Локальная пролонгированная аутоплазмохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных глиальных опухолей головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Емшанов, Алексей Вячеславович

• Емшанов, Алексей Вячеславович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Емшанов, Алексей Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ЛЕЧЕНИЯ. БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ (обзор литературы).

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА, МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика групп больных.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.3. Методика лечения больных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛОКАЛЬНОЙ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ АУТОПЛАЗМОХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ.

3.1. Динамика содержания цисплатина в ликворе больных глиаль-ными опухолями мозга.

3.2. Непосредственные результаты химиотерапии больных злокачественными глиальными опухолями.

3.3. Динамика общесоматического статуса и показателя Карновско-го у больных злокачественными глиомами в процессе химиотерапии.

3.4. Осложнения лекарственной терапии у больных злокачественными глиальными опухолями.

3.5. Ближайшие результаты химиотерапии у больных злокачественными глиальными опухолями.

3.6. Клинические наблюдения.

ГЛАВА IV. ЛОКАЛЬНАЯ АУТОПЛАЗМОХИМИОТЕРПИЯ ПРИ НЕОПЕРАБЕЛЬНЫХ ОПУХОЛЯХ СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА.

ГЛАВА V. СОСТОЯНИЕ КИНИНОВОЙ, ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ И ИНГИБИТОРНОЙ СИСТЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ЛИК-ВОРА БОЛЬНЫХ С ГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО

МОЗГА ПОСЛЕ ЛОКАЛЬНОЙ АУТОПЛАЗМОХИМИОТЕРА-ПИИ.

4.1. Динамика показателей кининовой системы ликвора у больных с опухолями головного мозга в послеоперационный период послелокаль-ной аутоплазмохимиотерапии.

4.2 Динамика плазминогена и плазмина в ликворе больных злокачественными опухолями головного мозга в послеперационный период под влиянием интерстициальной аутоплазмохимиотерапии.

4.3 Динамика универсальных ингибиторов протеолиза в ликворе у больных злокачественными опухолями головного мозга в послеоперационный период под влиянием интерстициальной аутоплазмохимиотерапии.

4.4. Резюме.ИЗ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Локальная пролонгированная аутоплазмохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных глиальных опухолей головного мозга»

Частота заболеваемости первичными опухолями центральной нервной системы достигает 14 на 100000 населения в год и составляет 1,8-2,5% от общего числа злокачественных новообразований, занимая 9—10 место в структуре их заболеваемости в развитых странах. Среди больных с первичными опухолями головного мозга (ОГМ) больные с глиомами различной степени злокачественности составляют от 46 до 62 % (Улитин А.Ю., 1997; Старченко А.А., 2001; Голанов А.В., 2003; Daumas-Duport et al., 2002; Berger M.S., Keles G.E., 2005; Wrensh M.K., 2006). По данным H.H. Трапезникова (2000) и Ю.А. Зозули (2000), частота возникновения глиальных опухолей в различных возрастных группах увеличивается приблизительно на 1,2% в год и достигает плато после 70 лет, при этом частота наблюдений глиобластом колеблется от 45 до 50% от всех глиальных опухолей (Олюшин В.Е., 2008; Inskip P. et al., 2003; Bartsch R. et al., 2005).

В настоящее время стандартной тактикой лечения больных злокачественными глиомами является хирургическое удаление с последующей химио-лучевой терапией. Однако, несмотря на комплексный подход, проблема лечения злокачественных глиальных опухолей остается нерешенной, а результаты — малоутешительными (Константинова М.М., 2002; Голанов А.В., 2002; Ступак В.В. и соавт., 2004; Олюшин В.Е., 2004; Prados M.D., 2004). В частности, средняя выживаемость больных злокачественными астроцитомами составляет около 24 месяцев, а продолжительность жизни больных глиобла-стомами редко превышает 12 месяцев (Старченко А.А., 2001; Laterra J.J. et al., 2004; Олюшин В.Е., 2008; Birkholz D. et al, 2005; Rutkauskiene G., Laba-nauskas L., 2005).

До настоящего времени хирургический метод лечения является ведущим в терапии больных с глиальными опухолями. Медиана выживаемости после хирургического лечения составляет 5-6 месяцев. (Константинова М.М., 2002). Однако на современном этапе развития нейрохирургии радикальное удаление злокачественных глиальных ОГМ с инфильтративным ростом, несмотря на использование микрохирургической техники, возможно лишь у незначительной части больных, как правило, лиц молодого возраста, с удовлетворительным общим состоянием, отсутствием тяжелых соматических заболеваний и наличием одного, доступного для хирургического удаления опухолевого узла. При этом сохраняется высокий процент послеоперационной летальности (3—17%) и частоты рецидивов (до 50%) (Константинова М.М., 2002; Олюшин В.Е., 2008).

Важнейшей предпосылкой для продолжения комплексного лечения является максимально возможное уменьшение массы находящейся в мозге опухолевой ткани. Однако радикальное удаление опухоли головного мозга часто невозможно в связи с глубинным расположением опухоли, вовлечением срединных структур мозга, поражением опухолью области центральных извилин и речевых зон мозга, возникновением интраоперационных осложнений (Олюшин В.Е., 2005; Kondziolka D. et al., 2005). В таком случае оперативное вмешательство зачастую ограничивается декомпрессивной краниотомией с биопсией или частичным удалением опухоли; наиболее высок процент субтотальных удалений. В дальнейшем у таких больных происходит быстрый продолженный рост опухоли, которая в большинстве случаев остается резистентной к лучевой и химиотерапии. Рецидивы злокачественных глиом ведут к летальному исходу в течение нескольких месяцев после повторных операций при средней продолжительности жизни 9-11 месяцев (Константинова М.М., 2002; Kortmann R.D., 2005; Russell S.M. et al., 2005; Олюшин B.E., 2008).

Современная стратегия терапии опухолей ЦНС включает в себя все основные виды лечебных воздействий, применяемых в онкологии — хирургию и последующую лучевую, химио- и биотерапию, которые призваны улучшить качество жизни и прогноз у этой тяжелой категории больных (Голанов А.В., 1999; Олюшин В.Е. и соавт., 2002).

Существующий в настоящее время уровень нейрохирургической техники, не позволяющий проводить интраоперационную абластику, заставляет проводить активный поиск способов воздействия на оставшиеся в ране опухолевые клетки (Козлов А.В., 2001; Новиков В.И., 2002; Mizuno М., Yoshida J., 2005).

Лучевая терапия применяется в плане комбинированного лечения после операции в качестве дополнительного воздействия на опухолевую ткань при нерадикальном её удалении или при облучении ложа «радикально» удаленной опухоли для предупреждения рецидивов (Гайдар Б.В. и соавт., 2002). В качестве самостоятельного метода лечения лучевая терапия используется с паллиативной целью при противопоказаниях к оперативному вмешательству, а также при неоперабельных ОГМ. Проведение в послеоперационном периоде лучевой терапии улучшает качество жизни больных, однако, увеличивает медиану выживаемости больных лишь до 36 недель, при этом, практически не влияя на отдаленные результаты лечения (Олюшин В.Е., 2004; 2008).

В настоящее время эффективность химиотерапии в лечении злокачественных глиом, по различным данным, составляет от 20 до 45%. Высокий удельный вес злокачественных глиом в структуре нейроонкологических заболеваний и остающаяся низкой выживаемость при значительной инвалидиза-ции свидетельствуют об актуальности исследования и диктуют необходимость поиска новых эффективных методов комплексного лечения злокачественных глиальных опухолей. Несмотря на то, что на данный момент нет достаточных оснований говорить о существенных достижениях химиотерапии в лечении злокачественных ОГМ, данное направление остается наиболее перспективным в связи с появлением новых противоопухолевых препаратов, изучением механизма их действия, рациональным режимом применения.

Существует ряд факторов, способствующих низкой чувствительности злокачественных глиом к цитостатической терапии. Известно, что гематоэн-цефалический барьер является существенным препятствием на пути проникновения адекватной дозы химиопрепарата в ткань опухоли. Кроме того, лекарственная устойчивость обусловлена редукцией внутриклеточного накопления адекватной дозы препарата, инактивацией цитохромов и диафораз, усиливающих химиотерапевтическое воздействие, а также увеличением концентрации ферментов и других белковых субстанций, инактивирующих или разрушающих цитостатики. Структурно-биологическая гетерогенность, свойственная злокачественным глиомам, также является одной из причин их лекарственной резистентности (Константинова М.М., Кобяков Г.Л., 2002).

В связи с тем, что головной мозг является забарьерным органом, в химиотерапии внутричерепных злокачественных опухолей, как ни при одной другой локализации новообразований имеют значение пути и методы введения лечебного препарата (Кобяков Г.Л., 1998; Главацкий А.Я., 2001; Корот-кевич Е.А., 2001). Прежде всего, они определяются существованием гемато-энцефалического барьера как защитно-приспособительного механизма, изолирующего мозг от многих токсических продуктов, нередко циркулирующих в кровеносном русле. Поэтому многие лечебные препараты не могут оказывать терапевтического воздействия на опухоль из-за их недостаточной способности преодолеть этот барьер. Увеличение дозы вводимых препаратов, используемое для преодоления гематоэнцефалического барьера и усиления эффективности химиотерапии, часто приводит к развитию тяжелых токсических реакций (в том числе нейротоксических), которые в свою очередь ограничивают успешное применение цитостатиков в лечении опухолей ЦНС (Bartsch R. et al., 2005). Как следствие возникает необходимость вводить лечебные препараты в обход гематоэнцефалического барьера, чтобы обеспечить поступление необходимой дозы определенных веществ в ткани мозга и ликвор.

В Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте для решения проблемы лечения опухолей различных локализаций разработаны новые методы введения специфических лекарственных препаратов. С 1982 г. академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко разрабатываются и широко внедряются в лечение злокачественных опухолей различных локализаций оригинальные аутобиотерапевтические методы воздействия на опухолевую болезнь, основанные на введении химиопрепаратов на естественных средах организма (аутогемо-, аутоплазмо-, аутолимфохимиотерапия и др.) (Сидоренко Ю.С. и соавт., 1996, 2002; 2003; 2005; Солдаткина Н.В., 2000; Владимирова Л.Ю., 2000).

В своих исследованиях Davson (1967) установил, что в мозге для большинства веществ не существует барьера между ликвором и межклеточной жидкостью. Таким образом, введение антибластомных веществ непосредственно в ликвор позволяет совершить фармакологический маневр: минуя ге-матоэнцефалический барьер, создать местно высокую концентрацию препарата при незначительной общей токсичности. В 2004 г. разработан и применен в клинике при лечении первичных и вторичных опухолей головного мозга новый метод: адъювантная фракционная эндолюмбальная аутоликво-рохимиотерапия (АЛХТ), показано низкое иммуносупрессивное действие и индукция неспецифических адаптационных реакций типа «активации» и «тренировки» при введении химиопрепаратов на аутоликворе. (Григоров' С.В., 2004).

На современном этапе развития нейроонкологии одним из наиболее перспективных направлений при разработке новых методов комплексного лечения злокачественных глиом головного мозга представляется метод локальной химиотерапии с интраоперационной имплантацией резервуара Ommaya и с выведением катетера в ложе удаленной опухоли. Метод позволяет получить оптимальную дозу химиопрепарата в опухолевой и перифокальной ткани, снизить токсическое воздействие на весь организм и избежать инактивации препарата ферментными системами крови и печени. Воздействие антибла-стического агента на активно пролиферирующую опухолевую ткань, находящуюся среди нервных структур с низкой пролиферативной активность, снижает вероятность повреждения мозговых структур в процессе лечения. По мнению ряда исследователей, использование в качестве противоопухолевых средств таких препаратов как цисплатин и метотрексат для локальной химиотерапии является наиболее перспективным (Главацкий А.Я., 2001; Ко-роткевич Е.А. 2001; Григоров С.В. 2004).

Локорегионарная химиотерапия с использованием резервуара Ommaya, по мнению различных авторов, является наиболее перспективным направлением в терапии злокачественных глиальных опухолей головного мозга (Ki-sabato J.A. et al., 1999; Boiardi A., 2001; MorikawaN. et al., 2001; Schlegel U. et. al., 2001; Voulgaris S. et al. 2002). Однако исследования проводились на малом количестве больных и авторы указывают на необходимость дальнейших исследований.

Установлено, что инкубация препаратов с аутоплазмой изменяет их фармакокинетику и фармакодинамику, приводя к повышению концентрации и более длительному нахождению в ткани мозга, тем самым, усиливая и удлиняя период специфического действия лекарственных веществ (Шульга А.В., 2001).

Учитывая актуальность проблемы лечения больных злокачественными глиомами, мы сочли необходимым исследовать в клинике эффективность локальной аутоплазмохимиотерапии посредством резервуара Ommaya с использованием метотрексата и цисплатина.

Цель исследования улучшить результаты комплексного лечения больных с глиальными опухолями головного мозга высокой степени злокачественности с помощью оригинального метода противоопухолевого воздействия — локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать способ локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии в комплексном лечении больных злокачественными глиальными опухолями, определить показания для его применения, дозы вводимых препаратов и режим лечения.

2. Оценить непосредственные и ближайшие результаты лечения с применением метода локальной аутоплазмохимиотерапии по субъективным клиническим проявлениям, неврологическому, общесоматическому статусу, изменениям на компьютерной и/или магнитно-резонансной томографии головного мозга.

3. Оценить токсические проявления способа локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии у больных злокачественными глиальными опухолями.

4. Изучить изменения показателей спинномозговой жидкости больных в процессе лечения (компоненты кининовой системы (общая активность трип-синоподобных протеиназ, активность калликреина, содержание прекаллик-реина, активность кининразрушающего фермента), компоненты фибриноли-тической системы (активность плазмина и содержание его профермента плазминогена), активность универсальных ингибиторов протеолиза (альфа-2-макроглобулина и альфа-1-протеиназного ингибитора).

Научная новизна работы

В диссертационной работе впервые:

- разработан и применен в лечении больных злокачественными глиальными опухолями головного мозга метод локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии с использованием препаратов цисплатина и метот-рексата.

- изучены эффективность и токсичность локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии у больных злокачественными глиомами.

- изучены изменения показателей спинномозговой жидкости больных в процессе лечения (компоненты кининовой системы (общая активность трип-синоподобных протеиназ, активность калликреина, содержание прекаллик-реина, активность кининразрушающего фермента), компоненты фибриноли-тической системы (активность плазмина и содержание его профермента плазминогена), активность универсальных ингибиторов протеолиза (альфа-2-макроглобулина и альфа-1-протеиназного ингибитора).

Практическая значимость работы

1. Использование локальной пролонгированной аутоплазмохимиотера-пии значительно улучшает непосредственные и ближайшие результаты лечения больных злокачественными глиомами, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению качества жизни.

2. Методика локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии технически проста и воспроизводима в специализированных отделениях.

Внедрение результатов исследования в практику

Метод локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии злокачественных глиальных опухолей головного мозга внедрен и активно применяется в отделении нейрохирургии Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Основное положение, выносимое на защиту

Применение локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии в комплексном лечении больных злокачественными глиальными опухолями позволяет значительно улучшить непосредственные и ближайшие результаты терапии при снижении побочных токсичных проявлений.

Апробация диссертации состоялась 27 мая 2010 г. на заседании Ученого совета ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий».

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 6-ти научных работах.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, методов исследования и лечения, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 117 отечественных и 93

Заключение диссертации по теме «Онкология», Емшанов, Алексей Вячеславович

ВЫВОДЫ

1. Локальная пролонгированная аутоплазмохимиотерапия с использованием цитостатиков цисплатина и метотрексата является высокоэффективным компонентом комплексного лечения больных злокачественными глиальными опухолями и позволяет достичь статистически достоверного непосредственного эффекта у 60% пациентов основной группы, по сравнению с 11,8% в контрольной группе, а прогрессирование заболевания отмечено у 40% больных основной группы и у 88,2% пациентов контрольной (р<0,05).

2. Применение локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии в лечении первичных злокачественных опухолей головного мозга позволяет статистически достоверно повысить показатель общей 2-летней выживаемости в 1,8 раза по сравнению с контролем (47,64 против 26,47%), увеличить 2-летнюю бессобытийную выживаемость в 9 раз (с 2,9 до 26,35%) (р<0,05).

3. Локальная пролонгированная аутоплазмохимиотерапия характеризуется статистически достоверной лучшей переносимостью по сравнению с системной химиотерапией, отличаясь от последней значительно меньшим количеством и тяжестью неврологических осложнений при полном отсутствии токсических осложнений со стороны других органов и систем (лейкопения наблюдалась в 50,7% случаев, тромбоцитопения - в 59,6%, проявления диспептического синдрома - в 57,4% случаев в контрольной группе) (р<0,05).

4. Использование локальной аутоплазмохимиотерапии способствует лучшей динамике показателей общесоматического статуса (0,27 балла против 0,17) и показателя Карновского (14,3% против 3,3% соответственно) по сравнению с контролем (р<0,05)

5. Определение активности калликреин-кининовой системы, системы плазминоген-плазмин и их ингибиторов в ликворе у больных со злокачественными опухолями головного мозга представляет диагностическую ценность, позволяющую объективно оценить интенсивность локальных реактивных процессов даже в тех случаях, когда клинически наблюдается положительная динамика, а также эффективность патогенетической терапии.

6. Признаки реактивных процессов у больных со злокачественными опухолями головного мозга сохраняются не менее трёх месяцев после операции и сопровождаются истощением а-1-протеиназного ингибитора - в случае неблагоприятного течения послеоперационного периода. Это обосновывает применяемую длительность цитостатической и противовоспалительной терапии с использованием интерстициального введения химиопрепаратов на аутоплазме.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая, что предложенный метод локальной пролонгированной ауто-плазмохимиотерапии значительно улучшает непосредственные и ближайшие результаты лечения больных злокачественными глиальными опухолями, обладает крайне низкой токсичностью, можно рекомендовать включение данного метода в программу комплексного лечения соответствующей категории больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Емшанов, Алексей Вячеславович, 2010 год

1. Адикаева Ж.А., Белопасов В.В. Некоторые аспекты эпидемиологии новообразований головного мозга. Материалы Российского конгресса «Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий» // Ступино, 1999. С. 4.

2. Айрапетов К.Г. Новые подходы в диагностике, профилактике и лечении метастатического поражения головного мозга у онкологических больных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2006.

3. Айрапетов К.Г. Традиционная и модифицированная аутогемо-химиотерапия в комплексном лечении больных неходжкинскими лимфома-ми: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д„ 2002. — 29 с.

4. Аксикс И.А., Свержицкис Р., Валейнис Э. и др. Результаты применения системы нейронавигации в интракраниальной нейрохирургии.// Вопросы нейрохирургии. 2003. — №2. — С. 14.

5. Алешин В.А., Карахан В.Б., Насхлеташвили Д.Р., Белов Д.М., Чмутин Е.Г. Хирургическое лечение пациентов с кистозной формой церебральных метастазов с применением резервуара Ommaya // Поленовские чтения.-Спб., 2010. -С. 240.

6. Аляутдин Р.Н., Кройтер И., Бегли Д., Харкевич Д.А. Опосредуемый липопротеинами транспорт наночастиц, содержащих лекарственные вещества, через гематоэнцефалический барьер. // Молекулярная медицина. 2003. - № 1. - С. 41 -44.

7. Балканов А.С., Рыболовлев А.В., Поляков П.Ю. Зависимость результатов комбинорованного лечения больных с глиобластомой головного мозга от режима лучевой терапии // Материалы VII съезда онкологов России. Москва, 29-30 октября 2009 г. М, 2009. - С. 203.

8. Балязин В. А. Вентрикуло-цистернальный анастомоз по Тор-кильдсену операция выбора при окклюзионной гидроцефалии: Материалы семинара по гидроцефалии (г. Ступино, дек. 1999 г.). // Нейрохирургия -2000.- №1-2. -С.77.

9. Балязин В.А., Поляк А.И., Румбешт В.Н. и соавт. Комплекс жирорастворимых витаминов коротиноидов в комбинированном лечении больных с глиальными опухолями головного мозга // III съезд нейрохирургов России. СПб, 2002. С. 81.

10. Баснакьян А.Г., Басков А.В., Соколов Н.Н., Борщенко И.А. Апоптоз при травматическом повреждении спинного мозга: перспективы фармакологической коррекции. // Вопр.мед.химии. 2000. № 5. - С. 34 - 43

11. Бенцион Д.Л. Варианты фракционирования дозы при облучении больных со злокачественными глиомами // Материалы Российской конф. «Комбинированное лечение опухолей головного мозга». Екатеринбург, 2004.-С. 14-16.

12. Бордюшков Ю.Н. Пути повышения эффективности нетрадиционных методов лечения. Пути повышения выживаемости в онкологии. Москва, 1995.-С. 3-8.

13. Бордюшков Ю.Н., Максимов Г.К. Об участии лимфоцитов в механизме противоопухолевого влияния аутогемохимиотерапии. Отечественная онкология — основные пути развития. Ростов-на-Дону, 2001. — С. 500503.

14. Бордюшков Ю.Н., Трепитаки Л.К., Николаева Н.В. Состояние костномозгового кроветворения в условиях аутогемохимиотерапии. Отечественная онкология основные пути развития. Ростов-на-Дону, 2001. — С. 506-509.

15. Веремеенко К.Н., Кизим А.И., Семешкина Т.В. Активность цистеиновых протеиназ и их ингибиторов в раковых опухолях гортани. // Укр.бкшм.ж. 2005, том 77, вып. 2, с. 159-161.

16. Вильчевская Е.В. Токсическое действие средних доз метотрек-сата при лечении детей, больных острым лимфобластным лейкозом. // Онкология. 2002. Т.4. №3. С. 12-15.

17. Виноградов В.М., Карташев А.В. Химиолучевая терапия опухолей головного мозга. // Практическая онкология. 2008. - Т9, №1. — С. 4756.

18. Владимирова Л.Ю. Возможности использования аутоплазмы в лекарственной терапии больных раком молочной железы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2005. 45с.

19. Владимирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпитаталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы:

20. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000. 45с.

21. Гайдар Б.В. и др. Практическая нейрохирургия. СПб., 2002.234с.

22. Гвоздев П.Б., Сакович В.П. Стереотаксическое удаления образований головного мозга глубинной локализации. // Материалы Российской конференции «Комбинированное лечение опухолей головного мозга». Екатеринбург, 17-19 мая 2004 г. С. 38.

23. Герштейн Е.С., Талаева Ш.Ж., Сандыбаев М.Н., Кушлинский Н.Е. Клиническая роль системы активаторов плазминогена в опухолях человека. // Молекул.мед., 2007. № 1. - С. 4 - 8.

24. Главацкий А .Я., Хмельницкий Г.С., Лысенко С.Н. Интерстици-альная химиотерапия злокачественных глиом головного мозга посредством резервуара Ommaya. //Материалы III съезда нейрохирургов России. 2001. -Нейроонкология. - С. 87.

25. Голанов А.В. Глиобластомы больших полушарий головного мозга: результаты комбинированного лечения и факторы, влияющие на прогноз: Дис. . д-ра мед. наук. -М., 1999. 367с.

26. Голанов А.В., Коршунов А.Г. Результаты комбинированного лечения глиобластом больших полушарий головного мозга. // III съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. - С. 88-89.

27. Горбунова В.А. Химиотерапия рака: доказательная медицина и новые лекарства в онкологии. // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск 25-28 мая 2004 г. Часть I. - С. 51-55.

28. Григоров С.В. Аутоликворохимиотерапия в комплексном лечении опухолей головного мозга. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004. 25 с.

29. ДеВита В.Т., Хеллман С., Розенберг С.А. Биологические методы лечения онкологических заболеваний. Москва, 2002. — 918 с.

30. Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю. Современные возможности профилактической иммунотерапии рекомбинантным интерфероном альфа-2Ь у больных меланомой кожи с высоким риском метастазирования. // Современная онкология. 2000. - Т.2. - №4. - С. 116-121.

31. Долматова O.K. Аутогемохимиотерапия далеко зашедшего рака яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1995. 22с.

32. Дубовская Н.Г. Классификации болезней нервной системы. — М.: Триада-Х, 2002. С. 139-140.

33. Заридзе Д.Г. Молекулярная эпидемиология и профилактики рака. // Сб. тез. I Российско-американской конф. «Биотехнология и онкология». — СПб.,-2005.-С. 12-13.

34. Заридзе Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактики рака. // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. -Минск, 25-28 мая 2004 г. Ч. I. - С. 31-36.

35. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты. -М., 2001. 233с.

36. Зинькович С.А. Интраоперационная аутогемохимиотерапия в лечении рака легкого. Автореф. дисс. доктора мед. наук. Ростов-на-Дону, 2005. 55 с.

37. Златник Е.Ю. Роль иммунной системы в реализации эффектов химиотерапии на аутологичных жидких тканях у онкологических больных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2003. — 51 с.

38. Зозуля Ю.П., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Роль перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в патогенезе опухолей головного мозга // Журнал Акад. мед. наук Украши. — 2002. Т.8. — №1. - С. 26-40.

39. Зозуля Ю.Я., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикалыюе окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. — М., 2000.

40. Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина P.M. Роль альфа-2-макроглобулина при онкологических заболеваниях. // Вопросы онкологии. 2004. т. 50. - № 5. - С. 515 - 519.

41. Зуева Е.Е. Опухолевые маркеры. Рекомендации по применению в лечебно-диагностическом процессе. // Нов. С.-Петербург.врач.ведомости. 2008. № 2. - С. 46 - 54.

42. Карахан В.Б., Семенова Ж.Б., Брюховецкий А.С. и др. Проблемы диагностики и хирургии метастатических опухолей мозга. // Вестник московского онкологического общества. — 2004 — №1 — С. 3-4.

43. Касьяненко В.Н. Неоадъювантная аутогемохимиотерапия мест-нораспространенного рака ободочной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2001. 24с.

44. Кобяков Г.Л. Химиотерапия в лечении злокачественных внутри-мозговых опухолей. // Современная онкология. 2002. - Т.4. - № 1. - С. 16-22.

45. Кобяков Г.Л., Коновалов А.Н., Личиницер М.Р., Лошаков В.А. и др. Перспективы химиотерапии в нейроонкологии. // Материалы III съезда нейрохирургов России. Санкт-Петербург, 4-8 июня 2002 г. СПб, 2002.- С. 112.

46. Козель А.И., Исмагилова С.Т., Гиниатуллин Р.У. и др. Новые пути в лечении глиальных опухолей головного мозга.// Материалы Российской конф. «Комбинированное лечение опухолей головного мозга». — Екатеринбург, 17-19 мая 2004 г. С. 54.

47. Козлов А.В. Нехирургические методы в комплексе лечения ме-нингиом. // Вопросы нейрохирургии. 2001. - №2. - С. 29.

48. Коновалов А.Н. Хирургическое лечение узловых форм астроци-том продолговатого мозга и моста / А.Н.Коновалов, Жерар Хусейн Атийе // Вопр. Нейрохир. 1986. - Вып.5 - С. 3-14.

49. Коновалов С.В., Аксенов В.В. Комбинированное лечение опухолей глубинных отделов головного мозга.// Бюл. Укр. ассоциации нейрохирургов. 1998. - №5. - С. 120-121.

50. Константинова М.М., Кобяков Г.Л. Современные подходы к лечению больных со злокачественными глиомами. // Onkonews. — 2002. — №1. С. 5-7.

51. Короткевич Е.А., Смеянович А.Ф., Шелег С.В. и соавт. Комплексное лечение злокачественных глиом головного мозга с использованием локальной химиотерапии депонированной формой цисплатина. // Здравоохранение. 2001. -№2. - С. 11-14.

52. Кривошапкин А.Л. Комплексный подход к лечению злокачественных глиом. // Материалы научно-практической конференции, 18 апреля 2003 г., Москва. М., 2003. С. 17-20.

53. Кривошапкин А.Л., Современные классификации глиом мозга. Воспроизводимость результатов и ограничения. М., 2003. - С. 3-7.

54. Лазарь Д.А. Современные подходы к лечению злокачественных опухолей головного мозга: возможности и перспективы. // Украшский ме-дичний часопис. 2004. - №3 (41). - V/VI. - С. 87-94.

55. Лещинский В.Г., Бенцион Д.Л., Фиалко Н.В. и др. Брахитерапияв лечении первичных и метастатических опухолей головного мозга. // III съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. С. 121-122.

56. Лисяный Н.И., Гнедкова И.А., Главацкий А .Я., Маркова О.В., Скитяк С.А. Иммунология глиом головного мозга и проблемы иммунотерапии: // Тез. Докл. 2-ого съезда онкологов стран СНГ, Киев, 23 26 мая, 2000. Эксперим. онкол., 2000, том 22. - С. 321.

57. Лисяный Н.И., Маркова О.В., Гнедкова И.А. и др. Глиомы и иммунная система организма. // III съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. -С. 122.

58. Лисяный Н.И., Розуменко В.Д., Гнедкова И.А., Скитяк С.А. Коррекция иммунных нарушений индукторами интерферона при комбинированном лечении глиом 3-4 степени анаплазии. // III съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. С. 123.

59. Лосев Ю.А. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в сельской местности (на модели Ленинградской области): Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2003. 23с.

60. Любивая М.А. Продолженный рост и рецидивы супратентори-альных опухолей головного мозга (клиника, диагностика, хирургическое лечение, исходы): Дис. . канд. мед. наук. Л., 1993.24с.

61. Максимов Г.К. Опыт радикального и консервативного лечения рака толстой кишки. Ростов-на-Дону, 2001. 413 С.

62. Малашхия Ю.Я, Надареишвили З.Г., Малашхия Н.Ю. и др. Мозг как орган иммунитета. Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - №9. - С. 62-65.

63. Малейко М.Л. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1998. 22с.

64. Марченко С.В. Комплексное лечение злокачественных глиом полушарий большого мозга: Дис. . канд. мед. наук. М., 1997. 25с.

65. Медведева С.В., Активаторы плазминогена урокиназного (РА) и тканевого (РА) типа и их ингибитор (РА-1) при меланоме кожи: Автореф. Дисс. Канд.мед.наук. Рос.онкол.науч.центр, Москва, 2001, 31 е., ил.

66. Моисеенко Т.И. Сравнительное изучение системной и эндо-лимфатической предоперационной химиотерапии в комплексном лечении больных далеко зашедшим раком яичников: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2003. 52с.

67. Никифоров Б.М., Мацко Д.Е. Опухоли головного мозга. Краткое руководство. СПб: Питер, 2003. С. 311.

68. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. М., Медицина, 2002. - 334с.

69. Олюшин В.Е, Тиглиев Г.С., Филатов М.В. и др. Результаты комплексной терапии больных глиомами больших полушарий мозга. // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии. Ростов н/Д, 2002. - 132с.

70. Олюшин В.Е. Комплексное лечение больных со злокачественными глиомами полушарий большого мозга. VII Международный симпозиум «Новые технологии в нейрохирургии». — СПб, 2004. — С. 164-165.

71. Олюшин В.Е. Новые технологии в хирургии и терапии глиальных опухолей // III конф. неврологов и нейрохирургов юга России. Ростов н/Д, 02.10.2008.- С.132-134.

72. Олюшин В.Е., Тиглиев Г.С., Филатов М.В. и др. Итоги и перспективы комплексной терапии больных глиомами больших полушарий мозга. // III съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. - С. 136.

73. Орловская JI.A. Химиотерапия на аутосредах в комплексном лечении рака желудочно-кишечного тракта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2004. -45с.

74. Острейко О.В., Олюшин В.Е., Тиглиев Г.С., Шевченко Е.Н., Пантина Р.А. и др. Противоопухолевая иммунотерапия у больных с продолженным ростом глиобластом: оценка результатов лечения. Нейрохирургия. 2003. - №4. - С. 40-44.

75. Педаченко Г.А., Дунаевский А.Е., Педаченко Е.Г. Хирургическое лечение при продолженном росте злокачественных глиом головногомозга. Нейрохирургия. Киев, 1981. Вып. 14. - С. 23-26.

76. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М., 2005.- 542с.

77. Передреева JI.B. Экспериментальное изучение механизма действия нетрадиционных методов лечения, повышающих противоопухолевую эффективность химиотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2005. 23с.

78. Поляничко М.Ф., Багдасарова И.Э. Адъювантная и неоадъю-вантная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении рака почки. Высокие технологии в онкологии. // Материалы V Всероссийского съезда онкологов. // Ростов н/Д, 2000. - Т. 3. - С. 333-334.

79. Пронин И.Н., Корниенко В.Н., Голанов А.В. и соавт. Послеоперационная оценка радикальности удаления глиобластом больших полушарий головного мозга. // Вопросы нейрохирургии. 2003. — №4. — С. 17-27.

80. Радулеску Г.Г. Современные подходы к терапии злокачественных глиом. Взгляд химиотерапевта. // Материалы Рос. конф. «Комбинированное лечение опухолей головного мозга». Екатеринбург, 2004. -С. 78-79.

81. Розуменко В.Д., Лазарь Д.А., Тяглий С.В. Лучевая терапия суп-ратенториальных глиом головного мозга. // Укр. нейрохирург, журн. 2003. -№1. — С. 3-8.

82. Романовская А.А., Никандров В.Н. Влияние плазминогена, стрептокиназы и их эквимолярных комплексов с пируваткиназой на клетки нейробластомы человека.// Цитология, 2007, т. 49, № 8, с. 656 — 663.

83. Ромоданов А.П., Соснов Ю.Д., Ромоданов С.А. Пути и методы лечения злокачественных глиальных опухолей больших полушарий головного мозга. // Вопросы нейрохирургии. 1985. №3. С. 3-6.

84. Савченко Ю.А. Оптимизация диагностики, комбинированного лечения и реабилитации при глиомах головного мозга: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1995.- 47с.

85. Сагакянц А.Б., Синичкин А.А., Макляков Ю.С. Сывороточный альбумин и иммобилизационный стресс (обзор литературы). // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион (естественные науки). 2005. - Спецвыпуск. - С. 53-57.

86. Сафонова И.А., Круль JI.B., Абрамян JI.B. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения Ростовской области. // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии. Ростов н/Д, 2002. - С. 41.

87. Сергостьянц Г.З. Новые возможности аутогемотрансфузий в онко-пульмонологии. Автореф. дисс. доктора мед. наук. Ростов-на-Дону, 2005. 51 С.

88. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов-на-Дону, 2002. -304 с.

89. Сидоренко Ю.С., Айрапетов К.Г. Аутогемохимиотерапия — альтернативный путь в направлении патогенетической терапии в онкологии. // Вопросы онкологии. №1. - 2005. - С. 15-17.

90. Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н. Нетрадиционные методы химиотерапии и механизм действия. // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. Москва, 3-6 декабря 1996. Том. 2. - С. 581.

91. Сидоренко Ю.С., Мусиенко Н.В., Франциянц Е.М. Некоторые показатели активности протеолитической системы в ткани злокачественной опухоли при различных локализациях рака. // Вестн. Юж.науч.центра. 2008. 4. - №2. - С. 93 - 98.

92. Снежко И.В. Аутогемохимиотерапия в лечении хронического лимфолейкоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2003. 24 С.

93. Солдаткина Н.В. Возможности аутогемохимиотерапии в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов ее действия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000. 30с.

94. Спирина Л.В., Кондакова И.В., Клишо Е.В., Какурина Г.В., Шишкин Д.А. Металлопротеиназы как регуляторы неоангиогенеза в злокачественных новообразованиях. // Сиб.онкол.журнал. 2007.- №1. С. 6771.

95. Старченко А.А. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга. СПб., 2001. 325 с.

96. Ступак В.В., Центнер М.И., Никонов С.Д. и др. Локорегиональная иммунотерапия в комплексном лечении глиальных опухолей головного мозга. // III съезд нейрохирургов России. СПб, 2002. С. 156.

97. Тиглиев Г.С., Олюшин В.Е., Кондратьев А.Н. Внутричерепные менингиомы. СПб., 2001. 233с.

98. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., Абдрахманов Ж.Н. Статистика злокачественных новообразований и состояние онкологической помощи в государствах СНГ. // II съезд онкологов стран СНГ. Киев, 2000.- С. 5-10.

99. Усатов С.А., Наим М.М. Перифокальная зона опухолей головного мозга и механизмы ее формирования в процессе нейроонкогенеза. // Бюллетень укра'шсько! Асощацп Нейрох1рурпв. 1999, 8 -№ 1. С. 12-21.

100. Фениксов В.М., Белохвостов А.С. Молекулярно-генетические аспекты диагностики и прогноза глиобластомы (Обзор литературы). // Вопр.гематолЛонкол. и иммунопатол. в педиатрии. 2008, 7. № 3. - С. 36 -42.

101. Шеффер Д. (Scheffer D.). Краткое руководство по диагностике и стадированию рака в развитых и развивающихся странах. СПб., 2001.- 132с.

102. Шульга А.В. Клинико-экспериментальное обоснование применения аутоплазмы для проведения наркоза у онкологических больных: Дис.д-ра мед. наук, М., 2001. 54с.

103. Щава С.П. Факторы роста сосудов и неоангиогенез при гипоксии и ишемии. // Дальневост.мед.ж., 2007, № 1,- С. 127 — 131.

104. Barker F.G., Davis R.L., Chang S.M. et. al. Necrosis as a prognostic factor in glioblastoma multiforme. Cancer 1996 - 15(77) - P.: 1161-1166.

105. Barker F.G., Prados M.D., Chang S.M. et. al. Bromodeoxyuridine labeling index in glioblastoma multiforme: relation to radiation response, age, survival. Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 1996 - 34 - P.:803-808.

106. Barker F.G., Prados M.D., Chang S.M., et. al. Radiation response survival time in patients with glioblastoma multiforme.// J.Neurosurg. 1996 -84 —P.:442-448.

107. Bauman G.S., Gaspar L.E., Fisher B.J. et. al. A prospective study of short-course radiotherapy in poor prognosis glioblastoma multiforme. // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 1994 - 29 - P.:835-839.

108. Benouaich-Amiel A., Simon J.M., Delattre J.Y. Concomitant radiotherapy with chemotherapy in patients with glioblastoma. // Bull Cancer. 2005 Dec; 92(12): 1065-72.

109. Berger M.S., Keles G.E. Evolution of management strategies for cerebral gliomas: the effects of science and technology. // Clin Neurosurg. 2005; 52():292-6. United States.

110. Bernstein M., Bampoe J. Low-grade gliomas. Neurooncology. The Essentials. -NewYork, 2000. Ch. 30. - P. 302-308.

111. Birkholz D. et al. Influence of surgery and radiotherapy on growth and pubertal development in children treated for brain tumour. // Med Wieku Rozwoj. 2005 Jul-Sep; 9(3 Pt 2):463-9. Poland.

112. Blomgren H. Brain tumors. Treatment of metastatic cancer of the brain. Acta oncol., 1996, 14 (2): 103-120.

113. Boiardi A, Eoli M, Salmaggi A, Lamperti E, Botturi A, Broggi G, Bartolomei M, Silvani A. New approach in delivering chemotherapy: locoregion-al treatment for recurrent glioblastoma (rGBM). // J Exp Clin Cancer Res. 2003Dec; 22(4 Suppl): 123-7. Italy.

114. Boiardi A., Eoli M., Pozzi A. et al. Locally delivered chemotherapy and repeated surgery can improve survival in glioblastoma patients. Ital. // J. Neurol. Sci. 1999. - V.20, N1. - P 43-48.

115. Boiardi A., Eoli M., Salmaggi A. et al. Efficacy of intratumoral delivery of mitoxantrone in recurrent malignant glial tumours. // J. Neurooncol. -2001. — V.54, N1. P. 39-47.

116. Brada M. et al. Neoadjuvant phase II multicentre study of new agents in patients with malignant glioma after minimal surgery. Report of a cohort of 187 patients treated with temozolomide. // Annals of Oncology. 2005. - Vol. 16(6).1. P. 942-949.

117. Brock C.S., Bower M. Current perspectives in gliomas. // Med. Oncol., 1997, 14 (2): 103-120.

118. Broder H, Anderson A, Odesa SK, Kremen TJ, Liau LM. Recombinant adenovirus-transduced dendritic cell immunization in a murine model of central nervous system tumor. //Neurosurg Focus. 2000; 9(6):e6. United States.

119. Chang SD, Adler JR. Current treatment of patients with multiple brain metastases. //Neurosurg Focus. 2000; 9(2):e5. United States.

120. Clarke C, Hopkins A. Malignant cerebral glioma-I: Survival, disability, morbidity after radiotherapy see comments. BMJ. 1996. - 313 - P.:1507-1512.

121. Cramond Т., Stuart G.J. Intraventricular morphine for intractable pain of advanced cancer // Pain. Symptom. Manage. 1993. - V.8, N7. - P.465-473.

122. Davson, H. Physiology of the Cerebrospinal Fluid. 1967, Little, Brown and Co., Boston.Vol. VII, p. 445.

123. Demir C, Gultekin SH, Yener B. Learning the topological properties of brain tumors. IEEE/ACM Trans Comput Biol Bioinform. 2005 Jul-Sep; 2(3):262-70. United States.

124. Dhodapkar K.M., Banerjee D., Steinman R.M. Harnessing the immune system against human glioma. Ann N Y Acad Sci. 2005Dec; 1062():13-21. United States.

125. Dowling S., Fischer J.J., Rockwell S. Fluosol hyperbaric oxygen as an adjunct to radiation therapy in the treatment of malignant gliomas: a pilot study. Л // Biomater.Artif.Cells Immobilization Biotechnol. 1992. - 20 - P.: 903-905.

126. Enam S.A., Rock J.P., Rosenblum M.L. Malignant glioma. Neuroon-cology. The Essentials. New York, 2000. - Ch. 31. - P. 309-318.

127. Finn P.E., Bjerkvig R., Pilkington G.I. The role of growth factors in the malignant and invasive progression of intrinsic brain tumours. Anticancer Res.- 1997.- 17.-P.4163-72.

128. Fischer D., Tish Knobf M., Durivage H. The Cancer Chemotherapy Handbook-Mosby.- St. Louis. Baltimore - Boston etc. - 1997.- p.p - 311-435.

129. Forsyth P.A., Kelly P.J., Cascino L.T. et. al. Radiation necrosis or glioma recurrence: is computer-assisted stereotactic biopsy useful. J.Neurosurg. -1995-82-P.: 436-444.

130. Frappaz D., Chinot O., Batallard A. et al. Summary version of the standards, options and recommendations for the management of adult patients with intracranial glioma (2002). Br. J.Cancer. 2003. - Vol. 89. - Suppl. - P. S73-S83.

131. Frohlich E. Proteasen in Malignomen. DMW: Deutsche med. // Wochenschr. 2004, 129, v. 8, p. 391 395.

132. Fukui S. Evaluation of surgical treatment for chronic subdural hematoma in extremely aged (over 80 years old) patients. // No.To. Shinkei. 1993. -V.45.N5. - P.449-453.

133. Giese M. A., Loo M. D., Rief N. et. al. Substrates for astrocytoma invasion. Neurosurgery-1995-37(2):294-302, 1998.

134. Greco F.A. Handbook of Common Used Chemotherapy Regimens. -1996 edition-Precept Press. Chicago. A division of Bonus books Inc. -1996.-p.p-3-10,77-119.

135. Halama N., Zoernig I., Jager D. Immuntherapie von Tumoren -Moderne immunologische Strategien in der Onkologie. // DMW: Deutsche med. Wochenschr. 2008, 133, v. 41, p. 2105 2108.

136. Howe F.A., Connelly J.P., Robinson S.P., Springett R, Griffiths J.R. The effects of tumour blood flow and oxygenation modifiers on subcutaneous tumours as determined by NIRS. Adv Exp Med Biol. 2005; 566():75-81. United States.

137. Inskip P. et al. Handedness and Risk of Brain Tumors in Adults// Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2003. - Vol. 12. - P. 223-225.

138. Ivan M. Understanding the molecular mechanisms of hypoxia sensing; lessons from the von Hippel-Lindau disease. // Acta endocrinol. 2005, 1, v. 4, p. 461 -470.

139. Kaba S.E, Kyritsis A.P., Hess K., Yung W.K. et al. TPDC-FuHu chemotherapy for the treatment of recurrent metastatic brain tumors. // J Clin Oncol. -1997.- 15(3).-P. 1063-70.

140. Kayama Т., Mouri W., Sakurada K., Sato S. Treatment for low grade glioma focusing on grade II glioma. No To Shinkei. 2005Dec; 57(12): 1035-42. Japan.

141. Kisabato J.A., Handler M.H., Strain J.K. et al. Successful use of intracavitary bleomycin for low-grade astrocytoma tumor cyst. // Pediat. Neurosurg. 1999.- V.31, N5.- P.246-250.

142. Kohandel M., Kardar M., Milosevic M., Sivaloganathan S. Dynamics of tumor growth and combination of antiangiogenic and cytotoxic therapies. // Phys. Med. and Biol. 2007, 52, v.13, p. 3665 3677.

143. Kondziolka D., Lunsford L.D., Flickinger J.C., Niranjan A. Emerging indications in stereotactic radiosurgery. Clin Neurosurg. 2005; 52: 229-233.

144. Kondziolka D., Patel A., Lunsford L.D., Flickinger J.C. Decision making for patients with multiple brain metastases: radiosurgery, radiotherapy, or resection? // Neurosurg Focus. 2000; 9(2):e4.

145. Kortmann R.D. Evidence based medicine in therapy of brain tumors. Krankenpfl J. 2005; 43(7-10):231. Germany.

146. Krzyszkowski T, Czepko R, Betlej M. Prognostic value of epileptic seizures in patients with cerebral gliomas. Ann Acad Med Stetin. 2004; 50(1):35-40. Poland.

147. Kwinta P., Kwiatkowski S., Tomasik T. et al. Congenital brain tumor in neonate-case report and review of literature.// Przegl Lek. 2005; 62(11): 1302-7. Poland.

148. Laterra J.J., Grossman S.A., Carson K.A. et al. NABTT CNS Consortium study. Suramin and radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma: phase 2 NABTT CNS Consortium study.Neurooncol. 2004 Jan; 6(1): 15-20.

149. Laws E.R. Challenges and frustraitions in the management of malignant gliomas. WFNS 2007, 31 May, Moscow, Russia.

150. Lesniak MS, Sampath P, DiMeco F, Viglione MP, Tyler BM, Par-doll DM, Brem H. Comparative analysis of paracrine immunotherapy in experimental brain tumors. // Neurosurg Focus. 2000; 9(6):e4. United States.

151. Levin V.A., Giglio P., Puduvalli V.K., Jochec J., Groves M.D., Yung W.K., Hess K. Combination chemotherapy with 13-cis-retinoic acid and celecoxib in the treatment of glioblastoma multiforme. // J Neurooncol. 2006 May; 78(1):85-90. Netherlands.

152. Maiuri F., Cappabianca P., Iaconetta G., Esposito F., Messina A. Simultaneous presentation of meningiomas with other intracranial tumours. // Br J Neurosurg. 2005Aug; 19(4):3 68-75. England.

153. Marx Jean. All in the stroma: Cancers Costa Nostra. Science. 2008, 320, v. 5872, p. 38-41.

154. Mason WP, Cairncross JG. Drug Insight: temozolomide as a treatment for malignant glioma—impact of a recent trial. Nat Clin Pract Neurol. 2005. -Dec; l(2):88-95. England.

155. Mclntyre J. Oliver, Matrisian Lynn M. Molecular imaging of proteolytic activity in cancer. J. Cell. Biochem. — 2003, 90, v.6, p. 1081 — 1087.

156. Mineura K, Yanagisawa T, Watanabe K, et al. Human brain tumor 06methylguanine-DNA methyltransferase mRNA and its significance as an indicator of selective chloroethylnitrosourea chemotherapy. // Int. J. Cancer 1996; 69:420-5. 16.

157. Mizuno M., Yoshida J. Gene therapy for glioma. Nippon Rinsho. 2005Dec; 63 Suppl 12():562-5. Japan.

158. Morikawa N., Mori Т., Kawashima H. et al. Pharmacokinetics of nimustine, cytosine arabinoside, and methotrexate in cerebrospinal fluid during cerebrospinal fluid perfusion chemotherapy. // Biol. Pharm. Bull. 2001. - V.24, N4. - P.436-438.

159. Nakagawa H., Yamada M., Maeda N., et al. Clinical application of FdUrd to meningeal dissemination of malignant tumors. No. Shinkei Geka 1998. V.26, N11.- P969-977.

160. Nakagawa H., Yamada M., Maeda N., et al. Clinical trial of intrathecal administration of 5-fluoro-2'-deoxyuridine for treatment of meningeal dissemination of malignant tumors // J. Neurooncol. 1999. - V.45, N2. - P.175 -183.

161. Nutt C.L. Molecular genetics of oligodendrogliomas: a model for improved clinical management in the field of neurooncology. Neurosurg Focus. 2005Nov; 19(5):E2. United States.

162. Petersen C.M. Alpha 2-macroglobulin and pregnancy zone protein: Serum level, alpha 2-macroglobulin receptors, cellular synthesis and aspects of function relation to immunology. Dan. Med. Bull. - 1993, vol. 40, p. 409 - 446.

163. Poppenborg H., Knupfer M.M., Preiss R. Cisplatin (CDDP) induced radiation resistance in 86HG39 and A172 malignant glioma cells. // Eur. J. Cancer, 1999, 35 (7): 1150-1154.

164. Prados M.D., Yung W.K., Fine H.A. et al. Jr; NorthAmerican Brain Tumor Consortium study. Phase 2 study of BCNU and temozolomide for recurrent glioblastoma multiforme:North American Brain Tumor Consortium study. // Neuro-oncol. 2004 Jan; 6(l):33-7.

165. Reeve W.G., Todd J.G. Intraventricular diamorphine via an Ommaya shunt for intractable cancer pain. // Brit.J.Anaesth. 1990. — V.5, N4. — P.544 -547.

166. Rutkauskiene G., Labanauskas L. Treatment of patients of high-risk group of medulloblastoma with the adjuvant lomustine, cisplatin, and vincristine chemotherapy. //Medicina (Kaunas). 2005; 41(12):1026—34. Lithuania.

167. Rydlova M., Holubec L., Ludvikova M., Kalfert D., Franekova J., Povysil C., Ludvikova M. Biological activity and clinical implications of the matrix metalloproteinases. // Anticancer Res. 2008, 28, v. 2B, p. 1389 1397.

168. Salpietro M, Holland E.C. Modeling and preclinical trials for gliomas. // Clin Neurosurg. 2005; 52():104-11. United States.

169. Sato M., Iwatsuki K., Akiyama С et al. Implantation of a reservoir for refractory chronic subdural hematoma. Neurosurgery. 2001. - V48, N6. -P.1297 — 1301.

170. Schlegel U., Pels H., Glasmacher A. et. al. Combined systemic and intraventricular chemotherapy in primary CNS lymphoma: a pilot study. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 2001. - V.71, N1. - P. 118-122.

171. Shibui S. Treatment for malignant glioma. No To Shinkei. 2005Dec; 57(12): 1027-33. Japan.

172. Sundaresan N., Suite N.K. Optimal use of the Ommaya reservoir in clinical oncology. Oncology (Huntingt). 1989. - V. 3, N12. - P.15-22.

173. Tanaka Hayahito, Yasuda Yoshiko, Musha Terunaga, U. Koichi, Nakamura Yukio. Hypoxia correlates with angiogenesis in cervical cancers. // Int. J. Clin. Oncol., 2005, 10, v. 1, p. 35 39.

174. Torkildsen A. A new palliative operation in cases of inoperable occlusion of sylvian aqueduct. // Acta Chir.Scand.-Suppl.82.-1939. P.117-124.

175. Voulgaris S., Partheni M., Karamouzis M. Et al. Intratumoral doxorubicin in patients with malignant brain gliomas. // Amer. J. Clin, oncol. 2002. - V.25, N1. - P.476 -477.

176. Wrensch M. et al. Diagnostic, treatment, and demographic factors in fluencing survival in a population-based study of adult glioma patients in the San Francisco// Neurooncol. 2006. - Vol.8(l). - P. 12-26.

177. Wrensch M., Fisher J.L., Schwartzbaum J.A., Bondy M., Berger M., Aldape K.D. The molecular epidemiology of gliomas in adults // Neurosurg Focus. 2005. Nov; 19(5):E5. United States.

178. Wrobel C.J., Alksne J.F. Retromastoid cysternal Ommaya reservoir for intrathecal therapy of coccidioidomycosis meningitis. Technical note. // J. Neurosurg. 1992. - V.77, N3. - P476-477.

179. Yamamoto N., Ikeda K., Ohshima K. et al. Expression and cellular localization on low-density lipoprotein receptor-related protein\alpha 2-macroglobulin receptor in human glioblastoma in vivo. — Brain Tumor Pathol. -1998, vol. 15, p. 23-30.

180. Zarkovic K., Juric G., Waeg G., Kolenc D., Zarkovic N. Immunohis-tochemical appearance of HNE-protein conjugates in human astrocytomas. Bio-factors. 2005; 24(l-4):33-40. Netherlands.