Обоснование применения витамина D в комплексном лечении апикального периодонтита зубов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Алхазурова Татьяна Вениаминовна

• Алхазурова Татьяна Вениаминовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Алхазурова Татьяна Вениаминовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Апикальный периодонтит - актуальность и медико-социальная значимость проблемы

1.2. Новые научные концепции в этиологии и патогенезе апикального периодонтита

1.3. Обзор основных направлений лечения апикального периодонтита

1.4. Витамин D: роль в развитии и прогрессировании стоматологических

заболеваний, перспективы использования в терапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы обследования пациентов

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.3. Рентгенологические методы исследования

2.2.3.1. Конусно-лучевая компьютерная томография с определением объёма очага резорбции кости

2.2.3.2. Рентгеновская двухэнергетическая денситометрия

2.2.4. Методы статистической обработки результатов исследования

2.3. Методы лечения

2.3.1. Коррекция гиповитаминоза D

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты исследований пациентов с хроническим апикальным периодонтитом, 1 этап

3.2. Результаты исследований пациентов с хроническим апикальным периодонтитом, 2 этап

3.2.1. Сравнительный анализ результатов лечения хронического апикального периодонтита у пациентов с разным содержанием витамина 25(OH)D в сыворотке крови

3.2.2. Сравнительный анализ результатов лечения хронического апикального периодонтита у пациентов на фоне остеопении

3.2.3. Сравнительный анализ результатов лечения хронического апикального периодонтита у пациентов с остеопенией и без остеопении

3.2.4. Сравнительный анализ результатов лечения групп пациентов с хроническим апикальным периодонтитом, с разным уровнем витамина D,

без остеопении

3.2.5. Сравнительный анализ результатов лечения пациентов с хроническим апикальным периодонтитом разных возрастных групп

3.2.6. Сравнительный анализ результатов лечения многокорневых и однокорневых зубов у пациентов с хроническим апикальным периодонтитом

3.2.7. Выделение 9 наиболее значимых факторов, влияющих на восстановление периапикальных тканей у пациентов с хроническим апикальным периодонтитом

3.2.8. Формирование классов риска развития показателя «Отсутствие

полного заживления»

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование применения витамина D в комплексном лечении апикального периодонтита зубов»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Апикальный периодонтит (далее АП) — заболевание тканей периодонта чаще всего возникающее как результат инфекционного эндодонтического процесса [6,157] и его распространённость среди взрослого населения во всем мире составляет около пятидесяти процентов [208]. Установлено, что 30-65% эндодонтически ранее леченных зубов имеют рентгенологические признаки деструктивных изменений периапикальных тканей, характерных для хронического апикального периодонтита [16,198].

Эндодонтическая медицина развивается, и появляется все больше научных исследований, позволяющих увидеть связь между системными заболеваниями и заболеваниями тканей пародонта и, в частности, периодонта. Очень многие системные заболевания такие, как сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, остеопороз, аутоиммунные заболевания могут оказывать влияние на патогенез воспалительного процесса в периодонте [16]. В нескольких исследованиях сообщалось о более высокой распространённости периапикальных поражений, задержке восстановления периапикальных структур, большем размере деструктивных поражений, связанных системными заболеваниями [186,143,198]. Обратная взаимосвязь была доказана в многочисленных исследованиях, которые подтверждают способность эндодонтической инфекции усугублять течение системных заболеваний [72,134,191,207,143,199,204,208,220,239,212].

Клинические, эпидемиологические и молекулярные исследования доказали влияние витамина D [25(OH)D и 1,25(OH)2D] на здоровье человека. Во всем мире дефицит витамина D стал проблемой общественного здравоохранения среди всех возрастных групп. По оценкам нескольких эпидемиологических исследований среди различных этнических групп населения, распространённость дефицита витамина D очень высока. Роль витамина D не ограничиваются только здоровьем

костей и общим ростом организма. Его дефицит способствует более тяжёлому течению системных заболеваний, включая сердечно-сосудистые и системные иммунные заболевания [116]. Витамин D вместе с паратгормоном и фактором роста фибробластов контролирует концентрацию кальция и фосфора в крови, с последующей минерализацией костей [241].

Была определена прямая связь дефицита витамина D с множеством острых и хронических заболеваний, в том числе заболеваний челюстно-лицевой области [126]. Недостаточность витамина D вызывает нарушения минерализации зубов и приводит к дефектам эмали, дентина, кроме того, увеличивается риск возникновения и прогрессирования кариеса зубов [55]. Дефицит витамина D приводит к более тяжёлому течению пародонтита [71]. У пациентов с гиповитаминозом витамина D по сравнению с пациентами без него значительно чаще встречаются периапикальные абсцессы [28].

Учитывая большое влияние витамина D на регуляцию минерализации костной ткани и зубов, его стали включать в протокол лечения некоторых стоматологических заболеваний. В результате коррекция гиповитаминоза витамина D возросла успешность лечения пародонтита [46,26]. Выявлена взаимосвязь между недостаточностью витамина D и тяжестью течения хронических аутоиммунных, онкологических заболеваний слизистой оболочки полости рта. Все эти данные привели к выводу о необходимости диагностики дефицита витамина D и коррекции его уровня в сыворотке крови у стоматологических пациентов [17], что приводит нормализации иммунитета полости рта [50]. А также рекомендовано применение витамина D в реабилитации пациентов после ортогнатических операций в послеоперационном периоде. Это улучшает не только оссификацию костной мозоли, но и снижает сроки реабилитации пациентов [56]. Установлено, что репаративная регенерация костной ткани челюстей и остеоинтеграция дентальных имплантатов имеет взаимосвязь с уровнем витамина D [14].

Степень разработанности темы исследования

Восстановление периапикальных структур при лечении хронического апикального периодонтита является важным условием для дальнейшего функционирования зуба. В течение многих лет для решения этой задачи уделялось в основном внимание качеству эндодонтического лечения. Усовершенствовались файлы для инструментальной обработки, ирригационные растворы, разрабатывались препараты для воздействия на микрофлору корневых каналов, формировались различные методики физиотерапевтического лечения, производились различные материалы и появлялись новые методы обтурации корневых каналов. Несмотря на достигнутые успехи в лечении хронического апикального периодонтита, ещё остаётся достаточно высоким процент отсутствия полного восстановления периапикальных структур. Повышение минеральной плотности кости зависит от состояния иммунной системы организма, обменных процессов, хронических заболеваний и многих других факторов. В настоящее время недостаточно данных, описывающих роль витамина D в терапевтической стоматологии, и нет данных о исследовании влияния витамина D на сроки восстановления периапикальных тканей у пациентов с апикальным периодонтитом, следовательно, отсутствуют и рекомендации по его применению. Это определило актуальность и необходимость нашего исследования. И позволило нам выдвинуть гипотезу о влиянии уровня витамина D на течение воспалительных процессов в периапикальной области, на сроки ремоделирования костных структур и для определения клинической эффективности витамина D в комплексном лечении хронического апикального периодонтита.

Цели и задачи исследования

Цель: повышение эффективности лечения хронического апикального периодонтита, плохо поддающегося консервативному лечению, путём медикаментозной коррекции недостаточности витамина D. Задачи:

1. Оценить распространённость гиповитаминоза D у пациентов с хроническим апикальным периодонтитом.

2. Оценить минеральную плотность костной ткани на основании денситометрии у пациентов с хроническим апикальным периодонтитом.

3. Дать сравнительную оценку очагов деструкции костной ткани при хроническом апикальном периодонтите у пациентов с дефицитом витамина D и нормальным уровнем витамина 25(ОН^ в сыворотке крови.

4. Оценить динамику рентгенологических изменений периапикальных тканей у пациентов с медикаментозной коррекцией витамина D и без неё.

5. Оценить динамику рентгенологических изменений периапикальных тканей у пациентов с остеопенией и без остеопении.

6 Разработать научно обоснованный алгоритм комплексного подхода к лечению хронического апикального периодонтита у лиц с недостаточностью витамина D.

Научная новизна

1. Впервые установлена взаимосвязь между временем восстановления костных структур и уровнем витамина D в организме пациентов с хроническим апикальным периодонтитом;

2. Впервые проведена клиническая оценка эффективности лечения пациентов с хроническим апикальным периодонтитом при медикаментозной коррекции статуса витамина D;

3. Впервые получены данные о влиянии гиповитаминоза витамина D на эффективность лечения пациентов с хроническим апикальным периодонтитом, имеющих остеопению;

4 Впервые разработан алгоритм формирования классов риска- «отсутствие восстановления» периапикальных тканей у пациентов с хроническим апикальным периодонтитом.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Доказана необходимость комплексного обследования пациентов с хроническим апикальным периодонтитом: определения уровня витамина D, показателей денситометрии, конусно-лучевая компьютерная томография (далее КЛКТ) исследования для формирования эффективного плана лечения.

2. Обоснована необходимость коррекции уровня витамина D в качестве компонента патогенетической терапии хронического апикального периодонтита.

3. Результаты клинических исследований свидетельствуют о значительном сокращении сроков лечения деструктивных процессов при хроническом апикальном периодонтите у лиц с гиповитаминозом витамина D.

Методология и методы исследования

Диссертация выполнена в соответствии с принципами доказательной медицины и включает следующие этапы:

1. Выявление статуса витамина 25(ОЩО у пациентов с диагнозом хронический апикальный периодонтит;

2. Определение распространённости гиповитаминоза D у пациентов с хроническим апикальным периодонтитом;

3. Выявление показателей денситометрии у пациентов с диагнозом хронический апикальный периодонтит;

4. Определение распространённости остеопении у пациентов с хроническим апикальным периодонтитом;

5. Определение объёмов очагов периапикальных деструкций у разных групп пациентов с хроническим апикальным периодонтитом;

6. Сравнительная оценка результатов лечения у пациентов различных групп. Было проведено комплексное обследование и эндодонтическое лечение под

микроскопическим увеличением 128 пациентов с диагнозом хронический апикальный периодонтит (К04.5). Для получения необходимых данных были проведены следующие исследования: определение концентрации витамина 25(OH)D в сыворотке крови, определены T(Z) критерии с помощью денситометрии, КЛКТ исследование очагов периапикальных деструкций.

Статистический анализ полученных данных проведены с использованием непарематрических методов с помощью программы Microsoft Excel и пакетов статистических программ Statistica 10 и SAS JMP 11.

Положения, выносимые на защиту

1. Уровень содержания в сыворотке крови маркёра витамина 25(OH)D менее 30 нг/мл(75нмоль/л) является фактором снижения эффективности и удлинения сроков лечения пациентов с хроническим апикальным периодонтитом.

2. У пациентов с хроническим апикальным периодонтитом на фоне остеопении, при показателе денситометрии Т <-1,2 и уровне витамина 25(OH)D ниже 30 нг/мл (75нмоль/л) не происходит полного восстановления периапикальных структур (срок наблюдения пять лет).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 3.1.7. Стоматология, пункту 1 «Изучение этиологии, патогенеза,

эпидемиологии, методов профилактики, диагностики и лечения поражения твёрдых тканей зубов (кариес и пр.), их осложнений».

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов диссертационной работы подтверждена достаточным количеством обследованных пациентов, подтверждёнными результатами исследований статуса витамина 25(ОН^ в сыворотке крови, данными денситометрии, КЛКТ на всех этапах лечения и исследования.

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на:

• Международной научно-практических конференциях: Fundamental and applied sciences today XXXIII 22-23января 2024 г. Bengaluru, Karnataka, India

• V международной научно-практической конференции молодых учёных стоматологов «ученики- учителям», Москва, 23 апреля 2024 г.

• Симпозиуме «Принципы междисциплинарного подхода к диагностике и лечению стоматологических заболеваний», 22 апреля 2024г, Москва, МВЦ «Крокус Экспо».

Апробация диссертационной работы проведена на заседании кафедры терапевтической стоматологии Института стоматологии имени Е.В. Боровского ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (протокол № 1 от «26» августа 2024 г.).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования включены в учебный процесс кафедры терапевтической стоматологии Института стоматологии имени Е.В. Боровского ФГАЩУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России. Разработанный алгоритм определения факторов риска при планировании лечения пациентов на фоне гиповитаминоза D внедрён в практику

работы Клинического центра на базе Института стоматологии им Е.В. Боровского Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России. По результатам исследования разработаны практические рекомендации для врачей-стоматологов «Роль витамина D в комплексном лечении хронического апикального периодонтита».

Личный вклад автора

Личный вклад автора в проведённое исследование: автор определила цель, задачи и методы исследования, осуществила аналитический обзор отечественной и иностранной литературы по теме диссертационного исследования. Автор лично провела клиническое обследование, исследования КЛКТ на всех этапах лечения, консервативное лечение хронического апикального периодонтита всех исследуемых пациентов, провела регистрацию данных полученных результатов КЛКТ, денситометрии и концентрацию витамина 25(ОЩО в сыворотке крови, провела анализ полученных результатов, их статистическую обработку, на основании которых представила результаты собственных исследований и их обсуждение в виде диссертационной работы и автореферата, сформулировала выводы, важные факторы необходимые в комплексном лечении хронического апикального периодонтита и дала практические рекомендации. Полученные результаты исследования, выводы и практические рекомендации сформулированы лично автором и были представлены в научных публикациях и внедрены автором в клиническую практику.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 4 работы, в том числе 1 научная статья в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета/ Перечень ВАК Минобрнауки России, в которых должны быть

опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук; 2 статьи в изданиях, индексируемых в международных базах Web of Science, Scopus, PubMed, MathSciNet, zbMATH, Chemical Abstracts, Spinger; 1 публикация в сборнике материалов международной научной конференции.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения, аналитического обзора литературы, материалов и методов исследования, их обсуждений и заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, который включает 245 источников (73 работы отечественных авторов, 172 - зарубежных). Диссертация иллюстрирована 35 таблицами, 17 рисунками.

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Апикальный периодонтит - актуальность и медико-социальная

значимость проблемы

В настоящее время задача усовершенствования методов лечения хронического апикального периодонтита (далее ХАП) является одной из главных в современной стоматологии. В проведённых исследованиях показано, что на долю ХАП приходится от четверти до половины всех обращений взрослого населения за стоматологической помощью, при этом следует отметить, что почти в половине случаев у пациентов выявляются деструктивные формы заболевания [181, 208].

Согласно современным представлениям, ХАП представляет собой воспалительный процесс, локализованный в периодонте, который развивается вследствие некротизирования пульпы и инфицирования периодонта через верхушечное отверстие [135,1]. Хорошо известно, что ХАП в большинстве случаев (до 75% случаев) развивается у пациентов, которым проводилось лечение пульпита или периодонтита, являясь следствием некорректного эндодонтического лечения [28].

Несмотря на интенсивное изучение, до сих пор остаётся большое количество неизученных вопросов, касающихся этиологических факторов и патогенетических механизмов развития ХАП. Сохраняется много спорных и нерешённых вопросов относительно оптимального лечения АП, которое остаётся сложным, трудоёмким и зачастую неэффективным [181]. Исследования последних лет направлены на изучение иммунологических механизмов развития данного заболевания, уточнение роли местного иммунитета и микрофлоры ротовой полости, клеточных, молекулярных и генетических механизмов, описание механизмов ремоделирования альвеолярной кости, совершенствование диагностической и лечебной тактики при данном заболевании [77,149, 153,188,150,239]. Особый интерес в последние годы вызывает взаимосвязь ХАП с системными

метаболическими расстройствами и различными соматическими заболеваниями, в том числе, остеопорозом, кардиоваскулярной патологией, аутоиммунными заболеваниями, сахарным диабетом, заболеваниями печени и другими [117,87,143,212].

По данным проведённых эпидемиологических исследований, апикальный периодонтит относится к числу наиболее распространённых стоматологических заболеваний, наряду с кариесом и острым пульпитом. В то же время конкретные данные о частоте выявления ХАП значительно варьируют в разных работах (от 16 до 86%), что обусловлено гетерогенностью исследований с точки зрения методологии и включённых выборок пациентов (например, пациенты стоматологических клиник или общая популяция по данным скрининговых профилактических обследований). В одном из крупнейших исследований, опубликованных в 2017 [145] с обследованием крупной выборки из 5335 человек в возрасте старше 30 лет, показано, что ХАП как минимум одного зуба выявляется в 27%. Во многих других исследованиях получены данные о более значительной распространённости ХАП среди взрослого населения. Так, например, [160] на выборке из 1340 человек старше 18 лет показали распространённость апикального периодонтита 65%. В Германии, по данным [101], АП выявляется в 61%о случаев. По данным опубликованного в 2021 году систематического обзора и метаанализа с включением результатов 114 исследований (более 34 тыс. пациентов с анализом на предмет наличия ХАП 639 тыс. зубов) было показано, что ХАП хотя бы в одном зубе выявляется у 52% обследованных (95%-й доверительный интервал (далее ДИ) от 42 до 56%). Признаки ХАП были выявлены в 5% обследованных зубов (95%-й ДИ от 4 до 6%). В запломбированных зубах частота выявления ХАП составила 39%, в нелеченых ранее зубах - 3%. В данном метаанализе была подтверждена связь между ХАП и системными соматическими заболеваниями, наличие которых существенно увеличивает частоту развития ХАП (63% против 48%) [208].

В нашей стране в отдельных эпидемиологических работах подтверждена высокая распространённость ХАП в общей популяции. И.В. Гайворонский и

соавторы [58] показали, что в Белгородской области распространённость ХАП составляет 22,7% у мужчин и 31,9% у женщин. Определены различия в частоте выявления АП в зависимости от возраста. Наиболее высокие показатели распространённости были выявлены для пациентов в возрасте 45-59 лет.

Высокая медико-социальная значимость ХАП определяется не только его высокой распространённостью. Данное заболевание является в настоящее время одной из ведущих причин удаления зубов, в большинстве случаев развивается у лиц трудоспособного возраста. Кроме того, известно, что ХАП может способствовать развитию ряда соматических заболеваний. Так, считается, что деструктивные формы хронического апикального периодонтита могут выступать в качестве очагов одонтогенной инфекции, вызывая сенсибилизацию организма, хроническую интоксикацию, развитие иммунодефицита [117,211,212].

1.2. Новые научные концепции в этиологии и патогенезе апикального периодонтита

В основе ХАП лежит воспалительный процесс, который является следствием реакции ткани периодонта на раздражители различной природы (чаще всего -микроорганизмы, в ряде случаев - токсины и химические агенты, такие как ингредиенты пломбировочных материалов и мышьяковистая паста). Наиболее распространённой причиной развития АП является инфицирование тканей периодонта микроорганизмами, которые попадают через верхушечное отверстие в результате деструкции пульпы [135,181]. Кроме того, источниками инфекции могут быть инфицированные пародонтальные карманы, в некоторых случаях инфицирование происходит гематогенным или лимфогенным путем при ряде инфекционных процессов. Отдельно следует отметить случаи травматического АП, которые могут возникать вследствие механической травмы зуба или при проведении стоматологического лечения [75,120,203]. Описаны случаи развития АП при бруксизме [142].

Учитывая основные механизмы развития хронического апикального периодонтита, неудивительно, что среди ведущих факторов риска данного заболевания - кариес соответствующего зуба, перелом или другое его травматическое повреждение, наличие коронки. Среди других установленных факторов риска - курение, нерегулярные посещения стоматолога. Чаще всего АП регистрируется у лиц среднего возраста (40-49 лет) без значительных половых различий заболеваемости [84]. По данным другого исследования, после проведённого эндодонтического лечения основными факторами риска развития ХАП является неадекватная реставрация коронковой части зуба и воспаление десны [123].

Хорошо известно, что микробиом ротовой полости является одним из наиболее богатых с точки зрения, как количества микроорганизмов, так и их видового состава. В ротовой полости обнаружено около 700 различных видов или филотипов бактерий, около половина из которых относится к некультивируемым [242]. В норме ткани периапикального периодонта хорошо защищены от проникновения микроорганизмов слоем эмали. Проникновение микроорганизмов при развитии АП через естественный физический и биологический барьер чаще всего связано с развитием кариеса с последующей деструкцией тканей пульпы. Следует отметить, что при развитии пульпита в большинстве случаев наблюдается недостаточный иммунный ответ из-за определённых особенностей её кровоснабжения (в частности, недостаточного развитий сетей коллатерального кровотока). Некроз пульпы приводит к инфицированию периапикальных тканей, которое начинается с поражения периодонтальной связки с последующим вовлечением в патологический процесс при его прогрессировании всех тканей периодонта и костной ткани [135,166].

При АП инфекционной этиологии основными наиболее частыми возбудителями являются грамотрицательные бактерии, которые продуцируют липополисахариды, являющиеся мощным триггером для запуска воспалительной реакции. Среди грамотрицательных бактерий возбудителями АП могут являться

представители родов Veillonella, Neisseria, Alloprevotella, Bacteroides, Camphylobacter, Fretibacterium, Eikenella, Fusobacterium, Haemophilus, Porphyromonas, Prevotella и другие. Реже возбудителями АП являются грамположительные бактерии, которые являются источником липотейхоевой кислоты, также действующей в качестве триггера воспалительного процесса, повреждающего периапикальные ткани [135,161,202].

В исследованиях последних лет для идентификации возбудителей ХАП, в том числе, некультивируемых видов микроорганизмов, широко используются методы секвенирования 16S рРНК. Показано, что возбудители ХАП относятся к более чем 20 отделам. Наиболее распространёнными возбудителями острого ХАП являются представители отделов Firmicutes, Fusobacteria и Bacteroidetes, хронического АП - Firmicutes, Bacteroidetes и Actinobacteria [195, 224]. По данным F.C. Martinho и соавторов [161] наиболее частым возбудителем ХАП является Prevotella nigrescens (выявляется примерно в половине случаев), однако в целом спектр возбудителей ХАП достаточно широк. Кроме бактерий, среди возбудителей ХАП могут выявляться вирусы, грибы и археи [107,135]. Воспалительный процесс при хроническом апикальном периодонтите в целом протекает по общим закономерностям с участием большого количества различных иммунокомпетентных клеток и цитокинов. В настоящее время иммунологические аспекты ХАП достаточно хорошо изучены [181]. Результатом воспалительного процесса при хроническом апикальном периодонтите является значительная деструкция ткани периодонта с формированием реактивных гранулём и кист, а также ремоделирование костной ткани, окружающей корни поражённых зубов [115,120,135,188,221].

Согласно современным представлениям, ведущую роль в патогенезе ХАП играют следующие клеточные популяции: Т- и В-лимфоциты, регуляторные Т-лимфоциты (Tregs), полиморфноядерные лейкоциты, макрофаги, дендритные клетки и плазматические клетки [141,239]. Основными бактериальными триггерами воспалительного ответа являются липополисахариды (эндотоксин) и

липотейхоевая кислота, которые вызывают активацию клеток иммунной системы, что приводит к увеличению секреции целого ряда провоспалительных цитокинов (интерлейкин (IL)-1a, IL-1P, IL-6, IL-10, фактор некроза опухолей-альфа (TNF-a) и другие). В ротовой полости пациентов с ХАП выявлено статистически значимое увеличение содержания цитокинов IL-Ia, IL-IB, IL-8 и TNF-a в 3-4 раза по сравнению с группой сопоставимых по возрасту лиц без АП [34].

Молекулярные механизмы индукции иммунного ответа под действием липополисахарида и липотейхоевой кислоты связаны с их действием на рецепторы CD14, что приводит к активации толл-подобного рецептора (TLR, от англ. - toll-like receptor), запуску каскада внутриклеточных сигнальных путей и увеличению экспрессии провоспалительных цитокинов. При низких концентрациях липополисахарид и липотейхоевая кислота могут активировать систему врождённого иммунитета. Следует отметить наличие статистически значимой корреляционной связи между содержанием эндотоксина и уровнем провоспалительных цитокинов, а также выраженностью деструкции костной ткани [161].

Развитие хронического АП сопровождается заметными изменениями состояния местного иммунитета ротовой полости. В одном из исследований [38] показано, что при хроническом АП выявляется снижение уровней секреторного иммуноглобулина А и лизоцима, а также уменьшение коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета. Следует отметить, что после проведённого эндодонтического лечения отмечена положительная динамика указанных показателей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алхазурова Татьяна Вениаминовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамчик, А.А. Сравнительная характеристика препаратов для временного пломбирования корневых каналов при лечении апикального периодонтита/ А.А Адамчик // Здоровье и образование в 21 веке. - 2016. - Т. 18. - №2 2. - С. 120-124.

2. Алхазурова, Т.В. Оценка эффективности витамина D при лечении хронического апикального периодонтита / Т.В. Алхазурова, И.М. Макеева, Н.Н. Крапухина // Фундаментальные и прикладные науки сегодня: материалы научной конференции / Fundamental and applied sciences today ХХХШ. - 22-23 января 2024 г. - С. 67-71.

3. Анализ осложнений у пациентов с различными тактиками эндоваскулярного лечения в зависимости от схем антиагрегантной терапии / А.С. Мухин, Е.Г. Шарабрин, Я.А. Иванова, С.А. Федоров // Московский хирургический журнал. - 2019. - Т. 69. - № 5. - С. 15-23.

4. Анализ уровня витамина D в сыворотке крови пациентов в Ростовской области / О.В. Агуреева, Т.О. Жабрева, Е.А. Скворцова [и др.]// Остеопороз и остеопатии. - 2016. - Т. 19. - № 2. - С. 47.

5. Антонова, А.А. Влияние витамина D на течение кариозного процесса у детей в Хабаровском крае / А.А. Антонова, О.Л. Шевченко, И.Ю. Литвина // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2020. - № 2 - С. 39-41.

6. Ассоциация полиморфных вариантов гена рецептора витамина D с показателями минеральной плотности костной ткани у женщин в менопаузе / Е.В. Руденко, Э.В. Руденко, О.Ю. Самоховец, Е.В. Кобец, П.М. Морозик П.М. // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. - 2019. - Т. 16. - № 2. - С. 192-201.

7. Батыгова, М.М. Клинические особенности эндодонтического лечения постоянных зубов в государственных и частных лечебно-профилактических учреждениях // Universum: медицина и фармакология: электронный научный

журнал. - 2022. - Т. 89. - № 6. - URL: https://7universum.com/ru/med/archive/item/1389. - Дата публикации: 11.06.2022.

8. Березин, К.А. Статистические аспекты изучения распространенности хронического апикального периодонтита у взрослого населения / К.А. Березин // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - Т. 2. - № 1. - С.119.

9. Болдырева, Ю.В. Обеспеченность организма витамином D у пациентов терапевтического и стоматологического профиля / Ю.В. Болдырева, Н.А. Курлович, И.А. Лебедев // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2021. - Т. 24. - № 4. - С. 51-54.

10. Бордакова, Е.В. Роль витамина D в профилактике и лечении постменопаузального остеопороза / Е.В. Бордакова // Акушерство и гинекология. -2012. - № 3. - С. 9-13.

11. Боровиков, В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере (с CD-ROM) / В. Боровиков; - Санкт-Петербург: 2 издание. Питер, 2003. - 267 с. ISBN: 5-272-00078-1. - Текст непосредственный.

12. Боровский, Е.В. Клиническая эндодонтия / Е.В. Боровский/ - Москва : Символ Плюс, 2003. - 208 с.: ил.; ISBN 5-89599-013-4. - Текст : непосредственный.

13. Боровский, Е.В. Терапевтическая стоматология: учебник / Е.В. Боровский. - Москва: МИА, 2007. - 840 с.: ил.; ISBN 5-89481-111-2. - Текст : непосредственный.

14. Влияние витамина D на регенерацию костной ткани при реконструктивных операциях в полости рта и остеоинтеграцию дентальных имплантатов / С.Ю. Калинченко, Н.А. Гусейнов, А.А. Мураев, А.Т. Сафи, К.А. Поляков, А.С. Смыкалова // Вестник РАМН. - 2020. - Т. 75. - № 5. - С. 552-560.

15. Влияние витамина D при лечении хронического апикального периодонтита у пациентов с остеопенией / Т.В. Алхазурова, И.М. Макеева, Л.Л. Бороздкин, Э.С. Стороженко, Н.Н. Крапухина, А.Е. Дьякова, И.В. Иванова, Я.В. Самохлиб, Е.Ю. Дьячкова, А.Ю. Туркина. // Клиническая стоматология. - 2024. - Т. 27. - № 2. - С. 11-16.

16. Влияние витамина D, возраста и пола на клиническую эффективность комплексного лечения пациентов с хроническим апикальным периодонтитом/ Т.В. Алхазурова, И.М. Макеева, Ю.О. Парамонов [и др.] // Институт стоматологии. -2024. - Т. 102. - № 1. - С.77-79.

17. Влияние дефицита витамина D на состояние зубочелюстной системы: обзорная статья / Е.Ю. Дьячкова, Д.О. Трифонова, М.О. Ибадулаева, Г.Е. Рунова, В.В. Фадеев, С.В. Тарасенко // Остеопороз и остеопатии. - 2021. - Т. 24. - № 1. - С. 19-25.

18. Возрастные особенности распространённости хронических периапикальных очагов одонтогенной инфекции у взрослых людей / А.К. Иорданишвили, А.Г. Слугина, Д.В. Балин, А.А. Сериков // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье». - 2015. - № 2. - С. 23-28.

19. Вуколов, Э.А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов "Statistica" и "Excel" / Э.А. Вуколов; - Москва : Форум, 2004. - 464 с.

20. Герасимова, Л.П. Диагностика и комплексное лечение хронического апикального периодонтита в стадии обострения / Л.П. Герасимова, С.М. Алетдинова // Эндодонтия today. - 2014. - № 1. - С. 6-9.

21. Горбунова, И.Л. Обоснование выбора препарата для антисептической обработки канала при лечении хронического гранулирующего периодонтита / И.Л. Горбунова, О.К. Федотова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - С. 303.

22. Горяйнова, С.В. Иммунологические и генетические маркеры артериальной гипертензии различного сердечно-сосудистого риска у мужчин : специальность 14.01.05 «Кардиология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Горяйнова Светлана Владимировна ; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2020 - 149 с.

23. Горячев, Н.А. Консервативная эндодонтия: практическое руководство. / Н.А. Горячев ; - Казань : Медицина, 2002. - 138 с.

24. Григорьев, А.В. Хирургическое лечение проксимального отдела плечевой кости : специальность 14.01.15. «Травматология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Григорьев Алексей Владимирович ; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2019. - 156 с.

25. Дрыгина, Л.Б. Статус витамина D при формировании остеодефицита у пожарных МЧС России / Л.Б. Дрыгина, Н.А. Дорофейчик-Дрыгина, О.В. Прохорова // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2013. - № 3. - С. 5-9.

26. Значение локального действия витамина D на иммунную систему пародонта (обзор) / Л.Ю. Островская, Н.Б. Захарова, А.П. Будылёва, Н.В. Булкина,

A.В. Лысов, Ю.Л. Осипова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2019. - Т. 15. - № 1. - С. 41-47.

27. Зорина, В.В. Причины возникновения периодонтита. Современные средства терапии воспалительных заболеваний пародонта беременных женщин /

B.В. Зорина, В.А. Ананьева, А.А. Ширшикова // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - Т. 18. - № 1. - С. 304-306.

28. Зяблицкая, М.С. Роль полиморфизма гена рецептора витамина D в этиопатогенезе пародонтита / М.С. Зяблицкая, В.Г. Атрушкевич, А.М. Мкртумян // Российский стоматологический журнал. - 2012. - № 5. - С. 53-57.

29. Инновационное применение смеси антибиотика и иммуномодулятора при лечении апикального периодонтита / И.В. Маланьин, И.А. Дмитриенко, Е.Ю. Донских, В.В. Гаврилова // Успехи современного естествознания. - 2011. - № 4. - С. 122-123.

30. Исаков, С.В., Современный подход к лечению хронических форм периодонтитов / С.В. Исаков, Т.И. Исакова // Вестник проблем биологии и медицины. - 2014. - Т. 207. - № 2. - С. 160-164.

31. Каронова, Т.Л. Уровень обеспеченности витамином D жителей СевероЗападного региона РФ (г. Санкт-Петербург и г. Петрозаводск) / Т.Л. Каронова, Е.Н. Гринева, И.Л. Никитина // Остеопороз и остеопатии. - 2013. - Т. 16. - № 3. - С. 3-7.

32. Клинические рекомендации Российской Ассоциации Эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых / Е.А. Пигарова, Л.Я. Рожинская, Ж.Е. Белая, [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2016.

- Т. 62. - № 4. - С. 60-84.

33. Клинический опыт терапии хронического апикального периодонтита / В.Р. Шашмурина, И.В. Купреева, Л.И. Девликанова, Е.В. Лубинская, О.Л. Мишутина // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2018.

- Т. 17. - № 1. - С. 160-166.

34. Когина, Э.Н. Оптимизация комплексного лечения хронического апикального периодонтита зубов : специальность 14.01.14 «Стоматология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Когина Эльвира Наилевна ; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Уфа, 2019.

- 146 с.

35. Куликов, А.С. Современные представления о патогенетических факторах развития пародонтита и потенциальных эффектах лиганд-ассоциированной активации рецепторов витамина D: обзор зарубежной литературы / А.С. Куликов, С.И. Жадько, М.А. Кривенцов // Клиническая стоматология. - 2023. - Т. 26. - № 3. - С. 20-29.

36. Лазерные технологии в терапевтической и ортодонтической стоматологической практике (обзор литературы) / А.В. Гуськов, Д.А. Зиманков, Д.Б. Мирнигматова, М.А. Наумов //Научный альманах. - 2015. - № 9. - С. 945-949.

37. Лоос, Ю. Г. Клиника, диагностика и лечение зубов с внутренней резорбцией корня : специальность 14.01.14 «Стоматология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Лоос Юлия Германовна ; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет) - Москва, 2020. - 189 с.

38. Лукиных, Л.М. Апикальный периодонтит. / Л.М. Лукиных ; - Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2016. - 174 с.

39. Лукиных, Л.М. Оценка состояния местного иммунитета полости рта у пациентов с хроническим апикальным периодонтитом / Л.М. Лукиных, А.С. Кокунова, Н.В. Тиунова // Эндодонтия Today. - 2012. - Т. 10. - № 4. - С. 60-64.

40. Малявская, С.И., Уровни витамина D у представителей различных групп населения города Архангельска / С.И. Малявская, Г.Н. Кострова, А.В. Лебедев // Экология человека. - 2018. - Т. 356. - № 1. - С. 60-64.

41. Маркова, Т.Н., Распространенность дефицита витамина D и факторов риска остеопороза у лиц молодого возраста / Т.Н. Маркова, Д.С. Марков, Т.Н. Маркелова // Вестник Чувашского Университета. - 2012. - Т. 234. - № 3. - С. 441446.

42. Минздрав РФ. Совет Ассоциации общественных объединений «Стоматологическая Ассоциация России». Московский Государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова. Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Минздрава РФ : Клинические рекомендации (протоколы лечения) "Болезни периапикальных тканей" [утверждены Постановлением № 18 от 30 сентября 2014 года, актуализированы 02 августа 2018] // Стоматологическая ассоциация России : офиц. сайт URL: https://e-stomatology.ru/director/protokols/ (дата обращения 20.06.2023).

43. Митронин, А.В., Лазерные технологии в эндодонтическом лечении хронического апикального периодонтита: сравнительная оценка

антибактериальной эффективности / А.В. Митронин, Т.С. Беляева, А.А. Жекова // Эндодонтия today. - 2016. - № 2. - С. 27-29.

44. Михайлов, Д.Ю. Организационные и информационные основы мониторинга заболеваемости и смертности : специальность 3.2.3. «Общественное здоровье, организация и социология здравоохранения, медико-социальная экспертиза» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Михайлов Дмитрий Юрьевич ; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов». - Москва, 2023. - 318 с.

45. Мозговая, Л.А., Оптимизация методов лечения хронических форм апикального периодонтита / Л.А. Мозговая, Е.Ю. Косолапова, И.И. Задорина // Стоматология. - 2012. - Т. 91. - № 5. - С. 14-18.

46. Мокрова Е.А. Медикаментозная коррекция недостаточности витамина D у пациентов с хроническим пародонтитом как компонент комплексного лечения / Е.А. Мокрова // Научный альманах. - 2015. - Т.11. - № 9. - С. 962-965.

47. Нурлыгаянов, Р.З. Распространённость дефицита витамина D у лиц старше 50 лет, постоянно проживающих в республике Башкортостан, в период максимальной инсоляции / Р.З. Нурлыгаянов, Э.Р. Сыртланова, Т.Б. Минасов // Остеопороз и остеопатии. - 2015. - Т. 18. - № 1. - С. 7-9.

48. Нурлыгаянов, Р.З. Распространённость дефицита витамина D у лиц старше 50 лет, постоянно проживающих в республике Башкортостан, в период минимальной инсоляции / Р.З. Нурлыгаянов, Э.Р. Сыртланова // Остеопороз и остеопатии. 2012. - Т. 15. - № 3. - С. 7-9.

49. Обеспеченность пациентов с системными воспалительными заболеваниями соединительной ткани витамином D: поперечное исследование / Е.А. Вильмс, Е.В. Добровольская, М.С. Турчанинова, Е.А. Быкова, И.А. Сохошко// Остеопороз и остеопатии. - 2021. - Т. 24. - № 3. - С. 4-10.

50. Определение некоторых показателей иммунитета и липопероксидации в ротовой жидкости у лиц с низким уровнем витамина D / Т.М. Караваева, Е.В.

Фефелова, М.В. Максименя, А.С. Путнева, Е.В. Федоренко, П.П. Терешков // Клиническая лабораторная диагностика. - 2019. - Т. 64. - № 12. - С. 753-757.

51. Персонализированный подход к прогнозированию рецидива онихомикоза стоп за счет формирования рисковых классов / Ю.А. Иванова, В.Р. Хайрутдинов, Н.Н. Климко, И.Н. Теличко // Проблемы медицинской микологии. -2023. - Т. 25. - № 2. - С. 114.

52. Печерина, Т.Б. Комплексная оценка клинических и молекулярно-генетических факторов развития и прогрессирования разных фенотипов постинфарктной сердечной недостаточности: специальность 3.1.20. Кардиология: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Печерина Тамара Борзалиевна; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний». - Кемерово, 2022. - 422 с.

53. Повторное эндодонтическое лечение: в каких случаях нужно настоять на его проведении / А.В. Севбитов, А.С. Браго, Ю.Л. Васильев, [и др.] // Эндодонтия today. - 2016. - Т. 14. - № 2. - С. 30-32.

54. Полевая, А.В. Современные лазерные технологии в эндодонтии / А.В. Полевая, Э.Г. Борисова, Л.П. Полевая // Проблемы стоматологии. - 2020. - Т. 16. -№ 4. - С. 20-24.

55. Применение витамина D в комплексном лечении пациентов с хроническим апикальным периодонтитом/ Т. В. Алхазурова, А.Ю. Туркина, Л.Л Бороздкин, Я.В. Самохлиб, В.Л. Пустовойт, И.М. Макеева // Клиническая стоматология. — 2024. - Т. 27. - № 1. - С.20-24.

56. Применение витамина D при реабилитации пациентов после ортогнатических операций / И.В. Иванова, С.Ю. Иванов, А.М. Гусаров, К.Э. Ампилова, К.С. Демидова // Клиническая стоматология. - 2023. - Т. 26. - № 3. - С.70-76.

57. Рабинович, И.М. Клиническое применение ультразвука при эндодонтическом лечении / И.М. Рабинович, И.В. Корнетова // Клиническая стоматология. - 2012. - Т. 64. - № 4. - С. 10-14.

58. Распространённость апикального периодонтита у взрослого населения Белгородской области / И.В. Гайворонский, А.С. Григорян, А.А. Пономарев, И.В. Войтяцкая, З.З. Хапсирокова, М.Г. Гайворонская // Актуальные проблемы медицины. - 2022. - Т. 45. - № 2. - С. 198-206.

59. Распространённость дефицита и недостаточности витамина D среди населения. Проживающего в различных регионах Российской федерации: результаты 1 -го этапа многоцентрового поперечного рандомизированного исследования / Е.А. Пигарова, Л.Я. Рожинская, Н.Н. Катамадзе [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2020. - Т. 23. - № 4. - С. 4-12.

60. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / О.Ю. Реброва ; - Москва : МедиаСфера. - 2002. - 312 с.

61. Рикуччи, Д. Эндодонтология. Клинико-биологические аспекты. / Д. Рикуччи, Ж. Сикейра ; - Москва : Азбука, 2015. - 415 с.: ил.: ISBN 5914430334.

62. Роль витамина D в профилактике и лечении остеопороза - новый взгляд на известную проблему / Е.А. Пигарова, А.А. Поваляева, Л.К. Дзеранова, Л.Я. Рожинская // РМЖ. Медицинское обозрение. -2019. - Т. 10 (II). - № 3. - С. 102-106.

63. Сравнительный анализ степени механической очистки стенки корневого канала при использовании различных лазерных систем и фотосенсибилизаторов / Л.Ю. Орехова, .Т. В. Порхун, В. Ю. Вашнева

64. Сравнительный анализ эффективности лечения деструктивных форм периодонтита / Э.Н. Когина, Л.П. Герасимова, Л.М. Саптарова, Ю.Н. Саптаров // Клиническая стоматология. - 2018. - Т.87. - №3. - С. 13-16.

65. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза / Ж.Е. Белая, К.Ю. Белова, Е.В. Бирюкова, [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2021. - Т. 24. - № 2. - С. 4-47.

66. Фоминых, Ю.А. Двигательные расстройства и нарушение микробиоты кишечника как гастроэнтерологический кластер метаболического синдрома: патогенетическое и клиническое значение : специальность 14.01.04 «Внутренние

болезни» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Фоминых Юлия Александровна ФГБОУ «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Санкт-Петербург, 2019. -285 с.

67. Халафян, А. А. SТАТISТIСА 6. Статистический анализ данных. 3-е изд. / А.А. Халафян ; - Москва : 000 «Бином-Пресс», 2007 - 512 с.

68. Чепурова, Н.И. Влияние сочетанного применения иммунобиологических препаратов на биохимические показатели слюны у больных хроническим апикальным периодонтитом на фоне дисбиоза полости рта / Н.И. Чепурова // Актуальные вопросы медицинской профилактики, диагностики и лечения стоматологических заболеваний: материалы Международной научно-практической конференции. - Минск. - 17 мая 2019 г. - С. 212-215.

69. Шкерская, Н.Ю. Сравнительный анализ обеспеченности витамином D и показателей костного метаболизма у лиц молодого возраста с наличием и отсутствием стоматологических заболеваний / Н.Ю. Шкерская, Н.В. Бедило, Т.А. Зыкова // Сибирский медицинский журнал. - 2014. - № 5. - С. 28-31.

70. Эпидемиология, клинические проявления и эффективность различных методов лечения акромегалии по данным единого российского регистра опухолей гипоталамо-гипофизарной системы / Ж.Е. Белая, О.О. Голоунина, Л.Я. Рожинская, [и др.] // Проблемы Эндокринологии. - 2020. - Т. 66. - № 1. - С. 93-103.

71. Юдина, Н.А., Дефицит витамина D и состояние тканей периодонта у женщин. / Н.А. Юдина, Т.Ю. Мельникова // Современные технологии в медицинском образовании. - 2021. - С. 1502-1505.

72. Юдина Н.А. Системное назначение антибактериальных препаратов при лечении заболеваний периодонта, схемы и резистентность бактерий / Н.А. Юдина, М.О. Яковлева-Малых, С.А. Костюк // Современная стоматология. - 2019. - №1. -С.55-59. •

73. Юсупова А.Ф. Применение тромбоцитарной аутоплазмы при лечении хронического апикального периодонтита. специальность 14.01.14 «Стоматология» диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук/ Юсупова Алина Флюровна Место защиты: ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации - Уфа, 2021. - 114 с.

74. 25-Hydroxyvitamin D3 positively regulates periodontal inflammaging via SOCS3/STAT signaling in diabetic mice / Q. Wang, X. Zhou, P. Zhang, [et al.] // Steroids.

- 2020. - №156. - Р. 108570.

75. A review of vitamin D insufficiency and its management: a lack of evidence and consensus persists / S. Gorey, M, Canavan, S. Robinson, [et al.] // QJM. - 2019. -Vol. 112. - № 3. - Р. 165-167.

76. Aguirre, J. I. Biologic and pathologic aspects of osteocytes in the setting of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) / J. I. Aguirre, E. J. Castillo, D. B. Kimmel // Bone. - 2021. - № 153. - Р. 116168.

77. Ahmadieh, H. Association between vitamin D and cardiovascular health: Myth or Fact? A narrative review of the evidence / H. Ahmadieh, A. Arabi // Womens Health (Lond). - 2023. - № 19. - Р. 17455057231158222.

78. Alendronate inhibits osteocyte apoptosis and inflamma, tion via IL-6, inhibiting bone resorption in periapical lesions of ovariectomized rats / R.A.B. Silva, A.P Sousa-Pereira, M.P. Lucisano [et al.] // Int Endod J. - 2020. - № 53. - Р. 84-96.

79. Aminoshariae, A. Association of Functional Gene Polymorphism with Apical Periodontitis / A. Aminoshariae, J.C. Kulild // J Endod. - 2015. - Vol. 41. - № 7.

- Р. 999-1007.

80. An overview on biologic medications and their possible role in apical periodontitis / E. Cotti, E. Schirru, E. Acquas, P. Usai // J Endod. - 2014. - № 40. - Р. 1902-1911.

81. Anti-inflammatory effect of vitamin D on gingivitis: a dose response randomised controlled trial / V.P. Hiremath, C.B. Rao, V. Naiak, K.V. Prasad // Indian J Public Health. - 2013. - Vol. 57. - № 1. - P. 29-32..

82. Antimicrobial activity of sodium hypochlorite associated with intracanal medication for Candida albicans and Enterococcus faecalis inoculated in root canals M.C. Valera, K.C. Silva, L.E. Maekawa, [et al.] // Appl Oral Sci. - 2009. - Vol. 17. - № 6. - P. 555-9.

83. Apical periodontitis after intense bruxism / M.P. Gund, K.T. Wrbas, M. Hannig, S. Rupf // BMC Oral Health. - 2022. - Vol. 22. - № 1. - P. 91.

84. Apical periodontitis and cardiovascular disease in adults: A systematic review with meta-analysis / R. Noites, M. Teixeira, I. Cavero-Redondo, [et al.] // Rev Cardiovasc Med. - 2022. - № 23. - P. 100.

85. Assessing periapical dental radiographs as a screening parameter for early indications of osteoporosis in postmenopausal periodontal patients and root surface evaluation using spectrochemical analysis / M.S Ayed, S.S. Shafiq, H.M. Diab, [et al.] // Saudi Med J. - 2018. - Vol. 39. - № 7. - P. 719-724.

86. Assessment of C-reactive proteins, cytokines, and plasma protein levels in hypertensive patients with apical periodontitis / N. Rashmi, V. Galhotra, P. Goel, [et al.] // J Contemp Dent Pract. - 2017. - № 18. - P. 516-521.

87. Association between Apical Periodontitis and Chronic Diseases: An Umbrella Review / K.P. Pinto, G. Serrao, C.M. Alves Ferreira, [et al.] // Iran Endod J. -2023. - Vol. 18. - № 3. - P. 134-144.

88. Association between apical periodontitis and root canal treatment in patients with type II diabetes. A systematic review / K. Budreikaite, M. Varoneckaite, D. Oleinikaite, J. Zilinskas // Stomatologija. - 2022. - Vol. 24. - № 4. - P. 100-103.

89. Association between chronic apical periodontitis and coronary artery disease / T.H.R. Costa, J.A. de Figueiredo Neto, A.E. de Oliveira, [et al.] // J Endod. - 2014. - № 40. - P. 164-167.

90. Association between Estrogen, Vitamin D and Microrna17 Gene Polymorphisms and Periapical Lesions / A.C Silva-Sousa, J.F. Mazzi-Chaves Freitas, [et al.] // Braz Dent J. - 2020 - Vol. 31- № 1. - P. 19-24.

91. Association between serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D 3 and periodontal disease in the US population / T. Dietrich, K.J. Joshipura, B. Dawson-Hughes, H.A. Bischoff- Ferrari // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - № 80. - P. 108-113.

92. Association between Systemic Diseases and Apical Periodontitis / N. Khalighinejad, M.R. Aminoshariae, A. Aminoshariae, [et al.] // Endod. 2016. - Vol. 42. -№ 10. - P. 1427-1434.

93. Association of vitamin D in individuals with periodontitis: an updated systematic review and meta-analysis / F. Liang, Y. Zhou, Z. Zhang, [et al.] // BMC Oral Health. - 2023. - Vol.23. - № 1. - P. 387.

94. Berlin-Broner, Y. Association between apical periodontitis and cardiovascular diseases: A systematic review of the literature / Y. Berlin-Broner, M. Febbraio, L. Levin // Int Endod J. - 2017. - № 50. - P. 847-859.

95. Bikle D.D. Vitamin D metabolism, mechanism of action, and clinical applications / D.D. Bikle // Chem Biol. - 2014. - Vol. 21. - № 3. - P. 319-329.

96. Bikle, D.D. Vitamin D Regulation of Immune Function / D.D. Bikle // Curr Osteoporos Rep. - 2022. - Vol. 20. - № 3. - P. 186-193.

97. Blood profile and histology in oral infections associated with diabetes / L.T.A. Cintra, A.C. da Silva Facundo, A.K.C. Prieto, [et al.] // Endod. - 2014. - № 40. -P. 1139-1144.

98. Bocheva, G. The Impact of Vitamin D on Skin Aging / G. Bocheva, R.M. Slominski, A.T. Slominski // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22. - № 16. - P. 9097.

99. Borel, P. Vitamin D bioavailability: state of the art. / P. Borel, D. Caillaud, N.J. Cano // Crit Rev Food Sci Nutr. - 2015. - Vol. 55. - № 9. - P. 1193-1205.

100. Bouillon, R. Vitamin D Metabolism Revised: Fall of Dogmas / R. Bouillon, D. Bikle // J Bone Miner Res. - 2019. - Vol. 34. - № 11. - P. 1985-1992.

101. Bucchi, C. Non-surgical root canal treatment and retreatment versus apical surgery in treating apical periodontitis: A systematic review / C. Bucchi, E. Rosen, S. Taschieri // Int Endod J. - 2023. - Vol. 56. - № 3. - P. 475-486.

102. Calcitriol decreases live Porphyromonas gingivalis internalized into epithelial cells and monocytes by promoting autophagy / X. Hu, L. Niu, C. Ma, [et al.] // J. Periodontol. - 2019. - № 91. - P. 956-966.

103. Can a chronic dental infection be considered a cause of cardiovascular disease? A review of the literature / E. Cotti, C. Dessi, A. Piras., G. Mercuro // Int J Cardiol. - 2011. - № 148. - P. 4-10.

104. Carlberg, C. Vitamin D and Its Target Genes / C. Carlberg // Nutrients. -2022. - Vol. 14. - № 7. - P. 1354.

105. Cashman K.D. Vitamin D Deficiency: Defining, Prevalence, Causes, and Strategies of Addressing / K.D. Cashman // Calcif Tissue Int. - 2020. - Vol. 106. - № 1.

- P. 14-29.

106. Casseb, G.A.S. Potential Role of Vitamin D for the Management of Depression and Anxiety / G.A.S. Casseb, M.P. Kaster, A.L.S. Rodrigues // CNS Drugs.

- 2019. - Vol. 33. - № 7. - P. 619-637.

107. Causes and management of post-treatment apical periodontitis / J.F. Siqueira, I.N. Rö?as Ricucci, [et al.] // Br Dent J. - 2014. - Vol 216. - № 6. - P. 305-312.

108. Chala S., Abouqal R., Abdallaoui F. Prevalence of apical periodontitis and factors associated with the periradicular status / S. Chala, R. Abouqal, F. Abdallaoui // Acta Odontol Scand. - 2011. - Vol. 69. - № 6.- P. 355-359.

109. Chang, S.W. Vitamin D and health - The missing vitamin in humans / S.W. Chang, H.C. Lee // Pediatr Neonatol. - 2019. - Vol. 60. - № 3. - P. 237-244.

110. Charoenngam, N. Vitamin D and Rheumatic Diseases: A Review of Clinical Evidence / N. Charoenngam // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22. - № 19. - P. 10659.

111. Chronic apical periodontitis exacerbates atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice and leads to changes in the diversity of gut microbiota / G. Gan, B. Lu, R. Zhang, [et al.] // Int Endod J. - 2022. - № 55. - P. 152-163.

112. Clinical investigation of bacterial species and endotoxin in endodontic infection and evaluation of root canal content activity against macrophages by cytokine production / F.C. Martinho, F.R. Leite, G.G. Nascimento, [et al.] // Clin Oral Investig. -2014. - Vol. 18. - № 9. - P. 2095-2102.

113. Comparing the bacterial diversity of acute and chronic dental root canal infections / A.L. Santos, J.F. Siqueira Junior, I.N. Ro?as, [et al.] // PLoS One. - 2011. -Vol. 6. - № 11. - P. 28088.

114. Daryabor, G. A review of the critical role of vitamin D axis on the immune system / G. Daryabor, N. Gholijani, F.R. Kahmini // Exp Mol Pathol. - 2023. - № 132. -P. 104866.

115. Dental manifestations of patient with vitamin D-resistant rickets / A.P. Souza, T.Y. Kobayashi, N. Louren?o, [et al.] // J Appl Oral Sci. - 2013. - Vol. 21. - № 6. - P. 601-606.

116. Dervis, E. Oral implications of osteoporosis / E. Dervis // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2005. - № 100. - P. 349-356.

117. Diabetes mellitus and inflammatory pulpal and periapical disease: A review / S.M.F. Lima, D.C. Grisi, E.M. Kogawa, [et al.] // Int Endod J. - 2013. - № 46. - P. 700709.

118. Diabetes Mellitus Increases the Risk of Apical Periodontitis in Endodontically-Treated Teeth: A Meta-Analysis from 15 Studies / X. Liu, G. He, Z. Qiu, [et al.] // J Endod. - 2023. - Vol. 49. - № 12. - P. 1605-1616.

119. Dionne, S. The influence of vitamin D on M1 and M2 macrophages in patients with Crohn's disease / S. Dionne, C.F. Duchatelier, E.G. Seidman // Innate Immun - 2017. - Vol. 23. - № 6. - P. 557-565.

120. Effect of supplementation of Vitamin D in patients with periodontitis evaluated before and after nonsurgical therapy. / P.L. Ravishankar, V. Pramod, [et al] // Biomed Res Int. 2022. - № 2022. - P. 5869676.

121. Effects of 1,25-dihydroxyvitamin on experimental periodontitis and ahr/nf-Kb/nlrp3 inflammasome pathway in a mouse model / H. Li, X. Zhong. W. Li, Q. Wang // Appl. Oral Sci. - 2019. - № 27. - P. 1-10.

122. Effects of Vitamin D Supplementation on Muscle Strength in Athletes: A Systematic Review / C.M. Chiang, A. Ismaeel, R.B. Griffis, S.J. Weems // Strength Cond Res. - 2017. - Vol. 31. - № 2. - P. 566-574.

123. Ellegard, L. High prevalence of vitamin D deficiency and osteoporosis in out-patients with intestinal failure / L. Ellegard, G. Kurlberg, I. Bosaeus // Clin Nutr. -2013. - Vol. 32. - № 6. - P. 983-987.

124. Endodontic inflammatory disease: A risk indicator for a first myocardial infarction / D. Sebring, K. Buhlin, A. Norhammar, [et al.] // Int Endod J. 2022. - № 55. -P. 6-17.

125. Estrogen deficiency aggravates apical periodontitis by regulating NLRP3/caspase-1/IL-1p axis / X. Guan, Y. Guan, C. Shi, [et al.] // Am J Transl Res. -2020. - № 12. - P. 660-671.

126. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline / M.F. Holick, N.C. Binkley, H.A. Bischoff-Ferrari, [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96. - № 7. - P. 19111930.

127. Evolution of endodontic medicine: a critical narrative review of the interrelationship between endodontics and systemic pathological conditions / L.T.A Cintra, M.S. Gomes, C.C. da Silva, [et al.] // Odontology. - 2021. - Vol. 109. - № 4. - P. 741-769.

128. Expression of matrix metalloproteinase-8 and matrix metalloproteinase-13 in mast cells of human periapical lesions / G. Wang, W.T. Fan, Z. Zhang, S. G. Huang // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2018. - Vol. 11. - № 5. - P. 2530-2536.

129. Factors that influence the cutaneous synthesis and dietary sources of vitamin D / T.C. Chen, F. Chimeh, Z. Lu, [et al.] // Arch Biochem Biophys. - 2007. - Vol. 460. -№ 2. - P. 213-217.

130. Future perspectives in addressing the global issue of vitamin D deficiency / M.M. Mendes, K. Charlton, S. Thakur, [et al.] // Proc Nutr Soc. - 2020. - Vol. 79. - № 2. - P. 246-251.

131. Garg, P. Apical periodontitis-is it accountable for cardiovascular diseases? / P. Garg, C. Chaman // J Clin Diagn Res. - 2016. - № 10. - P. 8-12.

132. Genetic and Epigenetic Characterization of Pulpal and Periapical Inflammation / A.F. Fouad, A.A. Khan, R.M. Silva, [et al.] // Frontiers in Physiology 4 -2020. - № 11. - P. 21-21.

133. Genetic, Cellular and Molecular Aspects involved in Apical Periodontitis / I.B.F. Petean, A.C. Silva-Sousa, T.J. Cronenbold, [et al.] // Braz Dent J. - 2022. - Vol. 33. - № 4. - P. 1-11.

134. Global prevalence and disease burden of vitamin D deficiency: a roadmap for action in low- and middle-income countries / D.E. Roth, S.A. Abrams, J. Aloia, [et al.] // Ann N Y Acad Sci. - 2018. - Vol. 430. - № 1. - P. 44-79.

135. Goltzman, D. Functions of vitamin D in bone / D. Goltzman // Histochem Cell Biol. - 2018. - Vol. 149. - № 4. - P. 305-312.

136. Gomes Effectiveness of adjunct therapy for the treatment of apical periodontitis: A systematic review and meta-analysis / M.A. Meire, J.D. Bronzato, R.A. Bomfim, B.P.F.A. Gomes // Int Endod J. - 2023. - № 3. - P. 455-474.

137. Gomes, B.P.F.A. Etiologic role of root canal infection in apical periodontitis and its relationship with clinical symptomatology / B.P.F.A. Gomes, D.R. Herrera // Braz Oral Res. - 2018. - № 32. - P. 69.

138. González Navarro, B. Relationship between cardiovascular disease and dental pathology. Systematic review / B. González Navarro, X. Pintó Sala, E. Jané Salas // Med Clin (Barc). - 2017. - № 149. - P. 211-216.

139. Gram-positive bacteria cell wall-derived lipoteichoic acid induces inflammatory alveolar bone loss through prostaglandin e production in osteoblasts / T. Tominari, A. Sanada, R. Ichimaru, [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11. - № 1. - P. 13353.

140. Graunaite, I. Pathogenesis of apical periodontitis: a literature review / I. Graunaite, G. Lodiene, V. Maciulskiene // J Oral Maxillofac Res. - 2012. - Vol. 2. - № 4.

- P. 1.

141. Graves, D.T. The oral microbiota is modified by systemic diseases / D.T. Graves Correa, T.A. Silva // J Dent Res. - 2019. - № 98. - P. 148-156.

142. Gulabivala, K. Factors that affect the outcomes of root canal treatment and retreatment-A reframing of the principles / K. Gulabivala, Y.L. Ng // Int Endod J. - 2023.

- Vol. 56. - № 2. - P. 82-115.

143. High prevalence of apical periodontitis amongst type 2 diabetic patients / J.J. Segura-Egea, A. Jiménez-Pinzón, J.V. Ríos-Santos, [et al.] // Int Endod J. - 2005. - № 38. - P. 564-569.

144. Holick, M.F. The vitamin D deficiency pandemic: Approaches for diagnosis, treatment and prevention / M.F. Holick // Rev Endocr Metab Disord. - 2017. - Vol. 18. -№ 2. - P. 153-165.

145. Hussain, S. Vitamin D and Systems Biology / S. Hussain, C. Yates, M.J. Campbell // Nutrients. - 2022. - Vol. 14. - № 24. - P. 5197.

146. Huumonen, S. Prevalence of apical periodontitis in root filled teeth: findings from a nationwide survey in Finland / S. Huumonen, A.L. Suominen, M.M. Vehkalahti // International Endodontic Journal. - 2017. - № 50. - P. 229-36.

147. Implications of vitamin D deficiency in systemic inflammation and cardiovascular health / S.K. Dey, S. Kumar, D. Rani, [et al.] // Crit Rev Food Sci Nutr. -2023. - № 23. - P. 1-18.

148. Inflammatory profile of chronic apical periodontitis: a literature review / P.H. Braz-Silva, M.L. Bergamini, A.P. Mardegan, [et al.] // Acta Odontol Scand. 2019. -Vol. 7, - № 3. - P. 173-180.

149. Influence of estrogen deficiency on the development of apical periodontitis / S.C. Brasil, R.M.M. Santos, A. Fernandes, [et al.] // Int Endod J. - 2017. - № 50. - P. 161 -166.

150. Influence of Vitamin D & calcium supplementation in the management of periodontitis / J. Perayil, K.S. Menon, S. Kurup, [et al.] // J Clin Diagn Res. - 2015. - Vol. 9. - № 6. - P. 35-38.

151. Interaction between apical periodontitis and systemic disease (Review) / L. Ye, L. Cao, W. Song, [et al.] // Int J Mol Med. - 2023. - Vol. 52. - № 1. - P. 60.

152. Karamifar, K. Endodontic Periapical Lesion: An Overview on the Etiology, Diagnosis and Current Treatment Modalities / K. Karamifar, A. Tondari, M.A. Saghiri // Eur Endod J. - 2020. - Vol. 5. - № 2. - P. 54-67.

153. Karatas, E. Association between rheumatoid arthritis and apical periodontitis: A cross-sectional study / E. Karatas, A. Kul, E. Tepecik // Eur Endod J. -

2020. - № 5. - P. 155-158.

154. Karteva, T. The Role of the Immune Response in Chronic Marginal and Apical Periodontitis / T. Karteva, N. Manchorova-Veleva // Folia Med (Plovdiv). - 2020.

- Vol. 62. - № 2. - P. 238-243.

155. Katz, J. Prevalence of periapical abscesses in patients with hypertension: A cross-sectional study of a large hospital population / J. Katz, I. Rotstein // J Endod. -

2021. - № 47. - P. 1070-1074.

156. Latic, N. Vitamin D and Cardiovascular Disease, with Emphasis on Hypertension, Atherosclerosis, and Heart Failure / N. Latic, R.G. Erben // Int J Mol Sci.

- 2020. - Vol. 21. - №1 8. - P. 6483.

157. Lerner, U.H. Inflammation-induced bone remodeling in periodontal disease and the influence of post-menopausal osteoporosis / U.H. Lerner // J Dent Res. - 2006 -Vol. 85. - № 7. - P. 596-607.

158. Lips, P. Vitamin D physiology / P. Lips // Prog Biophys Mol Biol. - 2006 Vol. 92. - № 1. - P. 4-8.

159. Low levels of serum Vitamin D in chronic periodontitis patients with type 2 diabetes mellitus: A hospital-based cross-sectional clinical study / R. Joseph, A.V. Nagrale, M.G. Joseraj, [et al.] // J Indian Soc Periodontol. - 2015. - Vol. 19. - № 5. - P. 501-506.

160. Low serum level of 1,25(OH)2D is associated with chronic periodontitis / G.N. Antonoglou, M. Knuuttila O. Niemelä, [et al.] // J. Periodontal Res. - 2015. - № 50.

- P. 274-280.

161. Malmström, M. Occurrence of amyloid in the teeth-supporting tissues of patients with rheumatoid diseases. An immunohistochemical study / M. Malmström, G. Husby // J Scand Rheumatol. - 1975. - № 4. - P. 186-192.

162. Mechanisms of bone remodeling and therapeutic strategies in chronic apical periodontitis. / X. Luo, Q. Wan, L. Cheng L., R. Xu // Front Cell Infect Microbiol. - 2022.

- № 12. - P. 908859.

163. Micro-CT analysis of chronic apical periodontitis induced by several specific pathogens / S. Chen, H. Lei, Y. Luo, [et al.] // Int. Endod. J. - 2019. - Vol. 52. - № 7. -P. 1028-1039.

164. Nair, P.N. On the causes of persistent apical periodontitis: a review / P.N. Nair // Int Endod J. - 2006. - Vol. 39. - № 4.- P. 249-281.

165. Nair, P.N. Pathogenesis of apical periodontitis and the causes of endodontic failures / P.N. Nair // Crit Rev Oral Biol Med. - 2004. - Vol. 15. - № 6. - P.348-381.

166. Napartivaumnuay, N. The Prevalence of Vitamin D Insufficiency and Deficiency and Their Relationship with Bone Mineral Density and Fracture Risk in Adults Receiving Long-Term Home Parenteral Nutrition / N. Napartivaumnuay, L. Gramlich // Nutrients. - 2017. - Vol. 9. - № 5. - P. 481.

167. Narayanan, L.L. Endodontic microbiology / L.L. Narayanan, C. J. Vaishnavi // Conserv Dent. - 2010. - Vol. 13. - № 4. - P. 233-239.

168. Novel insight into the role of the vitamin D receptor in the development and function of the immune system / J. Arora, J. Wang, V. Weaver, [et al.] // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2022. - № 219. - P. 106.

169. Of primary root canal treatment: systematic review of the literature - part 1. Effects of study characteristics on probability of success / Y.L. Ng, V. Mann, S. Rahbaran, [et al.] // Int Endod J. - 2007. - Vol. 40. - № 12. - P. 921-939.

170. One-year effects of vitamin D and calcium supplementation on chronic periodontitis / M.N. Garcia, C.F. Hildebolt, D.D. Miley, [et al.] // J Periodontol. - 2011.

- Vol. 82. - № 1. - P. 25-32.

171. Outcome measures to assess the effectiveness of endodontic treatment for pulpitis and apical periodontitis for use in the development of European Society of Endodontology S3-level clinical practice guidelines: A consensus-based development / H.F. Duncan, V. Nagendrababu, I. El-Karim, [et al.] // Int Endod J. - 2021. - Vol. 54. -№ 12. - P. 2184-2194.

172. Öztekin A. Vitamin D levels in patients with recurrent aphthous stomatitis / A. Öztekin, C. Öztekin // BMC Oral Health. - 2018. - Vol. 18. - № 1. - P. 186.

173. Parfenov, S.A. Therapy of chronic apical periodontitis in the elderly age. // Adv Gerontol. 2013. - Vol. 26. - № 3. - P. 553-557.

174. Patil, V.S. Evaluation and comparison of Vitamin D receptors in periodontal ligament tissue of Vitamin D-deficient chronic periodontitis patients before and after supplementation of Vitamin D3 / V.S. Patil, R.S. Mali, A.S. Moghe // J Indian Soc Periodontol. - 2019. - № 2. - P. 100-105.

175. Periapical Lesions Associated with Demographic Variables, Dental Conditions, Systemic Diseases, and Habits / V.C. Dos Santos, P.M. Kublitski, B.M. da Silva, [et al.] // J Contemp Dent Pract. - 2023. - Vol. 24. - № 11. - P. 864-870.

176. Periapical lesions decrease insulin signal and cause insulin resistance / R.D. Astolphi, M.M. Curbete, N.H. Colombo, [et al.] // J Endod. - 2013. - № 39. - P. 648652.

177. Plasma 25-Hydroxyvitamin D Concentrations and Periodontal Disease in Postmenopausal Women. / A.E. Millen, K.M. Hovey, M.J. LaMonte, [et al.] // Periodontol. - 2013. - № 84. - P. 1243-1256.

178. Pop, T.L. The Role of Vitamin D and Vitamin D Binding Protein in Chronic Liver Diseases / T.L. Pop, C. Sirbe, G. Ben|a // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23. - № 18.

- P. 10705.

179. Practice in the Prevention, Diagnosis and Treatment of Vitamin D Deficiency: A Central and Eastern European Expert Consensus Statement / P. Pludowski, I. Takacs, M. Boyanov, [et al.] // Nutrients. - 2022. - Vol. 14. - № 7. -P. 1483.

180. Prevalence and risk factors of Apical periodontitis in endodontically treated teeth: cross-sectional study in an Adult Moroccan subpopulation / I. El Ouarti, S. Chala, M. Sakout, F. Abdallaoui // BMC Oral Health. - 2021. - Vol. 21. - № 1. - P. 124.

181. Prevalence of apical periodontitis and frequency of root-filled teeth in an adult Spanish population. / A. Jiménez-Pinzón, J.J. Segura-Egea, M. Poyato-Ferrera, [et al.] // Int Endod J. - 2004. - Vol. 37 - № 3. - P. 167-73.

182. Prevalence of Apical Periodontitis in Patients with Autoimmune Diseases under Immunomodulators: A Retrospective Cohort Study / F. Ideo, S. Niazi, S. Mezzena, F. Mannocci, E. Cotti // J Endod. - 2022. - Vol. 48. - № 6. - P. 722-729.

183. Prevalence of periapical rarefying osteitis in patients with rheumatoid arthritis / P. Jalali, G.N. Glickman, E.D. Schneiderman, J.L. Schweitzer // Endod. - 2017. - № 43. - P. 1093-1096.

184. Prevalence of periradicular radiolucencies and its association with the quality of root canal procedures and coronal restorations in an adult urban Indian population / D. Archana, V. Gopikrishna, J.L. Gutmann, [et al.] // Journal of Conservative Dentistry. - 2015. - № 18. - P. 34-38.

185. Qian, H. FSH aggravates bone loss in ovariectomised rats with experimental periapical periodontitis / H. Qian, X. Guan, Z. Bian //Mol Med Rep. - 2016. - № 14. - P. 2997-3006.

186. Quality of root canal fillings and prevalence of apical radiolucencies in a German population: a CBCT analysis / S. Bürklein, E. Schäfer, H.P. Jöhren, [et al.] - Clin Oral Investig. - 2020. - Vol. 24. - № 3. - P. 1217-1227.

187. Radiographic alveolar bone level and levels of serum 25-OH-Vitamin D 3 in ethnic Norwegian and Tamil periodontitis patients and their periodontally healthy controls / V. Ketharanathan, G.R. Torgersen, B.É. Petrovski, H.R. Preus // BMC Oral Health. - 2019. - № 19. - P. 1-7.

188. Radiolucent periapical lesions and bone mineral density in post-menopausal women / J. Lopez-Lopez, L. Castellanos-Cosano, A. Estrugo-Devesa, [et al.] // Gerodontology. - 2015. - № 32. - P. 195-201.

189. Reactive oxygen species can be traced locally and systemically in apical periodontitis: A systematic review / A. C. Georgiou, P. Cornejo Ulloa, G. M. H. Van Kessel, [et al.] // Arch. Oral. Biol. - 2021. - № 129. - P. 105167.

190. Relationship between apical periodontitis and atherosclerosis in rats: Lipid profile and histological study / L.C. Conti, J.J. Segura-Egea, C.B.M Cardoso, [et al.] // Int Endod J. - 2020. - № 53. - P. 1387-1397.

191. Ringe, J.D. Plain vitamin D or active vitamin D in the treatment of osteoporosis: where do we stand today? / J.D. Ringe // Arch Osteoporos. - 2020. - Vol. 15. - № 1. - P. 182.

192. Risk Factors for Apical Periodontitis Sub-Urban Adult Population / A.O. Oginni, A.A. Adeleke, M.O Mejabi, [et al.] // Niger Postgrad Med J. - 2015. - № 2. - P. 105-109.

193. Rö?as, I.N. Frequency and levels of candidate endodontic pathogens in acute apical abscesses as compared to asymptomatic apical periodontitis / I.N. Rö?as, J.F Siqueira Junior // PLoS One. - 2018. - Vol. 13. - № 1. - P. 0190469.

194. Role of Vitamin D receptor gene polymorphisms on the susceptibility to periodontitis: A meta-analysis of a controversial issue. Q.S. Wan, L. Li, S.K. Yang, [et al.] // Genet. Test. Mol. Biomark. - 2019. - № 23. - P. 618-633.

195. Rotstein, I. Prevalence of periapical abscesses in vitamin D deficient patients / I. Rotstein, J. Katz // Am J Dent. - 2021. - Vol.34. - №3. - P. 163-165.

196. Saleh, W. Diabetes mellitus and periapical abscess: A cross-sectional study / W. Saleh, W. Xue, J. Katz //J Endod. - 2020. - № 46. - P. 1605-1609.

197. Saponaro, F. An Update on Vitamin D Metabolism / F. Saponaro, A. Saba, R. Zucchi // Int J Mol Sci. - 2020. - 2 Vol.1. - №18. - P. 6573.

198. Segura-Egea, J.J. Endodontic medicine: connections between apical periodontitis and systemic diseases / J.J. Segura-Egea, J. Martín-González, L. Castellanos-Cosano // Int Endod J. - 2015. - Vol. 48. - 10. - P. 933-951.

199. Segura-Egea, J.J. Impact of systemic health on treatment outcomes in endodontics / J.J. Segura-Egea, D. Cabanillas-Balsera, J. Martín-González // Int Endod J.

- 2022. - Vol. 56. - № 2. - P. 219-235.

200. Serum Nutrient Levels and Aging Effects on Periodontitis / J.L. Ebersole, J. Lambert, H. Bush, [et al.] // Nutrients. - 2018. - Vol. 10. - № 12. - P. 1986.

201. Sidaravicius, B. Endodontic treatment and prevalence of apical periodontitis in an adult population of Vilnius, Lithuania / B. Sidaravicius, J. Aleksejuniene, H.M. Eriksen // Endod Dent Traumatol. - 1999. - Vol. 15. - №5. - P. 210-215.

202. Silva, I.C.J. Vitamin D metabolism and extraskeletal outcomes: an update / I.C.J. Silva, M. Lazaretti-Castro // Arch Endocrinol Metab. - 2022. - Vol. 66 - № 5. - P. 748-755.

203. Siqueira, J.F. Present status and future directions: Microbiology of endodontic infections / J.F. Siqueira, I.N. Rôças Ricucci // Int Endod J. - 2022. - № 55.

- P. 512-530.

204. Siqueira, J.F., Microbiology and treatment of acute apical abscesses / J.F. Siqueira, I.N. Rôças // Clin Microbiol Rev. - 2013. - Vol 26. - № 2. - P. 255-273.

205. Sisli, S.N. Evaluation of the relationship between type II diabetes mellitus and the prevalence of apical periodontitis in root-filled teeth using cone beam computed tomography: An observational cross-sectional study / S.N. Sisli // Med Princ Pract. -2019. - № 28. - P. 533-538.

206. Skeletal and Extraskeletal Actions of Vitamin D: Current Evidence and Outstanding Questions / R. Bouillon, C. Marcocci, G. Carmeliet, [et al.] // Endocr Rev. -2019. - Vol. 40. - № 4. - P. 1109-1151.

207. Standardizing 25-hydroxyvitamin D values from the Canadian health measures survey. K. Sarafin, R. Durazo-Arvizu, L. Tian, [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2015.

- Vol. 102. - № 5. - P. 1044-1050.

208. Stashenko, P. Periapical inflammatory responses and their modulation / P. Stashenko, R. Teles, R. D'Souza // Crit Rev Oral Biol Med. - 1998. - Vol. 9. - № 4. - P. 498-521.

209. Systemic and extraradicular bacterial translocation in apical periodontitis / M.J. Bordagaray, A. Fernández, M. Garrido, [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2021.

- № 11. - P. 649925.

210. Thanoon, A. Relationship between vitamin D deficiency and chronic periodontitis / A. Thanoon, F. Al-Mashhadane // Georgian Med News. - 2023. - № 343.

- P. 28-32.

211. The association of chronic apical periodontitis and endodontic therapy with atherosclerosis / J. Petersen, E.M. Glaßl, P. Nasseri, [et al.] // Clin Oral Investig. - 2014.

- Vol. 18. - P. 1813-1823.

212. The effect of vitamin D on sarcopenia depends on the level of physical activity in older adults / A. Yang, F. Chen. Y. Wang, [et al.] // Cachexia Sarcopenia Muscle. - 2020. - Vol. 11. - № 3. - P. 678-689.

213. The effects of vitamin D deficiency on mandibular bone structure: a retrospective radiological study / M. Zihni Korkmaz, H. Yemenoglu, D.N. Gûnaçar, [et al.] // Oral Radiol. - 2023. - Vol.39. - №1. - P. 67-74.

214. The epidemiology of osteoporosis / M.A. Clynes, N.C. Harvey, E.M. Curtis, [et al.] // Br Med Bull. - 2020. - Vol. 133. - № 1. - P. 105-117.

215. The global prevalence of apical periodontitis: a systematic review and metaanalysis / C.S. Tibúrcio-Machado, C. Michelon, F.B. Zanatta, [et al.] // Int Endod J. -2021. - Vol. 54. - № 5. - P. 712-735.

216. The impact of vitamin D on cancer: A mini review / G. Seraphin, S. Rieger, M. Hewison, [et al.] // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2023. - № 231. - P. 106308.

217. The impact of vitamin D status on periodontal surgery outcomes / J.D. Bashutski, R.M. Eber, J.S Kinney, [et al.] // J Dent Res. - 2011. - Vol. 90. - № 8. - P. 1007-1012.

218. The role of bacterial stimuli in inflammation-driven bone formation / M. Croes, M.C. Kruyt, W. Boot, [et al.] // Eur. Cell Mater. - 2019. - № 37. - P. 402-419.

219. Thim, T. Radiographic Bone Loss and Its Relation to Patient-Specific Risk Factors, LDL Cholesterol, and Vitamin D: A Cross-Sectional Study // T. Thim, K.J. Scholz, K.A. Hiller // Nutrients. - 2022. - Vol. 14. - № 4. - P. 864.

220. Tounta, T.S. Diagnosis of osteoporosis in dental patients / T.S. Tounta // Frailty Sarcopenia Falls. - 2017. - № 2. - P. 21-27.

221. UK clinical guideline for the prevention and treatment of osteoporosis / C.L. Gregson, D.J. Armstrong, J. Bowden, [et al.] // Arch Osteoporos. - 2022. - Vol. 7. - № 1. - P. 58.

222. Van Schoor, N. Global Overview of Vitamin D Status / N. van Schoor, P. Lips // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2017. - Vol. 6. - № 4. - P. 845-870.

223. Vitamin D ameliorates nsulin resistance-induced osteopenia by inactivating the nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3 inflammasome / M. Wu, Y.L. Cai, Y. Yang, H.M. Hu, [et al.] // Heliyon. - 2023. - Vol. 9. - № 2. - P. 13215.

224. Vitamin D and immune function / B. Prietl, G. Treiber, T.R. Pieber, K. Amrein // Nutrients. - 2013. - Vol. 5. - № 7. - P. 2502-2521.

225. Vitamin D and musculoskeletal health, cardiovascular disease, autoimmunity and cancer: Recommendations for clinical practice. Autoimmun Rev / J.C. Souberbielle, J.J. Body, [et al.] // Practice Guideline. - 2010. - Vol. 9. - № 11. - P. 709715.

226. Vitamin D and Periodontitis: A Systematic Review and Meta-Analysis / V. Machado, S. Lobo, L. Proen?a, et al.] // Nutrients. - 2020. - Vol. 12. - № 8. - P. 2177.

227. Vitamin D Deficiency and Oral Health: A Comprehensive Review / J. Botelho, V. Machado., L. Proen?a, [et al.] // Nutrients. - 2020. - Vol. 12. - № 5. - P.1471.

228. Vitamin D deficiency in Europe: pandemic? / K.D. Cashman, K.G. Dowling, Z. Skrabakova, [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2016. - № 103. - P. 1033-1044.

229. Vitamin D deficiency in patients with aggressive periodontitis / E. Anbarcioglu, T. Kirtiloglu, A. Öztürk, [et al.] // Oral Dis. - 2018. - № 25. - P. 242-249.

230. Vitamin D metabolites and bone mineral density: The multi-ethnic study of atherosclerosis / A.J. Van Ballegooijen, C. Robinson-Cohen, R. Katz, [et al.] // Bone. -2015. - № 78. - P. 186-93.

231. Vitamin D supplementation during pregnancy: Effect on the neonatal immune system in a randomized controlled trial / E. Hornsby, P.E. Pfeffer, N. Laranjo, [et al.] // Allergy Clin Immunol. - 2018. - Vol. 141. - № 1. - P. 269-278.

232. Vitamin D: Dosing, levels, form, and route of administration: Does one approach fit all? / J.P. Bilezikian, A.M. Formenti, R.A. Adler, [et al.] // Rev Endocr Metab Disord. - 2021. - Vol. 22. - № 4. - P. 1201-1218.

233. Vitamin D: Metabolism, Molecular Mechanism of Action, and Pleiotropic Effects / S. Christakos, P. Dhawan, A. Verstuyf, [et al.] // Physiol Rev. - 2016. - Vol. 96.

- № 1. - P. 365-408.

234. Vitamin D: sources, physiological role, biokinetics, deficiency, therapeutic use, toxicity, and overview of analytical methods for detection of vitamin D and its metabolites / J. Janousek, V. Pilarova Macakova, [et al.] // Crit Rev Clin Lab Sci. - 2022.

- Vol. 9. - № 8. - P. 517-554.

235. Vitamin D and Diabetic Kidney Disease // H.Y. Huang, T.W. Lin, Z.X. Hong, L.M. Lim // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24. - № 4. - P. 3751.

236. Vitamin D, Autoimmune Disease and Rheumatoid Arthritis / S.R. Harrison, D. Li, L.E. Jeffery, K. Raza, M. Hewison // Calcif Tissue Int. - 2020. - Vol. 106. - № 1.

- P. 58-75.

237. Wacker, M. Sunlight and Vitamin D / M. Wacker, M.F. Holick // Dermatoendocrinol. - 2014. - Vol. 5. - № 1. - P. 51-108.

238. Wang, C.J. Osteoporosis and Periodontitis / C.J. Wang, L.K. McCauley // Curr Osteoporos Rep. - 2016. - Vol. 14. - № 6. - P. 284-291.

239. Wang, X. Analysis on curative effects of teeth with chronic apical periodontitis in elderly people / X. Wang, J. Wang, G. Zhang // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. - 1999. - Vol. 34. - № 1. - P. 16-18.

240. Wei, L. An update of knowledge on the regulatory role of Treg cells in apical periodontitis / L. Wei, M. Xu, H. Xiong // Oral Dis. - 2021. - Vol. 27. - № 6. - P. 13561365.

241. White, J.H. Emerging Roles of Vitamin D-Induced Antimicrobial Peptides in Antiviral Innate Immunity / J.H. White // Nutrients. - 2022. - Vol. 14. - № 2. - P. 284.

242. Wojcik, D. Dental caries and vitamin D3 in children with growth hormone deficiency: A STROBE compliant study / D. Wojcik, A. Krzewska, L. Szalewski // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol. 97. - № 8. - P. 9811.

243. Wplyw wieku pacjenta na proces gojenia przewleklych zapalen tkanek okolowierzcholkowych zeba [The effect of age on the process of healing of chronic periapical inflammation] / M. Trusewicz, J. Buczkowska-Radlinska, M. Lipski, [ et al.] // Ann Acad Med Stetin. - 2009. - Vol. 55. - № 3. - P. 51-54.

244. Yamashita, Y., The oral microbiome and human health / Y. Yamashita, T. Takeshita // Oral Sci. - 2017. - Vol. 59. - № 2. - P. 201-206.

245. Zhang, L. Effect of vitamin D supplementation on upper and lower limb muscle strength and muscle power in athletes: A meta-analysis / L. Zhang, M. Quan, Z.B. Cao // PLoS One. - 2019. - Vol. 14. - № 4. - P. e0215826.