Возраст-зависимые изменения митохондрий. Ультраструктурное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Эльдаров, Чупалав Максудович

• Эльдаров, Чупалав Максудович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Эльдаров, Чупалав Максудович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Развитие представлений о причинах и механизмах старения

1.1 Теория запрограммированного старения

1.2 Клеточное старение и теломерная теория Оловникова

1.3 Теория накопления мутаций и антагонистическая плейотропия

1.4 Свободнорадикальная теория Хармана

1.5 Митохондриальная теория старения

1.6 Теория феноптоза В. П. Скулачёва. Быстрый и медленный феноптоз

2 Нестареющие организмы: явление неотении в продлении жизни.

Голый землекоп как модель замедленного старения

3 Возраст-зависимые патологии

4 Антиоксидантная защита как средство продления жизни

5 Методы исследования митохондрий.

Роль электронной микроскопии и морфометрии

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. Исследование ультраструктуры митохондрий миокарда,

а также общего хондриома миокарда

2. Исследование структуры хондриома скелетной мышцы

3. Исследование ультраструктуры слезной железы

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Возраст-зависимые изменения хондриома кардиомиоцитов

1.1 Модель нормального физиологического старения. Крысы Wistar

1.2 Модель ускоренного старения. Крысы OXYS

1.3 Действие антиоксиданта SkQ1 на развитие возраст-зависимых изменений хондриома кардиомиоцитов.

Крысы Wistar и OXYS

1.4 Модель замедленного старения. Голый землекоп (Н. glaber)

1.5 Модель нормального физиологического старения - мыши С57BL\6

2. Возраст-зависимые изменения хондриома скелетной мышцы

2.1 Модель нормального физиологического старения. Крысы Wistar

2.2 Модель ускоренного старения. Крысы OXYS

2.3 Действие антиоксиданта SkQ1 на развитие возраст-зависимых

изменений хондриома скелетной мышцы. Крысы Wistar и OXYS

2.4 Модель нормального физиологического старения - мыши С57BL\6

2.5 Модель замедленного старения. Голый землекоп (Н. glaber)

3. Возраст-зависимые изменения структуры слезной железы

3.3 Модель нормального физиологического старения - крысы Wistar

3.2 Модель ускоренного старения. Крысы OXYS

3.3 Действие SkQ1 на развитие возрастных изменений ткани слезной железы. Крысы Wistar и OXYS, получавшие SkQ1

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возраст-зависимые изменения митохондрий. Ультраструктурное исследование»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования Процесс старения -одна из наиболее давних и острых биологических проблем, не теряющая своей актуальности со временем. Успехи медицины, позволившей за последнее столетие значительно увеличить продолжительность жизни человека, привели к тому, что проблемы продления жизни и борьбы со старением занимают важную роль в современной биологии. Было предложено множество различных теорий, описывающих молекулярные, цитологические, генетические и эволюционные факторы старения. В 1956 г Денхэм Харман предположил, что ведущую роль в процессах старения играет окислительное повреждение клеток свободными радикалами, в том числе активными формами кислорода (АФК), являющимися побочным продуктом процесса клеточного дыхания [106]. Позднее Харман расширил свою свободнорадикальную теорию и предположил, что главным источником АФК в клетке могут являться митохондрии [ 107].

В.П. Скулачёв постулировал, что последним рубежом защиты клетки от разрушительного действия АФК является самоликвидация митохондрий - "митоптоз" [13]. Важная роль АФК и дисфункции митохондрий была подтверждена для множества различных возрастных заболеваний. Так, в сердце, с возрастом, функциональные нарушения в митохондриях могут являться одной из причин развития сердечной недостаточности, являющейся главной причиной смертности в мире, согласно данным ВОЗ. Также известно, что при ишемии-реперфузии происходит сильнейшее окислительное повреждение клеток, причем наибольший всплеск АФК наблюдается уже при реоксигенации. Саркопения - постепенное снижение мышечной массы и ослабление мышечной активности, включающее общее замедление сокращений и расслаблений - также сопряжена с деградацией митохондрий и высокими уровнями АФК в клетке. Одно из самых распространенных старческих заболеваний - синдром сухого глаза - возникает при недостаточного смачивания поверхности глаза из-за нарушения функции слезной железы. Показано, что патологические изменения усугубляются под действием АФК.

Учитывая разрушительную роль АФК при развитии патологий практически во всех тканях, одним из перспективных направлений исследований является антиоксидантная терапия, в том числе с использованием таких митохондриально-направленных препаратов, как SkQ 1. Для оценки эффективности действия SkQ1, помимо крыс Wistar, удобной моделью является линия

крыс OXYS, полученная из крыс Wistar. Данная линия крыс характеризуется особой чувствительностью к катарактогенному эффекту галактозы и преждевременным старением [228].

Другим направлением исследования старения является изучение организмов, имеющих экстремально высокую продолжительность жизни по сравнению с ожидаемой для своей массы. К таким животным относятся, в частности, аксолотль и протей, однако наибольший интерес вызывает голый землекоп (Heterocephalus glaber), небольшой грызун с эусоциальной организацией, который характеризуется целым рядом уникальных признаков, таких как высокая устойчивость к гипоксии, почти полное отсутствие раковых опухолей, нечувствительность к ожогам кислотами, и другие. Получено множество свидетельств замедленного старения у голого землекопа. Изучение механизмов, обеспечивающих уникальные признаки Н. glaber и других долгоживущих животных, играет важную роль в разработке новых методов продления жизни.

Несмотря на наличие большого количества современных молекулярных, биохимических и гистологических методов, в исследованиях возраст-зависимых патологических изменений, особенно процессов, протекающих в митохондриях, одна из главных ролей принадлежит электронной микроскопии. Еще в 60-х годах прошлого века была доказана тесная взаимосвязь ультраструктуры и функции митохондрий. Одним из достоинств электронной микроскопии является то, что изменения ультраструктуры органелл клетки можно наблюдать задолго до проявления патологических изменений на биохимическом, физиологическом или поведенческом уровне. Споры о необъективности результатов электронно-микроскопического исследования призвана разрешить морфометрия, которая позволяет описать наблюдаемые свойства препаратов языком математики и получить на выходе объективные цифры основных параметров наблюдаемых структур, такие как длина, ширина, площадь поверхности, объёмная доля и другие, используя методы стереологии для описания свойств трехмерных фигур по их двумерным срезам. Однако большинство методов стереологии и морфометрии возникли задолго до широкого распространения компьютеров и базируются на использовании различных тестовых систем из точек (отрезков, различных геометрических фигур и др.) и последующем подсчете доли профилей структур в тестовой системе. В то же время, современные графические редакторы позволяют автоматически производить подсчет множества морфометрических параметров клеточных структур, что значительно упрощает процесс обработки данных и изображений и открывает новые возможности для развития цитологических и ультраструктурных исследований, в том числе методами электронной микроскопии.

Цель исследования. Выявление возраст-зависимых закономерностей преобразования ультраструктуры митохондриального аппарата клетки на различных экспериментальных моделях.

Задачи исследования.

1. Установить возраст-зависимые закономерности преобразования ультраструктуры митохондриального аппарата поперечно-исчерченной мышечной ткани в условиях нормального физиологического старения у крыс Wistar, преждевременного старения у крыс OXYS, а также старения при воздействии митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 у крыс Wistar и OXYS.

2. Исследовать возраст-зависимые изменения ультраструктуры митохондриального аппарата поперечно-исчерченных мышц у голого землекопа (И&егосерка1ш glaber) с возрастом и провести сравнительный анализ с результатами исследования поперечно-исчерченных мышц у мышей С57BL\6.

3. Исследовать возраст-зависимые изменения ультраструктуры слезной железы в условиях нормального физиологического старения у крыс Wistar, в условиях преждевременного старения у крыс OXYS, а также старения при воздействии митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 у крыс Wistar и OXYS.

Научная новизна и практическая значимость исследования. В работе впервые проведено ультраструктурное и морфометрическое исследование закономерностей изменения общей структуры хондриома мышечной ткани при старении на различных экспериментальных моделях. Разработанный метод морфометрического анализа позволил охарактеризовать изменения внутренней ультраструктуры митохондрий кардиомиоцитов при старении на различных экспериментальных моделях. Впервые исследованы закономерности изменения общей структуры хондриома кардиомиоцитов голого землекопа (И. glaber) в возрасте 6 месяцев и 5 лет, а также, методом морфометрического анализа, охарактеризованы особенности внутренней организации митохондрий кардиомиоцитов голого землекопа (И. glaber) в возрасте 6 месяцев и 5 лет. Впервые показано отсутствие митохондриального ретикулума в скелетной мышце у Н. glaber в возрасте 6 месяцев и описаны преобразования митохондриального аппарата скелетной мышцы голого землекопа (И. glaber) с возрастом, ранее не известные для данной ткани. Впервые на ультраструктурном уровне проведено исследование изменения структуры ацинарных клеток и протоков слезной железы при старении, доказано замещение ацинусов протоками, а также проведена морфометрическая оценка электронно-микроскопических препаратов и исследованы изменения в ультраструктуре митохондрий ацинарных клеток слезной железы с возрастом. Впервые на ультраструктурном уровне показано, что митохондриальный антиоксидант SkQ1 снижает степень возраст-зависимых изменений ультраструктуры ткани миокарда, скелетной мышцы и слезной железы. Показаны локальные участки разбора ядерной

оболочки в кардиомиоцитах на всех исследованных моделях, как у возрастных, так и у молодых животных, что подтверждает литературные данные о динамической перестройке ядерной оболочки.

Результаты проведенных в работе исследований имеют важное значение как для фундаментальных, так и для прикладных исследований. Полученные данные о динамике изменений ультраструктуры митохондрий на различных моделях старения подтверждают предположения свободнорадикальной и митохондриальной теорий о важнейшей роли митохондрий в развитии возраст-зависимых патологических изменений. Выявленные особенности ультраструктуры митохондрий H.glaber могут являться одним из факторов экстремальной продолжительности жизни этого животного. Обнаруженные нами в кардиомиоцитах случаи расположения митохондрий в ядре могут свидетельствовать о более сложном характере митохондриально-ядерных взаимодействий, чем предполагалось ранее. Результаты исследования действия SkQ1 позволяют говорить о том, что использование антиоксидантов, в том числе митохондриально-направленных, является одним из эффективных методов терапии возрастных заболеваний в тканях скелетной мышцы и слезной железы и имеет хорошие перспективы для внедрения в клинической практике.

Методология и методы исследования. В качестве основного метода при выполнении диссертации использовалась трансмиссионная электронная микроскопия (ТЕМ) высокого разрешения. Для того, чтобы обойти возможный недостаток этого метода - необъективность интерпретации наблюдаемых объектов и недостаточность статистической выборки - электронная микроскопия будет дополнена морфометрическим анализом митохондрий, позволяющим вычислить такие объективные параметры, как количество и площадь сечений митохондрий, их объемную долю и площадь поверхности. Для каждого образца было получено большое количество снимков при больших и малых увеличениях, что позволило провести необходимый статистический анализ получаемых результатов.

Положения, выносимые на защиту

1. Выявлены закономерности изменения с возрастом структуры хондриома и внутренней ультраструктуры митохондрий миокарда при нормальном физиологическом старении у крыс Wistar, и мышей С57BL\6, а также особенности этих изменений в условиях ускоренного старения у крыс OXYS.

2. Выявлены закономерности возраст-зависимых изменений с возрастом структуры хондриома ткани скелетной мышцы при нормальном физиологическом старении у крыс Wistar и мышей С57BL\6, а также особенности этих изменений в условиях ускоренного старения у крыс OXYS.

3. Выявлено отсутствие изменений с возрастом в структуре хондриома кардиомиоцитов голого землекопа (Иeterocephalus glaber), а также уникальный характер изменения с возрастом хондриома скелетной мышцы этого животного, отличающий его от всех ранее исследованных животных.

4. Выявлено отсутствие ядерной оболочки в локальных участках ядра в кардиомиоцитах исследованных животных - крыс Wistar и OXYS, голого землекопа (И. glaber).

5. Выявлены изменения с возрастом структуры слезной железы крыс Wistar и OXYS.

6. Показан выраженный защитный эффект митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 на развитие возраст-зависимых патологий в ткани миокарда и скелетных мышц у крыс Wistar и OXYS, а также в ткани слезной железы крыс Wistar.

Личный вклад автора. Личный вклад соискателя заключался в непосредственном планировании и проведении экспериментов, обработке и анализе полученных результатов, подготовке публикаций и докладов на конференциях.

Степень достоверности результатов. Научные результаты выполненной работы обладают высокой степенью достоверности, которая обеспечивается большим количеством получаемых электронно-микроскопических снимков с многократными повторами для каждого исследуемого образца. Полученные данные об изменениях ультраструктуры митохондрий дополнены морфометрическим анализом большого количества на малом увеличении микроскопа, что позволило собрать большую выборку данных и провести их статистическую обработку, для подтверждения достоверности наблюдаемых результатов.

Апробация результатов работы. Результаты работы были представлены в форме устных и стендовых докладов на ряде российских и международных конференций: XIX международной молодежной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Ломоносов" (Москва, 2012); международной конференции "Рецепторы и внутриклеточная сигнализация (Пущино, 2011, 2012, 2017); XXVI Российской конференции по электронной микроскопии и в рамках Конференции 4-й Школе молодых учёных «Современные методы электронной и зондовой микроскопии в исследованиях наноструктур и наноматериалов, (Москва, 2016).

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 2 статьи в журналах, соответствующих Перечню ВАК, 2 статьи в иностранных рецензируемых журналах, 6 тезисов докладов и материалов конференций.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Развитие представлений о причинах и механизмах старения

Старение - биологический процесс постепенного угасания биологических функций и снижения адаптационных способностей организма. В процессе старения происходит накопление прогрессирующих дегенеративных изменений практически во всех системах органов и тканей одновременно с ослаблением защитных и восстановительных механизмов. Старению в той или иной форме подвержены практически все организмы, за исключением ряда видов, у которых не наблюдается выраженных возрастных изменений на протяжении длительного периода времени и отсутствует корреляция между возрастом и увеличением смертности [99].

Старение представляет собой сложный процесс, на который оказывают влияние множество различных факторов, таких как генетические, эволюционные, факторы внешней среды, а также случайные события. Существует более 300 теорий старения и несколько способов их классификации, в зависимости от факторов, рассматриваемых в качестве определяющих для процесса старения [152]. Наиболее популярными теориями старения являются: теория запрограммированного старения Вейсмана [223, 224], теория клеточного старения Хейфлика [110] и связанная с ней теломерная теория Оловникова [11], теория антагонистической плейотропии Уильямса [225], основанная на теории накопления мутаций Медавара [151], теория расходуемой сомы Кирквуда [207], свободнорадикальная теория Хармана [106], митохондриальная теория [154], а также теория феноптоза В. П. Скулачева [13].

1.1 Теория запрограммированного старения

Основателем теории запрограммированного старения является Август Вейсман, опубликовавший одни из первых работ по геронтологии. По Вейсману, нестареющие организмы, представляя преимущества для индивидуума, тем не менее вредны для популяции в целом, так как занимают место молодых особей и замедляют процесс эволюции. Оправдано же долголетие, только если это позволяет передать потомству знания и навыки, повышающие их приспособленность. Таким образом, рано или поздно, старение должно было возникнуть, как инструмент для ускорения эволюции [224]. Интересно, что в качестве непосредственного

механизма старения Вейсман еще в 1892 г предположил наличие некоего предела деления у соматических клеток, ограничивающих время жизни различных организмов [90, 223]. Эта блестящая теоретическая догадка была затем широко подтверждена экспериментально.

1.2 Клеточное старение и теломерная теория Оловникова

В конце 1950х, через 65 лет после предположения Вейсмана, Свим (Swim) с коллегами опубликовали ряд работ, в которых исследовали культуры клеток различных тканей животных, а также человека, включая эмбриональные клетки. Было обнаружено, что клеточные культуры проходят 3 фазы развития. В первой фазе наблюдается активный рост и пролиферация, которая во второй фазе резко замедляется, вплоть до полного прекращения, после чего клетки погибают в результате неспецифической дегенерации [104]. В отдельных культурах наблюдалась третья фаза - небольшая часть клеток продолжает пролиферацию и после наступления второй фазы. Данные клетки зачастую имеют морфологические отличия от исходных клеток культуры [104, 203, 204]. Позднее эти данные обобщил Хейфлик, показав, что существует лимит количества делений для диплоидных эмбриональных фибробластов человека даже при самых благоприятных для клеточного роста условиях культивации, который составляет от 40 до 60 делений [110]. Данный феномен получил название лимит (предел) Хейфлика. Хейфлик полагал, что существует некий внутриклеточный фактор, контролирующий количество делений и обуславливающий клеточное старение [110].

В 1971 году Оловников описал проблему, связанную с длиной теломер в линейных ДНК. При репликации линейных хромосом, в отличие от кольцевых, теряется часть информации на 3 - конце матричной ДНК. Для предотвращения потери критически важной информации, концы ДНК фланкированы множеством теломер - коротких тандемных повторов из нескольких нуклеотидов. При репликации хромосомы происходит укорочение теломер, без потери информации. Длина теломер поддерживается активностью специального фермента - тандем-ДНК-полимеразы, которая наращивает теломеры после каждого деления клетки. Активность тандем-ДНК-полимеразы снижается с возрастом, и при приближении к лимиту Хейфлика длина теломер может достигнуть критического уровня, что приводит к слиянию хромосом, прекращению пролиферации и последующей дегенерации клетки [11, 167]. В последующие десятилетия было опубликовано множество работ, подтвердивших предположение Оловникова. Так, в 1985г был открыт фермент, добавляющий тандемные повторы к концам ДНК - теломераза (тандем- ДНК-полимераза), предсказанная Оловниковым [96]. В соматических клетках теломеразная активность или отсутствует или недостаточна для предотвращения укорочения теломер, в то время как в эмбриональных иммортализированных и раковых клетках наблюдается высокая активность теломеразы, обеспечивающая стабильность генома и пролиферацию [73].

Была выявлена связь укорочения теломер с клеточным старением и апоптозом [54, 73, 105], а также с различными заболеваниями, в том числе диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и избыточным весом [21, 29, 42, 73, 86, 185, 186, 226].

1.3 Теория накопления мутаций и антагонистическая плейотропия

В противоположность Вейсману, Питер Медавар считал, что естественный отбор направлен в первую очередь против дефектных генов, которые экспрессируются в репродуктивный период организма и напрямую влияют на качество и количество потомства. После окончания репродуктивного периода давление отбора ослабевает, так как генотип уже передан потомству, и различные вредные, но поздно проявляющиеся дефекты и мутации генов являются нейтральными с точки зрения естественного отбора и могут накапливаться. Таким образом, старение организма является побочным продуктом естественного отбора в более молодом возрасте и происходит вследствие накопления мутаций, вызванных различными факторами [151]. Генетическая вариативность подобных мутаций объясняет разброс продолжительности жизни у различных животных и многообразие дегенеративных изменений при старении.

Теория накопления мутаций получила дальнейшее развитие в т.н. теории "антагонистической плейотропии" Дж. Уильямса. Основная гипотеза заключается в том, что одни и те же гены могут отвечать за несколько противоположных фенотипических эффектов, которые проявляются в разном возрасте, или, точнее, при различном соматическом статусе. Отбор тех или иных генов, обладающих как положительными, так и отрицательными свойствами, зависит не только от величины эффектов, но и от возраста, в котором эти эффекты проявляются. В популяции будут сохраняться гены, которые имеют сильный положительный эффект в репродуктивном возрасте, даже если они обладают более выраженным отрицательным эффектом в пострепродуктивный период. Таким образом, давление отбора максимально в период фертильности и значительно ослабевает к старости, а процесс старения является результатом совокупного эффекта плейотропных генов [225]. Примером антагонистической плейотропии является лимит количества делений у фибробластов, приводящий к остановке роста и клеточному старению. В молодом возрасте данный лимит предотвращает перерождение ткани и образование опухолей, однако установлено, что по мере клеточного старения, фибробласты стимулируют образование злокачественных клеток, способствуя развитию рака [129]. Другим примером может являться ген теломеразы: высокая активность теломеразы в раннем и репродуктивном возрасте предотвращает утрату теломер и способствует выживанию клетки, однако в более позднем возрасте возрастает риск перерождения клеток.

Несмотря на наличие отдельных примеров в пользу теории антагонистической плейотропии, в целом поиск подобных генов имел весьма ограниченный успех [90].

1.4 Свободнорадикальная теория Хармана

Свободнорадикальная теория старения была сформулирована Д. Харманом в 1956 г. [106]. Он предположил, что источником случайных повреждений являются свободные радикалы ОН и НО2, которые образуются в клетках организма в результате диссоциации молекул воды и в процессах взаимодействия окислительных ферментов с кислородом при клеточном дыхании. Эти радикалы могут реагировать с различными менее окисленными веществами в клетке, такими как, например, восстановленные формы флавопротеинов, а также компонентами клетки - ядерными белками, нуклеиновыми кислотами и другими. При этом образовываются различные органические радикалы, которые, в свою очередь, включаются в реакции окисления, димеризации, распада и т.д. Кроме реакций, протекающих непосредственно внутри клеток, может происходить медленное окисление соединительной ткани, катализируемое такими металлами как железо, кобальт или марганец [106].

К настоящему времени свободнорадикальная теория Хармана подтверждена большим числом практических исследований и расширена. Показано, что молекулярный кислород, необходимый для процессов окислительного фосфорилирования, вызывает образование множества активных форм кислорода (АФК) радикальной и нерадикальной природы, таких как О2-, Н2О2, НО*, ЯО2, ОС1*, НО2* и другие. По некоторым оценкам [10], человек за 70 лет жизни потребляет 17 000 кг кислорода; за это время в его организме нарабатывается 800-1700кг кислородных радикалов, вызывающих множественные повреждения клеток. Для обозначения широкой группы взаимосвязанных явлений, при которых происходит окислительное повреждение молекулярных компонентов клетки различными агентами, используется термин "окислительный стресс". Активные метаболиты кислорода, образующиеся в процессе нормальной жизнедеятельности клетки, индуцируют в среднем 10 000 повреждений ДНК в сутки, а также процессы перекисного окисления липидов и других компонентов клетки [10].

Так как центром клеточного дыхания является матрикс митохондрий, можно предположить, что именно эти органеллы наиболее подвержены действию АФК в клетке. Действительно, еще в 1972 году Харман в рамках своей теории предположил, что главным источником свободных радикалов кислорода и одновременно главной мишенью для развития окислительного стресса в клетке являются митохондрии [ 107].

1.5 Митохондриальная теория старения

На основе свободнорадикальной теории возникла митохондриальная теория старения, которая развивает изначальный тезис Хармана о центральной роли митохондрий в формировании АФК. На основании электронно-микроскопических и биохимических исследований была выдвинута гипотеза о том, что дезорганизация митохондрий из-за окислительного стресса и повреждение митохондриальной ДНК может играть ключевую роль при развитии старения и связанных с ним патологий [154]. Несмотря на то, что некоторые аспекты этой теории вызывают споры, важная роль митохондрий в процессах старения сегодня является очевидной [97].

Первые упоминания о клеточных структурах, которые, вероятно, представляли собой митохондрии, относится к 1840 гг., однако лишь в 1890г. немецкий анатом и гистолог Рихард Альтманн показал повсеместное распространение этих структур, которые он назвал "биобласты" [22]. В 1898 г. Бенда предложил название "митохондрии" (от греческого "митос" - нить и хондрос - гранула), которое отражало склонность этих структур формировать протяженные цепочки [77]. В 1952 г. Джордж Эмиль Паладе с коллегами получили электронно-микроскопические снимки митохондрий в сравнительно высоком разрешении [169]. Как установили Паладе и Шостранд, митохондрии имеют общий план организации, независимый от типа ткани организма и одинаковый как для растительной, так и для животной клетки, однако их форма и размеры чрезвычайно вариабельны [170, 195]. В зависимости от типа ткани и ее функционального состояния, митохондрии могут иметь форму извитых нитей, круглых зерен или овалов размером от нескольких до десятков микрометров. Органеллы окружены двумя мембранами толщиной около 70 ангстрем каждая; между ними расположено межмембранное пространство, размер которого варьирует в различных типах митохондрий. Внутренняя мембрана образует многочисленные складки или кристы, направленные к центру митохондрий. Часть митохондрии, ограниченная внутренней мембраной, называется митохондриальным матриксом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Эльдаров, Чупалав Максудович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антоненко Ю.Н. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. Катионные производные пластохинона: синтез и исследование in vitro. / Ю. Н. Антоненко, A. В. Аветисян, Л. E. Бакеева, Б. В. Черняк, В. . Чертков, Л. . Домнина, O. Ю. Иванова, Д. С. Изюмов, Л. С. Хайлова, С. С. Клишин, Г. А. Коршунова, К. Г. Лямзаев, М. С. Мунтян, O. K. Непряхина, A. A. Пашковская, O. Ю. Плетюшкина, A. В. Пустовидко, В. А. Рогинский, T. И. Рокицкая, Э. K. Рууге, В. Б. Сапрунова, И. И. Северина, Р. А. Симонян, И. В. Скулачев, М. В. Скулачев, Н. В. Сумбатян, И. В. Свиряева, В. Н. Ташлицкий, Ю. М. Васильев, M. Ю. Высоких, Л. С. Ягужинский, А. А. Замятнин, В. П. Скулачев // Биохимия - 2008. - Т. 73 - № 12- 1589-1606с.

2. Архипова Л.Т. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. Связанные с возрастом заболевания глаз. SkQ возвращает зрение слепым животным. / Л. Т. Архипова, М. М. Архипова, Л. Е. Бакеева, А. Ж. Фурсова, Е. Н. Григорян, А. Ю. Гришанова, Е. Н. Иомдина, Ж. Н. Иващенко, Л. А. Катаргина, О. В. Килина, Н. Г. Колосова, Е. П. Копенкин, Н. . Ковалева, В. В. Нероев, Ю. П. Новикова, П. . Филлипов, О. В. Рубцова, В. Б. Сапрунова, И. И. Сенин, М. В. Скулачев, Л. Ф. Сотникова, Н. К. Тихомирова, Н. А. Стефанова, И. П. Хорошилова-Маслова, И. В. Цапенко, А. И. Щипанова, В. П. Скулачев // Биохимия - 2008. - Т. 73 - № 12- 1641 - 1654с.

3. Бакеева Л.Е. Взаимосвязь ультраструктуры митохондрий с их функциональным состоянием // Л.Е.Бакеева // Кандидатская диссертация - Москва - 1972.

4. Бакеева Л.Е. Митохондриальный ретикулкм скелетной и сердечной мышцы: строение и некоторые функциональные свойства / Л.Е.Бакеева // Докторская диссертация - Москва - 1988.

5. Бакеева Л.Е. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, препывающее программу старения. Терапия некоторых старческих патологий, опосредованных АФК (сердечной аритмии, инфарктов сердца и почки и инсульта головного мозга). / Л. Е. Бакеева, И. В. Барсков, М. В. Егоров, Н. К. Исаев, В. И. Капелько, А. В. Казаченко, В. И. Кирпатовский, С. В. Козловский, В. Л. Лакомкин, С. В. Левина, О. И. Писаренко, Е. Ю. Плотников, В. Б. Сапрунова, Л. И. Серебрякова, М. В. Скулачев, Е. В. Стельмашук, И. М.

Студнева, О. В. Цкитишвили, А. К. Васильева, И. В. Викторов, Д. Б. Зоров, В. П. Скулачев // Биохимия - 2008. - Т. 73 - № 12- 1607 - 1621с.

6. Бакеева Л.Е. Митохондриальный ретикулум: строение и возможные функции внутриклеточных структур нового типа в мышечной ткани / Л. Е. Бакеева, В. П. Скулачев, Ю. С. Ченцов // Вестн.Моск.Ун-та.сер.Биология - 1977. - Т. 3- 23-38с.

7. Вайс В.Б. Изменения ультраструктуры слёзной железы крыс Wistar при старении. / В. Б. Вайс, Вангели И.М., Бакеева Л.Е. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины -2014. - Т. 157 - № 2- 235-240с.

8. Глаголев А..Геометрические Методы Количественного Анализа Агрегатов Под Микроскопом / А. . Глаголев - Москва: Госгеолиздат, 1941.

9. Колосова Н.Г. Преждевременно стареющие крысы OXYS как модель сенильной катаракты человека / Н. Г. Колосова, П. А. Лебедев, А. Ж. Фурсова, Т. . Морозкова, О. Г. Гусаревич // Успехи геронтологии - 2003. - Т. 12- 143-148с.

10. Меньщикова Е.Б.Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. / Е. Б. Меньщикова, В. З. Ланкин, Н. К. Зенков, И. А. Бондарь, Н. Ф. Круговых, В. А. Труфакин -Москва: Фирма "Слово," 2006.- 12а

11. Оловников А.М. Принцип маргинотомии в матричном синтезе полинуклеотидов / А. М. Оловников // Dokl. Akad. №ик SSSR - 1971. - Т. 201 - № 6- 1496-9с.

12. Пилипенко Д.И.Морфометрико-стереологический анализ ультраструктуры митохондрий при окислительном стрессе / Д. И. Пилипенко // Кандидатская диссертация - Москва - 2011.

13. Скулачев В.П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма / В. П. Скулачев // Биохимия - 1999. - Т. 64 - № 1679- 1688с.

14. Скулачев В.П. Кислород и явление запрограммированной смерти / В.П. Скулачев // Первое Северинское чтение - Москва - 2000 - 47а

15. Скулачев В.П. Попытка биохимиков атаковать проблему старения: «Мегапроект» по проникающим ионам. Первые итоги и перспективы. Обзор. / В. П. Скулачев // Биохимия - 2007. - Т. 72 - № 12- 1572 - 1586с.

16. Скулачев В.П.Жизнь без старости / В. П. Скулачев, Б. А. Фенюк, М. В. Скулачев - Москва: Эксмо, 2014.

17. Сударикова Ю.В. Деструктивные изменения митохондрий кардиомиоцитов человека при алкогольном поражении сердца / Ю. В. Сударикова, Л. Е. Бакеева, В. Г. Цыпленкова // Архив патологии - 1998. - № 60- 19-23с.

18. Цыпленкова В.Г. Сравнительная морфологическая и морфометрическая характеристика миокарда больных с клиническим диагнозом гипертрофической кардиомиопатии / В. Г. Цыпленкова, Н. Н. Бескровных // Архив патологии - 1993. - Т. 55- 26-29с.

19. Ченцов Ю.С.Введение в клеточную биологию / Ю. С. Ченцов - Москва: ИКЦ "Академкнига," 2004. Вып. 4-е изд.,.

20. Математическая энциклопедия / / под ред. И. Виноградов. — Москва: Советская энциклопедия, 1977.

21. Adaikalakoteswari A. Telomere shortening occurs in Asian Indian Type 2 diabetic patients / A. Adaikalakoteswari, M. Balasubramanyam, V. Mohan - 2005. - 1151-1156с.

22. Altmann R.Die Elementarorganismen und ihre Beziehungen zu den Zellen / R. Altmann - Leipzig: Veit, 1890. Вып. 1. Auflage.

23. Andziak B. Antioxidants do not explain the disparate longevity between mice and the longest-living rodent, the naked mole-rat / B. Andziak, T. P. O'Connor, R. Buffenstein // Mech. Ageing Dev. -2005. - Т. 126 - № 11- 1206-1212с.

24. Argils J.M. Cachexia and sarcopenia: Mechanisms and potential targets for intervention // Curr. Opin. Pharmacol. - 2015. - Т. 22. - 100-106с.

25. Bakeeva L.E. Ontogenesis of mitochondrial reticulum in rat diaphragm muscle. / L. E. Bakeeva, Y. S. Chentsov, V. P. Skulachev // Eur. J. Cell Biol. - 1981. - Т. 25 - № 1- 175-81с.

26. Bakeeva L.E. Mitochondria Enter the Nucleus ( One Further Problem in Chronic Alcoholism ) / L. E. Bakeeva, V. P. Skulachev, Y. V Sudarikova, V. G. Tsyplenkova // Biochemistry(Moscow) - 2001. - Т. 66 - № 12- 1335-41с.

27. Baumann C.W. Age-induced oxidative stress: How does it influence skeletal muscle quantity and quality? / C. W. Baumann, D. Kwak, H. Liu, L. V Thompson // J. Appl. Physiol. - 2016. -jap.00321.2016a

28. Becker L.B. Generation of superoxide in cardiomyocytes during ischemia before reperfusion. / L. B. Becker, T. L. vanden Hoek, Z. H. Shao, C. Q. Li, P. T. Schumacker // Am. J. Physiol. - 1999. - Т.

277- № 6 Pt 2- H2240-6c.

29. Benetos A. Telomere Length as an Indicator of Biological Aging / A. Benetos, K. Okuda, M. Lajemi, M. Kimura, F. Thomas, J. Skurnick, C. Labat, K. Bean, A. Aviv - 2001. - 381-385c.

30. Bennett N..The Evolution of Sociality in African More-rats / N. . Bennett, C. G. Faulkes -Cambridge: Cambridge University Press, 2000.

31. Bennett N..Social Organization in African More-rats / N. . Bennett, C. G. Faulkes - Cambridge: Cambridge University Press, 2000.

32. Beregi E. Age-related changes in the skeletal muscle cells. / E. Beregi, O. Regius, T. Huttl, Z. Gobi // Z. Gerontol. - 1988. - T. 21 - № 2- 83-6c.

33. Beutner G. Identification of a Ryanodine Receptor in Rat Heart Mitochondria / G. Beutner, V. K. Sharma, D. R. Giovannucci, D. I. Yule, S.-S. Sheu // J. Biol. Chem. - 2001. - T. 276 - № 24- 21482-21488c.

34. Bickler P.E. Oxygen sensitivity of NMDA receptors: relationship to NR2 subunit composition and hypoxia tolerance of neonatal neurons. / P. E. Bickler, C. S. Fahlman, D. M. Taylor // Neuroscience -2003. - T. 118 - № 1- 25-35c.

35. Bloom G.D. A nucleus with cytoplasmic features / G. D. Bloom // J Cell Biol. - 1967. - T. 35 - № 1- 266-268c.

36. Bogin B. Patterns of Human Growth Cambridge : Cambridge University Press, 1999. - 157-169c.

37. Bowen T.S. Skeletal muscle wasting in cachexia and sarcopenia: molecular pathophysiology and impact of exercise training. / T. S. Bowen, G. Schuler, V. Adams // J. Cachexia. Sarcopenia Muscle -2015. - T. 6 - № 3- 197-207c.

38. Bradley A.J. Stress and mortality in a small marsupial (Antechinus stuartii, Macleay). / A. J. Bradley, I. R. McDonald, A. K. Lee // Gen. Comp. Endocrinol. - 1980. - T. 40 - № 2- 188-200c.

39. Brandes D. Nuclear Mitochondria? / D. Brandes, B. H. H. Schofield, E. Anton // Science (80-. ). -1965. - T. 149- № September 17- 1373-4c.

40. Brett R.A.The Population Structure of Naked Mole-Rat Colonies / R. A. Brett - Princeton: Princeton University Press, 1991.

41. Broskey N.T. Skeletal muscle mitochondrial and lipid droplet content assessed with standardized

grid sizes for stereology. / N. T. Broskey, J. Daraspe, B. M. Humbel, F. Amati // J. Appl. Physiol. -2013. - T. 115 - № 5- 765-70c.

42. Brouilette S.W. Telomere length, risk of coronary heart disease, and statin treatment in the West of Scotland Primary Prevention Study: a nested case-control study / S. W. Brouilette, J. S. Moore, A. D. McMahon, J. R. Thompson, I. Ford, J. Shepherd, C. J. Packard, N. J. Samani // Lancet - 2007. - T. 369 - № 9556- 107-114c.

43. Brunk U.T. The mitochondrial-lysosomal axis theory of aging: accumulation of damaged mitochondria as a result of imperfect autophagocytosis. / U. T. Brunk, A. Terman // Eur. J. Biochem. -2002. - T. 269 - № 8- 1996-2002c.

44. Buffenstein R. The Naked Mole-Rat: A New Long-Living Model for Human Aging Research / R. Buffenstein // Journals Gerontol. Ser. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2005. - T. 60 - № 11- 1369-1377c.

45. Buffenstein R. Negligible senescence in the longest living rodent, the naked mole-rat: insights from a successfully aging species. / R. Buffenstein // J. Comp. Physiol. B. - 2008. - T. 178 - № 4-439-45c.

46. Butler P.G. Variability of marine climate on the North Icelandic Shelf in a 1357-year proxy archive based on growth increments in the bivalve Arctica islandica / P. G. Butler, A. D. Wanamaker, J. D. Scourse, C. A. Richardson, D. J. Reynolds // Palaeogeogr. Palaeoclimatol. Palaeoecol. - 2013. - T. 373- 141-151c.

47. Campbell H. Calculation of the internal surface of a lung / H. Campbell, S. I. Tomkeieff // Nature -1952. - T. 4316 - № 4316- 117-c.

48. Chalkley H.W. Method for the Quantitative Morphologic Analysis of Tissues / H. W. Chalkley // JNCI J. Natl. Cancer Inst. - 1943. - T. 4 - № 1- 47-53c.

49. Chen H.B. Structure and composition of rat precorneal tear film. A study by an in vivo cryofixation. / H. B. Chen, S. Yamabayashi, B. Ou, Y. Tanaka, S. Ohno, S. Tsukahara // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1997. - T. 38 - № 2- 381-7c.

50. Cohen S. Nuclear envelope disruption involving host caspases plays a role in the parvovirus replication cycle. / S. Cohen, A. K. Marr, P. Garcin, N. Pante // J. Virol. - 2011. - T. 85 - № 10.

51. Corsetti G. Morphometric changes induced by amino acid supplementation in skeletal and cardiac muscles of old mice. / G. Corsetti, E. Pasini, G. D'Antona, E. Nisoli, V. Flati, D. Assanelli, F. S. Dioguardi, R. Bianchi // Am. J. Cardiol. - 2008. - T. 101- № 11A- 26E-34Ec.

52. Corsetti G. Ultrastructural study of the alterations in spinal ganglion cells of rats chronically fed on ethanol. / G. Corsetti, R. Rezzani, L. Rodella, R. Bianchi // Ultrastruct Pathol. - 1998. - T. 22 - № 4-309-19c.

53. Coto-Montes A. Porphyric enzymes in hamster Harderian gland, a model of damage by porphyrins and their precursors. A chronobiological study on the role of sex differences. / A. Coto-Montes, J. A. Boga, C. Tomás-Zapico, M. J. Rodríguez-Colunga, J. Martínez-Fraga, D. Tolivia-Cadrecha, G. Menéndez, R. Hardeland, D. Tolivia // Chem. Biol. Interact. - 2001. - T. 134 - № 2- 135-49c.

54. Counter C.M. Telomere shortening associated with chromosome instability is arrested in immortal cells which express telomerase activity / C. M. Counter, A. A. Avilion, C. E. Lefeuvre, N. G. Stewart, C. W. Greider, C. B. Harley, S. Bacchetti // EMBO J. - 1992. - T. 11 - № 5- 1921-1929.C.

55. Crane J.D. The Effect of Aging on Human Skeletal Muscle Mitochondrial and Intramyocellular Lipid Ultrastructure / J. D. Crane, M. C. Devries, A. Safdar, M. J. Hamadeh, M. A. Tarnopolsky // Journals Gerontol. Ser. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2010. - T. 65A - № 2- 119-128c.

56. Csiszar A. Bone morphogenetic protein-2 induces proinflammatory endothelial phenotype. / A. Csiszar, M. Ahmad, K. E. Smith, N. Labinskyy, Q. Gao, G. Kaley, J. G. Edwards, M. S. Wolin, Z. Ungvari // Am. J. Pathol. - 2006. - T. 168 - № 2- 629-38c.

57. Csiszar A. Vascular aging in the longest-living rodent, the naked mole rat / A. Csiszar, N. Labinskyy, Z. Orosz, Z. Xiangmin, R. Buffenstein, Z. Ungvari // AJP Hear. Circ. Physiol. - 2007. - T. 293 - № 2- H919-H927c.

58. Dai D.-F. Mitochondrial oxidative stress in aging and healthspan. / D.-F. Dai, Y. A. Chiao, D. J. Marcinek, H. H. Szeto, P. S. Rabinovitch // Longev. Heal. - 2014. - T. 3 - № 1- 6c.

59. Dai D.F. Age-dependent cardiomyopathy in mitochondrial mutator mice is attenuated by overexpression of catalase targeted to mitochondria / D. F. Dai, T. Chen, J. Wanagat, M. Laflamme, D. J. Marcinek, M. J. Emond, C. P. Ngo, T. A. Prolla, P. S. Rabinovitch // Aging Cell - 2010. - T. 9 - № 4- 536-544c.

60. Damato B.E. Senile atrophy of the human lacrimal gland: the contribution of chronic inflammatory disease. / B. E. Damato, D. Allan, S. B. Murray, W. R. Lee // Br. J. Ophthalmol. - 1984. - T. 68 - № 9- 674-80c.

61. Delaney M.A. Spontaneous histologic lesions of the adult naked mole rat (Heterocephalus glaber): a retrospective survey of lesions in a zoo population. / M. A. Delaney, L. Nagy, M. J. Kinsel, P. M.

Treuting // Vet. Pathol. - 2013. - T. 50 - № 4- 607-21c.

62. Delesse A. Procede mecanique pour determiner la composition des roches / A. Delesse // C.R.Acad.Sci. (Paris) - 1847. - T. 25- 544-545c.

63. Demyanenko I.A. Mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 improves impaired dermal wound healing in old mice / I. A. Demyanenko, E. N. Popova, V. V. Zakharova, O. P. Ilyinskaya, T. V. Vasilieva, V. P. Romashchenko, A. V. Fedorov, V. N. Manskikh, M. V. Skulachev, R. A. Zinovkin, O. Y. Pletjushkina, V. P. Skulachev, B. V. Chernyak // Aging (Albany. NY). - 2015. - T. 7 - № 7- 475-485c.

64. Denais C.M. Nuclear envelope rupture and repair during cancer cell migration / C. M. Denais, R. M. Gilbert, P. Isermann, A. L. McGregor, M. te Lindert, B. Weigelin, P. M. Davidson, P. Friedl, K. Wolf, J. Lammerding // Science (80-. ). - 2016. - T. 352 - № 6283- 353-358c.

65. Derbré F. Inactivity-induced oxidative stress: A central role in age-related sarcopenia? / F. Derbré, A. Gratas-Delamarche, M. C. Gómez-Cabrera, J. Viña // Eur. J. Sport Sci. - 2014. - T. 14- № supl-S98-S108c.

66. Dimroth P. Catalytic and mechanical cycles in F-ATP synthases. Fourth in the Cycles Review Series. / P. Dimroth, C. von Ballmoos, T. Meier // EMBO Rep. - 2006. - T. 7 - № 3- 276-82c.

67. Ding C. Duct system of the rabbit lacrimal gland: structural characteristics and role in lacrimal secretion. / C. Ding, L. Parsa, P. Nandoskar, P. Zhao, K. Wu, Y. Wang // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - T. 51 - № 6- 2960-7c.

68. Donaldson H.H.The growth of the brain : a study of the nervous system in relation to education / by Henry Herbert Donaldson. / H. H. Donaldson - London : W. Scott, ltd., 1895.

69. Draper C.E. Evidence to suggest morphological and physiological alterations of lacrimal gland acini with ageing. / C. E. Draper, E. A. Adeghate, J. Singh, D. J. Pallot // Exp. Eye Res. - 1999. - T. 68 - № 3- 265-76c.

70. Draper C.E. Age-related changes in morphology and secretory responses of male rat lacrimal gland. / C. E. Draper, E. Adeghate, P. A. Lawrence, D. J. Pallot, A. Garner, J. Singh // J. Auton. Nerv. Syst. - 1998. - T. 69 - № 2-3- 173-83c.

71. Draper C.E. Effects of age on morphology, protein synthesis and secretagogue-evoked secretory responses in the rat lacrimal gland. / C. E. Draper, J. Singh, E. Adeghate // Mol. Cell. Biochem. -2003. - T. 248 - № 1-2- 7-16c.

72. Edrey Y.H. Introduction : A Historical Perspective on / Y. H. Edrey, M. Hanes, M. Pinto, J. Mele, R. Buffenstein // ILAR J. - 2011. - T. 52 - № 1- 41-53c.

73. Eisenberg D.T. Original Research Article An Evolutionary Review of Human Telomere Biology : The Thrifty Telomere Hypothesis and Notes on Potential Adaptive Paternal Effects / D. T. Eisenberg -2011. - T. 167- № September 2010- 149-167c.

74. El'darov C.M. Morphometric examination of mitochondrial ultrastructure in aging cardiomyocytes / C. M. El'darov, V. B. Vays, I. M. Vangeli, N. G. Kolosova, L. E. Bakeeva // Biochem. - 2015. - T. 80 - № 5- 604-609c.

75. Elias H. Stereology: applications to biomedical research. / H. Elias, A. Hennig, D. E. Schwartz // Physiol. Rev. - 1971. - T. 51 - № 1- 158-200c.

76. Ernster L. The mode of action of lipid-soluble antioxidants in biological membranes: relationship between the effects of ubiquinol and vitamin E as inhibitors of lipid peroxidation in submitochondrial particles. / L. Ernster, P. Forsmark, K. Nordenbrand // Biofactors - 1992. - T. 3 - № 4- 241-8c.

77. Ernster L. Mitochondria: A historical review // J. Cell Biol. - 1981. - T. 91. - № 3 II.

78. Espino J. Oxidative stress and immunosenescence: Therapeutic effects of melatonin / J. Espino, J. A. Pariente, A. B. Rodr??guez // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2012. - T. 2012.

79. Feher J. Mitochondrial alterations of retinal pigment epithelium in age-related macular degeneration / J. Feher, I. Kovacs, M. Artico, C. Cavallotti, A. Papale, C. Balacco Gabrieli // Neurobiol. Aging - 2006. - T. 27 - № 7- 983-993c.

80. Feigenbaum A. Novel mitochondrial DNA mutations associated with myopathy, cardiomyopathy, renal failure, and deafness. / A. Feigenbaum, R.-K. Bai, E. S. Doherty, H. Kwon, D. Tan, A. Sloane, E. Cutz, B. H. Robinson, L.-J. C. Wong // Am. J. Med. Genet. A - 2006. - T. 140 - № 20- 2216-22c.

81. Feldman M.L. Ultrastructural changes in atrial myocardium of the ageing rat. / M. L. Feldman, V. Navaratnam // J. Anat. - 1981. - T. 133- № Pt 1- 7-17c.

82. Ferrara D. Androgen and estrogen receptors expression in the rat exorbital lacrimal gland in relation to "harderianization". / D. Ferrara, R. Monteforte, G. C. Baccari, S. Minucci, G. Chieffi // J. Exp. Zool. A. Comp. Exp. Biol. - 2004. - T. 301 - № 4- 297-306c.

83. Fidzianska A. Obliteration of cardiomyocyte nuclear architecture in a patient with LMNA gene mutation / A. Fidzianska, Z. T. Bilinska, F. Tesson, T. Wagner, M. Walski, J. Grzybowski, W.

Ruzyllo, I. Hausmanowa-Petrusewicz // J. Neurol. Sci. - 2008. - T. 271 - № 1-2- 91-96c.

84. Finch C.E.Longevity, senescence, and the genome / C. E. Finch - University of Chicago Press, 1994.- 922c.

85. Finch C.E. History and prospects: symposium on organisms with slow aging. / C. E. Finch, S. N. Austad // Exp. Gerontol. - 2001. - T. 36 - № 4-6- 593-7c.

86. Fitzpatrick A.L. Original Contribution Leukocyte Telomere Length and Cardiovascular Disease in the Cardiovascular Health Study / A. L. Fitzpatrick, R. A. Kronmal, J. P. Gardner, B. M. Psaty, S. Jenny, R. P. Tracy, J. Walston, M. Kimura, A. Aviv - 2007. - T. 165 - № 1- 14-21c.

87. Frenzel H. Age-dependent structural changes in the myocardium of rats. A quantitative light- and electron-microscopic study on the right and left chamber wall. / H. Frenzel, J. Feimann // Mech. Ageing Dev. - 1984. - T. 27 - № 1- 29-41 c.

88. Gamboa J.L. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in patients with chronic kidney disease. / J. L. Gamboa, F. T. Billings, M. T. Bojanowski, L. A. Gilliam, C. Yu, B. Roshanravan, L. J. Roberts, J. Himmelfarb, T. A. Ikizler, N. J. Brown // Physiol. Rep. - 2016. - T. 4 - № 9.

89. Gardi J.E. Automatic sampling for unbiased and efficient stereological estimation using the proportionator in biological studies / J. E. Gardi, J. R. Nyengaard, H. J. G. Gundersen // J. Microsc. -2008. - T. 230 - № 1- 108-120c.

90. Gavrilov L.A. Evolutionary theories of aging and longevity. / L. A. Gavrilov, N. S. Gavrilova // ScientificWorldJournal. - 2002. - T. 2- 339-356c.

91. Gavrilova N.S. Testing predictions of the programmed and stochastic theories of aging: comparison of variation in age at death, menopause, and sexual maturation. / N. S. Gavrilova, L. A. Gavrilov, F. F. Severin, V. P. Skulachev // Biochemistry. (Mosc). - 2012. - T. 77 - № 7- 754-60c.

92. George J.C. Age and growth estimates of bowhead whales (<i>Balaena mysticetus</i>) via aspartic acid racemization / J. C. George, J. Bada, J. Zeh, L. Scott, S. E. Brown, T. O'Hara, R. Suydam // Can. J. Zool. - 1999. - T. 77 - № 4- 571-580c.

93. Glancy B. Power Grid Protection of the Muscle Mitochondrial Reticulum / B. Glancy, L. M. Hartnell, C. A. Combs, A. Fenmou, J. Sun, E. Murphy, S. Subramaniam, R. S. Balaban // Cell Rep. -2017. - T. 19 - № 3- 487-496c.

94. Green D.E. The electromechanochemical model for energy coupling in mitochondria. / D. E. Green

// Biochim. Biophys. Acta - 1974. - T. 346 - № 1- 27-78c.

95. Green D.E. Conformational basis of energy transformations in membrane systems. 3. Configurational changes in the mitochondrial inner membrane induced by changes in functional states. / D. E. Green, J. Asai, R. A. Harris, J. T. Penniston // Arch. Biochem. Biophys. - 1968. - T. 125 - № 2- 684-705c.

96. Greider C.W. Identification of a specific telomere terminal transferase activity in tetrahymena extracts / C. W. Greider, E. H. Blackburn // Cell - 1985. - T. 43- № 2 PART 1- 405-413c.

97. Gruber J. The mitochondrial free radical theory of ageing--where do we stand / J. Gruber, S. Schaffer, H. B // Front. Biosci. - 2008. - T. 13- 6554-79c.

98. Guan J.-Z. Effect of vitamin E administration on the elevated oxygen stress and the telomeric and subtelomeric status in Alzheimer's disease. / J.-Z. Guan, W.-P. Guan, T. Maeda, N. Makino // Gerontology - 2012. - T. 58 - № 1- 62-9c.

99. Guerin J. Emerging area of ageing research: long-lived animals with "negligible senescence / J. Guerin - 2004. - T. 1019- 518-520c.

100. Gundersen H.J. The nucleator. / H. J. Gundersen // J. Microsc. - 1988. - T. 151- № Pt 1- 3-21c.

101. Gundersen H.J.G. The new stereological tools: Disector, fractionator, nucleator and point sampled intercepts and their use in pathological research and diagnosis / H. J. G. Gundersen, P. Bagger, T. F. Bendtsen, S. M. Evans, L. Korbo, N. Marcussen, A. M0Ller, K. Nielsen, J. R. Nyengaard, B. Pakkenberg, F. B. S0Rensen, A. Vesterby, M. J. West // APMIS - 1988. - T. 96 - № 7-12- 857-881c.

102. Hackenbrock C.R. Ultrastructural bases for metabolically linked mechanical activity in mitochondria. I. Reversible ultrastructural changes with change in metabolic steady state in isolated liver mitochondria. / C. R. Hackenbrock // J. Cell Biol. - 1966. - T. 30 - № 2- 269-97c.

103. Hackenbrock C.R. Chemical and physical fixation of isolated mitochondria in low-energy and high-energy states. / C. R. Hackenbrock // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1968. - T. 61 - № 2- 598-605c.

104. Haff R.H. Serial propagation of 3 strains of rabbit fibroblasts; their susceptibility to infection with Vaccinia virus / R. H. Haff, H. . Swim // Proc. Soc. Exp. Biol. Med - 1956. - T. 703 - № 5- 200-204c.

105. Harley C.B. Telomeres shorten during age- ing of human fibroblast / C. B. Harley, A. B. Futcher, Greider C. W // Nature - 1990. - T. 345- 458-460c.

106. Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry / D. Harman // Journals Gerontol. - 1956. - T. 11- 298-300c.

107. Harman D. The Biologic Clock: The Mitochondria? / D. Harman // J. Am. Geriatr. Soc. - 1972. -T. 20 - № 4- 145-147c.

108. Hatch E. Breaching the nuclear envelope in development and disease / E. Hatch, M. Hetzer // J Cell Biol. - 2014. - T. 205 - № 2- 133-141c.

109. Hatch E.M. Nuclear envelope rupture is induced by actin-based nucleus confinement / E. M. Hatch, M. W. Hetzer // J. Cell Biol. - 2016. - T. 215 - № 1- 27-36c.

110. Hayflick L. The serial cultivation of human diploid cell strains / L. Hayflick, P. S. Moorhead // Exp. Cell Res. - 1961. - T. 25 - № 3- 585-621c.

111. Herzog V. The localization of endogenous peroxidase in the lacrimal gland of the rat during postnatal development. Electron microscope cytochemical and biochemical studies. / V. Herzog, F. Miller // J. Cell Biol. - 1972. - T. 53 - № 3- 662-80c.

112. Hoffman H. An electron microscopic study of mitochondria formation / H. Hoffman, G. W. Grigg // Exp. Cell Res. - 1958. - T. 15 - № 1- 118-131c.

113. Holtze S. Study of age-dependent structural and functional changes of mitochondria in skeletal muscles and heart of naked mole rats (Heterocephalus glaber) / S. Holtze, C. M. Eldarov, V. B. Vays, I. M. Vangeli, M. Y. Vysokikh, L. E. Bakeeva, V. P. Skulachev, T. B. Hildebrandt // Biochem. - 2016. - T. 81 - № 12- 1429-1437c.

114. Hoppel C.L. Dynamic organization of mitochondria in human heart and in myocardial disease / C. L. Hoppel, B. Tandler, H. Fujioka, A. Riva // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2009. - T. 41 - № 10-1949-1956c.

115. Jacobsson G. Decreased mRNA levels for exocytotic proteins in the pituitary of aged rats. / G. Jacobsson, M. Pelto-Huikko, B. Meister // Mech. Ageing Dev. - 1998. - T. 101 - № 1-2- 33-41c.

116. James N.T. Stereological analyses of the structure of mitochondria in pigeon skeletal muscle. / N. T. James, G. A. Meek // Cell Tissue Res. - 1979. - T. 202 - № 3- 493-503c.

117. James T.N. Apoptosis and pleomorphic micromitochondriosis in the sinus nodes surgically

excised from five patients with the long QT syndrome. / T. N. James, F. Terasaki, E. R. Pavlovich, A. M. Vikhert // J. Lab. Clin. Med. - 1993. - T. 122 - № 3- 309-23c.

118. Jarvis J.U. Eusociality in a mammal: cooperative breeding in naked mole-rat colonies. / J. U. Jarvis // Science - 1981. - T. 212 - № 4494- 571-3c.

119. Jensen H. Ultrastructure of mitochondria-containining nuclei in human myocardial cells. / H. Jensen, H. Engedal, T. S. Saetersdal // Virchows Arch. B, Cell Pathol. - 1976. - № 1- 1-12c.

120. Johnson M.L. Skeletal muscle aging and the mitochondrion. / M. L. Johnson, M. M. Robinson, K. S. Nair // Trends Endocrinol. Metab. - 2013. - T. 24 - № 5- 247-56c.

121. Kawashima M. Calorie restriction: A new therapeutic intervention for age-related dry eye disease in rats. / M. Kawashima, T. Kawakita, N. Okada, Y. Ogawa, D. Murat, S. Nakamura, H. Nakashima, S. Shimmura, K. Shinmura, K. Tsubota // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2010. - T. 397 - № 4-724-8c.

122. Kawashima M. Effect of calorie restriction on change in lacrimal gland with age. / M. Kawashima, K. Tsubota // Cornea - 2011. - T. 30 Suppl 1 - S29-33c.

123. Kelso G.F. Selective targeting of a redox-active ubiquinone to mitochondria within cells: antioxidant and antiapoptotic properties. / G. F. Kelso, C. M. Porteous, C. V Coulter, G. Hughes, W. K. Porteous, E. C. Ledgerwood, R. A. Smith, M. P. Murphy // J. Biol. Chem. - 2001. - T. 276 - № 7-4588-96c.

124. Kessel R.G. A n Electron Microscope Study of Nuclear-Cytoplasmic Exchange in Oocytes of Ciona intestinalis / R. G. Kessel // J. Ultrastruct. Res. - 1966. - T. 15 - № 1- 181-196c.

125. Kessel R.G. Cytodifferentiation in the Rana pipiens Oocyte. I. Association between Mitochondria and Nucleolus-like Bodies in Young Oocytes / R. G. Kessel // J. Ultrastruct. Res. - 1969. - T. 28 - № 1- 61-77c.

126. Klug H. [On the occurrence of mitochondria in the cell nucleus]. / H. Klug // Naturwissenschaften - 1966. - T. 53 - № 13- 339c.

127. Klupp B.G. Vesicle formation from the nuclear membrane is induced by coexpression of two conserved herpesvirus proteins / B. G. Klupp, H. Granzow, W. Fuchs, G. M. Keil, S. Finke, T. C. Mettenleiter // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2007. - T. 104 - № 17- 7241-7246c.

128. Köhler H.F. Enteral antioxidants in ischemia/reperfusion injuries in rats / H. F. Köhler, I. M. S.

Delucca, L. S. Neto // Rev. Col. Bras. Cir. - 2011. - T. 38 - № 6- 422-428c.

129. Krtolica A. Senescent fibroblasts promote epithelial cell growth and tumorigenesis : A link between cancer and aging / A. Krtolica, S. Parrinello, S. Lockett, P. Desprez, J. Campisi - 2001.

130. Kujoth G.C. The role of mitochondrial DNA mutations in mammalian aging // PLoS Genet. -2007. - T. 3. - № 2. - 0161-0173c.

131. Kumar H. The role of free radicals in the aging brain and Parkinson's disease: Convergence and parallelism / H. Kumar, H. W. Lim, S. V. More, B. W. Kim, S. Koppula, I. S. Kim, D. K. Choi // Int. J. Mol. Sci. - 2012. - T. 13 - № 8- 10478-10504c.

132. Lacey E.A.Life Underground: The Biology of Subterranean Rodents / E. A. Lacey, J. L. Patton, G. N. Cameron - Chicago: University of Chicago Press, 2000.

133. Larson J. No oxygen? No problem! Intrinsic brain tolerance to hypoxia in vertebrates. / J. Larson, K. L. Drew, L. P. Folkow, S. L. Milton, T. J. Park // J. Exp. Biol. - 2014. - T. 217- № Pt 7- 1024-39c.

134. Larson J. Extreme hypoxia tolerance of naked mole-rat brain. / J. Larson, T. J. Park // Neuroreport - 2009. - T. 20 - № 18- 1634-7c.

135. Liberman E.A. Conversion of biomembrane-produced energy into electric form. IV. General discussion. / E. A. Liberman, V. P. Skulachev // Biochim. Biophys. Acta - 1970. - T. 216 - № 1- 30-42c.

136. Liberman E.A. Mechanism of coupling of oxidative phosphorylation and the membrane potential of mitochondria. / E. A. Liberman, V. P. Topaly, L. M. Tsofina, A. A. Jasaitis, V. P. Skulachev // Nature - 1969. - T. 222 - № 5198- 1076-8c.

137. Lim S. Nuclear envelope rupture drives genome instability in cancer / S. Lim, R. J. Quinton, N. J. Ganem // Mol. Biol. Cell - 2016. - T. 27 - № 21- 3210-3213c.

138. Louren9o dos Santos S. Oxidative proteome alterations during skeletal muscle ageing. / S. Louren9o dos Santos, M. A. Baraibar, S. Lundberg, O. Eeg-Olofsson, L. Larsson, B. Friguet // Redox Biol. - 2015. - T. 5- 267-74c.

139. Lusk C.P. The nucleus: keeping it together by keeping it apart / C. P. Lusk, M. C. King // Curr. Opin. Cell Biol. - 2017. - T. 44- 44-50c.

140. Mackay J.Atlas of Heart Disease and Stroke / J. Mackay, G. Mensah - World Health

Organization, 2004. Вып. 1 edition.

141. Macri A. Evaluation of oxidative stress levels in the conjunctival epithelium of patients with or without dry eye, and dry eye patients treated with preservative-free hyaluronic acid 0.15 % and vitamin B12 eye drops. / A. Macri, C. Scanarotti, A. M. Bassi, S. Giuffrida, G. Sangalli, C. E. Traverso, M. Iester // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. = Albr. von Graefes Arch. für Klin. und Exp. Ophthalmol. - 2015. - Т. 253 - № 3- 425-30с.

142. Maina J.N. Morphology and morphometry of the normal lung of the adult vervet monkey (Cercopithecus aethiops). / J. N. Maina // Am. J. Anat. - 1988. - Т. 183 - № 3- 258-67с.

143. Maina J.N. Some recent advances on the study and understanding of the functional design of the avian lung: morphological and morphometric perspectives. / J. N. Maina // Biol. Rev. Camb. Philos. Soc. - 2002. - Т. 77 - № 1- 97-152с.

144. Maina J.N. Morphometric characterization of the airway and vascular systems of the lung of the domestic pig, Sus scrofa: comparison of the airway, arterial and venous systems. / J. N. Maina, P. van Gils // Comp. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol. - 2001. - Т. 130 - № 4- 781-98с.

145. Maina J.N. A morphometric study of the lung of a Humboldt penguin (Sphenicus humboldti). / J. N. Maina, A. S. King // Anat. Histol. Embryol. - 1987. - Т. 16 - № 4- 293-7с.

146. Maina J.N. A qualitative and quantitative study of the lung of an ostrich, Struthio camelus. / J. N. Maina, C. Nathaniel // J. Exp. Biol. - 2001. - Т. 204- № Pt 13- 2313-30с.

147. Marzetti E. Mitochondrial death effectors: Relevance to sarcopenia and disuse muscle atrophy / E. Marzetti, J. C. Y. Hwang, H. A. Lees, S. E. Wohlgemuth, E. E. Dupont-Versteegden, C. S. Carter, R. Bernabei, C. Leeuwenburgh // Biochim. Biophys. Acta - Gen. Subj. - 2010. - Т. 1800 - № 3- 235-244с.

148. Mccalister B.D. A quantitative study of myocardial mitochondria in experimental cardiac hypertrophy. / B. D. Mccalister, A. L. Brown // Lab. Invest. - 1965. - Т. 14- 692-700с.

149. McCallister L.P. Effects of thyroxin on ultrastructure of rat myocardial cells: a stereological study. / L. P. McCallister, E. Page // J. Ultrastruct. Res. - 1973. - Т. 42 - № 1- 136-55с.

150. McMeekin A. Innovation by demand : an interdisciplinary approach to the study of demand and its role in innovation / A. McMeekin // New Dyn. Innov. Compet. - 2002. - Т. Series 46 - 214 p.c.

151. Medawar P.B.P..An unsolved problem of biology / P. B. P. . Medawar - London: H.K. Lewis,

1952.- 24c.

152. Medvedev Z.A. An attempt at a rational classification of theories of ageing / Z. A. Medvedev -1990. - T. 65- 375-398c.

153. Melzer S. Flowering-time genes modulate meristem determinacy and growth form in Arabidopsis thaliana. / S. Melzer, F. Lens, J. Gennen, S. Vanneste, A. Rohde, T. Beeckman // Nat. Genet. - 2008. -T. 40 - № 12- 1489-92c.

154. Mi quel J. Mitochondrial role in cell aging / J. Miquel, M. Field, S. Jose - 1980. - T. 15 - № 1974- 575-591c.

155. Miyamoto K. Particle Number and Sizes Estimated from Sections - A History of Stereology / K. Miyamoto // Res. pattern Form. - 1994. - 507-516c.

156. Mobley B.A. The surface area of sheep cardiac Purkinje fibres. / B. A. Mobley, E. Page // J. Physiol. - 1972. - T. 220 - № 3- 547-63c.

157. Mori H. Electron Microscopic studies of the ascites tumor cells / H. Mori // Fukushima J. Med. Sci. - 1960. - T. 7- 21-33c.

158. Moulin M. Muscle redox disturbances and oxidative stress as pathomechanisms and therapeutic targets in early-onset myopathies. / M. Moulin, A. Ferreiro // Semin. Cell Dev. Biol. - 2016.

159. Mouse K.A.A. Megamitochondria in Cardiomyocytes of a Knockout / K. A. A. Mouse, B. Tandler, H. Fujioka, C. L. Hoppel, S. M. Haldar, M. K. Jain // Ultrastruct. Pathol. - 2015. - T. 0 - № 0- 1-4c.

160. Muchir A. Nuclear envelope alterations in fibroblasts from patients with muscular dystrophy, cardiomyopathy, and partial lipodystrophy carrying lamin A/C gene mutations / A. Muchir, J. Medioni, M. Laluc, C. Massart, T. Arimura, A. J. Van Der Kooi, I. Desguerre, M. Mayer, X. Ferrer, S. Briault, M. Hirano, H. J. Worman, A. Mallet, M. Wehnert, K. Schwartz, G. Bonne // Muscle Nerve -2004. - T. 30 - № 4- 444-450c.

161. Murphy M.P. Selective targeting of bioactive compounds to mitochondria / M. P. Murphy // Trends Biotechnol. - 1997. - T. 15 - № 8- 326-330c.

162. Murphy M.P. Drug delivery to mitochondria: the key to mitochondrial medicine. / M. P. Murphy, R. A. Smith // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2000. - T. 41 - № 2- 235-50c.

163. Nass M.M. Intramitochondrial fibers with dna characteristics. I. Fixation and electron staining

reactions. / M. M. Nass, S. Nass // J. Cell Biol. - 1963. - T. 19- 593-611c.

164. Noronha C.M. de Dynamic disruptions in nuclear envelope architecture and integrity induced by HIV-1 Vpr. / C. M. de Noronha, M. P. Sherman, H. W. Lin, M. V Cavrois, R. D. Moir, R. D. Goldman, W. C. Greene // Science - 2001. - T. 294 - № 5544- 1105-8c.

165. Obata H. Histopathologic study of human lacrimal gland. Statistical analysis with special reference to aging. / H. Obata, S. Yamamoto, H. Horiuchi, R. Machinami // Ophthalmology - 1995. -T. 102 - № 4- 678-86c.

166. Oliva H. Intranuclear Mitochondriae in Hodgkin bB™ s Disease / H. Oliva, A. Valle, L. D. Flores, M. C. Rivas // Virchows Arch. B Cell Path - 1973. - T. 12- 189-194c.

167. Olovnikov A.M. A Theory of Marginotomy The Incomplete Copying of Template Margin in Enzymic Synthesis of Polynucleotides and Biological Significance of the Phenomenon / A. M. Olovnikov - 1973. - T. 7- 181-190c.

168. Page E. Sterological measurements of cardiac ultrastructures implicated in excitation-contraction coupling. / E. Page, L. P. McCallister, B. Power // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1971. - T. 68 - № 7- 1465-6c.

169. Palade G.E. The fine structure of mitochondria / G. E. Palade // Anat. Rec. - 1952. - T. 114 - № 3- 427-451 c.

170. Palade G.E. An electron microscope study of the mitochondrial structure / G. E. Palade // J. Histochem. Cytochem. - 1953. - T. 1 - № 22- 188-211c.

171. Penz O.K. Protracted brain development in a rodent model of extreme longevity. / O. K. Penz, J. Fuzik, A. B. Kurek, R. Romanov, J. Larson, T. J. Park, T. Harkany, E. Keimpema // Sci. Rep. - 2015. - T. 5- 11592c.

172. Piquereau J. Mitochondrial dynamics in the adult cardiomyocytes: which roles for a highly specialized cell? / J. Piquereau, F. Caffin, M. Novotova, C. Lemaire, V. Veksler, A. Garnier, R. Ventura-Clapier, F. Joubert // Front. Physiol. - 2013. - T. 4- 102c.

173. Poggi P. Automatic morphometric analysis of skeletal muscle fibers in the aging man / P. Poggi, C. Marchetti, R. Scelsi // Anat. Rec. - 1987. - T. 217 - № 1- 30-34c.

174. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy. / E. S. Reynolds // J. Cell Biol. - 1963. - T. 17- 208-212c.

175. Rinnerthaler M. Oxidative stress in aging human skin. / M. Rinnerthaler, J. Bischof, M. K. Streubel, A. Trost, K. Richter // Biomolecules - 2015. - T. 5 - № 2- 545-89c.

176. Ríos J.D. Age-dependent alterations in mouse exorbital lacrimal gland structure, innervation and secretory response. / J. D. Ríos, Y. Horikawa, L.-L. Chen, C. L. Kublin, R. R. Hodges, D. A. Dartt, D. Zoukhri // Exp. Eye Res. - 2005. - T. 80 - № 4- 477-91 c.

177. Robijns J. In silico synchronization reveals regulators of nuclear ruptures in lamin A/C deficient model cells. / J. Robijns, F. Molenberghs, T. Sieprath, T. D. J. Corne, M. Verschuuren, W. H. De Vos // Sci. Rep. - 2016. - T. 6 - № 1- 30325c.

178. Rocha E.M. The aging lacrimal gland: changes in structure and function. / E. M. Rocha, M. Alves, J. D. Rios, D. A. Dartt // Ocul. Surf. - 2008. - T. 6 - № 4- 162-74c.

179. Rosenfeldt F.L. Coenzyme Q10 protects the aging heart against stress: studies in rats, human tissues, and patients. / F. L. Rosenfeldt, S. Pepe, A. Linnane, P. Nagley, M. Rowland, R. Ou, S. Marasco, W. Lyon, D. Esmore // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2002. - T. 959- 355-9-5c.

180. Rosenkilde P. What mechanisms control neoteny and regulate induced metamorphosis in urodeles? / P. Rosenkilde, A. P. Ussing // Int. J. Dev. Biol. - 1996. - T. 40 - № 4- 665-73c.

181. Rygiel K.A. The ageing neuromuscular system and sarcopenia: a mitochondrial perspective. / K. A. Rygiel, M. Picard, D. M. Turnbull // J. Physiol. - 2016. - T. 594 - № 16- 4499-512c.

182. Sabbah H.N. Mitochondrial abnormalities in myocardium of dogs with chronic heart failure. / H. N. Sabbah, V. Sharov, J. M. Riddle, T. Kono, M. Lesch, S. Goldstein // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1992. -T. 24 - № 11- 1333-47c.

183. Sachs H.G. Ultrastructure of the aging myocardium: A morphometric approach / H. G. Sachs, J. A. Colgan, M. L. Lazarus // Am. J. Anat. - 1977. - T. 150 - № 1- 63-71 c.

184. Safi R. The axolotl (Ambystoma mexicanum), a neotenic amphibian, expresses functional thyroid hormone receptors. / R. Safi, S. Bertrand, O. Marchand, M. Duffraisse, A. de Luze, J.-M. Vanacker, M. Maraninchi, A. Margotat, B. Demeneix, V. Laudet // Endocrinology - 2004. - T. 145 - № 2- 760-72c.

185. Salpea K.D. The association of telomere length with paternal history of premature myocardial infarction in the European Atherosclerosis Research Study II / K. D. Salpea, V. Nicaud, L. Tiret -2008. - 815-824c.

186. Salpea K.D. Association of telomere length with type 2 diabetes , oxidative stress and UCP2 gene variation / K. D. Salpea, P. J. Talmud, J. A. Cooper, C. G. Maubaret, J. W. Stephens, K. Abelak, S. E. Humphries - 2010. - T. 209- 42-50c.

187. Saprunova V.B. Lipofuscin granule dynamics during development of age-related macular degeneration. / V. B. Saprunova, D. I. Pilipenko, A. V Alexeevsky, A. Z. Fursova, N. G. Kolosova, L.

E. Bakeeva // Biochemistry. (Mosc). - 2010. - T. 75 - № 2- 130-8c.

188. Schaper J. Impairment of the myocardial ultrastructure and changes of the cytoskeleton in dilated cardiomyopathy. / J. Schaper, R. Froede, S. Hein, A. Buck, H. Hashizume, B. Speiser, A. Friedl, N. Bleese // Circulation - 1991. - T. 83 - № 2- 504-14c.

189. Schatz G. The isolation of possible mitochondrial precursor structures from aerobically grown baker's yeast. / G. Schatz // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1963. - T. 12- 448-51c.

190. Schriner S.E. Extension of Murine Life Span by Overexpression of Catalase Targeted to Mitochondria / S. E. Schriner // Science (80-. ). - 2005. - T. 308 - № 5730- 1909-1911c.

191. Schumacher H.R. Leukemic Mitochondria / H. R. Schumacher, I. E. Szekely, S. B. Patel, D. R. Fisher // Am J Pathol. - 1973. - T. 74 - № 1- 71-82c.

192. Seneta E. Nineteenth-Century Developments in Geometric Probability / E. Seneta, K. H. Parshall,

F. Jongmans // Arch. Hist. Exact Sci - 2001. - T. 55- 501-524c.

193. Seo Y.R. Transmission Electron Microscopic Findings of Lacrimal Gland Acinar Cells Induced by In Vivo Dry Eye / Y. R. Seo, A. R. Yeo, H. M. Noh, D. Y. Chung, T. I. Kim, K. Y. Seo, E. K. Kim, H. K. Lee, M. Stern, J. Gao, K. Siemasko, M. Hirayama, M. Ogawa, M. Oshima, K. Zhang, R. Kaufman, Y. Cheng, J. Yang, C. Xu, B. Bailly-Maitre, J. Reed, W. Quan, E. Jo, M. Lee, A. Fonseca, E. Ferreiro, C. Oliveira, S. Deng, M. Wang, Z. Yan, H. Yung, S. Korolchuk, A. Tolkovsky, K. Akamatsu, M. Shibata, Y. Ito, Y. Uchino, T. Kawakita, T. Ishii, P. Situ, T. Simpson, C. Yun, S. Kang, H. Kim, J. Song // J. Korean Ophthalmol. Soc. - 2014. - T. 55 - № 8- 1187c.

194. Sherman P..The Biology of the Naked Mole-Rat / P. . Sherman, Jarvis J.U., R. D. Alexander -Princeton: Princeton University Press, 1991.

195. Sjostrand F.S. Electron Microscopy of Mitochondria and Cytoplasmic Double Membranes / F. S. Sjostrand // Nature - 1953. - T. 171 - № 4340- 30-31c.

196. Skulachev V.P. An attempt to prevent senescence: A mitochondrial approach / V. P. Skulachev, V. N. Anisimov, Y. N. Antonenko, L. E. Bakeeva, B. V. Chernyak, V. P. Erichev, O. F. Filenko, N. I.

Kalinina, V. I. Kapelko, N. G. Kolosova, B. P. Kopnin, G. A. Korshunova, M. R. Lichinitser, L. A. Obukhova, E. G. Pasyukova, O. I. Pisarenko, V. A. Roginsky, E. K. Ruuge, I. I. Senin, I. I. Severina, M. V. Skulachev, I. M. Spivak, V. N. Tashlitsky, V. A. Tkachuk, M. Y. Vyssokikh, L. S. Yaguzhinsky, D. B. Zorov // Biochim. Biophys. Acta - Bioenerg. - 2009. - T. 1787 - № 5- 437-461c.

197. Skulachev V.P. Neoteny, Prolongation of Youth: From Naked Mole Rats to "Naked Apes" (Humans) / V. P. Skulachev, S. Holtze, M. Y. Vyssokikh, L. E. Bakeeva, M. V. Skulachev, A. V. Markov, T. B. Hildebrandt, V. A. Sadovnichii // Physiol. Rev. - 2017. - T. 97 - № 2.

198. Smith R.A.J. Delivery of bioactive molecules to mitochondria in vivo / R. A. J. Smith, C. M. Porteous, A. M. Gane, M. P. Murphy // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2003. - T. 100 - № 9- 5407-5412c.

199. Sterio D.C. The unbiased estimation of number and sizes of arbitrary particles using the disector. / D. C. Sterio // J. Microsc. - 1984. - T. 134- № Pt 2- 127-36c.

200. Strait J.B. Aging-associated cardiovascular changes and their relationship to heart failure. / J. B. Strait, E. G. Lakatta // Heart Fail. Clin. - 2012. - T. 8 - № 1- 143-64c.

201. Stroustrup N. The temporal scaling of Caenorhabditis elegans ageing / N. Stroustrup, W. E. Anthony, Z. M. Nash, V. Gowda, A. Gomez, I. F. López-Moyado, J. Apfeld, W. Fontana // Nature -2016. - T. 530 - № 7588- 103-107c.

202. Sudarikova Y.V. Nuclear invasion by mitochondria in alcoholic intoxication / Y. V. Sudarikova, L. E. Bakeeva, V. G. Tsyplenkova, V. P. Skulachev // Oxidative Stress Mol. Organ Levels - 2002. -89-99c.

203. Swim H.E. Microbiological aspects of tissue culture. / H. E. Swim // Annu. Rev. Microbiol. -1959. - T. 13- 141-176c.

204. Swim H.E. Cultube characteristics of human fibroblasts propagated serially 1 / H. E. Swim, R. F. Parker - 1957. - T. 66- 235-243c.

205. Takada M. Studies on reduced and oxidized coenzyme Q (ubiquinones). II. The determination of oxidation-reduction levels of coenzyme Q in mitochondria, microsomes and plasma by highperformance liquid chromatography. / M. Takada, S. Ikenoya, T. Yuzuriha, K. Katayama // Biochim. Biophys. Acta - 1982. - T. 679 - № 2- 308-14c.

206. Takemura G. Intranuclear Mitochondria in Human Myocardial Cells / G. Takemura, Y. Takatsu, H. Sakaguchi, H. Fujiwara // Pathol Res Pr. - 1997. - T. 193 - № 4- 305-311c.

207. TB K. Evolution of ageing / K. TB // Nature - 1977. - T. 170- 201-4c.

208. Tocchi A. Mitochondrial dysfunction in cardiac aging / A. Tocchi, E. K. Quarles, N. Basisty, L. Gitari, P. S. Rabinovitch // Biochim. Biophys. Acta - Bioenerg. - 2015. - T. 1847 - № 11- 1424-1433c.

209. Uchino Y. A New Mouse Model of Dry Eye Disease / Y. Uchino, T. Kawakita, T. Ishii, N. Ishii, K. Tsubota // Cornea - 2012. - T. 31- S63-S67c.

210. Unal B. A stereological assessment method for estimating the surface area of cycloids. / B. Unal, A. Kara, S. Aksak, D. Unal // Eurasian J. Med. - 2010. - T. 42 - № 2- 66-73c.

211. Vargas J.D. Transient nuclear envelope rupturing during interphase in human cancer cells. / J. D. Vargas, E. M. Hatch, D. J. Anderson, M. W. Hetzer // Nucleus - 2012. - T. 3 - № 1- 88-100c.

212. Vays V.B. Antioxidant SkQ1 delays sarcopenia-associated damage of mitochondrial ultrastructure / V. B. Vays, C. M. Eldarov, I. M. Vangely, N. G. Kolosova, L. E. Bakeeva, V. P. Skulachev // Aging (Albany. NY). - 2014. - T. 6 - № 2- 140-148c.

213. Vedel Jensen E.B. The rotator / E. B. Vedel Jensen, H. J. G. Gunderson // J. Microsc. - 1992. - T. 170 - № 1- 35-44c.

214. Vigouroux C. Nuclear envelope disorganization in fibroblasts from lipodystrophic patients with heterozygous R482Q/W mutations in the lamin A/C gene. / C. Vigouroux, M. Auclair, E. Dubosclard, M. Pouchelet, J. Capeau, J. C. Courvalin, B. Buendia // J. Cell Sci. - 2001. - T. 114- № Pt 24- 4459-68c.

215. Voituron Y. Extreme lifespan of the human fish (Proteus anguinus): a challenge for ageing mechanisms. / Y. Voituron, M. de Fraipont, J. Issartel, O. Guillaume, J. Clobert // Biol. Lett. - 2011. -T. 7 - № 1- 105-7c.

216. Voronkova Y.G. Effect of SkQ1 on activity of the glutathione system and NADPH-generating enzymes in an experimental model of hyperglycemia / Y. G. Voronkova, T. N. Popova, A. A. Agarkov, R. A. Zinovkin // Biochem. - 2015. - T. 80 - № 12- 1614-1621c.

217. Vos W.H. De Repetitive disruptions of the nuclear envelope invoke temporary loss of cellular compartmentalization in laminopathies / W. H. De Vos, F. Houben, M. Kamps, A. Malhas, F. Verheyen, J. Cox, E. M. M. Manders, V. L. R. M. Verstraeten, M. A. M. van Steensel, C. L. M. Marcelis, A. van den Wijngaard, D. J. Vaux, F. C. S. Ramaekers, J. L. V. Broers // Hum. Mol. Genet. -2011. - T. 20 - № 21- 4175-4186c.

218. Wakabayashi J. The dynamin-related GTPase Drpl is required for embryonic and brain development in mice / J. Wakabayashi, Z. Zhang, N. Wakabayashi, Y. Tamura, M. Fukaya, T. W. Kensler, M. Iijima, H. Sesaki // J. Cell Biol. - 2009. - T. 186 - № 6- 805-816c.

219. Wakabayashi T. Megamitochondria formation - physiology and pathology. / T. Wakabayashi // J. Cell. Mol. Med. - 2002. - T. 6 - № 4- 497-538c.

220. Wanagat J. Mitochondrial oxidative stress and mammalian healthspan / J. Wanagat, D. F. Dai, P. Rabinovitch // Mech. Ageing Dev. - 2010. - T. 131 - № 7-8- 527-535c.

221. Weibel E.R. A stereological method for estimating volume and surface of sarcoplasmic reticulum / E. R. Weibel // J. Microsc. - 1972. - T. 95 - № 2- 229-242c.

222. Weibel E.R.Stereological methods / E. R. Weibel - Academic Press, 1979.

223. Weismann A.Über Leben und Tod / A. Weismann - Jena: Verlag von Gustav Fisher, 1892.

224. Weissmann A.Weissmann A. Essays upon Heredity and Kindred Biological Problems / A. Weissmann - Oxford Clarendon Press, 1889.- Vol. 1c.

225. Williams G.C. Plieotropy, natural selection, and the evolution of senescence / G. C. Williams // Evolution (N. Y). - 1957. - T. 11 - № 4- 398-411c.

226. Wilson W.R.W. Blood leucocyte telomere DNA content predicts vascular telomere DNA content in humans with and without vascular disease / W. R. W. Wilson, K. E. Herbert, Y. Mistry, S. E. Stevens, H. R. Patel, R. A. Hastings, M. M. Thompson, B. Williams - 2008. - 2689-2694c.

227. Zhao B. Nuclear Condensation during Mouse Erythropoiesis Requires Caspase-3-Mediated Nuclear Opening / B. Zhao, Y. Mei, M. J. J. Schipma, E. W. W. Roth, R. Bleher, J. Z. Z. Rappoport, A. Wickrema, J. Yang, P. Ji // Dev. Cell - 2016. - T. 36 - № 5- 498-510c.

228. Zhdankina A.A. Clinical and Morphological Characteristics of Chorioretinal Degeneration in Early Aging OXYS Rats / A. A. Zhdankina, A. Z. Fursova, S. V. Logvinov, N. G. Kolosova // Bull. Exp. Biol. Med. - 2008. - T. 146 - № 4- 455-458c.

229. Zick M. Cristae formation-linking ultrastructure and function of mitochondria. / M. Zick, R. Rabl, A. S. Reichert // Biochim. Biophys. Acta - 2009. - T. 1793 - № 1- 5-19c.

230. Zwerger M. Induction of a massive endoplasmic reticulum and perinuclear space expansion by expression of lamin B receptor mutants and the related sterol reductases TM7SF2 and DHCR7. / M. Zwerger, T. Kolb, K. Richter, I. Karakesisoglou, H. Herrmann // Mol. Biol. Cell - 2010. - T. 21 - №

2- 354-б8с.

231. WHO I The top 10 causes of death// WHO.