Оценка некоторых фармакологических эффектов эмоксипина при остром панкреатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Лябушева, Ирина Александровна

• Лябушева, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лябушева, Ирина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Г Л А В А II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПАНКРЕАТИТЕ НА ФОНЕ ТРАДИЦИОННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

3.1. Липидный спектр плазмы крови.

3.2. Некоторые показатели перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2.

3.3. Интегральные показатели эндогенной интоксикации.

ГЛАВА IY ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

4.1. Влияние эмоксипина на липидный спектр плазмы крови.

4.2. Влияние эмоксипина на перекисное окисление липидов и активность фосфолипазы А2.

4.3. Влияние эмоксипина на некоторые показатели эндогенной интоксикации

ГЛАВА V НЕКОТОРЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭМОКСИПИНА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ.

5.1. Характеристика больных острым панкреатитом контрольной группы.

5.2. Некоторые показатели синдрома эндогенной интоксикации на фоне традиционной терапии острого панкреатита.

5.3. Изменение липидного состава плазмы крови на фоне традиционной терапии острого панкреатита.

5.4. Интенсивность перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2 плазмы крови на фоне традиционной терапии острого панкреатита.

5.5. Характеристика больных острым панкреатитом основной группы

5.6. Некоторые показатели синдрома эндогенной интоксикации на фоне включения эмоксипина в терапию острого панкреатита.

5.7. Изменение липидного состава плазмы крови на фоне включения эмоксипина в терапию острого панкреатита.

5.8. Интенсивность перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2 плазмы крови на фоне включения эмоксипина в терапию острого панкреатита.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка некоторых фармакологических эффектов эмоксипина при остром панкреатите»

Лечение острого панкреатита до сих пор остается одной из труднейших проблем в медицине. Проведение комплекса лечебных мероприятий далеко не всегда останавливает дальнейшего прогрессирования патологического процесса, что обусловливает высокую летальность. (Федоров В.Д. и др., 1999; Гостищев В.К., 2001; Багненко С.Ф. и др., 2002). Между тем среди лиц молодого и зрелого возраста, составляющих трудоспособную часть населения, заболеваемость острым панкреатитом из года в год неуклонно растет. Поэтому поиск новых схем терапии этой грозной патологии продолжается (Савельев B.C. и др., 1999; Бериашвили З.А. и др., 2001; Jonson С.Н., Imre C.W., 1995).

Установлено, что в основе патогенеза панкреатита лежит ферментная аутоагрессия, обусловливающим аутолиз тканевых структур органа. Показано, что инициирующим звеном в этом процессе выступает фосфолипаза А2, разрушающая клеточные мембраны и способствующая проникновению в клетку липазы (Савельев B.C. и др., 1993). Последние данные свидетельствуют, что немаловажное значение в этом процессе играют свободпоради-кальные реакции перекисного окисления липидов (Власов А.П., Трофимов В.А., 2003). Указанное позволяет определить важность включения в терапию панкреатита лекарственных средств, обладающих мембрапопротективным действием. В связи с этим вполне оправданы попытки применения антиокси-дантов (Шмелькова Н.В., 2002; Исаев Р.Н., 2003), в частности отечественного препарата эмоксипина.

Цель работы. Экспериментально-клинически оценить некоторые фармакологические эффекты эмоксипина при остром отечном панкреатите.

Основные задами:

1. На модели острого билиарного панкреатита оценить клинико-лабораторную эффективность эмоксипина в дозе 5 мг/кг.

2. Изучить влияние препарата при экспериментальном панкреатите на выраженность эндогенной интоксикации, расстройства липидного обмена по качественному и количественному составу липидов и некоторые механизмы его регуляции - перекисное окисление липидов, активность фосфолипазы А2.

3. Исследовать некоторые фармакологические эффекты эмоксипина у больных острым отечным панкреатитом, ,в том числе влияние препарата на выраженность синдрома эндотоксемии, оцененной по гидрофильному и гидрофобному компонентам.

4. Дать клиническую оценку при остром панкреатите влияния препарата на липидный метаболизм плазмы крови, перекисное окисление липидов и активность фосфолипазы А2.

Научная новизна

1. Экспериментальными исследованиями установлена эффективность эмоксипина при остром билиарном панкреатите, что определяется положительной клинико-лабораторной динамикой и повышением выживаемости животных.

2. Выявлено, что фармакологическая эффективность исследованного лекарственного средства при экспериментальном панкреатите связана с его способностью снижать выраженность эндотоксемии, восстанавливать липидный метаболизм.

3. Установлено, что включение эмоксипина в базисную терапию больных острым отечным панкреатитом повышает эффективность лечения, что проявляется сокращением пребывания больных в стационаре, быстрым восстановлением ряда биохимических показателей плазмы крови, в том числе снижением выраженности синдрома эндогенной интоксикации, уменьшением активности процессов перекисного окисления липидов и фосфолипазы А2.

4. Выявлено, что одним из значимых компонентов в реализации полученных эффектов эмоксипина при остром панкреатите является способность препарата восстанавливать липидный метаболизм плазмы крови.

Практическая ценность работы

Практическая значимость работы определяется установленным фактом эффективности эмоксипина в терапии больных острым отечным панкреатитом. Показано, что препарат обладает широким спектром фармакологического действия, что и лежит в основе улучшения результатов лечения больных. Полученные данные позволяют концептуально определить направления дальнейших исследований по совершенствованию фармакотерапии острого панкреатита.

Для диагностики и оценки эффективности лечения острого панкреатита имеют полученные данные о динамике показателей метаболизма липидов и эндогенной интоксикации плазмы крови.

Положения, выносимые на защиту

Эмоксипин в дозе 5 мг/кг при остром экспериментальном панкреатите оказывает ряд положительных фармакологических эффектов. При его использовании уменьшается выраженность эндотоксемии, восстанавливается качественный и количественный состав липидов плазмы крови, снижается активность процессов перекисного окисления липидов и фосфолипазы Аг в тканевых структурах поджелудочной железы и в плазме крови. Это обусловливает ограничение воспалительного процесса в поджелудочной железе, снижает летальность животных.

Использование эмоксипина в терапии больных острым отечным панкреатитом позволяет повысить эффективность базисной терапии, что проявляется ускоренной положительной клинико-лабораторной динамикой и заметным сокращением сроков излечения больных.

Включение эмоксипина в базисную терапию больных панкреатитом уменьшает выраженность синдрома эндогенной интоксикации, снижает интенсивность свободно-радикальных реакций липопероксидации и активности фосфолипазы А2, восстанавливает метаболизм основных липидов плазмы крови.

Внедрение в практику. Разработанные диссертационные положения внедрены в практическую деятельность Городской клинической больницы скорой медицинской помощи г. Саранска, включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского госуниверситета (Саранск, 2001 - 2004), Четвертой международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (М., 2003), Международной конференции по хирургической гепатологии (СПб, 2003), Всероссийской конференции хирургов «Эфферентные и квантовые методы лечения в медицине» (Саранск, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований МГУ им. Н.П. Огарева по проблеме оптимизации фармакокоррекции эндогенной интоксикации и является одним из разделов комплексного научного исследования в области изучения фармакологических эффектов новых лекарственных средств, обладающих антиоксидантной активностью. Тема диссертации включена в план научно-исследовательских работ кафедры факультетской хирургии Мордовского государственного университета (номер госрегистрации 019900117470).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Лябушева, Ирина Александровна

Результаты исследования в основной группе больных показали, что включение эмоксипина в комплексную терапию повышает эффективность лечения. На фоне использования препарата выявлена положительная клинико-лабораторной динамика. У больных быстрее купировался болевой синдром. Пребывание их в стационаре достоверно сократилось на 3,21 койко-дня.

Нами обнаружено, что применение эмоксипина в сочетании с традиционной терапией позволило снизить выраженность эндогенной интоксикации. Анализ интегральных показателей эндогенной интоксикации у больных острым панкреатитом, получавших эмоксипин в сочетании с традиционной терапией, выявил, что включение препарата в комплекс лечения способствовало снижению выраженности эндотоксикоза. Это подтверждается тем, что у пациентов в опытной группе на протяжении лечения отмечались более низкие значения молекул средней массы, индекса токсичности на фоне увеличения доли общей и эффективной концентрации альбумина. Необходимо отметить, что не все из исследованных показателей эндотоксикоза приходили в норму к конечному сроку наблюдения, однако по сравнению с данными контрольной группы они были более приближены к ней. Нами установлено, что заметный эффект эмоксипина проявляется со вторых суток применения.

Проанализировав полученные результаты исследования процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 у больных острым панкреатитом, получавших эмоксипин в сочетании с традиционной терапией, можно сделать следующее заключение.

Применение препарата позволило влиять на интенсивность процессов перекисного окисления липидов, активность которых заметно возрастала при остром воспалении поджелудочной железы Об этом свидетельствует меньшее содержание молекулярных продуктов липопереоксидации, выявляемое при сравнительном анализе с контрольной группой больных. Установлено, что существенное влияние исследованного лекарственного средства на процессы ПОЛ регистрировались после второго введения препарата. При этом отмечено, что большинство изученных показателей перекисного окисления липидов к концу исследования имели достоверное отличие от гормы, хотя и были заметно снижены по сравнению с таковыми контрольной группой больных. Применение эмоксипина в комплексной терапии острого панкреатита позволило подавить липолитическую активность. Это подтверждалось существенным снижением активности фосфолипазы А2 и достигалось уже после двукратного использования препарата.

На фоне использования эмоксипина в комплексной терапии острого отечного панкреатита происходило восстановление липидного метаболизма плазмы крови.

Установленный фармакологический эффект проявлялся по отношению как нейтральных липидов, так и фосфолипидов. Так, доля триацилглицеролов уменьшалась и уже после однократного введения эмоксипина не имела существенных отличий от исходного значения, а на 2-е и 4 - 5-е сутки комплексной терапии была ниже исходного уровня соответственно на 31,7 и 44,8 % (р<0,05). По сравнению с контролем доля триацилглицеролов была достоверно ниже на 25,7, 28,10, 32,0 и 20,7 % соответственно этапам динамического наблюдения.

Доля свободных жирных кислот аналогично контрольной группе клинических наблюдений на фоне комплексной терапии острого панкреатита, включающей эмоксипин, постепенно уменьшалась, достигая нормального значения на 8 - 9-е сутки лечения. По сравнению с контрольными данными этот показатель был достоверно ниже почти во все этапы наблюдения: на 2-е сутки комплексной терапии на 18,5 %, на 4 - 5-е сутки - на 33,2 % и на 8 - 9-е сутки - на 27,0 % (р<0,05).

На фоне комплексной терапии, включающей эмоксипин, доля лизофосфолипидов начинала уменьшаться уже после однократного введения препарата, что не наблюдалось в контрольной группе больных. По сравнению с исходным значением этот показатель во все этапы динамического наблюдения был выше на 83,3 - 42,2 %. В то же время, по сравнению с контрольными данными доля лизофосфолипидов на 1-е сутки комплексной терапии была меньше на 33,9 %, на 2-е сутки - на 22,9 %, на 4 — 5-е сутки - на 23,3 % и на 8 - 9-е сутки - на 42,2 % (р<0,05).

Эмоксипин

Уменьшение активности фосфолипазы А2

Уменьшение эндогенной интоксикации

Уменьшение функционально-метаболических расстройств в печени

Улучшение результатов лечения I У

В начальные двое суток комплексной терапии острого панкреатита доля фосфатидилхолина в плазме крови продолжала уменьшаться и была меньше исхода соответственно на 31,2 и 38,8 %. На 4 - 5-е сутки комплексной терапии появилась тенденция к нормализации значения показателя, а на 8 - 9-е сутки - его уровень не имел существенных отличий от нормы. По сравнению с контрольными данными содержание фосфатидилхолина на фоне использования эмоксипина было выше после однократного введения препарата на 21,4 %, после 2-х кратного - на 26,3 %, после 4-5-ти кратного - на 26,8 % (р<0,05).

Следовательно, применение эмоксипина в комплексе с традиционной терапией у больных острым отечным панкреатитом позволило снизить выраженность эндогенной интоксикации, добиться коррекции возникающих патологических изменений в липидном метаболизме, уменьшить интенсификацию процессов ПОЛ плазмы крови, подавить фосфолипазную и альфа-амилазную ферментативную активность, что и обусловило улучшение результатов лечения (рис. 1).

Таким образом, экспериментально-клинические исследования показали, что эмоксипин при остром панкреатите обладает рядом благотворных фармакологических эффектов: антиоксидантным, липидрегулирующим, детоксикационным, мембранопротекторным.

1. Использование в терапии острого экспериментального панкреатита эмоксипина (5 мг/кг) ограничивает распространенность воспалительного процесса в поджелудочной железе, приводит к уменьшению эндогенной интоксикации, снижает летальность животных.

2. На фоне комплексной терапии с эмоксипином острого билиарного панкреатита у животных быстро восстанавливается качественный и количественный состав липидов плазмы крови. Наиболее значимые эффекты препарата определились в виде повышения содержания суммарных фосфолипидов, снижения уровня лизофосфолипидов и свободных жирных кислот.

3. При применении эмоксипина в лечении экспериментального панкреатита снижается активность процессов перекисного окисления липидов и фосфолипазы А2 в плазме крови. Положительные эффекты препарата наиболее четко проявляются через трое суток терапии.

4. Клиническими исследованиями установлена эффективность эмоксипина в терапии больных острым отечным панкреатитом, что определяется положительной клинико-лабораторной динамикой и существенным сокращением пребывания больных в стационаре.

5. Включение эмоксипина в базисную терапию больных острым панкреатитом обусловливает снижение выраженности синдрома эндогенной интоксикации (уровень гидрофильных токсических продуктов снижается на 19,1 - 28,2 %, гидрофобных - на 10,1 -.17,7 %), уменьшение интенсивности свободио-радикальных реакций процессов липопероксидации и активности фосфолипазы А2.

6. Важнейшим эффектом эмоксипина при остром панкреатите была его способность корригировать расстройства метаболизма основных нейтральных липидов и фосфолипидов плазмы крови. Существенное влияние препарата на липидный обмен прослеживался после второго введения препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексную терапию больных острым отечным панкреатитом рекомендуется включение эмоксипина в дозе 5 мг/кг, разведенного в 400,0 мл 0,9 % раствора хлорида натрия. Препарат вводить ежедневно внутривенно капельно в течение 7 дней.

2. Об эффективности препарата следует судить по положительной динамике показателей процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 плазмы крови.

1 119

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лябушева, Ирина Александровна, 2005 год

1. Абдрахманов А.И., Сигитова О.Н. Коррекция нарушений микроциркуляции у больных активным гломерулонефритом при применении димефосфона // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ. Казань, 1996. С. 12-12.

2. Абишева А.Б., Енкулев В.В., Рязанов В.В., Гуляев А.Е. Область применения нетилмицина сульфата в, абдоминальной хирургии может быть расширена // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 25-26.

3. Акберова С.А., Менделевич Д.М., Студенцова И.А. Сравнительный анализ терапевтической эффективности димефосфона и ноотропила при лечении детей с интеллектуальной недостаточностью // Социальная и клиническая психиатрия. 1995. -N2. - С. 98-102.

4. Аляветдинов Р.И. Лечение вегетативно-сосудистой дистопии у детей димефосфоном // Фарм. и токе, фосфорорганических и других биол. акт. веществ. Тез. докл. Росс. конф. 1996. Вып. 3. С. 16-16.

5. Андраханов Б.В., Лунина Е.А., Ленская Е.Г. Некоторые современные представления о биологической значимости перекисного окисления липидов и системах его регуляции // Вопросы медицинской химии. 1990. №3. с. 130-138.

6. Атанов Ю.П. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение): Авто-реф. дис. .доктора мед. наук. М., 1986. 36 с.

7. Атанов Ю.П. Гнойный панкреатит // Хирургия. — 1997. № 8. С. 20-24.

8. Ахаладзе Г.Г., Симонов A.B., Алиев Б.А., Дюжева Т.Г., Докучаев К.В. Значение иммунных нарушений при деструктивном панкреатите // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пи-рогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 101-102.

9. Ю.Багненко С.Ф., Рухляда Н.В., Толстой А.Д., Гольцов В.Р. Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания // Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, СПб, 2002. 24 с.

10. Белоусова Е.А. Златкина А.Р. Медиаторы воспаления при язвенном колите и болезни Крона // Международные медицинские обзоры. 1994. Т.1. №5. с.378-386.

11. Бериашвили З.А., Парсаданян A.M., Амирагян Д.М., Онищенко C.B., Бериашвили И.З. Опыт лечения деструктивных форм панкреатита // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пи-рогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 103-104.

12. М.Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989. 227 с.

13. Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. N 1.С. 74-82.

14. Богер М.М. Панкреатиты. Новосибирск: Наука, 1984. 216 с.

15. Бондаренко Н.М., Десяприк В.И., Крымень В.П. Влияние 5-фторурацила на липидный обмен у больных панкреатитом // Врачебное дело. 1990. N 1. С. 5-7.

16. Борисюк М.В., Зинчук В.В.,, Корнейчук В.Н., Галушко И.Н. Взаимоотношения сродства гемоглобина к кислороду и ПОЛ при лихорадке // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 7. с. 2730.

17. Брискин Б.С., Рыбаков Г.С., Халидов О.Х., Суплотова A.A. Тактика при гнойно-септических осложнениях панкреонекроза // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 105-105.

18. Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., Храпова М.Г. О взаимосвязи антиок-сидантов и окисляемости субстратов в липидах природного происхождения //Биофизика. T. ХХХ111. Вып. 5. 1988. С. 781-786.

19. Буянов В.М., Ступин И.В., Желтиков А.Р., Шерстнев М.П. Применение дибунола и делагила в лечении острого панкреатита // Вестник хирургии. 1988. N 12. С. 28-32.,

20. Валеева Ф.В. Влияние димефосфона на факторы неспецифической резистентности организма больных сахарным диабетом. // Автореферат дис. .канд. мед. наук. Л. 1990. С. 16.

21. Васильев В.К. Накопление липидов в цитозоле клеток печени после локальной гипертермии и частичной гепатэктомии // Биохимия. 1995. Т. 54. Вып. U.C. 542-548.А

22. Вашетко Р.В., Толстой А.Д., Курыгин A.A., Стойко Ю.М., Красного-ров В.Б. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы. СПб.: Питер, 2000. 309 с.

23. Ведяшкина И.А. Влияние эмоксипина, мексидола и цитохрома С на биоэлектрическую активность при острой ишемии головного мозга: Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Саранск. 1999. 16 с.

24. Визель A.A. Димефосфон в коррекции нарушений функции внешнего дыхания при туберкулезе легких // Сов. мед. 1991. -N 9. С. 60-62.

25. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. №7. с. 43-51.

26. Власов А.П., Тарасова Т.В., Дубовская Т.Н. и др. Экспериментальное изучение влияния антиоксидантов на гомеостаз при эндотоксемии // Тезисы VII Российского национ. конгресса "Человек и лекарство". М., 2000. С. 397-397.

27. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов // Вестник РАМН. 2000. №9. с.27-34.

28. Гаврилов В.Б., Бидула М.М., Фурманчук Д.А., Конев C.B. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови // Клин. лаб. диагностика. 1992. N2. С. 13-17.

29. Гавриленко Г.А., Дёмин В.В. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей. // Вестник хирургии. 1998. № 2. с. 60-63.

30. Гараев P.C., Студенцова И.А. К вопросу о взаимоотношении малотоксичных неантихолинэстеразных ФОС с ингибитором холинэстеразы нибуфином // Современные проблемы фармакологии. Материалы III Съезда фармакологов СССР. Киев. -1971. -С. 66-67.

31. Гатауллин И.А. Обоснование применения димефосфона при острых панкреатитах. Автореф. диссер. канд. мед. наук. Казань, 1980. 23 с.

32. Гацура В.В. Пичугин В.В. Серпов JI.H. Смирнов Л.Д. Противоишеми-ческий кардиологический эффект мексидола// Кардиология. 1996. №11. С.59-62.

33. Глумов В.Я., Кирьянов H.A., Баженов Е.Л., Иванова Г.С. Перитоне-альный эндотоксикоз, морфология и морфогенез поражений биосистем экспериментальных животных. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. N 12. С. 636-639.

34. Глушко В.А. Неотложные хирургические вмешательства при нагноившихся постнекротических кистах поджелудочной железы // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 126-127.

35. Глушко В.А., Гостищев ВЛС Тактика лечения поздних постнекротических септических осложнений острого деструктивного панкреатита // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 35-36.

36. Гостищев В.К., Сажин В .П.; Авдоненко А.Л. Перитонит. М.: Медицина, 1992.224 с.

37. Гуранова H.H. Комплексное исследование противошоковой активности мексидола: Автореф. дисс .канд.мед.наук. Саранск, Купавна. 1998. 16 с.

38. Густоварова Г.А. Применение мексидола в профилактике и лечении гнойных ран промежности в акушерстве: Автореф. дис. канд.мед.наук. Смоленск. 1999. 17 с.

39. Гуща A.JI., Тарасенко C.B. Эндоваскулярная терапия лазерным светом в комплексном лечении острого панкреатита // Хирургия. 1993. N 1. С. 43-46.

40. Гуща A.JL, Тарасенко C.B., Федосеев A.B., Соколова С.Н. Антиокси-дантная терапия холестатической гепатодепрессии у больных сахарным диабетом //Анест. и реаниматол. 1996. N 1. С. 13-16.

41. Давыдов В.Я. Влияние димефосфона на кислотно-основное состояние крови у больных с инфекционными заболеваниями // Фарм. и токе, фосфорорганических и других биол. акт. веществ. Тез. докл. Росс, конф. Казань., 1996. - Вып. 3. - С. 46.

42. Данилов В.И., Шульман Х.М., Москаленко Ю.Е. и др. Димефосфон -корректор регуляторных механизмов мозгового кровообращения // "Человек и лекарство". Первый Российский нац. конгр. М. 1992. С. 131-131.

43. Демчук M.JI. ПОЛ и общая антиоксидантная активность мозга при черепно-мозговой травме: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. 16с.

44. Деримедведь JT.B. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств // Провизор. 1998. N 7. С. 5-7.

45. Дорохин K.M., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации. // Анестезиология и реаниматология. 1994. N 1.С. 56-60.

46. Дубанский Н.В. Клинико-патогенетическое обоснование применения антиоксиданта эмоксипина при остром панкреатите: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Харьков, 1991. 24 с.

47. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. 1993. Т. 58, вып. 3. С. 268-273.

48. Дудник Л.Б. Интенсификация пероксидпого окисления липидов сыворотки крови как биохимический признак сопутствующего панкреатита при осложненных формах желчнокаменной болезни // Вопросы медицинской химии. 1998. Т.44. №6. с. 571-575.

49. Евстигнеева Р.П., Волков И.М., Чудинова В.В. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран // Биологические мембраны. 1998.Т.15№2. с. 119-136.

50. Егоров И.В., Слепушкин В.Д. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессы перекисного окисления липидов при травматическом шоке // Вестник интенсивной терапии. 1999. №2. с. 57-59.

51. Ельский В.Н., Стефанов A.B., Мареева Т.Е и др. Влияние липосом на ПОЛ в сердце и печени при синдроме длительного раздавливания // Украинский биохимический журнал. 1993. Т. 65. N 5. С. 109-112.

52. Еналеева Д.Ш., Мороков B.C., Булатова H.A. Влияние димефосфона на параметры гемодинамики и гемостаза у больных гриппом // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ. Казань, 1996. С. 58-58.

53. Жаров В.Н., Филлипов И.К., Баканов М.И., Кошель И.В. Динамика показателей ПОЛ в эритроцитах при лечении детей с приобретённой тяжёлой апластической анемией // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № I.e. 36-38.

54. Жданов Г.Г, Нодель М.Л. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнодарикалыюй теории //Анест. и реан. 1995. N 1. С. 53-61.

55. Иванов Ю. В., Яснецов В. В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000 г. Вып. 63. №1. С. 41-44.

56. Иванян A.A., Толстых М.П. Покрытия с мексидолом в лечении экспериментальных гнойных ран //Проблемы неотложной хирургии (Сборник научных работ). М., 1998. Т.6. С.95.

57. Измайлов Г.А., Измайлов С.Г., Терещенко В.Ю. и др. Эффективность применения отечественного препарата ксимедон в хирургической практике. Казань. Казанский госмедуниверситет. 1995. 18 с.

58. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саранск. 1998. 25 с.

59. Козлов С.А., Заикина И.Г. Эффективность инфузионной терапии и мексидола при комбинированной травме // Материалы IV науч. конф. молодых ученых Мордов. ун-та. Саранск. 1999. С. 79-82.

60. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. 1999. №2. с. 15-22.

61. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. 1999. №2. с. 3-10.

62. Комаров Н.В. Организация и оценка качества неотложной хирургической помощи жителям сельской местности на этапах медицинского обслуживания в современных условиях: Автореф. дис. .докт. мед. наук. Рязань, 2002. 34 с.

63. Конюхова С.Г., Дубикайтис АЛО., Шабуневич Л.В., Страшнов В.И., Белоцерковский М.В. Влияние плазмафереза на активность процессов перекисного окисления липидов при перитоните // Анест. и реанима-тол. 1993. N3. С. 62-65.

64. Костюченко А.Л., Филип В.Л. Неотложная панкреатология. Справочник для врачей, издание 2-е, исправленное и дополненное. С П б., Издательство "Дефн", 2000. 480 с.

65. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Ксимедон как стимулятор репаративной регенерации в хирургической практике. // Казан, мед. журн. 1990. N 5. С. 373-375.

66. Красножен В.H. Клинико-экспериментальное обоснование применение димефосфона при местной комплексной терапии гнойного гайморита у детей. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Самара, 1991. 21 с.

67. Кубатиев A.A., Рудько И.А., Балашова Т.С., Ермоленко В.М. Влияние диализных мембран на ПОЛ в эритроцитах больных терминальной почечной недостаточностью // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 11. с. 460-462.

68. Кубышкин В.А. Панкреонекроз. Диагностика и лечение: Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 1996. 42 с.

69. Кузин М.И., Данилов М.В., Благовидов Д.Ф. Хронический панкреатит. М., Медицина, 1985. 368 с.

70. Кулаженков С.А., Анисимов М.А., Федоров В.Н., Кузнецов Е.В. Острый послеоперационный панкреатит//Хирургия. 1994. N 1. С. 6-9.

71. Кульчиев A.A. Нерешенные вопросы острого панкреатита // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени H.H. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 113-114.

72. Куприков C.B., Бабанова Е.В., Мишин В.Ю., Пулина H.H. Профилактическая антибактериальная терапия в плановой абдоминальной хирургии // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 43-44.

73. Лунева Н.В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепатопро-текторное действие мексидола и персульфата-натрия при ишемии почки: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1998. 22 с.

74. Макарова Н. П., Коничева И. Н. Синдром эндогенной интоксикациипри сепсисе // Анестезиология и реаниматология. 1995. № 6. С. 4-8.

75. Маленкова Т.С. Обоснование применения димефосфона в послеоперационной терапии больных диабетическими и атеросклератическими ангиопатиями. Автореф. дисс. . канд. мед.

76. М§жк<Ь£аШЗ>, ШШ1л(арДа£юв Р.Ш., Коробков В.Н., Шарафисламов И.Ф., Байдина И.Н., Талалин JI.A. Критерии оценки синдрома эндогенной интоксикации при перитоните // Казанский медицинский журнал. 2000. №3. с. 198-199.

77. Малышев В.Г., Захаревский С.А. Антигипоксическая активность димефосфона // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ. Казань, 1996. С. 87-87.

78. Малярчук В.И., Корольков А.Ю., Иванов В.А., Федоров А.Г., Петрова Е.В. Малоинвазивные вмешательства при осложненном панкреонекро-зе // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 85-86.

79. Миронов П.И., Нигматуллин И.М., Гумеров A.A., Фархутдинов P.P. Хемилюминисценция крови и мочи при распространенном аппендикулярном перитоните у детей // Хирургия, 1999. N 2. С. 44-46.

80. Михайлович В.А., Марусанов В.Е., Бичун А.Б., Доманская И.А. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации // Анестезиология и реаниматология. 1993. № 5. с. 66-69.

81. Молитвословов А.Б., Кадощук Ю.Т., Гасс М.В. Современные принципы консервативного лечения острого панкреатита // Хирургия. 1994. N6. С. 38-31.

82. Мороз Т.Б. Результаты применения димефосфона у детей с обострением хронического холецистохолангита // Каз. мед. журн. 1990. N 4. С. 263-264.

83. ЮЗ.Моругова Т.В., Лазарева Д.Н. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. Т.63. с.71-73.

84. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. М.: Медицина. 1985.314 с.

85. Нурмухаметова Э.Б. Клинико-экспериментальное обоснование применения ксимедона при ревматизме. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Казань. 1993. 18 С.

86. Пак С.Г., Никитин Е.В. Состояние процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы у больных с тяжёлым течением вирусного гепатита В // Клиническая медицина. 1991. № 9. с. 54-57.

87. Парфенов А.Л., Амчеславский В.Г., Демчук М.А. Арефьева И.А. Эндогенная интоксикация и ее лечение с применением гипохлорита натрия у нейрореанимационных больных // Анест. и реаниматол. 1997. N 3. С. 62-65.

88. Ю8.Петросян Э.А., Оноприев В.И., Дубинкин О.В., Голубцов В.В., Люба-вин А.Н., Петровский А.Н. Окислительные методы в комбинированном лечении желчного перитонита // Вестник интенсивной терапии. 1998. №4 с. 63-64.

89. Ю9.Подшивалов В.Ю., Совцов С.А., Ремизов A.B., Бархатов И.В. Миниинвазивная хирургия деструктивного панкреатита // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени H.H. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 90-90.

90. Полуэктов J1.B., Морозов C.B., Рейс Б.А. и др. Ферменты антиокси-дантоной системы в эритроцитах больных с послеоперационным панкреатитом // Аналы хирургической гепатологии. Тула, 1996. С. 163164.

91. Попов А.Н., Миннебаев М.М. Эндотоксемия при экспериментальной ахолии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. № 1. с. 101-102.

92. Рад М.Р. Липидный состав и состояние энергетического обмена в митохондриях печени при экспериментальном панкреатите: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Ташкент, 1993. 14 с.

93. Ратнер Г.Л. Четкая классификация эффективное лечение // Московский международный конгресс хирургов. 1-й: Материалы. М. 1995.с. 56.

94. Резник B.C., Терещенко В.Ю., Измайлов С.Г. и др. Ксимедон -стимулятор процессов остеогенеза. // "Человек и лекарство" III Росс, науч. конг. Тез. докл. М. 1996. С. 193.

95. Решетников Е.А., Башилов В.П., Малиновский Н.И., Агафонов И.П. Клиника и лечение деструктивного панкреатита // Хирургия. 1998. -№6.-С. 81-84.

96. Родоман Г.В., Шалаева Т.И., Добрецов Г.Е., Коротаев А.Л. Концентрация и свойства альбумина в сыворотке крови и выпоте брюшной полости у больных с перитонитом // Вопросы медицинской химии. 1999. Т.45. №5. с. 407-415.

97. Рябов Г.А., Азизов Ю.М., Дорохов С.И., Кулабухов В.В., Титова И.А., Пасечник И.Н., Бражник Т.Б., Рыбинцев В.Ю. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях // Анестезиология и реаниматология. 2000. №2. с. 72-75.

98. Савельев B.C., Кубышкин В.А. Панкреонекроз. Состояние и перспектива // Хирургия. 1993. Т. 6. С. 22-28.

99. Савельев B.C., Филимонов М.И., Бурневич С.З., Соболев П.А. Выбор лечебной тактики при панкреонекрозе // Анналы хирургической гепа-тологии. Тула, 1996. С. 172-173.

100. Савельев B.C., Гелъфанд Б.Р., Гологорский В.А., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Деструктивный панркеатит в свете современных представлений о сепсисе // Анналы хирургии. 1999. N 5. Т. 26. С. 9-12.

101. Садеков Я.Х., Садеков Ф.Ф. Характер влияния димефосфона на кислотно-щелочное состояние у больных вирусными гепатитами А и В. // Новые методы диаг. и леч. Тез. докл. науч. конф. г. Набережные Челны. Казань. -1995. С. 234-235.

102. Сажин В.П., Авдовенко A.JI., Савельев В.М. Тактика лечения острого деструктивного панкреатита // Анналы хирургической гепатологии. Тула, 1996. С. 174-174.

103. Сариев А.К., Жердев В.П., Литвин Л.А., Колыванов Г.Б., Незнамов Г.Г., Петрова Т.Н., Давыдова И.А. Кинетика выведения мексидола и его глюкуроноконъюгата с мочой больных // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. Т.62 №5. с. 42-46.

104. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности суперок-сиддисмутазы // Вопросы медицинской химии. 1999. Т.45. №3. с. 263272.

105. Скуя H.A. Заболевания поджелудочной железы. М.: Медицина, 1986. 240 с.

106. Смирнов Д.А. Острый панкреатит и биоантиоксиданты // Хирургия. 1994. N3. С. 30-32.

107. Смурова Е.А., Нестерова Л.А., Манухин Б.Н. Действие фосфолипазы А2 на связывание специфического блокатора хинуклидинилбензилата с М-холинорецепторами мембран коры мозга крыс // Биологические мембраны. 1996. Т.13. с. 244-251.

108. Соболева М.К., Шарапов В.И., Грек O.P. Жирные кислоты липидной фракции эритроцитарных мембран и интенсивность реакций ПОЛ при дефиците железа // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. №6. с. 600-602.

109. Совцов С.А. Абдоминальный сепсис миф или реальность // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 61-62.

110. Соколов М.В., Епифанцев A.A., Соколова A.M. Пути улучшения результатов хирургического лечения больных острым гнойным панкреатитом // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 119-120.

111. Солопаева И.М., Конторщикова К.Н. Влияние хорионического гона-дотропина на нормализацию ПОЛ // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 6. с. 572-573.

112. Спас В.В., Павлович С.А., Дорохин K.M. Оценка тяжести эндотокси-коза и эффективности детоксикационной терапии // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. №4. с.7-9.

113. Спасов A.A., Цибанов A.B., Островский О.В. Антиоксидантные вещества радикальная основа для поиска актопротекторных средств // IV конференция "Биоантиоксидант". 1998. С. 72-73.

114. Студенцова И.А., Гараев P.C., Исмаилов В.Т. и др. Фармако1. У Iтоксическая характеристика димефосфона. // Экологические проблемы фармакологии и токсикологии. Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. Казань. 1990. С. 101-102.

115. Сырбу И.Ф., Капширь A.B., Могильный В.А. Диагностика и лечение острого панкреатита // Хирургия. 1993. N 1. С. 47-51.

116. Тарасенко C.B. Эндоваскулярная квантовая гемотерапия в комплексном лечении острого панкреатита: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1990. 23 с.

117. Тарасенко B.C., Лазарев В.Д., Проскуряков В.Е. Коррекция эндоток-сикоза у больных деструктивным панкреатитом // Анналы хирургической гепатологии. Тула, 1996. С. 180-181.

118. Тарасенко C.B., Песков О.Д., Зайцев О.В., Копейкин A.A. Патофизиология, диагностика и лечение панкреатопатий. Рязань, РГМУ, 2001.64 с.

119. Ташев Х.Р., Благов И.Н. Детоксикационная терапия при остром разлитом перитоните //Хирургия. 1999. N 3. С. 37-39.

120. Тепляшин Л.И., Густоварова Т. А:, Иванян A.A. Применение мекси-дола в профилактике септических осложнений в общей и пластической хирургии // Актуальные вопросы практической медицины. Сборник научных работ. М., 1999. Вып. 3. С. 196-197.

121. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода // Вопросы медицинской химии. 1997. Т.43. №2. с. 87-93.

122. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидант-ной защиты // Вестник РАМН. 1995. №3. с. 9-13.

123. Толкач А.Б., Рейс Б.А., Долгих В.Т., Конвай В.Д., Шикунова Л.Г., Малыхии А.Г., Ктеииди Л.И. Нарушения метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложнившимся сепсисом // Анестезиология и реаниматология. 2000. №3. с. 38-41.

124. Толстой А.Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы. СПб., 1997. - 139 с.

125. Уткин М.М. Интоксикация и детоксикационная терапия. // Российский медицинский журнал. 1996. N 6 С. 30-33.

126. Федоров В.Д., Буриев И.М., Икрамов Р.З. Хирургическая панкреатология. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999. 208 с.

127. Федоровский Н.М., Сергеенко И.Н., Шилов В.Н. Динамика перекис-ного окисления липидов у больных с эндотоксикозом при детоксика-ции гипохлоридом натрия // Анестизиология и реаниматология. 1997. N4. С. 38-40.

128. Федоровский Н.М., Каперская К.С., Куренков Д.В., Смоляр A.B. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксимии // Вестник интенсивной терапии. 1998. №4. с. 21-23.

129. Федосеев A.B., Гуща А.Л., Тарасенко C.B., Зайцев О.В. Новый метод детоксикации лимфы у больных с холестатическим эндотоксикозом // Вестник хирургии. 1999. Т. 158. №6. с. 76-78.

130. Филин В.И., Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология. С П б.: Питер, 1994. 416 с.

131. Ханевич М.Д. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните и кишечной непроходимости: Автореф. дис .докт. мед. наук. СПб. 1993.44 с.

132. Царапкин И.М., Бессмельцев С.С. Изменения реологических свойств крови при патологии желудочно-кишечного тракта и органов гепато-дуоденальной зоны на фоне эндогенной интоксикации // Казанский медицинский журнал. 1997. №2. с. 81-86.

133. Цветовская Г.А., Князькова Л.Г., Науменко С.Е., Сидельников С.Г., Щукин Б.С., Кремер Л.Г. Динамика ПОЛ при коррекции приобретённых пороков сердца в условиях бесперфузионной гипотермии // Анестезиология и реаниматология. 1997. № 1. с. 39-41.

134. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефос-фона//Казанский медицинский журнал. 1999. №2. с. 120-122

135. Чаленко В.В.,Кутушев Ф.Х. Эндогенная интоксикация в хирургии // Вестник хирургии. 1990. №2. С.3-8.

136. Чернов В.Н., Белик Б.М. Выбор хирургической тактики и методов дезинтоксикации при острой непроходимости кишечника // Хирургия. 1999. N5. С. 45-48.

137. Шалимов С.А., Рапдзиховский А.Л., Нечитайло М.Е. Острый панкреатит и его осложнения. Киев, 1990. 345 с.

138. Шепелев А.И., Корниенко И.В., Шестопалов A.B., Антипов АЛО. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней // Вопросы медицинской химии. 2000. Т.46. №2. с. 110-116.

139. Beger H.J., Rau В.А. Ntcrosectomy and Postoperative Local Lavage in Necrotizing Pancreatitis // Ann. Ital. Chir. 1995. Vol. 66. N 2. P. 209-215.

140. Bradley E.L. Operative Management of Acute Pancreatitis: Ventral Open Packing//Hepatogastroenterol. 1991. Vol. 38. N 2. P. 134-138.

141. Bradley E.L. A clinical based classification system for acute pancreatits. // Summary of the international symposium on acute pancreatitis, Atlanta, Ga, September 11-13, 1992; 586-90.

142. Bulkley G.B. The role of oxygen free radicals in human disease process // Surgery. 1983. Vol. 94. N 3. P. 407-411.

143. Bertrand J. Oxygen free radicals and lipid peroxidation in adult respiratory distress syndrom // Int. Care. Med. 1985. Vol. 11. №2. p.55-60.

144. Billing A., Frohlich D., Mialkowskyj O., Stokstad P., Schildberg F.W. Peritonitisbehandlung mit der Etappenlavage (EL): Prognosekriterien und Behandlungsverlauf // Langenbecks.Arch.Chir. 1992. Vol. 377. N 5. P. 305313.

145. Braquet P. Involvement of platelet activating factor in gastrointestinal disease // International Symposium of defense mechanisms of the digestive system. Prague. 1990. p.25-26.

146. Brown K. Fridovich J. Superoxide radical and superoxide dismutase: threat and defense // Acta Physiol. Scand. 1980. Vol.492, p. 9-18.

147. Cederbaum A.I., Kukielka E., Speisky H. Inhibition of rat liver microsomal lipid peroxidation by boldine // Biochem. Pharmacol. 1992. Vol.44. №9. p. 1765-1772.

148. Cohen R.D., Isles R.A. Lactic acidosis: diagnosis and treatment // Slin. Edocr. 1980. Vol.9 №3. p. 513-527.

149. Cuzzocrea S., Costantino G., Mazzon E., Caputi A.P. Protective effect of N- acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat // Crit. Care Med. 1999. Vol. 27. N 8. P. ,1524-1532.

150. Di Filippo A., Scardi S., Consalvo M., Ridolfl N., Pellegrini G., Paternos-tro E., Novelli G.P. L'etano espirato come marcer non invasivo della MODS sperimentale// Min. Anest. -1994. Pol.60. -P.295-303.

151. Edwards M.S., Abney D.L., Miller E.N. Pentoxifilline inhibits interleukin-2-induced leukosyte-endothelial adherence and reduces systemic toxicity // Surgery. 1991. Vol.110. №2. p. 199-204.

152. Eguchi H., Frenkel R.A., Johnston J.M. Binding and metabolismof platelet activating factor (PAF) by isolated rat type pneumonocytes // Arch. Biochem. and Biophys. 1994.Vol.308 №2. p. 426-431

153. Foitizik T., Klar E., Buhr H.J,, Herfarth C. Improved Survival in Acute Necrotizing Despite Limiting the Indications for Surgical Debridment // Eur. J. Surg. 1995. Vol. 61. N 3. P. 187-192.

154. Forslund T., Sundqvist T. Nitric oxide inhibit superoxide anion generation :Abstr. 27th Annu. Sci. Meet. ESCI, Heidelberg 1993 // Eur. J. Clin. Invest. 1993. Vol.23. Suppl.l. p.32.

155. Fugger R., Gotzinger P., Sautner T., Mittbock M. Necrosectomy and Laparostomy a Combined Concept in Acute Necrotising Pancreatitis // Eur. J. Surg. 1995. Vol. 161. N 2. P. 103-107.

156. Fukuhara K., Suzuki V., Unpo M, Rahman M.M., Endo K., Matsuno S. The degree of hepatic regeneration after partial hepatectomy in rats with peritonitis and role of lipid peroxidation // Free Radic. Biol. Med., 1999. Vol. 26. N. 7-8. P. 881-886.

157. Glosbrener B., Adler G. Pathophysiology of acute pancreatitis // Hepatogastroenterology. 1993. Vol. 40, N 6. P. 517-521.

158. Goode H.F., Cowlei H.C. Walker B.E., Howdle P.D. Webster N.R. Decreased antioxidant status and increased lipid piroxides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction // Crit. Care. Med. 1995. Vol. 23. P. 646-651.

159. Greagh T.A., Leachy A.L., Bouchier-Hayes D.J. Oxygen free radicals and acute pancreatitis: fact of fiction // In. J. Med. Sci. 1993. Vol. 162. №12. p. 497-498.

160. Green J. The "jaundiced heart": A possible explanation for postoperative shock in obstrucktive jaundice//Surgery. 1986. Vol. 100. №1. p. 14-19.

161. Guler O., Ugras S., Audin M., Dilek O.N., Karaayvaz M. The effeckt of limphatic blockade on the amount of endotoxin in portal circulation, nitric oxide syntesis, and the liver in dogs with peritonitis // Surg. Today. 1999. Vol. 29. N. 8. P. 735-740.

162. Harris J.A., Jury R.P., Catto J., Glover J.L. Closed Drainage versus Open Packing of Infected Pancreatic Necrosis // J. Am. Surg. 1995. Vol. 61. N 7. P. 617-618.

163. Hakkiluoto A., Hannukainen.J. Open,management with mesh and zipper of patients with intra-abdominal abscesses or diffuse peritonitis // Eur.J.Surg. 1992. Vol. 158. N. 8. P. 403-405.

164. Halliwell B., Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicine // Clarendon press. Oxford. 1989. P.58-188

165. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease // Ann. Rev. Nutr. 1996. V.16. P.33-50

166. Hinder R.A., Von Ritter C., Svensson L., Stein H. Damage to the gastric mucosa by free radicals // S Afr Med J. -1988. Vol 74 (2 Suppl): -P. 36-37.

167. Huber K. Pathologisch-anatomosche, Uberrsicht der Pankreeaserkrankun-gen//Therapiewoche, 1978. Bd 28, N 38. S. 6878-6890.

168. Imre C.W. Prognosis of Acute Pancreatitis // Ann. Ital. Chir. 1995. Vol. 66. N2. P. 187-189.

169. Jonson C.H., Imre C.W. Pancreatic Diseases. Springer, 1999. 253 p.

170. Kondo N., Miura M., Itokawa Y. Antioxidant enzyme systems in skeietal muscle atrophied by immobilization // Pflugers Arch. 1993. Vol.422. №4. p. 404-406.

171. Kuminoto F., Morito T., Ogavo R., Fwijita T. Inhibition of lipid peroxidation improves survival rate of endotoxemic rats // Circ. shock. 1987. Vol. 21. N 1. P. 15-22.

172. Lehnert P. Ätiologie und Pathogenese der chronischen Pankreatitis // Internist. 1982. Bd. 20. S. 321-330.

173. Lambelet P., Saucy F., Joliger J. Chemical evidence for interactios between vitamins E and C//Experientia. 1985. Vol. 41. N 11. P. 1384-1388.

174. Li W., Li J., Gu J. Molecular mechanism and therapy of hypoalbuminemia in peritoneal infection // Chung. Hua Wai Ko Tsa Chih. 1997. Vol. 35. N 2. P. 100-103.

175. Luo Z.Y., Tang Y., You J.L., Luo H. Protective effect of anisadamine on Cultured bovine pulmonary endothelial cell injury induced by oxygen-free radicals//Arch. Surg. 1992. Vol. 122. N 10. P. 1204-1209.

176. Mc Cay P.B. Vit.E: interactions with free radicals and escorbate // Annu. Rev. Nutz. 1985. Vol. 5. P. 323-340.

177. Matsuno S. Initial treament of severe acute pancreatitis // Surg. Today. -1997. Vol. 27. - № 11. - P. 981 -982.

178. Montalto G.,Sapesi M.,Carraccio A. et al. Lipoproteus and chronic pancreatitis//Pancreas. 1994. Vol 9.N l.P. 137-138.

179. Neoptolemos J.P., Raraty M., Finsch M., Sutton R. Acute pancreatitis: the substantial human and financial cost // Gut. 1998. — Vol. 42. - № 6. - P. 886-891.

180. Paakkonen M., Alhava E.M., Huttunen R., KarjalainenK., Lahtinen J., Mi-ettinen P., Silvola H., Viitanen J. Piperacillin compared with cefuroxime plus metronidazole in diffuse peritonitis// Eur.J.Surg. -1991. Sep. 157(9). -P. 535-537.

181. Poret H.A., Fabian T.C., Croce M.,A., Bynoe R.P., Kudsk K.A. Analysis of septic morbidity following gunshot wounds to the colon: the missile is an adjuvant for abscess. // J.Trauma. 1991. Vol. 31. N. 5. P. 1088-1094

182. RedI H., Gasser H., Schlag G., Marri I. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury // Brit. Med. Bull. 1993. Vol. 49. N 3. P. 556-565.

183. Scholmerich J., Gross V. Acute pancreatitis // Hepatogastroenterology. 1993. Vol. 40, N6. P. 514-516.

184. Slater T.F. Free-radical mechanisms in tissue inyury // Biochem. J. 1984. Vol. 222, N l.P. 1-15.

185. Singh S., Evans T.W. Nitric oxide, the biological mediator of the decade:ifact or fiction I I Eur. Respir. J. 1997. V.10. P.699-707

186. Spitz D.R., Elwell J.H., Sun Y. Oxygen toxicity in control and H202-resistant Chinese hamster fibroblast cell lines // Arch. Biochem. and Bio-phys.1990. Vol.279. №2. p.249-260.

187. Stadtman E.R. Protein oxidation and aging // Science. 1992. Vol. 257. №5074. p. 1220-1224.

188. Sumida C., Graber R., Nunez E. Role off fatty acids in signal transduction: modulators and messengers // Prostagland., Leukotrienes and Essent. Fatty Acids. 1993. Vol.48. №1. p. 117-122.

189. Szelenyi I., Brune K. Possible role of oxigen freeradicals in ethanolinduced gastric mucosal damage in rats //Dig Dis Sci. -1988. Vol. 33, N 7. -P. 865871.

190. Takeda K., Matsuno S., Sunamura M., Kobari M. Surgical aspects and management of acute necrotizing pancreatitis: recent results of a cooperative national survey in Japan // Pancreas. 1998. Vol. 16. № 3. - P. 316-322.

191. Tokyay R., Kaya E., Gur E.S., Tuncel P., Ozbek R., Ozturk E // Prostaglandin synthetase ingibition reduced earli liver oxidant stress // Surg. Today. 1999. Vol 29. N 1. P. 42-46.

192. Tomita T., Watanabe M., Vasuda T. Effect of fatty acyl domain of phospholipids on the membranechannel formation of staphylococcus aureus al-phatoxin in liposome // Biochim. et biophys. Acta. Biomembranes. 1992. Vol.1104. №2. p.325-330.

193. Uhl W., Isenmann R., Buchler M.W. Infections complicating pancreatitis: diagnosing, treating, preventing // New. Horiz. 1998. - № 2. - P. 72-79/

194. Winrow V.R., Winvold P.G., Morris C.J., Blake D.R. Free radicals in inflammation: second messengers and mediators of tissue destruction // Brit.

195. Med. Bll. 1993. Vol.49. №3. p. 506-522.i

196. Yoshikawa T., Takano H., Takahashi S., Ichicawa H., Kondo M. Changes in tissue antioxidant ensyme activities and lipid peroxides in endotoxininduced multiple organ failure // Circulatory Shock. 1994. Vol. 42. P. 53-58.

197. Ytrehus K., Hegstad A.C. Lipid peroxidation and membrane damage of the heart//Acta Physiol. Scand. 1991. Vol 142. Suppl. 599. p. 81-91.

198. Watanabe S. Acute pancreatitis: overview of medical aspects // Pancreas. -1998. Vol. 16. -№3. p. 307-311.

199. Zhou W., Ohashi K. Lipid mediator production in acute and chronic pancreatitis in the rat // J. Surg. Res. 1994. Vol. 56, N 1 P. 37-44.