Клинико-полисомнографические характеристики дневной сонливости при болезни Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шевцова Ксения Викторовна

• Шевцова Ксения Викторовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Шевцова Ксения Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клиническая характеристика и значимость дневной сонливости

1.2. Диагностика дневной сонливости

1.3. Патофизиология дневной сонливости

1.4. Циркадианные нарушения и дневная сонливость

1.5. Нарушения ночного сна и дневная сонливость - есть ли связь?

1.6. Влияние дофаминергической терапии на дневную сонливость

1.7. Связь дневной сонливости с нейропсихиатрическими нарушениями

1.8. Подходы к терапии дневной сонливости при болезни Паркинсона

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика группы

2.2. Методы исследования

2.3. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов

3.2. Клинико-полисомнографическая характеристика ночного сна

3.3. Клинико-полисомнографическая характеристика пациентов с дневной сонливостью

3.3.1. Общая характеристика пациентов с дневной сонливостью

3.3.2. Особенности пациентов с дневной сонливостью

3.3.3. Оценка особенностей пациентов с неожиданными засыпаниями

3.3.4. Оценка особенностей пациентов с перманентной сонливостью

3.3.5. Сравнительная оценка особенностей пациентов в зависимости

от клинических форм дневной сонливости

3.3.6. Результаты оценки дневной сонливости в динамике

3.3.7. Корреляционный и кластерный анализ дневной сонливости

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Клинические особенности пациентов с дневной сонливостью

4.2. Сопоставление клинических и полисомнографических характеристик

у пациентов с разными формами дневной сонливости

4.3. Оценка связи дневной сонливости с тяжестью двигательных нарушений, снижением повседневной активности

4.4. Оценка связи дневной сонливости с характеристиками ночного сна

4.5. Оценка связи дневной сонливости с депрессией, тревогой, апатией,

когнитивными нарушениями

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-полисомнографические характеристики дневной сонливости при болезни Паркинсона»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Повышенная дневная сонливость (ДС) - одно из клинически значимых, но недостаточно изученных недвигательных нарушений, диагностируемых при болезни Паркинсона (БП). Повышенная дневная сонливость проявляется субъективным ощущением сонливости в течение дня или/и неожиданными короткими засыпаниями (НЗ) во время повседневной активности. Встречаемость ДС у пациентов с БП превышает в 1,5 раза частоту данного расстройства в возрастной популяции [115; 119]. Частота ДС у пациентов с БП возрастает по мере увеличения длительности и тяжести заболевания [63; 119]. Наряду с этим повышенная сонливость может предшествовать двигательным расстройствам и возникать за несколько лет до начала болезни [56] или появляться на ранних стадиях болезни до начала дофаминергической терапии [12]. Повышенная дневная сонливость встречается у 15-75%, а частота НЗ составляет в среднем 10-15% среди пациентов с БП [51].

Клиническая значимость ДС нередко недооценивается. Она является фактором ухудшения качества жизни [62], определяет большую степень нарушений повседневной активности [93]. НЗ нередко нарушают бодрствование в ситуациях, требующих поддержки активного внимания (чтения, беседы, приема пищи), представляет собой потенциальную опасность для жизни, например, у водителей автомобилей [55; 61]. Дневная сонливость - «некогнитивный предиктор деменции» [6; 104], выступает как фактор, затрудняющий терапию заболевания и уход за пациентом.

Большой разброс данных о частоте и сочетании разных форм сонливости у пациентов с БП, а также клиническая значимость ДС обосновывает актуальность дальнейшего изучения данной проблемы.

Степень разработанности темы исследования

Изучение дневной сонливости при БП, а также ее взаимосвязей с другими моторными и немоторными симптомами заболевания является актуальным. Данные отечественной и зарубежной литературы не в полной мере отвечают на вопросы, связанные с клиническими проявлениями дневной сонливости у пациентов с БП. Вышеизложенное позволило нам сформулировать цель и задачи настоящего исследования.

Цели и задачи исследования

Цель: определение клинико-полисомнографических особенностей дневной сонливости у пациентов на развернутых стадиях болезни Паркинсона для формирования дифференцированного подхода к диагностике. Задачи:

1. Уточнить клинические особенности дневной сонливости на развернутых стадиях болезни Паркинсона.

2. Сопоставить клинические и полисомнографические характеристики дневной сонливости на развернутых стадиях болезни Паркинсона.

3. Оценить связь дневной сонливости с тяжестью двигательных нарушений на развернутых стадиях болезни Паркинсона.

4. Оценить связь дневной сонливости с основными характеристиками ночного сна на развернутых стадиях болезни Паркинсона.

5. Оценить связь дневной сонливости с нервно-психическими нарушениями -депрессией, тревогой, апатией, когнитивными нарушениями на развернутых стадиях болезни Паркинсона.

Научная новизна

В работе проведена комплексная клинико-полисомнографическая оценка ДС у пациентов на развернутых стадиях БП, которая позволила расширить представления о клинической и патофизиологической гетерогенности сонливости.

Обосновано выделение фенотипов ДС с точки зрения клинических проявлений, взаимоотношений с двигательными, когнитивными, мотивационными нарушениями БП; субъективными и объективными характеристиками нарушений ночного сна и сонливости.

Выявлен наиболее тяжелый фенотип ДС - сочетание перманентной и пароксизмальной форм. Показано, что формирование сочетания этих форм ДС у пациентов на развернутых стадиях БП является маркером более выраженных двигательных, эмоциональных, мотивационных и когнитивных нарушений.

Показано дифференцированное влияние нарушений ночного сна (ночных симптомов БП, изменений структуры сна, наличие парасомнии - синдрома нарушения поведения в стадию сна с быстрыми движениями глаз (СНП-БДГ)), эмоциональных и мотивационных нарушений, дофаминергической терапии на формирование отдельных фенотипов ДС у пациентов с БП. Анализ особенностей пациентов с ДС по характеру расстройств ночного сна, выраженности апатии, депрессии, тревоги, когнитивной дисфункции расширил представления о механизмах и особенностях формирования фенотипов ДС. Сформулирована концепция феноменологической самостоятельности пароксизмальной и перманентной форм сонливости.

Впервые проведен комплексный клинико-полисомнографический анализ пароксизмальной формы ДС. Выявлена неоднородность НЗ по наличию или отсутствию субъективной сонливости перед засыпанием, объективным характеристикам ДС (латенции дневных засыпаний, наличию или отсутствию нарколептически-подобного фенотипа по данным множественного теста латенции сна - МТЛС). Получены данные о клинической неоднородности НЗ с паттернами нарколептически-подобного фенотипа по данным МТЛС.

Уточнены факторы, влияющие на степень пароксизмальности НЗ - тяжесть ограничения повседневной активности, выраженность изменений структуры ночного сна (сокращения длительности глубокого сна, длительность сна с быстрыми движениями глаз), апатии, снижения внимания, тревоги.

Продемонстрирована связь НЗ (с коротким периодом устойчивости к засыпаниям после появления сонливости) и изменениями структуры ночного сна (сокращением латенции засыпания ночью, наступления глубокого сна), что свидетельствует о существовании универсальности механизмов ночных и дневных засыпаний у пациентов с постоянной сонливостью (ПС).

Проведенный детальный клинико-полисомнографический анализ позволил уточнить дифференцированный вклад дофаминергической терапии, двигательных, диссомнических, эмоциональных, когнитивных нарушений в формирование тех или иных форм ДС, что является основой для разработки персонифицированных подходов к терапии пациентов с БП.

Теоретическая и практическая значимость работы

Обоснована целесообразность выделения фенотипов ДС для оптимизации диагностики и терапии сонливости у пациентов на развернутых стадиях БП.

Уточнена значимость клинических и параклинических методов диагностики перманентной и пароксизмальной форм ДС. Показана возможность возникновения НЗ без субъективных проявлений сонливости более чем в трети случаев пароксизмальной сонливости, что заостряет вопрос об их адекватной диагностике.

В работе показана недостаточная результативность Эпвортской шкалы (ЭШ) для выявления НЗ наиболее широко используемой для диагностики ДС; несоответствие между объективизацией ДС (по среднему значению латенции засыпания по МТЛС) и клиническим проявлением НЗ.

Для повышения точности диагностики НЗ и уточнения особенностей ДС в клинической практике была разработана и внедрена анкета с оценкой характеристик бодрствования, которая продемонстрировала большую

диагностическую значимость для выявления НЗ, чем ЭШ, шкала оценки сна при БП (ШОС БП) и тест множественной латенции сна.

На основании полученных данных сделан вывод о том, что перманентная сонливость по своим механизмам ближе к апатии, снижению повседневной активности, а для развития НЗ с предшествующей сонливостью значимым патофизиологическим фактором являются расстройства ночного сна.

Показана значимость клинической оценки степени пароксизмальности НЗ по длительности «устойчивости» к засыпаниям для понимания значимости нарушений ночного сна в развитии данной формы сонливости и необходимости их советующей коррекции.

Продемонстрировано, что выделение фенотипов ДС с уточнением степени влияния нарушений ночного сна, депрессии, апатии, тревоги, когнитивных нарушений, дофаминергической терапии на их формирование актуально для решения задач персонифицированной терапии как ДС, так и других симптомов БП.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа была выполнена соответственно правилам и принципам доказательной медицины. Объект исследования: 42 пациента от 45 до 75 лет с диагнозом болезнь Паркинсона, 2-3 стадия по шкале Хен-Яра, из них в группу сравнения (пациенты без субъективного ощущения сонливости) вошли 10 человек, а 32 пациента были с наличием субъективного ощущения сонливости.

Исследование проходило на базе Клиники нервных болезней им. А.Я. Кожевникова Университетской клинической больницы №3 ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Проводилась клиническая оценка неврологического статуса, оценка тяжести ДС, нарушений ночного сна, оценка уровня тревоги, депрессии, апатии, внимания и нейропсихологическое тестирование. Всем пациентам проведены ночная полисомнография и МТЛС.

Диссертационная работа была проведена согласно Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2013 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. N0 266.

Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), выписка из протокола № 10-19 от 17.07.2019 г.

Положения, выносимые на защиту

1. Дневная сонливость на развернутых стадиях болезни Паркинсона является гетерогенным расстройством с позиции клинико-патофизиологических особенностей (проявлений и характера взаимоотношений с двигательными, мотивационными, когнитивными нарушениями, расстройствами ночного сна).

2. Степень пароксизмальности дневной сонливости у пациентов на развернутых стадиях болезни Паркинсона зависит от тяжести нарушений повседневной активности, ночного сна, мотивационных и эмоциональных нарушений, когнитивной дисфункции.

3. Сочетание перманентной и пароксизмальной форм дневной сонливости является предиктором большей тяжести двигательных, эмоциональных нарушений, когнитивной дисфункции на развернутых стадиях болезни Паркинсона.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 3.1.24. Неврология, пунктам 1 и 12 направлений исследований.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов определяется достаточным количеством наблюдений, адекватной выборкой пациентов с учетом разработанных критериев включения, четкой постановкой цели и задач, использованием в работе электрофизиологических методов исследования, а также статистической обработкой результатов с использованием пакета профессиональных программ статистического анализа.

Наиболее важные результаты диссертационного исследования были представлены и обсуждены на следующих конференциях:

• Российская международная молодежная школа-конференция с международным участием «Сон - окно в мир бодрствования» (16-18 марта 2017, г. Москва);

• Национальный конгресс по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) (11-13 сентября 2017, г. Москва);

• V Международный Форум «Сон-2018» (15-17 марта 2018, г. Москва);

• VI Международный Форум «Сон-2019» (14-16 марта 2019, г. Москва);

• XI Всероссийский съезд неврологов (15-19 июня 2019, г. Санкт-Петербург);

• IX Международный Форум «Сон-2022» (17-19 марта 2022, г. Москва);

• V Национальный конгресс по болезни Паркинсона и расстройствам движений «Нейрофорум-2022» (23-24 июня 2022, г. Москва).

Апробация диссертационной работы проведена на заседании кафедры нервных болезней и нейрохирургии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (протокол № 13 от 22 апреля 2024 года).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются в практической деятельности Клиники нервных болезней им. А.Я. Кожевникова УКБ №3 ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) и включены в учебный процесс кафедры нервных болезней и нейрохирургии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Личный вклад автора

Автор принимала участие в постановке цели и задач исследования, разработке дизайна исследования, формулировании выводов и практических рекомендаций. Автором самостоятельно проведен отбор пациентов согласно критериям включения, сбор анамнеза, клинический неврологический осмотр, проведены и проанализированы результаты опросников, шкал, полисомнографического исследования. Систематизация полученных данных и последующая статистическая обработка, оформление полученных результатов в виде устных докладов и публикаций в научных журналах проведены лично автором.

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, индексируемых в международных базах (Web of Science, Scopus, Pub Med, Math Sci Net, zbMATH, Chemical Abstracts, Springer); 3 иные публикации; 5 публикаций в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 103 страницах компьютерного текста, состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, общая характеристика обследованных пациентов и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов и заключение), выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, который включает 134 источника (28 - отечественных, 106 - зарубежных), двух приложений. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 31 таблицей.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клиническая характеристика и значимость дневной сонливости

Дневная сонливость (ДС) является одним из клинически значимых и недостаточно изученных с позиции патофизиологии и подходов к лечению недвигательных нарушений болезни Паркинсона (БП) [14]. Дневная сонливость при БП - гетерогенный симптом, она может проявляться субъективным ощущением сонливости в течение дня (повышенная сонливость - ПС) или/и внезапными короткими засыпаниями во время повседневной активности (неожиданные засыпания - НЗ), а также у многих пациентов встречается сочетание ПС и НЗ. ПС обычно отмечается в течение дня, возникает или усиливается в ситуациях, не требующих повышенной психической и двигательной активности (после приема пищи, во время отдыха, поездках в транспорте в качестве пассажира), облегчается после дневного сна [14]. В англоязычной литературе данное состояние определяется термином «избыточная дневная сонливость» (excessive daytime sleepiness). Терминология для обозначения коротких дневных засыпаний пока полностью не утверждена. Предлагается использовать термины «атаки сна» (sleep attacks) [61], «непреднамеренные засыпания» (unintended sleep episodes) [102], «внезапные засыпания» (sudden-onset of sleep) [29]. НЗ продолжительностью 2-5 минут чаще всего возникают в спокойной обстановке, во время отдыха (сидя в кресле, во время чтения, просмотра теле- или прослушивания радиопрограмм, в транспорте в качестве пассажира) [14]. Однако они могут появляться и в ситуациях, требующих поддержки активного внимания: во время приема пищи, беседы, работы за компьютером, рабочего совещания, вождения автомобиля [102]. Засыпания могут наступать на фоне отсутствия ощущения сонливости, вследствие чего пациенты не успевают осознать начало засыпания [128]. У ряда пациентов за несколько секунд или минут до наступления НЗ может появляться или усиливаться имеющаяся дневная сонливость. Однако и в случае осознания нарастания сонливости пациенты, как правило, не могут «перебороть»

наступление засыпания [22]. Непредвиденный и непреодолимый характер засыпаний повышает вероятность возникновения потенциально опасных ситуаций [115]. Агнозия ряда засыпаний ведет к снижению диагностики данной патологии и увеличению рисков для жизни [61].

Встречаемость ПС в среднем составляет 50% (у 15-75% больных), что в 1,5 раза превышает частоту данного расстройства в возрастной популяции [14; 67; 119]. Частота возникновения НЗ по данным разных авторов от 5 до 31% [29; 51; 57; 61; 109; 110]. В работах М.Р. Нодель и соавт. ДС выявлена у 44% больных, из них «изолированные» ПС и НЗ отмечались у 15% и 14% соответственно, а в остальных случаях наблюдалось сочетание описанных форм сонливости [16; 26].

По мере увеличения длительности и тяжести заболевания возрастает и частота ДС у пациентов с БП [14; 63; 119]. ДС может возникать на ранних стадиях болезни до начала дофаминергической терапии [12]. Наряду с этим ДС может быть одним из первых симптомов БП, предшествующих двигательным расстройствам [16; 56].

Клиническая значимость ДС при БП в целом недооценивается. У пациентов с ДС выявлена большая степень нарушений повседневной активности [93]. ПС выступает одним из ведущих факторов ухудшения качества жизни пациентов на развернутых и поздних стадиях заболевания [62]. Показана связь ДС с ухудшением социальных аспектов качества жизни (ослаблением социальных контактов, коммуникативных возможностей) [100]. Выявлена ассоциация ДС с прогрессированием когнитивных расстройств [5], появлением галлюцинаций [69], более быстрым присоединением постуральной неустойчивости и падений [16; 50].

1.2. Диагностика дневной сонливости

Необходимость диагностики ДС у всех пациентов с БП является обоснованной для прогнозирования ряда особенностей течения заболевания, а главное - с целью адекватной дальнейшей коррекции данного проявления болезни и улучшения качества жизни пациентов с БП.

Самым популярным методом клинической диагностики сонливости, рекомендованным международной ассоциацией изучения двигательных расстройств при БП, является Эпвортская шкала (ЭШ) [64]. Было показано, что ЭШ обладает чувствительностью 93,5% и специфичностью 100% для оценки дневной сонливости, соответствующей более 10 баллов [71; 72]. Однако в клинической практике субъективная диагностика ДС при БП может быть изменена в сторону гипо- или гипердиагностики из-за психологических факторов (тревожности, депрессии, сопутствующей утомляемости) [103], а также из-за когнитивных нарушений и возможного нарушения восприятия (агнозии) пациентами дневных засыпаний. Так, по данным полисомнографического исследования (ПСГ), у 38% обследованных пациентов с БП и наличием ДС отмечалось, по крайней мере, одно нераспознанное дневное засыпание [128].

«Золотым стандартом» выявления и оценки тяжести ДС при БП является множественный тест латенции сна (МТЛС), чувствительность и специфичность которого составляет 94,5% [72; 88; 120]. МТЛС проводится после ночного ПСГ и состоит из четырех-пяти 20-минутных ПСГ-исследований, повторяемых через двухчасовые интервалы. Нарколептически-подобный фенотип ДС с сокращением латентного времени засыпания (менее пяти минут) и начала сна с быстрыми движениями глаз (БДГ) отмечается у 29-40% больных с БП и дневной сонливостью [85; 86]. По данным полисомнографии НЗ могут характеризоваться также включениями в период бодрствования коротких (длительностью 15-120 секунд) засыпаний, представленными 1-2 фазами сна без БДГ [16; 47].

С актуальным вопросом выбора оптимальных подходов к диагностике ДС у пациентов с БП тесно связана тема вероятной клинико-патофизиологической гетерогенности гиперсомнического синдрома - взаимоотношений непредвиденных засыпаний и повышенной дневной сонливости в течение дня [16]. Неслучайное сочетание непредвиденных засыпаний и постоянной сонливости подтверждается, в частности, результатами исследования М.А. Brodsky et а1., где у пациентов с приступами засыпания средняя балльная оценка сонливости по ЭШ составляла 11,6 против 8,4 у пациентов без неожиданных засыпаний [115]. Эпизоды засыпаний у

водителей автомобиля отмечались в исследовании K. Suzuki et al. у 75% пациентов с постоянной сонливостью, оцененной в 10 баллов и более по ЭШ [55]. В исследовании М.Р. Нодель и соавт. у пациентов с эпизодами засыпаний также отмечалась более высокая средняя оценка по ЭШ - 8,9 балла против 6 баллов у больных без засыпаний. Наряду с этим, была показана возможность возникновения непредвиденных засыпаний примерно у половины пациентов без выраженной сонливости в течение дня (на фоне значений ЭШ 3-7 баллов) [16]. В ряде случаев засыпания могут являться качественно отличной от постоянной дневной сонливости формой ДС [15].

1.3. Патофизиология дневной сонливости

Патофизиология ДС у пациентов с БП многофакторна и продолжает уточняться. Нейродегенеративный процесс и структурно-нейрохимические нарушения в системе дофаминергических и недофаминергических функциональных систем, участвующих в регуляции сна и бодрствования, рассматриваются в качестве первичного фактора [16]. Нарушения ночного сна, воздействие дофаминергической терапии считаются основными вторичными факторами возникновения или усиления имеющейся сонливости [35]. Ортостатическая гипотензия [92], прием препаратов с седативным действием могут являться дополнительными факторами, усиливающими или проявляющими ДС [1].

Ведущим патофизиологическим механизмом развития ДС при БП предположительно является дисфункция восходящей активирующей системы вследствие нейродегенерации норадренергических нейронов голубого пятна, серотонинергических нейронов ядра шва ствола мозга, ацетилхолинергических нейронов педункуло-понтинного ядра, дофаминергических нейронов вентральной покрышки среднего мозга, стволово-диэнцефально-корковых проекций [74]. Исходя из этого, в патофизиологию ДС при БП вовлечены множественные нейромедиаторные системы. Предполагается, что в возникновении гиперсомнии весьма значима роль дегенерации мезокортиколимбических дофаминергических

нейронов, функционально независимых от нигростриарной дофаминовой системы [14]. В регуляции гомеостаза ночного сна и поддержании дневного бодрствования участвуют мезокортиколимбические дофаминергические проекции, объединяющие вентральную тегментальную область, таламус и премоторную лобную кору головного мозга [52; 83].

Подтверждение возникновения дисфункция системы медиатора орексина -гормона, поддерживающего бодрствование, - объединяет механизмы сонливости при БП и нарколепсии [16]. Данная гипотеза расширила представление о патофизиологии ДС при БП. Была выявлена дегенерация нейронов заднего гипоталамуса, синтезирующих орексин у больных с БП, а также получены свидетельства соответствия большей степени нейродегенерации орексин синтезирующих нейронов большей стадии БП [101; 121].

Связь механизмов развития ДС при нарколепсии и БП может объясняться взаимодействием дофамина и орексина в регуляции цикла сон-бодрствование за счет активации среднего мозга и таламо-кортикальных путей [16; 37].

Таким образом, нарушение орексиновой системы может обусловливать внезапные нарколептически подобные засыпания пациентов в течение дня [14; 93].

Однако данные по результатам исследования уровня орексина в цереброспинальной жидкости при ДС у пациентов с БП противоречивы [59; 76]. Неоднозначность данных о связи между выраженностью ДС и лабораторными показателями орексиновой дисфункции, возможно, объясняется исследованием пациентов на разных стадиях БП. Так, известно, что гибель орексиновых клеток может достигать 23% на ранних стадиях, увеличиваясь до 62% на поздних стадиях заболевания [121]. В наблюдении М. Weineсke et а1 на примере проспективного наблюдения двух пациентов с БП и дневной сонливостью было показано развитие снижения уровня орексина в ликворе с прогрессированием заболевания, что согласуется с результатами предыдущих исследований [93]. Система мелатонин концентрирующего гормона (МКГ) является тормозной, реципрокной по отношению к нейронам орексина [74]. Было показано, что БП сопровождается разрушением МКГ головного мозга, но данная система остается незатронутой у

больных нарколепсией [86; 88]. При этом стадия заболевания БП оказалась связанной со степенью разрушения именно орексиновых и МКГ-нейронов. Некоторые авторы считают, что дофаминергические нейроны лишь опосредуют моторные нарушения, вызванные разрушением орексиновой и МКГ-систем [35; 47; 52; 74; 83; 92].

1.4. Циркадианные нарушения и дневная сонливость

Накоплены экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что трудности засыпания, уменьшение продолжительности сна, его фрагментация и повышенная ДС могут являться следствием нарушения временного структурирования сна и бодрствования, которое происходит из-за циркадианной дисфункции [14; 26]. Однако роль циркадианных нарушений в формировании ДС при БП требуют дальнейшего уточнения [14; 25]. В исследованиях показано, что циркадианные нарушения приводят к снижению качества ночного сна, дневной активности и когнитивной деятельности [8; 41; 43; 130; 132]. Циркадианные ритмы физиологических и поведенческих циклов в течение суток контролируются эндогенными биологическими часами, центральным пейсмейкером, которым является супрахиазматическое ядро (СХЯ), находящееся в переднем гипоталамусе [14; 127; 133]. Помимо разрушения афферентного пути к СХЯ, при БП отмечается снижение уровня ретинального дофамина вследствие нарушения структуры и функции сетчатки. Дефицит дофамина в сетчатке может приводить к циркадианным нарушениям у больных с БП, посредством нарушения афферентации об изменении освещенности от фоторецепторов к СХЯ [14].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шевцова Ксения Викторовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бабкина, О.В. Гетерогенность дневной сонливости при болезни Паркинсона / О.В. Бабкина, М.Г. Полуэктов, О.С. Левин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2016. - Т. 116. - № 6-2. - С. 60-70.

2. Клинико-электрофизиологические характеристики дневной сонливости при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель, Г.В. Ковров, К.В. Шевцова, С.И. Посохов, Н.Н. Яхно // В сборнике: Болезнь Паркинсона и расстройства движений Руководство для врачей: материалы IV Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) / Под редакцией С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина. - Москва, 2017. - С. 136-139.

3. Краткое руководство по клинической сомнологии / [Агальцов М.В., Артеменко А.Р., Бабак С.Л. и др.]; под общей ред. Г.В. Коврова. - Москва: МЕДпресс-информ, 2018. - 263 с. - ISBN: 978-5-00030-569-0. - Текст: непосредственный.

4. Литвиненко, И.В. Атомоксетин положительно влияет на внимание, ходьбу и дневную сонливость у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона / И.В. Литвиненко, А.А. Сахаровская, Е.В. Леонова // Материалы Всероссийской юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической неврологии». - Санкт-Петербург, 2009. - С. 32.

5. Литвиненко, И.В. Нарушения сна у больных с деменцией при болезни Паркинсона / И.В. Литвиненко, И.В. Красаков, О.В. Тихомирова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - Т. 111. - № 9. - С. 37-42.

6. Литвиненко, И.В. Некогнитивные предикторы деменции при болезни Паркинсона / И.В. Литвиненко. - В книге: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей (по материалам III Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений) / Под ред. С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина. - Москва: [б. и.], 2014. - С. 86-89. - Текст: непосредственный.

7. Ляшенко, Е.А. Применение мелатонина для коррекции расстройств поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз при болезни Паркинсона / Е.А. Ляшенко,

О.С. Левин, М.Г. Полуэктов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - Т. 115. - № 6-2. - С. 40-43.

8. Махмудова, Г.Ж. Когнитивные и эмоциональные нарушения на ранних стадиях болезни Паркинсона: дис. ... канд. мед. наук: 3.1.24. Неврология / Махмудова Гюльнара Жамидиновна; ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). - Москва, 2022. - 236 с.

9. Многофакторность дневной сонливости при болезни Паркинсона / К.В. Шевцова, М.Р. Нодель, М.С. Качановский, Г.В. Ковров, Н.Н. Яхно // Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. - 2022. - № 2. - С. 223-226.

10. Нарушения ночного сна у пациентов с дневной сонливостью при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель, К.В. Шевцова, Г.В. Ковров, Н.Н. Яхно // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2018. - Т. 10. - № 4. - С. 23-29.

11. Нарушения сна и бодрствования при нейродегенеративных заболеваниях / О.В. Яковлева, М.Г. Полуэктов, О.С. Левин, Е.А. Ляшенко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Vol. 118. - № 4-2. - С. 83-91.

12. Нарушения сна на ранней стадии болезни Паркинсона у пациентов, не принимающих противопаркинсонические препараты / Н.А. Амосова, И.Г. Смоленцева, П.М. Гусейнова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2016. - Т. 116. - № 6-2. - С. 77-81.

13. Неожиданные засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона / М.Р. Нодель, К.В. Шевцова, Г.В. Ковров, Н.Н. Яхно // Российский неврологический журнал. -2022. - Т. 27. - № 1. - С. 62-68.

14. Нодель, М.Р. Гиперсомния и циркадные нарушения при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2016. - Т. 8. - № 4. - С. 45-50.

15. Нодель, М.Р. Гиперсомния при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель, Н.Н. Яхно, Ю.В. Украинцева // Неврологический журнал. - 2014. - Т. 19. - № 6. - С. 9-16.

16. Нодель, М.Р. Гиперсомния при болезни Паркинсона: диагностика, патофизиология, подходы к терапии / М.Р. Нодель, К.В. Шевцова // Неврологический журнал. - 2017. - Т. 22. - № 2. - С. 56-63.

17. Нодель, М.Р. Клиническая оценка нарушений сна и бодрствования при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель, И.М. Русакова, Н.Н. Яхно // Неврологический журнал.

- 2010. - Т. 15. - № 2. - С. 19-25.

18. Нодель, М.Р. Нарушения сна и бодрствования при болезни Паркинсона: комплексный подход к терапии / М.Р. Нодель // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - № 1. - С. 43-48.

19. Нодель, М.Р. Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни пациентов: дис. ... док. мед. наук: 14.01.11 - Нервные болезни / Нодель Марина Романовна; ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России. - Москва, 2015. - 279 с.

20. Нодель, М.Р. Синдром нарушения поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель, Ю.В. Украинцева, Н.Н. Яхно // Неврологический журнал. - 2015. - Т. 20. - № 6. - С. 28-34.

21. Нодель, М.Р. Современные возможности терапии нарушений сна при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013.

- № 2. - С. 29-34.

22. Нодель, М.Р. Факторы, влияющие на степень императивности дневных засыпаний при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель, К.В. Шевцова, Г.В. Ковров // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. - Т. 122. - № 10. -С.102-108.

23. Сомнология и медицина сна: избранные лекции / [Левин Я.И. и др.]; под ред. Я.И. Левина, М.Г. Полуэктова. - Москва: Медфорум, 2013. - 431 с. - ISBN: 978-591891-256-0. - Текст: непосредственный.

24. Субъективные и объективные варианты дневной сонливости при болезни Паркинсона / О.В. Яковлева, М.Г. Полуэктов, Е.А. Ляшенко, О.С. Левин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119. - № 9. - С. 44-50.

25. Украинцева, Ю.В. Циркадианная регуляция и ее расстройства у пациентов с болезнью Паркинсона. Часть 1. Роль дофамина в циркадианной дисфункции / Ю.В. Украинцева, В.М. Ковальзон // Физиология человека. - 2016. - Т. 42. - № 4. -С.110-119.

26. Украинцева, Ю.В. Циркадианная регуляция и ее расстройства у пациентов с болезнью Паркинсона. Часть 2. Экспериментальные модели, альфа-синуклеин и мелатонин / Ю.В. Украинцева, В.М. Ковальзон // Физиология человека. - 2016. -Т. 42. - № 5. - С. 108-120.

27. Федорова, Н.В. Роль мелатонина в терапии первичных нарушений сна у пациентов с болезнью Паркинсона / Н.В. Федорова, А.В. Никитина, Е.В. Губанова // Неврология и ревматология. Приложение к журналу ConsiliumMedicum. - 2012.

- № 2. - С. 84-90.

28. Яковлева, О.В. Нарушение функций орексинергической системы при болезни Паркинсона / О.В. Яковлева, Е.А. Ляшенко, М.Г. Полуэктов// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118. - № 6. - С. 82-89.

29. A nationwide survey of excessive daytime sleepiness in Parkinson's disease in France / I. Ghorayeb, A. Loundou, P. Auquier [et al.] // Mov Disord. - 2007. - Vol. 22. - № 11.

- P. 1567-1572.

30. A short psychosocial questionnaire for patients with Parkinson's disease: the SCOPA-PS / J. Marinus, M. Visser, P. Martínez-Martín [et al.] // J Clin Epidemiol. - 2003. -Vol. 56. - № 1. - P. 61-67.

31. Amara, A.W. Treatment of Sleep Dysfunction in Parkinson's Disease / A.W. Amara, L.M. Chahine, A. Videnovic // Curr Treat Options Neurol. - 2017. - Vol. 19. - № 7. -P. 26.

32. Apathy in Parkinson's disease with REM sleep behavior disorder / P. Bargiotas, M. Ntafouli, M.L. Lachenmayer [et al.] // J Neurol Sci. - 2019. - Vol. 399. - P. 1941998.

33. Arnulf, I. Excessive daytime sleepiness in parkinsonism / / I. Arnulf // Sleep Med Rev. - 2005. - Vol. 9. - № 3. - P. 185-200.

34. Assessment of sleepiness and unintended sleep in Parkinson's disease patients taking dopamine agonists / T. Roth, D.B. Rye, L.D. Borchert [et al.] // Sleep Med. - 2003. -Vol. 4. - № 4. - P. 275-280.

35. Ataide, M. Daytime sleepiness in Parkinson's disease: perception, influence of drugs, and mood disorder / M. Ataide, C.M.R. Franco, O.G. Lins // Sleep Disord. - 2014. -Vol. 2014. - Art. 939713.

36. Caffeine increases light responsiveness of the mouse circadian pacemaker / H.C. van Diepen, E.A. Lucassen, R. Yasenkov [et al.] // Eur J Neurosci. - 2014. - Vol. 40. - №2 10.

- P. 3504-3511.

37. Case Control Polysomnography Studies of Sleep Disorders in Parkinson's Disease / M.H. Yong, S. Fook-Chong, R. Pavanni [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6. - № 7. -P. e22511.

38. Cerebrospinal hypocretin, daytime sleepiness and sleep architecture in Parkinson's disease dementia / Y. Compta, J. Santamaria, L. Ratti [et al.] // Brain. - 2009. - Vol. 132.

- Pt. 12. - P. 3308-3317.

39. Chahine, L.M. A systematic review of the literature on disorders of sleep and wakefulness in Parkinson's disease from 2005 to 2015 / L.M. Chahine, A.W. Amara, A. Videnovic // Sleep Med Rev. - 2017. - Vol. 35. - P. 33-50.

40. Chaudhuri, K.R. Non-motor symptoms of Parkinson's disease: dopaminergic pathophysiology and treatment / K.R. Chaudhuri, A.H. Schapira // Lancet Neurol. - 2009.

- Vol. 8. - № 5. - P. 464-474.

41. Circadian and Wake-Dependent Influences on Subjective Sleepiness, Cognitive Throughput, and Reaction Time Performance in Older and Young Adults / E.J. Silva, W. Wang, J.M. Ronda [et al.] // Sleep. - 2010. - Vol. 33. - № 4. - P. 481-490.

42. Circadian Melatonin Rhythm and Excessive Daytime Sleepiness in Parkinson Disease / A. Videnovic, C. Noble, K.J. Reid [et al.] // JAMA Neurol. - 2014. - Vol. 71. - № 4. -P. 463-469.

43. Circadian Patterns of Sleep, Sleepiness, and Performance in Older and Younger Adults / D.J. Buysse, T.H. Monk, J. Carrier, A. Begley // Sleep. - 2005. - Vol. 28. -№ 11. - P. 1365-1376.

44. Circadian secretion pattern of melatonin in de novo Parkinsonian patients: evidence for phase-shifting properties of l-dopa / E. Fertl, E. Auff, A. Doppelbauer, F. Waldhauser // J Neural Transm Park Dis Dement Sect. - 1993. - Vol. 5. - № 3. - P. 227-234.

45. Cognitive deficits in Parkinson's disease with excessive daytime sleepiness: a systematic review / D.J. Jester, S. Lee, V. Molinari, L. Volicer // Aging Ment Health. -2020. - Vol. 24. - № 11. - P. 1769-1780.

46. Comparison of Beck Depression Inventories-IA and-II in psychiatric outpatients / A.T. Beck, R.A. Steer, R. Ball, W. Ranieri // J Pers Assess. - 1996. - Vol. 67. - № 3. -P. 588-597.

47. Continuous sleep EEG monitoring in PD patients with and without sleep attacks / J.C. Möller, M. Unger, K. Stiasny-Kolster [et al.] // Parkinsonism Relat Disord. - 2009. - Vol. 15. - № 3. - P. 238-241.

48. Daytime sleep in Parkinson's disease measured by episodes of immobility / K. Kotschet, W. Johnson, S. McGregor [et al.] // Parkinsonism Relat Disord. - 2014. -Vol. 20. - № 6. - P. 578-583.

49. Daytime sleepiness and other sleep disorders in Parkinson's disease / W.G. Ondo, K. Dat Vuong, H. Khan [et al.] // Neurology. - 2001. - Vol. 57. - № 8. - P. 1392-1396.

50. Daytime Sleepiness is Associated with Falls in Parkinson's Disease / M. Spindler, N.S. Gooneratne, A. Siderowf [et al.] // J Parkinsons Dis. - 2013. - Vol. 3. - № 3. -P. 387-391.

51. De Cock, V.C. Sleep disturbances in patients with parkinsonism / V.C. De Cock, M. Vidailhet, I. Arnulf // Nat Clin Pract Neurol. - 2008. - Vol. 4. - № 5. - P. 254-266.

52. De Keyser, J. Evidence for a widespread dopaminergic innervation of the human cerebral neocortex / J. De Keyser, G. Ebinger, G. Vauquelin // Neurosci Lett. - 1989. -Vol. 104. - № 3. - P. 281-285.

53. Disturbances in melatonin secretion and circadian sleep-wake regulation in Parkinson disease / S.J. Bolitho, S.L. Naismith, S.M. Rajaratnam [et al.] // Sleep Med. - 2014. -Vol. 15. - № 3. - P. 342-347.

54. Effects of Sleep Disorders on the Non-Motor Symptoms of Parkinson Disease / A.B. Neikrug, J.E. Maglione, L. Liu [et al.] // J Clin Sleep Med. - 2013. - Vol. 9. - № 11.

- P. 1119-1129.

55. Excessive daytime sleepiness and sleep episodes in Japanese patients with Parkinson's disease / K. Suzuki, T. Miyamoto, M. Miyamoto [et al.] // J Neurol Sci. -2008. - Vol. 271. - № 1-2. - P. 47-52.

56. Excessive daytime sleepiness and subsequent development of Parkinson disease / R.D. Abbott, G.W. Ross, L.R. White [et al.] // Neurology. - 2005. - Vol. 65. - № 9. -

P. 1442-1446.

57. Excessive daytime sleepiness and sudden-onset sleep in Parkinson disease: a survey by the Canadian Movement Disorders Group / D.E. Hobson, A.E. Lang, W.R. Martin [et al.] // JAMA. - 2002. - Vol. 287. - № 4. - P. 455-463.

58. Excessive daytime sleepiness in Parkinson disease: Is it the drugs or the disease? / M.D. Gjerstad, G. Alves, T. Wentzel-Larsen [et al.] // Neurology. - 2006. - Vol. 67. -№ 5. - P. 853-858.

59. Excessive Daytime Sleepiness in Parkinson's Disease: Characteristics and Determinants / R. Poryazova, D. Benninger, D. Waldvogel, C.L. Bassetti // Eur Neurol.

- 2010. - Vol. 63. - № 3. - P. 129-135.

60. Excessive daytime sleepiness in patients with Parkinson's disease: A polysomnography study / I. Shpirer, A. Miniovitz, C. Klein [et al.] // Mov Disord. -2006. - Vol. 21. - № 9. - P. 1432-1438.

61. Falling asleep at the wheel: motor vehicle mishaps in persons taking pramipexole and ropinirole / S. Frucht, J.D. Rogers, P.E. Greene [et al.] // Neurology. - 1999. - Vol. 52. -№ 9. - P. 1908-1910.

62. Gallagher, D.A. What are the most important nonmotor symptoms in patients with Parkinson's disease and are we missing them? / D.A. Gallagher, A.J. Lees, A. Schrag // Mov Disord. - 2010. - Vol. 25. - № 15. - P. 2493-2500.

63. Gjerstad, M.D. Development of daytime somnolence over time in Parkinson's disease / M.D. Gjerstad, D. Aarsland, J.P. Larsen // Neurology. - 2002. - Vol. 58. - № 10. -P. 1544-1546.

64. Hagell, P. Measurement properties and hierarchical item structure of the Epworth Sleepiness Scale in Parkinson's disease / P. Hagell, J.E. Broman // J Sleep Res. - 2007. -Vol. 16. - № 1. - P. 102-109.

65. Handbook of Clinical Neurology / M.J. Aminoff, F. Boller, D.F. Swab (eds.). -Vol. 98. - Elsevier, 2011. - 685 p. - ISBN: 9780444520067. - Текст: непосредственный.

66. Hoehn, M.M. Parkinsonism / M.M. Hoehn, M.D. Yahr // Neurology. - 1967. -Vol. 17. - № 5. - P. 427-427.

67. Hypothalamic volume loss is associated with reduced melatonin output in Parkinson's disease / D.P. Breen, C. Nombela, R. Vuono [et al.] // Mov Disorders. - 2016. - Vol. 31. - № 7. - P. 1062-1066.

68. Insomnia and sleepiness in Parkinson disease: Associations with symptoms and comorbidities / S. Chung, N.I. Bohnen, R.L. Albin [et al.] // J Clin Sleep Med. - 2013. -Vol. 9. - № 11. - P. 1131-1137.

69. Insomnia in Parkinson's disease: frequency and progression over time / M.D. Gjerstad, T. Wentzel-Larsen, D. Aarsland, J.P. Larsen // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2007. - Vol. 78. - № 5. - P. 476-479.

70. Johns, M.W. A New Method for Measuring Daytime Sleepiness: The Epworth Sleepiness Scale / M.W. Johns // Sleep. - 1991. - Vol. 14. - № 6. - P. 540-545.

71. Johns, M.W. Reliability and Factor Analysis of the Epworth Sleepiness Scale / M.W. Johns // Sleep. - 1992. - Vol. 15. - № 4. - P. 376-381.

72. Johns, M.W. Sensitivity and specificity of the multiple sleep latency test (MSLT), the maintenance of wakefulness test and the Epworth sleepiness scale: Failure of the MSLT as a gold standard / M.W. Johns // J Sleep Res. - 2000. - Vol. 9. - № 1. - P. 511.

73. Katsuki, H. Anti-Parkinson Drugs and Orexin Neurons / H. Katsuki, S. Michinaga // Vitam Horm. - 2012. - Vol. 89. - P. 297-290.

74. Kovalzon, V.M. The neurochemistry of the sleep-wakefulness cycle and Parkinson's disease / V.M. Kovalzon, I.M. Zavalko // Neurochemical Journal. - 2013. - Vol. 7. -№ 3. - P. 171-183.

75. Kryger, M.H. Principles and Practice of Sleep Medicine / M.H. Kryger, T. Roth, W.C. Dement. - 6th Edition. - Elsevier, 2016. - 1730 p. - ISBN: 978-0323242882. -текст: непосредственный.

76. Low levels of ventricular CSF orexin/hypocretin in advanced PD / X. Drouot, S. Moutereau, J.P. Nguyen [et al.] // Neurology. - 2003. - Vol. 61. - № 4. - P. 540-543.

77. Mahale, R. Rapid eye movement sleep behaviour disorder in young- and older-onset Parkinson disease: a questionnaire-based study / R. Mahale, R. Yadav, P.K. Pal // Sleep Med. - 2014. - Vol. 15. - № 6. - P. 642-646.

78. Manual for the State-Trait Anxiety Inventory / C.D. Spielberger, R. Gorsuch, R.E. Lushene [et al.] (eds.). - CA: Consulting Psychologists Press, 1983. - Текст: непосредственный.

79. Melatonin for sleep disturbances in Parkinson's disease / G.A. Dowling, J. Mastick, E. Colling [et al.] // Sleep Med. - 2005. - Vol. 6. - № 5. - P. 459-466.

80. Modafinil for the treatment of daytime sleepiness in Parkinson's disease: a doubleblind, randomized, crossover, placebo-controlled polygraphic trial / B. Högl, M. Saletu, E. Brandauer [et al.] // Sleep. - 2002. - Vol. 25. - № 8. - P. 905-909.

81. Monti, J.M. The involvement of dopamine in the modulation of sleep and waking / J.M. Monti, D. Monti // Sleep Med Rev. - 2007. - Vol. 11. - № 2. - P. 113-133.

82. Neuropsychological functioning in Parkinson's disease: Differential relationships with self-reported sleep-wake disturbances / S.L. Naismith, Z. Terpening, J.M. Shine, S.J. Lewis // Mov Disord. - 2011. - Vol. 26. - № 8. - P. 1537-1541.

83. Non-Motor Symptoms of Parkinson's Disease / K.R. Chaudhuri, E. Tolosa, A. Schapira, W. Poewe. - 2nd edition. - Oxford University Press, 2009. - 512 p. - ISBN: 978-0199684243. - Текст: непосредственный.

84. Parkinson's disease and narcolepsy-like symptoms / A. Ylikoski, K. Martikainen, T. Sarkanen, M. Partinen // Sleep Med. - 2015. - Vol. 16. - № 4. - P. 540-544.

85. Parkinson's disease and sleepiness: An integral part of PD / I. Arnulf, E. Konofal, M. Merino-Andreu [et al.] // Neurology. - 2002. - Vol. 58. - № 7. - P. 1019-1024.

86. Parkinsonism with excessive daytime sleepiness --a narcolepsy-like disorder? / C. Baumann, L. Ferini-Strambi, D. Waldvogel [et al.] // J Neurol. - 2005. - Vol. 252. -№ 2. - P. 139-145.

87. Phattanarudee, S. Association between Sleep Disturbances and Daytime Somnolence in Parkinson's Disease / S. Phattanarudee, S. Sangthong, R. Bhidayasiri // Eur Neurol. -2018. - Vol. 80. - № 5-6. - P. 268-276.

88. Practice Parameters for Clinical Use of the Multiple Sleep Latency Test and the Maintenance of Wakefulness Test / M.R. Littner, C. Kushida, M. Wise [et al.] // Sleep. -2005. - Vol. 28. - № 1. - P. 113-121.

89. Predictors of cognitive impairment in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies / Y. Guo, F.T. Liu, X.H. Hou [et al.] // J Neurol. - 2021. - Vol. 268. - № 8. - P. 2713-2722.

90. Predictors of sudden onset of sleep in Parkinson's disease / Y. Körner, C. Meindorfner, J.C. Möller [et al.] // Mov Disord. - 2004. - Vol. 19. - № 11. - P. 12981305.

91. Preprohypocretin Polymorphisms in Parkinson Disease Patients Reporting "Sleep Attacks" / I. Rissling, Y. Körner, F. Geller [et al.] // Sleep. - 2005. - Vol. 28. - № 7. -P. 871-875.

92. Prevalence of orthostatic hypotension in Parkinson's disease: A systematic review and meta-analysis / D.C. Velseboer, R.J. de Haan, W. Wieling [et al.] // Parkinsonism Relat Disord. - 2011. - Vol. 17. - № 10. - P. 724-729.

93. Progressive dopamine and hypocretin deficiencies in Parkinson's disease: is there an impact on sleep and wakefulness? / M. Wienecke, E. Werth, R. Poryazova [et al.] // J Sleep Res. - 2012. - Vol. 21. - № 6. - P. 710-717.

94. Rapid eye movement sleep behavior disorder in Parkinson's disease: Magnetic resonance imaging study / A.H. Ford, G.W. Duncan, M.J. Firbank [et al.] // Mov Disord. - 2013. - Vol. 28. - № 6. - P. 832-836.

95. Razmy, A. Predictors of Impaired Daytime Sleep and Wakefulness in Patients With Parkinson Disease Treated With Older (Ergot) vs Newer (Nonergot) Dopamine Agonists

/ A. Razmy, A.E. Lang, C.M. Shapiro // Arch Neurol. - 2004. - Vol. 61. - № 1. - P. 97102.

96. Rechtschaffen, A. A manual of standardized terminology, techniques and scoring system for sleep stages of human subjects / A. Rechtschaffen, A. Kales. - US Government Printing Office, Public Health Service, Washington, DC, 1968. - Текст: непосредственный.

97. Reliability, validity, and clinical correlates of apathy in Parkinson's disease / S.E. Starkstein, H.S. Mayberg, T.J. Preziosi [et al.] // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. -1992. - Vol. 4. - № 2. - P. 134-139.

98. Rodrigues, T.M. Pharmacological interventions for daytime sleepiness and sleep disorders in Parkinson's disease: Systematic review and meta-analysis / T.M. Rodrigues, A. Castro Caldas, J.J. Ferreira // Parkinsonism Relat Disord. - 2016. - Vol. 27. - P. 2534.

99. Rothman, S.M. Sleep Disturbances in Alzheimer's and Parkinson's Diseases / S.M. Rothman, M.P. Mattson // Neuromolecular Med. - 2012. - Vol. 14. - № 3. - P. 194204.

100. Rye, D.B. Excessive daytime sleepiness and unintended sleep in Parkinson's disease / D.B. Rye // Curr Neurol Neurosci Rep. - 2006. - Vol. 6. - № 2. - P. 169-176.

101. Rye, D.B. The two faces of Eve: Dopamine's modulation of wakefulness and sleep / D.B. Rye // Neurology. - 2004. - Vol. 63. - № 8, Suppl. 3. - P. S2-7.

102. Salawu, F. Excessive daytime sleepiness and unintended sleep episodes associated with Parkinson's disease / F. Salawu, A. Olokoba // Oman Med J. - 2015. - Vol. 30. -№ 1. - P. 3-10.

103. Scales to assess sleep impairment in Parkinson's disease: critique and recommendations / B. Högl, I. Arnulf, C. Comella [et al.] // Mov Disord. - 2010. -Vol. 25. - № 16. - P. 2704-2716.

104. Self-reported sleep disturbance and incidence of dementia in ageing men / M.K. Luojus, S.M. Lehto, T. Tolmunen [et al.] // J Epidemiol Community Health. - 2017. - Vol. 71. - № 4. - P. 329-335.

105. Serum melatonin is an alternative index of Parkinson's disease severity / L. Lin, Y. Du, S. Yuan [et al.] // Brain Res. - 2014. - Vol. 1547. - P. 43-48.

106. Sleep and Circadian Rhythm Regulation in Early Parkinson Disease / D.P. Breen, R. Vuono, U. Nawarathna [et al.] // JAMA Neurol. - 2014. - Vol. 71. - № 5. - P. 589595.

107. Sleep and sleepiness in patients with Parkinson's disease before and after dopaminergic treatment / D. Kaynak, G. Kiziltan, H. Kaynak [et al.] // Eur J Neurol. -2005. - Vol. 12. - № 3. - P. 199-207.

108. Sleep apnea syndrome and subthalamic stimulation in Parkinson's disease / P. Bargiotas, I. Bargiotas, I. Debove [et al.] // Sleep Med. - 2021. - Vol. 86. - P. 106112.

109. Sleep attacks—facts and fiction: a critical review / C.N. Homann, K. Wenzel, K. Suppan [et al.] // Adv Neurol. - 2003. - Vol. 91. - P. 335-341.

110. Sleep attacks, daytime sleepiness, and dopamine agonists in Parkinson's disease / S. Paus, H.M. Brecht, J. Köster [et al.] // Mov Disord. - 2003. - Vol. 18. - № 6. - P. 659667.

111. Sleep Disorders and Cognitive Dysfunctions in Parkinson's Disease: A Meta-Analytic Study / G. Maggi, L. Trojano, P. Barone, G. Santangelo // Neuropsychol Rev. -2021. - Vol. 31. - № 4. - P. 643-682.

112. Sleep disturbances in untreated Parkinson's disease / J. Buskova, J. Klempir, V. Majerova [et al.] // J Neurol. - 2011. - Vol. 258. - № 12. - P. 2254-2259.

113. Sleep problems and hypothalamic dopamine D3 receptor availability in Parkinson disease / G. Pagano, S. Molloy, P.G. Bain [et al.] // Neurology. - 2016. - Vol. 87. - № 23. - P. 2451-2456.

114. Sleepiness and sleepiness perception in patients with Parkinson's disease: a clinical and electrophysiological study / P. Bargiotas, M.L. Lachenmayer, D.R. Schreier [et al.] // Sleep. - 2019. - Vol. 42. - № 4. - Art. zsz004.

115. Sleepiness in Parkinson's disease: a controlled study / M.A. Brodsky, J. Godbold, T. Roth, C.W. Olanow // Mov Disord. - 2003. - Vol. 18. - № 6. - P. 668-672.

116. Stevens, S. Daytime sleepiness and alertness in patients with Parkinson disease / S. Stevens, C.L. Cornelia, E.J. Stepanski // Sleep. - 2004. - Vol. 27. - № 5. - P. 967-972.

117. Summary of the recommendations of the EFNS/MDS-ES review on therapeutic management of Parkinson's disease / J.J. Ferreira, R. Katzenschlager, B.R. Bloem [et al.] // Eur J Neurol. - 2013. - Vol. 20. - № 1. - P. 5-15.

118. Systematic review of levodopa dose equivalency reporting in Parkinson's disease / C.L. Tomlinson, R. Stowe, S. Patel [et al.] // Mov Disord. - 2010. - Vol. 25. - № 15. -P. 2649-2653.

119. Tandberg, E. Excessive daytime sleepiness and sleep benefit in Parkinson's disease: a community-based study / E. Tandberg, J.P. Larsen, K. Karlsen // Mov Disord.

- 1999. - Vol. 14. - № 6. - P. 922-927.

120. Test-Retest Reliability of the MSLT / A. Zwyghuizen-Doorenbos, T. Roehrs, M. Schaefer, T. Roth // Sleep. - 1988. - Vol. 11. - № 6. - P. 562-565.

121. Thannickal, T.C. Hypocretin (orexin) cell loss in Parkinson's disease / T.C. Thannickal, Y.Y. Lai, J.M. Siegel // Brain. - 2007. - Vol. 130. - Pt. 6. - P. 15861595.

122. The AASM Manual for the Scoring of Sleep and Associated Events: Rules, Terminology, and Technical Specifications / C. Iber, S. Ancoli-Israel, A. Chesson, S.F. Quan; American Academy of Sleep Medicine. - Westchester: Illinois, 2007. - 49 p.

- Текст: непосредственный.

123. The nature of excessive sleepiness and sudden sleep onset in Parkinson's disease / D.G. Tavora, V.M. de Bruin, R. Lopes Gama [et al.] // Sleep Sci. - 2014. - Vol. 7. - № 1.

- P. 13-18.

124. The Parkinson's disease sleep scale: a new instrument for assessing sleep and nocturnal disability in Parkinson's disease / K.R. Chaudhuri, S. Pal, A. DiMarco [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2002. - Vol. 73. - № 6. - P. 629-635.

125. The Stroop color-word test: influence of age, sex, and education; and normative data for a large sample across the adult age range / W. Van der Elst, M.P. Van Boxtel, G.J. Van Breukelen, J. Jolles // Assessment. - 2006. - Vol. 13. - № 1. - P. 62-79.

126. Thyroid hormone and adrenergic signaling interact to control pineal expression of the dopamine receptor D4 gene (Drd4) / J.S. Kim, M.J. Bailey, J.L. Weller [et al.] // Mol Cell Endocrinol. - 2010. - Vol. 314. - № 1. - P. 128-135.

127. Transplanted Suprachiasmatic Nucleus Determines Circadian Period / M.R. Ralph, R.G. Foster, F.C. Davis, M. Menaker // Science. - 1990. - Vol. 247. - № 4945. - P. 975978.

128. Unawareness of naps in Parkinson's disease and in disorders with excessive daytime sleepiness / M. Merino-Andreu, I. Arnulf, E. Konofal [et al.] // Neurology. -2003. - Vol. 60. - № 9. - P. 1553-1554.

129. Unified Parkinsons Disease Rating Scale / S. Fahn, R.L. Elton, UPDRS program members. - In: Fahn S., Marsden C.D., Goldstein M., Calne D.B., editors. Recent developments in Parkinsons disease. - Volume 2. - Florham Park, NJ: Macmillan Healthcare Information, 1987. - P. 153-163. - Текст: непосредственный.

130. van den Heuvel, C.J. Chronobiology and insomnia: pathophysiology and treatment of circadian rhythm sleep disorders / C.J. van den Heuvel, K. Lushington // Expert Rev Neurother. - 2002. - Vol. 2. - № 2. - P. 249-260.

131. Vigilance troubles in Parkinson's disease: A subjective and objective polysomnographic study / C. Monaca, A. Duhamel, J.M. Jacquesson [et al.] // Sleep Med.

- 2006. - Vol. 7. - № 5. - P. 448-453.

132. Waterhouse, J. Circadian rhythms and cognition / J. Waterhouse // Prog Brain Res.

- 2010. - Vol. 185. - P. 131-153.

133. Weaver, D.R. The Suprachiasmatic Nucleus: A 25-Year Retrospective / D.R. Weaver // J Biol Rhythms. - 1998. - Vol. 13. - № 2. - P. 100-112.

134. Zhu, K. Course and risk factors for excessive daytime sleepiness in Parkinson's disease / K. Zhu, J.J. van Hilten, J. Marinus // Parkinsonism Relat Disord. - 2016. -Vol. 24. - P. 34-40.

101

ПРИЛОЖЕНИЕ А Сонливость в течение дня / Неожиданные засыпания

Сонливость в течение дня

В какое время Вы обычно испытываете сонливость

Сразу после пробуждения Через 2 часа после пробуждения Через 4 часа после пробуждения После 14 часов После 18 часов Постоянно

Сонливость возникает

Во время активности Во время отдыха

физическая умственная

• Ложитесь ли Вы спать днем? ДА Если да

НЕТ

Сколько раз Длительность дневного сна (минуты)

• Неожиданные засыпания

Отмечаются ли у Вас неожиданные засыпания днем? ДА НЕТ Если да, как часто возникают неожиданные засыпания днем?

Раз в неделю 2-3 раза в неделю Ежедневно (не более 2-х раз) Ежедневно более 2-х засыпаний (количество засыпаний)

• В какое время у Вас возникают неожиданные засыпания днем?

В первой половине дня После 14 часов После 18 часов Независимо от конкретного времени

• Ощущаете ли Вы появление или усиление имеющейся сонливости перед засыпанием? ДА НЕТ

Если да, сколько времени можете «терпеть» сонливость до засыпания?

До 1 минуты 2-5 минут От 5 до 10 минут Более 10 минут

• В каких ситуациях у Вас возникают неожиданные засыпания днем?

1. Сидя (дома в кресле, в транспорте).

2. Во время чтения.

3. Во время просмотра телепередач или прослушивания радио.

4. В театре, на концерте, общественном собрании.

5. Во время спокойной беседы.

6. Во время приема пищи.

7. Во время выполнения повседневных дел дома.

8. На рабочем месте (при работе с бумагами, на компьютере).

9. На рабочем совещании.

10. При активном обсуждении производственных вопросов.

103

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Дневник оценки периода бодрствования

Поставьте, пожалуйста, напротив значения времени знак «+», если у Вас отмечались

Время Сон в течение дня Период бодрствования

Запланированное засыпание (указать время с...по...) Неожиданное засыпание (внезапное) без предшествующей или после кратковременной (1-3 секунды) сонливости (указать время с...по...) Сонливость (желание уснуть) Физическая активность (прогулка, работа по дому, выполнение упражнений) Умственная нагрузка (чтение, беседа, работа)

5.00

6.00

7.00

8.00

9.00

10.00

11.00

12.00

13.00

14.00

15.00

16.00

17.00

18.00

19.00

20.00

21.00

22.00

23.00

24.00