Оценка факторов прогноза у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности и сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Ишекова Маргарита Ювенальевна

• Ишекова Маргарита Ювенальевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Ишекова Маргарита Ювенальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сахарный диабет и сердечная недостаточность - влияние коморбидности на прогноз

1.2. Предикторы неблагоприятного прогноза у пациентов, госпитализированных по причине декомпенсации ХСН

1.3. Значение вариабельности и контроля гликемии при сахарном диабете в период декомпенсации ХСН

1.4. Лечение хронической сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом типа

1.5. Сахароснижающая терапия у пациентов с сахарным диабетом и хронической сердечной недостаточностью

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект и дизайн исследования

2.2. Основные методы исследования

2.2.1. Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.2.2. Расчет показателей вариабельности гликемии

2.2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование

3.2. Гликемия при поступлении и вариабельность гликемии в период госпитализации у пациентов с СД и декомпенсацией ХСН, по данным ретроспективного анализа

3.3. Анализ сахароснижающей терапии у пациентов с СД 2 типа, госпитализированных с декомпенсацией ХСН, по данным ретроспективного

анализа

3.4. Влияние гипергликемии и высокой вариабельности гликемии на ранний прогноз у пациентов с СД 2 типа и декомпенсацией ХСН

3.5. Влияние гипергликемии и высокой вариабельности гликемии на отдаленный прогноз у пациентов с СД 2 типа и декомпенсацией ХСН

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список принятых сокращений

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является наиболее частым и прогностически неблагоприятным осложнением сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). По данным ЭПОХА-ХСН и ЭПОХА-О-ХСН, распространенность ХСН в Российской Федерации составляет 7%, а распространенность терминальной ХСН достигает 2,1% [17]. Остается высокой частота госпитализаций пациентов по поводу острой декомпенсации ХСН. Смертность таких пациентов течение 1 месяца после госпитализации составляет от 5 до 10%, в течение 6 месяцев после выписки - от 15 до 28% и достигает 50% в течение 1 года после лечения [8, 56, 88]. Поэтому в настоящее время все большую актуальность приобретают факторы риска и коморбидные состояния, ухудшающие течение и прогноз ХСН. Не менее важным является изучение предикторов неблагоприятного прогноза у пациентов в период декомпенсации ХСН. Наибольшую информацию о факторах риска при декомпенсации ХСН включали крупные многоцентровые регистры ADHERE, OPTIMIZE-HF и EURO HF [72, 75, 88, 141, 184].

Одним из ведущих факторов риска, ухудшающим течение и прогноз ХСН, являются нарушения углеводного обмена, распространенность которых также прогрессивно увеличивается. Сахарный диабет (СД) 2 типа и ХСН являются одними из наиболее частых коморбидных состояний. От 20 до 40% пациентов с ХСН по всему миру страдают СД 2 типа [252]. Распространенность СД 2 типа у пациентов с ХСН составила 23% в регистре SOLVD, 27% в исследовании EuroHeart Failure Survey II и 45% в ADHERE-Asia Pacific registry [197]. Более 130 лет назад Лейден впервые описал ХСН как самое частое и неблагоприятное осложнение СД [170]. Однако в настоящее время СД увеличивает риск развития ХСН в более чем в 2 раза, а ХСН может являться фактором риска развития и ухудшения прогноза

СД [82].

Крупные регистровые и клинические исследования демонстрируют высокую частоту госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН у пациентов, страдающих СД, что определило необходимость включить факт или количество повторных госпитализаций в качестве конечной точки наряду с сердечно-сосудистыми событиями, сердечно-сосудистой летальностью и безопасностью сахароснижающей терапии [92, 164, 188; 194, 196, 210, 246].

Поэтому изучение влияния декомпенсации СД с развитием периодов гипергликемии и гипогликемии, выраженной вариабельности гликемии является актуальной задачей. В клинической практике важным является получение рекомендаций по ведению пациентов с СД в период декомпенсации ХСН в стационаре в отношении необходимой частоты контроля гликемии, оптимальных методов лечения при необходимости коррекции гликемии, оптимального целевого диапазона гликемии в период декомпенсации ХСН [50].

Несмотря на значительные достижения в лечении как ХСН, так и СД 2 типа, вопрос о контроле, целевых уровнях гликемии и выборе оптимальной тактики ведения у пациентов в период декомпенсации ХСН остается не до конца решенной клинической проблемой.

Степень разработанности темы исследования

Исходя из проведенных ранее исследований, прогностические критерии могут быть различны в зависимости от наблюдаемого периода с момента госпитализации по поводу декомпенсации ХСН: госпитальная летальность, летальность в течение 1 месяца, 6 месяцев или в течение 1 года.

Результаты исследований демонстрируют, что риск госпитальной летальности может быть определен с помощью клинических и лабораторных параметров, зарегистрированных при поступлении в стационар.

Предикторы неблагоприятного исхода у пациентов с декомпенсацией ХСН, представленные результатами крупных клинических исследований и регистров, разнообразны [201] (таблица 1).

Таблица 1 - Факторы риска неблагоприятного исхода у пациентов с

декомпенсацией ХСН

Название Факторы риска Конечная точка

Регистр EFFECT, 19972001 (4031 пациент) Возраст, частота дыхания Гипотония, повышение мочевины, гипонатриемия, деменция, ХОБЛ, цирроз печени, онкология, анемия 30-дневна летальность Летальность в течение 1 года

Клиническое исследование OPTIME-HF, 1997-1999 (949 пациентов) Возраст, функциональный класс ХСН, САД, повышение мочевины, гипонатриемия 60-дневная летальность, повторные госпитализации в течение 60 дней

Регистр ADHERE, 2001-2003 (32229 пациентов) Повышение мочевины, креатинина, САД, возраст, ЧСС Госпитальная летальность

Регистр OPTIMIZE-HF, 2003-2004 (48612 пациентов) Повышение мочевины, креатинина, САД, возраст, ЧСС, заболевания печени, атеросклероз периферических артерий, систолическая дисфункция ЛЖ, ХОБЛ, ОНМК или ТИА в анамнезе, предыдущие госпитализации по поводу декомпенсации ХСН Госпитальная летальность

Регистр GWTG-HF, 2005-2007 (26837 пациентов) Возраст, ХОБЛ, ЧСС, САД, повышение мочевины, креатинина Госпитальная летальность

Регистр EFICA, 2011 (599 пациентов) Шок, почечная недостаточность, ишемия, печеночная недостаточность, САД, отек легких, предыдущие эпизоды декомпенсации ХСН Летальность в течение 1 месяца и 1 года

Регистр IN-HF, 2009 (1855 пациентов) САД, возраст, нарушение сознания, шок, отек легких, повышение креатинина, гипонатриемия Госпитальная летальность

Регистр OFICA, 2009 (1658 пациентов) Возраст, наджелудочковые аритмии, САД, повышение креатинина, КТ-ргоБКР Госпитальная летальность

Клиническое исследование PROTECT, 2012 Повышение мочевины, САД, частота дыхания, альбумин, холестерин, СД, предыдущие госпитализации по поводу декомпенсации ХСН

Регистр MOCA, 2013 (5306 пациентов) Возраст, пол, САД, ДАД, СКФ, ЧСС, КТ-ргоВКР, СРБ, анемия, гипонатриемия 30-дневная летальность и в течение 1 года

Примечание: ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких, САД

систолическое артериальное давление, ЧСС - частота сердечных сокращений, ЛЖ

- левый желудочек, ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения, ТИА

- транзиторная ишемическая атака, ДАД - диастолическое артериальное давление, СКФ - скорость клубочковой фильтрации, КТ-ргоБКР - К-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида, СРБ - С-реактивный белок

Результаты исследований, посвященных изучению факторов риска у пациентов в период декомпенсации ХСН на фоне СД 2 типа ограничены [65, 72, 102, 105, 115, 262]. А данные о влиянии гликемии на ранний и отдаленный прогноз таких пациентов крайне противоречивы. Значение гликемии при поступлении, колебаний гликемии, в том числе и с применением систем непрерывного мониторирования глюкозы (CGMS), в отношении нарушений ритма сердца [24, 42, 69], острого коронарного синдрома [3, 25, 47, 52, 54, 58, 62, 66, 112, 129, 130, 131, 144, 162, 192, 195, 202, 203, 251] и стабильной ишемической болезни [42] ранее изучалось, однако значение вариабельности гликемии в период декомпенсации ХСН и ее влияние на прогноз изучены в меньшей степени [32, 33, 91, 105, 106, 246].

Имеются данные о том, что гипергликемия при поступлении в стационар по поводу декомпенсации ХСН ассоциирована с неблагоприятными исходами. Установлено, что первый высокий уровень гликемии является предиктором смертности в течение первых 30 суток (р<0,001) [65]. Результаты других исследований демонстрируют отсутствие влияния начальной гликемии при поступлении на риск летальности как в течение 1 месяца (р=0,53), так и в течение 1 года (р=0,11) [102].

По результатам некоторых исследований, длительность гипергликемии во время лечения в стационаре у пациентов с декомпенсацией застойной СН ассоциирована с высоким риском повторных госпитализаций в течение 30-90 дней (р=0,03), однако подобной связи с вариабельностью гликемии выявлено не было [207]. В другом исследовании также подтверждается значимая положительная связь между персистирующей гипергликемией (среднее значение гликемии более 140 мг/дл) и сроками госпитализации, стоимостью лечения, а также количеством повторных госпитализаций [145].

В настоящее время в клинической практике отсутствует единый взгляд на предикторы неблагоприятного раннего и отдаленного прогноза у пациентов с декомпенсацией ХСН и СД 2 типа, а результаты проведенных ранее исследований относительно роли гликемического контроля среди других факторов риска недостаточны и противоречивы.

В доступной литературе отсутствуют четкие рекомендации по кратности определения гликемии, приоритетным сахароснижающим препаратам с учетом возможных побочных эффектов, целевым значениям глюкозы, а также коррекции терапии хронической сердечной недостаточности в зависимости от показателей гликемии.

Поэтому изучение прогностических факторов у пациентов с декомпенсацией ХСН и СД 2 типа может способствовать совершенствованию оказания медицинской помощи и снизить риск неблагоприятного исхода у данной категории пациентов.

Цель исследования

Определить факторы риска неблагоприятного раннего и отдаленного исхода у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности на фоне сахарного диабета 2 типа с учетом оценки качества гликемического контроля для совершенствования оказания медицинской помощи.

Задачи исследования

1. Выявить взаимосвязь между клинико-лабораторными проявлениями декомпенсации хронической сердечной недостаточности и дисгликемией, зарегистрированной в период госпитализации, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

2. В период декомпенсации хронической сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа оценить структуру дисгликемии, оцененную с помощью системы непрерывного мониторирования глюкозы.

3. Проанализировать сложившуюся клиническую практику контроля гликемии у пациентов с декомпенсацией ХСН на фоне сахарного диабета 2 типа в терапевтическом отделении многопрофильного стационара.

4. У пациентов, госпитализированных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности и сахарным диабетом 2 типа, определить факторы риска наступления летального исхода в период госпитализации и в отдаленном периоде с учетом дисгликемии.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности и сахарным диабетом 2 типа тяжесть клинико-лабораторных проявлений сердечной недостаточности ассоциирована с высокой вариабельностью гликемии, регистрируемой в пределах гипергликемии при низкой частоте гипогликемических состояний.

2. При декомпенсации сердечной недостаточности на фоне сахарного диабета 2 типа непрерывное мониторирование глюкозы в интерстициальной жидкости является валидным методом контроля гликемии, несмотря на наличие периферических отеков, и подтверждает высокую вариабельность гликемии.

3. Значимыми факторами риска госпитальной летальности у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности и сахарным диабетом

типа явились: снижение скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73

2

м , наличие анасарки, повышение концентрации тропонина крови, гипергликемия, зарегистрированная при поступлении в стационар, гипергликемия в течение периода лечения; независимыми факторами риска наступления летального исхода в отдаленном периоде были: повышение концентрации креатинина, высокая вариабельность гликемии и количество гипогликемических состояний в период госпитализации.

Научная новизна

Получены новые данные, свидетельствующие о том, что на фоне тяжелых клинических проявлений, снижения скорости клубочковой фильтрации в период декомпенсации хронической сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа регистрируется высокая вариабельность гликемии в рамках высоких значений гликемии при низкой частоте гипогликемических состояний.

Выполненная работа представляет собой первое исследование влияния контроля гликемии и вариабельности гликемии, оцененных в период стационарного лечения пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности на фоне сахарного диабета 2 типа, в качестве факторов, влияющих

на ранний и отдаленный прогноз, в условиях сложившейся российской клинической практики лечения данных пациентов.

Установлено, что высокая вариабельность гликемии в период госпитализации является одним из предикторов госпитальной летальности. Наличие анасарки и повышение концентрации тропонина крови определены в качестве независимых фактором риска.

Концентрация креатинина крови, высокая вариабельность гликемии и количество гипогликемических состояний в период стационарного лечения являются факторами риска наступления летального исхода в течение трех лет после госпитализации независимо от других факторов, таких как наличие периферических отеков и аортокоронарное шунтирование в анамнезе.

Практическая значимость

В результате исследования среди факторов риска неблагоприятного исхода установлены наиболее значимые: анасарка, гипергликемия поступлении в стационар, повышение концентрации тропонина плазмы, снижение скорости клубочковой фильтрации, высокая вариабельность гликемии в период госпитализации.

Продемонстрирована значимость гипергликемии при поступлении в стационар у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, госпитализированных по причине декомпенсации хронической сердечной недостаточности, в отношении риска наступления неблагоприятного исхода в госпитальный период, что обусловливает обязательность оценки концентрации глюкозы крови сразу при поступлении с целью определения пациентов высокого риска персистенции гипергликемии в стационаре и неблагоприятного раннего прогноза.

Показана важность оценки средней гликемии в стационаре, оценки колебаний гликемии с помощью расчетов стандартного отклонения, коэффициента вариации и вариации уровня гликемии с целью оптимизации контроля, учитывая влияние высокой вариабельности гликемии на риск летальности в раннем и отдаленном периоде.

Показана возможность проведения суточного мониторирования глюкозы в интерстициальной жидкости у пациентов при декомпенсации хронической сердечной недостаточности, несмотря на наличие периферических отеков, в случаях высокой вариабельности гликемии и трудностях в подборе сахароснижающей терапии.

Определены опасные значения гликемии при поступлении и в период стационарного лечения по причине декомпенсации хронической сердечной недостаточности.

Внедрение результатов исследований в практику

Результаты исследования внедрены в практику лечебной работы ГБУЗ Архангельской области «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич», ФГБУЗ «Северный медицинский клинический центр им. Н.А. Семашко Федерального медико-биологического агентства» и в учебный процесс кафедры госпитальной терапии и эндокринологии ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка факторов прогноза у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности и сахарным диабетом 2 типа»

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на XII Международном конгрессе «Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и атеросклероз» (МББА 2017) (8-10 июня 2017 года, г. Санкт-Петербург), Российском национальном конгрессе кардиологов 2017 (24-27 октября 2017 года, г. Санкт-Петербург), Российском национальном конгрессе кардиологов 2018 (с международным участием): Новые технологии - в практику здравоохранения (25-28 сентября 2018 года, г. Москва), XI Архангельской международной медицинской конференции студентов и молодых ученых в рамках V Международного медицинского форума «Медицина будущего - Арктике» (25-26 апреля 2018 года, г. Архангельск), конгрессе «Сердечная недостаточность» (14-15 декабря 2018 года, г. Москва), XII Архангельской международной медицинской конференции студентов и молодых ученых в рамках VI Международного медицинского форума «Медицина будущего - Арктике» (4-5 апреля 2019 года, г. Архангельск), итоговой научной сессии СГМУ

"От идей М.В. Ломоносова к современным инновациям: новые технологии в медицине" в рамках XLVШ Ломоносовских чтений (18 ноября 2019 года, г. Архангельск).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ в центральной и местной печати, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 131 странице текста, содержит 29 таблиц и 6 рисунков. Она включает 4 главы, а также введение, выводы и список литературы с библиографическим описанием 262 работ: 50 отечественных и 212 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сахарный диабет и сердечная недостаточность - влияние коморбидности

на прогноз

Сахарный диабет 2 типа и хроническая сердечная недостаточность представляют собой одни из наиболее частых коморбидных состояний. От 20 до 40% пациентов с ХСН по всему миру страдают СД 2 типа [71, 252, 260]. Распространенность СД 2 типа у пациентов с ХСН составила 23% в регистре SOLVD, 27% в исследовании EuroHeart Failure Survey II и 45% в ADHERE-Asia Pacific registry [197]. Более 130 лет назад Лейден впервые описал ХСН как самое частое и неблагоприятное осложнение СД [170]. Однако в настоящее время известно, что СД увеличивает риск развития ХСН более чем в 2 раза, а ХСН может являться предиктором развития и ухудшения течения и прогноза у пациентов с СД [82, 224]. Частота не диагностированного СД у пациентов со стабильной ХСН составляет более 10% [226]. Такая тенденция существует со времен крупнейшего Фрамингамского исследования, начатого в 1979 году: риск ХСН удваивался у мужчин в возрасте 45-74 лет и увеличивался в 5 раз у женщин той же возрастной группы [164]. Вероятность развития ХСН у пациентов старческого возраста с СД отмечалась в 39% случаев в течение 43 месяцев [61]. Позже было продемонстрировано повышение рисков развития ХСН у пациентов с СД от 33/1000 пациентов-лет в возрасте от 45 до 54 лет до 68 и 135/1000 пациентов-лет в возрасте от 55 до 64 и от 65 до 74 лет соответственно [83].

Вероятной причиной этому служило сочетание факторов риска развития ХСН у пациентов с СД, включая ожирение, АГ (артериальная гипертония), пожилой возраст, дислипопротеинемию, анемию, ХБП (хроническая болезнь почек) и ИБС (ишемическая болезнь сердца) [247, 254]. ХСН является одной из первых причин смерти (29,8%) пациентов с СД 2 типа в Российской Федерации согласно данным Федерального регистра СД [9, 36].

В дальнейшем результаты последующих исследований подтверждали неблагоприятный прогноз, уточняли значение факторов риска при сочетании этих

грозных заболеваний. G.A. Nichols и соавт., изучив медицинскую документацию 9591 пациента с СД 2 типа, установили, что как распространенность, так и ежегодная заболеваемость ХСН возрастает с увеличением возраста пациентов, длительности течения СД, наличием АГ, в 2-5 раз превышая данные показатели в контрольной группе. Развитие ХСН чаще наблюдалось у пациентов с более длительным течением СД и у пациентов, получающих препараты инсулина (p<0,001) [83]. А снижение уровня гликированного гемоглобина (HbAlc) сопровождается замедлением темпов прогрессирования ХСН и снижением рисков сердечно-сосудистых событий [21, 152].

Пациенты с СД 2 типа как со сниженной, так и с сохраненной ФВ (фракцией выброса) левого желудочка (ЛЖ), как правило, имеют более высокий функциональный класс ХСН и тяжелые клинические проявления ХСН в сравнении с пациентами без СД [257]. Общая частота смертности и госпитализаций по поводу ХСН у пациентов с ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ была аналогична показателями у пациентов с ХСН со сниженной ФВ ЛЖ без СД. Объяснением может служить то, что пациенты с СД имеют более выраженное увеличение ЛЖ, толщины стенок и камер сердца и признаки миокардиального фиброза [27]. Изучено влияние неудовлетворительного контроля гликемии на увеличение риска желудочковых нарушений ритма высоких градаций за счет процессов перекисного окисления липидов и снижения антиоксидантной активности [23, 46].

Наличие СД 2 типа увеличивало риск летального исхода в течение 5 лет в 1,2 раза, по данным Починка И.Г. и соавт., и в 1,3 раза - по данным Е.В. Хазовой и соавт., у пациентов, госпитализированных в многопрофильный стационар. Более половины (52%) исходов были связаны с прогрессированием ХСН [6, 7].

Кроме того, пациенты с СД 2 типа, госпитализированные с декомпенсацией ХСН, в исследовании на российской популяции имели признаки почечной дисфункции в сравнении с пациентами без СД: превалировала средняя концентрация креатинина и мочевины крови (на 11,1% и 22,9%) (р<0,001 в обоих случаях), а СКФ была на 10% ниже группы сравнения (р<0,001). У пациентов с СД отмечалась как систолическая, так и диастолическая дисфункция, более

выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка в сравнении с группой сравнения [22].

Наибольшая распространенность СД 2 типа, по результатам крупных клинических исследований, наблюдается у пациентов с декомпенсированной ХСН [82, 150, 257]. Декомпенсация ХСН - жизнеугрожающее состояние, которое в большинстве случаев требует срочной госпитализации и незамедлительной адекватной терапии. Частота повторных госпитализаций является прогностически неблагоприятным фактором. В литературе представлено достаточно большое количество исследований среди пациентов с СД и декомпенсацией ХСН с целью изучения прогноза [50].

По данным литературы, частота летального исхода по причине сердечно -сосудистых событий и повторных госпитализаций у клинически стабильных пациентов, недавно выписанных из стационара после лечения декомпенсации ХСН, составляет 25% в течение 6 месяцев, а смертность от любых причин превышает 30% в течение 1 года [82].

Данные регистра ESC-HFA Heart Failure Long-Term Registry, опубликованного в 2017 году (из 6926 пациентов 3422 (49,4%) подтвердили предикторное неблагоприятное значение СД в отношении исхода у пациентов с ХСН. Наличие СД у пациентов, госпитализированных с декомпенсацией ХСН, было связано с увеличением риска внутригоспитальной летальности (Отношение шансов (ОШ) 1,774, 95% Доверительный интервал (ДИ) 1,282-2,456, p<0,001), смертности от любых причин (ОШ 1,162, 95% ДИ 1,020-1,325, p=0,024), повторных госпитализаций (ОШ 1,320, 95% ДИ 1,139-1,530, p<0,001) в течение 1 года независимо от этиологической причины ХСН, ФВ ЛЖ и функции почек [160].

В исследовании с участием 1810 пациентов, госпитализированных с декомпенсацией ХСН, было установлено, что пациенты с СД имели неблагоприятный прогноз в сравнении с пациентами без СД. Пациенты с СД в течение 10 лет после выписки из стационара быстрее достигали комбинированной конечной точки (смертность от любых причин, трансплантация сердца, имплантация кардиостимулятора). Однако показатель смертности в отдаленном

периоде со временем уменьшался, что, вероятно, связано с совершенствованием лечения пациентов с ХСН и СД [228].

Особого внимания заслуживают работы, в которых изучалась проблема коморбидности у пациентов с СД 2 типа и ХСН с учетом различной сократительной функции левого желудочка. Результаты исследования EVEREST, которое включило 4133 пациента с СД 2 типа, госпитализированных с декомпенсацией ХСН и сниженной ФВ, ожидаемо продемонстрировали более высокий уровень сердечно-сосудистой смертности и повторных госпитализаций в сравнении с пациентами без СД не зависимо от варианта сахароснижающей терапии [64].

По данным других исследований, сохраненная сократительная функция миокарда не является защитным фактором в отношении прогноза при СД 2 типа. При проведении исследования с участием 987 пациентов с ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ (более 45%) было выявлено, что пациенты с СД имеют больший риск летального исхода от ХСН и повторных госпитализаций по причине декомпенсации ХСН в сравнении с пациентами без СД независимо от других факторов (ОШ 1,79; 95% ДИ; 1,37-2,35; p<0,001) [80]. Интересными представляются результаты исследования CHARM с участием 7599 пациентов, госпитализированных по поводу декомпенсации ХСН, которое показало, что СД является независимым предиктором летального исхода от сердечно-сосудистых событий в случае как сохраненной (более 40%), так и сниженной ФВ ЛЖ (<40%). Относительный риск смерти или повторных госпитализаций по поводу ухудшения течения ХСН, обусловленный СД, оказался выше у пациентов с сохраненной ФВ ЛЖ (p=0,0009) [151].

Возможные механизмы, объясняющие влияние СД на прогноз у пациентов с ХСН, могут включать метаболические нарушения, более выраженный фиброз миокарда, оксидативный стресс, эндотелиальную дисфункцию, нарушенный гомеостаз кальция, автономную нейропатию и инсулинорезистентность [108, 165, 184, 201, 210].

Несмотря на очевидное неблагоприятное влияние СД на течение и прогноз ХСН, известны единичные работы, которые не продемонстрировали влияния СД 2 типа на летальный исход у пациентов с декомпенсацией ХСН [50].

Исследование с участием 48612 пациентов, госпитализированных в стационар по поводу ХСН показало, что СД чаще наблюдался у лиц молодого возраста, с ишемической этиологией ХСН и более высокой концентрацией креатинина крови. Пациенты с СД имели более высокую продолжительность лечения в стационаре, однако СД не оказал независимого влияния на госпитальную летальность и летальность в отдаленном периоде [160].

Проспективное исследование с участием 555 пожилых пациентов (99 из которых страдали СД 2 типа (18,2%)), госпитализированных с острой декомпенсацией ХСН, не показало влияния СД 2 типа на риск госпитальной летальности (р=0,346) [50, 115].

При исследовании прогностического значения СД в случаях разной ФВ ЛЖ, было установлено отсутствие значимых различий риска смертности в течение 4 лет наблюдения у пациентов с СД и ФВ ЛЖ 30-49% и пациентов без СД с резко сниженной ФВ ЛЖ менее 30% (р=0,644). В случае сохраненной ФВ ЛЖ более 50% СД также влияния на риск летального исхода у пациентов с острой СН не оказал (р=0,196) [197].

Nuria Munoz-Rivaz и соавт. в исследовании с участием 1501811 пациентов напротив установили, что наличие СД типа 2 у пациентов, госпитализированных с декомпенсацией ХСН было значимо ассоциировано с уменьшением риска госпитальной летальности (ОШ: 0,84; ДИ: 0,83-0,86) [256].

1.2. Предикторы неблагоприятного прогноза у пациентов, госпитализированных по причине декомпенсации ХСН

Острая декомпенсация ХСН является прогностически неблагоприятным состоянием [89, 214]. Госпитальная летальность варьирует от 4%, согласно американским регистрам, до 7%, согласно европейским исследованиям [75, 77, 87, 116, 117, 135, 237, 243]. Смертность в течение трех месяцев после выписки из

стационара у пациентов с ХСН составляет 3-11% [90, 211, 217], в то время как летальность в течение одного года достигает 36% [116]. Средняя продолжительность госпитализации по поводу декомпенсации ХСН составляет 4 дня, по данным американских регистров, 6-11 дней, по данным европейских регистров [49, 61], и до 21 дня в Японии [240]. Причины смерти не всегда напрямую связаны с ХСН. Результаты исследования EVEREST демонстрируют, что в 41% случаев причиной летального исхода является ХСН, в 26% - внезапная сердечная смерть, в 5% - другие сердечно-сосудистые состояния, а в 13% случаев - другие причины [136].

Данные регистров показывают, что частота повторных госпитализаций у пациентов после декомпенсации ХСН составляет от 22 до 30% в течение 1 -3 месяцев и достигает 65% в течение 1 года после выписки [87, 116, 243]. Результаты исследования EVEREST у пациентов с систолической ХСН показали, что причиной повторных госпитализаций только в 46% случаев является ХСН. В 15% случаев причиной госпитализаций являются другие сердечно-сосудистые причины, такие как ухудшение течения ИБС или аритмии, а в 39% - не кардиологические заболевания [136].

Известно, что некоторые клинические и лабораторные факторы являются независимыми предикторами неблагоприятного исхода у пациентов с декомпенсацией ХСН [249]. ФВ левого желудочка является одним из факторов, определяющих прогноз у пациентов с ХСН [12, 207]. Согласно данным регистра OPTIMIZE-HF, пациенты с сохраненной ФВ ЛЖ имеют лучший госпитальный прогноз (госпитальная летальность 2,9% против 3,9% у пациентов со сниженной ФВ, р<0,0001), однако значимых различий в частоте летальных исходов или повторных госпитализаций в течение 2-3 месяцев после выписки из стационара выявлено не было [137].

Причина декомпенсации ХСН также имеет прогностическое значение. Результаты регистра OPTIMIZE-HF показали, что госпитальная летальность оказалась ниже (2%) в случаях, когда к декомпенсации ХСН привело ухудшение течения артериальной гипертензии или плохая комплаентность в плане приема

рекомендуемых препаратов. Увеличение риска госпитальной летальности происходило в случаях, когда причиной декомпенсации являлись ухудшение течения ИБС (4%), пневмония (6%) и ухудшение почечной функции (8%) [191].

Независимыми предикторами летальности в течение 180 дней после выписки из стационара у 1006 пациентов с острой декомпенсацией ХСН, включенных в регистр THESUS-HF, являлись наличие злокачественных новообразований (ОШ 3,00; ДИ 1,22-7,35, р=0,0166), высокая концентрация креатинина крови (ОШ 1,36; ДИ 1,12-1,64, р=0,0051), низкая концентрация гемоглобина (ОШ 0,93; ДИ 0,87-1,00, р=0,0488), периферические отеки (ОШ 1,91; ДИ 1,23-2,97, р=0,0043) и признаки застоя в легких (ОШ 1,60; ДИ 1,03-2,50, р=0,038) [205].

Исследование, проведенное с участием 1501811 пациентов, госпитализированных с декомпенсацией ХСН продемонстрировало, что пациенты с СД типа 2 были значимо младше в сравнении с пациентами без СД (77,22 против 79,36 лет) и имели большее количество коморбидных состояний, определенных по индексу коморбидности Чарлсона. При проведении логистического регрессионного анализа было установлено, что женский пол ассоциирован с риском госпитальной летальности у пациентов с СД типа 2, так и без него [256].

Независимыми факторами риска летальности в стационаре у 6926 пациентов с декомпенсацией ХСН, включенных в регистровое исследование ESC-HFA Heart Failure Long-Term Registry, при наличии СД типа 2 (ОШ 1,774; ДИ 1,282-2,456, р<0,001) являлись возраст (ОШ 1,022; ДИ 1,008-1,036, р=0,002), низкая СКФ, оцененная с помощью формулы MDRD (ОШ 0,981; ДИ 0,973-0,988, р<0,001), низкая ФВ ЛЖ (ОШ 0,988; ДИ 0,977-1,000, р=0,048), анемия (ОШ 0,902; ДИ 0,8410,968, р=0,004) и гипонатриемия (ОШ 0,946; ДИ 0,925-0,967, р<0,001) [160].

В настоящее время изучаются факторы риска неблагоприятного исхода, в том числе летального у пациентов с декомпенсацией ХСН и СД 2 типа [50]. В ранее описанном исследовании Targher G. и соавт., предикторами летальности в течение 1 года после выписки при СД типа 2 (ОШ 1,162; ДИ 1,020-1,325, р=0,024) являлись наличие инфаркта головного мозга в анамнезе (ОШ 1,260; ДИ 1,059-1,498, р=0,009), мужской пол (ОШ 1,216; ДИ 1,058-1,399, р=0,006), возраст (ОШ 1,030; ДИ 1,024-

1,036, р<0,001), снижение СКФ (ОШ 0,989; ДИ 0,986-0,992, р<0,001), низкая ФВ ЛЖ (ОШ 0,984; ДИ 0,979-0,989, р<0,001), снижение гемоглобина (ОШ 0,897; ДИ 0,871-0,923, р<0,001) и гипонатриемия (ОШ 0,970; ДИ 0,961 -0,980, р<0,001) [160].

Исследование, проведенное среди 2121 пациента, госпитализированного с острой декомпенсацией ХСН, показало, что при наличии СД типа 2 факторами риска летальности в течение 2-4 лет после выписки являются возраст (ОШ 1,02; ДИ 1,01-1,02, р<0,001), инфаркт миокарда в анамнезе (ОШ 1,47; ДИ 1,24 -1,74, р<0,001), ФВ ЛЖ 30-49% (ОШ 1,55; ДИ 1,26-1,92, р<0,001) и менее 30% (ОШ 1,60; ДИ 1,291,98, р<0,001), концентрация креатинина крови выше 250 мкмоль/л (ОШ 2,52; ДИ 1,98-3,20, р<0,001) и концентрация гемоглобина менее 90 г/л (ОШ 1,70; ДИ 1,31 -2,19, р<0,001) [197].

1.3. Значение вариабельности и контроля гликемии при сахарном диабете в

период декомпенсации ХСН

В настоящее время актуальным представляется изучение причин и факторов, усугубляющих течение декомпенсированной ХСН. Так как одним из наиболее частых и неблагоприятных коморбидных состояний является СД 2 типа, изучение влияния декомпенсации углеводного обмена с развитием дисгликемии: периодов гипергликемии и гипогликемии, высокой вариабельности гликемии является актуальной задачей [114, 115, 125, 141, 223, 228, 255]. Важным является получение рекомендаций по ведению данных пациентов в период госпитализации в отношении необходимой частоты контроля гликемии, оптимальных методов лечения при необходимости коррекции гликемии, оптимального целевого диапазона гликемии, эффективном и безопасном лечении в период декомпенсации ХСН [50].

В стандартах ведения пациентов с СД 2019 года Американской диабетической ассоциации отсутствует раздел рекомендаций для пациентов с декомпенсацией ХСН, однако имеются алгоритмы по ведению пациентов в стационаре [50]. Рекомендуется исследовать концентрацию гликемии натощак у пациентов, принимающих пищу, каждые 4-6 часов - у пациентов, получающих

парентеральное питание. Для пациентов на внутривенной инфузии инсулина рекомендована более частая кратность исследования глюкозы (каждые 30-120 минут). Гипергликемия в стационаре определяется как гликемия крови более 7,8 ммоль/л, а тяжелая гипогликемия - как менее 3,0 ммоль/л [235].

Российские алгоритмы также не содержат раздела по ведению пациентов с СД 2 типа в период декомпенсации ХСН и острой сердечной недостаточностью [1].

В национальных рекомендациях 2018 года и рекомендациях Европейского кардиологического общества по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016 года, основанных на результатах крупных рандомизированных клинических исследований, отсутствует информация о необходимой кратности измерений гликемии, целевым уровням и оптимальным способам контроля гликемии [7, 14, 24, 50].

Однако существуют клинические рекомендации по ведению пациентов с СД в стационаре, в том числе и в критических состояниях, которые можно отнести к пациентам, госпитализированным с декомпенсацией ХСН в состоянии различной степени тяжести.

Преобладающее большинство работ описывает влияние гликемии при поступлении на прогноз у пациентов, госпитализированных с декомпенсацией ХСН в стационар. Гипергликемия, как при наличии, так и при отсутствии СД, является одним из частых предикторов высокой летальности у пациентов, находящихся в разных критических состояниях: при сепсисе, дыхательной и сердечной недостаточности, ОНМК и травмах [65, 119, 121, 122, 154, 166, 168, 204, 239, 253].

Результаты одного из исследований российской популяции в условиях сложившейся клинической практики выявили высокие показатели гликемии, зарегистрированной при поступлении в стационар по поводу декомпенсации ХСН, у пациентов с СД типа 2 (8,4±2,6 ммоль/л, что свидетельствует о недостаточном контроле гликемии на амбулаторном этапе [22].

A. Mebazaa и соавт. в исследовании с участием 6212 пациентов с декомпенсированной ХСН установили, что гипергликемия при поступлении в

стационар являлась независимым фактором риска летального исхода в течение 30 дней независимо от сократительной способности миокарда ЛЖ. Каждое увеличение гликемии на 1 ммоль/л при поступлении увеличивало риск смертности на 9% (ОШ: 1,09, 95% ДИ: 1,05-1,12, р=0,0001). Увеличивался риск неблагоприятного исхода у пациентов с гликемией более 10 и более 14 ммоль/л [39]. В другом исследовании гипергликемия выше 10 ммоль/л у пациентов с СД была связана с госпитальной летальность, смертностью в течение 1 года независимо от причины и повторными госпитализациями по поводу декомпенсации ХСН [160].

Популяционное исследование, включившее 16524 пациента с СД 2 типа, госпитализированных с декомпенсацией ХСН, показало, что гликемия, превышающая 11,1 ммоль/л, была ассоциирована с риском летального исхода в течение 30 дней (ОШ: 1,48; 95% ДИ: 1,10-2,00, р=0,010) и повторных госпитализаций по поводу СН (ОШ: 1,15; 95% ДИ: 1,05-1,25, р=0,009) [198].

Несмотря на применение эффективных немедикаментозных методов лечения ХСН, установлено неблагоприятное прогностическое значение СД 2 типа у 442 пациентов с имплантируемыми устройствами для ресинхронизирующей терапии. СД являлся предиктором сердечно-сосудистых событий в течение двух лет наблюдения независимо от возраста, пола, почечной функции, функционального класса (ФК) ХСН, ФВ ЛЖ, ишемического генеза ХСН и продолжительности комплекса ОЯБ (ОШ 1,65, 95% ДИ: 1,10-2,51, р<0,05). Кроме того, пациенты, не достигшие целевого уровня гликемии при гликированном гемоглобине более 7,0% до имплантации устройств для ресинхронизирующей терапии, имели более высокий уровень летальности в сравнении с пациентами, уровень гликированного гемоглобина у которых был менее 7,0% [258].

В исследовании В.Д. Сиволап и соавт. у всех пациентов с декомпенсацией ХСН и СД 2 типа выявлена диастолическая дисфункция ЛЖ по 1 типу. Показатель Е/А в группе с низкой вариабельностью гликемии (ВГ) был на 16 % ниже, чем в группе с высокой ВГ [38].

Некоторые исследования демонстрировали отсутствие взаимосвязи между концентрацией глюкозы у пациентов с СД и неблагоприятным исходом при декомпенсации ХСН. Результаты исследования V. Novask и соавт., направленного на изучение факторов риска неблагоприятного исхода у пациентов в период декомпенсации ХСН показали, что гипергликемия более 11,0 ммоль/л (в 73,9% случаев) при поступлении не влияла на смертность в течение 1 года (р=0,49) [219].

По данным крупного мультинационального исследования ESC-HFA Heart Failure Long-Term Registry (n=6926) определено предикторное значение гликемии при поступлении на госпитальную летальность независимо от возраста, пола, систолического артериального давления, СКФ, ФВ ЛЖ и этиологии ХСН у пациентов как с СД, так и без его наличия. Однако значимой связи гликемии при поступлении с летальным исходом в течение 1 года и риском повторных госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН выявлено не было [160].

Следует отметить, что в приведенных выше исследованиях анализ проводился в общей выборке пациентов как при наличии, так и при отсутствии СД. Однако нами были выбраны результаты, относящиеся к группам пациентов, страдающих СД 2 типа.

Интересными представляются результаты исследования I. Gotsman и соавт., которые демонстрируют влияние натощаковой гликемии на риск летального исхода в течение 487 дней наблюдения среди 6067 пациентов, госпитализированных по поводу ХСН. Наилучшая выживаемость зафиксирована в группе пациентов с гликемией 5,1-5,5 ммоль/л (90,3±1,2%), а наибольшая частота летальности наблюдалась в группе пациентов с гликемией более 6,9 ммоль/л (выживаемость 84,6±1,5%) [155].

С момента публикации в начале 1990 годов результатов Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) стала накапливаться и обсуждаться информация не только о значении гипер- и гипогликемии, но и о роли ВГ как самостоятельном предикторе сердечно-сосудистых осложнений СД и неблагоприятного прогноза у пациентов в критических состояниях [96, 242, 250]. В проведенных исследованиях

стали предлагаться разные способы оценки данного показателя у пациентов в критических состояниях.

Вариабельность гликемии - это комплексный показатель, включающий в себя как вариабельность в течение суток, так и вариабельность в течение определенного периода времени, т.е. межсуточные колебания гликемии. Кроме того, ВГ определяется разность колебаний гликемии от максимального к минимальному значению и наоборот [85, 108, 221, 224, 225]. Существует ряд методов оценки ВГ, однако отсутствует общепринятый универсальный показатель, который можно было бы назвать «золотым стандартом» в определении колебаний гликемии [5, 171, 181]. Доказательства независимой связи между ВГ и неблагоприятным исходом до сих пор противоречивы ввиду неоднородности исследуемых пациентов, методологических ограничений, способов оценки ВГ, контроля гликемии, выбор различных формул для оценки степени выраженности ВГ, а также непредсказуемых состояний, связанных с тяжестью заболевания и коморбидностью [50, 68, 123, 182]. Длительное время ключевой проблемой тактики ведения пациентов в критических состояниях при СД является выбор параметров гликемии для мониторинга и контроля [35, 86, 143, 234, 238, 261]. Однако все проводимые работы, направленные на изучение изменчивости гликемии, особенно у пациентов в критических состояниях, могут совершенствовать знания в данной области, а также ответить на вопрос, является ли снижение ВГ целью в лечении пациентов с СД 2 типа, находящихся в критических состояниях.

Наиболее простыми способами оценки ВГ является расчет стандартного отклонения (SD) и коэффициента вариабельности (CV), однако такие показатели при рутинном измерении гликемии не учитывают колебания в течение суток [13, 15, 70, 176, 181, 230]. Проведен ряд исследований среди пациентов, находящихся в критических состояниях, используя данные показатели [101, 104, 110, 167, 169].

Ретроспективный анализ, включивший 7049 пациентов, госпитализированных в отделения интенсивной терапии, показал независимое влияние рассчитанных рутинно показателей ВГ (SD, CV, максимальное и минимальное значение гликемии, разница между максимальным и минимальным

значениями гликемии) на риск госпитальной летальности. Показатели были рассчитаны после рутинного определения глюкозы в капиллярной крови, а среднее количество измерений гликемии за период госпитализации составило 23,9 у одного пациента [259].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ишекова Маргарита Ювенальевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / ред.: И. И. Дедов, М. В. Шестакова, А. Ю. Майоров. - М. : УП ПРИНТ, 2019. - Вып. 9. - 212 с.

2. Аметов, А. С. Влияние вариабельности гликемии на течение сахарного диабета и современные возможности ее коррекции / А. С. Аметов, Ф. Т. Абаева / / Эффективная фармакотерапия. - 2012. - № 47. - С. 20-25.

3. Беляева Н. Г. Прогностическое значение нарушений углеводного обмена у пациентов с острым коронарным синдромом и сахарным диабетом 2 типа / Н. Г. Беляева, Л. Г. Стронгин // Уральский медицинский журнал. - 2019. - № 1. - С. 4855.

4. Бродовская А. Н. Взаимосвязь вариабельности гликемии и поражения почек у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа / А. Н. Бродовская, Г.

A. Батрак // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2018. - Т. 23, № 2. - С. 48-49.

5. Вариабельность гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при разных вариантах сахароснижающей терапии / М. Р. Исакова, А. С. Аметов, Л. В. Кондратьева, О. Н. Гончаренко // Клиническая фармакология и терапия. - 2011. -Т. 20, № 2. - С. 79-82.

6. Влияние сахарного диабета II типа на течение и прогноз хронической сердечной недостаточности у пациентов госпитального регистра / Е. В. Хазова, О.

B. Булашова, В. Н. Ослопов, М. И. Малкова // Вестник современной клинической медицины. - 2018. - Т. 11, № 5. - С. 124-129.

7. Влияние сахарного диабета 2-го типа на 5-летнюю выживаемость пациентов, госпитализированных с острой декомпенсацией сердечной недостаточности / И. Г. Починка, Л. Г. Стронгин, С. Н. Ботова [и др.] // Кардиология. - 2017. - Б7 (9). - С. 14-19.

8. Воронков, Л. Г. Предупреждение декомпенсации кровообращения у больных с хронической сердечной недостаточностью // Укр. кардюл. журн. - 2009. - № 1. -С. 97-101.

9. Дедов, И. И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации : клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20, № 1. - С. 13-41.

10. Демидова, Т. А. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у больных сахарным диабетом 2 типа с различными типами суточной динамики глюкозы по данным CGMS [Электронный ресурс] / Т. А. Демидова, В. П. Кицышин, Ю. Ш. Халимов. - Режим доступа: http://econf.rae.ru/article/9130.

11. Диагностика и лечение острой сердечной недостаточности / В. С. Моисеев, С. Н. Терещенко, Е. П. Павликова, И. С. Явелов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006.- Т. 5, № 6-1. - С. 443-472.

12. Значение дисфункции правого желудочка, правожелудочково-артериального сопряжения при хронической сердечной недостаточности: роль эхокардиографии / М. Р. Исламова, П. В. Лазарев, А. Ф. Сафарова, Ж. Д. Кобалава // Кардиология. -2018. - S8 (5). - С. 82-90.

13. Ишекова, М. Ю. Влияние гликемии при поступлении на ранний прогноз у пациентов с сахарным диабетом типа 2, госпитализированных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности / М. Ю. Ишекова, И. В. Дворяшина, К. К. Холматова // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2019. - Т.8, №3. - С. 30-37.

14. Климонтов В. В. Влияние вариабельности гликемии на риск развития сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете // Кардиология. - 2018. -S8 (10). - С. 80-87.

15. Климонтов, В. В. Вариабельность гликемии при сахарном диабете / В.В. Климонтов, Н.Е. Мякина. - Новосибирск: ИПЦ НГУ, 2016. - С. 197-198.

16. Климонтов, В. В. Взаимосвязь вариабельности уровня глюкозы и функции почек у больных сахарным диабетом 2 типа на базис-болюсной инсулинотерапии / В. В. Климонтов, Н. Е. Мякина // Сахарный диабет. - 2015. - Т. 18, № 4. - С. 66-71.

17. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение / В. Ю. Мареев, И. В. Фомин, Ф. Г. Агеев [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № Б6. - С. 8-158.

18. Клинический случай успешного применения сердечной ресинхронизирующей терапии в лечении ХСН и ХОБЛ / М. В. Агафонов, В. А. Качнов, В. В. Тыренко, М. В. Диденко [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2015.

- Т. 16, № 1. - С. 37-42.

19. Кобалава, Ж. Д. Кардиоренальные взаимодействия при декомпенсации хронической сердечной недостаточности / Ж. Д. Кобалава, С. В. Виллевальде, М. А. Ефремовцева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - № 12 (2).

- С. 138-146.

20. Кобалава, Ж. Д. Сахарный диабет 2 типа и сердечно-сосудистые осложнения: можно ли улучшить прогноз назначением сахароснижающих препаратов? / Ж. Д. Кобалава, Г. К. Киякбаев // Российский кардиологический журнал. - 2018. - Т. 23, № 8. - С. 79-91.

21. Конышева, М. С. Влияние снижения гликированного гемоглобина на течение хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа / М.С. Конышева, Л.Г. Стронгин, И.Г. Починка [и др.] // Медицинский альманах. -2010. - № 2 (11). - С. 75-78.

22. Мамедов, М. Н. Изучение особенностей течения декомпенсированной хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом / М. Н. Мамедов, Б. У. Марданов, М. В. Попрыго // Российский кардиологический журнал.

- 2017. - Т. 22, № 8. - С. 36-41.

23. Метаболические предпосылки нарушений ритма сердца у больных сахарным диабетом 2-го типа / Л. Г. Стронгин, К. Г. Корнева, К. Н. Конторщикова [и др.] // Сахарный диабет. - 2006. - № 1. - С. 42-44.

24. Нажмутдинова, П. К. Непрерывное мониторирование гликемии при сахарном диабете 2-го типа [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.remedium.ru/doctor/endocrinology/ detail.php?ID=61929.

25. Непрерывный мониторинг глюкозы в режиме реального времени при остром коронарном синдроме у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / И. Ю. Демидова, А. Н. Завьялов, А. К. Рагозин, А. Ю. Рунихин // Доктор.Ру. - 2013. - № 7-2 (85). -С. 13-21.

26. Новое положение по хронической сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов у больных сахарным диабетом: комментарии российских экспертов / М. Н. Мамедов, И. З. Бондаренко, Ю. В. Мареев [и др.] // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. - 2018. - № 20(6). - С. 43-50.

27. Обрезан, А. Г. Хроническая сердечная недостаточность и сахарный диабет: патогенез и возможности лечения / А. Г. Обрезан, Н. В. Куликов // Кардиология. -2018. - № 58(7). - С. 85-94.

28. Определение потребности пациентов с хронической сердечной недостаточностью в имплантируемых электронных устройствах / Ю. В. Ставцева, С. В. Виллевальде, А. С. Воробьев [и др.] // Вестник аритмологии. - 2015. - № 79. - С. 57-63.

29. Опыт анализа региональной практики лечения больных сахарным диабетом 2-го типа / Л. Г. Стронгин, А. А. Калинникова, А. В. Петров [и др.] // Медицинский альманах. - 2012. - № 4 (23). - С. 77-80.

30. Опыт создания и результаты работы российского госпитального регистра хронической сердечной недостаточности (КиЗ-ИБК) в трех субъектах Российской Федерации / М. Ю. Ситникова, А. В. Юрченко, Е. А. Лясникова [и др.] // Трансляционная медицина. - 2014. - № 1. - С. 73-81.

31. Особенности сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом и хронической болезнью почек / М. Ш. Шамхалова, И. Я. Ярек-Мартынова, Н. П. Трубицына [и др.] // Сахарный диабет. - 2013. - № 3. - С. 97-102.

32. Починка, И. Г. Вариабельность гликемии и желудочковые нарушения ритма у больных хронической" сердечной недостаточностью, страдающих сахарным диабетом 2-го типа / И. Г. Починка, Л. Г. Стронгин, Ю. В. Стручкова // Кардиология. - 2013. - № 9. - С. 47-51.

33. Предикторы выживаемости больных хронической сердечной недостаточностью, страдающих сахарным диабетом 2 типа / Л. Г. Стронгин, И. Г. Починка, Д. Я. Алейник [и др.] // Сахарный диабет. - 2004. - №4. - С. 14-18.

34. Распространенность и прогностическое значение дисгликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в стации декомпенсации хронической сердечной недостаточности / М. Ю. Ишекова, И. В. Дворяшина, К. К. Холматова, А. М. Гржибовский // Экология человека. - 2019. - №11. - С. 48-54.

35. Руяткина, Л. А. Проблемы сахароснижающей терапии у пациентов с сахарным диабетом при остром коронарном синдроме / Л. А. Руяткина, Д. С. Руяткин, А. К. Овсянникова // Медицинский совет. - 2016. - № 4. - С. 100-109.

36. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 года / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. - 2018. - Т. 21, № 3. - С. 144-159.

37. Связь гликемии и длительности интервала QT с двигательной активностью у детей и подростков с сахарным диабетом 1 -го типа / А. В. Соболев, Г. В. Рябыкина, Д. Н. Лаптев [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2010. - № 6. - С. 24-31.

38. Сиволап, В. Д. Взаимосвязь вариабельности и уровня гликемии со структурно-функциональными показателями сердца у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета 2 типа / В. Д. Сиволап, Н. И. Капшитарь // Scientific Journal «ScienceRise». - 2016. - №1/3. - С. 53-57.

39. Снеткова, А. А. Новые аспекты патогенеза и диагностики хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса в сочетании с сахарным диабетом 2 типа / А. А. Снеткова, Н. Ю. Тимофеева, В. С. Задионченко // Архивъ внутренней медицины. - 2014. - № 2 (16). - С. 46-50.

40. Современная парадигма патофизиологии, профилактики и лечения сердечной недостаточности при сахарном диабете 2 типа / Ж. Д. Кобалава, В. В. Медовщиков, Н. Б. Ешниязов, Э. Р. Хасанова // Российский кардиологический журнал. - 2019. - Т. 24, № 11. - С. 98-111.

41. Современный подход к лечению сердечной недостаточности у больного с амилоидозом сердца комбинацией валсартан/сакубитрил / А. В. Кольцов, О. А. Калимулин, В. В. Тыренко [и др.] // Терапия. - 2019. - № 6 (32). - С. 171-175.

42. Сопоставление суточных профилей динамики сихронно регистрируемых параметров функционального состояния сердечно-сосудистой системы и гликемии у больных сахарным диабетом 2 типа с различной степенью коронароангиопатии / Т. А. Демидова, В. П. Кицышин, Ю. Ш. Халимов, С. Б. Шустов // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1-1. - С. 67-71.

43. Сочетанное мониторирование (ЭКГ-МТ и СОМБ) в изучении аритмогенных фактором у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, страдающих хронической сердечной недостаточностью / Ю. В. Стручкова, Л. Г. Стронгин, И. Г. Починка, М. С. Конышева // Современные технологии в медицине. - 2011. - № 2. - С. 85-89.

44. Стронгин, Л. Г. Гликемический контроль и течение хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа / Л. Г. Стронгин, И. Г. Починка, М. С. Конышева [и др.] // Сахарный диабет. - 2012. - № 2. - С. 17-21.

45. Стронгин, Л. Г. Особенности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа / Л. Г. Стронгин, И. Г. Починка // Кардиология. - 2005. - № 2. - С. 33-36.

46. Стручкова, Ю. В. Патогенетические аспекты нарушений ритма сердца при сочетании хронической сердечной недостаточности и сахарного диабета 2 типа и оптимизация лечения у больных: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04. / Стручкова Юлия Владимировна. - Нижний Новгород, 2011. - 94 с.

47. Холматова, К. К. Прогностическое значение уровней гликемии, зарегистрированных у пациентов с инфарктом миокарда при поступлении / К. К. Холматова, И. В. Дворяшина // Архивъ внутренней медицины. - 2014. - № 1 (15). - С. 25-29.

48. Четвертое универсальное определение инфаркта миокарда (2018) // Российский кардиологический журнал. - 2019. - Т. 24, № 3. - С. 107-138.

49. Шестакова, М. В. Реальная клиническая практика лечения сахарного диабета 2 типа в Российской Федерации по данным открытой проспективной наблюдательной программы «ДИА-КОНТРОЛЬ» / М. В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2011. - № 4. - С. 75-80.

50. Юрьева, М. Ю. Значение гипергликемии и вариабельности гликемии у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности в зависимости от выраженности нарушений углеводного обмена / М. Ю. Юрьева, И.

B. Дворяшина // Журнал Кардиология. - 2017. - S7(S4). - С. 38-46.

51. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) / P. Ponikowski, A.A. Voors, S.D. Anker et al. // European Heart Journal. - 2016. - 37(27). - P. 2129 - 2200.

52. A single serum glucose measurement predicts adverse outcomes across the whole range of acute coronary syndromes / K. Foo, J. Cooper, A. Deaner [et al.] // Heart. - 2003. - Vol. 89. - P. 512-516.

53. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes / L. Monnier, E. Mas,

C. Ginet [et al.] // JAMA. - 2006. - Vol. 295. - P. 1681-1687.

54. Acute-phase glucose fluctuation is negatively correlated with myocardial salvage after acute myocardial infarction: Involvement of monocyte subsets / I. Teraguchi, T. Imanishi, Y. Ozaki [et al.] // Circ. J. - 2014. - Vol. 78. - P. 170-179.

55. Admission blood glucose level as risk indicator of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes mellitus / I. Stranders, M. Diamant, R. E. van Gelder [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164. - P. 982-988.

56. Ahmed, A. Epidemiology of chronic kidney disease in heart failure / A. Ahmed, R. C. Campbell // Heart Failure Clinics. - 2008. - Vol. 4. N 4. - P. 387-399.

57. AleCardio Investigators. Effect of aleglitazar on cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes mellitus: the AleCardio

randomized clinical trial / A. M. Lincoff, J. C. Tardif, G. G. Schwartz [et al.] // JAMA. -2014. - Vol. 311. - P. 1515-1525.

58. Alpha-Glucosidase inhibitor miglitol attenuates glucose fuctuation, heart rate variability and sympathetic activity in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome: a multicenter randomized controlled (MACS) study / M. Shimabukuro, A. Tanaka, M. Sata [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2017. - Vol. 16, N 1. - P. 86.

59. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure / J. J. McMurray, M. Packer, A. S. Desai [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 371. - P. 993-1004.

60. Are beta-blockers as efficacious in patients with diabetes mellitus as in patients without diabetes mellitus who have chronic heart failure? A meta-analysis of large-scale clinical trials / S. J. Haas, T. Vos, R. E. Gilbert [et al.] // Am. Heart J. - 2003. - Vol. 146.

- P. 848-853.

61. Aronow, W. S. Incidence of heart failure in 2.737 older persons with and without diabetes mellitus / W. S. Aronow, C. Ahn // Chest. - 1999 - Vol. 115. - P 867-868.

62. Association between admission hypoglycaemia and in-hospital and 3-year mortality in older patients with acute myocardial infarction / S. W. Yang, Y. J. Zhou, D. Y. Hu [et al.] // Heart. - 2010. - Vol. 96. - P. 1444-1450.

63. Association between blood glucose variability and coronary instability in patients with acute coronary syndromes / K. Okada, K. Hibi, M. Gohbara [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2015. - Vol. 14. - P. 111.

64. Association between diabetes mellitus and post-discharge outcomes in patients hospitalized with heart failure: findings from the EVEREST trial / S. Sarma, R. J. Mentz, M. J. Kwasny [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2013. - Vol. 15. - P. 194202.

65. Association between elevated blood glucose and outcome in acute heart failure / A. Mebazaa, E. Gayat, J. Lassus [et al.] // Journal of the American College of Cardiology.

- 2013. - Vol. 61, N 8. - P. 820-829.

66. Association between glycemic variability and major adverse cardiovascular and cerebrovascular events (MACCE) in patients with acute coronary syndrome during 30-

day follow-up / J. Xia, J. Xu, B. Li [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2017. - Vol. 466. - P. 162-166.

67. Banerjee, A. K. Acute decompensated heart failure: medical management / A. K. Banerjee // Medicine update. - 2008. - Vol. 18. - P. 192-200.

68. Blood glucose concentration and outcome of critical illness: the impact of diabetes / M. Egi, R. Bellomo, E. Stachowski [et al.] // Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 36, N 8. -P. 2249-2255.

69. Boucai L. Hypoglycemia-associated mortality is not drug-associated but linked to comorbidities / L. Boucai, W. N. Southern, J. Zonszein // The American Journal of Medicine. - 2011. - Vol. 124. - P. 1028-1035.

70. Can glycaemic variability, as calculated from blood glucose self-monitoring, predict the development of complications in type 1 diabetes over a decade? / J. Bragd, U. Adamson, L. B. Backlund [et al.] // Diabetes Metab. - 2008. - Vol. 34, N 6-1. - P. 612616.

71. Cardiac stress and inflammatory markers as predictors of heart failure in patients with type 2 diabetes: The ADVANCE trial / T. Ohkuma, M. Jun, M. Woodward [et al.] // Diabetes Care. - 2017. - Vol. 40. - P. cd170509.

72. Cardiac Troponin and Outcome in Acute Heart Failure / W. F. 4th Peacock, G. C. Fonarow, T. De Marco, D. B. Diercks. // New England Journal of Medicine. - 2008. -Vol. 358. - P. 2117-2126.

73. Cardiomyopathy in type 2 diabetes: update on pathophysiological mechanisms / J. Saunders, S. Mathewkutty, M. H. Drazner, D. K. McGuire // Herz. - 2008. - Vol. 33. -P. 184-190.

74. Cavalot, F. Do data in the literature indicate that glycaemic variability is a clinical problem? Glycaemic variability and vascular complications of diabetes / F. Cavalot // Diabetes Obes Metab. - 2013. - Vol. 15, suppl 2. - P. 3-8.

75. Characteristics and outcomes of patients hospitalized for heart failure in the United States: rationale, design, and preliminary observations from the first 100,000 cases in the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) / K. F. Adams, G. C. Fonarow, C. L. Emerman [et al.]// Am. Heart. J. - 2005. - Vol. 149. - P. 209-216.

76. Chronic hyperglycemia and subclinical myocardial injury / J. Rubin, K. Matsushita, C. M. Ballantyne [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 59. - P. 484489.

77. Clinical features and outcome in hospitalized heart failure in Japan (from the ATTEND Registry) / N. Sato, K. Kajimoto, T. Keida [et al.] // Circ. J. - 2013. - Vol. 77.

- p. 944-951.

78. Clinical features and treatment of coronary heart disease in diabetes / E. Standl, M. Erbach, M. Hanefeld [et al.] // International Textbook of Diabetes Mellitus. - Oxford, 2015. - P. 1064-1078.

79. Comparative safety and effectiveness of metformin in patients with diabetes mellitus and heart failure: systematic review of observational studies involving 34 000 patients / D. T. Eurich, D. L. Weir, S. R. Majumdar [et al.] // Circ. Heart. Fail. - 2013. -N 6. - P. 395-402.

80. Comparison of patients with heart failure and preserved left ventricular ejection fraction among those with versus without diabetes mellitus / D. Aguilar, A. Deswal, K. Ramasubbu [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 105. - P. 373-377.

81. Comprehensive Update of the Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the Management of Heart Failure / J. A. Ezekowitz, E. O'Meara, M. A. McDonald [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 33. - P. 1342-1433.

82. Concomitant diabetes mellitus and heart failure / D. A. Cas, G. C. Fonarow, M. Gheorghiade, J. Butler // Curr. Probl. Cardiol. - 2015. - Vol. 40, N 1. - P. 7-43.

83. Congestive heart failure in type 2 diabetes / G. A. Nichols, T. A. Hillier, J. R. Erbey, J. B. Brown // Diabetes care. - 2001. - Vol. 24, N 9. - P. 1614-1619.

84. Connelly, K. A. Clinical Practice Guidelines: Treatment of Diabetes in people with heart failure / K. A. Connelly, R. E. Gilbert, P. Liu // Canadian Journal of diabetes. -2018. - Vol. 42. - P. 196-200.

85. Continuous glucose monitoring: A review of biochemical perspectives and clinical use in type 1 diabetes / C. M. Girardin, C. Huot, M. Gonthier, E. Delvin // Clin. Biochem.

- 2009. - Vol. 42, N 3. - P. 136-142.

86. Continuous glucose monitoring: quality of hypoglycaemia detection / E. Zijlstra, T. Heise, L. Nosek [et al.] // Diabetes Obes Metab. - 2013. - Vol. 15. - P. 130-135.

87. Coordinators. Predictors of in-hospital mortality in patients hospitalized for heart failure: insights from the Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized Patients with Heart Failure (OPTIMIZE-HF) / W. T. Abraham, G. C. Fonarow, N. M. Albert [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - P. 347-356.

88. Cuffe M.S., et al. Short-term intravenous milrinone for acute exacerbation of chronic heart failure: a randomized controlled trial / M. S. Cuffe, R. M. Califf, F. A. Kirkwood [et al.] // JAMA. - 2002. - Vol. 287, N 12. - P. 1541-1547.

89. Decompensated heart failure / S. Mangini, P. V. Pires, F. G. M. Braga, F. Bacal // Einstein. - 2013. - Vol. 11, N 3. - P. 383-391.

90. Determinants of the accuracy of continuous glucose monitoring in non-critically ill patients with heart failure or severe hyperglycemia / K. M. Dungan, W. Han, A. Miele [et al.] // Journal of Diabetes Science and Technology. - 2012. - Vol. 6, N 4. - P. 884-891.

91. Development of congestive heart failure in type 2 diabetic patients with microalbuminuria or proteinuria: observations from the DIABHYCAR (type 2 DIABetes, Hypertension, Cardiovascular Events and Ramipril) study / L. Vaur, P. Gueret, M. Lievre [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 855-860.

92. Diabetes, glycemic control, and new-onset heart failure in patients with stable coronary artery disease: data from the heart and soul study / J. P.van Melle, M. Bot, P. de Jonge [et al.] // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33. - P. 2084-2089.

93. Does hypoglycaemia increase the risk of cardiovascular events? A report from the ORIGIN trial / L. G. Mellbin, L. Ryden, M. C. Riddle [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. -Vol. 34, N 40. - P. 3137-3144.

94. Dungan, K. The effect of congestive heart failure on sensor accuracy among hospitalized patients with type 2 Diabetes / K. Dungan, K. Graessle, C. Sagrilla // Diabetes technology & Therapeutics. - 2013. - Vol. 15, N 10. - P. 817-824.

95. Effects of intensive glucose lowering in treatment of type 2 diabetes mellitus on cardiovascular outcomes: A metaanalysis of data from 58,160 patients in 13 randomized

controlled trials / H. J. Fang, Y.-H. Zhou, Y.-J. Tian, H.-Y. Du // Int. J Cardiol. - 2016. -Vol. 218. - P. 50-58.

96. Effect of glycemic variability on mortality in ICU settings: A prospective observational study / M. Singh, V. Upreti, Y. Singh [et al.] // Indian. J. Endocr. Metab. -2018. - Vol. 22. - P. 632-635.

97. Effect of Sitagliptin on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes / J. B. Green, M. A. Bethel, P. W. Armstrong [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 373, N 3. - P. 232-242.

98. Effect of variable antidiabetic treatments strategy on oxidative stress markers in obese patients with T2DM / A. A. L. Abeer, A. M. Alsalamony, S. H. Fatani, H. F. M. Kamel // Diabetol. Metab. Syndr. - 2017. - N 9. - P. 27.

99. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes / H. C. Gerstein, M. E. Miller, R. P. Byington [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 2545-2559.

100. Efficacy and safety of ivabradine in patients with chronic systolic heart failure and diabetes: An analysis from the SHIFT trial / M. Komajda, L. Tavazzi, B. G. Francq [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2015. - Vol. 17. - P. 1294-1301.

101. Egi, M. Reducing glycemic variability in intensive care unit patients: a new therapeutic target? / M. Egi, R. Bellomo // J. Diabetes Sci Technol. -2009. - Vol. 3, N 6. - P. 1302-1308.

102. Elevated admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with heart failure / M. Kosiborod, S. E. Inzucchi, J. A. Spertus [et al.] // Circulation. - 2009. -Vol. 119. - P. 1899-1907.

103. Elevated glycated haemoglobin is a strong predictor of mortality in patients with left ventricular systolic dysfunction who are not receiving treatment for diabetes mellitus / K. M. Goode, J. John, A. S. Rigby [et al.] // Heart. - 2009. - Vol. 95, issue 11. - P. 917923.

104. Elevated glycemic gap predicts acute respiratory failure and in-hospital mortality in acute heart failure patients with diabetes / W-I. Liao, J-C. Wang, C-S. Lin [et al.] // Scientific reports. - 2019. - N 9. - P. 6279.

105. Elevated serum glucose levels and survival after acute heart failure: A population-based perspective / B. K. Helfand, N. J. Maselli, D. M. Lessard [et al.] // Diabetes & Vascular Disease Research. - 2015. - Vol. 12, N 2. - P. 119-125.

106. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes / B. Zinman, C. Wanner, J. M. Lachin [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 373. - P. 2117-2128.

107. Eshaghian, S. An unexpected inverse relationship between HbA1c levels and mortality in patients with diabetes and advanced systolic heart failure / S. Eshaghian, T. B. Horwich, G. C. Fonarow // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 151. - P. 91.

108. Evaluation of a new measure of blood glucose variability in diabetes / B. P. Kovatchev, E. Otto, D. Cox [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 2433-2438.

109. Evaluation study of congestive heart failure and pulmonary artery catheterization effectiveness: The ESCAPE trial / C. Binanay, R. M. Califf, V. Hasselblad_ [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 294, N 13. - P. 1625-1633.

110. Farkouh, M. E. Blood glucose variability: a new metric for interventional cardiology? / M. E. Farkouh // JACC: cardiovascular interventions. - 2015. - Vol. 8, N 6. - P. 812-813.

111. Fast reading of the KDIGO 2012: guidelines for evaluation and management of chronic kidney disease in clinical practice / G. M. Kirsztajn, N. S. Filho, S. A. Draibe [et al.] // Kidney International Supplements. - 2013. - Vol. 36, N 1. - P. 63-73.

112. Fasting glucose is an important independent risk factor for 30-day mortality in patients with acute myocardial infarction: A prospective study / M. Suleiman, H. Hammerman, M. Boulos [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 754-760.

113. Fasting plasma glucose variability predicts 10-year survival of type 2 diabetic patients: The Verona Diabetes Study / M. Muggeo, G. Zoppini, E. Bonora [et al.] // Diabetes Care. - 2000. - Vol. 23. - P. 45-50.

114. Frequency of blood glucose monitoring in relation to glycaemic control: observational study with diabetes database / J. M. Evans, R. W. Newton, D. A. Ruta [et al.] // BMJ. - 1990. - Vol. 319. - P. 83-86.

115. Functional status and co-morbidities are associated with in-hospital mortality among older patients with acute decompensated heart failure: a multicentre prospective cohort study / P. Le Corvoisier, S. Bastuji-Garin, B. Renaud [et al.] // Age Ageing. -2015. - Vol. 44, N 2. - P. 225-231.

116. Generalizability and longitudinal outcomes of a national heart failure clinical registry: Comparison of Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) and non-ADHERE Medicare beneficiaries / R. D. Kociol, B. G. Hammill, G. C. Fonarow [et al.] // Am. Heart J. - 2010. - Vol. 160. - P. 885-892.

117. Gheorghiade, M. Reassesing treatment of acute heart failure syndromes: the ADHERE Registry / M. Gheorghiade, G. Filippatos // Eur. Heart J. - 2005. - N 7, suppl. B. - P. 13-19.

118. Gilbert, R. E. Heart failure in diabetes: effects of anti-hyper- glycaemic drug therapy / R. E. Gilbert, H. Krum // Lancet. - 2015. - Vol. 385. - P. 2107-2117.

119. Glucometrics in patients hospitalized with acute myocardial infarction: defining the optimal outcomesbased measure of risk / M. Kosiborod, S. E. Inzucchi, H. M. Krumholz [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 1018-1027.

120. Glucose "peak" and glucose "spike": impact on endothelial function and oxidative stress / A. Ceriello, K. Esposito, L. Piconi [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2008. -Vol. 82. - P. 262-267.

121. Glucose variability and mortality in patients hospitalized with acute myocardial infarction. Circ. Cardiovasc / K. J. Lipska, L. Venkitachalam, K. Gosch [et al.] // Qual. Outcomes. - 2012. - N 5. - P. 550-557.

122. Glucose variability is associated with intensive care unit mortality / J. Hermanides, T. M. Vriesendorp, R. J. Bosman [et al.] // Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 38. - P. 838-842.

123. Glucose variability measures and their effect on mortality: a systematic review / S. Eslami, Z. Taherzadeh, M. J. Schultz, A. Abu-Hanna // Intensive Care Med. - 2011. -Vol. 37. - P. 583-593.

124. Glucose variability: an emerging target for the treatment of diabetes mellitus / S. Frontoni, P. Di Bartolo, A. Avogaro [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2013. - Vol. 102. - P. 86-95.

125. Glucose-lowering drugs or strategies and cardiovascular outcomes in patients with or at risk for type 2 diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials / J. A. Udell, M. A. Cavender, D. L. Bhatt [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2015. - N 3.

- P. 356-366.

126. Glycemic control and heart failure among adult patients with diabetes / C. Iribarren, A. J. Karter, A. S. Go [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 2668-2673.

127. Glycemic variability and glucose complexity in critically ill patients: a retrospective analysis of continuous glucose monitoring data / R. Brunner, G. Adelsmayr, H. Herkner [et al.] // Critical Care. - 2012. - Vol. 16. - P. R175.

128. Glycemic Variability Correlates Strongly With Postprandial-Cell Dysfunction in a Segment of Type 2 Diabetic Patients Using Oral Hypoglycemic Agents / K. D. Kohnert, P. Augstein, E. Zander [et al.] // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, N 6. - P. 1058-1062.

129. Glycemic variability determined with a continuous glucose monitoring system can predict prognosis after acute coronary syndrome / H. Takahashi, N. Iwahashi, J. Kirigaya [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2018. - Vol. 17. - P. 116.

130. Glycemic variability is associated with myocardial damage in nondiabetic patients with ST-elevation myocardial infarction / O. Satoshi, D. Juntaro, U. Ken [et al.] // Cardiovascular Endocrinology and Metabolism. - 2018. - Vol. 7, issue 2. - P. 47-53.

131. Glycemic variability on continuous glucose monitoring system correlates with non-culprit vessel coronary plaque vulnerability in patients with first-episode acute coronary syndrome - optical coherence tomography study / M. Gohbara, K. Hibi, T. Mitsuhashi [et al.] // Circ. J. - 2016. - Vol. 80, N 1. - P. 202-210.

132. Gore, M. O. Cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus: regulating glucose and regulating drugs / M. O. Gore, D. K. McGuire // Curr. Cardiol. Rep. - 2009.

- N 11. - P. 258-263.

133. Guidance for industry diabetes mellitus: evaluating cardiovascular risk in new antidiabetic therapies to treat type 2 diabetes [Electronic resource]. - Mode of access :

http://www.fda.gov/downloads/Drugs/

GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071627.pdf.

134. Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment or prevention of diabetes mellitus [Electronic resource]. - Mode of access : http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/ WC500129256.pdf.

135. Heart Failure Association ESoC. EuroHeart Failure Survey II (EHFS II): a survey on hospitalized acute heart failure patients: description of population EuroHeart Survey I / M. S. Nieminen, D. Brutsaert, K. Dickstein [et al.] // Eur. Heart. J. - 2006. - Vol. 27. -P. 2725-2736.

136. Heart Failure Association of the ESC. Are hospitalized or ambulatory patients with heart failure treated in accordance with European Society of Cardiology guidelines? Evidence from 12,440 patients of the ESC Heart Failure LongTerm Registry / A. P. Maggioni, S. D. Anker, U. Dahlstrom [et al.] // Eur. J. Heart. Fail. - 2013. - Vol. 15. - P. 1173-1184.

137. Heart Failure Association of the European Society of C. European Society of Cardiology Heart Failure Long-Term Registry (ESC-HF-LT): 1-year follow-up outcomes and differences across regions / M. G. Crespo-Leiro, S. D. Anker, A. P. Maggioni [et al.] // Eur. J. Heart. Fail. - 2016. - Vol. 18. - P. 613-625.

138. Heart failure, saxagliptin and diabetes mellitus: observations from the SAVOR -TIMI 53 Randomized Trial / B. M. Scirica, E. Braunwald, I. Raz [et al.] // Circulation. -2014. - Vol. 130, N 18. - P. 1579-1588.

139. Heart failure: a cardiovascular outcome in diabetes that can no longer be ignored / J. J. McMurray, H. C. Gerstein, R. R. Holman, M. A. Pfeffer // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2014. - N 2. - P. 843-851.

140. Hedayati, H. A. Profound spontaneous hypoglycemia in congestive heart failure / H. A. Hedayati, M. Beheshti // Curr. Med. Res. Opin. - 1977. - Vol. 4, N 7. - P. 501504.

141. Heywood, J. T. The cardiorenal syndrome: Lessons from the ADHERE database and treatment options / J. T. Heywood // Heart Failure Reviews. - 2004. - Vol. 9, N 3. -P.195-201.

142. High glucose variability increases mortality risk in hospitalized patients / A. Akirov, T. Diker-Cohen, H. Masri-Iraqi, I. Shimon // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2017.

- Vol. 102. - P. 2230-2241.

143. Hirsch, I. B. Should minimal blood glucose variability become the gold standard of glycemic control? / I. B. Hirsch, M. Brownlee // J. Diabetes Complications. - 2005. -Vol. 19, N 3. - P. 178-181.

144. Hyperglycemia and prognosis of acute myocardial infarction in patients without diabetes mellitus / G. Bellodi, V. Manicardi, V. Malavasi [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1989.

- Vol. 64, N 14. - P. 885-888.

145. Hyperglycemia is associated with increased length of stay and total cost in patients hospitalized for congestive heart failure / S. Adigopula, Y. Feng, V. Babu, M. Parperis // World Journal of Cardiovascular Diseases. - 2013. - N 3. - P. 245-249.

146. Hypoglycemia from a cardiologist's perspective / V. P. Sanon, S. Sanon, R. Kanakia [et al.] // Clin. Cardiol. - 2014. - Vol. 37, N 8. - P. 499-504.

147. Impact of admission glycemic variability, glucose, and glycosylated hemoglobin on major adverse cardiac events after acute myocardioal infarction / G. Su, S-H. Mi, H. Tao [et al.] // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36. - P. 1026-1032.

148. Impact of blood glucose fluctuation on endothelial dysfunction and severity of stenosis in aged acute coronary syndrome patients / J. Zhang, L. Li, H. Zhai [et al.] // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2016. - Vol. 9, N 11. - P. 22102-22109.

149. Impact of diabetes mellitus on long-term survival in patients with congestive heart failure / P. De Groote, N. Lamblin, F. Mouquet [et al.] // Eur. Heart J. - 2004. -Vol. 25. - P. 656-662.

150. Impact of diabetes on epidemiology, treatment, and outcomes of patients with heart failure / A. D. Cas, S. S. Khan, J. Butler [et al.] // JACC: Heart failure. - 2015. -Vol. 3, N 2. - P. 136-145.

151. Impact of diabetes on outcomes in patients with low and preserved ejection fraction heart failure: An analysis of the Candersartan in Heart failure: Assessment of reduction in mortality and morbidity (CHARM) programme / M. R. MacDonald, M. C. Petrie, F. Varyani [et al.] // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29. - P. 1377-1385.

152. Impact of glycemic variability on cardiovascular outcomes beyond glycated hemoglobin. Evidence and clinical perspectives / F. Picconi, A. Di Flaviani, I. Malandrucco [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2012. - Vol. 22, N 9. - P. 691696.

153. Impact of new-onset diabetes mellitus and glycemic control on the prognosis of heart failure patients: a propensity-matched study in the community / S. P. Romero, A. Garcia-Egido, M. A. Escobar [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 167, N 4. - P. 12061216.

154. Impaired fasting glucose: a predictor of reduced survival in patients with heart failure / I. Gotsman, A. Shauer, C. Lotan, A. Keren // Eur. J. Heart Fail. - 2014. - Vol. 16, N 11. - P. 1190-1198.

155. Improved survival after heart failure: a community-based perspective / S. W. Joffe, K. Webster, D. D. McManus [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2013. - N 2. - P. e000053.

156. Increased glycemic variability is independently associated with length of stay and mortality in noncritically ill hospitalized patients / C. E. Mendez, K. T. Mok, A. Ata [et al.] // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36. - P. 4091-4097.

157. Inflammatory cytokine concentrations are acutely increased by hyperglycemia in humans: role of oxidative stress / K. Esposito, F. Nappo, R. Marfella [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 2067-2072.

158. Influence of diabetes on cardiac resynchronization therapy with or without defibrillator in patients with advanced heart failure / J. K. Ghali, J. Boehmer, A. M. Feldman [et al.] // J. Card. Fail. - 2007. - N 13. - P. 769-773.

159. Influence of diabetes on characteristics and outcomes in patients hospitalized with heart failure: A report from the Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment

in Hospitalized Patients with Heart Failure (OPTIMIZE-HF) / B. H. Greenberg, W. T. Abraham, N. M. Albert [et al.] // Am. Heart J. - 2007. - Vol. 154. - P. 277.

160. In-hospital and 1-year mortality associated with diabetes in patients with acute heart failure: results from the ESC-HFA Heart Failure Long-Term Registry / G. Targher, M. Dauriz, C. Laroche [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2017. - Vol. 19. -P. 54-65.

161. Intermittent high glucose enhances apoptosis related to oxidative stress in human umbilical vein endothelial cells: the role of protein kinase C and NAD(P)H-oxidase activation / L. Quagliaro, L. Piconi, R. Assaloni [et al.] // Diabetes. - 2003. - Vol. 52, N 11. - P. 2795-2804.

162. Is admission blood glucose concentration a more powerful predictor of mortality after myocardial infarction than diabetes diagnosis? A retrospective cohort study / N. N. Gholap, R. L. Mehta, L. Ng [et al.] // BMJ Open. - 2012. - Vol. 2, N 5. - P. e001596.

163. Johnson, E. L. Glycemic variability in type 2 diabetes mellitus: oxidative stress and macrovascular complications / E. L. Johnson // Adv. Exp. Med. Biol. - 2012. - Vol. 771, N 6. - P. 139-154.

164. Kannel, W. B. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham study / W. B. Kannel, D. L. McGee // Circulation. - 1979. - Vol. 59. - P. 8-13.

165. Kasznicki, J. Heart failure in the diabetic population - pathophysiology, diagnosis and management / J. Kasznicki, J. Drzewoski // Arch. Med. Sci. - 2014. - N 3.

- P. 546-556.

166. Kavanagh, B. P. Clinical practice. Glycemic control in the ICU / B. P. Kavanagh, K. C. McCowen // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 363. - P. 2540-2546.

167. Kilpatrick, E. S. For debate. Glucose variability and diabetes complication risk: we need to know the answer / E. S. Kilpatrick, A. S. Rigby, S. L. Atkin // Diabet. Med.

- 2010. - Vol. 27, N 8. - P. 868-871.

168. Krinsley, J. S. Association between hyperglycemia and increased hospital mortality in a heterogeneous population of critically ill patients / J. S. Krinsley // Mayo Clin. Proc. - 2003. - Vol. 78. - P. 1471-1478.

169. Krinsley, J. S. Glycemic variability: a strong independent predictor of mortality in critically ill patients / J. S. Krinsley // Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 36, N 11. - P. 3008-3013.

170. Leyden, E. Asthma und Diabetes mellitus / E. Leyden // Z. Klin. Med. - 1881. -N 3. - P. 358-364.

171. Lin, K. Y. H. Glycemic variability: Clinical and prognostic significance / K. Y. H. Lin, K-J. Huang, C-P. Yang // Diabetes Res. Open J. - 2015. - Vol. 1, N 2. - P. 4853.

172. Long-term outcome in diabetic heart failure patients treated with cardiac resynchronization therapy / C. Fantoni, F. Regoli, A. Ghanem [et al.] // Eur. J. Heart. Fail.

- 2008. - N 10. - P. 298-307.

173. Management of diabetes and hyperglycemia in hospitals / S. Clement, S. S. Braithwaite, M. E. Magee [et al.] // Diabetes care. - 2004. - Vol. 27, N 2. - P. 553-591.

174. Management of hyperglycemia in type 2 Diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / M. J. Davies, D. A. D'Alessio, J. Fradkin [et al.] // Diabetes Care.

- 2018. - Vol. 41, N 12. - P. 2669-2701.

175. Marik, P. E. Stress hyperglycemia: an essential survival response! / P. E. Marik, R. Bellomo // Crit. Care. - 2013. - Vol. 17. - P. 305.

176. Mean amplitude of glycemic excursions, a measure of diabetic instability / F. J. Service, G. D. Molnar, J. W. Rosevear [et al.] // Diabetes. - 1970. - Vol. 19, N 9. - P. 644-655.

177. Mellinkoff, S. M. Hepatic hypoglycemia. Its occurrence in congestive heart failure / S. M. Mellinkoff, P. A. Tumulty // N. Engl. J. Med. - 1952. - Vol. 247. - P. 745750.

178. Metabolic effects of carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension: a randomized controlled trial / G. L. Bakris, V. Fonseca, R. E. Katholi [et al.] // JAMA. - 2004. - Vol. 292, N 18. - P. 2227-2236.

179. Metformin treatment is associated with a low risk of mortality in diabetic patients with heart failure: A retrospective nationwide cohort study / C. Andersson, J. B. Olesen, P. R. Hansen [et al.] // Diabetologia. - 2010. - Vol. 53. - P. 2546-2553.

180. Monami, M. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and heart failure: a meta-analysis of randomized clinical trials / M. Monami, I. Dicembrini, E. Mannucci // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2014. - Vol. 24. - P. 689-697.

181. Monnier, L. Glycemic variability: should we and can we prevent it? / L. Monnier, C. Colette // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31, suppl 2. - P. 150-154.

182. Monnier, L. Glycemic variability: the third component of the dysglycemia in diabetes. Is it important? How to measure it? / L. Monnier, C. Colette, D. R. Owens // Journal of diabetes science and technology. - 2008. - Vol. 2, N 6. - P. 1094-1100.

183. Mortality trends 1987 to 2004 in 404,480 hospitalized heart failure patients with and without diabetes / L. M. Bjorck, M. Lanitis, G. Lappas [et al.] // Circulation. - 2012.

- Vol. 125. - P. AP208.

184. Multimarker strategy for the prediction of 31 days cardiac death in patients with acutely decompensated chronic heart failure / M. N. Zairis, G. Z. Tsiaousis, A. T. Georgilas [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 141, N 3. - P. 284-290.

185. Nalysnyk, L. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature / L. Nalysnyk, M. M. Hernandez, G. Krishnarajah // Diabetes Obes. Metab. - 2010. - Vol. 12, N 4. - P. 288298.

186. Nature and prognostic importance of abnormal glucose tolerance and diabetes in acute heart failure / C. Berry, M. Brett, K. Stevenson [et al.] // Heart. - 2008. - Vol. 94.

- P. 296-304.

187. Noninsulin antidiabetic drugs for patients with type 2 Diabetes Mellitus: Are we respecting their contraindications? / I. Ruiz-Tamayo, J. Franch-Nadal, M. Mata-Cases [et al.] // Journal of Diabetes Research. - 2016. - Vol. 2016. - P. 7502489.

188. Novel metabolic risk factors for incident heart failure and their relationship with obesity: MESA / H. Bahrami, D. A. Bluemke, R. Kronmal [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.

- 2008. - Vol. 51, N 18. - P. 1775-1783.

189. Pakhetra, L. C. R. Management of hyperglycemia in critical illness: review of targets and strategies / L. C. R. Pakhetra, C. M. Garg, A. M. K. Suryanarayana // MJAFI.

- 2011. - Vol. 67. - P. 53-57.

190. Paneni, F. DPP-4 inhibitors, heart failure and type 2 diabetes: all eyes on safety / F. Paneni // Cardiovasc. Diagn. Ther. - 2015. - Vol. 5, N 6. - P. 471-478.

191. Pathophysiologic targets in the early phase of acute heart failure syndromes / M. Gheorghiade, L. De Luca, G. C. Fonarow [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96. -P. 11G-17G.

192. Predictive value of admission hyperglycaemia on mortality in patients with acute myocardial infarction / F. Schiele, V. Descotes-Genon, M. F. Seronde [et al.] // Diabet. Med. - 2006. - Vol. 23. - P. 1370-1376.

193. Predictor of mortality and morbidity in patients with chronic heart failure / S. J. Pocock, D. Wang, M. A. Pfeffer [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - N 27. - P. 65-75.

194. Predictors of congestive heart failure in the elderly: the Cardiovascular Health Study / J. S. Gottdiener, A. M. Arnold, G. P. Aurigemma [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.

- 2000. - Vol. 35. - P. 1628-1637.

195. Predictors of hospital mortality in the global registry of acute coronary events / C. B. Granger, R. J. Goldberg, O. Dabbous [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 163, N 19. - P. 2345-2353.

196. Predictors of incident heart failure in a large insured population: a one million person-year follow-up study / A. Goyal, C. R. Norton, T. N. Thomas [et al.] // Circ Heart Fail. - 2010. - N 3. - P. 698-705.

197. Predictors of mortality in acute heart failure: interaction between diabetes and impaired left ventricular ejection fraction / J. C. Go, J. C. Allen, S. Y. Chia [et al.] // European Journal Heart Failure. - 2014. - Vol. 16, N 11. - P. 1183-1189.

198. Presentation blood glucose and death, hospitalization, and future diabetes risk in patients with acute heart failure syndromes / M. Sud, X. Wang, P. C. Austin [et al.] // European Heart Journal. - 2015. - Vol. 36. - P. 924-931.

199. PROactive Investigators. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical

Trial In macroVascular Events): a randomised controlled trial / J. A. Dormandy, B. Charbonnel, D. J. Eckland [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1279-1289.

200. Prognostic impact of HbAlc variability on long-term outcomes in patients with heart failure and type 2 diabetes mellitus / J. Gu, J. Pan, Y. Fan [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2018. - Vol. 17. - P. 96.

201. Prognostic markers of acute decompensated heart failure: The emerging roles of cardiac biomarkers and prognostic scores / A. Cohen-Solal, S. Laribi, S. Ishihara [et al.] // Archives of cardiovascular disease. - 2015. - Vol. 108. - P. 64-74.

202. Prognostic value of admission glycosylated hemoglobin and glucose in non-diabetic patients with ST-segment-elevation myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention / J. R. Timmer, M. Hoekstra, M. W. Nijsten [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, N 6. - P. 704-711.

203. Prognostic value of early in-hospital glycemic excursion in elderly patients with acute myocardial infarction / G. Su, S. H. Mi, Z. Li [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. -2013. - Vol. 12. - P. 33.

204. Range of glucose as a glycemic variability and 3-month outcome in diabetic patients with acute ischemic stroke / Y. S. Kim, C. Kim, K.-H. Jung [et al.] // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12, N 9. - P. e0183894.

205. Readmission and death after an acute heart failure event: predictors and outcomes in sub-Saharan Africa: results from the THESUS-HF registry / K. Sliwa, B. A. Davison, B. M. Mayosi [et al.] // European Heart Journal. - 2013. - Vol. 34. - P. 3151-3159.

206. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R. M. Lang, L. P. Badano, V. Mor-Avi [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28, N 1. - P. e14-39.

207. Relationship between glycemic control and readmission rates in patients hospitalized with congestive heart failure during the implementation of hospital-wide initiatives / K. M. Dungan, K. Osei, H. N. Naqaraja [et al.] // Endocr. Pract. - 2010. -Vol. 16, N 6. - P. 945-951.

208. Relationship between interstitial and blood glucose during hypoglycemia in subjects with type 2 diabetes / P. Choudhary, K. Lonnen, C. J. Emery [et al.] // Diabetes Technol. Ther. - 2011. - Vol. 13. - P. 1121-1127.

209. Relationship of hemoglobin A1C and mortality in heart failure patients with diabetes / D. Aguilar, B. Bozkurt, K. Ramasubbu, A. Deswal // J. Am. Coll. Cardiol. -2009. - Vol. 54, N 5. - P. 422-428.

210. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study / J. He, L. G. Ogden, L. A. Bazzano [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2001. - Vol. 161. - P. 996-1002.

211. Risk of fatal and non fatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus: Systematic review and meta-analysis / S. R. Salpeter, E. Greyber, G. A. Pasternak [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 2594-2602.

212. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus / S. R. Salpeter, E. Greyber, G. A. Pasternak [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - N 4. - P. CD002967.

213. Risk related to pre-diabetes mellitus and diabetes mellitus in heart failure with reduced ejection fraction: Insights from prospective comparison of ARNI with ACEI to determine impact on global mortality and morbidity in heart failure trial / S. L. Kristensen, D. Preiss, P. S. Jhund [et al.] // Circ. Heart. Fail. - 2016. - N 9. - P. e002560.

214. Risk stratification for inhospital mortality in acutely decompensated heart failure: classification and regression analysis / G. C. Fonarow, F. A. Jr. Kirkwood, W. T. Abraham [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 293, N 5. - P. 572-580.

215. Rodbard D. New and improved methods to characterize glycemic variability using continuous glucose monitoring / D. Rodbard // Diabetes Technol. Ther. - 2009. -N 11. - P. 551-565.

216. Role of chronic hyperglycemia in the pathogenesis of coronary microvascular dysfunction in diabetes / M. F. Di Carli, J. Janisse, G. Grunberger, J. Ager // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 1387-1393.

217. Rosano, G. M. C. Heart failure in patients with diabetes mellitus / G. M. C. Rosano, C. Vitale, P. Seferovic // Cardiac. Failure Review. - 2017. - Vol. 3, N 1. - P. 52-55.

218. Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent com- bination therapy for type 2 diabetes (RECORD): a multicentre, ran- domised, open-label trial / P. D. Home, S. J. Pocock, H. Beck-Nielsen [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 21252135.

219. Routine laboratory results and thirty day and one-year mortality risk following hospitalization with acute decompensated heart failure / V. Novask, M. Pencina, D. Zahger [et al.] // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5, N 8. - P. e12184.

220. Saisho, Y. Glycemic variability and oxidative stress: a link between diabetes and cardiovascular disease? / Y. Saisho // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol. 15, N 10, - P. 18381-18406.

221. Satya Krishna, S. V. Glycemic variability: clinical implications / S. V. Satya Krishna, S. K. Kota, K. D. Modi // Indian. J. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 17. - P. 611-619.

222. Saudek, C. D. Assessing Glycemia in Diabetes Using Self-monitoring Blood Glucose and Hemoglobin A1c / C. D. Saudek, R. L. Rachel, R. R. Kalyani // JAMA. -2006. - Vol. 295, N 14. - P. 1688-1697.

223. Schainberg, A. Is there a link between glucose levels and heart failure? An apdate. Arq. Bras / A. Schainberg, A. Ribeiro-Oliveira, J. M. Ribeiro // Endocrinol. Metab. -2010. - Vol. 54, N 4. - P. 488-497.

224. Self-monitoring of blood glucose in patients with type 2 diabetes who are not using insulin / L. M. Welschen, E. Bloemendal, G. Nijpels [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2005. - N 2. - P. CD005060.

225. Service, F. J. Glucose variability / F. J. Service // Diabetes. - 2013. - Vol. 62. -P. 1398-1404.

226. Seven-year mortality in heart failure patients with undiagnosed diabetes: an observational study / J. A. Flores-Le Roux, J. Comin, J. Pedro-Botet [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2011. - N 10. - P. 39.

227. Severe hypoglycemia and risks of vascular events and death / S. Zoungas, A. Patel, J. Chalmers [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 363, N 15. - P. 1410-1418.

228. Short- and long-term prognosis of patients with acute heart failure with and without diabetes: changes over the last three decades / J. C. van den Berge, A. A. Constantinescu, H. J. Boiten [et al.] // Diabetes care. - 2018. - Vol. 41. - P. 143-149.

229. Should antidiabetic treatment of type 2 diabetes in patients with heart failure differ from that in patients without? / A. K. Gitt, M. Halle, M. Hanefeld [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2012. - N 14. - P. 1389-1400.

230. Siegelaar, S. E. Glucose variability; Does it matter? / S. E. Siegelaar // Endocrine Reviews. - 2010. - Vol. 31. - P. 171-182.

231. Simultaneous hypoglycemia and acute congestive heart failure / G. Benzing, W. Schubert, W. Hug, S. Kaplan S // Circulation. - 1969. - Vol. 40, N 2. - P. 209-216.

232. Smooke, S. Insulin-treated diabetes is associated with a marked increase in mortality in patients with advanced heart failure / S. Smooke, T. B. Horwich, G. C. Fonarow // Am. Heart. J. - 2005. - Vol. 149. - P. 168-174.

233. Sources of glucose variability in insulin-treated type 2 diabetes: the Diabetes Outcomes in Veterans Study (DOVES) / G. H. Murata, W. C. Duckworth, J. H. Shah [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2004. - Vol. 60. - P. 451-456.

234. Southern, W. N. Hypoglycemia-associated mortality is not drug-associated but linked to comorbidities / W. N. Southern, J. Zonszein // The American Journal of Medicine. - 2011. - Vol. 124. - P. 1028-1035.

235. Standards of medical care in diabetes - 2019 // Diabetes Care. - 2019. - Vol. 42, suppl. 173-181.

236. Standle, E. Heart failure considerations of antihyperglycemic medications for type 2 diabetes / E. Standle, O. Schnell, D. K. McGuire // Circ. Res. - 2016. - Vol. 118. - P. 1830-1843.

237. Study Group on Diagnosis of the Working Group on Heart Failure of the European Society of C. The EuroHeart Failure survey programme - a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics

and diagnosis / J. G. Cleland, K. Swedberg, F. Follath [et al.] // Eur. Heart J. - 2003. -Vol. 24. - P. 442-463.

238. Tay, J. Glycemic variability: assessing glycemia differently and the implications for dietary management of diabetes / J. Tay, C. H. Thompson, G. D. Brinkworth // Annu. Rev. Nutr. - 2015. - Vol. 35. - P. 389-424.

239. The association of admission blood glucose level with the clinical picture and prognosis in cardiogenic shock Results from the CardShock Study / A. Kataja T. Tarvasmaki, J. Lassus [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 226. - P. 48-52.

240. The causes, treatment, and outcome of acute heart failure in 1006 Africans from 9 countries / A. Damasceno, B. M. Mayosi, M. Sani [et al.] // Arch Intern Med. - 2012. - Vol. 172. - P. 1386-1394.

241. The Effect of Glucose Fluctuation on Apoptosis and Function of INS-1 Pancreatic Beta Cells / M. K. Kim, H. S. Jung, C. S. Yoon [et al.] // Korean Diabetes J. -2010. - Vol. 34, N 1. - P. 47-54.

242. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus / The Diabetes Control and Complications Trial Research Group 1993 // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. -P. 977-986.

243. The EuroHeart Failure Survey programme - a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 2: treatment / M. Komajda, F. Follath, K. Swedberg [et al.] // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 464-474.

244. The hemoglobin A1c level as a progressive risk factor for cardiovascular death, hospitalization for heart failure, or death in patients with chronic heart failure: an analysis of the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM) program / H. C. Gerstein, K. Swedberg, J Carlsson [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2008. - Vol. 168. - P. 1699-1704.

245. The impact of glycemic control and glycemic variability on mortality in patients hospitalized with congestive heart failure / K. M. Dungan, P. Binkley, H. N. Nagaraja [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2011. - Vol. 27, N 1. - P. 85-93.

246. The incidence of congestive heart failure in type 2 diabetes: an update / G. A. Nichols, C. M. Gullion, C. E. Koro [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - N 27. - P. 18791884.

247. The Prevalence and Outcome of Diabetic Cardiomyopathy / A. M. From, J. Slusser, D. W Mahoney [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 122. - P. A17935.

248. The prognostic impact of hyperglycemia on clinical outcomes of acute heart failure: Insights from the heart function assessment registry trial in Saudi Arabia / A. Aljohar, K. F. Alhabib, T. Kashour [et al.] // J. Saudi Heart Assoc. - 2018 - Vol. 30. - P. 319-327.

249. The PROTECT in-hospital risk model: 7-day outcome in patients hospitalized with acute heart failure and renal dysfunction / C. M. O'Connor, R. J. Mentz, G. Cotter [et al.] // Eur. J. Heart. Fail. - 2014. - Vol. 14. - P. 605-612.

250. The relationship of glycemic exposure (HbA1c) to the risk of development and progression of retinopathy in the diabetes control and complications trial / The Diabetes Control and Complications Trial Research Group 1995 // Diabetes. - 1995. - Vol. 44. -P. 968-983.

251. The value of admission glycosylated hemoglobin level in patients with acute myocardial infarction / M. Cakmak, N. Cakmak, S. Cetemen [et al.] // J. Cardiol. - 2008. - Vol. 24, N 5. - P. 375-378.

252. Thomas, M. C. Type 2 diabetes and heart failure: challenges and solutions / M. C. Thomas // Current cardiology reviews. - 2016. - Vol. 12. - P. 249-255.

253. Todi, S., Glycemic variability and outcome in critically ill / S. Todi, M. Bhattacharya // Indian J. Crit. Care Med. - 2014. - Vol. 18, N 5. - P. 285-290.

254. TSOC-HFrEF Registry: A registry of hospitalized patients with decompensated systolic heart failure: Description of population and management / C-C. Wang, H-Y. Chang, W-H. Yin [et al.] // Acta. Cardiol. Sin. - 2016. - Vol. 32. - P. 400-411.

255. Tumulty, P. A. The occurrence of hepatic hypoglycemia in congestive heart failure / P. A. Tumulty, S. M. Melinkoff // Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. - 1953. -Vol. 64. - P. 75-83.

256. Type 2 diabetes increases the risk of hospital admission for heart failure and reduces the risk of in hospital mortality in Spain (2001-2015) / N. Munoz-Rivaz, R. Jimenez-Garcia, M. Mendez-Bailon [et al.] // European Journal of internal medicine. -2019. - Vol. 59. - P. 53-59.

257. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology / P. M. Seferovic, M. C. Petrie, G. S. [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2018. - Vol. 20, N 5. - P. 853-872.

258. Usefulness of hemoglobin A1c to predict outcome after cardiac resynchronization therapy in patients with diabetes mellitus and heart failure / R.V. Shah, R.K. Altman, M.Y. Park [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 110, N 5. - P. 68366888.

259. Variability of blood glucose concentration and short-term mortality in critically ill patients / M. Egi, R. Bellomo, E. Stachowski [et al.] // Anesthesiology. - 2006. - Vol. 105. - P. 244-252.

260. Voors, A. A. Diabetes: a driver for heart failure / A. A. Voors, I. C. C. van der Horst // Heart. - 2011. - Vol. 97. - P. 774-780.

261. Wiener, R. S. Benefits and risks of tight glucose control in critically ill adults: a meta-analysis / R. S. Wiener, D. C. Wiener, R. J. Larson // JAMA. - 2008. - Vol. 300. -P. 933-44.

262. Zadok, O. I. B. Admission blood glucose and 10-year mortality among patients with or without pre-existing diabetes mellitus hospitalized with heart failure / O. I. B. Zadok // Cardiovascular Diabetology. - 2017. - Vol. 16. - P. 102.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Факторы риска неблагоприятного исхода у пациентов с

декомпенсацией ХСН..................................................................................................6

Рисунок 1 - Дизайн ретроспективной части исследования.....................................35

Рисунок 2 - Система непрерывного мониторирования глюкозы (сенсор ЕпШе ММТ-7008В и трансмиттер 1Рго2 (ММТ-7745)........................................................41

Рисунок 3 - Трансмиттер 1Рго2 (ММТ-7745) и док-станция...................................41

Таблица 2 - Гендерно-возрастной состав пациентов...............................................45

Таблица 3 - Клиническая характеристика пациентов ретроспективной части исследования..............................................................................................................46

Таблица 4 - Эхокардиографические показатели......................................................47

Таблица 5 - Маркеры повреждения миокарда и степень выраженности ХСН у пациентов ретроспективной части исследования....................................................47

Таблица 6 - Лабораторные показатели исследуемых пациентов ретроспективной части исследования....................................................................................................48

Таблица 7 - Лабораторные показатели, характеризующие функцию почек у пациентов ретроспективной части исследования....................................................48

Таблица 8 - Структура сахароснижающей терапии пациентов до госпитализации..........................................................................................................50

Рисунок 4 - Клинический статус пациентов с декомпенсацией ХСН и СД 2 типа: уровень ИЬА1е до госпитализации...........................................................................50

Таблица 9 - Клиническая характеристика пациентов проспективной части исследования..............................................................................................................51

Таблица 10 - Маркеры повреждения миокарда и степени выраженности ХСН проспективной части исследования..........................................................................52

Таблица 11 - Лабораторные показатели исследуемых пациентов проспективной части исследования....................................................................................................52

Таблица 12 - Показатели гликемии у пациентов с СД в период декомпенсации ХСН (Ме (025; 075)).................................................................................................54

Таблица 13 - Показатели гликемии в зависимости от выраженности ВГ (Ме (025; 075))............................................................................................................................55

Таблица 14 - Различия по сердечно-сосудистым заболеваниям у пациентов с различной ВГ..............................................................................................................55

Таблица 15 - Маркеры воспаления и повреждения у пациентов с разной ВГ (Ме (025; 075)...................................................................................................................56

Таблица 16 - Показатели почечной функции в зависимости от вариабельности гликемии (Ме (025; 075)...........................................................................................57

Таблица 17 - Показатели вариабельности гликемии по данным суточного мониторирования глюкозы (Ме (025; 075).............................................................58

Рисунок 5 - Распределение сахароснижающих препаратов у пациентов с декомпенсацией ХСН до госпитализации................................................................62

Таблица 18 - Изменение сахароснижающей терапии в стационаре (п=95)............64

Таблица 19 - Показатели ВГ у пациентов с измененной сахароснижающей терапией (п=95)..........................................................................................................65

Таблица 20 - Изменение показателей гликемии у пациентов в период госпитализации при коррекции сахароснижающей терапии (п=95).......................65

Таблица 21 - Показатели ВГ у пациентов без коррекции сахароснижающей терапии (Ме (025; 075))............................................................................................66

Таблица 22 - Сравнительная характеристика умерших и выживших в ранний период пациентов.......................................................................................................70

Рисунок 6 - ЯОС-кривая влияния гипергликемии при поступлении на риск смерти в стационаре...................................................................................................71

Таблица 23 - Сравнение показателей гликемии между умершими и выписанными пациентами (Ме (025; 075)).....................................................................................73

Таблица 24 - Взаимосвязь показателей с риском госпитальной летальности в период госпитализации по поводу декомпенсации ХСН........................................74

Таблица 25 - Предикторы летального исхода в госпитальном периоде.................76

Таблица 26 - Сравнительная характеристика выживших и умерших в отдаленном периоде пациентов.....................................................................................................77

Таблица 27 - Сравнение показателей гликемии между выжившими и умершими в отдаленном периоде пациентами (Ме (025; 075))..................................................78

Таблица 28 - Факторы риска летальности в отдаленном периоде..........................80

Таблица 29 - Факторы риска летальности в отдаленном периоде по сердечнососудистым причинам................................................................................................81