Новая стратегия синтеза конденсированных азагетероциклов, основанная на взаимодействии геминальных ендиаминов с ароматическими диэлектрофилами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор наук Дарьин Дмитрий Викторович

• Дарьин Дмитрий Викторович
• доктор наук
• 2017

Оглавление диссертации доктор наук Дарьин Дмитрий Викторович

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Геминальные ендиамны (аминали кетенов) в синтезе азотистых гетероциклов

1.1.1. Реакции ендиаминов с 1,3 -диэлектрофилами

1.1.1.1. Реакции с 1,3-дикарбонильными соединениями

и их синтетическими эквивалентами

1.1.1.2. Реакции с а,Р-непредельными карбонильными соединениями

и нитрилами

1.1.1.3. Реакции с кумаринами и хромонами

1.1.1.4. Реакции с другими 1,3 -диэлектрофилами

1.1.2. Реакции ендиаминов с 1,2-диэлектрофилами

1.1.2.1. Реакции с а-галогенкарбонильными соединениями

1.1.2.2. Реакции с нингидрином и изатинами

1.1.2.3. Реакции с хинонами

1.1.2.4. Реакции с другими 1,2-диэлектрофилами

1.1.3. Реакции ендиаминов с другими электрофильными реагентами, приводящие к образованию азотистых гетероциклов

1.2. Методы получения иери-конденсированных азотистых гетероциклов

1.2.1. иери-Конденсированные системы типа 6,6,5 на основе нафталина

1.2.2. иери-Конденсированные системы типа 6,6,6 на основе нафталина

1.2.3. иери-Конденсированные азагетероциклы, имеющие не более одного углеводородного цикла

1.2.4. Применение иери-конденсированных гетероциклических соединений

Глава 2. Обсуждение результатов

2.1. Выбор объектов исследования

2.2. Синтез исходных соединений

2.2.1. Синтез ендиаминов

2.2.2. Синтез енаминов

2.2.3. Синтез альдегидов

2.2.4. Синтез кетонов

2.2.5. Синтез сложных эфиров

2.2.6. Синтез ^-оксидов

2.2.7. Синтез нитрилов

2.2.8. Синтез нитросоединений

2.2.9. Синтез орто-дигалоаренов

2.3. Реакции с ароматическими 1,3-диэлектрофилами

с образованием орто-конденсированных азинов

2.3.1. Реакции ендиаминов с альдегидами

2.3.1.1. Реакции с 5-нитро-2-фторбензальдегидом (3)

2.3.1.2. Реакции ендиаминов с альдегидом 4a

2.3.1.3. Реакции ендиамина 1е с альдегидами 4Ь^ и 5а-с

2.3.1.4. Попытка прояснения механизма циклоконденсации

ендиаминов с альдегидом 4а

2.3.2. Реакции ендиаминов 1 с кетонами

2.3.3. Реакции ендиаминов 1 со сложными эфирами

2.3.3.1. Реакции с метиловым эфиром 5-нитро-2-фторбензойной кислоты (8)

2.3.3.2. Реакции со сложными эфирами 9аф и

2.3.4. Реакции ендиаминов 1 с ^-оксидами

2.3.5. Реакции ендиаминов 1 с нитрилами

2.3.6. Реакции ендиаминов 1 с нитросоединениями

2.3.7. Реакции некоторых ароматических 1,3-диэлектрофилов

с енаминами пуш-пульного типа

2.3.7.1. Реакции альдегида 4а с енаминами 2. Синтез пиридо[2,3-^]пиримидинов

2.3.7.2. Реакции енамина 2а с другими хлорпиримидинами. Обсуждение возможного механизма циклоконденсации альдегида 4а с енаминами

2.4. Реакции ендиаминов 1, приводящие к получению пери-конденсированныхазагетероциклов

2.4.1. Реакции ендиаминов 1 с 4-хлорпиридо[4,3-^]- и

4-хлорпиридо[2,3 -^]пиримидинами

2.4.1.1. Обсуждение предпосылок и объектов исследования

2.4.1.2. Взаимодействие ендиаминов 1 с 4-хлорпиридо[4,3-^]пиримидинами

2.4.1.3. Взаимодействие ендиаминов 1 с 4-хлорпиридо[2,3-^]пиримидинами

2.4.2. Реакции ендиаминов 1 с 6-арил-4-хлорпиримидин-5-карбонитрилами

2.4.2.1. Выбор объектов исследования и синтез исходных соединений

2.4.2.2. Взаимодействие нитрилов 93a-c с ендиаминами

Двойная тандемная циклизация соединений 94, приводящая к синтезу

новых тетра-, пента- и гексациклических пери-конденсированных структур

2.5. Реакции ендиаминов 1 с орто-дигалогенаренами, приводящие к получению конденсированных а-аминопирролов

2.5.1. Выбор объектов исследования, обоснование цели

2.5.2. Реакции ендиаминов 1 с бензолами 19. Получение производных 2-аминоиндола

2.5.3. Реакции ендиаминов 1 с пиримидинами 20a-c. Получение производных 6-аминопирроло[3,2-^]пиримидина

2.6.Заключение

2.7 Выводы

Глава 3. Экспериментальная часть

3.1. Синтез С,#-динуклеофилов

3.1.1. Синтез ендиаминов

3.1.2. Синтез енаминов

3.2. Синтез ароматических диэлектрофилов

3.2.1. Синтез альдегидов 3, 4a-c, 5a-c

3.2.2. Синтез кетонов 6, 7a-c

3.2.3. Синтез сложных эфиров 8, 9a-c,

3.2.4. Синтез ^-оксидов 11, 12a,b,

3.2.5. Синтез нитрилов 14, 15a-d,

3.2.6. Синтез орто-галогеннитросоединений 17b,c и

3.2.7. Синтез орто-дигалогенаренов 19a,c и 20а-с

3.3. Реакции ендиаминов 1 с альдегидами

3.3.1. Реакции c 5-нитро-2-фторбензальдегидом (3)

3.3.2. Реакции c 2-метилсульфанил-4,6-дихлорпиримидин-5-карбальдегидом (4а)

3.3.3. Реакции этил-3,3-диаминоакрилата (1e) с альдегидами 4b,c и 5а-с

3.4. Реакции ендиаминов 1 с кетонами

3.5. Реакции ендиаминов 1 со сложными эфирами

3.5.1. Реакции с метиловым эфиром 5-нитро-2-фторбензойной кислоты (8)

3.5.2. Реакции c этиловым эфиром 2-метил-4-хлорпиримидин-5-карбоновой

кислоты (9а)

3.5.3. Реакции ендиамина 1g со сложными эфирами 9а^

3.5.4. Реакции со сложным эфиром

3.6. Реакции с ^-оксидами

3.7. Реакции ендиаминов 1 с нитрилами

3.8. Реакции ендиаминов 1 с нитросоединениями

3.9. Реакции енаминов 2 с ароматическими 1,3-диэлектрофилами

3.9.1. Реакции енаминов 2 с альдегидом 4а

3.9.2. Получение 4-хлорпиридо[2,3-й(]пиримидинов 72b и 72k

3.9.3. Получение соединений 74, 75 и

3.9.4. Реакция енамина 2а с нитрилом 15d

3.10. Получение 4-хлорпиридо[2,3-^]пиримидина (79)

3.11. Реакции ендиаминов 1 с 4-хлорпиридо[4,3-^]пиримидинами 27b,c,e,f и

3.11.1. Получение соединений 80a,

3.11.2. Получение соединений 84 и

3.12. Реакции ендиаминов 1 с 4-хлорпиридо[2,3-^]пиримидинами 72a,b,k и

3.12.1. Получение соединений

3.12.2. Получение соединений

3.13. Реакции ендиаминов 1 с 4-арил-6-хлорпиримидин-5-карбонирилами 93а-с

3.13.1. Получение 4-арил-6-хлорпиримидин-5-карбонитрилов 93а-с

3.13.2. Получение соединений

3.13.3. Двойная тандемная циклизация соединений

3.14. Реакции ендиаминов 1 с п-дефицитными орто-дигалоаренами

3.14.1. Получение соединений

3.14.2. Получение аминоиндолов 100/100'

3.14.3. Получение соединений

3.14.4. Получение 6-аминопирроло[3,2-^]пиримидинов

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новая стратегия синтеза конденсированных азагетероциклов, основанная на взаимодействии геминальных ендиаминов с ароматическими диэлектрофилами»

Введение

Цели и задачи исследования, его актуальность и новизна

Одной из важнейших задач синтетической органической химии является поиск новых реакций и разработка на их основе новых методов, постоянно пополняющих и совершенствующих арсенал, имеющийся в распоряжении химиков-синтетиков. Гетероциклические соединения занимают особое место среди органических соединений, как наиболее многочисленная группа, и наиболее востребованная в различных прикладных областях науки (особенно в медицинской химии, фармакологии, а также во многих других). Важной и актуальной задачей является поиск новых методов синтеза труднодоступных гетероциклических соединений, которые могли бы удешевить производство уже известных и нашедших применение структур, а также значительно расширить круг неописанных ранее производных таких гетероциклов, обладающих новыми свойствами. Отдельный интерес представляет поиск методов получения производных на базе принципиально новых гетероциклических каркасов.

Настоящая работа посвящена разработке новых удобных и селективных методов синтеза орто- и пери-конденсированных азотистых гетероциклов с использованием геминальных ендиаминов. Основные объекты исследования, геминальные ендиамины 1 (схема 1), представляющие собой таутомеры амидинов, в реакциях с диэлектрофилами выступают в роли 1,3-С,#-динуклеофилов и хорошо зарекомендовали себя в качестве эффективных строительных блоков для синтеза широкого круга производных 2-аминопиридина (при реакции с 1,3-диэлектрофилами), 2-аминопиррола (при реакции с 1,2-диэлектрофилами) и некоторых других (см. обзор литературы).

£ Го * р*

а

X... —

N N142 Н2М МН2 N

1 Н

N14,

Схема 1.

В работе 1999 года [1] была описана циклоконденсация амидинов с акцепторнозамещенными орто-фторбензальдегидами, представляющая собой простой и

удобный метод синтеза 4-незамещенных хиназолинов (схема 2). орто-Фторбензальдегиды в этой реакции представляют собой ароматические 1,3-диэлектрофилы, а амидины, поведение которых было изучено, реагируют как #,Л"-динуклеофилы. Ендиамины 1, имеющие три нуклеофильных центра (один углеродный и два азотных), в реакциях с активированными орто-галогенкарбонильными соединениями могли бы образовывать два типа изомерных конденсированных аминопиридинов или конденсированные пиримидины (схема 2).

сно

X = N02, СР3

1МН

X

Н2М I* К = Аг, лВи

[1]

55-70%

Е\Л/С

Н2М N42

X

Схема 2.

Другими подходящими ароматическими диэлектрофилами для участия в подобных циклоконденсациях с ендиаминами 1 могут быть ароматические кетоны, сложные эфиры, нитрилы и даже нитросоединения, имеющие в соседнем положении к экзоциклической электрофильной группе (Е) достаточно подвижный атом галогена (схема 3). Подвижность атома галогена в большой степени определяется степенью п-дефицитности, а также степенью ароматичности ароматического кольца, соотношение которых должно быть подходящим для возможности протекания реакции прямого ароматического нуклеофильного замещения. Проявление ендиамином в этих реакциях С,Ы-динуклеофильности должно приводить к образованию конденсированных азинов - а-аминопиридинов и а-аминопиридазинов (для Е = N02).

К Ч^На,

НоМ

1

1

Е\ЛЮ N142

4 Г

EWG

и/или К

N4,

Е = СНО, СОМе, С02А1к, СМ, N0;,

X = С-М02, У = СН, К = Н; Х = У = N. [* = Н, 2-8Ме; X = N. У = С, К = бензо[6]

EWG

Ъ = С-Н, С-Ме, С-ОН, С-МН2, М+-0"

Близкие аналоги ендиаминов 1 - енамины пуш-пульного типа, также обладающие С,М-динуклеофильными свойствами и широко применяемые для получения пиридинов, однако значительно уступающие ендиаминам в реакционной способности, были исследованы в настоящей работе на предмет возможности их участия в циклоконденсациях с наиболее активными из ароматических 1,3-диэлектрофилов с образованием конденсированных пиридинов.

Значение конденсированных азинов в медицинской химии, фармацевтике и многих других областях трудно переоценить, поэтому разработка новых удобных методов синтеза таких гетероциклов и получение их новых функциональных производных является актуальной задачей органического синтеза. В связи с этим одним из направлений настоящего исследования является изучение реакций геминальных ендиаминов типа 1 с различными ароматическими 1,3-диэлектрофилами и разработка на основе изученных реакций новых удобных методов синтеза широкого круга конденсированных азинов.

В ходе выполнения этой работы в одной из реакций было выделено соединение, являющееся представителем нового класса пери-конденсированных гетероциклов -пиримидо[4,5,6-^е][1,8]нафтиридинов (схема 4), что позволило сформулировать дополнительное направление работы, целью которого стала разработка новых подходов к синтезу пери-конденсированных гетероциклических систем с использованием геминальных ендиаминов.

С1 Ме С02Е1

Схема 4.

Предлагаемые подходы основаны на взаимодействии ендиаминов 1 с 4-хлорпиридо[4,3-^]-и -[2,3-^]пиримидинами или с 4-арил-6-хлорпиримидин-5-карбонитрилами (схема 5). Ключевой стадией синтеза является необычная циклизация, которой подвергаются первичные продукты замещения атома хлора: для пиридопиримидинов она протекает как

Н2М^МН2

С02Е1

внутримолекулярное нуклеофильное присоединение аминогруппы ендиаминного фрагмента по пиридиновому кольцу пиридопиримидина с последующим его окислением; в случае 4-арилпиримидин-5-карбонитрилов происходит двойная тандемная циклизация, включающая присоединение по цианогруппе и последующую нуклеофильную атаку по п-дефицитному арильному кольцу.

С1

нм

1

Е\Л/в

МН Е\ЛКЗ

И1. Я2

V^NHR1

N14^

ти2

М^Ц^УН [О] М' ^Г ^У

■ л А л ~ л X л

РГ М Х Р' РГ^Ы X ^

Р=ЗМе, X=C-EWG, У=1Ч, ^=МН2; [^ЭМе, Х=1Ч, У=С02А1к, ^=Ме, Аг; 1Ч=Н, Х=!М, У=СН, К'=Н

Схема 5.

Нужно отметить, что полученные в ходе выполнения настоящей работы пери-конденсированные соединения являются представителями неописанных ранее в литературе классов гетероциклов. Синтез новых гетероциклических систем, особенно, с развитой функциональностью и высоким потенциалом для дальнейшего молекулярного дизайна, представляет очевидный интерес для различных областей науки, среди которых особое место занимает фармакология. Азотистые гетероциклы обладают чрезвычайно широким спектром биологической активности. Поиск и создание новых лекарственных веществ на их основе в наши дни активно продолжается и наращивает темп, что обусловливает неувядающий интерес химиков и фармакологов к созданию гетероциклических систем с новым взаимным расположением гетероколец и гетероатомов и разработке новых методов их синтеза. Помимо этого, хорошо известно, что многие пери-конденсированные гетероциклические соединения обладают привлекательными фотофизическими свойствами - применяются в качестве пигментов и люминофоров [2-7]. Учитывая вышесказанное, это направление исследования, связанное с синтезом новых пери-конденсированных гетероциклов, можно смело назвать важным и актуальным.

С,М-Динуклеофильные свойства ендиаминов 1 могут быть использованы также для получения конденсированных аминопирролов. В этом случае подходящими субстратами для реакции будут п-дефицитные орто-дигалогенарены, в которых один из атомов галогена активирован по отношению к нуклеофильной атаке (схема 6). При этом второй атом галогена в отсутствие акцепторной активации может быть замещен с использованием подходящего катализа. Подобные циклизации, катализируемые солями меди(1), были недавно описаны на примере енаминов [8,9].

Ч^На!1

На11 = Р, На12 = Вг, Х = С-М02, У = СН; На11 = С1, На12 = I, Х = У = N. К = 2-ЗМе

НМ

1

ЕУЧв МК2К3

/\/На12 1 МНК1

МК21Ч3

1

Е\Л/С

р1=р}2=рЗ=Н; р?1=|\/|е, ^=Р3=Н; &=Аг, К2=К3=Н; К1=Н, К2+К3=С(СН2)4; р1+р2=.сн2СН2-, 1*3=Н

МНК1

EWG

EWG

для (Ч-Ме, Аг, р2=кЗ=н

Схема 6.

Нужно отметить, что 2-аминоиндолы являются важным строительным блоком для синтеза многих природных соединений. В силу широкого спектра биологической активности и их ценности как синтетических предшественников для фармацевтических соединений, к производным 2-аминозамещенных индолов на протяжении многих лет проявляется повышенный интерес. Вместе с тем, анализ литературных данных показывает, что методов синтеза 2-аминоиндолов и их азааналогов описано не так много. При этом среди них встречаются достаточно специфические с весьма ограниченной областью применения. В связи с этим разработка новых удобных путей синтеза функционализированных производных индола и совершенствование известных методов остаётся одним из важнейших направлений развития синтетической органической химии. Поэтому в цели настоящей работы входит исследование взаимодействия ендиаминов типа 1 с орто-дигалогенаренами и разработка на основе изученных реакций нового подхода к синтезу конденсированных а-аминопирролов (2-аминоиндолов и пирроло[3,2-^]пиримидинов).

Таким образом, в общей цели настоящей работы, которая заключается в разработке новых подходов к синтезу широкого круга конденсированных азотистых гетероциклов на основе

реакций геминальных ендиаминов с ароматическими диэлектрофилами, можно выделить три отдельных направления исследования, различающихся по типу ароматических диэлектрофилов и природе получающихся гетероциклов:

1) первое направление связано с изучением циклоконденсаций ендиаминов (а также пуш-пульных енаминов) с ароматическими 1,3-диэлектрофилами, имеющими один из электрофильных центров в ароматическом кольце и эзоциклическую электрофильную группу в соседнем положении. В результате таких циклоконденсаций образуются конденсированные азины. В качестве основных задач этой части работы можно выделить изучение возможности вовлечения в циклоконденсацию с ендиаминами ароматических 1,3-диэлектрофилов разной природы и исследование хемоселективности этих циклоконденсаций;

2) второе направление исследования, которое во многом базируется на результатах, полученных при работе над первым направлением, и включает разработку подходов к синтезу новых пери-конденсированных азагетероциклов (пиримидонафтиридинов) на основе взаимодействия геминальных ендиаминов с конденсированными 4-хлор-пиримидинами и 6-арил-4-хлорпиримидин-5-карбонитрилами. В первом случае к конденсированному бициклу достраивается третий цикл, включающий триаду атомов С-С-Ы ендиамина; при этом, исходный бициклический гетероцикл можно рассматривать как ароматический 1,3-диэлектрофил с двумя электрофильными центрами в пери-положениях конденсированной системы. Во втором случае, пери-конденсированный каркас формируется из неконденсированного гетероцикла в результате двойной танденмной циклизации, происходящей после замещения активного атома хлора в ароматическом нитриле углеродным нуклеофильным центром ендиамина. Основной задачей этой части работы является поиск условий проведения ключевой стадии разрабатываемого подхода - циклизации различных по структуре промежуточных соединений, приводящей к новым пери-конденсированным азинам;

3) и третье направление связано с разработкой нового подхода к синтезу 2-аминоиндолов и их азааналогов на основе взаимодействия ендиаминов с п-дефицитными орто-дигалогенаренами (формально, ароматическими 1,2-диэлектрофилами), включающего две основные стадии: замещение активированного атома галогена С-нуклеофильным центром ендиамина с образованием Р-арилированного ендиамина и циклизация последнего путем внутримолекулярного Си1-катализируемого #-арилирования. Основными задачами этой части работы являются выявление субстратных

ограничений для разрабатываемого подхода, а также изучение региоселективности циклизации для #-монозамещенных субстратов.

Содержание работы

Помимо введения, диссертация включает в себя литературный обзор, обсуждение результатов, заключение, выводы, экспериментальную часть, список цитируемой литературы (включающий 427 наименований) и приложение. С целью введения в тематику исследования и более ясного понимания содержания настоящей работы в обзоре литературы представлены данные о реакциях геминальных ендиаминов типа 1 как строительных блоков для синтеза азотистых гетероциклов (прежде всего производных 2-аминопиридина из 1,3-диэлектрофилов и 2-аминопиррола из 1,2-диэлектрофилов). Также, в связи тем, что одной из важных задач настоящей работы является разработка новых методов синтеза пери-конденсированных азагетероциклов, во второй части обзора рассмотрены основные известные на настоящий момент подходы к построению пери-конденсированных азотсодержащих гетероциклических систем.

Апробация работы

Основное содержание работы опубликовано в двадцати двух статьях, включая два обзора, в отечественных и международных журналах [10-31], реферируемых в базах данных РИНЦ, Web of Science и Scopus, и представлено в 12 докладах (из них два устных) на международных, всероссийских и молодежных конференциях:

- Dar'in D.V., Selivanov S.I., Lobanov P.S., Potekhin A.A. «The structure définition of 3-amino-4-aminocarbonyl-7-nitroisoquinoline by using "INEPT-INADEQUATE" experiment» VI Международный семинар по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология), 2002 г, Ростов-на-Дону, стендовый доклад.

- Дарьин Д.В., Селиванов С.И., Лобанов П.С., Потехин А.А. «Реакции ^-оксидов эфиров никотиновых кислот с а-ацилацетамидинами» Молодежная конференция по органической химии "Современные тенденции органической химии", 2004 г, Санкт-Петербург, стендовый доклад.

- Рязанов С.Г., Дарьин Д.В., Селиванов С.И., Лобанов П.С., Потехин А.А. «Региоселективность циклоконденсации 2-метилтио-4,6-дихлорпиримидин-5-карбальдегида с замещенными ацетамидинами» Молодежная конференция по органической химии "Современные тенденции органической химии", 2004 г, Санкт-Петербург, стендовый доклад.

- Дарьин Д.В., Селиванов С.И., Лобанов П.С., Потехин А.А. «Циклоконденсация замещенных ацетамидинов с ^-оксидами 3-ацилпиридинов» Четвертая международная

конференция молодых ученых по органической химии "Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования", 2005 г, Санкт-Петербург, стендовый доклад.

- Рязанов С.Г., Дарьин Д.В., Селиванов С.И., Лобанов П.С., Потехин А.А. «Региоселективность циклоконденсации 2-метилтио-4,6-дихлорпиримидин-5-карбальдегида и эфира 2-метил-4-хлорпиримидин-5-карбоновой кислоты с замещенными ацетамидинами» Четвертая международная конференция молодых ученых по органической химии "Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования", 2005 г, Санкт-Петербург, стендовый доклад.

- Дарьин Д.В., Селиванов С.И., Рязанов С.Г., Елисеев И.И., Ян С.Ф., Лобанов П.С., Потехин А.А. «Циклоконденсация ендиаминов с ароматическими диэлектрофилами как путь синтеза конденсированных азинов» Четвертая всероссийская конференция "Енамины в органическом синтезе", 2007 г, Пермь, стендовый доклад.

- Лобанов П.С., Дарьин Д.В., Галенко А.В., Рязанов С.Г., Елисеев И.И., Ян С.Ф. «Гетероциклизации с участием акцепторнозамещенных амидинов и амидоксимов» Международная конференция по химии «Основные тенденции развития химии в начале XXI века» 2009 г, Санкт-Петербург, стендовый доклад.

- Дарьин Д.В. «Развитие стратегии синтеза конденсированных а-аминоазагетероциклов с использованием ß-акцепторнозамещённых ендиаминов» Всероссийская конференция с международным участием «Современные достижения химии непредельных соединений: алкинов, алкенов, аренов и гетероаренов» 26-28 марта 2014 г, Санкт-Петербург, устный доклад.

- Bakulina O.Yu., Dar'in D.V. «Synthesis of novel peri-fused heterocyclic systems pyrimido[4,5,6-de][1,8] and [1,6]naphthyridines, involving intramolecular nucleophilic aromatic substitution of hydrogen» 6-ая Международная конференция молодых ученых "Органическая Химия Сегодня" InterCYS-2014, 23-25 сентября 2014 г, Санкт-Петербург, стендовый доклад.

- Мишина М.С., Дарьин Д.В. «Синтез а-аминоиндолов и их азааналогов из орто-дигалогенаренов и геминальных ендиаминов» Всероссийская молодежная конференция-школа с международным участием «Достижения и проблемы современной химии», 10-13 ноября 2014 г, Санкт-Петербург, стендовый доклад.

- Чижова М.Е., Дарьин Д.В. «Взаимодействие 2-метилтио-4,6-дихлорпиримидин-5-карбальдегида с ß-замещенными-ß-аминоакриловыми эфирами» Всероссийская

молодежная конференция-школа с международным участием «Достижения и проблемы современной химии», 10-13 ноября 2014 г, Санкт-Петербург, стендовый доклад.

- Дарьин Д.В. «Новая стратегия синтеза конденсированных а-аминоазагетероциклов с использованием геминальных ендиаминов» III Всероссийская студенческая конференция с международным участием «ХИМИЯ И ХИМИЧЕСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ XXI ВЕКА», посвященная 140-летию со дня рождения химика-органика Ю.С. Залькинда, 14 -17 апреля 2015 г, РГПУ им. А.И. Герцена, Санкт-Петербург, устный доклад.

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Геминальные ендиамны (аминали кетенов) в синтезе азотистых гетероциклов

Первая и основная часть литературного обзора посвящена обощению и анализу литературных данных по использованию геминальных ендиаминов (аминалей кетенов) в синтезе различных азотистых гетероциклов, прежде всего 2-аминопиридинов и 2-аминопирролов, а также хинолинов и индолов и некоторых других. Основное внимание уделено рассмотрению наиболее значимых синтезов, протекающих с участием углеродного нуклеофильного центра ендиамина.

Геминальные ендиамины 1 представляют собой таутомеры ацетамидинов. Амидины являются важными исходными соединениями в синтезе азотистых гетероциклов. Обычно они участвуют в большинстве реакций в качестве #,#-динуклеофилов, поставляют в кольцо образующегося гетероцикла триаду атомов N-C-N и широко используются в синтезе пиримидинов и имидазолов. Ацетамидины, содержащие в а-положении электроноакцепторный заместитель, обладают иным типом реакционной способности. а-Углеродный атом в этих соединениях оказывается нуклеофилом, часто более сильным, нежели атомы азота. Это связано с тем, что такие амидины (1') в виде свободных оснований существуют преимущественно в таутомерной форме ендиамина 1, содержащего нуклеофильный углеродный атом (схема 1)1. Поэтому такие амидины (ендиамины) чаще выступают в роли С,#-динуклеофила, поставляют в кольцо образующегося гетероцикла триаду атомов С-С^ и используются в синтезе а-аминоазагетероциклов, таких как 2-аминопиридины и 2-аминопирролы.

Многие амидины такого типа были получены и исследованы достаточно давно, задолго до появления метода ЯМР. Их таутомерный состав не был известен, и они традиционно называются амидинами, хотя в свете современных представлений их правильнее было бы называть ендиаминами. Вместе с тем гидрохлориды соединений 1/1' имеют строение

1 Нумерация соединений, схем и рисунков во введении и в главах 1 и 2 независимая.

1ЧН

1

Г

Е\Л/й = СОМН2, СОМНА1к(Аг), ССЖА1к2, С02Е1, СОАг(А1к), СМ, N02, 302Ме(Аг)

Схема 1.

солей амидинов (схема 2). Некоторые из них нестабильны в форме свободных оснований. Поэтому оба названия используются в литературе как равноправные. В дальнейшем, для единообразия и удобства изложения все рассматриваемые субстраты типа 1 и 1' мы будем называть исключительно ендиаминами и соответствующим образом изображать на схемах, вне зависимости от того, в какой таутомерной форме они представлены в оригинальных статьях. То же относится и к гидрохлоридам, в виде которых обычно хранятся и вводятся в реакцию большинство амидинов вообще и некоторые а-акцепторнозамещенные ацетамидины (ендиамины) в частности. Несмотря на то, что формально гидрохлориды корректнее называть солями соответствующих амидинов (схема 2), для простоты и во избежание путаницы мы будем называть их гидрохлоридами ендиаминов, поскольку в форме свободных оснований с химической точки зрения они ведут себя именно как ендиамины - выступают прежде всего в роли С-нуклеофилов.

NH2 CI0 NH * HCl NH2

* HCl

NH2 ^ "NH2 ^ ^NH2

1'*HCI 1 * HCl

EWG^l = EWG^L = EWG

Схема 2.

В настоящем разделе рассмотрены наиболее интересные в синтетическом отношении нуклеофильные реакции ендиаминов типа 1а (схема 3), которые приводят к образованию

12 3

гетероциклических соединений. При этом в отдельных случаях (для R = R = R = Н) при циклоконденсациях с диэлектрофилами имеет место конкуренция между проявлением С,Ы- и #,#-динуклеофильных свойств. Также представлены сведения о родственных циклических соединениях типа 1Ь, интенсивное изучение которых началось сравнительно недавно и активно продолжается по сей день (схема 3). В литературе их обычно называют гетероциклическими аминалями кетенов. Они являются таутомерами соответствующих а-замещенных 2-метилимидазолинов и 2-метилтетрагидропиримидинов (формально, пяти- и шестичленных циклических амидинов). В отличие от ациклических ендиаминов, гетероциклические аминали кетенов не способны в реакциах с диэлектрофилами выступать в роли #,#-динуклеофилов.

Н1Ч-(\)п Н

1а 1Ь

К1=К2=К3=н п = 12

Р1=Р2=Н, Р3=А1к(Аг) К1=Н, К2=А1к(Аг), К3=А1к(Аг)

1.1.1. Реакции ендиаминов с 1,3-диэлектрофилами

1.1.1.1. Реакции с 1,3-дикарбонильными соединениями и их синтетическими эквивалентами

В первых работах по изучению свойств геминальных ендиаминов типа 1 описаны в основном реакции с 1,3-дикарбонильными соединениями. Благодаря наличию в ендиамине трех нуклеофильных центров (углеродного и двух азотных), несимметрично замещённые дикарбонильные соединения теоретически могут давать в этих реакциях три изомерных продукта: 2-аминопиридины 2 и 2' и пиримидин 3 (схема 4).

* дг - Aewg ♦ Aewg ♦ г

* ип2 R2^N^NH2 R1 N NH2

1 2 2"

Схема 4.

В более ранних работах возможность образования аминопиридинов даже не рассматривалась, и продуктам по аналогии с реакциями обычных амидинов приписывали строение пиримидинов 3. В действительности, в этих реакциях почти всегда образуются исключительно 2-аминопиридины. Ацетилацетон (4) реагирует с ендиаминами, содержащими амидную группу (EWG = CONH2) [32-34], нитрогруппу (EWG = N02) [35, 36], сложноэфирную группу (EWG = CO2Et) [37], тозильную группу (EWG = Ts) [38] давая соответствующие 2-аминопиридины 5 (схема 5).

Ме Ме

г4 ♦ ...jC — J6:ewg

H,N NH

Ме О Ме N NH2

4 5

EWG = CONH2, C02Et, N02, Ts 50-95%

Схема 5.

Наличие алкильного заместителя в а-положении дикетона или кетоальдегида не мешает

успешному протеканию реакции [39] (схема 6).

Ме Ме

Ме уЦ + /СОМН2 NaOH^ Ме^^СОМН,

Ме^Ч) H2N^NH2 Me^N^NH2

Кетоальдегиды, кетоэфиры и несимметрично замещённые кетоны также образуют аминопиридины. При этом более реакционноспособная карбонильная группа взаимодействует с углеродным нуклеофильным центром ендиамина, а менее реакционноспособная - с атомом азота [40-44] (Схема 7).

сомн,

кон

Ме^Х)

* НС1

н2м мн2

С02Е1

Н2М мн2

СР3

* X

сомн,

Ме^лЭ

н2м мн2

* НС1

С02Ме

Л * х

сомн

Н2М МН2

Е1

СОМН,

Ме^ МН2

[40]

75%

СОМН2

МН, И1.42]

СОМН,

Ме^1М МН2 52%

[43]

Оч

уичн

* на -- | Т

Ме^М ЫН2 65%

Схема 7.

[44]

Аналогичным образом реагируют #-монозамещенные ендиамины [45](схема 8).

Н

+ II -- [\пЛ Д^

I, к.^к.^р^^о // N МНОМВ

I ~ Н2М МНОМВ Л

РЬ'

ОМВ = 3,4-с11теИюхуЬеп7у1

Схема 8.

п = 1, 54% п = 2, 59%

Кетоальдегиды могут использоваться в синтезе в виде натриевых солей [46, 47] (схема 9.).

ОМа

X

С02Е1 Ру

С02Е1

Н2М МН2 сПохапе 100 °С

XX

69%

В тех случаях, когда реакционная способность двух карбонильных групп различается незначительно, образуются смеси двух региоизомерных аминопиридинов [48] (Схема 9). При этом в выделенной смеси преобладает региоизомер, имеющий заместитель большего объема в положении 6 пиридинового кольца.

Ме

кон А^сомн2

III + | т

К = Вп, 3:2 (43%) К = /-Ви 6 : 1 (53%)

Схема 9.

Реакции протекают чаще при основном, реже при кислотном катализе. В качестве основных катализаторов используются щёлочь, этилат натрия, третичные амины. Иногда, при использовании ендиаминов 1 в форме свободного основания, реакция проводится вообще без катализатора. Реакции протекают при умеренных (20-100 °С) температурах. Выходы варьируют от удовлетворительных до высоких. В большинстве случаев упомянутые реакции являются удобным методом синтеза соответсвующих 2-аминопиридинов.

При кислотном катализе регио- и хемоселективность реакции иногда меняется. Реакции ацетилацетона и бензоилацетона с ендиамином, имеющим бензоильную группу (1, EWG=COPh) в присутствии уксусной кислоты дают только пиримидины с умеренными выходами [49] (схема 10).

СОР11

АсОН

ИЛМ N1-1, -¿К^СОРЬ

14 = Ме, 50% = 43%

Схема 10.

Катализируемое ацетатами аминов взаимодействие нитрозамещенного ендиамина (1, EWG=NO2) с бензоилацетоном, в зависимости от условий, даёт с невысокими выходами либо смесь изомерных пиридинов 6 и 6', либо пиримидин 7 [35] (схема 11).

Ме

Схема 11. 19

Отметим, что образование пиримидинов в этих случаях твёрдо доказано только для нескольких реакций дикетонов. К многочисленным ранним работам, где структура пиримидинов приписана продуктам произвольно, по аналогии, следует относиться критически. Прекрасный анализ ситуации дан в статье [49].

Эфиры Р-кетокислот в реакциях с ендиаминами 1 ведут себя не так однозначно. Ацетоуксусный и бензоилуксусный эфиры образуют с карбамоилзамещенным ендиамином (1, EWG=CONH2) смеси сопоставимых количеств пиримидина и аминопиридина [50] (схема 12).

Пивалоилуксусный эфир (Д = ¿-Ви, схема 12) в тех же условиях даёт только пиримидин. Возможная причина такого различия - большая стерическая требовательность углеродного нуклеофильного центра по сравнению с атомом азота аминогруппы.

Ниже дан ещё ряд примеров реакций ендиаминов с производными ацетоуксусного эфира, в которых были выделены только пиримидины [51] или только аминопиридины [52, 47] (схема 13).

г?

н

К = Ме, р|1, *-Ви (15-30%)

= Ме, Р11 (33-40%)

Схема 12.

К

14

[51]

К = З-Ру, 4-Ру

Н

40-46%

[52]

Е\ЛЛЗ = СОМН2, С02Е1

18-22%

Р1 = Н, А1к, РИ Я2 = Н, Ме

Во всех случаях образования пиридинового цикла селективно получаются именно 2-пиридоны (углеродный центр ендиамина соединяется с кетонным/формильным атомом углерода). Лишь иногда наблюдается образование небольших количеств изомерного 4-пиридона [53] (схема 14).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Дарьин Дмитрий Викторович, 2017 год

Список литературы

[1] Kotsuki, H. A new quinazoline synthesis / H. Kotsuki, H. Sakai, H. Morimoto, H. Suenaga // Synlett. - 1999. - № 12. - P. 1993.

[2] Патент Lagrange, A. Patent PCT Int. Appl., WO 2013087631 /, M. Mignon // 2013.

[3] Патент Kim, B.G. Patent KR 2016006472 / B.G. Kim, D M. Kang, Ch.H. Ko, Y.G. Kim, C.U. Kim, E.S. Yoo, S.Y. Jung, // 2016.

[4] Патент Hirokawa, K. U.S. Patent US 7985291 / K. Hirokawa, K. Anazawa, Y. Ito, M. Tian, S. Nakaso, S. Hasegawa, T. Matsubara, M. Furuki, M. Watanabe, T. Miyahara // 2011.

[5] Koca, I. The synthesis of new pyrrolo[1,2-a]perimidin-10-one dyes via two convenient routes and its characterizations / I. Koca, S.H. Ungoren, I.E. Kibriz, F. Yilmaz // Dyes Pigm. - 2012. - Vol. 95. -P. 421.

[6] Achelle, S. Luminescent materials incorporating pyrazine or quinoxaline moieties / S. Achelle, C. Baudequin, N. Ple // Dyes Pigm. - 2013. - Vol. 98. - P. 575.

[7] Varsha, G. Two new fluorescent heterocyclic perimidines: first syntheses, crystal structure, and spectral characterization / G. Varsha, V. Arun, P.P. Robinson, M. Sebastian, D. Varghese, P. Leeju, V.P. Jayachandran, K.K.M. Yusuff // Tetrahedron Lett. - 2010. - Vol. 51. - P. 2174.

[8] Melkonyan, F.S. Synthesis of ^-Substituted Indole-3-carboxylic Acid Derivatives via Cu(I)-Catalyzed Intramolecular Amination of Aryl Bromides / F.S. Melkonyan, A.V. Karchava, M.A. Yurovskaya // J. Org. Chem. - 2008. - Vol. 73. - P. 4275.

[9] Melkonyan, F. Synthesis of 1-amino-1#-indole-3-carboxylates by copper(I)-catalyzed intramolecular amination of aryl bromides / F. Melkonyan, A. Topolyan, M. Yurovskaya, A. Karchava. // Eur. J. Org. Chem. - 2008. - № 12. - P. 5952.

[10] Дарьин, Д.В. Циклоконденсация 5-нитро-2-фторбензальдегида с амидинами / Д.В. Дарьин, С.И. Селиванов, П.С. Лобанов, А.А. Потехин // ХГС. - 2002. - № 8. - С. 1155.

[11] Дарьин, Д.В. Циклоконденсация 5-нитро-2-фторбензальдегида с амидинами. Новый синтез изохинолинов / Д.В. Дарьин, С.И. Селиванов, П.С. Лобанов, А.А. Потехин // ХГС. - 2004. - № 7. - С. 1036.

[12] Дарьин, Д.В. Реакции ^-оксидов эфиров никотиновых кислот с а-ацилацетамидинами / Д.В. Дарьин, С.И. Селиванов, П.С. Лобанов, А.А. Потехин // Вестник СПбГУ. - 2005. - Серия 4. - Вып. 1. - C. 112.

[13] Рязанов, С.Г. Циклоконденсация 2-метилтио-4,6-дихлорпири-мидин-5-карбальдегида с а-ацилацетамидинами / С.Г. Рязанов, Д.В. Дарьин, С.И. Селиванов, П.С. Лобанов, А.А. Потехин // Вестник СПбГУ. - 2005. - Серия 4. - Вып. 2. - С. 138.

[14] Рязанов, С.Г. Хемоселективная циклоконденсация а-ацилацетамидинов с 2-метилсульфанил-4,6-дихлорпиримидин-5-карбальдегидом / С.Г. Рязанов, С.И. Селиванов, Д.В. Дарьин, П.С. Лобанов, А.А. Потехин // ЖОрХ. - 2008. - Т. 44. - Вып. 2. - С. 292.

[15] Елисеев (мл.), И.И. Конкурентное образование конденсированных азинов и дигидропиридинов в реакции этил-3,3-диамино-акрилата с о-галогенкарбальдегидами / И.И. Елисеев (мл.), Д.В. Дарьин, С.И. Селиванов, П.С. Лобанов, А.А. Потехин // ХГС. - 2008. - № 4.

- С. 567.

[16] Дарьин, Д.В. Циклоконденсация 3,3-диамино-1-фенилпропенона с #-оксидамипиридинов и хинолинов, содержащих электрофильную группу в положении 3 / Д.В. Дарьин, С.И. Селиванов, П.С. Лобанов, А.А. Потехин // ХГС. - 2008. - № 4. - С. 578.

[17] Ян, С.Ф. Циклоконденсация этил-3,3-диаминоакрилата с ароматическими кетонами и нитрилами, содержащими подвижный атом галогена в орто-положении / С.Ф. Ян, Д.В. Дарьин, П.С. Лобанов, А.А. Потехин // ХГС. - 2008. - № 4. - С. 585.

[18] Дарьин, Д.В. Циклоконденсация а-ацилацетамидинов с эфирами 5-нитро-2-фторбензойной и 2-метил-4-хлорпиримидин-5-карбоновой кислот / Д.В. Дарьин, С.Г. Рязанов, С.И. Селиванов, П.С. Лобанов, А.А. Потехин // ХГС. - 2008. - № 4. - С. 589.

[19] Выползов, А.В. Реакция 2,4-динитрофторбензола с ендиаминами. Синтез циннолинов / А.В. Выползов, С.Ф. Ян, Д.В. Дарьин, П.С. Лобанов // ХГС. - 2010. - № 5. - С. 789.

[20] Игумнова, Е.М. Реакции производных 3,3-диаминоакриловой кислоты с о-галогенаренкарбонитрилами. Синтез конденсированных азинов / Е.М. Игумнова, С.И. Селиванов, Д.В. Дарьин, П.С. Лобанов // ХГС. - 2012. - № 3. - С. 465.

[21] Выползов, А.В. Реакция орто-нитрофторбензолов с ендиаминами. Синтез 1-оксидов циннолинов / А.В. Выползов, Д.В. Дарьин, П.С. Лобанов // Известия Академии Наук, Сер. хим.

- 2012. - № 4. - С. 873.

[22] Мишина, М.С. Реакция 1,2-дигалоаренов с этил-2-(имидазолидин-2-илиден)ацетатом. Новый метод синтеза 2,3-дигидро-1#-имидазо[1,2-а]индолов и их азааналогов / М.С. Мишина, А.Ю. Иванов, Д.В. Дарьин, П.С. Лобанов // ХГС. - 2013. - №. 4. - С. 693.

[23] Бакулина, О.Ю. Реакция этил-3,3-диаминоакрилата с о-хлоркетонами пиримидинового ряда. Синтез пиридо[4,3-^пиримидинови 6#-1,3,6,7-тетраазафеналенов / О.Ю. Бакулина, Е. М. Игумнова, Д. В. Дарьин, П. С. Лобанов // ХГС. - 2013.- № 3.- С. 501.

[24] Bakulina, O.Yu. New transformations of 2-methylthio-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde. Synthesis of condensed azines / O.Yu. Bakulina, A.Yu. Ivanov, D.V. Dar'in, P.S. Lobanov // Mendeleev Commun. - 2014. - Vol. 24. - P. 163.

[25] Bakulina, O.Yu. Synthesis of novel peri-fused heterocyclic systems - pyrimido[4,5,6-de][1,8]naphthyridines, based on interaction of 4,6-dichloro-2-methylthiopyrimidine-5-carbaldehyde with geminal enediamines / O.Yu. Bakulina, A.Yu. Ivanov, D.V. Dar'in, P.S. Lobanov // Tetrahedron. - 2014. - Vol. 70. - P. 7900.

[26] Dar'in, D.V. Cyclocondensation of Ethyl (imidazolidine-2-ylidene)acetate with Aromatic Esters Bearing Labile Halogen in ortho-Position / D.V. Dar'in, А^^ Ivanov, P.S. Lobanov // J. Heterocyclic Chem. - 2015. - Vol. 52. - P. 1192.

[27] Chizhova, M.E. Facile synthesis of pyrido[2,3-d]pyrimidines via cyclocondensation of 4,6-dichloro-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carbaldehyde with P-substituted P-aminoacrylic esters / M.E. Chizhova, O.Yu. Bakulina, A.Yu. Ivanov, D.V. Dar'in, P.S. Lobanov // Tetrahedron. - 2015. - Vol. 71. - P. 6196.

[28] Mishina, M.S. A New Synthesis of 2-Aminoindoles and 6-Aminopyrrolo[3,2-d]pyrimidines from n-Deficient 1,2-Dihaloarenes and Geminal Enediamines / M.S. Mishina, A.Yu. Ivanov, P.S. Lobanov, D.V. Dar'in // Synthesis. - 2016. - Vol. 48. - P. 2851.

[29] Putintseva, M.N. Double tandem cyclization of 4-(1-acyl-2,2-diaminovinyl)-6-arylpyrimidine-5-carbonitriles. Synthesis of novel peri-annulated azines / M.N. Putintseva, O.Yu. Bakulina, A.Yu. Ivanov, P.S. Lobanov, S.K. Nikolskaya, I.E. Kolesnikov, D.V. Dar'in // Tetrahedron Lett. - 2016. -Vol. 57. - P. 5192.

[30] Лобанов, П.С. Ацетамидины и ацетамидоксимы, содержащие электроноакцепторную группу при а-углеродном атоме: использоание в синтезе азотистых гетероциклов (обзор) / П.С. Лобанов, Д.В. Дарьин // ХГС. - 2013. - № 4. - С. 546.

[31] Дарьин, Д.В. Пуш-пульные енамины в синтезе конденсированных азагетероциклов (обзор) / Д.В. Дарьин, П.С. Лобанов // Успехи химии. 2015. Том 84. С. 601.

[32] Dornow, A. The reaction of amidines with P-dicarbonyl compounds / A. Dornow, E. Neuse // Chem. Ber. - 1951. - Bd. 84. - S. 296.

[33] Chang, L.C.W. 2,6,8-Trisubstituted 1-Deazapurines as Adenosine Receptor Antagonists / L.C.W. Chang, J.K. von Frijtag Drabbe Kunzel, T. Mulder-Krieger, J. Westerhout, T. Spangenberg, J. Brussee, A.P. IJzerman // J. Med. Chem. -2007. -Vol. 50. - P. 828.

[34] Narayana, B.L. Synthesis of new 2-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1Jff)-ones and their antibacterial activity / B.L. Narayana, A.R.R. Rao, P.S. Rao // Eur. J. Med. Chem. - 2009. - Vol. 44. -P. 1369.

[35] Batt, D.G. Polyfunctional pyridines from nitroacetamidine and P-diketones. A useful synthesis of substituted imidazo[4,5-6]pyridines and related compounds / D.G. Batt, G.C. Houghton // J. Heterocycl. Chem. - 1995. - Vol. 32. - P. 963.

[36] Stucky, G.C. Innovative approaches to the imidazo[4,5-6]pyridine ring system. Development of an efficient process for industrial-scale production of a key intermediate for potent angiotensin II receptor antagonists / G.C. Stucky, J.-P. Roduit, B. Schmidt // Chimia. - 1997. - Vol. 51. - P. 280.

[37] Dornow, A. A new synthesis of 2-aminopyridine derivatives / A. Dornow, P. Karlson // Chem. Ber. - 1940. - Bd. 73. - S. 542.

[38] Галенко, А.В. Реакции а-тозил- и а-цианоацетамидоксимов с 1,3-дикарбонильными соединениями / А.В. Галенко, П.С. Лобанов, А.А. Потехин // Вестник СПбГУ. - 2007. - Серия 4. - Вып. 1. - C. 84.

[39] Dornow, A. Synthesis of ^-containing heterocycles. XII. Synthesis of 2-hydroxy-1-imidazo[6] pyridines A. Dornow, O. Hahmann, Arch. Pharm. - 1957. - Bd. 290. - S. 20.

[40] Senanayake, C.H. Magnesium-assisted imidazole formation from unreactive ureas / C.H. Senanayake, L.E. Fredenburgh, R.A. Reamer, J. Liu, R.D. Larsen, T.R. Verhoeven, P.J. Reider // Tetrahedron Lett. - 1994. - Vol. 35. - P. 5775.

[41] Huang, C.-Y. Molecular Recognition of Cyclitols by Neutral Polyaza-Hydrogen-Bonding Receptors: The Strength and Influence of Intramolecular Hydrogen Bonds between Vicinal Alcohols / C.-Y. Huang, L A. Cabell, E.V. Anslyn // J. Am. Chem. Soc. - 1994. - Vol. 116. - P. 2778.

[42] Huang, C.-Y. Twisted polyaza clefts for the complexation of cyclohexane-polyols / C.-Y. Huang, L A. Cabell, E.V. Anslyn // Tetrahedron Lett. - 1990. - Vol. 31. - P. 7411.

[43] Balicki, R. Studies in the field of nitrogen heterocyclic compounds. Part II. Condensation of 1,1, 1-trifluoro-2,4-pentanedione with some aminopyrazolones / R. Balicki, P. Nantka-Namirski // Pol. J. Chem. - 1980. - Vol. 54. - P. 2175.

[44] Berseneva, V.S. Reactions of malonthioamides and malonamidines with methyl acetylpyruvate as a one-step method to prepare 4-thio- and 4-aminopyrrolo[3,4-c]pyridines /V.S. Berseneva, V.A. Bakulev, W. Dehaen, S. Toppet, M. Borovkova // Tetrahedron. - 2007. - Vol. 63. - P. 4491.

[45] F. Chu, F. Complexation of Phosphoric Acid Diesters with Polyaza-Clefts in Chloroform: Effects of Phosphodiester Dimerization, Changing Cavity Size, and Preorganizing Amine Recognition Units / F. Chu, L.S. Flatt, E.V. Anslyn // J. Am. Chem. Soc. - 1994. - Vol. 116. - P. 4194.

[46] Murphy-Benenato, K.E. Negishi cross-coupling enabled synthesis of novel NAD+-dependent DNA ligase inhibitors and SAR development / K.E. Murphy-Benenato, L. Gingipalli, P.A. Boriack-Sjodin, G. Martinez-Botella, D. Carcanague, C.J. Eyermann, M. Gowravaram, J. Harang, M.R. Hale, G. Ioannidis, H. Jahic, M. Johnstone, A. Kutschke, V.A. Laganas, J.T. Loch III, M.D. Miller, H. Oguto, S.J. Patel // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2015. Vol. 25 - P. 5172.

[47] Surivet, J.-P. Structure-guided design, synthesis and biological evaluation of novel DNA ligase inhibitors with in vitro and in vivo anti-staphylococcal activity / J.-P. Surivet, R. Lange, C. Hubschwerlen, W. Keck, J.-L. Specklin, D. Ritz, D. Bur, H. Locher, P. Seiler, D.S. Strasser, L. Prade, C. Kohl, C. Schmitt, G. Chapoux, E. Ilhan, N. Ekambaram, A. Athanasiou, A. Knezevic, D. Sabato, A. Chambovey, M. Gaertner, M. Enderlin, M. Boehme, V. Sippel, P. Wyss // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2012. - Vol. 22. - P. 6705.

[48] Casimiro-Garcia, A. Discovery of a Series of Imidazo[4,5-b]pyridines with Dual Activity at Angiotensin II Type 1 Receptor and Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-y / A. Casimiro-Garcia, G.F. Filzen, D. Flynn, C. F. Bigge, J. Chen, J.A. Davis, D.A. Dudley, J.J. Edmunds, N. Esmaeil, A. Geyer, R.J. Heemstra, M. Jalaie, J.F. Ohren, R. Ostroski, T. Ellis, R.P. Schaum, C. Stoner // J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 54. - P. 4219.

[49] Sollhuber-Kretzer, M. Reactions of 2-benzoylacetamidine with 1,3-dicarbonyl compounds / M. Sollhuber-Kretzer, R. Troschütz // Arch. Pharm. - 1982. - Bd. 315. - S. 783.

[50] Brown, D.J. Simple pyrimidines. XVI. A synthetic route to some 2-(pyrimidin-2'-yl)acetic acids and esters / D.J. Brown, P. Waring // Australian J. Chem. - 1977. - Vol. 30. - P. 621.

[51] Balicki, R. Studies in the field of nitrogen heterocyclic compounds. Part VI. New ß- and y-pyridyl substituted pyrazolo[3,4-6]pyridine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives / R. Balicki, P. Nantka-Namirski // Pol. J. Chem. - 1981. - Vol. 55. - P. 2165.

[52] Suesse, M. Reaction of oxocyclohexanecarboxylates with amidines / M. Suesse, S. Johne // Zeit. Chem. - 1987. - Bd. 27. - S. 69.

[53] Jones, R.C.F. Annulation of imidazolines with bis-electrophiles: synthesis of imidazo[1,2-a]pyridines / R.C.F. Jones, P. Patel, S C. Hirst, M.J. Smallridge // Tetrahedron. - 1998. - Vol. 54. - P. 6191.

[54] Raczynska, E.D. Tautomeric equilibria in relation to pi-electron delocalization / E.D. Raczynska, W. Kosinska, B. Osmialowski, R. Gawinecki // Chem. Rev. - 2005. - Vol. 105. - P. 3561.

[55] Кольцов, А.И. Изучение кето-енольной таутомерии с помощью спектров ЯМР / А.И. Кольцов, Г.М. Хейфец // Усп. хим. - 1971. - Том 40. - C. 1646.

[56] Патент Takabe, F. US Pat. US2011/287937 (A1) / F. Takabe, Y. Hirano, A. Funyu, M. Kobayashi, T. Mitsunari // 2011.

[57] Maquestiau, A. Study of the reactivity of ylideneoxazolin-5-ones with enamino carbonyl compounds / A. Maquestiau, J.-J. van den Eynde, P. Papleux // Bull. Soc. Chim. Belg. - 1985. - Vol. 94. - P. 849.

[58] Cocco, M.T. Synthesis of pyridines by heterocyclization of new dienamino esters / M.T. Cocco, C. Congiu, A. Maccioni // J. Heterocycl. Chem. - 1990. - Vol. 27. - P. 1143.

[59] David, S. Preparation of 2-Carboxymethylpyrimidines Analogous to the Pyrimidine of Thiamine and Some of their Pyridine Isomer / S. David, H. Hirshfeld // J. Chem. Soc. - 1969. - P. 133.

[60] Liao, J.-P. Reaction of Heterocyclic Ketene Aminals with Bis(methylthio)methylene Malononitrile: Synthesis of Polyfunctionalized Pyridine-Fused 1,3-Diazaheterocycles from Heterocyclic Ketene Aminals / J.-P. Liao, T. Zhang, C.-Y. Yu, Z.-T. Huang // Synlett. - 2007. - № 5. - P. 761.

[61] Cocco, M.T. Synthesis of new 2-arylamino-6-trifluoromethylpyridine-3-carboxylic acid derivatives and investigation of their analgesic activity / M.T. Cocco, C. Congiu, V. Onnis, M. Morelli, V. Felipo, O. Cauli // Bioorg. Med. Chem. - 2004. - Vol. 12. - P. 4169.

[62] Cocco, M.T. Synthesis of 6-amino- and 6-ethoxy-2(1^)-pyridone derivatives / M.T. Cocco, C. Congiu, A. Maccioni, A. Plumitallo // J. Heterocycl. Chem. - 1989. - Vol. 26. - P. 1859.

[63] Yan, S.-J. Synthesis of bicyclic pyridones via cyclocondensation of heterocyclic ketene aminals with P-ketoester enol tosylates / S.-J. Yan, Y.-F. Niu, R. Huang, J. Lin // Synlett. - 2009. - № 17. - P. 2821.

[64] Cocco, M.T. Synthesis of Trifluoromethylated Pyridinecarbonitriles / M.T. Cocco, C. Congiu, V. Onnis // J. Heterocyclic. Chem. - 1995. - Vol. 32. - P. 543.

[65] Cocco, M.T. Simple Synthesis of Polyfuncional Nitropyridines / M.T. Cocco, C. Congiu, V. Onnis // Heterocycles. - 1993. - Vol. 36. - P. 2829.

[66] Yan, S. Three-component solvent-free synthesis of highly substituted bicyclic pyridines containing a ring-junction nitrogen / S. Yan, Y. Chen, L. Liu, N. He, J. Lin // Green Chem. - 2010. -Vol. 12. - P. 2043.

[67] Zhu, D.-D. Three-component solvent-free synthesis of fluorine substituted bicyclic pyridines / DD. Zhu, X.-B. Chen, R. Huang, S.-J. Yan, J. Lin // Tetrahedron. - 2015. - Vol. 71. - P. 2363.

[68] Xu, W.-Y. Reactions of Heterocyclic Ketene Aminals with 2-[3-Oxoisobenzofuran-1(3^)-ylidene]malononitrile: Synthesis of Novel Polyfunctionalized 1,4-Dihydropyridine-Fused 1,3-

Diazaheterocycles / W.-Y. Xu, Y.-M. Jia, J.-K. Yang, Z.-T. Huang, C.-Y. Yu // Synlett. - 2010. - № 11. - P. 1682.

[69] Zou, M.-M. A novel and facile synthesis of 2-oxo-1,2-dihydropyridine-fused 1,3-diazaheterocycles via heterocyclic ketene aminals and Konevenagel adducts formed by phthalic anhydride and ethyl cyanacetate / M.-M. Zou, F.-J. Zhu, X. Tian, L.-P. Ren, X.-S. Shao, Z. Li // Chinese Chem. Lett. - 2014. - Vol. 25. - P. 1515.

[70] Sharon, A. An innovative approach to the synthesis of annelated [a]diaza-anthracenones through tandem cyclization / A. Sharon, P.R. Maulik, R. Royb, V. Ji Ram // Tetrahedron Lett. - 2004. - Vol. 45. - P. 5815.

[71] Troschütz, R. Nitroketene aminals. VII. Synthesis of substituted 2-amino-3-nitropyridines from 1,3-biselectrophiles and 2-nitroethene-1,1-diamine / R. Troschütz, A. Lückel // Arch. Pharm. - 1992. -Bd. 325. - S. 785.

[72] Willemann, C. Synthesis and cytotoxic activity of 5,6-heteroaromatically annulated pyridine-2,4-diamines / C. Willemann, R. Grünert, P.J. Bednarski, R. Troschütz // Bioorg. Med. Chem. - 2009. -Vol. 17. - P. 4406.

[73] Troschütz, R. Versatile synthesis of 6-substituted 8-deazapteridine-2,4-diamines. Formal total synthesis of 8,10-dideazaminopterin / R. Troschütz, A. Karger // J. Heterocycl. Chem. - 1996. - Vol. 33. - P. 1815.

[74] Troschütz, R. Synthesis of 6-phenylatevirdine / R. Troschütz, A. Karger // J. Heterocycl. Chem. -1997. - Vol. 34. - P. 1147.

[75] Hussenether, T. Clozapine derived 2,3-dihydro-1#-1,4- and 1,5-benzodiazepines with D4 receptor selectivity: synthesis and biological testing / T. Hussenether, H. Hübner, P. Gmeiner, R. Troschütz // Bioorg. Med. Chem. - 2004. - Vol. 12. - P. 2625.

[76] R. Morgentin, R. An efficient large-scale synthesis of alkyl 5-hydroxypyridin and pyrimidin-2-yl acetate / R. Morgentin, F. Jung, M. Lamorlette, M. Maudet, M. Menard, P. Ple, G. Pasquet, F. Renaud // Tetrahedron. - 2009. - Vol. 65. - P. 757.

[77] Fischer, M. Synthesis of Substituted Phenyl 2-Aminopyridine-3-sulfonates / M. Fischer, R. Troschütz // Synthesis. - 2003. - № 10. - P. 1603.

[78] P.J. Beswick, P.J. Identification and optimization of a novel series of pyrimidine based cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors. utilization of a biotransformation approach / P.J. Beswick, A.P. Blackaby, C. Bountra, T. Brown, K. Browning, I.B. Campbell, J. Corfield, R.J. Gleave, S.B. Guntrip, R.M. Hall, S. Hindley, P.F. Lambeth, F. Lucas, N. Mathews, A. Naylor, H. Player, H.S. Price, P.J.

Sidebottom, N.L. Taylor, G. Webb, J. Wiseman // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2009. - Vol. 19. - P. 4509.

[79] Kiselyov, A.S. One-pot synthesis of polysubstituted pyrimidines / A.S. Kiselyov // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46. - P. 1663.

[80] Патент Pike, K G. Pat. W0200780382 (A1) / K G. Pike, M.R.V. Finlay, S.M. Fillery, A.P. Dishington // 2007.

[81] Патент Hutchinson, J.H. US Pat. US2010/81673 (A1) / J.H. Hutchinson, N.S. Stock, J.R. Roppe, J.M. Scott, B.A. Stearns, Y.P. Truong, D. Volkots, T. Parr // 2010.

[82] Bonsignore, L. Novel Reaction of Carbon Suboxide. Synthesis of 6-Amino-4-hydroxy-2(1^)pyridone Derivatives / L. Bonsignore, M.T. Cocco, G. Loy, V. Onnis // J. Heterocyclic Chem. -1992. - Vol. 29. - P. 237.

[83] Cocco, M.T. New bis(pyridyl)methane derivatives from 4-hydroxy-2-pyridones: synthesis and antitumoral activity / M.T. Cocco, C. Congiu, V. Onnis // Eur. J. Med. Chem. - 2003. - Vol. 38, - P. 37.

[84] Mertens, H. Eine neue Synthese des 2,6-Diamino-4-hydroxy-3-nitropyridin / H. Mertens, R. Troschütz // Arch. Pharm. - 1986. - Bd. 315, - S. 947.

[85] Meyer, H. Synthese von 2-Aminodihydropyridien durch Michael-Addition / H. Meyer, F. Bossert, H. Horstmann // Liebigs Ann. Chem. - 1977. - S. 1895.

[86] Meguro, K. New 1,4-Dihydropyridine Derivatives with Potent and Long-Lasting Hypotensive Effect / K. Meguro, M. Aizawa, T. Sohda, Y. Kawamatsu, A. Nagaoka // Chem. Pharm. Bull. - 1985. - Vol. 33. - P. 3787.

[87] Ogawa, T. Synthesis and antihypertensive activities of new 1,3-dihydropyridine derivatives containing a nitrooxy moiety at the 3-ester position / T. Ogawa, A. Nakazato, K. Tsuchida, K. Hatayama // Chem. Pharm. Bull. - 1993. - Vol. 41. - P. 108.

[88] Kobayashi, T. Novel 2-amino-1,4-dihydropyridine calcium antagonists. I. Synthesis and antihypertensive effects of 2-amino-1,4-dihydropyridine derivatives having nitroxyalkoxycarbonyl groups at 3- and/or 5-position / T. Kobayashi, T. Inoue, Z. Kita, H. Yoshiya, S. Nishino, K. Oizumi, T. Kimura // Chem. Pharm. Bull. - 1995. - Vol. 43. - P. 788.

[89] Kobayashi, T. Novel 2-amino-1,4-dihydropyridine calcium antagonists. II. Synthesis and antihypertensive effects of 2-amino-1,4-dihydropyridine derivatives having N,N-dialkylaminoalkoxycarbonyl groups at 3- and/or 5-position / T. Kobayashi, T. Inoue, S. Nishino, Y. Fujihara, K. Oizumi, T. Kimura // Chem. Pharm. Bull. - 1995. - Vol. 43. - P. 797.

[90] Marco-Contelles, J. Tacripyrines, the First Tacrine-Dihydropyridine Hybrids, as Multitarget-Directed Ligands for the Treatment of Alzheimer's Disease / J. Marco-Contelles, R. Leon, C. De Los Rios, A. Samadi, M. Bartolini, V. Andrisano, O. Huertas, X. Barril, F. J. Luque, M. I. Rodriguez-Franco, B. Lopez, M. G. Lopez, A. G. Garcia, M. D. C. Carreiras, M. Villarroya // J. Med. Chem. -2009. - Vol. 52. - P. 2724.

[91] Luare, F. A Convenient Synthesis of 5-Cyano-6-dialkylamino-2-hydroxy-3-methoxycarbonyl-2-methyl-4-(2- or 4-nitrophenyl)-1,2,3,4-tetrahydropyridines and their Dehyration to 5-Cyano-6-dialkylamino-2-hydroxy-3-methoxycarbonyl-2-methyl-4-(2- or 4-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridines / F. Luare, J.C. Pascal // Synthesis. - 1989. - P. 719.

[92] Zhang, J.-H. The aza-ene reaction of heterocyclic ketene aminals with enones: an efficient and simple synthetic route to fused di- and tri-heterocycles / J.-H. Zhang, M.-X. Wang, Z.-T. Huang // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1999. - P. 2087.

[93] Troschutz, R. Heterocycle synthesis via Mannich condensation, 5: 6-Substituted ethyl 2-aminonicotinate / R. Troschutz // Arch. Pharm. - 1979. - Bd. 312. - S. 455.

[94] Soellhuber-Kretzer, M. Heterocycles via Mannich condensation. VI: Syntheses of 2-amino-3-pyridylphenyl ketones / M. Soellhuber-Kretzer, R. Troschuetz, H.J. Roth // Arch. Pharm. - 1982. -Bd. 315. - S. 199.

[95] Troschutz, R. Synthesis of substituted 2-aminonicotinonitriles / R. Troschutz, T. Dennstedt // Arch. Pharm. - 1994. - Bd. 327. - S. 33.

[96] Chakrabarti, S. Aza-Annulation of Polarized N,S- and N,N-Ketene Acetals with Itaconic Anhydride: Synthesis of Novel Functionalized 1,2,3,4-Tetrahydro-2-pyridones and Related Azabicycles / S. Chakrabarti, K. Panda, N. C. Misra, H. Ila, H. Junjappa // Synlett. - 2005. - № 9. - P. 1437.

[97] Chen, X. Catalyst-free concise synthesis of imidazo[1,2-a]-pyrrolo[3,4-e]pyridine derivatives / X. Chen, L. Zhu, L. Fang, S. Yan, J. Lin // RSC Adv. - 2014. - Vol. 4. - P. 9926.

[98] Chen, X. Cascade reaction synthesis of multisubstituted bicyclic pyridine derivatives / X. Chen, D. Zhu, X. Wang, S. Yan, J. Lin // Tetrahedron. - 2013. - Vol. 69. - P. 9224.

[99] Orlov, V.D. Reactions of Keten Aminals with N-Arylmaleimides and Dimethyl Acetylenedicarboxylate, a Direct Pathway to Derivatives of Pyrrolo[1,2-a]imidazole and Imidazo[1,2-a]pyridine / V.D. Orlov, Yu.V. Kharchenko, I.M. Gella, I.V. Omel'chenko, O.V. Shishkin // Chem. Heterocyclic Comp. - 2012. - Vol. 48. - P. 1204.

[100] Liu, J. Catalyst-free cascade reaction of heterocyclic ketene aminals with N-substituted maleimide to synthesize bicyclic pyrrolidinone derivatives / J. Liu, H.-R. Zhang, X.-R. Lin, S.-J. Yan, J. Lin // RSC Adv. - 2014. - Vol. 4. - P. 27582.

[101] Gupta, A.K. Cyclocondensation of Acylketene S,N- and N,N-acetals with Maleic Anhydride and Maleimide: A Facile One-Step Synthesis of Pyrano[3,4-c]pyrrole, Pyrrolo[3,4-c]pyridine and Condensed Pyrrole Derivatives / A.K. Gupta, H. Ila, H. Junjappa // Synthesis. - 1988. - P. 284.

[102] Wang, K.-M. Regioselective synthesis of pyrrolo[1,2-a]imidazoles and imidazo[1,2-a]pyridines / K.-M. Wang, Y.-L. Ma, X.-R. Lin, S.-J. Yan, J. Lin // RSC Adv. - 2015. - Vol. 5. - P. 36472.

[103] Troschutz, R. Nitroketene aminals. VI. Synthesis of methyl 4-aryl-1,4-dihydro- and 4-aryl-4,5-dihydro-5-nitronicotinates / R. Troschutz, A. Luckel // Arch. Pharm. - 1991. - Bd. 324. - S. 73.

[104] Wen, L.-R. Modulating the Reactivity of Heterocyclic Ketene Aminals in MCR: Selective Construction of Tetrahydrobenzo[è]imidazo[3,2,1-ij][1,8]naphthyridines / L.-R. Wen, C. Liu, M. Li, L.-J. Wang // J. Org. Chem. - 2010. - Vol. 75. - P. 7605.

[105] Yu, C.-Y. A Novel One-Pot Reaction of Heterocyclic Ketene Aminals: Synthesis of a Small Library of Tetrahydropyridinone-Fused 1,3-Diazaheterocycles / C.-Y. Yu, P.-H. Yang, M.-X. Zhao, Z.-T. Huang // Synlett. - 2006. - P. 1835.

[106] Wen, L.-R. Solvent-free and efficient synthesis of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives via a one-pot three-component reaction / L.-R. Wen, Z.-R. Li, M. Li, H. Cao // Green Chem. - 2012. - Vol. 14.

- P. 707.

[107] Ma, Y.-L. Three-component cascade reaction synthesis of polycyclic 1,4-dihydropyridine derivatives in water / Y.-L. Ma, K.-M. Wang, X.-R. Lin, S.-J.o Yan, J. Lin // Tetrahedron. - 2014. -Vol. 70. - P. 6578.

[108] Langle, D. Design, synthesis and 3D-QSAR studies of novel 1,4-dihydropyridines as TGFb/Smad inhibitors / D. Langle, V. Marquardt, E. Heider, B. Vigante, G. Duburs, I. Luntena, D. Flotgen, C. Golz, C. Strohmann, O. Koch, D. Schade // Eur. J. Org. Chem. - 2015. - Vol. 95. - P. 249.

[109] Chen, X.-B. Three-Component Synthesis of Indanone-Fused Spirooxindole Derivatives / X.-B. Chen, X.-M. Liu, R. Huang, S.-J. Yan, J. Lin // Eur. J. Org. Chem. - 2013. - P. 4607.

[110] Yu, F. Three-component stereoselective synthesis of spirooxindole derivatives / F. Yu, R. Huang, H. Ni, J. Fan, S. Yan, J. Lin // Green Chem. - 2013. - Vol. 15. - P. 453.

[111] Chen, X.-B. Highly Diastereoselective Convergent Synthesis of Polycyclic Pyrroles with Consecutive Quaternary Stereocenters: Cascade Construction of Multiple C-C and C-Hetero Bonds / X.-B. Chen, Z.-C. Liu, X.-R. Lin, R. Huang, S.-J. Yan, J. Lin // ACS Sustainable Chem. Eng. - 2014.

- Vol. 2. - P. 2391.

[112] Wen, L.-R. A new rapid multicomponent domino heteroannulation of heterocyclic ketene aminals: solvent-free regioselective synthesis of functionalized benzo[g]imidazo[1,2-a]quinolinediones / L.-R. Wen, Q.-C. Sun, H.-L. Zhang, M. Li // Org. Biomol. Chem. - 2013. - Vol. 11. - P. 781.

[113] Guo, W.-S. Acid/base-controlled chemodivergent synthesis of two differently functionalized tetrahydroimidazo [1,2-a]pyridines / W.-S. Guo, X. Xin, K.-L. Zhao, L.-R. Wen, M. Li // RSC Adv. -2015. - Vol. 5. - P. 70429.

[114] Cocco, M.T. Synthesis and in vitro antitumoral activity of new 3,5-dicyanopyridine derivatives / M.T. Cocco, C. Congiu, V. Lilliu, V. Onnis // Bioorg. Med. Chem. - 2007. - Vol. 15. - P. 1859.

[115] Fawzy, N.M. A New Synthesis of 1,4-Dihydropyridine Derivatives from Formyl Furochromone / N.M. Fawzy // Heterocyclic Commun. - 2008. - Vol. 14. - P. 169.

[116] Han, Y.-F. An AAA-DDD Triply Hydrogen-Bonded Complex Easily Accessible for Supramolecular Polymers / Y.-F. Han, W.-Q. Chen, H.-B. Wang, Y.-X. Yuan, N.-N. Wu, X.-Z. Song, L. Yang // Chem. Eur. J. - 2014. - Vol. 20. - P. 16980.

[117] Papmeyer, M. Molecularly Defined Nanostructures Based on a Novel AAA-DDD Triple Hydrogen-Bonding Motif / M. Papmeyer, C.A. Vuilleumier, G.M. Pavan, K.O. Zhurov, K. Severin // Angew. Chem. Int. Ed. - 2016. - Vol. 55. - P. 1685.

[118] Bell, D.A. Establishing a cationic AAA-DDD hydrogen bonding complex / D.A. Bell, E.V. Anslyn // Tetrahedron - 1995. - Vol. 51. - P. 7161.

[119] Zhao, H. Reactions of Heterocyclic Ketene Aminals with acrylonitrile: an Efficient Synthesis of Dihydropyridine-fused 1,3-Diazaheterocyles / H. Zhao, A.-Q. Zeng, W.-L. Liao, Y.-M. Jia, L.-B. Wang, Z.-T. Huang, C.-Y. Yu // Heterocycles. - 2010. - Vol. 82. - P. 619.

[120] Yaqub, M. Reactions of Heterocyclic Ketene Aminals with Baylis-Hillman Acetates: A Novel Synthesis of Tetrahydropyridine-Fused 1,3-Diazaheterocycles / M. Yaqub, C.-Y. Yu, Y.-M. Jia, Z.-T. Huang // Synlett. - 2008. - № 9. - P. 1357.

[121] Yu, F. Three-component solvent-free synthesis of highly substituted tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridines / F. Yu, S. Yan, R. Huang, Y. Tang, J. Lin // RSC Adv. - 2011. - Vol. 1. - P. 596.

[122] Troschutz, R. Substituted 2-aminonicotinonitriles / R. Troschutz, T. Dennstedt // Arch. Pharm. -1994. - Bd. 327. - S. 85.

[123] Bagley, M.C. Microwave-Assisted Bohlmann-Rahtz Synthesis of Highly Substituted 2-Aminonicotinates / M.C. Bagley, A. Alnomsy, S.J. Temple // Synlett. - 2016. - Vol. 27. - P. 1728.

[124] Huang, Z.-T. Synthesis of Ketene Aminals with an Imidazolidine Ring by Condensation of 4,5-Dihydro-2-(methyIthio)-l#-imidazoles with Active Methylene Compounds and Some Addition and Cyclocondensation Reactions / Z.-T. Huang, L.-H. Tzai // Chem. Ber. - 1986. - Vol. 119. - P. 2208.

[125] Huang, Z.-T. Synthesis of imidazo[1,2-a]pyridine and pyrido[1,2-a]pyrimidine derivatives by the addition and cyclocondensation reactions of ketene aminals containing an imidazolidine or hexahydropyrimidine ring with esters of a,P-unsaturated acids / Z.-T. Huang, Z.-R. Liu // Heterocycles. - 1986. - Vol. 24. - P. 2247.

[126] Zhao, M.-X. The aza-ene or the Michael addition? Examination of an unusual substituent effect on the reaction of heterocyclic ketene aminals with ethyl propiolate / M.-X. Zhao, M.-X.Wang, Z.-T. Huang // Tetrahedron. - 2002. - Vol. 58. - P. 1309.

[127] Huang, Z.-T. Further investigation on the reaction of heterocyclic ketene aminals with ethyl propiolate: ene-type reaction of enamines and an unusual substituent effect / Z.-T. Huang, M.-X. Wang // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1993. - P. 1085.

[128] Aggarwal, V. Reaction of Polarised a-Ketoketene N,N-Acetals with Dimethyl Acetylenedicarboxylate: Synthesis of Novel 5-Aroyl-1-aryl-6-arylamino-4-methoxycarbonyl-2-oxo-1,2-dihydropyridines / V. Aggarwal, H. Ila, H. Junjappa // Synthesis. - 1983. - P. 147.

[129] Tokumitsu, T. Reactions of 1,1-Diamino-2-nitroethylenes with Dimethyl Acetylenedicarboxylate / T. Tokumitsu, S. Nagao // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1993. - Vol. 66. - P. 2118.

[130] Cocco, M.T. Synthesis of Some New 2(1#)-Pyridones from 3-Amino-3-(dialkylamino)propenenitriles / M.T. Cocco, C. Congiu, A. Maccioni, V. Onnis // Synthesis. - 1992. -P. 371.

[131] Dantchev, D.K. A New Route to Substituted Pyridines / D.K. Dantchev, I.C. Ivanov // Synthesis. - 1981. - P. 227.

[132] Fan, J. Efficient and regioselective synthesis of bicyclic pyrrolidones or bicyclic pyridones by cyclocondensation of heterocyclic ketene aminals with nitro-phenylpropiolate / J. Fan, Q.-Y. Yang, G-J. He, X.-G. Xie, H.-Y. Zhu, Y. Jin, J. Lin // RSC Adv. - 2014. - Vol. 4. - P. 28852.

[133] Chanu, L.G. Synthesis of imidazo[1,2-a]pyridines and pyrido[1,2-a]pyrimidines in water and their SNAr cyclizations / L.G. Chanu, TP. Singh, Y.J. Jang, Y.-J. Yoon, O.M. Singh, S.-G. Lee // Bull. Korean Chem. Soc. - 2014. - Vol. 35. - P. 994.

[134] Li, M. Chemistry of Heterocyclic Ketene Aminals: Construction of Imidazo(pyrido)[1,2-a] pyridines and Imidazo(pyrido)[3,2,1-ij][1,8]naphthyridines via DABCO-Catalyzed Tandem Annulations / M. Li, Z.-M. Zhou, L.-R.Wen, Z.-X. Qiu // J. Org. Chem. - 2011. - Vol. 76. - P. 3054.

[135] Yao, C. A facile synthesis of tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridines and tetrahydrobenzo[b] imidazo[1,2,3-ij][1,8]naphthyridines through NHC-catalyzed cascade annulations / C. Yao, W. Jiao, Z. Xiao, Y. Xie, T. Li, X. Wang, R. Liub, C. Yu // RSC Adv. - 2013. - Vol. 3. - P. 10801.

[136] Wen, L.-R. Application of 2-(2-chloroaroyl)methyleneimidazolidines in domino and multicomponent reaction: new entries to imidazo[1,2-a]pyridines and benzo[b]imidazo[1,2,3-ij][1,8] naphthyridines / L.-R. Wen, C.-Y. Jiang, M. Li, L.-J. Wang // Tetrahedron. - 2011. - Vol. 67. - P. 293.

[137] Li, M. Four-Component Cascade Heteroannulation of Heterocyclic Ketene Aminals: Synthesis of Functionalized Tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridine Derivatives / M. Li, P. Shao, S.-W. Wang, W. Kong, L.-R. Wen // J. Org. Chem. - 2012. - Vol. 77. - P. 8956.

[138] Ivanov, I.C. Michael adducts from 6-nitrocoumarins and enaminoesters / I.C. Ivanov, L.D. Raev // Arch. Pharm. - 1995. - Bd. 328. - S. 53.

[139] Raev, L.D. Coumarin-enamino ester adducts: Structure corrections (X-ray) and some novel transformations. Synthesis of annulated tricyclic 2-pyridones / L.D. Raev, W. Frey, I.C. Ivanov // Synlett. - 2004. - Vol. 9. - P. 1584.

[140] Yu, F.-C. Regioselective synthesis of 9,10-dihydro-6H-chromeno[4,3-d]imidazo-[1,2-a]pyridin-6-one derivatives / F.-C. Yu, Z.-Q. Chen, X.-P. Hao, S.-J. Yan, R. Huang, J. Lin // RSC Adv. - 2014. -Vol. 4. - P. 6110.

[141] Xiang, H. Pot, atom and step economic synthesis: a diversityoriented approach to construct 2-substituted pyrrolo[2,1-/|[1,2,4]triazin-4(3H)-ones / H. Xiang, Y. Chen, Q. He, Y. Xie, C. Yang // RSC Adv. - 2013. - Vol. 3. - P. 5807.

[142] Qi, X. Synthesis of Multisubstituted 2-Aminopyrroles/pyridines via Chemoselective Michael Addition/Intramolecular Cyclization Reaction / X. Qi, H. Xiang, Q. He, .C. Yang // Org. Lett. - 2014. - Vol. 16. - P. 4186.

[143] Yaqub, M. Regioselective, catalyst-free, one-step synthesis of ABCD-fused heterocyclic ring system, closely related to Circumdatin alkaloids / M. Yaqub, R. Perveen, Z. Shafiq, H. Pervez, M.N. Tahir // Synlett. - 2012. - Vol. 23. - P. 1755.

[144] Xiang, H. Cascade synthesis of novel functionalized pyridinefused coumarins in aqueous medium / H. Xiang, J. Chen, Z. Miao, C. Yang // RSC Adv. - 2014. - Vol. 4. - P. 16132.

[145] Rahmouni, M. A New Access to 2,3-Dihydro Imidazo [1,2-c] Pyrimidines / M. Rahmouni, A. Derdour, J.P. Bazureau, J. Hamelin // Synth. Commun. - 1996. - Vol. 26. - P. 453.

[146] Cocco, M.T. Synthesis of 2-Amino-5-pyrimidinecarbonitrile Derivatives / M.T. Cocco, C. Congiu, V. Onnis, A. Maccioni // Synthesis. - 1991. - P. 529.

[147] Cocco, M.T. Synthesis and in vitro antitumoral activity of new hydrazinopyrimidine-5-carbonitrile derivatives / M.T. Cocco, C. Congiu, V. Lilliu, V. Onnis // Bioorg. Med. Chem. - 2006. -Vol. 14. - P. 366.

[148] Zhang, Y.-C. Regioselective construction of 1,3-diazaheterocycle fused [1,2-a][1,8]aphthyridine derivatives via cascade reaction of quinolines with heterocyclic ketene aminals: a joint experimental-computational approach / Y.-C. Zhang, Z.-C. Liu, R. Yang, J.-H. Zhang, S.-J.Yan, J. Lin // Org. Biomol. Chem. - 2013. - Vol. 11. - P. 7276.

[149] Yan, S.-J. Solvent-free, microwave assisted synthesis of polyhalo heterocyclic ketene aminals as novel anti-cancer agents / S.-J. Yan, C.Huang, X.-H. Zeng, R. Huang, J. Lin // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - Vol. 20. - P. 48.

[150] Yan, S.-J. Facile Route to 1,3-Diazaheterocycle-Fused [1,2-6]Isoquinolin-1(2#)-one Derivatives via Substitution-Cyclization Reactions / S.-J. Yan, C. Huang, C. Su, J. Lin // J. Comb. Chem. - 2010. -Vol. 12. - P. 91.

[151] Huang, C. Biological evaluation of polyhalo 1,3-diazaheterocycle fused isoquinolin-1(2H)-imine derivatives / C. Huang, S.-J.Yan, X.-H. Zeng, J. Lin, X.-Y. Dai, Y. Zhang, C. Qing // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 46. - P. 1172.

[152] Toja, E. Synthesis of 2-amino-3-(ethoxycarbonyl)pyrroles / E. Toja, A. DePaoli, G. Tuan, J. Kettenring // Synthesis. - 1987. - P. 272.

[153] Kelly-Rowley, A.M. Enolate Complexation in Acetonitrile with a Neutral Polyaza Cleft / A.M. Kelly-Rowley, L A. Cabell, E.V. Anslyn // J. Am. Chem. Soc. - 1991. - Vol. 113. - P. 9687.

[154] Kelly-Rowley, A.M. Molecular Recognition of Enolates of Active Methylene Compounds in Acetonitrile. The Interplay between Complementarity and Basicity, and the Use of Hydrogen Bonding to Lower GuestpKas / A.M. Kelly-Rowley, V.M. Lynch, E.V. Anslyn // J. Am. Chem. Soc. - 1995. -Vol. 117. - P. 3438.

[155] Schlapbach, A. Pyrrolo-pyrimidones: A novel class of MK2 inhibitors with potent cellular activity / A. Schlapbach, R. Feifel, S. Hawtin, R. Heng, G. Koch, H. Moebitz, L. Revesz, C. Scheufler, J. Velcicky, R. Waelchli, C. Huppertz // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - Vol. 18. - P. 6142.

[156] S0rum, C. 1H,13C and 19F NMR data of ^-substituted 6-(4-methoxyphenyl)-7#-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amines in DMSO-d6 / C. S0rum, N. Simic, E. Sundby, B.H. Hoff // Magn. Reson. Chem. - 2010. - Vol. 48. - P. 244.

[157] Kaspersen, S.J. Activity of 6-aryl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-amines to Tetrahymena / S.J. Kaspersen, E. Sundby, C. Charnock, B.H. Hoff // Bioorganic Chemistry. - 2012. - Vol. 44. - P. 35.

[158] Pivneva, E.E. Rearrangement of the Adducts of a-(Aminocarbonyl)acetamidoximes with Acylacetylenes, Leading to 2-Aminopyrrole Derivatives / E.E. Pivneva, A.V. Galenko, D.V. Dar'in, P S. Lobanov // Chem. Heterocyclic Comp. - 2012. - Vol. 48. - P. 875.

[159] Pittala, V. Synthesis and molecular modeling of 1H-pyrrolopyrimidine-2,4-dione derivatives as ligands for the a1-adrenoceptors / V. Pittala, M.A. Siracusa, M.N. Modica, L. Salerno, A. Pedretti, G. Vistoli, A. Cagnotto, T. Mennini, G. Romeo // Bioorg. Med. Chem. - 2011. - Vol. 19. - P. 5260.

[160] Gangjee, A. The contribution of a 2-amino group on receptor tyrosine kinase inhibition and antiangiogenic activity in 4-anilino-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines / A. Gangjee, O.A. Namjoshi, M.A. Ihnat, F. Buchanan // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - Vol. 20. - P. 3177.

[161] Gangjee, A. Synthesis and biological activity of N4-phenylsubstituted-6-(2,4-dichlorophenylmethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamines as vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitors and antiangiogenic and antitumor agents / A. Gangjee, S. Kurup, M.A. Ihnat, J.E. Thorpe, S.S. Shenoy // Bioorg. Med. Chem. - 2010. - Vol. 18. - P. 3575.

[162] Kaspersen, S.J. Synthesis and in vitro EGFR (ErbB1) tyrosine kinase inhibitory activity of 4-N-substituted 6-aryl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-amines / S.J. Kaspersen, C. Sorum, V. Willassen, E. Fuglseth, B.H. Hoff, E. Kjobli, G. Bjorkoy, E. Sundby // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 46. - P. 6002.

[163] Wang, W. Design, synthesis and biological evaluation of novel 3,4,5-trisubstituted aminothiophenes as inhibitors of p53-MDM2 interaction. Part 2 / W. Wang, D. Lv, N. Qiu, L. Zhang, C. Hu, Y. Hu // Bioorg. Med. Chem. - 2013. - Vol. 21. - P. 2886.

[164] Toja, E. Pyrrolopyridine analogs of nalidixic acid. 1. Pyrrolo[2,3-6]pyridines / E. Toja, G. Tarzia, P. Ferrari, G. Tuan // J. Heterocycl. Chem. - 1986. - Vol. 23. - P. 1555.

[165] Nie, X.-P. Reaction of Heterocyclic Ketene Aminals with a-Bromoketones: A Convenient Synthesis of Pyrrole-Fused 1,3-Diazaheterocycles / X.-P. Nie, M.-X. Wang, Z.-T. Huang // Synthesis. - 2000. - P. 1439.

[166] Danswan, G. Synthesis of (Imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl)phenylmethanones and 6-Benzoylpyrrolo[2,3-d]pyrimidinones / G. Danswan, P.D. Kennewell, W.R. Tully // J. Heterocycl. Chem. - 1989. - Vol. 26. - P. 293.

[167] Huang, Z.-T. Alkylation of heterocyclic ketene aminals with benzyl chloride and ethyl bromoacetate. Synthesis of heterobicycles containing y-lactam-fused diazaheterocycles / Z.-T. Huang, Z.-R. Liu // Chem. Ber. - 1989. - Bd. 122. - S. 95.

[168] Wang, L.-B. The regiospecific N-alkylation of heterocyclic ketene aminals with ethyl bromoacetate: a facile route to 3-pyrrolidinone fused diazaheterocycles / L.-B. Wang, C.-Y. Yu, Z.-T. Huang // Synthesis. - 1994. - P. 1441.

[169] Yan, S.-J. Synthesis of novel tetracyclo-isocoumarins via AcOH-catalyzed cascade reaction of heterocyclic ketene aminals with 2,2-dihydroxy-2#-indene-1,3-dione / S.-J. Yan, Y.-L. Chen, L. Liu, Y.-J. Tang, J. Lin // Tetrahedron Lett. - 2011. - Vol. 52. - P. 465.

[170] Peet, N.P. Reaction of ninhydrin with P-dicarbonyl compounds / N.P. Peet, E.W. Huber, J.C. Huffman // J. Heterocycl. Chem. - 1995. - Vol. 32. - P. 33.

[171] Kaupp, G. Quantitative reaction cascades of ninhydrin in the solid state / G. Kaupp, M. Reza Naimi-Jamal, J. Schmeyers // Chem. - Eur. J. - 2002. - Vol. 8. - P. 594.

[172] Pilipecz, M.V. Chemistry of nitroenamines. Synthesis of pyrrolizine derivatives / M.V. Pilipecz, Z. Mucsi, P. Nemes, P. Scheiber // Heterocycles. - 2007. - Vol. 71. - P. 1919.

[173] Azizian, J. Multi-component reaction of amines, alkyl propiolates, and ninhydrin: an efficient protocol for the synthesis of tetrahydro-dihydroxy-oxoindeno[1,2-6]pyrrole derivatives / J. Azizian, F. Hatamjafari, A. Reza Karimi, M. Shaabanzadeh // Synthesis. - 2006. - P. 765.

[174] Rostami-Charati, F. Solvent-free synthesis of pyrrole derivatives / F. Rostami-Charati, Z. Hossaini, M.A. Khalilzadeh, H. Jafaryan // J. Heterocycl. Chem. - 2012. - Vol. 49. - P. 217.

[175] Muthusaravanan, S. An eco-friendly three-component regio- and stereoselective synthesis of highly functionalized dihydroindeno[1,2-6]pyrroles under grinding / S. Muthusaravanan, C. Sasikumar, B. Devi Bala, S. Perumal // Green Chem. - 2014. - Vol. 16. - P. 1297.

[176] Hemmerling, H.-J. Partially saturated indeno[1,2-6]indole derivatives via deoxygenation of heterocyclic a-hydroxy-#,0-hemiaminals / H.-J. Hemmerling, G. Reiss // Synthesis - 2009. - P. 985.

[177] Lobo, G. Synthesis and crystal structure of (4bRS,9bRS)-5-(2,4-dimethoxyphenyl)-7,7-dimethyl-4b,9b-dihydroxy-4b,5,6,7,8,9b-hexahydroindeno[1,2-6]indole-9,10-dione / G. Lobo, E. Zuleta, K. Charris, M.V. Capparelli, A. Briceno, J. Angel, J. Charris // J. Chem. Res. - 2011. - P. 222.

[178] Pathak, S. Facile synthesis of substituted pyrrole-fused isocoumarins from ninhydrin / S. Pathak, A. Kundu, A. Pramanik // Tetrahedron Lett. - 2011. - Vol. 52. - P. 5180.

[179] Sun, M.-Y. Efficient domino synthesis of pyrrole-fused isocoumarins with microwave heating / M.-Y. Sun, X.-Y. Meng, F.-J. Zhao, Y.-J. Dang, F.J iang, K. Liu, C.-S. Wang, B. Jiang, S.-J. Tu // Eur. J. Org. Chem. - 2014. - P. 3690.

[180] Saluja, P. One-pot synthesis of biologically important spiro-2-amino-4#-pyrans, spiroacenaphthylenes, and spirooxindoles using DBU as a green and recyclable catalyst in aqueous medium / P. Saluja, K. Aggarwal, J.M. Khurana // Synth. Commun. - 2013. - Vol. 43. - P. 3239.

[181] Utilization of the hydroxyalkylation reaction to prepare bis(benzocrown ethers) / M.E. Zielinski, A.F. Tracy, D A. Klumpp // Tetrahedron Lett. - 2012. - Vol. 53. - P. 1701.

[182] Chen, N. Isomerization of Ninhydrin-Heterocyclic Ketene Aminal Adducts: Kinetic versus Thermodynamic Control, Solvent Dependency and Mechanism / N. Chen, M. Zou, X. Tian, F. Zhu, D. Jiang, J. Cheng, X. Shao, Z. Li // Eur. J. Org. Chem. - 2014. - P. 6210.

[183] Fan, Y. Oxidation Strategy for the Synthesis of Regioisomeric Spiroisobenzofuranopyrroles: Facile Entries to Spiro[isobenzofuran-1,2'-pyrrole] and Spiro[isobenzofuran-1,3'-pyrrole] Derivatives / Y. Fan, S. Liu, N. Chen, X. Shao, X. Xua, Z. Li // Synlett. - 2015. - Vol. 26. - P. 393.

[184] Liu, X.-M. Environmentally friendly approach to convergent synthesis of highly functionalized indanone fused multicyclic pyrrolines / X.-M. Liu, X.-R. Lin, S.-J. Yan, M.-Y. Peng, R. Huang, J. Lin // Tetrahedron. - 2016. - Vol. 72. - P. 5314.

[185] Yu, F. Cascade Reaction of Isatins with Heterocyclic Ketene Aminals: Synthesis of Imidazopyrroloquinoline Derivatives / F. Yu, S. Yan, L. Hu, Y. Wang, J. Lin // Org. Lett. - 2011. -Vol. 13. - P. 4782.

[186] Aggarwal, V. Polarized Ketene N,N- and £,N-Acetals as Novel Enamine Components for the Nenitzescu Indole Synthesis / V. Aggarwal, A. Kumar, H. Ila, H. Junjappa // Synthesis. - 1981. - P. 157.

[187] Landwehr, J. Synthesis of 3-EWG-Substituted 2-Amino-5-hydroxyindoles via Nenitzescu Reaction / J. Landwehr, R. Troschutz // Synthesis. - 2005. - P. 2414.

[188] Landwehr, J. Design and Synthesis of Novel 2-Amino-5-hydroxyindole Derivatives That Inhibit Human 5-Lipoxygenase / J. Landwehr, S. George, E.-M. Karg, D. Poeckel, D.Steinhilber, R. Troschuetz, O. Werz // J. Med. Chem. - 2006. - Vol. 49. - P. 4327.

[189] Yang, L.-Y. A Facile Route to 1,3-Diazaheterocycle-Fused [1,2-a]Indole Derivatives via Acetic Acid Catalyzed Cyclocondensation Reactions / L.-Y. Yang, S.-J. Yan, W. Chen, J. Lin // Synthesis. -2010. - P. 3536.

[190] Zhou, B. An environmentally benign, mild, and catalyst-free reaction of quinones with heterocyclic ketene aminals in ethanol: site-selective synthesis of rarely fused [1,2-a]indolone derivatives via an unexpected anti-Nenitzescu strategy / B. Zhou, Z.-C. Liu, W.-W. Qu, R. Yang, X-R. Lin, S.-J. Yan, J. Lin // Green Chem. - 2014. - Vol. 16. - P. 4359.

[191] Yu, F.-C. Synthesis of fused polyhalogeno-7a-hydroxy-[1,2-a]indol-5-one derivatives / F.-C. Yu, X.-P. Hao, X.-R. Lin, S.-J. Yan, J. Lin // Tetrahedron. - 2015. - Vol. 71. - P. 4084.

[192] Meyer, H. Pyrrole durch cyclisierende Michael-Addition von Enaminen / H. Meyer // Liebigs Ann. Chem. - 1981. - S. 1534.

[193] Hu, L. Palladium(II)-catalyzed cyclization of heterocyclic ketene aminals with (E)-ethyl 2,3-diiodoacrylates: selective synthesis of bicyclic pyrroles and bicyclic pyridines / L. Hu, K.-M. Wang, M. Zhao, X.-R. Lin, H.-Y. Zhu, S.-J. Yan, J. Lin // Tetrahedron. - 2014. - Vol. 70. - P. 4478.

[194] Xu, Z.-H. The Regiospecific C-Benzylation of Heterocyclic Ketene Aminals with Ethyl 2-(Bromomethyl)benzoate: A Simple Route to 1#-Imidazo[1,2-6][2]benzazepin-5-one Derivatives / Z-H. Xu, Y.-F. Jie, M.-X. Wang, Z.-T. Huang // Synthesis. - 2002. - P. 523.

[195] Sulay, P.B. Reaction of Ethyl 3,3-Diaminopropenoate with Isocyanates and Isothiocyanates / P.B. Sulay, I.C. Ivanov // Liebigs Ann. Chem. - 1987. - S. 1101.

[196] Cocco, M.T. Reaction of Enaminonitriles with Isocyanates. Synthesis of New 2-Oxo- and 6-Oxopyrimidines / M.T. Cocco, C. Congiu, A. Maccioni, V. Onnis // J. Heterocyclic Chem. - 1994. -Vol. 31. - P. 329.

[197] Cocco, M.T. New thioxopyrimidines. Synthesis and evaluation for antimicrobial activity / M.T. Cocco, C. Congiu, V. Onnis, M L. Schivo, A. De Logu // Farmaco. - 1995. -Vol. 50. - P. 73.

[198] Cocco, M.T. Synthesis and antitumor evaluation of 6-thioxo-, 6-oxo- and 2,4-dioxopyrimidine derivatives / M.T. Cocco, C. Congiu, V. Onnis, R. Piras // Il Farmaco. - 2001. - Vol. 56. - P. 741.

[199] Cocco, M.T. Synthesis and In Vitro Antitumoral Activity of New #-Phenyl-3-pyrrolecarbothioamides / M.T. Cocco, C. Congiu, V. Onnis // Bioorg. Med. Chem. - 2003. - Vol. 11.

- P. 495.

[200] Styskala, J. Analogs of biologically active compounds VIII. Synthesis of some derivatives of 6-azalumazine / J. Styskala, J. Slouka, V. Svecova // ARKIVOC. - 2006. - P. 68.

[201] Dorokhov, V.A. Addition of acetylacetone and ethyl acetoacetate to carbodiimides promoted by nickel acetylacetonate / V.A. Dorokhov, A.V. Komkov // Russ.Chem.Bull., Int.Ed. - 2004. - Vol. 53.

- P. 676.

[202] Gu, J. Facile and Quantitative Synthesis of 1,3-Diazaheterocycle-Fused 1,2,3-Triazole Derivatives Using Fluoroalkanesulfonyl Azide as a Diazo Transfer Reagent / J. Gu, W. Xiong, Z. Zhang, S. Zhu // Synthesis. - 2011. - P. 1717.

[203] Yan, S.-J. An efficient one-pot synthesis of heterocycle-fused 1,2,3-triazole derivatives as anticancer agents / S.-J. Yan, Y.-J. Liu, Y.-L. Chen, L. Liu, J. Lin // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. -Vol. 20. - P. 5225.

[204] Mezheritskii, V.V. Peri-annulated heterocyclic systems. Part I / V.V. Mezheritskii, V.V. Tkachenko // Advances in heterocyclic chemistry. - 2007. - Vol. 95. - P. 1.

[205] Mezheritskii, V.V. Synthesis of peri-annulated heterocyclic systems / V.V. Mezheritskii, V.V. Tkachenko // Advances in heterocyclic chemistry. - 1990. - Vol. 51. - P. 1.

[206] de Aguiar, A. Ueber einige Abkoemmlinge des a- und ß-diamidonaphtalins / A. de Aguiar // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1874. - № 7. - S. 309.

[207] Межерицкий, В.В. Химия 1,8-замещенных нафталинов. VIII. Синтез замещенных бенз[с,й(]индолов / В.В. Межерицкий, А.Л. Пикус, Л.Г. Миняева, Г.Н. Дорофеенко // ЖОрХ. -1981. - № 9. - С. 1998.

[208] Межерицкий, В.В. Химия 1,8-замещенных нафталинов. XVII. Синтез и гетероциклизация пери-ацетиламинозамещенных нафтальдегидов/ В.В. Межерицкий, Л.Г. Миняева // ЖОрХ. -1986. - № 11. - С. 2394.

[209] Патент Ger. Offen Pat. 2 120989 / Harnish, H. // CA 88 - 1978. - 2. - 635. - 693.

[210] Патент Ger. Offen Pat. 2 112424 / Harnish, H. // CA 88 - 1978. - 2. - 700. - 649.

[211] Rule, H.G. The preparation of naphthastyril from 8-bromo-1-naphthoic acid / H.G. Rule, R.R.H. Brow // J. Chem. Soc. - 1934. - P. 137.

[212] Dalvi, S.S. New dyes from naphthostyril-5-carboxylic acid: synthesis of 6,12-anthanthrenedione-3,4,9,10-tetracarboxylic diimides, naphthostyril-5,6-dicarboximides and 1-amino-4-arylaminonaphthalene-5,8-dicarboxylic bislactams / S.S. Dalvi, S. Seshardi // Indian J. Chem. - 1985. - Vol. 24. - P. 377.

[213] Патент German Patent 2649167 / H. Schwander, C. Zickendrahl, L. Gudlielmetti // Chem. Abstr. - 1977. - Vol. 87 - P. 84729.

[214] Aksenov, A.V. A new method for pyrrole peri-annulation: synthesis of 1#-1,5,7-triazacyclopenta[c,d]phenalenes from 1#-perimidines / A.V. Aksenov, A.S. Lyakhovenko, A.V. Andrienko, I.I. Levina // Tetrahedron Letters. - 2010. - Vol. 51.- P. 2406.

[215] Межерицкий, В.В. Пери-аминокетоны аценафтенового и аценафтиленового ряда/ В.В. Межерицкий, А.Н. Антонов, А.А. Милов, К.А. Лысенко // ЖОрХ. - 2010. - № 6. - С. 850.

[216] Sun, X.-X. Synthesis and characterization of pyrazoleanthrone derivatives as Aurora A kinase inhibitors / X.-X. Sun, T. Sun, T.-Y. Wang, Y. Zhang, H.-J. Liu, Q. Wang, G.-J. Niu, W. Liu, H.-G. Zhou, C. Yang // Chem. Res. Chin. Univ. - 2013. - Vol. 29 - № 6. - P. 1098.

[217] Аксенов, А.В. Новая «one pot» реакция перимидинов с нитроэтаном и нитритом натрия в полифосфорной кислоте / А.В. Аксенов, Н.А. Аксенов, А.Е. Цысь, В.И. Гончаров, С.Н. Овчаров // Изв. АН, Сер. Хим. - 2013.- № 4. - C. 1127.

[218] Kirchlechner, R. 2-Azapyrene / R. Kirchlechner, Ch. Jutz, // Angew. Chem. Int. Ed. - 1968. -Vol. 7. - № 5. - Р. 376.

[219] Aksenov, A.V. A new method for [c,d]pyridine peri-annelation: synthesis of azapyrenes from phenalenes and their dihydro derivatives / A.V. Aksenov, I.V. Borovlev, I.V. Aksenova, S.V. Pisarenko, D.A. Kovalev // Tetrahedron Letters. - 2008. - Vol. 49. - P. 707.

[220] Beydoun, N. Synthesis of #-methylbenzo[d,e]quinolines / N. Beydoun, M. Pfeffer // Synthesis. -1990. - Vol. 8. - P. 729.

[221] Zhang, X. Rh(III)-catalyzed regioselective functionalization of C-H bonds of naphthylcarbamates for oxidative annulation with alkynes / X. Zhang, W. Si, M. Bao, N. Asao, Y. Yamamoto, T. Jin // Org. Lett. - 2014. - Vol. 16. - P. 4830.

[222] Mitchell, G. Photolysis of 1-aryl-1,2,3-triazoles; rearrangement via 1H-azirines / G. Mitchell,

C.W. Rees // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. - 1987. - Vol. 6. - P. 413.

[223] Al-Talib, M. Synthesis and structure of heterocumulenes with >C=N=C=O and >C=N=C=S units / M. Al-Talib, I. Jibril, J.C. Jochims, G. Hullner // Chem. Ber. - 1984. -Vol. 117. - №. 11. - Р. 3211.

[224] Lacy, Ph.H. Synthesis of 1H-benzo[de]cinnolines (1H-1,2-diazaphenalenes) / Ph.H. Lacy,

D.C.C. Smith // J. Chem. Soc. C. - 1971. - P. 747.

[225] Lacy, Ph.H. 1H-benzo[de]cinnoline and 8-hydroxy-1-naphthonitrile / Ph.H. Lacy, D.C.C. Smith, // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. - 1975. - № 5. - Р. 419.

[226] Аксенова, И.В. Синтез Ш-бензо^^иннолинов из нитронафталинов / И.В. Аксенова, Н.Г. Сапрыкина, А.В. Аксенов // ЖОрХ. - 2008. - № 6. - С. 148.

[227] Tsoungas, P.G. Unexpected reductive cyclization of 8-nitro-1-naphthaldehyde phenylimine / P.G. Tsoungas // Gazz. Chim. Ital. - 1986. - Vol. 116. - P. 405.

[228] Neidlein, R. Heterocyclic 12n and 14n systems. 32. 1,9-Diethoxyphenalenium tetrafluoroborate and its reactivity / R. Neidlein, Z. Behzadi // Chem. Ztg. - 1978. - № 1. - Р. 199.

[229] Rees, C.W. Reactive intermediates. Part IV. The amination of naphtho[1,8-de]-triazine / C.W. Rees, R.C. Storr // J. Chem. Soc. C. - 1969. - P. 756.

[230] Аксенов, А.В. Неожиданный результат реакции 6(7)-ацетил(беюоил)-1H-нафто[1,8-de][1,2,3] триазинов c винилбутиловым эфиром / А.В. Аксенов, И.В. Аксенова, Д.А. Лобач, А.М. Жиров // ХГС. - 2008. - № 8. - С. 1266.

[231] Al-Awadi, H. Gas-phase thermolysis of 1,2,3-triazole and 1,2,3-triazine derivatives / H. Al-Awadi, R.I. Maher, A.-K. A.-A. Nouria, A.I. Yehia // Journal of Chemistry and Chemical Engineering. - 2010. - Vol. 4. - P. 34.

[232] Wenbo, A. Synthesis of 1,2-Disubstituted acenaphthylenes by palladium-catalyzed annulation reactions of dibromoarenes with internal alkynes / A. Wenbo, G. Li, J. Ma, Y. Tian, F. Xu // Synlett. -2014. - Vol. 25. - P. 1585.

[233] Nakayama, J. Reaction of 1,8-dehydronaphthalene with carbon disulphide / J. Nakayama, S. Dan, M. Hoshino // J. Chem. Soc., Perkin Transactions 1. -1981. - P. 413.

[234] Averdung, J. Cycloaddition of 1,8-dehydronaphthalene to [60]fullerene in benzene solution. A new functionalization of C60 by in situ generated 6é,10a-dihydrofluoranthene / J. Averdung, J. Mattay // Tet. Lett. - 1994. - Vol. 35. - P. 6661.

[235] Бастраков, М.А Синтез 3-К-2-арил-4,6-динитроиндолов и особенности их реакций с анионными нуклеофилами / М.А. Бастраков, А.М. Старосотников, В.В. Качала, Е.Н. Нестерова, С.А. Шевелев // Изв.АН, Сер.Хим. - 2007. - № 8. - С. 1543.

[236] Старосотников, А.М. Синтез пери-аннелированных гетероциклических систем на основе 3-замещенных 1-арил-4,6-динитро-Ш-индазолов / А.М. Старосотников, А.В. Лобач, В.М. Виноградов, С.А. Шевелев // Изв.АН, Сер.Хим. - 2003. - № 8. - С. 1686.

[237] Tumkevicius, S. Synthesis of novel thieno- and pyrrolo[2,3-d]pyrimidines peri-fused with pyrimidine-, 1,4-diazepine and 1,4-thiazepine rings / S. Tumkevicius, Z. Sarakauskaite, V. Masevicius // Synthesis. - 2003. - Vol. 9. - P. 1377.

[238] Vasilin, V.K. 3-Azidothieno[2,3-é]pyridine thermolysis as a route to novel peri-annelated heterocyclic derivatives - benzo(furo)thieno[2,3,4-i/]-2,7-naphthyridines / V.K. Vasilin, E.A. Kanishcheva, TA. Stroganova, G.D. Krapivin // Synlett. - 2015. - Vol. 26. - P. 755.

[239] Moreau, E. Efficient synthesis of new polyfunctionalized thiadiazaacenaphthylenes from imidazo[1,2-a]pyridines / E. Moreau, J.-M. Chezal, C. Dechambre, D. Canitrot, Y. Blache, C. Lartigue, O. Chavignon, J.-C. Teulade // Heterocycles. - 2002. - Vol. 57. - P. 21.

[240] Hu, H. Synthesis of pyrrolo[2,1,5-cd]indolizines through dehydrogenative Heck annelation of indolizines with diaryl acetylenes using dioxygen as an oxidant / H. Hu, G. Li, W. Hu, Y. Liu, X. Wang, Y. Kan, M. Ji // Org. Lett. - 2015. - Vol. 17 - P. 1114.

[241] Farquhar, D. Heterocyclic compounds with bridgehead nitrogen atoms. Part V. Pyrido[2,1,6-de]quinolizines (Cycl[3.3.3]azines) / D. Farquhar, T.T. Gough, D. Leaver // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. - 1976. - P. 341.

[242] Farghaly, T.A. Azo-hydrazone tautomerism and antimicrobial activity of new substituted imidazolines and perimidines / T.A. Farghaly, M.A. Abdallah, M.R.A. Aziza // Journal of Advances in Chemistry. - 2014. - Vol .10. - P. 2694.

[243] Luthin, D.R. Synthesis and biological activity of oxo-7H-benzo[e]perimidine-4-carboxylic acid derivatives as potent, nonpeptide corticotropin releasing factor (CRF) receptor antagonists / D.R. Luthin, A.K. Rabinovich, D.R. Bhumralkar, K.L. Youngblood, R.A. Bychowski, D.S. Dhanoa, J.M. May // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1999. - Vol. 9. - P. 765.

[244] Herbert, J.M. Potential antitumor agents. Synthesis, DNA binding properties, and biological activity of perimidines designed as "minimal" DNA-intercalating agents / J.M. Herbert, P.D. Woodgate, W.A. Denny // J. Med. Chem. - 1987. - Vol. 30 - P. 2081.

[245] I§ikdag, i Cytotoxic effects of some perimidine derivatives on F2408 and 5Rp7 cell lines / i. I§ikdag, Z. incesu, D. Gülnaz, Y. Ozkay // FABAD J. Pharm. Sci. - 2008. - Vol. 33. - P. 135.

[246] Farghaly, T.A. Synthesis, tautomeric structures, and antitumor activity of new perimidines / T.A. Farghaly, H.K. Mahmoud // Arch. Pharm. Chem. Life Sci. - 2013. - Vol. 346. - P. 392.

[247] Varney, M.D. Crystal-structure-based design and synthesis of benz[cd]indole-containing inhibitors of thymidylate synthase / M.D. Varney, G.P. Marzoni, C.L. Palmer, J.G. Deal, S. Webber, KM. Welsh, R.J. Bacquet, C.A. Bartlett, C.A. Morse, C.L.J. Booth, S.M. Herrmann, E.F. Howland, R.W. Ward, J. White // J. Med. Chem. - 1992. - Vol. 35. - P. 663.

[248] Bu, X. Synthesis and cytotoxic activity of 7-oxo-7H-dibenz/'']isoquinoline and 7-oxo-7H-benzo[e]perimidine derivatives / X. Bu, L.W. Deady, G.J. Finlay, B.C. Baguley, W.A. Denny // J. Med. Chem. - 2001. - Vol. 44 - P. 2004.

[249] Nakahara, S. Synthesis of pantherinine, a cytotoxic fused tetracyclic aromatic alkaloid / S. Nakahara, J. Matsui, A. Kubo // Tet. Lett. - 1998. - Vol. 39 - P. 5521.

[250] Shochet, N.R. Novel marine alkaloids from the tunicate Eudistoma sp. are potent regulators of cellular growth and differentiation and affect cAMP-mediated processes / N.R. Shochet, A. Rudi, Y. Kashman, Y. Hod, M R. El-Maghrabi, I. Spector // J. Cell. Physiol. - 1993. - Vol. 157. - P. 481.

[251] Nakamura, H. Isolation and structure of aaptamine a novel heteroaromatic substance possessing a-blocking activity from the sea sponge Aaptos aaptos / H. Nakamura, J. Kobayashi, Y. Ohizumi // Tet. Lett. - 1982. - Vol. 23. - P. 5555.

[252] Priestap, H.A Phenantroid constituents from Aristolochia argentina / H.A. Priestap // Biochemical Systematics and Ecology - 2013. - Vol. 46 - P. 83.

[253] Bartnik, R. Brown pyrido[1,2-a]perimidine azo dyes for polyamide fibers / R. Bartnik, B. Kryczka, J. Lesiak // Патент PL 146205 B2, 1989, Uniwersytet Lodzki, Pol.

[254] Hirokawa, K. Perimidine-substituted squarylium dye, dispersion medium, detection medium and image forming material / K. Hirokawa, K. Anazawa, Y. Ito, M. Tian, S. Nakaso, S. Hasegawa, T.

Matsubara, M. Furuki, M. Watanabe, T.Miyahara // Патент US 7985291 B2, 2010, Fuji Xerox Co., Ltd., Japan

[255] Kim, B.G. Preparation of substituted nitrogen-containing fused heterocyclic compounds for organic optoelectronic elements and display devices / B.G. Kim, D.M. Kang, C.H. Ko, Y.G. Kim, C.U. Kim, E.S. Yoo, S.Y. Jung // Патент KR 2016006472 A, 2016, Samsung SDI Co., Ltd., S. Korea.

[256] Endo, A. Organic light-emitting material and organic light-emitting element / A. Endo, C. Adachi, K. Yoshimura, A. Kawada, H. Miyazaki, T.Kai // Патент US 8993129 B2, 2001, Nippon Steel Chemical Co., Ltd., Japan.

[257] Varsha, G. Two new fluorescent heterocyclic perimidines: first syntheses, crystal structure, and spectral characterization / G. Varsha, V. Arun, P.P. Robinson, M. Sebastian, D. Varghese, P. Leeju, V P. Jayachandran, K.K.M. Yusuff // Tet. Lett. - 2010. - Vol. 51. - P. 2174.

[258] Патент US 5,763,134, 13.05.1996 Imation Corp. / S C. Busman, R.J. Ellis, J.E. Haubrich, W.D. Ramsden, T. van Thien, G.D. Cuny. Composition comprising photochemical acid progenitor and specific squarylium dye.

[259] Хамана, М. Успехи в изучении реакций ароматических ^-окисей / М. Хамана // ХГС. -1973. - № 9. - C. 1155.

[260] Iwao, M. The Facile Synthesis of some N-Heteroarylacetic Esters / M. Iwao, T. Kuraishi // J. Heterocyclic Chem. - 1978. - Vol. 15. - P. 1425.

[261] Sundberg, R.J. Base-catalyzed formation and reactions of o-nitrophenylacetamides / R.J. Sundberg, D.E. Blackburn // J. Org. Chem. - 1969. - Vol. 34. - P. 2799.

[262] Johnston, D. o-Nitrobenzylidene compounds. Part 3. Formation of 4-arylamino-3-methoxycinnoline 1-oxides from #-o-nitrobenzylideneanilines, cyanide ion, and methanol: the intermediacy of 2-aryl-3-cyano-2#-indazole 1-oxides / D. Johnston, D.M. Smith // J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1987. - P. 495.

[263] Wolf, F.J. Benzotriazines. II. Synthesis of 3-amino-7-halo-1,2,4-benzotriazine 1-oxides / F.J. Wolf, A.M. Wilson, J.K. Pfister, M. Tishler // J. Amer. Chem. Soc. - 1954. - Vol. 76. - P. 4611.

[264] Slevin, A. A versatile synthesis of diverse 3,4-fused cinnolines via the base-catalyzed condensation of 2-amino-2'-nitrobiaryls / A. Slevin, T. Koolmeister, M. Scobie // Chem. Commun. -2007. - P. 2506.

[265] Ligthart, G.B.W.L. Ureidobenzotriazine Multiple H-Bonding Arrays: The Importance of Geometrical Details on the Stability of H-Bonds / G.B.W.L. Ligthart, D. Guo, A.L. Spek, H. Kooijman, H. Zuilhof, R.P. Sijbesma // J. Org. Chem. - 2008. - Vol. 73. - P. 111.

[266] Kalinowsky, H.-O. 13C-NMR Spektroskopie / H.-O. Kalinowsky, S. Berger, S. Braun // Georg Thieme Verlag. Stuttgart. - New York. - 1984.

[267] Kessler, H. Determination of Carbon-Carbon Connectivities, Assignment of Quaternary Carbons, and Extraction of Carbon-Carbon Coupling Constants by Carbon-Relayed Hydrogen-Carbon Spectroscopy / H. Kessler, W. Bermel, C. Griesinger // J. Magn. Reson. - 1985. - Vol. 62. - P. 573.

[268] Дероум, Э. Современные методы ЯМР для химических исследований / Э. Дероум // М.: Мир. - 1992. - С. 193, 333.

[269] Саусиньш, А.Э. Синтез 1,4-дигидропиридинов в реакциях циклоконденсации / А.Э. Саусиньш, Г.Я. Дубур // ХГС. - 1992. - № 4. - С. 435.

[270] Eisner, U. The Chemistry of Dihydropyridines / U. Eisner, J. Kuthan // Chem. Rev. - 1972. -Vol. 72. - P. 1.

[271] Meyer, H. Kondensation von Aldehyden mit Endiaminocarbonylverbindungen / H. Meyer, F. Bossert, H. Horstmann // Lieb. Ann. Chem. - 1978. - S. 1476.

[272] Yamanaka, H. Studies on Pyrimidine Derivatives. I. Reaction of Pyrimidine ^-Oxides with Enamines / H. Yamanaka, S. Niitsuma, Y. Bannai, T. Sakamoto // Chem. Pharm. Bull. - 1975. - Vol. 23. - P. 2591.

[273] Eicher, T. The Chemistry of Heterocycles / T. Eicher, S. Hauptmann // Georg Thieme Verlag, Stuttgart, New York. - 1995. - P. 311.

[274] Coppola, G.M. 13C NMR Investigation of some Hetero-Ring Substituted 2- and 4-Quinolone Systems / G.M. Coppola, A.D. Kahle, M.J. Shapiro // Org. Magn. Resonance. - 1981. - Vol. 17. - P. 242.

[275] Scobie, M. A new strategy for the synthesis of cinnoline derivatives / M. Scobie, G. Tennant // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1993. - P. 1756.

[276] Lewis, A. Azinotriazines. II. Cyclizations leading to pyrido[3,4-e]- and [4,3-е]-ш-triazines. Ring interconversion of a pyrido-as-triazine 1-oxide to a pyridotriazole / A. Lewis, R.G. Shepherd // J. Heterocycl. Chem. - 1971. - Vol. 8. - P. 47.

[277] Hartman, G.D. Nucleophilic aromatic substitution by 3-amino-2-butenoates / G.D. Hartman, R.D. Hartman, D.W. Cochran // J. Org. Chem. - 1983. - Vol. 48. - P. 4119.

[278] Schnekenburger, J. Reactions of N-alkoxycycliminium salts. XIII. Reactions of nitro-substituted 2-chloro-N-methoxypyridinium salts with carbanions / J. Schnekenburger, H. Riedel // Arch. Pharm. - 1983. - Bd. 316. - S. 63.

[279] Bunce, R.A. Isoquinolin-1(2H)-ones and 1,6-naphthyridin-5(6H)-ones by an N-acylation-SNAr sequence / R.A. Bunce, B. Nammalwar, K.K. Gnanasekaran, N.R. Cain // Tetrahedron. - 2014. - Vol. 70. - P. 838.

[280] Yang, J. Acid-Catalyzed Cascade Reactions of Enaminones with Aldehydes: C-H Functionalization To Afford 1,4-Dihydropyridines / J. Yang, C. Wang, X. Xie, H. Li, Y. Li // Eur. J. Org. Chem. - 2010. - P. 4189.

[281] Navarrete-Encina, P.A. Synthesis of some C-3,4,5-substituted 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridines (4-DHPs) / P.A. Navarrete-Encina, J.A. Squella, J. Carbajo, B. Conde, L.J. Nunez-Vergara // Synth. Commun. - 2007. - Vol. 37. - P. 2051.

[282] Di Stilo, A. New 1,4-Dihydropyridines Conjugated to Furoxanyl Moieties, Endowed with Both Nitric Oxide-like and Calcium Channel Antagonist Vasodilator Activities / A. Di Stilo, S. Visentin, C. Cena, A.M. Gasco, G. Ermondi, A. Gasco // J. Med. Chem. - 1998. - Vol. 41. - P. 5393.

[283] Nash, M.S. 7-ieri-Butyl-6-(4-chlorophenyl)-2-thioxo-2,3-dihydro-1^-pyrido[2,3-^]pyrimidin-4-one, a classic polymodal inhibitor of transient receptor potential vanilloid type 1 with a reduced liability for hyperthermia, is analgesic and ameliorates visceral hypersensitivity / M.S. Nash, P. McIntyre, A. Groarke, E. Lilley, A. Culshaw, A. Hallett, M. Panesar, A. Fox, S. Bevan // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2012. - Vol. 342. - P. 389.

[284] El-Gazzar, A.-R.B.A. Synthesis of 4-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-one as analgesic and anti-inflammatory agents / A.-R.B.A. El-Gazzar, H.N. Hafez // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2009.

- Vol. 19. - P. 3392.

[285] Velthuisen, E.J. Pyridopyrimidinone inhibitors of HIV-1 RNase H / E.J. Velthuisen, B.A. Johns, P. Gerondelis, Y. Chen, M. Li, K. Mou, W. Zhang, J.W. Seal, K.E. Hightower, S R. Miranda, K. Brown, L. Leesnitzer // Eur. J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 83. - P. 609.

[286] Czodrowski, P. Selection of Fragments for Kinase Inhibitor Design: Decoration Is Key / P. Czodrowski, G. Hölzemann, G. Barnickel, H. Greiner, D. Musil // J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 58. -P. 457.

[287] Lacbay, C.M. Modular assembly of purine-like bisphosphonates as inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase / C.M. Lacbay, J. Mancuso, Y.-S. Lin, N. Bennett, M. Götte, Y.S. Tsantrizos // J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 57. - P. 7435.

[288] Satasia, S.P. Catalytic regioselective synthesis of pyrazole based pyrido[2,3-d]pyrimidine-diones and their biological evaluation / S.P. Satasia, P.N. Kalaria, D.K. Raval // Org. Biomol. Chem. - 2014.

- Vol. 12. - P. 1751.

[289] Huang, H. Pyrido[2,3-d]pyrimidin-5-ones: A novel class of antiinflammatory macrophage colony-stimulating factor-1 receptor inhibitors / H. Huang, D.A. Hutta, J.M. Rinker, H. Hu, W.H. Parsons, C. Schubert, R.L. DesJarlais, C.S. Crysler, M.A. Chaikin, R.R. Donatelli, Y. Chen, D. Cheng, Z. Zhou, E. Yurkow, C.L. Manthey, M R. Player // J. Med. Chem. - 2009. - Vol. 52. - P. 1081.

[290] Hayallah, A.M. Astragaloside IV inhibits doxorubicin-induced cardiomyocyte apoptosis mediated by mitochondrial apoptotic pathway via activating the PI3K/Akt pathway / A.M. Hayallah, M.K.D. Abdel-Hamid // Pharm. Chem. - 2014. - Vol. 6. - P. 45.

[291] El-Emary, T.I. Multi-component one-pot synthesis and antimicrobial activities of 3-methyl-1,4-diphenyl-7-thioxo-4,6,8,9-tetrahydro-pyrazolo[5,4-6]pyrimido[5,4-e]pyridine-5-one and related derivatives / T.I. El-Emary, S.A. Abd El-Mohsen // Molecules. - 2012. - Vol. 17. - P. 14464.

[292] Ragab Mohamed, N. Utility of 6-amino-2-thiouracil as a precursor for the synthesis of bioactive pyrimidine derivatives / N. Ragab Mohamed, M M. Talaat El-Saidi, Y.M. Alia, M.H. Elnagdib // Bioorg. Med. Chem. - 2007. - Vol. 15. - P. 6227.

[293] Saikia, L. A convenient synthesis of novel 5-aryl-pyrido[2,3-d]pyrimidines and screening of their preliminary antibacterial properties / L. Saikia, B. Das, P. Bharali, A.J. Thakur // Tetrahedron Lett. - 2014. - Vol. 55. - P. 1796.

[294] Gangjee, A. Design, Synthesis, and Molecular Modeling of Novel Pyrido[2,3-d]pyrimidine Analogues As Antifolates; Application of Buchwald-Hartwig Aminations of Heterocycles / A. Gangjee, O.A. Namjoshi, S. Raghavan, S.F. Queener, R.L. Kisliuk, V. Cody // J. Med. Chem. - 2013.

- Vol. 56. - P. 4422.

[295] Farghaly, T.A. Synthesis of pyrido[2,3-d][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidin-5-ones as potential antimicrobial agents / T.A. Farghaly, H.M.E. Hassaneen // Arch. Pharm. Res. - 2013. - Vol. 36. - P. 564.

[296] Gineinah, M.M. Synthesis and antitumor activity of new pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives / MM. Gineinah, M.N.A. Nasr, S.M.I. Badr, W.M. El-Husseiny // Med. Chem. Res. - 2013. - Vol. 22.

- P.3943.

[297] Palopa, J.A. Novel quinazoline and pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives and their hydroselenite salts as antitumoral agents / J.A. Palopa, D. Planoa, E. Morenoa, C. Sanmartin // ARKIVOC. - 2014.

- Vol. 2. - P. 187.

[298] Edupuganti, R. Synthesis and biological evaluation of pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione derivatives as eEF-2K inhibitors / R. Edupuganti, Q. Wang, C.D.J. Tavares, C.A. Chitjian, J.L. Bachman, P. Ren, E.V. Anslyn, K.N. Dalby // Bioorg. Med. Chem. - 2014. - Vol. 22. - P. 4910.

[299] Anderson, K. Pyrido[2,3-d]pyrimidines: Discovery and preliminary SAR of a novel series of DYRK1B and DYRK1A inhibitors / K. Anderson, Y. Chen, Z. Chen, R. Dominique, K. Glenn, Y. He, C. Janson, K.-C. Luk, C. Lukacs, A. Polonskai, Q. Qiao, A. Railkar, P. Rossman, H. Sun, Q. Xiang, M. Vilenchik, P. Wovkulich, X. Zhang // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - Vol. 23. - P. 6610.

[300] Han, F. Synthesis and structure-activity relationships of PI3K/mTOR dual inhibitors from a series of 2-amino-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives / F. Han, S. Lin, P. Liu, J. Tao, C. Yi, H. Xu // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2014. - Vol. 24. - P. 4538.

[301] Zhang, J.-P. Discovery of a series of pyridopyrimidine derivatives as potential topoisomerase I inhibitors / J.-P. Zhang, J. Huang, C. Liu, X.-F. Lu, B.-X. Wu, L. Zhao, N. Lu, Q.-L. Guo, Z.-Y. Li, C. Jiang // Chin. Chem. Lett. - 2014. - Vol. 25. - P. 1025.

[302] Fares, M. Synthesis and antitumor activity of pyrido[2,3-d]pyrimidine and pyrido[2,3-d][1,2,4]-triazolo[4,3-a]pyrimidine derivatives that induce apoptosis through G1 cell-cycle arrest / M. Fares, S.M. Abou-Seri, H.A. Abdel-Aziz, S.E.-S. Abbas, MM. Youssef, R.A. Eladwy // Eur. J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 83. - P. 155.

[303] de la Bellacasa, R.P. 4-Amino-2-arylamino-6-(2,6-dichlorophenyl)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-(8H)-ones as BCR kinase inhibitors for B lymphoid malignancies / R.P. de la Bellacasa, G. Roue, P. Balsas, P. Perez-Galan, J. Teixido, D. Colomer, J.I. Borrell // Eur. J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 86. -P. 664.

[304] Ramana Reddy, M.V. Discovery of 8-cyclopentyl-2-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenylamino]-7-oxo-7,8-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile (7x) as a potent inhibitor of cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) and AMPK-related kinase 5 (ARK5) / M.V. Ramana Reddy, B. Akula, S C. Cosenza, S. Athuluridivakar, MR. Mallireddigari, V.R. Pallela, V.K. Billa, D.R.C. Venkata Subbaiah, E. Vijaya Bharathi, R. Vasquez-Del Carpio, A. Padgaonkar, S.J. Baker, E. Premkumar Reddy // J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 57. - P. 578.

[305] Alkorta, I. A theoretical study of the structure and protonation of Palbociclib (PD 0332991) / I. Alkorta, J. Elguero // J. Mol. Structure. - 2014. - P. 209.

[306] Yang, T. Syntheses and cell-based phenotypic screen of novel 7-amino pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile derivatives as potential antiproliferative agents / T. Yang, H. He, W. Ang, Y.-H. Yang, J.-Z. Yang, Y.-N. Lin, H.-C. Yang, W.-Y. Pi, Z.-C. Li, Y.-L. Zhao, Y.-F. Luo, Y. Wei // Molecules. -2012. - Vol. 17. - P. 2351.

[307] Jatczak, M. Straightforward entry to pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-diones and their ADME properties / M. Jatczak, K. Muylaert, L.M. De Coen, J. Keemink, B. Wuyts, P. Augustijns, C.V. Stevens // Bioorg. Med. Chem. - 2014. - Vol. 22. - P. 3947.

[308] DeGoey, D.A. Discovery of pyrido[2,3-d]pyrimidine-based inhibitors of HCV NS5A / D.A. DeGoey, D.A. Betebenner, D.J. Grampovnik, D. Liu, J.K. Pratt, M.D. Tufanoa, W. He, P. Krishnan, T.J. Pilot-Matias, K.C. Marsh, A. Molla, D.J. Kempf, C.J. Maring Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. -Vol. 23. - P. 3627.

[309] Graham, T.H. A Method for the Reductive Scission of Heterocyclic Thioethers / T.H. Graham, W. Liu, D.-M. Shen // Org.Lett. - 2011. - Vol. 13. - P. 6232.

[310] Boarland, M.P.V. Monosubstituted pyrimidines, and the action of thiourea on chloropyrimidines / M.P.V. Boarland, J.F.W. McOmie // J. Chem. Soc. - 1951. - P. 1218.

[311] Mohadeszadeh, M. Synthesis and Spectral Characteristics of Novel Fluorescent Dyes Based on Pyrimido[4,5-d][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidine / M. Mohadeszadeh, M. Rahimizadeh, H. Eshghi, A. Shiri, M. Gholizadeh, A. Shams // Helvetica Chimica Acta. - 2015. - Vol. 98. - P. 474.

[312] Chupakhin, O.N. Recent advances in the field of nucleophilic aromatic substitution of hydrogen / O.N. Chupakhin, V.N. Charushin // Tetrahedron Lett. - 2016. - Vol. 57. - P. 2665.

[313] Vicente, R. Recent advances in indole syntheses: New routes for a classic target / R. Vicente // Org. Biomol. Chem. - 2011. - Vol. 9. - P. 6469.

[314] Taber, D.F. Indole synthesis: a review and proposed classification / D.F. Taber, P.K. Tirunahari // Tetrahedron. - 2011. - Vol. 67. - P. 7195

[315] Kim, J.H. Tandem one-pot construction of indoles via palladium and copper-catalyzed coupling reactions of the Blaise reaction intermediate / J.H. Kim, S.-g. Lee // Synthesis. - 2012. - Vol. 44. - P. 1464.

[316] Inman, M. Indole synthesis - something old, something new / M. Inman, C.J. Moody // Chem. Sci. - 2013. - Vol. 4. - P. 29.

[317] Platon, M. Progress in palladium-based catalytic systems for the sustainable synthesis of annulated heterocycles. A focus on indole backbones / M. Platon, R. Amardeil, L. Djakovitch, J.-C. Hierso // Chem. Soc. Rev. - 2012. - Vol. 41. - P. 3929.

[318] Guo, T. Indole synthesis through transition metal-catalyzed C-H activation / T. Guo, F. Huang, L. Yu, Z. Yu // Tetrahedron Lett. - 2015. - Vol. 56. - P. 296.

[319] Gupta, N. Synthesis of indole and its derivatives in water / N. Gupta, D. Goyal // Chem. Heterocycl. Compd. - 2015. - Vol. 51. - P. 4.

[320] Bartoli, G. Applications of Bartoli indole synthesis / G. Bartoli, R. Dalpozzo, M. Nardi // Chem. Soc. Rev. - 2014. - Vol. 43. - P. 4728.

[321] Wu, H. Recent Advances in Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Asymmetric Reactions for the Synthesis of Enantiopure Indole Derivatives / H. Wu, Y.-P. Hea, F. Shi // Synthesis. - 2015. - Vol. 47. - P. 1990.

[322] Marcos, I.S. Sesquiterpenyl indoles / I.S. Marcos, R.F. Moro, I. Costales, P. Basabe, D. Díez // Nat. Prod. Rep. - 2013. - Vol. 30. - P. 1509.

[323] Lindel, T. Indole prenylation in alkaloid synthesis / T. Lindel, N. Marsch, S.K. Adla // Top. Curr. Chem. - 2012. - Vol. 309. - P. 67.

[324] Singla, R. Indole based alkaloid in cancer: an overview / R. Singla, A. Negi, V. Sing // PharmaTutor. - 2014. - Vol. 2. - P. 76.

[325] Melander, R.J. Controlling bacterial behavior with indole-containing natural products and derivatives / R.J. Melander, M.J. Minvielle, C. Melander // Tetrahedron. - 2014. - Vol. 70. - P. 6363.

[326] Almagro, L. Indole alkaloids from Catharanthus roseus: bioproduction and their effect of human health / L. Almagro, F. Fernández-Pérez, M. Angeles Pedreño // Molecules. - 2015. - Vol. 20. - P. 2973.

[327] Kaushik, N.K. Biomedical importance of indoles / N.K. Kaushik, N. Kaushik, P. Attri, N. Kumar, C.H. Kim, A.K. Verma, E.H. Choi // Molecules. - 2013. - Vol. 18. - P. 6620.

[328] Lalit, K. The diverse pharmacological importance of indole derivatives: a review / K. Lalit, B. Shashi, J. Kamal // Int. J. Res. Pharm. Sci. - 2012. - Vol. 2. - P. 23.

[329] Biswal, S. Indole: the molecule of diverse biological activities / S. Biswal, U. Sahoo, S. Sethy, H.K.S. Kumar, M. Banerjee // Asian J. Pharm. Clin. Res. - 2012. - Vol. 5. - P. 1.

[330] Zhang, M.-Z. A review on recent developments of indole-containing antiviral agents / M.-Z. Zhang, Q. Chen, G.-F. Yang // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 89. - P. 421.

[331] Sherer, C. Heterocyclic scaffolds as promising anticancer agents against tumors of the central nervous system: Exploring the scope of indole and carbazole derivatives / C. Sherer, T.J. Snape // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 97. - P. 552.

[332] Zhao, F. Discovery of HCV NS5B thumb site I inhibitors: Core-refining from benzimidazole to indole scaffold / F. Zhao, N. Liu, P. Zhan, X. Jiang, X. Liu // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 94. -P. 218.

[333] Barden, T.C. Indoles: industrial, agricultural and over-the-counter uses / T.C. Barden // Top. Heterocycl. Chem. - 2011. - Vol. 26. - P. 31.

[334] Sharma, V. Biological importance of the indole nucleus in recent years: a comprehensive review / V. Sharma, P. Kumar, D. Pathak // J. Heterocyclic Chem. - 2010. - Vol. 47. - P. 491.

[335] Landwehr, J. Design and Synthesis of Novel 2-Amino-5-hydroxyindole Derivatives That Inhibit Human 5-Lipoxygenase / J. Landwehr, S. George, E.-M. Karg, D. Poeckel, D. Steinhilber, R. Troschuetz, O. Werz // J. Med. Chem. - 2006. - Vol. 49. - P. 4327.

[336] Yuen, J. CuI-Catalyzed Tandem Intramolecular Amidation Using gew-Dibromovinyl Systems / J. Yuen, Y.-Q. Fang, M. Lautens // Org. Lett. - 2006. - Vol. 8. - P. 653.

[337] Siengalewicz, P. It all began with an error: the nomofungin/communesin story / P. Siengalewicz, T. Gaich, J. Mulzer // Angew. Chem. Int. Ed. - 2008. - Vol. 47. - P. 8170.

[338] Clinch, K. Transition state analogue inhibitors of human methylthioadenosine phosphorylase and bacterial methylthioadenosine/S-adenosylhomocysteine nucleosidase incorporating acyclic ribooxacarbenium ion mimics / K. Clinch, G.B. Evans, R.F.G. Fröhlich, S.A. Gulab, J.A. Gutierrez, J.M. Mason, V.L. Schramm, P.C. Tyler, A.D. Woolhouse // Bioorg. Med. Chem. - 2012. - Vol. 20. -P. 5181.

[339] Diana, P. Synthesis and anti-inflammatory activity of ent-kaurene derivatives / P. Diana, A. Stagno, P. Barraja, A. Carbone, B. Parrino, F. Dall'Acqua, D. Vedaldi, A. Salvador, P. Brun, I. Castagliuolo, O.G. Issinger, G. Cirrincione // Chem. Med. Chem. - 2011. - Vol. 6. - P. 1291.

[340] Kawakita, Y. Design and Synthesis of Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)/Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Dual Inhibitors: Exploration of Novel Back-Pocket Binders / Y. Kawakita, H. Banno, T. Ohashi, T. Tamura, T. Yusa, A. Nakayama, H. Miki, H. Iwata, H. Kamiguchi, T. Tanaka, N. Habuka, S. Sogabe, Y. Ohta, T. Ishikawa // J. Med. Chem. - 2012. - Vol. 55. - P. 3975.

[341] Haraguchi, K. An Access to the ß-Anomer of 4'-Thio-C-ribonucleosides: Hydroboration of 1-C-Aryl- or 1-C-Heteroaryl-4-thiofuranoid Glycals and Its Regiochemical Outcome / K. Haraguchi, C. Horii, Y. Yoshimura, F. Ariga, A. Tadokoro, H. Tanaka // J. Org. Chem. - 2011. - Vol. 76. - P. 8658.

[342] Sogabe, S. Structure-Based Approach for the Discovery of Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-Based EGFR T790M/L858R Mutant Inhibitors / S. Sogabe, Y. Kawakita, S. Igaki, H. Iwata, H. Miki, DR. Cary, T. Takagi, S. Takagi, Y. Ohta, T. Ishikawa // ACS Med. Chem. Lett. - 2013. - Vol. 4. - P. 201.

[343] Zhao, L. Practical one-pot protocol for the syntheses of 2-chloro-pyrrolo[3,2-d]pyrimidines / L. Zhao, K. Tao, H. Li, J. Zhang // Tetrahedron. - 2011. - Vol. 67. - P. 2803.

[344] Zhang, W. Efficient Solution-Phase Synthesis of 4,5,7-Trisubstituted Pyrrolo[3,2-d]pyrimidines / W. Zhang, J. Liu, M.A. Stashko, X. Wang // ACS Comb. Sci. - 2013. - Vol. 15. - P. 10.

[345] Cikotiene, I. Efficient one-pot synthesis of 6-arylpyrrolo[3,2-d]pyrimidines from 6-arylethynyl-5-nitropyrimidines / I. Cikotiene, E. Pudziuvelyte, A. Brukstus // Synlett. - 2010. - Vol. 7. - P. 1107.

[346] Wang, K. One-pot synthesis of 2-amino-indole-3-carboxamide and analogs / K. Wang, E. Herdtweck, A. Dömling // ACS Comb. Sci. - 2011. - Vol. 13. - P. 140.

[347] Jiang, M. Efficient Pd-catalyzed domino synthesis of 1-phenyl-1H-indol-2-amine and 5-amino-indolo[1,2-a]quinazoline derivatives / M. Jiang, H. Xiang, F. Zhu, X. Xu, L. Deng, C. Yang // Org. Biomol. Chem. - 2015. - Vol. 13. - P. 10122.

[348] Barraja, P. Synthesis of 8,9,10,11-tetrahydroindolo[2,1-c]benzo[1,2,4]-triazine. A new ring system / P. Barraja, P. Diana, A. Lauria, A. Montalbano, A.M. Almerico, G. Dattolo, G. Cirrincione // Heterocycles. - 2003. - Vol. 60. - P. 2519.

[349] Shi, J. Rhodium(III)-catalyzed regioselective C2-amidation of indoles with N-(2,4,6-trichlorobenzoyloxy)amides and its synthetic application to the development of a novel potential PPARy modulator / J. Shi, G. Zhao, X. Wang, H E. Xu, W. Yi // Org. Biomol. Chem. - 2014. - Vol. 12. - P. 6831.

[350] Shu, C. Generation of a-Imino Gold Carbenes through Gold-Catalyzed Intermolecular Reaction of Azides with Ynamides / C. Shu, Y.-H. Wang, B. Zhou, X.-L. Li, Y.-F. Ping, X. Lu, L.-W. Ye // J. Am. Chem. Soc. - 2015. - Vol. 137. - P. 9567.

[351] Barberis, C. Cu(I)-catalyzed intramolecular cyclization of ene-carbamates: synthesis of indoles and pyrrolo[2,3-c]pyridines / C. Barberis, N. Gordon, C. Thomas, X. Zhang, K.P. Cusack // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46. - P. 8877.

[352] Kwong, F.Y. Copper-Catalyzed Coupling of Alkylamines and Aryl Iodides: An Efficient System Even in an Air Atmosphere / F.Y. Kwong, A. Klapars, S.L. Buchwald // Org. Lett. - 2002. -Vol. 4. - P. 581.

[353] Melkonyan, F.S. Ferric chloride-catalyzed synthesis of indoles using the intramolecular amination of aryl bromides / F.S. Melkonyan, A.P. Topolyan, A.V. Karchava, M.A. Yurovskaya // Chem. Heterocycl. Compd. - 2010. - Vol. 46. - P. 1158.

[354] Vaswani, R.G. A Practical Synthesis of Indoles via a Pd-Catalyzed C-N Ring Formation / R.G. Vaswani, B.K. Albrecht, J.E. Audia // Org. Lett. - 2014. - Vol. 16. - P. 4114.

[355] Meyer, H. (3+3)-Kondensationen mit 1,3-Dicarbonyl-everbindungen / H. Meyer, J. Kurz // Lieb. Ann. Chem. - 1978. - S. 1491.

[356] Costa, M. Synthesis of novel chromene scaffolds for adenosine receptors / M. Costa, F. Areias, M. Castro, J. Brea, M.I. Loza, F. Proenca // Org. Biomol. Chem. - 2011. - Vol. 9. - P. 4242.

[357] Diago-Meseguer, J. A new reagent for activating carboxyl groups: preparation and reactions of #,#-bis[2-oxo-3-oxazolidinyl]phosphorodiamidic chloride / J. Diago-Meseguer, A.L. Palomo-Coll, J.R. Fernandez-Lizarbe, A. Zugaza-Bilbao // Synthesis. - 1980. - P. 547.

[358] McElvain, S.M. Further Observations on the Alcoholysis of Diethyl Diiminomalonate Monohydrochloride. Some New Pyrimidines / S.M. McElvain, B.E. Tate // J. Amer. Chem. Soc. -1951. - Vol. 73. - P. 2760.

[359] Методы получения химических реактивов и препаратов // Москва, ИРЕА. - 1978. - Вып. 25. - C. 28.

[360] Ma, L. An efficient synthesis of 2-aminothiophenes via the Gewald reaction catalyzed by an N-methylpiperazine-functionalized polyacrylonitrile fiber / L. Ma, L. Yuan, C. Xu, G. Li, M. Tao, W. Zhang // Synthesis. - 2013. - Vol. 45. - P. 45 .

[361] Roth, B. Phenacylpyrimidines / B. Roth, J.M. Smith // J. Am. Chem. Soc. - 1949. - Vol. 71. - P. 616.

[362] Cocco, M.T. Synthesis and biological activity of some pyrrole derivatives. I / M.T. Cocco, C. Congiu, A. Maccioni, A. Plumitallo, M.L. Schivo, G. Palmieri // Farmaco, Edizione Scientifica. -1988. - Vol. 43. - P. 103.

[363] Kinast, G. Condensations with oxime O-sulfonates. I. Synthesis of 2-amino-4,5-dihydro-4,5-diimino-1#-pyrrole-3-carboxylates / G. Kinast, // Lieb. Ann. Chem. - 1981. - S. 1561.

[364] Патент Bolhofer, W.A. Substituted ureas and processes for their preparation / Merck and Co., Inc. Patent: US 4241072 A1. - 1980.

[365] Danswan, G. Synthesis of (imidazo[1,2-c]pyrimidin-2-yl)phenylmethanones and 6-benzoylpyrrolo[2,3-d]pyrimidinones / G. Danswan, P.D. Kennewell, W.R. Tully // J. Heterocyclic Chem. - 1989. - Vol. 26. - P. 293.

[366] Jacobs, J. First straightforward synthesis of 2,4-disubstituted benz[g]isoquinoline-3,5,10(2^)-triones, 1,2,3,5-substituted naphtho[3,2,1-de]isoquinoline-4,7-diones, and 6-substituted benzo[^]pyrido[3,4,5-&/]-1,2,3,4-tetrahydroacridine-5,8-diones / J. Jacobs, B. Kesteleyn, N. De Kimpe // Tetrahedron. - 2008. - Vol. 64. - P. 7545.

[367] Sasada, T. An Unprecedented Approach to 4,5-Disubstituted Pyrimidine Derivatives by a ZnCl2-Catalyzed Three-Component Coupling Reaction / T. Sasada, F. Kobayashi, N. Sakai, T. Konakahara // Org. Lett. - 2009. - Vol. 11. - P. 2161.

[368] Aberhart, J.D. Synthesis of geometrical isomers of P-arylamidoacrylic esters / J.D. Aberhart, HJ. Lin // J. Org. Chem. - 1981. - Vol. 46. - P. 3749.

[369] Wu, Y. Synthesis of P-amino acid derivatives via copper-catalyzed asymmetric 1,4-reduction of P-(acylamino)acrylates / Y. Wu, S.-B. Qi, F.-F. Wu, X.-C. Zhang, M. Li, J. Wu, A.S.C. Chan // Org. Lett. - 2011. - Vol. 13. - P. 1754.

[370] Cen, W. A convenient synthesis of perfluoroalkylated enamines and vinyl phosphonates / W. Cen, Y. Ni, Y. Shen // J. Fluorine Chem. - 1995. - Vol. 73. - P. 161.

[371] Hsiao, Y. Highly Efficient Synthesis of ß-Amino Acid Derivatives via Asymmetric Hydrogenation of Unprotected Enamines / Y. Hsiao, N.R. Rivera, T. Rosner, S.W. Krska, E. Njolito, F. Wang, Y. Sun, J.D. Armstrong, III, E.J.J. Grabowski, R.D. Tillyer, F. Spindler, C. Malan // J. Am. Chem. Soc. - 2004. - Vol. 126. - P. 9918.

[372] Ramtohul, Y.K. Direct C-Arylation of ß-Enamino Esters and Ketones with Arynes / Y.K. Ramtohul, A. Chartrand // Org. Lett. - 2007. - Vol. 9. - P. 1029.

[373] Gade, N.R. IBX mediated reaction of ß-enamino esters with allylic alcohols: a one pot metal free domino approach to functionalized pyridines / N.R. Gade, V. Devendram, M. Pal, J. Iqbal // Chem. Commun. - 2013. - Vol. 49. - P. 7926.

[374] Bagley, M.C. Total Synthesis of the Thiopeptide Promothiocin A / M.C. Bagley, K.E. Bashford, C.L. Hesketh, C.J. Moody // J. Am. Chem. Soc. - 2000. - Vol. 122. - P. 3301.

[375] Yamaguchi, Y. A new expedient route to 2,6-diaryl-3-cyano-4-(trifluoromethyl)pyridines / Y. Yamaguchi, I. Katsuyama, K. Funabiki, M. Matsui, K. Shibata // J. Heterocyclic Chem. - 1998. - Vol. 35. - P. 805.

[376] Gao, Y. A convenient and effective method for synthesizing ß-amino-a,ß-unsaturated esters and ketones / Y. Gao, Q. Zhang, J. Xu // Synth.Commun. - 2004. - Vol. 34. - P. 909.

[377] Gale, D.J. Preparation of sole polymethine Astrazon dyes / D.J. Gale, J.F.K. Wilshire // Australian J. Chem. - 1970. - Vol. 23. - P. 1063.

[378] Синтезы гетероциклических соединений. Вып. 5. Под ред. Мнджояна А.Л. Ереван: Изд-во АН Армянской ССР. 1960. C. 32.

[379] Santilli, A.A. Thieno[2,3-d]pyrimidines. I. A New Method for the Preparation of Esters and Amides of Thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic Acids / A.A. Santilli, D. Han Kim, S.V. Wanser // J. Heterocyclic Chem. - 1971. - Vol. 8. - P. 445.

[380] Braeuniger, H. Reaction of malonamide derivatives under conditions of the Mannich reaction / H. Braeuniger, B. Stens // Pharmazie. - 1963. - Bd. 18. - S. 585.

[381] Яхонтов, Л.Н. Синтетические лекарственные средства / Л.Н. Яхонтов, Р.Г. Глушков / Под ред. д.фарм.н. Натрадзе А.Г. // Москва: Медицина. - 1983. - C. 96.

[382] Klötzer, W. Chlorinating formylation reactions with pyrimidines / W. Klötzer, M. Herbertz // Monatsh. Chem. - 1965. - Bd. 96. - S. 1567.

[383] Meth-Cohn, O. A versatile new synthesis of quinolines and related fused pyridines. Part 5. The synthesis of 2-chloroquinoline-3-carboxaldehydes / O. Meth-Cohn, B. Narine, B. Tarnowski // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1981. - P. 1520.