Характеристика клинического профиля и отдаленные исходы у пациентов, госпитализированных с декомпенсацией сердечной недостаточности. Безопасность и эффекты ранней инициации сакубитрил/валсартана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Галочкин Святослав Александрович

• Галочкин Святослав Александрович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Галочкин Святослав Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Острая декомпенсация сердечной недостаточности -актуальность проблемы, основные аспекты эпидемиологии и клинического течения

1.2. Прогноз пациентов после ОДСН - данные наблюдательных исследований

1.3. Триггеры декомпенсации хронической сердечной недостаточности - клиническое и прогностическое значение

1.4. Фармакотерапия пациентов с сердечной недостаточностью. Опыт применения ингибитора неприлизина и ангиотензиновых рецепторов сакубитрил/валсартана

1.4.1. Эффекты терапии сакубитрил/валсартаном на морфофункциональные свойства и обратное ремоделирование миокарда

1.4.2. Влияние сакубитрил/валсартана на биомаркеры сердечной недостаточности

1.4.3. Возможности биоимпедансометрии в лечении пациентов с сердечной недостаточностью

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Критерии отбора, клинико-демографическая характеристика пациентов с ОДСН, включенных в наблюдательное исследование

2.2. Критерии отбора, клинико-демографическая характеристика пациентов интервенционного 26-и недельного исследования с изучением эффектов и безопасности ранней инициации сакубитрил/валсартана

2.3. Методы исследования

2.3.1. Общее клиническое обследование

2.3.2 Лабораторное исследование

2.3.3. Тест с 6-минутной ходьбой

2.3.4. Расчет индекса коморбидности по шкале Чарлсон

2.3.5. Электрокардиографическое исследование

2.3.6. Эхокардиографическое исследование

2.3.7. Биоимпедансный анализ состава тела и биоимпедансный векторный анализ

2.4. Метод структурированного телефонного опроса пациентов в 3-х летнем наблюдательном исследовании

2.5. Оценка тяжести сердечной недостаточности по функциональным классам КУИЛ

2.6. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика пациентов наблюдательного исследования в зависимости от фенотипа по фракции выброса левого

желудочка

3.1.1. Клинико-демографическая характеристика пациентов

3.1.2. Триггеры декомпенсации ХСН

3.1.3. Клинический и гемодинамический профили

3.1.4. Результаты лабораторных исследований

3.1.5. Догоспитальная терапия ХСН

3.1.6. Предикторы госпитальной летальности

3.2. Динамика клинического статуса, повторные госпитализации и летальность пациентов с ХСН на постгоспитальном этапе в

ходе 36-и месячного наблюдения

3.3. Эффекты, безопасность и клинические исходы в 26-недельном интервенционном исследовании с ранней инициацией сакубитрил/валсартана у пациентов с ХСНнФВ в зависимости

от достижения целевой дозы сакубитрил/валсартана

3.3.1. Клинико-демографическая характеристика пациентов

3.3.2. Догоспитальная и госпитальная терапия сердечной недостаточности

3.3.3. Характеристика параметров гемодинамики

3.3.4. Результаты лабораторных исследований

3.3.5. Динамика биомаркеров КТ-ргоВМР

3.3.6. Динамика морфофункциональных показателей сердца на фоне лечения сакубитрил/валсартаном по данным ЭХО-КГ

3.3.7. Состав тела и статус гидратации на фоне лечения сакубитрил/валсартаном по данным биоимпедансометрии

3.4. Клинические примеры

3.5. Нежелательные явления

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика клинического профиля и отдаленные исходы у пациентов, госпитализированных с декомпенсацией сердечной недостаточности. Безопасность и эффекты ранней инициации сакубитрил/валсартана»

Актуальность темы исследования.

Сердечная недостаточность (СН) - ведущая причина для экстренной госпитализации лиц старше 65 лет [42, 163]. В сравнении с пациентами со стабильной ХСН, в группе больных с эпизодами острой декомпенсации риск смерти от всех причин в течение 12 месяцев значительно выше и составляет 17% против 7% [102]. В большинстве исследований, посвященных ОСН проводилось описание клинических характеристик пациентов без выделения группы декомпенсированной СН, однако, в ряде работ было показано превалирование пациентов с ОДСН в структуре ОСН и показан ряд отличительных особенностей от других клинических фенотипов [25, 26, 27].

В настоящее время опыт изучения долгосрочного прогноза больных после эпизода острой декомпенсации СН ограничен. В нескольких исследованиях средний срок наблюдения составлял в среднем 12 месяцев и лишь в единичных продолжался более длительный период времени. Изучаемые параметры преимущественно были представлены данными о достижении конечных точек (повторные госпитализации, смерть) без оценки динамики клинического статуса и изменений схем лечения. Все это, с учетом прогнозируемого увеличения численности пациентов с ХСН, диктует необходимость дальнейшего изучения данной проблемы, в том числе и с целью улучшения прогноза для данной категории больных.

Одним из возможных путей улучшения прогноза больных ХСН является применение новых болезнь-модифицирующих лекарственных средств уже в ранние сроки после стабилизации клинического статуса пациентов, госпитализируемых с ОДСН. Сакубитрил/валсартан (С/В) - первый представитель нового класса ингибиторов неприлизина и антагонистов рецепторов к ангиотензину II (АРНИ) в исследовании PЛRЛDIGM-ИF превосходил эналаприл в отношении снижения смертности и повторных госпитализаций у пациентов

преимущественно со стабильной ХСН [108]. В то же время, опыт применения данного препарата в ранние сроки после стабилизации СН у пациентов с ОДСН ограничен. В единичных исследованиях анализировались возможности достижения и поддержания различных доз препарата при нескольких режимах инициации с оценкой его влияния на динамику уровня NT-proBNP в сравнении с эналаприлом [37, 148, 162, 164]. Также ограничены данные по различиям групп пациентов, достигших и не достигших целевого уровня дозы С/В.

Значительный интерес представляет изучение эффектов С/В на параметры морфофункционального статуса миокарда, как одного из центральных звеньев течения ХСН. В исследованиях лечение С/В ассоциировалось с развитием обратного ремоделирования миокарда и положительными эффектами в отношении сократительной функции [85,110, 112, 129].

Важный вклад в исследования состава тела и, в частности, статуса гидратации у пациентов с СН, вносят инструментальные методы оценки. Показаны преимущества биоимпедансометрии (БИА) и биоимепаднсного векторного анализа (БИВА) при анализе выраженности застоя, продемонстрированы положительные эффекты лечения С/В в течение 1 месяца с уменьшением уровня внеклеточной жидкости и веса пациентов по БИА [104, 105].

Значимую роль в контроле эффективности лечения ХСН играет динамика биомаркеров, отражающих разные звенья патогенеза. Исследование PIONEER-HF продемонстрировало снижение параметров NT-proBNP и sST2 наиболее значимо в группе пациентов, получавших С/В [162]. Однако следует отметить краткосрочность периода проведения данного исследования. Таким образом, представляет интерес изучение влияния С/В на динамику указанных биомаркеров при более длительном наблюдении и ранней инициации препарата.

Степень разработанности темы:

Изучение эпидемиологии, клинических особенностей фенотипа пациентов с ОДСН проводилось в многочисленных зарубежных исследованиях, в большинстве случаев, проводившихся на региональном уровне с использованием различных критериев включения и разделения изучаемых параметров, что оказывало влияние на полученные результаты [33, 47, 120, 147]. В то же время, отечественный опыт изучения данной популяции пациентов ограничен немногочисленными исследованиями [5, 20], единичные, из которых, имели срок наблюдения более 12 месяцев [24].

Анализ факторов, приведших к декомпенсации ХСН выполнялся рядом зарубежных авторов, однако среди полученных результатов отмечена высокая степень гетерогенности, прежде всего обусловленная регионспецифичностью, а также критериями отбора изучаемой выборки [31, 68, 87, 132, 136, 143, 144].

Возможность применения С/В у пациентов с ОДСН после стабилизации гемодинамики изучали в исследованиях TRANSITION и PIONEER-HF [162, 164]. Эффекты в отношении обратного ремоделирования миокарда анализировали в исследовании PROVE-HF, а также в некоторых работах зарубежных авторов [85, 112]. Опыт применения данного препарата в отечественной клинической практике отражен в единичных клинических наблюдениях.

Несмотря на преимущества использования методов биоимпедансометрии и биоимпедансного векторного анализа при ведении больных с СН, применение данных методик в реальной клинической практике у пациентов с ОДСН ограничено [105, 145].

Цель исследования: изучение клинического профиля, отдаленных исходов и возможности ранней инициации сакубитрил/валсартана у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности.

Задачи исследования:

1. У пациентов, госпитализированных с декомпенсированной сердечной недостаточностью изучить клинико-демографические, лабораторно-инструментальные характеристики и причины декомпенсации сердечной недостаточности в зависимости от фенотипа ХСН по ФВЛЖ.

2. В 36-ти месячном наблюдательном исследовании оценить динамику клинического статуса, выживаемость и частоту повторных госпитализаций в зависимости от фенотипа ХСН по ФВЛЖ.

3. В интервенционном исследовании у больных, госпитализированных с декомпенсацией сердечной недостаточности после гемодинамической стабилизации оценить эффекты и безопасность ранней инициации сакубитрил/валсартана.

4. У больных с ранней инициацией сакубитрил/валсартана изучить динамику показателей функции почек и биомаркеров (КТ-ргоВМР и б8Т2).

5. Изучить клинико-гемодинамические эффекты лечения сакубитрил/валсартаном у больных с ХСНнФВ по данным ЭХО-КГ, биоимпедансометрии.

Научная новизна

Впервые в отечественной практике в популяции пациентов, госпитализированных с декомпенсированной сердечной недостаточностью, проведен комплексный анализ клинического профиля в зависимости от фенотипа по ФВЛЖ с последующей оценкой прогноза в ходе долгосрочного 36-месячного наблюдения. Установлены различия между фенотипами пациентов с низкой, промежуточной и сохраненной ФВЛЖ по спектру сопутствующих заболеваний, гемодинамическим параметрам, тяжести симптомов. Выявлены ведущие триггеры декомпенсации ХСН и их частота в зависимости от фенотипа по ФВЛЖ. В ходе наблюдения определена высокая летальность от сердечно-сосудистых событий и

частота повторных госпитализаций вследствие ОДСН с наибольшим числом событий в течение 1 -го года наблюдения.

Впервые в отечественной практике в ходе 26-недельного интервенционного исследования изучена возможность ранней инициации сакубитрил/валсартана у пациентов с ОДСН после гемодинамической стабилизации. Показаны высокая частота достижения целевого уровня дозы препарата, безопасность и благоприятные эффекты в отношении параметров гемодинамики, клинического и функционального статуса. Выделены различия между пациентами, достигшими и не достигшими целевого уровня дозы сакубитрил/валсартана. На постгоспитальном этапе проанализирована динамика уровня АД, функции почек, биомаркеров КТ-ргоВКР и б8Т2. Продемонстрированы эффекты в отношении обратного ремоделирования миокарда по данным ЭХО-КГ, а также динамика состава тела и статуса гидратации по данным биоимпедансометрии.

Практическая значимость

Определены ведущие триггеры декомпенсации сердечной недостаточности у пациентов с различными фенотипами в зависимости от ФВЛЖ. Так, в группе СНнФВ ведущими факторами являлись низкая приверженность к лечению и фибрилляция предсердий. В группе СНсФВ доминировали обострение АГ и интеркуррентные инфекции. Пациенты с СНпФВ занимали промежуточное положение между указанными группами. У 21,1% пациентов ведущий фактор декомпенсации установить не удалось.

Показан высокий уровень летальности пациентов с ОДСН после выписки в течение 3 лет с наибольшим риском в течение первых 12 мес. преимущественно за счет сердечно-сосудистых событий. Треть пациентов имели повторные госпитализации с декомпенсации ХСН. Пациенты различных фенотипов по ФВЛЖ имели сопоставимые риски неблагоприятных исходов.

Продемонстрирована возможность безопасной ранней инициации сакубитрил/валсартана у пациентов с ОДСН и ФВЛЖ<40% после гемодинамической стабилизации. Выявлены различия между группами пациентов достигших и не достигших целевой дозы препарата. Установлены благоприятные эффекты 6 месячного лечения сакубитрил/валсартаном в отношении параметров клинического, функционального статуса, динамики биомаркеров тяжести ХСН, а также в отношении улучшения морфофункционального статуса миокарда и контроля эуволемии.

Положения, выносимые на защиту

1. Пациенты с ХСН с низкой ФВ преобладают в структуре больных, госпитализированных с декомпенсацией СН. Триггерами декомпенсации ХСН являются низкая приверженность к лечению (25,7%), фибрилляция/трепетания предсердий (24,3%), неконтролируемая АГ (14,9%), интеркуррентные инфекции (7,7%) и избыточное потребление соли (6,3%). У 21,1% пациентов не удается выявить ведущий триггер декомпенсации СН.

2. Общая летальность пациентов с ХСН за 36-ти месячное наблюдение достигает 25%, из которых 69,2% ассоциируется с сердечно-сосудистыми событиями, с наибольшей летальностью в первые 12 месяцев. Треть пациентов с ХСН после выписки из стационара госпитализируется повторно, из них 82,7% с декомпенсацией ХСН.

3. Ранняя инициация сакубитрил/валсартана в стартовой дозе 100(21,6 %)/200(78,4%) мг/сутки с учетом уровня АД, почечной функции и дозы принимаемого ранее иАПФ, у пациентов с декомпенсацией ХСНнФВ после гемодинамической стабилизации возможна, эффективна и безопасна.

4. Прием сакубитрил/валсартана в течение 26-и недель пациентами с ХСНнФВ сопровождается снижением КТ-ргоВОТ на 50,3% и 88Т2 на 28,9% от исходного уровня без четкой дозозависимости эффекта.

5. Терапия сакубитрил/валсартаном в течение 26-ти недель улучшает сократительную функцию миокарда у 80,7% больных ХСНнФВ с увеличением ФВЛЖ более 10% у 38,6% пациентов. Достижение целевой дозы сакубитрил/валсартана сопряжено с исходными показателями состава тела по данным биоимпедансометрии. Проведение БИА позволяет контролировать статус гидратации больных с СН, в том числе и на фоне проводимой терапии.

Внедрение в практику. Результаты, полученные в ходе настоящего исследования, внедрены в практическую работу отделений терапевтического, кардиологического профиля ГКБ им. Виноградова В.В. ДЗМ г. Москвы, учебно-методический процесс кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики имени академика Моисеева В.С. ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов».

Апробация работы проведена 10 марта 2021 г. (протокол № 15) на расширенном заседании кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» и сотрудников ГБУЗ ГКБ имени В.В. Виноградова ДЗМ.

Основные материалы диссертации доложены на Европейском конгрессе по сердечной недостаточности (Париж, 2017 г.; Афины, 2019 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2019 г.)

Публикации. По результатам диссертационного исследования опубликовано 7 работ, в том числе 3 работы в изданиях из перечня РУДН, 1 работа в изданиях из перечня ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации, 3 - в журналах, индексируемых в международных базах данных (WOS, Scopus).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы исследования», «Результаты исследования», «Обсуждение результатов», выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 175 литературных источников, в том числе 29 отечественных и 146 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 46 таблицами и 23 рисунками, 2 клиническими примерами.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Острая декомпенсация сердечной недостаточности - актуальность проблемы, основные аспекты эпидемиологии и клинического течения.

Одной из наиболее актуальных проблем современной кардиологии остается изучение сердечной недостаточности (СН) в связи с широкой распространенностью, злокачественным течением и крайне неблагоприятным прогнозом [2, 3, 15, 29]. СН является ведущей причиной для госпитализации лиц старше 65 лет [33, 42, 48, 163].

Синдром СН, являясь гетерогенной совокупностью клинических профилей, включает в себя несколько ее подтипов: острая декомпенсация сердечной недостаточности (ОДСН), гипертензивная ОСН, отёк легких, кардиогенный шок, СН с высоким сердечным выбросом, правожелудочковая СН [16, 17, 19, 26, 72, 115].

Под ОДСН понимают быстропрогрессирующее ухудшение признаков и симптомов недостаточности кровообращения у пациентов, уже страдающих хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [9, 11, 14, 21, 25, 26, 27]. В структуре ОСН доля пациентов с ОДСН может достигать 70% [20, 102, 152].

В исследовании ESC-HF Pilot, с более чем 5 тысячами пациентов с СН, из которых госпитальную группу составили 1892 больных, продемонстрированы различия в клинико-демографических характеристиках между группами пациентов с острой и хронической СН. Группа ОСН характеризовалась преобладанием пациентов старше 70 лет, треть которых составляли женщины. Среди этиологических факторов развития ОСН доминировали ИБС (50,7%) и АГ (61,8%). Почти половина пациентов группы ОСН имела нарушения ритма, четверть -почечную дисфункцию, 40% - анемию. При этом, пациентам данной группы реже проводилась сердечная ресинхронизирующая терапия [102].

В соответствии с современной классификацией ХСН разделена на 3 категории: ХСН с низкой ФВ ЛЖ <40% (ХСНнФВ), ХСН с промежуточной ФВ ЛЖ

40-49% (ХСНпФВ) и ХСН с сохраненной фракцией выброса >50% (ХСНсФВ) [28, 134].

Подавляющее большинство выполненных до настоящего времени рандомизированных клинических исследований (РКИ), как правило, проводились у больных с ФВ ЛЖ <40 % (или реже <45 %) и мало затрагивали больных с ФВ 4049%. Единичные работы включали больных с ФВ >45%. Очевидно, что категория больных СН с ФВ 40-49% была плохо исследована, как в плане патогенетических механизмов развития, так и эффективности терапии, чисто эмпирически занимая промежуточное положение между больными с низкой (<40%) и сохраненной (>50%) ФВ ЛЖ. Тем не менее, такие исследования крайне необходимы, поскольку число больных с ХСН с промежуточной ФВ (ХСНпФВ) достаточно велико (1520% всей популяции больных СН), а механизмы развития СН у них и подходы к терапии плохо изучены. Проводились исследования, посвященные изучению этиопатогенетических факторов, клинических характеристик, подходов к лечению и исходов у данной категории больных. В шведском регистре пациенты с ХСНпФВ по большинству показателей занимали срединное положение между группами с ХСНнФВ и ХСНсФВ, при этом ключевым фактором, различавшим подгруппы, оказалась этиология заболевания. Причиной декомпенсации СН у больных с низкой и промежуточной ФВ ЛЖ являлась ИБС, в то время как у больных с сохраненной ФВ гипертоническая болезнь. Аналогичные данные получены в исследовании CHARM и в ряде других работ [47, 93, 96, 99, 137].

Отечественный опыт изучения клинических характеристик больных с ОДСН представлен данными единичных исследований. Среди ведущих причин развития ХСН в отечественном исследовании ЭПОХА-Д-ХСН преобладали ИБС (70,6%) и нарушения ритма сердца (21,6%). В группе доминировали женщины (56,8%), в том числе и по возрасту (74,6±9,8 vs 70,6±10,9 лет). Гендерные различия выявлены при анализе сократительной функции ЛЖ. У женщин ФВ ЛЖ была выше чем у мужчин (53,3±12,2 vs 46,4±13,3%). Более четверти пациентов погибли в первый год наблюдения (25,1%) и риски летальных исходов зависели от количества повторных

госпитализаций с декомпенсацией ХСН и отсутствия приема блокаторов РААС [13, 20].

Таким образом, в настоящее время имеются ограниченные данные относительно клинических характеристик группы пациентов с декомпенсацией ХСН в зависимости от сократительной функции ЛЖ.

1.2. Прогноз пациентов после ОДСН - данные наблюдательных исследований.

Эпизод госпитализации с ОДСН ассоциирован со значительным ухудшением течения ХСН, сопряжен увеличением риска развития осложнений и смерти на постгоспитальном этапе лечения, особенно в течение последующих 12 месяцев после выписки из стационара [33, 42, 48, 99].

Риск смерти у пациентов, перенесших эпизод ОДСН, потребовавший госпитализации, существенно выше и составляет 17% против 7% в сравнении с пациентами со стабильной СН [102]. По данным нескольких крупных регистров общая летальность пациентов с ОДСН в течение 1 года составляет от 22,6% до 27,2% [47].

Согласно существующей парадигме, каждый последующий эпизод декомпенсации с госпитализацией ассоциирован с драматическим ухудшением прогноза [75, 149]. В исследовании OPTIMIZE-HF из более чем 14 тыс. больных до 4-й госпитализации по поводу декомпенсации ХСН дожили лишь 2,9% [120]. Согласно данным литературы, половина пациентов с ХСН в Европе умирает в течение 4 лет после индексной госпитализации от ОДСН и/или прогрессирования сопутствующей патологии [115]. В исследовании ESC-HF Pilot study отношение шансов летального исхода в течение 12 мес. после эпизода ОДСН составило 2,4 по сравнению с пациентами без декомпенсации за аналогичный период наблюдения [102]. Эпизод декомпенсации ХСН ассоциирован не только с неблагоприятным прогнозом, но и значительным увеличением стоимости ведения таких пациентов [151, 91, 150]. При этом, несмотря на обозначенные проблемы, следует отметить

достаточно неудовлетворительную степень готовности амбулаторно звена здравоохранения к постгоспитальному этапу ведения пациентов после ОДСН.

В первом российском регистре пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности ОРАКУЛ-РФ в период с 09.2010 г. по 06.2011 г. было включено 2498 пациентов. Общая летальность на госпитальном этапе составила 9%, через месяц после выписки - 13%, к концу года - 43 %. Треть пациентов повторно госпитализировались с декомпенсацией СН уже в течение последующего месяца

[5].

В регистре ЯШ-НЕЯ продемонстрирована 70%-ная выживаемость пациентов с ХСН к концу 3-го года наблюдения с повторной госпитализацией фактически каждого второго с декомпенсацией СН (53,6%) [22, 23, 24].

В исследовании ЭПОХА-Д-ХСН в течение последующего года после выписки отмечено снижение частоты приёма ключевых компонентов тройной нейрогормональной блокады (иАПФ - 13,3%, БРА - 6,9%, БАБ - 19,9% и более чем 8-кратное снижение для АМКР), что ассоциировалось с ухудшением прогноза [20].

В 24-месячном исследовании из 450 наблюдаемых после ОДСН пациентов скончались 187 (44%) [10].

В связи с этим возникает необходимость анализа течения заболевания у пациентов с оценкой динамики признаков и симптомов СН, изменений в лечении с целью определения наиболее уязвимых периодов не только на краткосрочных, но и длительных отрезках времени с целью лучшего понимая и разработки новых методов диагностики, лечения и профилактики обострений ХСН.

1.3. Триггеры декомпенсации хронической сердечной недостаточности -клиническое и прогностическое значение.

Другим не менее важным аспектом изучения ОДСН является выявление триггеров, провоцирующих развитие декомпенсации клинического статуса у пациентов с ХСН. Необходимость в анализе данных факторов обусловлена прежде всего возможностью выявления среди них тех, которые могут быть

идентифицированы при госпитализации и модифицированы в процессе амбулаторного ведения, что потенциально может способствовать улучшению прогноза.

Formiga F. et al. в своем исследовании с 293 пациентами c ОДСН продемонстрировали ведущее значение в развитии острой декомпенсации плохой приверженности к лечению, анемии, инфекций и нарушений сердечного ритма [68]. В регистре Gulf CARE, проведенном у 2729 пациентов с ОДСН ведущим фактором развития декомпенсации опять же отмечается низкая приверженность к лечению (27,8%) [144]. В небольшом исследовании Alejandro D. et al., включавшем 102 пациента с ОДСН погрешности в диете имелись у 52% пациентов, в то время как низкая приверженность к лечению встречалась у трети больных [31].

В другом исследовании, включавшем анализ ведущих триггеров декомпенсации у 2962 пациентов с ОСН в зависимости от систолической функции ЛЖ (ФВЛЖ>50% vs ФВЛЖ<50%) в обеих группах установлено преобладание респираторных инфекций (31% vs 25%) и фибрилляции предсердий (21% vs 17%), в то время как низкая приверженность к лечению встречалась лишь у 5,4% и 7,7% пациентов соответственно [143].

При субанализе исследования CHARM у 1668 пациентов с первым эпизодом госпитализации по поводу ОДСН изучали провоцирующие факторы декомпенсации ХСН в том числе в зависимости от ФВ ЛЖ (<40% vs >40%). Вне зависимости от ФВ ЛЖ среди причин развития ОДСН преобладали нарушения ритма (15% vs 16%; р=0,456), низкая приверженность к лечению (11% vs 8%; р=0,059) и респираторные инфекции (10% vs 11%; р=0,370) [132].

В исследовании Kapoor J. et al. на популяции 99825 пациентов с ОСН среди триггеров декомпенсации в группе ХСНнФВ преобладали нарушение диеты (16,8%) и низкая приверженность к лечению (19,7%), в группе с промежуточной ФВ ЛЖ - неконтролируемая АГ (16,7%), в то время как пневмония/респираторные заболевания доминировали у больных ХСНсФВ (32,7%). В целом по группам

ведущими провоцирующими декомпенсацию СН факторами являлись респираторные заболевания (29,3%) и нарушения сердечного ритма (21,7%) [87].

В исследовании EMBRACE (n=556 пациента с ОДСН) плохая приверженность к лечению являлась ведущей причиной декомпенсации ХСН (55%) и в сравнении с другими факторами чаще встречалась у мужчин (р=0,047), европеоидной расы (р=0,002) [136].

1.4. Фармакотерапия пациентов с сердечной недостаточностью. Опыт применения ингибитора неприлизина и ангиотензиновых рецепторов сакубитрил/валсартана.

За последние четыре десятилетия были достигнуты значимые успехи в разработке лечения пациентов с ХСН. Основываясь на результатах фундаментальных открытий в механизмах изучения патогенеза ХСН была выдвинута гипотеза нейрогуморального дисбаланса в системах РААС и САС и предложены новые группы терапевтических молекул, пришедших в дополнение к применяемым ранее диуретикам и дигоксину [8].

Благоприятные эффекты ингибиторов АПФ на выживаемость больных с ХСН и систолической дисфункцией ЛЖ были убедительно показаны в ряде исследований. Изучение клинических исходов у больных с СН хронического течения впервые было проведено в исследовании CONSENSUS на группе из 253 пациентов с NYHA IV ФК, которое было досрочно приостановлено благодаря значительному снижению уровня смертности, как через 6 месяцев (26% в группе эналаприла против 44% в группе плацебо), так и через 1 год (снижение риска общей смертности на 31% и на 50% из-за прогрессирования ХСН) [158]. Эффекты эналаприла также изучались в исследованиях SOLVD, SOLVD-2 у больных с NYHA II-III ФК и бессимптомным течением ХСН - NYHA I ФК. В первой группе было показано снижение риска смерти на 16% и комбинированной точки смерти в сочетании с риском госпитализации на 26%. Для второй группы, несмотря на недостоверное снижение риска общей смерти, эналаприл снижал риск развития

симптомной СН на 37% и риск госпитализаций на 44%. Благоприятные для регресса ХСН эффекты иАПФ продемонстрированы и в других РКИ [159, 71, 121, 156, 92, 77].

Хронологически антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА) стали применяться у больных ХСН позднее иАПФ. Установлено, что последние не полностью ингибируют эффекты РААС ввиду наличия альтернативных путей синтеза ангиотензина II. Механизм действия АРА обусловлен способностью селективно связывать АТ1-рецепторы, предотвращая их активацию, что способствует более полному ингибированию эффектов ангиотензина II. Кроме того, АРА не влияют на АПФ-зависимую инактивацию брадикинина. В ходе сравнительных исследований VAL-HEFT, OPTIMAAL, ELITE II по изучению клинических исходов c применением АРА не было получено достоверного преимущества по твердым конечным точкам над иАПФ ни для одного из исследуемых веществ, однако, лозартан характеризовался более благоприятным профилем переносимости, в частности, меньшей частотой появления кашля. При сравнении эффективности кандесартана с плацебо у больных с непереносимостью иАПФ в исследовании CHARM-Alternative, первый снижал риск СС смерти на 15% и повторных госпитализаций на 32%, что сопоставимо с эффективностью иАПФ. [130, 60, 52, 99].

Таким образом, эффективная блокада РААС при ХСН оказывает благоприятное влияние на прогноз и выживаемость у пациентов c систолической дисфункцией ЛЖ, находящихся на разных стадиях сердечно-сосудистого континуума.

Бета-адреноблокаторы также являются одним из ключевых звеньев в нормализации нейрогуморального дисбаланса у больных с ХСН. Положительные эффекты применения Р-адреноблокаторов у пациентов с ХСН продемонстрированы в нескольких РКИ, из которых особо значимы три: CIBISII с бисопрололом, COPERNICUS с карведилолом и MERIT-HF с метопролола сукцинатом CR/XL. Исследования проведены на более 9 тысяч пациентов с

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галочкин Святослав Александрович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азаракш, А.Х.А.В. Метод биоимпедансометрии в ранней диагностике хронической сердечной недостаточности у больных сердечно-сосудистой патологией / А.Х.А.В. Азаракш, Г.Г. Иванов, И.В. Кастыро // Успехи современной науки. - 2016. - Т. 5. - № 12. - С. 69-71.

2. Беленков, Ю.Н. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации-данные ЭПОХА-ХСН (часть 2) / Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев и др. // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2006. - №7 (3). - С. 3-7.

3. Беленков, Ю.Н. Истинная распространенность ХСН в европейской части Российской Федерации (исследование ЭПОХА, госпитальный этап) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, и др. // Сердечная недостаточность. - 2011. - Т.12 - № 2 - С. 63-68.

4. Верткин, А.Л. Острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности - новые возможности фармакотерапии / А.Л. Верткин, А.М. Грицанчук, Т.П. Петровская // Врач скорой помощи. - 2015. - Т. 10. - №3. -С. 4-11.

5. Драгунов, Д.О. Первое открытое исследование синдрома острой декомпенсации сердечной недостаточности и сопутствующих заболеваний в российской федерации. Независимый регистр оракул-рф. / Д.О. Драгунов, Г.П. Арутюнов, А.К. Рылова, Д.Д. Пашкевич, К.В. Витер. // Кардиология. -2015. - Т.55. № 5. - С. 12-21.

6. Жиров, И. В. По следам последних клинических рекомендаций -антагонисты минералокортикоидных рецепторов в лечении хронической сердечной недостаточности / И.В. Жиров, Ю.Ф. Осмоловская, С. Н. Терещенко // Медицинский совет. - 2015. - № 4. - С. 46-51.

7. Клименко, А.С. Значение биологических маркеров и биоимпедансного векторного анализа в диагностике и прогнозировании исходов острого кардиоренального синдрома при декомпенсации хронической сердечной

недостаточности: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 2013. 121 с.

8. Кобалава, Ж.Д. Перспективы блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и модуляции системы натрийуретических пептидов в лечении артериальной гипертонии и сердечной недостаточности / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, С.В. Виллевальде, В.С. Моисеев // Кардиология. - 2015. - №6. - С. 72-81.

9. Косицына, И.В. Новые возможности в лечении острой декомпенсированной сердечной недостаточности / И.В. Косицына [и др.] // Кардиологический вестник. - 2014. - Т. IX. - №2. - С. 68-74.

10. Костенко, В.А. Результаты двухлетнего наблюдения за пациентами, перенесшими госпитализацию по поводу острой декомпенсированной сердечной недостаточности / В.А. Костенко [и др.] // Медицина в Кузбассе. -2016. - Т. 15. - №1. - С. 27-32.

11. Ледяхова, М.В. Острая декомпенсация сердечной недостаточности: состояние проблемы на 2016 год / М.В. Ледяхова [и др.] // Лечебное дело. -2016. - № 2. - С. 4-13.

12. Маматов, Б. М. Частота и ассоциации субклинического застоя при использовании биоимпедансного векторного анализа у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности / Б.М. Маматов, С.В. Виллевальде, Ж.Д. Кобалава // Евразийский кардиологический журнал. -2016. - № 3. - С. 179-180.

13. Мареев, В. Ю. От имени рабочей группы исследования ЭПОХА-О-ХСН. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ ЛЖ по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН / В.Ю. Мареев, М.О. Даниелян, Ю.Н. Беленков. // Сердечная недостаточность. - 2006. - №7 (4). - С. 164-171.

14. Мареев, В.Ю. Острая декомпенсированная сердечная недостаточность. Согласованная позиция российских экспертов / В.Ю. Мареев [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2014. - Т. 15. - №5 (86). - С. 321-336.

15. Мареев, В.Ю. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов, и др. // Журнал сердечная недостаточность. - 2017. - №1 (18). - С. 3-40.

16. Мареев В. Ю. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев, Ю.Л. Беграмбекова, Ю.А. Васюк, А.А. Гарганеева и др. // Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. - 2018. - №58 (6). - С. 8-164.

17. Моисеев, В.С. Острая сердечная недостаточность: Руководство / В.С. Моисеев, Ж.Д. Кобалава //- М.: ООО "Издательство "Медицинское информационное агентство". - 2012. - С. 181-183.

18. Николаев Д.В. Биоимпедансный анализ состава тела человека / Д.В. Николаев, А.В. Смирнов, И.Г. Бобринская, С.Г. Руднев // Биоимпедансный анализ состава тела человека. М.: Наука, - 2009. - С. 392.

19. Николаева О.А. Декомпенсация сердечной недостаточности как причина госпитализации пациентов в специализированный кардиологический стационар: результаты одноцентрового ретроспективного исследования / О.А. Николаева, И.В. Жиров, С.Н. Насонова, Т.М. Ускач, Т.В. Горюнова, С.Н. Терещенко // Трудный пациент. - 2016. - Т. 14. - № 6 - 7. -С. 21-24.

20. Поляков, Д. С. Эпидемиологическая программа ЭПОХА-ХСН: декомпенсация хронической сердечной недостаточности в реальной клинической практике (ЭПОХА-Д- ХСН). / Д.С. Поляков, И.В. Фомин, Ф. Ю. Валикулова, А.Р. Вайсберг, Н. Краием, Ю.В. Бадин и др. // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2016. - №17 (6). - С. 299-305.

21. Савина, Н.М. Острая декомпенсация сердечной недостаточности. Современное состояние проблемы / Н.М. Савина, А.А. Сеничкина// Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2017. - № 2. - С. 107-121.

22. Ситникова, М.Ю. Особенности клиники, диагностики и прогноза хронической сердечной недостаточности у госпитализированных пациентов старческого возраста. / М.Ю. Ситникова, Т.А. Лелявина, Е.В. Шляхто, И.В. Вологдина. // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2006. - №27 (2 (36)). - C. 85-87.

23. Ситникова, М.Ю. Результаты исследования «Российский госпитальный регистр хронической сердечной недостаточности (RUS-HFR) в трех субъектах Российской Федерации». Часть 1. Стационарный этап / М.Ю. Ситникова [и др.] // Журнал Кардиология. - 2015. - № 9. - С. 73-81.

24. Ситникова, М.Ю. Результаты 3 лет работы Российского госпитального регистра хронической сердечной недостаточности (RUssian hoSpital Heart Failure Registry - RUS-HFR): взаимосвязь менеджмента и исходов у больных хронической сердечной недостаточностью. / М.Ю. Ситникова, Е.А. Лясникова, А.В. Юрченко, М.А. Трукшина, А.А. Куулар, В.Л. Галенко, С.Г. Иванов, Д.В. Дупляков, Е.В. Шляхто // Кардиология. - 2018. - №58 (10S). -С. 9-19.

25.Терещенко, С.Н. Что мы знаем об острой декомпенсации сердечной недостаточности? / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров, С.Н. Насонова // Кардиология. - 2015. - Т. 55. - №4. - С. 91-96.

26. Терещенко, С.Н. Острая декомпенсация сердечной недостаточности. / Терещенко С.Н., Насонова С.Н., Жиров. И.В. // Клин. фармакол. тер. - 2016. - №25 (4). - С. 11-16.

27. Терещенко, С.Н. Острая декомпенсация сердечной недостаточности: состояние проблемы на 2016 г. / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров, С.Н. Насонова, О.А. Николаева, М.В. Ледяхова // Лечебное дело. - 2016. - №2. - С. 4-13.

28. Терещенко, С.Н. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020 / С.Н. Терещенко, А.С. Галявич, Т.М. Ускач и др. // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25. - № 11. - С. 311-374.

29. Фомин, И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И.В. Фомин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - №8 (136). - С. 7-13.

30. Abraham, W.T. Predictors of in-hospital mortality in patients hospitalized for heart failure: insights from the Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized Patients with Heart Failure (OPTIMIZE-HF). / G.C. Fonarow, N.M. Albert, et al. //J Am Coll Cardiol. - 2008. - vol. 52 (5). - Р. 347356.

31. Alejandro, D. Precipitating factors leading to decompensation of chronic heart failure in the elderly patient in South-American community hospital. / D. Alejandro, C. Cleto, E. Mariano, B. Alberto, M. Sabrina, F. Alejandro // Journal of Geriatric Cardiology. - 2011. - vol. 8 (1). - Р. 12-14.

32. Allice May More, A.M. LCZ696 compassionate use progamme at mater dei hospital, malta. / A.M. Alice May Moore, L. Buttigieg, S. Xuereb, R.G. Xuereb // Eur J Heart Failure. - 2017. - vol. 19 (Suppl. 1). - Р. 403 (P1672).

33. Ambrosy, A.P. The global health and economic burden of hospitalizations for heart failure: lessons learned from hospitalized heart failure registries. / A.P. Ambrosy, G.C. Fonarow, J. Butler, O. Chioncel, S.J. Greene, M. Vaduganathan, S. Nodari, C.S. Lam, N. Sato, A.N. Shah, Gheorghiade M. // J Am Coll Cardiol. -2014. - vol. 63. - Р. 1123-1133.

34. Ando, S. Comparison of candoxatril and atrial natriuretic factor in healthy men. Effects on hemodynamics, sympathetic activity, heart rate variability, and endothelin. / S. Ando, M.A. Rahman, G.C. Butler, B.L. Senn, J.S. Floras. // Hypertension. - 1995. - vol. 26 (6 Pt 2). - Р. 1160-1166.

35. Ather, S. Impact of noncardiac comorbidities on morbidity and mortality in a predominantly male population with heart failure and preserved versus reduced ejection fraction. / S. Ather, W. Chan, B. Bozkurt, et al. // J Am Coll Cardiol. -2012. - vol. 59 (11). - P. 998-1005.

36. Barret, M.J. Effect of sacubitril/valsartan therapy on risk stratification biomarkers in a real-world heart failure population. / M.J. Barrett, M, Hammond, S. Zhou, R.O. Hanlon, P. Campbell, K Mcdonald // Eur J Heart Failure. - 2017. -vol. 19 (Suppl. 1). - P. 585-586 (P2269).

37. Berg, D.D. Efficacy and Safety of Sacubitril/Valsartan by Dose Level Achieved in the PIONEER-HF Trial. / D.D. Berg, E. Braunwald, A.D. DeVore, et al. // JACC Heart Fail. - 2020. - vol. 8 (10). - P. 834-843.

38. Bevan, E.G. Candoxatril, a neutral endopeptidase inhibitor: efficacy and tolerability in essential hypertension. / E.G. Bevan, J.M. Connell, J. Doyle, et al. // J Hypertens. - 1992. - vol. 10 (7). - P. 607-613.

39. Bouabdallaoui, N. Growth differentiation factor-15 is not modified by sacubitril/valsartan and is an independent marker of risk in patients with heart failure and reduced ejection fraction: the PARADIGM-HF trial. / N. Bouabdallaoui, B. Claggett, M.R. Zile, et al. // Eur J Heart Fail. - 2018. - vol. 20.

- P. 1701-9.

40. Bozkurt, B. Universal Definition and Classification of Heart Failure: A Report of the Heart Failure Society of America, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Japanese Heart Failure Society and Writing Committee of the Universal Definition of Heart Failure [published online ahead of print, 2021 Mar 1]. / B. Bozkurt, A.J. Coats, H. Tsutsui, et al. // J Card Fail. - 2021.

- P. S1071-9164(21)00050-6.

41. Braunstein, J.B. Noncardiac comorbidity increases preventable hospitalizations and mortality among Medicare beneficiaries with chronic heart

failure. / J.B. Braunstein, G.F. Anderson, G. Gerstenblith, et al. // J Am Coll Cardiol. - 2003. - vol. 42 (7). - P. 1226-1233.

42. Bui, A.L. Epidemiology and risk profile of heart failure. / A.L. Bui, T.B. Horwich, G.C. Fonarow. // Nat Rev Cardiol. - 2011. - vol. 8 (1). - P. 30-41.

43. Burger, A.J. Effect of nesiritide (B-type natriuretic peptide) and dobutamine on ventricular arrhythmias in the treatment of patients with acutely decompensated congestive heart failure: the PRECEDENT study. / A.J. Burger // Am Heart J. -2002. - vol. 144 (6). - P. 1102-1108.

44. Byrd, J.B. Dipeptidyl peptidase IV in angiotensinconverting enzyme inhibitor associated angioedema. / J.B. Byrd, K. Touzin, S. Sile, et al. // Hypertension. - 2008. - vol. 51 (1). - P. 141-147.

45. Canu A. Results of a single center experience on 200 consecutive patients treated with Entresto (sacubitril/valsartan). / A. Canu, V. Maurin1, P. Dos Santos, F. Picard // Eur J Heart Failure. - 2017. - vol.19 (Suppl. 1). - P. 413 (P1705).

46. Cea, L.B. Natriuretic peptide family: new aspects. / L.B. Cea. // Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents. - 2005. - vol. 3 (2). - P. 87-98.

47. Chioncel, O. Epidemiology and one-year outcomes in patients with chronic heart failure and preserved, mid-range and reduced ejection fraction: an analysis of the ESC Heart Failure Long-Term Registry: Analysis of the ESC Heart Failure Long-Term Registry. / O. Chioncel, M. Lainscak, P.M. Seferovic, S.D. Anker, M.G. Crespo-Leiro, V-P. Harjola, et al. // European Journal of Heart Failure. -2017. - vol. 19 (12). - P. 1574-85.

48. Christ, M. Heart failure epidemiology 2000-2013: insights from the German Federal Health Monitoring System. / M. Christ, S. Störk, M. Dörr, et al. // Eur J Heart Fail. - 2016. - vol. 18 (8). - P. 1009-1018.

49. Christ, M. B-type natriuretic peptide levels predict event-free survival in patients with implantable cardioverter defibrillators. / M. Christ, J. Sharkova, S.

Bayrakcioglu, I. Herzum, C. Mueller, W. Grimm. // Eur J Heart Fail. - 2007. - vol. 9 (3). - P. 272-9.

50. Cicoira, M. Long - term, dose -dependent effects of spironolactone on left ventricular function and exercise tolerance in patients with chronic heart failure. / M. Cicoira, L. Zanolla, A. Rossi, G. Golia, L. Franceschini, G. Brighetti, P. Marino, P. Zardini. // J Am Coll Cardiol. - 2002. - vol. 40 (2). - P. 304-310.

51. Clerico, A. Diagnostic accuracy and prognostic relevance of the measurement of cardiac natriuretic peptides: A review. / A. Clerico, M. Emdin. // Clin Chem. - 2004. - vol. 50 (1). - P. 33-50.

52. Cohn, J.N. Valsartan Heart Failure Trial Investigators. A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure. / J.N. Cohn, G. Tognoni. // N Engl J Med. - 2001. - vol. 345 (23). - P. 1667-1675.

53. Coletta, A.P. Clinical trials update from the European Society of Cardiology Heart Failure meeting: SHAPE, BRING-UP 2 VAS, COLA II, FOSIDIAL, BETACAR, CASINO, and meta-analysis of cardiac resynchronisation therapy. / A.P. Coletta, J.G. Cleland, N. Freemantle, A.L. Clark. // Eur J Heart Fail. - 2004. - vol. 6. - P. 673-676.

54. Crawley, R.R. Initial experience from a novel service for the initiation and uptitration of sacubitril/valsartan. / R. Richard Crawley, K. Guha, P.R. Kalra, G. Morton // Eur J Heart Failure. - 2017. - vol. 19 (Suppl. 1). - P. 558 (P2178).

55. Cruz-Jentoft, A.J. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. / A.J. Cruz-Jentoft, G. Bahat, J. Bauer, et al. // Age Ageing. - 2019. -vol. 48 (4). - P. 601.

56. de Bold, A.J. Atrial specific granules of the rat heart: light microscopic staining and histochemical reactions. / A.J. de Bold, J.J. Raymond, S.A. Bencosme. // J Histochem Cytochem. - 1978. - vol. 26 (12). - P. 1094-1102.

57. De Bold, A.J. Heart atria granularity effects of changes in water-electrolyte balance. / A.J., De Bold. // Proc Soc Exp Biol Med. - 1979. - vol. 161 (4). - P. 508-11.

58. Denfeld, Q.E. The prevalence of frailty in heart failure: a systematic review and meta-analysis. / Q.E. Denfeld, K. Winters-Stone, J.O. Mudd, J.M. Gelow, S. Kurdi, C.S. Lee. // Int J Cardiol. - 2017. - vol. 236. - P. 283-289.

59. Diaz, A. Long-term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease. / A. Diaz, M.G. Bourassa, M.C. Guertin, J.C. Tardif. // Eur Heart J. - 2005. - vol. 26. - P. 967-74.

60. Dickstein, K. Effects of losartan and captopril on mortality and morbidity in high-risk patients after acute myocardial infarction: the OPTIMAAL randomised trial. Optimal Trial in Myocardial Infarction with Angiotensin II Antagonist Losartan. / K. Dickstein, J. Kjekshus; OPTIMAAL Steering Committee of the OPTIMAAL Study Group. // Lancet. - 2002. - vol. 360 (9335). - P. 752-760.

61. Doughty, R.N. Left ventricular remodeling with carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease. Australia - New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. / R.N. Doughty, G.A. Whalley, G. Gamble, S. MacMahon, N. Sharpe. // J Am Coll Cardiol - 1997. - vol. 29 (5). - P. 1060 -1066.

62. Duprez, D. Aldosterone and vascular damage. / D. Duprez, M. De Bruynere, E.R. Rietzschel, et al. // Curr Hypertens Rep. - 2000. - vol. 2. - P. 327-34.

63. Felker, G.M. Heart failure etiology and response to milrinone in decompensated heart failure: results from the OPTIME-CHF study. / G.M. Felker, R.L. Benza, A.B. Chandler, J.D. Leimberger, M.S. Cuffe, R.M. Califf, M. Gheorghiade, C.M. O'Connor. // J Am Coll Cardiol. - 2003. - vol. 41. - P. 9971003.

64. Ferreira, J.P. Effect of eplerenone on extracellular cardiac matrix biomarkers in patients with acute ST-elevation myocardial infarction without heart failure:

insights from the randomized double-blind REMINDER Study. / J.P. Ferreira, K. Duarte, G. Montalescot, et al. // Clin Res Cardiol. - 2018. - vol. 107 (1). - P. 4959.

65. Ferreira, J.P. Potential spironolactone effects on collagen metabolism biomarkers in patients with uncontrolled blood pressure. / J.P. Ferreira, P. Rossignol, A. Pizard, et al. // Heart. - 2019. - vol. 105 (4). - P. 307-314.

66. Ferro, C.J. Inhibition of neutral endopeptidase causes vasoconstriction of human resistance vessels in vivo. / C.J. Ferro, J.C. Spratt, W.G. Haynes, D.J. Webb. // Circulation. - 1998. - vol. 97 (23). - P. 2323-2330.

67. Follath, F. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure (the LIDO study): a randomised double-blind trial. / F. Follath, J.G. Cleland, H. Just, J.G. Papp, H. Scholz, K. Peuhkurinen, V.P. Harjola, V. Mitrovic, M. Abdalla, E.P. Sandell, L. Lehtonen. // Lancet. - 2002. - vol. 360. - P. 196-202.

68. Formiga, F. Hospitalization due to acute heart failure. Role of the precipitating factors. / F. Formiga, D. Chivite, N. Manito, S. Casas, F. Llopis, R. Pujol. // International Journal of Cardiology. - 2007. - vol. 120 (2). - P. 237-241.

69. Fox, K. Heart rate as a prognostic risk factor in patients with coronary artery disease and leftventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a subgroup analysis of a randomised controlled trial. / K. Fox, I. Ford, P.G. Steg, M. Tendera, M. Robertson, R. Ferrari on behalf of the BEAUTIFUL investigators. // Lancet. -2008. - vol. 372. - P. 817-21.

70. Gaggin, H.K. Biomarkers and diagnostics in heart failure. / H.K. Gaggin, J.L. Januzzi Jr. // Biochim Biophys Acta. - 2013. vol. 1832 (12). - P. 2442-2450.

71. Garg, R. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure. Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials. / R. Garg, S. Yusuf // JAMA - 1995. - vol. 273 (18). - P.1450-1456.

72. Gheorghiade, M. Acute Heart Failure Syndromes. / M. Gheorghiade, P.S. Pang // JACC. - 2009. - vol. 53 (7). - P. 557-73.

73. González-Islas, D. Body composition changes assessment by bioelectrical impedance vectorial analysis in right heart failure and left heart failure. / D. González-Islas, E. Arámbula-Garza, A. Orea-Tejeda, et al. // Heart Lung. - 2020. - vol. 49. - P. 42-47.

74. Greenberg, B. Effects of long -term enalapril therapy on cardiac structure and function in patients with left ventricular dysfunction. Results of the SOLVD echocardiography substudy. / B. Greenberg, M.A. Quinones, C. Koilpillai, M. Limacher, D. Shindler, C. Benedict, B. Shelton. // Circulation - 1995. - vol. 91 (10). - P. 2573-2581.

75. Greene, S.J. The vulnerable phase after hospitalisation for heart failure. / S.J. Greene, G.C. Fonarow, M. Vaduganathan, S.S. Khan, J. Butler, M. Gheorghiade. // Nat Rev Cardiol. - 2015. - vol. 12. - P. 220-229.

76. Haddad, H. The PARASAIL study Patient reported outcomes from the Canadian real world experience use of sacubitril/valsartan in patients with heart failure and reduced ejection fraction. / H. Haddad, S. Bergeron, A. Ignaszewski, G. Searles, N. Bastien // Eur J Heart Failure. - 2017. - vol. 19 (Suppl. 1). - P. 34 (P221).

77. Hall, A.S. Follow-up study of patients randomly allocated Ramipril or placebo for heart failure after acute myocardial infarction: AIRE Extension (AIREX) Study. Acute Infarction Ramipril Efficacy. / A.S. Hall, G.G.D. Murray, S.G. Ball. // Lancet. - 1997. - vol. 349 (9064). - P. 1493-1497.

78. Halliday. B.P. Withdrawal of pharmacological treatment for heart failure in patients with recovered dilated cardiomyopathy (TRED-HF): an open-label, pilot, randomised trial. / B.P. Halliday, R. Wassall, A.S. Lota, et al. // Lancet. - 2019. -vol. 393 (10166). - P. 61-73.

79. Henry, J.P. The possible role of cardiac stretch receptors in the induction of changes in urine flow. / J.P. Henry, J.W. Pearce. // J Physiol. - 1956. - vol. 131. -P. 572-94.

80. Hjalmarson, A. Effects of controlled-release metoprolol on total mortality, hospitalizations, and well-being in patients with heart failure: the Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in congestive heart failure (MERIT-HF). / A. Hjalmarson, S. Goldstein, B. Fagerberg, et al. // JAMA. - 2000. - vol. 283 (10). - P. 1295-1302.

81. Iqbal, N. Novel biomarkers for heart failure. / N. Iqbal, K.S. Alim, H. Aramin, et al. // Expert Rev Cardiovasc Ther. - 2013. - vol. 11 (9). - P. 11551169.

82. Januzzi, J. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study. / J. Januzzi, C. Camargo, S. Anwaruddin, et al. // Am J Cardiol. - 2005. - vol. 95 (8). - P. 948-954.

83.Januzzi Jr, J.L. Measurement of the interleukin family member ST2 in patients with acute dyspnea: results from the PRIDE (Pro-Brain Natriuretic Peptide Investigation of Dyspnea in the Emergency Department) study. / J.L. Januzzi Jr, W.F. Peacock, A.S. Maisel, et al. // J Am Coll Cardiol. - 2007. - vol. 50 (7). - P. 607-613.

84. Januzzi Jr., J.L. Association of change in N-terminal pro-B-type natriuretic peptide following initiation of sacubitril-valsartan treatment with cardiac structure and function in patients with heart failure with reduced ejection fraction. / J.L. Januzzi Jr., M.F. Prescott, et al. // JAMA. - 2019. - vol. 322 (11). - P. 1051-1053.

85. Januzzi Jr., J.L. Reverse Cardiac Remodeling and Outcome After Initiation of Sacubitril/Valsartan. / J.L. Januzzi Jr., A. Camacho, et al. // Circ Heart Fail. -2020. - vol. 13 (6). - P. e006946.

86. Iraqi, W. Extracellular cardiac matrix biomarkers in patients with acute myocardial infarction complicated by left ventricular dysfunction and heart failure: insights from the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction. Heart Failure

Efficacy and Survival Study (EPHESUS) study. W. Iraqi, P. Rossignol, M. Angioi, et al. // Circulation. - 2009. - vol. 119. - P. 2471-9.

87. Kapoor, J.R. Precipitating Clinical Factors, Heart Failure Characterization, and Outcomes in Patients Hospitalized With Heart Failure With Reduced, Borderline, and Preserved Ejection Fraction. / J.R. Kapoor, R. Kapoor, C. Ju., et al. // JACC Heart Fail. - 2016. - vol. 4 (6). - P. 464-472.

88. Kemp, C.D. The pathophysiology of heart failure. / C.D. Kemp, J.V. Conte. // Cardiovasc Pathol. - 2012. - vol. 21 (5). - P. 365-371.

89. Kentsch, M. Neutral endopeptidase 24.11 inhibition may not exhibit beneficial haemodynamic effects in patients with congestive heart failure. / M. Kentsch, W. Otter, C. Drummer, A. Notges, R. Gerzer, G. Muller-Esch. // Eur J Clin Pharmacol. - 1996. - vol. 51 (3-4). - P. 269-272.

90. Kisch, B. Electron microscopy of the atrium of the heart. / B. Kisch // Exp Med Surg. - 1956. - vol. 14. - P. 99-112.

91. Klersy, C. Economic impact of remote patient monitoring: an integratedeconomic model derived from a meta-analysis of randomized controlled trials in heart failure. / C. Klersy, A. De Silvestri, G. Gabutti, A. Raisaro, M. Curti, F. Regoli et al. // Eur J Heart Fail. - 2011. - vol. 13 (4). - P. 450-9.

92. K0ber, L. A clinical trial of the angiotensin-converting-enzyme inhibitor trandolapril in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Trandolapril. Cardiac Evaluation (TRACE) Study Group. / L. K0ber, C. Torp-Pedersen, J.E. Carlsen, et al. // N Engl J Med. - 1995. - vol. 333 (25). - P. 1670-1676.

93. Koh, A.S. A comprehensive population-based characterization of heart failure with mid-range ejection fraction: Characteristics and outcomes in HFmrEF. / A.S. Koh, W.T. Tay, T.H.K. Teng, O. Vedin, L. Benson, U. Dahlstrom, et al. // European Journal of Heart Failure. - 2017. - vol. 19 (12). - P. 1624-34.

94. Konstam, M.A. Left ventricular remodeling in heart failure: current concepts in clinical significance and assessment. / M.A. Konstam, D.G. Kramer, A.R. Patel, M.S. Maron, J.E. Udelson. // JACC Cardiovasc Imaging. - 2011. - vol. 4 (1). - P. 98-108.

95. Kostis, J.B. Omapatrilat and enalapril in patients with hypertension: the Omapatrilat Cardiovascular Treatment vs. Enalapril (OCTAVE) trial. / J.B. Kostis, M. Packer, H.R. Black, R. Schmieder, D. Henry, E. Levy. // Am J Hypertens. -2004. - vol. 17 (2). - P. 103-111.

96. Lam, C.S. Understanding Heart Failure With Mid-Range Ejection Fraction. / C.S. Lam. // JACC. Heart Fail. - 2016. - vol. 4 (6). - P. 473-476.

97. Loungani, R.S. Cause of Death in Patients With Acute Heart Failure: Insights From RELAX-AHF-2. / R.S. Loungani, J.R. Teerlink, M. Metra, et al. // JACC Heart Fail. - 2020. - vol. 8 (12). - P. 999-1008.

98. López, B. Circulating Biomarkers of Myocardial Fibrosis: The Need for a Reappraisal. / B. López, A. González, S. Ravassa, et al. // J Am Coll Cardiol. -2015. - vol. 65 (22). - P. 2449-2456.

99. Lund, L.H. Heart failure with mid-range ejection fraction in CHARM: characteristics, outcomes and effect of candesartan across the entire ejection fraction spectrum. / L.H. Lund, B. Claggett, J. Liu, et al. // Eur J Heart Fail. - 2018. - vol. 20 (8). - P. 1230-1239.

100. Lyons, K.J. Noninvasive Bioelectrical Impedance for Predicting Clinical Outcomes in Outpatients With Heart Failure. / K.J. Lyons, M.K. Bischoff, G.C. Fonarow, T.B. Horwich. // Crit Pathw Cardiol. - 2017. - vol. 16 (1). - P. 32-36.

101. Maggioni, A.P. Are hospitalized or ambulatory patients with heart failure treated in accordance with European Society of Cardiology guidelines? Evidence from 12,440 patients of the ESC Heart Failure Long-Term Registry. / A.P. Maggioni, S.D. Anker, U. Dahlstrom, et al. // Eur J Heart Fail. - 2013. - vol. 15 (10). - P. 1173-1184.

102. Maggioni, A.P. EURObservational Research Programme: regional differences and 1-year follow-up results of the Heart Failure Pilot Survey (ESC-HF Pilot). / A.P. Maggioni, U. Dahlstrom, G. Filippatos, O. Chioncel, M. Crespo Leiro, J. Drozdz et al. // Eur J Heart Fail. - 2013. - vol. 15 (7). - P. 808-17.

103. Maisel, A. Effect of spironolactone on 30-day death and heart failure rehospitalization (from the COACH Study) [published correction appears in Am J Cardiol. 2014 Nov 15;114(10): 1628]. / A. Maisel, Y. Xue, D.J. van Veldhuisen, et al. // Am J Cardiol. - 2014. - vol. 114 (5). - P. 737-742.

104. Marchitto, N. Effect of low-dose sacubitril/valsartan on body composition, bioelectrical impedance analysis, heart rate variability and T-peak to T-end index in elderly patients with severe chronic heart failure: a pilot experience. / N. Marchitto, F. Sindona, P. Mobilia, S.G. Dalmaso, G. Raimondi // Curr Med Res Opin. - 2019. - vol.35 (sup.1). - P. 13-15.

105. Massari, F. Accuracy of bioimpedance vector analysis and brain natriuretic peptide in detection of peripheral edema in acute and chronic heart failure. / F. Massari, M. Iacoviello, P. Scicchitano, F. Mastropasqua, P. Guida, G. Riccioni, G. Speziale, P. Galdarola, M.M. Ciccone, S. Di Somma // Heart Lung. - 2016. - vol. 45 (4). - P. 319-326.

106. Massari, F. Bioimpedance vector analysis predicts hospital length of stay in acute heart failure. / F. Massari, P. Scicchitano, M.M. Ciccone, et al. // Nutrition. - 2019. - vol. 61. - P. 56-60.

107. McMurray, J.J. Heart failure with preserved ejection fraction: clinical characteristics of 4133 patients enrolled in the I-PRESERVE trial. / J.J. McMurray, P.E. Carson, M. Komajda, et al. // Eur J Heart Fail. - 2008. - vol. 10 (2). - P. 149156.

108. McMurray, J.J. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. / J.J. McMurray, M. Packer, A.S. Desai, J. Gong, M. Lefkowitz, A.R. Rizkala, J.L. Rouleau, V.C. Shi, S.D. Solomon, K. Swedberg, M. Zile &

PARADIGM-HF Investigators and Committees (2014). // The New England journal of medicine. - 2014. - vol. 371 (11). - P. 993-1004.

109. McMurray, J.J.V. Effects of Sacubitril-Valsartan Versus Valsartan in Women Compared With Men With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction: Insights From PARAGON-HF. / J.J.V. McMurray, A.M. Jackson, C.S.P. Lam, et al. // Circulation. - 2020. - vol. 141 (5). - P. 338-351.

110. Martens, P. Sacubitril/valsartan reduces ventricular arrhythmias in parallel with left ventricular reverse remodeling in heart failure with reduced ejection fraction. / P. Martens, D. Nuyens, et al. // Clin Res Cardiol. - 2019. - vol. 108 (10).

- P. 1074-1082.

111. Massie, B.M. Rolofylline, an adenosine A1-receptor antagonist, in acute heart failure. / B.M. Massie, C.M. O'Connor, M. Metra, P. Ponikowski, J.R. Teerlink, G. Cotter, B.D. Weatherley, J.G. Cleland, M.M. Givertz, A. Voors, P. DeLucca, G.A. Mansoor, C.M. Salerno, D.M. Bloomfield, H.C. Dittrich; PROTECT Investigators and Committees. // N Engl J Med. - 2010. - vol. 363 (15).

- P. 1419-28.

112. Maurin, V. Early reverse remodeling and improvement of echo parameters after introduction of sacubitril/valsartan in 80 stable and well-treated HFrEF patients. / V. Maurin, A. Canu, A. Bernard, et al. // Eur J Heart Failure. - 2017. -vol. 19 (Suppl. 1). - P. 296 (P1189).

113. Metra, M. Acute heart failure: multiple clinical profiles and mechanisms require tailored therapy. / M. Metra, G.M. Felker, V. Zaca, et al. // Int J Cardiol. -2010. - vol. 144 (2). - P. 175-179.

114. Metra, M. Effects of Serelaxin in Patients with Acute Heart Failure. / M. Metra, J.R. Teerlink, G. Cotter, et al. // N Engl J Med. - 2019. - vol. 381 (8). - P. 716-726.

115. Mozaffarian, D. Prediction of mode of death in heart failure: the Seattle Heart Failure Model. / D. Mozaffarian, S.D. Anker, I. Anand, et al. // Circulation.

- 2007. - vol. 116 (4). - P. 392-398.

116. Mueller, T. Increased plasma concentrations of soluble ST2 are predictive for 1-year mortality in patients with acute destabilized heart failure. / T. Mueller, B. Dieplinger, A. Gegenhuber, W. Poelz, R. Pacher, M. Haltmayer. // Clin Chem.

- 2008. - vol. 54 (4). - P. 752-756.

117. Mullie, L. Phase angle as a biomarker for frailty and postoperative mortality: the BICS study. / L. Mullie, A. Obrand, M. Bendayan, et al. // J Am Heart Assoc.

- 2018. - vol. 7. - P. e008721.

118. Northridge, D.B. Placebo-controlled comparison of candoxatril, an orally active neutral endopeptidase inhibitor, and captopril in patients with chronic heart failure. / D.B. Northridge, P.F. Currie, D.E. Newby, et al. // Eur J Heart Fail. -1999. - vol. 1(1). - P. 67-72.

119. Northridge, D.B. Comparison of the short-term effects of candoxatril, an orally active neutral endopeptidase inhibitor, and frusemide in the treatment of patients with chronic heart failure. / D.B. Northridge, D.E. Newby, E. Rooney, J. Norrie, H.J. Dargie. // Am Heart J. - 1999. - vol. 138 (6 Pt 1). - P. 1149-1157.

120. O'Connor, C.M. Predictors of mortality after discharge in patients hospitalized with heart failure: an analysis from the Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized Patients with Heart Failure (OPTIMIZE-HF). / C.M. O'Connor, W.T. Abraham, N.M. Albert, et al. // Am Heart J. - 2008.

- vol. 156 (4). - P. 662-673.

121. Packer, M. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure. ATLAS Study Group. / M. Packer, P.A. Poole-Wilson, P.W. Armstrong, et al. // Circulation. - 1999. - vol. 100 (23). - P. 2312-2318.

122. Packer, M. Effect of carvedilol on the morbidity of patients with severe chronic heart failure: results of the carvedilol prospective randomized cumulative survival (COPERNICUS) study. / M. Packer, M.B. Fowler, E.B. Roecker, et al. // Circulation. - 2002. - vol. 106 (17). - P. 2194-2199.

123. Packer, M. Comparison of omapatrilat and enalapril in patients with chronic heart failure: the Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events (OVERTURE). / M. Packer, R.M. Califf, M.A. Konstam, et al. // Circulation. - 2002. - vol. 106 (8). - P. 920-926.

124. Packer, M. Effect of Ularitide on Cardiovascular Mortality in Acute Heart Failure. / M. Packer, C. O'Connor, J.J.V. McMurray, et al. // N Engl J Med. - 2017.

- vol. 376 (20). - P. 1956-1964.

125. Parikh, K.S. Scope of sacubitril/valsartan eligibility after heart failure hospitalization: findings from the GWTG-HF Registry (Get With The Guidelines-Heart Failure). / K.S. Parikh, S.J. Lippmann, M. Greiner, P.A. Heidenreich, C.W. Yancy, G.C. Fonarow, A.F. Hernandez. // Circulation. - 2017. - vol. 135. - P. 2077-2080.

126. Pascual-Figal, D. NT-proBNP Response to Sacubitril/Valsartan in Hospitalized Heart Failure Patients With Reduced Ejection Fraction: / D. Pascual-Figal, R. Wachter, M. Senni, W. Bao, A. Noe, H. Schwende, D. Butylin, M.F. Prescott; TRANSITION Investigators. TRANSITION Study. // JACC Heart Fail.

- 2020. - vol. 8 (10). - P. 822-833.

127. Pickering, T.G. The rise and fall of omapatrilat. / T.G. Pickering. // J Clin Hypertens. - 2002. - vol. 4 (5). - P. 371-373.

128. Pellicori, P. What proportion of patients with chronic heart failure are eligible for sacubitril-valsartan? / P. Pellicori, A. Urbinati, P. Shah, A. MacNamara, S. Kazmi, R. Dierckx, J. Zhang, J.G. Cleland, A.L. Clark. // Eur J Heart Fail. - 2017. - vol. 19. - P. 768-778.

129. Pieter, M. The reverse remodeling response to sacubitril/valsartan therapy in heart failure with redused ejection fraction. / M. Pieter, B. Hanne, et al. // Cardiovasc Ther. - 2018. - vol. 36 (4). - P. e12435.

130. Pitt, B. Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in the Elderly Study, ELITE). / B. Pitt, R. Segal, F.A. Martinez, et al. // Lancet. - 1997. - vol. 349 (9054). - P. 747-752.

131. Pitt, B. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. / B. Pitt, F. Zannad, J. Remme, et al. // N Engl J Med. -1999. - vol. 341. - P. 709-17.

132. Platz, E. Prevalence and prognostic importance of precipitating factors leading to heart failure hospitalization: recurrent hospitalizations and mortality. / E. Platz, P.S. Jhund, B.L. Claggett, et al. // Eur J Heart Fail. - 2018. - vol. 20 (2). - P. 295-303.

133. Pocock, S.J. Predictors of mortality and morbidity in patients with chronic heart failure. / S.J. Pocock, D. Wang, M.A. Pfeffer, et al. // Eur Heart J - 2006. -vol. 27. - P. 65-75.

134. Ponikowski, P. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. / P. Ponikowski, A.A. Voors, S.D. Anker, H. Bueno, J.G.F. Cleland, A.J.S. Coats, et al. // European Journal of Heart Failure. - 2016. - vol. 18 (8). - P. 891-975.

135. Prins, K.W. Effects of Beta-Blocker Withdrawal in Acute Decompensated Heart Failure: A Systematic Review and Meta-Analysis [published correction appears in JACC Heart Fail. 2015 3(10):847]. / K.W. Prins, J.M. Neill, J.O. Tyler, P.M. Eckman, S. Duval // JACC Heart Fail. - 2015. - vol. 3 (8). - P. 647-653.

136. Rabelo-Silva, E.R. Precipitating factors of decompensation of heart failure related to treatment adherence: multicenter study-EMBRACE. Fatores precipitantes de descompensa?äo da insuficiencia cardíaca relacionados a adesäo

ao tratamento: estudo multicentrico-EMBRACE. / E.R. Rabelo-Silva, M.A.L. Saffi, G.B. Aliti, et al. // Rev Gaucha Enferm. - 2018. - vol. 39. - P. e20170292.

137. Rastogi, A. Epidemiology, pathophysiology and clinical outcomes for heart failure patients with a mid-range ejection fraction: Heart failure with mid-range ejection fraction. / A. Rastogi, E. Novak, A.E. Platts, D.L. Mann. // European Journal of Heart Failure. - 2017. - vol. 19 (12). - P. 1597-605.

138. Richards, A.M. Chronic inhibition of endopeptidase 24.11 in essential hypertension: evidence for enhanced atrial natriuretic peptide and angiotensin II. / A.M. Richards, G.A. Wittert, I.G. Crozier, et al. // J Hypertens. - 1993. - vol. 11 (4). - P. 407-416.

139. Ronco, C. Fluid Overload: Diagnosis and Management. / C. Ronco, M.R. Costanzo, R. Bellomo, A.S. Maisel (eds) // Contrib Nephrol. Basel, Karger. - 2010.

- vol. 164. - P. 143-152.

140. Rossi, R. Importance of the time of initiation of mineralocorticoid receptor antagonists on risk of mortality in patients with heart failure. / R. Rossi, N. Crupi, F. Coppi, D. Monopoli, F. Sgura. // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2015.

- vol. 16 (1). - P. 119-125.

141. Rouleau, J.L. Comparison of vasopeptidase inhibitor, omapatrilat, and lisinopril on exercise tolerance and morbidity in patients with heart failure: IMPRESS randomised trial. / J.L. Rouleau, M.A. Pfeffer, D.J. Stewart, et al. // Lancet. - 2000. - vol. 356 (9230). - P. 615-620.

142. Saitoh, M. Sarcopenia, cachexia, and muscle performance in heart failure: review update 2016. / M. Saitoh, J. Ishida, W. Doehner, et al. // Int J Cardiol. -2017. - vol. 238. - P. 5-11.

143. Salamanca-Bautista, P. Precipitating factors of heart failure admission: Differences related to age and left ventricular ejection fraction. / P. Salamanca-Bautista, A. Conde-Martel, Ó. Aramburu-Bodas, et al. // Int J Cardiol. - 2016. -vol. 219. - P. 150-155.

144. Salam, A.M. Precipitating Factors for Hospitalization with Heart Failure: Prevalence and Clinical Impact Observations from the Gulf CARE (Gulf aCute heArt failuRe rEgistry). / A.M. Salam, K. Sulaiman, et al. // Medical Principles and Practice. - 2020. - vol. 29 (3). - P. 270-278.

145. Santarelli, S. Usefulness of combining admission brain natriuretic peptide (BNP) plus hospital discharge bioelectrical impedance vector analysis (BIVA) in predicting 90 days cardiovascular mortality in patients with acute heart failure [published correction appears in Intern Emerg Med. 2017 Jun;12 (4):559]. / S. Santarelli, V. Russo, I. Lalle, et al. // Intern Emerg Med. - 2017. - vol. 12 (4). - P. 445-451.

146. Sato, M. Bioelectrical impedance analysis in the management of heart failure in adult patients with congenital heart disease. / M. Sato, K. Inai, M. Shimizu, H. Sugiyama, T. Nakanishi. // Congenit Heart Dis. - 2019. - vol. 14 (2). - P. 167175.

147. Sato, N. Clinical features and outcome in hospitalized heart failure in Japan (from the ATTEND Registry). / N. Sato, K. Kajimoto, T. Keida, et al. // Circ J. -2013. - vol. 77 (4). - P. 944-951.

148. Senni, M. Initiating sacubitril/valsartan (LCZ696) in heart failure: results of TITRATION, a double-blind, randomized comparison of two uptitration regimens. / M. Senni, J.J. McMurray, et al. // European Journal of Heart Failure. - 2016. -vol.18 (9). - P. 1193-1202.

149. Setoguchi, S. Repeated hospitalizations predict mortality in the community population with heart failure. / S. Setoguchi, L.W. Stevenson, S. Schneeweiss. // Am Heart J. - 2007. - vol. 154 (2). - P. 260-6.

150. Stewart, S. The current cost of heart failure to the National Health Service in the UK. / S. Stewart, A. Jenkins, S. Buchan, A. McGuire, S. Capewell, JJ. McMurray. // Eur J Heart Fail. - 2002. - vol. 4 (3). - P. 361-71.

151. Stewart , S. Financial aspects of heart failure programs of care. / S. Stewart // Eur J Heart Fail. - 2005. - vol. 7 (3). - P. 423-8.

152. Siirilä-Waris, K. Characteristics, outcomes, and predictors of 1-year mortality in patients hospitalized for acute heart failure. / K. Siirilä-Waris, J. Lassus, J. Melin, et al. // Eur Heart J. - 2006. - vol. 27 (24). - P. 3011-3017.

153. Silver, M.A. Effect of nesiritide versus dobutamine on short-term outcomes in the treatment of patients with acutely decompensated heart failure. / M.A. Silver, D.P. Horton, J.K. Ghali, U. Elkayam. // J Am Coll Cardiol. - 2002. - vol. 39 (5). -P. 798-803.

154. Swedberg, K. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study. / K. Swedberg, M. Komajda, M. Bohm, J.S. Borer, I. Ford, A. Dubost-Brama, et al. // The Lancet. - 2010. - vol. 376 (9744). -P. 875-85.

155. Tatli, E. A controlled study of the effects of carvedilol on clinical events, left ventricular function and proinflammatory cytokines levels in patients with dilated cardiomyopathy. / E. Tatli, T. Kurum. // Can J Cardiol - 2005. - vol. 21 (4). - P. 344-348.

156. The AIRE Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. / The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. // Lancet. -1993. - vol. 342 (8875). - P. 821-828.

157. The CIBIS-II study group. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial. / The CIBIS-II study group. // Lancet. - 1999. - vol. 353 (9146). - P. 9-13.

158. The CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. Results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS). / The CONSENSUS Trial Study Group. // N Engl J Med. - 1987. - vol. 316 (23). - P. 1429-1435.

159. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. / The SOLVD Investigators. // N. Engl. J. Med. - 1991. - vol. 325 (5). - P. 293-302.

160. Udelson, J E. Ventricular remodeling fundamental to the progression (and regression) of heart failure. / J.E. Udelson, M.A. Konstam. // J Am Coll Cardiol. -2011. - vol. 57 (13). - P. 1477-1479.

161. van Veldhuisen, D.J. B-type natriuretic peptide and prognosis in heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction. / D.J. van Veldhuisen, G.C. Linssen, T. Jaarsma, et al. // J Am Coll Cardiol. - 2013. - vol. 61 (14). - P. 14981506.

162. Velazquez, E.J. Angiotensin-neprilysin inhibition in acute decompensated heart failure. / E.J. Velazquez, D.A. Morrow, A.D. DeVore, C.I. Duffy, A.P. Ambrosy, K. McCague, R. Rocha, E. Braunwald; PIONEER-HF Investigators. // N Engl J Med. - 2019. - vol. 380. - P. 539-548.

163. Virani, S.S. Heart Disease and Stroke Statistics—2020 Update: A Report From the American Heart Association. / S.S. Virani, A. Alonso, E.J. Benjamin, M.S. Bittencourt, et al. // Circulation. - 2020. - 141 (9): e139-e596.

164. Wachter, R. Initiation of sacubitril/valsartan in haemodynamically stabilised heart failure patients in hospital or early after discharge: primary results of the randomised TRANSITION study. / R. Wachter, M. Senni, J. Belohlavek, et al. // Eur J Heart Fail. - 2019. - vol. 21 (8). - P. 998-1007.

165. Westheim, A.S. Hemodynamic and neuroendocrine effects for candoxatril and frusemide in mild stable chronic heart failure. / A.S. Westheim, P. Bostrom,

C.C. Christensen, H. Parikka, E.O. Rykke, L. Toivonen. // J Am Coll Cardiol. -1999. - vol. 34 (6). - P. 1794-1801.

166. Wilcox, JE. Heart Failure With Recovered Left Ventricular Ejection Fraction: JACC Scientific Expert Panel. / J.E. Wilcox, J.C. Fang, K.B. Margulies,

D.L. Mann. // J Am Coll Cardiol. - 2020. - vol. 76 (6). - P. 719-734.

167. Wilhelmsen, L. The multifactor primary prevention trial in Göteborg, Sweden. / L. Wilhelmsen, G. Berglund, D. Elmfeldt, et al. // Eur Heart J. - 1986. -vol. 7. - P. 279-88.

168. Wilhelm-Leen, E.R. Phase angle, frailty and mortality in older adults. / E.R. Wilhelm-Leen, Y.N. Hall, R.I. Horwitz, G.M. Chertow. // J Gen Intern Med. -2014. - vol. 29. - P. 147-154.

169. Young, J.B. Results of the VMAC trial: vasodilation in the management of acute congestive heart failure. / J.B. Young, W.T. Abraham, L.W. Stevenson, D.P. Horton. // Circulation. - 2000. - vol. 102 (22). - P. 2794-2794.

170. Young, J.B. Mortality and morbidity reduction with Candesartan in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction: results of the CHARM low-left ventricular ejection fraction trials. / J.B. Young, M.E. Dunlap, M.A. Pfeffer, et al. // Circulation. - 2004. - vol. 110 (17). - P. 2618-2626.

171. Zannad, F. Limitation of excessive extracellular matrix turnover may contribute to survival benefit of spironolactone therapy in patients with congestive heart failure: insights from the Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES). / F. Zannad, F. Alla, B. Dousset, A. Perez, B. Pitt, for the RALES Investigators. // Circulation. - 2000. - vol. 102. - P. 2700-6.

172. Zannad, F. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. / F. Zannad, J.J. McMurray, H. Krum, et al. // N Engl J Med. - 2011. -vol. 364 (1). - P. 11-21.

173. Zairis, M.N. Comparison of the effect of levosimendan, or dobutamine or placebo in chronic low output decompensated heart failure. CAlcium Sensitizer or Inotrope or NOne in low output heart failure (CASINO) study. In: Program and abstracts of the European Society of Cardiology. / M.N. Zairis, C. Apostolatos, F. Anastassiadis, N. Kouris, H. Grassos, M. Sifaki, D. Babalis, S. Foussas. // Heart Failure Update. - 2004. - vol. 3 (1). - P. 66.

174. Zile, M.R. Plasma biomarkers reflecting profibrotic processes in heart failure with a preserved ejection fraction: data from the Prospective Comparison of ARNI With ARB on Management of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Study. / M.R. Zile, P.S. Jhund, C.F. Baicu, et al., for the PARAMOUNT Investigators. // Circ Heart Fail. - 2016. - vol. 9 (1). - P. e002551.

175. Zile, M.R. Effects of Sacubitril/Valsartan on Biomarkers of Extracellular Matrix Regulation in Patients With HFrEF. / M.R. Zile, E. O'Meara, B. Claggett, et al. // J Am Coll Cardiol. - 2019. - vol. 73 (7). - P. 795-806.