Обоснование и эффективность новых методов патогенетической терапии острых респираторных инфекций у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Погорелова Ольга Олеговна

• Погорелова Ольга Олеговна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Погорелова Ольга Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Степень разработанности темы исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Теоретическая и практическая значимость исследования

Методология и методы исследования

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Личное участие автора в получении результатов

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.Современные представления о механизмах противоинфекционной резистентности организма при ОРИ у детей

1.1. Современные представления о микрофлоре ротовой полости у детей

1.2. Современные представления о мукозальном иммунитете у детей

2.Современные аспекты иммунотропной терапии ОРИ у детей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика исследуемых групп и дизайн исследования

2.2.Объект и объем исследования

2.3 Методы обследования

2.4.Общая характеристика обследованных больных

2.5. Статистические методы

ГЛАВЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ КОЛОНИЗАЦИОННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ РОТОГЛОТКИ У ДЕТЕЙ ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

3.1. Оценка состояния мукозального иммунитета у детей при острых респираторных инфекциях

3.2. Метаболитный статус микрофлоры слизистой оболочки ротоглотки у детей приострых респираторных инфекциях

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ИММУНОТРОПНОГО ВЛИЯНИЯ ПРОБИОТИКОВ И МЕТАБИОТИКОВ НА ПРИМЕРЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ

4.1 Изучение адаптационных свойств пробиотиков и метабиотиков у подопытных животных

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НОВЫХ ПОДХОДОВ ТЕРАПИИ ПРИ ОРИ У ДЕТЕЙ

5.1.Оценка эффективности метабиотика в лечении острых респираторных заболеваний у детей

5.2. Оценка эффективности лизоцимсодержащего препарата в лечении острых респираторных заболеваний у детей

5.3.Оценка эффективности гексэтидина при острых респираторных заболеваниях, протекающих с инфекционно-воспалительными поражениями лимфоидной ткани ротоглотки у детей

5.4.Оценка эффективности включения гексетидина и лизоцима в терапии острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей и пациентов с хронической патологией ЛОР-органов

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение 1. Схема патогенетической терапии ОРИ у детей

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование и эффективность новых методов патогенетической терапии острых респираторных инфекций у детей»

Актуальность темы исследования

Респираторные заболевания остаются самой распространённой патологией человека. Их постоянный рост регистрируется во многих странах мира вне зависимости от климатогеографической зоны и уровня социально- экономического развития страны. Глобализация усиливает риск распространения этих заболеваний, способствует возникновению новых инфекций, которые быстро передаются и плохо поддаются традиционной терапии (Караулов А.В., Ликов В. Ф., 2004 г.). По данным ВОЗ, ежегодно острыми респираторными инфекционными заболеваниями болеет каждый третий житель планеты. У детей до 3-х лет они составляют 65% всех регистрируемых заболеваний, а часто болеющие дети - это 1/4 детского населения, болеют от 4-х до 12-ти раз в год (Богомильский М. Р., Гаращенко Т. И., Радциг Е. Ю. и др. 2000 г.).

Неуклонный рост заболеваемости, связанный с респираторными инфекциями, обусловлен многими причинами, в том числе отсутствием адекватной массовой иммунопрофилактики и иммунореабилитации, снижением естественной резистентности населения к инфекциям под влиянием факторов, которые оказывают неблагоприятные воздействия на физиологические, адаптационные возможности организма и на иммунную систему (Кирилличева Г. Б., Соловьёва М. С., Горелов А. В., Плоскирева А. А., 2006 г.).

Несмотря на сложную организацию и совершенство слизистых оболочек, бактериальные и вирусные патогены нередко успешно преодолевают все барьеры, проникают во внутреннюю среду организма и вызывают заболевания. У детей причиной частых респираторных инфекций является незрелость иммунной системы в целом и, в частности, местного иммунитета, снижена способность организма к выработке интерферона, снижено содержания б^А, лизоцима (Караулов А. В., 2017, Ликов В. Ф., 2004 г.).

Одним из важных факторов, влияющих на мукозальный иммунитет, являются микроорганизмы, населяющие слизистые. За последние годы получено множество экспериментальных и клинических данных, подтверждающих иммуномодулирующее действие представителей нормальной микрофлоры (регуляция развития центральных и периферических органов иммунной системы, стимуляция фагоцитарной активности макрофагов, стимуляция выработки интерферона, регуляция синтеза цитокинов, стимуляция синтеза иммуноглобулинов, регуляция функциональной активности Т- и В- лимфоцитов). Таким образом, очевидно, что при уменьшении количества нормальной микрофлоры на слизистых оболочках снижается её иммунорегулирующая функция, что даёт основание для развития иммунного дисбаланса на слизистых оболочках, а вместе с тем и невозможность возникновения адекватного иммунного ответа. Поэтому обеспечение колонизационной резистентности также является одной из важнейших функций нормальной микрофлоры слизистых оболочек (Хорошилова Н.В., 2003, Савицкая Н.А., 2015, Медведева Е.А., 2017).

Разработка и внедрение пре-, мета- и пробиотиков в клиническую практику является наиболее перспективным направлением в терапии широкого круга заболеваний (А.И. Хавкин, 2006). Эти препараты всё чаще характеризуются как средства, обладающие иммуномодулирующей активностью и повышающие неспецифическую резистентность организма. Однако фундаментальных основополагающих исследований в этой области не проводилось, и вопросы об иммунологической эффективности данных препаратов, особенно мета- и пребиотиков, остаются дискутабельными, что подчёркивает необходимость проведения исследований в данном направлении.

Одним из факторов неблагоприятного течения и исходов ОРИ у детей является неадекватная терапия, в частности, необоснованное применение антибиотиков. Необходимость изменения тактики ведения борьбы с респираторными инфекциями

давно уже очевидна. В настоящее время доминируют представления, согласно которым без адекватной иммунокоррекции невозможно достичь успеха в лечении респираторных инфекций. Известно, что лизоцим (эндогенный и алиментарный) является одним из древнейших факторов неспецифической защиты организма. Лизоцим и лизоцимсодержащие препараты применяются для восполнения дефицита эндогенного лизоцима. Они обладают широким спектром фармакологической активности и биологического действия. Доказан иммуномодулирующий механизм действия лизоцима, заключающийся в нормализации функций нейтрофилов и макрофагов, клеточных и ряда гуморальных факторов иммунитета. Препарат повышает адаптационные возможности организма, его противоинфекционную и антитоксическую резистентность. Особый интерес представляют данные о его регулирующем эффекте в отношении кишечной микрофлоры (Хавкин А. И. , 2006). В то же время проблема использования этой группы препаратов у детей в остром периоде ОРИ, в частности, влияние их на мукозальный иммунитет, не изучена.

Таким образом, к числу перспективных терапевтических направлений в лечении острых респираторных заболеваний следует отнести использование метабиотиков и лизоцимсодержащих препаратов, однако их место и роль в лечении данной патологии окончательно не ясны.

Степень разработанности темы исследования

Основанием для проведения диссертационного исследования являласьвысокая распространенность ОРИ у детей, наличие нерешенных вопросов диагностики и терапии, особенно касающихся вопросов местного иммунитета и колонизационной резистентности микрофлоры ротоглотки. Существенный вклад в изучение проблем иммунологической дезадаптации, состояния микрофлоры и вопросам терапии ОРИ у детей внесли А.Г. Боковой, А.В. Горелов, Ю.В. Лобзин, В.Ф. Учайкин, Л.В. Феклисова, А.В. Караулов и другие. В работах данных ученых показано значение

местного иммунитета в патогенезе ОРИ у детей, подняты вопросы развития дезадаптационных состояний, однако вопросы терапевтической коррекциив данных трудах не рассматриваются.Особое значение в обеспечении противоинфекционной защиты принадлежит микрофлоре, что было продемонстрировано в исследованиях таких авторов, как Н.В. Хорошилова, В.К. Ильин, А.И. Володин, Г.В. Виха, Б.А. Шендеров, Е.А. Медведева. Авторами было показано, что нарушения в системе микробиоценозаслизистых оболочек запускают каскад процессов, приводящих к развитию иммунного дисбаланса, клиническими проявлениями которого является развитие воспалительных процессов, в том числе носящих хронический характер, что клинически выражается в развитии рецидивирующих ОРИ у детей и низкой эффективности традиционной противовоспалительной терапии. При этом комплексные терапевтические подходы к коррекции топических нарушений местного иммунитета и микрофлоры ротоглотки при ОРИ у детей до настоящего времени не разработаны.

В связи с этим, учитывая результаты многолетних предыдущих исследований, проведенных как в нашей стране, так и за рубежом, разработка новых подходов к диагностике и терапии ОРИу детей приобретает большое значение.

Цель исследования

Оптимизация патогенетической терапии острых респираторных инфекций у детей на основании изучения патогенетических аспектов изменения состояния колонизационной резистентности микрофлоры ротоглотки и мукозального иммунитета.

Задачи исследования

1. Изучить динамику изменений местного иммунного гомеостаза ротоглотки на фоне острых респираторных инфекций у детей в остром периоде заболевания и периоде реконвалесценции.

2. Оценить метаболическую активность микрофлоры ротоглотки у детей, больныхострыми респираторными инфекциями в остром периоде заболевания.

3. Провести сравнительную оценку иммунотропного влияния пробиотиков и метабиотиков с использованием экспериментальной модели.

4. Оценить клиническую эффективность, влияние на состояние мукозального иммунитета, микробиоценоза ротовой полости, прогноз и исходы болезни метабиотика (Хилак форте), препарата местной антисептической терапии (Стоматидин) и препарата местной иммунотропной терапии (Лизобакт) у детей, больных острыми респираторными инфекциями и разработать оптимальные подходы ктопической терапии острых респираторных инфекций у детей.

Научная новизна исследования

• Установлены неизвестные ранее взаимосвязи между типами проявлений дисбаланса со стороны мукозального иммунитета ротоглотки и клиническими особенностями течения острых респираторных инфекциях у детей.

• Раскрыты неизвестные ранее аспекты патогенеза острых респираторных инфекций у детей, заключающиеся в развитии нарушений микробиоценоза (метаболитного статуса) ротоглотки, зависящих от возраста и преморбидного фона пациента, а также клинической формы заболевания.

• Сформулирована и научно обоснована новая научная идея, позволившая обогатить научную концепцию о дисфункции мукозального иммунитета ротоглотки при ОРИ и выявить новые закономерности исследуемого явления, а также разработать новые терапевтические подходы.

• Впервые дано патогенетическое обоснование, в том числе с использованием экспериментальной модели, и проведена оценка эффективности метабиотиков и лизоцима в коррекции нарушений мукозального иммунитета и микрофлоры ротоглотки при острых респираторных инфекциях у детей.

• Разработан новый алгоритм комплексной терапевтической коррекции нарушений мукозального иммунитета и микрофлоры ротоглотки при острых респираторных и рекуррентных инфекциях у детей.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Разработанный в ходе исследования алгоритм оценки типа реагирования мукозального иммунитета ротоглотки при острых респираторных инфекциях позволяет оценивать риски развития неблагоприятного течения инфекции, оптимизировать терапевтическую тактику данной патологии и улучшать исходы заболевания у детей.

Разработанный и внедренный новый алгоритм комплексной терапевтической коррекции нарушений мукозального иммунитета и микрофлоры ротоглотки при острых респираторных инфекциях у детей позволяет снизить риск неблагоприятного исхода, развития повторных инфекций, сократить сроки госпитализации и предложить пути реабилитации пациентов.

Методология и методы исследования

Методологическая основа диссертационной работы была спланирована на основании поставленной цели исследования и включает применение методов научного познания с целью решения поставленных задач.

Дизайн клинических исследований представляет собой сравнительный открытый рандомизированный характер с использованием клинических, лабораторных, аналитических и статистических методов исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. У детей при острых респираторных заболеваниях отмечается 3 типа реагирования системы местного иммунитета, зависящие от возраста (более значимые изменения у детей до 5 лет), преморбидного фона (наиболее выраженные сдвиги наблюдались в группе детей, часто и длительно болеющих, с сопутствующими заболеваниями ЛОР-органов и аллергопатологией) и течения инфекции (низкие показатели регистрировались у больных пневмониями).

2. Изменения микробиоценоза слизистой ротоглотки при острых респираторных инфекциях у детей затрагивают все структурные компоненты (облигатную, добавочную и транзиторную микрофлору), зависят от возраста пациента (наиболее выраженные нарушения отмечены у детей раннего возраста), формы инфекции (наиболее значимые изменения отмечаются у больных с воспалительными явлениями ротоглотки, сопровождающиеся развитием острого тонзиллита/обострением хронического тонзиллита), а также преморбидного фона пациента (ЧБД).

3. Проведенное экспериментальное исследование показало сопоставимость иммунотропных эффектов пробитиков и метабиотиков.

4. Комплексная топическая терапия острых респираторных инфекций у детей с использованием метабиотика (Хилак форте), препарата местной антисептической терапии (Стоматидин) и препарата местной иимунотропной терапии (Лизобакт) обеспечивает сокращение сроков купирования основных симптомов заболевания (интоксикация, местные симптомы поражений ротоглотки), длительности пребывания в стационаре, а применение Лизобакта в периоде ранней реконвалесценции позволяет нормализовать состояние иммунного гомеостаза и состава микрофлоры ротовой полости.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется соответствием его критериям доказательной медицины, репрезентативностью выборок обследованных пациентов, достаточным объёмом проведенных наблюдений и использованием современных аналитических методов исследования. Примененные статистические методы адекватны поставленным задачам, а сформулированные положения, выводы и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из анализа полученных данных.

По теме диссертации опубликовано 16 работ:

1.Горелов, А.В. Иммунологические эффекты про- и пребиотических препаратов /А.В.Горелов, Г.Б. Кириличева, М.А. Соловьева, А.А. Плоскирева, О.О. Погорелова// Тезисы Всероссийской научно-практической конференции Вакцинология-2006. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней. - Москва. -21-22 ноября 2006.-С.35.

2.Горелов, А.В. Новый подход повышения эффективности острых респираторных заболеваний у детей /А.В.Горелов, О.О. Погорелова, А.А. Плоскирева, Г.П. Прудникова// Материалы Всероссийской научно-практической конференции. Современные представления об иммунокоррекции. - Пенза.-2008.-С.87.

3. Погорелова, О.О. Оценка эффективности пребиотика метаболитного типа в лечении ОРЗ детей раннего возраста /О.О. Погорелова, А.В. Горелов// Материалы 7 -го конгресса педиатров-инфекционистов. Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики. Приложение журнала Детские инфекции. Москва.- 2008.- С.116.

4.Погорелова, О.О. Особенности течения острых респираторных заболеваний у детей в зависимости от исходного уровня секреторного 1§Л/ О.О.Погорелова , А.В.Горелов// Сборник материалов 16-го Съезда педиатров России. Актуальные проблемы педиатрии.- Москва.-16-19 февраля 2009.- С. 309-310.

5.Погорелова, О.О.Оценка эффективности лизоцимсодержащего препарата Лизобакт в лечении ОРЗ у детей/О.О. Погорелова, Д.В.Усенко, А.В. Горелов, Г.П. Прудникова// Материалы 1-го Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. Москва.- 30 марта- 1 апреля 2009.-С. 166.

6.Погорелова, О.О. Эффективность Лизобакта в лечении острых респираторных заболеваний у детей /О.О.Погорелова, Д.В.Усенко, М.Д. Ардатская, А.В. Дикая, А.В. Горелов// Журнал Инфекционные болезни.- 2009.- Т. 7.- №1.-С.69-72.

7.Горелов, А.В. Результаты сравнительного исследования эффективности и безопасности препаратов интерферона-альфа в суппозиториях у детей, больных острыми респираторными вирусными инфекциями /А.В. Горелов, Н.М. Грачева, Л.В.Феклисова, О.О. Погорелова //Журнал Инфекционные болезни.-2009. - Т.7- .№3.-С.40-47.

8.Погорелова, О.О. К вопросу повышения эффективности терапии острых респираторных заболеваний у детей /О.О.Погорелова, А.В.Горелов, Д.В. Усенко, З.А. Зверева, Л.И. Загузова, Г.П. Прудникова, Х.К. Ализаде, Т.К. Красных // Журнал инфектологии, приложение. -Т.1.-№2.- 2009.- С. 53-54.

9.Усенко, Д.В. Эффективность Стоматидина при острых респираторных заболеваниях у детей, протекающих с поражением лимфоидной ткани ротоглотки/ Д.В. Усенко, О.О. Погорелова, А.В. Горелов, И.М. Вартанян, М.Д. Ардатская //Журнал Инфекционные болезни -2010.- Т.8.- №1.-С.88-91.

10.Погорелова, О.О. Новый взгляд на терапию острых респираторных заболеваний у детей. /О.О.Погорелова, А.В. Горелов, А.А. Плоскирева, З.А. Зверева, И.М. Вартанян// Материалы 2-го Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. Москва. 29-31 марта 2010.- С. 244.

11.Горелов, А.В. Колонизационная резистентность биотопа ротоглотки у детей при ОРЗ. /А.В.Горелов, О.О.Погорелова, М.Д. Ардатская, И.М. Вартанян.// Материалы 2-

го Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. - Москва. - 2931 марта 2010.-С.77.

12.Усенко, Д.В. Новые подходы к терапии острых респираторных инфекций у детей с хронической лор-патологий/ Д.В.Усенко, О.О.Погорелова, А.В. Горелов, И.М. Вартанян, М.Д. Ардатская // Фарматека 2010.- №4.-С.72-76.

13.Горелов, А.В. Иммунотропная трапия острых респиратных вирусных инфекций в педиатрической практике: опыт клинического применения препаратов интерферона-альфа / А.В. Горелов, Л.В.Феклисова, Е.В. Каннер, О.О. Погорелова, Е.Е. Целипанова, Е.В. Черняева //-Педиатрия. Приложение к журналу ConsiliumMedicum.-2010.- С.72-80.

14.Погорелова, О.О. Внекишечные эффекты метаболического пребиотика /О.О. Погорелова, А.В.Горелов, Д.В.Усенко, А.А. Плоскирева// Материалы 6 Всероссийской научно-практической конференции Инфекционные болезни как междисциплинарная проблема - вчера, сегодня, завтра.- 26-27 октября 2015.-С.51-54.

15.Погорелова, О.О. Опыт применения метаболического пребиотика в лечении острых респираторных заболеваний у детей/ О.О. Погорелова, А.В. Горелов, Д.В. Усенко, А.А. Плоскирева // Вопросы практической педиатрии. -2015.- Т.10.-№4.-С.61-65.

16.Погорелова, О.О. Эффективность лизоцимсодержащего препарата Лизобакт в терапии ОРЗ у детей /О.О. Погорелова, Д.В. Усенко, А.В. Горелов, З.А. Зверева// Материалы 13 конгресса детских инфекционистов России Актуальные вопросы инфекционной патологии и профилактики. Москва 11-13 декабря 2014.-С.57-58. Материалы диссертации доложены и обсуждены на конгрессах и конференциях и конгрессах:

-Стендовый доклад «Клинико-экспериментальное обоснование применения пребиотиков при ОРЗ у детей» Погорелова О.О. 2 место в рамках конкурса молодых ученых 1 -го Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням.

-Доклад «Пути совершенствования терапии ОРЗ у детей» Усенко Д.В., Погорелова О.О. в рамках 2-го Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням.

-Доклад «Новый взгляд на терапию ОРЗ у детей» Погорелова О.О. в рамках конференции молодых ученых: Диагностика, профилактика и лечение инфекционных болезней, Москва, 2009.

-Доклад «Колонизационная резистентность биотопа ротоглотки у детей при ОРЗ» Погорелова О.О. в рамках конференции молодых ученых: Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики респираторных инфекций. Москва, 2010.

Основные научные результаты по теме диссертации опубликованы в 16 печатных работах, в том числе 6 в журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертаций.

Личное участие автора в получении результатов

Автором осуществлено планирование, организация и проведение исследований по всем разделам диссертации: отбор пациентов, динамическое наблюдение за пациентами, анализ данных клинического обследования, назначение и контроль терапии, забор биологического материала для исследования, проведение экспериментального исследования. Разработан алгоритмтерапии. Подготовлены материалы для публикаций, в том числе в англоязычной литературе. Проведены обобщение, анализ и статистическая обработка полученных данных, сформулированы научные положения работы, выводы, практические рекомендации.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Острые респираторные заболевания остаются самой распространённой патологией человека. Их постоянный рост регистрируется во многих странах мира вне зависимости от климатогеографической зоны и уровня социально- экономического развития страны. Глобализация усиливает риск распространения этих заболеваний, способствует возникновению новых инфекций, которые быстро передаются и плохо поддаются традиционной терапии[52, 87, 92, 93, 108]. По данным ВОЗ ежегодно острыми респираторными инфекциями [ОРИ] болеет каждый третий житель планеты. На долю острых респираторных инфекций приходится до 90% всей патологии, регистрируемой в детском возрасте. Респираторные инфекции значительно преобладают не только среди инфекционных заболеваний (почти 90%), но и в структуре всей впервые зарегистрированной патологии (более 60%).

В настоящее время известно более 200 возбудителей респираторных заболеваний. Чаще всего они вызываются различными вирусными агентами (грипп, парагрипп, аденовирусы, риновирусы, РС-вирусы и др.) и имеют преимущественно благоприятное течение.

Между тем повторные острые респираторные инфекции отрицательно влияют на здоровье ребенка, приводя к ослаблению иммунной резистентности организма, формированию хронических очагов инфекции, аллергизации, задержке физического и психомоторного развития [9,10, 108, 136]. Известно, что для ряда заболеваний дыхательного тракта, в частности бронхиальной астмы, провоцирующим обострение аллергического процесса, а в некоторых случаях и пусковым фактором, нередко является инфекция [23, 119]. На фоне частых острых респираторных инфекций могут манифестировать гормональные дисфункции, сопровождающиеся изменением уровня адаптивных гормонов.

Несмотря на успехи в области современной химиотерапии и вакцинопрофилактики, тенденция к снижению частоты острых респираторных

инфекцийотсутствует. Узкий спектр противовирусной активности химиопрепаратов для лечения ОРИ, ограниченность в выборе у детей определяют актуальность поиска дополнительных путей совершенствования лечебной тактики при этих заболеваниях [10, 37,107, 126].

Таким образом, острые респираторные заболевания играют огромную роль в формировании здоровья детей и в течение последних 30 лет не перестают оставаться темой широкого обсуждения педиатров и врачей других специальностей. Клиницистов продолжает интересовать вопрос, как снизить частоту респираторных заболеваний и как совершенствовать их диагностику и лечение. 1.Современные представления о механизмах противоинфекционной резистентности организма при ОРИ у детей

1.1. Современные представления о микрофлоре ротовой полости у детей

Рост заболеваемости, связанный с респираторными инфекциями обусловлен многими причинами, в том числе отсутствием адекватной массовой иммунопрофилактики и иммунореабилитации, снижением естественной резистентности населения к инфекциям под влиянием факторов, которые оказывают неблагоприятные воздействия на физиологические, адаптационные возможности организма и на иммунную систему [85]. В современных условиях резко возросло число стрессовых воздействий и неблагоприятных экологических влияний, сопровождающихся глубокими нарушениями микробной экологии организма [1, 5, 129,130, 137, 149, 151]. Следствием этого является формирование дисбиозов и вторичных иммуннодефицитных состояний, при которых резко снижается резистентность как к экзогенной инфекции, так и к эндогенным ее очагам.

К факторам, способствующим развитию дисбиозов на слизистых оболочках относятся: ухудшение экологической обстановки, нерациональное питание, соматические и инфекционные заболевания, стрессовые

состояния, медикаментозное воздействие (прием лекарственных средств-

антибиотиков, сульфаниламидов, НПВП, гормонов, адсорбирующих препаратов и др.). У новорожденных детей к факторам риска снижения количества нормальной микрофлоры относят: хронические воспалительные заболевания у матери, рождение путем кесарева сечения, позднее прикладывание к груди, дефицит естественного вскармливания. [115-118]. Многочисленные экспериментальные данные и клинические наблюдения свидетельствуют о том, что совокупность биотопов организма человека являются своеобразным экстракорпоральным органом и формирование дисбиотических нарушений на определенном участке слизистой неизбежно будет распространяться на другие отделы, нарушая функционирование системы иммунного гомеостаза и повышая вероятность возникновения осложнений [130, 150, 162, 163, 177, 181].

Состав микробиоценозов слизистых определяется рецепторными особенностями эпителиоцитов конкретного биотопа и контролируется клеточными и гуморальными компонентами мукозального иммунитета. Нормальная микрофлора включает сотни разнообразных видов, с общим численным составом более 10А11-10А13 клеток и выполняет ряд важных функций, обеспечивающих колонизационную резистентность, антитоксическое действие, поддержание оптимального уровня метаболических и ферментативных процессов, иммунного статуса, антимутагенной и антиканцерогенной активности [27, 82, 129, 144, 152, 184].

Уа^ег Уаау с соавторами [186] дают следующее определение термина «колонизационная резистентность» - это резистентность, с которой сталкиваются потенциально-патогенные микроорганизмы при попытке колонизировать «места обитания» на слизистой оболочке одного из трактов, имеющих открытое сообщение с внешним миром: дыхательного, пищеварительного и мочеполового. Известно, что аутохтонная микрофлора может быть источником эндогенной инфекции. Рецидивирование оппортунистических инфекций связано с исчезновением

нормальной микрофлоры и снижением ее регулирующего влияния на систему иммунитета.[1, 11, 12, 31, 43, 72, 73, 74, 81, 101].

За последние годы получено множество экспериментальных и клинических данных, подтверждающих иммуномодулирующее действие представителей нормальной микрофлоры. Ряд исследований показали, что бифидо- и лактобактерии способны воздействовать на различные звенья иммунной системы, регулируя неспецифический и специфический клеточный и гуморальный иммунитет, профилактировать рецидивы язвенного колита, оказывать онкостатическое действие[102, 111, 124, 144, 152, 153, 154, 158, 165,167, 184].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Погорелова Ольга Олеговна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаджиди, М.А. Микрофлора буккального эпителия у детей, часто болеющих респираторными инфекциями/Абаджиди М.А., Молодцов С.А., Ашкинази В.И.,Салина Е.В. //Российский педиатрический журнал.-2002.-№1.-С.56-58.

2. Алешина О.Е., Волохин А.И., Бойко Н.Б. Диагностическая ценность определения короткоцепочечных жирных кислот в слюне у детей с серозными и гнойными воспалительными процессами в челюстно-лицевой области // Труды VII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. C-Пб, Москва, 2002, с. 134-145.

3. Алешкин, В.А. Микробиоценозы и здоровье человека: руководство для врачей /под редакцией В.А. Алешкина, С.С. Афанасьев, А.В. Караулова -М.-Издательство Династия. -2015.-С.42-45.

4. Алешкин, В.А. Микробиоценозы открытых полостей и мукозальный иммунитет/ В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев, Е.А. Воропаева// Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология.-2013.- Том 27.- №2.-С.6-11.

5. Алешкин, В.А. Нарушения микробиоцинозов у детей: Многоцентровое исследование. Сообщение 1. Микробиоценоз и дисбактериоз ротоглотки / В.А. Алешкин, Х.М. Галимзянов, С.С. Афанасьев // Астраханский медицинский журнал. 2010.- Том 5.- №3.-С.9-13.

6. Альбицкий, В.Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления /В.Ю. Альбицкий, А.А. Баранов Саратов/ 1986. - 45с.

7. Ардатская, М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечноготракта: автореф. дисс. ...докт. мед. Наук: 14.00.09./ Ардатская Мария Дмитриевна/.- М.- 2003- 43 с.

8. Ардатская, М.Д. Пре- и пробиотики в коррекции микроэкологических нарушений кишечника. / М.Д. Ардатская // Фарматека.2011.-№ 12.-С.62-68.

9. Баранов, А.А. Часто болеющие дети: профилактика и лечение - Союз педиатров России. Российский национальный педиатрический формуляр/ под ред. А.А. Баранова. - М. ГЭОТАР МЕДИА.-2009.- 912с.

10. Баранов, А.А., Дорофейчук В.Г. Лизоцим: теория и практика / А.А. Баранов, В.Г. Дорофейчук/ Москва. - Нижний Новгород.-1999.- 126с.

11. Бельмер, С.В. Кишечная микрофлора и ее метаболическая активность. /С.В. Бельмер// Применение пробиотиков для профилактики и лечения нарушения микрофлоры у детей: методическое пособие для врачей. М.- 2005.-С.3-5.

12. Бельмер, С.В. Определение пребиотиков для профилактики и лечения нарушений микрофлоры у детей. /С.В. Бельмер// Применение пробиотиков для профилактики и лечения нарушения микрофлоры у детей. Учебно-методическое пособие.- М.- 2005.-С.6-14.

13. Беляев, И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляев // Иммунология .-1997.-№4.- С.7-13.

14. Богомильский, М.Р. Опыт применения препарата ИРС19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей / М.Р.Богомильский, Т.И. Гаращенко, Е.Ю. Радциг, О.А. Стребкова, И.Е. Сквира // Детский доктор.-2000.-№2. -С.10-13.

15. Богомильский, М.Р. Сборник трудов Актуальные проблемы пульмонологии под редакцией А.Г. Чучалина / М.Р.Богомильский, Т.И. Гаращенко, Т.П. Маркова // Москва.-2000.-С.785-799.

16. Большакова А.М. Применение бифилиза в педиатрической практике./ А.М. Большакова, Э.Г. Щербакова, Н.А. Коровина// - Новые лекарственные препараты. 1998. Вып. 9.- С.33-40.

17. Большакова, А.М. Применение бифилиза в педиатрической практике./А.М. Большакова, Э.Г. Щербакова, Н.А. Коровинаи др /- Новые лекарственные препараты. 1998.- Выпуск. 9.- С.33-40.

18. Бондаренко В.М. Обоснование и тактика назначения различных форм пробиотических препаратов/ В.М. Бондаренко// Фарматека.-2012.-№13.-С.77-87.

19. Бондаренко, В.М. Моллекулярно-клеточные механизмы терапевтического действия пробиотиков / В.М. Бондаренко // Научно-практический журнал Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. -2010.-№1.-37.- С.31-34.

20. Бухарин, Ю.Г. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. /Ю.Г. Бухарин, Н.В. Васильев//. -Томск.-1974.-С.-58.

21. Быкова, В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек // Арх. патол. - 1995. - № 1. - С.11-16.

22. Быкова, В.П. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух как иммунный барьер верхних дыхательных путей / В.П. Быкова // Рос. ринология - 1993. - № 1. - С.40-46.

23. Воропаева, Е.А. Микробная экология и гистаминобразующая активность микроорганизмов задней стенки глотки детей, больных бронхиальной астмой.: автореф. дис....канд. мед. наук:14.01.09 / Воропаева Елена Александровна// -М.- 2002. - 26с.

24. Гаращенко, Т.И. Результаты многоцентрового исследования применения ИРС 19 для профилактики ЛОР-заболеваний у часто болеющих детей. / Т.И. Гаращенко, И.И. Балаболкин // Детский доктор. - 2001. - № 1.-С.22-28.

25. Гаращенко, Т.И. Роль топических бактериальных иммунокорректоров в контроле за патогенами верхних дыхательных путей у часто и длительно болеющих детей. /Т.И. Гаращенко, Л.И. Ильенко, Н.В. Овечкина Н.В, Т.Г. Кац // Вопросы современной педиатрии .-2003.-№1.-С.31-35.

26. Гаращенко, Т.И. Тонзиллярная проблема в педиатрии. /Т.И. Гаращенко/ Росссийская ринология. -1999.-№ 1. -С.31 -35.

27. Горелов, А.В. Пробиотики в комплексной профилактике респираторных инфекций / А.В. Горелов, А.А. Плоскирева, А.В. Бондарева, Е.В. Каннер // Вопросы практической педиатрии.-2014. -Том 9.-№5.- С.77-83.

28. Горелов, А.В. Современные подходы к комплексной оценке неспецифической иммунологической резистентности при острых респираторных заболеваниях у детей. /А.В. Горелов, А.А. Плоскирева, О.А. Литвинчук, Д.В. Усенко// Фарматека. 2011.-№1.-С.66-70.

29. Грачёва НМ. Применение современного пребиотика Хилак форте в комплексной терапии больных острыми кишечными инфекциями и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с явлениями дисбактериоза кишечника. Н.М. Грачёва, О.С. Партин, Н.И. Леонтьева, И.Т. Щербаков, И.Т. Соловьева// Эпидемиология и инфекционные болезни.2003.-№ 5.-С 32.

30. Грачева, Н.М. Применение бифилиза у больных с острыми кишечными инфекциями и при дисбактериозе кишечника/ Н.М.Грачева, А.Ф. Гаврилов, Д.А. Аваков. Новые лекарственные препараты. 1998. Выпуск. 9.- С. 41-48.

31. Громова, О. А. Молекулярные механизмы воздействия метаболических пребиотиков на выживание позитивной микрофлоры. /О.А. Громова, И.Ю. Торшин, А.Ю. Волков, А.Е.Лисица, Е.В. Гарасько // Лечащий врач.2013.-№ 6.-С.79-83.

32. Гудима, И.А. Микробные биоценозы при гипертрофии лимфоидного кольца и хроническом тонзиллите у детей : автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.01.09/Гудима Ирина Александровна -Ростов-на-Дону, 2002. - 25 с.

33. Гущин, И.С. Физиология иммунитета и аллергия /И.С. Гущин// Физиология и патология иммунной системы.-2004.-№9.-С.17-20.

34. Елизарова, В.М. Состояние микробиоценоза полости рта у детей в норме и при патологии по результатам изучения микробных метаболитов слюны/ В.М. Елизарова, А.В. Горелов, М.Д. Ардатская, А.В. Дикая //Российский стоматологический журнал. 2009. - №2.- С.12-18.

35. Ершов, Ф.И. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ? /Ф.И. Ершов, Н.В. Касьянов, В.О. Полонский // Инфекции и антимикробная терапия. - М.- 2003. - Т.5. - № 6.

36. Железникова, Г.Ф. Иммунопатогенез осложненного затяжного или хронического течения у детей и подходы к иммунокоррекции / Г.Ф. Железникова// Детские инфекции.-2003.-№3.- С.58-61.

37. Зайцева, О.В. Препараты интерферона в повседневной практике врача. /О.В Зайцева //Медицинская кафедра.-2002.-№ 3.-С. 50-5.

38. Заплатников, А.Л. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей: автореф. дисс... докт. мед. Наук: 14.00.33/ ЗаплатниковАндрейЛеонидович-М., 2003.- 45 с.

39. Заплатников А.Л., Рибосомальная иммунопрофилактика острых и рекуррентных респираторных инфекций у детей/ А.Л. Заплатников, А.А. Гирина, Н.А. Коровина, Н.С. Глухарева// Фарматека. -2015.-№1. -С.34-39.

40. Заплатников, А.Л. Принципы рациональной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей раннего возраста./А.Л. Залатников// Русский Медицинский журнал. -2004-Т.12.-№.13

41. Захаренко, С.М. Иммуноторпные эффекты пробиотиков/ С.М. Захаренко// Инфекционные болезни.-2014.- Том 2.-№1.-С.46-49.

42. Зверев, В.В. Микроэкология и гуморальный иммунитет слизистых открытых полостей человека в норме и при патологических состояниях: учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей/ В.В. Зверев, Ю.В. Несвижский, Е.А. Воропаева, С.С. Афанасьев, В.А. Алёшкин, А.В. Караулов, Х.М. Галимзянов, О.В. Макаров, Е.А. Богданова, О.В. Рубальский, М.С. Афанасьев, Н.С. Матвеевская, Д.С. Афанасьев, Т.Н.Савченко, В.А. Метельская, Е.Е. Рубальская, Е.О.Рубальский//.-Астрахань-М.: Издательство. -2011.-80 с.

43. Зеленова, Е.Г. Микрофлора полости рта: норма и патология: учебное пособие/ Е.Г.Зеленова, М.И. Заславская, Е.В. Салина, С.П. Рассанов. - Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2004. - 158с.

44. Казакова, С.П. Клинико-лабораторные особенности, методы коррекции гнойно-воспалительного поражения ротоглотки у детей, больных инфекционным мононуклеозом и ангиной: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.10/ Казакова Светлана Петровна//.-Москва.-2007.-24с.

45. Калюжин О.В. Возможности использования пробиотиков для укрепления противоинфекционной защиты в свете иммуногомеостатической роли микробиоты /О.В. Калюжин//Эффективная фармакотерапия.-2013.-№27-2.-С.12-25.

46. Калюжин О.В. Безопасность и физиологичность действия пробиотиков как средств иммунокоррекции /О.В. Калюжин// Российский аллергологический журнал.-2013.-№3.-С.45-56.

47. Калюжин О.В. Пробиотики как современные средства укрепления противоинфекционной защиты: миф или реальность?/О.В.Калюжин //Русский медицинский журнал.-2012.-Т.20.№28.-С.1395-1401.

48. Калюжин, О.В. Острые респираторные вирусные инфекции: современные вызовы, противовирусный ответ, иммунопрофилактика, иммунотерапия./О.В. Калюжин//Медицинские информационные технологии. М.- 2014.- С.40-43,65-82,88-92.

49. Каманин, Е.И.Острый средний отит у детей: клиническое значение и антибактериальная терапия./ Е.И. Каманин, О.А. Егорова// Клиническая антимикробная химиотерапия.-2000-Т.2.- №2.-С. 57-62.

50. Караулов, A.B. Показатели колонизационной резистентности слизистых ротоглотки как объективные критерии мукозального иммунитета при бронхитах у детей / А.В. Караулов, В.А. Алёшкин, Е.А. Воропаева, В.А. Метельская, В.В. Слободенюк, М.С. Афанасьев, А.М. Затевалов, А.П.Топтыгина, С.С. Афанасьев, Ю.В. Несвижский, Ю.Н. Урбан, Е.О.

Рубальский, Н.С. Матвеевская // Иммунология (двухмесячный научно-практический журнал).-2012.- Том 33.-№5.- С.255 -259.

51. Караулов, А.В. Дисфункции иммунитета при респираторных заболеваниях: нужны ли иммуномодуляторы у часто болеющих детей?/А.В. Караулов //Вопросы современной педиатрии. - 2015.-Том 14.- №2.-С.260-264.

52. Караулов, А.В. Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и песпективы / А.В. Караулов, О.В.Калюжин // Терапевтический архив. -2013.-№11.- С.100-108.

53. Караулов, А.В. Иммунотерапия респираторных заболеваний. /

A.В.Караулов, В.Ф. Ликов// Руководство для врачей. — М.: Издательство РАЕН «Лекарства и пищевые добавки», 2004. - 32 с.

54. Кладова, О.В. Иммунопатогенез, клиника, лечение рецидивирующего крупа у детей: Автореферат дис... д-ра мед. наук - М., 2003.

55. Кладова, О.В. Результаты применения ИРС19(бактериального лизата) у часто болеющих детей с синдромом крупа и другими поражениями бронхолегочной системы. /О.В. Кладова, Ф.С. Харламова, А.А. Щербакова, Т.П. Легкова, А.А. Знаменская, В.Ф. Учайкин//-Детский доктор.-спецвыпуск.-№4.

56. Кокорева С.П. Иммунологические и биохимические изменения у детей с частыми респираторными инфекциями / С. П. Кокорева, Н. П. Куприна, Л.

B. Семенченко// Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. - № 4. - С. 28

57. Кокорева, С. П. Оптимизация комплексного подхода к оздоровлению детей дошкольного возраста организованных коллективов в условиях крупного промышленного центра: автореф. дис. канд. мед. Наук: 14.00.09/ Кокорева Светлана Петровна//- Воронеж., 2008.-24с.

58. Коровина, Н. А. Острые респираторные инфекции у детей: современные возможности иммунопрофилактики и иммунотерапии / Н. А.

Коровина, А. Л. Заплатников// Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. - 2007. - Т. 4, N 4. - С. 4-9.

59. Коровина, Н.А. Часто и длительно болеющие дети: терминология, патофизиология, терапевтические подходы/Н.А. Коровина/. Опыт применения рибомунила в российской педиатрической практике (пособие для педиатров). Москва. 2002.-С.7-16.

60. Коровина, Н.А. Современные возможности эффективной иммунопрофилактики острых респираторных инфекций в программах оздоровления часто болеющих детей / Н.А. Коровина, А.Л. Заплатников, И.В. Леписева, А.В. Суздаленков, А.А. Гирина //Детские инфекции.-2011.- Том 10. №1. -С. 56-59.

61. Крюков, А.И., Туровский А.В. Острый средний отит, основные принципы лечения в современных условиях/ А. И. Крюков,А.В. Туровский // CoшШummedicum.-2002.-Т.2, №5.-С. 11-17.

62. Кузнецов, С.В. Эффективность использования препарата Лисобакт в комплексной терапии детей, больных острыми тонзиллитами/С.В. Кузнецов, А.А. Белецкая, Т.С. Копейченко//Применение Лисобакта во врачебной практике. Киев .2003. С.-33.

63. Ленинджер, А. Биохимия. -/А. М. Ленинджер//: Мир, 1974. — 957 с.

64. Мазуник, Н.Н. Клинические особенности диагностика и лечение смешанных форм острой респираторной инфекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10/ Мазунник Наталья Николаевна. -М.- 2007.-24 с.

65. Макарова, З.С. Часто болеющие дети и их реабилитация в условиях детской поликлиники/ З.С. Макарова // Поликлиника. - 2005.-Том 1. -С. 9-16.

66. Маркова С.Г. Пребиотики как функциональный компонент питания ребенка. / С.Г. Маркова// Вопросы современной педиатрии.-2013.-№12.-5.- С.-8-17.

67. Маркова Т.П., Чувиров Д.В. Применение топических иммуномодуляторов в группе часто и длительно болеющих

детей/Т.П.Маркова, Д.В. Чувиров// Иммунокоррекция в педиатрии. Практическое руководство для врачей. -М.: Медицина для всех.- 2001. - С. 9195.

68. Маркова, Т.П. Иммунотропные препараты в педиатрии /Т.П. Маркова//Доктор.Ру.-2008-№1.-С.48-52.

69. Маркова. Т.П. Применение топических иммуномодуляторов в группе длительно и часто болеющих детей. /Т.П. Маркова, Д.Г.Чувиров// Иммунокоррекция в педиатрии.-Москва.-2001.-С.-91-99.

70. Марушко, Ю.В. Чувствительность к антибиотикам тонзиллярной стафилококковой и стрептококковой флоры у часто болеющих детей /Ю.В. Марушко // Врачебное дело.-1999.- №4 - С.95 - 98.

71. Маянский, А.Н. Реактивность буккальных эпителиоцитов: индикация местных и общих нарушений гомеостаза/ А.Н Маянский, М.А. Абаджиди, И.В. Маянская, М.И. Заславская, Т.В. Махрова //Клиническая лабораторная диагностика.-2004-№8.-С.31-34.

72. Медведева, Е.А. Метаболическая активность микрофлоры ротоглотки у детей с бронхитом и внебольничной пневмонией/ Е.А. Медведева, Е.Р. Мескина// Альманах клинической медицины.-2015. №42.- С.72-78.

73. Мескина Е.Р. Методы диагностики нарушения микрофлоры кишечника/ Е.Р. Мескина// Справочник заведующего КДЛ.-2013.- №10. С.14-20.

74. Мескина, Е.Р. Метаболическая активность микрофлоры у детей различного возраста в остром периоде инвазивной диареи/ Е.Р. Мескина, Н.М. Бочкарева, В.Н. Темкина// Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : Матер. X Конгресса детских инфекционистов России. Москва.- 7-9 декабря 2011 г. - М.- 2011. - С. 71.

75. Метельская, В.А. Колонизационная резистентность и иммунологическая реактивность слизистых ротоглотки у детей в норме и при бронхолёгочных заболеваниях/ В. А. Метельская В.А., Алёшкин В.А., Воропаева Е.А. // Вестн. РАМН. - 2010. - №7.-С. 10-15.

76. Мизерницкий, Ю.Л. Современные представления об иммунологических и метаболических механизмах в патогенезе частых заболеваний органов дыхания у детей/ Ю.Л. Мизерницкий, И.М. Мельникова, Н. Л. Доровская // Вопросы практической педиатрии.-М.- 2008.- Т. 3. № 2. -М., 2008. - Т. 3.- № 2. - С.28-33.

77. Миронов, А.Ю. Условно-патогенные микроорганизмы при заболеваниях дыхательных путей у больных региона Московской области /А.Ю.Миронов, К.И. Савицкая, А.А.Воробьев // Журнал микробиологии. -2000.-№1.-С.81- 84.

78. Михайлова, Е.В. Иммунокорригирующая терапия острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей/ Е.В. Михайлова, Т.К. Чудакова, Т.Н. Малюгина, Н.М. Шведова, О.Е. Шмелева, А.Е. Белова// Вопросы практической педиатрии.-2014.- Том 9. -№4. -С.52-57.

79. Молотилов, Б.А. Иммунореабилитация детей с аллергопатологией в условиях специализированного учереждения / Б.А. Молотилов, Н.Ю. Алексеев // Материалы Всероссийской научно-практической конференции Современные представления об иммунокоррекции. Пенза.-2008- С.76-77.

80. Намазова-Баранова, Л.С. Современный взгляд на иммуномодулирующую терапию/ Л.С. Намазова-Баранова, Е.А. Вишнева // Вопросы современной педиатрии. -2012. - Том11. -№1. -С.143-146.

81. Неретина, А.Ф. Микрофлора ротоглотки при острых респираторных заболеваниях у детей / А. Ф. Неретина, Е. К. Сычева, Л. В. Ульянова, Г. С. Болышева // Детские инфекции. - 2007. - Т. 6.-№1. - С. 22 -24.

82. Николаева, С.В. Эффективность пробиотиков и пробиотических продуктов в профилактике острых респираторных инфекций у детей и взрослых/ Д.В. Усенко, С.В. Николаева // Лечащий врач.-2015.-№ 2.-С.36-38.

83. Овсянников, Д.Ю. Часто болеющие дети: что еще кроме инфекций?/ Д.Ю. Овсянников, Т.Ю. Илларионова, Л.В. Пушко, Л.Г. Кузьменко // Вопросы современной педиатрии. 2013. - Том 12. -№1. - С.74-86.

84. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа. Союз педиатров России. - М. Издательство, 2002. -69с.

85. Плоскирева, А.А. Адаптогенные свойства метаболитного пребиотика Хилак форте / А.А. Плоскирева, Д.В. Усенко, А.В. Горелов // Инфекционные болезни.2010.-№8.-1.-С48-54.

86. Плоскирева, А.А. Системный подход к оценке микробиоценоза желудочно-кишечного тракта при острых кишечных инфекциях у детей /А.А.Плоскирева, А.В.Горелов // Современные проблемы науки и образования.-2015.-№ 5.- С.151.

87. Рязанцев, С.В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР-органов от потенциально патогенных для организма патогенных факторов/ С.В. Рязанцев, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова //Вестник оториноларингологии.-2000.-№3.-С.60-64.

88. Рагозина, В.Н. Эффективность иммунокорригирующих препаратов часто болеющих детей организованных коллективов. автореф.дис. .канд.мед.наук: 14.00.10/ Рагозина Валенина Николоевна/-2007.-24с.

89. Романцев, М.Г. Рациональная фармакотерапия ЧБД: руководство для врачей/М.Г. Романцев/.-М.-ГЭОТАР-Медиа.-2009.- 352с.

90. Румель Н. Б. Роль специфических секреторных и сывороточных антител при острых респираторных заболеваниях различной этиологии у детей / Румель Н. Б., Головачева Е. Г., Осщак Л. В., Королева Е. Г., Дриневский В. П., Мурадян А. Я., Покровская Е. Е., Калинина Н. М.// Медицинская иммунология.-2003, Т.5, №5-6, стр. -609-614.

91. Савицкая, Н.А. Диагностика и характеристика оппортунистических инфекций у часто болеющих детей при острых респираторных заболеваниях. автореф.дис. ...канд.мед.наук:14.00.10/Савицкая Наталья Александровна. -М., 2007.-24с.

92. Самсыгина, Г.А. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста: руководство для врачей/ Г.А. Самсыгина// -М.:ГЭОТАР-Медиа,2008.-720с.

93. Самсыгина, Г.А. Острые рецидивирующие инфекции респираторного тракта у детей / Г.А. Самсыгиной / Педиатрия. - 2012.-Том 91.-№2.- С.6-8.

94. Селькова Е.П. Совеременные подходы к профилактике и лечению острых респираторных вирусных инфекций // РМЖ, 2001. - № 1. - С. 8

95. Сенцова Т.Б. Острые респираторные инфекции и их профилактика у детей с атопическими болезнями / Т.Б. Сенцова, И.И. Балаболкин, Т.Н. Короткова // Вопросы современной педиатрии.-2003.-№3.-С.-8-17.

96. Сенцова Т.Б. Современные иммуномодуляторы в практике педиатра (проблемы часто болеющих детей) / Т.Б. Сенцова, В.А. Ревякина // Российский Аллергологический журнал.Сборник тематических статей по проблеме Часто болеющие дети. Москва.-2006.-С.-32-45.

97. Стефани, Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. /Д.В. Стефани, Ю.В. Вельтищев// Руководство для врачей. -Москва.-1996.

98. Страчунский, Л.С. Антибактериальная терапия инфекции в оториноларингологии /Л.С. Страчунский, Е.И. Каманин// Русский медицинский журнал.-1998. - №6.-С.-684-693.

99. Страчунский, Л.С. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии/Л.С. Страчунский, Е.И. Каманин, А.А. Тарасов//. Consilium medicum. - 2000. - № 3. - С. 352 - 357.

100. Таточенко, В.К.. Острые респираторные заболевания у детей - антибиотики или иммуномодуляция?/В.К. Таточенко // Вопросы современной педиатрии .-2004. -№2. -Т. 3 - С. 35.

101. Урсова, Н.И. Иммунологическая функция интестинальной микрофлоры, ее нарушения и возможности коррекции/ Н.И Урсова // Альманах клинической медицины.-2015.-№40.- С.35-47.

102. Урсова, Н.И. Терапевтический потенциал современных пробиотиков. /Урсова, Н.И. // Журнал междунар. Медицины.-2013.-№4(5).-С.79-87.

103. Усвятцов, Б.Я. Характеристика микробного биоценоза слизистой носа у здоровых людей и стафилококковых бактерионосителей / Б.Я. Усвятцов, Л.И. Паршута, О.В. Бухарин // Журнал микробиологии. - 2002. -№6. - С.65-69.

104. Усенко, Д.В. Влияние пробиотиков на состояние защитного барьера и иммунную систему желудочно-кишечного тракта/ Д.В.Усенко, С.В. Николаева // Лечащий врач.-2016.-Ы 2.-С.50-54.

105. Усенко, Д.В. Пробиотики в комплексной терапии острых респираторных заболеваний у детей/Д.В.Усенко, Н.Н. Мазуник А.В. Горелов //ConsiliumMedicum. 2007.-№9.-3.-С.-82-86.

106. Успенский, Ю.П. Мировые тенденции к расширению сферы использования пробиотиков: актуальность применения Bacillussubti-lis/ Ю.П. Успенский, Н.В. Барашникова // Consiliummedicum.-2012.-№1. С.75-79.

107. Учайкин, В.Ф. Вакцинопрофилактика и лечение гриппа у детей. / В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшева// Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1998.-№1.-С.-17-21.

108. Учайкин, В.Ф. Инфекционные болезни у детей. /В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, О.В. Шамшева/ /ГЭОТАР МЕДИА -2006.-С.-17,64,116.

109. Учайкин, В.Ф. Особенности лечения и профилактики у детей с рецидивирующими инфекциями респираторного тракта/ В.Ф. Учайкин// Педиатрия. -2009.-Том 87. - №1. С.134-136.

110. Учайкин, В.Ф. Руководство по клинической вакцинологии./ В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшева// ГЭОТАР МЕДИА.2006.- С.496-497.

111. Федорова, И.М. Теоретические основы и практические аспекты применения пробиотиков в качестве иммуномодуляторов /И.М. Федорова// Материалы Всероссийской научно-практической конференции Современные представления об иммунокоррекции. Пенза.-2008.-С.127-129.

112. Феклисова, Л.В. Клинико-лабораторная характеристика воспалительных изменений ротоглотки при острой респираторной патологии: пособие для врачей/ Л.В. Феклисова, Е.Е. Целипанова / М.: ГБУЗ МО МОНИКИ, 2010. - 24с.

113. Феклисова, Л.В. Клинико-лабораторная эффективность применения отечественного комбинированного пробиотика «Флорин форте» в комплексном лечении детей с инфекционной респираторной патологией и при острых кишечных инфекциях: учебное пособие/ Л.В. Феклисова, Е.Е. Целипанова, Е.Р. Мескина, Л.А. Галкина//-М. -ГБУЗ МО МОНИКИ, 2011.-19 с.

114. Феклисова, Л.В. Микробиоценоз слизистых оболочек ротоглотки у детей, больных ангиной / Л.В. Феклисова, С.П. Казакова, Л.А. Галкина, Е.А. Воропаева, Н.С. Матвеевская // Детские инфекции,-2006.- Том5.- №2. - 27с.

115. Хавкин, А.И. Влияние пребиотиков на иммунную систему/ А.И. Хавкин// Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. -2014.-№4.-С. 34-40.

116. Хавкин, А.И. Микрофлора и развитие иммунной системы/ А.И. Хавкин// Вопросы современной педиатрии. -2012. -Том 11.-№3. -С.86-89.

117. Хавкин, А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. / А.И. Хавкин// -М.2006.-С.65-68.

118. Хавкин, А.И. Продукты метаболизма кишечной микрофлоры: возможна ли избирательная коррекция?/ А.И. Хавкин, О.Н. Комарова // Вопросы современной педиатрии.-2015. Том14. -№2. С. 212-218.

119. Хаитов, М.Р. Острые респираторные вирусные инфекции и бронхиальная астма. Клеточные и молекулярные аспекты проблемы./ М.Р.Хаитов//Журнал микробиол.-2002.-№4.-С.84-93.

120. Хаитов, Р.М. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии. /М.Р.Хаитов, Б.В. Пинегин //. Иммунология. -1997;-№5.-С.4-7.

121. Хаитов, Р.М. Основные принципы иммуномодулирующей терапии /М.Р.Хаитов, Б.В. Пинегин //Аллергия, астма, клиническая иммунология. -2000;-№1.-С.9-16.

122. Харламова, Ф.С. Острые респираторные инфекции у часто и длительно болеющих детей: лечебная и профилактическая эффективность пидотимода/ Ф.С. Харламова, О.В. Кладова, С.Л. Бевза, В.Л. Фомина, Т.П. Легкова// Consiliummedicum/ Педиатрия. - 2014.-Том 3.-С.23-27.

123. Хорошилова, Н.В. Пробиотики и бактериальные иммуномодуляторы для профилактики респираторной инфекции/ Н.В. Хорошилова// Вопросы современной педиатрии.-2014. -№4.-С.93-95.

124. Целипанова, Е.Е. Коррекция дисбиотических нарушений у детей, больных острыми респираторными заболеваниями /Е.Е.Целипанова, Е.В. Русанова //Альманах клинической медицины.-2015.-Том 42.-С66-71.

125. Чернова, Т.М. Возможности топической терапии тонзиллофарингитов у детей в практике участкового педиатра/ Т.М. Чернова, В.Н. Тимченко, О.А. Дробаченко, Н.В. Муразова, А.Н. Рябова //Педиатрическая фармакология. 2012.- Т.- 9.- № -1. -С. 112-116.

126. Шамшева О.В. Эффективность и целесообразность сочетанной иммунизации детей с хроническими заболеваниями./О.В. Шамшева, О.В. Кладова, Г.А. Ельшина// Материалы доклада конференции «Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее». Московская обл. 2002. -6.-19с.

127. Шварцман, Я. С., Хазенсон Л. Б. Местный иммунитет. /Я. С. Шварцман, Л.Б. Хазенсон //Москва.-Медицина .-1978. - С.222.

128. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т.2. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных./Б.А. Шендеров//-М.:Грантъ.- 1998.С-420.

129. Шендеров, Б.А. Медицинская микробиология и функциональное питание. / Б.А. Шендеров //Пробиотики и функциональное питание.-Москва. -2001.

130. Шишлова, С.А. Микроэкологические нарушения кишечника и состояние иммунитета у детей, реконвалесцентов острых респираторных инфекций, пути их коррекции: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.10/ Шишлова Светлана Александровна//- Москва. - 2006. -24 с.

131. Щеплягина, Л.А. Возрастные особенности иммунитета у детей /Л.А. Щеплягина, В.Л. Чернов, И.В. Круглова, В.М. Делягин // Лекция для врачей-М.-2008.-С.10-20.

132. Щербакова, Э.Г. Некоторые новые аспекты клинического применения лизоцима / Э.Г. Щербакова, Г.А. Растунова //Новое в трансфузиологии.1995.-Выпуск 10.-С-51-56.

133. Юлиш Е.И., Коринева Л.С. Оптимизация лечения внебольничных пневмоний у детей с хламидофильной инфекцией и кандидозом дыхательных путей // Врачебная практика. — 2007. — № 6 (60). — С. 92-96.

134. Яковлев С.В. Бактериальные инфекции в амбулаторной практике: выбор оптимального антибактериального препарата С.В. Яковлев, Л.И. Дворецкий, М.П. Суворова// ConsiliumMedicum. - 2002. - № 4 .- С.- 8-15.

135. Ярцев, М.Н. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети./М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева, М.В. Платихиенко// Российский Аллергологический журнал. Сборник тематических статей по проблеме Часто болеющие дети. Москва.-2006.- С.-14-28.

136. АЬе^ N. Prevalence of allergic diseases in schoolchildren in relation to family history, upper respiratory infections and residential characteristics/ N. Aberg // Allergy. - 1996. - Vol. 51.- № 4. - P. 232-237.

137. Bassis, C.M. Analysis of the upper respiratory tract microbiotas as the source of the lung and gastric microbiotas in healthy individuals./C.M. Bassis, J.R. Erb-

Downward, RP. Dickson, C.M. Freeman, T.M. Schmidt, V.B. Young, J.M. Beck, J.L .Curtis, G.B. Huffnagle, J.A. // MBio. 2015; 6. doi: 10.1128/mbio.00037-15.

138. Bellanty J.A. Recurrent respiratory tract infections in pediatric patients / J.A. Bellanty // Drags.1997.-54. Suppl- 1.-P.1-4.

139. Beutler, B.A. TLRs and innate immunity/ B.A Beutler//Blood.-2009.-Vol.113.-P.1399-1407.

140. Bitar, M.A. The role of OM85 BV (Broncho-Vaxom) in preventing recurrent acute tonsillitis in children/ M.A. Bitar, R. Saade// Int. J. Pediatr . Otorhinolaryngol. -2013.Vol. 77. -№ 5. P. 670-673.

141. Bosh, A.A. Viral and bacterial interactions in the upper respiratory tract/ A.A. Bosh, G.Biesbroek, K.Trzcinski//PLoS Pathog.-2013.-Vol.9.-1.-P.e1003057.

142. Brandtzaeg, P. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa/ P Brandtzaeg, F.L. Jahnsen F.L., I.N. Farstad et al. // Folia Otorhinolaryng. et Pathol. Respiratoriae. - 1996. - Vol. 2.- № 1 -2. - P. 22-31.

143. Cherbut, C. Short-chain fatty acids modify colonic motility through nerves and polypeptide YY release in the rat. / C. Cherbut, L. Ferrier, Y. Anini, H. Blottillre, G. Lecannu, J. Galmiche // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.- 1998.-Vol.275.- Issue 6,- P.G 1415- G1422.

144. Collins, M.D. Probiotics, prebiotics and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut/ M.D.Collins M.D., G. R.Gibson // J. Clin. Nutr. - 1999. - 69.- P. 1052-1057.

145. Cong, Y.A dominant, coordinated T regulatory cell-IgA response to the intestinal microbiota /Y.Cong, T. Feng, K. Fujihashi// Nal. Acad. Sci. USA. - 2009. - Vol. 106. - № 46. -P.19256 -19261.

146. Costerton, J.W. Phenomena of bacterial adhesion / J.W. Costerton, A.L Pometto, J. Gvozdenovich-Jeremic // Bacterial Adhesion. Plenum Publ. Corporastion. - 1985. - P. 621-623.

147. Daele, J. Humoral immunodeficiency in recurrent upper respiratory tract infections. Some basic, clinical and therapeutic features /J. Daele// Ac Otorhinolaryngol.- Belg. - 2000. -Vol. 54. -№3. -P. 373.

148. De Vrese, M. Effect of Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium longum SP 07/3, B. bifidum MF 20/5 on common cold episodes: a double blind, randomized, controlled trial./ M.De Vrese , P.Winkler , P. Rautenberg P, T.Harder, C.Noah , C.Laue // Clin Nutr. -2005.-№24.-4.-P.479-480.

149. Delzenn, N.M. Physiologic effects of non-digestive oligosaccharides / N.M. Delzenn,M.B. Roberfroid //Lebensm. Wiss.Technol.- 1994.-Vol.27.- P.l-6.

150. Diggle, S.R. Revolutionary theory of bacterial quorum sensing: when is a signal not a signal? / S.R. Diggle, A. Gardner, S.A. West., A.S. Griffin //Philos. Trans. R. Soc. Lond.B. Biol. Sci. 2007.- №362 .-1483.- P.1241-1249.

151. Fukumoto S., Tatewaki M., Yamada T., Fujimiya M., Mantyh C., Voss M., Eubanks S., Harris M., Pappas T.N., Takahashi T. Short-chain fatty acids stimulate coionic transit via intraluminal 5-HT release in rats.// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.- 2003.- Vol.284.- 5.- P.R1269-R1276.

152. Gill, H.S. Probiotics to enhance anti-infective defences in the gastrointestinal tract/ H.S. Gill // Best Pract Res ClinGastroenterol.- 2003 Vol. 17.- P.755-773.

153. Gluck, U. Ingested probiotics reduce nasal colonization with pathogenic bacteria (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, and ß-hemolytic streptococci) /U. Gluck, J.O. Gebbers //- Am. J. Clin. Nutr.- 2003.-№77-P.-517-520.

154. Hatakka, K. Effect of long term consumption of probiotic milk on infections in children attending day care centres: double blind, randomised trial. K. Hatakka, E. Savilahti E, A. Ponka, et al - BMJ - 2001, V. 322-p. 1327-1329.

155. Henningsson, A. Short-chain fatty acid formation at fermentation of indigestible carbohydrates / A. Henningsson, I. Bjiirck, M. Nyman// Scandinavian Journal oj'Nutritio.- 2001.- Vol.45.-P.165-168.

156. Ichinohe, T. Microbiota regulatesimmune defense against respiratory tract influenza A virus infection/T. Ichinohe, I.K. Pang, Y. Kumamoto // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 2011. - Vol. 108.-№13.-P. 5354-5359.

157. Inohara, N. Host recognition of bacterial muramyldipeptide mediated through NOD2: Implications for Crohn's disease /N. Inohara, Y. Ogura, A. Fontalba// J. Biol. Chem. -2003. - Vol. 278.-№ 8.- P. 5509-5512.

158. Isolauri E. Probiotics: effects on immunity/ E. Isolauri, Y. Sutas, P. Kankaanpaa // J. Clin. Nutr. -2001.-73 - P. 444-450.

159. Iwasaki, Akike. Mucosal immunity and inflamation. I. Mucosal dentritic cells: Their spezialized role in initiating T cell responses / A.Iwasaki // Amer. J. Physiol. - 1999.-Vol. 276, № 5, Pt L.- P. G1074 - G1078.

160. Jefferson, T.O. Antivirals for the common cold / Jefferson T.O., Tyerell D.//Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2005. — Issue 3. — Published by John Wileyd@Sons Ltd., 2005.

161. Jesenak, M. Role of biofilm in children with recurrent upper respiratory tract infections/ M. Jesenak, M. Ciljakova, Z. Rennerova, E.Babusikova, P. Banovcin // European Journal of Clinical Microbiology.- 2014.-Vol. 34.- P. 38

162. Kirsa Naiwer. Gibsor G.R. Healthy gut microflora and allergy: factors influencing development of the microflora. /Kirsa Naiwer, G.R. Gibsor. // Ann. Medicinae. -1999. -№31.-4. - P. 288-292.

163. Lyte, M. Production of an autoinducer of growth by norepinephrine cultured Escherichia coli 0157; H7. /M. Lyte, C.D. Frank, B.T Green.// FEMS Microbiol. Lett. 1996; 139: 155-159.

164. Macfarlane, G.T. Metabolic activities of the normal colonic flora. In: Human Health: The Contribution of Microorganisms. S.A.W./ G.T. Macfarlane, G.R. Gibson. /London: Springer-Verlag. 1994. P. 17-53.

165. Mercenier, A., Probiotics as biotherapeutic agent: present knowledge and future prospects. / A. Mercenier, S. Pavan, B. Pot // Curr.Pharm.Des.-2003.-9.-P.175-191.

166. Midtvedt, A.C. Production of short chain fatty acids by the intestinal microflora during the first 2 years of human life./ A.C. Midtvedt, T. Midtvedt// J Pediatr Gastroenterol Nutr.- 1992.- Vol.15.- N4.- P.395-403.

167. Modler, H.W. Bifidobacteria and bifidogenic factors - review /H.W. Modler, R.C. McKellar, M. Yaguchi // Can.Inst. Food.Sci.Technol.J.- 1990,- Vol.23,.- P.29-41.

168. Murphy, T.Microbial interactions in the respiratory tract/ T. Murphy, L /Bakaletz, P. Smeesters // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2009. - Vol. 28.№ 10. - P. 121126.

169. Neish, A.S. Microbes in gastrointestinal helth end disease./A.S. Neish //-Gastroenterology.-2009.-136.-P.-65-80.

170. Ouwehand, A. Prebiotics and prebiotics; safety aspects and risk assessment /A.Ouwehand, S.Salminen // Microb. Ecol. Health Disease. -1999.-№2.-P.109.

171. Pflughoef, K.J. Human Microbiom in helth end disease./ K.J. Pflughoeft, J. Versalovich. /Ann. Rev. Patol. Mech. Dis.-2012.-№7.-P.-99-122.

172. Pregliasco, F. A new chance of preventing winter diseases by the administration of synbiotic formulations. /F. Pregliasco G. Anselmi G, L Fonte, F. Giussani, S. Schieppati, L .Soletti F. Pregliasco F, G. Anselmi , L. Fonte , F. Giussani, S. Schieppati , L. Soletti //J Clin Gastroenterol.- 2008.-42.- Suppl 3.- P.-224-233.

173. Reuter, G. The lactobacillus and bifidobacterium micriflora of the human intestine: Composition and succession / G. Reuter // Curr.Issues Intest.Micr.-2001.-Vol. 2, Suppl.2. -P. 43-53.

174. Roberfroid, M. Prebiotic effects: metabolic and health benefits / M. Roberfroid, G. R. Gibson, L. Hoyles, A. L. McCartney, R. Rastall, I. Rowland, D. Wolvers, B. Watzl, H. Szajewska, B. Stahl, F. Guarner, F. Respondek, K. Whelan, V. Coxam, M.-J. Davicco, L. Le'otoing, Y. Wittrant, N. M. Delzenne, P. D. Cani, A. M. Neyrinck, A. Meheust // Br J Nutr.- 2010.-Vol.104.-№2.-P.1-63.

175. Roberfroid, M. Prebiotics: the concept revisited. /M. Roberfroid// M. J. Nutr. 2007.-137 .Suppl. 3.-P.- 830-837.

176. Rose, M.A. Mucosal immunity and nasal influenza vaccination. /M.A. Rose, S. Zielen, U. Baumann // Expert Rev. Vaccines. -2012.-Vol. 11.- №5.- P.- 595-607.

177. Rowland, J. Gut microflora metabolism - what can the microbes do? / J.Rowland // Microb. Ecol. Health Disease. -1999.- № 2.-P.105-106.

178. Sako Tomoyuki. Bifidobacteria and prebiotics in health and disease / T. Sako // Microb. Ecol. Health and Disease. -1999 .-Vol.11 -№4.-P.444

179. Salmi, M. Cell adhesion and migration / M.Salmi, D.Adams, S.Jalkanen // Amer. J.Physiol. - 1998. - № 1. - P.1-6.

180. Salminen, S. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection / S. Salminen // Scand. J. Gastroenterol. - 1997. - P. 45-48.

181. Saltzman, J.R. Nutritional consequences of intestinal bacterial overgrowth / J.R. Saltzman, R.M. Russell // Compr. Ther. - 1994. - Vol. 20, № 9. - P. 523- 530.

182. SCFA production, absorption and metabolism. Short Chain Fatty Acids. Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. Strasbourg, 1993.- 50 p.

183. Surian, I.R. Immunoglobulin systems of human tonsils. II. Patients with chronic tonsillitis or tonsillar hyperplasia: quantification of Ig-producing cells, tonsillar morphometry and serum Ig concentration/ I.R. Surian //Clin.exp. Immunol. -1978. -Vol. 31. - P.382.

184. Suskovic, J. Probiotic properties of Lactobacillus plantarum 4 / J.Suskovic [et al.] // Food Technol. Biotechnol. - 1997. - № 2. - P. 107-112.

185. Topping, D.I. Short-Chain Fatty Acids and Human Colonic Function: Roles of Resistant Starch and Nonstarch Polysaccharides /D.I. Topping, P.M. Clifton// Physiological Reviews.- 2001.- Vol. 81.- N. 3- P. 1031-1064.

186. VanderVaaijc. Microbiota regulates the TLR7 signaling pathway against respiratory tract influenza A virus infection/VanderVaaijc S. Wu, Z.Y. Jiang, Y.F.

Sun, B. Yu, J Chen, C.Q. Dai, X.L Tang, X.Y. Chen // Curr Microbiol. -2013. -Vol. 67.-№ 4.- P.414-422.

187. Vorland,L.H. Antimicrobial as partr of the innate immune defensesystem. /L.H. Vorland // Folia Otorhinolaryng. et Pathol. Respiratoriae. - 1996. - Vol. 2.-№ 1. -2. - P. 13-21.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. СХЕМА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОРИ У ДЕТЕЙ