Опитимизация методов лечения хориокарциномы матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Иванова, Виктория Александровна

• Иванова, Виктория Александровна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Иванова, Виктория Александровна

Введение

Глава I. Обзор литературы

Глава II. Характеристика клинического материала и методов исследования

Глава Ш. Лечение больных хориокарциномои матки с хорошим прогнозом н низким риском развития резистентности (проспективная группа)

3.1. Лечение больных I - II стадии заболевания

3.2. Лечение больных III стадии.

Глава IV. Лечение больных хориокарциномои с плохим прогнозом н высоким риском развития резистентности (проспективная группа)

4.1. Лечение больных I - II стадии

4.2. Лечение больных хориокарциномои матки III - IV стадии.

Глава V. Анализ результатов лечения больных хориокарциномои матки с различными методами лечения

Глава VI. Гормонально-метаболические нарушения у больных хориокарциномои матки

6.1. Гипофиз-гонадная система

6.2. Гипофиз-надпочечниковая система

6.3. Гипофиз-тиреоидная система

Глава VII. Морфологические изменения хорнокарциномы при неоадьювантной химиотерапии

7.1. Морфологическое изучение хориокарциномы без специального лечения

7.2. Морфологические изменения хориокарциномы ^^ под действием системной полихимиотерапии

7.3. Морфологические изменения хориокарциномы под действием сочетанной химиотерапии

7.4. Морфометрическое изучение хориокарциномы без лечения и под действием различных методов химиотерапии

7.5. Электронномикроскопическое изучение нелеченной хориокарциномы и под воздействием системной полихимиотерапии

7.6. Сравнительная характеристика морфологических изменений ХК матки под действием различных видов химиотерапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Опитимизация методов лечения хориокарциномы матки»

С момента первого описания пузырного заноса Гиппократом и до настоящего времени, изучение опухолей трофобласта продолжает оставаться актуальным.

Наиболее злокачественным проявлением трофобластических неопла-зий является хориокарцинома матки. Опухоль поражает, как правило, женщин молодого, детородного возраста, отличается высокой злокачественностью, бурным гематогенным метастазированием, и в то же время, именно в ее лечении достигнуты наиболее значительные результаты (Давиденко A.A., 1973; Григорова Т.М., 1985; Толокнов Б.О., 2000; Homesley H.D., 1994; Bag-shawe K.D., 1995; Baergen R.N., 1997; Berkowitz R.S., Goldstein D.P., 1997; Gul T. et al., 1997; Matsui H. et al., 2000; Escobar P.F. et al., 2003).

В середине XX века переворот в лечении хориокарциномы произвел метотрексат, с появлением которого, практически, 100% смертность больных стала прогрессивно снижаться. Хирургическое лечение отошло на второй план, лучевую терапию отнесли к неэффективным методам лечения (Новикова JI.A., Григорова Т.М., 1968; Hammond C.B., 1980; Григорова Т.М., 1985; Yordan E.L., 1987). Однако, и химиотерапия далеко не всегда давала ожидае-• мый результат - стали появляться опухоли малочувствительные к химиотерапии или изначально устойчивые к лекарственному воздействию (Толокнов Б.О., 2000; Мещерякова Л.А., 2004; Azab M., et al., 1989; Berkowitz R.S., Goldstein D.P., 1996; Jones WB.et al., 1996;).

Достижения современной науки позволили получить новые данные, касающиеся особенностей этиологии и патогенеза ряда заболеваний, в том числе и трофобластических неоплазий, к которым в настоящее время относят: пузырный занос (частичный, полный), инвазивный пузырный занос, хорио-карцииому, трофобластическую опухоль плацентарного ложа и эпителиоид-ную трофобластическую опухоль (Horm L.C., Bilek К., 1997; Cheung A.N., 2003; Goshen R. et al., 1996; Herbst H. et al., 1999).

Наиболее внушительные результаты лечения достигнуты в терапии самой «популярной» среди злокачественных форм опухолей трофобласта -хориокарциномы матки (ХК). «Факторы риска», определенные группой экспертов ВОЗ, дали клиницистам дополнительные возможности в борьбе со столь грозным противником. Раннее выявление трофобластических неопла-зий в целом и ХК в частности, учет факторов риска при составлении плана лечения, адекватность и системность курсов химиотерапии являются обязательными для успешного лечения (Azab M.B. et al., 1988; Bagshawe K.D., 1995;. Park Т.К. et al., 1996; Seckl M.J., Newlands E.S., 1997; Rodabaugh K.J., 1998).

Однако низкий уровень знаний данной патологии, несвоевременность диагностики ХК, попытки лечения в неспециалшированных учреждениях приводят к развитию форм ХК, устойчивых к большинству современных ци-тостатиков (Мещерякова JI.A., 2004; Gerson R. et al., 1997; Newlands E.S., 1998; 2003).

Если эффективность химиотерапии при лечении ХК с низким риском развития резистентной к химиотерапии опухоли и хорошим прогнозом заболевания колеблется, по данным литературы, от 72 до 100% (Григорова Т.М., 1985; Толокнов Б.О., 2000; DeBaz В. P., Lewis T. J., 1995; Bafna U.D. et al., 1997), то при высоком риске развития резистентности и плохом прогнозе заболевания в целом, результаты лечения едва достигают 80% (Bagshawe K.D., 1984; Curry S.L.et al., 1989; Chen LP. et al., 1995; Frigo P. et al., 1997: Matsui H. et al., 2002). Естественно, что поиск новых противоопухолевых препаратов, современных комбинаций их, более эффективных путей и способов введения, дшощих дополнительный шанс излечения, актуальны и в настоящее время.

С 1976 года гинекологическое отделение Ростовского научно» исследовательского онкологического института занимается проблемой патологии трофобласта. Повышение уровня профессиональных знаний врачей, акушерок, медицинских сестер г. Ростова-на-Дону, Ростовской области и

Южного Федерального округа, применение новых препаратов и схем, использование собственных оригинальных методик и создание системы централизованного лечения, позволили нам добиться значительных успехов при лечении больных хориокарциномой матки.

Достижение 100% выживаемости для пациенток с высоким риском развития резистентной к химиотерапии опухоли и плохим прогнозом заболевания остается предметом наших дальнейших усилий.

Цель работы

Улучшение результатов лечения больных хориокарциномой матки путем создания системы централшованного лечения и дифференцированного применения новых схем химиотерапии и использования оригинальных терапевтических методик - сочетанной химиотерапии (эндолимфатической и ау-тогемохимиотерапии).

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. определить возможность различных организационных форм выявления трофобластических неоплазий в г. Ростове-на-Дону, Ростовской области и ЮФО;

2. определить оптимальные химиотерапевтические схемы лечения хориокарциномы в зависимости от прогноза заболевания и возможности развития опухоли резистентной к химиотерапии;

3. определить оптимальные схемы химиотерапии в зависимости от распространенности опухолевого процесса;

4. определить роль и место хирургического этапа в комплексе лечебных мероприятий;

5. доказать преимущества сочетанной химиотерапии при сравнении со стандартной — системной химиотерапией;

6. изучить отдаленные результаты сочетанной химиотерапии в зависимости от начального прогноза заболевания;

7. изучить изменения гормонального статуса у больных хориокарциномой матки;

8. оценить лекарственный патоморфоз хориокарциномы под воздействием сочетанной химиотерапии.

Научная новнзна

В диссертационной работе впервые:

- разработан и представлен способ сочетанной химиотерапии при лечении больных хориокарциномой матки, включающей применение различных видов химиотерапии: эндолимфатической и аутогемохимиотерапии (Заявка № 2006103594, приоритет от 7.02.2006);

- изучены непосредственные и отдаленные результаты сочетанной химиотерапии;

- исследовано состояние гормонального статуса у больных хориокарциномой матки;

- на основании изменений в гормональном балансе при развитии хориокарциномы предложен новый прогностический тест (Заявка №20061024777/14, приоритет от 27.01.2006);

- изучена степень дистрофических изменений опухоли на тканевом, клеточном и субклеточном уровнях под влиянием сочетанной химиотерапии;

- проведен сравнительный анализ результатов лечения с применением стандартной системной и сочетанной химиотерапии.

Практическое значение работы

В Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте разработана и действует система централизованного лечения больных хориокарциномой матки, способствующая улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения.

Разработаны и обоснованы принципы сочетанной химиотерапии лечения больных хориокарциномой матки с применением эндолимфатической и аутогемохимиотерапии, которая увеличивает выживаемость больных и уменьшает риск развития резистентной к химиотерапии опухоли.

Разработаны схемы сочетанной химиотерапии в зависимости от прогноза заболевания и распространенности опухолевого процесса.

На основании изучения гормонального статуса у больных хориокарци-номой матки разработан новый тест, определяющий прогноз заболевания.

Внедрение результатов лечении в практику

Разработка и изучение новых методов лечения - сочетанной химиотерапии, включающей аутогемохимиотерапию и эндолимфатическую химиотерапию, и схем химиотерапии позволили сделать их рутинными при лечении хориокарциномы матки в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Семинары и лекции, регулярно проводимые в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте для врачей и среднего медицинского персонала г. Ростова-на-Дону, Ростовской области и ЮФО, выездные сессии специалистов РНИОИ в города и районы области, способствуют повышению уровня специальных знаний и онкологической настороженности.

Несмотря на период социальной нестабильности, в РНИОИ чётко функционирует система координации онкологической службы Ростовской области по проблеме диагностики и лечения опухолей трофобласта.

С конца 80-х годов отмечено стойкое снижение числа больных с распространенными формами хориокарциномы матки, за последние 5 лет не было ни одного случая поступления в РНИОИ больных с IV стадией заболевания.

Для квалифицированного лечения больных хориокарциномой недостаточно прочитать учебное пособие или шучить методические рекомендации. Только знания и многолетний опыт специалшированного медицинского центра могут принести успех.

Надо полагать, что достаточно хорошие результаты, проводимой нами терапии, объясняются, в первую очередь, централгоованной системой лечения больных столь тяжелой патологией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Система централизованного лечения больных хориокарциномой матки с учётом прогностических факторов риска способствует достоверному улучшению непосредственных и отдалённых результатов.

2. Сочетанная химиотерапия - эндолимфатическая и аутогемохимио-терапия - является высокоэффективным методом лечения больных хориокарциномой матки, обладающим достоверными преимуществами перед системной.

Публикации. По теме диссертации опубликована 21 научная работа, получены 2 приоритетные справки по заявкам на изобретения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 252 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 6 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 83 отечественных и 188 зарубежных источников литературы, списка сокращений. Работа иллюстрирована 54 таблицами и 41 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Иванова, Виктория Александровна

214 ВЫВОДЫ

1. Лечение больных хориокарциномой матки должно быть централшо-ванным и проводиться в специалшированных центрах, обладающих современной диагностической базой и достаточным клиническим опытом.

2. Система централшованного обследования и лечения больных хориокарциномой в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте способствует возрастанию госпитализаций в ранние сроки (до 4 месяцев) 44% — в проспективной группе, по сравнению с 11% в ретроспективной группе; увеличению процента неметастатических форм хориокарциномы 65,5% в проспективной группе, 45,1% в ретроспективной; уменьшению числа больных с IV стадией заболевания - 1,1% в проспективной группе и 6,1% в ретроспективной (р<0,05).

3. Применение сочетанной химиотерапии -эндолимфатической и ауто-гемохимиотерапии - при лечении хориокарциномы матки снижает частоту развития резистентной опухоли: 1,14% в проспективной группе по сравнению с 4,9% в ретроспективной группе (р<0,05).

4. Сочетанная химиотерапия позволяет стоить процент хирургических вмешательств до 3,5% по сравнению с 43,9% при системной химиотерапии (р<0,05).

5. Метод сочетанной химиотерапии является эффективным и целесообразным, т.к. достоверно улучшает отдаленные результаты лечения трофобластической хориокарциномы матки. Общая 5-летняя выживаемость больных хориокарциномой достигает 98,8%, при системной химиотерапии — 91,1%. Выживаемость больных при метастатической хориокарциноме составила - 96,6%. и 84,2% соответственно (р<0,05).

6. Изучение гормонального баланса у больных трофобластической хориокарциномой позволило выявить количественные и качественные сдвиги в эндокринной системе, свидетельствующие о разбалансированности всех звеньев эндокринной системы: - увеличение продукции андрогенов, более чем в 4 раза, при одновременном снижении уровня эстрогенов и прогестерона, более, чем в 6 раз; уменьшение фоллику-лостимулирующего гормона (в 1,6 раза) при значительном повышении продукции лютеинизирующего гормона (в 1,5 раз) и пролактина (в 1,9 раза) (р<0,05); на фоне гиперстимуляции коры надпочечников АКТГ (в 1,3 раза выше нормы) и значительного увеличения кортизола в крови (в 1,5 раза), экскреция свободного кортизола и его тетрагидроформ с суточной мочой ниже, чем у здоровых женщин (р<0,005-0,001), что усугубляет глюкокортикоидный дисбаланс; гиперпродукция ТТГ 1,95±0,25 (при норме 1,48±0,11) не обеспечивает состояние полноценного синтеза тиреоидных гормонов — почти на 20% снижен уровень тиронина (Т4), у 90% больных концентрация основного метаболически активного гормона - тироксина (Тз) - в 1,5 раза ниже нормы (р<0,05).

7. Сочетанная химиотерапия при сравнении с системной химиотерапией оказывает более выраженное повреждающее действие, подтверждающееся морфометрическими исследованиями: отсутствие митотшшской активности; уменьшение площади паренхимы до 0,9%, причем дистрофические изменения отмечены во всех еб клетках; 95,6% опухоли занимали гиалишоированные массы и склероз (р<0,05).

8. В результате применения сочетанной химиотерапии в тканях, окружающих опухоль, наблюдается выраженная лимфоплазмоцитарная инфильтрация, что свидетельствует об активации иммунных процессов в организме больных. В то время как в опухолях без лечения она выражена слабо, а при системной химиотерапии отсутствует.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечение больных хориокарциномой должно проводиться в специализированных онкологических центрах, обладающих современной лабораторпо-диагностической базой, высоким уровнем профессиональных знаний и достаточным клиническим опытом.

2. Лечение больных хориокарциномой матки должно планироваться с учётом факторов риска и прогноза заболевания согласно шкале ВОЗ.

3. При лечении больных хориокарциномой матки целесообразно применения сочетанной химиотерапии, заключающейся в применении эндолимфатической и аутогемохимиотерапии, обладающей минимальной токсичностью и наибольшей эффективностью.

4. Хирургическое лечение больных хориокарциномой матки должно проводиться только в специализированных онкологических центрах.

5. Хирургический этап в лечении больных хориокарциномой матки может быть оправдан в случае — угрожающем жизни кровотечении, перфорации опухоли, развитии резистентности к химиотерапии II линии, старшей возрастной группы > 45 лет, отсутствие в дальнейшем возможности динамического наблюдения за больной.

6. Материал, полученный при выскабливании полости матки, в обязательном порядке должен быть подвергнут морфологическому исследованию. При подтверждении трофобластической болезни или при сомнительном морфологическом заключении пациентку следует направить в специалюированный центр для уточнения диагноза.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Иванова, Виктория Александровна, 2006 год

1. Айрапетов К.Г. Традиционная и модифицированная аутогемохи-миотерапия в комплексном лечении больных неходжкинскими лимфо-мами // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2002. 29 с.

2. Балаболкин М.И. Эндокринология // М., 1998. С. 136-142.

3. Березовская О.Л., Гольдина Г.А. Эндолимфатическое проведение химиотерапии в онкогинекологии // Тезисы II съезда онкологов стран СНГ «Онкология 2000». Киев, 2000. 988 с.

4. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез // С.-Пб.: «Наука», 2000. 170 с.

5. Берштейн Л.М. Возрастные факторы внешней среды и гормональный канцерогенез //Вопросы онкологии. 2001. Т. 2. С. 148-154.

6. Берштейн Л.М. Гиполипидемические и антидиабетические препараты, как средство предупреждения и терапии злокачественных опухолей: клинические данные // Материалы VIII Российского онкологического конгресса. М., 2004. С. 106-108.

7. Бокарев И.Н., Беликов В.К., Шубин О.И. Трудности диагностики гипотиреоза//Российские мед. вести. 1996. Т. 1. С.69-72.

8. Бордюшков Ю.Н., Кирсанова Л.Д., Златник Е.Ю. Влияние эцдо-лимфатического введения химиопрепаратов на некоторые факторы иммунитета у крыс // Разработка проблем онкологии в эксперименте и клинике. М., 1995. С. 195-198.

9. Бордюшков Ю.Н. Нерешенные вопросы эндолимфатической иэндоликворной терапии опухоли // Способы и механизмы повышения противоопухолевой защиты в онкологии. М., 1993. С.8-15.

10. Бордюшков Ю.Н. Разработка проблем эндолимфатической терапии в эксперименте для клинических нужд // Разработка проблем онкологии в эксперименте и клинике. М., 1995. С.188-195.

11. Бордюшков Ю.Н., Максимов Т.К. Об участии лимфоцитов в механизме противоопухолевого влияния аутогемохимиотерапии // Отечественная онкология основные пути развития. Ростов н/Д, 2001. С.43-48.

12. Владимирова Л.Ю. Неоадьювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпиталамина в комплексном лечении местнораспространенного рака молочной железы // Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000. 28 с.

13. Гарин A.M. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли //М., 2005. С.7-24.

14. Гилезутдинова Э.Ш. Экстрагенитальная патология беременности //М., 1998. 72-76.

15. Голотина Л.Ю. Современные подходы к диагностике и совершенствованию методов лечения рака яичников // Автореф. дис. докт. мед. наук. Ростов н/Д, 2002. 53 с.

16. Гончаров Н.П. Гормональный анализ в диагностике заболеваний щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. 1995. Т.З. С.31-35.

17. Григорова Т.М. Трофобластическая болезнь // М.: «Медицина», 1985. 156 с.

18. Гриневич Ю.А., Югринова Л.Т. Корреляционные связи эндокринной функции тимуса и других желез внутренней секреции на этапах развития хориокарциномы матки // Вопросы онкологии. 2001. Т. 7. С.209-213.

19. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов // Ленинград: «Медицина», 1978. С.80-84.

20. Гюллинг Э.В., Самбур М.В. // Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума «Регуляция иммунного гомеостаза». Л., 1986. С.37-38.

21. Давиденко A.A. Хорионэпителиома // Киев, 1973. 148с.

22. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы // М., 2000. С.93-98.

23. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов // М., 1992.

24. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология // Л., 1987. С.322-333.

25. Дильман В.М. Четыре модели медицины // Л., 1987.

26. Дропова Т.А. Эндогенная интоксикация // Тезисы международного симпозиума. Санкт-Петербург, 1994.

27. Иванова В.А. Эндолимфатическая полихимиотерапия в лечении больных хориокарциномой матки // Автореф. дис. . канд. мед. наук, Ростов н/Д, 1986. 17с.

28. Иванова В. А., Вагнер В.П., Кислякова Н.Д. Иммуно-гормональные аспекты химиотерапии трофобластической болезни. Сб. Клиническая онкология, М., 1992. с.93-96.

29. Иванова В.А., Селезнева Г.М., Федотова Т.А. Эффективность комбинированной химиотерапии при хориокарциноме в зависимости от метода лечения // Пути повышения качества жизни онкологических больных. М., 1999. С.137-139.

30. Иванова В.А., Федотова Т.А. К лечению распространенных форм хориокарциномы матки // Паллиативная медицина и реабилитация больных. М„ 1999. С.42-43.

31. Йен С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология // Пер. с англ. М., 1998.

32. Калинин A.B., Жорданиа К.И., Пескова В.И. и соавт. Факторы риска при трофобластической болезни // Материалы Российского симпозиума "Скрининг и новые подходы к лечению начального гинекологического рака". М., 1994. С. 10-11.

33. Кандрор В.И. Анатомия и физиология надпочечников // М., 2000. С.335-344.

34. Касьяненко В.Н. Неоадьювантная аутогемохимиотерапия местнораспространенного рака ободочной кишки // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001. 29с.

35. Комиссаренко И.В., Безверхая Г.П., Бенинова Е.А. Нарушение функции надпочечников при эндокринных заболеваниях // Киев, 1984.

36. Майборода A.A., Семинский М.Ж., Клейн K.JL, Дедюх A.B. Влияние гипотиреоза на динамику клеточных реакций в очаге воспаления//Морфология. 1993. №9-10. С. 109.

37. Максимова H.A. Современные методики ультразвуковых исследований в онкогинекологии // Автореф. дис. . докт. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2003. 48с.

38. Малейко M.JT. Аутогемохимиотераия распространенных форм рака желудка // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1998. 22с.

39. Марова Е.И. Болезнь Иценко-Кушинга // Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1992. 43с.

40. Мещерякова JI.A. Злокачественные формы трофобластической болезни//Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2004. 50с.

41. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюлендин С.А. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы//С-Пб., 1997.

42. Мокшин В.Е. Факторы, влияющие на отдаленные результаты лечения больных хорионэпителиомой матки // Вопросы онкологии. 1985. №7. С.62-68.

43. Моторина Л.И., Михина З.П. Лучевая терапия метастазов хо-риокарциномы в головной мозг // Вопросы онкологии. 1987. №12. С. 78-81.

44. Назаров A.A., Эгарт Ф.М., Бобровская Т.А. Динамика почечной экскреции гликозаминогликанов под влиянием тиреоидных гормонов // Проблемы эндокринологии. 1989. №2. С. 10-13.

45. Непомнящая Е.М. Сравнительная характеристика патоморфоза опухолей под действием неоадъюваитной химиотерапии в различных модификациях // Автореф. дис. . докт. мед. наук. Ростов н/Д, 2002. 38с.

46. Неродо Г.А. Химиотерапия в комплексном лечении злокачественныхопухолей наружных половых органов у женщин //. Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1995. 39с.

47. Нечаева И.Д., Дильман В.М. Трофобластическая болезнь // Л.: «Медицина», 1976. 159с.

48. Никитина В.П. Эндолимфатическая полихимиотерапия в комплексном лечении рака эндометрия // Автореф. дис. . канд. мед. наук.1. Ростов н/Д, 1996. 26с.

49. Новиков B.C. // Программированная клеточная гибель. М., 1996. 276с.

50. Новикова Л.А., Григорова Т.М. Хорионэпителиома матки // М.: «Медицина», 1968. 160с.

51. Остроумова М.Н. Нарушения в нейроэндокринном звене адаптационного гомеостаза при раке // Автореф. дис. . докт. мед. наук. Л., 1989. 36с.

52. Паурстейн К.Дж. Гинекологические нарушения // Дифференциальная диагностика и терапия. М., 1982.

53. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия // Справочник. М., 2000. 391с.

54. Потемкин В.В. Эндокринология // М., 1999.

55. Розен В.Б. // Вестник Московского университета. Серия Биология. 1985. №3. С.3-14.

56. Розенко Л.Я. Консервативное лечение рака шейки матки III стадии с эндолимфатическим введением иммуномодулирующих препаратов//Автореф. дис. . докт. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1999. 38с.

57. Сальникова Л.А., Мусатова Н.В. Действие инсулина на антиокислительные ферменты и перекисное окисление липидов // Проблемы эндокринологии. 1990. №2. С.32-34.

58. Свиридов О.В. Новые свойства известных белков: специфическое связывание аполипротеином плазмы человека // Биохимия. 1994.5. С.625-638.

59. Семеновский A.B. Факторы риска и выбор метода лечения больных хориокарциномой матки // Вопросы онкологии. 1986. 32. 3. С.23-27.

60. Сидоренко Ю.С. Способ лечения рака // A.C. №940379. СССР, 1980.

61. Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н., Франциянц Е.М. и соавт. К механизму аутогемохимиотерапии (АГХТ) // Сб. материалов IV ежегодной Российской онкологической конференции. М., 2000. С.86.

62. Сидоренко Ю.С. Состояние баланса стероидных гормонов у больных местнораспространенным и диссеминированным раком молочной железы // Ростов н/Д, 2000.

63. Сидоренко Ю.С. Эндолимфатическая полихимиотерапия в клинике //Рост. пед. универ. Ростов н/Д, 1998. 288с.

64. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия // Ростов н/Д, 2002.

65. Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н., Орловская JT.A. и соавт. Об участии программированной клеточной смерти в механизме аутогемохимиотерапии // Отечественная онкология основные пути развития.

66. Ростов н/Д, 2001. С.536-540.

67. Сидоренко Ю.С., Златник Е.Ю., Закора Г.И. и соавт. Дозозави-симое действие платидиама на иммунобиологические свойства лимфоцитов // Отечественная онкология основные пути развития. Ростов н/Д, 2001. С.474-484.

68. Сильницкий П.А., Шабанова Л.Ф., Георгадзе Е.Р., Сиротина В.В. Некоторые иммунологические показатели при первичной хронической недостаточности надпочечников // Проблемы эндокринологии. 1989. №3. С.3-7.

69. Солдаткина Н.В. Возможности аутогемохимиотерапии в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов ее действия//Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д., 2000. 26с.

70. Солдаткина Н.В., Максимов Г.К., Франциянц Е.М. и соавт. Особенности распределения циклофосфана при аутогемохимиотерапии // Отечественная онкология основные пути развития. Ростов н/Д, 2001. С.550-555.

71. Соснова Е.А. Роль щитовидной железы в системе репродукции женщин //Акушерство и гинекология. 1989. №4. С.6-11.

72. Толокнов Б.О, Лактионов К.П., Гарин A.M. и др. Хориокарцино-ма матки //М., 2000. 181с.

73. Туракулов Я.Х., Далимова С.Н. Влияние цитоплазматических факторов на синтез белков митохондрий печени и головного мозга крыс с различным тиреоидным статусом // Проблемы эндокринологии. 1990. №5. С.71-75.

74. Фелич Ф., Дж.Д.Бакстер, А.Е.Бродус, Л.А. Фромен. Эндокринология и метаболизм // М., 1985.

75. Чекалова М.А. Ультразвуковая диагностика злокачественных опухолей тела матки//Автореф.дис. . докт. мед. наук. М.,1998. 34с.

76. Чекалова М.А., Козаченко В.П., Толокнов Б.О. Ранняя диагностика и динамические наблюдения за больными с трофобластической опухолью матки // Вестник ОНЦ РАМН. Приложение. 1994. С.90-93.

77. Шамбах X., Кнаппе Г., Керол В. Гормонотерапия // М., 1988.

78. Шопка И., Харват Й. Метаболические аспекты дегидроэпиандро-стерона и его природных дериватов // Новое о гормонах и механизме их действия. Киев, 1977. С.226-239.

79. Юркевич Н.Б., Савченко Т.В. Лимфедема и гипотиреоз // Клиническая медицина. 1994. №2. С.33-36.

80. Arora R.C., Pandey R.S. Changes in peripherae plasma concentrations of progesterone, estradiol-17B and luteinzing hormone during pregnancy and around patruzition // Gen. an comp.Endocrinol. 1982. №3. 403-410.

81. Athanassiou A., Begent R.H.G., Newlands Es., Parker D.,1. Rustin G.J.S.

82. Bafna U.D., Ahuja V.K. et al. Gestational trophoblastic tumors -situation analysis in a third world regional cancer center // Int. J.Gynecol. Cancer. 1997; 7 (3): 197-204.

83. Bagshawe K.D. Trophoblastic tumors: diagnostic methods, epidemiology, clinical features and management // Gynecologic oncology. 1995; 1027-1043.

84. Bagshawe K.D. Risk and prognostic factors in trophoblastic neoplasia //Cancer. 1976; 38: 1373-85.

85. Bagshawe K.D. Treatment of high-risk choriocarcinoma // J. Re-prod.Med. 1984; 29:813-820.

86. Bagshawe K.D., Searl F. tumor Markers // Assays in Medical Biochemistry. 1997. 3:25-73.

87. Bagshawe K.D., Dent J., Newlands E.S. et al. The role of low-dose methotrexate and folinic acid in gestational trophoblastic tumours (GTT) // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1989; 96: 758-802.

88. Balaram P, Kutty JM, Rajalekshmi TN, Remani P, Swapna E, Nair MK, Nair B. Lectin binding as a prognostic indicator in gestational trophoblastic diseases (GTD). In Vivo // 1996 Nov-Dec;10 (6):607-l 1.

89. Barghorn A. Bannwart F. Stallmach T. Incidental choriocarcinoma confined to a near-term placenta // Virchows Archiv. 433(1):89-91, 1998 Jul.

90. Bates M, Everard J, Wall L. et al. Is there a relationship between treatment for infertility and gestational trophoblastic disease // Hum Reprod. 2004; 19 (2):365-7.

91. Berkowitz R.S., Goldstein D.P. Chorionic tumours // N. Engl. J. .Med.1996; 335: 1740-1748.

92. Berkowitz R.S., Goldstein D.P. Gestational trophoblastic neoplasia //

93. Cancer medicine. 1997; 4 (II): 2327-2336.

94. Berkowitz R.S., Goldstein D.P., Bernstein M.R. Methotrexate infusion and folinic acid in the primary therapy of nonmetastatic gestational trophoblastic tumors // Gynecol. Oncol. 1990; 36: 56-9.

95. Besedovsky H., Rey L. Progress in immunology // Orlando. 1986.

96. Bidzinski M., Lemieszczuk B., Drabik M. The assessement of value of transvaginal ultrasound for monitoring of gestational trophoblastic diseases treatment//Eur. J. Gynaecol. Oncol., 1997; 18 (6): 541-543.

97. Bolis G., Bonazzi C, Landoni F. et al. EMA/CO regimen in high-risk gestational trophoblastic tumor (GTT) // Gynecol. Oncol. 1988; 31:439-444.

98. Bower M., Newlands E.S., Holden L. et al. EMA-CO for high-risk trophoblastic tumor: results from a cohort of 272 patients // J.Clin.Oncol. 1997. 15 (7): 2636-43.

99. Burger A.G., Weisel M., Berger M. Starvation induced a partial failure of triiodthyronine to inhibid the thyrotropin response to tyrotropin-releasing hormone//J. Clin. Endocr., 1990,5, 1064-1067.

100. Burrow G.N., Oppenheimer J.H., Volpe R. Theroid function and disease // Philadelphia, 1990.

101. Burrows A., Faddy M.J., Khoo S.K. Regression pattern of beta human chorionic gonadotropin in blood after chemotherapy for gestational trophoblastic neoplasia // Aust. New Zealand. J. Obstet. Gynaecol. 1996; 36/3:331-334.

102. Chapman GW Jr. Metastatic intracerebral choriocarcinoma in a teenager // Source Journal of the National Medical Association. 89(1l):758-60, 1997 Nov.

103. Chen LP. Cai SM. Fan JX. Li ZT. PEBA regimen (cisplatin, eto-poside, bleomycin, and adriamycin) in the treatment of drug-resistant choriocarcinoma//Gynecologic Oncology. 56(2):231-4, 1995 Feb.

104. Cheung AN. Pathology of gestational trophoblastic diseases. Best

105. Pract Res // Clin Obstet Gynaecol. 2003 Dec; 17(6):849-68.i

106. Chiu PM, Ngan YS, Khoo US, Cheung AN. Apoptotic activity in gestational trophoblastic disease correlates with clinical outcome: assessment by the caspase-related M30 CytoDeath antibody // Histopathology. 2001 Mar; 38(3):243-9.

107. Clinoer D., Rihai M. Les alterations thhyroidiennes chez la femme enceinte //Ann endocrinol. 1993, 6, 385-388.

108. Collins R.H. Jr., White C.S., Stringer C.A., Fay J.W. Successful treatment of refractory gestational trophoblastic neoplasm with high-dose etoposide and cyclophosphamide // Gynecol. Oncol. 1991; 43/3: 317-319.

109. Cormio G. Greco P. Di Vagno G. Loverro G. Vimercati A. Selvaggi L.

110. Choriocarcinoma following term pregnancy by transvaginal color Doppler ultrasound // European Journal of Gynaecological Oncology. 17(2): 151-3, 1996.

111. Cutler S., Edurer F. Maximum utilization of life-table method in analyzing survival // J. Chron. Dis. 1958, 8, 699-712.

112. DeBaz B. P., Lewis T. J. Imaging of gestational trophoblastic disease // Seminars in Oncology, 1995; 22 (2): 134-137.

113. Dien L. The incidence of hydatidiform mole in Ho Chi Mink City, Vietnam / VIII th World congress of Gestational Trophoblastic Disease. 1996, November, 306, 59. Korea.

114. Doreen M.S., Pennington G.W., Millar D.R. et al. Results of low-dose methotrexate treatment of persistent gestational trophoblastic disease in Sheffield. 1980-1987 //Acta-Oncol. 1988; 27/5: 551-556.

115. DuBeshter B., Berkowittz R.S., Goldstein D.P., Bernstein M. Vinblastine, cisplatin and bleomycin as salvage therapy for refractory high risk metastatic gestational trophoblastic disease // J. Reprod. Med. Ob-stet.Gynecol. 1989. 34/3: 189-192.

116. DuBeshter B., Berkowitz R.S., Goldstein D.P. et al. Metastatic gestational trophoblastic disease: experience at the New England Trophoblastic Disease Center, 1965-1985 //Obstet. Gynecol. 1987. 69: 390-395.

117. Elit L., Covens A., Osborne R., et al. High-dose methotrexate for gestational trophoblastic disease // Gynecol. Oncol. 1994; 54: 282-7.

118. Escobar P.F, Lurain J.R, Singh D.K. et al. Treatment of high-risk gestational trophoblastic neoplasia with etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide, and vincristine chemotherapy // Gynecol Oncol. 2003; 91 (3):552-7.

119. Evans A.C. Jr., Soper J.T., Clarke-Pearson D.L. et al. Gestational trophoblastic disease metastatic to the central nervous system // Gynecol. Oncol. 1995. 59 (2): 226-230.

120. Evans B.D. HGG-choosing the best assey to monitor gestational trophoblastic disease and other cell tumours // N. Z. Med. J., 1993, 23, 106. 261.

121. Farghaly SA. A possible chemotherapeutic response by paclitaxel and other antineoplastic agents in treatment of choriocarcinoma in vitro letter; comment. // American Journal of Obstetrics & Gynecology. 175(4 Pt 1): 1075-7, 1996.

122. Feng C., Lei X., Liu J. Diagnostic value of color Doppler flow imaging in gestational trophoblastic diseases // Chinese Journal of Obstetrics & Gynecology. 31(4):209-11, 1996.

123. Fisher P.M., Hancock B.W. Gestational trophoblastic diseases and their treatment // Cancer Treatment Reviews 1997; 23:1-16.

124. Flam F., Kock E. Metastatic choroidal choriocarcinoma // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 75(7):688-9, 1996.

125. Fox H. Controversies in the pathology of gestational trophoblastic distase // VII World Congress on Gestational Trophoblastic Disease: Abstetrics, Hong Kong, 1994. 2.

126. Freedman R.S., Tortolero-Luna G., Pandey D.K. et al. Gestational trophoblastic disease // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 1996; 23/2: 545-571.

127. Frigo P. Lang C. Joura E. Grabenwoger F. Kolbl H. Successful treatment of a high-risk choriocarcinoma in Figo stage IV (WHO score 12) // Source Gynecologic & Obstetric Investigation. 44(3):211-3, 1997.

128. Fulop V, Мок SC, Berkowitz RS. Molecular biology of gestational trophoblastic neoplasia: a review // J Reprod Med. 2004; 49 (6):415-22.

129. Fulop V., Mok S.C., Genest D.R., Gati I., Doszpod J., Berkowitz R.S. P53, p21, Rb and mdm2 oncoproteins. Expression in normal placenta, partial and complete mole, and choriocarcinoma // Journal of Reproductive Medicine. 43(2):119-27, 1998 Feb.

130. Gamer E.l, Garrett A, Goldstein D.P. et al. Significance of chest computed tomography findings in the evaluation and treatment of persistent gestational trophoblastic neoplasia // J. Reprod Med. 2004; 49 (6):411-4.

131. Garis P.D., Gallup D.G., Melton K. Long-term remission of previously resistant choriocarcinoma with a combination of etoposide, ifos-famide, and cisplatin // Gynecol.Oncol. 1995; 57 (2): 254-256.

132. Genest D.R. Berkowitz R.S., Fishner R.A. е. o. Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Organs // 2003. Lyon. 432.

133. Germa Luch J.R. HCG in non Gynaecological Tumors // In: Up

134. Dating on Tumor Markers in Tissues and in Biological Fluids. 1993, 399412.

135. Gerson R. Serrano A., Del Carmen Bello M., Lazaro M., Kudelka A.P., Kavanagh J.J. Response of choriocarcinoma to paclitaxel. Case report and review of resistance // European Journal of Gynaecological Oncology. 8(2): 108-10, 1997.

136. Ghaemmaghami F, Modares M, Arab M. et al. EMA-EP regimen, as firstline multiple agent chemotherapy in high-risk GTT patients (stage II-IV) // Int. J. Gynecol Cancer. 2004; 14 (2):360-5.

137. Gleeson N.C., Finan M.A., Fuorica J.V. et al. Nonmetastatic gestational trophoblastic disease. Weekly methotrexate compared with 8-day methotrexate-folinic acid // Eur. J. Gynecol. Oncol. 1993; XIV: 461-5.

138. Goldstein D.P., Zanten-Przybysz I.V. et al. Revised FIGO staging system for gestational trophoblastic tumors: recommendations regarding therapy // J. Reprod. Med. Obstet. Gynecol. 1998; 43 (l):37-43.

139. Gordon A.N., Gershenson D.M., Copeland L.J. et al. High-risk . metastatic gestational trophoblastic disease: further stratification into clinical entities // Gynecol. Oncol. 1989; 34: 54.

140. Gordon A.N., Kavanagh J.J., Gershenson D.M. et al. Cisplatin, vincristine, and bleomycin combination therapy in resistant gestational trophoblastic disease // Cancer 1986; 58: 1407-1410 .

141. Gul T., Yilmazturk A., Erden A.C. A review of trophoblastic diseases at the medical school of Dicle university // Eur. J. Obstet- Gynecol. Reprod. Biol., 1997; 74(1): 37-40.

142. Gungor T., Ekin M., Dumanli H. et al. Color doppler ultrasonography in the earlier differentiation of benign molehydatidiforms from malignant gestational trophoblastic disease // Acta Obstet Gynecol. Scand. 1998; 77 (8): 860-862.

143. Hague R.Y. Huggins S.P. May NJ-primary hypothyroidism with paradoxically elevated plasma thyroxine ducto to thyroxine binding antisody // Postgrad med. J., 1986, 731, 845-846.

144. Hammond C.B., Borchert L.G., Tyrey L. et al. Treatment of metastatic trophoblastic disease: Good and poor prognosis // J. Obstet. Gynecol. 1973; 115:451-457.

145. Hammond C.B., Weed J.C., Currie J.L. The role of operation in the current therapy of gestational trophoblastic disease // Am. J. Obst. Gynecol.1980; 136:844-858.

146. Herbst H., Horn L.C., Loning T. Trophoblast lesions and trophoblast tumors // Pathologe. 1999. Jan 20(1):72-81.

147. Herrman F., Muller N. Endocrinología fur die pzakis // Leipzig, 1992.

148. Hillard A.E., Allen R.W., Beale G.: Metastatic choriocarcinoma: correlation of MRI, CT and angiography // South Med.J.,1993; 86: 1299-1302.

149. Ho C.K., Chi C.W., Yu K.J., Wang S.Y. Tamoxifen-mediated anti-cellular effect against a choriocarcinoma cellular effect against a choriocarcinoma cell line // International J. of Oncology. 12(5): 1171-6. 1998. May.

150. Homesley H.D. Development of single agent chemotherapy regimens for gestational trophoblastic disease //J. Reprod. Med. 1994; 39: 185-92.

151. Horn L.C., Bilek K. Clinicopathologic analysis of gestational trophoblastic disease report of 158 cases // Gen. Diagn. Pathol. 1997; 142(2-3): 173-178.

152. Horn L.C., Bilek K. Histologic classification and staging of gestational trophoblastic disease// Gen. Diagn. Pathol. 1997, 14392-3): 87-101.

153. Houwen C, Rietbroek RC, Lok CA et al., Feasibility of central coordinated EMA/CO for gestational trophoblastic disease in the Netherlands // BJOG, 2004; 111 (2): 143-7.

154. Iloki LH., Gbala-Sapoulou MV., Kocko I.Choriocarcinoma after a normal pregnancy. A case report observed in Brazzaville // Medecine Tropicale. 56(2): 170-2, 1996.

155. Ino K., Kikkawa F., Suzuki T., Kajiyama H. et al. Expression of placental leucine aminopeptidase and adipocyte-derived leucine aminopepti-dase in human normal and malignant invasive trophoblastic cells // Lab Invest. 2003; 83(12): 1799-809.

156. Isonishi S., Terashima Y.Methotrexate in gynecologic oncology // Japanese Journal of Cancer & Chemotherapy. 23(14): 1896-900, 1996.

157. Jauniaux E. Ultrasound diagnosis and follow-up of gestational trophoblastic disease // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. 11(5):367-77, 1998.

158. Jones W.B., Wolchok J., Lewis J.L. The role of surgery in the management of gestational trophoblastic disease // Int. J. Gynecol. Cancer. 1996; 6/4:261-266.

159. Jones W.B.„ Romain K., Erlandson R.A. et al. Thoracotomy in the management of gestational choriocarcinoma: A clinicopathological study // Cancer, 1993; 72/7: 2175-2181.

160. Jones WB. Schneider J. Shapiro F. Lewis JL Treatment of resistant gestational choriocarcinoma with taxol: a report of two cases // J. Gynecologic Oncology. 61(1): 126-30, 1996 Apr.

161. Ju L., Wang Y., Qu D. Combination chemotherapy of 5-fluorouracil and nitrocaphane for the treatment of malignant trophoblastic tumor // Chinese Journal of Obstetrics & Gynecology. 31(4):212-5, 1996 Apr.

162. Kalafut M., Vinuela F., Saver JL., Martin N., Vespa P., Verity M.A. Multiple cerebral pseudoaneurysms and hemorrhages: the expanding spectrum of metastatic cerebral choriocarcinoma // J. of Neuroimaging. 8(1):44-7, 1998 Jan.

163. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric Estimation from incomplete observations //J. Am. Stat. Assos., 1958, 53(282) 457-481.

164. Kharaishvili T.N., Charkviani L.I., Charkviani T.L., Piradashvili D.Z. Strategy and results of treatment in trophoblastic disease // Voprosy Onko-logii. 42(2): 104-7, 1996.

165. Kim S.J., Bae S.N., Kim J.H., Kim C.J., Han K.T., Chung J.K., Lee J.M. Epidemiology and time trends of gestational trophoblastic disease in Korea// Int. J Gynaecol Obstet. 1998 Apr;60 Suppl l:S33-8.

166. Kleiber H., Keller J. Fertis and steril // 1995. 2. 45-47.

167. Kohorn E.I. Decision making for chemotherapy administration in patients with low risk gestational trophoblastic neoplasia // Int. J. Gynecol. Cancer. 1996; 6: 279-285.

168. Kohorn E.I., McCarthy S.M., Taylor K.J.W. Nonmetastatic gestatesta-tional trophoblastic neoplasia: role of ultrasonography and magnetic resonance imaging//J. Reprod. Med. Obstet. Gynecol., 1998; 43 (1): 14-20.

169. Le Vaillant C, Tremouilhac C, Boog G. Luteinized cystic ovarian hyperplasia during a normal pregnancy // J. Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2003 Jun; 32(4):368-74.

170. Lefkowitz R.J. Isolated hormone rectptors phisiologikal and dinical implications//Engl. J.Med., 1983,21, 1061-1066.

171. Lehman E., Gershenson D.M., Burke T.W. et al. Salvage surgery for chemorefractory gestational trophoblastic disease // J. Clin. Oncol. 1994; 12/12:2737-2742.

172. Li I I. W., Tsao S.W., Cheung A.N. Current understandings of the molecular genetics of gestational trophoblastic diseases // Placenta. 2002 Jan; 23(1):20-31.

173. Lindholm H., Radestad A., Flam F., Hysteroscopy provides proof of trophoblastic tumors in three cases with negative color Doppler imges // Source Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. 9(1):1997 Jan.61, 19.

174. Li-Pai C., Shu-Mo C., Jian-Xuan F., Zi-Ting L. PEBA regimen (cis-platin, etoposide, bleomycin, and adriamycin) in the treatment of drug-resistant choriocarcinoma// Gynecol. Oncol. 1995; 56/2: 231-234.

175. Lissoni R., Barm S., Rovelli E. Studi of serum levels of melatonin in relation to prolactin secretion in breast cancer patients // Breast cancer research and treat. 1989. 1,176-179.

176. Long M.G., Boultbee J.E., Begent R.H.J, et al. Preliminary Doppler studies on the uterine artery and myometrium in trophoblastic tumours requiring chemotherapy//Br. J. Obstet. Gynaecol. 1990; 97/8: 686-689.

177. Losch A., Kainz C. Immunohistochemistry in the diagnosis of the gestational trophoblastic disease // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandi-navica. 75(8):753-6, 1996 Sep.

178. Lurain J. R., Brewer J.I. Treatment of high-risk gestational trophoblastic disease with methotrexate, actinomycin D and cyclophosphamide chemotherapy//Obst. Gynecol. 1985; 65: 830-836.

179. Lurain J.R. Gestational trophoblastic tumors // Semin. Surg. Oncol. 1990; 6: 347-353.

180. Lurain J.R. Management of high-risk gestational trophoblastic disease //Journal of Reproductive Medicine. 43(l):44-52, 1998 Jan.

181. Mangili G., Garavaglia E., Frigerio L. et al. Management of low-risk gestational trophoblastic tumors with etoposide (VP-16) in patients resistant to methotrexate// Gynecol. Oncol. 1996; 61 (2): 217-220.

182. Mann K. Tumor Markers in Testicular cancers. Urologie, 1990, 29: 77-86.

183. Massenkeil G., Crombach G., Dominik S., De Bruyne F., Nitz U., Krussel J., Bender H.G. Metastatic choriocarcinoma in a postmenopausal woman // Gynecologic Oncology. 61(3):432-7, 1996 Jun.

184. Matsui H., Itsuka Y. et al. Comparison of chemotherapies with meth otrexate, VP-16 and actinomycin-D in low-risk gestational trophoblastic disease // Gynecol. Obstet. nvest.1998; 46 (1): 5-8.

185. Matsui H., Suzuka K., Iitsuka Y. et al. Combination chemotherapy with methotrexate, etoposide, and actinomycin D // Gynecol. Oncol. 2000; 78(1): 28-31.

186. Matsui H., Suzuka K., Iitsuka Y. et al. Salvage combination chemotherapy with 5- fluorouracil and actinomycin D for patients with refractory, high-risk gestational trophoblastic tumors // Cancer, 2002; 95 (5): 1051-1054.

187. Meites J., Clemens J. Hypothalamic control of prolactin secretion // Vitam. Hormon., 1994. Vol.51, 174-201.

188. Migucami Y., Michigishi T, Nonomura A. Iodint-induced hypothyroidism // J. Clin Endocrin. metab. 1993, 76,466-471.

189. Mochizuki M. Trophoblast: its functional regulation and pathophysiological profiles // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi, 1992, 44 (8): 918-928.

190. Monzani F., Del Guerra P. Subclinical hypothyroidism neurobehav-ioral features and beneticial effects of L-tyroxine treatment // Clinic, invest. 1993.71.367-371.

191. Nam J.H., Kim I.H., Park Y. Placental site trophoblastic tumor: can it be treated by chemotherapy alone without surgery? // I.J. Gynecol cancer. 1997; 7(5): 381-387.

192. Naumen J., Glinoer D., Braverman L., Hostalen U. The thyroid and iodine // Warshawa, 1996

193. Newlands E.S. Clinical management of trophoblastic disease in the

194. United Kingdom // Curr. Obstet. Gynecol. 1995; 5/1:19-24.

195. Newlands E.S., Bagshawe K.D. Activity of high-dose cis-platinum (NCI 119875) in combination with vincristine and methotrexate in drug-resistant gestational choriocarcinoma. A report of 17 cases // Br. J. Cancer 1979; 40: 943-945.

196. Newlands E.S., Bagshawe K.D. Results with the EMA/CO (etoposide-methotrexate-actinomycin D/ cyclophosphamide-vincristine) regimen in high-risk gestational trophoblastic tumors, 1979-1989 // J. Obst. Gynec. 1991; 98 (6): 550-557.

197. Newlands E.S., Bower M., Holden L. et al. Management of resistant gestational trophoblastic tumors // J. Reprod. Med. Obstet. Gynecol. 1998; 43(2): 111-118.

198. Newlands ES, Paradinas FJ, Fisher RA. Recent advances in gestational trophoblastic disease. Hematol Oncol Clin North Am. 1999 Feb; 13 (1):225-441.

199. Newlands ES. The management of recurrent and drug-resistant gestational trophoblastic neoplasia (GTN) // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2003 Dec; 17 (6):905-23.

200. Ng TY, Wong LC. Diagnosis and management of gestational trophoblastic neoplasia // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2003; 17 (6):893-903.

201. Ngan H.Y.S., Chan F.L., Au V.W.K, et al. Clinical outcome of mi-crometastasis in the lung in stage IA persistent gestational trophoblasticdiese // Gynecol. Oncol. 1998; 70 (2): 192-194.

202. Ngan H.Y. The practicability of FIGO 2000 staging for gestational trophoblastic neoplasia// Int. J. Gynecol Cancer. 2004; 14 (2):202-5.

203. Nikolic B., Lukic R. Choriocarcinoma post disease ultrasonographic findings // Int. J. Gynecol. Cancer, 2004; 14 (4): 677-9.

204. Novak B., Slebodzinski A. Thyroxine (T4) uptake and deiodination in the relbit liver during shot-term fasting: a perfuced liver versus homoge nate stuay//Med. Sci. Res. 1992, 15, 571-573.

205. Park T.K., Kim S., Lee S.K. Analysis of risk factors for postmolar trophoblastic disease: categorization of risk factors and effect of prophylactic chemotherapy // Yonsei Med J. 1996. Dec. 37 (6):412-9.

206. Pekonen F., Weintraub B.D. Interaction of crude and pure chorionic gonadotropin with the thurotropin receptor // J. Clinic. Endocr., 1986. 2. 280-285.

207. Piamsomboon S., Kudelka A.P. et al. Remission of refractory gestational trophoblastic disease in the brain with ifosfamide, carboplatin, and etoposide (ICE): first report and review of literature // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1997; 18 (6):453-456.

208. Rajashekhar G., Loganath A., Roy A.C. et al. Co-expression of Fas (APO-1, CD95) Fas ligand by BeWo and NJG choriocarcinoma cell lines // Gynecol Oncol. 2003; 91 (1):101-11.

209. Redline R.W., Abdul-Karim F. Pathology of gestational trophoblastic disease // J. Seminars in Oncology, 1995; 22 (2): 95-106.

210. Rob L., Zavadil M., Schusterova H., Vlachova J. Current treatment management of low and mediate risk group GTD (gestational trophoblastic disease) in CZTDS Prague//Klin. Onkol. 1996; 9/1: 14-17.

211. Roberts J.P., Lurain J.R. Treatment of low-risk metastatic gestational trophoblastic tumors with single-agent chemotherapy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996; 174(6): 1917-1923.

212. Rodabaugh KJ. Bernstein MR. Goldstein DP Berkowitz RS. Natural history of postterm choriocarcinoma // Journal of Reproductive Medicine. 43(l):75-80,1998 Jan.

213. Rodway M.R., Rao C.V. A novel perspective on the role of human chorionic gonadotropin during pregnancy and in gestational trophoblastic disease // Review. [104 refs] Source Early Pregnancy. 1(3): 176-87, 1995 Sep.

214. Sablinska B., Kietlinska Z., Zielinski J. Chemotherapy combined with surgery in the treatment of gestational trophoblastic disease (GTD) // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1993; 14.suppl.: 146-151.

215. Samuels H.H., Aranda H.H., Cavanova S. The role of reseptors in biology and mtdicine // Eds .ANI. Corre, B.O. O. Nialey NV Raven press, 1986.

216. Schadlow A.R., Oppenheimer J.H., Stock J.M. Determination of jodo-thyronint obsortion and conversion of T4 to T3 using turnover rate tech-nigues // J. clin. Invest., 1988. 5. 903-912.

217. Schechter N.R., Mychalczak B., Jones W. e o. Prognosis of patientstreated with whole-brain radiation therapy for metastatic gestational trophoblastic disease // Gynecol. Oncol. 1998; 68 (2): 183-192.

218. Schiefers H., Hoff H-G., Chraf R. Androgenalhangig keit der Ohto-genese des Activitas musters von Enzymen des Steroidohor-monstoffwechesls in du Rattenleber // Hoppe-Steroids z physiol chem. 1983, 5, 501-506. 147.

219. Seckl M.J., Newlands E.S. Treatment gestational trophoblastic disease //Gen. Diagn. Pathol. 1997; 143 (2-3): 159-171.

220. Semer Di.A., Macfee M.S. Gestational trophoblastic disease: epidemiology//J. Seminars in Oncology, 1995; 22 (2): 109-112.

221. Semple P.L., Denny L., Coughlan M. et al. The role neurosurgery in the treatment of cerebral metastases from choriocarcinoma: a report of two cases // Int. J. Gynecol. Cancer, 2004; 14: 157-16.

222. Seoud M., Kaspar H., Khalil A., Azar G., Abu-Musa A., Kibbi A.G. Subungual metastatic choriocarcinoma // J. American Academy of Dermatology. 34(3):511-2, 1996 Mar.

223. Shih I.M., Kurman RJ. The pathology of intermediate trophoblastic tumors and tumor-like lesions // Int. J. Gynecol. Pathol., 2001; 20 (1): 31-47.

224. Shih IM, Kurman RJ. Immunohistochemical localization of inhibinalpha in the placenta and gestational trophoblastic lesions // Int. J. Gynecol Pathol. 1999 Apr;18(2): 144-50.

225. Shimizu T, Yaegashi N. Gestational trophoblastic tumors and recent clinical information Article in Japanese. // Gan To Kagaku Ryoho. 2002; 29 (8): 1363-70.

226. Sironi S., Picchio M., Mangili G. et al. 18F.fluorodeoxyglucose positron emission tomography as a useful indicator of metastatic gestational trophoblastic tumor: preliminary results in three patients // Gynecol Oncol. 2003; 91 (l):226-30.

227. Sivanesaratnam V. Management of gestational trophoblastic disease in developing countries // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2003 Dec;17(6):925-42.

228. Small W. Jr., Lurain J.R., Shetty R.M. et al. Gestational trophoblastic disease metastatic to the brain // Radiology 1996; 200 (1): 277-280.

229. Soares M.J., Talamantes F. Placental and serum hormone changes during the second half of pregnancy in the hast hamstes // Biol. Reprod., 1982, 3, 523-529.

230. Soper J.T. Identification and management of high-risk gestational trophoblastic disease // Seminars in Oncology 1995; 22: 172-184.

231. Soper J.T. Surgical therapy for gestational trophoblastic disease // J. Reprod. Med. 1994; 39:168.

232. Soper J.T., Evans A.C., Rodriguez G. et al. Etoposide-platin combination therapy for chemorefractory gestational trophoblastic disease // Gynecol. Oncol. 1995; 56/3: 421-424.

233. Soper J.T., Ewans A.C. Alternating weekly chemotherapy with eto-poside- methotrexate-actinomycin D, cyclophosphamide-vincristine for high-risk gestational trophoblastic disease // Obst. Gynekol. 1994; 83(1): 113-7.

234. Soto W.V., Goldstein D.P., Bernstein M.R. et al. The management of gestational trophoblastic tumors with etoposide, methotrexate, and actino-mycin D11 Gynecol. Oncol. 1997; 64 (1): 156-159.

235. Sugarman S.M., Kavanagh J.J. Gestational trophoblastic tumors // Medical Oncology: a comprehensive review. 1993; 245-254.

236. Surwit E.A., Childers J.M. High-risk metastatic gestational trophoblastic disease: a new dose-intensive multiagent chemotherapeutic regimen // J. Reprod. Med. 1991; 36: 45-48.

237. Sutton G. P., Soper J.T., Blessing J.A. et al. Ifosfamide alone and in combination in the treatment of refractory malignant gestational trophoblastic disease//Am. J. Obstet. Gynecol. 1992; 167/2: 489-495.

238. Suzuka K., Matsui H., Iitsuka Y. et al. Adjuvant hysterectomy in low-risk gestational trophoblastic disease // Obst. Gynecol. 2001; 97 (3): 431-434.

239. Taylor KJ. Necrosis of myometrial choriocarcinoma with fulminating sepsis complicating chemotherapy for trophoblastic tumor // Gynecologic Oncology. 70(1): 100-4, 1998 Jul.

240. Termrungruanglert W., Kudelka A. P., Piamsomboon S. et al. Remission of refractory gestational trophoblastic disease with high-dose paclitaxel //Anti-CancerDrugs 1996; 7/5: 503-506.

241. Todd A., Newlands E., Palazzo M. Unusual case of choriocarcinoma occurring 12 months after delivery // Source BMJ. 316(7130):532-4, 1998 Feb 14.

242. Tomasi T.E. Utilization rates of thyroid hormones inmammals // Comp. Biochem. andPhisiol. 1991, 3, 503-516.

243. Tomoda Y., Ishizuka T., Goto S., Furuhashi Y. Trophoblastic disease // Current Topiks in Pathology, 1992; Vol. 85: 121-123.

244. Turneu S. Positive feedback effect of estrogen in amenorrheic women //Arch. Cenfk., 1987, 208, 103.

245. Tyrey L.: Human chorionic gonadotropin: properties and assay methods // Seminars in Oncology, 1995; 22 (2): 121-129.

246. Vedema K.A. Identification of patients with persistent Trophoblastic disease dy means of a normal chorionic gonadotropin regression curve // J. Obstet. Gynecol. 1998. V.168, 3. 787-792.

247. Wang P.H., Yuan C.C., Chao H.T., Wang H.M. The VIP regimen effective treatment to refractory choriocarcinoma: a case report // Chinese Medical Journal. 59(5):320-4, 1997.

248. Weed J.J., Barnard D.E., Currie J.L. et al. Chemotherapy with the modified Bagshawe protocol for poor prognosis metastatic trophoblastic disease // Obstet. Gynecol. 1982; 59: 377-380.

249. Williams J.R. The effect of dehydroepiandrosterone carcinogenesis, obestity the immune system and aging // Lipids. 2000, 3, 325-331.

250. WolfN. G., Lage J. M. Genetic analysis of gestational trophoblastic disease: a review // J. Seminars in Oncology, 1995; 22 (2): 113-118.

251. Wong S.Y, Ngan H.Y, Chan C.C, Cheung A.N. Apoptosis in gestational trophoblastic disease is correlated with clinical outcome and Bcl-2 expression but not Bax expression // Mod Pathol. 1999 Nov;12 (11): 1025-33.

252. Woolas R.P, Bower M, Newlands E.S, Seckl M, Short D, Holden L. Influence of chemotherapy for gestational trophoblastic disease on subsequent pregnancy outcome // Br. J. Obstet Gynecol. 1998 Sep; 105(9): 1032-5.

253. Xiang Y, Sun Z, Wan X, Yang X. EMA/EP chemotherapy for chemorefractory gestational trophoblastic tumor // J Reprod Med. 2004; 49 (6):443-6.

254. Xiang Y., Li Z., Cui Q. et al. Expression of epidermal growth factor receptor in gestational trophoblastic tumors Article in Chinese. // Zhongguo

255. Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2000; 22 (6):555-7.

256. Xiuyu Y. The conservative surgery as an alternative in the management of gestational trophoblastic neoplasm // Int. J. Gynecol. Cancer 2002; 12 (5): 660.

257. Xu L.T., Sun C.F., Wang Y.E. et al. Resection of pulmonary metastatic choriocarcinoma in 43 drug-resistant patients // Ann. Thorac. Surg. 1985; 39: 257-259.

258. Yang X., Yang N., Song H. Selective arterial catheterization in the management of drug-resistant choriocarcinoma // Chinese Journal of Obstetrics & Gynecology. 1(4): 199-202, 1996 Apr.

259. Yordan E.L. Jr., Schlaerth J., Gaddis O., Morrow C.P. Radiation therapy in the management of gestational choriocarcinoma metastatic to the central nervous system // Obstet. Gynecol. 1987; 69: 627-630.

260. Zavadil M. Trophoblastic disease in data from the Center for Trophoblastic Disease (diagnosis, therapy and results form 1955 to 1996) // Ceska Gynekologie. 62(2)67-71. 1997 Apr.