Новая форма препарата "Споробактерин жидкий" и изучение ее эффективности при лечении дисбактериозов кишечника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат медицинских наук Никитенко, Мария Вячеславовна

• Никитенко, Мария Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Никитенко, Мария Вячеславовна

Введение.

Глава 1. Современные пробнотнки в лечебной практике (обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Жидкий консервант для бактерий сенной палочки.

Глава 4. Результаты изучения стабильности и биологических свойств препарата "споробактерин жидкий" в процессе хранения.

Глава 5. Материалы изучения эффективности "споробактерина жидкого" при лечении дисбактериозов кишечника

Глава 6. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Указатель литературы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новая форма препарата "Споробактерин жидкий" и изучение ее эффективности при лечении дисбактериозов кишечника»

Исследования современной биологической и медицинской науки в области взаимоотношений макро- и микроорганизмов позволили внедрить в практику биопрепараты - пробиотики. Основу этих препаратов составляют живые микробные культуры. Пробиотики широко стали использоваться в медицине и ветеринарии, для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта, нарушений обмена, после антибактериальной, лучевой, гормональной и химиотерапии в пред- и послеоперационном периодах и т.д. (Н.М. Грачева с соавт., 1994; Л.А.Литяева с соавт., 1994; П.И. Жданов, 1997; О.В. Бухарин, 1999; S.C.Kyriakis, V.K. Tsiloyiannis,1999 и др.).

В последние годы в медицинской практике различных стран применяются пробиотики на основе рода Bacillus (Н.М. Грачева с соавт., 1999; И.Б.Сорокулова с соавт., 2002; Н.И. Урсова, 2002; M.R. Spinosa, Т. Braccini, 2000). Так, в странах Западной Европы широкое распространение получили пробиотики "бактисубтил" (фирма «Marion Merrell», Франция) и его аналог "флонивин" (фирма «Галеника», Югославия). В основе препарата - штамм В. cereus IP 5832 из коллекции Института Пастера (Париж). Известен также пробиотик "цереобиоген" («Xing Jian», Китай), действующее начало которого - штамм В. cereus DM-423. Основой препарата "энтерогермин" (фирма «Sanofi Withrop», Италия) является культура B.subtilis. Пробиотик "биоспорин" (Украина, Россия) содержит два штамма бактерий рода Bacillus - В. subtilis 3 и В. licheniformis 3.

В.И. Никитенко с соавт. (1986) был создан препарат "споробактерин сухой" (лиофилизат в ампулах), содержащий штамм В. subtilis 534. Он с 1992 года рекомендован МЗ РФ для использования в клинической практике для терапии дисбактериозов, кишечных инфекций, профилактики и лечения хирургической инфекции. Препарат выпускал ГУП

Иммунопрепарат», находящееся в г. Уфе, однако с 1995 года предприятие прекратило его выпуск. Следует отметить, что «споробактерин сухой» хорошо зарекомендовал себя в медицинской практике, но лекарственная форма - лиофилизат в ампулах имеет ряд недостатков. Известно, что процесс лиофилизации негативно влияет на жизнеспособность бацилл, а высокая остаточная влажность также отражается на стабильности препарата.

Кроме того, данная форма препарата неудобна для больных. При вскрытии ампулы часто в препарат попадает стекло, тяжело разводить препарат перед употреблением водой, трудно его дозировать. Разведенный препарат должен быть сразу использован и не может храниться, и при назначении его маленьким детям значительная часть просто выбрасывается. Лиофильное высушивание снижает лечебнопрофилактическую активность препарата и значительно удорожает производство. Вышеизложенные причины обусловили выполнение настоящей работы по созданию жидкой формы препарата споробактерина.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящего исследования является разработка новой лекарственной формы пробиотика "споробактерин жидкий" и определение ее бактериологической эффективности при лечении дисбактериозов кишечника.

Для реализации этой цели были решены следующие задачи:

1. Создание новой лекарственной формы пробиотика «споробактерин жидкий».

2. Изучено влияние консервантов-стабилизаторов на специфическую активность штамма Bacillus subtilis 534.

3. Изучена возможность контаминации препарата микроорганизмами различных видов.

4. Исследованы стабильность и биологические свойства препарата "споробактерин жидкий" в процессе хранения при различных температурах.

5. Исследована эффективность препарата "споробактерин жидкий" при лечении дисбактериозов кишечника.

Научная новизна.

Впервые создана новая форма лекарственного препарата "споробактерин жидкий", что подтверждается патентом Российской Федерации на изобретение № 2217154 (приоритет от 12.09.2001 г.). До настоящего времени лекарственного средства, позволяющего сохранять живые бактерии в жидкости два года и более, в мировой практике не было известно.

Установлено, что 7% раствор натрия хлорида обеспечивает сохранение жизнеспособности бактерий сенной палочки и их биологических лечебных свойств в процессе хранения при комнатной температуре в течение года и более, а при температуре до +10 °С — не менее двух лет.

Препарат "споробактерин жидкий" сохраняет свою стабильность после неоднократного замораживания, герметичность упаковки флаконов при этом не нарушается. Это облегчает транспортировку данного биологического препарата.

Гипертонический раствор натрия хлорида и взвесь бактерий штамма Bacillus subtilis 534, составляющие основу "споробактерина жидкого", обладают бактерицидным действием по отношению к микроорганизмам различных видов, чем способствуют уменьшению вероятности возникновения контаминации готового препарата в процессах изготовления и хранения.

Разработаны методы контроля препарата «споробактерина жидкого» и технология его производства.

Споробактерин жидкий" оказывает выраженный лечебной эффект при дисбактериозах кишечника у взрослых и детей.

Научно-практическое значение.

Новая форма препарата "споробактерин жидкий" прошла государственные испытания. После них данное лекарственное средство рекомендовано для лечения дисбактериозов после перенесенных бактериальных инфекций или применения антибиотиков; острых бактериальных кишечных инфекций, в том числе острой дизентерии, сальмонеллезов; хирургической инфекции мягких тканей и остеомиелита; профилактики и лечения осложнений, вызываемых патогенными и условно-патогенными микроорганизмами при хирургических и акушерско-гинекологических операциях.

Материалы работы, использованы при разработке Фармокопейной статьи предприятия ФСП 42-0216-0735-01 и Экспериментально-производственного регламента на "споробактерин жидкий". Организовано промышленное производство препарата. Лицензия Министерства здравоохранения Российской Федерации № 42/218/2002 от 11 апреля 2002 года выдана ООО "Бакорен" из города Оренбурга. В настоящее время "споробактерин жидкий" распространяется по лечебным учреждениям и через аптечную сеть на территории Российской Федерации.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Разработанная новая форма лекарственного препарата "споробактерин жидкий" во флаконах, представляющая собой взвесь биомассы живых бацилл Bacillus subtilis 534 в 7% растворе натрия хлорида, стабильна, устойчива к контаминации посторонними микроорганизмами, может храниться при температуре до +10 °С не менее двух лет, переносит неоднократные замораживания без потери лечебных свойств.

2. Использование препарата "споробактерин жидкий" у взрослых и детей с дисбактериозами способствует нормализации качественного и количественного состава микрофлоры кишечника и дает возможность купировать диспепсические явления.

Апробация работы и публикации.

Основные результаты исследований представлены и обсуждены на заседании проблемной комиссии по микробиологии Оренбургской государственной медицинской академии в 2004 году. Материалы диссертации доложены на III научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа (Оренбург, 2002) и на 5-ом Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2003».

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных научных работ и получен патент Российской Федерации на изобретение № 2217154 «Препарат споробактерин жидкий» (2003 г.).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, выводов и указателя литературы, включающего 251 источник, в том числе работы 164 отечественных и 87 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 2 цветными фотографиями и 9 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Никитенко, Мария Вячеславовна

ВЫВОДЫ.

1. Водные растворы натрия хлорида в диапазоне концентраций от 0,9% до 25% при оптимуме 7,0% поддерживают жизнеспособность бактерий штамма Bacillus subtilis 534 с сохранением его биологических свойств, что позволило создать новую форму лекарственного препарата «споробактерин жидкий».

2. Установлен бактерицидный эффект действия микробной суспензии В. subtilis 534 в 7% растворе натрия хлорида, способствующий подавлению контаминирующей микрофлоры.

3. Показано, что «споробактерин жидкий» в стеклянных флаконах, закрытых резиновой пробкой и завальцованных алюминиевыми колпачками, без потери биологической активности может храниться при температуре до +10 °С не менее двух лет, тогда как при комнатной температуре сроки хранения сокращаются до одного года. Препарат легко переносит неоднократные замораживания и размораживания, что облегчает условия его хранения и транспортировку.

4. Препарат «споробактерин жидкий» у больных детей и взрослых способствует восстановлению качественного и количественного состава нормальной микрофлоры толстого кишечника, подавляя рост условно-патогенных бактерий и грибков, купируя патологическую симптоматику со стороны желудочно-кишечного тракта.

5. Клинические испытания показали, что препарат «споробактерин жидкий» хорошо переносится больными и практически не дает нежелательных побочных реакций, что позволяет его использовать при лечении дисбактериозов у больных с пищевой аллергией и аллергодерматозами.

6. Полученные экспериментальные материалы использованы при разработке стандарта качества лекарственного средства (фармакопейная статья предприятия ФСП 42 02 160 735 - 01) и экспериментально-производственного регламента № 1171-01 на «споробактерин жидкий».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Никитенко, Мария Вячеславовна, 2004 год

1. Акимкин В. Г. Дисбактериоз кишечника как фактор риска заболевания нозокомиальным сальмонеллезом. //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. М. 1997, № 3. С. 105-106.

2. Алмагамбетов К. X., Бондаренко В. Г, Горская Е. В. и др. Профилактика транслокации кишечной микрофлоры после выведения организма из терминального состояния. //ЖМЭИ, 1992, № 5-6. С. 11-14.

3. Арискина М. А. Бронхиальная астма и дисбактериоз кишечника. (Клинико-бактериол. и биохим. аспекты). Дисс. канд. мед. наук. Самара. 1999, 173 с.

4. Багатурия И. Ф. Эффективность эубиотической терапии у больных с кишечным дисбактериозом различной этиологии. Дисс. канд. мед. наук. М. 1999, 100 с.

5. Баранов А. А., Щербакова Э. Г., Дорофейчук В. Г. и др. Лизоцимосодержащие биосистемы для профилактики и лечения социально значимых болезней детского возраста. //Рос. педиатр, журн. 2000. N4. С. 9-14.

6. Белявская В. А., Игнатьев Г. Г. Иммуностимулирующие свойства субалина, рекомбинантного интерферон-продуцирующего пробиотика. //Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001, № 6. С. 77-82.

7. Ю.Бердичевский Б. А., Цветцих В. Е., Лерне Г. Я. и др. Значение аутогенного инфицирования в развитии послеоперационных осложнений. //Хирургия, 1993. № 5, 63-66.

8. Беюл Е. А., Куваева И. Б. Дисбактериозы кишечника и их клиническое течение. //Клинич. медицина, 1986, № 11. С. 37-44.

9. Биргер М. О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. М., Медицина, 1982, 464 с.

10. Блохина И. Н., Дорофейчук В. Г. Дисбактериозы. Л., Медицина, 1979, 175с.

11. Боковой А. Г., Козлова Т. Г., Маккавеева Л. Ф. Диагностика, клиника и лечение дисбактериоза кишечника у детей. Метод, рекомендации. М., 1990, 21 с.

12. Бондаренко В. М., Учайкин В. Ф., Мурашова А. О. и др. Дисбактериоз: современные возможности профилактики и лечения. М. АО "Партнер". 1994, 22 с.

13. Бондаренко В. М., Григорьев А. В., Суджан Е. В. и др. Подавление транслокации бактерий из кишечника путем энтеросорбции. //Актуальные проблемы общей и частной патологии (Сб. науч. тр.). М. 1993. С. 27-29.

14. Бухарин О. В., Константинова О. Д., Кремлева Е. А., Черкасов С. В. Характеристика влагалищной микрофлоры при внутриматочнойконтрацепции. //Ж. микробиол., эпидемимиол. и иммунобиол., 1999, № 4. С. 63-65.

15. Бухарин О. В. Персистенция патогенных бактерий. М., Медицина, 1999, 366 с.

16. Верткин A. J1. Дисбактериоз кишечника: патогенез и фармакотерапия. //Междунар. мед. журн. 1998, № 4. С. 27-29.

17. Верткин А. Л., Венгеров Ю. Я., Машарова А. А. и др. Дисбактериоз кишечника. Методические рекомендации. М., 1998, 33 с.

18. Веселов А. Я. Современные представления о нормальной микрофлоре пищеварительного тракта взрослого человека и изменениях ее в норме и при некоторых заболеваниях органов пищеварения (обзор литературы). //Лабораторное дело, 1997, № 4, с. 3 10.

19. Войчишина Л. Г., Чаплинский В. Я., Вьюницкая В. А. Применение спорообразующих бактерий в лечении больных дисбактериозом //Врач, дело.-1991.-№ 2. С. 73-75.

20. Воробьев А. А., Абрамов Н. А., Бондаренко В. М., Шендеров Б. А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины. //Вестн. Рос. АМН. 1997, №3. С. 4-7.

21. Воробьев А.А., Пак С. Г. Дисбактериозы у детей. Учебное пособие для врачей и студентов. М., КМК Лтд. 1998. 64 с.

22. Воронин А. А. Разработка схем коррекции микробиоценоза кишечника в комплексной терапии инсулинзависимого сахарного диабета у детей. Дисс. канд. мед. наук, М., 1999, 115 с.

23. Горская Е. М. Гнотобиологические исследования в определении колонизационной резистентности кишечника. //Антибиотики и химиотерапия. 1989, т. 34, № 3. С. 601-606.

24. Гоцик А.А., Захаров В.В., Попов А.В. Место споробактерина в комплексном лечении обжженных. //Актуаьные впросы военной и практической медицины. Сб. тезисов научн.-практ. конф. врачей Приволжского военного округа. Оренбург. 2000. С. 80-83.

25. Грачева Н.М, Гончарова Г.И., Аваков А.А. и др. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника: метод, рекомендации. М., 1986, 28 с.

26. Грачева Н. М., Чупрынина Р. П., Мацулевич Т. В. и др. Дифференцированное применение бактериальных препаратов (пробиотиков) при острых кишечных инфекциях вируснобактериальной природы в современных условиях (пособие для врачей). М., 1999,21 с.

27. Грачева Н. М., Ющук Н. Д., Чупрынина Р. П. и др. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов (пособие для врачей и студентов). М., 1999, 45 с.

28. Григорьев П. Я., Коровин В. И., Жуховицкий В. Г., Таланова Е. В. Клиническая трактовка и вопросы терапии синдрома избыточной микробной колонизации кишечника. //Моск. мед. журн. 1999. № 5. С. 20-22.

29. Григорьев П. Я., Яковенко Э. П. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии. Метод, пособие Федер. гастроэнтерол. центра при МЗ Рос. Федерации. М., Комп. "Ферросан Интернейшнл А/С". 2000,15 с.

30. Демин В. Ф., Ильенко JI. И., Холодова И. Н., Сырьевая Т. Н. Дисбактериоз кишечника у детей. Традиционные и нетрадиционные подходы к лечению и профилактике. Методические рекомендации. М., 2000, 55 с.

31. Долгушин И. И., Эберт JI. Я., Лившиц Р. И. Иммунология травмы. Свердловск. Изд-во Урал, ун-та, 1989, 188 с.

32. Егишян Р. Е. Дисбактериоз тонкой кишки. //Нижегор. мед. журн. 1995, №2-3. С. 104-111.

33. Есипов В.К. Патогенетические аспекты острого распространенного перитонита и обоснование рационального метода его лечения. Дис. д-ра мед. наук. Оренбург, 1999, 325 с.

34. Есипов В. К., Полякова В. С., Есипов Д. В., Хотян А. Р. Патогенетические основы рациональной терапиии распространенного перитонита. //Ж. Анналы травматологии и ортопедии. Самара, 2001, № 2. С. 53-56.

35. Жданов П. И. Биологические и эпизоотологические аспекты производства и применения нового пробиотика из бактерий рода Bacillus. Дисс. докт. ветеринарных наук. Оренбург. 1997, 332 с.

36. Жигайлов А.В. Транслокация бактерий как фактор инфицирования ран при металлоостеосинтезе закрытых переломов костей конечностей и обоснование нового принципа антибактериальной терапии. Автореф. дис. канд. мед. наук. Оренбург, 1996,18 с.

37. Истомин А. В. Кисломолочный бифидумбактерин: опыт применения, эффективность. //Народная медицина России: теория и практика. 1999. №3. С. 8-9.

38. Кадышев В. А. Профилактика синдрома гиперколонизации кишечника у новорожденных детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук, Оренбург. 1999, 25 с.

39. Калашникова С. А. Функциональная система "лизоцим-антилизоцим" в формировании микробиоценоза кишечника человека. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Волгоград. 1999, 23 с.

40. Карасева Г. Н. Кишечный дисбактериоз в патогенезе гастроэнтерологических заболеваний у детей и его коррекция. Дисс. канд. мед. наук. Горький. 1986, 189 с.

41. Кирковский В. В., Третьяк С. И., Мерзляков А. Е., Руммо О. О. Коррекция интраинтестинального статуса у больных с распространенным перитонитом. //Хирургия. 2000. №9. С. 11-15.

42. Кныш И. О. Клинико-патогенетическое значение дисбиоза толстой кишки при вирусных гепатитах А, В и С у детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Воронеж. 1999. 18 с.

43. Козьминых Д. Ю. Микробиологические основы водолечения и водопрофилактики дисбактериозов кишечника. //Труды молодых ученых ИГМА. Ижевск. 1999. С. 37-38.

44. Копанев Ю. А., Кузьменко JI. Г. Особенности применения препаратов для микробиологической коррекции дисбактериоза кишечника у детей. //Лечащий врач. 2000. N5-6. С. 50-51.

45. Корнева Т. К. Дисбактериоз кишечника у проктологических больных: микробиологические аспекты. //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии. 1999, т. 8, № 3. С. 55-60.

46. Корнилова Т. И., Сафроненко Л. В., Вязова Л. И. Пробиотики в лечебном питании новорожденных. //Пробиотические микроорганизмы-современное состояние вопроса и перспективы использования. Междун. научн.-практ. конф. Сб. материалов конф. М., 2002. С. 57-58.

47. Коровина Н. А., Чебуркин А. В., Захарова И. Н. И др. Иммунореабилитация часто и длительно болеющих детей. Учебное пособие. Ковров, 1996, 30 с.

48. Коршунов В. М., Ефимов Б. А., Пикина А. П. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника. //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000, № 3. С. 86-91.

49. Коршунова О. В., Кафарская Л. И., Ефимов Б. А. и др. Использование биологических препаратов для коррекции микробного статуса у беременных женщин. //Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 2000, № 5. с. 69-72.

50. Красноголовец В. Н. Дисбактериоз кишечника. М., Медицина, 1989, 206с.

51. Крылов А. А., Козлович И. В., Решетнева Е. М. И др. Дисбактериоз кишечника. Санкт-Петербург, 1994, 24 с.

52. Крышень В. П., Нестерова М. Ф., Бойко Е. Н. Летучие фенолы мочи как признак дисбактериоза тонкой кишки после оперативного лечения язвенной болезни. //Хирургия. 1988, № 3. С. 38-39.

53. Кудашев С.Г. Экспериментальное обоснование нового способа профилактики хирургической инфекции огнестрельных ран. Дисс. канд. мед. наук. Оренбург, 2000, 120 с.

54. Кузнецов В. Ф., Ющук Н. Д., Юрко JI. П., Набокова Н. Ю. Дисбактериоз кишечника у больных иерсиниозами и возможность его коррекции биопрепаратами. //Терапевт, арх. 1994. Т. 66. № 11. С. 1718.

55. Кукулянский А. А., Соколовская А. Д., Гнатенко Т. В. Влияние антибиотиков на микрофлору кишечника у детей от 2 до 6 лет. //В сб.: Материалы Научно-практической конференции, посвященные 10-летию Минского диагностического центра. Минск, 1999. С. 50-51.

56. Лаздин О. А. К вопросу об использовании бифиформа при дисбактериозе. //Становление и перспективы развития факультета последипломного образования на рубеже столетий. Итоги 10-лет. орг.-метод. и н.-и. работы. Тверь. 1999. С. 146-150.

57. Линева 3. Е. Дисбактериоз кишечника и методы его коррекции у больных туберкулезом легких. Дисс. доктора мед. наук, Якутск, 1995, 192 с.

58. Линник С. А., Рак А.В., Бялик И. Ф. и др. Лечение больных хроническим остеомиелитом и гнойными ранами с применением споробактерина. //Ж. Анналы травматологии и ортопедии. Самара, 2001, №2. С. 12-14.

59. Литяева Л. А., Ганыпина И. А., Кононыхина Е. Ю. Иммунопрофилактика микроэкологических нарушений кишечника уноворожденных детей. //В кн.: Медицинские аспекты микробной экологии. Часть 2. М., 1994. С. 193-195.

60. Лучшев В. И., Бондаренко В. М., Шахмарданов М. 3. Дисбактериозы у больных шигеллезами: причины развития и пути коррекции. //Рос. мед. журн. 2000. №3. С. 35-38.

61. Лыкова Е. А. Микробиологические и иммунобиологические нарушения и обоснование применения пробиотиков при инфекционной патологии у детей. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2000, 44 с.

62. Лыкова Е. А., Мурашова А. О., Бондаренко В. М. и др. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция. //Рос. педиатр, журн. 2000, № 2. С. 20-24.

63. Лыкова Е. А., Воробьев А. А., Боковой А. Г., Мурашова А. О. Нарушение интерферонового статуса у детей с острой респираторной инфекцией и его коррекция бифидумбактерином-форте. //Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. № 2. С. 65-67.

64. Мазанкова Л. Н., Бродинова С. Н., Михайлова Н. А. Опыт применения споробактерина при аллергодерматозах у детей раннего возраста. //Дисбактериозы и эубиотики. Тез. докл. Российской научн.-практ. конф. 1996. С. 44.

65. Мазанкова Л. Н., Запруднов А. М. Микроэкология кишечника у детей в норме и при патологии. Российские медицинские вести. 1996, № 1, с. 3443.

66. Мазанкова Л. Н., Ваулина О. В. Новые лекарственные средства для коррекции дисбиотических нарушений. //Дет. доктор. 2000. № 3. С. 51-53.

67. Маянский А. Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность. //Нижегор. мед. журн. 1999, № 3. С. 80-90.

68. Медведкин В. М., Копылов В. А., Воронов О. В. и др. //Ж. Анналы травматологии и ортопедии. Самара, 2001. С. 47-49.

69. Мельникова В. М., Беликов Г. П., Щербакова Э. Г., и др. Проблемы химиопрофилактики и химиотерапии эндогенной инфекции и дисбактериоз. //Вестн. Рос. АМН. 1997, № 3. С. 26-29.

70. Мерков А. М., Поляков Л. Е. Санитарная статистика. Л., Медицина, 1974,384 с.

71. Минушкин О. Н., Ардатская М. Д., Бабин В. Н. и др. Дисбактериоз кишечника. //Рос. мед. журн. 1999, № 3. С. 40-44.

72. Наймушина Е. С. Клинико-иммунологическая характеристика и современная тактика лечения хронических колитов у детей. //Дисс. канд. мед. наук. Ижевск. 1999. 161 с.

73. Наумова И. В. Отомикозы у детей. //Автореф. дисс. канд. мед. наук. Рос. гос. мед. ун-т. М. 1999. 27 с.

74. Никитенко В. И., Бухарин О. В., Никитенко И. К. Явление естественного защитного бактериального механизма при повреждениях. Заявка на открытие № ОТ 11353. Депонировано во ВНИИГПЭ, 1986, 22 с.

75. Никитенко В. И. Взаимоотношения макроорганизма и бактерий в ране и тканях человека и животных. //Хирургия. 1990. № 9. С. 94-99.

76. Никитенко В. И., Горбункова Н. Н., Жигайлов А. В. Споробактерин -новый препарат для лечения дисбактериозов и гнойно-воспалительных процессов. //Дисбактериозы и эубиотики. Тез. докл. Российской научн.-практ. конф. 1996. С. 26.

77. Никитенко В. И. Транслокация бактерий механизм защиты организмов человека и животных от инфекции при повреждениях. //Ж. Анналы травматологии и ортопедии. Самара, 2001. № 2. С. 20-23.

78. Пайков В. JI. Современные представления о кишечном дисбактериозе. //Практические вопросы детской гастроэнтерологии Санкт-Петербурга. Сб. лекций и науч. работ. СПб, 1999, вып. 2. С. 133-138.

79. Панчишина М. В., Олейник С. В. Дисбактериоз кишечника. Киев, 1983, 117с.

80. Перетц Л. Т. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. М. Медгиз, 1955. 436 с.

81. Пинегин Б. В., Мальцев В. Н., Коршунов В. М. Дисбактериозы кишечника. М., Медицина, 1984, 120 с.

82. Положенкова Л. А., Бурков С. Г., Бокерия О. А., Новиков С. В. Эффективность фловинила BS для лечения дисбактериоза кишечника. //Клин. мед. 1999. Т. 77. № 2. С. 40-43.

83. Портенко Ю. Г. Профилактика инфекционных осложнений после плановых операций на органах брюшной полости и мочевой системы с учетом микрофлоры кишечника. Дисс. канд. мед. наук. Тверь. 1999. 100с.

84. Поспелова В. В., Грачева Н. М., Антонова Л. В. и др. Биологические микробные препараты, их лекарственные формы и сферы применения. //Новые лекарственные препараты. М., 1990, вып. 5. С. 1-8.

85. Резник С. Р., Слабоспицкая А. Т., Смирнов В. В. Некоторые биологические свойства бактерий рода Bacillus, выделенных из организма людей. //Микробиол. журн. 1985. Т. 47. № 3. С. 53-59.

86. Родионова Л. В., Холошина Г. И., Мартыненко И. М. Использование пищевых добавок в комплексной терапии дисбактериоза. //Питание XXI века: медико-биологические аспекты, пути оптимизации. Междунар. симпоз., Владивосток. 1999. С. 159-160.

87. Румянцев В. Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения. //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии. 1999, т. 8, № 3. С. 61-63.

88. Савченко 3. И., Ющук Н. Д., Цыб А. Ф. и др. Иммуностимулирующая активность эубиотика "Биофлор" при дисбактериозе кишечника различного происхождения. //Клинич. медицина. 2000, т. 78. №3. С. 50-53.

89. Сайтов М. М., Никитенко В. И., Есипов В. К., Писецкий С. Н. Роль дисбактериоза кишечника в развитии хирургической инфекции. //Вестник академии медицинских наук. 1997. № 3. С. 17-19.

90. Санакоева Л. П., Ганиев М. Г. Дисбактериоз кишечника у детей раннего возраста. //Метод, рекомендации для курсантов ФУВ Перм. гос. мед. ин-т. Фак. усоверш. врачей. Пермь. 1994, 40 с.

91. Сидоренко С. В., Таранеко JI. А., Воронин А. А. Дисбактериоз кишечника у детей, больных сахарным диабетом, и возможности его коррекции пробиотиком. //Моск. мед. журн. 1999, № 1. С. 21-23.

92. Симоненко Е. В. Некоторые аспекты лечения закрытой травмы грудной клетки. Дисс. канд. мед. наук. Оренбург, 2002, 126 с.

93. Слепых Н. И. Лечение послеоперационных раневых инфекций в хирургической практике. //Ж. Анналы травматологии и ортопедии. Самара, 2001, № 2. С. 30-33.

94. Слепых Н. И., Стадников А. А., Третьяков А. А. Профилактика и лечение послеоперационных раневых инфекций пробиотиком споробактерином. Пособие для врачей. Оренбург. 2001. 39 с.

95. Смирнов В. В., Резник С. Р., Василевская И. А. Спорооброазующие аэробные бактерии продуценты биологически активных веществ. Киев. Наукова думка, 1982. 278 с.

96. Смирнов В. В., Резник С. Р., Сорокулова И. Б., Вьюницкая В. А. О некоторых механизмах возникновения бессимптомной бактериемии. //Микробиолог, журн., 1988. Т. 50. № 5. С. 56-59.

97. Смирнов В. В., Резник С. О. Бактерии рода Bacillus — продуценты антибиотиков //Проблемы изыскания и биотехнология новых антибиотиков. М., Медицина, 1992. С. 53.

98. Смирнов В. В., Сорокулова И. Б. Перспективы применения бактерий Bacillus в качестве основы новых биопрепаратов для медицины //Дисбактериозы и эндотоксикозы. Тез. докл. Всерос. научн. -практич. конф. 26-28 марта 1996. М., 1996. С. 29.

99. Смирнов В. В. Экологические, таксономические и биотехнологические аспекты изучения бактерий и высших растений, которые продуцируют биологически активные вещества. //Микробиол. ж. Киев. 1998. Т. 60. №5. С. 3-18.

100. Смолянская А. 3., Гончарова Г. И., Лизько Н. Н. и др. Современные аспекты дисбактериоза кишечника и его бактериологическая диагностика. //Лаб. дело. 1984, №3. С. 167-171.

101. Соколов А. Л., Копанев Ю. А., Алешкин В. А. и др. Комплексный иммуноглобулиновый препарат в педиатрической практике. //Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. Сер. Медицина. 1999, №2. С. 35-39.

102. Соколова К. Я., Соловьева И. В. Дисбактериозы : Теория и практика. //Под ред. В. А. Княжева. Н. Новгород. 1999, 198 с.

103. Сорокулова И. Б. Сравнительное исследование биологических свойств Биоспорина и других коммерческих препаратов, основанных на бактериях Bacillus. //Микробиол. ж. Киев. 1997.Т. 59. № 6. С. 43-49.

104. Сорокулова И. Б. Влияние пробиотиков из бацилл на функциональную активность макрофагов. //Антибиотики и химиотер. 1998. Т. 43. №2. С. 20-23.

105. Стадников А. А. Роль гипоталамических нейропептидов во взаимодействиях про- и эукариот. Структурно-функциональные аспекты. Екатеринбург, 2001. 244 с.

106. Стукун Е. А., Беседнова Н. Н., Цывкина Г. И., Кольцов И. П. Использование пищевой добавки "Тинростим" в комплексной терапии дисбактериоза кишечника у детей с аллергодерматозами. //Тихоок. мед. журн. 1999, № 3. С. 67-68.

107. Субботина М. Д., Тимченко В. Н., Мартынкин А. С. и др. Дисбактериоз кишечника у детей и микроэкологические подходы к егокоррекции. Учеб.-метод. пособие С.-Петерб. гос. педиатр, мед. акад. СПб, 1997,22 с.

108. Тарасенко В. С. Острый деструктивный панкреатит. Некоторые аспекты патогенеза и лечения. Дисс. докт. мед. наук. Оренбург. 2000. 380 с.

109. Тарасенко В. С., Стадников Б. А., Никитенко В. И., Стадников А. А. Способ лечения острого деструктивного панкреатита. Пособие для врачей. Оренбург, 2000. 24 с.

110. Тарасенко В. С., Стадников Б. А., Валышев А. В., Шефер А. В. Экспериментально-клиническое • обоснование применения споробактерина в лечении панкреонекроза. //Ж. Анналы травматологии и ортопедии. Самара, 2001, № 2. С. 57-59.

111. Ткаченко Е. И. Клиническое питание. Состояние и перспективы развития. //Клиническое питание. Научно-практ. ж., Санкт-Петербург, 2003, № 1.С. 3-7.

112. Третьяков А. А. Клинико-экспериментальное обоснование комплексного лечения холангита при механической желтухе. Дис. д-ра мед. наук. Оренбург, 1998, 340 с.

113. Третьяков А.А., Стадников А. А., Валышев А.В. Клинико-экспериментальное обоснование применения споробактерина в комплексной терапии холангита при механической желтухе. //Ж. Анналы травматологии и ортопедии. Самара, 2001, № 2. С. 42-46.

114. Урсова Н. И. Роль и место пробиотиков в лечении и профилактике различных заболеваний и состояний, обусловленных дисбиотическими нарушениями кишечника. Научный обзор. М., 2002, 28 с.

115. Фазылова А. А., Эткина Э. М., Михайлова Н. А., Кузнецова Т. Н. Применение споробактерина при дисбактериозе у детей. //Дисбактериозы и эубиотики. Тез. докл. Российской научн.-практ. конф. 1996. С. 37.

116. Финохин А. В. Дисбактериоз кишечника при микробной экземе. (Клинико-бактериол. исслед.). Дисс. канд. мед. наук. Саратов, 1989, 159с.

117. Фомина М. В. Комбинированное лечение синуитов у детей с использованием споробактерина. Дисс. канд. мед. наук. Оренбург, 2003, 132 с.

118. Харченко Г. А., Колоколов В. А. Дисбактериоз кишечника у детей. Метод, пособие Астрах, гос. мед. акад. Астрахань. 1999, 38 с.

119. Хецуриани Ш. Г., Рачвелишвили Б. X., Хецуриани К. Г. и др. Выборочное антибактериальное действие левомицетина на биоварианты Escherichia coli, выделенные от больных кишечным дисбактериозом. //Мед. новости Грузии. 1999. N9. С. 67-68.

120. Чердинцева Н. В., Литвяков Н. В. Изменение противоопухолевого действия циклофосфамида с помощью рекомбинантного пробиотика Субалина. //Вопросы онкол., 1997. Т. 43. № 3. С. 313-316.

121. Чернецова Л. Ф. Дисбактериоз. //Тюмен. мед. журн. 1999. N3. С. 16-17.

122. Чернякова В. И., Береза Н. М., Селезнева С. И. и др. Бактериологическая и иммунологическая эффективность препарата биоспорина при неспецифическом язвенном колите //Микробиологии, журнал. 1993. Т. 55. № 3. С. 63-67.

123. Шамаль 3. Ф., Жукова А. А., Суворова Г. М., Завгородняя Е. Ф. Дисбактериоз кишечника и его лечение молоком "Наринэ".

124. Антропонозные инфекции и их профилактика на Дальнем Востоке. Сб. науч. тр. Хабар, гос. мед. ин-т, Хабар. НИИ эпидемиологии и микробиологии; Хабаровск. 1988. С. 57-60.

125. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. //Т. 1: Микрофлора человека и животных и ее функции. М., ГРАНТЪ, 1998,288 с.

126. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. //Т. 2: Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. М., ГРАНТЪ, 1998,416 с.

127. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. //Т. 3: Пробиотики и функциональное питание. М., ГРАНТЪ, 1998, 286 с.

128. Шептулин А. А. Синдром избыточного роста бактерий и "дисбактериоз кишечника": их место в современной гастроэнтерологии. //Рос. журн. гастроэнтерологии и гепатологии.1999, № 3. С. 51-55.

129. Щербакова Э. Г. Бифилиз: механизмы действия и клиническое применение. //Рос. мед. вести. 2000. Т. 5. N 2. С. 43-53.

130. Щетинин А. К., Тарасенко В. С., Чевычалова Е. В. Консервативное лечение острого холецистита. //Актуальные проблемы военной и практической медицины. Сб. трудов Ш научн.-практ конф. врачей Приволжско-Уральского воен. окр. Оренбург, 2002. С. 170-172.

131. Яковлев М. Ю., Аниховская И. А., Аполлонин А. В. и др. Иммуноферментные эндотоксин-тест-системы в оценке неблагоприятных экологических воздействий. //Сб. науч. тр.: Актуальные проблемы общей и частной патологии. М., 1993. С. 14-17.

132. Ященя О. В. Дисбиоценозы кишечника при иерсиниозах и острых желудочно-кишечных инфекциях у детей и методы их профилактики. //Автореф. дисс. канд. мед. наук. Владивосток. 1999. 23 с.

133. Adami A., Cavazzoni V. Occurrence of selected bacterial groups in the faeces of piglets fed with Bacillus coagulans as probiotic. //J. Basic Microbiol. Milan, 1999. V. 39. N 1. P. 3-9.

134. Alexopoulos C., Karagiannidis A. Field evaluation of a bioregulator containing live Bacillus cereus spores on health status and performance of sows and their litters. //J. Vet. Med. A. Physiol. Pathol. Clin. Med., 2001. Apr. V. 48. N3. P. 137-145.

135. Baum В., Liebler-Tenorio E. M. Saccharomyces boulardii and bacillus cereus var. Toyoi influence the morphology and the mucins of the intestine of pigs. //J. Gastroenterol. 2002. May. V. 40. N 5. P. 277-284.

136. Benedettini G., De Libera G., Pierotti R. et al. Immunomodulation by Bacilus subtillis spores //Boll. 1st. Sieroter. Milan. 1983. V. 62. N 6. P. 509516.

137. Benoni J. Antibiotic administration and oral bacterial therapie in infants. //Chemotherapia, 1984. V. 3, N 5. P. 291-294.

138. Berg R. D. Bacterial translocation from the intestines. //Jikken Dobutsu, 1985. Jan. V. 34. N1. P. 1-16.

139. Biancone L., Monteleone I. Del Vecchio Blanco G. and other. Resident bacterial flora and immune system. //Dig. Liver. Dis. 2002, Sep., 34 Suppl 2. P. 37-43.

140. Bjorneklett A., Hoverstad Т., Hovig T. Bacterial overgrowth. //Scand. J. Gastroenterol. 1985. V. 109. P. 123-132.

141. Bozovic M. Justivication for combining Bacillus subtilis with antibiotics in the therapy of diarreae syndrome //Med. Pregl. 1986. V. 39. N 11/12. P. 603-604.

142. Browning G. G., Buchan К. A., MacKay C. The effect of vagotomy and drainage on the small bowel flora. //Gut, 1974. V. 15, № 2. P. 139-142.

143. Caldini G., Trotta F. Inhibition of 4-nitroquinoline-l-oxide genotoxicity by Bacillus strains. //Res. Microbiol, Italy. 2002, Apr. V. 153. N 3. P. 165171.

144. Cavazzoni V., Adami A. Performance of broiler chickens supplemented with Bacillus coagulans as probiotic. //Br. Poult. Sci. 1998. Sep. V. 39. N 4. P. 526-529.

145. Cordts P. R., Kaminski M.V., Raju S. and other. Could gut-liver function derangements cause chronic venous insufficiency? //Vase. Surg. 2001, Mar-Apr., V. 35, N 2. P. 107-114.

146. Dalmin G., Kathiresan K. Effect of probiotics on bacterial population and health status of shrimp in culture pond ecosystem. //Indian J. Exp. Biol. 2001. Sep. V. 39. N 9. P. 939-942.

147. Dave R. I., Shah N. P. Ingredient supplementation effects on viability of probiotic bacteria in yogurt. //J. Dairy Sci. 1998. Nov. V. 81. N 11. P. 28042816.

148. Deitch E. A., Specian R. D., Berg R. D. and other. Endotoxin-induced bacterial translocation: a study of mechanisms. //Surgery, 1989. Aug. V. 106. N 2. P. 92-300.

149. Desmond C., Ross R. P., 0"Callaghan E. and other. Improved survival of Lactobacillus paracasei NFBC 338 in spray-dried powders containing gum acacia. //J. Appl. Microbiol. 2002. V. 93. N 6. P. 1003-1011.

150. Drago L., Gismondo M. R., Lombardi A. and other. Inhibition of in vitro growth of enteropathogens by new Lactobacillus isolates of human intestinal origin. //FEMS Microbiol. Lett. 1997. Aug. V. 15. N 153(2). P. 455-463.

151. Drazar B. S. Some factors associated with geographical variations in the intestinal microflora //The normal microbial flora of man. Ed. by Skiner F. A., Carr J. G. -London-New York: Academic Press. 1974. P. 187-196.

152. Dunne С. Adaptation of bacteria to the intestinal niche: probiotics and gut disorder. //Inflamm. Bowel Dis. 2001, May, V. 7, N 2. P. 136-145.

153. Edmiston С. E. Jr., Condon R. E. Bacterial translocation. //Surg., Gynecol., Obstet. 1991. Jul. V. 173. N 1. P. 73-83.

154. Endo Т., Nakano M. Effects of a probiotic on the lipid metabolism of cocks fed on a cholesterol-enriched diet. //Biosci. Biotechnol. Biochem. 1999. Sep. V. 63. N 9. P. 1569-1575.

155. Evaldson G., Heimdahl A., Kager L., Nord С. E. The normal hu- mand anaerobic microflora. //Scand. J. Infect. Dis. 1982, suppl 35. P. 9-15.

156. Gaon D., Garmendia C., Murrielo N. O. and other. Effect of Lactobacillus strains (L. casei and L. Acidophilus Strains cerela) on bacterial overgrowth-related chronic diarrhea. //Medicina (B Aires). 2002. V. 62. N 2. P. 159-163.

157. Goerg K. J., Schlorer E. Probiotic therapy of pseudomembranous colitis. Combination of intestinal lavage and oral administration of Escherichia coli. //Dtsch.Med. Wochenschr. 1998. Oct. V. 23. N 123 (43). P. 1274-1278.

158. Green D. H., Wakeley P. R., Page A. and other. Characterization of two Bacillus probiotics. //Appl. Environ Microbiol., London. 1999. Sep. V. 65. N 9. P. 4288-4291.

159. Grotz M. R., Deitch E. A., Ding J. and other. Intestinal cytokine response after gut ischemia: role of gut barrier failure. //Ann. Surg. 1999. Apr. V. 229. N4. P. 478-486.

160. Gruenwald J., Graubaum H. J., Harde A. Effect of a probiotic multivitamin compound on stress and exhaustion. //Adv. Ther. 2002. May-Jun, V. 19. N3. P. 141-150.

161. Guandalini S., Pensabene L., Zikri M. A. and other. Lactobacillus GG administered in oral rehydration solution to children with acute diarrhea: a multicenter European trial. //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.2000. Jan. V. 30. Nl.P. 54-60.

162. Guslandi M., Mezzi G., Sorghi M., Testoni P. A. Saccharomyces boulardii in maintenance treatment of Crohn"s disease. //Dig. Dis. Sci. 2000. Jul. V. 45. N7. P. 1462-1464.

163. Hamilton-Miller J. M., Shah S., Winkler J. T. Public health issues arising from microbiological and labelling quality of foods and supplements containing probiotic microorganisms. //Public. Health. Nutr. 1999. Jun. V. 2. N 2. P. 223-229.

164. Hoa N. Т., Baccigalupi L. Characterization of Bacillus species used for oral bacteriotherapy and bacterioprophylaxis of gastrointestinal disorders. //Appl. Environ Microbiol. London. 2000. Dec. V. 66. N 12. P. 5241-5247.

165. Hoa Т. Т., Due L. H. Fate and dissemination of Bacillus subtilis spores in a murine model. //Appl. Environ. Microbiol. 2001. Sep. V. 67. N 9. P. 38193823.

166. Hopkins M. J., Sharp R., Macfarlane G. T. Age and disease related changes in intestinal bacterial populations assessed by cell culture, 16S rRNA abundance, and community cellular fatty acid profiles. //Gut, 2001, Feb. V. 48, N2. P. 198-205.

167. Huisint-Veid J. H. Gastrointestinal flora and health in man and animal. //Tijdschr diergeneeskd. 1991, Mar. V.l, № 116 (5). P. 232-239.

168. Hyronimus В., Le Marrec C. Acid and bile tolerance of spore-forming lactic acid bacteria. //Int. J. Food Microbiol., 2000. Nov, 1. V. 61. N 2-3. P. 193-197.

169. Jadamus A., Vahjen W. Growth behaviour of a spore forming probiotic strain in the gastrointestinal tract of broiler chicken and piglets. //Arch. Tierernahr., 2001. V. 54. N 1. P. 1-17.

170. Jansen G. J., Wildeboer-Veloo A. C., van der Waaij D., Degener J. E. Escherichia coli as a probiotic? //Infection. 1998. Jul-Aug. V. 26. N 4. 232233.

171. Kailasapathy K. Microencapsulation of probiotic bacteria: technology and potential applications. //Curr. Issues. Intest. Microbiol. 2002. Sep. V. 3. N 2. P. 39-48.

172. Kakkos S. K., Kirkilesis J., Scopa C. D. and other. Nonabsorbable antibiotics reduce bacterial and endotoxin translocation in hepatectomised rats. //HPB Surg. 1997. V. 10. N 5. P. 283-291.

173. Knoke M., Bernhardt H., Mollmann R., Bootz T. Therapeutische Studie zum Einfluss der selektiven Dekontamination auf das mikrobielle Overgrowth-Syndrom des Dunndarms. //Gastroenterol. J., 1989. V. 49, N 2. P. 59-62.

174. Kocian J. Lactobacilli in the treatment of dyspepsia due to dysmicrobia of various causes. //Vnitr. Lek. 1994, Feb. V. 40, N 2. P. 79-83.

175. Kollef M. H. Epidemiology and risk factors for nosocomial pneumonia. //Clinics in Chest Medicine. 1999. Sep. V. 120. N. 3. P. 653-670.

176. Kruis W., Schutz E., Fric P. and other.Double-blind comparison of an oral Escherichia coli preparation and mesalazine in maintaining remission of ulcerative colitis. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. Oct. V. 11. N 5. P. 853858.

177. Kyriakis S. C., Tsiloyiannis V. K. The effect of probiotic LSP 122 on the control of post-weaning diarrhoea syndrome of piglets. //Res. Vet. Sci. 1999, Dec. V. 67, N 3. P. 223-228.

178. Lee К. H., Jun K. D., Kim W. S., Paik H. D. Partial characterization of polyfermenticin SCD, a newly identified bacteriocin of Bacillus polyfermenticus. //Lett. Appl. Microbiol. 2001. Mar. V. 32. N 3. P. 146-151.

179. Lemaire L.C., van Lanschot J.B., Stoutenbeek C.P. and other. Thoracic duct in patients with multiple organ failure: no major route of bacterial translocation. //Ann. Surg. 1999, Jan. V. 229. N 1. P. 128-136.

180. Lidbeck A., Nord С. E. Lactobacilli and the normal human anaerobic microflora. //Clin. Infec.Dis. 1993, Jun. V. 16, suppl 4. P. 181-187.

181. Madden J. A., Hunter J. O. A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotics. //Br. J. Nutr. 2002, Sep. V. 88, suppl 1. P. 67-72.

182. Madsen K. L. The use of probiotics in gastrointestinal disease. //Can. J. Gastroenterol. 2001. Dec. V. 15. N 12. P. 817-822.

183. Mastromarino P., Brigidi P., Macchia S. and other. Characterization and selection of vaginal Lactobacillus strains for the preparation of vaginal tablets. //J. Appl. Microbiol. 2002. V. 93. N 5. P. 884-893.

184. McGilliard M. L., Stallings С. C. Increase in milk yield of commercial dairy herds fed a microbial and enzyme supplement. //J. Dairy Sci.,1998. May. V. 81.N5.P. 1353-1357.

185. McNaught С. E., Woodcock N. P., Mitchell C. J. and other. Gastric colonisation, intestinal permeability and septic morbidity in acute pancreatitis. //Pancreatology, 2002. V. 2(5). P. 463-468.

186. McNaught С. E., Woodcock N. P., MacFie J., Mitchell C. J. A prospective randomised study of the probiotic Lactobacillus plantarum 299V on indices of gut barrier function in elective surgical patients. //Gut. 2002. Dec. V.51.N 6. P. 827-831.

187. Nicholson W. L. Roles of Bacillus endospores in the environment. //Cell. Mol. Life Sci. 2002,Mar. V. 59. N 3. P. 410-416.

188. Pinchuk I. V., Bressollier P. In vitro anti-Helicobacter pylori activity of the probiotic strain Bacillus subtilis 3 is due to secretion of antibiotics. //Antimicrob. Agents Chemother. ,2001. Nov. V. 45. N 11. P. 3156- 3161.

189. Pollak R., Varkonyl Т., Nagy E., Varro V. Gastric acidity: an important factor regulating the composition of the bacterial flora in the small intestine. //Acta. Med. Hung, 1986. V. 43, N 4. P. 365-368.

190. Prokesova L., Mlckova P. Immunostimulatory effect of Bacillus firmus on mouse lymphocytes. //Folia Microbiol. Praha, 2002. V. 47, N 2. P. 193197.

191. Sanders M. E., Huis in"t Veld J. Bringing a probiotic-containing functional food to the market: microbiological, product, regulatory and labeling issues. //Antonie Van Leeuwenhoek. 1999. Jul-Nov. V. 76. N 1-4. P. 293-315.

192. Savage D. C. Overview of the association of microbs with epithelial surfaces. //Microecology and Therapy. 1984. V. 14. P. 169-183.

193. Schiffrin E. J., Blum S. Food processing: probiotic microorganisms for beneficial foods. //Curr. Opin. Biotechnol. 2001. Oct. V. 12. N 5. P. 499-502.

194. Senesi S., Celandroni F., Tavanti A. and other. Molecular characterization and identification of Bacillus clausii. Strains marketed for use in oral bacteriotherapy. //Appl. Environ. Microbiol. Italy. 2001. Feb. V. 67. N 2. P. 834-839.

195. Singer S. M., Nash Т. E. The role of normal flora in Giardia lamblia infections in mice. //J. Infect. Dis. 2000, Apr. V. 181, N 4. P. 1510-1512.

196. Simon G. L., Gorbach S. L. Intestinal flora in health and disease. //Gastroenterology. 1984, Jan. V. 86, N 1. P. 174-193.

197. Simon G. L., Gorbach S. L. The human intestinal microflora. //Dig. Dis. Sci. 1986, Sep. V. 31(9 suppl). P. 147-162.

198. Spinosa M. R., Braccini T. On the fate of ingested Bacillus spores. //Res Microbiol, Italy, 2000. Jun. V. 151. N 5. P. 361-368.

199. Styriak I., Demeckova V., Nemcova R. Collagen (Cn-I) binding by gut lactobacilli. //Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr. 1999. Aug. V. 112. N 8. P. 301-304.

200. Suzuki Т., Itoh К., Kaneko Т., Suzuki H. Inhibition of bacterial translocation from the gastrointestinal tract of mice by oral administration ofa culture condensate of Bifidobacterium longum. //J. Vet. Med. Sci. 1997. Aug. V. 59. N 8. P. 665-669.

201. Tachikawa Т., Seo G. Estimation of probiotics by infection model of infant rabbit with enterohemorrhagic Escherichia coli 0157:H7. //Kansenshogaku Zasshi. 1998. Dec. V. 72. N 12. P. 1300-1305.

202. Tancrede С. H., Andremont A. O. Bacterial translocation and gram-negative bacteremia in patients with hematological malignancies. //J. Infect. Dis. 1985. Jul. V. 152. N 1. P. 99-103.

203. Tokyay R. Mesenteric lymphadenectomy prevents postburn systemic spread of translocated bacteria. //Arch. Surg. 1992, Apr. V. 127. N 4. P. 384388.

204. Tuomola E., Crittenden R., Playne M. and other. Quality assurance criteria for probiotic bacteria. //Am. J. Clin. Nutr. 2001. Feb. № 73(2 Suppl). P. 393-398.

205. Urao M., Fujimoto T. Does probiotics administration decrease serum endotoxin levels in infants? //J. Pediatr. Surg., Tokyo, Japan. 1999. Feb. V. 34. N 2. P. 273-276.

206. Van der Waaij D. Y. Colonization resistance of the digestive tract as a major lead in the selection of antibiotics for therapy. In: New criteria for antimicrobial therapy. //Esc. Medica. Amsterdam, 1979. P. 271-282.

207. Wu С. Т., Li Z. L., Xiong D. X. Relationship between enteric microecologic dysbiosis and bacterial translocation in acute necrotizing pancreatitis. //World J. Gastroenterol. 1998, Jun. V. 4, N 3. P. 242-245.

208. Young J. European market developments in prebiotic- and probiotic-containing foodstuffs. // Br. J. Nutr. 1998. Oct. V. 80. N. 4. P. 231-233.

209. Zivkovic R. Probiotics or microbes against microbes. //Acta Med. Croatica. 1999. V. 53, N 1. P. 23-28.