Некоторые аспекты выбора фармакологической оптимизации системы иммунитета больных острой и хронической пиодермией (клиническое исследование)

Хмельницкий Роман Андреевич

Некоторые аспекты выбора фармакологической оптимизации системы иммунитета больных острой и хронической пиодермией (клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Хмельницкий Роман Андреевич

Хмельницкий Роман Андреевич
кандидат наук
2023

Специальность ВАК РФ00.00.00

Количество страниц 128

Хмельницкий Роман Андреевич. Некоторые аспекты выбора фармакологической оптимизации системы иммунитета больных острой и хронической пиодермией (клиническое исследование): дис. кандидат наук: 00.00.00 - Другие cпециальности. ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». 2023. 128 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Хмельницкий Роман Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Иммунореактивность у больных пиодермией

1.2 Колонизация кожных покровов и её этиологическая значимость

1.3 Современные подходы к терапии пиодермий

1.3.1 Наружная фармакотерапия пиодермий

1.3.2 Антимикробная фармакотерапия пиодермий

1.3.3 Иммунотерапия пиодермий

1.3.4 Нутритивная иммунокоррекция лечения

1.4 Фармакоэкономические и социальные аспекты обоснования лечения

пиодермий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования

2.2 Характеристика использованных препаратов

2.3 Клинико-лабораторная диагностика

2.4 Методы оценки иммунологических показателей

2.5 Оценка клинических изменений

2.6 Оценка бактериальной обсеменённости

2.7 Анкетирование больных и здоровых лиц

2.8 Фармакоэкономический анализ исследуемых методов лечения

2.9 Статистические методы обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Оценка влияния Ликопид® и Трансфер факторКлассик в составе комплексной терапии на состояние динамики иммунологических показателей

3.2 Клиническая эффективность проводимого лечения в комплексе с базовой терапией

3.3 Анализ оценки качества лечения в группах сравнения на основе бактериальной обсеменённости

3.4 Обоснование выбора иммуномодуляторов методами

ориентированными на пациента

3.4.1 Анализ влияния лечения на динамику изменения показателей индекса качества жизни больных

3.4.2 Изучение предпочтений пациентов в выборе методов лечения

3.4.3 Фармакоэкономическая оценка лечения с применением иммунотропных

препаратов сравнения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые аспекты выбора фармакологической оптимизации системы иммунитета больных острой и хронической пиодермией (клиническое исследование)»

Актуальность темы исследования

В настоящее время лечение пиодермий не утратило своей актуальности, на долю которых приходится до 40% среди всей дерматологической патологии [98]. Длительно протекающий воспалительный процесс в коже и мягких тканях, размножение условно-патогенной микрофлоры, вторичное присоединение паразитарных и дрожжеподобных грибов способствует развитию изменений иммунного статуса у больных с пиодермиями [5, 53, 72, 100, 136].

Для лечения пиодермий традиционно применяются антибактериальные препараты, однако всё более широкое их использование ведёт к появлению устойчивых штаммов микроорганизмов [84, 131]. Увеличение количества возбудителей, резистентных к широко используемым антимикробным препаратам, способствовало росту числа исследований посвящённых вопросам иммунокоррекции при различных формах патологии [9, 40, 62, 101]. В настоящее время имеются убедительные клинические и экспериментальные данные использования иммуномодуляторов стафилококкового анатоксина, антифагина, нуклеината натрия, миелопида, полиоксидония, ликопида стимулирующий эффект которых выражается в активации моноцитарно-макрофагального звена иммунной системы [1, 3, 9, 13, 60, 78, 97].

Учитывая, что патогенез развития воспалительного процесса при пиодермиях весьма широк и в нем задействованы разнообразные звенья иммунного ответа, в связи с этим ведется поиск путей оптимизации терапии с данной патологией.

Появление на фармацевтическом рынке большого количества иммунных препаратов в свою очередь ставит вопрос об их терапевтической эквивалентности и критериях выбора. Основные вопросы при выборе препарата это влияние на большее количество звеньев иммунитета и клиническая эффективность [111], влияние лечения на качество жизни пациентов [2], экономическая доступность [114].

Одним из направлений исследований является возможное использование в комплексной фармакотерапии трансфер факторов, которые являются природными иммунокорректорами оказывающими многоплановое воздействие на иммунитет, и применялись в лечении некоторых вирусных и бактериальных заболеваний [18, 105]. Оценка эффективности активных компонентов в сопоставлении с традиционно применяемыми лекарственными препаратами в комплексной терапии пиодермий не проводилась.

Отсутствие данных о клинической эффективности и фармакоэкономической целесообразности использования биологически активной добавки в сравнении с лекарственным средством при пиодермиях послужило основанием для проведения нашего исследования.

Степень разработанности темы

Выбранная тема исследования является новой, так как в литературе и в практике отсутствуют данные о применении Трансфер факторов в качестве иммуномодулятора в лечении гнойничковых заболеваний кожи и подкожно-жировой клетчатки. Научная литература содержит отдельные публикации посвящённые использованию Трансфер факторов. Так при ВИЧ-инфекции, отмечалось повышение содержания Т-хелперов (Гранитов В.М. и др., 2003); при урогенитальном хламидиозе происходило восстановление уровней ИЛ-1бета, ИЛ-2 (Киприянов Д.В., 2003); при острых и хронических вирусных гепатитах, при этом отмечалась длительная вирусологическая ремиссия на фоне повышения гамма-интерферонов (Карбышева Н.В. и др., 2003); при остеомиелите установлены достоверное увеличение продукции ^^ (Дадали В.А. и др., 2002).

В целом ряде исследований, при инфекционно-воспалительных заболеваниях показано применение в качестве иммуномодулятора лекарственного препарата ликопида, действие которого приближено к процессу естественной иммунорегуляции (Баранова И.Д., 1999; Карабинская Л.Ф. и др., 2000; Лютов К.В., 2006; Титарева Л.В., 2008; Скрипкин Ю.К. и др., 2013). Где глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) влиял на клеточное и гуморальное звенья иммунитета в комплексной терапии, сокращая сроки выздоровления и

частоту рецидивов. Для данного препарата мишенью служат клетки моноцитарно-макрофагальной системы, активация которых ускоряет элиминацию микробов из организма. Поэтому включение его в комплексную терапию является обоснованным. Согласно стандарту медицинской помощи больным с пиодермиями № 565 от 12 сентября 2005 г., утвержденного приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, ГМДП включён в схемы лечения [81].

Учитывая аналогичное действие активных молекул трансфер факторов на иммунную систему человека, возникает необходимость изучить возможность их применения при пиодермиях.

В диссертации представлено комплексное сравнительное исследование терапевтического действия препаратов из разных фармакологических групп. Разработан и доказан подход к выбору наиболее оптимального препарата.

Цель исследования: улучшение результатов комплексной фармакотерапии хронических и осложнённых пиодермий у взрослых пациентов на основе данных сравнительного изучения клинической и фармакоэкономической эффективности иммуномодулирующих препаратов из разных фармакологических групп Ликопид® и Трансфер факторКлассик .

Задачи:

1. Изучить состояние звеньев иммунитета, микробиологическую обсемененность, индекс качества жизни дерматологических больных (ДИКЖ), предпочтение пациентов в отношении предлагаемых средств терапии у больных хроническими и осложнёнными пиодермиями для разработки критериев выбора оптимального метода иммунокоррекции.

2. Оценить влияние Ликопид® и Трансфер факторКлассик на факторы макрофагального, клеточного, цитокинового и гуморального звеньев иммунитета больных.

3. Оценить влияние комплексной терапии пиодермий с использованием Ликопид® и Трансфер факторКлассик на динамику клинических проявлений, микробной обсеменённости очагов воспаления при пиодермиях.

4. Исследовать влияние комплексной терапии пиодермий с использованием Ликопид® и Трансфер факторКлассик на динамику ДИКЖ (DLQI).

5. Выполнить сравнительную фармакоэкономическую оценку лечения осложнённых и хронических пиодермий препаратами Ликопид® и Трансфер факторКлассик с определением курсовой стоимости и коэффициента «затраты/эффективность».

Научная новизна исследования

Впервые проведены сравнительное проспективное рандомизированное исследование клинической эффективности и фармакоэкономический анализ терапии тяжелых и осложненных пиодермий у взрослых пациентов с применением иммуномодуляторов Ликопид® и Трансфер факторКлассик относящихся к разным фармакологическим группам.

Впервые на основе расширенных сравнительных клинико-иммунологических, микробиологических, социологических,

фармакоэкономических исследований разработаны, обоснованы и внедрены рекомендации по тактике выбора иммуномодулятора из разных фармакологических групп, для фармакотерапии осложнённых и хронических пиодермий, доказано преимущество лекарственного средства над биологически активной добавкой.

Теоретическая и практическая значимость

В результате проведённых расширенных исследований патогенетически, клинически и фармакоэкономически обоснован подход к выбору иммуномодулятора из разных фармакологических групп для комплексной терапии осложнённых и хронических форм пиодермий.

В данном исследовании определены наиболее информативные иммунологические, клинические, микробиологические, личностные, фармакоэкономические показатели, характеризующие терапевтическое действие иммунотропных средств из различных фармакологических групп.

Выбран наиболее оптимальный препарат для иммунокоррекции, являющийся лекарственным средством - глюкозаминилмурамилдипептид в

сравнении с биологически активной добавкой, содержащей молекулы трансфер факторов, что позволило улучшить результаты терапии, сократить сроки лечения.

Полученные результаты могут быть использованы при разработке методических рекомендаций для сравнения препаратов не только обладающих иммунным действием, но и других средств, схожих по терапевтической направленности.

Методология и методы исследования

Было проведено открытое, сравнительное, проспективное, рандомизированное исследование взрослых пациентов с различными формами пиодермий включающее: клинические и лабораторные исследования в соответствии с законодательством РФ об охране здоровья населения (Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. №323-Ф3 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации»); социологические методы с использованием специально разработанных анкет, одобренных кафедрой социологии и ювенальной политики философского факультета ФГБО ВО ОГУ им. И.С. Тургенева, и изучением оценки индекса качества жизни дерматологических больных (ДИКЖ) с применением русифицированного варианта анкеты опросника F.Y. Finlay (Адаскевич В.П., 2014); фармакоэкономиченкий анализ затрат, согласно Постановления Правительства РФ от 28.08.2014 №871 (ред. от. 20.10.2018). В соответствии с целями были выбраны методы, позволяющие комплексно и достоверно определить клинико-экономические преимущества сравниваемых препаратов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение Ликопида® и Трансфер фактораКлассик в комплексном лечении тяжёлых и хронических форм пиодермий ускоряет достижение стойкого клинического выздоровления в сравнении с традиционной терапией, что сопровождается более быстрым разрешением симптомов воспаления, нормализацией макрофагального, клеточного и гуморального звеньев иммунитета, более быстрым и значительным уменьшением бактериальной обсеменённости очагов.

2. Для назначения иммунного препарата выбора необходимо учитывать клиническую эффективность, индекс качества жизни ДИКЖ, предпочтение пациентов.

3. Иммуномодулятор Ликопид® оказывает более выраженный терапевтический эффект с наименьшими затратами в сравнении с Трансфер факторКлассик при коротком лечебном курсе с антимикробной терапией.

4. Выполненная сравнительная оценка клинико-фармакологической эффективности позволяет обосновать выбор лекарственного препарата Ликопид® в виде таблеток по 10 мг. в сутки для медикаментозной иммунокоррекции в комплексной терапии тяжёлых и хронических форм пиодермий у взрослых пациентов, а биологически активной добавки Трансфер факторКлассик по 6капсул в сутки только в качестве альтернативного средства.

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность полученных результатов подтверждена расширенными, комплексными исследованиями с использованием современных клинико-фармакологических подходов и методик, статистическая обработка данных проводилась в соответствии с общепринятыми методами.

Основные положения диссертации представлены на: 1-й Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Проблемы и перспективы развития естественных наук» (Орел, 1-4 декабря 2014); III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Казанские дерматологические чтения: синтез науки и практики», посвященной 95-летию Казанской государственной медицинской академии (Казань, 2015); Международной научно-практической конференции «Достижения и проблемы современной науки» (Уфа, 30 апреля 2015); X Юбилейной Международной научно-практической конференции молодых ученых-медиков (Курск, 26-27 февраля 2016); XXIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 11-14 апреля 2016); 81-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», посвященной

81-летию КГМУ (Курск, 20-22 апреля 2016); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы дерматовенерологии», посвященной 180-летию со дня рождения В.М. Тарновского (Курск, 6 июня 2017); Международной научно-практической конференции «Трансляционная медицина» (Орел, 15-17 декабря 2017); XXVII Международной научно-практической конференции «Перспективы развития современных социально-экономических процессов» (Анапа, 21 апреля 2022); II International scientific conference «SCIENCE AND INNOVATION» (Анапа, 29 апреля 2022); II Международной научно-практической конференции «МОЛОДЕЖЬ. НАУКА. БУДУЩЕЕ.» (Петрозаводск, 10 мая 2022).

Внедрение результатов работы в практику

Материалы диссертации используются в учебно-методической и научно-исследовательской деятельности кафедры фармакологии и клинической фармакологии и НИИ Фармакологии живых систем НИУ «БелГУ».

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведён мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах, и внедрения в практику.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 18 работ, из них 6 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, в том числе 2 - в изданиях, индексируемых в международной базе данных Scopus.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов,

списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и приложений. Работа изложена на 128 страницах компьютерного текста, содержит 19 таблиц и 20 рисунков. Библиографический указатель включает 116 отечественных и 25 зарубежных источников.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Иммунореактивность у больных пиодермией

Пиодермии, большая группа инфекций кожи и мягких тканей (ИКМТ), разнообразная по нозологиям, клинической картине, распространённости и степени тяжести, с поражением не только кожи и её придаточных образований, а также подкожно-жировой клетчатки и нижележащих тканей. В России и зарубежных странах пиодермии являются наиболее частыми причинами обращения к врачам, так как среди кожной патологии на долю пиодермий приходится от 30 до 40%, и 25-60% от общего числа заболеваний дерматозами у детей, а также до 1/3 всех инфекционных заболеваний [7, 65, 131].

Клиническая классификация подразделяет пиодермии на первичные и вторичные, поверхностные и глубокие, острые и хронические, осложнённые и неосложнённые, типичные и атипичные формы. По этиологии выделяют стафилодермии, стрептодермии и смешанные формы [98].

Выбор правильного лечения определяется в основном этиологией и степенью тяжести протекания заболевания, но в ряде случаев имеет значение выявление конкретной нозологической формы.

Многообразие клинических форм пиодермий, симптомов их течения определяет сложность подбора правильной терапии в современных условиях и показывает, что помимо определения возбудителя, тяжести процесса, осложнений необходимо учитывать и реактивность защиты организма.

Анализируя факторы, влияющие на возникновение пиодермии, необходимо отметить, что наряду с патогенностью и вирулентностью возбудителя, большое значение имеют эндогенные и экзогенные факторы, которые понижают барьерную и защитную функции кожи, что способствует развитию гнойных инфекций. Среди экзогенных факторов включающих загрязнённость кожных покровов, особенно важно отметить профессиональные загрязнения, связанные с каким-либо видом деятельности, а также различные микротравмы кожи,

длительное переохлаждение или перегревание организма радиацию и другие [97, 98, 123]. К наиболее распространённым эндогенным факторам можно отнести эндокринные расстройства, нарушение углеводного обмена, нарушение питания, функциональные нарушения деятельности нервной системы, иммуносупрессия [37, 72, 89,139]. Немаловажное значение в нарушении защитной функции кожи играет наследственность [135].

Многокомпонентная система защиты, которая состоит из врождённого (естественного, неспецифического) и адаптивного (приобретённого, специфического) иммунитета оказывает сопротивление бактериальному агенту в организме. Если на фоне нарушения барьерных звеньев естественного иммунитета происходит проникновение в организм повышенных доз микроорганизмов (даже условно-патогенных), то вероятность возникновения пиодермии многократно увеличивается. Нейтрализация патогена без формирования специфического иммунного ответа может обеспечиваться при помощи как гуморальных (естественные антитела, некоторые цитокины, белки острой фазы, лизоцим, комплемент и др.), так и клеточных факторов (нейтрофилы, дендритные клетки, макрофаги, и др.), которые в комплексе и составляют первичный ответ врождённого иммунитета. То есть, при нарушении совместных действий различных составляющих иммунной системы, которые могут вызвать её сбой, а также факторы вирулентности и некоторые особенности возбудителя могут привести к образованию и дальнейшему развитию как острых тяжёлых, так и хронических форм пиодермий [3, 4, 109, 126].

Если рассматривать патогенез пиодермии, нельзя не отметить основное значение клеточных иммунологических реакций, таких как: завершённость фагоцитоза; быстрота развития и степень выраженности лейкоцитоза; фагоцитарная активность лейкоцитов. Именно по этим направлениям проводились многие исследования, посвящённые изучению факторов защиты у больных пиодермиями [3, 9, 97, 133]. В антибактериальной защите организма основная роль принадлежит фагоцитозу. Нарушение функциональной активности нейтрофилов и приводит к появлению резистентных к терапии или

рецидивирующих форм инфекций. При проникновении в организм бактериальных возбудителей нейтрофилы создают первый барьер защиты против заражения - это демонстрируют данные спонтанного и индуцированного НСТ-теста, что обусловлено снижением фагоцитоза при повторно возникающих и длительно текущих хронических пиодермиях. В этом процессе ведущую роль играет такой фактор как отсутствие, либо нарушение функции лизосом, что приводит к неспособности нейтрофилов противостоять возбудителям. В этом направлении проводились электронно-микроскопические исследования, подтверждающие данные теоретических исследований [111]. Изучение работы нейтрофилов при таких заболеваниях, как рожа и фурункулёз, также подтверждает создание первичного барьера против инфекционных агентов [3, 73]. Нейтрофилы теряют способность переваривать и поглощать микроорганизмы, что приводит к разрушению барьера защиты организма одновременно с механизмом выведения из строя нейтрофилов: у 47% больных рецидивирующим фурункулёзом отмечено угнетение функции полиморфно-ядерных лейкоцитов [30]. При оценке метаболической реактивности фагоцитов больных рецидивирующим фурункулёзом отмечалось повышенное образование активных форм кислорода у 67% пациентов [49].

Если рассматривать конкретно такой часто встречающийся возбудитель инфекции, как стафилококк, то под его воздействием была снижена бактерицидная и поглотительная активность фагоцитов у 71% исследуемых больных хроническим фурункулёзом [29]. Наряду с тем, что нарушается завершённость фагоцитоза и снижается бактерицидность, отмечается также и отсутствие значительных отклонений в деятельности нейтрофилов [17, 39]. Анализ течения рожистого воспаления позволил отметить взаимосвязь между тяжестью болезни и активностью полиморфноядерных лейкоцитов и мононуклеаров [71], что даёт возможность прогнозировать то, как будет протекать заболевание на ранних стадиях при помощи современных методов определения состояния нейтрофилов [90]. Следовательно, можно сделать вывод, о том, что угнетение поглотительной и бактерицидной активности фагоцитов,

выявленной при обследовании больных с пиодермиями, является одной из важнейших причин усиления степени тяжести болезни и перехода её в хроническую форму.

Система комплемента и иммуноглобулины в настоящий момент признаны наиболее значимыми опсонинами. Чем ниже уровень сывороточных опсонинов, тем тяжелее протекает кожное заболевание, которое при этом чаще всего приобретает рецидивирующую форму. Исследования больных с повторно возникающими инфекциями кожи на предмет опсонизирующей активности сыворотки показали, что пациенты, у которых эта активность была недостаточной, а именно, наблюдался дефицит С3 и С4-фракций комплемента, и, как следствие, нарушался хемотаксис, демонстрировали повышенную восприимчивость к возбудителям [37]. Известно, что при воспалении на поверхности бактерий происходит связывание ленин-связывающего лектина с углеводами бактерий, это приводит к активации компонентов комплемента С2, С3, С4, С5 и ведёт к активации фагоцитоза за счёт высвобождения С5а, С3а и С3Ь что стимулирует образование провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-8. Все фракции комплемента модулируют врождённый иммунный ответ направленного действия на конкретный антиген, возбуждая воспалительную реакцию [42].

Уменьшение силы взаимодействия антител с общей антигенной составляющей возбудителей зарегистрировано у 14% больных хроническим фурункулёзом [39]. Этот факт подтверждает, что для создания противовирусного и антибактериального барьера целостного организма, важна не только концентрация антител, но и их аффинность.

Большое количество научных исследований проводилось с целью выявления нарушений в гуморальном звене иммунитета. При первых ярко выраженных проявлениях фурункулёза, острых пиодермиях наблюдается гиперпродукция всех классов иммуноглобулинов [61, 95]. У больных вульгарной эктимой и хронической язвенной пиодермией выявлено увеличение содержания ^М и IgG и понижение уровня ^А. Наряду с этим, показатели гуморального иммунитета у больных вульгарным импетиго были в норме [77]. В других

исследованиях показано, что больные рожистым воспалением демонстрировали снижение IgG на фоне повышения ^А и ^М пропорционально степени тяжести течения болезни. Рецидивы рожистого воспаления сопровождались выраженным уменьшением у пациентов общего уровня антител [132].

Обследуя больных с пиодермиями длительностью более 3 лет, исследователи выявили статистически достоверное повышение уровня ^М и снижение уровня ^А и IgG больных фурункулёзом [112].

Можно отметить, что пациенты, страдающие хроническими язвенными формами пиодермии длительностью до 2 лет, не продемонстрировали значительных изменений иммунологических показателей. Но отмечено уменьшение содержания С3-фракции комплемента даже при коротком течении болезни, что свидетельствует о снижении активности факторов иммунной защиты. [95].

Данные литературы свидетельствуют о наличии связи между иммунологическими показателями и стадией и длительностью течения заболевания у больных хроническим фурункулёзом. Обострение хронического фурункулёза у пациентов сопровождалось снижением общего количества лимфоцитов (в основном CD4 и CD8-клеток), а также значений фагоцитарного индекса. При регрессе инфекционного процесса также имело место уменьшение содержания лимфоцитов, но несущих иные маркёры - СD3, CD4, CD22 [60]. Пациенты с рожистым воспалением и первыми типичными проявлениями фурункулёза продемонстрировали самый высокий уровень иммуноглобулинов, что свидетельствует о незамедлительной реакции звеньев гуморального иммунитета. При вялотекущем хроническом фурункулёзе показатели клеточного иммунитета были в норме [3, 35].

По данным ряда исследований у пациентов с пиодермиями, протекающими более 3 лет, было выявлено сочетанное изменение показателей системы фагоцитоза, клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Так, снижение количества Т-лимфоцитов (за счёт фракций Т-хелперов и Т-супрессоров) сопровождалось увеличением значений ^М, супрессией продукции ^А и IgG, а

также системы фагоцитоза [57]. На фоне снижения активирующей работы Т-лимфоцитов и усиления их супрессорной функции отмечался дисбаланс отдельных популяций иммунорегуляторных клеток [118]. На основании этого можно сделать вывод, что при пиодермиях ресурсы организма крайне ослаблены.

При оценке динамики иммунного ответа, обусловленной клиническими формами пиодермий, в частности, стафилодермией, обнаружено повышение популяций Т-клеток, увеличение на поверхности мембран В-клеток НЬА рецепторов, увеличение числа CD4, что указывает на увеличение активности клеточного иммунитета [57]. О возрастании роли клеточного иммунитета при пиодермиях также отмечено в целом ряде работ. При хроническом течении пиодермий наблюдается увеличение в 4 раза числа КК-клеток, что даёт возможность прогнозировать хронизацию заболеваний. При обследовании пациентов с фурункулёзом на фоне понижения количества В-лимфоцитов выявляется повышение числа Т-супрессоров, а уровень Т-хелперов остаётся неизменным. В своих работах (Т.В. Латышева 2000) и (Н.Х. Сетдикова 2002) отмечают депрессию клеточного звена иммунитета, которое проявляется в снижении как общего количества лимфоцитов, так и CD3-, CD4-, CD8-, CD21-клеток [54, 95]. При хроническом воспалительном процессе (К.А.КЬте1пкску at а1 2021) также выявили повышение КК-клеток на фоне понижения CD3-, CD4-лимфоцитов и отношения CD4/CD8 [126]. Одной из причин хронизации воспалительного процесса и иммунной дисфункции является нарушение синтеза антимикробных пептидов [33].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хмельницкий Роман Андреевич, 2023 год

- 24 с.

9. Баранова, И.Д. Новые подходы к лечению хронического фурункулеза с помощью современных иммуномодуляторов, дис.... канд. мед. наук: 14.03.09 / Баранова Ирина Дмитриевна, - Москва; 1999. - 114 с.

10. Белоусова, Т.А. Системные антибиотики в терапии бактериальных инфекций кожи и мягких тканей: фокус на макролиды [электронный ресурс] / Т.А. Белоусова, Л.Н. Каюмова, М.В. Горячкина // Российский Медицинский Журнал. - 2011. - Т.18,№21. - С.1317-1024.

11. Белькова, Ю.А. Перспективы включения тедизолида в формуляр Российского многопрофильного стационара для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей. / Ю.А. Белькова, С.А. Радчина, Р.С. Козлов. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2016. - Т. 18, № 3. - С. 217-228.

12. Белькова, Ю.А. Эффективность и безопасность местного использования комбинаций бацитроцина и неомицина в сравнении с хлорамфениколом в терапии не осложненных хирургических инфекций кожи и мягких тканей у взрослых амбулаторных пациентов. / Ю.А. Белькова, Р.С. Козлов, О.И. Кречикова, М.В.Сухорукова [и др.] // Клиническая микробиология антимикробная химиотерапия. - 2013. - Т.15,№5. - С.131-142.

13. Борисова, A.M. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения иммунокорригируюшего препарата полиоксидония при различных формах хронической патологии / A.M. Борисова, Н.Х. Сетдикова, Л.В. Лактионова // Тезисы национальной конференции РААКИ. - М., 1997. - С. 483.

14. Бояринцев, В.В. Метаболизм и нутритивная поддержка хирургического пациента: Руководство для врачей. / В.В. Бояринцев, М.А.Евсеев, - СПб.: Онли-Пресс, 2017. - 260 с.

15. Бутов, Ю.С. Джозамицин в терапии гнойничковых заболеваний кожи / Ю.С. Бутов, Е.Н. Волкова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2000. - №5. - С. 23-25.

16. Васильева, Е.С. Оптомизация системы комплексногоприменения физиотерапевтических технологий, иммуномодуляторов и пробиотиков в лечении

акне (ACNE VULGARIS): автореф. дис....докт. мед. наук:14.03.11 / Васильева Екатерина Станиславовна. - Москва; 2010. - 46 с.

17. Волкова, Е.Н. Особенности цитокинспецифического аутоиммунитета при пиодермиях / Е. Н. Волкова, С. Г. Морозов, Д. А. Ланге [и др.]. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2010. - №5. - С. 52-54.

18. Воробьев, А.А. Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных и соматических заболеваниях с использованием трансфер факторов. Методическое письмо. / А.А.Воробьев, Ю.В. Тельных, Е.О. Халтурина, М.В. Киселевский [и др.]. - Москва, 2004. - 36 с.

19. Гевондян, Н.М. Новая форма вторичной иммунологической недостаточности и ее роль в развитии патологии / Н.М. Гевондян, А.И.Алехин, В.С. Гевондян // Аллергология и иммунология. - 2014 - Т.15, №3. - C. 199-206.

20. Гмурман, В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика /

B.Е. Гмурман - М.: Высшая школа, 2004. - 404 с.

21. Гранитов, В.М. Активированный фактор переноса в патогенетической терапии ВИЧ инфекции. / В.М.Гранитов, Н.В. Карбышева, Е.Ю. Кожевникова,

C.И. Белых // Сборник трудов научно-практической конференции с международным участием: «Иммунореабилитация при инфекционно-восралительных заболеваниях». Барнаул, 29ноября 2003. - С. 50-54.

22. Давыдовская, М.В. Аv-анализ, методика сведения ограниченных бюджетных возможностей и растущих потребностей в инновационных лекарственных препаратах / М.В. Давыдовская, А.Д. Ермолаева, Р.И. Ягудина [и др]. // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2018. - Т.6, №1. - С. 77-81.

23. Демина, О.М. Угревая болезнь. Комбинированная лазерная и фотодинамическая терапия. / О.М. Демина, А.В. Картелишев. - М.: БИНОМ-Пресс. - 2017. - 160 с.

24. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т.2, №3. - С. 20-35.

25. Дерматовенерология,2015. Клинические рекомендации. Болезни кожи, инфекции, передающиеся половым путем / под ред. А.А. Кубановой. - М.: ДЕКС-Пресс, 2016. - 768 с.

26. Долгов,В.В. Клиническая лабораторная диагностика: Национальное руководство: в 2 т. Т.2: / В.В. Долгов, В.В. Меньшиков. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 923 с.

27. Должикова, Э.М. Патогенетическое обоснование и опыт применения системной энзимотерапии в косметологии и пластической хирургии. [электронный ресурс] / Э.М. Должикова, Ю.И. Стернин, Е.А. Шугинина // Российский Медицинский Журнал. - 2011. - Т19, № 11. - С. 698-706.

28. Емузова, И.С. Иммуномодулирующие свойства препаратов интерферона в терапии больных пиодермией : автореф. дис.... канд. мед. наук:14.00.36 / Емузова Индира Султановна. - Москва, 2000. - 25 с.

29. Ефремова, В.Н. Эффективность и реактивность клеточной стафилококковой вакцины при иммунотерапии больных хроническими пиодермиями / В.Н. Ефремова, Н.Б. Егорова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1996. - №6. - С. 39-41.

30. Земсков, М.А. Применение дифференцированной иммунокоррекции в комплексном лечении пиодермий: дисс.... канд. мед. наук:14.00.36 / Земсков Михаил Андреевич. - Воронеж; 2003. - 133 с.

31. Зинчук, И.Ю. Оптимизация лекарственной помощи больным ревматоидным артритом на основе фармакоэкономических исследований. автореф. дисс....канд. фарм. наук:14.04.03 / Зинчук Илья Юрьевич. - Москва; 2013. - 34 с.

32. Зырянов С.К., Белоусов Ю.Д., Афанасьева Е.В. Сравнительный фармакоэкономический анализ применения Цефтаролина фосфамил при лечении осложненных инфекций кожи и мягких тканей. // Качественная клиническая практика. - 2015. - №3. - С. 43-58.

33. Иванова, М.А. Влияние возрастных изменений кожи на иммунологическую систему кожи в рецидивировании хронической гнойничковой

инфекции / М.А. Иванова, А.В. Гречко, Р.Т. Ягудин // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармакология. - 2010. - №22-1 (93). - С. 106-110.

34. Каламкарян, А.А. Клинические и электронно-микроскопическая оценка эффективности терапии больных хронической пиодермией антибиотиками в комбинации с декарисом (левамизолом) / А.А. Каламкарян, В.В. Делекторский // Вестник дерматологии и венерологии. - 1982. - №26. - C. 4-10.

35. Калинина, Н.М. Нарушения иммунитета при рецидивирующем фурункулезе / Н.М. Калинина // Цитокины и воспаление. - 2003. - №1. - С. 41-44.

36. Карабинская, Л.Ф. Ликопид в лечении рецидивирующего фурункулеза у детей. / Л.Ф. Карабинская, П.Б. Чернецова, Г.А. Зотов // Тюменский медицинский журнал. - 2000. - №2. - С. 20-21.

37. Караулов, А.В. Иммунология, микробиология и иммунопатология кожи / А.В. Караулов, С.А. Быков, А.С. Быков. - М: БИНОМ, 2014. - 325 с.

38. Карбышева, Н.В. Трансфер - Факторы в лечении больных вирусными гепатитами. / Н.В.Карбышева, И.А. Карбышев, П.Б. Татаринцев и др // Сибирский журнал Гастроэнтерология и гепатология. - 2003. - №16. - С. 147-149.

39. Карсонова, М.И. Изучение некоторых особенностей иммунного статуса при хроническом фурункулезе / М.И. Карсонова, Я.И. Тельнюк, Н.Х. Сетдикова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2002. - №3. - С. 67-71.

40. Кассихина, Е.И. Цитопротективная терапия в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний кожи [электронный ресурс] / Е.И. Кассихина // Российский Медицинский Журнал. - 2015. - №19 (23). - С. 11461149.

41. Киприянов, Д.В. Результаты применения препарата Transfer Factor Plus в лечении урогенитального хламидиоза. // Сборник трудов научно-практической конференции с международным участием: Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях. - г. Барнаул, 29 ноября 2003 г. -С. 39-41.

42. Клаус Вольф. Дерматология Фицпатрика в клинической практике: в 3т. / Клаус Вольф, Лоуэлл А. Голдсмит, Стивен И. Кац и др.; пер. с анг.; под общей редакцией акад. А.А.Кубановой. - М.: Издательство Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний. - Т.3. - 2013. - С. 1841-2621.

43. Козлов, И.Г. Микробиота, мукозадьный иммунитет и антибиотики: тонкости взаимодействия [электронный ресурс] / И.Г. Козлов. // Российский Медицинский Журнал. - 2018. - №8 (1). - С. 19-27.

44. Козловский, В.И. Фармакоэкономика в кардиологии, онкологии и акушерстве. Изд. 2-е доп. исправ. Монография / В.И.Козловский, С.Н.Занько, Ю.В.Крылов [и др.]. - Витебск: ВГМУ. - 2016. - 286 с.

45. Колбин, А.С. Фармакоэкономический анализ применения Телавацина в терапии пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей в условиях здравоохранения Российской Федерации. / А.С. Колбин, И.А. Вилюм, М.А. Проскурня // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2016. - №2. - С. 7581.

46. Колесников, А.П. Диагностика и дифференцированное лечение вторичных иммунодефицитов / А.П. Колесников, А.С. Хабаров, В.А. Козлов // Терапевтический архив. - 2001. - №4. - С. 55-59.

47. Колтаков, И. А. Уровень экспессии CD14 антигенов нейтрофилами крови человека в условиях комбинированного воздействия УФ-излучения и a2b-интерферона / И.А. Колтаков, С.В. Шилов, Е.Н. Леликова, В.Г. Артюхов // Вестник ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2013. - № 2. - С. 106-109.

48. Короткий Н.Г. Иммунокоррекция активности лейкинферона у больных пиодермией / Н.Г. Короткий, И.С. Емузова // Вопросы дерматовенерологии и косметологии. - 1998. - №1. - С. 101-103.

49. Короткий, Н.Г. Современная наружная и физиотерапия дерматозов / Н.Г Короткий. - Москва: Мед. лит., 2007. - 703 с.

50. Кричук, К.Я. Определение отношения Российских студентов к проведению генетического тестирования и фармакогенетического анализа [электронный ресурс] / К.Я. Кричук, С.С. Царьков, А.С.Орлова, Е.В.Силина,

К.С.Керимова [и др.]. // Российский медицинский журнал. - 2019. - №1(1). - С. 37-40.

51. Круглова, Л.С. Физиотерапия в дерматологии. / Л.С.Круглова, К.В. Котенко, Н.Б. Корчажкина, С.Н. Турбовская . - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 304 с.

52. Кузьменков, А.А. AMR map: Интернет платформа мониторинга антобиотикорезистентности. А.А. Кузьменков, И.В. Трушин, А.А. Авраменко [и др.]. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2017. -Т.19, №2. - С. 84-90.

53. Лазаренко, В.А. Гнойная хирургическая инфекция (современные аспекты диагностики и лечения) / В.А. Лазаренко, К.В. Кононенко, О.Н.Охотников [и др.]. - Курск. - 2014. - 514 с.

54. Латышева, Т.В. Эффективность полиоксидония при некоторых вторичных формах первичных иммунодефицитов и при иммунодефицитных состояниях. (ОВИН) / Т.В. Латышева, Н.Х. Сетдикова // Отечественный иммуномодулятор «Полиоксидоний»: механизм действия и клиническое применение (в помощь практикующему врачу). - М., 2000. - С. 8-11.

55. Лейдерман, И.Н. Парентеральное питание: Вопросы и ответы: Руководство для врачей. / И.Н. Лейдерман, А.И. Ярошевский, Е.А. Кокарев, В.А. Мазурок. СПб.: Онли-Прес, 2016 - 192 с.

56. Ликопид (таблетки 10 мг.) регистрационное удостоверение № ЛП -002737 от 02.12.2014 [электронный ресурс]. URL: https://www.yandex.ru/search/direct?filters_docs=direct_cm%2C6bf1b11fb0933782&lr =10&mw=1&text=91.+Ликопид+%28таблетки+10+мг.www.vidal.ru.

57. Ликопид. 10-летний опыт клинической практики (1996-2005): юбилейный сборник научн. статей. - М.: ЗАО «Пептек», 2005. - 235 с.

58. Луцевич, К.А. Использование женщинами комбинированных оральных контрацептивов методом анкетирования в сети интернет / К.А. Луцевич, Э.Х. Меркумян, С.С. Корогозян // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2019. - Т.7, №1. - С. 55-56.

59. Лыкова, С.Г. Опыт применения «Трансфер Фактора» в дерматовенерологии. / С.Г. Лыкова, О.Б. Немчанинова, Е.В. Черникова [и др.]. // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. - 2002. - № 3. - С. 34-35.

60. Лютов, К.В. Патогенетические аспекты лечения и профилактики хронического рецидивирующего фурункулёза у детей, дисс....канд. мед. наук: 14.00.16 / Лютов Константин Владиславович. - Кемерово; 2006. - 104 с.

61. Лялюхина, Е.И. Клинико-иммунологическоая эффективность локальной иммунокоррекции в комплексном лечении угревой болезни, автореф. дисс.канд. мед. наук:14.00.36. / Лялюхина Елена Игоревна. - Курск; 2010. - 20 с.

62. Лянцевич, B.C. Применение спленина в комплексном лечении больных хроническим фурункулезом / B.C. Лянцевич // Медицинские новости. -1999. - №6. - С. 44-45.

63. Мазитова, Л.П. Эффективность местных препаратов фузидиевой кислоты при лечении бактериальных инфекций у детей / Л.П. Мазитова // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - №2. - С. 62-64.

64. Малашенко, Е.А. Взаимозаменяемость оригинальных и воспроизводимых лекарственных средств / Е.А. Малашенко, И.Е. Шохин // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2014. - №1, (6). - С. 30-32.

65. Марьин, Г.Г. Совершенствование системы эпидемиологического надзора и профилактики пиодермий в организованных воинских коллективах: автореф. дисс.... д-ра. мед. наук: 14.03.09: 14.02.02 / Марьин Геннадий Германович, - Москва; 2014. - 50 с.

66. Масюкова, С.А. Рациональная антибактериальная терапия при акне (микробиологическое и клиническое исследование). / С.А. Масюкова, В.Г. Арзуманян, С.Г. Санакоева, И.В. Ильина [и др.]. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2016. - Т.19,№2. - С. 93-94.

67. Мац, А.Н. Вновь о препаратах " трансфер фактора" как о среде специфической иммунотерапии / А.Н. Мац // Медицинская иммунология. - 2001 - Т.2,№3. - C. 328-329.

68. Монахов, С.А. Инновационное решение в наружной терапии акне./ С.А. Монахов, А.Е. Богадельникова // Клиническая дерматология и венерология. - 2013. - №2. - С. 36-40.

69. Монахов, С.А. Расширение возможности терапии акне с применением цинк-эритромицинового комплекса / С.А. Монахов // Клиническая дерматология и венерология. - 2017. - Т.16, №5. - С. 49-57.

70. Нестерова, И.В. Особенности реструктуризации хроматина и изменение уровня относительной экспрессии генов IL8, IL-1ß и TNFa нейтрофильных гранулоцитов под влиянием глюкозаминилмурамилдипептида и интерферона-у у больных хроническим гайморитом в системе in vitro / И.В. Нестерова, А.А. Евглевский, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе [и др.]. // Иммунология. - 2015. - №6 - С. 364-369.

71. Норка, А.О. Иммунологические аспекты консервативной терапии при лечении локализованных гнойно-воспалительных заболеваний кожи и подкожно-жировой клетчатки / А.О. Норка, О.К. Бацунов, Р.Н. Кузнецова // Медицинская иммунология. - 2017. - Т.19, № 5.- С. 330-332.

72. Олисова, О.Ю. Пиодермии (гнойничковые заболевания кожи): Учебно-методическое пособие. / О.Ю. Олисова, Л.Р. Плиева. - ПМГМУ - М., 2014. - 36 с.

73. Олифейрук, Н.С. Оценка фагоцитарной и бактерицидной активности нейтрофилов, макрофагов и незрелых дендритных клеток / Н.С. Олифейрук, А.Н. Ильинская, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2005. - Т.26,№1. - С. 1-65.

74. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания МУ 4.2.1890-04 от 04.03.2004. [электронный ресурс].

75. Осинцев, Е.Ю. Чрескожное лазерное облучение крови в комплексном лечении больных с гнойно-некротическими ранами и длительно не заживающими трофическими язвами / Е.Ю. Осинцев, А.Б. Слободской, В.А. Мельситов [и др.]. // Анналы хирургии. - М., 2013. - №1 - С. 46-48.

76. Осипов, Г.А. Применение метода масс-спектрометрии микробных маркеров в клинической практике. / Г.А. Осипов, Г.Г. Радионов // Лаборатория. -2013. - №2. - С. 70-73.

77. Патрушев, А.В. Иммуновоспалительные дерматозы: особенности патогенеза и терапии, связанные с влиянием очагов хронической инфекции: дисс....д-ра. мед. наук: 3.1.23. / Патрушев Александр Васильевич, Москва; 2021. -259 с.

78. Петрова, И.В. Эффективность нового иммуномодулятора миелопида при комплексном лечении больных хронической пиодермией / И.В. Петрова, Г.М. Лещенко, Т.Ф. Быстрицкая // Вестник дерматологии и венерологии. - 1989. - №4. - С. 67-69.

79. Плиева, Л.Р. К терапии поверхностных пиодермий / Л.Р. Плиева // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2015. - №1 - С. 38-42.

80. Прайс-лист АО НПК «КАТРЕН» [электронный ресурс]. URL: http://www.katren.ru.

81. Приказ Минздрава и социального развития Российской Федерации от 12. 09. 2005 г. №565 с приложениями и обновлениями от 1.07. 2016г. «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с пиодермиями» [электронный ресурс]. URL: http://www.rosminzdrav.ru.

82. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 27. 5. 2002 г. № 163. « Клинико - экономические исследования. Общие положения» [электронный ресурс]. URL: http://www.webapteka.ru.

83. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9. 10. 2012 г. №838н. «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи больным при абсцессе, фурункуле, карбункуле» [электронный ресурс].

84. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при стационарной медицинской помощи: Российские клинические рекомендации. / Под ред. С.В.Яковлева, Н.И.Брико, С.В.Сидоренко, Д.Н.Проценко. - М.: Издательство «Перо», 2018. - 156 с.

85. Рак, А.В. Иммунологические показатели у больных хроническим остиомиелитом при лечении с применением трансфер-фактора / А.В. Рак, В.А. Дадали, Е.С. Столпник, Келвин В. Мак Косланд [и др]. // Сборник трудов научно-практической конференции с международным участием: Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях. - г. Барнаул, 29 ноября 2003. -С. 55-60.

86. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путём / А.В.Самцов, Е.В.Соколовский. - Москва: Литтера, 2021. - 992 с.

87. Регистр лекарственных средств России; URL [электронный ресурс]. URL: http:// www.rlsnet.ru.

88. Родин, А.В. Топическое применение сульфатиазола серебра в лечении хронических ран / А.В. Родин, А.В. Голуб, В.В. Привольнев. // Российский медицинский журнал. - 2018. - Т.2,№12. - С. 19-23.

89. Родионов, А.Н. Клиническая дерматология. Иллюстрированное руководство для врачей. / А.Н. Родионов, Д.В. Заславский, А.А. Сыдиков. - М.: ГЭОТАР -Медиа, 2019. - 712 с.

90. Руководство по клинической иммунологии для практикующих врачей / А.М. Земсков [и др.]. - М.: Триада - Х, 2011. - 228 с.

91. Самцов, А.В. Миноциклин в системной терапии акне / А.В.Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020. - Т.96,№1. - С. 67-71.

92. Самцов, А.В. Применение наружных средств, содержащих соединения серебра, в терапии больных пиодермиями. / А.В. Самцов, И.Н. Теличко, А.В. Стаценко, В.Р. Хайрутдинов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2014. -№1. - С. 75-81.

93. Самцов, А.В. Этиопатогенетическая терапия воспалительных дерматозов. / А.В.Самцов, В.Р. Хайрутдинов, И.Э. Белоусова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2018. - Т.7,№2. - С. 78-83.

94. Серпик, В.Г. Фармакоэкономическая оценка применения препарата далбавацин (Ксидалба®) в лечении инфекций кожи и мягких тканей в условиях

стационара в Российской Федерации / В.Г. Серпик, Р.И. Ягудина // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2017. - Т.5,№2. - С. 62-66.

95. Сетдикова, Н.Х. Иммуномодуляторы в комплексной терапии иммунокомпрометированных больных: дис.... д-ра мед. наук:14.00.36 / Сетдикова Наиля Харисовна. - Москва, 2002. - 303 с.

96. Сирмайс, Н.С. Опыт использования наружной антибактериальной терапии вульгарных угрей / Н.С. Сирмайс, Н.П. Лямина, О.В.Жукова, Н.Н. Потекаев // Клиническая дерматология и венерология - 2014. - Т.12, №5. - С. 8387.

97. Сироткина, Е.И. Коррекция иммунныхнарушений у больных хроническими пиодермиями в условиях воздействия геомагнитного поля повышенной напряженности. дисс... канд. мед. наук:14.03.09 / Сироткина Екатерина Игоревна - 2012; Курск. - 130 с.

98. Скрипкин, Ю.К. Дерматовенерология. Национальное руководство / Ю.К.Скрипкин, Ю.С. Бутов, О.Л.Иванов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 1024 с.

99. Смотрова, Ю.Н. Особенности знаний врачей о назначаемых ими антибиотиках для системного применения / Ю.Н. Смотрова, О.В.Решетько // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2019. - Т.7, №1. - С. 70-71.

100. Соколова, Т.В. Микробная экзема инфекционнозависимый дерматоз в практике врача дерматовенеролога. Учебное пособие для врачей. / Т.В. Соколова, В.В. Гладько, Г.А. Флакс. - М.: Ваш формат, 2017. - 60 с.

101. Старцева, С.В. Иммуно-метаболическая терапия глубокой пиодермии // Журнал теоретической и практической медицины. - 2009. - Т.7, №23. - С. 379384.

102. Тамразова, О.Б. Препараты серебра в лечении пиодермий. / О.Б. Тамразова // Клиническая дерматология и венерология. - 2014. - Т.12,№3. - С. 4957.

103. Техника сбора и транспортировки биоматериалов в микробиологические лаборатории. Методические указания МУ 4.2.2039-05 от 23.12.2005. [электронный ресурс].

104. Титарева, Л.В. Терапевтическая эффективность и изменения иммунном статусе при лечении больных рожей ликопидом: автореф. дис....канд. мед. наук: 14.00.25 / Титарева Людмила Викторовна. - Курск; 2008. - 23 с.

105. Трансфер фактор - Официальный сайт РУ - 4Life Research [электронный ресурс]. URL: http://ru-transferfactor.ru.

106. Туманов, В.П. Современные перевязочные средства и раневой процесс / В.П. Туманов // Эстетическая медицина. - 2003. - Т.2,№28. - С. 58-64.

107. Умирова, А.А. Анализ потребительского спроса на лекарственные препараты для лечения внебольничной пневмонии / А.А. Умирова, Т.И. Кабакова // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2019. - Т.7, №1. - С. 78-79.

108. Унгер, И.Г. Патогенетически значимые иммунобиохимические критерии вероятности рецидивирования острых воспалительных заболеваний в стадии ремиссии: дис.... канд. мед. наук:14.00.16 / Унгер Ирина Генриховна. -Новосибирск, 2001. - 118 с.

109. Фенотипическая модификация иммунологической реактивности / А.М. Земсков, В.М. Земсков, А.В.Караулов и др. - M.: Издательство Триада-Х, 2010. - 332 с.

110. Хабриев, Р.У. Методологические основы фармакоэкономического анализа. / Р.У. Хабриев, А.Ю. Куликова, Е.Е. Арилина. - М.: ОАО «Издательство Медицина», 2011. - 128 с.

111. Хаитов, Р.М. Иммунотерапия. Руководство для врачей / Р.М. Хаитов, Р.И. Атаулларханов. - М.: ГЭОТАР -Медиа, - 2011. - 672 с.

112. Хебиф Т.П. Кожные болезни: Диагностика и лечение / Томас П. Хебиф; пер. с англ. - 4-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2016. - 704 с.

113. Ягудина, Р.И. Методологические основы анализа «затраты/эффективность» / Р.И. Ягудина, В.Г. Серпик, И.В. Сороковиков // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2014. - Т.2,№2. - С. 23-28.

114. Ягудина, Р.И. Сравнительный анализ методологии клинико-экономической (фармакоэкономической) оценки согласно исходной (от 28.08.2014) и действующей (от 29.10.2018) редакции Постановления

Правительства РФ №871. / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, В.Г. Серпик, Е.О. Костина // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2019. - Т.7, №1. - С. 7-16.

115. Ягудина, Р.И. Фармакоэкономика: Учебное пособие / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, В.Г. Серпик. - Изд. 2-е - Ростов н/Д: Феникс, 2018. - 237 с.

116. Яковлев, С.В., Яковлев В.П. Современная антимикробная терапия в таблицах и схемах. // Вестник практического врача. -2012. - Т.1, № 2. - С. 1-99.

117. Ahronowitz, I. Etiology and management of pyoderma gangrenosum: a comprehensive review / I. Ahronowitz, J.Harp, K. Shinkai - DOI: 10.2165/11595240. //American Journal of Clinical Dermatology. - 2012. Vol. 13, Iss3. - P. 191-211.

118. Barbosa, N.S., Tolkachjov S.N., El-Azhary R.A. Clinical features, causes, treatments, and outcomes of peristomal pyoderma gangrenosum (PPG) in 44 patients: The Mayo Clinic experience, 1996 through 2013. / N.S. Barbosa, S.N. Tolkachjov, R.A. El-Azhary // Journal of the American Academy Dermatology. - 2016. - Vol.75, Iss.5. -P. 931-939.

119. Bhat. R.M. Pyoderma gangrenosum: An update. / R.M. Bhat // Indian Dermatology Online Journal. - 2012. - Vol.3, Iss.1. - P. 7-13.

120. Bowen, A.C. The global epidemiology of impetigo: a systematic review of the population prevalence of impetigo and pyoderma. / A.C. Bowen, R.M. Andrews, S.Y.C. Tong [at al]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0136789. // PLoS ONE. - 2015. -Vol. 10, Iss.8. e0136789.

121. Bridger's J.F., Jones C. Patient-based health technology assessment: a vision of the future / J.F. Bridger's, C. Jones // Inf. Journal Technology Asses Health Care. - 2007. -Vol.23, Iss.4. - P 23-30.

122. Cole, C. Diagnosis and treatment of impetigo / C. Cole, J.D. Gazewood // American Family Physician. - 2007. - Vol.75, Iss.6. - P. 859-864.

123. Conde Montero E. Factitious ulcer misdiagnosed as pyoderma gangrenosum / E. Conde Montero, B. Sánchez-Albisua, M. Ángeles Martín-Diáz [at al]. // Wounds. - 2016. - Vol. 28, Iss 2. - P. 63-67.

124. Dessinioti, C. Pyoderma gangrenosum / C. Dessinioti, A.D. Katsambas // European Handbook of Dermatological Treatments. Third Edition. - 2015. - P. 827833.

125. Karlowsky, J.A. Trends in antimicrobial resistance among urinary tract infection isolates of Escherichia coli from female outpatients in the United States / J.A. Karlowsky, L.J. Kelly, C. Thornsberry, M.E. Jones [at al]. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2002. -Vol.46,Iss.8. - P. 2540-2545.

126. Khmel'nitskij R.A Features of the immune status in patients with chronic and complicated pyodermas: choice of a therapeutic correction method / R.A Khmel'nitskij, A.V. Vislobokov, P.V. Kalutskii // Research Results in Pharmacology. -2021. - Vol. 7, № 2. - P.15-21.

127. Lauffeburger, J.C. Exploring patient experiences coping with using multiple medication: a qualitative interview study / J.C. Lauffeburger, H. Nancy, M.E. McDonnel [at al]. - DOI: 10.1136/bmjopen-2020-046860. // BMJ Open. - 2021. -Vol.11, Iss.11.: e146860.

128. Laws, G.L. Human Systemic Immune Response to Ingestion of the Oral Probiotic Streptococcus salivarius / Gemma L Laws, Jon D F Hale, R.A. Kemp - DOI: 10.1007/s12602-021-09822-3 // Probiotics Antimicrob Proteins. - 2021. - Vol.13, Iss.6. - P. 1521-1529.

129. Li, M. Pyoderma gangrenosum as the initial manifestation of small cell lung cancer with dermatomyositis / M. Li, Mu Z.-L., Xu Q.-X., Cai L. [at al]. // Chinese Medical Journal. - 2017. - Vol.130, Iss.17. - P. 2132-2133.

130. Lorott, M. Superficial skin infections and bacterial dermohypodermitis / M. Lorott, E. Bourat. C. Doit, S. Port-Labarthe [at al]. // Arch Pediatr. - 2014. - Vol.21, Iss.8. - P. 906-912.

131. Lurri, B. Cutaneous bacterial infection caused by Staphylococcus aureus and Streptococcus pyogenes in infants and children. / B. Larru, J.S. Gerber // Pediatr Clinic North American. - 2014. - Vol.61, Iss.2. - P. 457-478.

132. Mahe, E. Furunculosis and IgG subclass deficiency / E. Mahe, N. Girszin, V. Dcscamps, B. Crickh // Dermatology. - 2004. -Vol.208, Iss.l. - P. 84-85.

133. Marzano, A.V. Autoinflammation in pyoderma gangrenosum and its syndromic form (pyoderma gangrenosum, acne and suppurative hidradenitis) / A.V. Marzano, G. Damiani, E. Berti, I. Ceccherini [at al]. // British journal of dermatology. -2017. - Vol. 176, Iss.6. - P. 1588-1598.

134. McKenzie, F. Biologic and small-molecule medications in the management of pyoderma gangrenosum / F. McKenzie, D. Cash, A. Gupta, A.G. Ortega-Loayza [at al]. // Journal of Dermatological Treatment. - 2019. - Vol. 30, Iss3. - P. 264-276.

135. Nesterovitch, A.B. Mutations in the PSTPIP1 gene and aberrant splicing variants in patients with pyoderma gangrenosum. / F.B. Nesterovitch, M.D. Hoffman, M. Simon, M.D. Tharp [at al]. // Clinical & experimental dermatology. - 2011. -Vol.36, Iss.8. - P. 889-895.

136. Shavit, E. Pioderma Gangrenosum: A Critical Appraisal. / E. Shavit, A. Alavi, R.G. Sibbaid // Advances in Skin & Wound Care. - 2017. - Vol.30, Iss.12. - P. 534-542.

137. Singer, P. ESPEN Guideline on Clinical Nutrition in the Intensive Care Unit./ P. Singer, A.R. Blaser, Mette M. Berger, W. Alhazzani [ at al]. // Clinical Nutrition. - 2019. - Vol 38. - P. 48-79.

138. Tarshis, G.A. Once Daily Oral Gatifloxacin versus Oral Levofloxacin in Treatment of Uncomplicated Skin and Soft Tissue Infection: Double-Blind, Multicenter, Randomized Study / G.A. Tarshis, B.M. Miskin, T.M. Jones, J. Champlin [at all]. //Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2001. - Vol.45. - P. 2358-2362.

139. Weizman, A.V. Pyoderma gangrenosum among patients with inflammatory Bowel disease: A descriptive Cohort Study. / A.V. Weizman, B. Huang, S. Targan [at al]. - DOI: 10.2310/7750.2014.14053. // Journal Cutaneum Med. Surgery. - 2015. -Vol.19, Iss.2. - P. 125-131.

140. Weledji, E.P. Cytokines and postoperative hyperglycemia: from Claude Bernard to Enhanced recovery after surgery. / E.P. Weledji // International Journal of Surgery Research. - 2014. - Vol. 1, Iss.3. - P. 1-6.

141. Wu B.C. Drug-induced pyoderma gangrenosum: a model to understand the pathogenesis of pyoderma gangrenosum. / B.C. Wu, E.D. Patel, A.G. Ortega-Loayza // British journal of dermatology. - 2017. -Vol. 177, Iss.1. - P. 72-83.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А.

Анкета № 1 (опросник) для оценки эффективности и безопасности применения различных методов и средств лечения дерматологических заболеваний

В Вашем учреждении проводятся исследования по обоснованию научно-методических подходов к выбору терапевтических средств. (Анкета заполняется добровольно только больными и не содержит вопросов о

личных данных.) Заранее благодарим за искренние ответы

1. Пол: муж □ жен □

2. Возраст: полных лет_

3. У Вас заболевание острое или хроническое

4. Как долго Вы болеете?

• менее 1 недели

• 2-4 недели

• более месяца

• более 2 месяцев

• более 6 месяцев

• более 1 года

• более 2 лет

5. Влияет ли заболевание на качество Вашей жизни?

• ограничивает возможность работы

• ограничивает возможность отдыха

• доставляет косметические неудобства

• все вместе

• болезнь меня не беспокоит

6. Какими методами и средствами Вы пользовались в лечении? мази кремы растворы таблетки порошки

инъекции (внутримышечные, внутривенные) физиотерапия настои трав

гомеопатические средства биологически активные добавки (БАД) рекомендации целителей молитву

использовал (а) все Как Вы оцениваете эффективность лечения? положительно отрицательно никак

8. Вы считаете, что применение средств, не являющихся лекарственными препаратами в лечении заболеваний, приносит вред?

• да

• нет

• не знаю

9. Если это Вам поможет, или облегчит течение Вашего заболевания, согласны Вы применять?

• лечение током да □ нет

• диетотерапия да □ нет

• физиотерапия да □ нет

• закаливание да □ нет

• гомеопатические средства да □ нет

• лекарственные препараты да □ нет

• настои трав да □ нет

• биологически активные добавки (БАД) да □ нет

• молитву да □ нет

• все, что угодно, если это поможет да □ нет

Приложение Б

Анкета № 2 (опросник) для оценки эффективности и безопасности применения различных методов и средств лечения дерматологических заболеваний

В Вашем учреждении проводятся исследования по обоснованию научно-

методических подходов к выбору терапевтических средств. (Анкета заполняется добровольно только респондентами, не имеющими дерматологических заболеваний (контрольная группа) и не содержит вопросов о

личных данных.) Заранее благодарим за искренние ответы

1. Пол: муж □ жен^

2. Возраст: полных лет_

3.(8) Вы считаете, что применение средств, не являющихся лекарственными препаратами в лечении заболеваний, приносит вред?

• да

• нет

• не знаю

4.(9) Если это Вам поможет, или облегчит течение Вашего заболевания, согласны Вы применять?

лечение током да □ нет диетотерапия да □ нет физиотерапия да □ нет закаливание да □ нет гомеопатические средства да □ нет лекарственные препараты да □ нет настои трав да □ нет

биологические активные добавки (БАД) да □ нет молитву да □ нет

все, что угодно, если это поможет да □ нет

Приложение В

ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ИНДЕКС «КАЧЕСТВА ЖИЗНИ» - ДИКЖ ф^)

В Вашем учреждении проводится исследование по внедрению эффективных методик лечения различных форм пиодермий с применением иммуномодуляторов.

Вопросник безымянный, то есть никаких конкретных сведений о себе указывать не нужно. Ответы на вопросы будут обрабатываться в общем массиве.

Все вопросы имеют готовые варианты ответов. Выберите из них в опроснике знаком «X» наиболее соответствующий вариант.

Заранее благодарим за искренние ответы.

1.Испытывали ли Вы зуд, жжение или болезненность на прошлой неделе? о Очень сильно

о Достаточно сильно о Незначительным образом о Нет

2. Испытывали ли Вы ощущение неловкости или смущение в связи с состоянием Вашей кожи?