Некоторые фармакологические эффекты препаратов с антиоксидантной активностью при действии стрессового ульцерогенного фактора тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Родина, Олеся Петровна

• Родина, Олеся Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Родина, Олеся Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЖЕЛУДКА И ТОНКОЙ КИШКИ НА МОДЕЛИ СТРЕССОВОГО УЛЬЦЕРОГЕНЕЗА

3.1. Поражения желудка и тонкой кишки.

3.2. Качественные и количественные изменения состава липидов тканевых структур желудка и тонкой кишки при стрессовом ульцерогенезе.

3.3. Состояние оксидантной и антиоксидантной систем, активности фосфолипазы А2 на модели стрессового ульцерогенеза.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА Е НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЖЕЛУДКА И ТОНКОЙ КИШКИ НА МОДЕЛИ СТРЕССОВОГО УЛЬЦЕРОГЕНЕЗА

4.1. Поражения желудка и тонкой тишки.

4.2. Качественные и количественные изменения липидов тканевых структур желудка и тонкой кишки.

4.3. Состояние оксидантной и антиоксидантной систем, активность фосфолипазы А2.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЖЕЛУДКА И ТОНКОЙ КИШКИ НА МОДЕЛИ СТРЕССОВОГО УЛЬЦЕРОГЕНЕЗА

5.1. Поражения желудка и тонкой кишки.

5.2. Качественные и количественные изменения липидов тканевых структур желудка и тонкой кишки.

5.3. Состояние оксидантной и антиоксидантной систем, активность фосфолипазы Ai.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ РЕАМБЕРИНА НА МОРФОФУНКЦИО-НАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЖЕЛУДКА И ТОНКОЙ КИШКИ НА МОДЕЛИ

СТРЕССОВОГО УЛЬЦЕРОГЕНЕЗА

6.1. Поражения желудка и тонкой кишки.

6.2. Качественные и количественные изменения липидов тканевых структур желудка и тонкой кишки.

6.3. Состояние оксидантной и антиоксидантной систем, активность фосфолипазы Аг.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые фармакологические эффекты препаратов с антиоксидантной активностью при действии стрессового ульцерогенного фактора»

По данным мировой статистики язвенная болезнь (ЯБ) продолжает оставаться чрезвычайно распространенным заболеванием в большинстве стран. За период с 1982 по 1988 год, ряд авторов отметили снижение заболеваемости ЯБ в крупных развитых странах, подчеркивая при этом, что число осложненных форм остается неизменным. В то же время число госпитализированных больных с медиогастральной локализацией язв, язв осложненных кровотечением, либо не изменилось, либо значительно увеличилось. С 1979 года смертность (вне зависимости от локализации язвы) не снижается. В США частота случаев язвенной болезни сохраняется в пределах 2-3 на 1 тыс. населения в год (Бакумов П.А., 2004). Считается, что 2-5% взрослого населения болеют и около 10% имеет предрасположенность к заболеванию ЯБ (Калинин А.В., 2001).

За последние 10 лет принципы и подходы к лечению язвенной болезни кардинально изменились. Основой для этих перемен стало открытие пилорического геликобактера (HP) и его патогенной роли в развитии язвенной болезни.

Однако до настоящего времени нет общепринятой, четко обоснованной теории патогенеза ЯБ. С современных позиций ЯБ рассматривается как полиэтиологическое, генетически и патогенетически неоднородное заболевание.

Одним из основных положений всех современных концепций патогенеза различных заболеваний признают нарушение структуры клеточных мембран, универсальным фактором повреждения которых является перекисное окисление липидов (ПОЛ). Получены новые экспериментальные и клинические подтверждения существования тесной зависимости нарушений обмена липидов и физико-химических свойств клеточных мембран от действия на организм самых различных по природе раздражителей (Крепе Е.М., 1981; Бергельсон Л.Д., 1981; Карагезян К.Г., Секоян Э.С., Карагян А.Т. и др., 1998; Cullis H.R. et al., 1996). Сегодня уже совершенно ясно, что «биохимическая адаптация», включающая перестройки в обмене липидов на уровне клеточных мембран, является «последней линией защиты», вслед за которой наступают поведенческие и физиологические реакции (Зубарева Е.В., Сеферова Р.И., 1992; Когтева Г.С., Безуглов В.Н., 1998; Марцо В.Ди, 1998; Ткачук В.А., 1998; Куликов В.И., МузяГ.И., 1998).

По мнению Волкова B.C. и Смирнова JI.E. (1996) основная причина увеличения заболеваемости язвенной болезнью и изменения ее течения за последние годы - увеличение частоты и продолжительности психоэмоциональных стрессов, которые являются одним из факторов, обуславливающих интенсификацию свободнорадикальных процессов (Власов А.П., Трофимов В.А., Аширов Р.З., 2000; Курашвили Л.В., Васильков В.Г., 2003).

Таким образом, нарушения обмена липидов являются одним из звеньев патогенеза ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки и требуют своевременной и целенаправленной коррекции (Хуцишвили М.Б., Рапопорт С.И., 2002; Бияшева И.Р., Мальцева Г.Ю., Пустовойтов В.В., 1991; Черногубова Е.А., 1998; Коломоец М.Ю., Федив А.И., 1995; Эседов Э.М., Мамаев С.Н., 1998; Климов А.Н. и др., 1999).

Цель работы. Изучить некоторые фармакологические эффекты препаратов с антиоксидантным действием (витамина Е, димефосфона и реамберина), оценить роль мембраностабилизирующей способности в их терапевтической эффективности на фоне действия стрессового ульцерогенного фактора.

Основные задачи

1. Изучить качественные и количественные расстройства липидного обмена, интенсивность ПОЛ и фосфолипазную активность тканевых структур желудка и тонкой кишки при действии стрессового ульцерогенного фактора.

2. На модели стрессового ульцерогенеза исследовать эффективность препаратов антиоксидантного типа действия (витамина Е в дозе 5 мг/кг, димефосфона - 50 мг/кг и реамберина - 10 мг/кг) на структурные изменения желудка и тонкой кишки.

3. При стрессовом ульцерогенезе оценить влияние исследованных препаратов на липидный метаболизм желудка и тонкой кишки. Определить роль процессов ПОЛ и активности фосфолипазы А2 в их эффективности.

Научная новизна

1. На модели стрессового ульцерогенеза впервые изучен качественный и количественный состав липидов тканевых структур желудка и тонкой кишки. Обнаружено, что расстройства в липидном спектре органов носили однонаправленный характер.

2. Экспериментальными исследованиями выявлено, что лекарственные препараты с антиоксидантным действием (витамин Е, димефосфон, реамберин) обладают антиульцерогенным эффектом.

3. Впервые установлено, что положительное влияние препаратов по предупреждению язвообразования сопровождается восстановлением липидного метаболизма тканевых структур желудка и тонкой кишки. На фоне их действия увеличивается содержание суммарных фосфолипидов, фосфатидилхолина, уменьшается уровень свободных жирных кислот и лизоформ фосфолипидов, что свидетельствует об их мембранопротекторном эффекте.

4. Впервые показано, что эффективность исследованных препаратов опосредована воздействием на процессы ПОЛ и активность фосфолипазы Аг

Практическая значимость

На модели стрессового ульцерогенеза установлен факт антиульцерогенного влияния препаратов антиоксидантного типа действия (витамина Е, димефосфона, реамберина), что является основанием для проведения клинических испытаний по изучению антиульцерогенной активности исследованных препаратов.

Исследования фармакодинамики изученных препаратов при ульцерогенезе значительно расширяют представления о возможных причинах и механизмах возникновения ЯБ и позволяет концептуально определить направления дальнейших исследований в этой области.

Положения, выносимые на защиту

1. Процесс язвообразования на стрессовой модели сопровождается существенной перестройкой липидного метаболизма тканевых структур желудка и тонкой кишки.

2. Использование витамина Е (5 мг/кг), димефосфона (50 мг/кг), реамберина (10 мг/кг) на модели стрессового ульцерогенеза приводит к уменьшению выраженности поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, восстановлению липидного метаболизма тканевых структур желудка и тонкой кишки.

3. Антиульцерогенный эффект препаратов сопровождается снижением в исследованных тканевых структурах интенсивности процессов ПОЛ и уменьшением активности фосфолипазы А2.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Родина, Олеся Петровна

выводы

1. При действии стрессового ульцерогенного фактора в слизистой оболочке желудка и тонкой кишки развиваются существенные перестройки липидного метаболизма, сопровождающиеся интенсификацией процессов ПОЛ и активизацией фосфолипазы А2.

2. Использование витамина Е (5 мг/кг), димефосфона (50 мг/кг), реамберина (10 мг/кг) на модели стрессового ульцерогенеза приводит к уменьшению выраженности поражений слизистой оболочки желудка и тонкой кишки.

3. Положительное влияние препаратов по предупреждению язвообразования сопровождается восстановлением липидного метаболизма тканевых структур желудка и тонкой кишки. На фоне их действия увеличивается содержание суммарных фосфолипидов, фосфатидилхолина, уменьшается уровень свободных жирных кислот и лизоформ фосфолипидов, что свидетельствует о мембранопротекторном эффекте

4. Антиульцерогенный эффект препаратов сопровождается снижением в исследованных тканевых структурах интенсивности уровня МДА и Fe-МДА и уменьшением активности фосфолипазы А2.

5. Сравнительная оценка показывает, что в изученных дозах эффективность препаратов по коррекции поражений слизистой оболочки желудка и тонкой кишки снижается в ряду реамберин>димефосфон>витамин Е.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью коррекции расстройств липидного гомеостаза при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в комплексную терапию следует включать лекарственные препараты, обладающие антиоксидантной активностью.

2. Целесообразно дальнейшее клиническое исследование антиульцерогенного действия препаратов антиоксидантного типа действия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Родина, Олеся Петровна, 2004 год

1. Авдошина С.П., Фавстова С.К., Пименова Н.В., Белозерова Н.В. Оптимизация лечения эрозивных гастритов и язвенной болезни у детей и подростков. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. 2004. - № 1 - С. 88.

2. Адамян Н.В., Моисеев С.В. Рабепрозол (париет) новый ингибитор Н+К+ "АТФазы // Клиническая фармакология и терапия. - 2000. - №9 (4). - С. 35-39.

3. Алексеенко С.А. Нестероидные противовоспалительные препараты и гастропатии: сколь велик риск? // Фарматека,- 2003.- № 7.- С. 29-33.

4. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. 1999. -№9(12) - С. 22-26.

5. Апшаева М.В. Экспериментальное исследование кардиопротекторного действия мексидола и токоферола ацетата при эндо- и экзотоксических воздействиях. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Саранск. - 2001. -21 с.

6. Апшаева Н.В. Сравнительная оценка гепатопротекторной активности димефосфона, мексидола и токоферола при токсическом поражении печени. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Саранск. - 2001. -22 с.

7. Базеев Э.Г. Влияние некоторых антиоксидантов и отрицательных аэроионов кислорода на процессы гемопоэза при гиподинамии. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Саранск. - 2001. -18 с.

8. Бакумов П.А. Актуальные вопросы лечения язвенной болезни. //АЛ Актуальные вопросы лечения язвенной болезни.Ы:т.-2004.

9. Балыкова JT.A. Защитный эффект антиоксидантов при гастропатии, вызванной приемом НПВС. // Тез. докл. X Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". М.: 2003. - С. 579.

10. П.Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов. // Успехи современной биологии,- 1991.- №6.- С. 59-61.

11. Баранская Е.К. Патогенез язвенной болезни. Болезни органов пищеварения. //Российский медицинский журнал. -2000. № 2. С.29-35.

12. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. // М. 1981.

13. Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Стародубцев С.Р. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей — основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами. // Эксперимен. и клин, фармакология.- 1994.- С. 47-54.

14. Бондаренко Ю.И. Нейрогуморальные, метаболические и микроциркуляторные нарушения в патогенезе стрессовых повреждений желудка и их коррекция. // Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- М.- 1988.

15. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. — 2002. № 4 - С. 21-25.

16. Бурлакова Е.Б., Крашков С.А., Храпова Н.Г. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов.-Черниголовка.-1992.-56с.

17. Вадстром Т., Ванг К., Апельюнг П., Виллен Р. Мышиная модель патогенеза Helicobacter pylori -инфекции: антиоксиданты ингибируют микроорганизм. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. 1999. - № 9(12) - С. 39-40.

18. Вайнштейн С.Г., Завершхановский Ф.А., Гривенко Г.П. Роль катехоламинов в возникновении поражений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки у больных периодической болезнью. // Тер. арх.-1987.-№ 2. С. 26-28.

19. Вилков Г.А., Локтионова А.А., Лукаш Н.А. и др. Активность антиоксидантных ферментов в лимфацитах при язвенной болезни. // В кн.: Материалы 4-го Всесоюзного съезда гастроэнтерологов. М.; Л.; -1990.- Т. 1.-С. 174-175.

20. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты.//Вестник РАМН.-1998.-Ж7.-С.43-51.

21. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов вбиологических мембранах. М., 1972.

22. Власов АН, Трофимов В.А., Аширов Р.З. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита. // Саранск.- 2000. 207 с.

23. Волков B.C., Смирнова JI.E. Влияние психических нарушений на течение язвенной болезни. // Клин, медицина. 1996.- №6.- С. 64-66.

24. Воробьев Л.П., Самсонов А.А. Лечение низкоэнергитическим лазером больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и эрозивными поражениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин, медицина. 1991. -№ 7. -С. 4750.

25. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.Н. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспективные области их клинического применения // Тез. докл. конг. "Человек и лекарство". 1997. - С. 252.

26. Воронина Т.А., Неробкова Л.Н., Гарибова Т.Л. и др. Спектр фармакологической активности мексидола в эксперименте // Бюллетень Всесоюзного научного центра по безопасности биологических веществ. 1992. - С. 14-25.

27. Гаврилова Л.В. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете II типа. //Автореферат дисс. канд. мед. наук. -Саранск. -2001.- 16 с.

28. Гарькин Г.Г. Сравнительная оценка кардиопротекторного эффекта обзидана, мексидола, эмоксипина, димефосфона и предуктала при ишемии миокарда. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Саранск. -2001.-17 с.

29. Гольдштейн Н.И. Применение газофазного супероксида 02в клинике. // Росс. мед. журнал. 2003.- №4.- С. 49-53.

30. Горшенин Ю.А., Меньшикова Ю.К. Влияние димефосфона на клинические проявления климактерического синдрома. // Актуальные вопросы современной клинической медицины: Материалы XIV обл. научно-практ. конференции памяти Н.Н. Бурденко. Пенза.- 2004.- С. 72.

31. Гофман А.Г., Кожинова Т.А., Крылов Е.Н. и др. Применение антиоксидантов в качестве средств купирования алкогольного абстинентного синдрома // Тез. докл. конг. "Человек и лекарство". -1997.-С. 35.

32. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А. и др. Тридцатилетний опыт лечения больных язвенной болезнью. // Клин, мед. 1999. - № 9. - С. 45-50.

33. Гуськова Т.А., Либерман С.С. Эмоксипин. Молекулярные и биохимические механизмы действия, фармакологические свойства, клиническое применение (обзор экспериментальных и клинических данных). // Химико-фармацевтический журнал.- 1994.- № 11. С. 8-11.

34. Девяткина Т.А., Коваленко Э.Г. Экспериментальное обоснование применения мексидола в стоматологии // Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". 1997. - С. 257.

35. Евстигнеева Р.П., Волков И.М., Чудинова В.В. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран.//Биологические мембраны.-1998.-№2.-С. 119-131.

36. Зверков И.В., Минушкин О.Н., Шулешова А.Г. Елизаветина Г.А. Терапия "ромесеком" язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. -С. 166-167.

37. Зубарева Е.В., Сеферова Р.И. Изменение липидного состава тканей крыс при гиперемии разной степени. // Вопросы мед химии. 1992.- № З.-С. 50.

38. Иванов Ю.В., Яснецов В.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63. - № 1. - С. 41-44.

39. Ивашкин Н.Ю., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов. // Рус. мед. журн. — 2000.- № 8(4).-С. 182-184.

40. Игонин А.А., Кривенков А.Н. Опыт применения мексидола при лечении больных алкоголизмом // Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". 1997. - С. 263.

41. Исаков В.А. Современная антихеликобактерная терапия. // Клин, фармакология и терапия. 2002.- №11(1). - С. 14-1-21

42. Калинин А.В. Современные представления о патогенезе язвенной болезни. // Современное лечение язвенной болезни: новые препараты -Ранбокси. htm.-2001.

43. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия и профилактика. // Фарматека. 2003.-№ 7. - С. 45-55.

44. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени //Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саранск. - 1998. - С. 23.

45. Киселев С.Д., Преображенский В.Н. Новые методы лечения больных с рецидивирующим течением хронических эрозий желудка // Развитие идей акад. В.Х. Василенко в современной гастроэнтерологии: Материалы конф. М.: 1992.- С. 73-74.

46. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Под ред. А.Н. Климова. СПб: Питер Ком, 1999. - 512 с.

47. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаев С.М. Свободно-радикальное окисление липидов в норме и патологии. М., 1986. - С. 68-71.

48. Коган А.Х., Погромов А.П. Активные формы кислорода, лейкоциты и патогенез гастродуоденальной язвенной болезни. // Учеб. Пособие. М.: 1991.

49. Когтева Г.С., Безуглов В.Н. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы. //Биохимия.- 1998.- Т. 63.- № 1.- С. 6-16.

50. Коломоец М.Ю., Федив А.И. Свободнорадикальное окисление и защитные системы организма при язвенной болезни у больных различного возраста // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. №3. - С. 116-117.

51. Комаров Ф.И., Ефуни С.Н., Погромов А.П. Опыт применения гипербарической оксигенации в лечении больных язвенной болезнью. // Клиническая медицина. 1977. №4. - С. 17-21.

52. Комаров Ф.И., Коган А.Х., Хуцишвили М.Б. и др. Роль свободнорадикальных процессов в патологии желудочно-кишечного тракта. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. 1999. - № 5 -Приложение 8 - С. 170.

53. Комаров Ф.И., Коган А.Х., Хуцишвили М.Б., Лаптева О.Н. Роль свободнорадикальных процессов в патологии желудочно-кишечного тракта. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. 1999. - № 9(5) — С. 170.

54. Кочина Е.Н. Нейрогуморальная регуляция пищеварения. // М.- 1983.-С. 5-53.

55. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. // Л.- 1981.- С. 44-72.

56. Круглякова К.Е., Шишкина Л.Н. Общие представления о механизме действия антиоксидантов. // Сб. научн. статей «Исследованиесинтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo». -М. 1992.- С. 5-8.

57. Крыжановская Н.А. Применение препарата тритек в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в амбулаторных условиях // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". -Москва, 2001.-С. 168.

58. Куликов В.Ю., Ермолаева В.В., Мамонтова JI.B. и др. Реакция перекисного окисления липидов в эритроцитах крови и некоторые системы их регуляции у больных язвенной болезнью. // Вопр. мед. химии. 1981.- № 6. - С. 463-465.

59. Куликов В.И., Музя Г.И. Биологическая роль клеточных метаболитов -структурных аналогов фактора активации тромбоцитов. // Биохимия.-1998,- Т. 61. № 3. - С. 387-403.

60. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глютатионперокидазы. // Усп. совр. Биологии.- 1993.- 113: С. 107-122.

61. Курашвили JI.B., Васильков В.Г. Липидный обмен при неотложных состояниях. // Пенза. 2003.- 199 с.

62. Лапина Т.Л. Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Российский медицинский журнал. 2001. Т. 3, № 1. - С. 10-15.

63. Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и Н. pylori — ассоциированных заболеваний // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. №1 - С. 21-27.

64. Логинов А.С., Звенигородская Л.А., Арбузова В.Г. Современные тенденции развития теоретической и практической медицины. // Вильнюс. 1988.- Т. 4.- С. 655-656.

65. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии. // М.1993.-230 с.

66. Лунева Н.В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепатопротекторное действие мексидола и персульфата натрия в условиях ишемии печени // Дисс. . Канд. мед. наук Курск, 1998. - С. 186.

67. Маев И.В., Подгорбунских Е. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: современные подходы к лечению // Врач. -2003. №5.-С. 3-6.

68. Маев И.В. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Лечащий врач. 2003. № 5.- С. 4-8.

69. Мазо В.К. Глутатион как компонент антиоксидантной системы желудочно-кишечного тракта. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. -1998.- № 1-С. 47-53.

70. Марцо В.Ди 2-Арахидоноглицерин как «эндоканнабиноид», важность метаболита, ранее не получившего признания. // Биохимия.- 1998. -Т.63.-№ 1.с. 16-26.

71. Матюшкин А.В. Нарушения системы гемостаза и перекисного окисления липидов крови и лимфы при экспериментальном флеботромбозе. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. — Саранск. — 2004.-16 с.

72. Махакова Г.Ч., Сыбденова Л.П. Применение противоязвенного сбора в терапии язвенной болезни // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 171.

73. Машков Ю.И. Изучение нефропротекторных свойств мексидола, димефосфона и а-токоферола при острой интоксикациичетыреххлористым углеродом, гентамицином и аллоксановом диабете. // Дисс.канд. мед. наук. -М. 2001- 137.

74. Минушкин О.Н., Ткаченко Е.И. Маалокс в предупреждении и лечении эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. 1996. - № 3 - С. 99-100.

75. Минушкин О.Н., Бурков Е.Г., Бурдина Е.Г., Сербии A.M. Некоторые аспекты взаимосвязи геликобактерной инфекции, полипоза и рака желудка. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. 2001. - № 3 - С. 7-11.

76. Миронычев Г.Н., Логинов А.Ф., Калинин А.В. Психосоматические аспекты язвенной болезни. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. — 1996.-№6(3)-С. 39-40.

77. Морозов В.П., Перелыгин В.Г., Савранский В.Г. и др. Перекисное окисление липидов в крови и тканях у больных язвенной болезнью. // Клин. мед. 1992. - № 2. - С. 75-77.

78. Мосина Л.М., Власов А.П., Плотникова Н.А., Балясова Н.М. Влияние эмоксипина на морфофункциональное состояние печени при экспериментальном ульцерогенезе. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. 2004. - № 1 - С. 97.

79. Муравьев Ю.В. Артротек: Решение проблемы безопасного приема нестероидных противовоспалительных препаратов // http // www medi. ru / doc / 14032 htm.

80. Мурашко В.В., Балалыкин А.С., Ильина И.И. Патология желудка и двенадцатиперстной кишки. // М. 1986,- С. 7-9;

81. Мурашко В.В., Журавлев А.К., Шылле Ч.И. Перекисное окисление липидов у больных с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки. //Клин. мед. 1984. - № 10. - С. 47-50.

82. Пальцева А.И., Абрамова Е.Э., Кузнецова Е.А., Масленникова Т.А. Дифференцированная терапия язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". -Москва, 2001. С. 173.

83. Пасечников В.Д., Мосин В.И., Вирганский А.О. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система слизистой оболочки желудка при язвенной болезни. // Тер. архив. 1988.- №2.- С. 30-33.

84. Пасечников В.Д., Ермолаева Н.Ю., Вирганский А.О. Роль местных факторов регуляции сосудистого кровотока в развитии гипоксии слизистой оболочки желудка при язвенной болезни. // Тер. арх. 1988. - № 12.-С. 74-77.

85. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori. // Клин, медицина. 2000. -№ 11.- С.9-13.

86. Перевезенцев В.А., Кубарко А.И., Балаклеевский А.И., Губкина Н.И. Роль серотонина и гистамина в повышении устойчивости организма к некоторым экстремальным воздействиям. // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1992. № 6.- С. 48-53.

87. Погромов А.П. Применение ГБО в лечении хронических заболеваний желудкаи двенадцатиперстной кишки: Дисс.д-ра мед. наук. М. - 1991;

88. Погромов А.П., Лашкевич А.В. Гипоксический фактор и его значение в формировании гастродуоденальных заболеваний. // Клиническая медицина. 1996. №1. - С. 3-6.

89. Подопригорова В.Г. Перекисное окисление липидов в оценке фаз развития и течения язвенной болезни.: Дисс. канд. мед. наук. -Смоленск, 1991. 276 с.

90. Подопригорова В.Г. Роль свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантных систем в патогенезе и саногенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, возможности коррекции антиоксидантами. Дисс. д-ра мед. наук. -М.- 1998.

91. Подопригорова В.Г., Коган И.Г., Барсель В.А. Обоснование применения антиоксиданта дибунола при язвенной болезни //

92. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1995. № 3. - С. 186.

93. Подопригорова В.Г., Хибин JI.C., Козлов Н.Б., Чмурикова Р.С. Способ лечения язвенной болезни антиоксидантом эмоксипином. // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000.- С. 176.

94. Поленов С. А. Физиология кровообращения: Физиология сосудистой стенки. Кровообращение желудочно-кишечного тракта. // Л.- 1984.- С. 446-486.

95. Полякова Л.В., Бектаева Н.Н., Лещенко В.И. Опыт лечения Эрозивно-язвенных эзофагитов с применением гипербарической оксигенации. // В кн.: Материалы 4-го Всесоюзного съезда гастроэнтерологов. -М. 1990,- т. 1: 500-501.

96. Потапов Л.В., Князев М.Д., Игнатов A.M. Ишемическая болезнь органов пищеварения. М. - 1985.

97. Преображенский В.Н., Катков В.И. Оценка эффективности дифференцированной терапии у больных хроническими эрозиями слизистой желудка. // Тер. архив. 1989. - № 2. - С. 63-66.

98. Прозоровский В. Язвенная болезнь ступени лечения. // А:\ Science and Life.htm. 2004.

99. Рапопорт С.И., Коган А.Х., Хуцишвили М.Б. и др. Особенности продукции активных форм кислорода крови при лечении язвенной болезни лазерным облучением. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. -1994.-№3(1)-С. 68-71.

100. Сейфулла Р. Д., Борисова И.Т. Проблема фармакологии антиоксидантами. Классификация препаратов // Фармакология и токсикология. 1990. - № 6. - С. 3-10.

101. Синдыхеева Н.Г., Калягин А.Н., Щукина С.В. Частота встречаемости НПВС-ассоциированных поражений печени среди ревматологических больных. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. -2004.-№ 1-С. 100.

102. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода. // Биохимия.-1998.-№11.--С. 1570-1579.

103. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло. // Рос. журн. гастроентерол., гепатол. 1999. - № 1. - С. 12-18.

104. Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в медицине: новые возможности. // http://nauka.relis.ru/08/0212/08212036.htm.- 2003.

105. Смирнов Л.Д., Воронина Т.А., Дюмаев К.М. Гетероароматические антиоксиданты мексидол и эмоксипин -универсальные средства антиоксидантной фармакотерапии // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". - Москва, 2001. — С. 622623.

106. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола // Бюлл. ВНЦ БАВ. 1992. - С. 9-12.

107. Смирнов Л.Д., Матвеева А.К., Танаева Г.В. и др. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен // Бюлл. ВНЦ БАВ. 1992.-С. 27-30.

108. Смирнов О.П. Влияние мексидола на некоторые побочные эффекты циклофосфана и доксорубицина (экспериментально-клиническое исследование) // Дисс. канд. мед. наук. Саранск. — 2001.-С. 127.

109. Станиславчук Н.А., Пентюк А.А.,Вовк О.Г., Остапчук Е.И. Влияние ретинола, токоферола и циметидина на ульцерогенный эффект ортофена, индометацина и напроксена // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т. 58. - № 6. - С. 33-35.

110. Стародуб Е.М., Зоря А.В., Паньков И.Б., Дуць Р.П. Механизмы развития язвенной болезни и перспективы лечения // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 177-178.

111. Степченко А.А., Прибылова Н.Н., Степченко М.А., Туточкина М.П. Эффективность блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в терапии больных язвенной болезнью // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". -Москва, 2001. С. 178.

112. Суринов В.А., Циммерман Я.С. Значение иммунной системы в формировании язвенной болезни. // Рос. журн. гастроентерол., гепатол. 1996.-№3.-С. 40-44.

113. Терехин Г.А., Терехина Н.А., Караваева В.Г. Антиоксиданты эритроцитов крови при остром отравлении карбафосом // Тез. докл. II Росс, конгр. по патофизиол. "Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы". Москва, 2000. С. 231.

114. Ткачев А.В. Оценка отдаленных результатов лечения больных с осложненной язвенной болезнью (кровотечение, перфорация) // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 179.

115. Ткачев А.В., Веселова Е.Н., Алексеев Е.Е. и др. Влияние однократного приема аспирина на барьерную функцию слизистой оболочки желудка.// Рос. журн. гастроентерол., гепатол. 1995. - № 4. — Прилож. № 1. - С. 223-224.

116. Ткачук В.А. Фосфоинозитидный обмен и осцилляция ионов Са2+. // Билхимия. 1998. Т. 63. - № 1.- С. 47-57.

117. Трубицына И.Е., Соколова Г.Н., Антонов Д.В., Дубцова Е.А. Защитная способность слизистой оболочки желудка в процессе язвообразования // Тез. докл. II Росс, конгр. по патофизиол.

118. Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы". Москва, 2000. - С. 136.

119. Ушкалова Е.А., Шугурова И.М. Фармакогенетика ингибиторов протонной помпы. // Фарматека. -2003. -№ 7. С. 34-38.

120. Филаретова Л.П., Левкович Ю.И., Филаретов А. А. Противоязвенное действие кортикостероидов обеспечивается за счет улучшения кровоснабжения желудка //Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. 1995. - №3. - С. 241-242.

121. Фишелева Е.Л. Helicobacter pylori и злокачественные опухоли желудка. // Рос. журн. гастроентерол., гепатол. — 1996. № 6. С. 23-25.

122. Хомереки С.Г. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез. // Рос. журн. гастроентерол., гепатол. — 2001. -№ 2, том XI-С. 17-23.

123. Хуцишвили М.Б. Лазерная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и свободнорадикальные процессы. — Дисс.канд. мед. наук.- М.- 1994;

124. Хуцишвили М.Б., Рапопорт С.И. Свободнорадикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения (часть 1). // Клиническая медицина. 2002. № 10,- С. 10-16.

125. Цибулькин А.П., Цибулькина В.Н., Новожилова А.А. Подавление димефосфоном кислотообразующей функции желудка // Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 1999. - С. 341.

126. Цыганкова Г.М. Влияние мексидола на развитие токсического гепатита.// Дисс. канд. мед. наук. Смоленск. - 2003.

127. Циммерман Я.С. Концепция патогенеза язвенной болезни (обоснование) //Клиническая медицина. 1994. №4. - С. 65-67.

128. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. (Очерки клинической гастроэнтерологии.) // Пермь: Перм. гос. мед. академия. 2000.

129. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь и проблема Helicobacter pylori- инфекции: новые факты, размышления, предложения. //Клиническая медицина. 2001. № 4.- С. 67-70.

130. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии. // Пермь. 1992.

131. Циммерман Я.С., Белоусов Ф.В. Психосоматическая медицина и проблема язвенной болезни (обзор) //Клиническая медицина. 1999. № 8.- С. 9-15.

132. Циммерман Я.С., Белоусов Ф.В., Трегубов JT.3. Состояние психической сферы больных язвенной болезнью. // Клин, медицина. -2004.-№3.-С. 37-42.

133. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е. Гастродуоденальные эрозии: этиология, патогенез, диагностика, клиника, классификация, лечение. //Клиническая медицина. 1999. №3.- С. 9-15.

134. Циммерман Я.С., Зиннатулин М.Р. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни. // Клиническая медицина. 1997. №4.- С. 8-13.

135. Циммерман Я.С., Кочурова И. А., Владимирский Е.В. Физиотерапевтическое лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперсной кишки. // Клин, медицина. 2003. - № 7. - С. 8-15.

136. Циммерман Я.С., Михайловская JI.B. Нарушения регионального кровотока и активность перекисного окисления липидов при рецидиве язвенной болезни и возможности их медикаментозной коррекции // Клин, медицина. 1996. - № 4. - С. 31-34.

137. Циммерман Я.С., Михалева Е.Н. Язвенная болезнь и иммунная система организма (обзор). // Клин, медицина. 2000. - № 7. - С. 15-21.

138. Циммерман Я.С., Телянер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения // Рос. журн. гастроентерол., гепатол. 1998. № З.-С. 35-41.

139. Черногубова Е.А. Нарушение антиоксидантноой системы крови и их коррекция при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Дисс. . канд. биол. наук. Ростов на Дону, 1998. - 169 с.

140. Чубенко Н.Н., Комарин А.С. Состояние активности монооксигеназ печени при алкогольной интоксикации и язвенном поражении желудка // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 138.

141. Чугасова В. Антиоксиданты природные и синтезированные.// http://cm.selfcare.ru/rp.326.htm.-2003.

142. Шаробаро В.И. Клинические особенности заболевания, психологические изменения личности и активность антиоксидантной системы у больных язвенной болезнью. // Клин, медицина.- 2001.- № 5.- С. 39-40.

143. Шаробаро В.И. Взаимосвязь клинических особенностей заболевания, личностных изменений и активности антиоксидантной системы у больных язвенной болезнью. // Клин, медицина.- 2002.- № 9.- С. 35-37.

144. Шептулин А.А., Хакимова Д.Р. Алгоритм лечения больных язвенной болезнью. // Русс. мед. журнал. 2003.- № 2. -С. 59-61.

145. Шкляева А.Е., Никитин Е.Н., Корепанов A.M., Назаров A.M., Кашина О.А. Влияние рибоксина на эпителий гастродуоденальной зоны // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". — Москва, 2000.-С. 441.

146. Шмелькова Н.В. Фармакологические эффекты димефосфона при остром панкреатите. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Саранск. -2002.-17 с.

147. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью // Терапевтический архив. 1998. - № 2. - С. 32-35.

148. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Влияние моно- и комбинированной терапии язвенной болезни на перекисное окисление липидов и антиоксидантную защиту в ульцерогенной зоне // Клиническая медицина. № 1. - 1998. - С. 29-30.

149. Эседов Э.М., Мурадова В.Р., Мамаев С.Н. Роль ферментов антиоксидантной системы и инфекции Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни и их влияние на эффективность лечения. // Тер. архив. 1999. - № 2. - С. 19-22

150. Яковлев А.А., Лукаш Н.А. Клинические аспекты фармакотерапии и презентация нового в гастроэнтерологии // Проблемы гиполактазии. — Смоленск, 1992. С. 218-220.

151. Ямашкина Е.И. Экспериментальное исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. — Саранск. 2002.- 19 с.

152. Alien R.C. Role of oxygen in phagocyte microbicidal action. // Environ. Perspect. 1994. -N 102(10). - 201-208.

153. Bauer V., Bauer F. Reactive oxygen species as mediators of tissue protection and injury. // Gen. Physiol. Biophys.- 1999.- 18(spec. N): 7-14.

154. Bech K., Andersen D. //Scand. J. Gastroent. 1985.- Vol. 20, N10. -P. 1285-1290.

155. Bisby R.H. Interactions of vitamin E with free radicals and membranes.//Free Radic. Res. Commun.- 1990.- 8: 299-306.

156. Bode С., Ito Т., Rollenhagen A. et al. Effect of acute and chronic alcogol feeding on prostaglandin E2 biosynthesis in rat stomach // Dig. Dis. Sci. 1988.- Vol. 33, N7.-P. 814-818.

157. Bou-Addoud Ch. F., Wayland H., Paulsen G. Et al. Microcirculatory statis precedes tissue necrosis in ethanol-induced gastric mucosal injury in the rat // Dig. Dis. Sci. 1988.- Vol. 33, N 7. P. 872-877.

158. Brzozowski Т., Radecki Т., Sendur K. // Hepatogastroenterology. -1987.-Vol. 34.- P. 86-89.

159. Chamone D.A.F., Massumoto C.M., Paschoa A.F. et al. Deficient release of prostacyclin-like activity by rat stomach under stress // Arq. Gastroent. 1988/ - Vol. 25, N Spec, issue.- P. 17-20.

160. Ching Т., De Jong J., Bast A. Structural characteristics of histamine H2 receptor antagonist that scavenge hypochlorous acid. // Ibud. 1994; 268 (1): 89-93.

161. Croft D.N. Cell Turnover and loss and the gastric mucosal barrier // Amer. J. dig. Dis. 1977/ - Vol. 22, N 4. -P. 383-386.

162. Cullis H.R. Fenske D.B., and Hope M.J. in Biiochemistru jf Lipids Lipoprotein and Membranes (Vance D.E., and Vance J.R., eds) Elsevier, Amsterdam 1996.- P. 1-33.

163. Drossman D.A., Creed F.H., Fava G.A. et al. Psychosocial aspects of the functional gastrointestinal disorders. // Gastroenterol. Intern. 1995.- N 8(2) -.47-90.

164. Fehlau R., Netter K. L. Der Einfluss von unbehandeltem und reisarm veredeltem Kaffe und Carbonsaurehydroxytryptamiden auf die Magen schleimhaut der Ratte // Z. Gastroent. 1990.- Bd 28, N 5.- S.234-238.

165. Figura N. Helicobacter pylori factors involved in the development of gastroduodenal mucosal damage and ulceration. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. -25(1): S. 149-163.

166. Foschi D., Ferrante L., Varen P.// Dig. Dis. Sci. 1986.- Vol. 31, N3. -P. 289-296.

167. Fritsche K., Cassity N. Prostag. Leucot. Essen. // Fattu Acids. 1996.-P. 315-323.

168. Gaskill N.V., Sirinek K.R., Levine В .A. // Surg. Gastroent.- 1983.-Vol. 2, N2.-P. 225-230.

169. Gastlii St. J., Wershil B.K., Bose R. et al. ethanol-induced acute gastric injury in mast cell-deficient and congenic normal mice // Amer. J. Path.- 1987.- Vol. 128, N1.-P. 131-140.

170. Gastroenterology / Ed. H.L. Bockus.-Philadelphia; London, | 1963. Vol.1.

171. Goodwin C.S. // Lancet. 1988. - Vol. 2, № 8626/8627.- P. 14671469.

172. Gutteridge J.V.C., Westermark Т., Halliwell B. Oxigen damage in biological systems. Free radical, Aging and Degenerative Disease. //Ed. by Yohson Ye. New York.- 1986.

173. Harks D.N. // Amer. J. Physiol. 1983. - Vol. 245. - P. 285-289.

174. Hinder R.A., Von Ritter C., Svenson I. et al. Damage to the gastric mucosa by free radicals // S. Afr. med. . J. -1988 Vol. 74. - Suppl. 2.- P. 36-37.

175. Holm-Rutili L., Obrink K.S. // Amer. J. Physiol.- 1985. Vol. 248. -P. G741-G745.

176. Kapui Z., Boer K., Rozsa I. // Arzneimittelforschung. 1993. - Vol. 43. - P. 767-771.

177. Kauffmann G. Aspirin-induced gastric mucosal injury: Lessons learned from animal models //Gastroenterology. 1989. - Vol. 96. N 2. - P. 606-614.

178. Kauffman G.L., Whittle В J. // Amer. J. Physiol.- 1982.- Vol. 242, N2. -P. 582-587.

179. Kaurada Т., Kawano S., Sato N. // Gastroenterology. 1983. - Vol. 86.-P. 1542-1546.

180. Kedziora-Kornatowska K., Tkaczewski W., Blaszezyk J. et al. Effect of the H2-histamine receptor antagonist on oxygen metabolism in some morphotic blood elements in patients with ulcer disease. // Hepato-gastroenterology. 1998; 45 (19): 276-280.

181. Leung F.W., Guth P.U.// Gastroenterology.-1984.- Vol. 86, N5.- P. 106-111.

182. Mannaioni P.P., Pistelli A., Gambassi F et al. A place for free radical in platelet-derived histamine releasing factor (PDHRF) and evidence that histaminergic receptors modulate platelet aggregation. // Agents and Actions.- 1991. №33.- S. 57-60

183. Megraud F., Doermann H. Clinical relevance of resistant stains of Helicobacter pylori: A review of current data. Gut 1998; 43(suppl. 1): 61-65.

184. Meretey K., Bohm U., Falus A. Action of histamine on PHA chemiluminescence response of blood mononuclear cells in autoimmune patients. // Agents and Actions.- 1986. №18.- S. 254257.

185. Miller T.A. // Amer. J. Physiol. 1983.- Vol. 245, N8. - P. 601-623.

186. Monsen E.R. Dietary reference intakes for the antioxidants nutrients: Vitamin С, E, selenium, carotenoids//J. of the American Dietetic Assotiation.-2000.-Vol. 100.-P.637-640.

187. Naito Y., Yoshikawa t., Matsuyama K. et al. Effect of a novel histamine H2 receptor antagonist, IT-066, on acute gastric injury indeced byischemia -reperfusion in rats, and its antioxidative properties. // Eur. J. Pharmacol. 1995; 294 (1): 47-54.

188. Nakazawa S., Segawz K. Gastroent. Jap.- 1980. Vol. 81, N6.- P. 7375.

189. Otamiri Т., Sjodahl R. Oxygen radicals: their role in selected gastrointestinal disorders. // Dig. Dis. Sci. 1991. -N9(3).- S. 133-141.

190. Papas A.M. Determination of antioxidant status in humans//Lipids.-1996.-Vol.31 .-P.77-82.

191. Phull P.S., Price A.B., Tharniley M.S. et al. Plasma free radical activity, and antioxidant vitamin levels in dyspeptic patients: correlation with smoking and Helicobacter pylori infection. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 1998. -10(7): 573-578.

192. Pihan G., Regillo C., Szabo S. // Dig. Dis. Sci. 1987.- Vol. 32, N 10. -P. 1395-1401.

193. Rainsford K. D. Aspirin and gastric ulceration: light and electron microscopic observations in a model of aspirin plus stress induced ulcerogenesis//Brit., J. Exp. Path. - 1977,- Vol. 58. N 2. - P. 215-219.

194. Rainsford K.D. Mechanisms of NSAID-induced gastrointestinal mucosal injury: a basis for preventing ulceration and symptoms from these agents // Aliment. Pharmacol. Ther. 1988. - Suppl. 2. - P. 43-55.

195. Rapoport S.I., Kogan A.Kh., Khutcishvili M.B. Production of active oxygen species by leucocytes and ulcer disease. // Digestion.- 1998,- 59(3): 102.

196. Reily P.M., Schiller H.J., Bulkely G.B. Pharmacologic approach to tissue injury mediated by free radicals and other reactive oxygen metabolites.//Am. J. Surg. 1991.- 161: 488-503.

197. Roy R., McCord J.M. //Fed. Proc. 1982. -Vol.41. -P. 767.

198. Scarstein A. // Scand. J. Gastrjent. 1978.- Vol. 13, N7. - P. 10731077.

199. Silverstein F.E., Graham D.Y., Senior J.R. et al. Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid artritis receiving nonsteroidal anti -inflammatory drugs // Ann. Intern. Med. 1995. -Vol. 123.-P. 241-249.

200. Slater T.F.// Brit. J. Cancer. 1987. -Suppl. 8.- P. 5-20.

201. Slomiany A., Mizuta K., Zalesna G. et al. Effect of ulcer-healing and ulcer-causing agents of synthesis, processing and peptic resistance of gastric mucus glycoprotein // S. Arf. med. J.- 1988.- Vol. 74. Suppl. 2. - P. 3032.

202. Spiga L., Ghisoni G.// Minerva diet, gastroent. 1988.- Vol. 34. - N4,-P. 257-265.

203. Stein H.J., Esplugues J. et al. Direct cytotoxic effect of oxigen radicals on the gastric mucosa // Surgery. 1989. -106, №2. - P. 318-324.

204. Teraki Y., Sugiyama M.,Yamanaka K. // Gastroent. jap.- 1982.- Vol. 17. N6.-P. 530-536.

205. Tsimoyannis E.C., Sarros C.J., Tsimoyannis J.c. et al. // Gut. 1988.-Vol. 29, N6.-P. 826-829.

206. Tsukamoto I., Nakazawa S., Segara K., et al. // Scand. J. Gastroent.1987. Vol. 22, N2. - P. 250-252.

207. Turner N.C., Wood L.J., Foster M., Gueremy T. Effect of PAF, FMLP and opsonized zymosan on the release of ESP, elastase and superoxide from human granulocytes. // Eur. Respire. J. 1994.- 7: 934-940.

208. Szabo S. Pathogenesis of gastric mucosal injury // S. Arf. med. J.1988.- Vol. 74. Suppl. 2. - P. 35-36.

209. Szelenyi I., Brune K. Possible role of oxygen free radicals in ethanol-- induced gastric mucosal damage in rats // Dig. Dis. Sci. 1988:-"Vol."33, N6.-P. 865-871.

210. Wandall H. Effect of omeprazol on polymorphonuclear leukocyte hemotaxis, super-oxide anion generation and degranulation. // Gastroenterology.- 1988. 94(5): A486.

211. Whittle В. S. R., Moncada S. // Brit. med. Bull. -1982.- Vol. 82, N7.-P. 263-267.

212. Whittle B. S. R., Moncada S. // Advanc. Prostogland. Thromb. Leucotr. Res.- 1983. Vol. 12. - P. 373-378.