Аутоплазмохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных глиальных опухолей головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Кавицкий, Сергей Эммануилович

• Кавицкий, Сергей Эммануилович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кавицкий, Сергей Эммануилович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ЛЕЧЕНИЯ

БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ (обзор литературы).

ГЛАВА П. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА,

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика групп больных.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.3. Методика лечения больных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ АУТОПЛАЗМОХИМИОТЕРАПИИ

В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ.

3.1. Непосредственные результаты химиотерапии больных злокачественными глиальными опухолями.

3.2. Динамика общесоматического статуса и показателя Карнов-ского у больных злокачественными глиомами в процессе химиотерапии

3.3. Динамика неспецифических адаптационных реакций у больных злокачественными глиомами головного мозга.

3.4. Осложнения лекарственной терапии у больных злокачественными глиальными опухолями.

3.5. Ближайшие результаты химиотерапии у больных злокачественными глиальными опухолями.

3.6. Клинические наблюдения.

ГЛАВА IV. ДИНАМИКА ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАМИ ПОД ВЛИЯНИЕМ АУТОПЛАЗМОХИМИОТЕРАПИИ

ГЛАВА V. ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И СВО-БОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАМИ В ПРОЦЕССЕ АУТОПЛАЗМОХИМИОТЕРАПИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутоплазмохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных глиальных опухолей головного мозга»

Актуальность исследования

Проблема лечения злокачественных глиальных опухолей головного мозга является одной из наиболее сложных задач современной онкологии. Больные с глиомами различной степени злокачественности составляют абсолютное большинство (от 45 до 62%) среди больных с первичными опухолями головного мозга. (Голанов А.В., 2003; Berger M.S., Keles G.E., 2005).

В настоящее время стандартной тактикой лечения больных злокачественными глиомами является хирургическое удаление с последующей химиолучевой терапией. Однако, несмотря на комплексный подход, продолжительность жизни таких пациентов остается крайне низкой. В частности, средняя выживаемость больных злокачественными астроцитомами составляет около 24 месяцев, а средняя продолжительность жизни у больных с глиобластомами после удаления опухоли и лучевой терапии не превышает 9-10 месяцев (Кобяков Г.Л. и соавт., 2004; Demir С. et al., 2005).

Ситуация осложняется тем, что хирургическое лечение проводится далеко не всем пациентам, преимущественно лицам молодого возраста, с удовлетворительным общим состоянием и отсутствием тяжелых соматических заболеваний. При этом радикальное удаление опухоли головного мозга часто невозможно в связи с глубинным расположением опухоли, вовлечением срединных структур мозга, поражением опухолью области центральных извилин и речевых зон мозга, возникновением интраоперацион-ных осложнений (Олюшин В.Е., 2005; Kondziolka D. et al., 2005).

Указанные факторы не позволяют добиться максимального уменьшения массы опухолевой ткани, оперативное лечение нередко ограничивается декомпрессивной краниотомией с биопсией или частичным удалением опухоли; наиболее высок процент субтотальных удалений. В дальнейшем у таких больных происходит быстрый продолженный рост опу5 холи, которая в большинстве случаев остается резистентной к лучевой и химиотерапии. Средняя продолжительность жизни в этой ситуации не превышает полугода (Kortmann R.D., 2005; Russell S.M. et al., 2005).

В настоящее время эффективность химиотерапии в лечении злокачественных глиом, по различным данным, составляет от 20 до 45%. При этом в подавляющем большинстве случаев эффект цитостатического лечения ограничивается продлением средних сроков выживания после радикального хирургического удаления опухоли, тогда как достигнуть элиминации или стабилизации остающегося в мозге опухолевого субстрата обычно не удается (Кобяков Г.Л., Коновалов А.Н. и соавт., 2004; Kubo О. et al., 2005).

Существует ряд факторов, способствующих низкой чувствительности злокачественных глиом к цитостатической терапии. Известно, что ге-матоэнцефалический барьер является существенным препятствием на пути проникновения адекватной дозы химиопрепарата в ткань опухоли. Кроме того, лекарственная устойчивость обусловлена редукцией внутриклеточного накопления адекватной дозы препарата, инактивацией цитохромов и диафораз, усиливающих химиотерапевтическое воздействие, а также увеличением концентрации ферментов и других белковых субстанций, инак-тивирующих или разрушающих цитостатики. Структурно-биологическая гетерогенность, свойственная злокачественным глиомам, также является одной из причин их лекарственной резистентности (Константинова М.М., Кобяков Г.Л., 2002).

Увеличение дозы вводимых препаратов, используемое для усиления^ эффективности химиотерапии, часто приводит к развитию тяжелых токсических реакций (в том числе нейротоксических), которые в свою очередь ограничивают успешное применение цитостатиков в лечении опухолей ЦНС (Bartsch R. et al., 2005).

Использование препаратов нитрозомочевины, в частности, кармустина, признается многими авторами наиболее эффективным методом адъювантной химиотерапии злокачественных глиом у молодых пациентов 6 при отсутствии признаков продолженного роста опухоли в процессе лучевой терапии. Так, ряд исследователей отмечают, что, несмотря на противоречивые данные о непосредственной эффективности BiCNU, практически все больные с глиобластомами, прожившие более 24 месяцев после радикальной операции, получали этот препарат. В то же время попытки улучшить результаты лечения кармустином путем использования «ударных» доз препарата, внутриартериального и интратуморального введений себя не оправдали и даже усугубляли токсические эффекты (Benouaich-Amiel А. et al., 2005).

В Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте для решения проблемы лечения опухолей различных локализаций разработаны и успешно применяются оригинальные аутобиотерапевтические методы воздействия на опухолевую болезнь, основанные на введении хими-опрепаратов на естественных средах организма (аутогемо-, аутоплазмо-, аутолимфохимиотерапия и др.). Высокая противоопухолевая эффективность и низкая токсичность этих методов подтверждены клинически и экспериментально во многих исследованиях (Сидоренко Ю.С. и соавт., 2002; 2003; 2004; 2005).

Установлено, что инкубация препаратов с аутоплазмой изменяет их фармакокинетику и фармакодинамику, приводя к повышению концентрации и более длительному нахождению в ткани мозга, тем самым, усиливая и удлиняя период специфического действия лекарственных веществ (Шульга А.В., 2001).

Учитывая актуальность проблемы лечения больных злокачественными глиомами, мы сочли необходимым исследовать в клинике эффективность аутоплазмохимиотерапии с использованием кармустина и тенипозида.

Цель исследования

Улучшить результаты комплексного лечения больных с глиальными опухолями головного мозга высокой степени злокачественности с помощью оригинального метода противоопухолевого воздействия — аутоплаз-мохимиотерапии.

Задачи исследования

1. Разработать методику аутоплазмохимиотерапии с кармустином и тенипозидом в комплексном лечении больных злокачественными глиаль-ными опухолями.

2. Изучить и сравнить непосредственные и ближайшие результаты аутоплазмохимиотерапии со стандартной химиотерапией теми же цитоста-тиками, вводимыми на физиологическом растворе.

3. Исследовать спектр и выраженность побочных токсических реакций аутоплазмохимиотерапии в сравнении со стандартной химиотерапией.

4. Оценить влияние различных способов химиотерапии на показатели клеточного и гуморального иммунитета больных в процессе лечения.

5. Изучить биоадаптивный потенциал аутоплазмохимиотерапии у нейроонкологических больных на основании исследования некоторых биохимических показателей крови и характер неспецифических адаптационных реакций.

Научная новизна работы

1. Впервые разработан и применен в лечении больных злокачественными глиальными опухолями головного мозга метод аутоплазмохимиотерапии с использованием препаратов кармустина и тенипозида.

2. Впервые изучены эффективность и токсичность аутоплазмохимиотерапии у больных злокачественными глиомами.

3. Впервые оценено воздействие аутоплазмохимиотерапии и стандартной полихимиотерапии на показатели иммунного статуса больных злокачественными глиомами.

4. Изучены изменения биохимических показателей крови и динамика неспецифических адаптационных реакций в процессе проведения аутоплазмохимиотерапии у нейроонкологических больных.

Практическая значимость

1. Использование аутоплазмохимиотерапии значительно улучшает непосредственные и ближайшие результаты лечения больных злокачественными глиомами, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению качества жизни.

2. Методика АПХТ технически проста и легко воспроизводима в специализированных отделениях.

Основное положение, выносимое на защиту

Применение аутоплазмохимиотерапии в комплексном лечении больных злокачественными глиальными опухолями позволяет значительно улучшить непосредственные и ближайшие результаты терапии при снижении побочных токсичных проявлений.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Кавицкий, Сергей Эммануилович

выводы

1. Аутоплазмохимиотерапия с использованием цитостатиков кар-мустина и тенипозида является высокоэффективным компонентом комплексного лечения больных злокачественными глиальными опухолями и позволяет достичь статистически достоверного непосредственного эффекта у 47,7% пациентов, по сравнению с 23,5% в контрольной группе, при этом полная ремиссия в основной группе отмечена у 16,7% больных, по сравнению с контрольной группой - 5,9%, а прогрессирование заболевания отмечено у 19% больных основной группы и у 41,2% пациентов контрольной (р<0,05).

2. Применение аутоплазмохимиотерапии в лечении первичных злокачественных опухолей головного мозга позволяет статистически достоверно повысить показатель общей 2-летней выживаемости в 1,8 раза по сравнению с контролем (47,6 против 26,5%), увеличить 2-летнюю бессобытийную выживаемость в 6,6 раза (с 2,9 до 19,1%) (р<0,05).

3. Аутоплазмохимиотерапия характеризуется статистически достоверной лучшей переносимостью по сравнению со стандартной полихимиотерапией, отличаясь от последней меньшим количеством и тяжестью токсических осложнений (лейкопения наблюдалась в 19,7 случаев против 50,7% при стандартной полихимиотерапии, тромбоцитопения - в 25 против 59,6%, проявления диспептического синдрома - в 26,8 против 57,4% (р<0,001).

4. Использование аутоплазмохимиотерапии способствует лучшей динамике показателей общесоматического статуса (0,89 балла против 0,17) и показателя Карновского (23,5 против 3,3% соответственно) по сравнению с контролем (р<0,05), а также неспецифических адаптационных реакций в процессе лечения (превалирование реакции спокойной активации в противоположность стрессорным реакциям в контроле).

5. Аутоплазмохимиотерапия вызывает статистически достоверные позитивные изменения иммунного статуса, характеризующиеся повышением уровней Т-лимфоцитов, в том числе «активных», CD4+ и NK-клеток с маркером CD56+, а также В-лимфоцитов и IgG (р<0,05), в отличие от стандартной полихимиотерапии, приводящей к усилению иммунодепрессии.

6. При проведении аутоплазмохимиотерапии отмечена нормализация показателей свободнорадикальных процессов, благоприятное снижение активности лактатдегидрогеназы (на 17,6%), отсутствие нарастания эндогенной интоксикации, в отличие от противоположных процессов в контрольной группе (статистически достоверное по сравнению с основной группой повышение уровня пероксинитрита на 68,6% и коэффициента интоксикации на 23,5%) (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая, что предложенный метод аутоплазмохимиотерапии значительно улучшает непосредственные и ближайшие результаты лечения больных злокачественными глиальными опухолями, обладает иммуностимулирующим действием, нормализует биохимические процессы, можно рекомендовать включение данного метода в программу комплексного лечения соответствующей категории больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кавицкий, Сергей Эммануилович, 2007 год

1. Айрапетов К.Г. Новые подходы в диагностике, профилактике и лечении метастатического поражения головного мозга у онкологических больных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2006.

2. Айрапетов К.Г. Традиционная и модифицированная аутогемохи-миотерапия в комплексном лечении больных неходжкинскими лимфома-ми: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д„ 2002. — 29 с.

3. Аксикс И.А., Свержицкис Р., Валейнис Э. и соавт. Результаты применения системы нейронавигации в интракраниальной нейрохирургии. // Вопросы нейрохирургии. 2003. - №2. - С. 14.

4. Аляутдин Р.Н., Кройтер Й., Бегли Д., Харкевич Д.А. Опосредуемый липопротеинами транспорт наночастиц, содержащих лекарственные вещества, через гематоэнцефалический барьер // Молекулярная медицина. -2003. -№1. -С. 41-44.

5. Бабчин И.С., Бабчина И.П. Клиника и диагностика опухолей головного и спинного мозга. Л.: Медгиз, 1973.

6. Балязин В.А., Сафонова И.А., Шелеско А.А. Структура заболеваемости первичными опухолями головного мозга среди населения г. Ростов-на-Дону и Ростовской области // Актуальные проблемы неврологии и нейрохирургии. Ростов н/Д, 1999. - С. 37-39.

7. Бенцион Д.Л. Варианты фракционирования дозы при облучении больных со злокачественными глиомами. // Материалы Российской конф. «Комбинированное лечение опухолей головного мозга». Екатеринбург,2004.-С. 14-16.

8. Бордюшков Ю.Н. Пути повышения эффективности нетрадиционных методов лечения // Пути повышения выживаемости в онкологии. М., 1995.-С. 3-8.

9. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Биофизика (Итоги НиТ ВИНИТИ АН СССР). М., 1991.-Т. 29.-252 с.

10. Владимирова Л.Ю. Возможности использования аутоплазмы в лекарственной терапии больных раком молочной железы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2005.

11. Владимирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпитаталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.

12. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателей средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей // Лаб. дело. 1984. - №3. - С. 138-140.

13. Гайдар Б.В. и др. // Практическая нейрохирургия. СПб., 2002.

14. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. СПб., 1999.

15. Голанов А.В. Глиобластомы больших полушарий головного мозга: результаты комбинированного лечения и факторы, влияющие на прогноз: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1999.

16. Голанов А.В. Классификация злокачественных глиом. // Материалы научно-практической конференции, 18 апреля 2003 г., Москва, М., 2003.-С. 2-6.

17. Долматова O.K. Аутогемохимиотерапия далеко зашедшего рака яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1995.

18. Дубовская Н.Г. Классификации болезней нервной системы .// М., Триада-Х, 2002. С. 139-140.

19. Заридзе Д.Г. Молекулярная эпидемиология и профилактики рака. // Сборник тезисов I Российско-американской конференции «Биотехнология и онкология». СПб., 2005. — С. 12-13.

20. Заридзе Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактики рака // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск 25-28 мая 2004 г. Минск, 2004. Ч. I. - С. 31-36.

21. Земская А.Г., Лещинский Б.И. Опухоли головного мозга астро-цитарного ряда. Л., 1985.

22. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. 343 с.

23. Зинькович С.А. Интраоперационная аутогемохимиотерапия в лечении рака легкого. // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2005. -55 С.

24. Златник Е.Ю. Роль иммунной системы в реализации эффектов химиотерапии на аутологичных жидких тканях у онкологических больных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2003. 51 с.

25. Камышникова B.C. (Под ред.) Карманный справочник по диагностическим тестам. М.: МЕДпресс-информ, 2004. 464 с.

26. Карахан В.Б., Семенова Ж.Б., Брюховецкий А.С. и др. Проблемы диагностики и хирургии метастатических опухолей мозга // Вестник мое-, ковского онкологического общества. 2004. — №1. - С. 3-4.

27. Касьяненко В.Н. Неоадъювантная аутогемохимиотерапия мест-нораспространенного рака ободочной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2001.

28. Кислицын Ю.В. Активность ферментов в ликворе у больных с глиомами головного мозга // Вопросы нейрохирургии. 2000. - №4. — С. 14-16.

29. Кислицын Ю.В. Проницаемость гематоэнцефалического барьера у нейроонкологических больных в послеоперационном периоде // Вопросы нейрохирургии. 1999. - №1. - С. 25-27.

30. Кобяков Г.Л. Роль химиотерапии в терапии злокачественных глиом // Материалы научно-практической конференции, 18 апреля 2003 г., Москва, М., 2003. С. 13-16.

31. Кобяков Г.Л. Химиотерапия в лечении злокачественных внутри-мозговых опухолей // Современная онкология. — 2002. Т.4. - №1. - С. 16-22.

32. Кобяков Г.Л., Коновалов А.Н., Личиницер М.Р., Лошаков В.А. и др. Перспективы химиотерапии в нейроонкологии // Материалы 1П съезда нейрохирургов России. Санкт-Петербург, 4-8 июня 2002 г. СПб, 2002.— С. 112.

33. Кобяков Г.Л., Коновалов А.Н., Лошаков В.А. и др. Новые возможности химиотерапии в лечении первичных злокачественных опухолей головного мозга // Материалы Российской конф. «Комбинированное лечение опухолей головного мозга». Екатеринбург, 2004. С. 53-54.

34. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Минск. 1982. 326 с.

35. Коновалов С.В., Аксенов В.В. Комбинированное лечение опухолей глубинных отделов головного мозга // Бюл. Укр. ассоциации нейрохирургов. 1998. - №5. - С. 120-121.

36. Константинова М.М., Кобяков Г.Л. Современные подходы к лечению больных со злокачественными глиомами // Onkonews. — 2002. — №1. -С. 5-7.

37. Короткевич Е.А., Смеянович А.Ф., Шелег С.В. и соавт. Комплексное лечение злокачественных глиом головного мозга с использованием локальной химиотерапии депонированной формой цисплатина // Здравоохранение. -2001. №2. - С. 11-14.

38. Кривошапкин А.Л. Современные классификации глиом мозга. Воспроизводимость результатов и ограничения. М., 2003. С. 3-7.

39. Кривошапкин А.Л. Комплексный подход к лечению злокачественных глиом // Материалы научно-практической конференции, 18 апреля 2003 г., Москва. М., 2003. С. 17-20.

40. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В., Сепиашвили Р.И. Нейроиммунопатология (руководство). М., 2003.

41. Крымский В.А. Место лучевой терапии в комплексном лечении злокачественных глиом // Материалы научно-практической конференции, 18 апреля 2003 г., Москва, М., 2003. С. 10-12.

42. Лазарь Д.А. Гиперфракционированная лучевая терапия злокачественных опухолей головного мозга // Материалы III съезда нейрохирургов Украины, 23-25 сентября 2003 г. Алушта. Алушта, 2003. С. 199-201.

43. Лазарь Д.А. Роль лучевой терапии при комбинированном лечении злокачественных опухолей головного мозга // Сборник научных трудов сотрудников КМАПО им. П.Л. Шупика. Вып. 11.- Кн. 2. - Киев, 2002.-С. 95-102.

44. Лазарь Д.А. Современные подходы к лечению злокачественных опухолей головного мозга: возможности и перспективы // Украшский ме-дичний часопис. 2004. - №3 (41). - V/VI. - С. 87-94.

45. Лещинский В.Г., Бенцион Д.Л., Фиалко Н.В. и др. Брахитерапияв лечении первичных и метастатических опухолей головного мозга // III съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. С. 121-122.

46. Лобышева И.И., Сереженков В.А., Ванин А.Ф. Взаимодействие динитрозильных тиолсодержащих комплексов железа с пероксинитритом и перекисью водорода in vitro // Биохимия. — 1999. Т. 64. - Вып. 2. — С. 194-200.

47. Любивая М.А. Продолженный рост и рецидивы супратентори-альных опухолей головного мозга (клиника, диагностика, хирургическое лечение, исходы): Дис. . канд. мед. наук. Л., 1993.

48. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. - Т. 63. - Вып. 7. - С. 1007-1019.

49. Максимов Г.К. Опыт радикального и консервативного лечения рака толстой кишки. Ростов н/Д, 2001. 413 с.

50. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. 2000. - Т. 6. - № 4. - С. 3-14.

51. Малейко М.Л. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1998.

52. Марченко С.В. Комплексное лечение злокачественных глиом полушарий большого мозга: Дис. . канд. мед. наук. М., 1997.

53. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия. М. СПб.: «Издательство БИНОМ» - "Невский Диалект", 2000. - 368 с.

54. Матвеев С.Б., Спиридонова Т.Г., Клычникова Е.В., Николаева Н.Ю., Смирнов С.В., Голиков П.П. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003.-№ 10.-С. 3-6.

55. Мацко Д.Е., Коршунов А.Г. Атлас опухолей центральной нервной системы. СПб.: изд-во РНХИ им. А.Л. Поленова, 1998.

56. Мельник И.А., Барановский П.В., Нестеренко Л.И. Новый способ оценки транспортной функции сывороточного альбумина // Лабораторное дело. 1985. - № 4. - С. 202-204.

57. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и анти-оксиданты. М., 2006. 556 с.

58. Моисеенко Т.И. Сравнительное изучение системной и эндолим-фатической предоперационной химиотерапии в комплексном лечении больных далеко зашедшим раком яичников: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2003.

59. Никифоров Б.М., Мацко Д.Е. Опухоли головного мозга. СПб.: Питер, 2003.

60. Олюшин В.Е. Глиальные опухоли головного мозга: краткий обзор литературы и протокол лечения больных // Нейрохирургия. 2005. - №4.

61. Олюшин В.Е. Комплексное лечение больных со злокачественными глиомами полушарий большого мозга. // VII Международный симпозиум «Новые технологии в нейрохирургии»: Материалы симпозиума. СПб, 2004.-С. 164-165.

62. Олюшин В.Е., Тиглиев Г.С., Филатов М.В. и др. Итоги и перспективы комплексной терапии больных глиомами больших полушарий. // III Съезд нейрохирургов России: Материалы съезда. СПб., 2002. — С. 136-137.

63. Онуфрий В. Новые методики радиотерапии злокачественных глиом // Укр. радиол, журн. 1997. - № 5. - С. 192-195.

64. Орловская JI.A. Химиотерапия на аутосредах в комплексном лечении рака желудочно-кишечного тракта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2004.

65. Осинский С.П., Щеглов В.И., Аннин Е.А., Гуляев В.Г. Лечение злокачественных опухолей головного мозга: общее состояние проблемы и пути ее решения (обзор литературы) // Укр. журн. малоинваз. и эндоскоп, хирургии. 1998. - № 2 (4). - С. 37-44.

66. Острейко О.В. Продолженный рост злокачественных глиом суп-ратенториальной локализации: повторные операции, катамнез и некоторые вопросы комбинированного лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПБ, 2001.

67. Острейко О.В., Олюшин В.Е., Тиглиев Г.С., Шевченко Е.Н., Пантина Р.А. и др. Противоопухолевая иммунотерапия у больных с продолженным ростом глиобластом: оценка результатов лечения // Нейрохирургия. 2003. - №4. - С. 40-44.

68. Палий А.Л. Изучение некоторых особенностей гомеостаза у больных неходжкинскими лимфомами с экстранодальными поражениями: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2007. 25 с.

69. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М., 2005.

70. Передреева Л.В. Экспериментальное изучение механизма действия нетрадиционных методов лечения, повышающих противоопухолевую эффективность химиотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2005.

71. Пилипенко М.И., Горбань Е.М., Мечов Д.С. Принципы, фракционирования курса радиотерапии // Укр. радиол, журн. 2001. - № 7 (4). -С. 451-454.

72. Поляничко М.Ф., Багдасарова И.Э. Адъювантная и неоадъю-вантная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении-рака почки // Высокие технологии в онкологии. (Материалы V Всероссийского съезда онкологов). Ростов н/Д, 2000. Т. 3. - С. 333-334.

73. Пронин И.Н. КТ и МРТ диагностика супратенториальных аст-роцитом: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. С. 295.

74. Пронин И.Н., Корниенко В.Н., Голанов А.В. и соавт. Послеоперационная оценка радикальности удаления глиобластом больших полушарий головного мозга // Вопросы нейрохирургии. 2003. - №4. - С. 17-27.

75. Проскуряков С .Я., Коноплянникова А.Г., Иванников А.И. и др. Оксид азота и терапия злокачественных новообразований // Российский онкологический журнал. 2000. - № 3. - С. 41-45.

76. Радулеску Г.Г. Современные подходы к терапии злокачественных глиом. Взгляд химиотерапевта // Материалы Российской конф. «Комбинированное лечение опухолей головного мозга». Екатеринбург, 2004. С. 78-79.

77. Розуменко В.Д. Бор-нейтронзахватная терапия опухолей головного мозга (обзор литературы) // Укр. нейрохирург, журн. 2001. - №3. -С. 4-12.

78. Розуменко В.Д., Лазарь Д.А., Тяглий С.В. Лучевая терапия супратенториальных глиом головного мозга // Укр. нейрохирург, журн. 2003. — №1. — С. 3-8.

79. Сагакянц А.Б., Синичкин А.А., Макляков Ю.С. Сывороточный альбумин и иммобилизационный стресс (обзор литературы) // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион (естественные науки). 2005. - Спецвыпуск. - С. 53-57.

80. Сергостьянц Г.З. Новые возможности аутогемотрансфузий в онкопульмонологии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2005. 51 с.

81. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов н/Д, 2002.

82. Сидоренко Ю.С. Лимфохимиотерапия. Ростов н/Д, 2003.

83. Сидоренко Ю.С. Аутомиело- и аутоликворохимиотерапия новообразований ЦНС и других злокачественных опухолей. Ростов н/Д, 2004.

84. Сидоренко Ю.С. Эндолимфатическая полихимиотерапия в клинике. Ростов н/Д, 1998.

85. Сидоренко Ю.С., Айрапетов К.Г. Аутогемохимиотерапия — альтернативный путь в направлении патогенетической терапии в онкологии // Вопросы онкологии. 2005. -№1. - С. 15-17.

86. Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н. Нетрадиционные методы химиотерапии и механизм действия // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. Москва, 3-6 декабря 1996. М., 1966. Т. 2. - С. 581.

87. Сидоренко Ю.С., Шихлярова А.И. Структурные особенности ликвора при аутоликворхимиотерапии опухолей головного мозга // III Всероссийская научно-практич конф. «Функциональная морфология жидкостей». Москва, 15-16 июня 2004 г. М., 2004.- С.84-86.

88. Сидоренко Ю.С., Шихлярова А.И., Максимов Г.К. Особенности структуропостроения фаций ликвора при аутоликворхимиотерапииопухолей головного мозга // Вестник ЮНЦ РАН. 2004. - Пилотный выпуск. - С. 52-61.

89. Снежко И.В. Аутогемохимиотерапия в лечении хронического лимфолейкоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2003. 24 С.

90. Солдаткина Н.В. Возможности аутогемохимиотерапии в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов ее действия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.

91. Старченко А.А. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга (ч.1). СПб., 2001. -С. 325.

92. Степуро И.И., Чайковская Н.А., Солодунов А.А., Арцукевич А.Н. Образование NO в процессе окисления серроформ гемоглобина нитритом // Биохимия. 1997. - Т. 62. - Вып. 9. - С. 1122-1129.

93. Сторожакова А.Э. Аутоплазмохимиоиммунотерапия и аутоплазмохимиотерапия в лечении больных лимфомой Ходжкина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2006. 25 с.

94. Улитин А.Ю. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения крупного города и пути совершенствования организации медицинской помощи больным с данной патологией (на модели Санкт-Петербурга): Автореф. дис. . канд. мед. Наук. СПб., 1997.

95. Усатов С.А., Наим М.М. Перифокальная зона опухолей головного мозга и механизмы ее формирования в процессе нейроонкогенеза // Бюллетень украинской ассоциации нейрохирургов. 1999. - №1(8).

96. Чеботарева Т.И., Лазарь Д.А., Ивчук В.П. и соавт. Роль променево1 терапп в лкуванш злояюсних пухлин мозку // Укр. рад юл.журн., -2001.-9 (2). С. 207-208.

97. Шестаков В.А., Бойчевская Н.О., Шерстнев М.П. Хемшпоми-несценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода // Вопросы медицинской химии. 1979.-Т. 25.-Вып. 2.-С. 132-137.

98. Штефан А.Ю. Химиолучевое лечение злокачественных глиом головного мозга с применением тенипозида: Автореф. дис. . канд. мед. наук, Уфа, 2007.

99. Шульга А.В. Клинико-экспериментальное обоснование применения аутоплазмы для проведения наркоза у онкологических больных: Дис. . д-ра мед. наук, М., 2001.

100. Ausman J.I. Why did this happen? How should it be treated? When will there be a cure? // Surg. Neurol., 1995, 43: 222-229.

101. Barker F.G., Davis R.L., Chang S.M. et. al. Necrosis as a prognostic factor in glioblastoma multiforme. // Cancer 1996- 15(77)-P.: 1161-1166.

102. Barker F.G., Prados M.D., Chang S.M., et. al. Radiation response survival time in patients with glioblastoma multiforme // J.Neurosurg. — 1996 — 84-P.:442-448.

103. Barker F.G., Prados M.D., Chang S.M. et. al. Bromodeoxyuridine labeling index in glioblastoma multiforme: relation to radiation response, age, survival. // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 1996 - 34 - P.:803-808.

104. Bauman G.S., Gaspar L.E., Fisher B.J. et. al. A prospective study of short-course radiotherapy in poor prognosis glioblastoma multiforme. // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 1994 - 29 - P.:835-839.

105. Beinert Т., Mergenthaler M.-G., Serov O. et al. Hypoxic bei soliden tumoren // DMW: Dtsch med Wochenschv. 1999. Vol. 124. № 17. P. 534-540.

106. Belanich M.5 Pastor M., Randall T. et. al. Retrospective study of the correlation between the DNA repair protein alkyltransferase survival of brain tumor patients treated with carmustine. // Cancer Res. 1996. - 56 — P.: 783-'788.

107. Benouaich-Amiel A., Simon J.M., Delattre J.Y. Concomitant radiotherapy with chemotherapy in patients with glioblastoma. // Bull Cancer. 2005 Dec; 92(12): 1065-72.

108. Bergenheim Т., Henriksson R., Piepmeier J.M. et. al. Estramustine in malignant glioma. // J.Neurooncol. 1996. - 30 - P.: 81-89.

109. Berger M.S., Keles G.E. Evolution of management strategies for cerebral gliomas: the effects of science and technology. // Clin Neurosurg. 2005; 52:292-6.

110. Bernstein J. J., Woodard C. A. Glioblastoma cells do not intravasate into blood vessels. //Neurosurgery 1995 - 3 - P.: 124-132.

111. Bernstein M., Berger M.S. // Neurooncology. The Essentials. — New York, 2000.

112. Bernstein M., Bampoe J. Low-grade gliomas // Neurooncology. The Essentials. — New York, 2000. — Ch. 30. — P. 302—308.

113. Blomgren H. Brain tumors. Treatment of metastatic cancer of the brain.//Acta oncol., 1996, 14(2): 103-120.

114. Boiardi A., Silvani P., Milanesi I. et. al. Efficacy of '8-drugs-in-one-day' combination in treatment of recurrent GBM patients. // J.Neurooncol. 1992 -12-P.: 153-158.

115. Bradac G.B, Soffietti R, Riva A. et. al. Selective intra-arterial chemotherapy with BCNU in recurrent malignant gliomas. // Neuroradiology. — 1992-34-P.: 73-76.

116. Brandes E, Rigon P., Zampieri M. et. al. Carboplatin teniposide concurrent with radiotherapy in patients with glioblastoma multiforme: a phase II study. // Cancer. 1998. - 82 (2) - P.: 355-361.

117. Brem S. Brain tumor therapy: new lights on the horizon. // Cancer Control, 1998, 5: 95-97.

118. Brock C.S., Bower M. Current perspectives in gliomas. // Med. Oncol, 1997, 14 (2): 103-120.

119. Burger P.C, Vogel F.S, Green S.B. et. al. Glioblastoma multiforme anaplastic astrocytoma. Pathologic criteria prognostic implications. // Cancer -1985.-56-P.: 1106-1111.

120. Calvo F.A, Pastor M.A, Dy C. et. al. Intra-arterial intravenous chemotherapy for the treatment of malignant glioma. Preliminary results. // Am.J.Clin.Oncol. 1985 - 8 -P.:200-209.

121. Cervoni L., Celli P, Tarantino R et. al. Turcot's syndrome: case report review of the classification. //J.Neurooncol.-1995.- 23 -P.: 63-66.

122. Chang S.D., Adler J.R. Current treatment of patients with multiple brain metastases. //Neurosurg. Focus. 2000; 9(2):e5.

123. Choucair K, Levin V.A, Gutin P.H. et. al. Development of multiple lesions during radiation therapy chemotherapy in patients with gliomas. // J.Neurosurg. 1986 - 65 - P.: 654-658.

124. Chretien F, Gray F, Funalot B: et. al. Extracerebral metastases of a glioblastoma, in the absence of surgery. // Arch.Anat.Cytol.Pathol. 1995. - 43 -P.: 342-349.

125. Clarke С, Hopkins A. Malignant cerebral glioma-I: Survival, disability, morbidity after radiotherapy see comments.// BMJ. 1996. — 313 — P.:1507-1512.

126. Crevoisier R., Pierga J.Y., Dendale R., Feuvret L., Nodi G., Simon J. M., Mazeron J.J. Radiotherapy of glioblastomal. // Cancer.Radiother. — 1997 -1 (3) — P: 194-207.

127. Demir C, Gultekin S.H., Yener B. Learning the topological properties of brain tumors // IEEE/ACM Trans. Comput. Biol. Bioinform. 2005 Jul-Sep; 2(3):262-70.

128. Daumas-Duport C., Scheithauer В., OTallon J., Kelly P. Grading of astrocytomas. A simple and reproducible method // Cancer (Philad.)1. — 1988. — Vol. 62.-P. 2152-2165.

129. Demir C., Gultekin S.H., Yener B. Learning the topological properties of brain tumors // IEEE/ACM Trans. Comput. Biol. Bioinform. 2005 Jul-Sep; 2(3):262-70.

130. Dinapoli R.P., Brown L.D., Arusell R.M. et. al. Phase III comparative evaluation of PCNU carmustine combined with radiation therapy for high-grade glioma. // J.Clin.Oncol. 1993 - 11 - P.: 1316-1321.

131. Dowling S., Fischer J.J., Rockwell S. Fluosol hyperbaric oxygen as an adjunct to radiation therapy in the treatment of malignant gliomas: a pilot study. // Biomater.Artif.Cells Immobilization Biotechnol. 1992. - 20 - P.: 903-905.

132. Elliott Т. E., Dinapoli R. P., O'Fallon J. R. et. al. Randomized trial of radiation therapy (RT) plus dibromodulcitol (DBD) versus RT plus BCNU in high grade astrocytoma. // J.Neurooncol. 1997 - 33 - P.: 239-250.

133. Enam S.A., Rock J.P., Rosenblum M.L. Malignant glioma // Neu-rooncology. The Essentials. New York, 2000. - Ch. 31. - P. 309-318.

134. Enam S. A., Rosenblum M. L., Edvardsen K. Role of extracellular matrix in tumor invasion: migration of glioma cells along fibronectin-positive mesenchimal cell processes. // Neurosurgery 1998 - 42(3) - P.: 599-608.

135. Fadul J., Wood H., Thaler J. et. al. Morbidity mortality of craniotomy for excision of supratentorial gliomas. // Neurology — 1988 38 - P.: 13741379.

136. Fidler I.J., Yano S., Zhang R.D., Fujimaki Т., Bucana C.D. The seed and soil hypothesis: vascularisation and brain metastases. // Lancet Oncol. 2002 Jan; 3(1): 53-7. Review.

137. Fine K.H. Antman. High-dose chemotherapy with autologous bone marrow transplantation in the treatment of high grade astrocytomas in adults: therapeutic rationale clinical experience. // Bone.Marrow.Transplant. 1992 — 10 (4) -P.:315-321.

138. Giese M. A., Loo M. D., Rief N. et. al. Substrates for astrocytoma invasion. //Neurosurgery-1995-37(2):294-302, 1998.

139. Forsyth P.A., Kelly P.J., Cascino L.T. et. al. Radiation necrosis or glioma recurrence: is computer-assisted stereotactic biopsy useful? see comments. //J.Neurosurg. 1995 - 82 - P.: 436-444.

140. Hamilton G., Tranmer B.I., Hagen N.A. Supratentorial glioblastoma with spinal cord intramedullary metastasis. // Can.J.Neurol.Sci. 1993 - 20 - P.: 65-68.

141. Harhaji L., Vuckovic O., Miljkovic D. et al. Iron down-regulates macrophage anti-tumour activity by blocking nitric oxide production // Clin, and Exp. Immunol. 2004. Vol. 137. N 1. P. 109-116.

142. Howe F.A., Connelly J.P., Robinson S.P., Springett R, Griffiths J.R. The effects of tumour blood flow and oxygenation modifiers on subcutaneous tumours as determined by NIRS. // Adv. Exp. Med. Biol. 2005; 566:75-81.

143. Hulbanni S., Goodman P.A. Glioblastoma multiforme with extra-neural metastases in the absence of previous surgery // Cancer 1976 — 37 — P:1577-1583.

144. Inskip T.D., Zinet M.S., Heineman E.F. Etiology of brain tumors in adults // Epidemiology Rev. 1995. - Vol. 17. - P. 382-412.

145. Jellinger K., Volo D., Grisold W. et al. Multimodality treatment of malignant gliomas. // Zbl. Neurochir., 1981, Bd. 42, H. 2/3, S. 99-122.

146. Kallinowski F. The role of tumor hypoxia for the development of future treatment concepts for locally advanced cancer // Cancer J. 1996. Vol. 9. № 1. P. 37-40.

147. Kayama Т., Mouri W., Sakurada K., Sato S. Treatment for low grade glioma focusing on grade II glioma. // No. To. Shinkei. 2005 Dec; 57(12):1035-42.

148. Kleinberg L., Wallner K., Malkin M.G. Radiation therapy for brain metastases. // Intern. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1993, 26 (1): 129-133.

149. Kondziolka D., Lunsford L.D., Flickinger J.C., Niranjan A. Emerging indications in stereotactic radiosurgery. // Clin Neurosurg. 2005; 52: 229233.

150. Kondziolka D., Patel A., Lunsford L.D., Flickinger J.C. Decision making for patients with multiple brain metastases: radiosurgery, radiotherapy, or resection? // Neurosurg Focus. 2000; 9(2):e4.

151. Konen R., Nyska A. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, redox reactions, and methods for their quantification // Toxicologic Pathology. 2002. Vol. 30. № 6. P. 620-650.

152. Kortmann R.D. Evidence based medicine in therapy of brain tumors. //Krankenpfl. J. 2005; 43(7-10):231.

153. Krzyszkowski Т., Czepko R., Betlej M. Prognostic value of epileptic seizures in patients with cerebral gliomas. // Ann. Acad. Med. Stetin. 2004; 50(l):35-40.

154. Kwinta P., Kwiatkowski S., Tomasik Т., Grudzie E.A, Korab-Chrzanowska E., Adamek D., Pietrzyk J.J. Congenital brain tumor in neonate — case report and review of literature. // Przegl Lek. 2005; 62(11): 1302-7.

155. Lagadec P., Raynal S., Liebeau B. et al. Evidence for control of nitric oxide synthesis by intracellular transforming growth factor-P 1 in tumor cells//Amer. J. Pathol. 1999. Vol. 154. P. 1867-1876.

156. Leifer Т., Moore Т., Ukena D. et. al. Multifocal glioblastoma with liver metastases in the absence of surgery. Case report. // J.Neurosurg. 1989 — P. 772-776.

157. Mahaley S.Jr., Hipp S.W., Dropcho K.I. et. al. Intracarotid cisplatin chemotherapy for recurrent gliomas. // J.Neurosurg. 1989 - 70 - P. 371-378.

158. Maiuri F., Cappabianca P., Iaconetta G., Esposito F., Messina A. Simultaneous presentation of meningiomas with other intracranial tumours. // Br. J. Neurosurg. 2005 Aug; 19(4):368-75.

159. Mason W.P., Cairncross J.G., Drug insight: temozolomide as a treatment for malignant glioma impact of a recent trial. // Nat Clin Pract Neurol. 2005 Dec; l(2):88-95.

160. Mikkelsen T. Cytostatic agents in the management of malignant gliomas. // Cancer Control., 1998, 5: 52-62.

161. Miyagami M., Tsubokawa Т., Tazoe M. el. al. Intra-arterial ACNU chemotherapy employing 20% mannitol osmotic blood-brain barrier disruption fbnmalignanfcbraimtumors. // Neurol:Med:Ghir. ( Tokyo) 1990^-30- РГ 582590.

162. Nakagawa Y., Hatanaka H: Boron neutron capture therapy. Clinical brain tumor studies. // J.Neurooncol. 1997 - 33 - P::; 105-115.

163. Poppenborg H., Knupfer M.M., Preiss R. Cisplatin (CDDP) induced radiation? resistance in:86HG39vand!A172 malignant:glioma cells; // Eur.

164. J. Cancer, 1999, 35 (7): 1150-1154.

165. Preston-Martin S. Epidemiology of primary CNS neoplasms // Neu-roepidemiology. 1996. - Vol. 14. - P. 273-290.

166. Ray G, Husain S.A. Oxidants, antioxidants and carcinogenesis // Indian J. Exp. Biology. 2002. Vol. 40. № 11. P. 1213-1232.

167. Rutkauskiene G, Labanauskas L. Treatment of patients of high-risk group of medulloblastoma with the adjuvant lomustine, cisplatin, and vincristine chemotherapy. //Medicina (Kaunas). 2005; 41(12): 1026-34.

168. Salpietro M, Holland E.C. Modeling and preclinical trials for gliomas. // Clin. Neurosurg. 2005; 52:104-11.

169. Shibui S. Treatment for malignant glioma. // No. To. Shinkei. 2005 Dec; 57(12):1027-33.

170. Tatsuta M, Naito T, Oh-hara I, Sugawara T. Functional involvement of P-glycoprotein in blood-brain barrier. // J.Biol.Chem. 1992 - 267 (28) -P: 20383-20391.

171. Ushio Y, Kochi M. Prognostic factors in malignant gliomas. // Qan To Kadaku Ryoho, 1996, 23 (5): 643-648.

172. Ushio Y, Taguchi Y, Nakamura H. Intra-arterial therapy for brain tumors. In: Arterial infusion chemotherapy. // Jpn. J. Cancer Chemother. Pub. Inc., 1999,3: 139-150.

173. Wrensch M., Fisher J.L., Schwartzbaum J.A., Bondy M., Berger M., Aldape K.D. The molecular epidemiology of gliomas in adults. // Neurosurg Focus. 2005 Nov; 19(5):E5.

174. Wright D.C., Delancy T.F., Bucker I.C. Treatment of metastatic cancer of the brain. // Cancer (Philad.), 1993, 65: 2170-2186.

175. Zarkovic K., Juric G., Waeg G., Kolenc D., Zarkovic N. Immuno-histochemical appearance of HNE-protein conjugates in human astrocytomas. // Biofactors. 2005; 24(l-4):33-40.