Новые гетероциклические системы на основе производных гуанидина и его структурных аналогов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Крыльский, Дмитрий Вильямович

• Крыльский, Дмитрий Вильямович
• доктор химических наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор химических наук Крыльский, Дмитрий Вильямович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ ГЕТАРИЛГУАНИДИНОВ.

1.1. Продукты взаимодействия бензокс(ти)азолилгуанидинов с ангидридами и хлорангидридами кислот, сульфохлоридами, изоцианатами и изотиоцианатами.

1.2. Продукты двухкомпонентной конденсации бензокс(ти)азолил-гуанидинов с карбонильными соединениями.

1.3. Продукты трехкомпонентной конденсации гетарилгуанидинов

1.3.1. Трехкомпонентная конденсация гетарилгуанидинов с аминами и формальдегидом.

1.3.2. Трехкомпонентная конденсация гетарилгуанидинов с ортоэфирами и метиленактивными соединениями

1.3.3. Трехкомпонентная конденсация гетарилгуанидинов с альдегидами и Р-дикарбонильными соединениями.

2. ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ АМИДИНОВ И АЛКИЛГУАНИДИНОВ.

2.1. Продукты взаимодействия амидинов и алкилгуанидинов с арил(алкил)иденпроизводными малонового и циануксусного эфиров, этоксиметиленпроизводными ацетилацетона, ацетоуксусного и малонового эфиров.

2.2. Продукты взаимодействия амидинов с арилмалеинимидами.

3. ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ АМИНОАЗОЛОВ.

3.1. Вопросы строения и реакционной способности аминоазолов.

3.2. Продукты взаимодействия аминоазолов с арил(алкил)иден- и этоксиметиленпроизводными малондинитрила, малонового и циануксусного эфиров.

3.3. Продукты взаимодействия аминоазолов с этоксиметиленпроизводными ацетилацетона и ацетоуксусного эфира.

3.4. Продукты взаимодействия аминоазолов с арилмалеинимидами

3.5. Продукты трехкомпонентной конденсации аминоазолов.

4. ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ АРИЛБИГУАНИДОВ.

4.1. Гетероциклические системы на основе продуктов циклизации арилбигуанидов по фрагменту N2-N4.

4.2. Гетероциклические системы на основе продуктов циклизации арилбигуанидов по фрагменту N4-N5.

4.3. Неожиданные циклизации арилбигуанидов.

5. НАПРАВЛЕНИЯ ПРАКТИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ н ПОЛУЧЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

5.1. Влияние некоторых добавок на процесс химического никелирования.

5.2. Результаты виртуального скрининга in silico.

5.3. Результаты испытаний биологической активности.

6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые гетероциклические системы на основе производных гуанидина и его структурных аналогов»

Актуальность темы. Химия гетероциклических соединений переживает в настоящее время период бурного развития. Внимание химиков привлекает получение все более сложно построенных линейных и конденсированных гетероциклических систем, содержащих как один, так и несколько одинаковых или различных гетероатомов. Все большее количество как заново синтезированных, так и модифицированных природных соединений находит применение в качестве биологически активных и лекарственных препаратов, антиоксидантов, фунгицидов и инсектицидов, разнообразных добавок в процессах, связанных с обработкой металлов и пр.

Лидирующее место как в теоретическом, так и в прикладном аспекте занимают азотсодержащие гетероциклы. Количество работ отечественных и зарубежных исследователей, посвященных вопросам их синтеза, исследования и применения, чрезвычайно велико. Вместе с тем не утрачивают актуальности проблемы, связанные с поиском легкодоступных, полифункциональных субстратов, позволяющих вести направленный синтез разнообразных гетероциклических структур. В этом плане перспективны органические производные гуанидина, выступающие в большинстве случаев в роли М,М'-бинуклеофилов, и характеризующиеся высокой реакционной способностью. К ним относятся: алкил-, арил- и гетарилгуанидины, N-карбоксамидины, 3-амино-1,2,4-триазол, 2-аминобензимидазол, арилбигуаниды и прочие соединения, содержащие группировку RNHC(=NR)NH2. Несмотря на обширные исследования в области химии указанных соединений, многие перспективные направления остаются нераскрытыми. Это, прежде всего, реакции бинарной и трехкомпонентной конденсации монозамещенных гуанидинов и аминоазолов с электрофилами различной природы, вопросы механизмов и региоселективности превращений, направления циклизации арилбигуанидов и дальнейшие модификации полученных соединений.

Настоящая работа выполнена в русле указанных проблем и представляет собой часть плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической химии Воронежского Университета по теме «Разработка методов синтеза и исследование новых биологически активных соединений на основе кислород-, серу- и азотсодержащих гетероциклов» (Per. № 01.9.90001112).

Цель настоящего исследования заключалась в разработке и обосновании методов синтеза новых линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем на базе алкил-, гетарилгуанидинов, N-карбоксамидинов, 3-амино-1,2,4-триазола и его производных, 2-аминобензимидазола, арилбигуанидов на основе комплексного изучения закономерностей протекания реакций с различными электрофилами и циклизующими агентами; изучении свойств, строения, механизмов образования и путей возможного практического применения получаемых соединений.

Научная новизна. Разработаны и систематизированы новые синтетические подходы к труднодоступным и ранее неизвестным линейно связанным и конденсированным полигетероциклическим системам на основе бензокс(ти)азол-2-илгуанидинов, 4-метил(фенил)хиназол-2-илгуанидинов, 4-метил-5-карбэтокситиазолил-2-гуанидина, N-карбоксамидинов, 3-амино-1,2,4-триазола и его производных, 2-аминобензимидазола, арилбигуанидов.

Найдены новые трехкомпонентные конденсации:

- гетарилгуанидинов, ортоэфиров и метиленактивных карбонилсодержащих соединений (линейных и циклических /З-дикетонов, кетоэфиров, ацетоацетамидов, ацетоацетгидразидов, ароилацетонитрилов), малондинитрила;

- гетарилгуанидинов, альдегидов и метиленактивных карбонилсодержащих соединений (линейных и циклических /З-дикетонов, ацетоацетанилидов);

- 2-аминобензимидазола, альдегидов и метиленактивных карбонил-содержащих соединений (линейных кетоэфиров, ацетоацетанилидов);

- 2-аминобензимидазола, ортоформиата и циклических /?-дикетонов;

- 2-аминобензотиазола, альдегидов и метиленактивных карбонилсодержащих соединений (димедона, ацетоацетанилидов);

- 3-амино-1,2,4-триазола, альдегидов и линейных /?-дикетонов;

- 3-амино-1,2,4-триазола, диметилацеталя ДМФА и циклических /?-дикетонов.

Впервые на гетарилгуанидины, 2-аминобензимидазол и его производные распространена реакция аминометилирования и найдены оптимальные условия ее проведения.

Обнаружены реакции, приводящие к получению 2-имино-3,4-дигидро-2#-бензо[1,3]окса(тиа)золо[3,2-а][1,3,5]триазин-4-он(тион)ов (взаимодействие бензокс(ти)азолил-2-гуанидинов с тозилизоцианатом и фенилизо-тиоцианатом).

Установлена хемо- и региоселективность, предложены и обоснованы вероятные схемы протекания реакций: взаимодействия 3-амино-1,2,4-триазола, 2-аминобензимидазола, N-карбоксамидинов с арилиден-, алкилиден- и этоксиметиленпроизводными ; малондинитрила, малонового и циануксусного эфиров;

- рециклизации арилмалеинимидов при их взаимодействии с 3-амино-1,2,4-триазолом, 2-аминобензимидазолом, N-карбоксамидинами.

Разработаны подходы к синтезу новых дигетариламинов на основе классических и вновь предложенных реакций гетероциклизации с участием бензокс(ти)азол-2-илгуанидинов, 4-метил-5-карбэтокситиазолил-2-гуанидина.

Предложены новые препаративные подходы к синтезу N-apnn-N'-пиримидин-2-ил-(М"-ацил)гуанидинов на основе гетероциклизации арилбигуанидов дикарбонильными соединениями.

Циклизацией N-(1,6-дигидропиримидин-6-он)-2-ил-1Ч'-арилгуанидинов с арилальдегидами получена новая гетероциклическая система: 2-анилино-8-метил-4-фени л-1,4-дигидро-6#-пиримидо[ 1,2-<я] [ 1,3,5]триазин-6-он.

Впервые синтезированы неизвестные ранее 2-амино-4-ариламино-6-^ бензо[Ь]фуран-2-ил-1,3,5-триазины путем алкилирования 2-амино-4-ариламино-6-хлорметил-1,3,5-триазинами салицилового альдегида или о-гидроксиацетофенона с последующей внутримолекулярной конденсацией.

Изучены некоторые особенности и предложен вероятный механизм реакций арилбигуанидов с этоксиметиленпроизводными метиленактивных соединений, толуидинометилен-1,3-циклогександионом, а также 2-арил(гетарил)меркаптоацетоуксусными эфирами. р Практическая значимость работы. Разработан ряд новых препаративно доступных способов получения:

- производных 2-амино-4-ариламино-1,3,5-триазинов, линейно связанных с дополнительным гетероциклом на основе алкилирования 2-амино-4 ариламино-6-хлорметил-1,3,5-триазинами ]М,8,0-нуклеофилов;

- конденсированных гетероциклических систем - 8,9-дигидро[1,2,4]триазоло [1,5-а]хиназолин-6(7//)-онов на основе трехкомпонентной конденсации с w участием производных 3-амино-1,2,4-триазола, циклогександиона и диметилацеталя ДМФА.

Предложены добавки, улучшающие каталитические свойства покрытия в процессе химического осаждения никеля.

На основе тотального виртуального скрининга in silico полученных соединений (всего около 2-х тысяч) выявлены структуры с высокой степенью ® вероятности проявления различных видов биологической активности. ^ Экспериментально подтверждено наличие значительной кардиопротекторной активности у некоторых соединений. На защиту выносятся результаты:

- разработки методов синтеза новых линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем на основе бензокс(ти)азол-2-илгуанидинов, 4-метил(фенил)хиназол-2-илгуанидинов, 4-метил-5-карбэтокситиазолил-2fi гуанидина, N-карбоксамидинов, 3-амино-1,2,4-триазола и его производных, 2-# аминобензимидазола, арилбигуанидов;

- изучения хемо- и региоселективности и обсуждения возможных схем д' реакций взаимодействия 3-амино-1,2,4-триазола, 2-аминобензимидазола, N-карбоксамидинов с арилиден-, алкилиден- и этоксиметиленпроизводными малондинитрила, малонового и циануксусного эфиров, а также с арилмалеинимидами;

- сравнительного изучения реакционной способности аза-бинуклеофилов в различных реакциях двух- и трехкомпонентных конденсаций;

- исследования путей возможного практического применения новых линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на 1 Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста (Суздаль, 2000); Молодежной научной школе "Органическая химия в XX ® веке." (Москва, Звенигород, 2000); 2-ой региональной научной конференции по органической химии "Органическая химия на пороге третьего тысячелетия

- итоги и перспективы" (Липецк, 2000); III Всероссийском симпозиуме по ту органической химии «Стратегия и тактика органического синтеза»

Ярославль, 2001); 1 Международной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов» (Москва, 2001); Всероссийском симпозиуме «Химия органических соединений кремния и серы» (Иркутск, 2001); IV Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» ^ (Саратов, 2003); International conference "Chemistry of nitrogen containing ^ heterocycles" (Kharkiv, Ukraine, 2003); IV Всероссийском симпозиуме по органической химии «Органическая химия - упадок или возрождение» (Теплоход Москва-Углич, 2003); VII и VIII Научных школах-конференциях по органической химии (Екатеринбург, 2004; Казань, 2005); Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара, 2004); 2-й $ Всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы • совершенствования фармацевтического образования. Фармобразование-2005»

Воронеж, 2005); Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения проф. А.Н. Коста (Москва, 2005); Международном симпозиуме «Композиты XXI века» (Саратов, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 47 работ: 20 статей, из них 19 в центральной печати (входят в перечень ВАК), 1 обзор; 26 тезисов докладов конференций различных уровней.

Личный вклад автора в работы, выполненные в соавторстве и включенные в диссертацию, выразился в выборе и постановке проблемы, теоретическом обосновании поставленных задач и методического подхода к их решению, разработке путей экспериментального выполнения и в непосредственном участии во всех этапах исследования, анализа и интерпретации полученных результатов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 253 страницах машинописного текста, включая введение, выводы, список цитируемой литературы из 291 наименования, состоит из 6 глав и содержит 57 таблиц, 19 схем, 21 рисунок.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Крыльский, Дмитрий Вильямович

227 ВЫВОДЫ

1. Проведено комплексное исследование по разработке методов направленного синтеза новых линейно связанных и конденсированных (поли)гетероциклических систем на основе органических производных гуанидина: бензокс(ти)азол-2-илгуанидинов, 4-метил(фенил)хиназол-2-илгуа-нидинов, 4-метил-5-карбэтокситиазолил-2-гуанидина, N-карбоксамидинов, 3-амино-1,2,4-триазола и его производных, 2-аминобензимидазола, арилбигуанидов.

2. Разработаны новые препаративные методы синтеза:

- неизвестных ранее дигетариламинов на основе классических и вновь предложенных реакций гетероцикпизации с участием бензокс(ти)азол-2-илгуанидинов, 4-метил-5-карбэтокси-тиазолил-2-гуанидина;

- Ы-арил-Ы'-пиримидин-2-ил-(Ы''-ацил)гуанидинов на основе гетероцик-лизации арилбигуанидов дикарбонильными соединениями;

- 2-анилино-8-метил-4-фенил-1,4-дигидро-6#-пиримидо[ 1,2-а] [ 1,3,5]триазин-6-онов - циклизацией Ы-(1,6-дигидропиримидин-6-он)-2-ил->Г-арилгуани-динов с арилальдегидами;

- 2-амино-4-ариламино-6-бензо[Ь]фуран-2-ил-1,3,5-триазинов путем алкилирования 2-амино-4-ариламино-6-хлорметил-1,3,5-триазинами салицилового альдегида или о-гидроксиацетофенона с последующей внутримолекулярной конденсацией.

- производных 2-амино-4-ариламино-1,3,5-триазинов, линейно связанных с дополнительным гетероциклом на основе алкилирования 2-амино-4-ариламино-6-хлорметил-1,3,5-триазинами ЫДО-нуклеофилов;

8,9-дигидро[1,2,4]триазоло[1,5-д]хиназолин-6(7//)-онов на основе трехкомпонентной конденсации с участием производных 3-амино-1,2,4-триазола, циклогександиона и диметилацеталя ДМФА.

3. Найдены новые трехкомпонентные конденсации:

- гетарилгуанидинов, ортоэфиров и метиленактивных карбонилсодержащих соединений (линейных и циклических 0-дикетонов, кетоэфиров, ацетоацетамидов, ацетоацетгидразидов, ароилацетонитрилов), малондинитрила;

- гетарилгуанидинов, альдегидов и метиленактивных карбонилсодержащих соединений (линейных и циклических /З-дикетонов, ацетоацетанилидов);

2-аминобензимидазола, альдегидов и метиленактивных карбонилсодержащих соединений (линейных кетоэфиров, ацетоацетанилидов);

- 2-аминобензимидазола, ортоформиата и циклических /З-дикетонов;

- 2-аминобензотиазола, альдегидов и метиленактивных карбонилсодержащих соединений (димедона, ацетоацетанилидов);

- 3-амино-1,2,4-триазола, альдегидов и линейных 0-дикетонов.

4. На основе реакции аминометилирования гетарилгуанидинов, 2-аминобензимидазола и его производных оптимизированы подходы к синтезу неизвестных ранее гетарилиминогексагидро-1,3,5-триазинов, 1,2,3,4-тетрагидро[1,3,5]триазино[1,2-я]бензимидазолов.

5. Обнаружены реакции, приводящие к получению 2-имино-3,4-дигидро-2//-бензо[1,3]окса(тиа)золо[3,2-а][1,3,5]триазин-4-он(тион)ов (взаимодействие бензокс(ти)азолил-2-гуанидинов с тозилизоцианатом и фенилизо-тиоцианатом).

6. Установлена хемо- и региоселективность, предложены и обоснованы вероятные схемы протекания реакций: взаимодействия 3-амино-1,2,4-триазола, 2-аминобензимидазола, N-карбоксамидинов с арилиден-, алкилиден- и этоксиметиленпроизводными малондинитрила, малонового и циануксусного эфиров;

- рециклизации арилмалеинимидов при их взаимодействии с 3-амино-1,2,4-триазолом, 2-аминобензимидазолом, N-карбоксамидинами.

7. Изучены некоторые особенности и предложен вероятный механизм реакций арилбигуанидов с этоксиметиленпроизводными метиленактивных соединений, толуидинометилен-1,3-циклогександионом, а также 2-арил(гетарил)меркаптоацетоуксусными эфирами.

8. На основе тотального виртуального скрининга in silico (программа PASS) полученных соединений (около 2-х тысяч) выявлены структуры с высокой степенью вероятности проявления различных видов биологической активности.

9. Найдены возможности практического использования полученных соединений:

- в качестве добавок, улучшающих каталитические свойства покрытия в процессе химического осаждения никеля;

- в качестве базовых структур для разработки препаратов, обладающих кардиопротекторной активностью.

230

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Крыльский, Дмитрий Вильямович, 2006 год

1. Синтезы гетероциклических соединений : в 16-ти вып. / под ред. А.Л. Мнджояна. - Ереван : Изд-во АН Арм.ССР, 1972. - Вып. 9. - С. 25.

2. Бурмистров С.И. Саликоилгуанидины / С.И. Бурмистров, Ю.В. Сухоручкин // Журнал общей химии. 1963. - Т. 33, вып. 4. - С. 13221326.

3. Хиназолил-2-гуанидины в реакциях алкилирования и ацилирования / Х.С. Шихалиев и др. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1998. -Т. 41, вып. 4.-С. 116-119.

4. Конденсация изатового ангидрида с гетарилгуанидинами / Х.С. Шихалиев и др. // Журнал общей химии. 2003. - Т. 73, вып. 7. - С. 1216-1219.

5. Шихалиев Х.С. Гетероциклические системы на основе 2,2,4-триметилгидро-хинолинов : дис. . д-ра хим. наук : 020003 : защищена 30.01.03 : утверждена 23.05.03 / Х.С. Шихалиев. Саратов, 2002. - 303 с.

6. Hahn H.G. A Simple construction of 2-phenylimino-l,3-thiazolidin-4-ones / H.G. Hahn, K.D. Nam, H. Mah // Heterocycles. 2001. - V. 55, N. 7. - P. 1283-1289.

7. Некрасов Д.Д. Синтез, химические свойства и биологическая активность 2-амино-4-оксазолинонов и таутомерных им 2-имино-4-оксазолидонов / Д.Д. Некрасов // Химия гетероциклических соединений. 1996. - № 8. - С. 1011-1025.

8. Климко В.Т. Исследования в области производных /3-дикарбонильных соединений. II. Синтез 2,4-замещенных пиримидинов / В.Т. Климко, В.А. Михалев, А.П. Сколдинов // Журнал общей химии. 1960. - Т.30, вып. 4.-С. 1258-1264.

9. Мамаев В.П. Пиримидины. XLVII. Новый метод синтеза 2-аминопиримидинов / В.П. Мамаев, А.Л. Вайс // Химия гетероциклических соединений. 1975. - № 11. - С. 1555-1559.

10. New synthesis of pyrido2,3-d.pyrimidines. I. Reaction of 6-alkoxy-5-cyano-3,4-dihydro-2-pyridones with guanidine and cyanamide / P. Victory [et al.] // Heterocycles. 1985. - V. 23, N. 5. - P. 1135-1141.

11. Гетероциклические соединения : в 8-и т. / Под ред. Р. Эльдерфильда; перевод с англ. И.Ф. Луценко, И.П. Толстой; под ред. Ю.К. Юрьева. -М. :ИЛ, I960.-Т. 6.-611 с.

12. Saito S. N-Substituted phenanthroimidazolamines from the reaction of phenanthrenquinone with monosubstituted guanidines / S. Saito, H. Ozaki, H.E. Itano // Chem. Pharm. Bull. 1982. - V. 30, N. 11.- P. 3890-3896.

13. Quirosa-Guillou C. Reaction des guanidines avec les composes tricarbonyles vicinaux: nouvel acces aux composes a squelette 2-aminoimidazolique / C. Quirosa-Guillou, D.Z. Renko, C. Thai // Tetrahedron. 1992. - V. 48, N. 31. - P. 6385.

14. Uber die Reaktionen von monosubstituierten Guanidinen mit a,(3-ungesattigten Ketonen / W. Wendelin et al. // Monatshefte fur Chemie. -1980.-N. 111.-P. 1399—1411.

15. Wendelin W. Uber N1- und N2-substituierte 2-Amino-5,6-dihydro-4(l H)-pyrimidinone / W. Wendelin, R. Riedl // Monatshefte fur Chemie. 1985. -N. 116.-P. 237—251.

16. New Polycyclic Pyrimidine Derivatives with Antiplatelet In Vitro Activity: Synthesis and Pharmacological Screening / O. Bruno et al. // Bioorg. Med. Chem. 2001. - V. 9. - P. 629-636.

17. Osisanya R.A. Synthesis of 7V-Heterocycles via Chalcone Epoxides. 1. Amino and Hydrazinopyrimidines / R.A. Osisanya, J.O. Oluwadiya // J. Heterocycl. Chem. 1989. - V. 26, N. 7. - P. 947-948.

18. Kim Y.H. Cyclization of guanidines with a,/3-unsaturated ketones: improved synthesis of 2-aminodihydropyrimidine derivatives containing guanidine moiety / Y.H. Kim, С. M. Yoon, N.J. Lee // Heterocycles. 1981. -V. 16, N. l.-P. 49-52.

19. Kim Y.H. Facile Synthesis of 2-Amino-dihydro-4(l//)-pyrimidinone Derivatives: Cyclization of TV-Substituted Guanidines with a,/3-Unsaturated Esters / Y.H. Kim, N.J. Lee // Heterocycles. 1983. - V. 20, N. 9. - P. 1769-1772.

20. Фалалеев А.В. 6(7)-К-4-метилхиназолил-2-гуанидины в реакциях гетероциклизации : дис. . канд. хим. наук : 020003 : защищена 13.12.01 / А.В. Фалалеев. Саратов, 2001. - 175 с.

21. Shikhaliev Kh.S. Guanidines in synthesis of azaheterocycles / Kh.S. Shikhaliev, A.V. Falaleev, D.V. Krylski // Selected methods for synthesis and modification of heterocycles / ed. by V.G. Kartsev. M. : IBS PRESS, 2003.-V. 1.-P. 377-403.

22. Synthesis and Biological Activity of Novel Pyrimidinone Containing Thiazolidinedione Derivatives / G.R. Madhavan et al. // Bioorg. Med. Chem. 2002. - V. 10. - P. 2671-2680.

23. Gangjee A. Synthesis of 2,4-Diamino-6-(thioarylmethyl)pyrido2,3d.pyrimidines as Dihydrofolate Reductase Inhibitors / A. Gangjee, O. Adaira, S.F. Queener // Bioorg. Med. Chem. 2001. - V. 9. - P. 2929-2935.

24. A New and Efficient Synthesis of Substituted 6-(20-Dialkylamino)ethyl. Pyrimidine and 4-N,N-Dialkyl-6-vinyl-cytosine Derivatives and Evaluation of their Anti-Rubella Activity / R. Saladino [et al.] // Bioorg. Med. Chem.2002.-V. 10.-P. 2143-2153.

25. Поиск новых лекарств. Молекулярный дизайн производных пиримидина / А.В. Погребняк и др. // Химико-Фармацевтический Журнал. 2003. - Т. 37, Вып. 12. - С. 626-631.

26. Конденсация бензокса(тиа)золил-2-гуанидинов с дикарбонильными соединениями / Х.С. Шихалиев и др. // Журнал общей химии. 2005. -Т. 75, Вып. 2. - С. 322-325.

27. Ингольд К. Теоретические основы органической химии / К. Ингольд ;перевод с англ. К.П. Бутина ; под ред. И.П. Белецкой. М. : Мир, 1973.1.-С. 615.

28. Структура и амид-амидная таутомерия 4-гидроксипиримидинов. Метод ЯМР 13С в определении таутомерного состава / Г.М. Хейфец и др. // Журнал Органической химии. 2000. - Т. 36, Вып. 9. - С. 14111424.

29. Хиназолил-2-гуанидины в реакциях циклизации с дикарбонильными соединениями / Х.С. Шихалиев и др. // Азотсодержащие гетероциклы: синтез, свойства, применение : сб. науч. тр. / Астраханский пед. ун-т. -Астрахань, 2000. С. 18-19.

30. Синтез 2-гетариламино-1,4-дигидропиримид-4-онов / А.С. Шестаков

31. X " и др. // Азотсодержащие гетероциклы: синтез, свойства, применение :сб. науч. тр. / Астраханский пед. ун-т. Астрахань, 2000. - С. 68-69.

32. Конденсация гетарилгуанидинов с изатовым ангидридом / Д.В. Крыльский и др. // Азотсодержащие гетероциклы: синтез, свойства, применение : сб. науч. тр. / Астраханский пед. ун-т. Астрахань, 2000. -С. 74-75.

33. Бензокса(тиа)золил-2-гуанидины в синтезе азотистых гетероциклов / Д.В. Крыльский и др. // Вестн. Воронеж, гос. ун-та. Сер. Химия. Биология. Фармация. 2004. - № 1. - С. 66-68.

34. Гетарилгуанидины в реакциях гетероциклизации / Д.В. Крыльский и др. // Органическая химия на пороге третьего тысячелетия итоги и перспективы : тез. докл. 2-ой регион, науч. конф. по орган, химии, Липецк, 28-30 нояб. 2000 г. - Липецк, 2000. - С. 54-55.

35. Новые циклизации в ряду гетарилгуанидинов / Х.С. Шихалиев и др. // Стратегия и тактика органического синтеза : тез. докл. III Всерос. симп. по орган, химии, Ярославль, 3-6 марта 2001 г. Ярославль, 2001. -С. 117.

36. Карбонильные соединения и гуанидины: богатство комбинаций в синтезе азагетероциклов / Х.С. Шихалиев и др. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов : сб. науч. тр. / Саратов, 2004. С. 308-311.

37. Синтез 2-(хиназолил-2)-амино-4,6-дигидроксипиримидинов / Х.С. Шихалиев и др. // Органическая химия в XX веке : тез. докл. участников шк. молодых ученых, Москва, Звенигород, 26-29 апреля 2000 г.-М., 2000.-С. 103.

38. Крыльский Д.В. Взаимодействие бензтиазолил-2-гуанидинов с фенилизоцианатом / Д.В. Крыльский, Х.С. Шихалиев, А.С. Соловьев // Химия органических соединений кремния и серы : тез. докл. Всерос. симп., Иркутск. 2001. - С. 129.

39. Aqueous One-Pot Synthesis of Pyrazoles, Pyrimidines and Isoxazoles Promoted by Microwave Irradiation / V. Molteni et al. // Synthesis. 2002. -N. 12.-P. 1669-1674.

40. The reaction of enaminones with carboxamidines: a convenient route for the synthesis of polyaza heterocycles / E. Bejan et al. // Synthesis. 1996. -N. 8.-P. 1012-1018.

41. Fukui H. Synthesis of the Bicyclic Secondary Amines via Dimethylaminomethylene Ketones from 3-Pyrrolidone and 4-Piperidone / H. Fukui, K. Inoguchi, J. Nakano // Heterocycles. 2002. - V. 56, N. 1-2. - P. 257-264.

42. Макаров В.А. Синтез и ЯМР-спектроскопическое исследование производных пиразоло1,5-а.пиримидинов / В. А. Макаров, Н.П. Соловьева, В.Г. Граник // Химия гетероциклических соединений. -1997,-№5.-С. 619-628.

43. Граник В.Г. Ацетали амидов и лактамов в синтезе гетероциклических соединений (обзор) / В.Г. Граник // Химия гетероциклических соединений. 1992. - № 6. - С. 762-780.

44. Kimiaki I. Reactions of 3-(2-Methyl-l,3-dioxolan-2-yl)tropalone Methyl Ethers with Hydrazines, Thiourea, Guanidine and Amidines / I. Kimiaki, K. Yosuke, Y. Bing-Zhu // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987. - V. 60, N. 1. - P. 185-193.

45. Пожарский А.Ф. Успехи химии имидазолов / А.Ф. Пожарский, А.Д. Гарновский // Успехи химии. 1966. - № 3. - С. 437-452.

46. Новые 2-гетариламино-имидазол-5-оны / А.С. Шестаков и др. // Вестн. Тамбовского ун-та. 1999. - Т. 4, вып. 2. - С. 257.

47. Матье Ж. Курс теоретических основ органической химии / Ж. Матье, Р. Панико ; перевод с фр. Б.А. Руденко ; под ред. JI.A. Яновской. М. : Мир, 1975.-С. 307.

48. Preparation of 2,4-disubstituted imidazoles: 4-(4-methoxyphenyI)-2-phenyl-1 H-imidazole / B. Li et al. // Organic Syntheses. 2002. - V. 81. -P. 105-108.

49. Pyrimidinones. 1. 2-Amino-5-halo-6-aryl-4(3H)-pyrimidinones. Interferon -Inducing Antiviral Agents / H.I. Skulnick et al. // J. Med. Chem. 1985. -V. 28.-P. 1864-1869.

50. Reiter L.A. Synthesis of 2-Substituted 5-Acetyl-l(H)-imidazoles via 3-Chloro-4,4-dimethoxy-2-butanone and Related 3,4-Disubstituted 3-Buten-2-ones / L.A. Reiter // J. Org. Chem. 1984. - V. 49. - P. 3494-3498.

51. Гринштейн Э.Э. Взаимодействие 4-аминоурацилов с димедоном и алифатическими альдегидами / Э.Э. Гринштейн, Э.И. Станкевич, Г.Я. Дубур // Химия гетероциклических соединений : сб. статей / Ин-т орг. синтеза АН Латв. ССР. Рига, 1967. - С. 395-399.

52. Дреймане А.Я. Конкурентные реакции /З-дикарбонильных и (3-аминовинил-карбонильных соединений с альдегидами в синтезе гексагидрохинолинов / А.Я. Дреймане, Э.Э. Гринштейн, Э.И. Станкевич // Химия гетероциклических соединений. 1980. - № 6. - С. 791-795.

53. Краузе А. Синтез и свойства 4-(4-цианофенил)замещенных 3-циано-1,4-дигидропиридин-2(ЗН)-тионов / А. Краузе, Г. Дубурс // Химия гетероциклических соединений. 2000. - № 6. - С. 794-798.

54. Orru R.V.A. Recent Advances in Solution-Phase Multicomponent Methodology for the Synthesis of Heterocyclic Compounds / R.V.A. Orru, M. de Greef// Synthesis. 2003. - N. 10. - P. 1471-1499.

55. A Convenient One-pot Synthesis of Pyrimido4,5-b.quinolines as 5-Deaza Non-classical Antifolate Inhibitors / H.A.A. Naby [et al.] // J. Chem. Research (S). 1999. -N. 2. - P. 678-679.

56. Efficient Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(l//)-ones over Silica Sulfuric Acid as a Reusable Catalyst under Solvent-free Conditions / P. Salehi et al. // Heterocycles. 2003. - V. 60, N. 11. - P. 2435-2440.

57. Ahluwalia V.K. One-pot Syntheses of 5-Oxo-l,4,5,6,7,8-hexahydroquinolines and Pyrimido4,5-b.quinolines using Microwave Irradiation and Ultrasound / V.K. Ahluwalia, B. Goyal, D. Umashankar // J. Chem. Research (S). 1997. - P. 266.

58. A Modular, One-Pot, Four-Component Synthesis of Polysubstituted 1,3--f Oxazolidines / D. Tejedor et al. // J. Org. Chem. 2005. - V. 70, N. 3. - P.1042-1045.

59. Simple preparation of fused pyrrolo2,3-£.pyrrolidinones and pyrrolo[2,3-c]pyridazinones / Y. Okamoto [et al.] // J. Chem. Soc, Perkin Trans.• 1997.-N. l.-P. 1323-1327.

60. An Efficient Multicomponent Reaction Involving the Interception of the Zwitterionic Intermediate between DMAD and Isocyanides with Some Active Methylene Compounds / V. Nair et al. // Heterocycles. 2002. - V. 58,N. l.-P. 147-151.

61. Zhu Y. Chemoselective Multicomponent Condensation of 1,3-—• Cyclohexanedione, Urea or Thiourea with Aldehydes: One-Pot Synthesis of

62. Two Families of Fused Heterobicyclic and Spiro-fused Heterobicyclic Aliphatic Rings / Y. Zhu, Y. Pan, S. Huang // Heterocycles. 2005. - V. 65, N. l.-P. 133-142.

63. El-Ahl A.A.S. A One-Pot Synthesis of Pyrido2,3-i/.- and Quinolino[2,3-ф i/]pyrimidines / A.A.S. El-Ahl, S.A. A. El Bialy, M.A. Ismail //

64. Heterocycles. 2001. - V. 55, N. 7. - P. 1315-1321.

65. Shaabani A. A Novel Three-Component Tetrahydrobenzofuran Synthesis / A. Shaabani, M.B. Teimouril, H.R. Bijanzadeh // Monatsh. Chem. 2004. -V. 135,N. 2.-P. 441-446.

66. Kappe C.O. Biologically active dihydropyrimidones of the Biginelli-typea literature survey / C.O. Kappe // Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 2000. -V. 35, N. 12.-P. 1043-1052.

67. Kappe C.O. A Reexamination of the Mechanism of the Biginelli Dihydropyrimidine Synthesis. Support for an N-Acyliminium Ion Intermediate / C.O. Kappe // J. Org. Chem. 1997. - V. 62, N. 21. - P. 7201-7204.

68. Гетарилгуанидины в трехкомпонентной конденсации с аминами и формальдегидом / А.Ю. Потапов и др. // Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений : тез. докл. Международной научно-технич. конф.- Самара, 2004. С.211.

69. Ортоэфиры в органическом синтезе / В.В. Межерицкий и др.. -Ростов : Изд-во Ростов, ун-та, 1976. 176 с.

70. Al-Haizal М.А. Synthesis and Biological Evaluation of Some New Coumarin Derivatives / M.A. Al-Haizal, M.S. Mostafal, M.Y. El-Kady // Molecules. 2003. -V. 8. - P. 275-286.

71. Leiby R.W. The Chemistry of 2-Aminobenzoyl Hydrazides. 1. Effects of Orthoester Substituents on the Mode of Cyclization / R.W. Leiby // J. Heterocycl. Chem. 1984. -V. 21, N. 7. - P. 1825-1832.

72. Synthesis and pharmacological study of some 3-(pyrazol-5-yl)-quinazolin-4 (3H)-ones / S. Plescia et al. // Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1986. - V. 21, N. 4.-P. 291-296.

73. Rene L. A One Pot Synthesis of jS-Cyanoenamines / L. Rene, J. Poncet, G. Auzou // Synthesis. 1986. - V. 5. - P. 419-420.

74. Bridson P.K. The Reaction of 5-Aminoimidazole-4-carbohydrazides with Orthoesters / P.K. Bridson, R.A. Davis, L.S. Renner // J. Heterocycl. Chem. -1985. V. 22, N. 4. - P. 753-755.

75. Крыльский Д.В. Трехкомпонентные конденсации с участием гетарилгуанидинов / Д.В. Крыльский, Х.С. Шихалиев, А.Ю. Потапов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2005. - Т. 48, вып. 1. - С. 61-63.

76. Quinazolyl-2-guanidines in the synthesis of polyazaheterocycles / Kh.S. Shikhaliev et al. // Chemistry of nitrogen containing heterocycles : abstr. of International conf. Kharkiv, Ukraine, 2003. - P. 125.

77. Синтез 9-арил-6,6-диметил-5,6,7,9-тетрагидро-1,2,4-триазоло5,1 -Ь. хиназолин-8(4Н)-онов / В.В. Липсон [и др.] // Химия гетероциклических соединений. 2003. - № 9. - С. 1383-1388.

78. Циклоконденсация 2-аминобензимидазола с димедоном и его арилиден-производными / В.В. Липсон и др. // Химия гетероциклических соединений. 2003. - № 8. - С. 1194-1201.

79. Аминоазолы в трехкомпонентном синтезе 7-замещенных 5-метил-6-f этоксикарбонил-4,7-дигидроазоло1,5-а.пиримидинов / О.В. Федороваи др. // Изв. АН. Сер. Химическая. 2003. - № 8. - С. 1677-1678.

80. Structure-Activity Studies for a Novel Series of Tricyclic Dihydropyrimidines as KATP Channel Openers (KCOs) / I. Drizin et al. //• Bioorg. Med. Chem. Let.-2002.-N. 12.-P. 1481-1484.

81. Synthesis of substituted l,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-2-thioxo-5-pyrimidinecarboxylic acid esters / K.S. Atwal et al. // Heterocycles. -1987. V. 26, N. 5. - P. 1189-1190.

82. Взаимодействие эфиров 2-бензилиден-2-полифторацилуксусных кислот с Ы,№динуклеофильными реагентами / М.В. Прядеина и др. // Изв. АН. Сер. Химимеская. 2004. - № 6. - С. 1210-1215.

83. Багров Ф.В. Взаимодействие этоксиметиленацетоуксусного эфира смонопроизводными гидразина / Ф.В. Багров // Журнал органической химии. 2000. - Т. 36, Вып. 2. - С. 214-217.

84. ЮЗ.Вартанян Р.С. Синтез новых неконденсированных бигетеро-„ циклических соединений производных 2,2-диметилтетрагидропирана

85. Р.С. Вартанян, Ж.В. Казарян // Химия гетероциклических соединений. 1983.-№10.-С. 1318-1320.

86. One-Pot Synthesis of Tetra-substituted Imidazoles on Silica Gel under Microwave Irradiation / Y. Xu et al. // Heterocycles. 2004. - V. 63, N. 1. -P. 87-93.

87. A "Catch and Release" Strategy for the Parallel Synthesis of 2,4,5-Trisubstituted Pyrimidines / A. Porcheddu et al. // J. Comb. Chem. 2004.• V. 6,N. l.-P. 105-111.

88. Weis A. L. Dihydropyrimidines. Part 6. 5-Acetyldihydropyrimidines via condensation of olefinic acetylacetones with amidines. Reinvestigation of Ruhemann's reaction / A.L. Weis, F. Frolow // J. Chem. Soc., Perkin Trans. -1986.-V. 1,N. l.-P. 83.

89. Synthesis of Novel Dihydropyrimidines and Tetrahydropyrimidines / H. Cho et al. // J. Org. Chem. 1985. -V. 50, N. 22. - P. 4227-4230.

90. Urban R. Synthese d'amino-5-pyrimidines et des sulfanilamids correspondants / R. Urban, O. Schnider // Helv. Chim. Acta. 1958. - V. 41, N. 6.-P. 1806-1816.

91. Devasia G.M. A new method for the synthesis of unsaturated 2,4-disubstituted 2-imidazolin-5-ones / G.M. Devasia // Tetrahedron Letters. -1976. V. 17, N. 7. - P. 571-572.

92. On the pyrimidine synthesis from ethyl ethoxymethylenecyanoacetate and amidines / S. Nishigaki et al. // Tetrahedron Letters. 1969. - V. 10, N. 4. -P. 247-250.

93. ПЗ.Крыльский Д.В. Аза-бинуклеофилы в реакциях трехкомпонентной конденсации / Д.В. Крыльский, Х.С. Шихалиев, А.Ю. Потапов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2005.- Т. 48, вып. 6. - С. 72-74.

94. Циклоконденсация 2-аминобензимидазола с арилиденацетонитри-лами / С.А. Комыхов и др. // Органическая химия в XX веке : тез. докл. Шк. молод, учен, Москва, Звенигород, 26-29 апр. 2000 г. М, 2000.-С. 19.

95. Циклоконденсация 2-аминобензимидазола с производными непредельных ароматических кислот и кетонов / М.Г. Широбокова и др. // Органическая химия в XX веке : тез. докл. Шк. молод, учен, Москва, Звенигород, 26-29 апр. 2000 г. М, 2000. - С. 21.

96. Synthesis of partially hydrogenated azolopyridones and pyrimidones / V. Borodina et al. // Chemistry of nitrogen containing heterocycles : abst. of intern, conf, Kharkiv, Ukraine, 30 Sept. 03 Oct. 2003. - Kharkiv, 2003. -P. 233.

97. Ямашкин С.А. Реакции ацетоуксусного эфира с арил- и гетариламинами / С.А. Ямашкин, Н.Я. Кучеренко, М.А. Юровская // Химия гетероциклических соединений. 1997. - № 5. - С. 579-597.

98. Синтез производных 1,3,5-триазина на основе иминоэфиров карбоновых кислот / В. И. Келарев и др. // Химия гетероциклических соединений. 1992. - № 12. - С. 1587-1605.

99. Lalezari I. Reaction of iV-Cyanoformimidates with some Heterocyclic Compounds. A New Synthesis of 5-Azaadenine and Related Compounds / I. Lalezari, S. Nabahi // J. Heterocycl. Chem. 1980. - V. 17. - P. 1121-1123.

100. On Triazoles. XXXV. The Reaction of 5-Amino-l,2,4-TriazoIes with Di-and Triketones / J. Reiter et al. // J. Heterocycl. Chem. 1995. - V. 32, N. 2.-P. 407-417.

101. Reiter J. On Triazoles 91IV. Synthesis of Cycloalkal,2,4.triazolo[l,5-a]pyrimidinones / J. Reiter, G. Berecz, I. Pallagi // J. Heterocycl. Chem. -1991. V. 28, N. 3. - P. 721 -729.

102. Methods for Controlling the Regioselection in the Reaction of 3-Amino-5-benzylthio-l,2,4-triazole with Acetylacetaldehyde Dimethyl Acetal / W.T. Monte et al. // J. Heterocycl. Chem. 1989. - V. 26. - P. 1393-1396.

103. Reiter J. On Triazoles. VIII. The Reaction of 5-Amino-l,2,4-Triazoles with Ethyl 2-Cyano-3-Ethoxyacrylate and 2-Cyano-3-Ethoxyacrylonitrile / J. Reiter, L. Pongo, P. Dvortsak // J. Heterocycl. Chem. 1987. - V. 24. - P. 1149-1154.

104. On Triazoles XVI. The Reaction of 5-Amino-l,2,4-triazoles with 0- and y-Oxo Esters. A Novel iV-Carbonylation Reaction / J. Reiter et al. // J. Heterocycl. Chem. 1988.-V. 25.-P. 1751-1755.

105. Synthesis of New Azoloazine Derivatives: New Routes to 1,2,4-Triazolo4,3-a.pyrimidines, Pyrazolo[l,5a]pyridines and Pyrazolo[3,4-b]-pyridinones / B. Al-Saleh [et al.] // J. Chem. Research (S). 1999. - P. 654655.

106. Mcguinness D.S. The Synthesis of Some Heterocyclic Compounds Derived from Guanidines / D.S. Mcguinness // J. Org. Chem. 1962. -V. 27, N. 12.-P. 4691-4694.

107. Романенко В. Д. Конденсированные и связанные хиноксалины. IV. Новый путь к ариламидам (1,2-дигидро-2-оксохиноксалил-3)уксуснойкислоты / В.Д. Романенко, Н.Е. Кульчицкая, С.И. Бурмистров // Химия гетероциклических соединений. 1973. - № 2. - С. 264-256.

108. Sato М. Reaction of b-Aminocrotonamide with Dibasic Acid Derivatives / M. Sato, H. Ogasawara, T. Kato // J. Heterocycl. Chem. 1983. - V. 20, N. l.-P. 87-91.

109. Гордон А. Спутник химика / А. Гордон, P. Форд ; перевод с англ. E.JI. Розенберга, С.И. Коппель. М.: Мир, 1976. - С. 301.

110. Бокалдере Р.П. з-Триазоло1,5-а.-з-триазинонтионы: Синтез и реакции / Р.П. Бокалдере, А.Я. Лиепинь // Химия гетероциклических соединений. 1973. - № 2. - С. 276-280.

111. Левин Я.А. Конденсированные гетероциклы. III. Конденсация 3-амино-1,2,4-триазола с некоторыми /З-кетокарбоновыми эфирами / Я.А. Левин, Н.А. Гулькина, В. А. Кухтин // Журнал Общей Химии. 1963. -Т. 33,№8.-С. 2673-2677.

112. Циклоконденсация а,/3-непредельных кетонов с 3-амино-1,2,4-триазолом / В.Д. Орлов и др. // Химия гетероциклических соединений. 1988. - № 2. - С. 229-233.

113. Гейн В.Л. Синтез 4-арил-3-бензоил-2-метоксикарбонил-1,4-дигидропиримидо1,2-Ь.триазолов / В.Л. Гейн, Л.Ф. Гейн, Е.П. Цыплякова // Химия гетероциклических соединений. 2003. - № 6. - С. 949-950.

114. New functionalized derivatives of l,2,4-triazolol,5-a.dihydropyrimidines / R.V. Rudenko [et al.] // Chemistry of nitrogen containing heterocycles : abst. of intern, conf, Kharkiv, Ukraine, 30 Sept. 03 Oct. 2003. - Kharkiv, 2003. - P. 204.

115. Трифторметилпроизводные 1,2,4-триазолоГ,5'-а'.-пиримидо[4,5-с1] бензо[Ь] пиранов / С.М. Десенко [и др.] // Кислород- и серусодержащие гетероциклы / под ред. В.Г. Карцева. М., 2003. - Т. 1. - С. 70-71.

116. Десенко С.М. Азагетероциклы на основе ароматических непредельных кетонов / С.М. Десенко, В.Д. Орлов. Харьков : Фолио, 1998.- 144 с.

117. Аминоазолы в реакции гетероциклизации / Ю.А. Ковыгин и др. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2005. - Т. 48, Вып. 1. - С. 59-60.

118. Development and use of quantum mechanical molecular models. 76. AMI: a new general purpose quantum mechanical molecular model / M.J.S. Dewar et al. // J. Am. Chem. Soc.- 1985.-V. 107, N. 13.-P. 3902-3909.

119. Кларк Т. Компьютерная химия / Т. Кларк ; перевод с англ. А.А. Коркина ; под ред. B.C. Мастрюкова и Ю.Н. Панченко. М. : Мир, 1990.-384 с.

120. Минкин В.И. Теория строения молекул / В.И. Минкин, Б.Я. Симкин, P.M. Миняев. Ростов-на-Дону : Феникс, 1997. - 560 с.

121. HyperChem Release 7.0 for Windows. Gainesville : Hypercube Inc., 2000.

122. Яновская Л.А. Нуклеофильное присоединение СН-кислот к а,@-непредельным альдегидам и кетонам / Л.А. Яновская, Г.В. Крышталь, В.В. Кульганек // Успехи химии. 1984. - Т. LIII, Вып. 8. - С. 12801303.

123. Суминов С.И. Нуклеофильное присоединение аминогруппы к активированной двойной углерод-углеродной связи / С.И. Суминов, А.Н. Кост // Успехи химии. 1969. - Т. XXXVIII, Вып. И. - С. 19331963.

124. Сайке П. Механизмы реакций в органической химии / П. Сайке ; перевод с англ. под ред. Я. М. Варшавского. М.: Химия, 1977. - 320 с.

125. Аминоазолы и производные малондинитрила в синтезе гетероциклов / Д.В. Крыльский и др. // Вестн. Воронеж, гос. ун-та. Сер. Химия. Биология. Фармация. 2005. - № 1. - С. 58-60.

126. Новый вариант реакции рециклизации N-арилмалеинимидов при их взаимодействии с аминоазолами / Ю.А. Ковыгин и др. // Химия гетероциклических соединений. 2004. - № 9. - С. 1404-1406.

127. Аминобензимидазол в реакциях трехкомпонентной конденсации / Х.С. Шихалиев и др. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2004. - Т. 47, вып. З.-С. 149-150.

128. Трехкомпонентная конденсация 2-аминобензимидазола с альдегидами и циклогександионами / А.Ю. Потапов и др. // VII научная школаконференция по органической химии : тез. докл. Екатеринбург, 2004. -С. 132.

129. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии / Вейганд-Хильгетаг; перевод с нем. JI.B. Коваленко, А.А. Заликина ; под ред. Н.Н. Суворова. М.: Химия, 1968. - С. 803.

130. Трехкомпонентная реакция 2-аминобензотиазола с метиленактивными карбонильными соединениями и альдегидами / А.А. Павленко и др. // Химия гетероциклических соединений. 2005. - № 5. - С. 796-797.

131. Zhichkin P. A General Procedure for the Synthesis of 2-Substituted Pyrimidine-5-Carboxylic Esters / P. Zhichkin, D.J. Fairfax, S.A. Eisenbeis // Synthesis. 2002. - N. 6. - P. 720-722.

132. Kunstlinger M. Imidazol,2-a.pyrimidine aus 2-Aminoimidazolen und 3-Alkoxyacroleinen / M. Kunstlinger, E. Breitmaier // Synthesis. 1983. - N. l.-P. 161-162.

133. King H. Antiplasmoidal Action and Chemical Constitution. Part VIII. Guanidines and Diguanides / H. King, I.M. Tonkin // J. Am. Chem. Soc. -1946.-V. 68.-P. 1063-1069.

134. An Expedient and Facile One-Step Synthesis of a Biguanide Library by Microwave Irradiation Coupled with Simple Product Filtration. Inhibitors of Dihydrofolate Reductase / S. Mayer et al. // J. Comb. Chem. 2004. - V. 6, N. 5.-P. 776 -782.

135. Келарев В.И. Синтез и свойства производных ош-триазина. 18. Синтез N-замещенных 2,4-диамино-6-(бензотиазолил-2-тиометил)-сгш-триазинов / В.И. Келарев, М.А. Силин, О.А. Борисова // Химия гетероциклических соединений. 2003. - № 5. - С. 730-738.

136. Shapiro S.L. Monomer Synthesis. Triazines. A Novel Method for the Reduction of Halomethyl Groups in the Triazine Series / S.L. Shapiro, C.G. Overberger//J. Am. Chem. Soc. 1954. -V. 76, N. 1. - P. 97-102.

137. Chance L.H. Synthesis of Some Bromine-Containing 2,4-Diaminotriazines / L.H. Chance //J. Chem. Eng. Data. 1980. - V. 25, № 4. - P. 402.

138. Furukawa M. The Condensation of Arylbiguanides with Diketene / M. Furukawa, S. Hayashi // Synthesis. 1973. - N. 9. - P. 536.

139. Schalit S. New Dihydrotriazines of Chemotherapeutic Interest / S. Schalit, R.A. Cutler // J. Org. Chem. 1959. - V. 24, N. 3. - P. 573-577.

140. Vanderhoek R. Bis(dimethylamino)-s-triazinyl Antiinflammatory Agents / R. Vanderhoek, G. Allen, J.A. Settepani // J. Med. Chem. 1973. - V. 16, N. 11.-P. 1305-1311.

141. Shah M.H. Synthesis anti Diuretic Activity of 2-Amino-4-arylamino-6-mercapto-s-triazines and Related Derivatives / M.H. Shah, C.V. Deliwala, U.K. Sheth //J. Med. Chem. 1968. - V. 11, N. 6. - P. 1167-1172.

142. Phenoxypropoxybiguanides, Prodrugs of DHFR-Inhibiting Diaminotriazine Antimalarials / N.P. Jensen et al. // J. Med. Chem. 2001. - V. 44, N. 23. -P. 3925-3931.

143. Takagi K. Reactions of Triacetylmethane with Monosubstituted Hydrazines and Amidine Analogues. Syntheses of 4-Acetyl-3,5-dimethylpyrazole Amidinohydrazone and 1,3,5-Triazine Derivatives / K. Takagi, A. Bajnati,

144. M. Hubert-Habart // J. Heterocycl. Chem. 1990. - V. 27, N. 7. - P. 1565-f 1568.

145. Tolylbiguanid und it Reactionen mit Diketonen / K. Burmistrov et al. // Sci.pharm. 1994.- V. 62, №2.-P. 172.

146. Schramm H.W. Uber Reactionen von p-Tolylbiguanid mit Benzil / H.W. ф Schramm // Sci. Pharm. 1991. - V. 59. - P. 275-286.

147. E1-Shaieb K.M. Phenylbiguanide as Electron Donor in Heterocyclic Synthesis / K.M. El-Shaieb, A.E. Mourad, A.A. Hassan // Heteroatom Chem. 2004. - V. 15, N. 1. - P. 63-66.

148. Шамшурин A.A. Физико-химические свойства пестицидов. Справочник / A.A. Шамшурин, М.З. Кример. М. : Химия, 1976. - 328 с.

149. Мур В.И. Цианурхлорид и перспективы его применения / В.И. Мур // -1 Успехи химии. 1964. - Т. 33, вып. 2. - С. 182-205.

150. Келарев В.И. Стабилизаторы и модификаторы органических материалов на основе производных сим-триазина / В.И. Келарев, В.Н. Кошелев, И.А. Голубева, О.В. Малова // М. : ЦНИИТЭнефтехим. -1996.- 142 с.

151. Pomarnacka Е. Syntheses of S,N-Substituted 2-Mercaptobenzene-sulfonamide Derivatives with Potential Pharmacological Activity / E. Pomarnacka, A. Kornicka // Acta Pol.Pharm. 1998. -V. 55, N. 4. - P. 297304.

152. Husain M.I. Synthesis of 4-Methyl-l-piperazino/piperidinobiguanidines as Oral Hypoglycemic Agents / M.I. Husain, V.P. Srivastava // Indian J. Chem. Sect. B. 1984. - V. 23, N. 8. - P. 789-792.

153. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Novel Antiseptics / H. Tsubouchi et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997. - V. 7, N. 13. - P. 1721-1724.

154. Tayade D.T. Synthesis and biological activities of certain l-(l,3,5-triazino)-3-substituted thiocarbamides / D.T. Tayade // Oriental Journ. Chem. 1997. -V. 13, N. 3. - P. 323-324.

155. Inhibitors of Multiple Mutants of Plasmodium falciparum Dihydrofolate Reductase and Their Antimalarial Activities / S. Kamchonwongpaisan et al. // J. Med. Chem. 2004. - V. 47, N. 3. - P. 673-680.

156. In Vitro Metabolism of Phenoxypropoxybiguanide Analogues in Human Liver Microsomes to Potent Antimalarial Dihydrotriazines / T.W. Shearer et al. // J. Med. Chem. 2005. - V. 48, N. 8. - P. 2805-2813.

157. Арилбигуаниды в синтезе линейных триазинсодержащих гетероциклических систем / Д.В. Крыльский и др. // Изв. вузов. Химия и хим.технология. 2003. - Т. 46, Вып. 5. - С. 108-111.

158. Арилбигуаниды в синтезе триазинсодержащих гетероциклов / Д.В. Крыльский и др. // Вестн. Воронеж, гос. ун-та. Сер. Химия. Биология. Фармация. 2003. - № 1. - С. 16-17.

159. Взаимодействие 2-амино-4-ариламино-6-хлорметил-сим-триазинов с 8,0-нуклеофилами / Д.В. Крыльский и др. // Изв. вузов. Химия и хим.технология. 2003. - Т. 46, Вып. 6. - С. 15-18.

160. Synthesis and Antifilarial Activity of N-4-[[4-Alkoxy-3-[(dialkylamino) methyl.phenyl]amino]-2-pyrimidinyl]-N'-phenyl-guanidines / M. Angelo [et al.] // J. Med. Chem. 1983. - V. 26, N. 9. - P. 1258 - 1267.

161. Гетероцикпизация циклических енаминонов в реакциях с малеимидами / М.Ю. Крысин и др. // Тезисы международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвящ. 90-летию проф. А.Н. Коста, 17-21 окт. 2005 г. М., 2005. - С. 215.

162. Нитрилы а-хлоркоричных кислот в синтезе гетероциклов / О.Н. Ленкова и др. // Тезисы международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвящ. 90-летию проф. А.Н. Коста, 17-21 окт. 2005 г. -М., 2005. -С. 223.

163. Новые методы синтеза амино- и карбоксизамещенных дигидроазолопиримидинов / В. А. Чебанов и др. // Тезисы международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвящ. 90-летию проф. А.Н. Коста, 17-21 окт. 2005 г. М., 2005. - С. 349.

164. Реакция циклических енгидразинокетонов с арилиденовыми производными малононитрила. Синтез конденсированных N-замещенных 1,4-дигидропиридинов / Б.В. Личицкий и др. // Изв. АН. Сер. Химическая. 2000. - № 7. - С. 1254-1257.

165. Молекулярная структура 3-амино-1,2,4-триазола / В.В. Макарский и др. // Химия гетероциклических соединений. 1977. - № 8. - С. 11381139.

166. Квантовохимический анализ таутомерии 1,2,4-триазола и его амино-и диамино производных / В.В. Макарский и др. // Химия гетероциклических соединений. 1977. - № 4. - С. 540-545.

167. Расчет электронного строения и электронных спектров производных 3-хлор- и 3-амино-1,2,4-триазола / М.Г. Воронков и др. // Химия гетероциклических соединений. 1977. - № 5. - С. 698-700.

168. Гетероциклические нитросоединения. X. Применение метода МО ЛКАО для вычисления электронных параметров производных 1,2,4-триазола / В.В. Мельников и др. // Химия гетероциклических соединений. 1971. - № 3. - С. 409-413.

169. Ацилпроизводные 3-амино-1,2,4-триазола / Ж.Н. Фидлер и др. // Химия гетероциклических соединений. 1980. - № 10. - С. 1414-1419.

170. Кристаллическая и молекулярная структура 5-амино-1-(H)-1,2,4-триазола / Г.Л. Старова и др. // Кристаллография. 1978. - Т. 23. - № 4. -С. 849-851.

171. Воронков М.Г. Основность 5(3 )-замещенных-3(5)-амино-1,2,4-триазола и центр их протонирования / М.Г. Воронков, Т.В. Кашик, В.В. Макарский //Докл. АН СССР. 1976. - Т. 227. - № 5. . с. 1115-1119.

172. Багал JI.И. Основность и строение производных 1,2,4-триазола / Л.И. Багал, М.С. Певзнер, В.А. Лопырев // Химия гетероциклических соединений. 1966. - № 3. - С. 440-442.

173. Чипен Г.И. Производные аминогуанидинов и их превращения. VIII. Инфракрасные спектры и строение аминотриазолов / Г.И. Чипен, В.Я. Гринштейн // Изв. АН Латв. ССР. Сер. химическая. 1962. - № 3. - С. 401-409.

174. Соловьев M.E. Компьютерная химия / M.E. Соловьев, M.M. Соловьев. М.: Солон-Пресс, 2005. - 536 с.

175. Condensed Heterocycles Containing the Pyrimidine Nucleus / A. Santagati et al. // J. Heterocycl. Chem. 1988. - V. 25, N. 4. - P. 949-953.

176. Старова Г.Л. Рентгеновское исследование молекулярной структуры гуаназола (3,5-диамино-1.2,4-триазола) / Г.Л. Старова, О.В. Франк-Каменецкая, Е.Ф. Шибанова // Химия гетероциклических соединений. -1979. -№ 10.-С. 1422-1423.

177. Бармин М.И. Новые амино-1,2,4-триазолил и тетразолил алканы / М.И. Бармин, В.В. Мельников.- СПб: СПГУТД, 2002. 240 с.

178. Шихалиев Х.С. Синтез 2-амино-4-ариламино-6-бензоЬ.фуран-2-ил-1,3,5-триазинов / Х.С. Шихалиев, М.М. Либерман, Д.В. Крыльский // Изв. АН, Сер. Химическая. 2004. - Т.53, № 12. - С. 2758-2759.

179. Арилбигуаниды в реакциях гетероциклизации / Д.В. Крыльский и др. // Журнал общей химии. 2005. - Т. 75, Вып. 2. - С. 331-339.

180. Построение гетероциклов на основе №(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-N'-арилгуанидинов / А.С. Шестаков и др. // Вестн. Воронеж, гос. унта. Сер. Химия. Биология. Фармация. 2004. - № 2. - С. 63-68.

181. Томчин А.Б. О строении продукта реакции 1-л-нитробензоилизатина с гуанидином / А.Б. Томчин, В.В. Марышева // Журнал Органической химии. 1993. - Т. 29, Вып. 2. - С. 444-446.

182. Томчин А.Б. О строении продукта реакции изатина с мочевиной / А.Б. Томчин, В.В. Марышева // Журнал Органической химии. 1989. - Т. 25, Вып. 10.-С. 2248-2249.

183. Иоффе И.С. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. 1. Строение и свойства /3-тиосемикарбазонов изатина и N-метилизатина / И.С. Иоффе, А.Б. Томчин, Е.Н. Жукова // Журнал Общей химии. 1969.-Т. 39, Вып. 1.-С. 70-78.

184. Иоффе И.С. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. 2. Циклизация изатин-/3-тиосемикарбазонов / И.С. Иоффе, А.Б. Томчин, Е.Н. Жукова // Журнал Общей химии. 1969. - Т. 39, Вып. 1. -С. 78-83.

185. Иоффе И.С. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. 12. Превращения изатин-а-тиосемикарбазона и а-семикарбазона / И.С. Иоффе, А.Б. Томчин, Г.А. Широкий // Журнал Органической химии,-1971.-Т. VII, Вып. 1.-С. 179-183.

186. Romanchick W.A. Synthesis and Alkylation of 6,7-dimethyl-5H-l,2,4-triazino5,6-b.indole-3(2H)thione / W.A. Romanchick, M.M. Joullie // Heterocycles. 1980. - V. 14, N. 8. - P. 1139-1144.

187. Жунгиету Г.И. Изатин и его производные / Г.И. Жунгиету, М.А. Рехтер. Кишинев : Штиинца, 1977. - С. 79.

188. Вансовская К.М. Металлические покрытия, нанесенные химическим способом / К.М. Вансовская. Л. : Машиностроение. - 1985. - 103 с.

189. Соцкая Н.В. Влияние состава никелевых сплавов на их каталитическую активность в реакции анодного окисления гипофосфит-иона / Н.В. Соцкая, О.В. Долгих, Е.И. Рябинина // Электрохимия. 2005. -Т. 41,№. 8.-С. 988-996.

190. Лататуев В.И. Сравнительные исследования с некоторыми стабилизаторами процесса химического никелирования / В.И. Лататуев,

191. B.И. Скворцов // Журнал прикладной химии. 1988. - Т. 61, № 7. - С. 1608-1609.

192. Гаевская Т.В. Электромикроскопическое исследование влияния природы восстановителя и стабилизирующих добавок на микроструктуру тонких пленок никеля / Т.В. Гаевская, Т.Н. Воробьева, Н.В. Амелина // Журн. прикл. химии. 1992. - Т. 65, № 2. - С. 256-259.

193. Poroikov V.V. PASS: Prediction of Biological Activity Spectra for Substances / V.V. Poroikov, D.A. Filimonov // Predictive Toxicology; ed. by

194. C. Helma. N.-Y. : Taylor & Francis, 2005. - P. 459-478.

195. Poroikov V.V. How to acquire new biological activities in old compounds by computer prediction / V.V. Poroikov, D.A. Filimonov // J. Comput. Aid. Molec. Des. -2002. V. 16, N. 11. - P. 819-824.

196. Интернет-система прогноза спектра биологической активности химических соединений / А.В. Садым и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2002. - Т. 36, № 10. - С. 21-26.

197. Компьютерное прогнозирование спектра биологической активности химических соединений по их структурной формуле: система PASS / Д.А. Филимонов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т. 58, № 2. - С. 56-62.

198. Shabadi C.V. New derivatives of isoniazide, pyraziamide and 2-aminobutanol and their anti-tubercular activity / C.V. Shabadi, B.A. Shelar, A.R. Shelar // Indian J. Chem. 1999. - V. 38B. - P. 508-510.

199. US Patent 6951866, C07D 239/49; C07D 239/48; A61K 031/50.5. -Bicyclic pyrimidine compounds and therapeutic use thereof / H. Fujita etal.. 04.10.2005, US Patent & Trademark Office, Patent Full Text and Image Database, http://www.uspto.gov/

200. US Patent 6960582, A61K 031/53.75; C07D 413/12. Guanidino compounds / R. Boyce et al.. - 01.11.2005. - US Patent & Trademark Office, Patent Full Text and Image Database, http://www.uspto.gov/

201. US Patent 6962916, A61K 031/53; A61K 031/53.5. Substituted diamino-1,3,5-triazine derivatives / Paul A. J. Janssen et al.. - 08.11.2005. - US Patent & Trademark Office, Patent Full Text and Image Database, http://www.uspto.gov/

202. Synthesis and Biological Evaluation of Aroylguanidines Related to Amiloride as Inhibitors of the Human Platelet Na+/H+ Exchanger / D. Laeckmann et al. // Bioorg. Med. Chem. 2002. - N. 10. - P. 1793-1804.

203. New Aromatic Iminoimidazolidine Derivatives as 1-Adrenoceptor Antagonists: A Novel Synthetic Approach and Pharmacological Activity / C. Dardonville et al. // Bioorg. Med. Chem. 2000. - N. 8. - P. 1567-1577.

204. Baker T.J. Synthesis of Biologically Important Guanidine-Containing Molecules Using Triflyl-Diurethane Protected Guanidines / T.J. Baker, M. Goodman // Synthesis. 1999. - N. 61. - P. 1423-1426.

205. Chapleo C.B. Synthesis of Some Potential Antihypertensive Phthalazinyl-and Quinoxalinylguanidines / C.B. Chapleo, J.C. Doxey, P.L. Myers // J. Med. Chem. 1982. - V. 25, N. 7. - P. 821-824.

206. Кан Р. Введение в химическую номенклатуру / Р. Кан, О. Дермер ; перевод с англ. Н.Н. Щербиновской ; под ред. В.М. Потапова, Р.А. Лидина. М.: Химия, 1983. - 224 с.

207. Стракова И.А. Пиразоло5,4-Ь.хиназолины / И.А. Стракова, А.Я. Страков, М.В. Петрова // Химия гетероциклических соединений. 2000. - № 7. . с. 962-965.

208. Иващенко А.В. Реакции изатина и его производных с ароматическими и гетероциклическими о-диаминами / А.В. Иващенко, В.М. Дзиомко // Успехи химии. 1977. - Т. XLVI, Вып. 2. - С. 228-238.

209. Рубцов М.В. Синтетические химико-фармацевтические препараты / М.В. Рубцов, А.Г. Байчиков. М. : Медицина, 1971. - С. 207.

210. Чипен Г.И. 3-Нитрамино-1,2,4-триазол / Г.И. Чипен // Методы получения химических реактивов и препаратов. Вып. 14. М. : ИРЕА, 1966.-С. 78.

211. Анилид бензоилуксусной кислоты / Синтезы органических препаратов. Сб. 3; перевод с англ. А.Ф. Платэ ; под ред. Б.А. Казанского. М.: Иностранная литература, 1952. - С. 73.

212. Бензоилацетонитрил и 4-хлорбензоилацетонитрил / Д.А. Драпкина и др. // Методы получения химических реактивов и препаратов. Вып. 25. -М. :ИРЕА, 1973.-С. 28.

213. N-замещенные имиды малеиновой кислоты / B.C. Иванов и др. // Методы получения химических реактивов и препаратов. Вып. 15. М. : ИРЕА, 1967.-С. 85-89.

214. Казицына JI.A. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии / JI.A. Казицына, Н.Б. Куплетская. М. : Изд-во Московского ун-та, 1979. - 240 с.

215. Bonsignore L. A Convenient Synthesis of New Heterocycles from Benzimidazoles and Carbon Suboxide / L. Bonsignore, G. Loy, D. Secci // J. Heterocycl. Chem. 1992. - V. 29, N. 4. - P. 1033-1034.

216. Агрономов A.E. Избранные главы органической химии / А.Е. Агрономов. М.: Химия, 1990. - С. 240.

217. Horton D.A. The Combinatorial Synthesis of Bicyclic Privileged Structures or Privileged Substructures / D.A. Horton, G.T. Bourne, M.L. Smythe // Chem. Rev. 2003. - V. 103, N. 3. - P. 893-930.

218. Birtwell S. 2-Cyanamino-4,6-dimethylpyrimidines and complexes formed by pyrimidines with urea and related compounds / S. Birtwell // J. Chem. Soc. 1953. -N. 6.-P. 1725-1730.

219. Липсон В.В. Циклоконденсация 3,5-диамино-1,2,4-триазола с бензальдегидами и кислотой Мельдрума /В.В. Липсон, В.В. Бородина, М.Г. Широбокова // Украинский Хим. Журн. 2005. - Т. 71, № 6. - С. 95-99.

220. Синтез гетероциклических соединений на основе 2-иминокумарина / А.В. Силин и др. // Азотистые гетероциклы и алкалоиды / под ред. В.Г. Карцева, Г.А. Толстикова. М., 2001. - Т. 1. - С. 521-526.

221. Рециклизация 2-имино-2Н-1-бензопиранов под действием нуклеофильных реагентов / С.Н. Коваленко и др. // Химия гетероциклических соединений. 2000. - № 9. - С. 1175-1181.

222. Паренхиматозно-стромальные отношения в миокарде: альтеративная недостаточность кардиомиоцитов и морфогенез очагового кардиосклероза JI.M. Непомнящих и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. - Т. 134. - С. 219-226.

223. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Н. Тица. -М.: Лабинформ, 1997. 942 с.

224. Азизова О.А. Хемилюминесцентная оценка антиоксидантного статуса больных атеросклерозом / О.А. Азизова, А.П. Пирязев, М.П. Шерстнев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 131. -С. 524-526.

225. Стальная И.Д. Современные методы в биохимии / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили. М.: Медицина, 1997. - С. 66-68.

226. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк и др. // Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

227. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - Т. 7. - С. 48-57.

228. Владимиров Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных /Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. -М.: Наука, 1989.-С. 171-176.

229. Осипов А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, Ю.А. Азизова, Ю.А. Владимиров // Успехи биологической химии. -1990. Т. 31, N. 2. - С. 180-208.