Обоснование и совершенствование пролонгированной локорегионарной химиотерапии при колоректальном раке тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Зайнуллин, Феликс Шамильевич

• Зайнуллин, Феликс Шамильевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зайнуллин, Феликс Шамильевич

ВВЕДЕНИЕ.".

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований.

ГЛАВА 3. Характеристика заболеваемости и смертности от рака ободочной и прямой кишки в Республике Башкортостан.

ГЛАВА 4. Морфологические основы применения пролонгированной лекарственной формы химиопрепарата (эксперименты на лабораторных животных).

ГЛАВА 5. Оценка противоопухолевого действия пролонгированной лекарственной формы 5-фторурацила на перевивные опухоли.

ГЛАВА 6. Непосредственные результаты и токсичность локорегио-нарной химиотерапии при использовании пролонгированной лекарственной формы 5-фторурацила у пациентов с колоректальным раком.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование и совершенствование пролонгированной локорегионарной химиотерапии при колоректальном раке»

Актуальность исследования. Рост онкологической заболеваемости, высокий процент запущенности, неудовлетворительные отдаленные результаты лечения - все это является нерешенной проблемой в настоящее время. Повышение выживаемости пациентов и улучшение отдаленных результатов может быть достигнуто за счет ранней диагностики рака.

Следует отметить, что остается актуальной проблема разработки комбинированных методов лечения. В последнее время поиск и разработка оптимальных схем комбинированного метода лечения рака за счет сочетания хирургического метода с лекарственной терапией злокачественных опухолей, особенно актуальны.

Несмотря на успехи комбинированных методов лечения, основным методом лечения рака остается хирургический, рассматриваемый как «золотой стандарт» при радикальном лечении, который позволяет надеяться на полное выздоровление (Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., 2007). Только при локализованном характере заболевания пациент является кандидатом на радикальное хирургическое лечение. Несмотря на существование в клинической практике более 100 противоопухолевых цитостатиков, эффективность большинства из них недостаточна. Поэтому остается актуальным вопрос разработки новых эффективных химиопрепаратов и лекарственных форм.

При распространенных формах рака рассматриваются различные варианты комбинированного лечения. Исследования, в которых сравнивались результаты химиотерапии и симптоматической терапии, показали, что лекарственная терапия увеличивает продолжительность жизни больных метастатическим раком с 3-5 до 10-12 месяцев (Тюляндин С.А., 2007). Для эффективности химиотерапии необходимо добиться постоянного присутствия противоопухолевого агента в ткани опухоли. Эффективность химиотерапии заключается в постоянном воздействии химиопрепарата на опухолевый очаг или на остаточные опухолевые ткани, что может быть достигнуто за счет системной химиотерапии. Однако при этом наносится значительный ущерб здоровым тканям и клеткам, отмечается общетоксический эффект, имеется необходимость повторных курсов химиотерапии. Для усиления чувствительности опухоли к ци-тостатикам необходимо создать высокую концентрацию препарата в опухолевом очаге, этого можно добиться, используя локорегионаргое введение химиопрепарата.

При использовании локальной и регионарной химиотерапии возможно подведение высоких доз цитостатика к опухолевому очагу поражения при низкой концентрации химиопрепарата в общем кровотоке (Возный Э.К. и соавт., 1998; Поддубная И.В., 1999).

В последние время расширяется арсенал методов комбинированного лечения местнораспространенного рака органов брюшной полости с использованием регионарной химиотерапии. Разработан метод внутриартериального введения цитостатика с применением интервенционной радиологической техники (Таразов П.Г., Гранов Д.А., Поликарпов A.A., 2000; Зырянов Б.А., Макаркин H.A., Тузиков С.А., 1996). Метод внутрипортальной химиоэмболизации заметно улучшает результаты лечения (Гранов A.M., Таразов П.Г., Гранов Д.А., 1998). Регионарная эндолимфатическая химиотерапия воздействует на пути метастазирования местнораспространенных опухолей (Левин Ю.М., 1986). Эффективность лечения опухолей пищеварительного тракта можно добиться при сочетании операции и регионарной периоперационной химиотерапии (Ганцев К.Ш., 2005; Сайтов P.P., 2007 и др.). Сущность метода заключается в постоянном воздействии цитостатика на опухолевый очаг или на остаточные микроочаги и микрометастазы в сочетании с принципами циторедуктивной хирургии. Для повышения чувствительности опухоли необходимо создать высокую концентрацию химиопрепарата в очаге, что возможно при его локальном применении (локальная химиотерапия). Метод локальной химиотерапии позволяет подводить высокие дозы цитостатика к очагу поражения при низкой концентрации противоопухолевого препарата в общем кровотоке.

В свете вышеизложенного представляется актуальным исследование по разработке и внедрению пролонгированной лекарственной формы за счет создания депо цитостатика, которое сможет обеспечивать постоянную концентрацию препарата в очаге поражения, исключая необходимость повторных курсов химиотерапии. Значимость пролонгированной химиотерапии возрастает в связи с увеличением циторедуктивных и мультиорганных операций при колоректаль-ном раке. Данное направление представляет интерес, что подтверждается отсутствием депонированных форм противоопухолевых препаратов с пролонгированным механизмом действия.

Цель исследования. Улучшение результатов лечения больных с коло-ректальным раком путем разработки и внедрения инъекционной пролонгированной лекарственной формы, содержащей 5-фторурацил.

Задачи исследования:.

1. Обосновать необходимость совершенствования противоопухолевой химиотерапии колоректального рака.

2. Разработать состав, исследовать характер структурных и морфологических изменений в тканях лабораторных животных при введении пролонгированной лекарственной формы 5-фторурацила.

3. В эксперименте исследовать противоопухолевую активность лекарственной формы 5-фторурацила на перевивные опухоли. 4. Изучить непосредственные результаты и токсичность локорегионарной химиотерапии при использовании пролонгированной лекарственной формы 5-фторурацила у пациентов колоректальным раком.

Научная новизна. На основании анализа показателей заболеваемости и смертности от рака ободочной кишки и прямой кишки по материалам Республики Башкортостан научно обоснована необходимость совершенствования комбинированных методов лечения данной патологии.

Разработанная лекарственная форма обеспечивает пролонгированное высвобождение 5-фторурацила из основы лекарственной формы в течение 4 недель (патент РФ № 2361616 «Инъекционный растворитель пролонгированного действия»; патент РФ № 2366423 «Средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом»).

Патоморфологические изменения в тканях при введении пролонгированной лекарственной формы обеспечивают оптимальные условия для элиминации препарата из депо.

На основании экспериментов с перевивными опухолями научно обосновано применение разработанной модельной системы пролонгированной лекарственной формы.

На основании клинической апробации пролонгированной лекарственной формы научно обоснованы перспективные направления по внедрению пролонгированных лекарственных форм в клинику онкологии.

Практическая значимость. Полученные результаты по противоопухолевой активности пролонгированной лекарственной формы открывают перспективы внедрения в клиническую практику депонированных форм химиоп-репаратов.

Применение пролонгированной лекарственной формы с 5-фторурацилом повышает эффективность химиотерапии при минимальных токсических осложнениях.

Разработанная лекарственная форма с 5-фторурацилом может быть использована в комбинации с другими методами лечения больных.

Реализация результатов исследования. Результаты научного исследования внедрены в клиническую практику ГБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РБ». Материалы диссертации используются в учебно-педагогическом процессе кафедры хирургии и онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии ИПО Башкирского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Сохраняющиеся тенденции роста заболеваемости и смертности от ко-лоректального рака диктуют необходимость совершенствования методов комбинированного лечения больных.

2. Патоморфологические изменения в тканях лабораторных животных при введении пролонгированной лекарственной формы обеспечивают оптимальные условия для элиминации препарата из депо.

3. Пролонгированная лекарственная форма 5-фторурацила вызывает торможение роста опухоли, увеличение продолжительности жизни мышей с перевивными опухолями, лечебный патоморфоз.

4. Использование пролонгированной лекарственной формы 5-фторурацила у пациентов колоректальным раком не увеличивает риск токсических осложнений и улучшает непосредственные результаты лечения.

Апробация работы. Основные положения диссертации были обсуждены на XIII научной сессии ассоциации онкологов Республики Башкортостан (Уфа, 2009), представлены в докладах на конференции молодых учёных (Уфа, 2008), доложены на проблемной комиссии «Онкология» (Уфа, 2010), на круглом столе «Нанотехнологии в медицине» в рамках Международного конгресса нанотехнологий (Уфа, 2011), на круглом столе «Инновационные технологии в медицине» (Уфа, 2011).

Диссертация апробирована на заседании кафедры хирургии и онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии ИПО Башкирского государственного медицинского университета с участием врачей - онкологов РКОД МЗ РБ (Уфа, 2011).

Личный вклад автора. Все исследования проводились лично и при участии соискателя. Часть работы по разработке пролонгированной лекарственной формы и определению времени высвобождения 5-фторурацила выполнена совместно с к. м. н. Н.В. Наумовой и к. м. н. Г.В. Хамитовой. При выполнении интраоперационного введения пролонгированной лекарственной формы

5-фторурацила автор исследования участвовал в качестве оперирующего хирурга или ассистента. Морфологические исследования проводились совместно с доцентом, к.м.н. Ш.М.Хуснутдиновым.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Отраженные в диссертации научные положения соответствуют формулам специальности 14.01.12 - онкология (медицинские науки), конкретно п. 4 «Дальнейшее развитие оперативных приемов с использованием всех достижений анестезиологии, реаниматологии и хирургии» и п. 6. «Внедрение в клиническую практику достижений фармакологии в области создания и использования цитостатиков, гормонов, биологически активных препаратов» паспорта специальности 14.01.12 - онкология (медицинские науки) и 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки), конкретно п. 3 «Исследование механизмов действия фармакологических веществ в экспериментах на животных, изолированных органах и тканях, а также на культурах клеток» паспорта специальности 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки).

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 7 статей, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ, получено 3 патента на изобретение.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 рисунком и 28 таблицами, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 94 отечественных и 87 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Зайнуллин, Феликс Шамильевич

выводы

1. В Республике Башкортостан за исследованный период наблюдается рост заболеваемости раком ободочной и прямой кишки. Заболеваемость раком прямой кишки нарастала со средней скоростью 3,4% в год, при раке ободочной кишки среднегодовой темп прироста заболеваемости составил 3,2%. Среднегодовой темп прироста смертности населения РБ от рака ободочной кишки был равен 0,2%, при раке прямой кишки 0,8%. Несмотря на улучшение ранней диагностики, смертность от рака ободочной и прямой кишки в РБ не снижается, что диктует необходимость разработки и внедрения новых методов лечения, основанных на высоких технологиях.

2. В эксперименте в месте введения разработанной пролонгированной формы лекарственного препарата формировалось депо в виде полости, окруженной зрелыми макрофагальными гранулемами с высокими фагоцитозными свойствами. По мере увеличения срока эксперимента средние размеры полостей уменьшались от 0,95±0,02 см в первую неделю эксперимента до 0,46±0,02 см в четвертую, что говорит об элиминации препарата. При введении различных форм (серий) лекарственных препаратов существенных морфологических различий выявлено не было.

3. Пролонгированная лекарственная форма, содержащая 5-фторурацил, имеет высокую противоопухолевую активность в эксперименте in vivo. При введении лекарственной формы сингенным мышам линии С57/В16 после инокуляции клеток меланомы В16 наблюдалось увеличение продолжительности жизни на 29,9% в сравнении с группой животных, получавших только водный раствор 5-фторурацила. Торможение роста опухоли на 3-й сутки составило 13%, на 7-е сутки - 22%, на 10-е сутки - 30%.

4. У пациентов колоректальным раком с введением пролонгированной лекарственной формы при циторедуктивной операции и последующими курсами системной химиотерапии в сравнении только с циторедуктивной операцией и системными курсами химиотерапии случаев частичного ответа отмечалось больше, чем в контрольной группе - 10 и 8 соответственно; стабилизация заболевания на 1 случай больше, чем в контрольной группе; в основной группе пациентов случаев прогрессии заболевания отмечалось меньше, чем в контрольной. Введение пролонгированной лекарственной формы не вызывает значимых токсических реакций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности лечения злокачественных опухолей толстой кишки рекомендуется внедрение депонированных лекарственных форм для пролонгированной химиотерапии.

2. Для повышения биодоступности и уменьшения времени доставки 5-фторурацила в системный кровоток рекомендуется инъекционно вводить пролонгированную лекарственную форму в круглую связку.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зайнуллин, Феликс Шамильевич, 2011 год

1. Барышников, А.Ю. Взаимодействие опухоли и иммунной системы / А.Ю. Барышников // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, № 3. - С. 127-130.

2. Вашакмадзе, Л.А. Современные подходы к лечению метастазов колоректального рака в печени / Л.А. Вашакмадзе, В.М.Хомяков // Рос. онкологический журнал. 2004. - № 5. - С. 42-44.

3. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей / М.Л. Гершанович, В.А. Филов, М.А. Акимов, A.A. Акимов. СПб.: Со-тис, 1999.-152 с.

4. Внутрибрюшинная химиотерапия у больных распространенным раком желудка с использованием полимерлекарственных комплексов / Ю.Е. Медведева, Т.Н. Алешкина, Л.А. Вашакмадзе, И.Г. Русаков // Паллиативная медицина и реабилитация. 2001. - № 1. - С. 16-20.

5. Возможности регионарной химиотерапии у больных раком печени и желчных протоков, осложненным механической желтухой / A.B. Козлов, П.Г. Таразов, A.A. Поликарпов, В.Н. Посылалов // Рос. онкологический журнал. 2004. - № 1. - С. 11-14.

6. Возный, Э.К. Лекарственная терапия колоректального рака / Э.К. Возный, Н.Ю. Добровольская, И.Б. Кононенко // Рос. онкологический журнал. 1998. - № 6. - С. 57-61.

7. Войцицкий, В.Е. Сорбционная коррекция интоксикационного синдрома при гипертермии и химиотерапии злокачественных опухолей: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. - 21 с.

8. Воробьев, Г.И. Диагностика и лечение рака прямой кишки / Г.И. Воробьев, Т.С. Одарюк, Ю.А. Шелыгин // Русский мед. журнал. -1998.-Т. 6, № 19.-С. 25-37.

9. Воробьев, Г.И. Основы колопроктологии: учебное пособие / Г.И. Воробьев. Ростов н/Д, 2001.

10. Ганцев, Ш.Х. Обоснование объема мультиорганных операций при колоректальном раке/ Ш.Х. Ганцев, Ш.М. Хуснутдинов, А.Ю. Парфенов// Креативная хирургия и онкология. 2011.- №1. - С.4-11.

11. Ганцев, Ш.Х. Операции в онкологии / Ш.Х. Ганцев, К.Ш. Ганцев // Материалы 8 научной сессии ассоциации онкологов Башкортостана. Уфа, 2004. - С. 17-23.

12. Гарин, A.M. Рак толстой кишки. Современное состояние проблемы / A.M. Гарин. М., 1998. - 58 с.

13. Гарин, A.M. Химиотерапия диссеминированного рака ободочной кишки, очередность назначения цитостатиков / A.M. Гарин // Практическая онкология. 2000. - № 1. - С. 27-30.

14. Гершанович, M.JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей / M.JI. Гершанович. М.: Медицина, 1982.-224 с.

15. Гранов, A.M. Лечение первичного и метастатического рака печени / A.M. Гранов, П.Г. Таразов, Д.А. Гранов // Анналы хирургической гепатологии. 1996. - № 1. - С. 30-37.

16. Гранов, A.M. Чрескатетерное лечение метастазов колорек-тального рака в печень / A.M. Гранов, П.Г. Таразов, Д.А. Гранов // Современные проблемы хирургической гепатологии: материалы IV конф. хирургов-гепатологов. Тула, 1996. - С. 213.

17. Гранов, A.M. Эндоваскулярная хирургия печени / A.M. Гранов, А.Е. Борисов. JL: Медицина, 1986. - 224 с.

18. Гранов, Д.А. Масляная артериальная химиоэмболизация: новый способ терапии рака поджелудочной железы / Д.А. Гранов, A.B. Павловский, П.Г. Таразов // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 5. -С. 579-583.

19. Гринев, М.В. Циторедуктивные операции в лечении коло-ректального рака 4 стадии / М.В. Гринев, Ф.Х. Абдусаматов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1998. - Т. 157, № 6. - С. 29-33.

20. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 году // М.И. Давыдова, Е.М. Аксель // ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - С. 95-97, 223-224.

21. Давыдов М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2009 году / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник ГУ РОНЦ им. Блохина РАМН. 2011. - Т. 22, № 3 (прил.1). - С. 1-172.

22. Дагбаева, В.О. Фармакокинетическое обоснование целесообразности применения 5-фторурацила в микросферах из ацетилцеллюло-зы при раке желудка: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994. - 13 с.

23. Двойрин, В.В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения СНГ в 1995 г. / В.В. Двойрин, Е.М. Аксель, H.H. Трапезников. -М., 1996. 147 с.

24. Дубинов, А.Е. Новые перспективные технологии СВЧ гипертермии злокачественных новообразований / А.Е. Дубинов, И.Д.

25. Карев, В.Д. Селемир // Вестник новых мед. технологий. 1995. - Т. 2, № 1-2.-С. 27-30.

26. Жданов, Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы / Д.А. Жданов. Л.: Медгиз, 1952. - 336 с.

27. Злокачественные новообразования в России в 1980-1995 годах / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Л.В. Ременник. М., 1998.- 168 с.

28. Злокачественные новообразования в России в 2001 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2003. 240 с.

29. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 году / Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. М.: МИА, 2003. -224 с.

30. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г. / под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель; ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 279 с.

31. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Н.Б. Ковалев и др. // Казанский мед. журнал. 2000. - Т. 81, № 4. - С. 241-248.

32. Итс, В.Э. Возможность управления фармакокинетикой лекарственных препаратов для повышения эффективности химиотерапии / В.Э. Итс, А.Д. Тараско // Паллиативная медицина и реабилитация: спец. вып. 2003. - № 2. - С. 77-78.

33. Каганов, О.И. Результаты паллиативных операций при лечении колоректального рака с применением метода радиочастотной абла-ции / О.И. Каганов, C.B. Козлов // Креативная хирургия и онкология. -2011. -№ 1.- С. 53-57.

34. Карамышева, А.Ф. Ангиогенез опухоли: механизмы, новые подходы к терапии / А.Ф. Карамышева // Канцерогенез. М., 2000. -С. 298-309.

35. Кащенко, В.А. Новый взгляд на ангиогенез и эффект деарте-риализации печени в хирургии портальной гипертензии и онкогепатоло-гии / В.А. Кащенко // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2003. -Т. 162, №2.-С. 114-116.

36. Кныш, В.И. Рак прямой и ободочной кишки / В.И. Кныш. -М.: Медицина, 1997. 167 с.

37. Колганов, A.C. Экспериментальная химиотерапия злокачественных опухолей в сочетании с кратковременной общей гипоксией / A.C. Колганов // Вопросы онкологии. 2001. - № 1. - С. 81-85.

38. Комбинированное лечение местно-распространенного рака желудка с внутриартериальной регионарной химиотерапией / Б.Н. Зырянов, H.A. Макаркин, В.И. Тихонов, С.А. Тузиков // Хирургия. 1996. -№6.-С. 13-15.

39. Королева, И.А. Общая гипертермия в лечении диссеминиро-ванного и местно-распространенного рака молочной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Н. Новгород, 1997. 22 с.

40. Левин, Ю.М. Основы лечебной лимфологии / Ю.М. Левин. -М.: Медицина, 1986.-288 с.

41. Левин, Ю.М. Проблемы внутритканевой и лимфососудистой терапии в онкологии / Ю.М. Левин. М.: Медицина, 1976. - 200 с.

42. Лечебная тактика при распространенном раке толстой кишки / В.П. Петров, Г.В. Лазарев, А.Г. Рожков и др. // Рос. онкологический журнал. 2003. - № 4. - С. 25-27.

43. Магнитомягкий силоксановый материал для эмболизации артериальных сосудов и гипертермии злокачественных опухолей / A.M. Гранов, К.Н. Маковецкая, Н.Е. Казанцева и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. 2000. - № 6. - С. 35-37.

44. Максимов, Г.К. Опыт радикального и консервативного лечения рака толстой кишки: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2001.-41 с.

45. Местное применение химиопрепаратов и эмболизация кровеносных сосудов в комплексном лечении опухолей / Д.В. Мясоедов, С.А. Шалимов, А.П. Кабан и др. // Клиническая хирургия. 1987. -№ 5. - С. 7-9.

46. Механизмы развития и пути преодоления химиорезистентно-сти опухолей / O.K. Курпешев, А.Ф. Цыб, Ю.С. Мардынский, Б.А. Бер-дов // Рос. онкологический журнал. 2003. - № 2. - С. 50-55.

47. Моисеенко, В.М. Адъювантное лечение больных раком ободочной кишки / В.М. Моисеенко, Р.В. Орлова // Практическая онкология.-2000.-№ 1.-С. 19-23.

48. Неред, С.Н. Интраперитониальная химиотерапия при раке желудка / С.Н. Неред // Рус. мед. журнал. 2002. - Т. 10, № 14. - С. 594-597.

49. Орлова, Р.В. Новые лекарственные средства в лечении коло-ректального рака / Р.В. Орлова // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, №4.-С. 273-281.

50. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 г. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова и др. // Рос. онкологический журнал. 2002. - № 1. - С. 38.

51. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2001 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова и др. // Рос. онкологический журнал. 2002. - № 1. - С. 35-41.

52. Патютко, Ю.И. Непосредственные и отдаленные результаты хирургического и комбинированного лечения метастазов колоректаль-ного рака в печень / Ю.И. Патютко, И.В. Сагайдак, А.Г. Котельников // Анналы хирургической гепатологии. 1999. - Т. 4, № 2. - С. 7-9.

53. Переводчикова, Н.И. Новые подходы к терапии колорек-тального рака / Н.И. Переводчикова // Новое в терапии колоректального рака: сб. науч. работ. М., 2001. - С. 5.

54. Переводчикова, Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний/ Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 2005. - С. 150.

55. Плешаков, В.П. Химиоэмболизация печеночной артерии при метастазах рака в печень / В.П. Плешаков, С.Б. Кардауков, И.В. Литвинов // Паллиативная медицина и реабилитация. 2003. - № 2. - С. 78.

56. Поддубная, И.В. Проблема цитопротекции при химиотерапии злокачественных опухолей / И.В. Поддубная // Новые противоопухолевые препараты в лечении рака: материалы ЕШО. М., 1999. - С. 81-85.

57. Практическая лимфология / под ред. Ю.М. Левина. Баку: Маариф, 1982.-302 с.

58. Предоперационная эмболизация воротной вены при злокачественных опухолях печени: предварительные результаты / П.Г. Таразов, В.И. Сергеев, Д.А. Гранов и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2002. - Т. 161, № 3. - С. 29-33.

59. Проценко, Л.Д. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов / Л.Д. Проценко, З.П. Булкина. Киев: Нау-кова думка, 1985. - 268 с.

60. Реартериализация печени после внутрисосудистой окклюзии и возможность повторной эмболизации артериального русла печени / П.Г. Таразов, Р.К. Рыжков, H.A. Борисова и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1988. - № 5. - С. 34-36.

61. Результаты изучения биохимической модуляции противоопухолевой активности фторафура лейковорином при диссеминирован-ном колоректальном раке / Л.В. Манзюк, Н.И. Переводчикова, В.А. Горбунова и др. // Вопросы онкологии. 1996. - № 3. - С. 33-36.

62. Рентгеноэндоваскулярная эмболизация печеночной артерии в паллиативном лечении гепатоцеллюлярного рака / A.M. Гранов,

63. П.Г. Таразов, В.К. Рыжков, В.Х. Сайкин // Вопросы онкологии. 1989. -№ 6. - С. 703-708.

64. Семиглазова, Т.Ю. Пероральные фторпиримидины в химиотерапии злокачественных опухолей / Т.Ю. Семиглазова, М.Л. Гершано-вич // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 388-390.

65. Скоропад, В.Ю. Рак тела желудка: сравнительный анализ результатов хирургического и комбинированного лечения /В.Ю. Скоропад, Б.А. Бердов, Г.А. Хичева // Вопросы онкологии. 2004. - Т. 50, №1.-С. 86-90.

66. Скоропад, В.Ю. Сторожевые лимфатические узлы при раке желудка: современное состояние проблемы и перспективы клинического использования / В.Ю. Скоропад // Рос. онкологический журн. 2005. -№ 3. - С. 46-49.

67. Смирнова, В.И. Анестезия и инфузионно-трансфузионная терапия при обширных сочетанных и комбинированных полостных хирургических вмешательствах / В.И. Смирнова // Хирургия. 1993. - № 3. -С. 83-87.

68. Современные подходы к лечению рака прямой кишки / Г.А. Покровский, Т.С. Одарюк, П.В. Царьков и др. // Хирургия. -1998.-№9.-С. 54-61.

69. Таразов, П.Г. Артериальная химиоинфузия в лечении нере-зектабельных злокачественных опухолей печени / П.Г. Таразов // Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46, № 5. - С. 521-527.

70. Таразов, П.Г. Артериальная химиоэмболизация при метастазах колоректального рака в печень / П.Г. Таразов // Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46, № 5. - С. 561-566.

71. Таразов, П.Г. Зависимость лечебного эффекта эмболизации печеночной артерии от полноты деваскуляризации опухоли печени / П.Г. Таразов // Клиническая хирургия. 1990. - № 5. - С. 11-12.

72. Таразов, П.Г. Предоперационная артериальная химиоэмбо-лизация при злокачественных опухолях печени / П.Г. Таразов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2001. - Т. 160, № 3. - С. 119-122.

73. Таразов, П.Г. Предоперационная эмболизация воротной вены при опухолях печени / П.Г. Таразов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова.-2001.-Т. 160, № 1.-С. 117-120.

74. Таразов, П.Г. Регионарная химиотерапия при раке поджелудочной железы / П.Г. Таразов // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 2. -С. 139-143.

75. Таразов, П.Г. Химиоэмболизация при раке головки поджелудочной железы / П.Г. Таразов, A.B. Павловский, Д.А. Гранов // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 489-491.

76. Таразов, П.Г. Чрескатетерная терапия метастазов рака желудка в печень / П.Г. Таразов, Д.А. Гранов, A.A. Поликарпов // Вопр. онкологии 2000. - Т. 46, № 2. - С. 220-223.

77. Таразов, П.Г. Эмболизация печеночной артерии в лечении метастазов рака желудка в печень / П.Г. Таразов, В.К. Рыжков, A.A. Носков // Клиническая медицина. 1988. - № 12. - С. 84-86.

78. Таразов, П.Г. Являются ли нарушения кровообращения в системе воротной вены противопоказанием к эмболизации печеночной артерии при опухолях печени? / П.Г. Таразов // Клиническая хирургия. -1990.-№6.-С. 40-41.

79. Трапезников, H.H. Онкология / H.H. Трапезников, A.A. Шайн. М.: Медицина, 1992. - 400 с.

80. Три режима химиотерапии диссеминированного колорек-тального рака (продолжение статьи) / М.Н. Нариманов, И.С. Базин, Ф.Ф. Мамедов и др. // Современная онкология. 2001. - Т. 3, № 4. -С. 154-157.

81. Туганбеков, Т.У. Комплексное лечение рака прямой кишки: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Караганда, 1997. - 22 с.

82. Факторы, определяющие терапевтическую эффективность 5-фторурацила / JI.B. Манзюк, Ф.В. Доненко, С.М. Ситдикова, J1.B. Мороз // Вопросы онкологии. 1996. - Т. 42, № 2. - С. 31-36.

83. Царьков, П.В. Адъювантная пролонгированная монохимиотерапия 5-фторурацилом: непосредственные и отдаленные результаты лечения / П.В. Царьков, Е.Г. Рыбаков, A.A. Троицкий // Рос. онкологический журнал. 1998. - № 6. - С. 20-23.

84. Чиж, A.A. Прогнозирование течения и выбор объема хирургического вмешательства при колоректальном раке: автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2001. - 25 с.

85. Чиссов, В.И. Проблемы организации онкологической помощи на современном этапе / В.И. Чиссов, Ю.С. Сидоренко, В.В. Старин-ский // Вопросы онкологии. 1995. - Т. 41, № 1. - С. 11-18.

86. Щепотин, И.Б. Рак желудка: практическое руководство по профилактике, диагностике и лечению / И.Б. Щепотин, С.Р. Эванс. Киев: Книга Плюс, 2000. - 227 с.

87. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВмедА, 2002. - 266 с.

88. Яковлев, В.А. Биохимические и опухолевые маркеры, как прогностические факторы при лечении колоректального рака: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001. - 21 с.

89. A comparison between hepatic artery ligation and portal 5-Fu infusion versus 5-Fu intra arterial infusion for colorectal liver metastases / P. Naredi, M. Oman, P.J. Blind et al. // Eur. J. Surg. Oncol. 2003. -Vol. 29, №5.-P. 459-466.

90. A new catheter to simplify portal vein cannulation for adjuvant cytotoxic liver perfusion following resection of rectal cancer / S. Ashley, G. Sutton, G. Royle, Y. Taylor // Br. J. Cancer. 1990. - Vol. 61, № 5. -P. 763-764.

91. Anaesthesia for intra-peritoneal perfusion of hyperthermic chemotherapy. Haemodynamic changes, oxygen consumption and delivery / F. Kanakoudis, A. Petrou, D. Michaloudis et al. // Anaesthesia. 1996. -Vol. 51, № 11.-P. 1033-1036.

92. Analysis of histological therapeutic effect, apoptosis rate and p53 status after combined treatment with radiation, hyperthermia and 5 / C. Saka-kura, K. Koide, D. Ichikawa et al. // Br. J. Cancer. 1998. - Vol. 77, № 1. -P. 159-166.

93. Anti-tumor effects of hyperthermia plus granulocyte colony-stimulating factor / S. Kokura, T. Yoshikawa, K. Tainaka et al. // Jpn. J. Cancer Res. 1996. - Vol. 87, № 8. - P. 862-866.

94. Bioavailability of subcutaneous 5-fluorouracil: a case report / M.M. Eatock, W. Carlin, D.J. Dunlop et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. 1996. - Vol. 38, № l.-P. 110-2.

95. Cardiotoxicite du 5-fluorouracile perfusion intraveineuse continue: etude clinique, prevention, physiopathologie. A propos d'une serie de 13 cas / M. de Forni, R. Bugat, F. Sorbette et al. // Bull. Cancer. 1990. -Vol. 77, №5.-P. 429-438.

96. Combined antitumour activity of mitomycin C, 5-fluorouracil and interleukin-2 against human colon cancer cells / M. Isliiliara, T. Kubota, M. Watanabe et al. // Anticancer Res. 1999. - Vol. 19, № 1. - P. 313-316.

97. Cunliffe, W.J. Gastrointestinal malignancy: rationale for adjuvant therapy using early postoperative intraperitoneal chemotherapy (EPIC) / W.J. Cunliffe, P.H. Sugarbaker // Brit. J. Surg. 1989. - Vol. 76, № 10. - P. 1082.

98. Dedrick, R.L. Theoretical and experimental bases of intraperitoneal chemotherapy / R.L. Dedrick // Semin. Oncol. 1985. - № 12. - P. 1-6.

99. Ducreux, M. Chimiotherapie adjuvante des cancer colorectaux / M. Ducreux // Concours Med. 1990. - Vol. 112, № 39. p. 3537-3538.

100. Elias, D.M. Intraperitoneal chemohyperthermia: rationale, technique, indications, and 314 results / D.M. Elias, J.F. Ouellet // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2001. - Vol. 10, № 4. - P. 915-933.

101. Esquível, J. Elective surgery in recurrent colon cancer with peritoneal seeding: when to and when not to proceed / J. Esquivel, A. Farinetti, P.H. Sugarbaker // G. Chir. -1999. Vol. 20, № 3. - P. 81-86.

102. Farmacotenica de la mitomicina C intra-arterial, con o sin micro-esferas degradables de almidón, en el tratamiento del cancer de higado no re-secable / M. Andersson, K.F. Aroncen, C. Balch et al. // Oncologia. 1990. -Vol. 13, №6.-P. 277-281.

103. Fedricker, B.D. Hepatic arterial infusion chemotherapy for metastatic colorectal cancer: a concise overview / B.D. Fedricker, G. Mavligit, R. Kurzrock // Cancer Treat. Rev. 2004. - Vol. 30, №5.-P. 425-436.

104. Glehen, O. Peritoneal carcinomatosis from digestive tract cancer: new management by cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyper-thermia / O. Glehen, M. Faheez, F.N. Gilly // Lancet. Oncology. 2004. -Vol. 5, №4.-P. 219-228.

105. Heated intraoperative intraperitoneal mitomycin C and early postoperative intraperitoneal 5-fluorouracil: pharmacokinetic studies / P. Jacquet, A. Averbach, A.D. Stephens et al. // Oncology. 1998. - Vol. 55, №2.-P. 130-138.

106. Hemodynamic variations during thoracic and abdominal stop-flow regional chemotherapy / G. Varrassi, S. Guadagni, A. Ciccozzi et al. // Eur. J. Surg. Oncol. 2004. - Vol. 30, № 4. - P. 462-3.

107. Henderson, C.A. Therapeutic options for the treatment of colorectal cancer following 5-fluorouracil failure / C.A. Henderson // Semin. Oncol. 1998. - Vol. 25, № 5. - P. 29-38.

108. Hepatocellular carcinoma and chemoembolization / M. Harris, P. Gibbs, J. Cebon et al. // Int. Med. J. 2001. - Vol. 31, № 9. - P. 517-522.

109. Immunophenotype of stomach cancer and some immunological factors of prognosis / A. A. Klimenkov, M.P. Nikulin, N.N. Tupitsyn et al. //

110. Abstracts 18th UICC International Cancer Congress (30 June -5 July, 2002, Oslo Norway). - Oslo, 2002. - P. 152.

111. Improved surgical results after combining preoperative hyperthermia with chemotherapy and radiotherapy for patients with carcinoma of the rectum / S. Ohno, M. Tomoda, S. Tomisaki et al. // Ibid. 2004. -№4.-P. 401-406.

112. Inactivation of p53 and of pRb protects human colorectal carcinoma cells against hyperthermia-induced cytotoxicity and apoptosis / C. Van Bree, B. van der Maat, H.M. Ceha et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. -1999. Vol. 125, № 10. - P. 549-555.

113. Intrahepatic 5-FU retreatment of liver metastases of colorectal cancer that were progressive under previous systemic chemotherapy / P. Hohenberger, P. Schlag, R. Herrman, U. Rath // Am. J. Clin. Oncol. 1989. -Vol. 12, №5. p. 447-452.

114. Intraperitoneal chemohyperthermia and attempted cytoreductive surgery in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal origin / O. Glehen, E. Cotte, V. Schreiber et al. // Br. J. Surg. 2004. - Vol. 91, № 6. - P. 782.

115. Intraperitoneal heated chemotherapy affects healing of experimental colonic anastomosis: An animal study / V. Makrin, D. Lev-Chelouche, E. Even Sapir et al. // J. Surg. Oncol. 2004. - Vol. 89, № 1. - P. 18-22.

116. Kerr, D.J. 5-Fluorouracil and folinic acid interesting biochemistry or effective treatment / D.J. Kerr // Br. J. Cancer. 1989. - Vol. 60, № 6. -P. 807-808.

117. Kirkup, M.E. Cutaneous recall reactions with systemic fluoroura-cil / M.E. Kirkup, S. Narayan, C.T. Kennedy // Dermatology. 2003. - Vol. 206, №2.-P. 175-176.

118. Kretz, B. Lokale Chemotherapie von lebermetastasen kolorektaler karzinome / B. Kretz, K. Schonleben // Chir. Prax. 1990. - Vol. 42, № 4. -P. 635-644.

119. Laboratory investigation of flow characteristics during intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy / D. Wydra, J. Sawicki, S. Sa-wicki et al. // Ginekol. Pol. 2003. - Vol. 74, № 9. p. 918-924.

120. Lehnert, T. Multimodale Therapie des Rectumcarcinoms / T. Lehnert, C. Herfarth // Chirurg. 1998. - Vol. 69, № 4. - P. 384-392.

121. Marchai, C. New developments in oncologic hyperthermia / C. Marchal // Cancer Radiother. 2003. - № 7, Suppl. 1. - P. 55-57.

122. McCulloch, J.P. Tumour biology, investigation and surgical management / J.P. McCulloch, Mitsuru Sasako // Management of Gastrointestinal Cancer. London, 1996. - P. 157-180.

123. Modification of tirapazamine-induced cytotoxicity in combination with mild hyperthermia and/or nicotinamide: reference to effect on quiescent tumour cells / S. Masunaga, K. Ono, H. Hori et al. // Int. J. Hyperthermia. 1999. - Vol. 15, № l.-P. 7-16.

124. Myocardial infarcts within the scope of 5-fluorouracil therapy / D. Braumann, K. Mainzer, C. Gunzl, B. Lewerenz // Onkologie. 1990. - Bd. 13, № 6.-S. 465-467.

125. Nowakowska-Dulawa, E. Circadian rhythm of 5-fluorouracil (FU) pharmacokinetics and tolerance / E. Nowakowska-Dulawa // Chronobi-ologia. 1990. - Vol. 17, № 1. - P. 27-35.

126. Peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer: incidence, prognosis, and treatment modalities / C. Knorr, B. Reingruber, T. Meyer et al. // Int. J. Colorectal. Dis. -2004. Vol. 19, № 3. - P. 181-187.

127. Peritonectomy and intraperitoneal hyperthermic perfusion (IPHP): a strategy that has confirmed its efficacy in patients with pseudomyxoma peritonei / M. Deraco, D. Baratti, M.G. Inglese et al. // Ann. Surg. Oncol. 2004. - Vol. 11, № 4. - P. 393-398.

128. Peritoneotomy combined with intraperitoneal chemohyperther-mia in abdominal cancer with peritoneal carcinomatosis: phase I-II study / F.N. Gilly, A. Beaujard, O. Glehen et al. // Anticancer Res. 1999. - Vol. 19, № 3B. - P. 2317-2321.

129. Pre-operative portal vein embolization for hepatic metastases / A. Roche, P. Soyer, D. Elias et al. // J. Intervent. Radio. 1991. - Vol. 6, № 1. - P. 63-66.

130. Protracted infusional 5-fluorouracil (5-FU) with bolus mitomycin in 5-FU-resistant colorectal cancer / J.D. Chester, J.T. Dent, G. Wilson et al.. // Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11, № 2. - P. 235-237.

131. Quality of life after intraperitoneal hyperthermic chemotherapy (IPHC) for peritoneal carcinomatosis / R.P. McQuellon, B.W. Loggie, R.A. Fleming et al. // Eur. J. Surg. Oncol. 2001. - Vol. 27, № 1. - P. 65-73.

132. Rafique, M. Management of gastric cancer patients with synchronous hepatic metastasis: a retrospective study / M. Rafique, W. Adachi, S. Kajikawa // Ibid. 1995. - Vol. 42, № 5. - P. 666-671.

133. Rai, R. Preoperative treatment of hepatocellular carcinoma with intra-arterial injection of 1311-labelled lipiodol / R. Rai, S. Rai // Br. J. Surg. -2003. Vol. 90. - P. 1379-1383.

134. Rationale for hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HI-PEC) in the treatment or prevention of peritoneal carcinomatosis / B. Detroz, S. Laurent, P. Honore et al. // Acta Chir. Belg. 2004. - Vol. 104, № 4. -P. 377-383.

135. Reduced morbidity following cytoreductive surgery and intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion / S.A. Ahmad, J. Kim, J.J. Sussman et al. // Ann. Surg. Oncol. 2004. - Vol. 11, № 4. - P. 445-52.

136. Reductive surgery plus percutaneous isolated hepatic perfusion for multiple advanced hepatocellular carcinoma / Y. Ku, T. Iwasaki, M. To-minaga et al. // Ann. Surg. 2004. - Vol. 239, № 1. - P. 53-60.

137. Regression of Novikoff rat hepatocellular carcinoma following locoregional administration of a novel formulation of clofazimine in lipiodol / M.H. Pourgholami, L. Ying, L. Wang et al. // Cancer Lett. 2004. -Vol. 207, №1.-P. 37-47.

138. Research trends in the treatment of colorectal cancer / V. Valen-tini, G. Mantini, A. Turriziani et al. // Rays. 2000. - Vol. 25, № 3. -P. 393-395.

139. Risk factors for advanced disease in colorectal cancer / D.A. Fisher, C. Martin, J. Galanko et al. // Am. J. Gastroenterol. 2004. -Vol. 99, № 10.-P. 2019-24.

140. Schalhorn, A. The principles of regional chemotherapy and their significance for hepatic metastasis of colonic cancer / A. Schalhorn // Arzneimitteltherapie. 1999. - № 7. - S. 227-231.

141. Scheele, J. Ist die Effektivität der regionalen Chemotherapie wirklich erwiesen? / J. Scheele // Onkologie. 1989. - Bd. 12, № 2. - S. 24-26.

142. Severe anaphylaxis after albumin infusion in a patient with ahap-toglobinemia / N. Shimode, H. Yasuoka, M. Kinoshita et al. // Anesthesiology. 2006. - Vol. 105, № 2. - P. 425-6.

143. Stewart, D.J. Pros and cons of intra-arterial chemotherapy / D.J. Stewart // Oncology. 1989. - Vol. 3, № 10. - P. 20-26.

144. Stromal tumor of the stomach causing life-threatening arterial bleeding /1. Gäl, L. Töth, P. Sexty et al. // Orv. Hetil. 2006. - Vol. 147, №34.-P. 1651-3.

145. Subtotal peritonectomy with chemohyperthenTiic peritoneal perfusion for peritonitis carcinomatosa in gastrointestinal cancer / T. Fujimura, Y. Yonemura, H. Nakagawara et al. // Oncol. Rep. 2000. - Vol. 7, № 4. -P. 809-814.

146. Sugarbaker, P.H. Mechanisms of relapse for colorectal cancer: implications for intraperitoneal chemotherapy / P.H. Sugarbaker // J. Surg. Oncol. 1991. - Vol. 2. - P. 36-41.

147. Sugarbaker, P.H. Palliation with a glimmer of hope: management of resectable gastric cancer with peritoneal carcinomatosis / P.H. Sugarbaker, Y. Yonermura // Ibid. 2001. - Vol. 48, № 41. - P. 1238-1247.

148. Surgical treatment of recurrent ovarian cancer: report of 21 cases and a review of the literature / G. Cormio, G. di Vagno, A. Cazzolla et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1999. - Vol. 86, № 2. - P. 185-188.

149. Synergistic effects of hyperthermia and intratumorous injection of anti-cancer drags / Y. Ohizumi, S. Imamiya, H. Maezawa, T. Mori // Tokai J. Exp. Clin. Med. 1993. - Vol. 18, № 3-6. - P. 139-144.

150. Technology of intraperitoneal chemotherapy administration: a survey of techniques with a review of morbidity and mortality / A.A. Sar-naik, J.J. Sussman, S.A. Ahmad, A.M. Lowy // Surg. Oncol. Clin. N. Am. -2003. Vol. 12, № 3. - P. 849-863.

151. The pharmacokinetics of 5-fluorouracil administered by arterial infusion in advanced colorectal hepatic metastases / J.A. Goldberg, D.J. Kerr, D.G. Watson et al. // Br. J. Cancer. 1990. - Vol. 61. - P. 913-915.

152. The prognosis of stage IV gastric carcinoma patients after curative resection / J.H. Lee, S.H. Noh, K.H. Lah et al. // Hepatogastroenterolo-gy. 2001. - Vol. 48, № 42. - P. 1802-1805.

153. Thoracic complications in patients undergoing intraperitoneal heated chemotherapy with mitomycin following cytoreductive surgery / M.Y. Chen, C. Chiles, B.W. Loggie et al. // J. Surg. Oncol. 1997. -Vol. 66, № l.-P. 19-23.1 fi

154. Tissue distribution of F.-5-fluorouracil in mice: effects of route of administration, strain, tumour and dose / G.W.M. Visser, G.C.M. Gorree,

155. G.J. Peters, J.D.M. Herscheid // Cancer Chemother. Pharmacol. 1990. -Vol. 26, №3.-P. 205-209.

156. Torchin, D. Acide folinique: Un modulateur des traitments anti-cancereux? / D. Torchin // Gynecol. Obstet. 1990. - Vol. 237. - P. 10.

157. Toxicies and therapeutic effect of 5-fluorouracil controlled release implant on tumor-bearing rats / Yin-Cheng He, Ji-Wei Chen, Jun Cao et al. // World J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 9, № 8. - P. 1795-1798.

158. Treatment of advanced gastric cancer by palliative gastrectomy, cytoreductive therapy and postoperative intraperitoneal chemotherapy /

159. H.C. Jeung, S.A. Rha, W.I. Jung et al. // Br. J. Surg. 2002.- Vol. 89, № 4. - P. 460-466.

160. Treatment of fixed, primarily non-resected rectal cancer. Recommendations from Norwegian Gastrointestinal Cancer Group / T. Bjerkeset, O. Dahl, T. Gerner, K.M. Tveit // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1996. -Vol. 1166 № 3. - P. 379-381.

161. Treatment of peritoneal carcinomatosis with intent to cure / F. Cavaliere, P. Perri, F. Di Filippo et al. // J. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 74, № 1.-P. 41-44.

162. Vasen, H.F. Moleculargenetic tests as a guide to surgical management of familial adenomatous poliposis / H.F. Vasen, R.B. van der Luijt, J.F. Slors // Lancet. 1996. - № 348. - P. 433-435.

163. Wong, R.J. Cytoreductive surgery / R.J. Wong, J.J. DeCosse // J. Surg. Gynecol. Obstet. 1990. - Vol. 170, № 3. - P. 276-281.

164. Zaffaroni, N. Hyperthermia and hypoxia: new developments in anticancer chemotherapy / N. Zaffaroni, G. Fiorentini, U. De Giorgi // Eur. J. Surg. Oncol. 2001. - Vol. 27, № 4. - P. 340-342.

165. Zongzheng, Ji A clinical application of regional chemotherapy with subcutaneous drag pump in a treatment of non-resectable pancreas cancer/ Zongzheng Ji, Xi Chen, Shuangyu Ma // Zhongguo puwai jichu lin-chuang zazhi. 1998. - № 6. - P. 343-344.