Влияние гомоцистеина на сосудисто-тромбоцитарный и плазменный гемостаз у больных артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Тарханова, Инна Юрьевна

• Тарханова, Инна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тарханова, Инна Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Гомоцистеин и гипергомоцистеинемия в генезе развития 11 тромбофилических состояний

1.2 Роль системы гемостаза в патогенезе артериальной 20 гипертензии и развитии осложнений

1.3 Особенности гемостаза при развитии носовых 29 кровотечений у больных артериальной гипертензией с наличием и без гипергомоцистеинемии.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Статистическая обработка

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ГЛАВА4. СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА И ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

4.1 Состояние системы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза 47 при артериальной гипертензии с наличием и без гипергомоцистеинемии.

4.2 Состояние системы плазменно-коагуляционного гемостаза 51 при артериальной гипертензии с наличием и без гипергомоцистеинемии.

4.3 Состояние системы гемостаза при артериальной 54 гипертензии с носовыми кровотечениями с наличием и без гипергомоцистеинемии.

4.4 Состояние системы гемостаза у больных с артериальной 61 гипертензией, осложненной мозговыми инсультами с наличием и без гипергомоцистеинемии. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гомоцистеина на сосудисто-тромбоцитарный и плазменный гемостаз у больных артериальной гипертензией»

Актуальность проблемы

Тромбозы являются актуальной проблемой современной медицины. Тромбирование как артериальных, так и венозных сосудов играет большую роль в патогенезе наиболее частых и опасных заболеваний человека. Смертность от ишемической болезни сердца и ишемической болезни мозга составляет 40-45 % в промышленно развитых странах, в том числе и в России [В.А. Алмазов, 2000; В.Н. Ардашев, 2001]. Одними из наиболее значимых причин развития тромбозов являются тромбофилические состояния - т.е. наследственные или приобретенные состояния и заболевания, приводящие повышенному риску развития тромбозов.

Артериальная гипертензия (АГ) является один из факторов риска, обуславливающих повышенную склонность организма к тромбогенезу [А.И. Мартынов, 2004]. Артериальная гипертензия во многих районах мира является самым распространенным заболеванием. В экономически развитых странах повышение уровня АД обнаруживается примерно у 20-30% взрослого населения, при этом у лиц старше 65 лет частота обнаружения АГ превышает 50%. По результатам исследования ЭПОХА-АГ (2003) -распространенность АГ среди всех слоев населения в европейской части РФ составила 39,7%, что соответствует 50 млн. человек в пересчете на абсолютные цифры, средний возраст больных АГ составил 57,9 года [Ф.Г. Агеев, 2004; С.А. Маклецова, 2004] .

Тромбообразование — главная причина инфаркта миокарда и острой недостаточности мозгового кровообращения, летальных осложнений гипертонической болезни (ГБ) [А.Ф. Василенко, 2000, Е.А. Широков, 1998, JT.A. Чинбаева, 2004, J. Chalmers, 2001, В.М. Coull, 1993; G.J. Del Zoppo, 1998; A.R. Folsom, 2001]. Основной причиной тромбофилического состояния при АГ является активация сосудисто - тромбоцитарного звена гемостаза, прогрессирующая по мере развития заболевания [А.И. Василенко, 1992, B.C.

Задионченко и др., 2002, Е. Arican, 2005, Е. Coban, 2004, К. Kario, 2000, А. Lee, 2002]. Выявление повышенной склонности организма к тромбообразованию непосредственно связано с профилактикой тромбоза и оценкой эффективности назначаемого лечения [Ж.Д. Кобалава, 2001].

Носовые кровотечения (НК) являются одними из наиболее частых осложнений артериальной гипертензии. На практике нередки случаи многократного возобновления носовых кровотечений на фоне медикаментозно стабилизированного на оптимальных для больного показателях артериального давления [А.Г. Волков, 2002].

В настоящее время важная роль в патогенезе сосудистых заболеваний отводится циркулирующим в крови факторам воспаления и прокоагулянтам, к которым относится и повышенный уровень в крови гомоцистеина, продукта обмена в организме человека аминокислот метионина и цистеина [Г.И.Сидоренко, 2001, О.П. Шевченко, 2004].

Многочисленные исследования, проведенные в последние годы [М.В. Котельников, 2004, Г.И.Сидоренко, 2001, О.П. Шевченко, 2004, W.S. Aronow, 2000, P.Berger, 2003, S.C. Guba, 1996, A. Tawakol, 2002], показали, что гомоцистеин по праву можно считать новым фактором риска развития атеросклероза и ассоциированных с ним сердечно-сосудистых заболеваний. Наиболее достоверные доказательства связи между гипергомоцистеинемией и развитием сердечно-сосудистых заболеваний были получены при проведении проспективных когортных исследований, среди которых следует упомянуть Physicians Health Study, British United Provident Study, Tromso Study и British Regional Heart Study [K.McCully, 1996]. Согласно этим исследованиям, частота выявления гипергомоцистеинемии составляет около 5% в общей популяции и достигает 13—47% среди пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями. Связь эта оказалась настолько важной и частой, что послужила основанием для создания гомоцистеиновой теории атеросклероза и выделением гипергомоцистеинемии отдельной строкой в классификации тромбофилических состояний [Г.И. Костюченко, 2003].

В настоящее время механизмы неблагоприятного влияния гомоцистеина на сосудистое русло и их последствия при АГ являются еще мало изученными. Требуют уточнения вопросы взаимоотношения гомоцистеина с системой внутрисосудистого свертывания крови, роли в развитии таких осложнений АГ, как кровотечения, кровоизлияния и тромбозы в жизненно важные органы. Имеющиеся многочисленные исследования, посвященные изучению системы гемостаза при АГ, носят зачастую противоречивый характер, объясняя тромботические осложнения, но мало затрагивая геморрагические. До сих пор остается неизученным влияние гипергомоцистеинемии на развитие тромботических и геморрагических осложнений при артериальной гипертензии.

Цель исследования

Изучить влияние гипергомоцистеинемии на состояние сосудисто -тромбоцитарного и плазменного гемостаза у больных артериальной гипертензией.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние сосудисто - тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертензией с наличием и без гипергомоцистеинемии.

2. Проанализировать состояние плазменно - коагуляционного гемостаза, антикоагулянтов и фибринолиза у больных артериальной гипертензией с наличием и без гипергомоцистеинемии.

3. Изучить состояние гемостаза при осложненных формах артериальной гипертензии (носовых кровотечениях, ишемических мозговых инсультах) с наличием и без гипергомоцистеинемии.

4. Обосновать влияние гипергомоцистеинемии на состояние системы гемостаза у больных артериальной гипертензией.

Научная новизна

Впервые у больных артериальной гипертензией на фоне гипергомоцистеинемии установлена преимущественная активация сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, характеризующаяся гиперагрегацией тромбоцитов, повышением концентрации и активности фактора Виллебранда и выявлено, что выраженность нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертензией зависит от уровня гипергомоцистеинемии. Была показана более выраженная тенденция к повышению активности плазменно-коагуляционного гемостаза у больных артериальной гипертензией с гипергомоцистеинемией. Впервые установлена однонаправленность гиперкоагуляционных сдвигов при наличии гипергомоцистеинемии у больных с осложненными формами артериальной гипертензии. Впервые выявлены особенности состояния антикоагулянтной системы при наличии гипергомоцистеинемии у больных АГ, осложненной мозговым ишемическим инсультом.

Практическая значимость работы

Показана возможность использования определения содержания гомоцистеина в плазме крови для оценки риска развития тромбогеморрагических осложнений у больных АГ.

Для диагностики нарушений гемостаза у больных АГ рекомендовано исследовать показатели спонтанной агрегации тромбоцитов, концентрации и активности фактора Виллебранда, содержание РФМК, уровень антитромбина III.

Обоснована рациональность применения коррегирующей медикаментозной терапии, с учетом развития гиперкоагуляционных сдвигов, у пациентов с артериальной гипертензией и гипергомоцистеинемией.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу терапевтических, нейрореабилитационного, отоларингологического отделений городской клинической больницы № 5 г. Уфы, госпиталя МСЧ МВД РБ, поликлиники № 40 г. Уфы. Основные результаты диссертационной работы включены в учебную программу подготовки студентов, врачей - интернов на кафедре факультетской терапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Состояние системы гемостаза у больных артериальной гипертензией характеризуется активацией преимущественно сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза в виде гиперагрегации тромбоцитов крови и повышением концентрации и активности фактора Виллебранда, особенно на фоне наличия гипергомоцистеинемии.

2. Выявлена тенденция к повышению активности плазменно-коагуляционного звена гемостаза у больных артериальной гипертензией.

3. У больных с осложненными формами артериальной гипертензии на фоне гипергомоцистеинемии выявлены более выраженные гиперкоагуляционные сдвиги, коррелирующие с уровнем содержания гомоцистеина в плазме крови.

4. У пациентов артериальной гипертензией с гипергомоцистеинемией прослеживается увеличение тромбогенного потенциала, обусловленного токсическим действием гомоцистеина на эндотелий и нарушением тромборезистентности сосудистой стенки, что увеличивает риск развития острых тромбозов и требует соответствующей медикаментозной коррекции у данной категории пациентов.

Апробация диссертации

Результаты исследования были представлены на: IX Итоговой научно - практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2005); «80-й Всероссийской , студенческой научной конференции» (Казань, 2006); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2006); I Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2006), V Всероссийской конференции оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии» (Москва, 2006), проблемной комиссии «Внутренние болезни» (2006).

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 9 печатных работ, в том числе в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации - 2.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, включает 15 рисунков и 11 таблиц. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 262 источников (167 отечественных и 95 зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Тарханова, Инна Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. У больных артериальной гипертензией состояние сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза характеризуется повышением спонтанной и индуцированной агрегационной способности тромбоцитов и увеличением концентрации и активности маркера повреждения эндотелия сосудов - фактора Виллебранда, более выраженными при наличии гипергомоцистеинемии.

2. Выявленная тенденция к повышению активности плазменно-коагуляционного звена гемостаза у больных с артериальной гипертензией проявляется укорочением показателей АЧТВ, ТВ, увеличением содержания маркера тромбинемии (РФМК) и снижением активности антитромбина-Ш.

3. У больных с осложненными формами артериальной гипертензии (мозговые инсульты, носовые кровотечения) при наличии гипергомоцистеинемии отмечаются более выраженные гиперкоагуляционные сдвиги в сочетании со снижением активности антикоагулянтной системы, коррелирующие с уровнем гомоцистеина в плазме крови.

4. У пациентов артериальной гипертензией с гипергомоцистеинемией отмечается увеличение тромбогенного потенциала, обусловленного токсическим действием избытка метаболита обмена метионина на эндотелий и нарушением про- и антикоагуляционного потенциала сосудистой стенки, что увеличивает риск развития острых сосудистых катастроф (инфарктов, инсультов, тромбозов различной локализации) и требует соответствующей медикаментозной коррекции у данной категории пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве скрининговых тестов диагностики нарушений гемостаза у больных с артериальной гипертензией показано исследование спонтанной агрегации тромбоцитов, концентрации и активности фактора Виллебранда, содержание РФМК и антитромбина — Ш.

2. Для определения риска развития тромботических осложнений у больных артериальной гипертензией рекомендовано исследование уровня гомоцистеина в плазме.

3. При выявлении гипергомоцистеинемии у больных с артериальной гипертензией, сопровождающейся гиперкоагуляционными сдвигами показано назначение коррегирующего медикаментозного лечения (фолиевой кислоты, витаминов В6, В12, дезагреганты и препараты ангиопротективного действия).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тарханова, Инна Юрьевна, 0 год

1. Алмазов, В.А. Гипертоническая болезнь / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто. — М., 2000.- 118 с.

2. Анализ тромбоцитов периферической крови — компьютерная цитометрия / Ф.В. Коробова, Д.А. Шмаров, Т.В. Иванова и др. // Клин. лаб. диагностика. 2000. - № 7. - С. 36-39.

3. Арабидзе, Г.Г. Гипертонические кризы: классификация, диагностика осложнений, лечение / Г.Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе // Кардиология. -1999. Т. 39, № 10. - С. 86-90.

4. Арефьева, Н.А. Система гемостаза у больных с носовыми кровотечениями / Н.А. Арефьева // Рос. ринология.- 1998. № 2. - С. 7777.

5. Артериальная гипертензия — основной фактор риска мозгового инсульта: результаты регистра в Краснодаре / О.С. Харакоз, С.Г. Канорский, И.С. Шелчкова, Н.В. Кижватова // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 1. - С. 4347.

6. Артериальная гипертензия у больных с инсультом молодого и среднего возраста / В.Я. Неретин, С.В. Котов, И.Л. Вострикова, Л.И. Мнощаконова // Неврол. журн. 1996. - №1. - С. 29-32.

7. Балуда, М.В. Тромботические заболевания, их классификация и лабораторная диагностика / М.В. Балуда, И.И. Деянов // Гематология и трансфузиология. 1989. - Т. 34, № 2 - С. 3-8.

8. Баркаган, З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. -М., 1998.- 45 с.

9. Ю.Баркаган, З.С. Воспалительная концепция атеротромбоза и перспективы вазопротекторной профилактики и терапии больных пожилого и старческого возраста / З.С. Баркаган // Клин, геронтология. Т. 11, № 1. -С. 25-31.

10. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган.- М.: Медицина, 1980. 336 с.

11. Баркаган, З.С. Классификация и основы диагностики гематогенных тромбофилий / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Клин. лаб. диагностика. -1999.-№ 10.-С. 38.

12. Баркаган, З.С. Невритическая кровоточивость и нераскрытые механизмы регуляции системы гемостаза / З.С. Баркаган, В.И. Белых, Н.В. Моисеева // Тер. архив. 2001. - Т. 73, № 5. - С. 45-48.

13. Бикбаева, А.И. К патогенезу и клинике вторичных носовых кровотечений /А.И. Бикбаева, P.M. Ибрагимов // Вестн. оториноларингол. 1976. - № 4. -С. 45-48.

14. Бова, А.А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / А.А. Бова, Е.А. Трисветова // Кардиология. -2001.-Т. 41, №7.-С. 57-58.

15. Бойко, Н.В. К патогенезу возникновения рецидивов носового кровотечения / Н.В. Бойко // Рос. ринология. 2000. - № 3. - С. 39-43.

16. Бойцов, С.А. Нерешенные вопросы артериальной гипертензии / С.А. Бойцов, М.А. Карпенко // Артер. гипертензия. 2000. - Т. 6, № 1. - С. 1619.

17. Бокарев, И.Н. Эссенциальная гипертония или гипертоническая болезнь? Проблемы классифицирования / И.Н. Бокарев // Клин, медицина. 1997. -№6.-С. 4-8.

18. Бритов, А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне: возможности и актуальные задачи / А.Н. Бритов // Рус. мед. журн.- 1997. Т. 5, № 9. - С. 571-576.

19. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно сосудистых заболеваний // В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. - 2001. - № 3. - С. 202-208.

20. Бурцев, Е.М. Изменение гемостаза и иммунитета в остром периоде ишемического инсульта / Е.М. Бурцев, В.Б. Гринштейн, С.Б. Назаров // Инсульт. 2001. - № 3. - С. 41-44.

21. Бышевский, А.Ш. Непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и липопероксидация / А.Ш. Бышевский, Р.Г. Алборов, М.К. Умутбаева // Гематология и трансфузиология. 2004. - Т. 49, № 5. - С. 39-43.

22. Василенко, А.И. Изменения тромбоцитарного и прокоагуляционного звеньев гемостаза у больных с артериальной гипертензией / А.И. Василенко, В.Н. Коваленко, А.П. Кузьмина // Врачебное дело. 1992. - № 8.-С. 65-66.

23. Василенко, А.Ф. Изменения системы регуляции агрегатного состояния крови и способы их коррекции в остром периоде ишемического инсульта: автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2000. - 19 с.

24. Верещагин, Н.В. Острая гипертоническая энцефалопатия / Н.В. Верещагин, А.П. Голиков // ТОП медицина. - 2001. - Т. 10, № 1. - С. 11-13.

25. Верещагин, Н.В. Принципы диагностики и лечения больных с острыми ишемическими нарушениями мозгового кровообращения / Н.В. Верещагин, З.А. Суслина, М.А. Пирадов // Нервные болезни. 2002. - № 1.-С. 8-14.

26. Взаимосвязь между уровнями тканевого активатора плазминогена и фактором Виллебранда в норме и у больных ишемической болезнью сердца / И.А. Беспалько, Е.Ю. Васильева, Н.А. Варламова и др. // Кардиология. 1996. - Т. 36, № 5. - С. 27-29.

27. Влияние небиволола на микроциркуляцию, агрегацию тромбоцитов и реологию крови у больных артериальной гипертонией / B.C.

28. Задионченко, А.П. Сандомирская, Т.В. Адашева и др. // Кардиология. -2002.-Т. 42, №5.-С. 14-18.

29. Влияние свободнорадикальных процессов на гемокоагуляцию и фибринолиз / О.А. Азизова, Е.В. Ройтман, И.И. Дементьева и др. // Гематология и трансфузиология. 1997. — Т. 42, № 6. - С. 3-6.

30. Внутрисосудистое микросвертывание крови при гипертонической болезни /Я.М. Ена, А.В. Токарь, Е.М. Сушко и др. // Клин, медицина. -1994.-№2.-С. 5-9.

31. Возраст в системе патогенетических факторов инсульта / Т.В. Гриневич, Б.С. Виленский, Г.М. Семенова и др. // Невролог, вестник. 1997. - № 3-4.-С. 9-12.

32. Волков, А.Г. Некоторые вопросы патофизиологии носовых кровотечений / А.Г.Волков, В.В. Киселев // Рос. ринология. 2001. - № 4. - С. 26-31.

33. Волков, А.Г. Носовые кровотечения / А.Г.Волков, Н.В. Бойко, В.В. Киселев. М.: АПП «Джангар», 2002. - 276 с.

34. Волков, А.Г. Прикладная диагностическая ценность некоторых относительных показателей гемодинамики в ортостазе у больных с рецидивирующими носовыми кровотечениями / А.Г. Волков, В.В. Киселев, В.Б. Трушин//Рос. ринология. 2003. - № 1.-С. 18-23.

35. Воскобой, И.В. Взаимосвязь между уровнем фактора Виллебранда и антитромбоцитарной активностью стенки сосудов у больных нестабильной стенокардией / И.В. Воскобой // Клин, медицина. 2001. -№ П.-С. 19-21.

36. Галявич, А.С. Артериальная гипертензия и мозговые инсульты / А.С. Галявич, З.М. Галеева // Казан, мед. журн. 2002. - Т. 83, № 3. - С. 165167.

37. Гемореология и гемостаз у больных с ишемическим инсультом при различной степени поражения магистральных артерий головы / М.М. Тамашян, З.А. Суслина, В.Г. Ионова и др. // Неврол. журн. 2001. - № 6. -С. 17-21.

38. Генетические аспекты эссенциальной артериальной гипертензии (по материалам VIII и IX Европейских конференций по артериальной гипертензии) / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, А.А. Зыкова, В.И. Мамаев // Клин, медицина. 2000. - № 12. - С. 4-8.

39. Генетические нарушения коагуляционного каскада и обмена гомоцистеина в генезе церебрального тромбоза / О. В. Сироткина, Ю. В. Черкас, А. В. Меркулова и др. // Мед. академический журнал. 2004. -Т. 4, № 4. - С. 23-28.

40. Гипергомоцистеинемия у мужчин Новосибирска / Ю.П. Никитин, О.В. Мотина, Г.И. Симонова и др. // Кардиология. 2006. - Т. 6, № 4. - С. 3033.

41. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь: новое в диагностике и лечении. Клиническая оценка причин и механизмов развития. М.: Известия, 1997. -389 с.

42. Гогин, Е.Е. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты / Е.Е. Гогин, В.И. Шмырев // Тер. архив. 1997. - № 4. - С. 5-10.

43. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия / Д.В. Преображенский, Б.И. Сидоренко, Е.М. Носенко, Ю.В. Прелатова // Кардиология. — 2000. Т. 40, № 1. - С. 83-88.

44. Гомоцистеин важный фактор риска сердечно - сосудистых заболеваний / Г.И. Сидоренко, А.Г. Мойсеенок, М.Г. Колядко, С.Ф. Золотухина // Кардиология.-2001.-Т. 41,№ 1.-С. 6-11.

45. Грицианский, Н.А. Лечение артериальной гипертонии. Руководство Европейских обществ по гипертонии и кардиологов / Н.А. Грицианский // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 8. - С. 74-79.

46. Громнацкий, Н.И. Коррекция тромбоцитарного гемостаза немедикаментозными средствами у больных артериальной гипертонией сметаболическим синдромом / Н.И. Громнацкий, И.Н. Медведев // Клин, медицина.-2003.-№4.-С. 31-34.

47. Гусев, Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Нервные болезни. 2002. - № 1. - С. 3-7.

48. Деев, А.С. Церебральные инсульты в молодом возрасте / А.С. Деев, И.В. Захарушкина // Журн. невропатологии и психиатрии. 2000. - Т. 100, № 1.-С. 14-18.

49. Дементьева, И.И. Алгоритм диагностики гемокоагуляционных нарушений / И.И. Дементьева, Е.В. Ройтман // Клин. лаб. диагностика. -1999.-№ 10.-С. 39.

50. Дроздова, Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии / Г.А. Дроздова // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 2003. № 3. - С. 26-30.

51. Дунайвицер, Б.И. Тромбогеморрагический синдром и носовые кровотечения / Б.И. Дунайвицер, В.Н. Манукян // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1986. - № 1. - С. 25-29.

52. Ена, Я.М. Внутрисосудистое микросвертывание крови при гипертонической болезни / Я.М. Ена, J1.A. Дидковская, В.Н. Зарицкая // Казан, мед. журн. 1991.-Т. 72, № 1.с. 73-74.

53. Ефимов, B.C. Гомоцистеинемия в патогенезе тромбоваскулярной болезни и атеросклероза / B.C. Ефимов, Цакалоф А.И. // Лаб. медицина. 1999. -№ 2. - С. 44-48.

54. Ефимова, И.Ю. Церебральная микроциркуляция и структурные изменения головного мозга при эссенциальной гипертонии / И.Ю.

55. Ефимова, И.А. Астанииа, М.В. Колодина // Клин, медицина. 2004. - № 12. — С. 16-19.

56. Значение определения агрегации эритроцитов и тромбоцитов при обследовании больных с ишемическим инсультом / М.В.Александров, Т.Ф. Федорова, Л.Р. Тарковская, В.В. Соколовский // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 12. - С. 7-8.

57. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 4. -С. 58-67.

58. Индуцированная АДФ-агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью с различной степенью гипертрофии миокарда левого желудочка / Е.В. Балякина, Ш.Э. Атаханов, З.А. Габбасов и др. // Тер. архив. 1991. - № 12. - С. 50-53.

59. Исследование системы крови в клинической практике / под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.

60. Каган-Пономарев, М.Я. Почему вреден гомоцистеин? / М.Я. Каган-Пономарев // Ангиология и сосуд, хирургия. 2004. - Т. 10, № 1. - С. 4549.

61. Калашникова, А. Гипергомоцистеинемия и поражение головного мозга / А. Калашникова, J1.A. Добрынина, М.К. Устюжанина // Невролог, журн. — 2004. № 3. - С. 48-53.

62. Каневская, Н.П. Тромбоцитарно сосудистая система гемостаза при метаболических нарушениях у женщин с артериальной гипертензией: автореф. дис. . канд. мед. наук. - Оренбург, 2003. - 24 с.

63. Карпов, Ю.А. Новости с Пражской конференции по артериальной гипертонии, 2002 / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 12. -С. 67-69.

64. Карпов, Ю.А. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин. М.: Реафарм, 2003. - 256 с.

65. Киселев, В.В. Некоторые вопросы патогенеза рецидивирующих носовых кровотечений на фоне артериальной гипертензии / В.В. Киселев, В.Б. Трушин // Рос. ринология. 2005.- № 2. — С. 25.

66. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей / В. Долгов, В. Морозова, Р. Марцишевская и др.. М.: Лабинформ, 1995. -224 с.

67. Клиническая интерпретация коагулограмм: учеб.-методич. пособие / А.Б. Бакиров, М.М. Фазлыев, Н.Х. Уметбаева и др.. Уфа, 2002. - 37 с.

68. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М., 2001. - 208 с.

69. Кобалава, Ж.Д. Новое во взглядах на артериальную гипертензию / Ж.Д. Кобалава//Лечащий врач. 2001. - № 2.-С. 4-14.

70. Козлова, Т.В. Гипергомоцистеинемия как клиническое проявление риска тромбозов / Т.В. Козлова // Клин, медицина. 2005. - № 2. - С. 9-11.

71. Количественное определение активности фактора Виллебранда в плазме крови / П.В. Авдонин, З.А. Габбасов, А.В. Нестеров и др. // Клин. лаб. диагностика. 1997. - № 5. - С. 54-55.

72. Колмыкова, М.А. Информированное согласие пациента на исследование и лечение (обзор зарубежной литературы) / М.А. Колмыкова, Ю.Л. Фрейдин, Н.Е. Шкловский-Корди // Тер. архив. 2000. - Т. 72, № 12. - С. 70-72.

73. Коломоец, Н.М.Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение / Н.М. Коломоец // Воен.-мед. журн. 2001. - Т. 322, № 5. с. 29-35.

74. Комаров, A.JI. Д-димер и функция тромбоцитов как предикторы тромботических осложнений у больных с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей (результат 5-летнего наблюдения) / A.JI. Комаров // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 9. - С. 1622.

75. Комаров, Ф.И. Артериальная гипертония / Ф.И. Комаров, И.Н. Бокарев // Клин, медицина. 1997. - № 6. - С. 61-63.

76. Комплексная интерпретация агрегатограмм для оценки функциональной активности тромбоцитов у больных гипертонической болезнью / А.Г. Кочетов, Ж.Д. Кобалава, В.Н. Дроздов и др. // Клин. лаб. диагностика. -1999.-№4.-С. 43-45.

77. Котельников, М.В. Гипергомоцистеинемия: мост от теории к практике в лечении тромбофилий / М.В. Котельников // Кардиология. 2004. - Т. 44, № 10.-С. 102-105.

78. Кочетов, А.Г. Особенности функционирования системы гемостаза у больных с гипертонической болезнью II стадии // А.Г. Кочетов, В.В. Долгов, Ж.Д. Кобалава // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 10. - С. 44.

79. Крашутский, В.В. ДВС синдром в клинической медицине / В.В. Крашутский // Клин, медицина. - 1998. - № 3. - С. 8-14.

80. Кудряшова, О.Ю. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений / О.Ю. Кудряшова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 8. -С. 65-74.

81. Курилин, И.А. Носовые кровотечения / И.А. Курилин, А.Н. Власюк // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1979. - № 6. - С. 50-56.

82. Кушаковский, М.С. Эссенциальная гипертензия (Гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение / М.С. Кушаковский. -СПб.: Фолиант, 2002.-416 с.

83. Лабораторные методы при эпилепсии и нарушениях мозгового кровообращения / С.А. Дамбинова, М.М. Одинак, Д.И. Скулябин и др. // Журн. невропатологии и психиатрии.-2001.-Т. 101, № 1.-С. 58-64.

84. Литвинов, Р.И. Биохимические и морфологические критерии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / Р.И. Литвинов, Г.М. Харин // Казан, мед. журн. 2001. - Т. 82, № 2. - С. 122127.

85. Маклецова, С.А. Активация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью и влияние на нее антигипертензивных лекарственных средств: автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2004. - 16 с.

86. Маколкин, В.И. Гипертоническая болезнь / В.И. Маколкин, В.И. Подзол ков. М.: Русский врач, 2000. - 96 с.

87. Максимов, В.И. Локализованное внутрисосудистое свертывание крови в микроциркуляторном русле головного мозга при геморрагических инсультах / В.И. Максимов, Л.Л. Лукасевич // Журн. невропатолог, и психиатрии. 1986. - № 9. - С. 1297-1299.

88. Мартынов, А.И. Артериальная гипертензия у больных пожилого и старческого возраста: этиология, клиника, диагностика, лечение / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, Н.Л. Ролик // Клин, медицина. 1997. - № 12.-С. 8-14.

89. Митин, Ю.В. Роль дизагрегационных тромбоцитопатий в возникновении геморрагических осложнений в ринологии / Ю.В. Митин, В.Л. Дидковский, В.В. Томилин // Рос. ринология. 2005. - № 2. - С. 31-32.

90. Митрейкин, В.Ф. Адгезивность тромбоцитов при артериальной гипертензии / В.Ф. Митрейкин // Механизмы нарушения тромбоцитарнососудистого гемостаза: сб. науч. тр. / под ред. Г.Е. Аркадьевой, Н.Н. Петрищева. Л., 1988. - С. 31-38.

91. Момот, А.П. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фенантролинового теста / А.П. Момот, В.А. Елыкомов, З.С. Баркаган // Клин. лаб. диагностика. 1996. - № 4. - С. 17-20.

92. Монахова, М.В. Состояние системы гемостаза и фибринолиза у больных гипертонической болезнью / М.В. Монахова // Возрастные проблемы патологии: тез. докл. Уфа, 1988. - С. 89-90.

93. Мухин, Н.А. • Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечно — сосудистой системы / Н.А. Мухин, С.В. Моисеев, В.В. Фомин // Клин, медицина. -2001. № 6. - С. 7-13.

94. Нарушение гемостаза у больных с ранними ишемическими инсультами / З.С. Баркаган, Г.А. Суханова, Ю.В. Варавская и др. // Гематология и трансфузиология. 2004. - Т. 49, № 1. - С. 24-26.

95. Нарушения плазменно-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с сочетанием артериальной гипертензии и дислипопротеидемии / М.Ю. Жук, В.А. Метельская, Н.В. Перова и др. // Рос. кардиолог, журн. -2003.-№5.-С. 11-17.

96. Новое в патогенезе нарушений мозгового кровообращения / И.В. Ганнушкина, А.Л. Антелаева, М.В. Баранчикова и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 1997. - Т. 97, № 6. - С. 4-8.

97. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения / Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 5-9.

98. Определение активности антитромбина III при помощи лазерного анализатора агрегации / А.П. Цибулькин, О.Б. Ибрагимов, И.Р.

99. Минуллина, Н.В. Мотина // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 10. - С. 49.

100. Особенности антиоксидантной активности плазмы крови у больных гипертонической болезнью / А.А. Сюрин, Ю.И. Кулагин, Д.А. Сорока и др. // Врачебное дело. 1990. - № 1. - С. 67-69.

101. Особенности системы гемостаза у больных артериальной гипертонией / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Г.Н. Гороховская и др. // Кардиоваскул. терапия и профилактика. 2004. - №3. - С. 20-27.

102. Панченко, Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П.Панченко, А.Б. Добровольский. М., 1999. -576 с.

103. Парфенов, В.А. Артериальная гипертония и инсульт / В.А. Парфенов // Неврол. журн. 2001. - № 6. - С. 4-7.

104. Патогенез гипертонической болезни. Первые результаты молекулярно-генетических исследований (обзор литературы и собственные данные) / В.А. Алмазов, Е.И. Шварц, Е.В. Шляхто, Ю.Б. Нефедова // Артер. гипертензия. 2000. - Т. 6, № 1. - С. 7-15.

105. Перекисное окисление липидов и изменение липидных фракций плазмы крови у больных гипертонической болезнью / А.А. Сюрин, Г.В. Кобозев, Ю.И. Кулагин и др. // Вопр. мед. хим. 1991. - Т. 37, вып. 2. - С. 26-28.

106. Петрищев, Н.Н. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при артериальной гипертензии / Н.Н. Петрищев, С.А. Шестаков // Физиолог, журн. СССР им. Сеченова. 1988. - № 11. - С. 1684-1691.

107. Петров, В.В. Актуальные вопросы патогенеза носовых кровотечений / В.В. Петров // Клин, медицина. 2006. - № 4. - С. 13-17.

108. Плужников, М.С. Клиническое значение процессов перекисного окисления липидов / М.С. Плужников, Б.С. Иванов, М.С. Жуманкулов // Вест, оториноларингологии. 1991. - № 3. - С. 88-91.

109. Поздняков, Ю.М. Лечение и профилактика артериальной гипертонии / Ю.М. Поздняков, B.C. Волков, В.И. Бувальцев. М.: Издательский Дом Синергия, 2003. - 264 с.

110. Пособие по изучению адгезивно — агрегационной активности тромбоцитов / А.Л. Берковский, С.А. Васильев, Л.В. Жердева и др.. -М.: Русский врач, 2002. 28 с.

111. Постнов, Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. М.: Медицина, 1987. - 190 с.

112. Прогнозирование развития инфаркта мозга у больных гипертонической болезнью / В.Н. Ардашев, А.Н.Фурсов, А.В. Конев и др. // Клинич. медицина. 2004. - № 4. - С. 40-43.

113. Профилактика сосудистых заболеваний головного мозга / Л.С. Манвелов, Ю.Я. Варакин, В.Е. Смирнов, Г.В. Горностаева // Журн. неврологии и психиатрии. 1998. - Т. 98, №12. - С. 44-48.

114. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов, М.В. Балуда и др.. Саратов: изд-во Саратовского университета, 1992. - 176 с.

115. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 / Ф.Г. Агеев, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2004. - Т. 44, № 11.-С. 50-54.

116. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2001. -Т. 4, №2. -С. 3-7.

117. Реологические свойства крови у больных гипертонической болезнью / В.А. Люсов, В.А. Дудаев, М. Аль-Мубарак и др. // Кардиология. 1986. - Т. 26, № 8. - С. 70-73.

118. Рецидивирующий тромбоз глубоких вен нижних конечностей у больного с гипергомоцистеинемией / М.И. Бокарев, Л.И. Петрушев, Г.С. Воробьев и др. // Клин, медицина. 2001. - № 12. - С. 54-56.

119. Роль гомоцистеина в тромбо- и атерогенезе. Возможности и перспективы витаминной коррекции / Г.И. Сидоренко, А.Г. Мойсеенок, М.Г. Колядко, С.Ф. Золотухина // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 3. - С. 56-61.

120. Роль окислительного стресса как компонента критических состояний в генезе нарушений гемостаза / И.Н. Пасечник, Ю.М. Азизов, Е.В. Никушкина и др. // Анестезиология и реанимация. 2001. - № 3. -С. 41-43.

121. Роль эндотелиальной дисфункции и коагулогических нарушений в развитии легочного фиброза у больных интерстициальными болезнями легких / Е.Н. Попова, Д.В. Архипова, Л.В. Козловская и др. // Клин, медицина.-2004.-№6.-С. 38-41.

122. Руководство по гематологии / под ред. А.И. Воробьева, Ю.И. Лорие. -М.: Медицина, 1979. 584 с.

123. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией / Л.А. Ратникова, В.А. Метельская, М.Н. Малидов и др. // Тер. архив. -2000.-Т. 72,№9.-С. 13-16.

124. Селезнева, Н.Д. Полиморфизм генов тканевого активатора плазминогена и ингибитора активатора плазминогена 1-го типа: возможная связь с атеросклерозом и его осложнениями / Н.Д. Селезнева,

125. Д.А. Затейщиков, Б.И. Сидоренко // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 8. -С. 60-67.

126. Сидоренко, Г.И. Перспективы функциональной диагностики при артериальной гипертонии / Г.И. Сидоренко // Кардиология. 1998. - Т. 38, №3.-С. 4-11.

127. Скворцова, В.И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы / В.И. Скворцова // Неврол. журн. 2001. - № 3. -С. 4-9.

128. Скрыпник, Д.В. Гипергомоцистеинемия у больных с кардиальным синдромом X / Д.В. Скрыпник, Е.Ю. Васильева, А.В. Шпектор // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т. 2, № 2. - С. 7578.

129. Состояние микроциркуляции, гемостаза и реологических свойств крови при гриппе и ОРВИ у больных гипертонической болезнью / Б.П. Богомолов, А.В. Девяткин, JI.JI. Ефимов, С.А. Митюшина // Тер. архив.2001.-Т. 73, № п.-С. 7-11.

130. Сосудистые заболевания головного мозга / М.М. Одинак, А.А. Михайленко, Ю.С. Иванов и др. СПб.: Гиппократ, 1997. - 160 с.

131. Справочник по невропатологии / под ред. Е.В. Шмидта. М.: Медицина, 1981.-320 с.

132. Сравнительное исследование тромбоцитов здоровых лиц с использованием световой микроскопии проточного счетчика " COBAS MICROS" / Ф.В. Коробова, Т.Н.Левина, Б.З. Соколинский и др. // Клин, лаб. диагностика. 2000. - № 12. - С. 46-49.

133. Стрекалова, Л.Ф. Изменения мозгового кровотока у больных артериальной гипертонией / Л.Ф. Стрекалова, Р.А. Шахмаметов // Актуальные вопросы клинической медицины: сб. науч. тр. Уфа, 2005. -С. 176-178.

134. Стрижкова, З.А. Состояние тромбоцитарно сосудистого звена системы гемостаза у женщин с артериальной гипертензией: автореф. дис. . канд. мед. наук. - Уфа, 1999. - 20 с.

135. Суровкина, М.А. Клиническое значение изменений каллекреин -кининовой системы/М.А. Суровкина//Врач. 1995.-№ 3. - С. 7-10.

136. Толпыгина, С.Н. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии / С.Н. Толпыгина, Е.В. Ощепкова, Ю.Я. Варакин // Кардиология. 2001. — Т. 44, №4.-С. 71-77.

137. Тромбофилические аспекты метаболического синдрома у больных с гипертонической болезнью / Ж.Д. Кобалава, А.Г.Кочетов, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеева // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 10. - С. 43-44.

138. Тромбоцитарный гемостаз и система простаноидов на ранних стадиях артериальной гипертонии / В.И. Коломиец, О.Я. Бабак, Т.Г. Старченко, Б.Е. Волос // Клин, медицина. 1989. - Т. 68, № 4. с. 82-85.

139. Утренний подъем артериального давления (по данным суточного мониторирования) и агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью / Е.В. Ощепкова, Н.В. Лазарева, Л.В. Филатов и др. // Тер. архив. 2000. - Т. 72, № 4. - С. 47-51.

140. Фазлыев, М.М. Клинико патогенетические и диагностические особенности геморрагического васкулита: автореф. дис. . д-ра мед. наук. - Уфа, 2004. - 25 с.

141. Факторы риска инфаркта мозга, исход заболевания в зависимости от сроков госпитализации / Е.Н. Пономарева, Е.А. Короткевич, Э.К. Сидорович и др. // Неврол. журн. 2003. - № 1. - С. 16-20.

142. Фатальные и нефатальные сердечно сосудистые осложнения у больных гипертонической болезнью при многолетнем наблюдении / Л.А. Алексеева, А.Н. Вахлаков, Е.В. Сергеева и др. // Кардиология. - 2002. -Т. 42, № 4. - С. 23-28.

143. Фейгин, Г.А. Кровотечения и тромбозы при оториноларингологических заболеваниях / Г.А. Фейгин, Б.И. Кузник. -Фрунзе: ИЛИМ, 1989. 252 с.

144. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тлепщиков. -М., 1995. 251 с.

145. Фомин, В. Гомоцистеин новый фактор риска развития сердечно -сосудистых заболеваний / В. Фомин // Врач. - 2001. - №4. - С. 35-37.

146. Фонякин, А.В. Кардиальная патология при различных патогенетических подтипах ишемического инсульта / А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина, З.А. Суслина // Клин, медицина. 2002. - № 1. - С. 25-28.

147. Фрид, М. Симптоматическая артериальная гипертония / М. Фрид, С. Грай не // Consilium Medicum. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 128-131.

148. Функция тромбоцитов и рецидивирующие носовые кровотечения неясного генеза / В.И. Тимошенский, З.С. Баркаган, О.И. Толочко, Т.Х. Иванова//Вестн. Оториноларингологии. 1975. -№ 6.-С. 89-93.

149. Функция эндотелия при артериальной гипертензии у больных молодого возраста / Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина, Н.М. Федотова, Н.В. Малышева // Рос. мед. журн. 2004. - № 5. - С. 8-11.

150. Хубутия, М.Ш. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантата / М.Ш. Хубутия, О.П. Шевченко. М.: Реафарм, 2004. - 272 с.

151. Хызыров, М.М. Инфаркт мозга при гипертонической болезни (клинико биохимическое исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. — Пермь, 2003. - 25 с.

152. Черкас, Ю.В. Определение содержания гомоцистеина плазмы крови методом высоко эффективной жидкостной хромотографии (ВЭЖК) / Ю.В. Черкасс, А.Д. Денисенко // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 5. -С. 35-37.

153. Чиныбаева, JI. А. Сравнительная характеристика показателей гемостаза у больных мозговым инсультом / Л.А. Чиныбаева // Клин, медицина. 2004. - № 7. - С. 46-47.

154. Шабанов, В.А. Изменения реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью / В.А. Шабанов, Е.В. Терехина, В.А. Костров //Тер. архив.-2001.-Т. 73, № 10.-С. 70-73.

155. Шевченко, О.П. Гомоцистеин новый фактор риска атеросклероза и тромбоза / О.П. Шевченко // Клин. лаб. диагностика. - 2004. - № 10. - С. 25-31.

156. Шевченко, О.П. Гомоцистеин. Патохимия для врачей / О.П. Шевченко, Г.А. Олифиренко, Н.В. Червякова. М.: Реафарм, 2002. - 48 с.

157. Широков, Е.А. Изменения гемостаза при острых нарушениях мозгового кровообращения / Е.А. Широков // Воен.-мед. журнал. 1999. -Т. 320,№4.-С. 56-60.

158. Широков, Е.А. Профилактика ишемического инсульта и концепция гемодинамического резерва / Е.А. Широков, В.Б. Симоненко, Б.С. Виленский // Клин, медицина. 1998. - № 3. - С. 26-28.

159. Шитикова, А.С. Метод определения внутрисосудистой активации тромбоцитов и его значение в клинической практике / А.С. Шитикова, Л.Р. Тарковская, В.Д. Каргин // Клин. лаб. диагностика. 1997. - № 2. - С. 23-25.

160. Эпидемиология мозгового инсульта в Сибири по данным регистра / В.Л. Фейгин, Ю.П. Никитин, В.А. Холодов и др. // Журн. неврол. и психиатрии. 1996. - № 6. - С. 59-65.

161. A pilot study of homocysteine levels in essential hypertension: relationship to von Willebrand factor, and inter of endothelial damage / G.Y. Lip, E. Edmunds, S.C. Martin et al. // Am. J. Hypertension. 2001. - Vol. 14,№ 7.-Pt. l.-P. 627-631.

162. A study of the association between epistaxis and severity of hypertension / J.F. Labianca-Neto, M. Bredemeir, E.F. Carvalhae et al. // Am. J. Rhinol. -1998. Vol. 12, № 4. - P. 269 - 272.

163. Absence of association between hypertension and epistaxis: a population- based study / F.D. Fuchs, L.B. Moreira, C.P. Pires et al. // Blood Pressure.- 2003. Vol. 12, № 3. - P. 145 - 148.

164. Angec, J.A. Role of the endothelium in the genetisis of cardiovascular disease / J.A. Angec // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1996. - Vol. 23, № 8. -P. S16-S22.

165. Arikan, E. Endothelial damage and hemostatic markers in patients with uncomplicated mild — to — moderate hypertension and relationship with risk factors / E. Arikan, S. Sen // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2005. - Vol. 11, №2.-P. 147- 159.

166. Aronow, W.S. Increased plasma homocysteine is an independent predictor of new atherosclerotic brain infarction in older persons / W.S. Aronow, C. Ahn, H. Gutstein // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86. - P. 585586.

167. Aspirin associated intracerebral hemorrhage / K.S. Wong, V. Мок, W.W. Lam et al. // Neurology. - 2000. - № 12. - P. 2298-2301.

168. Association between increased homocysteine levels and imparied fibrinolytic potentiae: Potential mechanism for cardiovascular risk / G.H. Toiler, R.B. D'Agostino, P.F. Jacques et al. // Thromb. Haemost. 2002. -Vol. 88.-P. 799-804.

169. Berger, P. Hyperhomocysteinemia: an important risk factor cardiovascular disease? Not yet! / P. Berger // J. Thromb. Haemost. 2003. -Vol. l.-P. 1876-1877.

170. Cardiac outcomes in the perindopril protection against recurrent stroke study (PROGRESS) / B. Neal, N. Chapman, J. Chalmers et al. // J. Hypertension. 2002. - Vol. 20. - P. 169-172.

171. Chalmers, J. Challengers for the prevention of primary and secondary stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk / J. Chalmers, N. Chapman // Blood Pressure. 2001. - Vol. 10. - P. 344 -351.

172. Circulating endothelial cells in acute ischaemic stroke / S.K. Nadar, G.Y. Lip, K.W. Lee et al. // Throm. Haemost. 2005. - Vol. 94, № 4. - P. 707 -712.

173. Clinician's manual on blood pressure and stroke prevention / J. Chalmers, S. Mac Mahon, C. Anderson et al.. 2-nd ed. - London, 2000. -p.88-95.

174. Coban, E. Endothelial dysfunction in patients with white coat hypertension / E. Coban, A. Timuraaolu, M. Ozdoan // Su. J. Hum. Hypertens. 2004. -Vol. 18, № 1. - p. 71 - 72.

175. Correlation of platelet calcium with blood pressure: effect of antihypertensive therapy / P. Erne, P. Bolli, E. Burgisser, F.R. Buhler // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 310. - P. 1084-1088.

176. Coull, B.M. Abnormalities of hemostasis in ischemic stroke / B.M. Coull, W.M. Clark // Med. Clin. N. Am. 1993. - Vol. 77, № 1. - P. 77 - 94.

177. D'Angelo, A. Homocysteine and thrombotic disease / A. D'Angelo, J. Selhub//Free Radic. Biol. Med. 1999.-Vol. 27.-P. 1151-1163.

178. Del Zoppo, G.J. The role of platelets in ischemic stroke / G.J. Del Zoppo // Neurology. 1998. - Vol. 51, № 9. - Suppl. 3. - P. 9 - 14.

179. Detection, treatment and control of arterial hypertension: trends and determinants / S. de Henauw, P. de Smet, D. de Basquer et al. // Can. J. Cardial. 1997. - Vol. 13, Suppl. B. - P. 1256.

180. Determinants of endothelial cell damage in the elderly hypertension: assessment by plasma von Willebrand factor / K. Kario, S. Hoshide, T. Matsuo et al. // Jpn. J. Geriatrics. 2000. - Vol. 37, № 5. - P. 393 - 397.

181. Effect of apolipoptein E genotype on hematoma volume after trauma / J. Liaquat, L.T. Dunn, J.A. Nicoll et al. // J. Neurol. Surg. 2002. - № 1. - P. 90-96.

182. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension / L. Chiadoni, S. Taddei, A. Virdis et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 32, № 1. - P. 25 - 32.

183. Galinier, M. Relationship between arterial blood pressure disturbances and alpha adrenoreceptor density / M. Galinier, J.M. Senard, P. Valet et al. // J.Hum. Hypertens. 1994. - Vol. 16, № 3. - P.373-389.

184. Gleerup, G.V.J. Platelet function and fibrinolytic activity during rest and exercise in borderline hypertensive patients / G.V.J. Gleerup, K. Winther // Eur. J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 25, № 4. - P. 266 - 270.

185. Guba, S.C. Hyperhomocysteinemia. An emerging and important risk factor for thrombo-embolic and cardiovascular disease / S.C. Guba, L.M. Fink, V. Fonseca // Am. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 106. - P. 709-22.

186. Hajjar, К.A. Homocysteine induced modulation of tissue plasminogen actuvator binding to its endothelial cell membrane receptor / K.A. Hajjar // J. Clin. Invest. - 1993.-Vol. 91 - P. 2873-2879.

187. Hankey, G.J. Homocysteine and vascular disease / G.J. Hankey, S.W. Eikelbom // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 407 - 412.

188. Hart, R.G. Hematologic disorders and ischemic brain stroke. A selective review/R.G. Hart//Stroke. 1990. - Vol. 21, № 8. - P. 1111-1121.

189. Hemostasis in normotensive and hypertensive men: results of the PROCAM Study. The prospective cardiovascular Munster Study / R. Junker, J. Heinrich, H. Schulte et al. // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16. - P. 917 - 923.

190. Hermandez, R. Platelet aggregation in arterial hypertension / R. Hermandez//Invest. Clin. 1997.-Vol. 38, Suppl. 2.-P. 41-46.

191. High homocysteine, low folate, and low vitamin B6 concentrations: prevalent risk factors for vascular disease in heart transplant recipients / A. Gupta, A. Moustapha, D.M. Jacobsen et al. // Transplantation. 1998. - Vol. 65.-P. 544-50.

192. Homicysteinemia due folate deficiency / S.S. Kang, P.W. Wong, M. Norusis et al. // Metabolism. 1987. - Vol. 36. - P. 458-462.

193. Homocysteine and risk of recurrent stroke / G. Boysen, T. Brander, H. Christensen et al. // J. Cerebr. Circ. 2003. - Vol. 34, № 5. - P. 1258-1261.

194. Homocysteine impairs coronary microvascular dilator function in humans / A. Tawakol, M.A. Forgione, M. Stuehlinger et al. // Circulation. -2002.-Vol. 40, №6.-P. 1051 1058.

195. Hyperhomocysteinemia and endothelial dysfunction in IDDM / M.A. Hofman, B. Kohl, M.S. Zumbach et al. // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. -P. 841-848.

196. Hyperhomocysteinemia and traditional cardiovascular disease risk factors in end stage renal disease patients on dialysis. A case - control study / A.G. Bostom, D. Scemin, K.L. Lapane et al. // Atherosclerosis. - 1995. -Vol. 114.-P. 93-103.

197. Hyperhomocysteinemia increases the risk of death, especially in type 2 diabetes. 5- year follow up of the Horn Study / E.K. Hoogeveen, P.J. Kostense, C.Jakobs etal.//Circulation.-2000.-Vol. 101.-P. 1506-1511.

198. Hyperhomocysteinemia is a novel risk factor of hypertension / J. Chamberg, O.A. Obeid, A. Thomson et al. // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. -P. 660.

199. Hypertension in patients presenting with epistaxis / H. Herkner, A.N. Laggner, M. Mllner et al. // Ann. Emerg. Med. 2000. - Vol. 35. - P. 126-30.

200. Hypertension prevalence and status of ouvarencess, treatment and control in Chine / S. Tao, X. Wu, X. Duan et al. // Chin. Med. J. Engl. -1995.-Vol. 108, №7.-P. 483-489.

201. Interrelation between plasma homocysteine and intracellular S-adenosylhomocysteine / W.J. Fu, N.P. Dudman, M.A. Perry et al. // Biochim. Biophys. Res. Communic 2000. - Vol. 271. - P. 47-53.

202. Julius, S. Coronary disease in hypertension: a new mosaic / S. Julius, // J. Hypertens. Suppl.- 1997.-Vol. 15.-P. 3-10.

203. Keskin, A. Fibrinolytic activity and platelet release reaction in essential hypertension / A. Keskin, M. Tombuloglu, F. Buyukkececi // Jpn. Heart J. -1994. Vol. 35, № 6. - P. 757 - 763.

204. Lack of relationship between hypertension-associated symptoms and blood pressure in hypertensive ED patients / D.J. Karras, J.W. Ufberg, R.A. Harrigan et al. // Am. J. Emerg. Med. 2005. - Vol. 23, № 2. - P. 106-110.

205. Lacroix, J.S. Nasal epistaxis / J.S. Lacroix, F. Correia // Oto-Laryngology. 1997. - Vol. 4. - P. 609 - 613.

206. Le Quan Sang, K.H. Increased platelet cytosolic free calcium concentration in essential hypertension / K.H. Le Quan Sang, M.A. Devynck // J. Hypertens. 1986. - Vol. 4. - P. 567-574.

207. Lee, A.J. Haemorheological, platelet and endothelial factors in essential hypertension / A.J. Lee // J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol. 16. - P. 557 -562.

208. Lentz, S.R. Inhibition of thrombomodulin surface expression and protein С by the thrombogenic agent homocysteine / S.R. Lentz, J.E. Sadler // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88. - P. 1906-1914.

209. Li, Y.N. Study on endothelial dysfunction and platelet activation in elderly hypertensive patients complicated with cerebral in fraction / Y.N. Li H., Yuan, M.X. Zhang // Bull. Hum. Med. Univer. 2001. - Vol. 26. - P. 143145.

210. Lim, H.S. Plasma von Willebrand factor and the development of the metabolic syndrome in patients with hypertension / H.S. Lim, G.Y. Lip, A.D. Blann // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, № 11. - P. 5377 - 5381.

211. Lim, U. Homocysteine and blood pressure in the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 / U. Lim, P.A. Cassano // Am. J. Epidemiol. 2002. - Vol. 156, № 12.-P. 1105-13.

212. Lip, G.Y. A pilot study of homocysteine levels in essential hypertension: relationship to von Willebrand factor, an index of endothelial damage / G.Y. Lip, E. Edmunds, S.C. Martin // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14, № 7. -Pt. 1.-P. 627-31.

213. Lip, G.Y. Baseline abnormalities of endothelial function and thrombogenesis in relation to prognosis in essential hypertension / G.Y. Lip, A.D. Blann, D.G. Beevers // Blood Coagulation and Fibrinolysis. 2002. -Vol. 13, № 1.-P. 35-41.

214. Marini, G. Stroke in young adults in the community based L Aquaila registry / G. Marini, R.Totaro, de Santisii et al. // Stroke. 2001. - Vol. 32. -P. 52-6.

215. Mayer, E.L. Homocysteine and coronary atherosclerosis / E.L. Mayer, D. W. Jacobsen, K. Robinson // J. Am. Coll. Cardiol 1996 - Vol. 27 - P. 517527.

216. McCarty, M.F. Increased homocysteine associated with smoking, chronic inflammation, and aging may reflect acute phase induction ofphosphates activity / M.F. McCarty // Med. Hypothesis. 2000. - Vol. 55. - P. 289-293.

217. McCully, K.S. Homocysteine and vascular disease / K.S. McCully // Nat. Med. 1996. - Vol. 2. - P. 386-389.

218. Medina, M. Roles of homocysteine in cell metabolism. Old new functions / M. Medina, J. Urdiales, M. Amores-Sanchez // Eur. J. Biochem.2001.-Vol. 268.-P. 3871 -3882.

219. Oxidized LDL and lysophosphatidylcholine stimulate plasminogen activator inhibitor-1 expression in vascular smooth muscle cells / W. Dichtl, A. Stiko, P. Eriksson et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19.-P. 3025-3032.

220. Репка, M., Parizek M. Protein С and hypertension / M. Репка, M. Parizek // Nouv. Rev. Fr. Hematol. 1992. - Vol. 34, № 1. - P. 147 - 148.

221. Petruson, B. Epistaxis, a clinical study with special reference of fibrinolysis / B. Petruson // Acta otalaryngol. Suppl. 1974. - Vol. 317. - P. 1 -73.

222. Plasma homocysteine concentration and blood pressure in Sualthy Iranian adults / H. Fakhrzadeh, S. Ghotbi, R. Pourebranim et al. // J. Hum. Hyperten.-2005.-Vol. 19, № 11.-P. 869-876.

223. Plasma total homocysteine levels in patients with early-onset coronary heart disease and a low cardiovascular risk profile / M.G. Donner, G.K. Klein, P.B. Mathes et al. // Metabolism. 1998. - Vol. 47. - P. 273-9.

224. Platelet aggregation in young men with contrasting predisposition to high blood pressure / M.E. Dockrell, B.R. Walker, J.P. Noon et al. // Am. J. Hypertens. 1999. - Vol. 12. - P. 115-119.

225. Platelet aggregation patterns in normotensive and hypertensive subjects / S. Gupta, V.K. Gupta, R.K. Dhamija et al. // Indian. J. Physiol. Pharmacol.2002. Vol. 46. - P. 379 - 382.

226. Prospective blinded study of the relationship between plasma homocysteine and progression of symptomatic peripheral arterial disase / L.M.

227. Taybor, G.L. Moneta, G.J. Sexton et al. // J. Vase. Surg. 1999. - Vol. 29. -P. 8-21.

228. Prospective study of fibrinolytic factors and incident coronary heart disease the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / A.R. Folsom, N. Aleksic, E. Park et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21.-P. 611-617.

229. Prospective study of serum homocysteine and risk of ischemic stroke among patients with preexisting coronary heart disease / D. Tanne, M. Haim, U. Goldbourt et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 632-636.

230. Prospective study of the serum total homocysteine concentration and risk of stroke in middle aged British men / I.J. Perry, H. Refsum, R.W. Morris et al. // Lancet. - 1995. - Vol. 346. - P. 1395 - 1398.

231. Raitakari, O.T. Testing for endothelial dysfunction / O.T. Raitakari, D.S. Colermajer // Ann. Medicine. 2000. - Vol. 32, № 5. - P. 293 - 304.

232. Randall, D.A. Management of anterior and posterior epistaxis / D.A. Randall, J.B. Freeman // Am. Family Physic. 1991. - Vol. 43, № 6. - P. 2007-2014.

233. Reduction of plasma homocysteine levels by breakfast cereal fortified with folic acid in patients with coronary heart disease / M.R. Malinow, P.B. Duell, D.L. Fess et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1009 -1015.

234. Regional cerebral blood flow in chronic hypertension. A correlative study / F. Nobili, G. Rodriguez, S. Marenco et al. // Stroke. 1993. - Vol. 24, №8.-P. 1148-1153.

235. Reiner, A.P. Polymorphism coagulation factor XIII subunit A and risk of nonfatal hemorrhagic stroke in young white women / A.P. Reiner, S.M. Schwartz, M.B. Frank // Stroke. -2001. -№ 11. P. 2580-2587.

236. Relation of thrombogenesis in systemic hypertension to angiogenesis and endothelial damage /dysfunction (a substudy of the Anglo Scandinavian

237. Cardiac Outcomes Trial) / D.C. Felmeden, C.G. Spencer, N.A. Chung et al. // Am. J. Cardial. 2003. - Vol. 92, № 4. - P. 400 - 405.

238. Relationships between homocysteine, factor VII A, and thrombin generation in acute coronary syndromes / M.K. Al Obaidi, H. Philippou, P.J. Stubbs et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 372 - 377.

239. Relationships between new risk factors and circadian blood pressure variation in untreated subjects with essential hypertension / C. Tsioufis, D. Antoniadis, C. Stefanadis et al.[ // Am. J. Hypertens. 2002. - Vol. 15, № 7. -Pt. l.-P. 600-4.

240. Ridker, P.M. Fibrinolytic and inflammatory markers for arterial occlusion: the evolving epidemiology of thrombosis and hemostasis / P.M. Ridker // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 78, № 1. - P. 53 - 59.

241. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocysteinemia in humans / P. Kanani, C.: Sinkey, R. Browning et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1161 - 1168.

242. Selhub, J. Homocysteine metabolism / J. Selhub // Ann. Rev. Nutr. -1999.- № 19.-P. 217-246.

243. Siesjo, B.K. Mechanisms of ischemic brain damage / B.K. Siesjo // Crit. Care Med. 1998. - Vol. 16, № 10. - P. 954 - 963.

244. Sobol, A.B. Fractions of total plasma homocysteine in patients with ischemic stroke before the age of 55 years / A.B. Sobol, E. Bald, J. Loba // Angiology. 2005. - Vol. 56, № 2. - P. 201 - 209.

245. Stein, В. Platelet inhibitor agent in cardiovascular disease an update / B. Stein, V. Fuster, D.H. Israel // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. - Vol. 14. - P. 813836.

246. Taylor W.R. Mechanical deformation of arterial wall in hypertension: a mechanism for vascular pathology / W.R. Taylor // Am. J. Med. Sci. 1998. -Vol. 316(3).-P. 156-161.

247. Warren, C.N. Emergent cardiovascular risk factor: Homocysteine / C.N. Warren // Progr. Cardiovasc. Nurs. 2002. - Vol. 17. - P. 35 - 41.

248. Weksler, B.B. Hematologic disorders and ischemic brain stroke / B.B. Weksler // Curr. Opin. Neurol. 1995. - Vol. 8, № 1. - P. 38-44.

249. Welch, G.N. Homocysteine and Atherothrombosis / G.N. Welch, J. Loscalso // New Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1042 - 1050.

250. Within — person variation of plasma homocysteine and effects of posture and tourniquet application / K. Rasmussen, J. Moller, M. Lyngbank et al. // Clin. Chemist. 1999. - Vol. 45. - P. 1850-1855.

251. Wocial, B. Homocysteine, adrenergic activity and left ventricular mass in patients with essential hypertension / B. Wocial, H. Berent, M. Kostrubiec // Blood Press. 2002. - Vol. 11, № 4. p. 201-5.

252. Zodpey, S.P. Risk factors for hemorrhagic stroke: a case control study / S.P. Zodpey, R.R. Tiwari, H.R. Kulkarni // Publ. Health. - 2000. - Vol. 3. - P. 177-180.