Новые перспективные препараты для лечения гиподерматоза и фасциолеза крупного рогатого скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.19, кандидат ветеринарных наук Радионов, Александр Валерьевич

• Радионов, Александр Валерьевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Радионов, Александр Валерьевич

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Эффективность препаратов на основе авермектинов при гиподерматозе крупного рогатого скота.

1.2. Переносимость и влияние препаратов на основе авермектинов на физиологический статус сельскохозяйственных животных.

1.3. Фармакокинетика и выделение с молоком препаратов на основе авермектинов и милбемицинов у сельскохозяйственных животных.

1.4. Переносимость препаратов на основе клозантела у жвачных.:.

2. Собственные исследования.

2.1. Материалы и методы.

2.2. Результаты исследований.

2.2.1. Оценка эффективности аверсекта-3 различного компонентного состава при ранней и поздней химиотерапии гиподерматоза крупного рогатого скота.

2.2.2. Влияние аверсекта-3 на биохимические и гематологические показатели у коров.

2.2.3. Сравнительное изучение фармакокинетики аверсекта-3 у коров и телят.

2.2.4. Изучение выделения аверсекта-3 с молоком у коров.

2.2.5. Оценка болевой реакции и местного раздражающего действия у крупного рогатого скота и овец при введении 10% клозантина.

2.2.6. Сравнительное исследование влияния 10% клозантина, 10% сантела и 5% роленола на молочную продуктивность коров.

Обсуждение.

Выводы.

Практические предложения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые перспективные препараты для лечения гиподерматоза и фасциолеза крупного рогатого скота»

Актуальность проблемы. Паразитарные б олезни, в том числе гипо-дерматоз и фасциолез, наносят большой ущерб животноводческим хозяйствам. У инвазированных оводами и фасциолами животных снижается продукция молока, мяса, качество шкур и т.д. В нашей стране распространение двух этих инвазий носит, как правило, массовый характер.

Своевременное проведение регулярных противопаразитарных мероприятий позволяет снизить ущерб и получать продукцию высокого качества в большем объеме. Последнее должно обеспечиваться применением высокоэффективных и безопасных препаратов как для животных, подвергающихся лечению ими, так и человека - потребителя потенциальных продуктов животноводства.

Аверсект-3 на основе авермектинов (НБЦ «Фармбиомед») является новым препаратом для лечения гиподерматоза крупного рогатого скота. Его уникальное свойство заключается в том, что в силу определенного соотношения авермектинов А и В, он в значительно меньшей степени, чем другие препараты этой группы выделяется с молоком. Это позволяет широко применять его на дойном стаде. В силу того, что это совсем новый препарат, многие вопросы по его характеристике нуждаются в оценке и изучении. В частности, имеется возможность оценить эффективность образцов аверсекта-3 с различным соотношением А- и В-компонентов и при этом установить активность отдельных авермектинов в отношении возбудителя гиподерматоза крупного рогатого скота. Кроме того, необходимо оценить переносимость препарата у крупного рогатого скота при исследовании биохимических и гематологических показателей, а также подтвердить саму идею создания аверсекта-3, т.е. определить характер его выделения с молоком коров.

Клозантин (НБЦ «Фармбиомед») представляет новый фасциолоцид на основе клозантела. Известно, что побочным действием препаратов на его основе является болевая реакция и раздражающее действие в месте инъекции. Оригинальный состав клозантина позволяет устранить эти недостатки.

Все это определяет актуальность выбранной темы и указывает на необходимость проведения соответствующих исследований.

Цель и задачи исследований. Целью исследований была оценка эффективности аверсекта-3 различного компонентного состава при гиподерма-тозе, и изучение некоторых вопросов безопасного применения аверсекта-3 и клозантина на крупном рогатом скоте.

Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Оценить терапевтическую эффективность образцов аверсекта-3 различного компонентного состава при ранней и поздней химиотерапии гипо-дерматоза крупного рогатого скота (Hypoderma bovis).

2. Оценить влияние аверсекта-3 на биохимические и гематологические показатели у крупного рогатого скота.

3. Определить остаточные количества аверсекта-3 в молоке.

4. Определить фармакокинетические параметры аверсекта-3 у телят и коров.

5. Оценить местное раздражающее действие 10% клозантина у крупного рогатого скота и овец.

6. Оценить стрессовую реакцию у дойных коров при введении 10% клозантина.

Научная новизна.

• Впервые в сравнительном аспекте оценено действие А- и В-авермек-тинов на Hypoderma bovis.

• Проведена объективная оценка переносимости аверсекта-3 у крупного рогатого скота с исследованием большого набора биохимических и гематологических показателей.

• Установлено минимальное выделение аверсекта-3 с молоком, что позволяет использовать его для обработки лактирующих животных.

• Изучены фармакокинетические параметры аверсекта-3, а также отдельных компонентов, входящих в его состав, у различных возрастных групп крупного рогатого скота.

• Установлено отсутствие местного раздражающего действия и минимальная стрессовая реакция у коров при введении 10% клозантина.

Практическая значимость. Результаты проведенных исследований использованы в материалах для регистрации аверсекта-3 и клозантина (проектах наставления и инструкции по применению, заявке на регистрацию), а также в заявке № 2003104229 на патент «Противопаразитарное средство».

Апробация работы. Результаты исследований были представлены на отчетных научных конференциях ВИГИС и научной конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями».

Публикации. По материалам диссертации опубликованы две научные статьи.

Основные положения, выносимые на защиту.

• Эффективность аверсекта-3 с различным соотношением А- и В-ком-понентов против Hypoderma bovis.

• Влияние аверсекта-3 на биохимические и гематологические показатели у крупного рогатого скота.

• Кинетика выделения аверсекта-3 с молоком у коров.

• Особенности фармакокинетических параметров аверсекта-3 у телят и коров.

• Оценка местного раздражающего действия и стрессовой реакции у коров при введении 10% клозантина.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 98 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических предло

Заключение диссертации по теме «Паразитология», Радионов, Александр Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Три образца аверсекта-3 с различным содержанием А- и В-компо-нентов при подкожном введении в дозе 0,1 мг/кг по ДВ проявили высокую эффективность при ранней и поздней химиотерапии гиподерматоза у коров (ЭЭ = 90,0-95,0% и ИЭ = 92,0-98,6%).

2. При профилактической осенней обработке коров наиболее эффективным был образец с высоким уровнем А-авермектинов (64,9%); при клинической форме гиподерматоза наибольшую лечебную эффективность показал образец аверсекта-3 с равным содержанием А- и В-компонентов (А = 50,5%; В = 49,5%).

3. Аверсект-3 при введении коровам в терапевтической и в два раза повышенной дозах не оказал отрицательного влияния на гематологические и биохимические показатели крови, включая таковые, характеризующие функциональное состояние печени и почек.

4. При введении аверсекта-3 лактирующим коровам в рекомендуемой терапевтической дозе содержание всех авермектинов, входящих в состав препарата, было значительно ниже в молоке по сравнению с плазмой и даже на первые сутки находилось на уровне следов, т.е. ниже 0,002 мг/л, и тем более ниже установленного значения МДУ (0,004 мг/л).

5. Отмечены особенности фармакокинетики Bia и В2а У коров и телят после подкожного введения аверсекта-3. Bja и В2а медленно всасываются из места инъекции, у коров несколько быстрее, чем у телят. Для коров характерна более высокая всасываемость обоих авермектинов, чем у телят. Период полу выведения Bja и В2а у коров и телят составляет 3-5 суток.

6. При внутримышечном и подкожном введении 10% клозантина в терапевтических дозах, включая максимально рекомендованные, у крупного рогатого скота и овец отсутствовала болевая реакция.

7. Местная реакция на введение 10% клозантина полностью отсутствовала у телят, телок и коров при внутримышечном введении препарата, и у 2040% животных она была классифицирована, как незначительная при подкожном введении. Препарат рекомендован для обоих путей введения.

8. Местная реакция на введение 10% клозантина полностью отсутствовала у овец при подкожном введении, в то время как при внутримышечном введении у отдельных животных она отмечалась. Рекомендован первый путь введения.

9. При введении 10% клозантина, 5% роленола и 10% сантела дойным коровам последний вызвал наиболее резкое снижение суточного удоя через 1

85 день после введения. Молочная продуктивность коров после введения кло-зантина и сантела восстановилась в течение 3-5 суток, в то время как суточные удои после введения роленола оставались ниже.

10. Введение 10% клозантина, 5% роленола и 10% сантела не оказало отрицательного влияния на суммарную плотность, суммарную жирность молока и результаты постановки алкогольной пробы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для профилактической обработки крупного рогатого скота против гиподерматоза рекомендуется использовать аверсект-3 с большим содержанием А-авермектинов, в то время как для лечебной обработки — аверсект-3 с равным содержанием А- и В-авермектинов.

2. Молоко, обработанных аверсектом-3 коров, можно использовать в пищу человека через 1 сутки после применения препарата.

3. 10% клозантин рекомендуется вводить крупному рогатому скоту внутримышечно и подкожно, овцам — подкожно.

4. Не рекомендуется применять 10% клозантин дойным коровам.

Благодарности. Автор выражает глубокую и искреннюю благодарность сотрудникам НБЦ «Фармбиомед» к.б.н. Кругляк Е.Б., к.х.н. Авчук С.В., к.м.н. Тер-Симоняну В.Г. за помощь в проведении исследований по определению остаточных количеств и изучению фармакокинетики аверсекта-3.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Радионов, Александр Валерьевич, 2003 год

1. Апалькин В.А., Угай С.Д. Ивомек при гиподерматозе в Сибире// Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. -Новосибирск, -1997. -С. 183-184.

2. Архипов И.А. Испытание фасковерма против онхоцеркоза крупного рогатого скота//Бюлл. ВИГИС. -1987. -вып. 48. -С. 14-16.

3. Архипов И.А. Побочные действия антгельминтиков и эндэктоци-дов и пути их предотвращения// Ветеринария. -1999. -№ 12. -С. 24-25.

4. Архипов И.А. Эффективность ивомека плюс при паразитарных заболеваниях крупного рогатого скота// Ветеринарная газета. -1995. -№ 5 (67). -С. 5.

5. Архипов И.А., Веселова Т.П., Дорошина М.В. Эффективность кло-сантела при фациолезе овец// Бюлл. ВИГИС. -1986. -вып. 42. -С. 27-28.

6. Архипов И.А., Шемяков Д.Н., Дурдусов С.Д. и др. Спектр проти-вопаразитарного действия сантела//Ветеринария. -1998. -№ 2. -С. 26-28.

7. Березкина С.В., Дриняев В.А., Головкина Л.П. и др. Эффективность фармацина при гиподерматозе крупного рогатого скота// Ветеринария. -1996.-№ 6. -С. 30-35.

8. Василевич Ф.И. Демодекоз крупного рогатого скота и собак (эпизоотология, патогенез, совершенствование мер борьбы и профилактики)// Автореферат диссд. вет. наук. -М. -1998. -С. 49.

9. Волков Ф.А., Тарасов В.В., Шевченко С.В. и др. Эффективность пурона при паразитозах телят// Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. -Новосибирск, -1991. -С. 22-26.

10. Головкина Л.П., Кругляк Е.Б. Аверсект-3 при лечении гиподерма-тоза у лактирующих коров// Мат. V межд. научн.-практ. конф. «Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии, Казахстана, Белоруссии» — РАСХН Сибирское отд. -Новосибирск, -2002. -С. 391-392.

11. Головкина Л.П., Дриняев В.А., Сивков Г.С. Новый препарат аверсект-3 при гиподерматозе крупного рогатого скота// Вестник ветеринарии. -Ставрополь, -2001. -Т. 20, № 3. -С. 13-19.

12. Головкина Л.П., Дриняев В.А., Сивков Г.С. Эффективность аверсекта-3 при гиподерматозе крупного рогатого скота// Сб. научн. тр. ВНИИ-ВЭА. -Тюмень, -2000. -№ 43. -С. 52-53.

13. Головкина Л.П., Дриняев В.А., Шемяков Д.Н. Эффективность аверсекта-2 против гиподерматоза крупного рогатого скота// Ветеринария. -2000. -№ 8. -С. 31-32.

14. Головкина Л.П., Сивков Г.С., Шевкопляс В.Н. Эффективность аверсекта-3 при гиподерматозе крупного рогатого скота// Ветеринария. -2002. -№ 3. -С. 27-29.

15. Головкина Л.П., Шевкопляс В.Н., Кругляк Е.Б. и др. Аверсект-3: высокая эффективность при гиподерматозе и минимум остатков в молоке// Зооиндустрия. -2002. -№ 1. -С. 24-26.

16. Дриняев В.А., Мосин В.А., Головкина Л.П. и др. Аверсект-3 при гиподерматозе животных в период лактации// Ветеринария. -2002. -№ 5. -С. 30-32.

17. Дудин Т.М. Эффективность ивомека плюс при смешанных парази-тозах крупного рогатого скотаII Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных в Сибири. -Новосибирск. -1995. -С. 236-238.

18. Карчемский С., Галат В., Дидаш К. и др. Изучение эффективности баймека при гиподерматозе крупного рогатого скота (Украина)// Вет. медицина Украши. -1998. -№ 9. -С. 13.

19. Колесников В.И., Оробец В.А. Клозантин® возможность лечения фасциолеза у животных без болевой реакции// Зооиндустрия. -2003. -№ И. -С. 40-42.

20. Корешков М.Н. Аверсект при гиподерматозе крупного рогатого скота//Ветеринария. -1995. -№ 3. -С. 31-34.

21. Максимально допустимый уровень (МДУ) аверсектина С в продуктах питания человека растительного и животного происхождения// Гигиенический норматив ГН 2.3.2.708-98. -Минздрав России. -М. -1998.

22. Мамаев Н.Х., Голин П.И., Омарова М.В. Ивомек при гиподерматозе//Ветеринария. -1988. -Т. 12. -С. 44-45.

23. Метелица В.К., Карелин С.Т. Эффективность ивомека в борьбе с гиподерматозом крупного рогатого скота// Пробл. вет. санитарии и экологии, -М., -1993. -4.2. -С. 96-101.

24. Методические рекомендации по испытанию инсектицидов, предназначенных для борьбы с эктопаразитами// М. -1973.

25. Методические указания (МУК) «Определение массовой концентрации аверсектина С в органах и тканях животных, плазме и молоке методом флуоресцентной высокоэффективной жидкостной хроматографии» (МУК 4.1.1012-01) от 23 января 2001 г.

26. Непоклонов А.А., Брюшинина Г.Т. Гиподектин для профилактики и лечения при гиподерматозе// Ветеринария. -1998. -№ 3. -С. 6-9.

27. Новик Т.С., Кругляк Е.Б., Головкина Л.П. и др. Кинетика выделения аверсекта-3 с молоком коров// Ветеринария. -2002. -№ 10. -С. 49-51.

28. Новик Т.С., Рябова В.А., Литвин А.А. и др. Фармакокинетика аверсектина С при введении в форме таблеток// Ветеринария. -2001. -№ 4. -С. 4143.

29. Павлов С.Д., Окунев A.M. Сравнительная оценка препаратов системного действия при гиподерматозе крупного рогатого скота// Сиб. вестн. с\х науки. -1990. -№ 6. -С. 66-69.

30. Ремез В.И., Золотухина Л.З., Овсянникова Ю.П. Токсичность и влияние ивомека на некоторые показатели крови овец// Ветеринария. -1989.-№ 1.-С. 57-59.

31. Сивков Г.С., Федоров Ю.В. Сравнительная оценка эффективности антгельминтиков при ассоциативных инвазиях крупного рогатого скота// Сб. науч. тр. Всерос. НИИ вет. энтомологии и арахнологии. -1997. -№ 38. -С. 182190.

32. Сидоркин В.А. Применение ивермектина при гиподерматозе крупного рогатого скотаII Ветеринария. -2001. -№ 6. -С. 31.

33. Федоров Ю.В., Сивков Г.С., Домацкий В.Н. и др. Эффективность аверсекта при ассоциативных инвазиях крупного рогатого скота (гиподерматоз и гельминтозы)// Сб. научн. тр. ВНИИ вет. энтомологии и арахнологии. -1997. -№ 38. -С. 200-205.

34. Ямов В.З., Евстафьев М.Н. Эффективное средство при гиподерматозе крупного рогатого скота// Научно-технический бюллетень. ВНИИ вет. энтомологии и арахнологии. -1986. -Т. 30. -С. 9-10.

35. Ямов В.З., Окунев A.M. Испытание ивомека при гиподерматозе// Сб. научн. тр. ВНИИ вет. энтомологии и арахнологии. -1989. № 34. -С. 11-15.

36. Ямов В.З., Окунев A.M., Захаров Р. Средство ликвидации гиподерматоза// Уральские нивы. -1989. -№ 11. -С. 22-23.

37. Afzal J., Stout S.J., da Cunha A.R. et al. Moxidectin: absorption, tissue distribution, excretion and biotransformation of carbon-14 labeled moxidectin in sheep// J. Agric. Food Chem. -1994.

38. Alvinerie M., D upuy J., E eckhoutte С. e t a 1. E nhanced a bsorption о f pour-on ivermectin formulation in rats by co-administration of the multidrug-resistant-reversing agent verapamil// Parasitol. Res. -1999. -V. 85, № 11. -P. 920922.

39. Alvinerie M., Lacoste E., Sutra J.F. et al. Some pharmacokinetic pa-rameteres of eprinomectin in goats following pour-on administration// Vet. Res. Commun. -1999. -V. 23, № 7. -P. 449-455.

40. Alvinerie M., Sutra J.F., Galtier P. et al. Persistence of ivermectin in plasma and faeces following administration of a sustained-release bolus to cattle// Res. Vet. Sci. -1999. -V. 66, № 1. -P. 57-61.

41. Alvinerie M., Sutra J.F., Galtier P. Ivermectin in goat plasma and milk after subcutaneous injection// Vet. Res. -1993. -V. 24, № 5. -P. 417-427.

42. Alvinerie M., Sutra J.F., Galtier P. et al. Determination of ivermectin in milk by high performance liquid chromatography// Annales Reclurches Veteri-naires. -1987. -V. 18, № 3. -P. 296-274.

43. Anastasio A., Esposito M., Amorena M. et al. Residue study of ivermectin in plasma, milk and mozzarella cheese following subcutaneous administration to buffalo (Bubalus bubalis)// J. Agric Food Chem. -2002. -V. 50, № 18. -P. 52415245.

44. Asquith R.L., Lane T.J., Plue R.E. et al. The bioavailability of ivermectin in horses when administered in a liquid formulation by nasogastric intubation versus in a oral paste// Equ. Vet. Sci. -1987. -V. 7, № 1. -P. 28-30.

45. Asquith R.L., Kulwich R. Safety and therapeutic activity of ivermectin as an equine anthelmintic//J. Equ. Vet. Sci. -1981. -V. 1, № 1. -P. 18-20.

46. Badiola С., Schindler С., Fassy P. Control de la hypodermis bovina con ivermectina // Rev. iber Parasitol. -1982. -V. 8. -P. 555-558.

47. Barth D., Batty A.F., Robin B. et al. Efficacy of a topical formulation of ivermectin against hypodermatosis of cattle// Proc. 14th World Congress of Diseases of cattle, Dublin, Ireland. -1986. -V. 1. -P. 157-159.

48. Benakhla A., Losson В., Lonneux J.F. et al. Comparative efficacy of different insecticides in the treatment of cattle hypodermosis in north-eastern Algeria// Vet. Res.-1998. -V. 29, № 1. -P. 21-29.

49. Bennett D.G. Clinical pharmacology of ivermectin// JAVMA. -1986. -V. 189, № l.-P. 100-104.

50. Benz G. W., Roncalli R. A., Gross S. J. -Springer-Verlag. -Use of ivermectin in cattle, sheep, goats and swine// In.: Ivermectin and abamectin. -1989. -P. 218-229.

51. Berry G.W., Ernst J.V., Crawly R.R. Anthelmintic efficacy of ivermectin against gastrointestinal nematodes in calves// Am. J. Vet. Res. -1983. -V/ 44. -P. 1363-1365.

52. Bogan J.A., McKellar Q.A. The pharmacodynamics of ivermectin in sheep and cattle//J. Veter. Pharmacol. Therap. -1988. -V. 11, № 3. -P. 260-266.

53. Boulard C., Bantina A., Cardihaud B. Ac tivity of moxidectin 1 % i n-jectable solution against first instar Hypoderma spp. in cattle and effects on antibody kinetics// Veter. Parasitol. -1998. -V. 77, № 2/3, -P. 205-210.

54. Brem J.J., Balman G.M. An assay of biochemical parameters in cattle medicated at therapeutic level with ivermectin// Vet. Argent. -1986. -V. 3. -P. 365373.

55. Button C., Jerrett I., Alexander P. et al. Blindness in kids associated with overdose of closantel// Aust. Vet. J. -1987. -V. 64, № 2. -P. 226.

56. Campbell W.C., Benz G.W. Ivermectin: a review of efficacy and safety// J. Vet. Pharm. Ther. -1984. -V. 7. -P. 1-6.

57. Campbell W.C., Fisher M.H., Stapley E.O. et al. Ivermectin: potent new antiparasitic agent// Science. -1983. -V. 221, № 5. -P. 823-828.

58. Cerkvenik V., Grabnar I., Scubic V. et al. Ivermectin pharmakokinetics in lactating sheep//Vet. Parasitol. -2002. -V. 104, № 2. -P. 175-185.

59. Chiu S.H.L., Carlin J.R., Taub R. et al. Comparative metabolic disposition of ivermectin in fat tissus of cattle, sheep and rats// Drug. Met. Dispos. -1988. -V. 16, №5.-P. 728-736.

60. Chiu S.H.L., Green M.L., Baylis F.P. et al. Absorption, tissue distribution and excretion of tritium-labeled ivermectin in cattle, sheep and rat// J. Agr. Food. Chem. -1990. -V. 38. -P. 2072-2078.

61. Chiu S.H.L., Lu A.J.H. Metabolism and tissue residues// In.: Ivermectin and abamectin. -Springer-Verlag. -1989. -P. 131-143.

62. Chiu S.H.L., Sestokas E., Taub R. et al. Metabolism of ivermectin in tissues of cattle, sheep and rats// Drug. Metab. Disp. -1986. -V. 14. -P. 590.

63. Craven J., Bjorn H., Hennessy D.R. The effects of body composition on the pharmacokinetics of subcutaneously injected ivermectin and moxidectin in pigs// J. Vet. Pharmacol. Ther. -2002. -V. 25, № 3. -P. 227-232.

64. Drummond R.O. Control of larval common cattle grub (Diptera: Oestri-dal) with animal systemic insecticides// J. Econ. Eutomol. -1984. -V. 47, № 2. -P. 402-406.

65. Egerton J.R., Seward R.L., Robin B. Ivermectin as an antiparasitic agent for horses// Proc. of MSD AGVET Symposium on recent development in the control of animal parasites, XXII World Veterinary Congress, Perth, Australia. -1983. -P. 49-55.

66. Empel W., Kozanecki M. Efficacy of ivermectin against ectoparasites in heifers// Proc. 14th World Congress of Diseases of cattle, Dublin, Ireland. -1986. -V. 2. -P. 1348-1350.

67. Escudero E., Carceles C.M., Diaz'M.S. et al. Pharmacokinetics of moxidectin and doramectin in goats// Res. Vet. Sci. -1999. -V. 67, № 2. -P. 177-181.

68. Fink D.W., Porras A.G. Pharmacokinetics of ivermectin in animals and humans// In.: Ivermectin and abamectin. -Springer-Verlag. -1989. -P. 113-130.

69. Fisher M.H., Mrozic H. Chemistry// In: Ivermectin and Abamectin. -Springer-Verlag. -1989. -P. 16.

70. Gayrard V., Alvinerie M., Toutain P.L. Comparison of pharmacokinetic profiles of doramectin and ivermectin pour-on formulations in cattle// Vet. Parasi-tol. -1999. -V. 81, № 1. -P. 47-55.

71. Hendricks M.O., Anderson L., Boulard C. et al. Efficacy of doramectin against warble fly larvae (Hypoderma bovis)// Vet. Parasitol. -1993. -V. 49, № 1. -P. 75-84.

72. Herd R.P., Donham J.C. Efficacy of ivermectin against Onchocerca cer-vicalis microfilaria dermatitis in horses// Am. J. Vet. Res. -1983 a. -V. 44. -P. 1102-1105.

73. Herd R.P., Donham J.C. Control of equine cutaneous nematodiasis by ivermectin// Proc. MSD AGVET Symposium on recent developments in the control of animal parasites, XXII World Veterinary Congress, Perth, Australi. -1983 b. -P. 286-295.

74. Herd R.P., Kociba G.J. Effect of ivermectin on equine blood constituents// Equ. Vet. J. -1985. -V. 17. -P. 142-144.

75. Hotson I.K. The development of ivermectin as an antiparasitic agent in sheep// Proc. MSD AGVET Symposium on recent developments in the control of animal parasites, XXII World Veterinary Congress, Perth, Australia. -1983. -P. 4248.

76. Holste J.E., Colwell D.D., Kumar R. et al. Efficacy of eprinomectin against Hypoderma spp in cattle// Amer. J. Vet. Res. -1999. -V. 59, № 1. -P. 56-58.

77. Jacob T.A., Buks R.P., Carlin J.R. et al. The metabolism and residue profiles of ivermectin// In: Recent developments in the Control of Animal Parasites. Ed. W.H.D. Leaning, Proceeding of MSD AGVET Symposium, Perth., Aust., August,-1983. -P. 101.

78. Jarvinen J.A., Miller J.A., Ochler D.D. Pharmacokinetics of ivermectin in llamas (Lama glama)// Vet. Rec. -2002. -V. 150, № 11. -P. 344-346.

79. Khan M.A., Scholl P.J., Weintraub J. Ivomec for control of Hypo-derma larvae// In: Pest. Res. Report. Expert Comm. Pest. Use Agric., Ottawa, Canada. -1985. -P. 193.

80. Kwei G.Y., Alvaro R.F., Chen Q. et al. Disposition of ivermectin and cyclosporin A in CF-1 mice deficient in P-glycoprotein// Drug Metab. Dispos. -1999. -V. 27, № 5. -P. 581-587.

81. Lifschitz A., Pis A., Alvarez L. et al. Bioequivalence of ivermectin in pigs and cattle//J. Vet. Pharmacol. Ther. -1999. -V. 22, № i. p. 27-34.

82. Lifschitz A., Virkel G., Sallovitz J. et al. Comparative distribution of ivermectin and doramectin to parasite location tissues in cattle// Vet. Parasitol. -2000. -V. 87, № 4. -P. 327-338.

83. Lloyd J.E., Kumar R., Waggoner J.W. The efficacy of doramectin against temperate climate arthropods of cattle// 14th Int. Conf. of World Association for the Advancement of Vet. Parasitol., Cambridge. -1993. -P. 239.

84. Lo P.K.A., Fink D.W., Williams J.B. et al. Pharmacokinetic studies of ivermectin: effects of formulation// Vet. Res. Commun. -1985. -V.9, № 2. -P. 251268.

85. Lonneux J.F., Losson B.J. The efficacy of moxidectin 0,5 % pour-on against Hypoderma bovis in naturally infected cattle: parasitological and serological data// Vet. Parasitol. -1994. -V. 52, № 3/4. -P. 313-320.

86. Losson B. Efficacy of microdoses of moxidectin and doramectin against Li larvae of H. bovis// In: Improvements in control measures for warble flies in livestock. COST 811. Tours, France, June 5-7, -1997. -P. 38.

87. Losson В., Lonneux J.F. Use estimation de l'activite remanente de la moxidectine 1% injectable chez le betail infeste par le premier stade larvaire d'Hypoderma sp.// Annales de Medecine Veterinaire. -1992. -V. 137. -P. 105-108.

88. Madigan J.E. Ivermectin use in horse// Calif. Vet. -1984. -V. 9. -P. 2935.

89. Marriner S.E., McKinnon I., Bogan J.A. The pharmacokinetics of ivermectin after oral and subcutaneous administration to sheep and horses// J. Vet. Pharmacol. Therap. -1987. -V. 10, № 1. -P. 175-179.

90. Maynard M.S., Wislocki P.G., Ku C.C. Fate of avermectin Bja in lacta-ting goats// J. Agric. Food Chem. -1989. -V. 37, № 4. -P. 1491-1497.

91. McEntee K., Granwels M., Clercx C. et al. Closantel intoxication in a dog// Vet. Hum. Toxicology. -1995. -V. 37. -P. 234-236.

92. McKissick G.E., Sutherland I.H., Foix J. et al. The safety of ivermectin administered orally to pregnant mares// Equ. Vet. Res. -1987. -V. 7, № 2. -P. 357367.

93. Njanja J.C., Bell J.F., Wescott R.B. Apparent lack of toxicity in adult East African goats on parenterally administered ivermectin// Bull. Anim. Health Prod. Afr. -1985. -V. 33, № 2. -P. 123-127.

94. Obwolo M.J., Odiawo G.O., Ogaa J.S. Toxicity of closantel-albendazole mixture in a flock of sheep and goatz// Austr. Veter. Journal. -1989. -V. 66, №7. -P. 229-230.

95. Oukesson M., Berrag В., Alvinerie M. Comparative kinetics study of ivermectin and moxidectin in lactating camels (Camelus dromedrius)// Vet. Para-sitol. -1999. -V. 83, № 1. -P. 151-159.

96. Panadoro R., Lorez C., Mezo M. et. al. Effect of early treatment with ivermectin and doramectin on the dynamics of antibody response in cattle naturally infested by Hypoderma lineatum and H. bovis// Vet. Parasitol. -1997. -V. 73, № 3/4. -P. 325-334.

97. Perez R., Cabezas I., Garcia M. et al. Comparison of the pharmacokinetics of moxidectin (Equest) and ivermectin (Eqvalan) in horses// J. Vet. Pharmacol. Ther. -1999. -V. 22, № 3. -P. 174-180.

98. Perez O.A., Sanchez-Negrette M., Coppo J.A. Evaluation del efecto provocado po closantel en distiutas dosificaciones sobre el aparato ocular del bo-vino// Vet. Arg. -1988. -V. 48. -P. 700-706.

99. Porras A.G., Chiou R., Kukovetz W. et al. Dose proportionality of anthelmintic ivermectin in man// 2-nd National. Meeting of the AAPS, June 5-12, -1987. -P. 82.

100. Preston J.M. The avermectins: new molecules for use in warble fly control// In: Warble Fly Control in Europe: A Symposium in the EC Programme of Coordination of Research on Animal Pathology, Brussels, Belgium, Sept. 16-17, -1984. -P. 17-10.

101. Prichard R.K., Steel J.W., Lacey E. et al. Pharmacokinetics of ivermectin in sheep following intravenous, intra-abomasal or intraruminal administration// J. Vet. Pharmacol. Therap. -1985. -V. 8, № 1. -P. 88-94.

102. Prieto M., Espi A., Garcia Paloma J.A. et al. Effect of ivermectin treatment on anti-hypodermin С titers of asturiana cattle naturally infected with Hypo-derma lineatum// Vet. Parasitol. -1990. -V. 35, № 3. -P. 211 -218.

103. Roncalli R.A., Usher C.B. Efficacy of ivermectin against Dermatobia hominis in cattle// Veter. Parasitol. -1988. -V. 28, № 4. -P. 343-346.

104. Sarasola P., Jernigan A.D., Walker D.K. et al. Pharmacokinetics of se-• lamectin following intravenous, oral and topical administration in cats and dogs// J.

105. Vet. Pharmacol. Ther. -2002. -V. 25, № 4. -P. 265-272.

106. Schnitzerling H.J., Nolau J. Normal phase chromatographic determination of nanogram quantities of ivermectin in cattle blood and plasma// J. Assoc. Of-fic. Anal. Chem. -1985. -V. 68. -P. 36-40.

107. Schole P.J., Guillot F.S., Wang G.T. et al. Moxidectin: systemic activity against common cattle grubs (Hypoderma lineatum) (Diptera: Oestridae) and trichostrongyle nematodes in cattle// Vet. Parasitol. -1992. -V. 41. -P. 203-209.

108. Scott E.W., Kinabo L.D., McKellar Q.A. Pharmacokinetics of ivermectin after oral or percutaneous administration to adult milking goats// J. Vet. Pharmacol. Ther. -1990. -V. 13, № 2. -P. 432-435.

109. Seaman J.T., Eagleson J.S., Carrigan M.J. et al. Avermectin Bi toxicity in a herd of Murray Grey cattle// Austral. Vet. J. -1987. -V. 64, № 2. -P. 284-285.

110. Toutain P.L., Alvinerie M., Galtier P. Plasma and milk kinetics of therapeutic doses of ivermectin for dairy cows// Proc. of 4th Congress of European Association for Veterinary Pharmacology and Toxicology, Budapest, Hungary. -1988. -P. 165-170.

111. Toutain P.L. Comparative pharmacokinetics of doramectin and ivermectin in cattle// Proc. XVIII World Buiatrics Congr., Bologna. -1994. -P. 13-17.

112. Toutain P.L., Campan M., Galtier P. et al. Kinetic and insecticidal

113. Ф properties of ivermectin residues in the milk of dairy cows// J. Vet. Pharmacol.

114. Ther. -1988. -V. 11, № 2. -P. 288-291.

115. Toutain P.L., Upson D.W., Terhune T.N. et al. Comparative pharmacokinetics of doramectin and ivermectin in cattle// Vet. Parasitol. -1997. -V. 72, № 1.-P.3-8.

116. Van-Canteren H., Vanderberghe J., Hervin V. et al. Toxicological properties of closantel// Drug, and Chemical Toxicology. -1985. -V. 8. -P. 101-123.

117. Wilkinson P.K., Pope D.G., Baylis F.P. Pharmacokinetics of ivermectin administered intravenously to cattle// J. Pharm. Sci. -1985. -V. 74. -P. 1105• 1107.

118. World Health Organization: Toxicological evaluation of certain veterinary drug residues in food: closantel// Food. Additives Series, -1991. -V. 27. -P. 325.

119. Wu S.S., Stout S.J., da Cunha A.R. et al. Absorption, distribution, excretion and metabolism of moxidectin in the rat// Fifth North American ISSX Meeting, Tucsou, AZ. -1993. Poster 190.

120. Zulalian J., Stout S.J., da Cunha A.R. et al. Comparative in vitro metabolism of moxidectin in cattle and rat// Fourth North American ISSX Meeting, Bal Haz-bour, FL. -1992. -P. 91.

121. Zulalian J., Stout S.J., da Cunha A.R. et al. Absorption, tissue distribution, metabolism and excretion of moxidectin in cattle// J. Agric. Food Chem. -1994. -V. 42, № 2. -P. 381-387.