62. Dramatic improvement of the enantiomeric excess in the asymmetric conjugate addition reaction using new experimental conditions. Alexakis A., Benhaim С., Rosset S., H шпат M. ///. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 5262-5263.

63. Efficient synthesis of 6-mono-bromo-1 ,l/-bi-2-naphthol. D. Cai, R. D. Larsen, P. J. Reider//Tetrahedron Lett., 2002, 43, 4055-4057.

64. Dichlorotetracarbonyldirhodium (Rhodium carbonyl chloride). J. A. McCleverty, G. Wilkinson. Inorg. Synth., 1966, 8, 211-214

65. Dichloro( 1,5-cyclooctadiene)palladium (II). D.Drew, J.R.Doyle. Inorg. Synth., 1972, 13, 52-55.

66. Asymmetric hydroformylation of N-acyl-l-aminoacrylic acid derivatives by rhodium/chiral diphosphine catalysts. S. Gladioli, L. Pinna //Tetrahedron: Asymmetry, 1991, 2, 623-632.

67. Novel chiral xylofuranose-based phosphinooxatthiane and phosphinooxazinane ligands for palladium catalyzed asymmetric allylations. Nakano II., Yokoyama J., Okuyama Y., Fujita R., Hongo H. //Tetrahedron: Asymmetry, 2003, 14, 2361-2368.

68. Synthesis of chiral diamines using novel 2-trichloromethyloxazolidin-4-one precursors derived from 5-axo-proline and proline. M. Amedjkouh, P. Ahlberg //Tetrahedron: Asymmetry, 2002, 13, 2229-2234.

69. Химия элемеитоорганических соединений. Э.Е. Нифсштъев, A.PI. Завалшиииа, Москва, 1980.

70. Synthesis and applications to asymmetric catalysis of a series of mono- and bis(diazaphospholidine) ligands. D. Smyth, H. Туе, С. Eldred, N. W. Alcock. M. Wills HJ. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2001, 2840-2849.

71. Asymmetric catalysis of planar-chiral cyclopentadienylruthenium complexes in allylic amination and alkylation. Y. Matsushima, K. Onitsuka, T. Kondo, T. Mitsudo, S. Takahashi HJ. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 10405-10406.

72. Синтез эфиров О,(У-бифенилфосфористой кислоты. Л. В. Вериэ/сников, П.А. Кирпичников //Жури. общ. химии, 1967, 37, 1355-1358.

73. Palladium-catalyzed asymmetric allylic substitution using novel phosphino-ester (PHEST) ligands with l,l'-binaphthyl skeleton. H.Kodama, T.Taiji, T. Ohta, I. Furukawa /¡Tetrahedron: Asymmetry, 2000, 11, 4009-4015.

74. Unsymmetrical hybrid ferrocene-based phosphine-phosphoramidites: a new class of practical ligands for Rh-catalyzed asymmetric hydrogenation. X.-P. Ни, Z. Zheng HOrg. Lett., 2004, 6, 3585-3588.

75. A synthesis of some ferrocen-based l,3-bis(phosphanes) with planar chirality as the sole source of chirality. G. Argouarch, O. Samuel, H. B. Kagan //Eur. J. Org. Chem., 2000, 2885-2891.1. Искренне благодарю:

76. Е. А. Расторгуева за помощь в синтетической работе.

77. Выражаю глубокую признательность за помощь в получении и интерпретации данных:

78. ЯМР-спектроскопии П. В. Петровскому, А. С. Перегудову, Т. В. Стрелковой (ИНЭОС РАН) ИК-спектроскопии - Е. Д. Лубуж (ИОХ РАН)масс-спектрометрии Ю. П. Козьмину (ИБХ РАН), Р. С. Сказову (ИНЭОС РАН)