Обоснование рентгенэндоваскулярных методик в лечении пациентов с нерезектабельными синхронными метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми системной химиотерапией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Стукалова Оксана Юрьевна

• Стукалова Оксана Юрьевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Стукалова Оксана Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология метастатического колоректального рака

1.2 Особенности паллиативной химиотерапии

у больных с нерезектабельными метастазами

колоректального рака в печени

1.3 Классификация осложнений химиотерапии

1.4 Развитие основных методов интервенционной хирургии

в лечении больных с метастазами в печень

1.5 Рентгенэндоваскулярные методы лечения пациентов с метастазами колоректального рака в печень в современной медицине

1.6 Метастазы в печени, не контролируемые системной химиотерапией

1.7 Классификация осложнений химиоэмболизации

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика пациентов с метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми системной химиотерапией

2.2 Общая характеристика больных с метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми системной химиотерапией, получивших регионарное лечение

2.3 Общая характеристика больных с метастатическим поражением печени колоректального рака, получивших системную химиотерапию

2.4 Сравнительная характеристика исследуемой

и контрольной групп больных

2.5 Основные принципы диагностики и лечения больных

с метастатическим поражением печени колоректального рака

2.5.1 Методы диагностической визуализации метастазов печени

2.5.2 Основные принципы проведения системной химиотерапии

у больных контрольной группы

2.5.3 Основные принципы проведения регионарного лечения

у больных исследуемой группы

2.6 Методы оценки полученных результатов

2.7 Методы статистическоий обработки полученных данных

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ДИАГНОСТИ И ЛЕЧЕНИЯ

3.1 Результаты диагностической ангиографии у больных исследуемой группы

3.2 Динамическая оценка общего состояния пациентов, включенных в исследование

3.3 Осложнения рентгентэндоваскулярных методов в лечении больных исследуемой группы

3.4 Сравнительная оценка гематологической токсичности

3.5 Сравнительная оценка гепатотоксичности

3.6 Сравнительная оценка гастроинтестинальной токсичности

3.7 Результаты лечения больных исследуемой группы

3.7.1 Роль оценочной шкалы лечебного ответа

на регионарную химиотерапию

3.8 Результаты лечения больных контрольной группы

3.9 Сравнительная оценка, полученных результатов лечения

в обеих группах

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А (справочное). Схема осложнений химиоэмболизации

печеночной артерии

Приложение Б (справочное). Патент №

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование рентгенэндоваскулярных методик в лечении пациентов с нерезектабельными синхронными метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми системной химиотерапией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В структуре заболеваемости злокачественными опухолями на протяжении последних семи лет, колоректальный рак (КРР) занимает одно из лидирующих положений, с неуклонной тенденцией к росту [2, 59, 68, 187].

Несмотря на значительные успехи в диагностике данной патологии с применением современных методов, внедрение национальных скрининговых программ в ряде стран, пациенты с метастатическим поражением печени составляют около трети из общей когорты. При этом общая пятилетняя выживаемость больных с синхронным метастатическим поражением печени при КРР не превышает 28% [58, 59].

Существенный прорыв в изучении биологических свойств злокачественных опухолей толстой кишки привел к глубокому пониманию отдельных процессов канцерогенеза и определил индивидуализацию иммуногистохимических и генетических исследований с последующим проведением персонифицированной терапии. Несмотря на постоянное усовершенствование и расширение спектра диагностических методов, а также внедрения в клиническую практику персонифицированного подхода, проблема лечения больных с метастазами печени, неконтролируемыми системной химиотерапией (СХТ) остается одной из самых актуальных [26, 162].

Системная химиотерапия сопряжена с высокой вероятностью возникновения нежелательных явлений на фоне выраженной токсичности и эффекта кумуляции. В связи с вышеизложенным, имеются ограничения в повышении дозы лекарственных противоопухолевых препаратов и в смене линий химиотерапии у больных с метастазами, не контролируемыми системной химиотерапией. Для лечения представленной когорты больных стали применяться эндоваскулярные методики, которые зарекомендовали себя, как малоинвазивные и

высокоэффективные способы локального лечения. К ним относят: химиоинфузию печеночной артерии (ХИПА), химиоэмболизацию (ХЭПА), масляную химиоэмболизацию (МХЭПА) и радиоэмболизацию.

В настоящее время уже накоплен большой мировой опыт применения вышеописанных методов лечения. Однако, любая, даже малоинвазивная хирургическая манипуляция может быть сопряжена с развитием осложнений различной степени выраженности, при возникновении которых существует риск прерывания этапного паллиативного лечения, что влечет за собой существенное сокращение продолжительности жизни [32, 173].

В настоящее время в российской и зарубежной научной литературе встречаются единичные публикации о лечении больных с метастазами КРР в печени, неконтролируемыми СХТ. Не изученным вопросом остается степень выраженности токсических проявлений, осложнений регионарной химиотерапии (РХТ) и ее эффективности у больных с синхронными метастазами КРР в печени.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных с нерезектабельными синхронными метастазами в печени, не контролируемыми СХТ, путем применения рентгенэндоваскулярных методик в комбинированном лечении

Задачи исследования

1. Оценить безопасность, частоту осложнений после проведения РХТ.

2. Сравнить степени токсичности СХТ и РХТ.

3. Сравнить показатели ответов после проведения СХТ и РХТ.

4. Оценить эффективность РХТ у больных с метастазами КРР в печени не котролируемыми СХТ

5. Оценить и сравнить общую выживаемость и медиану продолжительности жизни больных после СХТ и РХТ.

Научная новизна исследования

В результате настоящего исследования у больных с нерезектабельными синхронными метастазами КРР в печени, не контролируемыми СХТ, получены следующие результаты:

1. Доказана минимальная токсичность, высокая безопасность и эффективность РХТ.

2. Впервые в России произведена оценка эффективности и токисчности рентгенэндоваскулярных методов лечения в сравнении с СХТ.

3. Создана шкала оценки эффективности РХТ, основанная на показателях концентрации уровня суммы онкомаркеров;

4. Определена роль РХТ у больных представленной когорты.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость заключается в том, что в диссертационной работе показаны пути дальнейшего совершенствования и перспективы развития рентгенэндоваскулярных методик в лечении больных КРР с синхронными метастазами в печени, не контролируемыми СХТ; проведен сравнительный анализ, доказывающий эффективность и безопасность применения РХТ у больных данной когорты. Получен патент на изобретение.

Практическая значимость исследования состоит в разработке способа лечения больных с метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми СХТ с помощью РХТ, что подтверждено полученными результатами улучшения общей выживаемости и эффективности в сравнении с СХТ. Полученные в исследование данные имеют непосредственное практическое значение, позволяют усовершенствовать современную стратегию лечения больных с нерезектабельными метастазами КРР в печени, не контролируемыми СХТ.

Методология и методы исследования

Методология, которая была использована в работе была основана на научных исследованиях отечественных и зарубежных ученых, посвященных лечению пациентов с метастазами КРР в печени.

Проведенная работа выполнена на ретро-проспективном анализе результатов противоопухолевой терапии 113 пациентов, находившихся в клинике ФГБУ «РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова» Минздрава России и ЧУЗ ЦКБ «РЖД-Медицина» с 2012 по 2020 гг. В целях получения научной информации использовали клинические, лабораторные, инструментальные методы диагностики, обобщение результатов лечения, а также статистическую обработку полученных данных с помощью пакета прикладных программ AnalystSoft Inc., StatPlus: mac - программа статистического анализа, версия 8. При проведении данного исследования соблюдались требования Национального стандарта Российской Федерации «Надлежащая клиническая практика» по ГОСТу Р ИСО 14155-2014. Положения, выносимые на защиту

Положения, выносимые на защиту

1. Применение регионарной химиотерапии в лечении больных с синхронными метастазами колоректального рака в печени не контролируемыми СХТ, сопряжено с низким числом осложнений.

2. Применение рентгенэндоваскулярных методик у данной когорты больных позволяет улучшить результаты лечения и увеличить общую выживаемость в сравнении с СХТ.

Внедрение работы

Результаты проведенного исследования применяются в клинической практике в отделении абдоминальной онкологии ФГБУ ИНВХ им. В.К. Гусака, Донецк.

Апробация работы

Основные результаты диссертации были представлены на научно-

практических конференциях:

- XLI итоговая научная конференция общества молодых ученых МГМСУ имени А.И. Евдокимова, доклад отмечен дипломом за III место в конкурсе (г. Москва, 2019);

- 68-я итоговая студенческая научная конференция (г. Москва 2020);

- XLII итоговая научная конференция общества молодых ученых МГМСУ имени А.И. Евдокимова (г. Москва, 2020);

- VII съезд хирургов Юга России с международным участием (г. Пятигорск, 2021);

- XVI Международная (XXV Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых, доклад отмечен дипломом за I место (г. Москва, 2021);

- XIII Съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (г. Казахстан, 2022);

- VIII Петербургский международный онкологический форум «Белые ночи» (г. Санкт-Петербург, 2022);

- XIV Съезд хирургов (г. Москва, 2022).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 статей в центральных рецензируемых

ВАК медицинских журналах, получен патент на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 142 страницах и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, содержащих материал и методы, а также

результаты, обсуждения, заключение, выводов, практических рекомендаций и приложений, сопровождается 37 таблицами и 23 рисунками. Список литературы состоит из 189 источников и включает 83 работы отечественных и 106 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Стукалова Оксана Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Методы регионарной химиотерапии являются безопасными для больных с синхронными нерезектабельными метастазами в печень колоректального рака, не контролируемыми системной химиотерапией: осложнения ЬП класса по Qavien Dindo возникли в 3,5% случаях, летальных исходов не было.

2. Регионарная химиотерапия сопряжена с минимально выраженной гематологической (15,6%), гепатологической (6,6%) и гастроинтестинальной (4,3%) токсичностями в сравнении с системной химиотерапией, при которой выявлены токсические реакции в 38,8%, 25,5%, 19,9% случаях соответственно (р<0,05).

3. Регионарная химиотерапия является эффективным методом лечения больных с метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми системной химиотерапией: стабилизация опухолевого процесса получена у 57,8% больных что достоверно выше чем 26,5% у пациентов контрольной группы (р<0,05).

4. Общий соматический статус пациентов через год после включения в настоящее исследование в исследуемой группе достоверно лучше, чем в контрольной: ECOG0-1 у 41% против 27% (р<0,05)

5. Медиана общей выживаемости составила 23 мес. у больных исследуемой группы против 18 мес. у пациентов контрольной группы (р<0,05). Показатели годичной, двух-, трех- и пятилетней выживаемости больных исследуемой группы составили 57,1%, 45,3, 31,2% и 23,4% соответственно. В контрольной группе показатели существенно ниже - 44,9%, 26,5%, 14,3% и 12,2% соответственно (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью минимизации риска возникновения эрозивного гастрита у больных на фоне РХТ целесообразно проведение профилактической противоязвенной терапии.

2. При анализе результатов РХТ в зависимости от молекулярно генетического статуса наименьшая продолжительность жизни была 10.5 месяцев при мутантном типе гена BRAF. Учитывая риск развития гетерогенности первичной и метастатической опухоли, необходимо производить повторную биопсию очагов печени для определения мутации генов KRAS, NRAS и BRAF для своевременной коррекции лечебной тактики.

3. Выявленная прогрессия на основании разработанной оценочной шкалы лечебного ответа может являться негативным прогностическим фактором и требует коррекции лекарственной противоопухолевой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Стукалова Оксана Юрьевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулаев, М.А. Применение методов в лечении метастазов колоректального рака в печени / М.А. Абдулаев, Е.В. Напольская, М.Ю. Цикоридзе // Уральский медицинский журнал. - 2016. - № 5. - С. 107-112.

2. Абдулаев, М.А. Современное состояние проблемы малоинвазивных методов локального лечения метастазов колоректального рака в печени (обзор литературы) / М.А. Абдулаев, Е.В. Напольская, М.Ю. Цикоридзе // Онкологическая колопроктология. - 2016. - Т. 6. - С. 43-46.

3. Аксель, Е.М. Колоректальный рак (заболеваемость, смертность, социально-экономический ущерб) / Е.М. Аксель, Н.М. Бармина // Российский онкологический журнал. - 1999. - № 6. - С. 40-46.

4. Альперович, Б.И. Исторический очерк криохирургии в России. Криохирургия в гепатологии / Б.И. Альперович // Достижения криомедицины. - Санкт-Петербург: Наука, 2001. - С. 4-21.

5. Альперович, Б.И. Криохирургические операции при заболеваниях печени и поджелудочной железы / Б.И. Альперович, Н.В. Мерзликин, Т.Б. Комкова. -Москва: ГЕОТАР-Медиа, 2015. - 240 с.

6. Анализ мутаций в генах кз^ и braf при раке толстой и прямой кишки в Российской популяции / Е.Е. Писарева, Л.Н. Любченко, С.П. Коваленко, В.А. Шаманин // Сибирский онкологический журнал. - 2016. - Т. 15, № 2. - С. 36-41. - https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-2-36-41.

7. Балахнин, П.В. Чрескожная энергетическая абляция опухолей: принципы, технологии, результаты / П.В. Балахнин, А.С. Шмелев, Е.Г. Шачинов // Практическая онкология. - 2016. - Т. 17, № 3. - С. 129-153.

8. Варианты архитектоники злокачественных новообразований печени и ее влияниена возможность выбора диаметра микросфер / Н.А. Шаназаров, И.Е. Туганбеков, И.Е. Нурсеитов [и др.] // Журнал онкология и радиология Казахстана. - 2016. - Т. 42, № 4. - С. 45-50.

9. Вишневский, В.А. Первый опыт радиочастотной абляции злокачественных новообразований печени / В.А. Вишневский, А.В. Гаврилин, О.Н. Сергеева // Анналы хирургической гепатологии. - 2003. - Т. 8, № 2. - С. 233.

10. Внутриартериальная химиоэмболизация при метастатическом поражении печени у больных колоректальным раком / О.Ю. Стукалова, Г.П. Генс, З.Х. Шугушев [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2019. - Т. 29, № 5. - С. 36-42. - doi: 10.22416/1382-43762019-29-5-36-42.

11. Гительзон, Д.Г. Основы химиоэмболизации / Д.Г. Гительзон, Д.А. Рогов, А.Э. Васильев // Вестник РУДН. Серия МЕДИЦИНА. - 2017. - Т. 21, № 2. - С. 194-204.

12. Гранов, А.М. Интервенционная радиология в онкологии. Пути развития и технологии: научно-практическое издание / А.М. Гранов, М.И. Давыдов. -Санкт-Петербург: Фолиант, 2007. - 342 с.

13. Долгушин, Б.И. Рентгенэндоваскулярное лечение больных неоперабельным гепатоцеллюлярным раком / Б.И. Долгушин, Э.Р. Виршке, Г.А. Кучинский // Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - Т. 15, № 4. - С. 18-24.

14. Журавлев, Ю.И. Современные проблемы измерения полиморбидности / Ю.И. Журавлев, В.Н. Тхорикова // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. - 2013. - Т. 154, № 11. - С. 214-219.

15. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -Москва: ООО «АНТИФ», 2011. - 260 с.

16. Злокачественные новообразования ободочной кишки и ректосигмоидного отдела : клинические рекомендации / М.Ю. Федянин, З.З. Мамедли, С.С. Гордеев [и др.]. - 2020. - URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/zno_obodochnoj_kishki.pdf (дата обращения: 24.05.2022 г.).

17. Зубрицкий, В.Ф. Хирургическое лечение больных осложненными формами рака толстой кишки / В.Ф. Зубрицкий, А.Л. Левчук, М.А. Шашолин. - Москва: «МОСКВА», 2019. - 11 с.

18. Ишида, Х. Последние достижения в лечении колоректального рака / Х. Ишида, К. Кода. - Москва: ГЭОТАР-Медиа 2021. - 192 с.

19. Ищенко, Р.В. Селективная внутриартериальная химиотерапия при метастазах в печень колоректального рака / Р.В. Ищенко // Вестник неотложной и восстановительной хирургии. - 2016. - Т. 1, № 1. - С. 43-47.

20. Каганов, О.И. Результаты паллиативных операций при лечении колоректального рака с применением метода радиочастотной аблации / О.И. Каганов, С.В. Козлов // Креативная хирургия и онкология. - 2011. - № 1. - С. 53-57.

21. Кукеса, В.Г. Клиническая фармакология. : учебник для вузов / В.Г. Кукеса. -

4-е издание, перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1056 с. - ISBN

5-9704-0287-7.

22. Лукина, Ю.В. Нежелательные явления лекарственной терапии / Ю.В. Лукина, Н.А. Дмитриева, А.В. Захарова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 3. - С. 306-131.

23. Майстренко, Н.А. Послеоперационные осложнения комбинированных вмешательств у больных с распространенными формами рака толстой кишки / Н.А. Майстренко, А.А. Хватов, А.А. Сазонов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2017. - Т. 176, № 2. - С. 86-94.

24. Малаев, Н.Б. Возможности рентгенэндоваскулярных вмешательств в диагностике и лечении объемных образований печени / Н.Б. Малаев // Вестник МЦ Управления Делами Президента, РК. - 2014. - Т. 55, № 2. - С. 68-71.

25. Маркарьян, Д.Р. Мультидисциплинарный подход к лечению колоректального рака у больных старческого возраста : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.17 / Маркарьян Даниил Рафаэлевич. - Москва, 2012. - 151 с.

26. Метастазы колоректального рака в печени, не контролируемые системной химиотерапией: роль внутриартериальной химиотерапии / А.А. Поликарпов,

П.Г. Таразов, Т.И. Кагачева [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. -2019. - Т. 24, № 4. - С. 37-44. - https://doi.org/10.16931/1995-5464.2019437-44.

27. Методика трансартериальной химиоэмболизации при первичных и метастатических опухолях печени (обзор) / М.В. Попов, М.С. Аронов, С.Э. Восканян, Карпова О.В. // Саратовский научно-медицинский журнал. -2016. - Т. 12, № 4. - С. 716-720.

28. Молекулярно-генетическая классификация подтипов колоректального рака: современное состояние проблемы / О.И. Кит, Е.А. Дженкова, Э.А. Мирзоян [и др.] // Южно-Российский онкологический журнал. - 2021. - Т. 2, № 2. -С. 50-56. - https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-2-6.

29. Молекулярно-генетические особенности опухолей толстой кишки при перитонеальном карциноматозе и метастазах рака в печени / В.П. Шубин, С.И. Ачкасов, О.И. Сушков, А.С. Цуканов // Колопроктология. - 2020. - Т. 19, № 4. - С. 177-187. - https://doi.org/10.33878/2073-7556-2020-19-4-177-187.

30. Морфологическая характеристика сосудов подслизистой основы желудка на участках, прилежащих к опухоли / А.А. Стадников, М.А. Сенчукова, Н.Н. Шевлюк [и др.] // Морфология. - 2011. - Т. 140, № 4. - С. 18-22.

31. Опухолевый ответ на неоадьювантную терапию при колоректальном раке / С.А. Мозеров, Ю.А. Комин, Н.Ю. Новиков [и др.] // Журнал научных статей здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - Т. 20, № 4. - С. 99-108.

32. Особенности артериальной анатомии печени и эндоваскулярная химиоэмболизация печеночных артерий в лечении первичных и метастатических раков печени / В.В. Плечев, Ш.Х. Ганцев, Ф.Ф. Муфазалов [и др.] // Креативная хирургия и онкология. - 2013. - № 4. - С. 8-16.

33. Патютко, Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени / Ю.И. Патютко. - Москва: Практическая медицина, 2005. - 234 с.

34. Пензин, О.В. Прогностическая модель для оценки развития миелотоксических осложнений химиотерапевтического лечения : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.01.09 / Пензин Олег Владимирович. - Москва, 2019. - 40 с.

35. Переводчикова, Н.И. Руководство п химиотерапии опухолевых заболеваний / Н.И. Переводчикова. - Москва: Практическая медицина, 2011. - 512 с.

36. Петросян, А.П. Химиоэмболизация печени при гепатоцеллюлярном раке и метастазах колоректального рака / А.П. Петросян, В.В. Кучеров, Д.О. Трифонов // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2019. - № 56/57. - С. 27-40.

37. Попов, А.А. Метастазы колоректального рака в печень после химиоэмболизации микросферами: прогностическое значение лучевых признаков очагов и выбор критерии оценки объективного ответа / А.А. Попов, А.А. Невольских, Н.Ф. Поляруш // Лучевая диагностика и терапия. - 2018. -Т. 9, № 3. - С. 75-84.

38. Попов, А.А. Метастазы колоректального рака в печень после химиоэмболизации микросферами: сравнение различных критериев оценки опухолевого ответа / А.А. Попов, А.В. Скупченко, Н.Ф. Поляруш // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2014. - № 1. - С. 37-46.

39. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей Российского общества клинической онкологии, 2021 г. - 2021. - URL: https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2021/2021 -22.pdf (дата обращения: 29.07.2022 г.).

40. Предоперационная эмболизация воротной вены в комбинированном лечении злокачественных новообразований печени / Б.Н. Котив, С.А. Алентьев, И.И. Дзидзава [и др.] // Аннаны хирургической гепатологии. - 2016. - Т. 21, № 3. - С. 12-19.

41. Прогнозирование результатов комбинированного лечения пациентов с синхронными метастазами колоректального рака / С.В. Козлов, О.И. Каганов,

A.А. Морятов [и др.] // Наука и инновации в медицине. - 2019. - Т. 4, № 3. -С. 60-64. - doi: 10.35693/2500-1388-2019-4-3-60-64.

42. Радиочастотная абляция в лечении очаговых образований печени /

B.А. Вишневский, А.В. Гаврилин, О.Н. Сергеева [и др.] // Анналы хирургической гепатологиии. - 2004. - Т. 9, № 2. - С. 77.

43. Радиочастотная термоаблация опухолей печени / Б.И. Долгушин, Ю.И. Патютко, В.Н. Шолохов, В.Ю. Косырев; под ред. М.И. Давыдова. -Москва: Практическая медицина, 2007. -187 с.

44. Регионарная химиотерапия в комбинированном подходе к лечению пациентов с метастазами колоректального рака в печень / Б.Н. Котив, С.А. Алентьев, С.Я. Ивануса [и др.] // Колопроктология. - 2015. - Т. 51, № S1. - С. 74-74a.

45. Регионарная химиотерапия нерезектабельных метастазов колоректального рака в печень, резистентных к системной химиотерапии / А.А. Поликарпов, П.Г. Таразов, Т.И. Кагачева, Д.А. Гранов // Вопросы онкологии - 2018. - Т. 64, № 4. - С. 499-503.

46. Результаты комплексного лечения колоректального рака с билатеральным метастатическим поражением печени / А.С. Загайнов, А.В. Шелехов, В.В. Дворниченко [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2017. - Т. 16, № 1. - С. 66-70.

47. Рентгеноэндоваскулярная химиоэмболизация печеночной артерии -современный метод региональной химиотерапии злокачественных поражений печени / А.А. Серегин, А.И. Зайцев, Е.М. Загайнов [и др.] // Креативная хирургия и онкология. - 2017. - № 1. - С. 57-62.

48. Роль ангиоархитектоники новообразований печени в выборе метода эндоваскулярной химиоэмболизации / Т.У. Туганбеков, С.П. Боровский, Н.А. Шаназаров, Н.Б. Малаев // Astana Medical J. - 2015. - Т. 85, № 3. - С. 1321.

49. Российская Федерация. М-во здравоохранения и социального развития. Об утверждении перечня видов высокотехнологичной медицинской помощи : приказ Министерства здравоохранения и социального развития России от 28.12.2011 № 1690н. - URL: https://minzdrav.gov.ru/documents/6974-prikaz-minzdravsotsrazvitiya-rossii-1690n-ot-28-dekabrya-2011-g (дата обращения - 30.01.2021 г.).

50. Рыков, М.Ю. Эволюция венозного доступа: все еще в круге первом? / М.Ю. Рыков, В.Г. Поляков // Онкопедиатрия. - 2014. - № 2. - С. 5-10.

51. Семьянихина, А.В. Молекулярно-генетические особенности рака толстой кишки у больных молодого возраста / А.В. Семьянихина, Н.И. Поспехова // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 6. - URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=28415 (дата обращения: 17.07.2021).

52. Серегин, А.А. Выбор метода химиоэмболизации печеночной артерии при первичном и метастатическом раке печени / А.А. Серегин, А.И. Зайцев, Е.Г. Шарабрин // Анналы хирургической гепатологии. - 2013. - № 4. - С. 2735.

53. Серегин, А.А. Рентгенэндоваскулярнаяхимиоэмболизация печеночной артерии - современный метод регионарной химиотерапии злокачественных поражений печени (обзор) / А.А. Серегин // Современные технологии в медицине. - 2014. - № 2. - С. 110-126.

54. Скворцова, Н.В. Сравнительный анализ индексов коморбидности при множественной миеломе / Н.В. Скворцова, Т.И. Поспелова, И.Б. Ковынев // Сибирский медицинский журнал. - 2018. - № 2. - С. 29-36.

55. Скипенко, О.Г. Метастатический колоректальный рак / О.Г. Скипенко, Ю.А. Шелыгин, С.И. Ачкасов. - Москва: Дельта Плюс, 2020. - С. 139-159.

56. Современные методы стимуляции викарной гипертрофии фрагмента печени перед обширной резекцией: оценка эффективности и пути улучшения результатов / Е.М. Загайнов, А.А. Серегин, А.И. Зайцев [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2016. - Т. 21, № 3. - С. 25-33.

57. Современные тенденции в комбинированном хирургическом лечении первичного и метастатического ракапечени / А.М. Гранов, П.Г. Таразов, Д.А. Гранов [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2002. - № 2. -С. 9-17.

58. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. - С. 76-79.

59. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. - С. 76-79.

60. Сравнительный анализ эффективности КТ и контрастно-усиленного УЗИ в диагностике метастазов колоректального рака в печени / Е.А. Бусько, К.В. Козубова, С.С. Багненко [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. -2022. - Т. 27, № 1. - С. 22-32. - doi: 10.16931/1995-5464.2022-1-22-32.

61. Стукалова, О.Ю. Регионарная химиотерапия в лечении больных с метастазами колоректального рака в печень / О.Ю. Стукалова, Р.В. Ищенко // Вопросы онкологии. - 2022. - Т. 68, № S3. - С. 479-480.

62. Стукалова, О.Ю. Рентгенэндоваскулярные вмешательства в лечении больных с метастазами колоректального рака в печени после прекращения системной химиотерапии / О.Ю. Стукалова, А.А. Поликарпов, Р.В. Ищенко // Клиническая практика. - 2022. - Т. 13, № 2. - С. 59-65. - doi: 10.17816/ clinpract108552.

63. Стукалова, О.Ю. Ультразвуковая диагностика в оценке эффективности внутриартериальной химиотерапии метастазов колоректального рака в печень / О.Ю. Стукалова, Р.В. Ищенко // Таврический медико-биологический вестник. - 2022. - Т. 25, № 2. - С. 106-110.

64. Стукалова, О.Ю. Химиоэмболизация печеночной артерии при лечении больных с химиорезистентными метастазами колоректального рака. Обзор / О.Ю. Стукалова, А.А. Поликарпов, Р.В. Ищенко // Хирургическая практика. -2021. - Т. 47, № 3. - С. 61-68. - doi: 10.38181/2223-2427-2021-3-61-68.

65. Стукалова, О.Ю. Химиоэмболизация печеночной артерии при метастазах колоректального рака у больных пожилого и старческого возраста / О.Ю. Стукалова, Г.П. Генс, З.Х. Шугушев // Анналы хирургической гепатологии. - 2021. - Т. 26, № 2. - С. 83-90. - doi: 10.16931/1995-5464.2021-283-90.

66. Таразов, П.Г. Методы регионарной терапии опухолей различных локализаций / П.Г. Таразов // Практическая онкология. - 2015. - Т. 16, № 4. - С. 131-139.

67. Таразов, П.Г. Роль предоперационных рентгенэндоваскулярных вмешательств в повышении резектабельности метастазов колоректального рака в печени / П.Г. Таразов, Д.А. Гранов, А.А. Поликарпов // Вестник хирургии. - 2018. - Т. 177, № 5. - С. 36-41.

68. Термические методы локальной деструкции (РЧА, криодеструкция, МВА) при метастатическом колоректальном раке печени / Д.А. Ионкин, О.И. Жаворонкова, Ю.А. Степанова [и др.] // Аспирантский вестник Поволжья. - 2018. - № 5-6. - С. 127-145.

69. Трансартериальная химиоэмболизация с доксорубицином в лечении неоперабельных больных гепатоцеллюлярным раком (отдаленные результаты) / Б.И. Долгушин, Э.Р. Виршке, В.Ю. Косырев [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2013. - Т. 18, № 4. - С. 10-16.

70. Трякин, А.А. Колоректальный рак / А.А. Трякин, Е.В. Артамонова, Л.В. Болотина. - RUSSCO, 2016. - С. 266-285.

71. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова» Министерства здравоохранения Российской Федерации : официальный сайт. - URL: https://rrcrst.ru/istoriya.html (дата обращения: 18.07.2021 г.).

72. Федянин, М.Ю. Выбор последовательности комбинаций химиопрепаратов и моноклональных антител в лечении больных метастатическим раком толстой кишки / М.Ю. Федянин, С.А. Тюляндин // Злокачественные опухоли. - 2018. -Т. 8, № 2. - С. 50-59. - doi: 10.18027/2224-5057-2018-8-2-50-59.

73. Федянин, М.Ю. Перспективы лечения больных раком толстой кишки с мутацией в гене BRAF / М.Ю. Федянин, А.А. Трякин, С.А. Тюляндин // Онкологическая колопроктология. - 2014. - № 3. - С. 9-16.

74. Химиотерапия в лечении локализованного и метастатического рака толстой кишки: новое и еще не забытое старое / Н.В. Доброва, О.О. Гордеева,

Е.В. Черноглазова, А.А. Трякин // Медицинский совет. - 2017. - № 14. - С. 6776.

75. Химиоэмболизация первичных и метастатических опухолей печени лекарственно-насыщаемыми гепасферами: роль плоскодетекторной компьютерной томографии как метода оценки эффективности лечения по критериям EASL и RECIST / П.В. Балахнин, М.Д. Ханевич, Г.М. Манихас [и др.] // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2011. - Т. 5, № 2, приложение. - С. 13-14.

76. Хирургическое лечение колоректальных метастазов в печень: современное состояние и перспективы развития / М.В. Забелин, П.В. Мельников, С.В. Савенков, Д.Ю. Каннер // Хирургическая практика. - 2015. - №2 1. - С. 1926.

77. Хожаев, А.А. Исследование качества жизни в паллиативной онкологии / А.А. Хожаев, Б.К. Кайдаров, А.К. Джакипбаева // Медицина (Алматы). - 2019. - Т. 199, № 1. - С. 40-42. - doi: 10.31082/1728-452X-2019-199-1-40-42.

78. Черняльев, А.С. Осложненный колоректальный рак: анализ современного состояния проблемы / А.С. Черняльев, А.А. Засорин, К.И. Максимова // Уральский медицинский журнал. - 2016. - № 7. - С. 156-160.

79. Чиссов, В.И. Онкология : национальное руководство / В.И. Чиссов, М.И. Давыдов. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1072 с.

80. Шабунин, А.В. Химиоэмболизация печеночной артерии в лечении больных метастатическим колоректальным раком печени / А.В. Шабунин, М.М. Тавобилов, О.В. Паклина // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2018. - № 2. - С. 245-257.

81. Шпангенберг, Х.Ц. Гепатоцеллюлярная карцинома / Х.Ц. Шпангенберг, Р. Тимме // Медицинский совет. - 2011. - № 9-10. - С. 112-115.

82. Эмболизация ветвей воротной вены в подготовке больных к обширной резекции печени / О.Г. Котенко, В.А. Кондратюк, Д.А. Федоров [и др.] // Анналы хирургической гепатолигии. - 2014. - Т. 19, № 4. - С. 21-25.

83. Эффективность применения различных насыщаемых микросфер в зависимости от вариантов кровоснабжения новообразований печени / Н.А. Шаназаров, Т.У. Туганбеков, Н.Б. Малаев [и др.] // Тюменский медицинский журнал. - 2015. - Т. 17, № 3. - С. 52-56.

84. A pooled analysis of adjuvant chemotherapy for resected colon cancer in elderly patient / D.J. Sargent, R.M. Golberg, S.D. Jacobson [et al.] // N. Engl. J. Med. -2001. - Vol. 345, № 15. - P. 1091-1097.

85. Ades, S. Adjuvant chemotherapy for colon cancer in the elderly: moving from evidence to practice / S. Ades // Oncology. - 2009. - Vol. 23, № 2. - P. 162-167.

86. Ahlskog, J. Vascular tumor targeting / J. Ahlskog, G. Paganelli, D. Neri // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2006. - Vol. 50. - P. 296-309.

87. Al-Sharif, E. Portal vein embolization effect on colorectal liver metastases progression: Lessons learned / E. Al-Sharif, E. Simoneau, M. Hassanain // World J. Clin. Oncol. - 2015. - Vol. 6, № 5. - P. 142-146.

88. Alfred, P. Century of Pulmonary Hemodynamics / P. Alfred, A. Fishman // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2004. - Vol. 170. -P. 109-113.

89. Arslan, M. Risk Factors for Postembolization Syndrome After Transcatheter Arterial Chemoembolization / M. Arslan, S. Degirmencioglu // Curr. Med. Imaging Rev. - 2019. - Vol. 15, № 4. - P. 380-385. - doi: 10.2174/ 1573405615666181122145330.

90. Audisio, R.A. Treatment of colorectal cancer in older patients / R.A. Audisio, D. Papamichael // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 9, № 12. -P. 716-725.

91. Bhutiani, N. Efcacy and Toxicity of Hepatic Intra-Arterial Drug-Eluting (Irinotecan) Bead (DEBIRI) Therapy in Irinotecan-Refractory Unresectable Colorectal Liver Metastases / N. Bhutiani, O. Akinwande, R.C. Martin // World J. Surg. - 2016. -Vol. 40. - P. 1178-1190.

92. BRAF mutation is not associated with an increased risk of recurrence in patients undergoing resection of colorectal liver metastases / J.B. Bachet, N. Moreno-Lopez, L. Vigano [et al.] // Br. J. Surg. - 2019. - Vol. 106. - P. 1237-1247.

93. Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 / J. Ferlay, I. Soerjomataram, R. Dikshit [et al.] // Int. J. Cancer.

- 2015. - Vol. 136. - P. E35986. - doi: 10.1002/ ijc.29210.

94. Cancer statistics, 2007 / R. Siegel, E. Ward, T. Murray [et al.] // CA Cancer J Clin.

- 2007. - Vol. 57, № 1. - P. 43-66.

95. Chan, G. Perioperative Chemotherapy for Liver Metastasis of Colorectal Cancer / G. Chan, C.E. Chee // Cancers (Basel). - 2020. - Vol. 12, № 12. - P. 3535.

96. Chemoembolization of colorectal liver metastases with cisplatin, doxorubicin, mitomycin C, ethiodol, and polyvinyl alcohol / M. Albert, M.V. Kiefer, W. Sun [et al.] // Cancer. - 2011. - Vol. 117. - P. 343-352.

97. Chemoembolization of hepatoceilular carcinoma with drug eluting beads: efficacy and doxorubicin pharmacokinetics / M. Varela, M.I. Real, M. Burrel [et al.] // J. Hepatol. - 2007. - Vol. 46, № 3. - P. 474-481.

98. Chemotherapy after portal vein embolization to protect against tumor growth during liver hypertrophy before hepatectomy / C. Fischer, L.G. Melstrom, D. Arnaoutakis [et al.] // JAMA Surg. - 2013. - Vol. 148, № 12. - P. 1103-1108.

99. Clinical management of hepatocellular carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL conference. European Association for the Study of the Liver / J. Bruix, M. Sherman, J.M. Llovet [et al.] // J. Hepatol. - 2001. - Vol. 35, № 3. - P. 421-430.

100. Colorectal cancer / D. Cunningham, W. Atkin, H.-J. Lenz [et al.] // Lancet. - 2010.

- Vol. 375, № 9719. - P. 1030-1047. - doi: 10.1016/S0140-6736(10)60353-4.

101. Colorectal cancer liver metastases - a population-based study on incidence, management and survival / J. Engstrand, H. Nilsson, C. Strömberg [et al.] // BMC Cancer. - 2018. - Vol. 18. - P. 78.

102. Colorectal liver metastases: Current management and future perspectives / J. Martin, A. Petrillo, E.C. Smyth [et al.] // World J. Clin. Oncol. - 2020. - Vol. 11, № 10. -P. 761-808.

103. Colorectal surgery in octogenarian patients - outcomes and predictors of morbidity / K.Y. Tan, Y. Kawamura, K. Mizokami [et al.] // Int. J. Colorectal Dis. - 2009. -Vol. 24, № 2. - P.185-189.

104. Comparative study of chemoembolization loadable beads: in vitro drug release and physical properties of DC bead and hepasphere loaded with doxorubicin and irinotecan / O. Jordan, A. Denys, T. De Baere [et al.] // J. Vasc. Interv. Radiol. -2010. - Vol. 21, № 7. - P. 1084-1090.

105. Complications of image-guided transcatheter hepatic chemoembolization of primary and secondary tumours of the liver / G. Poggi, E. Pozzi, A. Riccardi [et al.] // Anticancer Res. - 2010. - Vol. 30, № 12. - P. 5159-5164.

106. Complications of transarterial chemoembolization (TACE) in the treatment of liver tumors / A. Marcacuzco Quinto, O.A. Nutu, R. San Roman Manso [et al.] // Cir. Esp. - 2018. - Vol. 96, № 9. - P. 560-567. - doi: 10.1016/j.ciresp.2018.06.004.

107. Concordance of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA mutation status between the primary tumor and metastases in patients with colorectal cancer / M.Y. Fedyanin, A.M. Strogonova, A.I. Senderovich [et al.] // Maligtumours. - 2017. - Vol. 2. - P. 613.

108. Cremolini, C. FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment of patient with metastatic colorectal cancer: updated overall survival and molecular subgroup analyses of the open-label, phase 3 TRIBE study / C. Cremolini, F. Loupakis, C. Antoniotti // Lancet Oncol. - 2015. - Vol. 16, № 13. - P. 1306-1315.

109. CRUK Cancer Research UK. Bowel Cancer Statistics 2015-2017. - 2017. - URL: https://www.cancerresearchuk.org/health-profession (дата обращения 25.04.2021 г.).

110. Doros, A. Interventional radiological treatment of hepatocellular carcinoma / A. Doros // Cancer Control. - 2010. - Vol. 17, № 2. - P. 87-99.

111. Doxorubicin eluting beads - 1 : effects of drug loading on bead characteristics and drug distribution / A.L. Lewis, M.V. Gonzalez, S.W. Leppard [et al.] // J. Mater. Sci. Mater. Med. - 2007. - Vol. 18. - Р. 1691-1699.

112. Eadens, M.J. Curable metastatic colorectal cancer / M.J. Eadens, A. Grothey // Curr. Oncol. Rep. - 2011. - Vol. 13, № 3. - P. 168-176. - doi: 10.1007/s11912-011-0157-0.

113. ECOG Common toxicity criteria / Eastern Cooperative Oncology Group. - URL: http://www.ecog.org/general/ctc.pdf (дата обращения 25.04.2021 г.).

114. Epidemiology of liver metastases / S.R. Horn, K.C. Stoltzfus, E.J. Lehrer [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2020. - Vol. 67. - P. 101760.

115. First Brazilian consensus on multimodal treatment of colorectal liver metastases. Module 1: Pre-treatmentevaluation / F.J.F. Coimbra, H.S.C. Ribeiro, M.C. Marques [et al.] // Arq. Bras. Cir. Dig. - 2015. - Vol. 28. - P. 222-230.

116. Gadaleta, C.D. Transarterial chemoembolization as a therapy for liver tumors: New clinical developments and suggestion for combination with angiogenesis ingibitors / C.D. Gadaleta, G. Ranieri // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2011. - Vol. 80, № 1. -P. 40-53.

117. Geriatrics index of comorbidity was the most accurate predictor of death in geriatric hospital among six comorbidity scores / D. Zekry, B.H. Loures Valle, C. Lardi [et al.] // Journal Clinical Epidemiology. - 2010 - Vol. 63, № 9. - P. 1036-1044.

118. Ghannoum, N. Microbial biofilms / N. Ghannoum, G.A. O'Toole. - 2004. - 353 p. - ISBN 1-55581- 294-5.

119. Global Cancer Observatory: Cancer Today / J. Ferlay, M. Ervik, F. Lam [et al.]. -2019. - URL: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/10_8_9-Colorectum-fact-sheet.pdf (дата обращения: 24.05.2021).

120. Global cancer statistics, 2012 / L.A. Torre, F. Bray, R.L. Siegel [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2015. - Vol. 65. - P. 87-108. - doi: 10.3322/caac.21262.

121. Grady, W.M. The molecular pathogenesis of colorectal cancer and its potential application to colorectal cancer screening / W.M. Grady, S.D. Markowitz // Dig. Dis. Sci. - 2015. - Vol. 60. - P. 762-772.

122. Gupta, S. Test characteristics of alpha-fetoprotein for detecting hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C. A systematic review and critical analysis / S. Gupta, S. Bent, J. Kohlwes // AnnlnternMed. - 2003. - Vol. 139, № 1. - P. 46-50.

123. Hepatic intra-arterial injection of drug-eluting bead, irino- tecan (DEBIRI) in unresectable colorectal liver metastases refractory to systemic chemotherapy: results of multi-institutional study / R.C. Martin, J. Joshi, K. Robbins [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2011. - Vol. 18. - P. 192-198.

124. Heterogeneity in Colorectal Primary Tumor and Synchronous Liver Metastases / V.P. Shubin, A.A. Ponomarenko, A.S. Tsukanov [et al.] // Russ J. Genet. - 2018. -Vol. 54, № 6. - P. 698-702.

125. Impact of preventive administration of antiemetic drugs on risk of acute nausea and vomiting induced by transcatheter arterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinomas - a retrospective study / M. Kabuki, H. Higashihara, M. Kakuda [et al.] // Gan To Kagaku Ryoho. - 2013. - Vol. 40, № 2. - P. 197-120.

126. Impact of primary (1°) tumor location on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Analysis of CALGB/SWOG 80405 (Alliance) / A.P. Venook, D. Niedzwiecki, F. Innocenti [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2016. - Vol. 34. - P. 3504.

127. Improved overall survical with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovarin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial / T. Andre, C. Boni, M. Navarro [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27, № 19. - P. 3109-3116.

128. Improving respectability of hepatic colorectal metastases: expert consensus statement / E.K. Abdalla, R. Adam, A.J. Bilchik [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2006. - Vol. 13, № 10. - P. 1271-1280. - doi: 10.1245/s10434-006-9045-5.

129. Intra-arterial infusion of irinotecan-loaded drug-eluting beads (DEBIRI) versus intravenous therapy (FOLFIRI) for hepatic metastases from colorectal cancer: final results of a phase III study / G. Fiorentini, C. Aliberti, M. Tilli [et al.] // Anticancer Res. - 2012. - Vol. 32, № 4. - P. 1387-1395 [Erratum appears in Anticancer Res. -2013. - Vol. 33, № 11. - P. 5211].

130. Intra-arterial therapies for unresectable and chemorefractory colorectal cancer liver metastases: a systematic review and meta-analysis. International Hepato-Pancreato-Biliary Association Inc. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved / J. Levy, J. Zuckerman, R. Garfinkle [et al.] // HPB. - 2018. - Vol. 20. - P. 905-915.

131. Is Hepatectomy Justified for BRAF Mutant Colorectal Liver Metastases?: A Multi-institutional Analysis of 1497 Patients / J. Gagniere, A. Dupré, S.S. Gholami [et al.] // Ann. Surg. - 2020. - Vol. 271. - P. 147-154.

132. Ischemic complications of transcatheter arterial chemoembolization in liver malignancies / P.G. Tarazov, V.N. Polysalov, K.V. Prozorovskij [et al.] // Acta Radiol. - 2000. - Vol. 41, № 2. - P. 156-160.

133. Johdi, N.A. Colorectal Cancer Immunotherapy: Options and Strategies / N.A. Johdi, N.F. Sukor // Front Immunol. - 2020. - Vol. 11. - P. 1624. -doi: 10.3389/fimmu.2020.01624.

134. Kemeny, N. The management of resectable and unresectable liver metastases from colorectal cancer / N. Kemeny // Currentopinioninoncology. - 2010. - Vol. 22. - P. 364-373.

135. Kurup, A.N. Ablation of musculoskeletal metastases: pain palliation, fracture risk reduction, and oligometastatic disease / A.N. Kurup, M.R. Callstrom // Tech. Vasc. Interv. Radiol. - 2013. - Vol. 16, № 4. - P. 253-261.

136. Lencioni, R. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma / R. Lencioni, J.M. Llovet // Semin. Liver. Dis. - 2010. - Vol. 30, № 1.

- P. 52-60.

137. Mahnken, A.H. Interventional Oncologic Approaches to Liver Metastases / A.H. Mahnken, P.L. Pereira, T. de Baere // Radiology. - 2013. - Vol. 266, № 2. -P. 407-430.

138. Management of end hole in placement of port-catheter sys- tem for continuous hepatic arterial infusion chemo- therapy using the fixed catheter tip method / T. Yamagami, T. Kato, S. Iida [et al.] // Am. J. Roentgenol. - 2005. - Vol. 184. - P. 1332-1339.

139. Metaanalysis of transcatheter arterial chemoembolization plus radiofrequency ablation versus transcatheterarterial chemoembolization alone for hepatocellular carcinoma / D.J. Yang, K.L. Luo, H. Liu [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 2.

- P. 2960-2970. - doi:10.18632/oncotarget. 13813.

140. Metachronous metastases from colorectal cancer: a population-based study in North-East Netherlands / M.A. Elferink, K.P. de Jong, J.M. Klaase [et al.] // Int. J. Colorectal Dis. - 2015. - Vol. 30. - P. 205-212.

141. Metastatic Pattern of Stage IV Colorectal Cancer with High-Frequency Microsatellite Instability as a Prognostic Factor / K. Fujiyoshi, G. Yamamoto, T. Takenoya [et al.] // Anticancer Res. - 2017. - Vol. 37, № 1. - P. 239-247. -doi: 10.21873/anticanres. 11313.

142. Meyerhardt, J. Pак толстой кишки / J. Meyerhardt, M. Saunders; пер. с англ. -Москва: ООО <^ид Элсивер», 2009. - 186 с.

143. Muller, M.F. Molecular pathological classification of colorectal cancer / M.F. Muller, A.E.K. Ibrahim, M.J. Arends // Virchows Arch. - 2016. - Vol. 469, № 2. - P. 125-134.

144. National Comprehensive Cancer Network Colon cancer (version 4.2020). - 2020. -URL: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colon_blocks.pdf (да та обращения 22.05.2022 г.).

145. NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. - 2017. -URL: https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/C TCAE_v5_Quick_Reference_8.5x11.pdf (дата обращения 22.05.2022 г.).

146. Oxaliplatin as adjuvant therapy for colon cancer: updated result of NSABP C-07 trial, including survival and subset analyses / G. Yother, M.J. O'Connell, C.J. Allerga [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29, № 28. - P. 3768-3774.

147. Pan-Asian adapted ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer: A JSMO-ESMO initiative endorsed by CSCO, KACO, MOS, SSO and TOS / T. Yoshino, D. Arnold, H. Taniguchi [et al.] // Ann. Oncol. -2018. - Vol. 29. - P. 44-70.

148. Pawlik, T.M. Surgical therapy for colorectal metastases to the liver / T.M. Pawlik, M.A. Choti // J. Gastrointest Surg. - 2007. - Vol. 11. - P. 1057-1077.

149. Phase II study on hepatic arterial infusion chemotherapy using percutaneous catheter placement techniques for liver metastases from colorectal cancer (JFMC28 study) /

Y. Arai, T. Aoyama, Y. Inaba [et al.] // Asia Pac. J. Clin. Oncol. - 2015. - Vol. 11, № 1. - P. 41-48.

150. Phase II trial of chemoembolization for the treatment of metastatic colorectal carcinoma to the liver and review of the literature / C. Tellez, A.B. Benson 3rd, M.T. Lyster [et al.] // Cancer. - 1998. - Vol. 82, № 7. - P. 1250-1259. -doi: 10.1002/(sici) 1097-0142( 19980401)82:7<1250:: aid-cncr7>3.0.co ;2-j.

151. Prognostic Implication of KRAS Status after Hepatectomy for Colorectal Liver Metastases Varies According to Primary Colorectal Tumor Location / K. Sasaki, G.A. Margonis, A. Wilson [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2016. - Vol. 23. - P. 37363743.

152. Prognostic role of braf mutations in colorectal cancerliver metastases / E. Pikoulis, G.A. Margonis, N. Andreatos [et al.] // Anticancer Res. - 2016. - Vol. 36, № 9. - P. 4805-4811. - doi: 10.21873/anticanres.11040.

153. Prognostic value of resection of primary tumor in patients with stage IV colorectal cancer: retrospective anaysis of two randomized studies and a review of the literature / S. Venderbosch, J.H. de Wilt, S. Teerenstra [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2011. -Vol. 18, № 12. - P. 3252-3260. - doi: 10.1245/s10434-011-1951-5.

154. Prophylactic topically applied ice to prevent cutaneous complications of nontarget chemoembolization and radioembolization / D.S. Wang, J.D. Louie, N. Kothary [et al.] // J. Vasc. Interv. Radiol. - 2013. - Vol. 24, № 4. - P. 596-600. -doi: 10.1016/ j.jvir.2012.12.020.

155. Prospective study on the survival of HCC patients treated with transcatheter arterial lipiodol chemoembolization / Y.M. Mao, Z.Y. Luo, B. Li [et al.] // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2012. - Vol. 13, № 3. - P. 1039-1042.

156. Pulmonary lipiodol embolism after transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: a case report and literature review / T. Naorungroj, T. Naksanguan, Y. Chinthammitr [et al.] // J. Med. Assoc. Thai. - 2013. - Vol. 96, Suppl. 2. - P. 270-275.

157. Radiofrequency ablation combined with hepatic arterial chemoembolization using degradable starch microsphere mixed with mitomycin C for thetreatment of liver

metastasis from colorectal cancer: a prospective multicenter study / K. Yamakado, Y. Inaba, Y. Sato [et al.] // Cardiovascinterventiradiol. - 2017. - Vol. 40, № 4. -P. 560-567.

158. Rashidian, N. Cancers Metastatic to the Liver / N. Rashidian, A. Alseidi, R.C. Kirks // Surg. Clin. North Am. - 2020. - Vol. 100, № 3. - P. 551-563. -doi: 10.1016/j.suc.2020.02.005.

159. Regional Therapies for Colorectal Liver Metastases: Systematic Review and Clinical Practice Guideline / P. Karanicolas, J.R. Beecroft, R. Cosby [et al.] // Clin. Colorectal. Cancer. - 2021. - Vol. 20, № 1. - P. 20-28. - doi: 10.1016/j.clcc. 2020.09.008.

160. Regional variations in UK colorectal cancer screening and mortality / A.T. George, S. Aggarwal, S. Dharmavaram [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 392. - P. 277-278. -doi: 10.1016/S0140-6736(18)31208-X.

161. Repeated transarterial chemoembolisation using different chemotherapeutic drug combinations followed by MR-guided laser-induced thermotherapy in patients with liver metastases of colorectal carcinoma / T.J. Vogl, A. Jost, N.A. Nour-Eldin [et al.] // Br. J. Cancer. - 2012. - Vol. 106. - P. 1274-1279.

162. Royer, R.J. Mechanism of Adverse Drug Reactions: An Overview / R.J. Royer // Pharmacoepidemiology and drug safety. - 1997. - № 3. - Р. 43-50.

163. Safety and short-term therapeutic effects of miriplatin-lipiodol suspension in transarterial chemoembolization (TACE) for hepatocellular carcinoma / K. Okabe, T. Beppu, K. Haraoka [et al.] // Anticancer Res. - 2011. - Vol. 31, № 9. - P. 29832988.

164. Sasson, A.R. Surgical treatment of liver metastases / A.R. Sasson, E.R. Sigurdson // Semin Oncol. - 2002. - Vol. 29, № 2. - P. 107-118. - doi: 10.1053/sonc. 2002.31676.

165. Scholefield, J. Колоректальный рак. Диагностика и тактика лечения / J. Scholefield, C. Eng; пер. с англ.; под ред. Ю.А. Шелыгина. - Москва: «Практическая медицина», 2019. - P. 175-186.

166. SEER Cancer Statistics / N. Howlader, A. Noone, M. Krapcho [et al.]. -URL: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017/ (дата обращения: 26.05.2021 г.).

167. Selective hepatic artery embolization for treatment of patients with metastatic carcinoid and pancreatic endocrine tumors / J.R. Strosberg, J. Choi, A.B. Cantor [et al.] // Cancer Control. - 2006. - Vol. 13, № 1. - P. 72-78.

168. Setaffy, L. Microsatellite instability in colorectal cancer: clinicopathological significance / L. Setaffy, C. Langner // Pol. J. Pathol. - 2015. - Vol. 66, № 3. -P. 203-218. - doi: 10.5114/pjp.2015.54953.

169. Side Effect/Complication Risk Related to Injection Branch Level of Chemoembolization in Treatment of Metastatic Liver Lesions from Colorectal Cancer / M. Szemitko, E. Golubinska-Szemitko, E. Wilk-Milczarek, A. Falkowski [et al.] // J. Clin. Med. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 121. - doi: 10.3390/ jcm10010121.

170. Siegel, R.L. Cancer statistics, 2018 / R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Jemal // CA. Cancer. J. Clin. - 2018. - Vol. 68. - Р. 7-30.

171. Siegel, R.L. Cancer statistics, 2019 / R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Jemal // CA Cancer J. Clin. - 2019. - Vol. 69. - P. 7-34. - doi: 10.3322/caac.21551.

172. Surgery and preopera- tive irradiation for locally advanced or reccurent rectal cancer in patients over 75 years of age / S.G. Larsen, J.N. Wiig, S. Tretli [et al.] // Colorectal Dis. - 2006. - Vol. 8, № 3. - P. 177-185.

173. Survival, safety, and prognostic factors for outcome with Regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies: results from a multicenter study (REBECCA) nested within a compassionate use program / A. Adenis, C. de la Fouchardiere, B. Paule [et al.] // BMC Cancer. - 2016. - Vol. 16, № 7. - P. 412-420. - doi: 10.1186/s12885-016-2440-9.

174. Systematic review of randomized and nonrandomized trials of the clinical response and outcomes of neoadjuvant systemic chemotherapy for resectable colorectal liver metastases / T.C. Chua, A. Saxena, W. Liauw [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2010. -Vol. 17, № 2. - P. 492-501. - doi: 10.1245/s10434-009-0781-1.

175. Thalamic and midbrain infarct during transarterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma / R. Kumar, S.M. Hassan, A. Zaigham [et al.] // J. Pak. Med. Assoc. - 2012. - Vol. 62, № 3. - P. 295-297.

176. The CIREL Cohort: A Prospective Controlled Registry Studying the Real-Life Use of Irinotecan-Loaded Chemoembolisation in Colorectal Cancer Liver Metastases: Interim Analysis / P.L. Pereira, R. Iezzi, R. Manfredi [et al. // Cardiovasc. Intervent Radiol. - 2021. - Vol. 44, № 1. - P. 50-62. - doi: 10.1007/s00270-020-02646-8.

177. The role of hepatic trans-arterial chemoembolization in metastatic medullary thyroid carcinoma: a specialist center experience and review of the literature / S. Grozinsky-Glasberg, A.I. Bloom, N. Lev-Cohain [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2017. - Vol. 176. - P. 463-470.

178. The role of interventional oncology in the treatment of colorectal cancer liver metastases / M. Tsitskari, D. Filippiadis, C. Kostantos [et al.] // Ann. Gastroenterol.

- 2019. - Vol. 32, № 2. - P. 147-155. - doi: 10.20524/aog.2018. 0338.

179. The significance of transarterial chemoembolization combined with systemic chemotherapy for patients with KRAS wildtype unresectable metachronous colorectal carcinoma with liver metastases / Q. Yu, L. Zhang, S. Fan [et al.] // J. Cancer Res. Ther. - 2016. - Vol. 12, Suppl. - P. C205-C11.

180. Third-line treatment of colorectal liver metastases using DEBIRI chemoembolization / G. Scevola, G. Loreni, M. Rastelli [et al.] // Med. Oncol. -2017. - Vol. 34. - P. 37.

181. Transarterial chemoembolization: Evidences from the literature and applications in hepatocellular carcinoma patients / A. Facciorusso, R. Licinio, N. Muscatiello [et al.] // World J. Hepatol. - 2015. - Vol. 7. - P. 2009-2019.

182. Transarterial chemoembolization of unresectable hepatocellular carcinoma with drug eluting deads: Result of an openlabel study of 62 patient / K. Malagari, K. Chatzimichael, E. Alexopoulou [et al.] // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2008.

- Vol. 31, № 2. - P. 269-280.

183. Transarterial chemoembolization of unresectable systemic chemotherapy refractory liver metastases: a retrospective single-center analysis / Y. Ren, L. Chen, S. Huang

[et al.] // Abdom Radiol. - 2020. - Vol. 45. - P. 2862-2870. - doi: 10.1007/s00261-020-02584-6.

184. Transarterial (chemo) embolisation versus chemotherapy for colorectal cancer liver metastases / M.M. Bala, J.W. Mitus, R.P. Riemsma [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - Vol. 8. - P. CD012757. - doi: 10.1002/14651858.CD012757

185. Transarterial chemoembolization with irinotecan-loaded drug- eluting beads (DEBIRI) and capecitabine in refractory liver prevalent colorectal metastases: a phase ii single-center study / R. Iezzi, V.A. Marsico, A. Guerra [et al.] // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2015. - Vol. 38. - P. 1523-1531.

186. Transarterial therapies for hepatocellular carcinoma / B. Sangro, D. D'Avola, M. Iarrairaegui, J. Prieto // Expert Opin Pharmacother. - 2011. - Vol. 12, № 7. -P. 1057-1073.

187. Treatment of intermediate/advanced hepatocellular carcinoma in the clinic / R. Lencioni, X.P. Chen, L. Dagher, A.P. Venook // Oncologist. - 2010. - Vol. 15, Suppl. 4. - P. 42-52.

188. Tritherapy with fluorouracil/leucovorin, irinotecan and oxaliplatin (FoLFIRInoX): a phase II study in colorectal cancer patients with non- resectable liver metastases / M. Ychou, F. Viret, A. Kramar [et al.] // Cancer Chemother. Phar- macol. - 2008. -Vol. 62, № 2. - P. 195-201.

189. Yancik, R. Cancer burden in the aged: an epidemiologic and demographic overview / R. Yancik // Cancer. - 1997. - Vol. 80, № 7. - P.1273-1283.