Новые линейно связанные и конденсированные гетероциклические системы на основе 2-амино(бензо)тиазолов и их производных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Павленко, Анастасия Анатольевна

• Павленко, Анастасия Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Павленко, Анастасия Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Некоторые способы получения 2-аминотиазолов-1,3 и 2аминобензотиазолов-1,3.

Глава 1.2. Реакционная способность 2-аминотиазолов и 2-аминобензотиазолов. Реакции, протекающие без образования конденсированных производных.

1.2.1. Алкилирование 2-амино(бензо)тиазолов.

1.2.2. Ацилирование 2-амино(бензо)тиазолов.

1.2.3. Взаимодействие с карбонильными соединениями.

1.2.4. Реакции присоединения по кратным связям.

1.2.5. Получение азокрасителей на основе 2-амино(бензо)тиазолов.

1.3. Реакции, протекающие с образованием конденсированных гетероциклических систем.

1.3.1. Взаимодействие с реагентами, содержащими нитрильную, изоцианатную, изотиоцианатную группу.

1.3.2. Реакции циклизации 2-амино(бензо)тиазолов с реагентами, содержащими связь С-На1 и карбонильную или сложноэфирную группу в электрофильных центрах.

1.3.3. Взаимодействие 2-амино(бензо)тиазолов со сложными эфирами, содержащими другие функциональные группы и непредельные связи.

1.3.4. Другие случаи получения конденсировнных производных на основе 2-амино(бензо)тиазолов.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Синтез гетероциклических производных с линейно связанными циклами.

2.1.1 Синтез гетероциклических производных с линейно связанными циклами путем взаимодействия (бензо)тиазолилхлорацетамидов с меркаптанами и пиперазинами.

2.1.2. Синтез гетероциклических производных с линейно связанными циклами на основе взаимодействия бензотиазолилхлорацетамидов с роданидом калия.

2.1.3. Получение несимметричных тиомочевин на основе 2-амино(бензо)тиазолов.

2.1.4. Взаимодействие несимметричных тиомочевин с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты как путь к линейно связанным гетероциклическим системам.

2.1.5. 2-Амино(бензо)тиазолы в трехкомпонентной конденсации с формальдегидом и аминами.

2.2. Модификация ранее полученных и синтез новых конденсированных гетероциклических систем.

2.2.1. Некоторые превращения тиазолопиримидинон карбоксилатов.

2.2.2. Продукты взаимодействия 2-амино(бензо)тиазолов с малоновым эфиром, этоксиметиленпроизводными малонового, ацетоуксусного и цианоуксусного эфиров и с бензилиденцианоуксусным эфиром.

2.2.3. Трехкомпонентная конденсация 2-аминобензотиазолов с ароматическими альдегидами и метиленактивными соединениями.

2.2.4. Получение новой конденсированной системы на основе взаимодействия бензтиазолил-2-гуанидина с бензальдегидом.

2.3. Результаты виртуального скрининга.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые линейно связанные и конденсированные гетероциклические системы на основе 2-амино(бензо)тиазолов и их производных»

Интерес к соединениям класса тиазола и бензотиазола обусловлен их широким применением в промышленности и сельском хозяйстве, а также в качестве лекарственных средств. Особый интерес при этом представляют гетероциклические ансамбли, содержащие, помимо (бензо)тиазольного, и другие гетероциклы, как линейно связанные, так и конденсированные с ним. При этом одной из проблем конструирования новых гетероциклических систем, содержащих (бензо)тиазольный фрагмент, является выбор доступных субстратов. В этом плане перспективны 2-амино(бензо)тиазолы-1,3 и их функциональные производные из-за наличия в них нескольких реакционных центров. Химия 2-амино(бензо)тиазолов достаточно хорошо изучена, в то же время многие её аспекты, связанные с разработкой новых реакций гетероциклизации и расширением синтетических возможностей известных методов остаются открытыми. Такими аспектами, в частности, являются проблемы разработки методов направленного синтеза как линейно связанных, так и конденсированных гетероциклических систем на основе 2-амино(бензо)тиазолов-1,3.

Настоящая работа представляет собой часть плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической химии Воронежского госуниверситета по теме "Разработка методов синтеза и исследование новых биологически активных соединений на основе кислород-, серу- и азотсодержащих гетероциклов"( per. № 01.9.90001112).

Цель настоящего исследования заключалась в разработке методов синтеза новых линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем на основе 2-амино(бензо)тиазолов, (бензо)тиазолилхлорацетамидов, (бензо)тиазолилтиомочевин, бензотиазолилгуанидина, а также в исследовании закономерностей протекания реакций, изучении строения и направлений возможного практического применения получаемых соединений.

Научная новизна. Разработаны синтетические подходы к построению новых линейно связанных N,8 - содержащих гетероциклических систем на основе (бензо)тиазолилхлорацетамидов и (бензо)тиазолилтиомочевин:

2 1

- в результате реакции N-(5-11 -6-11 -бензотиазол-2-ил)-2-хлорацетамидов с роданидом калия получены М-(5-К2-6-11'-бензотиазол-2-ил)-2-тиоксо-4-имидазо лидиноны;

- на основе взаимодействия несимметричных 2-амино(бензо)тиазолил-тиомочевин с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты получены 2 - [1 - (1,3 - (бензо)тиазол - 2 - ил) - 5 - оксо - 2 -тиоксотетрагидро - 1Н-4 - имидазолилиден] ацетаты.

Найдено, что взаимодействие 2-аминобензотиазолов с формальдегидом и первичными алифатическими аминами приводит к образованию нового гетероциклического ансамбля 2- [3 -11-5 ■-(б-Я1 -1,3 -бензотиазол-2-ил)-1,3,5-триазинан-1 -ил]-6-К' -1,3 -бензотиазо л ов.

Разработан метод модификации конденсированных метил (бензо)тиозолопиримидинонкарбоксилатов путем функционализации их в карбогидразиды с дальнейшим получением на их основе 4-[4-(4-На1-фенил)-5-тиоксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил](бензо)тиазоло[3,2-а]пиримидин-2-онов.

Изучено взаимодействие 2-амино(бензо)тиазолов с диэтилмалонатом, этоксиметиленцианоуксусным эфиром, этоксиметиленацетоуксусным и бензилиденцианоуксусным эфирами как путь к конденсированным (бензо)тиазолопиримидиновым системам.

Разработаны новые трехкомпонентные реакции гетероциклизации для 2-аминобензотиазолов, ароматических альдегидов и метиленактивных карбонилсодержащих соединений (ацетоуксусного эфира и циклогександиона-1,3).

На основе взаимодействия бензотиазолилгуанидина с ароматическими альдегидами получена новая конденсированная гетероциклическая система 4-Аг-4Н-бензо[4,5] [ 1,3]тиазоло[3,2-а] [ 1,3,5]триазин-2-иламина.

Практическая значимость работы. Предложены новые препаративные подходы к синтезу ряда функциональных производных 2-аминобензотиазолов: 3 -(бензотиазол-2-ил)-1,1 -диметил-тиомочевин, бензотиазол-2-иламиногидразинметантионов и 1-бензил-3-(бензотиазол-2-ил)тиомочевин. Разработан ряд новых препаративно доступных способов получения линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем: бензотиазол-2-ил-2-тиоксо-4-имидазолидинонов, (бензо)тиазол-2-ил)-5-оксо-2-тиоксотетрагидро-4-имидазолилиден ацетатов, бензо)тиазолопиримидинонов. Синтезировано около 140 веществ, которые с высокой степенью вероятности могут проявлять антивирусную, противосудорожную активности, являяться агонистами дофаминового рецептора Т)А, кардиопротекторами.

На защиту выносятся результаты:

- разработки методов синтеза новых линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем на основе 2-амино(бензо)тиазолов, (бензо)тиазолилхлорацетамидов и (бензо)тиазолилтиомочевин;

- изучения возможных схем протекания реакций 2-амино(бензо)тиазолил-тиомочевин с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты, 2-аминобензотиазолов с формальдегидом и первичными алифатическими аминами, с ароматическими альдегидами и метиленактивными карбонилсодержащими соединениями.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на IV Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2003); международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвящ. 90-летию А.Н. Коста (Москва, 2005); I Международном форуме по актуальным проблемам современной науки (Самара, 2005), на Международной научной конференции

Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых ученых" (Астрахань, 2006). % Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ: 6 статей, из них 4 - в рецензируемых научных журналах, 5 тезисов докладов конференций различных уровней.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, включая введение, выводы, список цитируемой ; литературы из 109 наименований, состоит из 3 глав и содержит 32 таблицы,

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Павленко, Анастасия Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. В результате взаимодейсивия хлорацетильных производных 2-амино(бензо)тиазолов с гетарилмеркаптанами и пиперазинами получены новые линейно связанные гетероциклические системы сульфанилацетамидов и пиперазинацетамидов.

2 1

2. Показано, что в результате реакции N-(5-R -6-R -бензотиазол-2-ил)~2

2 1 хлорацетамидов с роданидом калия образуются N-(5-R -6-R -бензотиазол-2

2 1 ил)-2-тиоксо-4-имидазолидиноны, а не ожидаемые N-(5-R -6-R -бензотиазол-2-ил)-2-имино-1,3-тиазолан-4-оны.

3. Установлено, что К-(5-К2-6-К1-бензотиазол-2-ил)-2-тиоксо-4-имидазолидиноны являются метиленактивными соединениями и вступают в реакцию конденсации с карбонильными соединениями, а также в трехкомпонентную реакцию с ортомуравьиным эфиром и анилином.

4. Разработаны подходы к синтезу ряда функциональных производных на основе 2-аминобензотиазолов: 3 -(6-Ы-бензтиазол-2-ил)-1,1 -диметил-тиомочевин, б-Ы-1,3-бензтиазол-2-иламиногидразинметантионов, 1 -бензил-3-(6-11-бензтиазол-2-ил)тиомочевин.

5. Предложен метод получения 2-[1-(1,3-(бензо)тиазол-2-ил)-3-111~5-оксо-2-тиоксотетрагидро-1Н-4-имидазолилиден] ацетатов, новых линейно связанных гетероциклических систем на основе региоселективно протекающего взаимодействия несимметричных 2-амино(бензо)тиазолил-тиомочевин с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты.

6. Показано, что трехкомпонентная конденсация 2-аминобензотиазолов с формадьдегидом и первичными алифатическими аминами приводит к образованию 2-[3-К-5-(6-К1-1,3-бензотиазол-2-ил)-1,3,5-триазинан-1-ил]-6-К1-1,3-бензотиазолов вместо ожидаемых -дигидро-2Н-бензо[4,5][1,3]тиазоло[3,2-а][1,3,5]триазинов.

7. Предложена функционализация ранее полученных тиазолопиримидинонкарбоксилатов в карбогидразиды и способ получения на их основе 4- [4-(4-На1-фенил)-5 -тиоксо-4,5 -дигидро- 1Н- [ 1,2,4]триазол-3-ил](бензо)тиазоло[3,2-а]пиримидин-2-онов.

8. Разработан подход к синтезу новых конденсированных бензотиазолопиримидинонов на основе взаимодействия 2-амино(бензо)тиазолов с диэтилмалонатом, этоксиметиленцианоуксусным, этоксиметиленацетоуксусным и бензилиденцианоуксусным эфиром.

9. Найдены новые трехкомпонентные конденсации для 2-аминобензотиазолов с метиленактивными карбонильными соединениями и ароматическими альдегидами. При этом установлено, что в результате взаимодействия с ароматическими альдегидами и ацетоуксусным эфиром образуются 4-(2-К-фенил)-2-метил-4Н-бензо[4,5][1,3]тиазоло[3,2а]пиримидин-3-карбоксилаты. Использование цикл огександиона-1,3 в качестве метиленактивной компоненты приводит к 12-(4-]1-фенил)-2,3,4,12-тетрагидро- 1Н-бензо[4,5] [ 1,3]тиазоло[2,3 -Ь]хиназолин-1 -онам. 10. Выполнено расчетное изучение спектров биологичеслой активности большого числа синтезированных гетероциклических соединений. Выявлены перспективные вещества, которые с высокой степенью вероятности могут проявлять антивирусную, противосудорожную активности, являяться агонистами дофаминового рецептора Т>А, кардиопротекторами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Павленко, Анастасия Анатольевна, 2006 год

1. Barone R. Aminothiazoles and their derivatives / R. Barone, M. Chanon, R. Gallo // Thiazole and its derivatives / J.V. Mettzger. - New York, 1978. - Part 2, V1. - p. 9-369.

2. Goyal R.N. Synthesis and characterization of some 2-amino-4-arylazo substituted thiazoles / R.N. Goyal, Minocha Ashwani // Pol. J. Chem. 1985. -59, №1. - C. 79-84.

3. Lloyd Douglas, Millar Ross W. The reaction of some bromo-derivatives of compounds having reactive methylene groups with thioureas, and of some resultant thiouronium salts with base. Tetrahedron. 1980, 36, 2675.

4. Пшеничный B.H. Синтез 4-замещенных 2-аминотиазолов и солей тиазолия на основе 2-хлорацетил-1,3-циклогександионов / В.Н. Пшеничный, О.В. Гулякевич, В.А. Хрипан // ХГС. 1990. - №10. - С. 1409-1412.

5. Reaction of mercaptoacetate and halides containing activated methylenes with thiocarbomoylimidates: A novel approach to the synthesis aminothiazole derivatives / K. Dridi etc. // Synth. Commun. 1999. - 29, № 11. - P. 20192026.

6. Substituierte 2-amino-thiazole aus a-thiocyanatoacetophenonen und dialkylaminen / J. Teller etc. // J. prakt. Chem. 1990. - 332, № 4. - P. 453460.

7. Кочинова О. Ф. Синтез, реакционная способность и биологическая активность производных 2-аминобензотиазола / О. Ф. Кочинова, И. В.Зубкова, В. П. Черных, С. Н. Коваленко Харьков. Харьков : изд-во НФАУ, 2000.- 158 с.

8. Gupta R.R. Studies of phenothiazines. Pt.7: Synthesis of 3-substituted 2-aminobenzenethiols and their conversion into phenothiazines / R.R.Gupta, K.G. Ojha, M. Kumar // J. Heterocycl. Chem. 1980. - Vol.17, №6. - P. 1325-1327.

9. Заявка 62-106087 Япония, МКИ с 07 D 277/82, с 07 с 157/09. Способ получения 2-аминобензотиазолов / Морикава Сюнъити // № 60-245721; РЖХим 1988, Ю0415П.

10. Пат.204918 (ГДР). Способ получения 2-амино-6-метоксибензотиазолов / Schumann Siegfried, Koller Klaus, Zoclch Lothar, Lagua Horst, Merkel Pieter, Sehleus Erust/заявл. 12.02.82; опубл.16.05.87. РЖХим., 1984, 21Н229П.

11. Schulze G. Zur partiellen reducrion von 1-substituierten 2,4-dinitrobenzenen / G. Schulze, H. Tanneberg, H. Matschiner // Z. Chem. 1980. - Bd.20, №12. -S. 436-437.

12. Кост A.H. Циклизация 1-арилтиосемикарбозидов в бензотиазолы / А.Н. Кост и др. // ХГС. 1978. - № 4. - С. 467-475.

13. Fischer Е. Zur Synthese von N-monosubstituirten N1-benzoxazolyl-2-, N1-benzothiazolyl-2-harnstoffen und -thioharnstoffen / E. Fischer, W. Henke, H. Sedl // Wiss Z. Univ. Rostok Math. Naturwiss R. 1973. - Bd.22, №3. - P. 373-379.

14. White R.L. Rearrangement of a pyranone to a benzothiazole / R.L. White, T.J. Schwan, R.J. Alaimo // J.Heterocycl.Chem. 1980. - Vol.17, №4. - P. 8170818.

15. N-(5-fluorobenzothiazol-2-yl)-2-guanidinothiazole-4-carboxamide. A novel, systemically active antitumor agent effective against 3LL lewis lung carcinoma / Schnur Rodney C. etc. // J. Med. Chem. 1991. 34, № 3, P. 914918.

16. Forlani Luciano. Tautomerism of aminothiazoles. II. 'H-NMR spectra of some 2-aminothiazole derivatives / Luciano Forlani // Gazz. Chim. Ital. 1981. -111,5/6.-P. 159-162.

17. Красовский В. A. IX. Алкилирование аминотиазолов. Диалкилирование 2-амино-4-метилтиазола / В. А. Красовский, С. И. Бурмистров // ХГС. -1971. -№3.~ С. 168-170.

18. Cukurovali Alaaddin. Synthesis and metal complexation of anew oxime derivative of 2-aminothiazole / Cukurovali Alaaddin, Tas Esref, Ahmedzade Misir // Synth, and React. Inorg. and Metal-Org. Chem. 1997. - 27, № 5. - P. 639-646.

19. Сапрыкина В. А. Двойственное реагирование 2-аминобензотиазолов с галоидными алкилами / В. А. Сапрыкина, Р. Ф. Амбурцумова, Н. К. Рожкова // Узб. Хим. ж. 1986. - № 4. - С. 26-29.

20. Космачева JI. П. Взаимодействие 2-аминобензотиазолов с этиленоксидом / JI. П. Космачева, Р. Ф. Амбурцумова // Узб. Хим. ж. 1991. - № 2, С. 4144.

21. Космачева JI. П. 2-Аминобензотиазолы в реакциях с фенилглицидиловым эфиром / JI. П. Космачева, Р.Ф. Амбурцумова // ХГС. 1986. - № 6. - С. 858

22. Космачева Л. П. Взаимодействие 2-(Л-амино)бензотиазолов с 3-фурфурилокси-1,2-эпоксипропанолом-2 / Л. П. Космачева, Р.Ф. Амбурцумова // ХГС. 2000. - №1. - С. 85.

23. Амбурцумова Р. Ф. К вопросу о взаимодействии 2-аминобензотиазолов с галегенгидринами / Р.Ф. Амбурцумова // ХГС. 1999.- № 7, С. 981-987.

24. Пат. СРР, кл. 12 р 4/01 (Cd 9/92) / Hilsenrath Melame, Paanfil Maria // № 54343, заявл. 16.03.68, опубл. 10.07.72. РЖ Хим., 1973,14Н254П.

25. Patel К. D. Synthesis and antimicrobial activity of 2-(6'-methoxybenzothiazol-2'-yl-amino)-4,6'-bis(arylureido)-s-triazines / K. D. Patel, B. D. Mistry, K. R. Desai // Oriental J. Chem. 1998. - 14, № 1. - C. 153-154.

26. Desai P. S., Desai K. R. Synthesis of benzothiazolyl-s-triazine derivatives and their antimicrobial activity / P. S. Desai, K. R. Desai // J. Indian Chem. Soc. -1994.-71,№3,C. 155-157.

27. Теллы В. Ю. Синтез, свойства и модификации синтетических и природных органических соединений / В. Ю. Теллы, Ф. Рустамов, Рахматуллина // Сборник научных трудов. Ташкент. - 1998. - С. 11-14.

28. Теллы В. Ю. Нитробензоилирование 2-аминофенилтиазолов / Теллы В. Ю., Стрижакова Н. М. // 3 Региональное совещание респ. Средней Азии и Казахстана по хим. Реактивам: тез. докл. т. 1. ч.2, Ташкент, 16-19 окт., 1990 г.-С. 269.

29. Upadhyaya J. S. Potential local anesthetic agents. N,N-dimethyl-anilino-p-aminoacetyl- and pirimidine-2-aminoacetyl-2-aminobenzothiazoles / J.S. Upadhyaya // Indian J. Parm. Sci. 1980. - 42, №5. - P. 133-135.

30. Заявка 2300178 Япония МКИ с 07 D 277/82. Новые производные бензотиазола / Тагути Хироаки, Кацидзима Такэо, Баи Масакадзу, Такараси Мицуру // Кокай токе кохо сер 3(2). 90 - 106 - С. 791-801. РЖ Хим., 1992, 140110П.

31. R.C.Schnur, A.F.J. Fliri. Aromatic and heterocyclic carboxamide derivatives as antineoplastic agents. Pat.4970318 USA (13.11.1990)

32. Forlani L. Condensation reactions between aromatic aldehydes and some heterocyclic aromatic amines / Forlani L., Sintoni M., Todesco P. E. // Gazz. chim. Ital. 1986. - 116, 5. - C. 229-232.

33. Bases de Schiff a noyau benz- et naphtothiazolique / Avramovici Schely // An. Sti. Univ. Iasi- 1972. Sec lc, fasc.18, №1. -C. 61-68.

34. Bahar M. H. Formylation of some heterocycles: an application of Vilsmeier-Haack reaction / M. H. Bahar, В. K. Sabata // Indian I Chem -1981. 20, № 4, C. 328-329.

35. Paris J. N-Aminomethylation en serie thiazoligue:application a guelgues amino-2-benzothiazoles / J. Paris, J. Couguelet, P. Tranche // Bull. Soc. Chim. France 1973. - Fasc.2,2pt. - C. 672-673.

36. Амбурцумова Р. Ф. Реакции 2-ариламинобензотиазолов с метилакрилатом / Р.Ф. Амбурцумова // ХГС. 1999. - №10. - С. 14281431.

37. Naithani Pankaj К. [[Arylamino.methyl]/[arylmethylene]]dihydro-l-aryl-3-(4-phenyl-2-thiazolyl)-2-thioxo-4,6-( 1 H,5H)pyrimidinediones and their antiparkinsonian activity / K. Naithani Pankaj // J. Indian Chem Soc. 1991. -68, №7. - C. 422-424.

38. Hays S.J. Substituted 2-benzothiazoloamines as sodium flux inhibitors: Quantitative structure-activity relationships and anticonvulsant activity / S.J. Hays // J.Parm.Sci. 1994. - 83, №10. - C. 1425-1432.

39. Sutoris V. Benzothiazole compounds. III. Synthesis and biological activity of substituted N-(2-benzothyazolyl)-ureas and benzothiazolyldihydrouracils / V. Sutoris, J. Halgas // Chem.Zvesti 1973. - 27, № 6. - C. 829-833.

40. Merchan F. Synthesis of dimethyl-N-(2-benzothiazolyl)dithiocarbamates / F. Merchan, J. Garin, E. Melender // Synthesis (BRD). 1982. - № 7. - C. 590592.

41. Anticonvulsant and neurotoxicity evaluation of some 6-substituted benzothiazolyl-2-thiosemicarbazones / P.Yogeeswart etc. // II Farmaco. -2005.-Vol. 60, issue l.-p. 1-5

42. Пат. 140125 ЧСРР. Кл. 22a 4 С 09 b 62/08 Способ получения новых активных водорастворимых азокрасителей / Barben Ian Kn., Stead С. V. -№ 140125; заявл. 8.07.66, опубл. 15.02.71. РЖ Хим., 1973, 12Н203П.

43. Федорова JI. Н. Азопроизводные гетероциклов. I. Новые азопроизводные тиазола и бензотиазола / JI. Н. Федорова, В. Я. Починок, Ю. С. Розум // ХГС. 1971. - сб. 3.-С. 181-189.

44. Синтез 2-бензотиазолилазо-3,5-дизамещенных пиразолов / Liubo etc. // J. Hangzhou Univ. Natur. Sci. Ed. 1994. - 21, № 1. - C. 63-67.

45. Antiallergics: 3-(l//-Tetrazol-5-yl)-4#-pyrimido2,l-6.benzothiazol-4-ones / J.P. Yevich [etc.] // J.Med.Chem. 1982. - 25. - P. 864-868.

46. Jahnisch K. /3-Fur-2-yl-ce-halogenacrylonitrile. VII. Reaktionen von ¡S-(5-Brom-fur-2-yl)-a!-bromacrylonitril mit Mercaptan, Thioharnstoff und

47. Thioharnstoffderivaten / К. Jahnisch, H. Seeboth, R.J. Kuban // J. Prakt. Chem. 1987. - 329, № l.-C. 113-118.

48. Wang Huey-Min. Synthesis of 2-aryll,2,4.triazolo[5,l-b]benzothiazoles / Huey-Min Wang, Ling-Ching Chen // Org. Prep, and Proced Int. 1996. - 28, №3. - C. 362-365.

49. Synthesis of two novel heterocyclic systems: benzopyrano-4',3':4,5.-pyrimido-[2,l-b]~benzothiazole and [2,l-a]-benzimidazole / Stefanovic-Kaljal L. [etc.] //J. Serb. Chem. Soc. 1989. - 54, № 4. - C. 169-172.

50. Конденсация 2-аминобензотиазолов с диметилцианамидом / В. А. Дорохов и др. // Изв. академии наук. Сер. хим. 1998. - № 8. - С. 1670.

51. Habata A. A. Synthesis of new benzothiazoles and condensed benzothiazoles derivatives / A.A. Habata, R.M. Fikry, H.Y. Moustafa // J.Indian.Chem.Soc. -1997.-74, №10.-P. 818-819.

52. Bobate A. S. Synthesis and study of 2,7-disubstitutedbenzothiazolo3,2-d.-S-triazine-l,3-diones as possible antituberculosis agents / A. S. Bobate, C. N. Desai, A. G. Khadse // Indian J. Pharm. Sci. 1985. - 47, № 3, P. 132-134.

53. Gotthardt H. Reactionen von 1,3,5-triazine betainen mit inaminen und einem keten derivate / H. Gotthardt, J. Blum. // Chem. Ber. - 1988. - 121, No9. - P. 1579-1583.

54. Compton V. I. Reaction of 2-aminothiazoles with reagents containing a C=halogen and C=0 electrophilic centre. / V. I. Compton, D. G. Meakins, A. J. Raybould // J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1992. - 1, № 15. - C. 2029-2032.

55. Гринь Н.П. Исследования в ряду имидазолаХХХУШ. О реакции 2-аминобензотиазолов с а-галогенкетонами / Н.П. Гринь, А.Н. Красовский, П.М. Кочергин // Химия гетероцикл. соединений. 1972. - №9. - С. 12711274.

56. Singh J.V. Reaction of various amino-substituted nitrogen heterocycles with a-bromoketones / Singh J.V. // J. Indian Chem. Soc. 1974. - Vol.51, №5. - P. 1681-1682.

57. Imidazo2,1 -b.benzothiazoles. 2. Immunosuppressive agents / Mase Toshiyasu [etc.] // J.Med.Chem. 1986. - 29, №3. - P. 386-394.

58. Шульга С. И. Конденсация 2-аминотиазолов и 2-аминобензотиазолов и их солей с ß-хлорвинилкетонами / С. И. Шульга, В. А. Чуйчук // ХГС. 1975, 5, с. 632-636. РЖ Хим., 1972,19Ж359.

59. Hopkinson С.P. The preparation of imidazo2,1 -b.thiazole and its 5-substituted and 2,5-disubstituted analogues / C.P. Hopkinson, G.D. Meakins, R.J. Purcell // J. Chem. Res. Synop. 1993. - № 6. - p. 201

60. Acidi imidazo2,l-b.tiazol-6-acetici e imidazo[2,l-b]benzotiazol-6-acetici / E. Abignente // Farmaco. Ed. Sei. 1976. - 31, № 12. - С. 880-887.

61. Synthesis and pharmacological activity of imidazo2,l-b.benzothiazole acids / G. Grandolini [etc.] // Farmaco. 1993. - V. 42, № 1. - P. 31-43.

62. Böhme A.R. /З-Substituerte Enamine. 11. Mitt: Kondensation producte aus y-chloroacetessigester und primären aromatischen oder heteroaromatischen Aminen / A.R. Böhme, K. Weisel // Arch. Pharm. 1977. - Bd.310, № 1. - C. 26-29.

63. Research on heterocyclic compounds. XIV. Imidazothiazole and imidazobenzothiazole derivatives: synthesis and antiflammatory activity / E. Abignente etc. // Farmaco. Ed. Sei. 1983. - 38, №8. - P. 534-545.

64. Derivati di pirimidine 1,2-condensate. Nota II. Sintesi e studio farmacologico di 5-ammino-7H-tiazolo-3,2-a.pirimidin-7-oni N,N-disostituiti / M. Di Braccio // Farmaco.Ed.Sci. 1986. - 41, № 3. - P. 183-195.

65. Dash В. Thiazolopyrimidine derivatives / B. Dash, M. Patra, P.K. Mohapatra // J.Inst.Chem.(India). 1980. - Vol. 52, №2, P. 92-96.

66. Condensed heterocycles containing the pyrimidine nucleus / A. Santagati etc. // J. Heterocycl. Chem. 1988. - 25, №3. - P. 949-953.

67. Tsuji T. Synthesis and reactions of l,3,4.thiadiazolo[3,2-a]pyrimidinone derivatives / T. Tsuji // J. Heterocycl. Chem. 1991. - Vol. 28, P. 489-492.

68. Alaimo R. J. The synthesis of some 4H-pyrimido2,l-b.benzothiazol-4-ones / R. J. Alaimo // J. Heterocycl. Chem. 1973. - Vol.10, №5. - P. 769-772

69. Dunwell D.W. The reaction of 2-aminothiazoles and 2-aminobenzothiazoles with propiolic acid and its esters / D.W. Dunwell, D. J. Evans // Chem.Soc. -1971.-№11.-P. 2094-2097.

70. Reimlinger H. Synthesen mit heterocyclischen Aminen. IV. Reaktionen des 2-Aminothiazols mit a,/3-ungesättigten Estern. Darstellung von 7-Oxo-7H-thiazolo3,2-d.pyrimidinen / H. Reimlinger // Chem.Ber. 1971. - 104, № 7. -P. 2232-2236.

71. Structure-affinity relationships of some alkoxycarbonyl-2H-or-4H-pyrimido2,l-b.benzothiazol-2- or 4-one benzodiazepine receptor ligands / G. Trapani [etc.] // Eur.J.Med.Chem. 1993. - 28, №1, P. 13-21.

72. Masanori Sakamoto. Addition reaction of heterocumulenes. III. Reaction of dicetene with formamidine derivatives / Sakamoto Masanori, Miyszawa Kyoko, Tomimatsu Yoshio // Chem. And Pharm.Bull. 1977. - 25, № 12. - P. 3360-3365.

73. Efficient regioselective synthesis of triheterocyclyc compounds: imidazo2,l-Z>.benzothiazoles, pyrimido[2,l-£]benzothiazolones and pyrimido[2,l-6]benzothiazoles / Cyrille Liandreau [etc.] // J.Chem.Soc., Perkin Trans. -2002.- 1,6,-C. 741-745.

74. Glehnon R. A. Benzfused mesoionic xanthine analogues as inhibitors of cyclic-AMP phosphodiesterase / R. A. Glehnon, 1.1. Gaines, M. E. Rogers // J. Med. Chem. 1981. - 24, № 6, P. 766-769.

75. Jae Sung Kang. Synthesis of bi- and tricyclic mezoionic 1,2,4,6.thiatriazine-1,1,3-trioxides / Jae Sung Kang and Dong Young Oh // Heterocycles. 1986, №24.-P. 8.

76. Xian Huang. Solid-phase synthesis of 4(lH)-quinolone and pyrimidine derivatives based on a new scaffold-polymer-bound cyclic malonic acid ester / Huang Xian, Liu Zhanxiang // Org. Chem. 2002. - 67. - P. 673.

77. Кано С. Изучение роданирования гетероциклических соединений. III. Синтез производных имидазо2,1-Ь.бензотиазолов и тиазоло[3,2-^бензимидазолов, роданирование и бромирование этих соединений / С. Кано // J. Pharm. Soc. Jap. 1972. - 92, № 8, С. 927-934

78. Перспективы создания новых лекарственных препаратов в ряду конденсированных производных имидазола и тиазола с общим атомом азота / А.Н. Крассовский и др. // Тез. Докл.3-го съезда фармацевтов УССР. Харьков, 1979.-С. 143-144

79. Синтез и биологические свойства метилзамещенных имидазо2,1b.бензотиазолов / А.Н. Крассовский и др.] // Хим.-фармац. журн. 1977. -Т. 11, №7, С. 25-27.

80. On the reaction of 2-chloronicotinic acid with 2-aminobenzothiazoles / J.Garin etc. // Heterocycles. 1986. - 24, №1. - P. 87-91.

81. Ried W. Neue kondensierte N-haltige heterocyclen aus 3,6-dichlor-4-pyridazinecarbonsarechlorid / W. Ried, T. A. Eichhorn. // Chem. Ber. 1988. - 121, № 11.-P. 2049- 2051

82. Control of the reaction between 2-aminobenzothiazoles and mannich bases. Synthesis of pyrido2,l-Z>.[l,3]benzothiazoles versus [l,3]benzothiazolo[2,3-b]quinazolines / Jairo Quiroga [etc.] // J.Chem.Soc., Perkin Trans. 2002. - 1, 4.-P. 555-559.

83. Soni R.P. Synthesis and absorbtion spectra of some 6-hydroxythiazolo3,2a.benzimidazoles and their quaternary derivatives / R.P.Soni, J.P. Saxena // Bull.Chem.Soc.Jap. 1979. - 52, № 10. - P. 3096-3098.

84. Soni R.P. Heterocyclic studies. Synthesis of 9-hydroxybenzimidazo2,lb.benzothiazoles and their quaternary derivatives / R.P.Soni, J.P. Saxena // J.P. Bull.Chem.Soc.Jap. 1982. - 55, № 5. - P. 1681-1682.

85. Органические реакции. Сборник 3. / под ред. Р.Адамс. М. : ИЛ, 1951. -244 с.

86. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия : в 2-х частях / В.Г. Беликов. -Пятигорск : Изд-во Пятигорской государственной фармацевтической академии, 2003. 713 с.

87. Gostakis Е. Tautomerie des composis chloroacyles d'aminobenzothiazoles a l'etat solide / E. Gostakis, P. Cannone, G. Tsatsas // Canad. J. Chem. 1969, Vol. 47, №23.-P. 4483-4488.

88. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии / Вейганд-Хильгетаг ; перевод с нем. JI.B. Коваленко, А.А. Заликина ; под ред. Н.Н. Суворова. М.: Химия, 1968. - 803 с.

89. Беллами JI. Инфракрасные спектры сложных молекул / М. : ИЛ, 1963. -590 с.

90. Органикум : в 2-х т. / М.: Мир, 1992, Т. 2. с. 182.

91. Павленко А.А. Синтез гетероциклических систем с линейно связанными циклами на основе 2-амино(бензо)тиазолов / А.А. Павленко, Л.С. Вострецова, С.В. Акатова // Труды молодых ученых ВГУ. 2004. - вып.1. -С. 59-63.

92. Матье Ж. Курс теоретических основ органической химии/Ж. Матье, Р. Панико; перевод с фр. Б.А. Руденко; под ред. Л. А. Яновской. М.: Мир, 1975.-С. 307

93. Крыльский Д.В. Новые гетероциклические системы на основе производных гуанидина и его структурных аналогов : дис. . док. хим. наук : 020003 : защищена 03.03.06 / Д.В. Крыльский. Воронеж, 2006. -253 с.

94. Трехкомпонентная конденсация гетарилгуанидинов с аминами и формальдегидом / А.Ю. Потапов, Х.С. Шихалиев, Д.В. Крыльский, М.Д. Пешков // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2004. - Т. 47, Вып. 3. -С. 151-153.

95. Синтез 9-арил-6,6-диметил-5,6,7,9-тетрагидро-1,2,4-триазоло5,1-Ь.хиназолин-8(4Н)-онов / B.B. Липсон [и др.] // ХГС. 2003. - № 9. - С. 1383-1388.

96. Циклоконденсация 2-аминобензимидазола с димедоном и его арилиден-производными / В.В. Липсон и др. // Химия гетероциклических соединений. -2003. № 8. - С. 1194-1201.

97. Аминоазолы в трехкомпонентном синтезе 7-замещенных 5-метил-6-этоксикарбонил-4,7-дигидроазоло1,5-а.пиримидинов / О.В.Федорова [и др.] // Известия Академии наук. Серия химическая 2003 - Т. 8 - С. 1677-1685.

98. Аминобензимидазол в реакциях трехкомпонентной конденсации / Х.С. Шихалиев, Д.В. Крыльский, А.Ю. Потапов, М.Ю. Крысин, И.Н.

99. Трефилова // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2004. - Т. 47, вып. 3. -С. 149-150.