ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ПОЛИМОРФНОЯДЕРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ И ГЕМОСТАЗ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.52, кандидат медицинских наук Ходыкина, Елена Николаевна

• Ходыкина, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ходыкина, Елена Николаевна

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии.

1.2. Состояние гемостаза при артериальной гипертензии.

1.3. Гер онтологические аспекты микроциркуляторных нарушений у больных артериальной гипертензией.

1.4. Подходы к коррекции микроциркуляторных нарушений при артериальной гипертензии.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические, лабораторные и функциональные методы исследования.

2.2.2. Спектрофотометрический метод определения интенсивности окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов в тесте с нитросиним тетразолием (НСТ-тест).

2.2.3. Исследование системы гемостаза.

2.2.3.1. Методы оценки сосудисто-клеточного звена гемостаза.

2.2.3.2. Исследование коагуляционного звена гемостаза и фибринолиза.

2.2.4. Статистическая обработка клинических и лабораторных данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Окислительный метаболизм полиморфноядерных лейкоцитов при артериальной гипертензии у больных пожилого и среднего возрастов.

3.2. Состояние системы гемостаза при артериальной гипертензии у больных пожилого и среднего возрастов.

3.2.1. Состояние сосудисто-клеточного звена гемостаза у больных артериальной гипертензией пожилого и среднего возрастов.63 3.2.2 Состояние коагуляционного звена гемостаза и фибринолиза у больных артериальной гипертензией пожилого и среднего возрастов.66.

3.3. Взаимосвязь изменений сосудисто-клеточного гемостаза и окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов у больных артериальной гипертензией пожилого и среднего возрастов.

3.4. Показатели НСТ-теста и сосудисто-клеточного звена гемостаза у больных артериальной гипертензией 2-й и 3-й степеней тяжести на фоне лечения.7-4

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ПОЛИМОРФНОЯДЕРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ И ГЕМОСТАЗ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТОВ»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Артериальная гипертензия (АГ) относится к важнейшим медико-социальным проблемам современного общества. Это заболевание является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых катастроф (Ко-балава Ж.Д. и соавт., 2004). Уровень артериального давления (АД), хотя и является существенным фактором, но в полной мере недостаточен для оценки тяжести течения и прогноза АГ, так как не обеспечивает исчерпывающей информации относительно механизмов формирования и становления АГ, развития повреждений органов мишеней, и сам по себе, не всегда определяет срочность терапевтических вмешательств. Изменения в микроциркуляторном русле являются одними из ведущих звеньев в патогенезе АГ. У больных, страдающих АГ, в патологический процесс вовлечены все компоненты системы микроциркуляции, включая сосуды и систему гемостаза, что приводит к тромботическим осложнениям (Балуда В.П. и соавт., 1999). Однако характер и выраженность этих изменений при АГ изучены недостаточно. Важность оценки гемореологического статуса при АГ увеличивается с возрастом, поскольку именно у пожилых больных увеличивается риск тромботических осложнений (Воробьев П.А., 2004). Несмотря на богатый арсенал медикаментозных средств для коррекции АД, эффективность антигипертензивной терапии в отношении профилактики тромботических осложнений и внезапной смерти, по данным крупных мировых исследований, остается недостаточной (World Health Organization - International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension, 1999). Результаты, приводимые в литературе в последнее десятилетие, показывают, что достижение целевых значений АД в процессе лечения далеко не всегда сопровождается нормализацией гемостаза (Маколкин В.И., 2003). В качестве другого важнейшего патогенетического механизма АГ в настоящее время рассматривается эндотелиальная дисфункция (ЭД), коррекцию которой многие авторы считают фактором, определяющим адекватность гипотензивной терапии (Преображенский Д.В. и соавт, 1999; Небиеридзе Д.В. и соавт, 2005). В связи с этим большой интерес представляют данные о воздействии разных лекарственных средств на функциональное состояние эндотелия и гемостаз (Белоусов Ю.Б. и соавт., 2004; Небиеридзе Д.В. и соавт., 2004; Романовская Г.А. и соавт., 2005; Lind L. et al., 2000). Большое практическое значение имеет выявление других, недостаточно изученных факторов риска, помимо повышения уровня АД, органных поражений и ассоциированных с АГ клинических состояний. Распознавание признаков микроциркуляторных нарушений при АГ в различных возрастных группах важно для оценки прогноза АГ и развития сосудистых нарушений, уточнения их патогенетического значения и определения оптимальных терапевтических целей. В этой связи, ценным для практической медицины представляется определение информативности тех или иных тестов для диагностики нарушений гемостаза и дисфункции эндотелия при АГ.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить особенности клинических проявлений, состояние окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов и гемостаза у больных артериальной гипертензией пожилого и среднего возрастов; обосновать необходимость дифференцированной медикаментозной коррекции интенсивности окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов и гемостаза у больных артериальной гипертензией.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить интенсивность окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов крови у больных артериальной гипертензией разных возрастных групп.

2. Исследовать особенности показателей сосудисто-клеточного, коагу-ляционного звеньев гемостаза и фибринолиза у больных артериальной гипертензией пожилого и среднего возрастов.

3. Провести анализ взаимосвязи показателей гемостаза и окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов крови у больных артериальной гипертензией разных возрастных групп.

4. Оценить характер изменений показателей НСТ-теста и сосудисто-клеточного гемостаза у больных артериальной гипертензией 2-й и 3-й степеней тяжести в динамике лечения антигипертензивными средствами и дезаг-регантами.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые установлено, что в патогенезе микроциркуляторных нарушений при артериальной гипертензии у больных пожилого среднего возрастов имеют значение изменения окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов и гемостаза.

При исследовании окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов, отражающего эндотелиальную дисфункцию, выявлено повышение индекса фагоцитоза и снижение коэффициента функционально-метаболической активности фагоцитов. Разнонаправленные изменения показателей окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов ассоциированы со степенью тяжести артериальной гипертензии.

Установлено значение диспропорций показателей окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов как критериев для определения варианта артериальной гипертензии. При изолированной систолической артериальной гипертензии по сравнению с систоло-диастоличекой артериальной гипертензией повышение индекса фагоцитоза и снижение коэффициента функционально-метаболической активности фагоцитов усиливаются.

Выявлено, что с увеличением возраста больных артериальной гипер-тензией прогрессирует снижение индуцированной биоцидности нейтрофи-лов.

Доказаны наличие у больных артериальной гипертензией нарушении в системе сосудисто-клеточного гемостаза, проявляющихся ускорением лей-коцитарно-тромбоцитарной агрегации и повышением активности фактора Виллебранда, а так же активация коагулирующих свойств крови, которые положительно коррелируют с увеличением возраста больных.

Получены новые данные о том, что нарушение окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов сопровождается усилением проявлений тромбофилии. С увеличением возраста больных артериальной гипертензией выявленные изменения прогрессируют.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Доказана целесообразность определения показателей окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов как критериев степени тяжести, варианта артериальной гипертензии и эффективности лечения.

Продемонстрирована клиническая ценность выполнения исследований показателей гемостаза в оценке микроциркуляторных нарушений при артериальной гипертензии (лейкоцитарно-тромбоцитарной агрегации, гемолизат-агрегационного теста, фактора Виллебранда, антитромбина III, Хагеман-зависимого фибринолиза, фибриногена).

Отмечены особенности микроциркуляторного статуса у пожилых пациентов с артериальной гипертензией, в частности, существенное снижение коэффициента функционально-метаболической активности фагоцитов, повышение лейкоцитарно-тромбоцитарной агрегации и активности фактора Виллебранда, что необходимо учитывать в клинической практике.

Обоснована необходимость применения дезагрегантов в комплексном лечении артериальной гипертензии тяжелой степени и у людей пожилого возраста с целью профилактики тромботических осложнений.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Микроциркулятоные нарушения у больных артериальной гипертен-зией пожилого и среднего возраста представлены диспропорцией показателей окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов, отражающих эндотелиальную дисфункцию, и проявлениями тромбофилии.

2. Выраженность дисфункции окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов и нарушений гемостаза у больных артериальной ги-пертензией пожилого и среднего возрастов ассоциированы со степенью тяжести, вариантом артериальной гипертензии, длительностью заболевания и возрастом больных.

3. Комбинированная терапия антигипертензивными препаратами и де-загрегантами эффективнее влияет на дисфункцию окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов и нарушения гемостаза у больных артериальной гипертензией, чем изолированная антигипертензивная терапия.

Заключение диссертации по теме «Социология медицины», Ходыкина, Елена Николаевна

выводы

1. У больных артериальной гипертензией, независимо от возраста нарушен окислительный метаболизм полиморфноядерных лейкоцитов, что характеризуется повышением индекса фагоцитоза и снижением коэффициента функционально-метаболической активности фагоцитов. Степень тяжести ар -териальной гипертензии связана с увеличением диспропорции данных показателей. При изолированной систолической артериальной гипертензии раз-нонаправленность показателей окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов достоверно выше, чем при систоло-диастолической артериальной гипертензии.

2. Изменения в системе гемостаза у больных артериальной гипертензией характеризуются лейкоцитарно-тромбоцитарной гиперагрегацией, повышением активности фактора Виллебранда, гиперкоагуляцией и угнетением фибринолиза. У больных пожилого возраста частота проявлений тромбофи-лии увеличивается по сравнению с больными среднего возраста.

3. У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, снижение коэффициента функционально-метаболической активности фагоцитов связано с повышением активности фактора Виллебранда.

4. У пожилых больных с артериальной гипертензией длительность заболевания ассоциирована с ухудшением показателей лейкоцитарно-тромбоцитарной агрегации.

5. При использовании антигипертензивных лекарственных средств, в комбинации с дезагрегантом у больных артериальной гипертензией происходит уменьшение дисфункции окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов, лейкоцитарно-тромбоцитарной агрегации и активности фактора Виллебранда, более выраженное чем при при использовании изолированной антигипертензивной терапии. Позитивный эффект комбинированной терапии у больных артериальной гипертензией пожилого возраста су-щеественнее, чем у больных среднего возраста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показатели окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов и гемостаза являются информативными критериями состояния микроциркуляции при артериальной гипертензии независимо от варианта, ее степени тяжести и возраста.

2. С целью профилактики тромботических осложнений у больных артериальной гипертензией 2-й и 3-й степени тяжести и пожилых больных целесообразно включать в схему антигипертензивного лечения дезагреганты с обязательным динамическим контролем тромбоцитарно-клеточного гемостаза и окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ходыкина, Елена Николаевна, 2008 год

1. Аметов А.С. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, Л.В. Смагина // Кардиология. 2004. - № 11.-С. 55-60.

2. Арутюнов Г.П. Проблемы нефропротекции у пациентов с артериальной гипертонией. Значение показателя микроальбуминурии для врача общей практики / Г.П. Арутюнов, Т.К. Чернявская // Качество жизни. МЕДИЦИНА. 2005. - С. 2-7.

3. Балуда В.П. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика / В.П. Балуда, М.В. Балуда, А.П. Гольдберг. М.: Зеркало-М, 1999.- 297с.

4. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: - Ньюдиамед, 2001.- 96с.

5. Баркаган З.С. Основы контролируемой антитромботической терапии в пожилом и старческом возрасте // Клиническая геронтология. — 2003 .№5. С.3-8.

6. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: Ньюдиамед, 2000. - 148с.

7. Баркаган З.С. Современная антитромботическая профилактика и терапия / З.С. Баркаган // Фармакотерапия заболеваний сердечнососудистой системы / Лекция для практикующих врачей. VIII Национальный конгресс «Человек и лекарство». М. - 2002. - С. 142-153.

8. Баркаган З.С., Момот А.П. К методике индивидуального контроля за достаточностью антикоагулянтной профилактики и терапии / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 10. - С. 46-47.

9. Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревра-щающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Кар ■ диология.-2001.-№ 5.-С. 100-104.

10. Белоусов Ю.Б. Поражение органов мишеней при артериальной гипертонии // Терапевтический архив. 1997. - № 69. — С. 12-15.

11. Белоусов Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеретического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции / Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Фарматека. 2004. - № 6. - С. 62-72.

12. Березикова Е.Н. Вклад окислительного стресса в дисфункцию эндотелия при хронической сердечной недостаточности / Е.Н. Березикова Сб. тез. докл. всероссийской научно-практ. конф. «Молодые ученые медицине», Самара, 2003. - Самара, 2003. - С. 62-63.

13. Бойцов С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы // Артериальная гипертензия. — 2002. Т.8. - № 5. — С. 7-9.

14. Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. С-Пб.: Питер, 2001.- 656 с.

15. Бреев Б.Д. К вопросу о постарении населения и депопуляции // СО-ЦИС. 1998. - № 2. - С 62-63.

16. Васькина Е.А. Эндотелиальная дисфункция и окислительный стресс при артериальной гипертензии / Е.А. Васькина, А.А. Демин. -Новосибирск.: «Сибмедиздат», 2003.- 92с.

17. Васькина Е.А., Пустоветова М.Г. Оценка функции эндотелия при артериальной гипертензии различной степени тяжести. // Тез. докл. 7-й ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН на Всероссийской конф. молодых ученых. Доклад / Москва, 2003. - С. 257.

18. Верещагин Н.В. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему / Н.В. Верещагин, З.С. Сусли-на, М.Ю. Максимова // Кардиология. 2004. - № 3. - С. 4-8.

19. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

20. Влияние антагониста кальция лацидипина на функциональное состояние эндотелия у больных гипертонической болезнью / Г.Н. Соболева, М.В. Шумилина, Ю.И. Бузиашвили и др. // Кардиология.- 2001.-№ 10.-С. 49-52.

21. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на некоторые показатели гемостаза у пожилых больных артериальной гипертонией / Л.Л. Кириченко, А.П. Шарандак, Ж.Ю. Дворянчикова и др. // Клиническая геронтология. 2002. - № 9. - С. 24-29.

22. Влияние лизиноприла на агрегационную функцию тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом / И.Н. Медведев, Н.И. Громцианский, Б.М. Голиков и др. // Кардиология. -2004.-№ 10.-С. 57-59.

23. Влияние небиволола на микроциркуляцию, агрегацию тромбоцитов и реологию крови у больных артериальной гипертонией / B.C. Задион-ченко, А.П. Сандомирская, Т.В. Адашева и др. // Кардиология. 2002. -№5.-С. 14-18.

24. Влияние флювастатина и его сочетаний с аспирином и тренталом на гемостаз и микроциркуляцию при атеросклерозе / И.В. Жданова, С.В. Цвиренко, С.С. Барац и др. // Тер. архив. 2002. - № 8. - С. 9-12.

25. Влияние эпосартана на микроциркуляцию и реологию крови у больных гипертонической болезнью / Л.И. Маркова, В.В. Кореньков, Н.И. Шахова, А.Э. Радзевич. // Кардиология. 2004. - № 2. - С. 27-29.

26. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Г.Н. Гороховская, М.М. Пети-на, Е.В. Акатова и др. // Consilium medicum (приложение). 2005. -№2.-С. 1-7.

27. Волкова В.М. Исследование распределений статистик дисперсионного анализа в условиях нарушения предположений нормальности. // Авто-реф. дисс. канд. тех. наук. Новосибирск, 2007- 24с.

28. Воробьев П.А. Актуальный гемостаз. М.: Ньюдиамед, 2004.-140с.

29. Воробьев П.А. Тромбоцитарно-эндотелиальные взаимодействия теория старения и горизонты геропротекции. // Клиническая геронтология.- 2001.-№ 12.-С. 2-7.

30. Гильмутдинова JI.T. Влияние эпросартана в комбинации с правастатином на некоторые показатели эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом / JI.T. Гильмутдинова, Э.Р. Сыртланова. // Кардиология. 2004. - № 12. - С. 47-50.

31. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е.Е. Гогин, Г.Е. Гогин. М.: Ньюдиамед, 2006.- 254 с.

32. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М.: Медицина, 1997.- 400с.

33. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения // Consilium medicum. 2004. - Т.6. - №5. - С.324-330.

34. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. — 2001. № 2. — С. 5058.

35. Громнацкий Н.И. Коррекция нарушений тромбоцитарного гемостаза немедикаментозными средствами у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом / Н.И. Громнацкий, И.Н. Медведев // Клиническая медицина. 2003. - № 4. - С.31-34.

36. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии / Р.Д. Курбанов, М.Р. Елисеева, P.P. Турсунов и др. // Кардиология. 2003. - № 7. - С. 61-63.

37. Демина JI.M. Значение окислительного метаболизма лейкоцитов крови при артериальной гипертензии. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. - 23 с.

38. Дисфункция эндотелия и небиволол / М.В.Леонова, Ю.Н. Еремина, Ж.Н. Намсараев, А.В. Тарасов // Трудный пациент. 2006. - Т.4. - №3. -С.14-17.

39. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротектив-ные эффекты b-блокаторов нового поколения / Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, М.В. Шумилина и др. // РМЖ. 2001. - Т.9 -№ 18. - С.754-757.

40. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / Ковалев И.А., Марцинкевич Г.И., Суслова Т.Е., Соколов А.А. // Кардиология. 2004. - № 1. - С.39-42.

41. Евдокимова М.А. Клопидогрель: новые стандарты применения / М.А. Евдокимова, Д.А. Затейщиков. // Фарматека. 2005. - №8. - С. 38-44.

42. Жданова О.Н. Изолированная систолическая артериальная гипертония у пожилых людей. // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8. № 5. -С.181-184.

43. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 1. - С. 11-30.

44. Затейщикова А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология . 1998. - № 9. - С. 68-80.

45. Изолированная систолическая артериальная гипертония у пожилых / Г.Г. Арабидзе, Р. Фагард, В.В. Петров, Я. Стассен // Тер. архив . -1996.-№ 11.-С. 77-83.

46. Ильинская О.П. Старение эндотелия сосудов человека и атеросклероз // Клиническая геронтология.- 2002.- № 6.- С. 51-54.

47. Инсульт и другие тромбоэмболические осложнения при мерцании предсердий. Часть III. Профилактика с помощью аспирина / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, В.Г. Киктев и др. // Кардиология. 2004. - № 6. - С. 87-94.

48. Карпов Ю.А. Особенности лечения сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых больных. // Русский медицинский журнал. 2003. - № 11 (19).-С. 1072-1076.

49. Каткова О.В., Булкина О.С., Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии у пожилых больных: Влияние на риск развития деменции. // РМЖ. 2002. - № 27. - С. 1280-1282.

50. Кириченко А.А. «Антитромботическая терапия» пособие по гемостазу для практических врачей. Часть II.- М., 2007. 64с.

51. Кириченко А.А. Механизм действия и клиническое применение тикло-дипина. // Кардиология. 2006. - № 4. - С. 75-80.

52. Кириченко А.А. Физиологический гемостаз и его расстройства. Пособие для практических врачей. Часть I. — М., 2006. 48с.

53. Кириченко А.А., Миронова Е.В. Антигипертензивная эффективность и переносимость небиволола / А.А. Кириченко, Е.В. Миронова // Кардиология. 2002. - № 12. - С. 35-37.

54. Клинико-генетические аспекты долгожительства. Медико-социальные исследования, возрастная патология и продолжительность жизни, ассоциированные с генотипом ангиотензинпревращающего фермента /

55. A.В. Шабалин, В.А. Пентегова, М.И. Воевода, М.М. Долгих // Клиническая геронтология. 2001. - Т.7. - №10. - С. 33-37.

56. Клиническая эффективность и переносимость клопидогреля (плавикса) у больных нестабильной стенокардией / А.П. Ребров, М.В. Македонская, И.В. Воскобой, С.Н. Толстов // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т. 10. - №4. - С.30-32.

57. Кобалава Ж.Д. Новое в последних международных рекомендациях по артериальной гипертонии / Ж.Д. Кобалава, B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - Т. 13. - № 3. - С. 10-18.

58. Кобалава Ж.Д. Роль систолического артериального давления в развитии органных нарушений // РМЖ. 2001. - Т.9. - № 10. - С.

59. Кобалава Ж.Д. Систолическое давление ключевой показатель диагностики, контроля и прогнозирования риска артериальной гипертонии. Возможности блокады рецепторов ангиотензина II / Ж.Д. Кобалава,

60. B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2000. -№ 9.1. C. 86-95.

61. Коломиец В.В. Современные подходы к первичной профилактике артериальной гипертензии // Украинский кардиологический журнал. -1996.-№ 1. С.75- 78.

62. Коломиец В.В. Эффективность вторичной профилактики АГ у больных ИБС /В.В. Коломиец, Л.И. Козелкова, Т.И. Носова // Врачебное дело. — 1988.-№10. С.5-7.

63. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией / Б.И. Гельцер, С.В. Савченко,

64. B.Н. Котельников, И.В. Плотникова // Кардиология. -2004. № 4.1. C.24-28.

65. Константинов В.О. Доклинический атеросклероз (диагностика и лечение).- С-Пб.: ИНК APT, 2006. 160с.

66. Коркушко О.В. Система свертывания крови при старении / О.В. Кор-кушко, А.Н. Коваленко. Киев.: Здоров'я, 1988. - 220с.

67. Котовская Ю.В. Возможна ли первичная медикаментозная профилактика артериальной гипертонии? Результаты исследования TROPHY / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Кардиология. 2006. - № 10. - С. 5157.

68. Крылов А.А. Артериальная гипертензия и возраст: решаемые и нере-шаемые вопросы: Лекция. // Российский семейный врач. 2002. - № 3. -С. 10-14.

69. Кузнецов А.Н. Особенности профилактики ишемического инсульта клопидогрелем. // Качественная клиническая практика. 2004. - №3. -С.70-72.

70. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В Васильев., Н.М. Цыбиков. М., 1989. — 320с.

71. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.А. Беленков. М., 2000. - 69с.

72. Лемешко Б.Ю. Проверка гипотез о математических ожиданиях и дисперсиях в задачах метрологии и контроля качества при вероятностных законах, отличающихся от нормального / Б.Ю. Лемешко, С.С. Помадин // Метрология. 2004. - № 3. - С. 3-15.

73. Лопатин Ю.М. Дебаты по поводу совместного применения аспирина и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: будет ли достигнут консенсус? // Кардиология. 2004. - № 6. - С. 44-48.

74. Лоэр М. Аспирин как средство первичной профилактики коронарных нарушений. // Международный медицинский журнал. 2003. — Т 6. -№2.-С. 179- 185.

75. Маколкин В.И. Возможности антагонистов кальция в лечении артериальной гипертонии и других заболеваний сердечно-сосудистой системы. // Атмосфера. Кардиология. 2006. - №1. - С. 2-6.

76. Маколкин В.И. Новые возможности лечения сердечно-сосудистых заболеваний ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4(5). - С. 6670.

77. Маколкин В.И. Принципы и пути органопротекции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. // Consilium medicum. 2003. - Т. 11. — С. 649-651.

78. Маколкин В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.И.Павлов. // Кардиология. -2003. -№5. -С. 60-67.

79. Мамедов М.Н. Опыт комбинированной антигипертензивной терапии терапии у больных с метаболическим синдромом. // Российский кардиологический журнал. 2006. - № 4 (60). - С. 69-74.

80. Мареев В.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. 1. Ингибиторы АПФ и аспирин. Есть ли повод для тревоги? // Сердце. 2002. - № 4. - С. 141168.

81. Маркова JI.И. Влияние лизиноприла на мозговой кровоток и реологические свойства крови у больных артериальной гипертонией / Л.И. Маркова, И.В. Кузнецова, А.Э. Радзевич // Тер. архив. 2004. - № 11.-С. 41-43.

82. Мартынов А.И. Артериальная гипертония у лиц пожилого возраста / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова // Клиническая медицина. 1998. - № 2.-С. 12-15.

83. Мартынов А.И. Многофакторность артериальной гипертонии // Клиническая геронтология.- 2002.- № 2.- С. 2-6.

84. Маянский Д.Н. Биохимия воспаления / Д.Н. Маянский, Н.Н. Маянская. -Новосибирск, 1995.

85. Маянский Д.Н. Взаимодействие лейкоцитов с эндотелием сосудов //Успехи современной биологии. 1988. - Т. 106. - С. 230-307.

86. Маянский Д.Н. Диагностическая Ценность лейкоцитарных тестов. 4.2. Определение биоцидности лейкоцитов: Методические рекомендации / Д.Н. Маянский, Д.Д. Цырендоржиев, О.П. Макарова. Новосибирск, 1996.-47с.

87. Маянский Д.Н. Роль нейтрофилов в ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда / Д.Н. Маянский, С.Д. Маянская // Тер. архив. -2001.-№12.-С. 84-88.

88. Мелькумянц A.M. Антиконстрикторный эффект чувствительности эндотелия к напряжению сдвига / A.M. Мелькумянц, С.А. Балашов, С.П. Картамышев // Физиол. Журнал им. И.М. Сеченова. 1996. —Т.82. - № 4.- С. 93-101.

89. Моисеев B.C. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. М.: МИА, 2002.- 446с.

90. Мочевая кислота сыворотки крови и неспецифическое воспаление у больных гипертонической болезнью / В.А. Дмитриев, Е.В. Ощепкова,

91. B.Н.Титов, А.Н. Рогоза // Сб. материалов XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва / Тез. докл. -Москва, 2006.-С. 121.

92. Нарушения иммунологических показателей у больных с синдромом инсулинорезистентности / В.А.Алмазов, Е.В. Шляхто, Е.И. Красиль-никоваи др. // Кардиология. 2001. - № 8.- С. 54-58.

93. Наследов А.Д. SPSS: Компьютерный анализ данных в психолгии и социальных науках. Второе издание. СПб.: Питер, 2007. - 416с.

94. Небиеридзе Д.В. Дисфункции эндотелия и ее коррекции при артериальной гипертонии. // РМЖ- 2006.- Т. 14 № 2,- С. 127-131.

95. Небиеридзе Д.В. Метаболические и сосудистые эффекты антигипер-тензивной терапии / Д.В. Небиеридзе, Г.Г. Оганов. М.: «Универсум Паблишинг», 2005. - 104с.

96. Небиеридзе Д.В. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ан-гиотензина II. // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 35-37.

97. Не доступ А.В. Лабильная артериальная гипертония пожилых особый вариант течения артериальной гипертонии. // Врач. — 2001. - №7.1. C.11-14.

98. Некрутенко Л.А. Вклад эндотелиального гемостаза в становление тромбофилии при эссенциальной гипертензии. // Сборник «Кардиология 2000. Лечение и профилактика артериальной гипертонии». 2000. - 149с.

99. Некрутенко JI.А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста / Л.А. Некрутенко, А.В. Агафонов, Д.А. Лыкова // Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10. - № 1. - С. 53-58.

100. Нереш К. Малхотра. Маркетинговые исследования. Практическое руководство, 4-е издание. М.: ООО «И.Д. Вильяме», 2007. - 120с.

101. Новиков Т.А. Влияние небиволола на агрегацию тромбоцитов и проти-восвертывающую систему / Т.А. Новиков, Ф.А. Зарудий, А.Н. Закирова // Кардиология. 2003. - № 7. - С. 70-76.

102. Оганов Р.Г. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Сердце. 2003. - Т. 2. - № 8. - С. 58-61.

103. Основные принципы гипотензивной терапии / В.А. Егоров, Н.А. Дмитриева, Н.С. Оганесян, Ю.Э. Семенова // Атомсфера. Кардиология. -2006. -№ 1. С.33-38.

104. Остроумова О.Д. Старение и дисфункция эндотелия / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 4. - С. 83-89.

105. Ощепкова Е.В. О ходе реализации федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» в 2005г. // Атмосфера. Кардиология. -2006. № 1. - С. 42-44.

106. Павлов В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни. // автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 2003- 24с.

107. Панченко Е.П. Ацетилсалициловая кислота основа антитромботиче-ской терапии у больных атеротромбозом / Е.П. Панченко, A.JI. Комаров // РМЖ. - 2006. - Т.14. -№ 4. - С.201-206.

108. Парфенов В.И. Повторный ишемический инсульт у больных с артериальной гипертонией и его профилактика / В.И. Парфенов, Т.Т. Батыше-ва, С.В. Вербицкая. // Клиническая геронтология. 2003.- №10. - С.3-9.

109. Пентегова В.А. Клинико-генетические аспекты долгожительства в городе Новосибирске. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск. -2004. - 24с.

110. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции / Г.А. Романовская, Е.В. Акатова, Г.Н. Гороховская, Н.Г. и др. // Фарматека. 2005. - № 9. - С. 31-3

111. Петрищев Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия. // Омский научный вестник. 2005. - № 1. - С. 20-22.

112. Подсонная И.В. Артериальная гипертония с неблагоприятным исходом ишемического инсульта в позднем возрасте. Клиника и лабораторные показатели / И.В. Подсонная, Г.Г. Ефремушкин, В.А. Головин // Клиническая геронтология. 2003.- № 1. - С.7-11.

113. Преображенский Д.В. Артериальная гипертензия у лиц пожилого возраста: распостраненность, особенности патогенеза и лечения / Преображенский Д.В., Стеценко Т.М., Колпакова Е.В. и др. // Consilium medicum. 2005.-Т.7.- № 12.- С. 1001-1010.

114. Преображенский Д.В. Принципы и цели длительной антигипертензив-ной терапии при гипертонической болезни / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, М.К. Пересыпко // Кардиология.-1999.- № 9.- С. 80-90.

115. Растяжимость аорты при артериальной гипертензии / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.Е. Синицин и др. // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 59-65.

116. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева, Е.А. Лясникова и др. // Кардиология 2004.- № 4. - С. 20-23.

117. Роль оксида азота и кислородных радикалов в патогенезе артериальной гипертонии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, Л.В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. - № 11. с. 73-84.

118. Российская Федерация. Госкомстат. Демографический ежегодник населения России. 2003.- С. 20

119. Российская Федерация. Министерство здравоохранения и социального развития. Приказ № 254 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным артериальной гипертонией» 2004. Приложение к приказу Минздрава РФ № 4 от 24.01.2003г.

120. Руяткина Л.А. Окислительный метаболизм полиморфноядерных лейкоцитов при формировании сердечно-сососудистого метаболического синдрома у мужчин / Л.А. Руяткина, З.Г. Бондарева, А.Р. Антонов // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 4. - С. 36-40.

121. Сидоренко Б.А. Практические аспекты антигипертензивной терапии Б.А.Сидоренко, Д.В. Преображенский // Клиническая медицина. 2002. - №7. - С.4-9.

122. Скворцова В.И. Роль клопидогреля во вторичной профилактике ише-мического инсульта / В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская // Фарматека. -2004.-№9(10).-С. 87-94.

123. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом и его коррекция ловастатином / И.Н. Медведев, Н.И. Громцианский, И.В. Волобуев и др. // Клиническая медицина. 2004. - № 10. - С. 37-41.

124. Состояние центральной гемодинамики и микроциркуляции при гриппе и других ОРВИ у больных гипертонической болезнью / Б.П. Богомолов, А.В. Девяткин, Т.Н. Малькова, С.А. Митюшина // Клиническая медицина. 2001. - № 8. - С.30-33.

125. Сторожаков Г.И. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии у пациентов пожилого возраста / Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина, Н.В. Малышева // Клиническая геронтология. 2003. - № 1. - С. 23-28.

126. Суслина З.А. Антиагрегантная терапия при ишемических цереброва-скулярных заболеваниях. Пососбие для практикующих врачей / З.А. Суслина, М.М. Танашян. М., 2003. - 40с.

127. Трансформируемый фактор betal и маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни / О.М. Моисеева, Е.А. Ляс-никова, Е.Г. Семенова и др. // Артериальная гипертензия 2003. - Т.9. -№ 1.-С. 14-20.

128. Ушкалова Е.А. Клопидогрель: настоящее и будущее. / Фарматека. — 2003. -№ 16.-С. 16-26.

129. Фармакологическая модуляция синтеза NO у больных с артериальной гипертонией и эндотелиальной дисфункцией / В.И. Бувальцев, М.Е. Спасская, Д.В.Небиеридзе и др. // Клиническая медицина. 2003. - № 7.-С. 51-55.

130. Фомин В.В. Изолированная систолическая артериальная гипертония / В.В. Фомин, С.В. Моисеев, О.И. Таронишвили // Клиническая фармакология и терапия. 2004.-Т. 13. - № 4.- С. 17-24.

131. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипер-тензией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л.О. Ми-нушкина, О.Ю. Кудряшова и др. // Кардиология . 2000. - № 6. - С. 1417.

132. Хаютин В.М. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия / В.М. Хаютин, У.В. Лукошкова, А.Н. Рогоза // Физиол. Журнал им. И.М. Сеченова. 1993. -№ 8,- С. 12-14.

133. Шляхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева. // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8. - № 2. - С. 45-48.

134. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия. С-Пб.: Ренкор, 2001. -382с.

135. Яновская Г.Р. Функция эндотелия у молодых мужчин с эссенциальной гипертонией / Г.Р. Яновская, В.В. Белов, А.А. Болотова // Российский кардиологический журнал. 2004. - № 3. - С. 21-25.

136. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation / M. Sabatine, C. Cannon, C. Gibson et al. //N. Engl. J. Med. 2005. - V. 352 (12). - P. 1179-1189.

137. Addition of clopidogrel to aspirin in 14, 852 patients with acute myocardial infarction: randomized placebo-controlled triall / Z. Chen, L. Jiang, Y. Chen et al. //Lancet. -2005. -V. 366 (9497). P. 1607-1621.

138. Antagonism of ANGII type 1 receptors protects the endothelium during the early stages of renal hypertension in rats / J. Hoshino, T. Nacamura, T. Ku-rashina et al. // Amer J Physiol.- 1998. V. 275 ( 6 Pt 2). - P. 1950-1957.

139. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide defiency. Effect of verapamil and trandolapril / H. Takase, P. Moreau, C.F. Kung, E. Nava, T.F. Luscher // Hypertension. 1996. - V. 27. - P. 2531.

140. Antithrombotic and thrombolytic therapy for ischemic stroke: the Sventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy / G.W. Albers, P. Amarenco, J.D. Eastone et al. // Chest. 2004. - V.126 (suppl). -P. 483S-512S.

141. Arcaro G. ACE Genotype and endothelium-dependent vasodilation of conduit arteries and forearm microcirculation in humans / G. Arcaro, A. Solini, T. Monauni //Atheroscler. Tromb Vase. Biol. -2001. -V. 21. -P. 1313.

142. Aspirin for primary prevention of coronary heart disease: safety and absolute benefit related to coronary risk derived from meta-analysis of randomized trials / P.S. Sanmuganathan, P. Ghahramani, P.R. Jackson et al. // Heart. -2001.-V. 85.-P. 265-271

143. Aspirin use and all-cause mortality among patients being evaluated for known or suspected coronary artery disease: a propensity analysis / P.A. Gum, M. Thamilarasan, J. Watande et al. // JAMA. 2001. - V. 286. - P. 1187-1194.

144. Baylis C. Chronic blokade of nitric oxide synthesis in the rat produces systemic hypertension and glomerular damage / C. Baylis, B. Mitruka, A. Deng // J Clin Invest. 1992. - V.90. - P 278-281.

145. CAPRIE Steering Committee. A randomized, blinded, trial of Clopidogrel versus Aspirin in Patient at Risk of Ischemic Events (CAPRIE). // Lancet. -1996.-V. 348.-P. 1329-1339.

146. Chan V. Characterization of factor VIII related protein synthesised by human endothelial cell. A study of structure and function / V. Chan, Т.К. Chan // Thromb. Haemostas. 1982. - V. 48. - № 2. - P. 177-181.

147. Chung O. Angotensin II receptor blocade and organ protection / O. Chung, T. Unger // Amer. J. Hypertension. 1999. - V. 12. - P. 150-156.

148. Claver A. Forearm blood flow responses to a nitric oxide synthase inhibitor in patients with treated essential hypertension / A. Claver, J. Collier, P. Val-lance // Cardiovasc Res. -1994. V. 28. - P. 1720-1725.

149. Cleerup G.V.R. Platelet function and fibrinolitic activity during rest and exercise in borderline hypertensive patients / G.V.R. Cleerup, K. Winther. // Eur J Clin Invest. 1995. - V. 25: 4. - P. 266-270.

150. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events / D. Bhatt, K. Fox, W. Hacke et al. // N Engl J Med. -2006. V. 354 (16).-P. 1706-1717.

151. Cohen R.A. Endothelium-dependent hyperpolarization. Beyond nitric oxide and and cyclic GMP / R.A. Cohen, P.M. Vanhoutte // Circulation. 1995. -V.92.-P. 3337-3349.

152. Comparision of the effects of nebivolol and bisoprolol on systemic vascular resistance in patients with essencial hypertension / S.E. Brett, P. Forte, P.J. Chowienczyk et. al. // Clin Drag Invest. -2002- V.22. P. 355-359.

153. Coronary Vasodilation and Improvement in Endothelial Dysfunction With Endotelin ETA Receptor Blokade / J.P.J. Halcox, K.R.A. Nour, G. Zalos t'c al. // Cric Res. 2001. - V. 89. -P. 969- 976.

154. Correlated of plateled calcium with blood pressure: effect of antihypertensive therapy / P. Erne, P. Bolli, E. Burgisser et al. // N Engl J Med. 1984. -V. 310.-P. 1084-1088.

155. Decrease of phagocytic function in hypertensive rats / M. Serio, M.A. Po-tenza, V. Vulpis et al. // Immunopharmacol Immunotoxicol. -1994. V. 16. - № 2. - P. 261-280.

156. Determination of who may derived most benefit from aspirin in primary prevention: subgroup results from a randomized controlled trial / T.W. Meade, P.J. Brennan//BMJ. 2000. - V. 321. - P. 13-17.

157. Differential effects of Timolol and metoprolol on platelet function at rest and during exercise / K. Winther, J.B. Knudsen, E.O. Jorgensen, E. Eldrup // Eur J Clin Pharmacol. 1988. -V. 33: 6. - P. 587-592.

158. Dockrell M.E.C. Platelet aggregation in young men with contrasting pedis-posicion to high blood pressure. // Am J Hypertens 1999. - V. 12. - P. 115-119.

159. Drexler H. Endothelial dysfunction in human disease / H. Drexler, B. Hornig // JMol Cell Cardiol. 1999.-V. 31(1).-P. 51-60.

160. Dzau V.J. Vascular remodeling: mechanisms and amplication / V.J. Dzau,

161. G.H. Gibbons // J Cardivasc Pharmacol. 1993. - V. 21: 1. - P. SI-S5.

162. Effect of D-nebivolol jn left ventricular systolic and diastolic functions: comparison with DL- nebivalol and atenolol / L. Stoleru, W. Wijns, C. van Eyll et al. // J Cardiovasc Pharmacol. 1993. - V. 22. - P. 183-190.

163. Effect of estrogen replacement therapy on heart rate variability and heart rate in healthy postmenopausal women / G.M. Rosano, R. Patrizi, F. Leonardo et al. // Am J Cardiol. 1997. - V. 80 (6). P. 815-817.

164. Effects of ACE inhibition on spontaneous and and insulin-stimulated en-dotelin-1 secretion: in vitro and in vivo studies / G. Desideri, C. Ferri, C. Bellini et al. // Diabetes. 1997. - V.46. - P.81-86.

165. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzym inhibition / M. Clozel,

166. H. Kuhn, F. Hefti et al. // Hypertension. 1991. - V. 18. - P. 132-141.

167. Endothelial dysfunction, oxidative stress and risk of cardiovascular events in patients with coronary disease / T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn et al.// Circulation.-2001.-V. 104.-P. 263-268.

168. Esterbauer H. Lipid peroxidation and its role in atherosclerosis / H. Ester-bauer, G. Wag, H. Puhl // British Medical Bulletin. 1993. - V.49. - P. 566-576.

169. European Society of Hypertension -European Society of Cardiology guidelines for the managerment of arterial hypertension, 2003 // J Hypertens. -2003.-V. 21.-P. 1011-1053.

170. European Society of Hypertension -European Society of Cardiology guidelines for the managerment of arterial hypertension, 2007 // www. escar-dio.org.

171. Faraci F.M. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelinum and potassium channels / F.M. Faraci, D.D. Heistad.// Physiol. Rev. 1998 Jan. - V.78 (1).P. 53-97.

172. Five-year survival after first-ever stroke and related prognostic factors in the Perth Community Stroke Study / G.J. Hankey, K. Jamrozik, R.J. Broadhurst et al. // Stroke. 2000. - V. 31. - P. 2080-2086.

173. Flow resistance of individual neutrophils in coronary disease: decreased pore transit times in acute myocardial infarction / R.M. Bauersachs, G. Moesser, C. Coch et al. //Heart. 1997. -V. 77. - P. 18-23.

174. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadszki // Nature. 1980. - V. 288. - P. 373-376.

175. Gimbrone M. A. Vascular endothelium: an integrator of pathophysiologic stimuli in atherosclerosis. // Am. J. Cardiol. 1995. - V. 75. - P. 67B- 70 B.

176. Guidelines Sub-Committee. 1999 World Health Organization International Society of Hypertension Guidelines for the Managerment of Hypertension, // J Hypertens. -1999. - V. 17.-P. 151-183.

177. Hacke W. From CURE to MATCH: ADP receptor antagonists as the treatment of choice for high-risk atherothrombotic patients. // Cerebrovasc Dis. -2002. V.13 (suppl. 1). - P. 22-26.

178. High blood cholesterol in elderly men and the excess risk for coronary heart disease / S.M. Rubin, S. Sidney, D.M. Black et al. // Ann. Intern. Med. -1999.-Vol.3.-P. 916-992.

179. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemia reperfusion injury / D.J. Lefer, R. Scalia, S.P. Jones et al. // FASEB J.-2001.-V. 15.-P. 1454-1456.

180. Hypercoagualabiliti in centenarians: the paradox of successful aging / D. Mari, T. Mannucci, R. Coppola et al. // Blood. 1995. - V. 85. - P. 31443149.

181. Hypertension- indused end-organ damage: a new transgenic approach to an old problem / F.C. Luft, E. Mervaala, D.N. Muller et al. // Hypertension. -1999.-V. 33.-212-218.

182. Ignarro L.J. Experimental evidens of nitric oxide- dependent vasodilatator activity of nebivolol, a third-generation beta-blocker. // Blood Press Suppl. -2004 Oct. V.l. - P. 2-16.

183. Impaired fibrinolysis in hypertension and obesity due to high plasminogen activator inhibitor-1 level in plasma / T. Urano, Y. Kojima, A. Tacada et al. // Jrn. J. Physiol. 1993. - V.43. - № 2. - P. 221-228.

184. Increase of reactive oxygen species (ROS) in endothelial cells by shear flow and involvement ROS in shear-induced c-fos expression / H-J Hsien, Ch-Ch. Cheng, Sh-T. Wu et al. // J. Cell. Physiol. -1998. № 175. . p. 156-162.

185. Kockx M.M. The role of apoptosis in vascular disease/ M.M. Kockx, M.W.M. Knaapen // J Pathol. 2000. - V. 190. - P. 267-280.

186. Laviades C. Transforming growth factor-b in hypertensives with cardiorenal damage / C. Laviades, N. Varo, J. Dhez // Hypertension. 2000. - V. 36. -P. 517-522.

187. Lemne С. Elevation of plasminogen activator inhibitor 1 in borderline hypertension is linced to concomitant metabolic disturbances / C. Lemne, U. De Faire // Eur J Clin Invest. 1996. - V. 26. - P. 692-697.

188. Levy B. Microcirculation in hypertension: therapeutic implications and perspectives. // Medicographia. 1999. - V. 21; 1. - P. 62-64.

189. Lind L. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension: a review / L. Lind, S. O. Granstam, J. Millgard // Blood Pressure. 2000. - V. 9. - P. 415.

190. Lip G.Y.H. Fibrinogen and cardiovascular disorders. // QJM. 1995. — V. 88. - P. 155-165.

191. Low Diastolic Blood Pressure and Atherosclerosis in Elderly Subjects. The Rotterdam Stady / M.L. Bots, J.C. Witteman, A. Hoffman et al. // Arch. Intern. Med. 1996,-V. 156.-P. 843- 848.

192. Lowe G.D.O. Laboratory investigation of prethrombotic states. // Thrombosis and its management. / Eds. L. Poller, J.M. Thomson. Edinburg, Londo-don, Madrid, Tokyo: Churchill Livingstone, 1993. - P. 31-46.

193. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels, // Lung. 1990.- V. 168 Suppl: P. 2734.

194. Lusher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton. // Clin-Cardiol. 1997. - V. 10 (Suppl II). - P. 3-10.

195. Lusher T.F. Endotelial dysfunction in hypertension // J. Hypertension. -1996.-V. 14 (5).-P. 383-389.

196. McConnel H. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. // Br. Med. J. 2002. - V. 324. - P. 71-86.

197. McKee S.A. Aspirin resistance in cardiovascular disease: A review of prevalence, mechanisms, and clinical significance / S.A. McKee, D.C. Sane, E.N. Deliazgyris // Thromb Haemost. 2002. - V.88 (5). - P. 711-715.

198. Mental stress and physical exercise increase platelet-dependent thrombin generation / T.A. Kawano, N. Aolci, M. Homori et. al. // Heart Vessels. -2000. V. 15: 6. - P. 280-288.

199. Michel J.B. Role of endothelial nitric oxide in regulation of arterial tone. // Rev Prat. 1997. - V. 47. - P. 2251- 2256.

200. Mombouli J.V. ACE inhibition, endothelial function and coronary arteri lesions. Role of kinins and nitric oxide. // Drugs. 1997. - V. 54. - P. 12-22.

201. Moncada S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilata-tor / S. Moncada, R.M. Palmer, E.A. Higgs // Hypertension. 1988 Oct. -V. 12(4). - P. 365-372.

202. Mulvany M.J. Resistance vessel structure and pathogenesis of hypertension. //Hypertension. -1993. V.l 1. - P. 7-12.

203. Myocardial dysfunction and ultrastructural alterations mediated by oxygen metabolites / S. Mild, M. Ashraf, S. Salka, AX. Tappel // J Mol Cell Cardiol. 1988.-V. 20.-P. 1009-1024.

204. O'Calligan C.J. Mechanical strain- induced extracellular matrix production by human vascular smooth muscle cells: role of transforming growth factor-bl / C.J. O'Calligan, B. Williams // Hypertension. 2000. - V. 36. - P. 319324.

205. Okrucka A. Effect of long-term celiprolol therapy on haemostasis in essential hypertension / A.Okrucka, J. Pechan, H. Kratochvilova // J Hum Hypertens. 1995.-V. 9.-P. 773-776.

206. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension. // Clin. Cardiol. 1997 Nov. - V. 20 (Suppl II). - P.26 - 33.

207. Participation of peripheral polymorphonuclear leukocytes in the oxidative stress and inflamaton in patients with essential hypertension / B. Kristal, S.R. Shurtz, J. Cheazar et al. // J. Hypertens. 1998. - V. 11(8). - P.921-928.

208. Plasma fibrinogen: levels and correlation in young adults. The Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDYA) Stady / A.R. Folsom, H.T. Qamhich, J.M. Flack et al. // Am J. Epidemiol. 1993. - V. 138. - P. 1023-1036.

209. Risk and benefit of treatment of isolated systolic hypertension in the elderly: evidence from the systolic Hypertension in Europe Trial / H. Cells, R.H. Fa-gard, J.A. Staessen et al. // Curr Opin Cardiol. 2001. - V. 16. - P. 342-348.

210. Rongen G.A. Endotelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications / G.A. Rongen, P. Smits, T. Thien. // Netherland J. Med. 1994 Jan. -V. 44(1).-P. 26-35.

211. Rosano G.M. Postmenopausal women and cardiovascular risk: impact of hormone replacement therapy / G.M. Rosano, M. Fini. // Cardiol Rev . -2002.-V. 10(1).-P. 51-60.

212. Schiffrin E.L. Effects of antihypertensive drugs on vascular remodeling: do they predict outcome in response to antihypertensive therapy? // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2001. - №. 10. - P. 617-624.

213. Schmieder R.E. Is endothelial dysfunction reversible? / R.E. Schmieder, H.P. Schobel//Am J Cardiol. 1995. - V.76.-P. 117-121.

214. Sever P.S., Candesartan cixetil: a new, long-acting, effective angiotensin II type I receptor blocer. // J. Hum. Hypertens. 1999. -№ 13: Suppl 1: P. S91-S95.

215. Stokes G.S., Nitrates as adjunct hypertensive treatment. // Curr Hypertens Rep. -2006. -Apr. V.8. -№ 1. -P. 60-68.

216. Struijer Boudier H.A.J. The role of the microcirculation in the pathogenesis of hypertension. // Medicographia. 1999. - V. 21. - P. 30-33.

217. Taddei S. Endothelial dysfunction in essencial hypertension: clinical implications / S. Taddei, A. Salvetti // J Hypertens. 2002. - V.20. - P. 16711674.

218. Taylor A.E. Enviromenthal tobacco smoke and cardiovascular disease /А.Е. Taylor, D.S. Jonson, H. Kazemi. // Circulation. -1992. V. 86. - P. 699-702

219. Topper J.N. FGF-6 in the cardiovascular system: molecular mechanisms of a context-specific grownh factor. Trends Cardiovasc med. -2000. V.10 — P. 132-137.

220. Trimarco B. Contribution of II selective agent in the managerment of hypertensive patients with methabolic syndrome X. // Am J Hypertens. -1999. V. 12.-P. 221 A.

221. Um H.D. Fas mediates apoptosis in human monocytes by a reactive oxygen intermetdiate dependent pathway / H.D. Um, J.M. Orenstein, S.M. Wahl. // J Immunol. 1996. - V. 156. - P. 3469-3477.

222. Upregulation of endothelial nitric oxide synlhase by HMG-CoA reductase inhibitors / U. Laufs, V. La Fata, J. Plutzky et al. // Circulaton. 1998. - V. 97.-P. 1129-1135.244.245.246.247.248.249.250.

223. Van Zwieten P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evalu-tion. //Blood Press Suppl. -1997.- V. 2. P. 67-70.

224. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors. // Circulation. 1993. - 87. - Suppl V. - P. V9- V17.