"Обоснование и разработка лекарственной формы с 5-фторурацилом для пролонгированной локорегионарной химиотерапии при раке органов желудочно-кишечного тракта" (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Наумова, Надежда Владимировна

• Наумова, Надежда Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Наумова, Надежда Владимировна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Результаты анализа онкологической заболеваемости и смертности от рака желудка и толстой кишки в Республике Башкортостан с 1999 по 2008 гг.

Глава 4. Анализ показателей выживаемости больных раком ободочной, прямой кишки и желудка

Глава 5. Результаты разработки матрицы для пролонгированной инъекционной лекарственной формы для химиотерапии и анализа высвобождения 5-фторурацила из пролонгированной инъекционной лекарственной формы в экспериментах in vitro

Глава 6. Результаты анализа высвобождения 5-ФУ из пролонгированной инъекционной лекарственной формы в экспериментах in vivo

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Обоснование и разработка лекарственной формы с 5-фторурацилом для пролонгированной локорегионарной химиотерапии при раке органов желудочно-кишечного тракта" (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность исследования. В структуре онкологической заболеваемости населения Российской Федерации среди новообразований органов желудочно-кишечного тракта лидирующие ранговые позиции занимают рак желудка и толстой кишки. В структуре заболеваемости мужского населения России их суммарная доля в 2006 г. составила 21,7%, женского населения - 19,3%, сравнявшись, таким образом, у мужчин с долей рака легкого (21,9%) и у женщин с долей рака молочной железы (19,8%). Рак желудка остается одной из самых распространенных форм злокачественных опухолей человека и продолжает занимать второе место в структуре заболеваемости лиц обоего пола в РФ: число больных с впервые в жизни установленным диагнозом рака желудка в 2006 г. составило 41930 человек. Заболеваемость раком желудка в 2005 году была 29,4 на 100000 населения (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2008).

Заболеваемость раком ободочной и прямой кишки у лиц обоего пола в России имеет тенденцию к росту. В 2001 году показатель заболеваемости раком ободочной кишки мужчин составлял 12,7 на 100000 населения, в 2006 г. — 15,2; прирост показателя составил 19,7%. Аналогичный показатель у женщин в 2001 году был равен 11,0 на 100000 населения, в 2006 году - 12,6, прирост - 14,5%. Заболеваемость раком прямой кишки у мужчин возросла с 12,2 на 100000 населения в 2001 г. до 14,3 в 2006 году, прирост показателя -17,2%. Заболеваемость женщин раком прямой кишки увеличилась на 8,7% с 8,0 на 100000 населения в 2001 году до 8,7 на 100000 населения в 2006 году (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2008).

Несмотря на некоторые успехи комбинированных методов, как и десятилетия назад, основным методом лечения рака желудка и колоректального рака остается хирургический метод, рассматриваемый как «золотой» стандарт при радикальном лечении и который позволяет надеяться на полное выздоровление (Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., 2007). Пациент является кандидатом на радикальное хирургическое лечение, если у него в процессе обследования выявляется локализованный характер заболевания.

При распространенном раке желудка и колоректальном раке рассматриваются различные варианты комбинированного лечения. Рак желудка слабо чувствителен к большинству применяемых химиопрепаратов, что связано с гиперэкспрессией мембранных онкобелков, особой конформации белково-липидных молекул мембраны клеток ограничивающих проникновение в опухолевую клетку химиопрепаратов (феномен множественной лекарственной устойчивости) (Моисеенко В.М., 2006). Однако, рандомизированные исследования, в которых сравнивались результаты химиотерапии и симптоматической терапии, убедительно продемонстрировали, что лекарственная терапия увеличивает продолжительность жизни у больных метастатическим процессом с 3-5 месяцев до 10-12 месяцев (Тюляндин С.А., 2007).

При раннем выявлении рака толстой кишки и проведении адекватного лечения 5-летняя выживаемость составляет 80-90%. При наличии метастазов в регионарные лимфатические узлы (III стадия) показатели выживаемости снижаются, и составляют 50-40%. После проведения контролируемых рандомизированных исследований стало очевидным, что адъювантная химиотерапия при III стадии заболевания и II стадии с высоким риском регионарного метастазирования увеличивает 5-летнюю выживаемость до 75% по сравнению с пациентами, получавшими только хирургические методы лечения (65%) (Моисеенко В.М. и соавт., 2004).

Теоретически, для того, чтобы использовать все преимущества

• j химиотерапии, необходимо добиться постоянного присутствия цитостатика в опухоли. Это достигается за счет системной химиотерапии. Очевидно, что при этом наносится значительный ущерб здоровым тканям и клеткам, отмечается общетоксический эффект, имеется необходимость повторных курсов химиотерапии. С точки зрения создания высокой концентрации цитостатиков в опухоли альтернативой можно рассматривать регионарную химиотерапию, при использовании которой снижается общетоксический эффект, меньше ущерба здоровым тканям и др. Технологически регионарная химиотерапия требует дополнительных решений - катетеризации артерий, лимфатических сосудов, в определенных условиях, вен. В настоящее время доказано, что повышения эффективности лечения опухолей пищеварительного тракта можно добиться при сочетании операции и регионарной периоперационной химиотерапии (Ганцев К.Ш., 2005; Сайтов P.P., 2007 и др.). Ее суть заключается в постоянном воздействии препаратов на опухолевый очаг или на остаточные микроочаги и микрометастазы, в сочетании с принципами циторедуктивной хирургии. Обнадеживающие результаты таких принципов показывает проводимое в Великобритании, рандомизированное исследование (EORTC 40954) по изучению эффективности предоперационной химиотерапии у больных раком желудка с клинической стадией Е 3-4 (Моисеенко В.М., Орлова Р.В., 2007). Для преодоления низкой чувствительности опухоли необходимо создать высокую концентрацию препарата в очаге, что возможно при его местном применении (локальная химиотерапия). Использование локальной химиотерапии делает возможным создание высоких доз цитостатика в очаге поражения при низкой концентрации противоопухолевого препарата в общем кровотоке. На наш взгляд, повышение эффекта локальной химиотерапии может быть достигнуто за счет создания депо цитостатика, что исключает необходимость повторных курсов лекарственной терапии. Значимость локальной пролонгированной химиотерапии возрастает в связи с ростом циторедуктивных и мультиорганных операций в абдоминальной онкологии. Локальную пролонгированную химиотерапию можно условно рассматривать как «органную таргетную терапию». Данное направление обладает научной новизной, что подтверждается отсутствием на фармацевтическом рынке противоопухолевых препаратов с пролонгированным механизмом действия для локальной химиотерапии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническое обоснование совершенствования комбинированного лечения больных раком желудка и толстой кишки и разработка новой лекарственной формы содержащей 5-фторурацил для пролонгированной химиотерапии.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Провести анализ показателей заболеваемости раком желудка, раком ободочной и прямой кишки по материалам Республики Башкортостан.

2. Обосновать необходимость совершенствования комбинированного лечения больных раком желудка и толстой кишки на основании изучения отдаленных результатов.

3. Опытным путем разработать матрицу для пролонгированной инъекционной лекарственной формы с 5-фторурацил ом для химиотерапии, провести сравнительное изучение высвобождения 5-ФУ из пролонгированной инъекционной лекарственной формы в экспериментах in vitro и in vivo .

4. Определить перспективные направления дальнейшего развития локальной пролонгированной химиотерапии в абдоминальной онкологии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. На основании анализа показателей заболеваемости раком желудка, ободочной и прямой кишки, результатов общей и безрецидивной выживаемости больных по материалам Республики Башкортостан научно обоснована необходимость совершенствования методов комбинированного лечения рака органов брюшной полости.

2. В повышении сроков выживаемости основополагающими являются меры по улучшению методов комбинированного лечения, что обосновано более высокими показателями трех- и пятилетней выживаемости больных с применением методики периоперационной химиотерапии 5-фторурацилом при стандартных операциях по поводу рака желудка.

3. Оптимальными композициями, обеспечивающими положительную динамику высвобождения модельного вещества из матрицы, являются составы на основе высокомолекулярных веществ (ВМС) в сочетании с поверхностно активными веществами (ПАВ) и маслами.

4. Обоснованием для разработки методики пролонгированной химиотерапии с созданием депо химиопрепарата является разработанная модельная система лекарственной формы, которая обеспечивает длительное высвобождение постоянной концентрации 5-ФУ в экспериментах in vitro и in vivo.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

На основании анализа показателей заболеваемости раком желудка, ободочной и прямой кишки, результатов общей и безрецидивной выживаемости больных по материалам Республики Башкортостан научно обоснована необходимость совершенствования методов комбинированного лечения больных.

Получены новые данные об отдаленных результатах хирургического лечения больных раком желудка с использованием регионарной периоперационной химиотерапии 5- фторурацилом.

Впервые, в отличие от ранее известных работ, разработаны оптимальные композиции пролонгированной лекарственной формы, обеспечивающие положительную динамику высвобождения модельного вещества из «матрицы» лекарственной формы, которая в дальнейшем может быть использована для локальной пролонгированной химиотерапии 5-фторурацилом.

Научно обосновано применение разработанной модельной системы пролонгированной лекарственной формы на основании экспериментов в условиях in vitro и in vivo.

Научно обоснованы перспективные направления дальнейшего развития локальной пролонгированной химиотерапии в онкологии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Применение локорегионарной химиотерапии при местно-распространенных формах рака органов брюшной полости позволяет повысить эффективность циторедуктивных, мультиорганных операций.

Использование разработанной матрицы лекарственной формы с использованием других классов химиопрепаратов, открывает возможности лечения других локализаций рака.

Пролонгированный эффект выделения противоопухолевого препарата может быть использован в различных направлениях онкохирургии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации были обсуждены на XI, XII научных сессиях ассоциации онкологов Башкортостана (Уфа, 2007, 2008), доложены на проблемной комиссии «Онкология» (Уфа, 2007), ученом совете лечебного факультета Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2007), представлены в докладах на конференциях молодых ученых (Уфа, Самара, 2007,2008). В завершенном виде диссертация апробирована на совместном заседании кафедры онкологии Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2009).

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ По теме диссертации опубликовано в соавторстве 4 научные статьи, из них 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Работа изложена на 135 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 рисунками и 35 таблицами, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 94 отечественных и 87 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Наумова, Надежда Владимировна

ВЫВОДЫ I

1. В Республике Башкортостан с 1998 по 2009 гг. наблюдается рост заболеваемости раком ободочной (среднегодовой темп прироста 3,2%) и прямой кишки (3,4% в год), снижение заболеваемости раком желудка населения (среднегодовой темп убыли - -1,7%), при росте показателей смертности от рака прямой кишки (0,8% в год), от рака ободочной кишки среди мужчин (1,2% ежегодно) и снижении смертности от рака желудка (среднегодовой темп убыли - -3,6%).Несмотря на улучшение ранней диагностики, снижение годичной летальности, смертность от рака ободочной и прямой кишки в РБ не снижается, что диктует необходимость разработки и внедрения новых методов лечения, основанных на высоких технологиях.

2. Анализ медицинской эффективности лечебных мероприятий показывает, что в повышении сроков выживаемости основополагающими являются меры по улучшению методов комбинированного лечения. Наилучшие результаты трех- (72%) и пятилетней (58,1%) выживаемости в сравнении с только адъювантной химиотерапией в послеоперационном периоде (39,1%) обеспечивает способ доставки химиопрепаратов с применением методики периоперационной химиотерапии 5-фторурацилом при стандартных операциях по поводу рака желудка. Высокий процент рецидивов, которые возникают в течение трех лет от даты начала специального лечения у 41% больных местнораспространенным раком ободочной кишки, обосновывает разработку новых высокотехнологичных методов комбинированного лечения.

3. Оптимальными композициями, обеспечивающими положительную динамику высвобождения модельного вещества из матрицы пролонгированной лекарственной формы, являются составы: 1)низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) - 4,0; эмульгатор Т2- 1,0; желатин -0,5; 2)НМПЭ - 4,0; эмульгатор Т2 - 1,0; лутрол-127 - 0,1; 3)НМПЭ - 4,0; пентол -1,0; желатин - 0,5.

4. Разработанная модельная система пролонгированной лекарственной формы обеспечивает постоянный уровень 5-фторурацила в крови экспериментальных животных без значительных его колебаний по мере высвобождения лекарственного вещества из матрицы и оптимальную концентрацию химиопрепарата в течение четырех недель эксперимента, что является обоснованием для разработки методики пролонгированной химиотерапии с созданием депо химиопрепарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для улучшения отдаленных результатов хирургического лечения больных раком органов брюшной полости рекомендуется регионарная периоперационная химиотерапия

2. При хирургическом лечении рака органов брюшной полости рекомендуется к внедрению методика операционной пролонгированной химиотерапии с созданием депо лекарственных препаратов, с использованием разработанной матрицы лекарственной формы для пролонгированной химиотерапии 5-фторурацил ом.

3. В качестве композиций, обеспечивающих положительную динамику высвобождения 5-фторурацила из матрицы, рекомендуется использовать составы на основе низкомолекулярного полиэтилена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Наумова, Надежда Владимировна, 2009 год

1. Альперович, Б.И. Доброкачественные опухоли печени: диагностика, лечение/ Б.И. Альперович, В.А. Вишневский, A.B. Шабунин. Томск: Красное знамя, 1998. - 306 с.

2. Вашакмадзе, Л.А. Место паллиативных операций в лечении распространенного рака желудка: современное состояние проблемы / Л.А. Вашакмадзе, О.В. Пикин // Рос. Онкол. журн. 2000. - № 5. - С. 4751.

3. Вашакмадзе, Л.А. Современные подходы к лечению метастазов колоректального рака в печени / Л.А. Вашакмадзе, В.М.Хомяков // Рос. онкологический журнал. 2004. - № 5. - С. 42-44.

4. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей / М.Л. Гершанович, В.А. Филов, М.А. Акимов, A.A. Акимов. СПб.: Сотис, 1999.- 152 с.

5. Внутрибрюшинная химиотерапия у больных распространенным раком желудка с использованием полимерлекарственных комплексов / Ю.Е. Медведева, Т.Н. Алешкина, Л.А. Вашакмадзе, И.Г. Русаков // Паллиативная медицина и реабилитация. 2001. - № 1. - С. 16-20.

6. Возможности регионарной химиотерапии у больных раком печени и желчных протоков, осложненным механической желтухой / A.B. Козлов, П.Г. Таразов, A.A. Поликарпов, В.Н. Посылалов // Рос. онкологический журнал. 2004. - № 1. - С. 11-14.

7. Возный, Э.К. Лекарственная терапия колоректального рака / Э.К. Возный, Н.Ю. Добровольская, И.Б. Кононенко // Рос. онкологический журнал. 1998. - № 6. - С. 57-61.

8. Воробьев, Г.И. Основы колопроктологии. Учебное пособие. — Ростов-на-Дону, 2001.

9. Ганцев, Ш.Х. Онкология. Учебник для студентов медицинских вузов. -М.: Медицинское информационное агентство, 2004 — 516с.

10. Ганцев, Ш.Х. Операции в онкологии / Ш.Х. Ганцев, К.Ш. Ганцев // Материалы 8 научной сессии ассоциации онкологов Башкортостана. — Уфа, 2004.-С. 17-23.11 .Гарин, A.M. Рак толстой кишки. Современное состояние проблемы. М., 1998.-58 с.

11. Гарин, A.M. Химиотерапия диссеминированного рака ободочной кишки, очередность назначения цитостатиков / A.M. Гарин // Практическая онкология. 2000. - № 1. - С. 27-30.

12. Гершанович, M.J1. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. — М.: Медицина, 1982. — 224 с.

13. Гранов, A.M. Лечение первичного и метастатического рака печени / A.M. Гранов, П.Г. Таразов, Д.А. Гранов // Анналы хирург, гепатологии. 1996. -№ 1.-С. 30-37.

14. Гранов, A.M. Чрескатетерное лечение метастазов колоректального рака в печень / A.M. Гранов, П.Г. Таразов, Д.А. Гранов // Современные проблемы хирургической гепатологии: матер. IV конф. хирургов-гепатологов. Тула, 1996. - С. 213.

15. Гранов, A.M. Эндоваскулярная хирургия печени / A.M. Гранов, А.Е. Борисов. JL: Медицина, 1986. - 224 с.

16. Гранов, Д.А. Масляная артериальная химиоэмболизация: новый способ терапии рака поджелудочной железы / Д.А. Гранов, A.B. Павловский, П.Г. Таразов // Вопр. онкологии. 2003. - Т. 49, № 5. - С. 579-583.

17. Громов, М.С. Дооперационное планирование хирургического вмешательства при раке желудка / М.С. Громов, Д.А. Александров // Рос. Онкол. Журн. 2002. - № 1. - С. 28-30.

18. Дагбаева, В.О. Фармакокинетическое обоснование целесообразности применения 5-фторурацила в микросферах из ацетилцеллюлозы при раке желудка: автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1994. — 13 с.

19. Жданов, Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. -Л.: Медгиз, 1952.-336 с.

20. Жерлов, Г.К. К вопросу оценки качества жизни пациентов после хирургического лечения рака желудка / Г.К. Жерлов, А.П. Кошель // Вопр. Онкологии. -2001. Т. 47, № 4. - С. 477-481.

21. Злокачественные новообразования в России в 2001 году (заболеваемость и смертность) //Под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой.-М.: МНИОИ им. П. А. Герцена, 2003 -240с.

22. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г. /Под ред. М.И.Давыдова, Е.М.Аксель; ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. — М.: Медицинское информационное агентство, 2004. 279 с.

23. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы / В.И.Чиссов, В.В. Старинский, Н.Б. Ковалев и др. //Казанский медицинский журнал. 2000. — Т.81. - №4. - С.241— 248.

24. Интраоперационная интраперитонеальная химиотерапия в комбинированном лечении местнораспространенного и диссеминированного рака желудка / М.И. Давыдов, М.Д. Тер-Ованесов, Ю.В. Буйденок и др. // Практическая онкология. 2001. - № 3(7). - С. 59-66

25. Использование диоксадэта для химиоэмболизации печеночной артерии при первичном раке печени / А.Е. Борисов, M.JT. Гершанович, В.П. Земляной и др. // Вопр. онкологии. 1998. - Т. 44, № 6. - С. 714-717.

26. Итс, В.Э. Возможность управления фармакокинетикой лекарственных препаратов для повышения эффективности химиотерапии / В.Э. Итс,

27. A.Д. Тараско // Паллиативная медицина и реабилитация: спец. вып. —2003.-№2.-С. 77-78.

28. Кащенко, В.А. Новый взгляд на ангиогенез и эффект деартериализации печени в хирургии портальной гипертензии и онкогепатологии / В.А. Кащенко // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2003. - Т. 162, № 2. — С. 114-116.

29. Колганов, A.C. Экспериментальная химиотерапия злокачественных опухолей в сочетании с кратковременной общей гипоксией / A.C. Колганов //Вопр. онкологии. 2001. - № 1. - С. 81-85.

30. Комбинированная химиотерапия диссеминированного рака желудка /

31. B.В. Карасева, Г.К. Жерлов, А.Ф. Лазарев и др. // Рос. онкол. журн. —2004.-№5.-С. 28-30.

32. Комбинированное лечение местнораспространенного рака желудка с внутриартериальной регионарной химиотерапией / Б.Н. Зырянов, H.A.

33. Макаркин, В.И. Тихонов, С.А. Тузиков // Хирургия. 1996. - № 6. - С. 13-15.

34. Комбинированные операции при раке желудка / Г.К. Жерлов, Г.Ц. Дамбаев, С.С. Клоков и др. // Вопр. онкологии. 1988. - № 12. - С. 1489-1492.

35. Левин, Ю.М. Основы лечебной лимфологии. — М.: Медицина, 1986. — 288 с.

36. Левин, Ю.М. Проблемы внутритканевой и лимфососудистой терапии в онкологии. М.: Медицина, 1976. - 200 с.

37. Лимфодиссекция у больных раком проксимального отдела желудка / М.И. Давыдов, А.Б. Германов, И.С. Стилиди и др. // Хирургия. 1995. - № 5.- С. 41-46.

38. Магнитомягкий силоксановый материал для эмболизации артериальных сосудов и гипертермии злокачественных опухолей / A.M. Гранов, К.Н. Маковецкая, Н.Е. Казанцева и др. // Вестн. рентгенологии и радиологии. 2000. — № 6. - С. 35-37.

39. Местное применение химиопрепаратов и эмболизация кровеносных сосудов в комплексном лечении опухолей / Д.В. Мясоедов, С.А. Шалимов, А.П. Кабан и др. // Клинич. хирургия. 1987. - № 5. - С. 79.

40. Механизмы развития и пути преодоления химиорезистентности опухолей / O.K. Курпешев, А.Ф. Цыб, Ю.С. Мардынский, Б.А. Бердов // Рос. онкологический журнал. 2003. - № 2. — С. 50-55.

41. Моисеенко, В.М. Адъювантное лечение больных раком ободочной кишки / В.М. Моисеенко, Р.В. Орлова // Практическая онкология. -2000. -№ 1.-С. 19-23.

42. Морфологические показатели рака желудка после эндолимфатической химиотерапии / JI.A. Орловская, В.Х. Анапалян, Т.В. Зубкова, Е.М. Непомнящая // Рос. онкологический журнал. 1997. - № 2. - С. 20-23.

43. Морфология печени в ранние и отдаленные сроки после введения противоопухолевых препаратов / Е.Д. Гольдберг, Т.И. Фомина, Т.В. Ветошкина и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1998. -Т. 126, № 11.-С. 561-564.

44. Муратходжаев, Н.К. Экстракорпоральная лимфосорбция и ретроградная эндолимфатическая химиотерапия при раке желудка IV стадии / Н.К. Муратходжаев, М.Д. Джураев // Рос. онкол. журн. 2000. - № 4. — С. 11-13.

45. Муратходжаев, Н.К. Экстракорпоральная лимфосорбция и ретроградная эндолимфатическая химиотерапия при раке желудка IV стадии / Н.К. Муратходжаев, М.Д. Джураев // Рос. онкологический журнал. -2000. № 4. - С. 11-13.

46. Неред, С.Н. Интраперитониальная химиотерапия при раке желудка / С.Н. Неред // Рус. Мед. журн. 2002. - Т. 10, № 14. - С. 594-597.

47. Определение индивидуальной чувствительности к 5-фторурацилу у больных злокачественными опухолями различных локализаций / Г.В. Бондарь, О.В. Кайряк, Н.Ю. Лисовская, A.JI. Каниболоцкий // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 44, № 2. — С. 25-28.

48. З.Орлова, Р.В. Новые лекарственные средства в лечении колоректального рака / Р.В. Орлова // Практическая онкология. — 2002. -Т. 3, № 4. С. 273-281.

49. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000г /Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В. и др. //Российский онкологический журнал 2002г.- №1.- С.38.

50. Плешаков, В.П. Химиоэмболизация печеночной артерии при метастазах рака в печень / В.П. Плешаков, С.Б. Кардауков, И.В. Литвинов // Паллиативная медицина и реабилитация. — 2003. № 2. - С. 78.

51. Поддубная, И.В. Проблема цитопротекции при химиотерапии злокачественных опухолей / И.В. Поддубная // Новые противоопухолевые препараты в лечении рака: матер. ЕШО. М., 1999.-С. 81-85.

52. Послеоперационные осложнения при проксимальной резекции желудка / Е.А. Вагнер, В.А. Брунс, О.Т. Артемов и др. // Хирургия. 1998. - № 9. - С. 62-64.

53. Практическая лимфология / под ред. Ю.М.Левина. — Баку: Маариф, 1982.-302 с.

54. Предоперационная эмболизация воротной вены при злокачественных опухолях печени: предварительные результаты / П.Г. Таразов, В.И. Сергеев, Д.А. Гранов и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. -2002.-Т. 161, №3.-С. 29-33.

55. Противоопухолевая активность 5-фторурацила при его трансдермальном введении с помощью салфеток «Колетекс» / Л.П. Вартанян, Н.Д. Олтаржевская, C.B. Вершинина и др. // Вопр. онкологии. 2001. - № 4. - С. 472-474.

56. Проценко, Л.Д. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов / Л.Д. Проценко, З.П. Булкина. Киев: Наукова думка, 1985. — 268 с.

57. Реартериализация печени после внутрисосудистой окклюзии и возможность повторной эмболизации артериального русла печени / П.Г. Таразов, Р.К. Рыжков, H.A. Борисова и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1988. - № 5. - С. 34-36.

58. Регионарная химиотерапия в лечении больных раком поджелудочной железы / В.А. Черный, Д.С. Осинский, О.Г. Югринов, В.Б. Коробко // Онкология. 2002. - Т. 4, № 4. - С. 299-305.

59. Результаты изучения биохимической модуляции противоопухолевой активности фторафура лейковорином при диссеминированном колоректальном раке / Л.В. Манзюк, Н.И. Переводчикова, В.А. Горбунова и др. // Вопр. онкологии. 1996. - № 3. - С. 33-36.

60. Результаты применения эндоваскулярных вмешательств (эмболизации и химиоэмболизации) в лечении операбельного и распространенного рака почки / A.M. Гранов, A.M. Горелов, М.Л. Гершанович и др. // Вопр. онкологии. 1998. - № 6. - С. 711-714.

61. Рентгеноэндоваскулярная окклюзия сегментарной ветви печеночной артерии / А.Н. Федорченко, В.Т. Пасюга, A.A. Нечепуренко и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. — 2001. № 3. — С. 56-57.

62. Рентгеноэндоваскулярная эмболизация печеночной артерии в паллиативном лечении гепатоцеллюлярного рака / A.M. Гранов, П.Г. Таразов, В.К. Рыжков, В.Х. Сайкин // Вопр. онкологии. 1989. - № 6. -С. 703-708.

63. Семиглазова, Т.Ю. Пероральные фторпиримидины в химиотерапии злокачественных опухолей / Т.Ю. Семиглазова, M.JL Гершанович // Вопр. онкологии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 388-390.

64. Скоропад, В.Ю. Рак тела желудка: сравнительный анализ результатов хирургического и комбинированного лечения / В.Ю. Скоропад, Б.А. Бердов, Г.А. Хичева // Вопр. онкологии. 2004. - Т. 50, № 1. - С. 86-90.

65. Скоропад, В.Ю. Сторожевые лимфатические узлы при раке желудка: современное состояние проблемы и перспективы клинического использования / В.Ю. Скоропад // Рос. онкол. журн. 2005. - № 3. - С. 46-49.

66. Смирнова, В.И. Анестезия и инфузионно-трансфузионная терапия при обширных сочетанных и комбинированных полостных хирургических вмешательствах / В.И. Смирнова // Хирургия. 1993. - № 3. - С. 83-87.

67. Современные подходы к радикальному хирургическому и комбинированному лечению рака прямой кишки / H.H. Симонов, A.B. Гуляев, И.В. Правосудов и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1997. -№ 6.-С. 27-30.

68. Соловьев, В.И. Итоги применения информационных технологий в прогнозировании качества и продолжительности жизни больных распространенным раком желудка / В.И. Соловьев // Рос. Онкол. Журнал. 2004. - № 6. - С. 46-48.

69. Таразов, П.Г. Артериальная химиоинфузия в лечении нерезектабельных злокачественных опухолей печени / П.Г. Таразов // Вопр. онкологии. 2000. - Т. 46, № 5. - С. 521-527.

70. Таразов, П.Г. Артериальная химиоэмболизация при метастазах колоректального рака в печень / П.Г. Таразов // Вопр. онкологии. -2000. Т. 46,№ 5. - С. 561-566.

71. Таразов, П.Г. Зависимость лечебного эффекта эмболизации печеночной артерии от полноты деваскуляризации опухоли печени / П.Г. Таразов // Клин, хирургия. 1990. - № 5. - С. 11-12.

72. Таразов, П.Г. Предоперационная артериальная химиоэмболизация при злокачественных опухолях печени / П.Г. Таразов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова.-2001.-Т. 160, №3.-С. 119-122.

73. Таразов, П.Г. Предоперационная эмболизация воротной вены при опухолях печени / П.Г. Таразов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. -2001.-Т. 160, № 1.-С. 117- 120.

74. Таразов, П.Г. Регионарная химиотерапия при раке поджелудочной железы / П.Г. Таразов // Вопр. онкологии. 2003. - Т. 49, № 2. - С. 139143.

75. Таразов, П.Г. Химиоэмболизация при раке головки поджелудочной железы / П.Г. Таразов, A.B. Павловский, Д.А. Гранов // Вопр. онкологии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 489-491.

76. Таразов, П.Г. Чрескатетерная терапия метастазов рака желудка в печень / П.Г. Таразов, Д.А. Гранов, A.A. Поликарпов // Вопр. онкологии 2000. - Т. 46, № 2. - С. 220-223.

77. Таразов, П.Г. Эмболизация печеночной артерии в лечении метастазов рака желудка в печень / П.Г. Таразов, В.К. Рыжков, A.A. Носков // Клин, медицина. 1988. - № 12. - С. 84-86.

78. Таразов, П.Г. Являются ли нарушения кровообращения в системе воротной вены противопоказанием к эмболизации печеночной артерии при опухолях печени? / П.Г. Таразов // Клин, хирургия. 1990. - № 6. -С. 40-41.

79. Харитонов, И.Б. Лечение рака мочевого пузыря подслизистым введением 5-фторурацила / И.Б. Харитонов, Л.Ф. Жандарова // Пленум Всероссийского общества урологов: тез. докл. Кемерово, 1995. - С. 294-295.

80. Хирургическая интраоперационная химиотерапия на аутосредах организма как компонент паллиативного лечения распространенного рака желудка: обоснование и экспериментальная разработка метода /

81. В.Ф. Касаткин, О.И. Кит, Н.П. Захарова, О.В. Скрипниченко //

82. Паллиатив, медицина и реабилитация. 2004. - № 1. - С. 15-18.

83. Хирургия печени и желчных путей / Альперович Б.И., Арефьева Е.С., Белобородова Э.И. и др.. Томск, 1997. - 608 с.

84. Царьков, П.В. Адъювантная пролонгированная монохимиотерапия 5-фторурацилом: непосредственные и отдаленные результаты лечения / П.В. Царьков, Е.Г. Рыбаков, A.A. Троицкий // Рос. онкологический журнал.- 1998.-№ 6.-С. 20-23.

85. Циторедуктивная хирургия злокачественных опухолей печени: интраартериальная регионарная и гипертермическая интраоперационная интраперитонеальная химиотерапия / H.H. Малиновский, А.Н. Северцев, Е.И. Брехов и др. // Кремлев. медицина. -2000.-№2.-С. 3-7.

86. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований/ В.И.Юнкеров, С.Г. Григорьев // С—Пб.: ВмедА, 2002. — 266 с.

87. A comparison between hepatic artery ligation and portal 5-Fu infusion versus 5-Fu intra arterial infusion for colorectal liver metastases / P. Naredi, M. Oman, P.J. Blind et al. // Eur. J. Surg. Oncol. 2003. - Vol. 29, № 5. -P. 459-466.

88. A late phase II study of CPT—11 (irinotecan) in patients with advanced gastric cancer / M. Kambe, A. Wakui, I. Nakano et al. // Proc. ASCO. -1993.-N 12.-P. 198.

89. A longterm follow-up study of thymidylate synthase as a predictor for survival of patients with liver tumours receiving hepatic arterial infusion chemotherapy / A. Hillenbrand, A. Formentini, L. Staib et al. // Eur. J.

90. Surg. Oncol. 2004. - Vol. 30, № 4. - P. 462-3.

91. A new catheter to simplify portal vein cannulation for adjuvant cytotoxic liver perfusion following resection of rectal cancer / S. Ashley, G. Sutton, G. Royle, Y. Taylor // Br. J. Cancer. 1990. - Vol. 61, № 5. - P. 763-764.

92. A resected case of advanced gastric cancer with multiple liver metastasis responding to preoperative TS-1/CDDP chemotherapy / I. Kagawa, K. Nishiwaki, Y. Matsumoto et al. // Gan To Kagaku Ryoho. -2006. Vol. 33, N 10. - P. 1465-8.

93. Averbach, A.M. Strategies to decrease the incidence of intraabdominal recurrence in resectable gastric cancer / A.M. Averbach, P. Jacquet // Brit. J. Surg. 1996. - Vol. 83, N 6. - P. 726-733.

94. Bioavailability of subcutaneous 5-fluorouracil: a case report / M.M. Eatock, W. Carlin, D.J. Dunlop et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. -1996.-Vol. 38, № l.-P. 110-2.

95. Cardiotoxicite du 5-fluorouracile perfusion intraveineuse continue: etude clinique, prevention, physiopathologie. A propos d'une serie de 13 cas / M. de Forni, R. Bugat, F. Sorbette et al. // Bull. Cancer. 1990. - Vol. 77, № 5. - P. 429-438.

96. Combination chemotherapy with docetaxel and cisplatin for locally advanced and metastatic gastric cancer / K. Ridwelski, T. Gebauer, J. Fahlke et al. // Ann. Oncol. 2001. - Vol. 12. - P. 47-51.

97. Combined modality treatment of gastric cancer / L.L. Gunderson, B. Hoskins, A.M. Cohen et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1983. -Vol. 9.-P. 965.

98. Cunliffe, W.J. Gastrointestinal malignancy: rationale for adjuvant therapy using early postoperative intraperitoneal chemotherapy (EPIC) / W.J. Cunliffe, P.H. Sugarbaker // Brit. J. Surg. 1989. - Vol. 76, № 10. - P. 1082.

99. Cytoreductive surgery with intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for advanced gastric cancer / J.J. Hall, B.W. Loggie, P. Shen et al. // J. Gastrointest. Surg. 2004. - Vol. 8, № 4. - P. 454-463.

100. Dedrick, R.L. Theoretical and experimental bases of intraperitoneal chemotherapy / R.L. Dedrick // Semin. Oncol. 1985. - Vol. 12. - P. 1-6.

101. Ducreux, M. Chimiotherapie adjuvante des cancer colorectaux / M. Ducreux // Concours med. 1990. - Vol. 112, № 39. - P. 3537-3538.

102. Farmacotenica de la mitomicina C intra-arterial, con o sin microesferas degradables de almidón, en el tratamiento del cancer de higado no resecable / M. Andersson, K.F. Aroncen, C. Balch et al. // Oncologia. 1990. - Vol. 13,№6.-P. 277-281.

103. Fedricker, B.D. Hepatic arterial infusion chemotherapy for metastatic colorectal cancer: a concise overview / B.D. Fedricker, G. Mavligit, R. Kurzrock // Cancer Treat. Rev. 2004. - Vol. 30, № 5. - P. 425-436.

104. Glehen, O. Peritoneal carcinomatosis from digestive tract cancer: new management by cytoreductive surgery and intraperitonealchemohyperthermia / O. Glehen, M. Faheez, F.N. Gilly // Lancet Oncol. -2004. Vol. 5, № 4. - P. 219-228.

105. Hemodynamic variations during thoracic and abdominal stop-flow regional chemotherapy / G. Varrassi, S. Guadagni, A. Ciccozzi et al. // Eur. J. Surg. Oncol. 2004. - Vol. 30, № 4. - P. 462-3.

106. Hepatocellular carcinoma and chemoembolization / M. Harris, P. Gibbs, J. Cebon et al. // Int. Med. J. 2001. - Vol. 31, № 9. - P. 517-522.

107. Hill, M. Gastrointestinal cancer / M. Hill, D. Cunningham // Textbook of medical oncology / edit, by F. Cavalli, H. Hanson, S.Kaye. 2nd ed. -London: Martin Dunitz Ltd, 2000. - P. 271 -307.

108. Immunophenotype of stomach cancer and some immunological factors of prognosis / A.A. Klimenkov, M.P. Nikulin, N.N. Tupitsyn et al. // Abstracts 18th UICC International Cancer Congress (30 June -5 July, 2002, Oslo Norway). - Oslo, 2002. - P. 152.

109. Improved surgical results after combining preoperative hyperthermia with chemotherapy and radiotherapy for patients with carcinoma of the rectum / S. Ohno, M. Tomoda, S. Tomisaki et al. // Ibid. 2004. - N 4. - P. 401-406.

110. Intrahepatic 5-FU retreatment of liver metastases of colorectal cancer that were progressive under previous systemic chemotherapy / P. Hohenberger, P. Schlag, R. Herrman, U. Rath // Am. J. Clin. Oncol. 1989. - Vol. 12, № 5.-p. 447-452.

111. Intrahepatic bilomas after hepatic arterial embolization of malignant hepatic neoplasms / T. Nambu, H. Yoshikawa, H. Shirato et al. // Jap. J. Cancer Clin. 1990. - Vol. 36, № 14. - P. 2420-2426.

112. Intraperitoneal chemohyperthermia and attempted cytoreductive surgery in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal origin / O. Glehen, E. Cotte, V. Schreiber et al. // Br. J. Surg. 2004. - Vol. 91, № 6. - P. 782.

113. Kelsen, D. Chemotherapy of gastric cancer: rewiew / D. Kelsen // Isr. J. Med. Sci. 1988. - Vol. 24, № 9-10. - P. 557-561.

114. Kerr, D.J. 5-Fluorouracil and folinic acid interesting biochemistry or effective treatment / D.J. Kerr // Br. J. Cancer. 1989. - Vol. 60, № 6. - P. 807-808.

115. Kinami, Y. Hepatic resection for hepatocellular carcinoma associated with liver cirrhosis / Y. Kinami, Sh. Takashima, I. Miyazaki // World J. Surg. -1986.-Vol. 10.-P. 294-301.

116. Kirkup, M.E. Cutaneous recall reactions with systemic fluorouracil / M.E. Kirkup, S. Narayan, C.T. Kennedy // Dermatology. 2003. - Vol. 206, № 2. -P. 175-176.

117. Kiyozaki, H. A case of recurrent liver tumor from gastric cancer responding remarkably to intra-hepato-arterial infusion of CDDP, MMC and Lipiodol / H. Kiyozaki, M. Teranaka // Jap. J. Cancer Chemother. — 1990. -Vol. 17, №8.-P. 1513-1516.

118. Kretz, B. Lokale chemotherapie von lebermetastasen kolorektaler karzinome / B. Kretz, K. Schonleben // Chir. Prax. 1990. - Vol. 42, № 4. -P. 635-644.

119. Kuilenburg, A.B.P. van Dihydropyrimidine dehydrogenase and the efficacy and toxicity of 5-fluorouracil / A.B.P. van Kuilenburg // Eur. J. Cancer. — 2004. Vol. 40, № 7. - P. 939-950.

120. Management of complications after gastectomy with extent lymphadenectomy / Sasako Mitsuru, Hitoshi Katai, Takeshi Sano, Keiichi Maruyama // Surg. Oncol. 2000. - N 9. - P. 31-34.

121. McCulloch, J.P. Tumour biology, investigation and surgical management / J.P. McCulloch, Mitsuru Sasako // Management of Gastrointestinal Cancer. London, 1996. - P. 157—180.

122. Metastatic gastric lymph node rate is a significant prognostic factor for resectable stage IV stomach cancer / Y. Kodera, Y. Yamamura, Y. Shimizu et al. // J. Am. Coll. Surg. 1997.- Vol. 185, N 1. - P. 65-69.

123. Myocardial infarcts within the scope of 5-fluorouracil therapy / D. Braumann, K. Mainzer, C. Gunzl, B. Lewerenz // Onkologie. 1990. - Bd. 13, № 6. - S. 465-467.

124. Nowakowska-Dulawa, E. Circadian rhythm of 5-fluorouracil (FU) pharmacokinetics and tolerance / E. Nowakowska-Dulawa // Chronobiologia. 1990. - Vol. 17, № 1. - P. 27-35.

125. Number of lymph node metastases and its prognostic significance in early gastric cancer: a multicenter Italian study / F. Roviello, S.; Rossi, D. Marrelli et al. // J. Surg. Oncol. 2006. - Vol. 94, N 4. - P. 275-80.

126. Patterns of failure following curative resection of gastric carcinoma / J. Landry, J.E. Tepper, W.C. Wood et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - Vol. 19. - P. 1357-1362.

127. Perioperative management of abdominal operation in three patients with pulmonary emphysema associated with pulmonary hypertension / K. Takata, J. Kamitani, D. Katayama et al. // Masui. 2006. - Vol. 55, N 9. -P. 1158-60.

128. HO.Pharmacological evaluation and mitomycin C in pigs / A. Marinelli, D.H.A. Pont, J.A.C. Vreeken et al. // Reg. Cancer Treat. 1990. - Vol. 3, №4.-P. 192-196.

129. Pre-operative portal vein embolization for hepatic metastases / A. Roche, P. Soyer, D. Elias et al. // J. Intervent. Radio. 1991. - Vol. 6, № 1. - P. 6366.

130. Prognostic factors in adenocarcinoma of the esophagus or gastroesophageal junction / S.M. Lagarde, F.J. ten Kate, J.B. Reitsma et al. // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24 (26). - P. 4347-55.

131. Quality Control of Lymph Node Dissection in the Dutch Randomized Trial of D1 and D2 Lymph Node Dissection for Gastric Cancer / J.J. Bonenkamp, J. Hermans, M. Sasako, C.J.H. van de Velde // Gastric Cancer. 1998.-N1.-P. 152-159

132. Quality of life in gastric cancer prior to gastrectomy / J. Svedlund, M. Sullivan, I. Sjodin et al. // Qual. Life Res. 1996. - Vol. 5, N 2. - P. 255264.

133. Quantitative prognostic* indicators of peritoneal dissemination of gastric cancer / Y. Yonemura, E. Bandou, T. Kawamura et al. // Eur. J. Surg. Oncol. 2006. - Vol. 32, N 6. - P. 602-6.

134. Radical treatment of locally recurrent gastric cancer / I. Shchepotin, S.R. Evans, M. Shabahang et al. // Am. Surg. 1995. - Vol. 61, N 4. - P. 371-376.

135. Radiotherapy of gastric cancer with a three field combination: feasibility, tolerance, and survival / M. Caudry, P. Escarmant, J.P. Maire et al. //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1987. - Vol. 13. - P. 1821-7.

136. Rafique, M. Management of gastric cancer patients with synchronoushepatic metastasis: a retrospective study / M. Rafique, W. Adachi, S. Kajikawa // Ibid. 1995. - Vol. 42, N 5. - P. 666-671.

137. Rai, R. Preoperative treatment of hepatocellular carcinoma with intraarterial injection of 1311-labelled lipiodol / R. Rai, S. Rai // Br. J. Surg. -2003. Vol. 90. - P. 1379-1383.

138. Randomised comparison of morbidity after D1 and D2 dissection for gastric cancer in 996 Dutch patients / J.J. Bonenkamp, I. Songun, J. Hermans et al. // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 745-748.

139. Reduced morbidity following cytoreductive surgery and intraperitoneal hyperthermic chemoperfiision / S.A. Ahmad, J. Kim, J.J. Sussman et al. // Ann. Surg. Oncol. 2004. - Vol. 11, № 4. - P. 445-52.t

140. Reductive surgery plus percutaneous isolated hepatic perfusion for multiple advanced hepatocellular carcinoma / Y. Ku, T. Iwasaki, M. Tominaga et al. // Ann. Surg. 2004. - Vol. 239, № 1. - P. 53-60.

141. Regression of Novikoff rat hepatocellular carcinoma following locoregional administration of a novel formulation of clofazimine in lipiodol / M.H. Pourgholami, L. Ying, L. Wang et al. // Cancer Letters. 2004. -Vol. 207, № 1.-P. 37-47.

142. Relationship between hematogenic metastasis of gastric cancer and the maximum extent of venous invasion by cancer cells in the gastric wall / M. Ikeguchi, K. Katano, A. Oka et al. // Hepatogastroenterology. 1995. -Vol. 42, N 5. - P. 660-665.

143. Results of resection of gastric cancer with distant metastases / S. Kikuchi, H. Tsukamoto, H. Mieno et al. // Hepatogastroenterology. 1998. -Vol. 45, N20. - P. 592-596.

144. Sasako, M. Risk factors for surgical treatment in the Dutch gastric cancer trial / M. Sasako // Brit. J. Surg. 1997. - Vol. 84. - P. 1567-1571.

145. Schalhorn, A. The principles of regional chemotherapy and their significance for hepatic metastasis of colonic cancer / A. Schalhorn // Arzneimitteltherapie. 1999. - № 7. - S. 227-231.

146. Scheele, J. Ist die Effektivität der regionalen Chemotherapie wirklich erwiesen? / J. Scheele // Onkologie. 1989. - Bd. 12, № 2. - S. 24-26.

147. Severe anaphylaxis after albumin infusion in a patient with ahaptoglobinemia / N. Shimode, H. Yasuoka, M. Kinoshita et al. // Anesthesiology. 2006. - Vol. 105, N 2. - P. 425-6.

148. Shigeki, A. Recent progress in surgical treatment for hepatocellular carcinoma / A. Shigeki, Masayuki Imamura // Int. J. Clin. Oncol. 1999. — Vol. 4, № 2. - P. 57-64.

149. Smith, B.R. Aggressive D2 lymphadenectomy is required for accurate pathologic staging of gastric adenocarcinoma / B.R. Smith, B.E. Stabile // Am. Surg. 2006. - Vol. 72, N 10. - P. 849-52.

150. Stewart, D.J. Pros and cons of intra-arterial chemotherapy / D.J. Stewart // Oncology. 1989. - Vol. 3, № 10. - P. 20-26.

151. Stromal tumor of the stomach causing life-threatening arterial bleeding / I. Gál, L. Tóth, P. Sexty et al. // Orv. Hetil. 2006. - Vol. 147, N34.-P. 1651-3.

152. Sugarbaker, P.H. Palliation with a glimmer of hope: management of resectable gastric cancer with peritoneal carcinomatosis / P.H. Sugarbaker, Y. Yonermura // Ibid. 2001. - Vol. 48, N 41. - P. 1238-1247.

153. Surgical Management of the Gastric Cancer: The Japanese Experience / J.M. Daly, P.J.T. Hennessy, J.V. Reynolds, M. Sasako // Gastr. Cancer. -2001.-N 4.-P. 106-122.

154. Takashi, A. The General Rules' Committee of the Japanese Gastric Cancer Association. The new Japanese Classification of Gastric Carcinoma: Points to be revised / A. Takashi, M. Sasako // Gastric Cancer. 1998. - N 1. - P. 25-30.

155. Taxotere-cisplatin in advanced gastric carcinoma: an active drug combination / A.D. Roth, R. Maibach, G. Marinelli et al. // Proc. ASCO. -1998.-Vol. 17.-P. 1088.

156. The National Cancer Data Base report on gastric cancer / W. Lawrence, R. Heman, I. Menck et al. // Cancer. 1995. - Vol. 75, N 7. - P.1734-1744.

157. The pharmacokinetics of 5-fluorouracil administered by arterial infusion in advanced colorectal hepatic metastases / J.A. Goldberg, D.J. Kerr, D.G. Watson et al. // Br. J. Cancer. 1990. - Vol. 61. - P. 913-915.

158. The prognosis of stage IV gastric carcinoma patients after curative resection / J.H. Lee, S.H. Noh, K.H. Lah et al. // Hepatogastroenterology. -2001. Vol. 48, N 42. - P. 1802-1805.

159. Therapeutic strategy for patients with pNO gastric carcinoma / C. Kunisaki, H. Shimada, M. Nomura et al. // J. Surg. Oncol. 2006. - Vol. 94, N3. - P. 212-9.

160. Tissue distribution of ,8F.-5-fluorouracil in mice: effects of route of administration, strain, tumour and dose / G.W.M. Visser, G.C.M. Gorree, G.J. Peters, J.D.M. Herscheid // Cancer Chemother. Pharmacol. 1990. -Vol. 26, №3.-P. 205-209.

161. Torchin, D. Acide folinique: Un modulateur des traitments anti-cancereux? / D. Torchin // Gynecol. Obstet. 1990. - Vol. 237. - P. 10.

162. Toxicies and therapeutic effect of 5-fluorouracil controlled release implant on tumor-bearing rats / Yin-Cheng He, Ji-Wei Chen, Jun Cao et al. // World J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 9, № 8. - P. 1795-1798.

163. Treatment of advanced gastric cancer by palliative gastrectomy, cytoreductive therapy and postoperative intraperitoneal chemotherapy / H.C. Jeung, S.A. Rha, W.I. Jung et al. // Br. J. Surg. 2002.- Vol. 89, N 4. - P. 460-466.