Технология производства пробиотика Биод-5 и его лечебно-профилактическая эффективность для разных видов животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, доктор биологических наук Грязнева, Татьяна Николаевна

• Грязнева, Татьяна Николаевна
• доктор биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор биологических наук Грязнева, Татьяна Николаевна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ,

СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.:.

1.1. Перспективы использования пробиотиков в ветеринарии.

1.2. Состав и назначение пробиотиков.

1.3. Критерии отбора микроорганизмов в состав пробиотиков ветеринарного назначения.

1.4. Механизмы лечебно-профилактического действия пробиотиков.

1.5. Пробиотики, выпускаемые биологической промышленностью.

1.5.1. Пробиотики из лактобацилл и бифидобактерий.

1.5.2. Пробиотики из других видов бактерий.

1.6. Конструирование и свойства пробиотиков на основе бактерий рода Bacillus.

1.6.1. Культивирование бактерий-компонентов пробиотиков на основе бацилл.

1.6.2. Стабилизация микробных суспензий и их консервирование.

1.6.3. Характеристика лекарственных форм пробиотиков.

1.7. Лечебно-профилактическая эффективность пробиотиков при желудочно-кишечных болезнях животных.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1.1. Микроорганизмы.

2.1.2. Экспериментальные животные.

2.1.3. Материалы, питательные среды, растворы, реактивы.

2.1.4. Технологическое оборудование

2.1.5. Методы исследований.

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.2.1. Сравнительная характеристика биологической активности изолятов бацилл.

2.2.2. Получение бактерий - компонентов препарата Биод-5.

2.2.3. Приготовление опытных образцов препарата Биод-5.

2.2.4. Изучение биологической активности препарата Биод-5 и его компонентов.

2.2.4.1. Острая и хроническая токсичность препарата Биод-5.

2.2.4.2. Влияние препарата Биод-5 на физиологические показатели периферической крови животных.

2.2.4.3. Влияние Биод-5 на микрофлору кишечника животных.

2.2.4.4. Изучение иммуностимулирующих и адыовантных свойств Биод-5.

2.2.4.5. Изучение антивирусной активности Биод-5.

2.2.5. Технология промышленного производства препарата Биод-5 в различных лекарственных формах.

2.2.5.1. Получение бактериальной суспензии B.subtilis ТПИ 13 и B.licheniformis ТПИ 11 в биореакторах «БИОР-0,1» и «БИОР-0,25».

2.2.5.2. Методы концентрирования нативных культур

B.subtilis ТПИ 13 и B.licheniformis ТПИ 11.

2.2.5.3. Приготовление жидкой формы препарата Биод-5.

2.2.5.4. Технология производства сухой формы препарата Биод-5.

2.2.5.5. Приготовление таблетированной формы препарата Биод

2.2.5.6. Исследование стабильности свойств разных форм препарата Биод-5 в процессе хранения.

2.2.6. Методы контроля препарата Биод-5.

2.2.7. Лечебно-профилактическая эффективность пробиотика

Биод-5 при желудочно-кишечных болезнях животных.

2.2.7.1. Результаты применения препарата Биод-5 при желудочнокишечных болезнях сельскохозяйственных животных (телята, поросята, лошади).

2.2.7.2. Испытания препарата Биод-5 при желудочно-кишечных болезнях плотоядных (пушные звери, собаки, кошки).

2.2.8. Экономическая эффективность применения пробиотика Биод-5 при желудочно-кишечных болезнях животных.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. ВЫВОДЫ.

5. ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

6. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ

НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология производства пробиотика Биод-5 и его лечебно-профилактическая эффективность для разных видов животных»

Актуальность темы. Разработка и внедрение в практику ветеринарии новых высокоэффективных препаратов отечественного производства для лечения и профилактики болезней животных представляет собой задачу, актуальность которой не вызывает сомнений.

На основании данных многочисленных источников литературы известно, что в число высокоэффективных лечебно-профилактических средств специи-алисты относят пробиотики (3-6, 21, 33, 59, 126, 132, 163, 269-274, 345, 382, 386, 406, 434, 455, 468,471, 492).

В настоящее время, которое некоторые ученые (352, 358, 456) называют "наступающей эпохой пробиотиков", биопрепараты на основе живых микробных культур широко применяются в медицине и ветеринарии для коррекции микрофлоры ЖКТ.

Vanbelle М. et al (494) отмечает, что только в странах ЕЭС зарегистрированы более 20 различных пробиотиков. Тем не менее, существует потребность в новых биопрепаратах, обусловленная ограниченностью спектра специфической активности известных пробиотиков и разнообразием микроэкологических нарушений нормальной микрофлоры, обусловливающих развитие ЖКБ животных.

Изучение отечественного рынка ветеринарных препаратов показало, что на пробиотики имеется устойчивый спрос. Причем востребованными оказываются препараты в различных лекарственных формах (36, 49, 63, 79, 122, 172,228,250, 267, 275,283).

Широкое использование в медицине и ветеринарии лактобактерина, би-фидумбактерина, колибактерина, бификола и др. для лечения и профилактики ОКИ и дисбактериозов подтвердило их высокую эффективность и перспективность (11,20,31,35, 110, 136, 148,259,294,335,380,407,435,471).

Всестороннее изучение бактерий-компонентов пробиотиков выявило у них наличие не только антагонистической активности по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам, но и ряда других полезных свойств: иммуномодулирующих, антиаллергических, антитоксических, антирадиационных (38, 45, 47, 151, 161, 171, 185, 199, 231, 314, 496).

Использование пробиотиков, до последнего времени, сводилось к заместительной терапии при ОКИ молодняка животных и, в меньшей мере, санации желудочно-кишечного тракта от патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (49, 63. 65, 73, 93, 122, 172, 203, 238, 250, 267, 275, 278, 300, 434, 442, 472). Однако в результате полученных данных о новых свойствах и механизме действия пробиотиков, встал вопрос о расширении областей применения их в ветеринарной практике. Эти препараты можно использовать не только при ЖКБ, но и при респираторных, гинекологических, аллергических, I хирургических и других заболеваниях животных. Положительный опыт разностороннего применения пробиотиков уже имеется в медицинской практике (9-11, 14,34,38,43, 45,67, 89, 151, 161, 199, 185,314).

По мнению большинства специалистов, основополагающим принципом при создании пробиотиков является использование только микроорганизмов - представителей нормальной микрофлоры животных "(20, 34, 110, 198, 294, 329, 335, 407, 459, 468). Но если на этом пути не возникают трудности с отнесением к безусловно нормальной микрофлоре некоторых основных групп микроорганизмов, чаще всего присутствующих в составе микробиоценоза кишечника в больших количествах (например, лакто- и бифидобактерий), то нередко очень по разному трактуется оценка содержания в микробиоценозе меньших по количеству, но не менее важных по физиологической активности некоторых экзогенных бактерий.

Перспективным направлением в конструировании и совершенствовании пробиотиков является применение бактерий рода Bacillus (209-227, 444-447). Эти микроорганизмы широко распространены в природе, являются устойчи-л выми к литическим и пищеварительным ферментам, длительно сохраняют жизнеспособность в желудочно-кишечном тракте животных (18, 43, 64, 75, 154, 179, 192-197,458,485,501).

Среди различных представителей экзогенной микрофлоры, бациллы характеризуются рядом преимуществ, которые позволяют считать их наиболее эффективными в качестве основы новых пробиотиков. Эти бактерии (кроме B.anthracis и B.cereus), как правило, являются безвредными для организма животных даже в высоких концентрациях; обладают антагонистической активностью к широкому спектру патогенных и условно патогенных микроорганизмов; характеризуются высокой ферментативной активностью, что может обусловить существенное регулирование и стимулирование пищеварения; способны оказывать противоаллергенное и антитоксическое действие; технологичны в производстве и стабильны при хранении (2, 13-18, 48, 58, 103, 121, 160, 234, 264, 387, 408, 420, 446, 453, 481, 492).

Важная особенность бацилл состоит в том, что хорошо изучена их генетика и поэтому они являются перспективной системой для клонирования чужеродных генов. В настоящее время методами генетической инженерии на основе аэробных спорообразующих бактерий получены суперпродуценты различных биологически активных веществ (колицин Е2 и др). Это открывает перспективу конструирования на основе бацилл штаммов с заданными свойствами и использования их новых свойств (15, 60, 116, 169, 225, 491).

В 90-х годах прошлого века в медицинской практике проводились широкие испытания препарата «Биоспорин», созданного сотрудниками института микробиологии и вирусологии им. Д.К.Заболотного НАН Украины, на основе штаммов B.subtilis ВКПМ № 2335 и B.licheniformis ВКПМ № 2336 (209227, 264). Было установлено, что «Биоспорин» более эффективен по сравнению не только с пробиотиками из представителей нормального микробиоценоза ЖКТ (типа бифидумбактерина, лактобактерина или колибактерина), но и в сравнении с препаратами на основе монопрописей спорообразующих бактерий (бактисубтил, споробактерин).

На сегодняшний день пробиотик «Биоспорин» выпускается ОАО "Днеп-рофарм" (Украина). Существующая технология имеет ряд недостатков, прежде всего, из-за использования поверхностного способа культивирования бацилл, сопряженного с большими материальными затратами и высокой трудоемкостью. Продолжительность выращивания бацилл при такой технологии составляет 12 суток, а сырье для приготовления питательных сред является дефицитным. Кроме того, данная технология предусматривает производство пробиотиков только в ампулах по 1 или 2 дозы (128, 181, 257, 258).

Ветеринарной практикой востребованы препараты в различных лекарственных формах (жидкой, сухой, гранулированной, таблетированной и др), в зависимости от вида животных и способов их содержания. Однако традиционными лекарственными формами для пробиотиков являются, в основном, ! лиофильно высушенные препараты в ампулах или флаконах. Такая форма препарата может храниться длительное время. Тем не менее, упаковка пробиотика в ампулы или флаконы является непрактичной и неудобна для применения при групповом содержании животных (46, 208, 218, 256, 261, 265).

Пробиотик в жидкой форме особенно удобен в применении при групповом кормлении животных, например поросят-отъемышей. Его можно смешивать с любым кормом, водой, молоком. Поэтому, актуальным является разработка такого компонентного состава пробиотика, который бы позволил увеличить срок хранения жидкой формы препарата (28, 39, 62, 114, 240-242).

Известный отечественный и зарубежный опыт производства препаратов показывает, что таблетки занимают одно из ведущих мест на рынке фармацевтической продукции. К числу преимуществ таблеточной формы препаратов относятся точность дозирования, компактность, удобность упаковки, простота хранения и транспортировки. Однако пробиотики практически не выпускаются в таблетках по причине высокой инактивации микроорганизмов в процессе получения и хранения препаратов (208, 218, 254, 261, 265). • Безусловно, технология производства таблетированной формы пробиотиков на основе споровых бактерий может быть осуществлена только при высоком содержании зрелых спор в исходной субстанции и должна включать минимальное количество стадий, оказывающих неблагоприятное воздействие на жизнеспособность и биологические свойства бактерий.

Отмеченные выше обстоятельства обосновывают необходимость проведения исследований, направленных на получение и изучение свойств различных форм пробиотиков.

Лечебно-профилактическая эффективность пробиотиков при ЖКБ может достигать 90 % и более (36, 49, 63, 65, 73, 203, 228, 251, 267).

Некоторые авторы указывают, что пробиотики способствуют повышению привесов животных, улучшению усвояемости корма, увеличению яйценоскости кур и др. (93, 122, 172, 205, 238, 250, 275).

Многие отечественные и зарубежные специалисты высказывают мнение, что применение пробиотиков при болезнях животных и человека позволит отказаться от антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов (35, 101,239, 260,363,470, 478).

Поэтому работы по совершенствованию технологии производства пробиотиков, направленные на создание безотходных технологий и новых лекарственных форм для многих видов животных, являются весьма важными и нужными для ветеринарной науки и практики.

Цель и задачи исследований. Цель настоящих исследований - разработка технологии производства пробиотика Биод-5 в различных лекарственных формах и оценка его лечебно-профилактической эффективности при желудочно-кишечных болезнях разных видов животных.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести исследования по выделению культур бацилл от животных и с объектов внешней среды и изучить биологические свойства бацилл, перспективных для разработки пробиотического препарата Биод-5.

2. Приготовить лабораторные образцы пробиотика и изучить его биологические и антагонистические свойства.

3. Разработать промышленную технологию глубинного культивирования производственных штаммов в биореакторах и подобрать наиболее перспективные методы концентрирования бактериальной массы, включенной в состав Биод-5.

4. Решить технологические проблемы приготовления жидкой, сухой и таблетированной форм Биод-5 и определить методы контроля качества препарата.

5. Изучить лечебно-профилактическую эффективность Биод-5 при желудочно-кишечных болезнях разных видов животных.

6. Рассчитать экономическую эффективность применения Биод-5.

7. Разработать и утвердить нормативную документацию на препарат Биод-5 и внедрить его в ветеринарную практику.

Научная новизна.

1. Впервые, на основе спорообразующих штаммов B.subtilis ТПИ 13 и B.licheniformis ТПИ 11, выделенных с объектов животноводческих помещений, сконструирован новый пробиотик Биод-5 для применения в ветеринарии.

2. Теоретически обоснован и разработан метод глубинного культивирования штаммов B.subtilis ТПИ 13 и B.licheniformis ТПИ 11 для производства пробиотика Биод-5 с использованием стандартизированных жидких питательных сред из отечественного сырья, позволяющий получить бактериальную суспензию, содержащую не менее 60 % зрелых спор.

3. Созданы промышленные технологии выпуска пробиотика Биод-5 в различных лекарственных формах (сухой, таблетированной и жидкой), с использованием отечественного технологического оборудования и материалов.

4. Разработана жидкая форма пробиотика Биод-5, которая сохраняет биологическую активность не менее 12 месяцев.

5. Разработан состав сухой микробной массы B.subtilis ТПИ 13 и B.licheni-formis ТПИ 11, который включает наполнитель и связующие вещества, что позволяет высушивать биомассу конвективным методом и снизить инактивацию микроорганизмов в процессе получения таблетированной формы препарата Биод-5.

6. Показано, что препарат Биод-5 обладает уникальными биологическими свойствами, отличающими его от других пробиотиков: подавление размножения сальмонелл, кандид и стафилококков; стимуляция роста лактобацилл и бифидобактерий in vitro и в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) животных; иммуностимулирующее и адьювантное действие.

7. Методы контроля качества пробиотика Биод-5 позволяют дать объективную оценку биологической активности бактерий-компонентов препарата и охарактеризовать качество сухой, жидкой и таблетированной форм Биод-5.

8. Показана высокая (96-100 %) лечебно-профилактическая эффективность готовых лекарственных форм пробиотика Биод-5 при желудочно-кишечных болезнях телят, поросят, лошадей, пушных зверей, собак и кошек.

9. Научная новизна работы подтверждена положительным решением Российского агентства по патентам и товарным знакам по заявке № 2004121854 «Лечебно-профилактический препарат ветеринарного назначения на основе штаммов спорообразующих бактерий Bacillus subtilis и Bacillus licheni-formis».

Практическая значимость.

1. Для производства пробиотика Биод-5 селекционированы штаммы В. subtilis ТПИ 13-07.06.21-ДЕП/ВГНКИ и B.licheniformis ТПИ 11-07.06.22-ДЕП/ ВГНКИ, которые паспортизированы и депонированы во Всероссийской государственной коллекции штаммов микроорганизмов, используемых в ветеринарии и животноводстве (ФГУ ВГНКИ).

2. Разработаны и утверждены ТУ 9337-007-59088697-004 на пробиотик Биод-5; промышленный регламент производства пробиотика Биод-5 в сухой, таблетированной и жидкой лекарственных формах; разработано временное наставление по применению пробиотика Биод-5 в ветеринарии.

3. В соответствии с порядком регистрации ветеринарных препаратов в Российской Федерации, нормативная документация и отчеты об испытании пробиотика Биод-5 прошли экспертизу в ФГУ ВГНКИ. Регистрационные испытания (от 06.07.2004 г) подтвердили соответствие показателей качества пробиотика Биод-5 требованиям ТУ.

4. На базе Центра военно-технических проблем биологической защиты НИИ микробиологии МО РФ (Центр ВТП БЗ НИИМ МО РФ, г. Екатеринбург) создана автоматизированная технологическая линия промышленного производства пробиотика Биод-5. Получены серии сухой, таблетированной и жидкой форм препарата Биод-5, которые прошли производственные испытания.

5. На базе ООО «НПК ЦМВЭИ» (г. Москва) организовано серийное производство пробиотика Биод-5 в различных лекарственных формах.

6. В опытах на телятах, поросятах, лошадях, пушных зверях, собаках и кошках изучен механизм действия Биод-5, дана оценка его влияния на микробиоценоз кишечника, обменные и иммунные процессы организма животных, показана высокая лечебно-профилактическая эффективность препарата, что подтверждено актами, утвержденными руководителями хозяйств и ветеринарных клиник Московской, Свердловской и Нижегородской областей.

7. Разработаны и утверждены Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ (per. № 13-5-02/1043 от 11.05.2004) методические рекомендации «Выделение и идентификация бактерий желудочно-кишечного тракта животных», в которых изложены количественные и качественные методы исследований микрофлоры кишечника животных, позволяющие рационализировать бактериологический анализ с целью прижизненной диагностики ЖКБ и дисбакте-риозов.

8. Результаты исследований по созданию технологии производства пробиотика Биод-5 включены в учебник «Биотехнология» с грифом «Допущено Министерством сельского хозяйства Российской Федерации в качестве учебника для студентов высших учебных заведений, обучающихся по специальностям 310700-Зоотехния и 310800-Ветеринария» (28.12.2004 г, № 06-1456).

Личный вклад соискателя. Автору принадлежат организация и непосредственное осуществление исследований по выделению и оценке биологических свойств штаммов B.subtilis ТПИ 13 и B.licheniformis ТПИ 11, испытание лечебно-профилактической эффективности пробиотика Биод-5 при ЖКБ разных видов животных, разработка технологии производства Биод-5 в различных лекарственных формах, анализ и теоретическое обобщение полученных данных, разработка научно-технической документации на препарат.

В работе использованы материалы, полученные лично автором, а также в соавторстве с:

- Лысенко Н.П. (лаборатория радиобиологии и экологии ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К. И Скрябина - изучение иммуностимулирующих и адью-вантных свойств препарата Биод-5).

- Лиморенко А.П. (ЦВТП БЗ НИИ микробиологии МО РФ - разработка технологии глубинного культивирования штаммов B.subtilis ТПИ 13 и B.licheniformis ТПИ 11);

- Скворцовым А.Э. (ЦВТП БЗ НИИ микробиологии МО РФ - разработка технологии производства сухой и таблетированной форм препарата Биод-5).

Всем соавторам выражаю глубокую благодарность. Особая благодарность ректору ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К. И Скрябина, академику РАСХН, профессору Воронину Е.С. и начальнику научно-исследовательского управления ЦВТП БЗ НИИ микробиологии МО РФ Васильеву П.Г. за помощь в организации производства препарата.

Апробация результатов диссертации. Основные результаты проведенных исследований были доложены:

- на международных конгрессах: IX и XI международные ветеринарные конгрессы (Москва, 2001, 2003);

- на международных конференциях: международная конференция молодых ученых, посвященная 60-летию Кыргызского СХИ «Проблемы научного обеспечения повышения эффективности сельскохозяйственного производства» (Бишкек, 1992); международная конференция «Животноводство на Европейском Севере: фундаментальные проблемы и перспективы развития» (Петрозаводск, 1996); I международная конференция «Здоровье, разведение и защита мелких домашних животных» (Уфа, 2000); международная научная конференция «Современные достижения и проблемы клеточной биотехнологии и иммунологии в ветеринарной медицине» (Москва, 2003); международная научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов «Молодые ученые в решении проблем аграрной науки и практики» (Львов, 2003); международная научная конференция «Актуальные проблемы развития животноводства» (Львов, 2003); международная научно-практическая конференция «Ветеринарные и медицинские аспекты зооантропонозов», посвященная 45-летию создания ВНИИВВиМ (Покров, 2003); международная учебно-методическая и научно-практическая конференция, посвященная 85-летию МГАВМиБ им. К.И. Скрябина (Москва, 2004);

- на научно-практических конференциях: межвузовская конференция молодых ученых и специалистов «Новое в диагностике, лечении и профилактике болезней молодняка сельскохозяйственных животных» (Москва, 1991); научно-практическая конференция «Проблемы диагностики, профилактики и лечения сельскохозяйственных животных в Нечерноземной зоне» (Н.Новгород, 1992); научно-практическая конференция «Достижения ветеринарной науки - производству» (Чебоксары, 1994); научно-практическая конференция «Биотехнология на рубеже веков: проблемы и перспективы» (Киров, 2001).

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 54 научные и учебно-методические работы, в том числе 15 статей в научных журналах; 23 тезиса в сборниках конференций; 12 учебно-методических пособий по биотехнологии и учебная программа по специальности «Биотехнология», утвержденные УМО высших учебных заведений РФ в области ветеринарии и зоотехнии; методические указания по изучению дисциплины «Биотехнология»; методические рекомендации, утвержденные Департаментом ветеринарии; учебник «Биотехнология» для студентов высших учебных заведений, обучающихся по специальностям 310700 - Зоотехния и 310800 - Ветеринария.

Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 391 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, данные о практическом использовании научных результатов, рекомендации по использованию научных выводов, список использованной литературы (499 источников, из которых 286 отечественных и 213 иностранных). Работа содержит 124 таблицы, 52 рисунка, 30 страниц приложений.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Грязнева, Татьяна Николаевна

4. ВЫВОДЫ

1. Бактерии рода Bacillus широко распространены во внешней среде и являются типичными представителями экзогенной кишечной микрофлоры животных разных видов. Большинство изолятов бацилл, выделенных из кишечного содержимого телят, сточных вод и смывов с объектов животноводческих помещений, относятся к видам В. subtilis и B.licheniformis. Из 116 изолятов бацилл отобраны 2 культуры - В. subtilis и B.licheniformis, обладающие выраженным антагонистическим действием по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам.

2. Селекционно-генетическое изучение отобранных культур бацилл позволило получить 2 штамма, обладающих стабильными биологическими свойствами и множественной устойчивостью к антибиотикам. Выделенные штаммы депонированы во Всероссийской государственной коллекции штаммов микроорганизмов, используемых в ветеринарии и животноводстве (ФГУ ВГНКИ) под номерами B.subtilis ТПИ 13-07.06.21-ДЕП/ВГНКИ и B.licheniformis ТПИ 11-07.06.22-ДЕП/ВГНКИ. На основе этих штаммов создан пробио-тик Биод-5, содержащий 3 части B.subtilis ТПИ 13 и 1 часть B.licheniformis ТПИ 11.

3. Антагонистические свойства бактерий-компонентов Биод-5 обусловлены ферментативной активностью и продукцией метаболитов, обладающих бактерицидным и бактериостатическим действием in vitro и in vivo на энте-ропатогенные эшерихии, сальмонеллы, стафилококки, кандиды, шигеллы, псевдомонады, протеи, клебсиеллы, цитробактеры и кампилобактеры.

4. Биод-5 проявляет синергидное действие in vitro и in vivo в отношении лактобацилл и бифидобактерий. Концентрация этих бактерий повышается с 105 до 109м.к/мл при культивировании их в присутствии Биод-5 или культу-рального фильтрата бацилл-компонентов Биод-5. При пероральном применении препарата экспериментальным животным концентрация лакто-и бифидобактерий в желудочно-кишечном тракте увеличивается с 106 до 109м.к/г, в сравнении с контролем.

5. Биод-5 безвреден для животных. Многократное пероральное введение препарата в дозах, в 20 раз превышающих рекомендуемые, не вызывает изменений физиологических показателей организма животных.

6. Препарат Биод-5 активизирует факторы неспецифической резистентности организма животных - фагоцитарная активность макрофагов повышается на 5 %, фагоцитарный индекс - на 2,5 %, активность естественных киллеров -на 25 % и обладает адьювантным действием - в комплексе с противовирусными вакцинами у экспериментальных животных в 2 раза повышается пролиферативная активность спленоцитов.

7. Оптимизированные питательные среды с пониженным содержанием аминного азота (17-22 мг%) для выращивания B.subtilis ТПИ 13 и B.licheniformis ТПИ 11 методом глубинного культивирования в биореакторах, включающие гидролизат казеина, кукурузный экстракт и дополнительные компоненты, позволяют получать основной биотехнологический продукт в споровой форме. Разработанная технология глубинного культивирования бацилл-компонентов Биод-5 позволила, по сравнению с аналогом, сократить трудозатраты в 1,9 раз, продолжительность выращивания микроорганизмов - в 6 раз.

8. Оптимальными режимами концентрирования культур B.subtilis ТПИ 13 и B.licheniformis ТПИ 11с использованием боксированных сепараторов АСГл

3МБ являются скорость подачи суспензии 30±5 дм /ч, время накопления биомассы для заданной концентрации - от 33 до 74 мин. Полученный этим способом концентрат бацилл не содержит посторонней микрофлоры.

9. Использованные в качестве стабилизирующих добавок фенол (0,01±0,005 мл) с глицерином (0,14±0,01 мл) позволяют сохранить активность жидкой лекарственной формы Биод-5 в течение не менее 12 месяцев при положительных температурах. Биологическая концентрация бацилл в 1 мл препарата составляет 24±3 млрд. м.к.

10. При получении сухой формы Биод-5 наиболее эффективными являются сублимационный и распылительный методы высушивания, позволяющие получать препарат с концентрацией спор 24±3 млрд. м.к. в 1 г вещества.

11. Для приготовления таблетированной формы Биод-5 используется биомасса B.subtilis ТПИ 13 и B.licheniformis ТПИ 11, высушенная распылительным или контактно-сорбционным методом. Таблетированную форму Биод-5, состоящую из сухой микробной массы бацилл, лактозы, крахмала, талька и кальция стеарата, изготавливают прямым прессованием или с влажной грануляцией. Таблетка препарата содержит 4±0,2 млрд. м.к.

12. Разработана и апробирована с положительным результатом в условиях хозяйств и ветеринарных клиник схема применения жидкой, сухой и таблетированной форм пробиотика Биод-5 для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней телят, поросят, лошадей, пушных зверей, собак и кошек. Лечебно-профилактическая эффективность различных лекарственных форм Биод-5 составляет 96-100 %, при длительности применения препарата в рекомендуемых дозах от 3 до 7 суток.

13. Среднесуточный прирост живой массы поросят, получавших Биод-5, был выше на 147 г, по сравнению с контрольными животными. Препарат способствует повышению аппетита, перевариваемости корма, а также повышению работоспособности спортивных лошадей. У песцов серебристых племенного стада применение Биод-5 повышает плодовитость самок на 8,6 %, количество родившихся живых щенков в опытных группах увеличивается на 9,5 %, в сравнении с контрольной группой.

14. Экономический эффект от применения Биод-5 при желудочно-кишечных болезнях новорожденных телят составляет 56,6 руб на рубль затрат.

5. ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Для производства пробиотика Биод-5 ветеринарного назначения селекционированы штаммы B.subtilis ТПИ 13-07.06.21-ДЕП/ВГНКИ и B.licheniformis ТПИ 11-07.06.22-ДЕП/ВГНКИ. Штаммы паспортизированы и депонированы во Всероссийской государственной коллекции штаммов микроорганизмов, используемых в ветеринарии и животноводстве (ФГУ ВГНКИ).

2. Разработаны и утверждены в установленном порядке технические условия на жидкую, сухую и таблетированную формы «Биод-5 (ТУ 9337-00759088697-004) на опытную партию».

3. Разработано «Временное наставление по применению пробиотика Биод-5 в ветеринарии».

4. Разработаны и утверждены «Инструкция по изготовлению пробиотика Биод-5» (17.03.2002 г), «Промышленный регламент производства пробиотика Биод-5» на опытную партию (06.01.2004 г), «Технологический регламент производства препарата Биод-5» в сухой, таблетированной и жидкой лекарственных формах (12.09.2004 г).

5. В соответствии с порядком регистрации ветеринарных препаратов в Российской Федерации, нормативная документация и отчеты об испытании пробиотика Биод-5 прошли экспертизу в ФГУ ВГНКИ. Регистрационные испытания (от 06.07.2004 г) подтвердили соответствие показателей качества пробиотика Биод-5 требованиям ТУ.

6. На базе Центра ВТП БЗ НИИМ МО РФ (г. Екатеринбург) и ООО «НПК ЦМВЭИ» (г. Москва) созданы аппаратурно-технологические линии промышленного производства пробиотика Биод-5. Организовано серийное производство препарата в различных лекарственных формах.

7. По результатам исследований разработаны и утверждены Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ (per. № 13-5-02/1043 от 11.05. 2004) методические рекомендации «Выделение и идентификация бактерий желудочно-кишечного тракта животных».- М., 2004.

8. Разработаны и утверждены Учебно-методическим объединением высших учебных заведений в области ветеринарии и зоотехнии учебно-методические пособия по биотехнологии «Способы поддержания асептических условий при культивировании» (2002), «Способы культивирования микроорганизмов» (2002), «Концентрирование и высушивание биопрепаратов» (2002), «Выделение и идентификация условно-патогенных микроорганизмов и сальмонелл при острых кишечных заболеваниях молодняка животных» (2003), «Выделение и идентификация бактерий желудочно-кишечного тракта животных с целью постановки диагноза и производства вакцинных и пробиотических препаратов» (2004).

9. Результаты исследований по созданию технологии производства пробиотика Биод-5 и оценке его эффективности на разных видах животных включены в учебник «Биотехнология» с грифом «Допущено Министерством сельского хозяйства Российской Федерации в качестве учебника для студентов высших учебных заведений, обучающихся по специальностям 310700-Зоотехния и 310800-Ветеринария» (28.12.2004 г, № 06-1456).

10. Получено положительное решение Российского агентства по патентам и товарным знакам по заявке № 2004121854 «Лечебно-профилактический препарат ветеринарного назначения на основе штаммов спорообразующих бактерий Bacillus subtilis и Bacillus licheniformis».

6. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

1. Рекомендовать пробиотик Биод-5 зооветспециалистам и владельцам животных в качестве лечебно-профилактического средства при желудочно-кишечных болезнях телят, поросят, лошадей, пушных зверей, собак и кошек, вызванных энтеропатогенными эшерихиями, сальмонеллами, стафилококками, кандидами, шигеллами, псевдомонадами, протеями, клебсиеллами, цит-робактерами, кампилобактерами и их ассоциациями, а также как средство заместительной терапии для восстановления полезной микрофлоры кишечника животных, в частности, лактобацилл и бифидобактерий, после использования антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов.

2. Отработанные технологические параметры и режимы производства пробиотика Биод-5 в сухой, таблетированной и жидкой лекарственных формах с использованием отечественного сырья и оборудования рекомендуются для приготовления биопрепаратов на основе других микроорганизмов.

3. Методические рекомендации «Выделение и идентификация бактерий желудочно-кишечного тракта животных», утвержденные Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ, рекомендуется использовать ветеринарным лабораториям для прижизненной диагностики желудочно-кишечных болезней молодняка животных.

4. Результаты исследований по созданию технологии производства пробиотика Биод-5 и оценке его эффективности на разных видах животных рекомендуется использовать в учебном процессе по дисциплине «Биотехнология» в высших учебных заведениях по специальностям 310700 - Зоотехния и 310800 - Ветеринария.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Грязнева, Татьяна Николаевна, 2005 год

1. Абрамов Н.А. Перспективы создания промышленной технологии мик-рокапсулированных препаратов эубиотиков /Абрамов Н.А., Иванов Д.Г., Ланских А.Г. //Дисбактериозы и эубиотики.- Москва, 1996.- С. 2-8.

2. Алтон Л. В. Развитие и выживаемость бактерий рода Bacillus в морской и речной воде /Алтон Л. В. //Гигиена и санитария.- 1988.- № 9.- С. 14-16.

3. Антипов В.А. Эффективность и перспективы применения пробиотиков /Антипов В.А., Субботин В.М. //Ветеринария. 1980. - № 12. - С. 55.

4. Антипов В.А. Биологические препараты симбионтных микроорганизмов и их применение в ветеринарии /Антипов В.А. //Сельское хозяйство за рубежом.-1981 .-№ 2.-С. 43-47.

5. Антипов В.А. Отечественные пробиотики для животноводства /Антипов В.А., Мартынов Г.Н. //Биологические основы высокой продуктивности сельскохозяйственных животных. Москва, 1990. - Т. 2. - С. 109-110.

6. Антипов В.А. Использование пробиотиков в животноводстве /Антипов В.А. // Ветеринария. 1991. - № 4. - С. 55-58.

7. Антонов B.C. Динамика классов иммуноглобулинов и других сывороточных белков у крупного рогатого скота в онтогенезе /Антонов B.C., Кле-нина Н.В., Михайлова С.А. //Проблемы ветеринарной иммунологии.- М.: Аг-ропромиздат, 1985.- С. 49-50.

8. Аркадьева З.А. Факторы, влияющие на жизнеспособность и свойства микроорганизмов при различных методах хранения /Аркадьева З.А. //Биологические науки.- 1993.- № 4.- С. 93-104.

9. А.с. 1235896 А 1 СССР, МКИ4 С 12 0 1/02 А 61 L 9/00. Способ предупреждения распространения госпитальной инфекции /В.И.Никитенко, О.Б. Бухарин, И.К. Никитенко (СССР). 4 е.: ил. 2.

10. А.с. 1398868, МКИ4 А 61 К 35/74. Способ лечения гнойно-септических послеродовых заболеваний /В.В.Смирнов, С.Р. Резник,

11. И.Б.Сорокулова, В.А. Вьюницкая, С.В. Афонская, В.Я. Голота, Е.Н. Афиногенова, Л.Г.Голота, С.О. Иванюта, В.А. Грохольский (СССР). 2 с.

12. А.с. 1497211, МКИ4 С 12N 1/20, А 61 К 39/09. Штамм энтерококков Streptococcus faecium, используемый для приготовления бактерийных препаратов /В.М.Коршунов, Н.П.Иванова, Т.А.Логадырь (СССР). 4 с.

13. А.с. 1645299, МКИ5 С 12 N 9/22, 1/20. Штамм бактерий Bacillus cereus продуцент эндонуклеазы Все 751 I /В.В.Смирнов, С.Р.Резник, И.Б.Сорокулова, В.М.Крамаров, В.В.Смолянинов, Н.И. Матвиенко (СССР). - 2 с.

14. А.с. 1648975 А1, МКИ4 С 12N 1/20, А 61 К 35/74. Штамм бактерий Bacillus subtilis, используемый для получения молочного продукта, предназначенного для лечения диатеза, дисбактериоза и бактериальных инфекций / В.И.Никитенко (СССР). 2 с.

15. А.с. 1659479, МКИ5 С 12 N 9/14, 1/20. Штамм бактерий Bacillus licheniformis продуцент рестриктазы Bli 49 I /В.М.Крамаров, В.В.Смолянинов, Н.И.Матвиенко, В.В.Смирнов, С.Р.Резник, И.Б.Сорокулова (СССР). - 2 с.

16. А.с. 1710575 А1, МКИ5 С 12 N 1/29, А 61 К 35/74. Штамм бактерий Bacillus sp.-компонент лечебно-профилактического препарата против дисбак-териозов и аллергии /Л.И.Никитенко, В.И.Никитенко (СССР). 3 с.

17. А.с. 1723116 А1, МКИ5 С 12 N 1/20, А 61 К 35/74. Штамм бактерий Bacillus subtilis, используемый для получения препарата для профилактики и лечения воспалительных процессов и аллергических заболеваний /В.И.Никитенко, И.К.Никитенко (СССР). 4 е.: ил. 1.

18. А.с. 1723117 А1, МКИ5 С 12 N 1/20, А 61 К 35/74. Штамм бактерий Bacillus pulvifaciens, используемый для изготовления лечебно-профилактического препарата против бактериальных инфекций у животных /В.И.Никитенко, И.К.Никитенко, С.М.Пау (СССР). 3 с.

19. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях /Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Л.: Гос. из-во мед. литературы, 1962.-290 с.

20. Бабенко Ю.С. Ростстимулирующая активность лизоэнзимного комплекса, синтезируемого S.recifensis var. lyticus 2435 /Бабенко Ю.С., Кукушкина Н.В., Черногор Н.П. //Микробиол. журн. -1990.- № 1.- С. 15-19.

21. Бабин В.Н. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлора /Бабин В.Н., Доморадский И.В., Дубинин А.В. //Российский химический журнал. 1994. - № 6. - С. 66-78.

22. Байбеков И.М. Взаимодействие индигенных пристеночных микроорганизмов с клетками слизистой оболочки пищеварительного тракта /Байбеков И.М., Мавлян-Ходжаев Р.Ш., Ирсалиев Х.И. //Арх.патол.- 1992.- № 5.-С.18- 22.

23. Бакулина Л.Ф. Пробиотики на основе спорообразующих микроорганизмов рода Bacillus и их использование в ветеринарии / Бакулина Л.Ф., Тимофеев И.В., Перминова Н.Г. // Биотехнология. 2001. - № 2. - С. 48-56.

24. Белявская В.А. Пробиотики из рекомбинантных бацилл новый класс лечебно-профилактических препаратов и способ доставки лекарственных белков в организм /Белявская В.А. //Сб.науч.тр. сотр. НИКТИ БАВ.-Новосибирск.- 1996.-С. 90-197.

25. Белоус A.M. Научные основы сублимационного консервирования /Белоус A.M., Цветков Н.Д.- Киев: Технжа, 1985.- 120 с.

26. Бирюков В.В. Оптимизация периодических процессов культивирования микроорганизмов / Бирюков В.В., Кантере М.В.- М.: Наука, 1985.- 282 с.

27. Бовкун Г.Ф. Роль клебсиелл в патологии животных /Бовкун Г.Ф. //Ветеринария.- 1986.- № 8.- С. 70-71.

28. Бовкун Г.Ф. Лечебное действие бифинорма при микроэкологических нарушениях кишечника у телят /Бовкун Г.Ф., Семенихина В.Ф., Ткачев Н.Ф. // Ветеринария. 1999. - № 4 . - С. 38 - 40.

29. Бойко Н.В. Антагонистическое действие культур Bacillus subtilis на бактерии рода Klebsiella /Бойко Н.В., Туряница А.И., Попович Е.П. // Микро-биол. журн. 1989.-№ 1.-С. 87-91.

30. Бондаренко В.М. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры / Бондаренко В.М., Петровская В.Г. //Вестник РАМН. 1997. - № 3. - С. 7-10.

31. Бондаренко В.М. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков /Бондаренко В.М., Рубакова Э.И., Лаврова В.А. //Микробиол. журн.-1998. № 4. С. 107 - 111.

32. Брилис В.И. Антибиотики и адгезивность микроорганизмов / Брилис В.И., Бриленс Т.А, Ленцнер Х.П. //Сб. науч. тр. ВНИИ антибиотиков.-М., 1988.- С. 147-151.

33. Бродов Л.Е. Диагностика и лечение острых кишечных инфекций /Бродов Л.Е., Ющук Н.Д., Малеев В.В. //Эпидемиол. и инфек. болезни. -1997.-№4.- С. 4-6.

34. Брок Г.Д. Мембранная фильтрация / Брок Г.Д. -М.: Мир, 1987.- 464 С.

35. Будагов Р.С. Микробные биопрепараты нового поколения для раннего лечения радиационных и комбинированных радиационно-термических поражений /Будагов Р.С., Ульянова Л.П., Поспелова В.В. // Дисбактериозы и эубиотики:Сб.науч.тр.- М., 1996.- С. 4.

36. Быков В.А. Расчет процессов микробиологических производств /Быков В.А., Винаров А.Ю., Шерстобитов В.В.- Киев: Технжа, 1985. 245 с.

37. Быков В.А. Микробиологическое производство биологически активных веществ и препаратов /Быков В.А., Крылов И.А., Манаков М.Н. М.: Высшая школа, 1987.-143 с.

38. Варфоломеев С.Д. Биотехнология. Кинетические основы микробиологических процессов /Варфоломеев С.Д., Калюжный С.В. М.: Высшая школа, 1990.- 260 с.

39. Бахтин Ю.Б. Генетическая теория клеточных популяций /Бахтин Ю.Б.- Л.: Наука, 1980.- 168 с.

40. Вильшанская Ф.Л. Микрофлора кишечника и методы выявления дис-бактериоза/Вильшанская Ф.Л. //Медицинская сестра.-1987. № 10.- С.12-16.

41. Войчишина Л.Г. Применение спорообразующих бактерий в лечении больных дисбактериозом /Войчишина Л.Г., Чаплинский В.Я., Вьюницкая В.А. //Врачебное дело. 1991.-№6.-С. 73-75.

42. Воробьев А.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины /Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М. // Вестник РАМН - 1997. - № 3. - С. 4-7.

43. Воробьев А.В. Опыт применения пробиотика биоспорин для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней молодняка /Воробьев А.В., Фадеев А.А. //Актуал. пробл. произв. продуктов жив-ва: Сб.науч.тр. Самара, 2001.-С. 86-88.

44. Воронин Е.С. Этиология и профилактика желудочно-кишечных заболеваний телят /Воронин Е.С., Девришов Д.А., Ставцева Л.Я. //Вестник с.-х. науки.-1989.- № 9.-С.105-116.

45. Талонов К.П. Процессы и аппараты микробиологических производств /Талонов К.П. -М.: Агропромиздат, 1981.- 128 с.

46. Текли Дж. Консервирование бактерий методом лиофилизации /Текли Дж. //Cryobiology.-1980.-vol. 17.-N6.-P. 598 /Переводы статей.-1981.-№ 5 (261).- С. 150.

47. Голубева В.А. Энтеробактерии: Руководство для врачей /Голубева В.А., Килессо В.А., Киселева Б.С.; Под ред. В.И. Покровского,- М.: Медицина, 1985.- 321 с.

48. Гончарова Г. И. Микробная экология кишечника в норме и при патологии /Гончарова Г. И., Дорофейчук В. Г., Смолянская A3 Л Антибиотики и химиотерапия. 1989. - № 6. - С. 462-466.

49. Горская Е.М. Повышение неспецифической резистентности макроорганизма при пероральном применении эубиотиков из лактобацилл /Горская Е.М. //Иммунобиологические препараты: Сб.науч.тр.-М., 1989. С. 181-185.

50. Горская Е.М. Механизмы развития микроэкологических нарушений вкишечнике и новые подходы к их коррекции: Автореф. дис. докт. мед. наук /Е.М.Горская.- М., 1994.- 53 с.

51. Готтшлак Г. Метаболизм бактерий /Готтшлак Г.-М.: Мир, 1982.-310 с.

52. Грачева Н.М. Эффективность нового бактерийного препарата био-спорина при лечении острых кишечных инфекций /Грачева Н.М., Гаврилов А.Ф., Соловьева А.И. // Журн. микробиол. 1996. - № 1. - С. 75-77.

53. Грачева Н.М. Применение препаратов из метаболитов нормальной микрофлоры в лечении больных острыми кишечными инфекциями /Грачева Н.М., Партий О.С., Леонтьева Н.И. //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996.-№3.-С. 30-32.

54. Грубер И.М. Микробиологические аспекты биотехнологии получения целевых продуктов микробного синтеза на примере рестриктаз /Грубер И.М. //Журн. микробиол. 1989. - № 9. - С.99-104.

55. Далин М.В. Адгезины микроорганизмов /Далин М.В., Фиш Н.Г. //ВИНИТИ.- Сер. «Микробиология», 1985.-№ 6.-107 с.

56. Дебабов В.Г. Современные методы создания промышленных штаммов микроорганизмов /Дебабов В.Г., Лившиц В.А.- М.: Высшая школа, 1988.- 208 с.

57. Дворкин Г.А. Дисбактериоз и токсинообразование при диарее телят /Дворкин Г.А. //Сб. науч.тр. Белорусского НИИ животноводства.-Минск, 1986. -Вып.16. С. 146-147.

58. Джупина С.И. Факторные инфекционные болезни животных /Джупина С.И. //Ветеринария.- 2001.- № 3,- С. 6.

59. Донченко А.С. Индукторы интерферона и перспективы применения в медицине и ветеринарии /Донченко А.С., Аликин Ю.С.-Новосибирск, 1990,1. С. 109-111.

60. Дрозд Т.Е. Стимулирующее влияние Aerococcus viridans на фагоцитоз и антителообразование /Дрозд Т.Е., Кременчуцкий Г.Н., Горбунова M.JI. //Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1994.- № 6. - С. 111.

61. Дрыгина Е.С. Оборудование биотехнологических производств за рубежом /Дрыгина Е.С., Ципешок ИЛ. //Процессы и аппараты микробиологических производств: Сб.науч.тр. М.: Мир, 1987,- С. 23.

62. Евдокимова Н.В. Некоторые аспекты распространения в почвах представителей рода Bacillus в связи с кинетикой их роста /Евдокимова Н.В. //Науч. конф. мол. ученых фак. почвоведения МГУ: Сб.науч.тр.- М.: МГУ, 1989.-С. 25-26.

63. Егоров Н.С. Бактериоцины. Образование, свойства, применение /Егоров Н.С., Баранова И.П. //Антибиотики и химиотерапия.- 1999.- № 6.- С. 33.

64. Блинов Н.П. Современные лекарственные средства: Справочник с рецептурой /Блинов Н.П., Громова Э.Г.- Санкт-Петербург: Питер Пресс, 1997. -1152 с.

65. Ельшин А.И. Сгущение суспензий микробиологических производств и способы интенсификации процесса /Ельшин А.И.- М.: Агропромиздат, 1987.- 225 с.

66. Ефимов А.А. Клинико-гематологичес-кие и ферментативные исследования у здоровых и больных диспепсией телят /Ефимов А.А., Щербаков Г.Г., Ширяев Г.Г. //Сб. науч.тр. Ленинградского вет. ин-та.- Л., 1990.-Т. 62.-С.-31-34.

67. Жданов П.И. Применение споробактерина жидкого поросятам /Жданов П.И. // Ветеринария.- 1994. № 7.- С. 41-44.

68. Жданов П.И. Биологические и эпизоотологические аспекты производства и применение нового пробиотика из бактерий рода Bacillus в свиноводстве: Автореф. дис. . канд. вет. наук /П.И.Жданов; ПГАВМ СПб, 1997.21 с.

69. Жданов П.И. Опыт и перспективы применения нового пробиотика «Споробактерин» в животноводстве и ветеринарной практике /Жданов П.И., Мешков В.М., Лепский А.И. /ЛОбилейн. сб.тр.ученых Оренбург.гос.аграр.ун-та.- Оренбург, 2000. С. 4-7.

70. Жирков И.Н. Применение пробиотика Рас для коррекции дисбакте-риозов у телят /Жирков И.Н., Братухин И.И. //Ветеринария. -1999. -№ 4. С. 40-42.

71. Жужиков В.А. Фильтрование. Теория и практика разделения суспензий /Жужиков В.А. М.: Химия, 1980.- 400 с.

72. Зароза В.Г. Меры борьбы с диареей телят раннего возраста /Зароза В.Г. //Достижения с.-х. науки и практики: Сб.науч.тр.-М., 1984.-№ 6.-С. 9-20.

73. Запруднов A.M. Микробная флора кишечника и пробиотики /Запруднов A.M., Мазанкова Л.Н.- М.: Высшая школа, 1999.- 258 с.

74. Зуев Б.Г. Фильтры для жидкостей микробиологической промышленности /Зуев Б.Г., Филатов Ю.И.- М.: Высшая школа, 1985.- 56 с.

75. Изачик Ю.А. Дисбактериоз кишечника /Изачик Ю.А., Корсунский А.А. //Медицинская помощь. 1993. - № 2. - С. 58-60.

76. Ивановский А.А. Новый пробиотик бактоцеллолакт при различных патологиях у животных /Ивановский А.А. //Ветеринария.-1996.-№ 11.-С. 3435.

77. Иноземцев В.П. Новое эффективное средство для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней телят (Ветом 1.1) /Иноземцев В.П., Балкова И.И., Ноздрин Г.В. // Ветеринария. -1998. № 1. - С. 47-51.

78. Искова Д.И. Пробиотик руменолакт для молодняка крупного рогатого скота /Искова Д.И. // Молочное и мясное скотоводство.-1993.-№ 1.-С. 17-19.

79. Исмаилов М.А. Профилактическое и терапевтическое действие био-спорина-В при диареях телят и поросят /Исмаилов М.А., Девришов Д.А., Бе-доева З.М. //Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии: Сб.науч.тр.-М., 1997.-С. 12-13.

80. Интизаров М.М. Возможности гнотобиологического эксперимента при изучении механизмов бактериального антагонизма и симбиоза /Интизаров М.М. //Теоретические и практические основы гнотобиологии: Сб.науч. тр.- М.: Агропромиздат, 1986.- С. 22-29.

81. Интизаров М.М. Микрофлора тела животных /Интизаров М.М. //Лекция для слушателей ФПК, преподавателей и научных сотрудников.- М.: МВА, 1989.-23 с.

82. Исаева Н.П. Механизмы воздействия пробиотиков на функциональное состояние лимфоцитов при остром шигеллезе /Исаева Н.П., Шахмарда-нов М.З., Земскова Л.Н. //Микробиол., эпидемиол. и иммунобиология 1994.-№6.-С. 107-108.

83. Кавецкий Г.Д. Процессы и аппараты пищевой технологии /Кавецкий Г.Д., Васильев П.Г.- М.: Колос, 1997. 432 с.

84. Каврук Л.С. Ускоренная индикация патогенных энтеробактерий /Кав-рук Л.С., Кононенко А.Б., Бритова С.В. //Ветеринария.-1992.-№ 5.- С. 31-33.

85. Калачнюк Г.И. Стимуляция рубцового пищеварения и пробиотики /Калачшок Г.И., Копчены Я.К. Шимунек И.Н. //Биологические основы высокой продуктивности животных: Сб.науч.тр.-Боровск, 1990. ч.2. - С. 118-119.

86. Каллимулина Р.Г. Профилактика и лечение заболеваний телят /Каллимулина Р.Г. //Информ.бюл. МСХ и продов.- Башкортостан.-2002.- № 1.- С. 31-34.

87. Калунянц К.А. Оборудование микробиологических производств /Калунянц К.А., Голгер Л.И., Балашов В.Б.- М.: Агропромиздат, 1987.- 398 с.

88. Кантере В.М. Экономические аспекты деконтаминации питательных сред /Кантере В.М., Крамм Э.А. //Биотехнология,-1989.- № 4. С. 53 - 54.

89. Кантере В.М. Теоретические основы технологии микробиологических производств/Кантере В.М. М.: Агропромиздат, 1990. - 271 с.

90. Карпов A.M. Сушка продуктов микробиологического синтеза /Карпов

91. A.M., Улумиев A.A. M.: Легкая и пищевая промышленность, 1982. - 216 С.

92. Карпов A.M. Состояние и перспективы мембранной техники в микробиологической, медицинской и пищевой отраслях промышленности /Карпов

93. A.M., Лялин В.А., Свитцов А.А. / Биотехнология.-1989.- № 3.- С. 260-275

94. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры /Каширская Н.Ю. //Русский медицинский журнал. -2000.-№ 13-14.-С. 38-42.

95. Клименко В.В. Применение пробиотиков в ветеринарии //Биотехнология, экология, медицина /Клименко В.В.-Киров: Экспресс, 2002.-С. 32-34.

96. Ковалев В.Ф. Некоторые проблемы применения антибиотиков в животноводстве и ветеринарии /Ковалев В.Ф. //Антибиотики и медбиотехноло-гия.-1989.- № 10.-С. 725-729.

97. Колчинская М.Д. Продукты ферментативного гидролизата казеина и эластина протеазой B.subtilis /Колчинская М.Д., Васильев В.Н., Качан А.Ф.// Микробиол. журнал. 1983. - № 9. - С. 13-16.

98. Коршунов В.М. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника /Коршунов В.М., Ефимов Б.А., Пикина А.К. //Журн. микробиол.-1995.-№ 3.-С. 48-55.

99. Коршунов В.М. Изучение влияния энтерококков на нормализацию микрофлоры кишечника при экспериментальных дисбактериозах /Коршунов

100. B.М., Логадырь Т.А;, Попова С.Н. //Журн. микробиол. -1989. № 9.- С. 3-6.

101. Ковалев С.В. Процессы и аппараты биотехнологии /Ковалев С.В., Хрипков Ю.И. М.: ВАХЗ, 1998. - 248 с.

102. Ковалев С.В. Проектирование и оборудование биотехнологическихпредприятий /Ковалев С.В., Тихонов И.В., Симонова Н.И. //Практикум по процессам и аппаратам биотехнологии,- Ч. I.- М.: ВУ РХБЗ МО РФ, 2000 .123 с.

103. Ковалев С.В. Основы проектирования и оборудование биотехнологических предприятий /Ковалев С.В., Тихонов И.В., Симонова Н.И. //Практикум по основам проектирования предприятий биотехнологической промышленности.- Ч. 2.- М.: ВУ РХБЗ МО РФ, 2000.- 84 с.

104. Коган А.С. Применение иммобилизованных бактериальных протеаз для пролонгированной энзимотерапии гнойных хирургических заболеваний /Коган А.С., Салганик Р.И., Ефимов Ю.М. //Вестник хирургии.-1982. № 4. -С. 60-63.

105. Королюк A.M. Конструирование новых препаратов и лечебных продуктов для направленной коррекции микроэкологического статуса организма /Королюк A.M. //Инфектология, достижения и перспективы: Сб.науч.тр.-Санкт-Петербург, 1996,- С. 125.

106. Костенко Т.С. Практикум по ветеринарной микробиологии и иммунологии /Костенко Т.С., Родионова В.Б., Скородумов Д.И.- М.: Колос, 2001.350 с.

107. Котов В. Б. Состояние и тенденции развития биотехнологии за рубежом /Котов В. Б., Беляева Т.А. //Итоги науки и техники. Биотехнология: Сб.науч.тр.-М.: Мир, 1991.-С. 156.

108. Крамм Э.А. Деконтаминация питательных сред в процессах биосинтеза /Крамм Э.А. М.: МИХМ, 1991. - 38 с.

109. Крамаров В.М. Новые продуценты сайтспецифических эндонуклеаз из микроорганизмов рода Bacillus /Крамаров В.М., Скрышина Н.А. // Молекулярная генетика, микробиология, вирусология. 1989. - № 6. - С. 42-45.

110. Краморенко Ю.С. Микрометод комплексного определения Т- и В-лимфоцитов в капиллярной крови /Краморенко Ю.С., Урашева С.М., Байсал-баева В.К. //Лабораторное дело. 1990. - № 5. - С. 16-18.

111. Кругликов В.Д. Возможность приживления Lactobacillus acidophilus в кишечнике белых мышей на фоне бактериальной терапии /Кругликов В.Д., Цураева Р.И., Рыжков И.В. //Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол,-1997.-№ 1.-С. 67-69.

112. Кудрявцев В.А. Подбор состава среды для оптимизации аминосинте-тической активности аэробных бацилл /Кудрявцев В.А., Сафронова Л.А., Осадчая А.И. //Микробиол. журн. 1991, т.53, № 4, С. 68-72.

113. Кудрявцев В.А. Влияние живых культур Bacillus subtilis на неспецифическую резистентность организма /Кудрявцев В.А., Сафронова Л.А., Осадчая А.И. //Микробиол. журн. 1996. - № 2.- С.46-55.

114. Куриленко А.Н. Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных /Куриленко А.Н., Крупальник В.Л.- М.: Колос, 2000.-387 с.

115. Ленцнер А.А. Лактофлора и колонизационная резистентность /Лен-цнер А.А., Ленцнер Х.П., Микельсаар М.Э. //Антибиотики и мед. биотехнол.-1987.-№ З.-С. 173-179.

116. Литвин В.П. Бактерин-СЛ при острых желудочно-кишечных болезнях /Литвин В.П., Резник С.Р., Вьюницкая В.А. //Проблемы диагностики, терапии и профилактики незаразных болезней с.-х. животных: Сб.науч.тр.-ВЗВИ .-Воронеж:, 1986. С. 76 -78.

117. Литвина Л.А. Перспективы использования пробиотиков в животноводстве /Литвина Л.А., Мотовилов К.Я. //Проблемы стабилизации и развития с.-х. пр-ва Сибири, Монголии и Казахстана в XXI в: Сб.науч.тр.- Новосибирск, 1999. ч. 2. - С. 220-222.

118. Лопатина Т.К. Иммуномодулирующее действие препаратов эубиоти-ков /Лопатина Т.К., Бляхер М.С., Николаенко В.Н. //Вестн. РАМН. М.: «Медицина», 1997.-№ З.-С. 30-34.

119. Лукин А.А. Защитная функция пептидных антибиотиков бацилл /Лукин А.А. //Антибиотики и медицинская биотехнология.-1987.- № 7.- С. 538-541.

120. Малик Н.И. Антилизоцимные свойства молочно-кислых бактерий, выделенных из кишечника поросят и птицы /Малик Н.И. //Совершенствование методов контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов: Сб.науч.тр.- ВГНКИ.- М., 2001.- С. 98-99.

121. Малик Н.И. Ветеринарные пробиотические препараты /Малик Н.И., Панин А.Н. // Ветеринария. 2001. - № 1. - С. 46-51.

122. Малик Н.И. Новые пробиотические препараты ветеринарного назначения: Автореф. дис.докт. биол.наук: 16.00.03 / Н.И Малик; ВГНКИ.-М., 2002. 53 с.

123. Мазанкова JI.H. Перспективы применения споровых пробиотиков при заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей /Мазанкова JI.H., Ку-рохтина И.С. // Педиатрия. 2002. - № 4. - С. 56-61.

124. Манаков М.Н. Мембранные биореакторы в биотехнологии /Манаков М.Н., Кузнецов А.Е., Мартвичев Н.С. //Биотехнология.-1988.-№ 2.-С. 65-67.

125. Матвеев В.Е. Научные основы микробиологической технологии. Кинетика развития и инактивация микробных популяций, септика, масштабирование /Матвеев В.Е.- М.: Агропромиздат, 1985. 224 с.

126. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков.-М.:МЗ СССР, 1983.- 15 с.

127. Меджидов М.М. Состояние и перспективы развития производства микробиологических питательных сред /Меджидов М.М. //Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии: Сб.науч.тр.- Махачкала, 1988.-Ч. I.-С. 3-8.

128. Мечников И.И. Этюды оптимизма /Мечников И.И.- М.: Наука, 1988.- 327 с.

129. Михайлова Н.А. Диагностика, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний лекарственными средствами, выпускаемыми НПО «Иммунопрепарат» /Михайлова Н.А., Никитенко В.И., Кузнецова Т.Н.- Уфа: НПО «Иммунопрепарат», 1993. С. 81-83.

130. Мишурнова Н.В. Препарат СТФ-1/56 при выращивании бройлеров /Мишурнова Н.В., Киржаев Ф.С. //Птицеводство. 1987. - № 2. - С. 40-41.

131. Мишурнова Н.В. Антагонистические свойства препарата СТФ-1/56 относительно сальмонелл и кишечной палочки /Мишурнова Н.В., Киржаев Ф.С. //Ветеринария. 1988. - № 10. - С. 34-36.

132. Мишурнова Н.В. Современное представление о роли нормальной микрофлоры пищеварительного тракта /Мишурнова Н.В., Киржаев Ф.С. //Ветеринария. 1993. - № 7 (6). - С. 30-33.

133. Молохова Е.И. Пробиотики на Российском рынке /Молохова Е.И. //Фармация. - 2000. - № 3. - С. 55-58.

134. Мосина JI. В. Распространение аэробных спорообразующих бактерий в почвах европейской части СССР /Мосина JI. В. // Изв. АН СССР, сер. «Биология» 1974. - № 2. - С. 283-286.

135. Мосичев М.С. Общая технология микробиологических производств /Мосичев М.С., Складнев А.А., Котов В.Б.- М.: Агропромиздат, 1982.- 185 с.

136. Неклюдов А.Д. Получение и очистка белковых гидролизатов /Неклюдов А.Д., Иванкин А.Н., Бердутина А.В. //Прикл. биохимия и микро-биол-2000-№ 4.-С.371-379.

137. Несчисляев В.А. Пробиотики: ретроспектива, проблемы и достижения научно-производственной практики НПО «Биомед» /Неклюдов А.Д., Иванкин А.Н., Бердутина А.В. //Журн. микробиол.-1998. № 2.- С. 100-102.

138. Никитенко В.И. Взаимоотношения макроорганизма и бактерий в ране и тканях человека и животных /Никитенко В.И. //Хирургия.-1990.- № 9.-С. 94-98.

139. Никитенко В.И. Вместо лекарств бактерии /Никитенко В.И. //Наука в СССР. - 1991.-№ 4. - С. 116-121.

140. Никитенко В.И. Споробактерин новый препарат для лечения дис-бактериозов и гнойно-воспалительных процессов /Никитенко В.И., Горбунова Н.Н., Жигайлов А.В. //Дисбактериозы и эубиотики: Сб.науч.тр,- М.,1996. -С. 26-28.

141. Никитенко В.И. Некоторые новые данные о механизме действия спо-рообразующих пробиотиков /Никитенко В.И., Бородин М.В. //Актуальные вопросы военной и практической медицины. Оренбург, 2000. - с. 79-80.

142. Огарков В.И. Основные биотехнологические проблемы микробиологической промышленности /Огарков В.И. // Биотехнология,-1986.-№ 4.-С. 5.

143. Определитель бактерий Берджи //Под ред. Дж. Хоулта, Н.Крига, П.Спита, Дж.Стейли, С.Уильямса (9-е издание в 2-х томах) /Пер. с англ. под ред. Г.А. Заварзина.- М.: Мир, 1997. 799 с.

144. Осадчая А.И. Стимуляция роста и спорообразование B.subtillis с оптимизацией углеводного питания при глубинном культивировании /Осадчая А.И., Кудрявцев В.А. //Прикл. биохимия и микробиол.- 1997.- Т.ЗЗ, № 3, С.321-324.

145. Осипова И.Г. Некоторые аспекты механизма защитного действия ко-либактерина и споровых эубиотиков и новые методы их контроля: Автореф. дис.канд. биол. наук:16.00.03 / И.Г.Осипова М., 1997. - 25 с.

146. Осипова И.Г. Изучение безопасности бактерий рода Bacillus, составляющих основу некоторых пробиотиков /Осипова И.Г., Сорокулова И.Б. //Журн. микробиол., эпидемиологии. 1998. - № 6. - С. 68-71.

147. Орлова М.В. Антибактериальная активность Bacillus laterosporus /Орлова М.В., Смирнова Т.А., Шамшина Т.Н. //Биотехнология.-1995.-№ 1-2,-С. 23-26.

148. Павлюк Т.Д. Применение препарата биоспорин в комплексном лечении пародонтита, осложненного кандидозом /Павлюк Т.Д. //Новая стоматология (Киев). 1995. - № 3. - С. 59-60.

149. Панин А.Н. Иммунобиология и кишечная микрофлора /Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В.- М.: Аграрная наука, ИК «Родник», 1988. 48 с.

150. Панин А.С. Пробиотические препараты в ветеринарии /Панин А.С., Серых Н.Е. //Ветинформ. 1993.- № 2,- С. 9-10.

151. Панин А.С. Принципы и перспективы применения пробиотиков в ветеринарии /Панин А.С., Малик Н.И. //Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека: Сб.науч.тр.- М., 1999.- С. 70.

152. Панин А.Н. Биотехнологические аспекты изготовления сухих про-биотических препаратов /Панин А.Н. //Научные основы пр-ва вет. биол. препаратов: Сб.науч.тр. / ВНИТИБП.- Щелково, 2000.-С. 343-345.

153. Парфенов А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз /Парфенов А.И. // Рус.мед.журнал. 1998. - № 6 (18). - С. 1170-1173.

154. Пат. 1722502, МКИ5 А 61 К 39/02, 35/74. Препарат биоспорин для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний человека /В.В.Смирнов, С.Р.Резник, И.Б. Сорокулова (РФ).- 7 с.

155. Пат. 1839459, МКИ5 С 12 N 1/21. Штамм бактерий Bacillus subtilis, обладающий антивирусной и антибактериальной активностью /В.В.Смирнов, В.А.Белявская, А.А.Ильичев, И.Б. Сорокулова (РФ).- 4 с.

156. Пат. 2035185, МКИ6 А 61 К 35/66. Профилактический биопрепарат субалин /В.В.Смирнов, С.Р.Резник, И.Б.Сорокулова (РФ).- 5 е.: ил. 2.

157. Пат. 5374545, МКИ C12N 9/00, C12N 1/20. Cell wall lytic enzymes from Bacillus pabuli /Liu Chi-Li, Overholt Janet M; Novo Nordisk (США). 8 с.

158. Петров А.Н. Геродиетические продукты функционального питания /Петров А.Н., Григоров Ю.Г., Козловская С.Г.- М.: Колос-пресс, 2001.-С. 6167.

159. Пермаков Н.И. Лечение телят профилакторного периода /Пермаков Н.И. //Ветеринария. 1995. - № 4.- С. 51.

160. Петровская В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии /Петровская В.Г., Марко О.П. М.: Медицина, 1976. - 231 с.

161. Петров В.Ф. Получение природных биологических активных препаратов новое направление исследований в НПО «Биомед» /Петров В.Ф., Сафонова Г.М. // Журн.микробиол. - 1998. - № 2. - С. 95-98.

162. Перетц Л. Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека /Перетц Л. Г. М.: Медицина, 1955. - 435 с.

163. Пикина А.П. Первичный скрининг штаммов бифидобактерий и лак-тобактерий с целью разработки на их основе эффективных препаратов-пробиотиков /Пикина А.П., Смеянов В.В., Ефимов Б.А. //Журн. Микробиол.-1999.-№6.- С. 34-36.

164. Пирузян Л.Ф. Сапрофитная микрофлора в качестве продуцента биологически активных веществ для целей микробной сапротрофной фармакотерапии /Пирузян Л.Ф., Михайловский Е.М. //Изв. Академии наук. Сер. «Биология».-1992.-№ 6.-С. 860 869.

165. Платонов А.В. Производство препаратов для животноводства на основе микроорганизмов-симбионтов желудочно-кишечного тракта /Платонов А.В.- М.: ВНИИСЭНТИ, 1985. 44 с.

166. Поберий И.А. Новый комплексный эубиотик "Биоспорин" для детей и взрослых /Поберий И.А., Харечко А.Т., Садовой Н.В. //Уральское медицинское обозрение.- Екатеринбург, 1998. С. 97-99.

167. Попова Ж.П. Новый пробиотик для животноводства /Попова Ж.П., Никонорова А.К. //Зоотехния. 1995. - № 11. - С. 21-22.

168. Проскурин Ю.Н. Пробиотические препараты для профилактики и лечения коров, больных маститом и новорожденных телят желудочно-кишечными заболеваниями: Автореф. дис. . канд. вет.наук: 16.00.03 / Ю.Н. Проскурин. М., 2000. - 25 с.

169. Подберезный В.В. Эффективность интрамаммарного применения пробиотика эндобактерина для лечения мастита у коров /Подберезный В.В., Париков В.А. //Акушерство, гинекол. и биотехн. размножения живот-ных:Сб.науч.тр. / ВЗВИ .- Воронеж, 1994. С. 253-254.

170. Полоцкий А.Е. Структурно-функциональные, селективные и эксплуатационные характеристики ультрафильтрационных полых волокон на основе ароматического полиамида /Полоцкий А.Е., Боризов Н.П. //Биотехнология,- 1990.- № 6,- С. 50-51.

171. Полянская Л.М. Динамика численности и структуры популяции Bacillus sphaericus в почвах /Полянская Л.М., Добровольская Т.Г., Исаева С.В. //Биодинамика почв: Сб.науч.тр. /Таллин: Харку, 1988. С. 130-132.

172. Проворов Н.А. Генетико-эволюционные основы учения о симбиозе /Проворов Н.А. // Журн. общ. биол.- 2001.- Т. 62.- № 6.- С. 472-495.

173. Равилов А.З. Микробиологические среды /Равилов А.З., Гильмуди-нов Р.Я., Хусаинов М.Ш. Казань: ФЭН, 1999.- 398 С.

174. Раицкая В.И. Новые препараты для лечения и профилактики диареи телят/Раицкая В.И. //Ветеринария.-2001.-№ 5.-С. 14.

175. Регистр лекарственных средств России //Энциклопедия лекарств,-М.:РЛС, 2000/1999,- 1006 с.

176. Резник С.Р. Биологические свойства споровых аэробных бактерий, выделенных из организма человека и животных /Резник С.Р., Вьюницкая В.А., Сорокулова И.Б. //Фитонциды. Киев: Наукова думка, 1981. - С. 35-40.

177. Резник С.Р. Влияние перитонеального введения бактерий рода Bacillus на фагоцитарную активность лейкоцитов крови /Резник С.Р., Смирнов В.В., Волынец А.К. //Микробиол. журн. 1982. - № 4. - С. 51-54.

178. Резник С.Р. Ассоциированный препарат из живых микробных культур рода Bacillus /Резник С.Р., Харченко С.Н., Вьюницкая В.А. //VI съезд Укр. микробиол. об-ва: Сб.науч.тр. /Киев: Наукова думка, 1984. С. 92-93.

179. Резник С.Р. Некоторые биологические свойства бактерий рода Bacillus, выделенных из организма людей /Резник С.Р., Слабоспицкая А.Т., Смирнов В.В. //Микроб, журн. 1985. - Т. 47, № 3. - С. 53-59.

180. Резник С.Р. Гематологические и цитохимические показатели телят при даче препарата Бактерин-СЛ /Резник С. Р., Шуст И. И. //Биохимия сельскохозяйственных животных и продовольственная программа: Сб.науч.тр. Киев, 1989. - С. 25-27.

181. Руденко И.Я. Оценка клинической эффективности оригинальногожидкого лактобактерина /Руденко И.Я., Херодинов Б.И. //Инфектология, достижения и перспективы: Сб.науч.тр.-Санкт-Петербург, 1996.- С. 184-185.

182. Сайтов М.М. О роли дисбактериоза в развитии хирургической инфекции /Сайтов М.М., Никитенко В.И., Есипов В.К. //Дисбактериозы и эу-биотики: Сб.науч.тр. М., 1996. - С.32-34.

183. Самгородская Н.В. Изучение действия некоторых биопрепаратов на бактерии рода Yersinia /Самгородская Н.В., Сорокулова И. Б., Ралко Н.М. //Микробиол. журн. 1994. - № 4. - С. 81-82.

184. Самуйленко А.Я. Основы технологии производства ветеринарных биологических препаратов /Самуйленко А.Я., Рубан Е.А.- М.: Россельхозака-демия.- Т 1.- Т 2,- М.: РАСХН, 2000,- 781 с.

185. Сафонов Т.А. Пробиотики как фактор, стабилизирующий здоровье животных /Сафонов Т.А., Калинина Т.А., Романова В.П. //Ветеринария.-1992.-№ 7-8 (З).-С. 3-34.

186. Сидоров М.А. Определитель зоопатогенных микроорганизмов /Сидоров М.А., Скородумов Д.И., Федотов В.Б. //Справочник.- М.: Колос, 1995.450 с.

187. Сидоров М.А. Основы профилактики желудочно-кишечных заболеваний новорожденных животных /Сидоров М.А., Субботин В.В. //Ветеринария.-1998.-№ 1.- С. 3-6.

188. Сидоров М.А. Нормальная микрофлора животных и ее коррекция пробиотиками /Сидоров М.А., Субботин В.В. //Ветеринария. 2000. - № 11. -С. 17-22.

189. Скальский Н.Г. Биотехнологический потенциал консорциумов микроорганизмов в народном хозяйстве /Скальский Н.Г., Лях С.П.-М.:ВНИИПИ,1990.- 198 с.

190. Скворцов А.Э. Технология приготовления таблетированной формы пробиотика «Биоспорин» /Скворцов А.Э., Лиморенко А.П., Тихонов И.В. и др.//Ветеринарная медицина.- Агровет.- 2002.- № 2- С. 44.

191. Слабоспицкая А.Т. Гиалуронидазная активность споровых аэробных бактерий, выделенных из различных экологических источников /Слабоспицкая А.Т. //Микробиол. журн. 1985.- Т. 47, № 4. - С. 71 - 74.

192. Слабоспицкая А.Т. Ферментативная активность бацилл, перспективных для включения в состав биопрепаратов /Слабоспицкая А.Т., Крымовская С.С., Резник С.Р. //Микробиол. журн. 1990. - Т. 52, № 1. - С. 9-14.

193. Смирнов В.В. Бактерии рода Bacillus продуценты антибиотиков /Смирнов В.В., Резник С.Р. //Проблемы изыскания и биотехнологии новых антибиотиков: Сб.науч.тр. - М.: Медицина, 1982. - С. 53 - 57.

194. Смирнов В.В. Методические рекомендации по выделению и идентификации бактерий рода Bacillus из организма человека и животных /Смирнов В.В., Резник С.Р., Сорокулова И.Б. Киев: БИ, 1983. - 50 с.

195. Смирнов В.В. Дискуссионные вопросы создания и применения бактериальных препаратов для коррекции микрофлоры теплокровных /Смирнов В.В., Резник С.Р., Сорокулова И.Б. //Микробиол. журн.- 1992.- № 6.-С. 82-94.

196. Смирнов В.В. Рост и спорообразование Bacillus subtillis в различных условиях аэрации /Смирнов В.В., Осадчая А.И., Кудрявцев В.А. //Микробио-л.журн. 1993. - № 3. - С. 38-43.

197. Смирнов В.В. Современные представления о механизмах лечебно-профилактического действия пробиотиков из бактерий рода Bacillus /Смирнов В.В., Резник С.Р., Выоницкая В.О. //Микробиол. журн.-1993. № 4. -С. 92-112.

198. Смирнов В.В. Чувствительность к антимикробным препаратам штаммов бацилл, составляющих основу некоторых пробиотиков /Смирнов В.В., Руденко А.В., Самгородская Н.В. //Антибиотики и химиотерапия.-1994,- №4.-С. 23-28.

199. Смирнов В.В. Влияние комплексного пробиотика споролакта на микробиоценоз кишечника теплокровных /Смирнов В.В., Резник С.Р., Вью-ницкая В.А. //Микробиол. журн. 1995. - № 4. - С. 42-49.

200. Смирнов А.О. Разработка технологии получения таблеточной формы препарата биоспорин /Смирнов А.О., Харечко А.Т., Садовой Н.В. //Биотехнология. 1996. - № 11. - С. 51-55.

201. Смирнов В.В. Новый пробиотик эндоспорин для лечения и профилактики эндометритов животных /Смирнов В.В., Кудрявцев В.А., Осадчая

202. A.И. //Дисбактериозы и эубиотики: Сб.науч.тр.- М., 1996,- С. 32-38.

203. Смирнов В.В. Пробиотики на основе живых культур микроорганизмов /Смирнов В.В., Коваленко Н.К. // Микробиол. журн.-2002.- № 4.-С.62-80.

204. Смирнова А.И. Дисбактериоз кишечника (Патогенез, клиника, диагностика и лечение): Учебно-методич. пособ. /Смирнова А.И., Золотарев Ю.В., Колеватых Е.П. Киров: КМИ, 1993.- 22 с.

205. Сорокулова И.Б. Сайтспецифические эндонуклеазы бактерий рода Bacillus /Сорокулова И.Б., Крамаров В.М., Резник С.Р. // Микробиол. журн.-1990.- № 5.-С.8-11.

206. Сорокулова И.Б. Перспективы применения бактерий рода Bacillus для конструирования новых биопрепаратов /Сорокулова И. Б. //Антибиотики и химиотерапия. 1996. -№ 10. - С. 13-15.

207. Сорокулова И.Б. Сравнительное изучение биологических свойств биоспорина и других коммерческих препаратов на основе бацилл /Сорокулова И.Б. //Микробиол. журн.- 1997.- № 6.- С. 43-49.

208. Сорокулова И.Б. Рекомбинантные пробиотики: проблемы и перспективы использования в медицине и ветеринарии /Сорокулова И.Б., Белявская

209. B.А. // Вестник РАМН. 1997. - № 3. - С. 46-49.

210. Сорокулова И.Б. Изучение безопасности и реактогенности нового пробиотика субалина на добровольцах /Сорокулова И.Б. //Микробиол. журн.1998.-№ i.-c. 43-46.

211. Сорокулова И.Б. Влияние пробиотиков из бацилл на функциональную активность макрофагов /Сорокулова И.Б.//Антибиотики и химиотерапия.- 1998.- №2.-С. 20-23.

212. Спасская Т.А. Повышение резистентности телят под влиянием пробиотических препаратов /Спасская Т.А. //Известия Тимирязевской с.-х. академии. М., 1998. - Вып. № 4. - С. 169-179.

213. Субботин В.В. Биотехнология пробиотика лактобифадола (бифаци-добактерина) и его лечебно-профилактическая эффективность: Автореф. дис. .докт. вет. наук: 16.00.03 /Субботин В.В; МГУПБ. М., 1999.-41 с.

214. Субботин В.В. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных животных с симптомокомплексом диареи /Субботин В.В., Сидоров М.А. //Ветеринария. 2001. -№ 4. - С. 3-7.

215. Степанов А.В. Иммуномодулирующее действие биоспорина /Степанов А.В., Мисников О.П., Василенко А.Ж. //Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения: Сб.науч.тр. / ВМА.- Санкт-Петербург, 1997,- С. 300301.

216. Тарабукина Н.П. Морфологические, культуральные и биологические свойства Bacillus subtilis «ТНП-3» /Тарабукина Н.П. //Научное обеспечениеветеринарных проблем в животноводстве: Сб.науч.тр. Новосибирск, 2000. -С. 264-266.

217. Тараканов Б.В. Использование микробных препаратов и продуктов микробиологического синтеза в животноводстве /Тараканов Б.В.-М.: ВНИИТЭИагропром, 1987.-48 с.

218. Тараканов Б.В. Новые биопрепараты для ветеринарии /Тараканов Б.В., Николичева Т.А. //Ветеринария. 2000. - № 7. - С. 45-50.

219. Тараканов М.А. Механизм действия пробиотиков на микрофлору пищеварительного тракта и организм животных /Тараканов М.А. //Ветеринария,- 2000.- №5.- С 32-33.

220. Темный Н.В. Профилактика и лечение при диарее новорожденных телят /Темный Н.В. // Ветеринария. 1990. - № 10. - С. 15 - 17.

221. Тец В.В. Влияние антибиотиков на популяционную изменчивость бактерий /Тец В.В., Борисова Л.Б. //Антибиотики и химиотерапия.-1988.- № 4.-С. 299-303.

222. Тихонов И.В. Основы биотехнологических процессов: Учеб.-метод. пособ.,Ч. II /Тихонов И.В., Воронин Е.С., Ковалев С.В. //Способы культивирования микроорганизмов.-М.: МГАВМиБ, 2002.-57 с.

223. Тихонов И.В. Основы биотехнологических процессов: Учеб.-метод. пособ., Ч. IH /Тихонов И.В., Воронин Е.С., Ковалев С.В. //Выделение, концентрирование и очистка биопрепаратов.- М.: МГАВМиБ.-2000.- 48 с.

224. Тихонов И.В. Проблемы и перспективы биотехнологии /Тихонов И.В. Гаврилов В.А. //Ветеринарная медицина.-М.: Агровет.- № 3.-2003.- С. 26-27.

225. Трапезов Е.В. Микробная экология пищеварительного тракта у больных острыми кишечными инфекциями /Трапезов Е.В., Леонтьева Н.И., Бон-даренко В.М. //Микробиол. эпидемиол. и иммунобиол.-1992.-№ З.-С. 25-28.

226. Трещанина Н.А. Техника микробиологических исследований /Треща-нина Н.А. //Лабораторный практикум по микробиологии.- Часть I.- Самара:

227. Самара: Изд. «Самарский университет», 1997.- 57 с.

228. Трещанина Н.А. Выделение чистой культуры бактерий /Трещанина Н.А. //Лабораторный практикум по микробиологии.- Часть II.- Самара: Изд. «Самарский университет», 1997.- 32 с.

229. Трещанина Н.А. Изучение свойств выделенного штамма /Трещанина Н.А. //Лабораторный практикум по микробиологии.- Часть III.- Самара: Изд. «Самарский университет», 1997.- 44 с.

230. Тремасов М.Я. Влияние пробиотика энтероспорина на течение мико-токсикоза /Тремасов М.Я., Сергейчев А.И., Титова В.Ю.- Киров: НИИМ МО РФ, 1998.-С. 235-236.

231. Тремасов М.Я. Изучение защитной роли пробиотиков при эшерихио-зе /Тремасов М.Я., Абдуллин А.Г. //Диагностика, лечение и профилактика инфекционных заболеваний. Биотехнология. Ветеринария: Сб.науч.тр / ЦВТП БЗ НИИМ МО РФ.- Екатеринбург, 1999.- С. 247.

232. Тутов И.К., Ситьков В.И. Основы биотехнологии ветеринарных препаратов: Учеб.пособ. /Тутов И.К., Ситьков В.И.- Ставрополь: СГСХА, 1991 -251 с.

233. Урбан В.П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве /Урбан В.П., Найманов И.Л. М.: Колос, 1984. - 207 с.

234. Уша Б.В. Клиническое обследование животных /Уша Б.В., Фельд-штейн М.А.-М.: Агропромиздат, 1986. -303 с.

235. Филонов А.Е. Стабильность плазмид и конкуренция плазмидсодер-жащих и бесплазмидных штаммов в условиях непрерывного культивирования /Филонов А.Е., Воронин A.M. //Антибиотики и химиотерапия.-1990.- № 5.- С. 46-50.

236. Фомченко Н.В. Прогнозирование сепарируемости микробных суспензий в центробежном поле /Фомченко Н.В., Бирюков В.В., Красильникова Н.В .//Биотехнология 1997. - № 4. с. 22-26.

237. Фукс П.П. Разработка новой технологии получения сухого пробиотика /Фукс П.П., Петренчук Э.П. //Вет.медицина.-1997.-Вып. 73.-С. 24-28.

238. Хундаков JI.E. Бифидумбактерин при диспепсии телят /Хундаков Л.Е., Жамбалов Д.Ж., Дугирова Б.В. // Ветеринария. 1976. - № 3. - С. 95 - 96.

239. Харечко А.Т. Полифункциональность лечебно профилактического действия нового эубиотика биоспорина /Харечко А.Т., Поберий И.А., Литусов Н.В. //Человек и лекарство: Сб.науч.тр. - М., 1997. - С. 208-210.

240. Цой И.Г. Иммуностимулирующее действие лактобактерий на цито-токсичность естественных клеток киллеров и продукцию интерферона /Цой И.Г., Сапаров А.С., Тимофеева И.К. //Микробиол. эпидемиол. и иммуноби-ол.-1994.-№ 6.-С. 112-113.

241. Чахава О. В. Гистобиология о микрофлоре организма хозяина и ан-тибиотикотерапии /Чахава О. В. //Антибиотики и мед. биотехн.- 1987.-№ 3. -С. 170-173.

242. Чернущенко Е.В. Процессы пищеварения и усвоения питательных веществ при скармливании сухой живой бактериальной культуры /Чернущенко Е.В. //Бюл. ВНИИФБИП с.-х. животных. 1988. - № 3. - С. 36-38.

243. Чернякова В.И. Бактериологическая и ммунологическая эффективность биоспорина при неспецифическом язвенном колите /Чернякова В.И.,

244. Береза Н.М., Селезнева С.И. // Микробиол. журн. -1993. № 3. - С. 63-67.

245. Чесалов С.А. Разработка методов конструирования сред высушивания биопрепаратов: Автореф. дисс. канд. технич. наук: 03.00.23 /С.А. Чесалов.-М, 1993.-25 с.

246. Чудновская И.В. Антивирусная активность пробиотиков из бацилл /Чудновская И.В., Рыбалко C.JL, Сорокулова И.Б. //Доповщ1 Н.ацюнальжн академп наук Украши. 1995. - № 2. - С. 124-126.

247. Чугунова Н.К. Исследование процесса таблетирования колибактери-на и лактобактерина: Автореф. дисс. канд. фарм. наук: 03.00.23 / Н.К. Чугунова. Пермь, 1983.- 21 с.

248. Шагам H.JI. О физико-химических методах стандартизации микробиологических питательных сред /Шагам Н.Л., Раскин Б.М., Мельникова

249. B.А. //Микробиол. эпидемиол. и иммунобиол.- 1981,- № 4.- С.24-29.

250. Шайхаманов М.Х. Профилактика диспепсии новорожденных телят /Шайхаманов М.Х., Грамолин В.П., Авакянц Б.М. //Ветеринария.-1994.-№ 3. -с. 21-23.

251. Шевелева С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса /Шевелева С.А. //Вопр. питания.-1999. -№2.-С. 32-40.

252. Шендеров Б.А. Антимикробные препараты и нормальная микрофлора. Проблемы и возможные пути их решения /Шендеров Б.А. //Антибиотики и химиотерапия. 1988. - № 12. - С. 921-926.

253. Шендеров Б.А. Эубиотики как основа функционального питания человека /Шендеров Б.А., Манвелова М.А. //Актуальные проблемы инфекционной патологии: Сб.науч.тр. -М.: С-Пб., 1993. С. 47.

254. Шендеров Б.А. Значение колонизационной резистентности в патогенезе инфекционных заболеваний /Шендеров Б.А.- М.: Высшая школа, 1994.1. C. 112-121.

255. Шендеров Б.А. Пробиотики и функциональное питание /Шендеров

256. Б.А., Манвелова М.А., Степанчук Ю.Б. //Антибиотики и химиотерапия.— 1997.- №7.-С. 30-34.

257. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание /Шендеров Б.А. М.: Грантъ, 1998. - Т. 1-2. - 288 с.

258. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека /Шендеров Б.А. //Росс. журн. гастроэнтерологии, гепато-логии и колопроктологии. 1998. - №1. - С. 61-65.

259. Щербаков П.Н. Профилактика и лечение при желудочно-кишечных болезней телят /Щербаков П.Н., Гусев А.Г. //Ветеринария.- 2002.- № 3.- С. 15.

260. Шимкус A.IO. Применение пробиотиков при выращивании телят /Шимкус A.IO. //Актуал. вопросы зоотехн. науки и практики как основа улучшен, продуктив. качеств и здоровья с.-х. животных: Сб.науч.тр. М.: Колос, 2001.-С. 81-83.

261. Шубин Х.А. Бактериальные препараты при профилактике желудочно-кишечных болезней телят /Шубин Х.А., Шубина JI.A. //Ветеринария. -1994.-№3.-С. 42-44.

262. Шубина J1.A. Профилактика желудочно-кишечных заболеваний ягнят бактериальными препаратами /Шубина JI.A., Гудков С.А. //Науч.-метод, конф.: Сб.науч.тр. / филиал Моск. СХА им. К.А. Тимирязева.- Ярославль, 1986.-С. 129-130.

263. Шевелуха B.C. Сельскохозяйственная биотехнология /Шевелуха В. С., Калашникова Е.А., Воронин Е.С. и др.- М.: Высшая школа, 2003.- 469 С.

264. Шкарупета М.М. Влияние пероралыюго введения индигенных микроорганизмов на устойчивость мышей к сальмонеллезной инфекции /Шкарупета М.М., Коршунов В.М., Савенкова В.Т. //Микробиол. эпидемиол.и иммунобиол. -1988. № 7. - С. 46-50.

265. Шкоп Я.Я. Совершенствование технологии разделения и концентрирования в производстве продуктов микробиологического синтеза /Шкоп Я.Я., Фомченко Н.В., Гуславский А.И. // Биотехнология. 1986. - № 5.- С. 43-44.

266. Щербаков Г1.Н. Профилактика и лечение при желудочно-кишечных и респираторных болезнях /Щербаков П.Н., Гусев А.Г. // Ветеринария.-2002. -№3.-С. 15-16.

267. Щербакова Э.Г. Новый препарат Бифилиз (ВИГЭЛ) и опыт его применения /Щербакова Э.Г., Грачева Н.М., Растунова Г.А. //Дисбактериозы и эубиотики: Сб.науч.тр.- М., 1996.- С. 41-43.

268. Эпштейн-Литвак Р.В. Дисбактериоз кишечника: Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследований /Эпштейн-Литвак Р.В.- М., 1973. С. 229-234.

269. Atkinson A. Production of alcohol by Bacillus stearothermophilus /Atkinson A., Ellucod D., Evans C., Yco R.- Biotechnol and Bioeng., 1975, 17, № 9, p. 1375-1377.

270. Axelsson L. Lactobacillus reuteri, a member of the gut bacterial flora /Axelsson L. //Microb.Ecol.Health and Disease, 1989.-Vol.2.- № 2 pp. 466-468.

271. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding /Bradford M.M. //Anal.Biochem. Vol.72, 1976, 248-254.

272. Bansal S. Probiotics in healyh and diseasts /Bansal S. //J. Assoc physicians.- 2001.- № 7.- P. 735-741.

273. Barrow P. Probiotics "The scientific basis" /Barrow P. //Edd by R.Fuller. First edition 1992. Published by Chapman and Hall. 2-6 Boundary Row.London

274. SE 1 8HN. 1980,- p. 225-257.

275. Behrens G. Aufzuchtleistung abgesetzter Ferkel mit dem Probiotikum PACIFLOR/Behrens G. // Schweinewelt. 1994. - 19, N6. - p. 219.

276. Benedettini G. Immunomodulation by Bacilllus subtilis spores /Benede-ttini G., Delibero C., Pierotti R. //Boll. 1st. Sieroter.Milan.-1983.- № 6.-p. 509-516.

277. Benno J. Bifidoflora and microflora /Benno J., Mitsuoka T. // Development of intestinal microflora in human and animals. 1986. - 5., № 1,- p. 13-25.

278. Berg R.D. Probiotics, prebiotics, or conbiotics /Berg R.D. // Treds Microbiol 1998. - Vol. 6. - p. 89-92.

279. Bonomi A. Probiotics in swine feeding: The use of Bacillus subtilis and Bacillus licheniformis (experimental contribution) /Bonomi A. // Riv. della Soc. Italianadi Scienza Dell'Alimentazione. — 1992. 21, N 4. - p. 481-499.

280. Bell D.J. Downstream Processing /Bell D.J., Hoare M., Dunnill P.- Ber-lin.-1983.- P.l-72.

281. Bengmark S. Colonic food: pre- and probiotics /Bengmark S. //Am J Gastroenterol 2000; 95 (1) SuppI: S 5-7.

282. Braun O.H. Effect of consumption of human milk and other formulas on intestinal bacterial flora in infants /Braun O.H. //In: Lebenthal B. ed. Gasfroen-terology and nutrition In infancy. New York: Raven Press, 1981: 247-51.

283. Bmer G.W. Biotherapeutic Agents and Infection Diseases /Bmer G.W., Me Farland L.W. Surawicz СМ.- Human Press. 1999: 316 p.

284. Chauviere G. Competitive exclusion of diarrhoeagenic Escherichia coli ETEC from human enterocyte-like Caco-2 cells by "heat-killed Lactobacillus" /Chauviere G. //FEMS Microbiol. Lett. 1992.-N 91. - p. 213-218.

285. Cheng C.C. Growth stimylants for bifidobacteria produced by Lactobacillus casei /Cheng C.C., Nagasawa T. //D.S.A. -1985. -v. 47. -№ 10. p. 718.

286. Cheng C.C. Effect ofpeptides and amino acid prodused by Lactobacillus casei in milk on the acid production of bifidobacteria /Cheng C.C., Nagasawa T. // Japanise I of Zootechical Sci. -1984. 55(5). - p. 339-349.

287. Christopher F. Environmental biotechnology /Christopher F. New York. - 1990.-p. 265-270.

288. Cipradi G. Effect of an adjunative treatment with Bacillus subtilis for foodallergy /Cipradi G. // Chemioterapia.-1986.- 5, N6.- p. 408-410.

289. Coppi F. Results of treatment with Bacillus subtilis spores (Entero-germina) after antibiotic therapy in 95 patients with infection calculosis /Coppi F. // Chemotherapia. 1985. - 4, № 6. - p. 467 - 470.

290. Clarke R. J. T. Microbial ecology of the gut /Clarke R. J. T. // Bauchop. London etc. 1977.

291. Collins M.D. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut /Collins M.D. -Am J Clin Nutr, 1999; 69 (suppi): 1052S-7S.

292. DaviesM. Bacterial cells as antitumor agents in man /Davies M. //Rev.Environ Health.- 1982.- 4.- № 1.- p.31-36.

293. Ducluzeau R. Production of an antibiotic substance by Bacillus Iieheniformis within the digestive tract of gnotobiotic mice /Ducluzeau R., Dubos F., Rainbaud P. // Antimicrob. Agents Chemother.-1978.-13, N 2.- P.97-103.

294. DatarR. Filtr and Separ / Datar R. 1984.-Voi.21, № 3.-P. 402-406.

295. De Valdez G.F. Effect of drying medium on residual moisture content and viability of freere dried lactic acid bacteria /De Valdez G.F., De Jion G.S., De Rmz Holgado A.P., Oliver G. //Appl. Environ. Microbiol.- 1985.- № 2.- P. 413-415.

296. Dityatkovskaja E.G. Biosporin white allergietching dermatosis treatment /Dityatkovskaja E.G., Chaplinsky V.Y. //1-st Int. Conf. Immunoreabilitation "Re-abilitation oe Immune system". Dagomys, 1-5 Juli, 1992 / Tsk. 1992. P. 97.

297. Deguchi Y. Comparative studies on synthesis of water-soluble vitaminsamong human species of bifidobacteria /Deguchi Y., Morishita Т., Mutai M. //Agric. Biol. Chem. -1985. -N 49(1). -Pp. 13-19.

298. Delneste Y. Functional foods: Mechanisms of action on immunocompetent cells /Delneste Y., Donnet-Hughes A., Schiffrin E.J. // Nutr. Rev. 1998. - № 56.-p. 93-98.

299. De Simone C. Effect of Bifidobacterium longum and Lactobacillus acidophilus on gut mucosa and peripheral blood B-lymphocytes /De Simone C., Ci-ardi A., Grassi A. //Immunopharmacol. 1992.-Vol. 14, N 1-2 -p.- 41-43.

300. De Simone C. The role of probiotics in modulation of the immune system in man and in animals /De Simone C., Vesely R., Bianchi Salvadori B. //Int. J. Immunother. — 1993.- 9.- p. 23-28.

301. DelnesteY. Functional foods: Mechanisms of action on immunocompetent cells /DelnesteY., Donnet-Hughes A., Schiffrin E. J. //Nutr. Rev. -1998. -N 56. -Pp.-S93-98.

302. De Vos W.M. Gene organization and expression in mesophili acid bacteria /De Vos W.M., Simons G., David S. //J.Dairy Sci. -1989, N 72.-Pp. 3398-3405.

303. De Vos W.M. Gene expression systems for lactic acid bacteria /De Vos W.M. //Curr Opin. Microbiol. -1999.-N2.-Pp.-289.295.

304. De Vuyst L. Antimicrobial potential of lactic acid bacteria /De Vuyst L., Vandamme E.J. //In Bactericins of Lactic Acid Bacteria.- Blackie Academic and Professional, Glasgow, 1994. -Pp.- 91-142.

305. Diep D.B. An bacteriocin-like peptide induces bacteriocin synthesis in Lactobacillus plantarum CI 1 /Diep D.B., Havarstein L.S., Nes I.F. //Mol. Microbiol. -1995. -N 18(4). -Pp.- 631-639.

306. Diez K.A. Antibacterial activity of lactic acid bacteria /Diez K.A., Daintly

307. R.H., Shaw G. // Ann. Fac. Veter. Leon. 1979. -25. - P.255 -271.

308. Dodd H.V Bacteriocins of lactic acid bacteria//In Genetics and Biotechnology of Lactic Acid Bacteria (Edds M.J. Gasson and W.M. de Vos). Blackie Academic and Professional, Glasgow, 1994. -Pp.- 211-251.

309. Drago L. Inhibition of in vitro growth of enteropathogens by new Lactobacillus isolates of human intestinal origin /Drago L., Gismondo M.R., Lombardi A., de Haen C., Gozzini L. //FEMS Microbiol. Lett. -1997. -N 153(2). -Pp.-455-463, Aug 15.

310. Dubos R. Staphylococcus and infection immunity /Dubos R. //Amer. J. Dis. Child. -1963, -N 105. -Pp.-643-645.

311. Ducluzean R. Implantation and development of the gut flora in the newborn animal /Ducluzean R. // Ann. Rech. Vet. 1983. -v. 14. -p. 359-369.

312. Dunny G.M. Cell-cell communication in gram-positive bacteria /Dunny G.M., Leonard В .A. //Ann. Rev Microbiol. -1997, -N51. -Pp.-527-564.

313. Ewe K. Effect of lactose, lactulose and bysacodyl on gastrointestinal transit studied by metal detector /Ewe K., Ueberschaer В., Press A.G. //Aliment Phar-macolther 1995; 9(1): 69-73.

314. Eden C.S. Escherichia coli: natural colonizanion and extraintestinal invasion /Eden C.S., Lindstendt R., Lomberg H. // XIY Int. Simp, on Maicrobial Ecology and Disease. San Antonio. Texas. USA. - 1989. - p. 175-177.

315. Eijsink V.G. Induction of bacteriocin production in Lactobacillus sake by a secreted peptide /Eijsink V.G., Brurberg M.B., Middelhoven P.H., Nes I.F. //J. Bacteriol. -1996. -N 178(8). Pp.- 2232-7.

316. Elkins C.A. Identification of genes encoding conjugated bile salt hydrolase and transport In Lactobacillus johnsonii 100-100 /Elkins C.A., Savage D.C. //J. Bacteriol. -1998. -N 180. -Pp.-4344-4349.

317. Evaldson I. The normal Human anaerobic microflora /Evaldson I., Heim-daki A, Kagar L., Nord C.E. // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1982. - v. 35. -p.9-15.

318. Fais S. Lymphocyte activation by Bacillus subtilis spores /Fais S. // Boll. 1st. Sieroter. Milan. 1987. - 66, N 5. - P. 391-394.

319. Fadden K. Alteration in fecal microflora enzymes related to diet, age, Lactobacillus supplements and dimethylhydrazine /Fadden K., Hill M.J., Owen R.W, Goldin B.R., Gorbach S.L. //Cancer. -1998, -N 40. -Pp.-2421-2426.

320. Fadden K. Effect of fibre on bile acid metabolism by human faecal bacteria in batch and continuous culture /Fadden K., Hill MJ., Owen R.W. //Eur.J.Cancer Prevention. -1997. -N 6(2). -Pp.-175-194.

321. Falk P.G. Creating and maintaining the gastrointestinal ecosystem: what we know and need to know from gnotobiology /Falk P.G., Hooper L.V., Midtvedt Т., Gordon J.F. //Microbiol Mol Biol Rev.- 1998, -N 62. -p.-l 157-1170.

322. Famularo G. Stimulation of immunity by probiotics /Famularo G., Mretti S., Marcelli S., De Simone C. //In Fuller (ed.), Probiotics 2/ Applications and practical aspects. Chapman and Hall/ New York. -1977. -p. 133-161.

323. Farkas-Himsley H. Sensitivity it bactericin of murine leukemia's with varying oncogenic potency /Farkas-Himsley H. //Microbios.Lett. -1980, -N 15. -Pp.-89-96.

324. Fernandes C.F. Therapeutic role of dietary lactobacilli and lactobacillic fermented dairy products /Fernandes C.F., Shahani K.M., Amer M.A. //FEMC Mi-crobiol.Rev. -1987.-vol.466.-pp 343-356.

325. Finegold S.M. Human Intestinal Microflora in Health and diseased. D. J. Nent-ges /Finegold S.M. Sutler V. L., Mathisen G. F. New York, -1983.P. 3-31.

326. Fiorini G. Bacillus subtilis selectively stimulates the synthesis of membrane bound and secreted IgA /Fiorini G., Cimminel lo C., Chianese R.// Chimi-oterapia. 1985. -4.-p. 3 10-315.

327. Fontana M. An in vitro microbial model for studying secondary caries formation /Fontana M., Dunipace A.J., Gregory R.L., Noblitt T.W. //Caries Research. -1996. -N 30(2). -Pp.- 112-118.

328. Fox M. The philogeny of procaryotes et caseolytique /Fox M. // Lact.1988.-68.-p. 457-463.

329. Freter R. Factors affecting the colonization of the gut by Lactobacilli and other bacteria /Freter R., De Macias M.E. // In: Old Herborn University Seminar Monograph. № 8. Probiotics of use in Opportunistic Infections, 1995.- p. 256 -420.

330. Fuller R. Bacteria associated with the gastric epithelium of neonatal pigs /Fuller R., Barrow P.A., Brooker B.E. // Appl. Environ. Microbiol., 1978, vol. 35, N 3. -p. -582-591.

331. Fuller R. History and development of probiotics /Fuller R. // Probiotics. The scientific basis. London: Chapman a. Hall. - 1992. - p. 29-53.

332. Fuller R. Probiotics in man and animals /Fuller R. // J. Appl. Bacter.1989.-66 №5.-p. 365 -378.

333. Fuller R. Probiotics in human medicine /Fuller R. // Gut., 1991. 32 p.

334. Fuller R. Probiotics: the scientific basis /Fuller R. London: Chapman S1. Hall, 1992, p. 216-226.

335. Fuller R. Probiotics 2. Application and practical aspects. Introduction: Development of commercial preparations. Factors affecting the response /Fuller R.-1997.-153 p.

336. Fuller R. Probiotics and prebiotics: microtlora management for improved gut health /Fuller R„ Gibson G.R. //Clin Microbiol Infect 1998: 4: 477-480.

337. Fox M. The philogeny of procaryotes /Fox M. //Science.-1980.-N 4455.-P.457-463.

338. Foran C. Bacillus secreted IgA /Foran C. //Chimioterapia.-1989.-6.-P. 218-231.

339. Gauhe A.P. Bifidus factor. Preparations obtained from human milk. /Gauhe A.P., Gyorgy PA, Hoover J.R.E. //Arch Biochem 1954; 48.- P. 214-24.

340. Ganz T. Defensives and other endogenous peptide antibiotics of vertebrates /Ganz Т., Martin, E., Lehrer R.I. IIA\. Leu k. Biol. -1995. P.128-136.

341. Garlson H. Deference mechanisms of the avian gastrointestinal tract /Garl-son H. //Poltry Sci. -1982. -V.61, № 7. . p. 1268-1272.

342. Garvie E.L. The effect of yogurt on some components of the gut microflora and the metabolism of lactose in the raV /Garvie E.L, Coif C.B., Fuller R. //J.Appl.Microbiol., 1984, N 56. P.-237-245.

343. Genetics and Biotechnology of Lactic Acid Bacteria /(Ed. M.J. Gasson and W.M. de Vos) // Blackie Academic and Professional, Glasgow. -1996. -Pp.211.251.

344. Genovese S. Lactulose improves blood glucose response to an oral glucose test in non insulin dependent diabetic patients /Genovese S., Riccardi G., Riv-ellese A.A. DNM 1993; 5 (4), P. 295-297.

345. Gibson G.R. Regulatory effects of bifidobacteria on the growth of other colonic bacteria /Gibson G.R., Wang X. //J.Appl.Bacteriol. -1994. -77:412-420.

346. Gibson G.R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: Introducing the concept of prebiotics /Gibson G.R., Robefroid M.B. //J. Nutr. 1995. -125, N6.-p. 1401-1412.

347. Gibson G.R. Selective stimulation of bifidobacteria in the human colon by oligofructose and inulin. /Gibson G.R., BeattyE.B., Wang X., Cummings J.H. //Gastroenterology 1995; 108: 975-82.

348. Gibson G.R. Oligosaccharides and prebiotics /Gibson G.R. // Petfood Fo-rum'96, Chicago, USA.- Chicago, 1996. p. 15-18.

349. Gibson G.R. Dietary modulation of the human gut microflora using the prebiotics oligofwtose and inulin /Gibson G.R. //J Nutr 1999; 129 (7) SuppI: 1438S-41S.

350. Gibson G.R. Aspects of in vitro and In vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use /Gibson G.R. Fuller R. //J. Nutr 2000: 130 (2) Suppl: 391S-395S.

351. Gilliland S. E. Antagonistic action of Lactobacillus acidophilus towards intestinal and food-bome pathogens in associative culture /Gilliland S. E. //FEMS Microbiol. Rev, 1990, V. 87.

352. Gilliland S.E. Influence of consuming milks containing cells of Lactobacilli acidophilus on lasctose malabsorption in humans /Gilliland S.E., Kim H.S. //Abstr. Ann. Meet. Am.Soc. Microbiol. -1981. -N 27. P.-200.

353. Gilliland S.E. Use of the Minitek system for characterizing lactobacilli /Gilliland S.E., Speck M.L. //Appl. Environ.Microbiol. 1985. -N 33. - P.-1289.

354. Gissen A.S. Off probiotics, prebiotics and synbiotics /Gissen A.S.// ISS

355. VRP'S Inc. Vit Res. Prod. Newsletters. USA. - 1995. - P. 111-117.

356. Gobel T. W. F. Identification of T cell receptor-chain genes in the chicken /Gobel T. W. F., Chen С. H., Lahti J., Kubota T. //Proc.Nat.Acad. Sci. USA, -1994. -N91.-Pp. 1094-1098.

357. Goldin B.R. Lactobacillus GG: a new strain with properties favorable for survival, adhesion and antimicrobial activity in the gastrointestinal tract /Goldin B.R., Gorbach S.L. // FEMS Microbiol. Rev.-1987.-N 46(3).-p. 72.

358. Goldin B.R. Probiotics for humans /Goldin B.R., Gorbach S.L. //In: Pro-biotics. The Scientific Basis (Fuller, R., ed.), Chapman & Hall, London. -1992. -Ch. 13, p. 366.

359. Goldin B.R. Alteration in fecal microflora enzymes related to diet, age, Lactobacillus supplements and dimethylhydrazine /Goldin B.R., Gorbach S.L. //Cancer. -1998. N 40. -Pp.-2421-2426.

360. Gorbach S.L. The discovery of Lactobacillus GG /Gorbach S.L. //Nutrition Today, -1996. -Vol.31 (6): 28-48.

361. Gorbach S.L. Successful treatment of relapsing Clostridium difficile colitis with Lactobacillus GG /Gorbach S.L., Chang T.W., Goldin B.R.//Lancet.-1987.-vol.2.- P. 55-56.

362. Gordon J.I. Interactions between epithelial cells and bacteria /Gordon J.I., Hooper L.V., Bry 1., Midtvedt Т., Falk P.G. //Science.-1997.-N 276.- P.-965.

363. Green D.H. Characterization of two Bacillus probiotics /Green D.H.// J. Appl. and Environ.Microbiol. 1999. - Sept. - P. 4288-4291.

364. Guida V. Importansia do Bacillus esporulados aerobios em gastroen-terologia e nutricao /Guida V., Guida R. // Ren. Brasil. Med. 1978. - 35, N 12. -P. 702-707.

365. Guerina N.G., Neutra M.R. Mechanism of Bacterial Adherence /Guerina N.G., Neutra M.R. // Microecol. Therapy, 1984. - vol. 14. - P. 466-467.

366. Gupta M. Lytic effect of Bacillus subtilis elastase on gram-positive and negative bacteria /Gupta M., Kaur M., Gupta K.G. // Indian .J. Exp. Biol.-1992.-30, N5.- P. 380-383.

367. Gyorgy P.A. Hitherto unrecognized biochemical differences between human milk and cow's milk/Gyorgy P.A. //Pediatrics 1953: 11: P. 98-108.

368. Gonzales R. Stimolazione seletiva dell'espressione di antigeni HLA-DR su linfociti T in vivo in seguito a somministrazione di "vaccini" orali /Gonzales R., Pirali F., Ravizzola G. et al. // Boll. Microbiol. Indag. Lab. 1989. - 9. - P. 5-9.

369. Greaves R. Preservation of living cells by freezing and by drying /Greaves R. // Federation Proceedings.-1963.-vol.22.- N 1.- Part 1.- P. 90.

370. Goldberg I. Stability of lactic acid bacteria to freezing as related to their fatty acid compositions /Goldberg I., Eschar L. //Appl. Environ. Microbiol.-1977.-vol. 33.-N 3.-P. 489-496.

371. Goldmann D.A. Bacterial colonization and infection in the neonate /Goldmann D.A.//Am J Med 1981; 70:417-22.

372. Hall M.A. Factors influencing the presence of faecal lactobacilli in early infancy /Hall M.A., Cole C.B., Smith S.L., Fuller R., Rolles C.J. //Arch. Dis. Child 1990:65:185-8.

373. Hansson H.B. Controlled comparison ofnalidixc acid or lactulose with placebo in shigellosis /Hansson H.B., Barkenius G., Cronberg S., Juhlin I. //Scand J Infect Dis 1981:13:191-3.

374. Haenal H. Aspecte der microokologiachen beziehungen des microorgan ismus /Haenal H. //Zbl. Bact. Abt. I. Ref. I960. - 176 (1). -p. 305.

375. Haenal H. Intestinal flora in health and disease /Haenal H. // Progr. Food and Nutr. Sci. 1975. - № 1. - p. 21 - 64.

376. Heimburger D.C. Diarrhoea with enteral feeding: Prospective reappraisal of putative causes /Heimburger D.C., Sockwell D.G., Geels W.J. //Nutrition.1994,- N 10.-P. 392-396.

377. Hefco G. The influence of various carbon source on. the fermentation with a-amylase producing strains of B. subtilis /Hefco G., Rugina V., Olteanu. Z. // An. sti. Univ. Iasi. Sci. 1996. - 42. - P.141-146.

378. Huis H.J. Selection criteria for probiotic microorganisms /Huis H.J., Shortt C. //Gut flora and health — past, present and future. — London; New York: Roval Soc. Med. Press Limited. 1996. - P. 27-36.

379. Hoffmann K. Untersuchungen uber die Wirkungsweise der Lactulose. /Hoffmann K., Mossel D.A.A., Korus W., Camer J. //Klin Woshenschr. 1964:42: 126-130.

380. Hatch R. C. Effect of adding Bacillus acidophilus to milk fed baby calves /Hatch R. C., Thomas R.O., Thayne W. V. // J.Dairy Sci.-1973.-56, N 4. P.682-687.

381. Heckly R.J. Protection kinetics of additives on survival of lyophilized bacteria /Heckly R.J., Dimmick P.L. //Cryoliology.-1978.- vol. 15.-N6.- P. 654-658.

382. Impey C.S. Competitive exclusion of Salmonellas from the chicken caecum using a defined mixture of bacterial isolates from the caecal microflora of the adult bird /Impey C.S., Mead G.C., George S.M. //J. Hygiene (Camb.). 1982. - 89, N 2. - P. 479-490.

383. Iwama T. Resistance of lactic acid bacteria products (Streptococcus fae-calis) Against Artificial Gastric Acid and a Number of Anti-bacteria /Iwama T. // Pharmacy. 1970. - Vol. 21(5). - P. 69.

384. Jenny K. Biosurfactants from Bacillus licheniformis: structural analysis and characterization /Jenny K., Kappeli O., Fiechter A. //Appl. Microbiol. Bio-technol.-1991.-36.-P. 5-13.

385. Jorgensen J. H. Probiotika till svin. En litterfturoversing og en afprovning at 2 probiotikas effekt under forskellige produktionsformer /Jorgensen J. H. // Dansk Vet. Tidskr.-1988. 71.- P.l211-1221.

386. Jenny B.F. Perfomance and fecal flora of calves fed a B. subtilis cjncentrate /Jenny B.F., Vandijk H.J., Collins J.A. //J.Dairy Sci. -1991.- N 6.- P. 19681973.

387. Jiraphocakul S. Influence of dried B.subtilis cultura and antibiotics on performanct and intestinal microflora in turkeys /Jiraphocakul S. // Poultry Science. 1990. - 69, N 11. - P. 1966-1973.

388. Jarvis W.R. The epidemiology of colonization, Infection Control and Nosocomial Colonization/Jarvis W.R. 1996; 17:47-52.

389. Kalmokoff M.L. Environ. /Kalmokoff M.L., Teather R.M. //Microbiol. 1997. V. 63. N2.

390. Kiyoe S. Preparation for lowering blood cholesterol /Kiyoe S., Suzuki H., Hirota I. // DSA. -1988. v. 50. - № 9. - p. 278.

391. Kmet V. Adherencia bacterii na epitelialne bunky bachorovej steny /Kmet V., Boda K., Kravjansky I. // Veter Med. (Praha). 1984. - 29. - № 8. - p. 473-477.

392. Kumprecht I. II Zivoc. Vyroba /Kumprecht I., Zobac P., Robosoya E. -1994.-v. 39.-N4.-P. 331-342.

393. Kailasapathy K.A. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp. Immunol /Kailasapathy K.A., Chin J. //Cell Biol 2000: Immunol Cell Biol: 78: 80-84.

394. Kleesen B. Effects of inulin and lactose on fecal microflora, microbial activity, and bowel habit in elderly constipated persons /Kleesen В., Sykura В., Zunft H.J., Blaut M. //Am J Clin Nutr 1997; 65: 1397-402.

395. Killen M. Genetic modification of intestinol lactobacilli and bifidobacteria /Killen M, Klatnhamm M. //J. Mol. Biol.- 2000.- № 2.-P. 41-50.

396. Kim W. Purification and characterization of a fibrinolytic enzyme produced from Bacillus sp. strain CK 11-4 screened from Chungkook-Jang /Kim W., Choi Keehyun, Kim Y. //Appl. and Environ. Microbiol. 1996. - N 7. - P. 24822488.

397. Lawrence C. Production of interleukin-12 by murine macrophages in response to bacterial peptidoglycan /Lawrence C., Nauciel C. // Infect. Immun.1998.- 66, N 10. P. 447-449.

398. Landsudvalget for svin. Bioplus 2B till smagrise // Den rullende Af-profning af staid- og produktionssystemer.- Copenhagen, Meddelse, 1989.-P.162.

399. Levitt J. The role of membrane proteins in freezing injury /Levitt J., Dean J. // In: The frozen cell. London. 1970.-P. 149-179.

400. Lilley D.M. Probiotics: growth promoting factors produced by microorganisms /Lilley D.M., Stillwell R.J. // Science. 1965. - 147. - p. 747-748.

401. Lion A.B. Probiotics /Lion А. В., Gumming R. В., Kent R. D. //Austral. Vet.- 1977.- 53.

402. Lucchini F. Specific delection of a probiotic Lactobacillus strain in faecal samples by using multiplex PSR /Lucchini F., Kmet V., Cerena C., Coppi L.// FEMS Microbiol. Lett. 1998. - N 158(2). - pp. 273-278.

403. Manachini P.L. Thermostable alkaline protease produced by Bacillus thermoruber a new species of Bacillus /Manachini P.L., Fortina M.G., Parini C. // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 1988. - 28, 4/5. - P. 409-413.

404. Mc Farland L.V. Saccharomyces boulardii. A review of an innovative bio-therapeutic agent /Mc Farland L.V., Berhasconi P. // Microbial ecology in health and disease. -1993.- N 6.- p. 157-171.

405. Microbial metabolism in the digestive tract//(ed. M.J.Hill) CRC PRESS, Boca Raton, Fl., 1994.- 346 p.

406. Misioka T. Ecology of the bifidobacteria /Misioka Т., Kanenchi C. // Amer. J. Clin Nutritioa. -1977. 30 (11). - p. 1799 - 1810.

407. Mitsuoka I. Comparative studies on lactobacilli from faeces of man, sivine and chickens /Mitsuoka I. //Zbl. Bacteriol., parasitenk. infections krankh. Ung. Hyg. -1969. -210, № 1. p. 52 - 64.

408. Mitsuoka T. Lactic acid bacteria and human health /Mitsuoka T. //4th Intern. Symp.- 1985.-Seul.

409. Morishita Y. The effects of various dietary substances on the intestinal microflora /Morishita Y. // J. Germfree Life Gnotobiol. 1991. - Vol. 21. - N 1.p. 344-346.

410. Mulder R.W. Probiotics as a tool against Salmonella contamination /Mulder R.W. // World Poultry. 1991. - 7.- N 3. - p. 36-37.

411. MacGillivray P.C. Use of lactulose to create a preponderance of lactoba-cilli in the intestine of bottle-fed infants /MacGillivray P.C., Finlay H.V.L, Binns T.B. //Scott Med J.-1959: 4:182-9.

412. Me Farland L.I. Biofherapeutic agents: past, present and future /Me Farland L.I., Elmer G.W. //Microecology Ther 1995; 23: p. 46-73.

413. Modler H.W. Bifidobacteria and bifidogenic factors /Modler H.W., McKellar R.C., Yaguchi M. //Can Inst Food Sci Technol 1990; 23: 29-41.

414. Mc Farland L.V. Biotherapeutic agents: boon or bane? /Mc Farland L.V. // Microbil. Ecol. Health and Disease.- 1994.-7, N1. P.585-586.

415. Mazza P. The use of Bacillus subtilis as an Antidiarrhoeal microorganism Mazza P. // Boll. Chem. Farm. -1994.-133, N.l -P.3-18.

416. Maruta Kiyoshi. Effect of Bacillus subtilis C-3102 intake in fecal flora of sows and on diarrhea and mortality rate of their piglets /Maruta Kiyoshi, Miyazaki Hiroshi, Tadano Yukie et al. // Anim. Sci. and Technol.-1996.-67, N5. P.403-409.

417. Maruta Kiyoshi. Probiotics or antibiotics /Maruta Kiyoshi. //World Poul-try.-1999,N3.-P. 112-127.

418. Malih K.A. A new freze-drying methods for preservation of nitrogen-fixing and other fragile /Malih K.A. // J. Microbiol. Methods. 1988. - Vol. 8. - № 5.-P. 259-271.

419. Mc Tigue M.A. The alkaline amylase of the alkalophilic Bacillus sp. IMD 370 /Mc Tigue M.A., Kelly C.T., Doyle E.M., Fogarty W. //Enzyme and Microb. Technol. 1995.- 17,N6. -P. 570-573.

420. Mendonca A.L. Bacillus spp. produtores de proteases: isolamento, carac-• terizacao e melhoramento de B. cereus /Mendonca A.L., Mariano R.L.R., Araujo

421. J.M.//Arg. biol. e tecnol. 1996. - 39, N 2. - P. 359-372.

422. Muscettola M. Plasma interferon-like activity in rabbits after oral administration of Bacillus subtilis spores /Muscettola M., Grasso G., Migliaccio P., Gallo V.C. //J. Chemother.- 1991.-3, Suppl. 3. P. 130-132.

423. Muscettola M. Effect of Bacillus subtilis spores on interferon production /Muscettola M., Grasso G., Blach-Olszewska Z. // Pharmacological Research.-1992. 26, Suppl. 2. - P. 176-177.

424. Nielsen O.H. Microbiological evaluation of jejunal aspirates and faecal samples after oral administration of bifidobacteria and lactic acid bacteria /Nielsen O.H. //J. Appl. Bacterid.- 1994. 76. - p. 469-474.

425. Noble W.C. Skin microbiology: coming of age /Noble W.C.// J.Med. Mi* crobiol.- 1989. 17, №1.- p. 1-12.

426. Nosaki-Renard J. Induction d'interferon par Bacillus subtilis /Nosaki-Renard J. Ann Microbiol., 1978, 129 a, № 4, p. 525-542.

427. Nurmi E.V. Process For the production of a bacterial preparation for the prophylaxis of intestinal disturbances in poultry /Nurmi E.V., Schneits J.E., Makela P.H. // U.S. Patent, august 25. - 1987, N 4.689.226, p. 287-346.

428. Ogawa M. Inhibition of in vitro growth of Shiga toxin-producing E.coli О 157:H7 by probiotic Lactobacillus strains due to production of lactic acid /Ogawa M., Shimizu K., Nomoto K. //Int J.Food Microbiol.- 2001/- № 2/- P. 135-140.

429. Ozawa K. Effect of administration of Bacillus toyoi on intestinal flora /Ozawa K., Yokota H., Kimura M., Mitsuoka T. //Japan. J. Vet. Sci.-1981/-43, N 5.-P. 771-775.

430. Ogle R.B. Alternatives to low dose antibiotics in piglet feeds in Swedenth • •

431. Ogle R.B., Inborr J. //38 Meeting of the European Association for Animal Production. Commission on Pig Production. Portugal. - 1987. -Session 4. - P. 1-6.

432. Oakey H.J. Enzyme production by lactobacilli and the potential link withinfective endocarditis /Оакеу H.J., Harty D.W., Knox K.W. // J.Appl. Bacteriol. 1995.-Vol. 78 (N2).-p. 142-148.

433. Parker R. Anim. Nutr. Health /Parker R. 1974. - 29. - p. 4-8.

434. Pelug W. Vitamin Вб biosynthese in Bacillus subtilis /Pelug W., Ligens F. //-Hoppe - Seyler's Z. Physiol. Chem. - 1978. - 359, № 5. - p. 559-570.

435. Pennington J.E. Bacillus species infections in patients with hematologic neonplasia /Pennington J.E., Gibbons N.D., Strobeck J.E., Simpson G.L.- JAMA. -1976.-238, №14.-p. 132.

436. Pollmann D.S. Influence of Lactobacillus acidophilus inoculum on gnoto-biotic and convetional pigs /Pollmann D.S., Danielson D.M., Uren W.S.// J. Anim. Sci. 1980. - v. 51. - .No 3. - p. 629 - 637.

437. Prokesova L. Effect of Bacillus firmus and other sporulating aerobic microorganisms on in vitro stimulation of human lymphocytis /Prokesova L., N0vakova M., Mara M. // Folia Microbiol. 1994. - 39. - p. 501 -504.

438. Pollman D. S. Effects of microbial feed additives on performance of starter and growing-finishing pigs /Pollman D. S., Danielson D.M. //J.Anim.Sci.-1980.-51, N3.-P.577-581.

439. Pollman D.S. Probiotics in pig diets /Pollman D.S. //Recent Advances in Animal Nutrition.- Butterworth, London, 1986.- P. 193-205.

440. Peterson W.L. The human gastric bactericidal barrier: Mechanisms of action, relative antibacterial activity, and dietary influences /Peterson W.L., Mack-rowiak Ph.A., Barnett C.C. // J. Infec. Diseases. -1989. -159.- № 5. -p.978—985.

441. Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? /Roberfroid M.B. //Am J Clin Nutr 2000: 71(6) Suppl: 1682-87.

442. Rowland I.R. The effects of transgalactosylated oligosaccharides on gut flora metabolism in rats associated with a human faecal microflora /Rowland I.R., Tanaka R. //AppI Bac-teriol.- 1993: 74: 667-74.

443. Roth F.X. Nutritive Wirksamkeit von Toyocerin.l. Mitteilung: Ferke-laufzucht /Roth F. X., Kirchgessner M. // Landwirtsch.Forsch.-1988.-41, N.l. P.58.62.

444. Priest F.G. DNA homology in the genus Bacillus. In: Aerobic Endospore -form /Priest F.G. //Bact.: CI. and Identif. Symp., Cambridqe, Apr., 1979, London, 1981, p. 33-57.

445. Rasik J.L. Bifidobacteria and their Role /Rasik J.L., Kurmann I.F. // Birkhauser verlag Basel Boston Stuttgart. -1983. 278 p.

446. Reid G. The scientific basis for probiotic strains of Lactobacillus /Reid G. //J. Appl. and Environ.Microbiol. 1999. - Sept. - p. 3763-3766.

447. Roffe C. Biotherapy for antibiotic-associated and other diarrhoeas /Roffe C.//J. Infect.-1996.-N32.-P. 1-10.

448. Sanvedra J.M. Feeding of Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus to infants in hospital for prevention of diarrhoea and shedding of rotavirus /Sanvedra J.M. // Lancet. — 1994. 344. - P. 1046-1049.

449. Schilman D.A. Antagonism by gram-negativt bacteria to growth of Yersinia enterocolitica in mixed cultures /Schilman D.A., Olson S.A. // Appl. Environ. Microbiol. 1984. -48, № 3. - p. 539 - 549.

450. Schmidt D.D. Glucosidase Inhibiforen ans Bacillen /Schmidt D.D., Frommer W., Muller L., Truscheif E. // Naturwi's sen senschaffen. - 1979. - 66, № 11.-p. 584-585.

451. Simon L.L. Intestional microflora /Simon L.L., Lorbach S.L. // Med. Clin. North. Amer. -1982. v. 66. - p. 557 - 574.

452. Slabospitskaja A.T. Biosinthesis of enzymes by bacilli respective for production ofbiopreparations /Slabospitskaja A.T., Reznik S.R., Krymovskaja S.S. //1UMS. Congress: Bacterio-logy, Mycology. Osaka, 1990. - p. 92.

453. Soroculova I.B. Translocation of oxogenous microflora through mucous membraneus of blooded /Soroculova I.B. //Jums Congress: Bacterioligy, Mycol-ogy.-Osaca.-1990.-p. 150.

454. Su Li. Influence of a new living preparation Bacillus on mikrofloru of intestine of animals and function of immunity /Su Li, Zhang Zhihong, Xiao Xianzhi,

455. Wanq Xiaomin // J. Wuhan.Univ. Natur. Sci. Ed. 1996. -42.-N 4. - p. 516-518.

456. Surawicz C.M. Prevention of antibiotic associated diarrhoea by Sac-charomyces boulardii: a prospective study /Surawicz C.M., Elmer G.W., Speelman P. // Gactroenterology.-1989.- 96. p. 981-988.

457. Shan Varsha. Bacterial degradation of antinutritional factors: isolation of trypsin inhibitor and hemagglutinin degrading bacteria from rat small intestine /Shan Varsha, Perekh L.J. // Indian. J. Microbiol. 1984. - 24, N 3-4. - P. 149-151.

458. Senna V. The intestinal microtlora of infants: composition of fecal flora in breast-led and bottle-fed infants /Senna V., Sawada K., Mitsuoka T. //Microbiol. Immunol., 1984, P. 975-86.

459. Spreafico F. L'effetto immunostimolatore dell spore di B. subtilis: aspetti sperimentali /Spreafico F., Polentarutti N, Vecchi A. //Chemioter. Antimicrob.-1980.-4.- P. 259- 261.

460. Stephen A.M. Mechanism of action of dietary fiber in the human colon. /Stephen A.M., Cummins J.H. //Nature 1980; 284: 283-4.

461. Servin-Massien M. Effects of freeze-drying and sporulation of microfial variation /Servin-Massien M. // Curr. Top. Microbiol. Immunol.- 1971.- V.54.- P. 119-150.

462. Tan T.C. Activity of the enzyme system in thermally killed Bacillus cells /Tan T.C., Qian Z.R. // Enzyme and Microb. Technol. -996.-19, N 2. P. 150-156. .

463. Tanaka R. Effect of administration TOS and B. breve 4006 on the human fecal flora /Tanaka R., Takayama H., Morotomi M. //Bifidobacteria microflora 1983; 2: p.17-24.

464. Tanaka R. Probiotics: prospects of use in opportunistic infections /Tanaka R.- Microbiol. Biochem. 1995.- № 7.- P. 123-127.

465. Thihole F. Effects of probiotiks /Thihole F. // U.Zdravstv. Vesth.-1981.-Vol. 51.-P.3-5.

466. Thihole F. Fizioloski pomen bacteriemije Ljejundno microflora /Thihole F. //U. Zdravstv. Vesth. -1982. -51 № 1. -p.3-5.

467. Tournut J. Applications of probiotics to animal husbandry /Tournut J. // * Rev. Sci.Tech. Off. Int. Epiz.-1989.-8, N 3.-551-556.

468. Tannock G.M. Mini review: a new tool for investigating the microbiological ecology of the gastrointestinal tract /Tannock G.M. //Microbial. Ecol. 1988. -15, N3.-p. 239-256.

469. Tannock G.M. Genetic manipulation of gut microorganisms /Tannock G.M. //Probiotics.The scientific basis.-London: Chapman Hall, 1992,- p. 181-207.

470. Thach P.N. Le Bacillus subtilis en therapeutique et dans la prophilaxie /Thach P.N., Vu T.C., Nguen Т.Н. // Rev. Immunol. 1968. - 72, N 1/2. - p. 53-58.

471. Tcherdyntsew. N.V. It Sensitization Newsletter /Tcherdyntsew. N.V., Ut-vjakov, N.V., Belyavskaya V.A. -1998, October. V. 5.- N3. -P.3-7.

472. Vanbelle M. New probiotiki and application of them in veterinary science and medicine /Vanbelle M. //Ann. Microbiol. 2000. - 140a, N 8. - P. 251-253.к

473. Van Loo. Functional food properties of non-digestible oligosaccharides: a consensus report from the HVDO project (DGXII AIRII-CT94-1095) /Van Loo, J.A Cummings, J.A Delzenne, N.A Englyst // BrJNutr.- 1999: 81(2): 121-32.

474. Yoshita M. Development of the normal intestinal flora and its clinical significance in Infants and children /Yoshita M., Fujita K., Sakata P., Muronon K., IsekiK. //Bifidobacteria Microtlora. 1991; 10: 11-27.

475. Wei H. Bacillus cereus "Cereobiogen" as a growth promoter of Bifidobacterium in infantile diarrhoea therapy /Wei H., Kan E. //Recent advances in germfreeresearch. -Tokyo: Tokai Univ. press. 1981. - p. 475-480.

476. Wood T.N. Probiotics shown to change bacterial community structure in the avian gactrointestinal tract /Wood T.N. //J.Appl. and Environ. Microbiol.-1999.-Nov.-p. 134-138.