Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни пациентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Нодель, Марина Романовна

  • Нодель, Марина Романовна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2015, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.11
  • Количество страниц 269
Нодель, Марина Романовна. Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни пациентов: дис. кандидат наук: 14.01.11 - Нервные болезни. Москва. 2015. 269 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Нодель, Марина Романовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ДЕПРЕССИИ

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ТРЕВОГИ

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ АПАТИИ

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ УТОМЛЯЕМОСТИ

ГЛАВА 7. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ НАРУШЕНИЙ СНА

ГЛАВА 8. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ГИПЕРСОМНИИ

ГЛАВА 9. ОЦЕНКА СВЯЗЕЙ МЕЖДУ НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКИМИ

НАРУШЕНИЯМИ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ ЗАБОЛЕВАНИЯ

ГЛАВА 10. ВЛИЯНИЕ НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ НА ПОКАЗАТЕЛИ

КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ

ГЛАВА 11. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ

ТЕРАПИИ ПРИ НПН

ГЛАВА 12. ВЛИЯНИЕ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ

ПАЦИЕНТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЕ (ШКАЛЫ И ОПРОСНИКИ)

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Нервные болезни», 14.01.11 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни пациентов»

ВВЕДЕНИЕ

1. Актуальность исследования.

Болезнь Паркинсона (БП) - одно из самых частых хронических неврологических заболеваний, приводящих к инвалидизации пациентов. По современным представлениям БП является нейродегенеративным мультисистемным расстройством со значительным клиническим полиморфизмом и вариативностью течения. БП проявляется широким спектром двигательных и недвигательных (нервно-психических, сенсорных, автономных) нарушений [Артемьев, Голубев, Яхно, 2007; Меламед, 2010].

Актуальным направлением изучения БП с целыо разработки эффективных подходов к комплексной терапии является уточнение влияния отдельных симптомов или симптомоком-плексов заболевания на качество жизни пациентов. Под качеством жизни, связанным с заболеванием ( далее употребляется термин «качество жизни») понимают оценку воздействия заболевания и его последствий на различные аспекты жизни, проводимую больным [Martinez-Martin и ДР., 2011].

В ряде исследований показано значимое негативное воздействие на качество жизни пациентов с БП нервно-психических (невро-психиатрических) нарушений (НПН) [Вагопе и др., 2009; Gallagher, Lees, Schrag, 2010; Martinez-Martin и др., 2011; McKinlay и др., 2008; Гехт, Попов, 2014; Левин, Глозман, Лычева, 2013]. Под НПН понимают нарушения психической сферы (эмоционально-аффективные, когнитивные, поведенческие расстройства), патофизиологически связанные с невропатологическим процессом, другими симптомами заболевания и/или их терапией. Клинически значимые НПН при БП затрудняют терапию, являясь в ряде случаев причиной полипрагмазии, снижения комплаентности пациентов.

Показатели частоты большинства НПН при БП, как минимум, в 1,5-3 раза превышают средние показатели этих расстройств в соответствующей возрастной популяции [Leentjens и др., 2012]. По данным A.McKinley (2008), у 77% пациентов диагностируется хотя бы один невропсихиатрический симптом, а у 46%-сочетания 3-х и более нарушений.

НПН проявляются на разных стадиях БП. В ряде случаев их возникновение может опережать на несколько лет двигательные проявления БП, и они рассматриваются как ранние до-двигательные симптомы заболевания [Вагопе и др., 2009; Leentjens и др., 2012; Shen и др., 2013].

Результаты популяционных исследований свидетельствуют о высокой распространенности НПН у пациентов с БП, однако большинство данных этих работ приводятся без анализа

зависимости встречаемости этих нарушений от стадии, особенностей течения заболевания, проводимой терапии.

Несмотря на высокую распространенность НПН диагностика и коррекция этих расстройств в клинической практике недостаточны. Показано, что депрессия, тревога, утомляемость, нарушения сна и повышенная дневная сонливость более чем в 40-50% случаев не диагностируются [РоНиэ и др., 2010; 81ш1тап и др., 2002]. Трудности диагностики связаны с недостаточной разработанностью клинической феноменологии и патофизиологии ряда НПН.

Патофизиология НПН у пациентов с БП многофакторна, она является результатом взаимодействия структурных, нейрохимических нарушений, влияния двигательных и других недвигательных (автономных, сенсорных) симптомов заболевания. Можно предположить, что роль тех или иных факторов в патофизиологии клинических проявлений НПН может варьировать в зависимости от возраста, пола, тяжести, длительности БП [Яхно, 2008]. Однако исследования, посвященные уточнению возможных факторов риска развития НПН, крайне малочисленны и результаты их довольно противоречивы.

Отсутствуют также комплексные исследования, анализирующие динамику НПН по мере развития БП с учетом их появления на додвигательной и двигательных стадиях заболевания.

Данные большинства исследований влияния НПН на качество жизни пациентов с БП, как и работы, оценивающие их распространенность, получены без учета степени ухудшения показателей качества жизни в зависимости от возраста, стадии БП.

Подходы к терапии НПН продолжают уточняться; недостаточно изучена эффективность дофаминергической терапии при невропсихиатрических расстройствах у пациентов с БП.

Следовательно, распространенность, характер, клиническая значимость НПН; эффективность дофаминергической терапии нуждаются в более дифференцированной оценке.

2. Цель исследования

Оценка частоты, характера нервно-психических нарушений (депрессии, тревоги, апатии, утомляемости, нарушений сна и бодрствования) при БП без деменции и их влияния на качество жизни пациентов.

3. Задачи исследования

1. Оценить встречаемость, характер, тяжесть НПН (депрессии, тревоги, апатии, утомляемости, нарушений сна и бодрствования) у пациентов с БП.

2. Уточнить взаимоотношение НИН с характером и тяжестью двигательных расстройств БП

3. Изучить взаимоотношение отдельных НПН на разных стадиях БП

4. Оценить влияние НПН на качество жизни больных

5. Оценить воздействие дофаминергической терапии на НПН и качество жизни пациентов с БП

4. Научная новизна

В работе проведена комплексная оценка характера и частоты НПН у пациентов с БП без деменции. Уточнены тендерные особенности НПН. Показана большая выраженность тревоги, утомляемости, инсомнии у женщин, а гиперсомнии - у пациентов-мужчин. Впервые получены данные о влиянии возраста начала БП на особенности развития НПН. Выявлена позитивная связь между возрастом начала БП и выраженностью апатии. Показана большая вероятность появления инсомнии и гиперсомнии на ранних стадиях БП в случаях начала заболевания в пожилом возрасте, развития депрессии, утомляемости, тревоги у пациентов на фоне двигательных флуктуаций при начале БП в среднем возрасте (до 55 лет).

Впервые проанализированы особенности проявления НПН в зависимости от стадии двигательных нарушений. Показано нарастание тяжести депрессии, утомляемости, приступов засыпания с увеличением стадии заболевания. Продемонстрировано отсутствие значимой связи между возникновением НПН и длительностью, формой заболевания, латерализацией начала двигательных нарушений.

Уточнена связь НПН с симптомами паркинсонизма, двигательными флуктуациями и дис-кинезиями. Показано отсутствие значимой связи между НПН и суммарной оценкой двигательных нарушений, летерализованными симптомами паркинсонизма. Отмечена преимущественная связь между НПН и аксиальными симптомами БП. Подтверждена значимость ночной гипокинезии, непредсказуемых двигательных флуктуаций в развитии инсомнии, двигательных дневных флуктуаций в появлении панических атак, дискинезий периодов «включения» в усилении утомляемости.

Расширены представления о патофизиологии НПН на разных стадиях заболевания. Подтверждена концепция о доминировании нейробиологических механизмов над психологическими факторами (субъективной реакцией больных на заболевание) на развернутых и поздних ста-

диях БП. В то же время выявлена значимая роль психологических факторов в развитии НПЫ на начальных стадиях двигательных расстройств.

Впервые предложена и обоснована концепция клинико-патофизиологической и феноменологической гетерогенности ЫПН при БП. Тревога, утомляемость могут рассматриваться как составляющие тревожно-депрессивного расстройства (или коморбидные симптомы) преимущественно на начальных стадиях БП и как самостоятельные проявления, наряду с нарушениями сна, управляющих когнитивных функций - на развернутых и поздних стадиях заболевания.

Показаны особенности течения НПН при их развитии до проявления двигательных симптомов БП, в первые два года течения двигательных нарушений, на развернутых стадиях заболевания без двигательных флуктуаций и на фоне двигательных флуктуаций.

Впервые произведена детальная дифференцированная оценка влияния НПН, двигательных расстройств на самооценку больными качества жизни в целом и отдельные ее аспекты на разных стадиях БП. Построена математическая модель, позволяющая по количественной оценке тяжести депрессии прогнозировать нарастание ухудшения качества жизни пациентов.

Проведено сравнение эффективности различных дофаминергических препаратов при НПН. Показаны возможности дофаминергической терапии в дифференцированной терапии разных НПН. Отмечена независимость эффекта дофаминергической терапии при НПН от динамики двигательных симптомов БП. Оценено влияние дофаминергической терапии на отдельные аспекты качества жизни. Обнаружена связь между уменьшением тяжести НПН и улучшением характеристик качества жизни, что дополнительно обосновывает необходимость их своевременной диагностики и оптимальной терапии.

5. Практическая значимость

Показано, что своевременная диагностика, оценка характера, степени тяжести НПН необходимы для подбора и поддержания оптимальной терапии на всех стадиях БП.

Обоснована целесообразность уточнения особенностей развития НПН с учетом периода БП (додвигательной стадии, начала двигательных симптомов заболевания, возникновении двигательных флуктуаций) для оценки прогноза течения НПН и разработки тактики терапии.

Изучено влияние отдельных НПН на различные аспекты качества жизни с учетом стадии двигательных нарушений БП, что имеет важное значение для планирования лечения с помощью лекарственных и нелекарственных методов.

Разработаны рекомендации по дифференцированной терапии НПН. Уточнена эффективность различных подходов дофаминергической терапии при НПН. Показано, что для оптималь-

ной индивидуализированной терапии пациентов с БП при выборе дофаминергического препарата следует учитывать наличие, степень тяжести и клинические особенности НПЫ.

Продемонстрировано улучшение показателей качества жизни на фоне коррекции НПН с помощью дофаминергических средств с учетом особенностей эффективности различных препаратов.

6. Основные положения, выносимые на защиту

1. НПН (депрессия, тревога, апатия, утомляемость, нарушения сна и бодрствования) являются самостоятельными проявлениями БП, характерными для всех стадий заболевания.

2.НПН являются феноменологически и патофизиологически гетерогенной группой расстройств БП. Их частота, патогенез, клинические характеристики зависят от возрастных и тендерных особенностей; периода заболевания, стадии двигательных нарушений, наличия двигательных флуктуации.

3. НПН являются важнейшими факторами ухудшения качества жизни при БП, что требует их своевременной диагностики, оценки степени тяжести, адекватной терапии.

4. Индивидуализированная терапия дофаминергическими препаратами у пациентов с БП должна проводиться с учетом характера и степени тяжести НПН.

7. Апробация

Апробация диссертации проведена 28 октября 2014 г. на заседании кафедры нервных болезней и нейрохирургии лечебного факультета ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им.И.М.Сеченова Минздрава России.

Результаты исследования доложены на II Национальном конгрессе по болезни Паркин-сона и расстройствам движений с международным участием (Москва, 21 сентября 2011 г.), X Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Нижний Новгород, 18-19 июня 2012 г.), 16 Конгрессе Европейской Федерации Неврологических сообществ (Стокгольм, 13 сентября 2012 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Экстрапирамидные заболевания: вчера , сегодня, завтра» (Москва, 23 октября 2013 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Дегенеративные и сосудистые заболевания нервной системы» (г. Санкт-Петербург, 21 ноября 2013), XX Международном Конгрессе по бо-

лезни Паркинсона (Женева, 10 декабря 2013 г.), III Национальном конгрессе по болезни Пар-кинсона и расстройствам движений (с международным участием) (Москва, 22 сентября 2014), Всероссийской научно-практической конференции «Расстройства движения: новые технологии в диагностике, лечении и реабилитации» (Казань, 21 ноября 2014 г.)., 3-ей научно-практической конференции «Расстройства движений» (Москва, 18 декабря 2014 г.).

8. Внедрение

Основные положения диссертации и результаты клинического исследования внедрены в педагогический процесс кафедры нервных болезней и нейрохирургии: используются в лекциях и практических занятиях для студентов, клинических интернов и ординаторов. Полученные данные применяются в клинической работе УКБ №3- Клиники нервных болезней им. А.Я.Кожевникова ГБОУ ВПО Первого Московского государственного медицинского университета им.И.М.Сеченова Минздрава России.

Результаты работы освещались на научно-практических конференциях, включены в рекомендации Национального Общества по изучению болезни Паркинсона и заболеваний двигательной сферы.

9. Личный вклад соискателя

Личное участие соискателя заключалось в постановке задач исследования, разработке дизайна и плана научной работы, отборе пациентов, проведении клинического обследования, назначения индивидуализированной терапии, наблюдении пациентов на фоне лечения с оценкой показателей обследования в динамике; сборе результатов исследования; постановке задач для статистической обработки результатов исследования; анализе и обобщении полученных результатов.

Ю.Публикации

Основное содержание диссертационного исследования достаточно полно отражено в 53 печатных работах, опубликованных соискателем; из них 20 напечатаны в журналах, рекомендуемых ВАК для публикаций материалов диссертационных работ.

11.Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует паспорту научной специальности: 14.01.11 - нервные болезни — область медицинской науки, занимающаяся изучением этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики заболеваний нервной системы. Диссертация соответствует областям исследования: пункты №3, №9, №20. Отрасль наук: медицинские науки.

12,Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 279 страницах машинописного текста, и состоит из введения, 12 глав по материалам исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя работ (отечественных и иностранных авторов). Содержит 117 таблиц и 63 рисунка.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Депрессия.

Эпидемиология. Частота депрессии при БП по данным разным авторов составляет от 2,7% до 90% (в среднем в 40-50% случаев). Согласно недавнему систематическому обзору встречаемость депрессии при БП составляет 35% против 10,8% в основной популяции [Reijnders и др., 2008]. Частота возникновения депрессии в здоровой популяции старше 50 лет составляет 0,2% в год в сравнении с 1,9% для пациентов с БП [Dooneief и др., 1992]. У пациентов с БП преобладает депрессия умеренной степени выраженности, тяжелая депрессия (большое депрессивное расстройство) встречается от 2 до 17% (в среднем до 10%) пациентов [Aarsland, Marsh, Schräg, 2009; Reijnders и др., 2008].

Патофизиология. В качестве основных причин возникновения депрессии при БП рассматривается взаимодействие структурно-нейрохимических нарушений, обусловленных нейро-дегенеративным патологическим процессом, и психологической реакции на заболевание. Отмечаются два пика встречаемости депрессии при БП: ранний после появления первых симптомов, диагностики заболевания, и поздний - на фоне нарастающей инвалидизации. Предполагается, что первый всплеск встречаемости депрессии в большей степени определяется психологическими факторами, связанными с реакцией на начало заболевания и постановку диагноза, второй — преимущественно нейротрансмиттерными нарушениями на фоне прогрессирования нейроде-

генеративного процесса [Ravina и др., 2007]. Однако точно оценить преобладание того или иного фактора на разных стадиях заболевания весьма затруднительно.

Предполагается, что «ключевым» патофизиологическим фактором возникновения депрессии при БП является дефицит дофамина, серотонинергическая и норадренергическая диз-регуляция структур лимбической системы вследствие нейродегенеративного процесса [Brockman, Jayawardena, Starkstein, 2012].

В качестве одного из ведущих патофизиологических факторов депрессии при БП рассматривается дофаминергическая денервация структур лимбической системы, ответственных за получение удовольствия (миндалины, прилежащего ядра, передней поясной извилины) вследствие дегенерации дофаминергических проекций, связывающих вентральную покрышку с ме-золимбическими и мезокортикальными отделами мозга [Malhi, Berk, 2007; Крупина, Крыжановский, 2003].

Серотошш- и норадренергическую дисфункцию в лимбической системе мозга у пациентов с БП и депрессией связывают с нейродегенерацией норадренергического голубоватого места и серотошшергического ядра шва [Braak и др., 2003]. Одним из доказательств роли серото-нинергической дисфункции при депрессии у пациентов с БП является снижение содержания метаболита серотонина в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Однако данные о соответствии уровня метаболита серотонина в ЦСЖ тяжести депрессии при БП противоречивы [Yamamoto, 2001]. Косвенным подтверждением участия серотонинергической системы в патофизиологии депрессии (также как и тревоги) явилось обнаружение связи между снижением содержания серотонина в тромбоцитах периферической крови у пациентов и степенью тяжести депрессии и тревоги [Шутов, Дондова, 2008].

Недавние патоморфологические и нейровизуализационные исследования дополнили параклинические свидетельства значимости дофаминергических и норадренергических нарушений в лимбической системе в генезе депрессии, однако не отметили четкой взаимосвязи депрессии с серотонинергической дисфункцией у пациентов с БП [Guttman и др., 2007; Remy и др., 2005]. В частности, роль дофаминергической и норадренергической денервации структур лимбической системы - передней поясной извилины, миндалины, вентрального стриатума у пациентов с БП и депрессией была показана в сравнительном нейровизуализационном исследовании (ПЭТ) Remy Р. с соавт. [Remy и др., 2005]. Предположено, что развитию депрессии у пациентов с БП может способствовать нарушение интеграции между серотонинергической и норадренергической медиаторными системами [Alex, Pehek, 2007].

В патофизиологии депрессии при БП обсуждается значение субкортикально-кортикальной дисфункции вследствие нейромедиаторных нарушений (с заинтересованностью дофаминергических, серотонинергических, норадренергических механизмов) в лимбической

системе. Концепция развития субкортикально-кортикальной дисфункции у пациентов с БП и депрессией была подтверждена, в частности, методом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). У пациентов с БП и депрессией, в сравнении с пациентами без нее и возрастной группой контроля, выявлено снижение метаболизма в хвостатом ядре и нижней орбитальной зоне лобной коры. Представляется значимым, что показатели гипометаболизма в лобной коре достоверно коррелировали с клиническими индикаторами тяжести депрессии. Следует отметить, что субкортикально-кортикальная дисфункция характерна и для депрессии, не связанной с БП. Однако паттерн гипометаболизма в орбитофронтальной зоне, возможно, специфичен для пациентов с депрессией в рамках БП, поскольку при депрессии другой этиологии выявляется снижение метаболизма в переднебоковых отделах лобной коры [Mayberg и др., 1990]. Результаты ПЭТ в целом согласуются с данными диффузионно-взвешенного нейровизуализационного исследования, в ходе которого были отмечены функциональные нарушения в белом веществе лобной коры с двух сторон и передней поясной извилине [Matsui и др., 2007]. Недавние клини-ко-нейровизуализационные сопоставления методом МРТ-морфометрии также подтвердили роль увеличения поясной извилины в патофизиологии депрессии при БЩБаранова, Коновалов, Иллариошкин, 2013].

По данным литературы депрессия является одним из факторов риска БП и повышает вероятность развития БП примерно в два-три раза [Fang и др., 2010; Shen и др., 2013]. Наиболее доказательна связь между депрессией и БП при возникновении эмоциональных нарушений в течение пяти лет, предшествующих началу двигательных симптомов заболевания [Shen и др., 2013]. Однако отмечена большая вероятность начала БП и в случаях депрессии, диагностированной за 10-15 лет до дебюта паркинсонизма [Fang и др., 2010; Иллариошкин, 2011; Иллариошкин, 2013]. Вопросы этиологии и патофизиологии, лежащей в основе причинно-следственной связи между появлением депрессии и БП, весьма дискуссионны. Патоморфологи-ческую основу появления депрессии на додвигательной фазе, в частности, объясняет популярная концепция H.Braak с соавт. о патоморфологических стадиях БП, в основу которой положены данные о распределении телец Леви в структурах головного мозга, полученные при сопоставлении паттерна иммунореактивности альфа-синуклеина при БП и в группе контроля по данным аутопсии. Согласно предложенной теории, первыми «мишенями» патологического процесса при БП являются обонятельные луковицы и ядра, а затем ядра нижнего отдела ствола мозга, что проявляется гипосмией, депрессией, нарушениями сна и бодрствования, вегетативной дисфункцией [йВгаак и др., 2003]. Обсуждаются общие для инициации депрессии и БП механизмы, обусловленные провоцирующим воздействием эмоционального стресса [Hemmerle, Herman, Seroogy, 2012].

Факторы риска.

Результаты исследований, уточняющих факторы риска развития депрессии при БП, весьма неоднозначны, вероятно, в силу неоднородности подходов к оценке депрессии и выборке пациентов. Так, отмечена большая частота депрессии в молодом, пожилом возрасте, а также отсутствие связи депрессии с возрастными особенностями пациентов. Результаты некоторых работ указывают на больший риск развития депрессии у женщин [Oguru и др., 2010; Залялова, Хасанова, 2014] и, наоборот, мужчин, но лишь в популяции молодых пациентов [Reijnders и др., 2008]. Одним из возможных предрасполагающих факторов развития депрессии при БП является наличие наследственной отягощенности депрессивными расстройствами. У близких родственников пациентов с БП отмечена большая встречаемость депрессии [Arabia и др., 2007]. Обсуждалась связь частоты депрессии с латерализацией симптомов БП, а именно, с преобладанием тяжести двигательных нарушений справа, что косвенно свидетельствует о большей значимости левого полушария в формировании депрессивных расстройств [Reijnders и др., 2008].

Одним из наиболее противоречивых по полученным данным аспектов в изучении патофизиологии депрессии при БП является вопрос о связи депрессии со степенью тяжести двигательных симптомов заболевания [Левин, 2002]. По результатам многих исследователей выраженность депрессии не соответствует тяжести двигательных нарушений в целом, равно как и тяжести отдельных двигательных симптомов паркинсонизма [Cummings, 1992; Шутов, Дондова, 2008; Янакаева, 1999]. Однако в ходе других работ были выявлена связь депрессии с акинетико-ригидной формой БП [Negre-Pages и др., 2010; Starkstein и др., 1998; Баранова, 2013]. В частности, у пациентов с акинетико-ригидной формой БП депрессия выявлена у 38% пациентов против 15% с преимущественно дрожательной формой заболевания [Starkstein и др., 1998]. Вместе с тем, связь между возникновением депрессии и формой БП обнаруживается не всеми исследователями [Залялова, Хасанова, 2014; Шутов, Дондова, 2008].

У большинства пациентов депрессия носит в целом перманентный в течение дня характер и может лишь дополнительно усугубляться в периоды «истощения» эффекта разовой дозы препаратов леводопы при наличии двигательных флуктуаций на развернутых этапах БП. В ряде случаев появление симптомов депрессии тесно связано с колебаниями эффективности препаратов в течение суток. При этом депрессия возникает на фоне окончания действия разовой дозы препаратов (в периоде «выключения») и исчезает с наступлением эффекта очередной дозы (в фазу «включения») [Lemke, Raethjen, 2007; Богданов P.P., 2013; Смоленцева, 2010; Смоленцева, 2011; Смоленцева, Иванов, Левин, 2008]. Наличие клинических особенностей депрессии, проявления которой четко «привязаны» к флуктуациям симптомов БП, позволило выделить подтипы депрессивных расстройств по принципу наличия или отсутствия связи с флуктуациями симптомов. Так, для депрессии, связанной с периодами «выключения» характерна ассоциация с

выраженностью основных двигательных и недвигательных симптомов (болью, вегетативными нарушениями), зависимость появления от времени приема и дозы дофаминергических препаратов [Смоленцева, 2011]. В противоположность этому, депрессия, не связанная с периодами «выключения», не имеет четкой связи с выраженностью двигательных симптомов и стадией БП, режимом приема дофаминергической терапии; может появляться за несколько лет до диагностики основных симптомов БП [Lieberman, 2006]. Наличие формы депрессии, выраженность которой находится в тесной зависимости от эффективности доз леводопы, подтверждает значимую роль в ее формировании центральной дофаминергической дисфункции.

Диагностика. Ведущими симптомами депрессии являются снижение настроения (печаль, тоска) и нарушение возможности получать удовольствие (ангедония). В отличие от депрессии иной этиологии, при БП реже наблюдаются чувство вины, пониженная самооценка и суицидальные действия [Ehrt и др., 2006]. Отмечена редкая встречаемость маскированных депрессий, без ключевых симптомов - снижения настроения или ангедонии [Starkstein и др., 2008]. Диагностику депрессии при БП затрудняет «перекрываемость» симптомов депрессии и паркинсонизма, других симптомов заболевания. Известно, что общими для БП и депрессии иной этиологии являются психомоторная заторможенность, повышенная утомляемость, снижение памяти, внимания, брадифрения; нарушения аппетита, сна, снижение веса, сексуальная дисфункция[Еешке, 2008; Федорова, Боровикова, 2011].

Похожие диссертационные работы по специальности «Нервные болезни», 14.01.11 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нодель, Марина Романовна, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Артемьев Д.В., Голубев B.JL, Яхно H.H. Заболевания с преимущественным поражением экстрапирамидной системы // Болезни нервной системы (руководство для врачей) по ред. Яхно H.H. М: Медицина, 2007. С. 75-172.

2. Баранова Т.С. Структурные изменения головного мозга при болезни Паркинсонатпо данным МРТ-морфометрии (клинико-нейровизуализационное исследование) // Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. 2013.

3. Баранова Т.С., Коновалов Р.Н., Иллариошкин С.Н. Клинико-нейровизуализационные сопоставления при болезни Паркинсона по данным МРТ-морфометрии // Вестник Российской Военно-Медицинской Академии. 2013. Т. 44. № 4. С. 109.

4. Богданов P.P. Аффективные расстройства при болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2013. Т. 15. № 2. С. 42—48.

5. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев B.J1. Депрессия в неврологической практике (клиника, диагностика, лечение). М: -, 2007. 208 с.

6. Вознесенская Т.Г. Некогнитивные нервно-психические расстройства при когнитивных нарушениях в пожилом возрасте // Неврологический журнал. 2010. Т. 15. №2. С. 4-18.

7. Вознесенская Т.Г. Синдром апатии // Неврологический журнал. 2013а. № 3. С. 4-10.

8. Вознесенская Т.Г. Генерализованное тревожное расстройство: дифференциальный диагноз и лечение // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013b. № 2. С. 19— 22.

9. Гехт А.Б., Попов Г.Р. Медицинские и социальные аспекты болезни Паркинсона // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей (по материалам 111 Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений, под.ред. С.Н. Иллариошкина, О.С.Левина). 2014. С. 221-227.

10. Голубев В.Л., Камакинова А.Б. Нелекарственная терапия в комплексной реабилитации пациентов с болезнью Паркинсона // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014. № 4. С. 4-10.

11. Голубев В.Л., Левин Я.П., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М: МЕДпресс, 1999. 416 с.

12. Голубев B.J1., Пилипович A.A., Гойтемирова П.У. Депрессия и нарушения сна при болезни Паркинсона: роль вальдоксана в их коррекции // Психические расстройства в общей медицине. 2014. № 1. С. 51-55.

13. Гусев Е.И. и др. Качество жизни и фармакоэкономические аспекты болезни Паркинсона // Болезни движений: медицинские и социальные аспекты. Под. ред. Е.И. Гусева, А.Б.Гехт. М: АПК и ППРО, 2010. С. 37-41.

14. Датиева В.К., Росинская A.B., Левин О.С. Применение мелатонина в коррекции синдрома хронической усталости и нарушения циркадного ритма при болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2013. № 7. С. 7680.

15. Залялова З.А., Хасанова Д.М. Депрессия при болезни Паркинсона // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей (по материалам III Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений, под.ред. С.Н. Иллариошкина, О.С.Левина). 2014. С. 90-93.

16. Иллариошкин С.Н. Течение болезни Паркинсона и подходы к ранней диагностике // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам 2 Национального конгресса. Москва, 21-23 сентября 2011 г. 2011. С. 41 — 47.

17. Иллариошкин С.Н. Этапы прогрессирования болезни Паркинсона. Что определяет выживаемость и прогноз? // Вестник Российской Военно-Медицинской Академии.

2013. Т. 44. №4. С. 11-13.

18. Карабань И.Н., Карасевич Н.В., Крицкая О.В. Инновационные возможности объективизации качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона. // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей (по материалам III Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений, под.ред. С.Н. Иллариошкина, О.С Левина). 2014. С. 231-234.

19. Катунина Е.А., Титова I I.В. Двигательные осложнения длительной леводопа-терапиии подходы к их коррекции // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей (по материалам III Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений, под.ред. С.Н. Иллариошкина, О.С.Левина).

2014. С. 234.

20. Ковальзон В.М. Системные механизмы «бодрствования -сна» // Основы сомнологии. Физиология и нейрохимиия цикла «бодрствование-сон». М: «Бином», 2011. С. 13-21.

21. Ковальзон В.М., Завалко И.М. Нейрохимия цикла бодрствование-сон и болезнь Паркинсона//Нейрохимия. 2013. №3. С. 193-206.

22. Краснов В.Н. Расстройства аффективного спектра. М: «Практическая медицина», 2011.431 с.

23. Крупина H.A., Крыжановский Г.Н. Недостаточность дофаминергической нигростриарной сиситемы как дизрегуляционный механизм дофаминзависимого депрессивного синдрома // Неврология и психиатрия. 2003. Т. 4. С. 42-46.

24. Кулуа Т.К. Ночные симптомы болезни Паркинсона // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам I Национального конгресса (Москва, 22-23 сентября 2008). 2008. С. 100-103.

25. Левин О.С. Психические расстройства при болезни Паркинсона и их коррекция // Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению. / под ред. В.Н. Шток, И.А. Иванова-Смоленская, О.С. Левин. М.: МЕДпресс-информ, 2002.

26. Левин О.С. и др. Влияние агониста дофаминовых рецепторов прамипексола на тремор, аффективные нарушения и качество жизни у больных с болезнью Паркинсона //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2010. С. 39-44.

27. Левин О.С. Неотложные состояния при болезни Паркинсона // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей (по материалам 111 Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений, под.ред. С.Н. Иллариошкина, О.С Левина). 2014. С. 165-171.

28. Левин О.С., Глозман Ж.М., Лычева Н.Ю. Внутренняя картина болезни у пациентов с болезнью Паркинсона // Экстрапирамидные расстройства вчера, сегодня, завтра. М. 2013. С. 183-187.

29. Литвиненко И.В. Некогнитивные предикторы деменции при болезни Паркинсона. // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей (по материалам III Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений, под.ред. С.Н. Иллариошкина, О.СЛевина). 2014. С. 86-89.

30. Литвиненко И.В., Красаков И.В., Тихомирова О.В. Расстройства сна при неосложненной деменцией болезни Паркинсона: результаты контролируемого сравнительного исследования применения мелатонина и клоназепама // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2012. № 12. С. 26-30.

31. Литвиненко И.В., Одинак М.М., Могильная В.И. Боль и депрессия при болезни Паркинсона: новые терапевтические возможности прамипексола // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2008. Т. 108. № 11. С. 36-38.

32. Меламед Е. Болезнь Паркинсона как системное неврологическое расстройство // Болезни движений: медицинские и социальные аспекты / под ред. Е.И. Гусев, А.Б. Гехт. М:,2010. С. 91-94.

33. МКБ-10. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. Женева: ВОЗ, 1995.

34. Нодель М.Р. Утомляемость при болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2009. Т. 109. № 9. С. 23-26.

35. Нодель М.Р. Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона и их коррекция ингибитором МАО-B разагилином // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011. №3. С. 24-28.

36. Нодель М.Р. Современные возможности терапии нарушений сна при болезни Паркинсона // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013. № 2. С. 29-34.

37. Нодель М.Р. и др. Инсомния при болезни Паркинсона и ее влияние на качество жизни пациентов // Неврологический журнал. 2014. № 4. С. 19-27.

38. Нодель М.Р., Артемьев Д.В., Яхно H.H. Эффективность дофаминового агониста Мирапекса при болезни Паркинсона // Неврологический журнал. 1999. № 6. С. 45-49.

39. Нодель М.Р., Русакова И.М., Яхно H.H. Клиническая оценка нарушений сна и бодрствования при болезни Паркинсона // Неврологический журнал. 2010. Т. 15. № 2. С. 19-25.

40. Нодель М.Р., Яхно H.H. Мирапекс (прамипексол) в лечении недвигательных нарушений при болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2008. Т. 108. № 5. С. 32-38.

41. Нодель М.Р., Яхно H.H. Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни пациеентов // Вестник Российской Военно-Медицинской Академии. 2013а. Т. 44. № 4. С. 14-15.

42. Нодель М.Р., Яхно H.H. Динамика нервно-психических нарушений на разных стадиях болезни Паркинсона // Вестник Российской Военно-Медицинской Академии. 2013b. Т. 44. № 4. С. 85-86.

43. Нодель М.Р., Яхно H.H. Апатия при болезни Паркинсона // Неврологический журнал. 2014а. Т. 19. № 1. С. 9-15.

44. Нодель М.Р., Яхно H.H. Гетерогенность нервно-психических нарушений при болезни Паркинсона // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей (по материалам III Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений, под.ред. С.Н. Иллариошкина, О.С.Левина). 2014b. С. 79-85.

45. Нодель М.Р., Яхно H.H., Украинцева Ю.В. Гиперсомния при болезни Паркинсона // Неврологический журнал. 2014. № 6. С. 9-14.

46. Похабов Д.В., Нестерова О.С., Отческая О.В. Метод речевой реабилитации при болезни Паркинсона // Неврологический журнал. 2014. № 5. С. 29-31.

47. Смоленцева И.Г. Депрессия при болезни Паркинсона // Пожилой пациент. 2010. № 1(2). С. 15-18.

48. Смоленцева И.Г. Моторные и немоторные нарушения на развернутой и поздней стадиях болезни Паркинсона // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. 2011.

49. Смоленцева И.Г., Амосова H.A. Методы реабилитации при болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2014. № 6(2). С. 80-86.

50. Смоленцева И.Г., Иванов А.К., Левин О.С. Немоторные флуктуации при болезни Паркинсона // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам I Национального конгресса (Москва, 22-23 сентября 2008). 2008. С. 108-111.

51. Смулевич А.Б. Классификация и симптоматология депрессий. М: МИА, 2001. 32-33 с.

52. Тювина H.A. Депрессия в общей практике. Клинические случаи. Методическое пособие для врачей. М:, 2005. 20 с.

53. Федорова Н.В., Боровикова С.И. Аффективные расстройства при болезни Паркинсона // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам 2 Национального конгресса. Москва, 21-23 сентября 2011 г. 2011. С. 73— 76.

54. Федорова II.В., Мирецкая A.B. Роль агонистов дофаминовых рецепторов в лечении депрессии при болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2009. № 12. С. 91-92.

55. Федорова Н.В., Мирецкая A.B. Депрессия, апатия и ангедония при болезни Паркинсона: механизмы развития немоторных проявлений и подходы к коррекции // Нервные болезни. 2012. № 3. С. 31-36.

56. Федорова Н.В., Никитина A.B., Губанова Е.В. Роль мелатонина в терапии первичных нарушений сна у пациентов с болезнью Паркинсона // Неврология. Ревматология. 2012. №2. С. 2-7.

57. Ханин Ю.А. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч. Д. Спилбергера. Л: Лниитек, 1976. 21 с.

58. Чутко Л.С. Тревожные расстройства в общеврачебной практике. С.Пб.: Элби-Спб, 2010. 190 с.

59. Шутов A.A., Дондова А.И. Участие серотонинергической системы в патогенезе немоторных проявлений болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2008. № 11. С. 67-71.

60. Янакаева Т.А. Сравнительный анализ аффективных и когнитивных расстройств при дисциркуляторнои энцефалопатии, болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. // Кандидатская диссертация. Москва:, 1999.

61. Яхно Н.Н. и др. Эффективность и переносимость препарата Сталево при болезни Паркинсона // Неврологический журнал. 2007. № 6. С. 48-52.

62. Яхно Н.Н. Болезнь Паркинсона - достижения и новые вопросы // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам I Национального конгресса (Москва, 22-23 сентября 2008). 2008. С. 7-8.

63. Яхно Н.Н., Нодель М.Р. Особенности депрессии при болезни Паркинсона // Доктор.ру. 2013. № 5. С. 50-54.

64. Aarsland D. и др. The spectrum of neuropsychiatrie symptoms in patients with early untreated Parkinson's disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2009. T. 80. № 8. C. 928-30.

65. Aarsland D., Marsh L., Schrag A. Neuropsychiatrie symptoms in Parkinson's disease. // Mov. Disord. 2009. T. 24. № 15. C. 2175-86.

66. Aarsland D., Mosimann U.P., McKeith I.G. Role of cholinesterase inhibitors in Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies. // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2004. T. 17. № 3. C. 164-71.

67. Abbott R.D. и др. Excessive daytime sleepiness and subsequent development of Parkinson disease. // Neurology. 2005. T. 65. № 9. C. 1442-6.

68. Abe K., Takanashi M., Yanagihara T. Fatigue in patients with Parkinson's disease. // Behav. Neurol. 2000. T. 12. № 3. C. 103-6.

69. Alex K.D., Pehek E.A. Pharmacologic mechanisms of serotonergic regulation of dopamine neurotransmission. // Pharmacol. Ther. 2007. T. 113. № 2. C. 296-320.

70. Althaus А. и др. Frequency and treatment of depressive symptoms in a Parkinson's disease registry. // Parkinsonism Relat. Disord. 2008. T. 14. № 8. C. 626-632.

71. Alves G. и др. Epidemiology of Parkinson's disease. // J. Neurol. 2008. T. 255 Suppl . C. 18-32.

72. Alves G., Wentzel-Larsen T., Larsen J.P. Is fatigue an independent and persistent symptom inpatients with Parkinson disease? //Neurology. 2004. T. 63. № 10. C. 1908-1911.

73. Antonini А. и др. The progression of non-motor symptoms in Parkinson's disease and their contribution to motor disability and quality of life. // J. Neurol. 2012. T. 259. № 12. C. 2621-31.

74. Arabia G. и др. Increased risk of depressive and anxiety disorders in relatives of patients with Parkinson disease. // Arch. Gen. Psychiatry. 2007. T. 64. № 12. C. 1385-92.

75.

76,

77,

78,

79.

80,

81.

82,

83,

84.

85.

86.

87.

88.

89.

Arnulf I. h AP- Parkinson's disease and sleepiness: An integral part of PD // Neurology. 2002. T. 58. № 7. C. 1019-1024.

Assogna F. h ap- Anhedonia in Parkinson's disease: a systematic review of the literature. // Mov. Disord. 2011. T. 26. № 10. C. 1825-34.

Ataide M., Franco C.M.R., Lins O.G. Daytime sleepiness in Parkinson's disease: perception, influence of drugs, and mood disorder. // Sleep Disord. 2014. T. 2014. C. 939713. Barone P. h aP- Pramipexole versus sertraline in the treatment of depression in Parkinson's disease: a national multicenter parallel-group randomized study. // J. Neurol. 2006. T. 253. № 5. C. 601-7.

Barone P. h ap. The PRIAMO study: A multicenter assessment of nonmotor symptoms and their impact on quality of life in Parkinson's disease. // Mov. Disord. 2009. T. 24. № 11. C. 1641-9.

Barone P. h AP- Pramipexole for the treatment of depressive symptoms in patients with Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. // Lancet. Neurol.

2010. T. 9. №6. C. 573-80.

Baumann C. h AP- Parkinsonism with excessive daytime sleepiness—a narcolepsy-like disorder? // J. Neurol. 2005. T. 252. № 2. C. 139-45.

Beck A.T., Steer R.A., Brown R.G. Manual for the Beck Depression Inventory-II. San Antonio, TX: Psychological Corporation, 1996.

Benito-León J., Cubo E., Coronell C. Impact of apathy on health-related quality of life in recently diagnosed Parkinson's disease: the ANIMO study. // Mov. Disord. 2012. T. 27. № 2. C. 211-8.

Black K.J. h ap. Levodopa challenge neuroimaging of levodopa-related mood fluctuations in Parkinson's disease. //Neuropsychopharmacology. 2005. T. 30. № 3. C. 590-601. Blonder L.X., Slevin J.T. Emotional dysfunction in Parkinson's disease. // Behav. Neurol.

2011. T. 24. № 3. C. 201-17.

Bogart K.R. Is apathy a valid and meaningful symptom or syndrome in Parkinson's disease? A critical review. // Health Psychol. 2011. T. 30. № 4. C. 386-400.

Bogdanova Y., Cronin-Golomb A. Neurocognitive correlates of apathy and anxiety in Parkinson's disease. // Parkinsons. Dis. 2012. T. 2012. C. 793076.

Bonelli R.M., Cummings J.L. Frontal-subcortical circuitry and behavior. // Dialogues Clin. Neurosci. 2007. T. 9. № 2. C. 141-51.

Braak H. h AP- Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. // Neurobiol. Aging. 2003. T. 24. № 2. C. 197-211.

90. Breen D.P. h ap- Sleep and Circadian Rhythm Regulation in Early Parkinson Disease // JAMA Neurol. 2014. T. 71. № 5. C. 589.

91. Brockman S., Jayawardena B., Starkstein S.E. Psychiatry of Parkinson's Disease / noA pefl. K.P. Ebmeier, J.T. O'Brien, J.-P. Taylor. Basel: KARGER, 2012. 13-26 c.

92. Brodsky M.A. h Ap. Sleepiness in Parkinson's disease: a controlled study. // Mov. Disord. 2003. T. 18. №6. C. 668-72.

93. Brown C.A. h AP- Dopamine pathway loss in nucleus accumbens and ventral tegmental area predicts apathetic behavior in MPTP-lesioned monkeys. // Exp. Neurol. 2012. T. 236. № 1. C. 190-7.

94. Brown R., Jahanshahi M. Depression in Parkinson's disease: a psychosocial viewpoint. // Adv. Neurol. 1995. T. 65. C. 61-84.

95. Brown R.G. h Ap. The Parkinson fatigue scale. // Parkinsonism Relat. Disord. 2005. T. 11. № 1. C. 49-55.

96. Brown R.G. h AP- Depression and anxiety related subtypes in Parkinson's disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2011. T. 82. № 7. C. 803-809.

97. Burn D.J. h Ap- Parkinson's disease motor subtypes and mood. // Mov. Disord. 2012. T. 27. № 3. C. 379-86.

98. Canavero S. Central pain and Parkinson disease. // Arch. Neurol. 2009. T. 66. № 2. C. 2823; author reply 283.

99. Carriere N. h Ap. Apathy in Parkinson's disease is associated with nucleus accumbens atrophy: a magnetic resonance imaging shape analysis. // Mov. Disord. 2014. T. 29. № 7. C. 897-903.

100. Chase T.N. Apathy in neuropsychiatric disease: diagnosis, pathophysiology, and treatment. //Neurotox. Res. 2011. T. 19. № 2. C. 266-78.

101. Chaudhuri A., Behan P.O. Fatigue and basal ganglia. // J. Neurol. Sci. 2000. T. 179. № S 1-2. C. 34-42.

102. Chaudhuri K.R. The Parkinson's disease sleep scale: a new instrument for assessing sleep and nocturnal disability in Parkinson's disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2002. T. 73. № 6. C. 629-635.

103. Cock V.C. De, Vidailhet M., Arnulf I. Sleep disturbances in patients with parkinsonism. // Nat. Clin. Pract. Neurol. 2008. T. 4. № 5. C. 254-66.

104. Cornelia C.L. Sleep disorders in Parkinson's disease: an overview. // Mov. Disord. 2007. T. 22 Suppl 1. C. S367-73.

105. Cummings J.L. Depression and Parkinson's disease: a review. // Am. J. Psychiatry. 1992. T. 149. № 4. C. 443-54.

106. Czernecki V. h AP- Apathy following subthalamic stimulation in Parkinson disease: a dopamine responsive symptom. // Mov. Disord. 2008. T. 23. № 7. C. 964-9.

107. Dijk J.P. van h AP- Influence of Disease Severity on Fatigue in Patients with Parkinson's Disease Is Mainly Mediated by Symptoms of Depression // Eur. Neurol. 2013. T. 70. №3-4. C. 201-209.

108. Dissanayaka N.N.N. W. h up. The clinical spectrum of anxiety in Parkinson's disease. // Mov. Disord. 2014. T. 29. № 8. C. 967-75.

109. Dissanayaka N.N.W. h AP- Anxiety disorders in Parkinson's disease: prevalence and risk factors. // Mov. Disord. 2010. T. 25. № 7. C. 838^15.

110. Dooneief G. h AP- An estimate of the incidence of depression in idiopathic Parkinson's disease. // Arch. Neurol. 1992. T. 49. № 3. C. 305-7.

111. Dujardin K., Defebvre L. Apathy in Parkinson's disease: clinical features, mechanisms and assessment. // Rev. Neurol. (Paris). 2012. T. 168. № 8-9. C. 598-604.

112. Duncan G.W. h AP- Health-related quality of life in early Parkinson's disease: the impact of nonmotor symptoms. // Mov. Disord. 2014. T. 29. № 2. C. 195-202.

113. Dzaja A. h AP- Women's sleep in health and disease. // J. Psychiatr. Res. 2005. T. 39. № 1. C. 55-76.

114. Ehrt U. h up. Depressive symptom profile in Parkinson's disease: a comparison with depression in elderly patients without Parkinson's disease. // Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2006. T. 21. №3.C. 252-8.

115. Eichhorn T.E. h AP- Effectiveness of slow release L-DOPA/benserazide in treatment of end-of-dose akinesia in Parkinson disease. //Nervenarzt. 1995. T. 66. № 12. C. 933-41.

116. Elst W. Van der h AP- The Stroop color-word test: influence of age, sex, and education; and normative data for a large sample across the adult age range. // Assessment. 2006. T. 13. C. 62-79.

117. Erro R. h AP- Anxiety is associated with striatal dopamine transporter availability in newly diagnosed untreated Parkinson's disease patients. // Parkinsonism Relat. Disord. 2012. T. 18. №9. C. 1034-8.

118. Factor S.A. h Ap. Sleep disorders and sleep effect in Parkinson's disease. // Mov. Disord. 1990. T. 5. №4. C. 280-5.

119. Fahn S., Elton R. UNIFIED PARKINSON'S DISEASE RATING SCALE // Recent Developments in Parkinson's Disease, Vol 2 / noA peA. S. Fahn h AP- Florham Park, NJ: Macmillan Health Care Information, 1987. C. 153-164, 293-304.

120. Fang F. h AP- Depression and the subsequent risk of Parkinson's disease in the NIH-AARP Diet and Health Study. // Mov. Disord. 2010. T. 25. № 9. C. 1157-62.

121. Favier M. h AP- Pramipexole reverses Parkinson's disease-related motivational deficits in rats. // Mov. Disord. 2014. T. 29. № 7. C. 912-20.

122. Ferreira J.J. h Ap. Summary of the recommendations of the EFNS/MDS-ES review on therapeutic management of Parkinson's disease. // Eur. J. Neurol. 2013. T. 20. № 1. C. 5-15.

123. Fleminger S. Left-sided Parkinson's disease is associated with greater anxiety and depression. // Psychol. Med. 1991. T. 21. № 3. C. 629-38.

124. Foley D.J. h AP- Sleep complaints among elderly persons: an epidemiologic study of three communities. // Sleep. 1995. T. 18. № 6. C. 425-32.

125. Frauscher B., Poewe W. Excessive daytime sleepiness in Parkinson's Disease // Nonmotor Symptoms of Parkinson's Disease / noA peA- K.R. Chaudhuri h AP- New York: Oxford University Press, 2009. C. 205-213.

126. Friedman J., Friedman H. Fatigue in Parkinson's disease // Neurology. 1993. T. 43. № 10. C.2016-2016.

127. Friedman J.H., Friedman H. Fatigue in Parkinson's disease: a nine-year follow-up. // Mov. Disord. 2001. T. 16. № 6. C. 1120-2.

128. Fronczek R. h AP- Hypocretin (orexin) loss in Parkinson's disease. // Brain. 2007. T. 130. № Pt 6. C. 1577-85.

129. Gage H. h Ap. The relative health related quality of life of veterans with Parkinson's disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2003. T. 74. № 2. C. 163-9.

130. Gallagher D.A., Lees A.J., Schrag A. What are the most important nonmotor symptoms in patients with Parkinson's disease and are we missing them? // Mov. Disord. 2010. T. 25. № 15. C. 2493-500.

131. Garber C.E., Friedman J.H. Effects of fatigue on physical activity and function in patients with Parkinson's disease // Neurology. 2003. T. 60. № 7. C. 1119-1124.

132. Giladi N., Hausdorff J.M. The role of mental function in the pathogenesis of freezing of gait in Parkinson's disease. // J. Neurol. Sci. 2006. T. 248. № 1-2. C. 173-6.

133. Gjerstad M.D. h Ap. Insomnia in Parkinson's disease: frequency and progression over time. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2007. T. 78. № 5. C. 476-9.

134. Gjerstad M.D., Aarsland D., Larsen J.P. Development of daytime somnolence over time in Parkinson's disease//Neurology. 2002. T. 58. № 10. C. 1544-1546.

135. Gotham A.M., Brown R.G., Marsden C.D. Depression in Parkinson's disease: a quantitative and qualitative analysis. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1986. T. 49. № 4. C. 381-9.

136. Graff-Radford J., Jones D.T., Graff-Radford N.R. Pathophysiology of language, speech and emotions in neurodegenerative disease. // Parkinsonism Relat. Disord. 2014. T. 20 Suppl 1. C. S49-53.

137. Guttman M. h AP- Brain serotonin transporter binding in non-depressed patients with Parkinson's disease. // Eur. J. Neurol. 2007. T. 14. № 5. C. 523-8.

138. Hagell P., Brundin L. Towards an understanding of fatigue in Parkinson disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2009. T. 80. C. 489^92.

139. Happe S. h AP- Association of daytime sleepiness with nigrostriatal dopaminergic degeneration in early Parkinson's disease // J. Neurol. 2007. T. 254. C. 1037-1043.

140. Havlikova E. h AP- Fatigue in Parkinson's disease is not related to excessive sleepiness or quality of sleep // J. Neurol. Sci. 2008a. T. 270. C. 107-113.

141. Havlikova E. h AP- Clinical and psychosocial factors associated with fatigue in patients with Parkinson's disease. // Parkinsonism Relat. Disord. 2008b. T. 14. № 3. C. 187-92.

142. Hely M. a. h AP- Sydney Multicenter Study of Parkinson's disease: Non-L-dopa-responsive problems dominate at 15 years // Mov. Disord. 2005. T. 20. C. 190-199.

143. Hemmerle A.M., Herman J.P., Seroogy K.B. Stress, depression and Parkinson's disease. // Exp. Neurol. 2012. T. 233. № 1. C. 79-86.

144. Herlofson K. h AP- Fatigue in early Parkinson's disease. Minor inconvenience or major distress? // Eur. J. Neurol. 2012. T. 19. C. 963-968.

145. Herlofson K., Larsen J.P. Measuring fatigue in patients with Parkinson's disease - the Fatigue Severity Scale. // Eur. J. Neurol. 2002. T. 9. C. 595-600.

146. Herlofson K., Larsen J.P. The influence of fatigue on health-related quality of life in patients with Parkinson's disease. // Acta Neurol. Scand. 2003. T. 107. C. 1-6.

147. Hilten J.J. van h AP- Diurnal effects of motor activity and fatigue in Parkinson's disease. //J.Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1993a. T. 56. C. 874-877.

148. Hilten J.J. van h AP- Sleep, excessive daytime sleepiness and fatigue in Parkinson's disease // J. Neural Transm. - Park. Dis. Dement. Sect. 1993b. T. 5. C. 235-244.

149. Hobson D.E. h AP- Excessive daytime sleepiness and sudden-onset sleep in Parkinson disease: a survey by the Canadian Movement Disorders Group. // JAMA. 2002. T. 287. C. 455-463.

150. Hoehn M.M., Yahr M.D. Parkinsonism: onset, progression and mortality. // Neurology. 1967. T. 17. №5. C. 427-^2.

151. Homann C.N. h ap- Sleep attacks—facts and fiction: a critical review. // Adv. Neurol. 2003. T. 91. C. 335-41.

152. Hughes a J. h ap- Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease: a clinico-pathological study of 100 cases. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1992. T. 55. C. 181-184.

153. Inoue T. h AP- Depression and major depressive disorder in patients with Parkinson's disease. // Mov. Disord. 2010. T. 25. C. 44-49.

154. Jeune F. Le h AP- Subthalamic nucleus stimulation in Parkinson disease induces apathy: A PET study//Neurology. 2009. T. 73. C. 1746-1751.

155. Johns M.W. A New Method For Measuring Daytime Sleepiness: The Epworth Sleepiness Scale// Sleep. 1991. T. 14. № 6. C. 540-545.

156. Jordan L.L. h AP- Hedonic and behavioral deficits associated with apathy in Parkinson's disease: Potential treatment implications // Mov. Disord. 2013. T. 28. C. 1301-1304.

157. Kaiser R. h AP- L -dopa-induced adverse effects in PD and dopamine transporter gene polymorphism. //Neurology. 2003. T. 60. C. 1750-1755.

158. Kang S.Y. h AP- Fatigue in drug-naive Parkinson's disease. // Eur. Neurol. 2013. T. 70. № 1-2. C. 59-64.

159. Karisen K. h AP- Fatigue in patients with Parkinson's disease // Mov. Disord. 1999. T. 14. №2. C. 237-241.

160. Kessler R.C. h AP- Insomnia, Comorbidity, and Risk of Injury Among Insured Americans: Results from the America Insomnia Survey // Sleep. 2012.

161. Klepac N., Hajnsek S., Trkulja V. Impact of pre-morbid depression on health-related quality of life in non-demented Parkinson's disease patients // Park. Relat. Disord. 2010. T. 16. C. 21-27.

162. Knie B. h ap- Excessive daytime sleepiness in patients with Parkinson's disease. // CNS Drugs. 2011. T. 25. № 3. C. 203-12.

163. Körner Y. h AP- Predictors of sudden onset of sleep in Parkinson's disease // Mov. Disord. 2004. T. 19. C. 1298-1305.

164. Kulisevsky J. h Ap. Prevalence and correlates of neuropsychiatry symptoms in Parkinson's disease without dementia. // Mov. Disord. 2008. T. 23. C. 1889-1896.

165. Kumar S., Bhatia M., Behari M. Sleep disorders in Parkinson's disease. // Mov. Disord. 2002. T. 17.№4. C. 775-81.

166. Leentjens a F.G., Lousberg R., Verhey F.R.J. Markers for depression in Parkinson's disease. // Acta Psychiatr. Scand. 2002. T. 106. C. 196-201.

167. Leentjens a. F.G. h AP- Anxiety and motor fluctuations in Parkinson's disease: A cross-sectional observational study// Park. Relat. Disord. 2012. T. 18. C. 1084-1088.

168. Leentjens A.F.G. u AP- Anxiety rating scales in Parkinson's disease: Critique and recommendations // Mov. Disord. 2008. T. 23. C. 2015-2025.

169. Leentjens A.F.G. h up. The effect of pramipexole on mood and motivational symptoms in parkinson's disease: A meta-analysis of placebo-controlled studies // Clin. Ther. 2009. T. 31. C. 89-98.

170. Leentjens A.F.G. h AP- Symptomatology and markers of anxiety disorders in Parkinson's disease: A cross-sectional study// Mov. Disord. 2011. T. 26. C. 484—492.

171. Lemke M.R. Depressive symptoms in Parkinson's disease. // Eur. J. Neurol. 2008. T. 15 Suppl 1. C. 21-5.

172. Lemke M.R., Raethjen J. Depression and Parkinson's Disease - Pathophysiology, Diagnosis, Treatment. Bremen: UNI-MED, 2007.

173. Levy M.L. h AP- Apathy is not depression. // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 1998. T. 10. C. 314-319.

174. Levy R., Czernecki V. Apathy and the basal ganglia // J. Neurol. 2006. T. 253.

175. Levy R., Dubois B. Apathy and the functional anatomy of the prefrontal cortex-basal ganglia circuits // Cereb. Cortex. 2006. T. 16. C. 916-928.

176. Li H. h AP- Nonmotor symptoms are independently associated with impaired health-related quality of life in Chinese patients with Parkinson's disease // Mov. Disord. 2010. T. 25. C.2740-2746.

177. Lieberman a. Depression in Parkinson's disease - A review // Acta Neurol. Scand. 2006. T. 113. C. 1-8.

178. Lou J.S. h AP- Exacerbated physical fatigue and mental fatigue in Parkinson's disease // Mov. Disord. 2001. T. 16. C. 190-196.

179. Lou J.S. h AP- Levodopa improves physical fatigue in Parkinson's disease: A doubleblind, placebo controlled, crossover study // Mov. Disord. 2003. T. 18. C. 1108-1114.

180. Macht M., Schwarz R., Ellgring H. Patterns of psychological problems in Parkinson's disease // Acta Neurol. Scand. 2005. T. 111. C. 95-101.

181. Malhi G.S., Berk M. Does dopamine dysfunction drive depression? // Acta Psychiatrica Scandinavica., 2007. C. 116-124.

182. Maricle R. a h AP- Dose-response relationship of levodopa with mood and anxiety in fluctuating Parkinson's disease: a double-blind, placebo-controlled study., 1995. 1757-1760 c.

183. Marin R.S., Biedrzycki R.C., Firinciogullari S. Reliability and validity of the apathy evaluation scale//Psychiatry Res. 1991. T. 38. C. 143-162.

184. Marinus J. h ap. Assessment of cognition in Parkinson's disease. // Neurology. 2003. T. 61. C. 1222-1228.

185. Marsh L. h ap- Provisional diagnostic criteria for depression in Parkinson's disease: Report of an NINDS/NIMH Work Group// Mov. Disord. 2006. T. 21. C. 148-158.

186. Martinez-Martin P. h ap- Prevalence of nonmotor symptoms in Parkinson's disease in an international setting; study using nonmotor symptoms questionnaire in 545 patients // Mov. Disord. 2007. T. 22. C. 1623-1629.

187. Martinez-Martin P. h AP- International study on the psychometric attributes of the NonMotor Symptoms Scale in Parkinson disease // Neurology. 2009. T. 73. C. 1584-1591.

188. Martinez-Martin P. h AP- The impact of non-motor symptoms on health-related quality of life of patients with Parkinson's disease//Mov. Disord. 2011. T. 26. C. 399-406.

189. Martínez-Martín P. An introduction to the concept of «quality of life in Parkinson's disease». // J. Neurol. 1998. T. 245 Suppl. C. S2-S6.

190. Mathew S.J., Copian J.D., Gorman J.M. Neurobiological mechanisms of social anxiety disorder//Am. J. Psychiatry. 2001. T. 158. C. 1558-1567.

191. Matsui H. h AP- Depression in Parkinson's disease: Diffusion tensor imaging study // J. Neurol. 2007. T. 254. C. 1170-1173.

192. Mayberg M.S. h ap- Selective hypometabolism in the inferior frontal lobe in depressed patients with Parkinson's disease. // Ann. Neurol. 1990. T. 28. C. 57-64.

193. McKinlay A. h ap- A profile of neuropsychiatry problems and their relationship to quality of life for Parkinson's disease patients without dementia. // Parkinsonism Relat. Disord. 2008. T. 14. № 1. C. 37-42.

194. Menza M. The personality associated with Parkinson's disease // Curr. Psychiatry Rep. 2000. T. 2. №5. C. 421-426.

195. Menza M. h AP- Citalopram treatment of depression in Parkinson's disease: the impact on anxiety, disability, and cognition., 2004. 315-319 c.

196. Merino-Andreu M. a Ap. Unawareness of naps in Parkinson's disease and in disorders with excessive daytime sleepiness//Neurology. 2003. T. 60. № 9. C. 1553-1554.

197. Metta V. h ap- The possible clinical predictors of fatigue in Parkinson's disease: a study of 135 patients as part of international nonmotor scale validation project. // Parkinsons. Dis. 201 l.T. 201 l.C. 125271.

198. Möller J.C. h AP- Continuous sleep EEG monitoring in PD patients with and without sleep attacks // Park. Relat. Disord. 2009. T. 15. C. 238-241.

199. Mulin E. h AP- Diagnostic criteria for apathy in clinical practice // Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2011. T. 26. C. 158-165.

200. Müller T. h ap. Effect of rasagiline on sleep disturbances and fatigue in patients with Parkinson's disease: a pilot study. Dresden, Germany: Poster at 6th International Congress on Mental Dyslunctions & Other Non-Motor Features in Parkinson's Disease, 2008.

201. Murray T.J. Amantadine therapy for fatigue in multiple sclerosis., 1985. 251-254 c.

202. Naismith S.L. h AP- Neuropsychological functioning in Parkinson's disease: Differential relationships with self-reported sleep-wake disturbances // Mov. Disord. 2011. T. 26. C. 1537-1541.

203. Nakamura T. h AP- Does cardiovascular autonomic dysfunction contribute to fatigue in Parkinson's disease?//Mov. Disord. 2011. T. 26. C. 1869-1874.

204. Narabayashi H. Akinesia in parkinsonism—clinical and pharmacological analysis of parkinsonian symptoms. // Bull. Mem. Acad. R. Med. Belg. 1984. T. 139. № 6. C. 309-20.

205. Négre-Pagés L. h Ap- Anxious and depressive symptoms in Parkinson's disease: The French cross-sectionnal DoPAMiP study//Mov. Disord. 2010. T. 25. C. 157-166.

206. Neikrug A.B. h ap- Effects of sleep disorders on the non-motor symptoms of Parkinson disease. Hi. Clin. Sleep Med. 2013. T. 9. C. 1119-29.

207. Noyes K., Dick A.W., Holloway R.G. Pramipexole versus levodopa in patients with early Parkinson's disease: Effect on generic and disease-specific quality of life // Value Heal. 2006. T. 9. C. 28-38.

208. Nuti a h Ap. Psychiatric comorbidity in a population of Parkinson's disease patients. // Eur. J. Neurol. 2004. T. 11. C. 315-320.

209. O'Callaghan C., Bertoux M., Hornberger M. Beyond and below the cortex: the contribution of striatal dysfunction to cognition and behaviour in neurodegeneration. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2014. T. 85. C. 371-8.

210. Oguru M. h AP- Apathy and depression in Parkinson disease. // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2010. T. 23. № l.C. 35-41.

211. Okuma Y. h AP- Fatigue in Japanese patients with Parkinson's disease: A study using parkinson fatigue scale // Mov. Disord. 2009. T. 24. C. 1977-1983.

212. Ondo W.G. h AP- Daytime sleepiness and other sleep disorders in Parkinson's disease. // Neurology. 2001. T. 57. № 8. C. 1392-6.

213. Pahwa R. h Ap. Ropinirole 24-hour prolonged release: randomized, controlled study in advanced Parkinson disease. //Neurology. 2007. T. 68. № 14. C. 1108-15.

214. Paus S. h AP- Sleep attacks, daytime sleepiness, and dopamine agonists in Parkinson's disease // Mov. Disord. 2003. T. 18. C. 659-667.

215. Pavese N. h AP- Fatigue in Parkinson's disease is linked to striatal and limbic serotonergic dysfunction // Brain. 2010. T. 133. C. 3434-3443.

216. Pedersen K.F. h ap- Prevalence and clinical correlates of apathy in Parkinson's disease: a community-based study. // Parkinsonism Relat. Disord. 2009. T. 15. C. 295-299.

217. Peto V., Jenkinson C., Fitzpatrick R. PDQ-39: a review of the development, validation and application of a Parkinson's disease quality of life questionnaire and its associated measures. // J. Neurol. 1998. T. 245 Suppl. C. S10-S14.

218. Pluck G.C. Apathy in Parkinson's disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2002. T. 73. № 6. C. 636-642.

219. Poewe W.H. h ap- Efficacy of pramipexole and transdermal rotigotine in advanced Parkinson's disease: a double-blind, double-dummy, randomised controlled trial // Lancet Neurol. 2007. T. 6. C. 513-520.

220. Pogarell O. h ap- Pramipexole in patients with Parkinson's disease and marked drug resistant tremor: a randomised, double blind, placebo controlled multicentre study. , 2002. 713-720 c.

221. Politis M. h AP- Parkinson's disease symptoms: the patient's perspective. // Mov. Disord. 2010. T. 25. № ll.C. 1646-51.

222. Pontone G.M. h AP- Prevalence of anxiety disorders and anxiety subtypes in patients with Parkinson's disease // Mov. Disord. 2009. T. 24. C. 1333-1338.

223. Pontone G.M. h ap- Familial aggregation of panic disturbances in Parkinson's disease. // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2011. T. 23. № 4. C. 417-24.

224. Pontone G.M. h ap- Pharmacologic treatment of anxiety disorders in Parkinson disease. // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2013. T. 21. C. 520-8.

225. Poryazova R. h AP- Excessive daytime sleepiness in parkinson's disease: Characteristics and determinants // Eur. Neurol. 2010. T. 63. C. 129-135.

226. Postuma R.B. h ap- Rapid eye movement sleep behavior disorder and risk of dementia in Parkinson's disease: a prospective study. // Mov. Disord. 2012. T. 27. C. 720-6.

227. Qin Z. h AP- Health related quality of life in early Parkinson's disease: impact of motor and non-motor symptoms, results from Chinese levodopa exposed cohort. // Parkinsonism Relat. Disord. 2009. T. 15. № 10. C. 767-71.

228. Ravina B. h Ap- The impact of depressive symptoms in early Parkinson disease // Neurology. 2007. T. 69. C. 342-347.

229. Razmy A., Lang A.E., Shapiro C.M. Predictors of impaired daytime sleep and wakefulness in patients with Parkinson disease treated with older (ergot) vs newer (nonergot) dopamine agonists. // Arch. Neurol. 2004. T. 61. C. 97-102.

230. Reiff J. h AP- Subthreshold depression in Parkinson's disease // Mov. Disord. 2011. T. 26. C.1740-1743.

231. Reijnders J.S. a M. h ap. A systematic review of prevalence studies of depression in Parkinson's disease // Mov. Disord. 2008. T. 23. C. 183-189.

232. Reijnders J.S. a M. u Ap. The association between motor subtypes and psychopathology in Parkinson's disease // Park. Relat. Disord. 2009. T. 15. C. 379-382.

233. Reijnders J.S. a M. h AP- Neuroanatomical correlates of apathy in Parkinson's disease: A magnetic resonance imaging study using voxel-based morphometry. // Mov. Disord. 2010. T. 25. C. 2318-2325.

234. Rektorova I. h Ap. Pramipexole and pergolide in the treatment of depression in Parkinson's disease: a national multicentre prospective randomized study., 2003. 399-406 c.

235. Remy P. h Ap- Depression in Parkinson's disease: Loss of dopamine and noradrenaline innervation in the limbic system//Brain. 2005. T. 128. C. 1314-1322.

236. Reuter I., Ellis C.M., Ray Chaudhuri K. Nocturnal subcutaneous apomorphine infusion in Parkinson's disease and restless legs syndrome., 1999. 163-167 c.

237. Robbins T.W., Everitt B.J. Neurobehavioural mechanisms of reward and motivation // Curr. Opin. Neurobiol. 1996. T. 6. C. 228-236.

238. Robert P. h ap- Proposed diagnostic criteria for apathy in Alzheimer's disease and other neuropsychiatric disorders // Eur. Psychiatry. 2009. T. 24. C. 98-104.

239. Rojo a. h ap- Depression in Parkinson's disease: clinical correlates and outcome // Parkinsonism Relat. Disord. 2003. T. 10. C. 23-28.

240. Rongve A., Boeve B.F., Aarsland D. Frequency and correlates of caregiver-reported sleep disturbances in a sample of persons with early dementia // J. Am. Geriatr. Soc. 2010. T. 58. C. 480-486.

241. Rutten S. h AP- Bright Light Therapy in Parkinson's Disease: An Overview of the Background and Evidence // Parkinsons. Dis. 2012. T. 2012. C. 1-9.

242. Rye D.B. Excessive daytime sleepiness and unintended sleep in parkinson's disease // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2006. T. 6. C. 169-176.

243. Saez-Francas N. h Ap- The association of apathy with central fatigue perception in patients with Parkinson's disease. // Behav. Neurosci. 2013. T. 127. C. 237-44.

244. Sagna A., Gallo J.J., Pontone G.M. Systematic review of factors associated with depression and anxiety disorders among older adults with Parkinson's disease. // Parkinsonism Relat. Disord. 2014. T. 20. C. 708-715.

245. Sakakibara R. h AP- Bladder, bowel, and sexual dysfunction in Parkinson's disease. // Parkinsons. Dis. 2011. T. 2011. C. 924605.

246. Santangclo G. h ap- Relationship between apathy and cognitive dysfunctions in de novo untreated Parkinson's disease: a prospective longitudinal study. // Eur. J. Neurol. 2014. C. 1-8.

247. Saper C.B. h ap- The hypothalamic integrator for circadian rhythms // Trends Neurosci. 2005. T. 28. C. 152-157.

248. Schifitto G. h AP- Fatigue in levodopa-naive subjects with Parkinson disease // Neurology. 2008a. T. 71. C. 481-485.

249. Schifitto G. h ap. Fatigue in levodopa-naive subjects with Parkinson disease. // Neurology. 2008b. T. 71. № 7. C. 481-5.

250. Schrag A. h ap- Depression rating scales in Parkinson's disease: critique and recommendations. // Mov. Disord. 2007. T. 22. № 8. C. 1077-92.

251. Seppi K. h AP- The movement disorder society evidence-based medicine review update: Treatments for the non-motor symptoms of Parkinson's disease // Mov. Disord. 2011. T. 26. C. S42-80.

252. Shen C.-C. h AP- Risk of Parkinson disease after depression: A nationwide population-based study. //Neurology. 2013. T. 81. C. 1538-44.

253. Shiba M. h ap- Anxiety disorders and depressive disorders preceding Parkinson's disease: A case-control study// Mov. Disord. 2000. T. 15. C. 669-677.

254. Shore D.M., Rafal R., Parkinson J. a. Appetitive motivational deficits in individuals with Parkinson's Disease // Mov. Disord. 2011. T. 26. C. 1887-1892.

255. Shpirer I. h ap- Excessive daytime sleepiness in patients with Parkinson's disease: a polysomnography study. // Mov. Disord. 2006. T. 21. C. 1432-1438.

256. Shulman L.M. h ap- Comorbidity of the nonmotor symptoms of Parkinson's disease. // Mov. Disord. 2001. T. 16. C. 507-510.

257. Shulman L.M. h ap- Non-recognition of depression and other non-motor symptoms in Parkinson's disease // Park. Relat. Disord. 2002. T. 8. C. 193-197.

258. Singer E. Social costs of Parkinson's disease // J. Chronic Dis. 1973. T. 26. № 4. C. 243-254.

259. Sockeel P. h ap- The Lille apathy rating scale (LARS), a new instrument for detecting and quantifying apathy: validation in Parkinson's disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2006. T. 77. C. 579-584.

260. Soh S.-E., Morris M.E., McGinley J.L. Determinants of health-related quality of life in Parkinson's disease: a systematic review. // Parkinsonism Relat. Disord. 2011. T. 17. C. 1-9.

261. Solla P. h ap- Association between fatigue and other motor and non-motor symptoms in Parkinson's disease patients. Hi. Neurol. 2014. T. 261. № 2. C. 382-91.

262. Spindlcr M. h Ap. Daytime sleepiness is associated with falls in Parkinson's disease. // J. Parkinsons. Dis. 2013. T. 3. № 3. C. 387-91.

263. Starkstein S. h ap. Diagnostic criteria for depression in Parkinson's disease: A study of symptom patterns using latent class analysis // Mov. Disord. 2011. T. 26. C. 2239-2245.

264. Starkstein S.E. h ap. Reliability, validity, and clinical correlates of apathy in Parkinson's disease. // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 1992a. T. 4. C. 134—139.

265. Starkstein S.E. h ap. A prospective longitudinal study of depression, cognitive decline, and physical impairments in patients with Parkinson's disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1992b. T. 55. C. 377-382.

266. Starkstein S.E. h ap- Depression in classic versus akinetic-rigid Parkinson's disease // Mov. Disord. 1998. T. 13. C. 29-33.

267. Starkstein S.E. h ap. A prospective longitudinal study of apathy in Alzheimer's disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2006. T. 77. C. 8-11.

268. Starkstein S.E. h ap- A validation study of depressive syndromes in Parkinson's disease // Mov. Disord. 2008. T. 23. C. 538-546.

269. Starkstein S.E. h ap. Anxiety Has Specific Syndromal Profiles in Parkinson Disease: A Data-Driven Approach// Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2013.

270. Steven R.S. A randomized placebo-controlled trial of rasagiline in levodopa-treated patients with Parkinson disease and motor fluctuations: the PRESTO study. // Arch. Neurol. 2005. T. 62. №2. C. 241-8.

271. Stevens S., Cormella C.L., Stepanski E.J. Daytime sleepiness and alertness in patients with Parkinson disease. // Sleep. 2004. T. 27. C. 967-972.

272. Stocchi F. h ap- Sleep disorders in Parkinson's disease. // J. Neurol. 1998. T. 245 Suppl . C. S15-S18.

273. Stocchi F. h Ap. Prevalence of fatigue in Parkinson disease and its clinical correlates // Neurology. 2014. T. 83. C. 215-220.

274. Stocchi F. Benefits of treatment with rasagiline for fatigue symptoms in patients with early Parkinson's disease // Eur. J. Neurol. 2014. T. 21. C. 357-360.

275. Stocchi F., Martinez-Martin P., Reichmann I I. Quality of Life in Parkinson's Disease -Patient, Clinical and Research Perspectives // Eur. Neurol. Rev. 2014. T. 9. № 1. C. 12-18.

276. Suzuki K. h ap- Excessive daytime sleepiness and sleep episodes in Japanese patients with Parkinson's disease // J. Neurol. Sci. 2008. T. 271. C. 47-52.

277. Takakusaki K. Neurophysiology of gait: From the spinal cord to the frontal lobe // Mov. Disord. 2013. T. 28. C. 1483-1491.

278. Tandberg E., Larsen J.P., Karlsen K. A community-based study of sleep disorders in patients with Parkinson's disease. // Mov. Disord. 1998. T. 13. C. 895-899.

279. Tandberg E., Larsen J.P., Karlsen K. Excessive daytime sleepiness and sleep benefit in Parkinson's disease: A community-based study//Mov. Disord. 1999. T. 14. C. 922-927.

280. Tekin S., Cummings J.L. Frontal-subcortical neuronal circuits and clinical neuropsychiatry: An update // J. Psychosom. Res. 2002. T. 53. C. 647-654.

281. Thannickal T.C., Lai Y.Y., Siegel J.M. Hypocretin (orexin) cell loss in Parkinson's disease // Brain. 2007. T. 130. C. 1586-1595.

282. Thobois S. h ap. Parkinsonian apathy responds to dopaminergic stimulation of D2/D3 receptors with piribedil//Brain. 2013. T. 136. C. 1568-1577.

283. Trotti L.M., Rye D.B. Neurobiology of sleep: the role of dopamine in Parkinson's disease // Non-motor Symptoms of Parkinson's Disease / noA peA. K.R. Chaudhuri h ap. New York: Oxford University Press, 2009. C. 165-176.

284. Valko P.O. h Ap. Fatigue and excessive daytime sleepiness in idiopathic Parkinson's disease differently correlate with motor symptoms, depression and dopaminergic treatment. // Eur. J. Neurol. 2010. T. 17. № 12. C. 1428-36.

285. Valkovic P. h ap. Nonmotor symptoms in early- and advanced-stage Parkinson's disease patients on dopaminergic therapy: how do they correlate with quality of life? // ISRN Neurol. 2014. T. 9. C. 15-19.

286. Vendette M. h ap. REM sleep behavior disorder predicts cognitive impairment in Parkinson disease without dementia. // Neurology. 2007. T. 69. C. 1843-1849.

287. Vriend C. h Ap. Depressive symptoms in Parkinson's disease are related to reduced [123I]FP-CIT binding in the caudate nucleus. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2014. T. 85. №2. C. 159-64.

288. Walter U. h AP- Parkinson's disease-like midbrain sonography abnormalities are frequent in depressive disorders // Brain. 2007. T. 130. C. 1799-1807.

289. Wegelin J. h AP- Correlates of excessive daytime sleepiness in Parkinson's disease. // Parkinsonism Relat. Disord. 2005. T. 11. C. 441-448.

290. Weintraub D. h ap- Atomoxetine for depression and other neuropsychiatry symptoms in Parkinson disease // Neurology. 2010. T. 75. C. 448-455.

291. Winward C. h AP- Weekly exercise does not improve fatigue levels in Parkinson's disease // Mov. Disord. 2012. T. 27. C. 143-146.

292. Wolters E.C., Braak H. Parkinson's disease: premotor clinico-pathological correlations. // J. Neural Transm. Suppl. 2006. C. 309-319.

293. Wongpakaran N. h ap. Selective serotonin reuptake inhibitor use associates with apathy among depressed elderly: a case-control study. // Ann. Gen. Psychiatry. 2007. T. 6. C. 7.

294. Yamamoto M. Depression in Parkinson's disease: its prevalence, diagnosis, and neurochemical background. // J. Neurol. 2001. T. 248 Suppl. C. III5-I11.

295. Yarnall A., Rochester L., Burn D.J. The interplay of cholinergic function, attention, and falls in Parkinson's disease // Mov. Disord. 2011. T. 26. C. 2496-2503.

296. Zgaljardic D.J. h ;;p. Relationship between self-reported apathy and executive dysfunction in nondemented patients with Parkinson disease. // Cogn. Behav. Neurol. 2007. T. 20. C. 184-192.

297. Ziv I. h AP- Enhanced fatigue during motor performance in patients with Parkinson's disease. //Neurology. 1998. T. 51. C. 1583-1586.

298. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5®). Arlington, VA: American Psychiatric Association, 2013. Bbin. Fifth Edit.

ПРИЛОЖЕНИЕ (ШКАЛЫ И ОПРОСНИКИ)

Шкала оценки апатии при БП Лилли -Lille Apathy Rating Scale (LARS)

[Marinus J. с соавт., 2003].

Инструкция по использованию и вопросы

Шкала содержит 33 вопроса, относящихся к 9 категориям, каждая из которых соответствует определенному клиническому проявлению апатии.

Интервью структурировано, и вопросы следует задавать точно в указанном порядке. Для получения корректных результатов недопустимо изменять формулировки вопросов или давать дополнительные комментарии.

Перед началом интервью необходимо проинструктировать пациента следующим образом: «// собираюсь задать Вам несколько вопросов о Вашей повседневной жизни. Важно, чтобы при обдумывании ответа Вы вспоминали события последних четырёх недель»

Если пациент обращается к каким-либо событиям, произошедшим ранее последнего месяца, ему надо напомнить, что для анализа важна именно текущая ситуация: «Пожалуйста, попытайтесь ответить, учитывая Ваш нынешний образ жизни, вспоминая события последних четырёх недель».

Количественные оценки сопоставлены с каждым вопросом, и результат следует выбирать как можно точнее. Когда какой-либо вопрос неприменим к пациенту, выбирается значение «0» (не применимо, "N.A."). В случае если суть ответа совсем не понятна, и не удается выбрать правильную количественную оценку, также следует выбрать значение «0» («не классифицировано»).

Общая оценка по данной шкале варьируется от -36 до +36

1. Ежедневная активность -Что Вы обычно делаете в течение дня? Расскажите мне о вашей ежедневной жизни._

Время.затраченное на ответ1

ответа не последовало

1 Оценка задержки должна отражать именно ограничение способности реагировать на вопрос. Задержки вследствие трудностей произношения или подбора слов не следует учитывать при оценке данного вопроса

ответ после напоминания 1

самостоятельный ответ, после некоторой паузы 0

немедленный ответ без колебаний, упомянут один вид активности -1

немедленный ответ без колебаний, упомянуты несколько видов активности -2

Количество и разнообразность упомяпутых видов активности

ответа не последовало

один вид активности упомянут, другие после подсказки

упомянуто несколько видов активности

описана более-менее детальная организация дня, дни не различаются

описана детальная организация дня, различаются дни недели или дни в зависимости от времени года (например - работа по дому, походы в кино, просмотр телевизора, уход за растениями, посещение знакомых и т.п.)_

2. Интересы

- Чем Вы интересуетесь? Что Вы предпочитаете делать, чтобы занять себя?

Время, затраченное на ответ

ответа не последовало 2

ответ последовал после напоминания 1

самостоятельный ответ, после некоторой паузы 0

скорый ответ, без колебаний, упомянут один вид активности -1

скорый ответ без колебаний, упомянуты несколько видов активности -2

Количество упомянутых видов активности

ответа не последовало или только один вид 1

несколько 0

сожаление из-за необходимости выбора между многими видами активности -1

Сколько раз в неделю Вы обычно ... {подставить первый упомянутый выше род й

менее, чем один раз в неделю 1

один или несколько раз 0

сожаление из-за отсутствия возможности уделять больше времени -1

3. Инициативность

- Чаще Вы решаете что-то делать самостоятельно, или скорее кто-то должен Вас немного под толкнуть к тому или иному действию?_

меня необходимо подтолкнуть

М.А. Р не классифицировано О

1

О

я решаю делать что-либо самостоятельно

-1

- Когда Вам необходимо идти на запланированную встречу или собрание, необходимо ли, чтобы

- Когда Вам нужно договориться о встрече (например, с доктором), Вы это делаете сами, или ждёте, пока кто-то сделает это для Вас?__

я жду, пока кто-нибудь это сделает для меня 1

КА. Р не классифицировано Р 0

я делаю это сам -1

- Вы принимаете участие в обычных повседневных делах сами, или чаще Вас просят что-либо сделать? _____

меня просят что-то сделать 1

КА. Р не классифицировано Р 0

я делаю домашние дела по своей инициативе -1

4. Интерес к новому Вам нравится находить что-либо новое (новые передачи или новые книги)?

нет, это меня не интересует

КА. Р не классифицировано Р

да, это интересно мне_ -1

- Вам нравится пробовать новые продукты, блюда по новым рецептам, использовать какие-либо новые приборы и приспособления, с которыми Вы раньше не встречались?_

нет, это меня не интересует

КА. Р не классифицировано Р

О

да, мне нравятся новые вещи

-1

- Вам нравится посещать места, где Вы не бывали ранее?

нет, это меня не интересует

КА. Р не классифицировано Р

да, мне нравится посещать новые места

- Когда Вы едете на машине, автобусе, поезде и т.п. - интересно ли Вам смотреть в окно на проносящиеся виды домов, деревьев, людей?_

нет, это меня не интересует

1

КА. Р не классифицировано Р

О

да, мне нравится смотреть, как что-то меняется

5. Мотивация - произвольные действия - Когда Вы решаете что-либо сделать, Вы легко это выполняете или Вам приходится заставлять себя?

мне надо прилагать большие усилия, чтобы делать что-либо 1

КА. Р не классифицировано Р 0

мне не сложно выполнять задуманное -1

- Когда Вы оказываетесь неспособны сделать что-либо, Вы пытаетесь найти какое-либо реше ние проблемы?_

нет, обычно я сдаюсь

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.