Экспериментальное обоснование клинического применения споробактерина в кардиохирургии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат биологических наук Давыдов, Дмитрий Сергеевич

• Давыдов, Дмитрий Сергеевич
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Давыдов, Дмитрий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ И ИХ ВОЗБУДИТЕЛИ

1.1. Гнойно-септические инфекции

1.2. Антибиотикотерапия

ГЛАВА 2. ПРИМЕНЕНИЕ ПРОБИОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ 19 ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

2.1. Микрофлора кишечника и ее роль в обеспечении состояния здоровья организма хозяина

2.3. Пробиотики на основе бактерий рода Bacillus

2.4. Механизмы пробиотического действия бактерий рода Bacillus 27 ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1.1. Материалы

1.2. Методы

1.2.1. Изучение культурально-морфологических и физиологобиохимических свойств В. subtil is

1.2.2. Методы изучения безопасности

1.2.2.1. Изучение вирулентности

1.2.2.2. Изучение токсичности

1.2.2.3. Изучение токсигенности

1.2.2.4. Изучение острой и хронической токсичности

1.2.3. Определение чувствительности штаммов УПМ к антибиотикам

1.2.4. Изучение антагонистической активности Споробактерина в отношении клинических штаммов УПМ, обладающих множественной анти- 47 биотикорезистентностью

1.2.5. Изучение действия препаратов-иммуномодуляторов

1.2.6. Изучение клинической эффективности споробактерина

1.2.7. Методы статистической обработки результатов исследований

ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ IN VITRO И IN VIVO

2.1. Безопасность штамма споробактерина

2.2. Характеристика клинических штаммов УПМ

2.3. Антимикробная эффективность споробактерина в отношении клинических полирезистентных штаммов УПМ

2.4. Исследование модулирующего действия споробактерина на функциональную активность нейтрофилов

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ АПРОБАЦИЯ

3.1. Изучение клинической эффективности препарата на взрослых пациентах при профилактике послеоперационных инфекционных осложнениях 66 в кардиохирургии

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование клинического применения споробактерина в кардиохирургии»

Особенностью кардиохирургических вмешательств с использованием искусственного кровообращения является повышение риска микробной контаминации и эндогенного инфицирования внутренних органов и крови (105; 112; 214). Для профилактики инфекционных осложнений при операциях с использованием искусственного кровообращения, в зависимости от доминирующих видов возбудителей внутрибольничных инфекций, применяются антибиотики различных групп - цефалоспорины, карбопенемы, гликопептиды, в т. ч. препараты группы резерва, а таюке сочетания антибиотиков. Тем не менее, несмотря на использование новейших антибактериальных препаратов, процент гнойно-септических осложнений в кардиохирургии остается высоким. Летальность у больных с генерализованными инфекционными осложнениями достигает 4060% (115).

Резистентность возбудителей нозокомиальным инфекций к антибактериальным препаратам различных групп, в том числе и препаратам группы резерва (ванкомицин, линезолид, тиенам), неуклонно повышается (7; 172). Известно, что антибиотики обладают рядом существенных неблагоприятных эффектов -вызывают развитие дисбиозов (в т.ч. кандидозов), снижение иммунитета, нередко дают токсические, аллергические и другие клинически значимые осложнения. Затраты на применение антибиотиков составляют ощутимую долю бюджета клинического учреждения (19). Проблема предупреждения инфекций в кардиохирургии, как и в хирургии в целом, поиски альтернативных препаратов для профилактики и лечения инфекционных осложнений с каждым годом не теряет актуальности. Особый интерес при этом представляют пробиотики — препараты из живых бактерий. Назначение хирургическим больным пробиоти-ков позволяет уменьшить отрицательное воздействие антибиотиков (84; 101).

В последние годы в Российской Федерации применяются зарубежные и отечественные биопрепараты на основе бактерий p. Bacillus. Бактерии рода Bacillus - факультативные анаэробы; хемоорганотрофы; подвижны, образуют эндоспоры. Бактерии p. Bacillus широко распространены в окружающей среде и являются одним из основных компонентов микрофлоры почв, воды, воздуха, и человек в процессе жизнедеятельности постоянно контактирует с ними, при этом бациллы - один из важных компонентов экзогенной микрофлоры, они являются транзиторными микроорганизмами микробиоценоза человека и не способны персистировать в организме. Бактерии p. Bacillus характеризуются рядом свойств, определяющих их преимущество перед другими микроорганизмами, используемыми в качестве основы пробиотиков. Многосторонними механизмами действия бацилл являются антагонистическая активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, высокая энзимная активность, продукция лизоцима, антибиотиков и анти-биотикоподобных веществ, ферментов (52; 66; 173; 155; 210; 211).

К числу препаратов, содержащих в основе бактерии p. Bacillus, относится российский споровый пробиотик споробактерин сухой (штамм Bacillus subtilis 534). Препарат рекомендован МЗ РФ с 1992 г для применения в клинической практике для лечения острых кишечных инфекций (ОКИ), воспалительных процессов и ран различного генеза, профилактики гнойно-септических осложнений до и после хирургических операций. В 2000 г в РФ зарегистрирована новая лекарственная форма «Споробактерин жидкий, суспензия для приема внутрь», препарат также показан для лечения ОКИ, дисбиозов, профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в гинекологии. Однако препарат никогда не применялся в кардиохирургии и трансплантологии.

Осиповой И.Г. (1997) доказана безопасность штамма Bacillus subtilis 534 и препарата споробактерин сухой. Однако в этих исследованиях использовались лиофилизат и суточная культура штамма 534, содержащие в основном вегетативные клетки и лишь незначительное количество спор. В препарате же споробактерин жидкий содержатся споры штамма Bacillus subtilis 534 в 7% р-ре натрия хлорида, а, по мнению ряда исследователей, в препарате на конце срока годности могут накапливаться метаболиты, обладающие токсигенными свойствами. Вышеизложенное обуславливает актуальность проведения экспериментального изучения споробактерина жидкого в опытах in vivo и in vitro, в частности безопасности, антагонистической активности в отношении клинических штаммов, выделенных от пациентов кардиохирургического профиля, антибио-тикоустойчивости и т.д., для дальнейшего применения препарата в кардиохирургии и трансплантологии.

Цель настоящего исследования — экспериментальное изучение эффективности пробиотического препарата споробактерин жидкий (штамм В. subtilis 534) для обоснования его практического применения в целях профилактики гнойно-септических послеоперационных осложнений у пациентов кардиохирургического профиля и внедрения в систему лечебных мероприятий.

Задачи исследования

1. Изучить безопасность пробиотика споробактерин жидкий.

2. Исследовать видовой состав микроорганизмов - возбудителей гнойно-воспалительных осложнений, выделенных от пациентов кардиохирургического профиля, провести количественный анализ и определить чувствительность к антибиотикам.

3. Провести сравнительное изучение in vitro ингибирующей активности антибиотиков и споробактерина в отношении клинических штаммов, выделенных от пациентов кардиохирургического профиля с послеоперационными инфекционными осложнениями.

4. Провести сравнительное изучение иммуномодулирующего действия коммерческих иммуномодуляторов и споробактерина in vitro на модели ней-трофилов, выделенных из крови пациентов стационара ФНЦ ТиИО им. акад. В.И.Шумакова.

5. Оценить сравнительную эффективность споробактерина и традиционной антибиотикотерапии, применяемой для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у пациентов кардиохирургического профиля.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение безопасности препарата споробактерин жидкий in vivo.

Выявлена стабильно высокая антагонистическая активность препарата споробактерин жидкий в отношении клинических штаммов условно патогенных микроорганизмов, обладающих множественной лекарственной устойчивостью, в т. ч. метициллинрезистентностью и (3-лактамазной активностью.

Впервые в опытах in vitro проведено сравнительная оценка модулирующего действия споробактерина жидкого и коммерческих иммуномодуляторов на функциональную активность нейтрофилов человека.

Впервые продемонстрирована равная эффективность бациллярного про-биотического препарата при профилактике послеоперационных гнойно-септических осложнений в сравнении с антибиотиками при оценке средней продолжительности периода реабилитации.

Впервые выявлены преимущества использования споробактерина в сравнении с введением антибиотиков при оценке клинической эффективности.

Практическая значимость

Выявлена антагонистическая активность споробактерина жидкого в отношении клинических условно-патогенных микроорганизмов - возбудителей гнойно-воспалительных послеоперационных осложнений, выделенных от пациентов кардиохирургического профиля.

Доказано отсутствие побочных действий и высокая лечебно-профилактическая эффективность споробактерина при инфекционных послеоперационных осложнениях у пациентов кардиохирургического профиля.

Соотношение стоимости лечения и пребывания пациентов в стационаре при использовании споробактерина и антибиотиков составляет 1:9, и это подтверждает экономическую целесообразность применения споробактерина.

Результаты проведенных исследований легли в основу методических указаний «Применение пробиотика споробактерина для профилактики послеоперационных осложнений в кардиохирургии», которые применяются в стационаре ФНЦТиИО.

Получен патент РФ № 2350329 «Способ профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в кардиохирургии».

Положения, выносимые на защиту

Результаты доклинического исследования свидетельствуют, что споробактерин жидкий соответствует требованиям безопасности, предъявляемым медицинским иммунобиологическим препаратам, применяемым в качестве лекарственных средств.

Доминирующими группами возбудителей гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде в кардиохирургии являются Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Pseudomonas spp., представители сем. Enter ob acteriaceae

Споробактерин жидкий проявляет высокий антагонизмом по отношению основных возбудителей послеоперационных нозокомиальных инфекций и модулирующую активность в отношении фагоцитов крови человека в опытах in vitro.

Споробактерин жидкий обладает высокой профилактической и терапевтической эффективностью при послеоперационных инфекционных осложнениях у пациентов кардиохирургического профиля.

Личный вклад соискателя

Автору принадлежат участие в разработке концепции и направления исследований, непосредственное осуществление экспериментальных исследований, анализ и теоретическое обобщение полученных данных, формулирование выводов. В работе использованы материалы, полученные автором в соавторстве с сотрудниками ФГУН ГИСК им. Л.А.Тарасевича Роспотребнадзора и ФГУ ФНЦ ТиИО им. В.И.Шумакова Минздравсоцразвития. Автор выражает глубокую благодарность руководителям и всем сотрудникам лаборатории диагностических бактерийных препаратов с коллекцией микроорганизмов и лаборатории гнойно-септических осложнений и эндотоксикозов, а также клиники лабораторных животных ФГУН ГИСК им. Л.А.Тарасевича за неоценимую помощь в выполнении данной работы. Особая благодарность к.б.н. Мефёду К.М. и д.м.н. Горской Е.М за действенную помощь и поддержку.

Апробация работы и публикации

Основные результаты проведенных исследований были опубликованы и доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Вакциноло-гия. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней» (Москва, 2006, 2008); XIV Российском научном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); I Международном конгрессе «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Фундаментальные и клинические аспекты» (Санкт-Петербург, 2007); Международной конференции, посвященной 110-летию Пермского НПО «Биомед» (Пермь, 2008); II Всероссийском съезде микологов (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Биологическая безопасность в современном мире» (Оболенск, 2009); XXXII Международном конгрессе Общества «Микробная экология и болезни» (SOMED) (Санкт-Петербург, 2009).

Диссертация апробирована и рекомендована к защите на заседании Ученого совета ФГУН ГИСК им.Л.А.Тарасевича.

По теме диссертации опубликованы 16 печатных работ, из них 1 методические рекомендации, 4 статьи в научных журналах, в т.ч. в рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации, 10 тезисов в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций, 1 патент на изобретение.

Объем и структура работы

Диссертация построена по традиционному плану и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 105 страницах текста компьютерной верстки и иллюстрирована 17 таблицами и 14 рисунками. Список литературы представлен 218 источниками (85 отечественных и 133 зарубежных)

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Давыдов, Дмитрий Сергеевич

выводы

1. Пробиотический препарат споробактерин жидкий соответствует всем требованиям безопасности, предъявляемым медицинским иммунобиологическим препаратам, предназначенным для клинического применения, по показателям общей, острой и хронической токсичности, токсигенности, вирулентности.

2. У пациентов кардиохирургического профиля с гнойно-воспалительными послеоперационными осложнениями выделяются, преимущественно, грамположительные микроорганизмы (68% от общего числа), в т.ч. коагу-лазоотрицательные стафилококки - 44,2%; бактерии p. Enterococcus -20,1%; S. aureus — 19,1%. Среди грамотрицательной микрофлоры преобладают бактерии p. Pseudomonas - 50,6% и бактерии сем. Enterobacteriaceae - 30,9%.

3. При исследовании чувствительности выделенных клинических штаммов условно-патогенных микроорганизмов к антибиотикам установлено, что метициллин-резистентность обнаружена у 81,5% штаммов S. aureus и 65,5% коагулазоотрицательных стафилококков. (3-лактамазная активность выявлена у 73% бактерий кишечной группы. Резистентность энтерококков к антибиотикам (за исключением ванкомицина) составила 70,9%

4. Споробактерин жидкий проявляет высокую антагонистическую активность в отношении штаммов микроорганизмов, являющихся основными возбудителями нозокомиальных инфекционных осложнений в послеоперационном периоде, в том числе обладающих множественной резистентностью к антибиотикам. При этом частота выявления чувствительности нозокомиальных условно-патогенных микроорганизмов к споробактерину выше данного показателя для антибиотиков, применяемых для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений.

5. Установлено, что споробактерин жидкий в опытах in vitro интенсифицирует фагоцитирующую активность нейтрофилов крови человека.

6. Доказано микробиологическое и клиническое преимущество применения препарата споробактерин жидкий (по показателям длительности периода повышенной температуры, отсутствия бактериемии, длительности пребывания пациентов в стационаре и экономическим затратам) при профилактике гнойно-септических послеоперационных осложнений у пациентов кардиохирургического профиля.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Давыдов, Дмитрий Сергеевич, 2010 год

1. Алмагамбетов К. X., Горская Е. М., Бондаренко В. М. Транслокация кишечной микрофлоры и ее механизмы. // Журн. микробиол. 1991. - № 10. - С. 74-79.

2. Алмагамбетов К. X. с соавт. Профилактика транслокации кишечной микрофлоры после выведения организма из терминального состояния. ЖМЭИ, 1992, № 5-6 С.11-14.

3. Аманов Н. Н. Нарушения микробиоценоза пищеварительного тракта при иммуносупрессии и их коррекция: дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. Ташкент, 1990.

4. Белобородова Н.В., Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Алгоритмы антибио-тикотерапии. Руководство для врачей. М., 1999.

5. Биргер М.О. Микробиологические и вирусологические методы исследования. М.: Медицина, 1992.

6. Бокерия Л.А., Белобородова Н.В. Инфекция в кардиохирургии. М., 2007. 572 с.

7. Бондаренко В.М., Воробьев А.А. Дисбиозы и препараты с пробиотиче-ской функцией. Журн. микробиол. 2004. № 1.С. 84-92.

8. Бондаренко В.М., Грачева Н.М. Препараты пробиотики, пребиотики и синбиотики в терапии и профилактике кишечных дисбактериозов. Фарматека. 2003. № 7. С.56-63.

9. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. КМК Scientific Press. Москва. 2003.

10. Бондаренко В.М., Чупринина Р.П., Воробьева М.А. Механизм действия пробиотических препаратов. БИОпрепараты. 2003. № 3. С. 2-5.

11. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В., Воробьев А.А. Микроэкологические изменения кишечника и их коррекция с помощью лечебно-профилактических препаратов. Журн. гастроэтерол. гепатол. колопрок-тол. 2003. № 4 (приложение № 20).С. 66-76.

12. Бородин А. В., Захаров В. В., Никитенко В. И. Роль транслокации бактерий в патогенезе хирургической инфекции. //Хирургия. 2001. - № 2. - С. 63-66.

13. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Итоги науки и техники // Биофизика. 1989; 24: 172.

14. Венцель Р. П. Внутрибольничные инфекции. М., 2004.

15. Веселов А .Я., Осокина О.В. Сравнительная характеристика чувствительности региональных штаммов различных микроорганизмов к цефурокси-му и другим антибиотикам.//Антибиотики и химиотерапия.- 1996. N 10.-Т.41. - С.32-34.

16. Виленская И.Ф., Шепринский П.Е., Осипова А.Н. и др. Особенности послеоперационных осложнений в хирургическом стационаре // Тез. докл. II российск. научно-практ. конф. с межд. участием. М:, 1999; 51-2.

17. Габриэлян Н. И., Горская Е. М., Снегова Н. Д. Функции микрофлоры желудочно-кишечного тракта и последствия ее нарушений после хирургических вмешательств. // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45. № 9.1. С. 24-29.

18. Галкин Р.А., Павлов В.В., Быков А.А. и др. Микробиологический мониторинг в эпидемиологическом надзоре за внутрибольничными инфекциями // Тез. докл. II российск. научно-практ. конф. с межд. участием. М., 1999.

19. Гостищев В.К. Антибактериальная профилактика инфекционных осложнений в хирургии. М., 1998.

20. Гукасян Г.Т., Саркисян А.С., Кузикян A.M., Алексанян Ю.Т. Характер микрофлоры при внутрибольничных инфекциях в условиях многопрофильного стационара // Тез. докл. II российск. научно-практ. конф. с межд. участием. М., 1999; 79-80.

21. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Смолянский А.З. Этиологическая структура и чувствительность к антибиотикам основных возбудителей инфекционных осложнений в онкологической клинике // М., 1999.

22. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лившиц Р.И. Иммунология травмы. Свердловск, 1989.

23. Ермолов А.С., Филатов Н.Н. Профилактика гнойно-септических осложнений в стационарах хирургического профиля. М., 1995.

24. Есипов В. К. Патогенетические аспекты острого распространенного перитонита и обоснование рационального метода его лечения. Дис. д-ра мед. наук Оренбург, 1999.

25. Есипов Д. В. Коррекция синдрома энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Оренбург, 2004.

26. Жебровский В.В., Тоскин К.Д. Проблема послеоперационных осложнений в абдоминальной хирургии // Послеоперационные осложнения и. опасности в абдоминальной хирургии. М., 1990.

27. Жигайлов А.В. Транслокация бактерий как фактор инфицирования ран при металлоостеосинтезе закрытых переломов костей конечностей и обоснование нового принципа антибактериальной терапии. Автореф. дис. канд. мед. наук,

28. Жинкин JI. Н. Радиоактивные индикаторы в гистологии,-М., 1959.-С. 533.

29. Затула Д. Г., Резник С. Р. Влияние метаболитов споровых сапрофитных бактерий на организм человека и животных. Киев, 1973.

30. Земсков В.М., Барсуков A.M., Безносенко А.А. и др. Изучение функционального состояния фагоцитов человека. Методические рекомендации. М., 1988.

31. Зинкин В.Ю., Годков М.А. Способ количественной оценки кислородзави-симого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов человека. Клинич.лаб. диагностика. 2004. № 8. С. 26-29.

32. Иванов Г.А., Лебедев В.Ф., Сидельникова О.П., Суборова Т.Н. Частота выделения возбудителей инфекционных осложнений из ран различного происхождения // Актуальные вопросы инфекции в хирургии. М., 1999; 155-157.

33. Исаев С. Ж. Профилактика хирургической инфекции у больных с открытыми переломами конечностей: дисс. канд. мед. наук. Оренбург, 2005.

34. Каплан А.В., Махсон Н.Е., Мельникова В.М. Гнойная травматология костей и суставов. М., 1985.

35. Каплем А. В., Маркова О. Н. Открытые переломы длинных трубчатых костей неосложненные и осложненные инфекцией.- М., 1975.

36. Кудашев С. Г., Слепых Н. И. Способ профилактики хирургической инфекции огнестрельных ран /Сб. Актуальные вопросы военной и практической медицины. Оренбург, 2000.

37. Кузин М. И., Костюченок Б. М. Раны и раневая инфекция.- М., 1981.

38. Лазарева Е. Б. Бактериофаги и пектины в коррекции нарушений микробиоценозов при гнойно-воспалительных процессах: автореф. дисс. док. мед. наук. Москва, 2007.

39. Лыкова Е.А., Мурашова А.О., Бондаренко В.М. и др. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция. Росс, педиатр, журн. 2000. № 2. С. 20-24.

40. Методы общей бактериологии / Под ред. Ф. Герхарда: В 3-х т. М: 1984.

41. Митрохин С.Д. Инфекционные осложнения в хирургии: антибактериальная профилактика и терапия. // Инфекции и антимикробная терапия. Consilium medicum. Т. 4. № 2. 2002.

42. Мороз В.Ю., Терехова Р.П., Галкин В.В. и др. Госпитальная инфекция в хирургической клинике // Внутрибольн. инфекция проблемы эпидем. -Тез. докл. II российск. научно-практ. конф. с межд. участием. М., 1999; 161-162.

43. Никитенко В.И, Бухарин О.В., Никитенко И.К. Явление естественного защитного бактериального механизма при повреждениях. Заявка на открытие № ОТ 11353, ВНИИГПЭ, 1986.

44. Никитенко В. И. Взаимоотношения макроорганизма и бактерий в ране и тканях человека и животных. // Хирургия. 1990. - № 9. - С. 18-23.

45. Никитенко В. И. Медицинский институт Оренбурга представляет препарат споробактерин. // JAMA. 1991. - Vol. 64, № 1. - С. 31.

46. Никитенко В. И., Захаров В.В. Роль транслокации бактерий в патогенезе хирургической инфекции. Хирургия, 2001, №2

47. Никитенко В. И., Копылов В. А. Транслокация бактерий из желудочно-кишечного тракта естественный защитный механизм. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, 2004, №2-3.

48. Общая и санитарная микробиология с техникой микробиологических исследований / Под ред. А.С.Лабинской, Л.П.Блинковой, А.С.Ещиной. М.: 2004.

49. Осипова И. Г., Михайлова Н. А., Сорокулова И. Б., Васильева Е. А., Гай-деров А. А. Споровые пробиотики. //Журн. микробиол. 2003. - № 3. - С. 113-119.

50. Осипова И.Г., Сорокулова И.Б., Васильева Е.А., Буданова Е.В. Доклинические испытания новых споровых пробиотиков // Вестник РАМН 2005. -№ 12. С. 36-39.

51. Парахонский А. П. Роль бактериальной транслокации в развитии хирургического сепсиса // Успехи современного естествознания. 2007. - № 7. -С. 18-22.

52. Пушкарев А. М. Эффективность пробиотика бактиспорина в терапии внутригоспитальных инфекций. //Урология. 2005. - № 4. - С. 48-53.

53. Пушкарев А. М., Туйгинова В. Ж., Зайнуллин Р. Р., Кузнецова Т. Н. и др. Использование антагонистических Bacillus subtilis бактерий для лечения нозокомиальных инфекций мочевого тракта. //Журн. микробиол., эпидем. и иммунобиол. 2007. - № 2. - С. 90-93.

54. Пхакадзе Т.Я. Бактериологический мониторинг в кардиохирургии: дисс. док. мед. наук. Москва, 1999.

55. Рокицкий М.Р. Современные принципы лечения сепсиса и гнойно-септических заболеваний. Казань, 1996.

56. Савельев В. С, Гельфанд Б. Р., Клейменов О. Н. и др. Госпитальная инфекция в сердечно-сосудистой хирургии. // Грудная и сердечно-сосуд. хирургия. 1992. - № 5-6. С. 5-8.

57. Семина Н.А., Ковалева Е.Т., Генчиков Л.А. Эпидемиология и профилактика внутрибольничных инфекций // Новое в профилактике госпитальной инфекции. Информ. бюлл. М., 1997.

58. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Инфекции в интенсивной терапии. М.,2000.

59. Слепых Н. И., Стадников А. А., Третьяков А. А. Профилактика и лечение послеоперационных раневых инфекций пробиотиком споробактерином. Пособие для врачей. Оренбург, 2001.

60. Слепых Н. И., Третьяков А. А., Стадников А. А., Петров С. В. Эффективность споробактерина в профилактике и лечении постоперационных раневых инфекций. // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2003. - Т. 162. № 1. - С. 65-69.

61. Смирнов В.В. Резник С.Р. Василевская И.А. Спорообразующие анаэробные бактерии продуценты биологически активных веществ. Киев, 1982.

62. Смирнов В.В. с соавт. О некоторых механизмах возникновения бессимптомной бактериемии. Микробиолог, журн., 1988, т. 50, № 5.

63. Сорокулова И. Б. Перспективы применения бактерий рода Bacillus для конструирования новых биопрепаратов. //Антибиотики и химиотерапия. -1996.-Т. 41, № 10.-С. 13-15.

64. Сорокулова И. Б. Влияние пробиотиков из бацилл на функциональную активность макрофагов. // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Т. 43, №2. - С. 20-23.

65. Сорокулова И. Б. Теоретическое обоснование и практика применения бактерий рода Bacillus для конструирования новых пробиотиков: автореф.дисс. докт. биологич. наук. Киев, 1999.

66. Страчунекий JI.C., Белоусов Ю.Б. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. М., 2000.

67. Стручков В. И., Гостищев В. К., Стручков Ю. В. Руководство по гнойной хирургии. М., 1984.

68. Тарасенко В. С. Острый деструктивный панкреатит. Некоторые аспекты патогенеза и лечения: дисс. докт. мед. наук. Оренбург, 2000.

69. Ткаченко Е.И. Основы современной терапии язвенной болезни. Терра Медика Нова, 1999, №2.

70. Третьяков А.А. Клинико-экспериментальное обоснование комплексного лечения холангита при механической желтухе. Автореф. дис. д-ра мед. наук. Оренбург, 1998.

71. Уголев A.M. Трофология — новая междисциплинарная наука // Природа. -1987.-№2. -С. 3-14.

72. Филатов Н.Н., Храпунова И.А., Матвеев С.И. Проблема гнойно-септических инфекций в стационарах хирургического профиля // Тез. докл. II российск. научно-практ. конф. с межд. участием. М., 1999; 254256

73. Халед Субхи Одталла Аль-Хашаш. Лечение с катетерассоциированной инфекции у больных хирургического и урологического профилей: автореф. дисс. канд. мед. наук. Уфа, 2003.

74. Хасанова Т. В. Использование бактиспорина и СПСА-вакцины для профилактики и лечения гнойно-септических осложнений в хирургии: автореф. дисс. канд. мед. наук. Уфа, 2003.

75. Хафизов А. Р. Профилактика гнойно-септических осложнений в реконструктивной хирургии аортобедренного сегмента: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Нижний Новгород, 2007.

76. Хачатрян Н.Н. Формирование защитно-адаптивных механизмов и их коррекция при перитоните. Автореф. . дисс. докт. мед. наук. М., 1995.

77. Шевола Д., Дмитриева Н.В. Антибиотикопрофилактика в медицинской практике. М., 1998

78. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание.-М., 2001. Т. 3.

79. Adawi D., Molin G., Jeppsson В. Inhibition of nitric oxide production and the effects of arginine and Lactobacillus administration in an acute liver injury model. Ann. Surg., 1998, Dec., 228(6), 748-755.

80. Adawi D., Ahrne S., Molin G. Effects of different probiotic strains of Lactobacillus and Bifidobacterium on bacterial translocation and liver injury in an acute liver injury model. /Ant. J. Food. Microbiol. 2001. - Vol. 70, № 3. - P. 213-220.

81. Alexander J.W. et al. Plasmid labeling confirms bacterial translocation in pancreatitis. Ann. Surg. 1990, 212, 496-512.

82. Anderson A. D., McNaught С E., Jain P. K., MacFie J. Randomised clinical trial of symbiotic therapy in elective surgical patients. // Gut. 2004. - Vol. 53, №2. - P. 241-245.

83. Arden W.A. et al. Scintigraphic evaluation of bacterial translocation during hemorrhagic shock. J. Surg. Res. 1993, Feb., 54(2), 102-106.

84. Balloul, J.-M., Grzych, J.-M., Pierce, RJ. and Capron, A. A purified 28,000 dalton protein from Schistosoma mansoni adult worms protects rats and mice against experimental schistosomiasis. J. Immunol. 1987 - 138, 3448-3453.

85. Bengmark S. Pre-, pro- and synbiotics. //Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. -2001. Vol. 4, № 6. -P. 571-579.

86. Bengmark S., Garcia de Lorenzo A., Culebras J. M. Use of pro-, pre- and synbiotics in the ICU-future options. // Nutr. Hosp. 2001. - Vol. 16, № 6. - P. 239-256.

87. Bengmark S. Use of pro-, pre- and synbiotics in critically ill patients. //Best. Pract. Res. Clin.Gastroenterol. 2003. - Vol. 17, № 5 - P. 833-848.

88. Bengmark S. Bio-ecological control of perioperative and ITU morbidity. //Langenbecks Arch. Surg. 2004. - Vol. 389, № 2. - P. 145-154.

89. Berg R.D., Garlington A.W. Translocation of certain indigenous bacteria from the gastrointestinal tract to the mesenteric lymph nodes and other organs in a gnotobiotic mouse model. Infect. Immun. 1979, Feb., 23(2), 403-11.

90. Berg R.D. Bacterial translocation from the intestines. Jikken Dobutsu, 1985, Jan, 34(1), 1-16.

91. Bergey's manual of determinative bacteriology. 9th ed. Ed. by John G. Holt et al. 1994.

92. Besselink M. Probiotic prophylaxis in predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008; 371: 651-59

93. Bibbo C. et al. Bacterial translocation after mesenteric ligation in dogs. J. Invest. Surg. 1996, 9(4): 293-303.

94. Bonn D. Probiotics reduce risk of gut infections. // Lane et Infect. Dis. 2002. 2 :716-719.

95. Boulard G. Les infections nosocomiales en reanimation. //Agressiology. -1985. 26(10): 793-795.

96. Boyum A. Isolation of lymphocytes, granulocytes and macrophages. // Scand. J. Immunol 1976. 5:9-15.

97. Ciprandi G., Scordamaglia A., Venuti D., Caria M. and Canonica G.W. In vitro effects of Bacillus subtilis on the immune response. Chemioterapia 1986, 5, 404-407.

98. Coleman C.I, Lucek D.M., Hammond J., White C.M. Preoperative statins and infectious complications following cardiac surgery. Curr.Med.Res.Opin. 2007. -V.23 (8). -P, 1783 -1790.

99. Collins M.D., Gibson G.R. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut. Am.J.Clin.Nutr.l999. Vol.69. № 5. P.1052-1057.

100. Cruse P.I.E., Foord R. The epidemiology of wound infection: a ten-year prospective study of 62939 wounds // Surg clin North Am. 1980; 60: 27-40.

101. Cruz N. et al. Bacterial translocation across enterocytes: results of a study of bacterial-enterocyte interactions utilizing Caco-2 cells. Shock, 1994, Jan., 1(1). 67-72.

102. Deitch E.A., Bridges R.M. Effect of stress and trauma on bacterial translocation from the gut. J. Surg. Res. 1987, May, 42(5), 536-542.

103. Deitch E.A., Specian R.D. Endotoxin-induced bacterial translocation: a study of mechanisms. Surgery, 1989, Aug., 106(2), 292-300.

104. Deitch E.A. Bacterial translocation: the influence of dietary variables. Gut,1994 Jan., 35(1 Suppl), 23-27.

105. Deitch E.A. (ed.) Sepsis and multiple organ disfunction. W.B.Saunders, Elsevier, 2002. 497 p.

106. Diekema D. J., Beekmann S. E., Chapin К. C. Epidemiology and Outcome of Nosocomial and Community-Onset Bloodstream Infection. J Clin Microbiol. 2003 August; 41(8): 3655-3660.

107. Dion Henry W et. al. Butirosin, a new aminoglycosidic antibiotic complex: isolation and characterization. Antimicrob Agents Chemother. 1972 August; 2(2): 84-88.

108. Domkowski PW, Smith ML, Gonyon DL, Drye C, Wooten MK, Levin LS, Wolfe WG. Evaluation of vacuum-assisted closure in the treatment of postster-notomy mediastinitis. J Thorac Cardiovasc Surg 2003; 126:386-390

109. Due L.H., Hong H.A., Fairweather N., Ricca E. and Cutting S. Bacterial spores as vaccine vehicles. Infect. Immunol. 2003, 71, 2810-2818

110. Due L.H., Hong H.A., Cutting, S.M. Germination of the spore in the gastrointestinal tract provides a novel route for heterologous antigen presentation. Vaccine, 2003, 21, 4215-4224.

111. Due, L.H., Hong, H.A., Barbosa, T.M., Henriques, A.O. and Cutting, S.M.

112. Characterization of Bacillus probiotics available for human use. Appl. Environ. Microbiol. 2004, 70, 2161-2171.

113. Due L.H., Hong H.A., Uyen N.Q. and Cutting S.M. Intracellular fate and im-munogenicity of B. subtilis spores. Vaccine, 2004, 22, 1873-1885.

114. Earnshaw J.J., Slack R.C., Hopkinson B.R. Risk factors in vascular surgical sepsis. Ann R Coll Surg Engl. 1988 May; 70(3): 139-143.

115. Edmiston C.E. Jr., Condon R.E. Bacterial translocation. Surg., Gynecol., Ob-stet. 1991, Jul.,173(1), 73-83.

116. Eleftheriadis E. et al. Gut ischemia, oxidative stress, and bacterial translocation in elevated abdominal pressure in rats. World J. Surg. 1996, Jan., 20(1), 11-16.

117. Erbil Y. et al. The effect of intestinal transit time on bacterial translocation. Acta Chir. Belg. 1998, Dec., 98(6), 245-249.

118. Etienne J. Characterization of clinically significant isolates of Staphylococcus epidermidis from patients with endocarditis. J Clin Microbiol. 1988 April; 26(4): 613-617.

119. Evasovich M.R. et al. Does pneumoperitoneum during laparoscopy increase bacterial translocation? Surg. Endosc. 1996, Dec., 10(12), 1176-1179.

120. FAO/WHO Expert Consultation Group. Health and nutritional properties of probiotics in food included milk with live lactic acid bacteria. Geneva: WHO, 2007.

121. Fiorini G., Cimminiello C., Chianese R., Visconti G.P., Cova D., Uberti T. and Gibelli, A. Bacillus subtilis selectively stimulates the synthesis of membrane bound and secreted IgA. Chemioterapia, 1985, 4, 310-312.

122. Foitzik T. et al. Does glutamine reduce bacterial translocation? A study in two animal models with impaired gut barrier. Int. J. Colorectal Dis. 1999,1. Aug.,14(3),143-149.

123. Freeman R. Acquisition, spread, and control of Pseudomonas aeruginosa in a cardiothoracic intensive care unit.Thorax. 1982 October; 37(10): 732-736.

124. Fu X.B. et al. Multiple organ injuries and failures caused by shock and reperfii-sion after gunshot wounds. J. Trauma, 1996, Mar., 40(3 Suppl), 135-139.

125. Fukushima R., Gianotti L., Alexander J.W. The primary site of bacterial translocation. Arch. Surg. 1994, Jan., 129(1), 53-58.

126. Fuller R. Probiotics in human medicine. Gut. 1991, 32, 439-442.

127. Gautreaux M.D., Deitch E.A., Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract to various segments of the mesenteric lymph node complex. Infect. Immun. 1994, May, 62(5), 2132-2134.

128. Gautreaux M.D. et al. Adoptive transfer of T lymphocytes to T-cell-depleted mice inhibits Escherichia coli translocation from the gastrointestinal tract. Infect. Immun. 1995, Oct., 63(10), 3827-3834.

129. Gerbitz A., Schultz M., Wilke, Linde H. J. et al. Probiotic effects on experimental graft-versus-host disease: let them eat yogurt. //Blood. 2004. - Vol. 103, №11. -P. 4365-4367.

130. Greene J.D., Klaenhammer T.R. Factors involved in adherence of lactobacilli to human Caco-2 cells. Appl.Envir.Microbiol. 1994. Vol. 60. P.4487-4494.

131. Grill J.P., Crociani J., Ballongue J. Effect of bifidobacteria on nitrites and nitrosamines. Letts.Appl.Microbiol. 1995.Vol. 20. P.328-330.

132. Grotz M.R. et al. Intestinal cytokine response after gut ischemia: role of gut barrier failure. Ann. Surg. 1999, Apr., 229(4), 478-486.

133. Guarner, F. and Malagelada, J.-R. Gut flora in health and disease. The Lancet 2003,360,512-519

134. Holzapfel W.H., Haberer P.,Geisen R. et al. Taxonomy and important features of probiotic microorganisms in food and nutrition.Am.J.Clin.Nutr.2001.Vol. 73(suppl). P.365-373.

135. Hunter J.O., Madden J. A. A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotics. BrJ.Nutr.2002. Vol. 88(suppl.l). P.67-72.

136. Hyronimus, В., Le Marrec, C., Urdaci, M.C. Coagulin, a bacteriocin-like inhibitory substance produced by Bacillus coagulans 14 // J. Appl. Microbiol. -1998.-Vol. 85.-P. 42-50.

137. Isaka M. et al. Mucosal immunization against hepatitis В virus by intranasal co-administration of recombinant hepatitis В surface antigen and recombinant cholera toxin В subunit as an adjuvant. Vaccine 2001, 19, 1460-1466.

138. Jenkins В., Holsten S., Bengmark S., Martindale R, Probiotics: a practical review of their role n specific clinical scenarios. // Nutr. Clin. Pract. 2005. -Vol. 20, №2,-P. 262-270.

139. Kakkos S.K. et al. Nonabsorbable antibiotics reduce bacterial and endotoxintranslocation in hepatectomised rats. HPB Surg. 1997, 10(5), 283-289; discussion 289-291.

140. Kane T.D. et al. Bacterial translocation in organ donors: clinical observations and potential risk factors. Clin. Transplant. 1997, Aug., 11(4), 271-274.

141. Kane T.D., Alexander J.W., Johannigman J.A. The detection of microbial DNA in the blood: a sensitive method for diagnosing bacteremia and/or bacterial translocation in surgical patients. Ann. Surg. 1998, Jan., 227(1), 1-9.

142. Katz E. The peptide antibiotics of Bacillus. Bacteriol. Rev., 1977, 1(2), 449474.

143. Kloos W. E. Update on clinical significance of coagulase-negative staphylococci. Clin Microbiol Rev. 1994 January; 7(1): 117-140.

144. Kobayashi E., Fujimura A. Surgical treatment itself induces bacterial translocation. Transplantation 1996, Jun., 15, 61(11), 1664.

145. Kosak Т., Maeda Т., Nakada Y., Yukawa M. and Tanaka S. Effect of Bacillus subtilis spore administration on activation of macrophages and natural killer cells in mice. Vet. Microbiol. 1998, 60, 215-225.

146. Lawrence, C. and Nauciel, C. Production of interleukin-12 by murine macrophages in response to bacterial peptidoglycan. Infect. Immunol. 1998, 66,4947-4949.

147. Lee, K.H., Jun, K.D., Kim, W.S., Paik, H.D. Partial characterization of poly-fermenticin SCD, a newly identified bacteriocin of Bacillus polyfermenticus II1.tt. Appl. Microbiol.- 2001. Vol. 32. - P. 146-151.

148. Liu W Hansen J N The antimicrobial effect of a structural variant of subtilin against outgrowing Bacillus cereus T spores and vegetative cells occurs by different mechanisms. Appl Environ Microbiol. 1993 February; 59(2): 648-651.

149. Lemaire L.C. et al. Bacterial translocation in multiple organ failure: cause or epiphenomenon still unproven. Br. J. Surg. 1997, Oct., 84(10), 1340-1350.

150. Lemaire L.C. et al. Thoracic duct in patients with multiple organ failure: no major route of bacterial translocation. Ann. Surg. 1999, Jan., 229(1), 128-136.

151. Lievin V., Peiffer I., Hudault S. et al. Bifidobacterium strains from resident infant human gastrointestinal microflora exert antimicrobial activity.Gut.2000. Vol.47. P.646-652

152. Maejima K., Deitch E.A., Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tracts of rats receiving thermal injury. Infect. Immun. 1984, Jan., 43(1), 6-10.

153. Mainous M.R. et al. Studies of the route, magnitude, and time course of bacterial translocation in a model of systemic inflammation. Arch. Surg. 1991, Jan., 126(1), 33-37.

154. Marin H. Kollef. Epidemiology and risk factors for nosocomial pneumonia. Clinics in Chest Medicine V.120, N.3, Sep., 1999, 653-670.

155. Marroni M., Fiorio M., Cao P., Parlani G. et al. Nosocomial infections in vascular surgery: 1 year surveillance //Recenti. Prog. Med. 2003. - Vol. 94, № 10 -P. 430-433.

156. McNally J. A., Bell A. L. Myeloperoxidase-based chemiluminescence of polymorphonuclear leukocytes and monocytes. J. Bio. Chemilum. 1996. 11: 99106.

157. McNaught С E., Woodcock N. P., MacFie J, Mitchell C. J. A prospective randomized study of the probiotic Lactobacillus plantarum 299 V on indices of gut barrier function in elective surgical patients. // Gut 2002 - Vol. 51, № 6. - P. 827-831.

158. McNaught С E., Woodcock N. P., Anderson A. D., MacFie J. A prospective randomized trial of probiotics in critically ill patients. //Clin. Nutr. 2005. -Vol. 24, №2,-P. 211-219.

159. Meier R., Steuerwald M. Place of probiotics. // Curr. Opin. Git. Care. 2005. -Vol. 11, №4.-P. 318-325.

160. Morrison A J. Associated mortality and clinical characteristics of nosocomial Pseudomonas maltophilia in a university hospital. J Clin Microbiol. 1986 July; 24(1): 52-55.

161. Murphy G.J., Pararajasingam R. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection in vascular surgical patients. Ann R Coll Surg Engl. 2001 May; 83(3): 158-163.

162. Muscettola M., Grasso G., Migliaccio P. and Gallo V.C. Plasma interferon-like activity in rabbits after oral administration of Bacillus subtilis spores. J. Chemother. 1991, 3, 130-132.

163. Muscettola M., Grasso G., Blach-Olszewska Z., Migliaccio P., Borghesi-Nicoletti C., Giarratan M. and Gallo V.C. Effects of Bacillus subtilis spores on interferon production. Pharmacol. Res. 1992, 26, 176-177.

164. Nagal S., Okimura K., Kaizawa N., Ohki K. and Kanatomo S. Study on surfac-tin, a cyclic depsipeptide. II. Synthesis of surfactin B2 produced by Bacillus natto KMD 2311. Chem. Phar. Bull. Tokyo 1996, 44, 5-10.

165. Nakayama M., Itoh K., Takahashi E. Cyclophosphamide-induced bacterialtranslocation in Escherichia coli C25-monoassociated specific pathogen-free mice. Microbiol. Immunol. 1997, 41(8), 587-593.

166. Nieuwenhuijs Y.B. et al. The role of interdigestive small bowel motility in the regulation of gut microflora, bacterial overgrowth, and bacterial translocation in rats. Ann. Surg. 1998, Aug., 228(2), 188-193.

167. O'Boyle C.J. et al. Microbiology of bacterial translocation in humans. Gut 1998, Jan., 42(1), 29-35.

168. O'Sullivan D.J. Screening of intestinal microflora for effective probiotic bacteria. J. Ag. Food Chem. 2001.Vol. 49. P.1751-1760.

169. Osman N.E., Westrom В., Karlsson B. Serosal but not mucosal endotoxin exposure increases intestinal permeability in vitro in the rat. Scand. J. Gastroenterol. 1998, Nov., 33(11), 1170-1174.

170. Owens W.E., Berg R.D. Derivation of a breeding colony of germ-free athymic mice by cesarean section and foster nursing. J. Immunol. Methods. 1981, 42(1), 115-119.

171. Petrosillo N. Surgical site infections in Italian Hospitals: a prospective multicenter study. BMC Infect Dis. 2008; 8: 34. Published online 2008 March 7

172. Pinchuk I.V., Bressollier P., Verneuil В., Fenet В., Sorokulova I.B., Megraud F. and Urdaci M.C. In vitro anti-Helicobacter pylori activity of the probiotic strain Bacillus subtilis 3 is due to secretion of antibiotics. Antimicrob. Agents

173. Chemother. 2001, 45, 3156-3161

174. Prokesova, L., Novakova, M., Julak, J. and Mara, M. Effect of Bacillus firmus and other sporulating aerobic microorganisms on in vitro stimulation of human lymphocytes. A comparative study. Folia Microbiol. 1994, 39, 501-504.

175. Ranganathan N., Patei B. G., Ranganathan Marczely J. et al. In vitro and in vivo assessment intraintestinal bacteriotherapy in chronic kidney disease. //ASAIO J. 2006. -Vol. 52, №1 - P. 70-79.

176. Rayes N., Seehofer D., Theruvath Т., Schiller R. A. et al. Supply of pre- and probiotics reduces bacterial infection rates after liver transplantation a randomized, double-blind trial. // Am. J. Transplant. - 2005. - Vol. 5, № 1. - P. 125-130.

177. Reddy B.S., Rivenson A. Inhibitory effect of Bifidobacterium longum on colon, mammary, and liver carcinogenesis induced by 2-amino-3-methylimidazo-4,5 quinoline, a food mutagen. Cancer Res. 1993. Vol. 53. P.3914-3918.

178. Redelmeier D. A. Adhesive Tape and Intravascular-Catheter-Associated Infections. J Gen Intern Med. 1999 June; 14(6): 373-375.

179. Reid G. Food and agricultural organization of the United Nation and the WHO. //Curr. Pharm. 2005. - Vol. 11, № 1. - P. 11-16.

180. Rhee, K.J., Sethupathi, P., Driks, A., banning, D.K. and Knight, K.L. Role of commensal bacteria in development of gut-associated lymphoid tissues and preimmune antibody repertoire. J. Immunol. 2004, 172, 1118-1124.

181. Roberts, M., Li, J., Bacon, A. and Chatfield, S. Oral vaccination against tetanus: comparison of the immunogenicities of Salmonella strains expressing fragment С from the nirA and htrA promoters. Infect. Immunol. 1998, 66, 3080-3087.

182. Robinson, K., Chamberlain, L.M., Schofield, K.M., Wells, J.M. and Le Page, R.W.F. Oral vaccination of mice against tetanus with recombinant Lactococcus lactis. Nat. Biotechnol. 1997, 15, 653-657.

183. Sakamoto H. et al. Isolation of bacteria from cervical lymph nodes in patients with oral cancer. Arch. Oral. Biol. 1999, Oct., 44(10), 789-793.

184. Sartor, R.B. Cytokine regulation of experimental intestinal inflammation in genetically engineered and T-lymphocyte reconstituted rodents. Aliment. Pharmacol. Therap. 1996, 10, 36-42.

185. Schell M.A., Karmirantzou M., Snel B. et al. The genome sequence of Bifidobacterium longum reflect its adaptation to the human gastrointestinal tract. Proc.Natl.Sci.USA. 2002. Vol. 99. № 22. P.14422-14427

186. Seehofer D., Rayes N, Schiller R., Stockmann R et al. Probiotics partly reverse increased bacterial translocation after simultaneous liver resection and colonic anastomosis in rats. // J. Surg. Res. 2004. Vol. 117, № 3, - P. 262-271.

187. Singh J.A., Rivenson M., Tomita M. et al. Bifidobacterium longum, a lactic acid-producing intestinal bacterium inhibits colon cancer and modulates the intermediate biomarkers of colon carcinogenesis. Carcinogenesis. 1997.Vol. 18. P.833-841

188. Spaeth G. et al. Bulk prevents bacterial translocation induced by the oral administration of total parenteral nutrition solution. J. Parenter. Enteral. Nutr. 1990, Sep.-Oct.,14(5), 442-447.

189. Sreekumar О., Hosono A. The antimutagenic of properties of a polysaccharide produced by Bifidobacterium longum and its cultured milk against some heterocyclic amines. Can. J. Microbiol. 1998. Vol. 44. P. 1029-1036.

190. Steffen E.K., Berg R.D. Relationship between cecal population levels of indigenous bacteria and translocation to the mesenteric lymph nodes. Infect. Immun. 1983, Mar., 39(3), 1252-1259.

191. Steffen E.K., Berg R.D., Deitch E.A. Comparison of translocation rates of various indigenous bacteria from the gastrointestinal tract to the mesenteric lymph node. J. Infect. Dis. 1988, May, 157(5), 1032-1038.

192. Suzuki T. et al. Inhibition of bacterial translocation from the gastrointestinal tract of mice by oral administration of a culture condensate of Bifidobacterium longum. J. Vet. Med. Sci. 1997, Aug., 59(8), 665-669.

193. Tancrede C.H., Andremont A.O. Bacterial translocation and gram-negative bacteremia in patients with hematological malignancies. J. Infect. Dis. 1985, Jul., 152(1), 99-103.

194. Tannock G.W. Molecular assessment of intestinal- microflora. Am.J.Clin.Nutr.2001. Vol. 73 (suppl). P.410-414.

195. Tokyay R. Mesenteric lymphadenectomy prevents postburn systemic spread of translocated bacteria. Arch. Surg. 1992, Apr., 127(4), 384-388.

196. Tsunoda A., ShibusawaM. et al. Effect of Lactobacillus casei on a novel murine model of abdominal sepsis. // J. Surg. Res. 2002. - Vol. 107, № 1. - P. 3743.

197. Urdaci M.C., Bressollier P. and Pinchuk I. Bacillus clausii probiotic strains: antimicrobial and immunomodulatory activities. J. Clin. Gastroenterol. 2004, 38, S86-S90.

198. Urdaci M.C. and Pinchuk I. Antimicrobial activity of Bacillus probiotics //: Bacterial spore formers: probiotics and emerging applications (Ricca, E., Hen-riques, A.O. and Cutting, S.M., Eds.). London. 2000. C. 171-182.

199. VanCott J.L. et al. Regulation of mucosal and systemic antibody responses by T helper cell subsets, macrophages, and derived cytokines following or al immunization with live recombinant Salmonella. J. Immunol. 1996; 156, 1504— 1514.

200. Van der Waaij D. et al. Colonization resistance of the digestive tract and the spread bacteria to the lymphatic organs in mice. J. Hyg.( London) 1972, 70/2, 335-342.

201. Velasco E. Risk factors for infectious complications after abdominal surgery for malignant disease. Am. J. Infect. Control 1996; 24(1), 1-6.

202. Wellinger R.C., Mc Langhlin S. Unique epidemiology of nosocomial infections in a children's hospital // Amer J Dis Child. 1984; 138: 131-5.

203. Wells C.L., Maddaus M.A., Simmons R.L. Proposed mechanisms for the translocation of intestinal bacteria. Rev. Infect. Dis. 1988, Sep.-Oct., 10(5), 958979.

204. Wells C.L. Relationship between intestinal microecology and the translocation of intestinal bacteria. Antonie Van Leeuwenhoek. 1990, Aug., 58(2), 87-93.

205. Williams E. W. Serious nosocomial infection caused by Morganella morganii and Proteus mirabilis in a cardiac surgery unit. J Clin Microbiol. 1983 July; 18(1): 5-9.

206. Woodcock N. P., McNaught С. E. et al. An investigation into the effect of the probiotics on gut immune function in surgical patients // Clin. Nutr. 2004. -Vol. 23. №5. - P. 1069-1073.