Нитрозоамины и нитриты в мясных продуктах, способы их снижения и контроля тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.06, кандидат биологических наук Торская, Мария Сергеевна

• Торская, Мария Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Торская, Мария Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физико-химические свойства нитрозосоединений

1.2. Биологическое действие нитрозосоединений

1.3. Гигиеническая оценка опасности нитрозоаминов для здоровья человека

1.3.1. Содержание предшественников нитрозоаминов в пищевых продуктах. Экзогенный синтез нитрозоаминов

1.3.2. Содержание нитрозоаминов в мясе и мясопродуктах

1.3.3. Уровни поступления нитрозоаминов и их предшественников в организм человека. Взаимосвязь между поступлением нитрозоаминов с пищей и онкологическими заболеваниями

1.3.4. Пути снижения образования нитрозоаминов в продуктах питания

1.4. Современные методы идентификации и количественного определения нитратов, нитритов и нитрозоаминов в мясе и мясопродуктах

1.4.1. Характеристика методов определения нитратов и нитритов в продуктах питания

1.4.2. Методы определения нитрозосоединений

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследований

2.2. Методы исследований

2.2.1 Определение нитрозоаминов в пищевых продуктах и биоматериале

2.2.2 Определение нитритов и нитратов в мясе и мясопродуктах фотометрическим методом

2.3. Результаты исследований

2.3.1. Изучение частоты и уровня содержания нитритов и нитрозоами-нами в мясе и мясопродуктах

2.3.2. Изучение взаимосвязи между количеством остаточного нитрита и уровнем нитрозоаминов

2.3.3. Влияние рецептуры мясных изделий на содержание нитритов и нитрозоаминов

2.3.4. Изучение влияния хранения мясных изделий на образование нитрозоаминов

2.3.5. Разработка методики определения нитратов и нитритов в многокомпонентных посолочных смесях, предназначенных для производства мясопродуктов

3.6. Гигиеническая оценка потенциальной опасности нитрозоаминов, образующихся в организме человека из предшественников. Поиск ингибиторов нитрозирования.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нитрозоамины и нитриты в мясных продуктах, способы их снижения и контроля»

Одной из важных проблем гигиены питания является проблема безопасности пищевых продуктов и охрана внутренней среды организма от попадания токсических веществ.

Исследования, связанные с нитрозосоединениями (НС), имеют важное значение, т. к. они представляют группу соединений, хотя и не обладающих выраженным токсическим действием, однако они участвуют в процессах нарушения функционально важных макромолекул: ДНК, РНК, белков, индуцируя опухоли разнообразных локализаций у всех видов экспериментальных животных [100, 108, 136, 177].

НС могут образовываться экзо- и эндогенно в возрастающих количествах в связи с развитием производственной деятельности человека и загрязнением окружающей среды предшественниками НС: нитратами, нитритами, оксидами азота, аминами, амидами [2]. В связи с этим изучение закономерностей образования НС в пищевых продуктах и организме представляет важное значение, поскольку способствует не только более полному пониманию причин накопления НС в продуктах питания, но и разработке мер, направленных на снижение нагрузки на человека НС.

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные кинетике нит-розирования, влиянию на процесс образования НС в пищевых продуктах и организме катализаторов и ингибиторов нитрозирования, некоторые стороны этого процесса остаются изученными недостаточно. Актуальность проблемы образования НС в пище может быть связана с использованием новых источников питания, с внедрением в производство, переработку и хранение новых технологических процессов, с повышающимся загрязнением продуктов питания предшественниками НС и др.

Требует всестороннего изучения качество отечественных продуктов питания, в частности, анализ частоты и уровня содержания нитрозоаминов (НА) в мясопродуктах, так как именно мясные изделия являются одним из основных источников поступления в организм НА, поскольку в процессе их производства используется нитриты и нитраты, а амины и другие предшественники нитрозоа-минов являются природными составными частями мяса. Следует отметить, при этом, что условия изготовления колбас благоприятствуют протеканию реакции нитрозирования [8].

Немаловажное значение в оценке качества продукции имеет не только содержание НА, но и их потенциальных предшественников - нитратов и нитритов, уровень содержания которых по ряду причин может превышать установленные для этих соединений гигиенические регламенты. Поэтому представляется необходимой разработка и обеспечение служб, контролирующих качество пищевой продукции, унифицированными и доступными методами количественного анализа нитратов и нитритов, что позволит создать систематический контроль за качеством продукции.

Исходя из изложенного, целью настоящей работы является определение уровня содержания нитритов и НА в мясе и мясопродуктах и разработка способов их снижения и контроля.

В задачи исследований входило:

1. Изучить частоту и уровень содержания нитритов и НА в мясе и мясопродуктах.

2. Изучить зависимость содержания НА в мясных изделиях от уровня содержания нитритов.

3. Изучить влияние белковых добавок, вносимых в колбасные изделия, на содержание НА.

4. Изучить влияние условий и длительности хранения мясопродуктов на образование НА.

5. Разработать метод определения нитратов и нитритов в многокомпонентных посолочных смесях, предназначенных для производства мясопродуктов.

6. Изучить влияние добавления аскорбиновой кислоты на образование НА в вареных колбасах.

7. Изучить влияние селена на эндогенный синтез НА в эксперименте на животных.

Научная новизна работы заключается в том, что в процессе хранения мясопродуктов имеет место постепенное увеличение содержания НА, которое зависит от первоначального уровня нитритов в продукте. Выявлена достоверная отрицательная корреляционная зависимость между содержанием НА и остаточным количеством нитритов, изучена зависимость накопления НА от уровня внесения белковых добавок и птичьего фарша механической обвалки. Изучено влияние аскорбиновой кислоты на образование НА в вареных колбасах. Изучено влияние селена на эндогенное образование НА у экспериментальных животных.

Практическая ценность работы заключается в том, что разработаны методические рекомендации для «Определения нитритов и нитратов в многокомпонентных посолочных смесях, предназначенных для производства мясопродуктов», одобренные секцией «Ветеринарная санитария, гигиена и экология» отделения ветеринарной медицины РАСХН 6 апреля 1999 года.

Разработаны методические подходы по оценке содержания НА в процессе хранения мясопродуктов, которые вошли в методические указания МУ 4.2.72799 «Гигиеническая оценка сроков годности пищевых продуктов», утвержденные Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации 21 января 1999 года.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза», Торская, Мария Сергеевна

выводы

1. Изучение содержания нитритов показало их наличие во всех образцах исследованной мясной продукции, в 1,7 % образцов уровень нитритов был выше нормативных величин, что указывало на нарушение норм внесения нитритов.

2. НА были обнаружены во всех образцах мяса и мясопродуктов, причем найдены только НДМА и НДЭА. Интервал содержания колебался от 0,1 до 30 мкг/кг. Всего превышение допустимого содержания НА было определено в 7,2 % исследованных образцов.

3. Установлена достоверная отрицательная корреляционная зависимость между содержанием НА и остаточным количеством нитритов, то есть чем ниже уровень остаточных нитритов, тем выше содержание НА.

4. Не установлено зависимости накопления НА от уровня добавления изолятов соевых белков в мясные продукты. Не установлено влияние использования птичьего фарша в колбасных изделиях на уровень содержания НА.

5. Выявлено, что в процессе хранения мясопродуктов имеет место постепенное увеличение содержание НА, которое зависит от первоначального уровня нитритов в продукте.

6. Установлено, что внесение аскорбиновой кислоты в количестве 0,05 % к исходной массе сырья снижает образование НА в вареных колбасах в среднем на 30 %.

7. В эксперименте на животных показано, что дополнительное введение селена вместе с предшественниками НА в корм крысам ингибирует эндогенное образование НА на 38 %.

8. С целью совершенствования ветеринарно-санитарного контроля внесения нитритов в мясные продукты при их производстве целесообразно определять нитриты в многокомпонентных посолочных смесях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Торская, Мария Сергеевна, 2000 год

1. Боговский С.П., Боговский П.А. Количество видов и таксономическая принадлежность животных, для которых установлена канцерогенность нитрозо-соединений. Эксперим. онкология 1982, № 1, С. 60-63.

2. Боговский П.А. Образование и распространенность нитрозосоединений в окружающей среде. // В кн.: Экология и рак. Киев: Наук, думка.-1985.-С.97-134.

3. Боговский П.А., Роома М.Я. Нитрозирующие предшественники канцерогенных N-нитрозосоединений в окружающей среде и организме человека. // Вопросы онкологии. 1987.-Т.З.-С.З-10.

4. ГОСТ 29299-92, 8558.1-78, 8558.2-78 Мясо и мясные продукты. Метод определения нитрита и нитрата -М.: Издательство стандартов.

5. Дмитриев М.Т., Зарубин Г.П., Мищихин В.А., Приходько Е.И., Кочкина Н.П. Газохроматографическое определение нитратов в пищевых продуктах. // Гигиена и санитария.-1985,-№2.-С. 51.

6. Жукова Г.Ф. Содержание N-нитрозоаминов в отечественных пищевых продуктах // Вопросы питания, 1988.- №6.- С.55-59.

7. Жукова Г.Ф. Методы определения нитратов и нитритов в пищевых продуктах: Обзорная информация- ВНИИТЭИагропром, 1989.- 34с.

8. Жукова Г.Ф., Михайлова М.В. Снижение уровня загрязненности N-нитрозаминами продуктов животного происхождения: Обзорная информация. // АгроНИИТЭИ.-1989.-3 8с.

9. Костюковский Я.Л., Меламед Д.Б. Канцерогенные нитрозамины. Образования, свойства, анализ. // Успехи и химии.- 1988,- Т 57, с. 626-655.

10. Робертс Г.П. Безвредность пищевых продуктов. // М: Агропромиздат.-1986.-380с.

11. Рубенчик Б.Л., Костюковский Я.Л., Меламед Д.Б. Профилактика загрязнения пищевых продуктов канцерогенными веществами. // Киев: Здоровье, 1983.-160с.

12. М.Рубенчик Б.Л., Карпиловская Е.Д., Тиктин Л.А. и др. Пищевые ингибиторы образования канцерогенных N-нитрозосоединений. // Вопр. питания.-1985.-№1.-с.48-51.

13. Рубенчик Б.Л., Костюковский Я.Л., Меламед Д.Б. Профилактика загрязнения пищевых продуктов канцерогенными веществами. // Киев: Здоровье.-1983.-160с.

14. Санитарные правила по применению пищевых добавок. Москва, 1970г.

15. СТ СЭВ 3151-82. Консервы мясные и мясо-растительные. Методы определения содержания нитритов и нитратов. // М.: Издательство стандартов, 1982,-32с.

16. Уйбу Я.А., Херне В.А., Матто Р.А., Нейтратвосстанавливающие микроорганизмы в молочных продуктах и в грудном молоке. // Вопр. питания,- 1986.-№ 5,- с. 53-56.

17. Фридман А.Л., Мухаметшин Ф.М., Новиков С.С. Успехи химии N нитро-заминов алифатического ряда. // Успехи химии.- 1971.- т. 40.- № 1.-е. 34-50.

18. Барнер Э., Шлихт X., Шау П., Эбели Э. Влияние снижения содержания нитрита на рост Clostridium bot. в колбасных изделиях. // Вопр. питания.-1985.-№3.-с.48-50.

19. Archer М.С. Catalysis and inhibition of N-nitrosation reactions. // 1ARC Sci. Publ.- 1984.-№,57.-P. 263-273.

20. Alonso A., Etxaniz В., Martinez M.D., The determination of nitrate in cured meat products. A comparison of the HPLC UV/VIS and Cd/spectrophotometric methods. // Food Addit. Contain.-1992.-V.9.-№2.-P.l 11-117.

21. Bacon R. Nitrate preserved sausage meat causes an unusual food poisoning incident. // Commun. Dis. Rep. CDR Rev.-1997.-V.7.-№3.-P. 45-47.

22. Bartsch H., Ohshima M., Pignatelli B., Inhibitors of endogenous nitrosation. Mechanisms and implications in human cancer prevention. // Mut. Res.-1988.-V.202.-№.2.-P. 307-324.

23. Bartsch H., Frank N. Blocking the endogenous formation of N-nitroso compounds and related carcinogens. // IARC Sci. Publ. 1996.-139.-P. 189-201.

24. Bialchi E., Bruschi R., Draisci R., Lucentini L. Comparison between ion chromatography and a spectrophotometric method for determination of nitrates in meat products. // Z. Lebensm Unters Forsch.-1995.-V.200,- №4.-256-260.

25. Billedeau S., Thompson H., Hansen E. et. al. High temperature purge and trap procedure for determination volatile N-nitrosamines in animal feed, using gas chromotography/termal energy analyzer. // J. Assoc. Off. Anal. Chem.-1984.-V. 64.-p. 557-562.

26. Boeing H., Schlehofer B., Blettner M., Wahrendorf J. Dietary carcinogens and the risk for glioma and meningioma in Germany. // Int. J. Cancer- 1993.-V53.-№4.-p. 561-565.

27. Borawska M., Makiewicz R., Omieljaniuk N. et. al. The nitrate and nitrite contents in a whole day's hospital diet during the spring season. // Rocz. Akad. Med. Bialymst.-1996.-V.41.- №2.-p.202-209.

28. Challis B.C. Nutrition and nitrosamine formation. // Proceedings of the Nutrition Society.-1985.-v.44.-P.95-100.

29. Chen C.S., Pignatelli B., Malaveille C. et. al. Levels of direct-acting mutagens, total N-nitroso compounds in nitrosated fermented fish products, consumed in high-risk area for gasric cancer in southen China. // Mutat. Res.-1992.-V.265.-№2.-P.211-221.

30. Cordova V., Roche M.O., Valera G.E., Beltran G Nitrite and nitrate content of meat and sausage products in the Republic of Cuba. // Z. Gesamte Hyg.-1990.-V.36.- JMM.-P. 226-227.

31. Cramers C., Schepenzeel G. Increased speed of analysis in directly coupled gas chromatography mass spectrometry systems. Capillary columns at sub-atmospheric pressures. // J. Chrom.-1981.-V.203.-P.207-216.

32. Cutaia A.I. Malt beverages and brewing materials screening and confirmatory methods for NA in beer. // J. Assoc. Off. Anal. Chem.-1982.-V.65,- №.3.-P.584-587.

33. De Stefani E., Deneo-Pellegrini H., Carzoglio J.C. et. al. Dietary nitrosodi-methylamine and the risk of lung cancer: a case-control study from Uruguay. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.-1996.-V.5.- №9.-p. 679-682.

34. Dich J., Jarvinen R., Knekt P., Pentilla P.L. Dietary intakes of nitrate, nitrite and NDMA in the Finnish Mobile Clinic Health Examination Survey. // Food Addit. Contam.-1996.-V.13.- №5- p. 541-552.

35. Directive of the European parliament and of the council on food additives other than colours and sweeteners № 36.-1995.

36. Doer R.C., Fox J.B., Lakritz L., Fiddler W. Chemiluminescence Detedtion Nitrite in Food. //Anal. Chem.-1981.-V.53.-P.381-386.

37. Doer R.C.,Gates R.A., Fiddler W. Chemiluminescence detection of Nitrite in Nonrat Dried Milk Powders. // J. Ass. Off. Anal. Chem.-1982.-V.65.-P. 616-618.

38. Eichnolzer M., Gutzwiller F. Dietary nitrates, nitrites, and N-nitroso compounds and cancer risk: a review of the epidemiologic evidence. // Nutr. Rev.-1998.-V56.-№4.-p.95-105.

39. Eisenbrand G., Ellen G., Preussmann R. et. al. Determination of volantile NA in food, animal feed and other biological materials by low-temperature vacuum distilation and chemiluminescence detection. // IARC Sci. Publ.-1983.- №.45.-P. 181-203.

40. Eisenbrand G., Preussmann R. Krevserzeugenle Nitrosamine ch Nahrungsmittee, Naturvissensch. // Rundschau.-1980.-B.33.-P.20-24.

41. Eisenbrand G., Sen N. GC-TEA analusis of volantile N-nitrosomines in various substrates II. Food and animal feed. General aspects. // IARC Sci. Publ.-1983.-№45.-P. 163-181.

42. Eggers N.J., Cattle D.L. High performance liquid chromatographic method for determination of nitrate and nitrite in cured meat. // J. Chrom.-1986.-V.354.-P.490-494.

43. Ellen G., Egmond E., Sahertian E.T. N-nitrosamines and residual nitrite in cured meats from the Dutch market. // Z. Lebensm. Unters. Forsch.-1986.-V.182.- №.1.-P.14-18.

44. Ellis R. Report beverages and brewing materials: screening and conformatory methods for nitrosamines in beer. // J. Assoc. Off. Anal. Chem. -1984.-V.67.-№.3.-P.364-369.

45. Fazio T. Report on food additives. // J. Assoc. Off. Anal. Chem.-1982.-V.65.-P.310-316.

46. Fazio T., Howard I., Havery D. Analysis of volatile N-nitrosamines in food using flame thermionic detection and mass spectrometry confirmation. // IARC Sci. Publ.-1978.- №18.-p. 83-96.

47. Ferreira I.M., Lima J.L., Montenegro M.C., Perez Olmos R., Rios A. Simultaneous assay of nitrite, nitrate and chloride in meat products by flow injection. // Analyst.-1996.-V.121.-№10.-1393-1396.

48. Fiddler W., Doerr R.C., Gates R.A., Fox J.B. Comparision of Chemiluminescent and AO AC Methods for Determining Nitrite in Commercial Cured Meat Products. // J. Ass. Off. Anal. Chem.- 1984.- V.67.- P. 525-528.

49. Fiddler W., Pensabene J., Gates E. et. al. Dry column-thermal energy analyzer method for determining N-nitrosopyrrolidine in fried bacon: collaborative study. // J. Ass. Off. Anal. Chem.-1984,- V.67.- P.521-525.

50. Fiddler W., Pensabene J.W. Supercritical fluid extraction of voltile N-nitrosamines in fried bacon and its drippings: method comparison. // J. AO AC Int.-1996.-V.79.- №4.-P.895-901.

51. Fine D. The thermal energy analyzer (TEA). // IARC Sci. Publ.- 1983.- №45.-P. 443-448.

52. Fine D.H., Lieb D., Rufeh F. Principle of operation of the thermal energy analyzer for the trace analysis of volatile and non-volatile N-nitroso compounds. // J. Chrom.- 1975.- V.107.- P. 351-357.

53. Fine D.H., Rounbehler D., Oettinger P. A rapid method for determination of subpart per billion amounts of N-nitroso compounds in food stuffs. // Anal. Chem. Acta.- 1975,- V.72.-P. 383-389.

54. Fine D.H., Rounbehler D.P., Yu W.X., Goff E.U. A new thermal energy analyzer for direct high-performance liquid chromatographic and gas chromatographic analysis ofN-nitrosamines. //IARC Sci. Publ.- 1984,- №57,- P. 121-129.

55. Fox J.B., Doerr R.C., Gates R. Effects of Residual Ascorbate on Determination of Nitrite in Commercial Cured Meat Products. // J. Ass. Off. Anal. Chem.- 1984.-V.67.- P. 692-697.

56. Freund H.H. Clinical manifestation and studies in parenchymatous hepatitis. // Ann. Int. Med.- 1937.- V.24.- P. 471-477.

57. Fritz W., Uhbe W. Determination of volatile nitrosamines in food of animal origin. //Nahrung.- 1980.- V.24.- P. 471-477.

58. Gao J., Hotchkiss J.H., Chen J. Regional differences in N-nitrosamine content of tradition Chinese foods. // IARC Sci. Publ.-199l.-V.l05.-P.219-222.

59. Gates R., Pensabene I., Fiddler W. Comparision of three methods for determination of N-nitrosopyrrolidine in fried drycured bacon. // J. Assoc. Off. Anal. Chem.-1984.-V.67,- №2.-p. 236-239.

60. Giles G.G., McNeil J.J., Donnan G. Dietary factors and the risk of glioma in adults; results of a case-control stady in Melbourne, Australia. // Int. J. Cancer. -1994.-V.59.- №.3.-P.357-362.

61. Glorimund K., Widmer H. Capillary gas chromatography coupled with TEA. // I ARC Sci. Publ.-1983.- №.45.-P.373-387.

62. Greenfield E., Smith W., Malanoski A. Mineral oil vacuum distillation method for nitrosamines in fried bacon with thermal energy analyzer: collaborative study. // J. Assoc. Off. Anal. Chem.- 1982.- V.65.- P. 1319-1332.

63. Gough T.A., Sugden K. A study of the stability of nitrogen-selective termionic detector. // J. Chrom.- 1973,- V.86.- P. 65-68.

64. Habib S.L., Badawi A.F., Aweny H.A. et.al. Modification in the carcinogen-metabolixing capacity of mouse liver treated with N-nitroso compounds. // Oncol. Rep.-1998.-V.5.- №4.-p.965-969.

65. Hamano T., Mitsuhashi Y., Aoki N. et. al. Enzymic method for the determination of nitrite in meat and fish products. // Analyst.-1998.-V. 123,- №5.-1127-1129.

66. Harris C.C. Biochemical and molecular effects of N-nitroso compounds in human cultured cells: an overview. // IARC Sci. Publ.- 1987,- №84.- p. 20-25.

67. Hartman P.E. Nitrite Load in the Upper Gastrointestinal Tract past, present and future. //Nitrosamines and Human Cancer. -1982.-P.417-423

68. Hasegawa R., Futakuchi M., Mizoguchi Y. et. al. Studies of initiation and promotion of carcinogenesis by N-nitroso compounds. // Cancer Lett.-1998.-V. 123.-№2.-P. 185-191.

69. Hecht S.S., Mirvish S.S., Magee P.N. Conference of advances in the biology and chemistry of N-nitroso and related compounds. // Cancer Res.- 1989.- V.49.- P. 1327-1329.

70. Holly D.R., Hotchkiss J.H. Determination of Nitrate in Dried Foods by Gas Chromatography—Thermal Energy Analyzer. // J. Ass. Off. Anal. Chem.-1985.-V.68.-P.41-43.

71. Hotchkiss J.H. Sources of N-nitrosamines cotamination in foods. // Adv. Exp. Med. Biol.- 1984,- V.177.- P.287.

72. Hotchkiss J.H., Libbey L., Barbour J. et. al. Combination of GC-TEA and GC-MS data system for the mkg/kg estimation and confirmation of volatile N-nitrosamines in foods. // IARC Sci. Publ.- 1980,- №31.- p. 361-363.

73. Hotchkiss J.H. Preformed N-nitroso compounds in foods and beverages. // Cancer Surv.-1989.-V.8.- №2.-P.295-321.

74. Howe G.R., Harrison L., Jain M. A short diet history for assessing dietary exposure to N-nitrosamines in epidemiologic stadies. // Am. J. Epidemiol.-1986.-V.124.- №.4.-P.595-602.

75. IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans. // IARC Sci. Publ.-1978.- V.17- 365 p.

76. International Standart ISO/DIS 6635. Fruits, vegetables and derived products -Determination of nitrite and nitrate content Photometric Method., ISO.- 1980.10 p.

77. International Standart ISO/DIS 6635. Fruits, vegetables and derived products -Determination of nitrite and nitrate content Molecular absorption spectrometric Method., ISO.- 1984,- 12 p.

78. ISO 2918-75. Meat and meat products. Determination of nitrite content.

79. Ivankovic S., Seibel J., Komitowski D. Caffeine derived N-nitroso compounds. Carcinogenicity of mono nitrosocaffeidine and dinitrosocaffeidine. // Carcinogenesis.-1998.-V. 19,-№.5.-P.933-937.

80. Kangsadalampai K., Butryee C., Manoonphol K. Direct mutagenicity of the poly-cylic aromatic hydrocarbon-containing fraction of smoked and charcoal-broiled foods treated with nitrite in acid solution. // Food. Chem. Toxicol.-1997.-V.35.-№2.-P.213-218.

81. Kann J., Tauts O., Kalve R., Bogovsky P. Potential formation of N-nitrosamines in the course of technological processing of some foodstuffs. // IARC Sei. Publ.-1980.-№31.-P. 319-327.

82. Kawabata T., Matsui M. The analysis of volatile NA in japanese foods. // IARC Sei. Publ.-1983.- №45.- P. 205-217.

83. Kleihues P., Mofe E., Schmerdd I. et. al. Organ specificity, methabolism and reaction with DNA of aliphatic ninrosomethyl-alkylamines. // IARC Sei. Publ.-1987,-№84,-P. 49-54.

84. Kleijn J.P., Hoven K. Determination of Nitrite and Nitrate in Meat Products by HPLC. // Analyst.-1984.-V. 109.- P. 527-529.

85. Kotter L., Schmidt H. Aktuelle Bertachtugen über Zusatzatoffe bei Fleischwaren aus qualitativer, hygienischer, technologischer und lebensmittelrechtlicher Sicht. // Fleischwirtschaft.- 1983,- Ed. 63.- №9.-P. 1387-1392.

86. La Vecchia C., D'Avanzo B., Airoldi L., Braga C. Nitrosamine intake and gastric cancer risk. // Eur. J. Cancer. Prev.-1995.-V.4.- №6.-P.469-474.

87. Laitinen S., Virtanen S.M., Rasanen L., Pentill a P.L. Calculated dietary intakes of nitrate and nitrite by young Finns. // Food Addit. Contam.-1993.-V.10.- №4.-P.469-477.

88. Lakritz L., Pensabene J., Fiddler W. Method for the determination of volatile N-nitrosamines in non-fat dry milk. // IARC Sei. Publ.-1983.- №45.- P. 177-178.

89. Lathia D., Kloep D. Einfluss von Nahrungs—mittelinhalts und zusatzstoffen und die Nitrosaminbildung unter physiologischen Bedindungen ein kurzer. // Uber-blickk. Ernehr. Nutr.- 1987,- Bd. 11,-№2,- S. 98-101.

90. Lathia D., Blum A. Role of vitamin E as nitrite scavenger and N-nitrosamine inhibitor: a review. // Int. J. Vitam. Nutr. Res.-1989.-V.59.- №4.-P.430-438.

91. Lee ML, Wrensch M., Miike R. Dietary and tobacco risk factors for adults onset glioma in the San Francisco Bay Area (California, USA). // Cancer Causes Con-trol.-1997.-V.8.- №1.-P. 13-24.

92. Lijinsky W. The significance of N-nitroso compounds as environmental carcinogens. // J. Envirom. Sei. Health.- 1986,- V. 04 (1).- P. 1-45.

93. Long D.E. Analysis of N-nitrosodiethylamine in malted barley. // J. Inst. Brew.-1982.-V.88.-P. 266-271.

94. Lopez D.R., Marinez C.L., Villanola R.G. Methods for determination of N-nitroso compounds. // Anal. Chem.- 1986,- V.58.- P. 2647-49.

95. Lox F., Okabe A. Comparison of Nitrite and Nitrate Determinations in Vegetables: Suitability for Accurate and Auntomated Measurements. // J. Ass. Off. Anal. Chem.- 1982.-V.65.-P. 157-161.

96. Lunn G., Sansone E., Andrews A.W. et. al. Decontamination and disposal of nitrosoureas and related N nitroso compaunds. // Cancer Res.-1988.-V.48.-P.522-526.

97. Magee P.N. Summary and closing remarks. // IARC Sei. Publ.-1984.- P57.- P. 599.

98. Marinelly L. N-Nitrosamines in malt and beer. // J. Amer. Soc. Brew. Chem.-1981.- V.38.-P. 111-113.

99. Marki K., Latimer R. Determination of N-nitrosokimethylamine in barley malt by wort prosedure. // IARC Sei. Publ.-1983.- № 45.- p. 125-133.

100. Martelli A., Robbiano L., Gazzaniga M. et. al. Comparative study of DNA damage and repair induced by ten N-nitroso compounds in primary cultured of human and rat hepatocytes. // Cancer Res.- 1988,- V.48.- P. 4144-4170.

101. Massey R.C., Key P.E., Jones R.A., Logan G.L. Volatile, non-volatile and total N-nitroso compounds in bacon. // Food Addit. Contam.-1991.-V.8.- №5.-P.585-98

102. Miller B.J., Billedeau S.M., Miller D.W. Formation of N-nitrosamines in mi-crowaved versus skillet-fried bacon containing nitrite. // Food Chem. Toxicol.-1989.-V.27.- №5.-P.295-299.

103. Mirvish S.S., Karlowski K., Cairness K. et. al. N-Nitroso compounds: Exposures, mechanisms and relevance to human cancer and overview. // IARC Sci. Publ.-1987,- №84.- P. 5-10.

104. Montesano R., Bresil H., Pegg A.E. Metabolism of nitrosamines by human liver slices in vitro. // In: Nitrosamines and Human Cancer. / Ed. P. Magee. Cold Spring Harbor Laboratory New York.- 1982.-P. 141-152/

105. Norwitz G., Keliher P.N. Study of Interfenrence in the Spectro-fotometric Determination of Nitrite Using Composite Deazotisation-Coupling Reagents. // Analyst.- 1985.-V.-110.- P. 689-694.

106. Parnaud G., Corpet D.E. Colorectal cancer: controversial role of meat consumption.//Bull. Cancer.-1997.-V.84.- №.9.-P.899-911.

107. Penttil a P.L., Rasanen L., Kimppa S. Nitrate, nitrite, and N-nitroso compounds in Finnish foods and the estimation of the dietary intakes. // Z. Lebensm Unters Forsch.-1990.-V.190.-№4.-P.336-40.

108. Perez-Rodriguez M.L., Bosch-Bosch N., Garcia-Mata M. Residual nitrite and nitrate levels of frankfurters along with their shelf-life. // Food Addit. Contam.-1997.-V. 14.-№8.-P.803-808.

109. Peters J.M., Preston-Martin S., London S.J. et. al. Processed meats and risk of childhood leukemia (California, USA). // Cancer Causes Control.-1994.-V.5.-№2.-P. 195-202.

110. Peto R. Carcinogenic effects of chronic exposure to very low levels of toxic substances. //Environ. HealthPerspect.-1978.-V.22.-P.155-159.

111. Preussmann R., Eisenbrah G. N-nitroso carcinogens in the environment. // In: Chemical Carcinogens. / Ed. Searle C.E. ACS Monograph 182, Washington D.C.-1984.-V.2.-P.829-868.

112. Preussmann R., Stewart B.W. N-nitroso Carcinogens. // In: Chem. Carcinogens. / Ed. Searle C.E., ACS Monograph 182, Washington D.C.-1984.-V.2.-P.643-828.

113. Rromminger J., Strauss z. Zur Reduction von Nitrat durch Kadmiun. // Fleibsch.-1983.-V.37.-P. 116-119.

114. Sanz Y., Vila R., Toldr a F. et. al. Effect of nitrate and nitrite curing salts on microbial changes and sensory quality of rapid ripened sausages. // Int. J. Food Microbiol.- 1997.-V.22.- №2-3.-P.225-229.

115. Saul R., Bruce W.R., Archer M.C. An analitical method for simple N-nitrosoamines. //IARC Sci. Publ.-1982.- №41.-P.175-184.

116. Scanlan R., Reyes F. An update on analytical techniques for N-nitosamines. // Food Technol.-1985.-V.39.- №l.-P.95-99.

117. Schmahl D., Scherf H. Carcinogenic activity of NDMA in snakes. // Naturwiss.-1983.-Ed.70.-S.94.

118. Schwenk M., Hanber G. Nitrosamine als Gesundheitsrisiko. // Umschau.-1985.-V.85.- №1.-P.24-27.

119. Sen N.P. Distillation method for determination of NDMA in beer and ale. // IARC Sci. Publ.-1983.- №45.-P. 149-161.83.

120. Sen N.P., Fiddler W., Webb K. The confirmation of low levels of volatile nitro-samines by oxidation to nitrosamines. // IARC Sci. Publ.-1983.- №45.-P.499-508.

121. Sen N.P., Seaman S. Gas-liquid dhromatographic-TEA determination of N-nitrosodimethylamine in beer at low parts per billion lewel. // J. Assoc. Off. Anal. Chem.-1981.-V.64.-P.933-38.

122. Sen N.P., Seaman S. A rapid liquid-liquid extraction clean up method for determination of volatile N-nitrosamines in cooked-out bacon fat. // J. Agric. Food Chem.-l 982.-V.30.-P.364-367.

123. Sen N.P., Seeman S., Karpinsky K. Determination of N-nitrosodimethylamine in nonfat dry milk. Collaborative study. // J. Assoc. Off. Anal. Chem.-l 984.-V.67.-P.232-239.

124. Sen N.P., Kubacki S.J. Review of methodologies for the determination of nonvolatile N-nitroso compounds in foods. // Food Addit. Contam.-1987.-V.4.- №4.-P.357-384.

125. Shank R. C. Analysis of carcinogenic risk assessment for enviromental NC. // In: Safety Evaluations of nitrosatable drinks and chemicals. / Ed. Gibson C. C. London: Pergamon Press.-1981 .-P.206-211.

126. Shepard S. E., Schlatter Ch., Lutz W. K. Assessment of the risk of formation of carcinogenic N-nitroso compounds from dietary precursors in the stomach. // Fd. Chem. Toxic.-1987.-V.25.- №.1.-P.91-108.

127. Shuker D. E. G., Bailey E., Farmer P. B. Methylation of protein and nucleic acids in vivo: use of tridenteromethylating agent of precursors. // IARC Sci. Publ.-1984.- №.57.-P.589-594.

128. Siddiqi M.A., Tricker A.R., Kumar R et. al. Dietary sources of N-nitrosamines in a high-risk area for oesophageal cancer—Kashmir, India. // IARC Sci. Publ.-1991.-V.105.-P.210-213.

129. Sierra R., Ohshima H., Munoz N., Teuchmann S. Exposure to N-nitrosamines and other risk factors for gastric cancer in Costa Rican children. // IARC Sci. Pabl.-1991.-V.105.-P.162-167.

130. Silvester K.R., Bingham S.A., Pollock J.R. // Nutr. Cancer.- 1997.-V.29.-#.1.-P.13-23.

131. Siu D.S., Henshall A. Ion chromatographic determination of nitrate and nitrite in meat products. // J. Chromatogr. A.-1988.-V804.- №1.-P. 157-160.

132. Skovgaard N. Microbiological aspects and technological need: technological needs for nitrates and nitrites. // Food Addit. Contam.-1992.-V.9.-№5.-P.391-397.

133. Song P.J., Hu J.F. N-nitrosamines in Chinese foods. // Food Chem. Toxicol.-1988.-V.26.- №3.-P.205-208.

134. Spiegelharder B. General remarks of aspects of the GC of volatile nitrosamines. //IARC Sci. Publ.-1983.- №.45.-P.355-361.

135. Spiegelhalder B. General remarks and aspects of the GC of specific nonvolatile nitrosamines. // IARC Sci. Publ.-1983.- №.45.-P.395-398.

136. Spiegelharder B., Eisenbrand G., Preussmann R. Volatile N-nitrosamints in beer and other beverages by direct effraction using s kieselguhr column. // IARC Sci. Publ.-1983.- №.45.-P.135-142.

137. Sung N.J., Klausmer K.A., Hotchkiss J.H. Influence of nitrate, ascorbic acid, and nitrate reductase microorganisms on N-nitrosamine formation during Korean-style soysause fermentation. //Food Addit. Contam.-1991.-V.8.- №3.-P.291-298.

138. Suzuki K., Mitsuoka T. N-nitrosamine formation by intestinal bacteria. // IARC Sci. Publ.-1984.- №.57.-P.275-282.

139. Swann P.F., Coe A.M., Mace R. Ethanol and DMNA and DENA metabolism and disposition in the rat. Possible relevance to the influence of ethanol on human cancer incidence. // Carcinogenesis.-1984.-V.5.-P.1337-1343.

140. Tanaka A., Nose N., Iwasaki H. Determination of Nitrate in Meat Products and Cheeses by Gas-Liquid Chromatography with Electron-Capture Detection. // J. Chrom.-1982.-V.235.-P.173-185.

141. Tozawa H., Kawabata T. Volatile N-nitrosamines in fish meal, with special reference to the mechanism of formation of N-nitrosothiazolidine. // IARC Sci. Publ.-199 l.-V. 105.-P.214-218.

142. Tricker A.R., Siddiqi M., Preussmann R. Occurrence of volatile N-nitrosamines in dried chillies. // Cancer Lett.-1988.-V.38,- №3.-P.271-273.

143. Tricker A.R., Spiegelhalder B., Preussmann R. Invironmential exposure to preformed nitroso compounds. // Cancer Surv.-1989.-V.8.- №2.-P.251-272.

144. Tricker A.R., Pfundstein B., Theobald E., Preussmann R. et. al. Mean Daily intake of volatile N-nitrosamines from foods and beverages in West Germany in 1989-1990. //Food Chem. Toxicol.-1991.-V.29.- №11.-P.729-732.

145. Tricker A.R., Preussmann R. Carcinogenic N-nitrosamines in the diet: occurrence, formation, mechanisms and carcinogenic potential. // Mutat. Res.-1991.-V.259.- №3-4.-P.277-289.

146. Tricker A.R., Kubacki S.J. Review of the occurrence and formation of nonvolatile N-nitroso compounds in foods. // Food Addit. Contam.-1992.-V.9.- №1.-P.39-69.

147. Tricker A.R. N-nitroso compounds and man: sources of exposure, endogenous formation and occurrence in body fluids. // Eur. J. Cancer Prev.-1997.-V.6.- №3.-P.226-268.

148. Van Hoeven J.C.M., Lagerwij W.J., Van Gastel A. et.al. Intercultivar difference with respect to mutagenicity of fava beans (Vicia faba L.) after incubation with nirtite. //Mutant. Res.-1984.-V.130.-P.391-394.

149. Vlacil F, Vins I. Determination of Nitrates in Milk by Ion-Cromotography. // Die Nahrung.-1985.-V.5.-P.467-472.

150. Walker E. Chromatographic separation methods. General aspects. // IARC Sci. Publ.-1983.- №45.-P.351-355.

151. Walker E., Castegnago M., Pignatelli B. Analysis of volatile N-nirosamines in food by electron capture and Coulson detection of their N-nitrosamino derivatives. // IARC Scil Publ.-1978.- №18.-P.175-187.

152. Walters C.L., Goillatt P.N., Palmer R.C., Smith P.L. A rapid method for the determination of nitrate and nitrite by chemiluminescence. // Food Addit. Contam.-1987.-V.4.- №2.-P.133-140.

153. Wlliams D.L.H., Aldred S.E. Inhibition of nitrosation of amines by thiols, alcohols and carbohydrates. // Food Chem. Toxicol.-1982.-V.27.-P.l 132-1134.

154. Xu H.X., Shen X.H., Jin Z.L., Xu X.B. Analysis of volatile N-nitrosamines in beer and food in China. // IARC Sci. Publ.-1991.-V.105.-P.230-231.

155. Yamamoto M., Ywata K., Yshiwata H., Yamada T., Tanimura A. Determination of volatile nitrosamine levels in foods and estimation of their daily intake in Japan. //Food Chem. Toxicol.-1984.-V.22.-P.61-64

156. Yoo J.S.H., Guengerich F.P., Yang C.S. Metabolism of N-nitrosodialkylamines by human liver microsomes. // Cancer Res.-1988.-V.48.-P. 1499-1504.

157. Yoshima K., Aoki K., Matsuoka T., Asakura S. Determination of Nitrate by a Flow System with a Chemiluminescent NOx Analyzer. // Anal. Chem.-1985.-V.57.-P.737-740.

158. Zeisel S.H., DaCosta K.A. Increase in human exposure to methylamine precursors of N-nitrosamines after eating fish. // Cancer Res.-1986.-V.46.- №.12.-Pt.l.-P.6136-6138.

159. Zou X., Li J., Lu S., Song X. Volatile N-nitrosamines in salted fish samples from high- and low- risk areas for NPC in China. // Chin. Med. Sci. J.-1992.-V.7.- №.4.-P.201-204.

160. Zou X.N., Lu S.H., Liu B. Volatile N-nitrosamines and their precursors in Chinese salted fish a possible etological factor for NPC in China. // Int. J. Cancer.-1994.-V.59.- №.2.-P.155-158.