Клинико - иммунологическая характеристика пиодермий в условиях иммуномодулирующей терапии. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Кукало, Светлана Васильевна

• Кукало, Светлана Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кукало, Светлана Васильевна

СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Классификация, этиология и патогенез пиодермии.

1.2. Иммуноиатогенез пиодермий.

1.3. Современные подходы к лечению пиодермий.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1.Методы исследования.

2.2.Методика лечения больных пиодермией.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ПИОДЕРМИЕЙ.

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ПИОДЕРМИЕЙ ПОД ВЛИЯНИЕМ ФИЛГРАСТИМА.

4.1. Состояние регуляции иммунного ответа у больных пиодермией.

4.2. Влияние филграстима на иммунологические показатели у больных пиодермией.

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФИЛГРАСТИМА У

БОЛЬНЫХ ПИОДЕРМИЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико - иммунологическая характеристика пиодермий в условиях иммуномодулирующей терапии.»

Актуальность работы.

В настоящее время одной из наиболее значимых медико-социальных проблем является разработка новых методов лечения- пиодермий: Связано это с чрезвычайной распространённостью гнойничковых заболеваний кожи, поражающих около 6% человеческой популяции и составляющих от 17,9% до 43,9 % среди всех дерматозов (O.JI. Иванов, 1999; Ю.А. Белькова, 2005; И.М.Корсунская, О.Б. Тамразова, 2008). Высокий уровень заболеваемости пиодермией, склонность к длительному торпидному течению, приводит к частой потере трудоспособности, увеличению сроков и стоимости лечения (А.И. Лесницкий, 1986; A.M. Катханов, 1995; В.В. Гладько, М.В. Устинов, 2006).

В российской и зарубежной литературе накоплен обширный материал, касающийся вопросов этиопатогенеза пиодермий. Выявлено, что патогенетически значимыми звеньями развития пиодермии, особенно хронических форм, являются изменения состояния неспецифической резистентности, повышение вирулентности микроорганизмов, изменение pH водно - липидной мантии кожи, а также дисфункции со стороны ЦНС и эндокринной системы (A.M. Бухарович, 1983; O.K. Шапошников и соавт., 1986; С.А. Агапов, 1993; Л.Л. Шубин и соавт., 1994; Г.Н. Таравенко и соавт., 1997; Н.Г. Воронина и соавт., 2000).

Однако, ведущими считаются нарушения иммунного гомеостаза макроорганизма. У больных с хроническими формами пиодермии наблюдается снижение общего количества лейкоцитов, относительного и абсолютного содержания нейтрофилов, лимфоцитов, выявляются нарушения Т-клеточной популяции и B-клеточного звена иммунной системы (С.А. Масюкова, 1993; В.Ю. Уджуху, И.С. Емузова, 1997; E.H. Волкова, 2004; E.H. Сорокина и соавт., 2005; D.L. Stulberg, 2001).

В развитии пиодермий, в частности с хроническим течением, большое значение отводится фагоцитозу, эффективность которого зависит от свойств 4 объекта фагоцитоза, соотношения- микроб — фагоцит и степени активации фагоцитоза (И.С. Фрейдлин, 1984; С.А. Агапов, 1993; Д.В: Мазуров шсоавт., 2000; S. Okamoto 2000; S. Okamoto 2001; R.E. Ortega, 2001; К. Tanaka, 2001).

Выявлены разнообразные изменения функционирования фагоцитирующих клеток, в основном, нейтрофилов: угнетение хемотаксиса и хемилюминисценции, изменение бактерицидности, генетически детерминированные дефекты лейкоцитов (наблюдается снижение их локомоции, адгезивности, миграции в очаг воспаления, микробиоцидных свойств), а также изменение продукции лизоцима, нарушение регуляции провоспалительных цитокинов (С.А. Кетлинский, 1995; Н.Г. Короткий, И.С. Емузова, 1998; Е.В. Окладникова и соавт., 2008). Имеются сведения о незавершённости фагоцитоза у больных пиодермиями, способствующей трансформации стафилококков в L-формы и хронизации процесса (O.K. Шапошников, 1986; H.H. Лаврентьева, 1990; Л.Л. Шубин, 1994; Н.Х. Сетдикова, 2002).

Перспективным является изучение воздействия на специфические и неспецифические механизмы иммунитета за счёт увеличения содержания в крови функционально активных нейтрофилов, усиления синтеза цитокинов (интерферонов, трансформирующего фактора роста b и др.). Этими свойствами обладает препарат филграстим. Филграстим способен увеличивать содержание в крови активных нейтрофилов, усиливать синтез цитокинов, тем самым, активизируя различные звенья иммунной защиты.

Цель настоящего исследования.

На основании определения активации и функционального состояния межклеточного взаимодействия иммунокомпетентных клеток, патогенетически обосновать применение филграстима и оценить его клиническую эффективность у больных с различными клиническими формами пиодермии.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить степень активации иммунокомпетентных клеток, цитокиновый статус, а также состояние фагоцитарного звена иммунитета и естественной цитотоксичности у больных с хроническими формами пиодермии.

2. Оценить влияние филграстима на цитокинопосредованные межклеточные взаимодействия иммунорегуляторных клеток у больных хронической пиодермией.

3. Исследовать динамику основных показателей фагоцитарного и гуморального антибактериального звеньев иммунитета, системы естественных клеток киллеров у больных пиодермией в процессе применения филграстима.

4. Провести анализ клинической эффективности филграстима в комплексной терапии у больных с хронической пиодермией.

Научная новизна работы.

У больных хронической пиодермией выявлены цитокинопосредованные нарушения в межклеточном взаимодействии иммунокомпетентных клеток, преобладание процессов активации над апоптозом В-лимфоцитов и дисбаланс цитокинов, влияющий на дифференцировку В-лимфоцитов в антителпродуцирующие клетки.

Течение пиодермии сопровождалось снижением функционально-метаболической и бактерицидной активности нейтрофилов, аффиности антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий, функциональной неполноценностью В-лимфоцитов, №С клеток и диспропорциями в системе клеточного иммунитета.

Впервые продемонстрированы возможности высокоэффективного комплекса лечебных мероприятий, позволяющего адекватно влиять на патогенетически значимые нарушения у больных хронической пиодермией.

Применение филграстима способствовало нормализации цитокинового профиля, цитокинопосредованных межклеточных взаимодействий и состояния гуморального звена- иммунитета. Филграстим стимулировал активность нейтрофильных лейкоцитов, и естественных клеток киллеров, вызывая повышение неспецифической резистентности макроорганизма.

Практическая значимость работы.

Практическая значимость настоящей работы заключается в расширении представлений дерматологов о механизмах формирования патологического процесса у больных пиодермией. Выявленные иммунные сдвиги и угнетение неспецифической резистентности выступают в качестве нарушенных компонентов системы взаимодействия, приводя к развитию неадекватного воспаления у больных хронической пиодермией. Разработанные клинико-лабораторные критерии позволяют прогнозировать течение пиодермии и могут применяться для контроля эффективности проводимой терапии. Впервые разработанный комплексный метод лечения больных пиодермией, включающий применение филграстима, отличается высокой клинической эффективностью, позволяя в более короткие сроки купировать проявления заболевания.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры дерматовенерологии ГОУ ВПО «Российского государственного медицинского университета» Росздрава, дерматологического отделения Российской детской клинической больницы, 4-го кожного отделения городской клинической больницы №52.

Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены на научно -практических конференциях «Актуальные вопросы и особенности дерматовенерологии в детском возрасте. Проблемы и перспективы» (2007 г.), «Актуальные проблемы диагностики и терапии в дерматовенерологии» (2008г.).

Апробация диссертации состоялась 25 февраля 2010 года на совместной научно — практической конференции кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава», и отделения дерматологии ГУ Республиканской детской клинической больницы.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Работа изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций.

Указатель литературы включает 154 работы отечественных и 46 работ зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 29 рисунками и содержит 34 таблицы.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных хроничекой пиодермией выявлены общие тенденции нарушений иммунной регуляции, свидетельствующие об иммуноопосредованном генезе заболевания, применение иммуномодулирующих методов терапии является обоснованным.

2. Развитие патологического процесса при хронической пиодермии происходит на фоне компенсаторной активации Т-клеточных механизмов иммунитета, дисбаланса цитокинов, приводящего к потере контроля над процессами пролиферации и дифференцировки определенных субпопуляций

Т-хелперов. Течение пиодермии сопровождается угнетением гуморального антибактериального иммунитета, фагоцитарной системы и естественной цитотоксичности.

3. Направленная иммунокоррекция, включающая применение лейкостима с учетом особенностей нарушений иммунного ответа является адекватным методом лечения больных хронической пиодермией.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Кукало, Светлана Васильевна

выводы.

1. Пиодермия, обусловленная» воздействием большого количества; этиологических факторов, характеризовалась множественными элементами, частыми и длительными обострениями ишередко: протекала1 на фоне явлений общей интоксикации. Течение заболевания сопровождалось нарушением клеточно-опосредованных реакций: Отмечены прирост экспрессии маркеров активации СБ25+ и СБ71+ и НЬА-БК, уменьшение содержания лимфоцитов с рецептором СБ30+, являющегося, маркером ТЬ2-типа клеток. Нарушения в цитокиновом профиле, характеризовались увеличением уровня ФНО - а, ИЛ-1 р, ИЛ-2. Наблюдались угнетение фагоцитарной системы, гуморального иммунитета и естественной цитотоксичности.

2. Применение филграстима способствовало нормализации субпопуляционного состава Т-клеток и их функциональной активности, снижению синтеза провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1 (3), ИЛ-2, а также оптимизации процессов пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов.

3. Терапия филграстимом оказала стимулирующее влияние на функционально - метаболическую активность нейтрофилов и процессы естественной цитотоксичности (увеличение цитотоксического индекса с 40,4% до 50,7%), повысила аффиность антител в отношении широкого спектра инфекционных агентов.

4. Комплексный патогенетически обоснованный метод лечения, включающий применение филграстима, позволял быстро купировать клинические проявления пиодермии (в течение 13-16 дней) и значительно сократить частоту и длительность рецидивов заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для определения степени тяжести пиодермии, прогноза заболевания и тактики лечебных мероприятий рекомендуется учитывать характеристику триггерных факторов, частоту и длительность рецидивов заболевания, а также результаты иммунологических тестов к дифференцировочным и активационным маркерам иммунокомпетентных клеток.

2. Выявленная высокая клиническая эффективность филграстима позволяет рекомендовать данный вид терапии в комплекс лечебных мероприятий при различных клинических вариантах течения пиодермии.

3. В процессе проведения комплексной терапии, включающей филграстим, рекомендуется мониторинг состояния цитокинового профиля, основных показателей гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кукало, Светлана Васильевна, 2010 год

1. Абайтова Н.Е. Иммунопатологические реакции у больных хронической пиодермией в ходе комплексного лечения с применением иммуномодуляторов. Курский гос. мед. ин-т, дис. канд. мед. наук, Курск, 1991, с.28.

2. Агапов С.А. Состояние неспецифической резистентности у больных хроническими пиодермиями. Воен.-мед. журн., 1993, №12, с. 51-53.

3. Акатов А.К. Микробиологические аспекты антистафилококкового иммунитета (Эксп. исследования). Автореф. дис. докт. мед. наук. Л., 1969.

4. Алферина Е.И. Иммунологические факторы патогенеза рецидивирующей эритематозной рожи и их коррекция. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000.

5. Алыка Йерман, Йоже Дриновец. Клинические аспекты применения макролидных антибиотиков. Пульмонология, 1996, №3, с. 90-94.

6. Ашмарин Ю.Я., Крейнин В.М. Фурункулёз. М.,Медицина, 1974.

7. Бабенко Ю.С., Гниломедова Л.Е., Кукушкина Н.В. Ферментативный лизис стафилококков в зависимости от видовых и штаммовых особенностей. Антибиотики и химиотерапия, 1990, Т.35, №9, с. 2022.

8. Бабинцев В.Г. К вопросу этиологии пиогенных эктим. В сб.: Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии. М., 1994, с. 12-13.

9. Бабинцев В.Г. Пиогенные эктимы. Дисс. канд. мед. наук. Л.: 1984, с.126.

10. Багандов Т.И. Клиническая эффективность лечения больных пиодермией тактивином и его действие на иммунологические показатели. Дис. канд. мед. наук, М., 1987.

11. Балтабаев М.К. Клинико-иммунологические особенности терапия больных с язвенными формами пиодермии. Вест, дерматологии и венерологии, 1998; №2, с.21-23.

12. Барбинов В.В. Терапия хронической пиодермии с коррекцией антибиотикочувствительности стафилококка тимогеном. Воен.-мед. акад. им. Кирова, дис. канд. мед.наук, Л., 1990, с.22.

13. Барбинов В.В. Иммунокорригирующая терапия пиодермий, обусловленных стафилококками, полирезистентными к антибиотикам. Вестник дерматологии и венерологии, 1990, №1, с.42-45.

14. Белуха У.К., Исаева Л.В., Кариева Д.А. Клиника и лечение хронической язвенной и вегетирующей пиодермии. Мед. журн. Узбекистана, 1992, №8, с.41-43.

15. Белькова Ю.А. Пиодермии в амбулаторной практике. Клин, микробиол. антимикроб, химиотер., 2005, т.7, №3, с. 255-270.

16. Борзов М.В. Гнойничковые заболевания кожи, Кишинёв: Госиздат Молдавии, 1953, с.65-66.

17. Борисова A.M., Сетдикова Н.Х., Лактионова Л.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения иммунокорригирующего препарата полиоксидония при различных формах хронической патологии. Тезисы нац. конференции РААКИ. М., 1997, с.487.

18. Бречка В.Г., Иванова А.П., Калуцкий В.П. Роль печени в развитии иммунного ответа при роже. Российский съезд врачей -инфекционистов, 5-й. Тезисы докладов. М., 1998, с. 48-49.

19. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам. М., Медицина, 1984, с.272.

20. Буданов C.B. Антимикробная активность и клиническая эффективность цифоперазона/сульбактама в лечении тяжёлых форминфекционное— воспалительных заболеваний; Дисс. канд. мед. наук, М., 1997, с. 124.

21. Бутов Ю.С., Волкова E.H. Джозамицин в терапии гнойничковых заболеваний*кожи. Рос. журн. кож. и вен. бол., 2000, №5, с.23-25.

22. Бухарович A.M. Комплексная терапия хронической пиодермии в свете новых данных о патогенетической роли нарушений углеводного обмена, содержания гормонов в сыворотке крови и особенностей микрофлоры. Дис. д-ра мед. наук, Полтава; Москва, 1983, с.ЗЗ.

23. Быстрицкая Т.Ф. Комплексная терапия больных хронической пиодермией детей с применением иммунокоррегирующих препаратов: спленина, тактивина и миелопида. Центр, н.-и. кожно-венерол. ин-т. Дис. канд. мед. наук, М., 1991.

24. Важбин Л.Б. Антимикробные материалы в профилактике инфекционных заболеваний кожи. Рос журн. кож. и вен. болезней, 2000, №4, с. 35-37.

25. Вершигора А.Е., Позур В.К. Иммунобиологические свойства тейхоевых кислот. Журн. микробиол. эпидемиол. иммунобиол., 1982, №8, с.31-38.

26. Волкова E.H. Оптимизация лечения больных пиодермитами с учётом роли иммунной системы в патогенезе заболевания (клинико иммунологическое и экспериментальное исследование). Дис. д-ра мед. наук, М;, 2004.

27. Волкова E.H., Бутов Ю.С., Морозов С.Г. К проблеме иммуногенеза гнойничковых заболеваний кожи. Вестник дерматовенерологии 2004, №1, с.20-22.

28. Воробьёв A.A. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегии применения в медицине. Вест. РАМН, 2002, №4, с.3-6.

29. Воробьёв А.И., Моисеева Т.Н., Габеева Н.Г. и др. Результатыклинического исследования российского рекомбинантного129гранулоцитарного колониестимулирующего фактора лейкостим; Эффективная фармакотерапия в онкол. гематол. радиол., 2006, №2, с.2-7.

30. Гайдаш И.С., Флегонтова В.В., Пилькевич Н.Б., Нуромская O.A., Даценко М.Ф., Волобуева Л.Н. Некоторые иммуносупрессивные свойства возбудителей пиодермий. Эксперем. и клинич. медицина, Харьков, 1999, №2, с. 44-45.

31. Гвоздева И.Н. Комбинированное лечение хронической пиодермии с применением иммуномодулятора рузама и лазерного облучения крови (клинико-иммунол. исследования). Автореф. дис. канд. мед. наук, М., 1988, с. 18-20.

32. Главинская Т.А. К проблеме терапии глубокой пиодермии. Рос. журн. кож. и вен. бол., 2000, №5, с. 17-18.

33. Гладько В.В. Применение мази Пиолизин при гнойничковых болезнях кожи. Воен. мед. журн, 1998, №12, с.30-31.

34. Гладько В.В. Устинов М.В. Пиодермия: взгляд профессионала на социальную значимость. Медицина, 2006, №6 (17), с.8-14.

35. Глухенький Б.Т., Делекторский В.В., Федоровская Р.Ф. Гнойничковые заболевания кожи. Киев, 1983, с. 73-79.

36. Глухенький Б.Т. Лечение пациентов с гнойничковыми заболеваниями кожи мазью Бактробан (мупироцин). Украинский медицинский журнал, 1999, №4 (12) VII/VIII, с.22-25.

37. Голшмид В.К., Ландсман Н.М. Свойства антибактериальногопрепарата томицида и перспективы его применения для лечения130стафилодермий. Вест, дерматологии и венерологии, 1989; №6, с.62-64.

38. Горбунов В.Ф., Королькова Т.Н., Пашкевич А.И. Взаимосвязь общей антибиотикочувствительности стафилококка и системы иммунитета при пиодермиях. Иммунокоррекция при инфекционной патологии: тез докл., Л., 1998, с.8.

39. Даирова Л.А., Кыстаубаева К.С. Некоторые этиологические аспекты пиодермий у работников агропромышленного комплекса Казахстана. М., 1990, рукопись, Деп. В НПО «Союзмединформ», №20102, с.9.

40. Дайа М., Халдин A.A., Кошелева И.В. Иммунокорригирующий эффект озонотерапии и интерфероногенов в дерматологической практике. Рос. журн. кож. и вен. бол., 2007, №5, с.34-37.

41. Дайа М., Халдин A.A., Кошелева И.В. Иммунопатогенез хронических пиодермий, новые возможности терапии и профилактики. Рос. журн. кож. и вен. бол., 2006, №6.

42. Дамбаева C.B., Мазуров Д.В., Комогорова Е.Э., Сетдикова Н.Х. Оценка киллернных свойств фагоцитирующих клеток периферической крови у двух групп больных: с фурункулёзом и туберкулёзом. Труды 4-го национального конгресса РААКИ. М., 2001:2:59.

43. Дейл М.М., Формен Дж.К. Руководство по иммунофармакологии. Пер с англ., М., Медицина, 1982, с.384.

44. Джавец Э., Мельник Дж.Л., Эйдельберг Э.А. Руководство по медицинской микробиологии. Пер. с англ. М., Медицина, 1982, с.384.

45. Долгова Г.В., Бережинская В.В., Егоренко Г.Г. и др. Экспериментальное исследование нового лекарственного препарата для местного применения на основе гентамицина, эритромицина ипротеазы С. Антибиотики и химиотерапия, 1990, т.35, №9, с.28-29.131

46. Дьяконова В;А., Климова-C.B., Ким К.Ф., Пинегин Б.В. Продукция цитокинов под действием' полиоксидония in vitro. Иммунология, 2002, Т.23, №6, с. 337-340.

47. Ефремова В.Н., Егорова Н.Б., Масюкова С.А., Гервазиева В.Б. Эффективность и реактогенность бесклеточной стафилококковой вакцины при иммунотерапии больных хроническими пиодермиями. Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1996, №6, с. 39-41.

48. Жигулин В.А., Панкрушева Т.А., Сурина JI.B., Шварц Н.Е. Лечение пиодермий многокомпонентными мазями на целлюлозной основе. Современные проблемы дерматовенерологии. Сб. науч. тр., Курск, 1994, с.64-65.

49. Зимина И.В., Лопухин Ю.М., Арион В .Я. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины. Иммунология, 1994, №1, с.8-13.

50. Зимина Л.П. Линкомицин и фузидин в терапии хронической пиодермии (клинико-иммунологическое и электронно-микроскопическое исследование). Дис. канд. мед. наук, М., 1977.

51. Зубков М.Н. Этиология и антибактериальная терапия поверхностных и глубоких инфекций кожи. Consilium medicum, 2002, т.4, №5, с.237-240.

52. Зубков М.Н. Бактериальные инфекции кожи и подлежащих тканей: выбор антибиотикотерапии. Consilium medicum, 2001, т.З, №4, с.166-172.

53. Зуева B.C., Дмитриенко O.A., Акатов A.K. и др. Метициллин-резистентные стафилококки. Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиол,Л998, №4, с. 100-109.

54. Иванов Д.О I, Шабалов Н.П., Чистякова В.Ю. Терапия гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (граноцитом) при неонатальном сепсисе. Спб, 2005.

55. Иванов O.JI. Кожные и венерические болезни. Справочник. М., Медицина, 1997, с. 197-200.

56. Иванова И.А., Васильева Г.И., Киселёва А.К. и др. Влияние нейтрофилокинов на фагоцитарную активность макрофагов при первичном и вторичном иммунном ответе. Биотехнология, 1998, №3, с.3-8.

57. Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Сетдикова Н.Х. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения). Иммунология, 2000, №5, с. 8-9.

58. Исаева И.Т. Усовершенствованная комплексная терапия хронических пиодермитов. Современные методы профилактики и лечения в практической медицине. Материалы годичной XI науч. конф. Тадж. госмединститута им. Абуали ибн Сина, Душанбе, 1991, с.71-74.

59. Исупова A.A. Этиопатогенетические особенности изменений иммунитета и микробиологического профиля кожных покровов у лиц, проживающих вблизи урановых хранилищ в горных условиях. Автореф. дис. канд. мед. наук, Бишкек, 2007.

60. Каламкарян A.A. Стафилококковые поражения кожи. М., Медицина, 1989.

61. Каламкарян A.A., Архангельская Е.И., Глухенький Б.Т. Гнойничковые заболевания кожи. Кожные и венерические болезни: руководство для врачей. М., Медицина, 1995, Т.1, с 256-295.

62. Каламкарян A.A., Балтабаев M.K. Терапия язвенных форм хронической пиодермии. Вест, дерматологии и венеролгии, 1987, №6, с.4-6.

63. Каламкарян A.A., Мордовцев В.Н., Трофимова Л.Я. Клиническая дерматология: редкие и. атипические дерматозы. Ереван, Айастан, 1989, с.383-384.

64. Каламкарян A.A., Федоровская Р.Ф., Трофимов Л.Я., Перламутров Ю.Н. Диагностика, терапия и профилактика пиодермий. Клинич. медицина, Т.64, №8, с. 130-134.

65. Калинина Н.М. Нарушения иммунитета при рецидивирующем фурункулёзе. Цитокины и воспаление, 2003, №1, с.41-44.

66. Карибаева А.Т. Клинико — иммунологическая оценка эффективности лечения пиодермий таган сорбентом. Автореф. дис. канд. мед. наук, Семипалатинск, 1998, с. 23.

67. Карсонова М.И., Тельнюк Я.И., Сетдикова Н.Х. Изучение некоторых особенностей иммунного статуса при хроническом фурункулёзе. Иммунопатология, иммунология, аллергология, 2002,, №3.

68. Катханов A.M., Тлиш М.М. К вопросу о патогенетической значимости циркулирующих иммунных комплексов при хронической стафилодермии. Вест, дерматол. и венерол., 1994, №1, с.11-13.

69. Катханов A.M., Тлиш М.М. Иммунопрофилактика и лечение стафилодермий с использованием специфических и неспецифических иммунопрепаратов . 1995, №5-6, с. 41-43.

70. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета. Иммунология, 1995, №3, с. 30-44.

71. Кириченко MiMi Современный подход- к„ терапии инфекционных заболеваний кожи. Consilium^ Medicum, прил. Дерматология, 20Об, №1.

72. Климова И.С., Бородулина И.И., Вдовина М.Г., Знаменская Н.В., Баранова Е.Т. Иммуномодулятор деринат при лечении фурункула челюстно лицевой области. Сб. материалов конгресса (тезисы докладов). Москва, 2008, с. 158.

73. Корнев В.А., Медведева О.А., Панкрушева Т.А. Многокомпонентные мази для лечения гнойно- — воспалительных процессов кожи. Юбил. сб. науч. тр., посвящается 70-летию кож-венерол. диспансера г. Курска, 1998, с.71-72.

74. Короткий Н.Г. Тихомиров А.А., Сидоренко О.А. Современная наружная и физиотерапия дерматозов. М., Экзамен, 2007, с. 120-142.

75. Короткий Н.Г., Емузова И.С. Состояние естественной цитотоксичности у больных с различными клиническими пиодермиями. Новое в патогенезе хронических заболеваний кожи и слизистых оболочек: Междунар. Симпозиум, М., 1998,.с.51-52.

76. Короткий Н.Г., Емузова И.С. Виферон в комплексном лечении больных пиодермитами. Сб. тр. юбил. конф., посвящ. 5-летию каф. кож. и вен. бол. п/фак РГМУ, 1997, с. 156-157.

77. Корсунская И.М., Тамразова О.Б. Пиодермии. Москва, 2008.

78. Краснова Е.И., Маянская Н.Н., Архипов С.А. Динамика спонтанного и индуцированного НСТ-теста полиморфно ядерных лейкоцитов у больных рожей. Гомеостаз и инфекционный процесс: тезисы докладов международной конференции. Саратов, 1996, с. 134.

79. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции. Иммунология, 1987, №4, с. 30-34.

80. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Войнич З.В. и др. Мазь «Бактробан» в лечении пиодермии у детей. Рос. журн. кож. и венерич. болезней, 1998, №3, с.31-32.

81. Куневич H.H. Влияние стафилококкового экзотоксина на иммунный статус организма. Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1983.

82. Лаврентьева H.H. Состояние функции моноцитов и некоторые показатели клеточного иммунитета у больных рожей. Автореф. дис. канд. мед. наук, Челябинск, 1990, с.21.

83. Лезвинская Е.М., Чимингиров Р.Х., Сухова Т.Е. К проблеме патогенеза и терапии гангренозных пиодермий. Рос. журн. кож. и вен. бол. 1998, №2, с.41-43.

84. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К. Клиническая иммунология для врачей. М.,1997.

85. Лесницкий А.И. Стафилококковые заболевания кожи (состояние различных звеньев иммунитета и кимплексная дифференцированная терапия). Автореф. дис. д-ра мед. наук, М., 1986, с.32.

86. Лосева В.А., Цыганкова Е.П., Харитонцева Л.В. Некоторые аспекты патогенеза и клиники шанкриформной пиодермии. Рос. журн. кож. и вен. бол., 2000, №5, с.10-13.

87. Мазуров Д.В. Разработка методов оценки поглотительной и бактерицидной функций фагоцитов периферической крови человека с использованием проточной цитофлюрометрии. Автореф. дис. канд. мед. наук, М., 2000, с.28.

88. Мазуров Д.В., Дамбаева C.B., Пинегин Б.В. Оценка внутриклеточного киллинга стафилококка фагоцитами периферической крови с помощью проточной цитометрии. Иммунология. 2000, №1, с.57-61.

89. Масюкова С.А. Хроническая пиодермия: патогенетическое значение структурно функциональных изменений иммунокомпетентных клеток, иммунного статуса и новые методы корригирующей' терапии. Автореф. дис: д-ра мед. наук. М., 1993.

90. Масюкова С.А., Гладько В.В., Кахишвили Н.Н., Тарасенко Г.Н., Сорокина Е.В. Фузидиевая кислота в лечении пиодермитов и аллергодерматозов, осложнённых бактериальной инфекцией. Вестник дерматологии и венерологии, 2007, №6, с.54-57.

91. Масюкова С.А., Гладько В.В., Устинов М.В., Владимирова Е.В., Тарасенко Г.Н., Сорокина Е.В. Бактериальные инфекции кожи и их значение в клинической практике дерматолога. Consilium medicum, 2004, т.6, №3, с. 180-185.

92. Масюкова С.А., Фёдоров С.М. Особенности иммунного статуса и новые методы корригирующей терапии больных хронической пиодермией. Ст-Петербург, 1994, с.34.

93. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Сухова Т.Е., Николаева Е.В., Егорова Г.И., Орлова О.С. Гнойные заболевания кожи и их рациональная терапия. Актуальные вопросы дерматовенерологии. Курск, вып. 3, 2000, с.84-86.

94. Неруш О.Г. Иммунный статус у больных стрептостафилодермиями. Дерматовенерология, косметология, сексопатология, 2000, №1, с.37-41.

95. Никитин С.К. Современные противомикробные препараты и иммунная система. Врач, 1997, №4, с.6-8.

96. Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса. М., Геотар-Медиа, 2008.

97. Новиков А.И., Логинова Э.А. Болезни кожи инфекционного и паразитарного происхождения. Руководство для врачей: Mi,. Медицинская книга, 2001, с.283.

98. Новосёлов B.C., Плиева Л.Р. Пиодермии. Рос. мед. журнал, 2004, т.12,№5,с. 327-335.

99. Окладникова Е.В., Окладников Д.В., Новицкий И.А. Иммунокоррекция нарушений фагоцитоза при хроническом воспалении. Сб. материалов конгресса (тезисы докладов). Москва, 2008, с. 158.

100. Падарян Г.Н. Эффективный метод лечения больных хронической пиодермией рифампицином и до ксициклином в комбинации с левамизолом (клинико . — электронномикроскопическое исследование). Автореф. дис. канд. мед. наук, М., 1982, с.21.

101. Падейская E.H., Яковлев В.П: Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М., 1998'.

102. Пауков B.C., Салтыков Б.Б., Ермакова Н.Г., Шашков C.B. Патогенетические аспекты хронического воспаления. Архив патол., 1998, Т.60, №1, с.34-38.

103. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса. М., 1994, С.230.

104. Потекаев H.H. Универсальная наружная терапия осложнённых и комбинированных дерматозов. Клиническая дерматология и венерология, 2003, №2, с.39-45.

105. Потекаев Н.С., Кудрина М.И., Ястребова Р.И. и др. К клинике и терапии целлюлита. Рос. журш кожн. и вен. бол. 2000, №5; с. 15-16.

106. Петров Р.В. Иммунология. М., Медицина, 1987, с. 418.

107. Петрова И.В., Кубанова A.A. Принципы -иммунокоррекции в дерматологии. Вест, дерматологии и венерологии; 1990,- №11, с.20-22.

108. Проценко Т.В., Кондратенко И.В., Назим В.Г., Соколова Н.И. Распространённость кожной патологии среди спортсменов донбасского региона. Дерматология и венерология, 2001, №3 (13), с.54-56.

109. Птушкин В.В. Роль гранулоцитарно макрофагальных колониестимулирующих факторов в лечении инфекций при нейтропении. Современная онкология, 2001, Т.З №3.

110. Ратникова Л.И. Новые аспекты фармакокоррекции иммунодепрессий инфекционного генеза. Автореф. дис. д-ра мед. наук, М., 1989, с.38.

111. Родионов А.Н., Хавинсон В.Х., Барбинов В.В. Иммунокорригирующая терапия пиодермий, обусловленных стафилококками, полирезистентными к антибиотикам. Вест, дерматологии и венерологии, 1990, №1, с.42-45.

112. Розум И.А. Деринат в лечении больных фурункулёзом носа. Вест, отолар. 2002, №5, с.12-15.

113. Сазыкин Ю.О. Фундаментальные основы антимикробной химиотерапии: некоторые новые данные. Антибиотики и химиотерапия, 1990, Т.35, №9, с.4-11.

114. Саидов Х.М. Микробиологическая и генетическая характеристика основных возбудителей гнойничковых заболеваний кожи в Таджикистане. Автореф. дис. канд. мед. наук, Душанбе, 2006.

115. Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний. Москва, 1999.

116. Сетдикова Н.Х. Иммуномодуляторы в комплексной терапии иммунокомпрометированных больных. Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2002.

117. Сетдикова Н.Х., Латышева Т.В. Комплексные механизмы развития хронического рецидивирующего фурункулёза и пути их коррекции. Иммунология, 2000, №3, с.48-50.

118. Сидоренко С.В. Тенденции в распространении антибиотикорезистентности среди возбудителей внебольничных инфекций на территории Российской Федерации. Consilium medicum, 2007, т.9, №1.

119. Сизякина Л.П., Докукина И.Л., Шемшура А.Б. Возможность использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (филграстим) в лечении ВИЧ-больных. Иммунология, 2000, №6, с.10-12.

120. Скрипкин Ю.К. и др. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей, М., Медицина, 2001, с.4-13.

121. Студницин A.A. Пиодермии. Кожные и венерические болезни. М.,7

122. Медицина, 1997, с. 112-113.

123. Студницин A.A., Федоровская Р.Ф. Пустулёзные дерматозы.

124. Дифференциальная диагностика кожных болезней: руководство для ? врачей. М1, Медицина, 1989, с.211-296.

125. Суворов А.П., Оркин В.Ф:, Грашкина И.Г., Теплов С.А. Терапия пиодермитов лизоцимом. Казан, мед. журн., 1991, №4, с. 296-297. \ 132. Таравенко Г.Н., Московкин В.В., Сергеева E.H., Свергуненко С.С.

126. Состав микрофлоры при пиодермиях и её чувствительность кантибиотикам. Воен. мед. журн., 1997, №9, с. 56.

127. Тарасенко Г.Н. Изучение актопротектора бемитила в качествеiсредства активации иммунитета и регенеративных процессов в кожеу больных пиодермиями (клинико-экспериментальноеисследование). Автореф. канд. мед. наук, СПб., 1998, с. 19.

128. Тарасенко Г.Н., Дмитриев Е.Д. Эффективность панкипсина в лечении пиодермии. Воен. мед. журн., 1996, №10, с. 59.

129. Татанова Г.В., Кушнарёва М.В., Светлов С.И. Влияние I фосфолипидов на свойства бактерий. Журн. микробиол. эпидемиол. ä иммунобиол., 1993, №1, с.57-62.

130. Тлиш М.М. Комплексная терапия больных хроническимиjстафилодермиями стафилопротектином и дифференцированнаяг иммунокоррекция. Автореф. канд. мед. наук, М., 1992, с. 18.

131. Третьякова И.Е., Долгушин И.И. Состояние секреторной функцииf нейтрофилов в норме и в условиях гнойного раневого процесса.

132. Клеточная иммунология, 2004, №5, с. 260-263.

133. Уджуху В.Ю., Емузова И.С. Динамика основных показателейклеточного и гуморального иммунитета у больных пиодермией в141процессе монотерапии вифероном. Актуальные вопросы дерматол. и венерологии; М., 1997, с.148-149.

134. Фазылов В.Х. Нарушения гомеостаза и иммунитета при формировании рецидивов рожи, их терапевтическая коррекция*. Автореф. Дис. д-ра мед. наук. Ст-Петербург, 1996.

135. Фазылов В.Х., Куклин В.Т., Гилмуллина Ф.С. Иммунологические аспекты патогенеза рожистого воспаления в сочетании с микробной экземой. Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2000, №5, с.13-16.

136. Фёдоров С.М., Резайкина A.B., Гвоздёва И.Н., Тимошин Г.Г., Волков В.М. Лечение хронической пиодермии с применением гелий неонового лазера и иммуномодулятора рузама. Вест, дерматологии и венерологии, 1996, №6, с.76.

137. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М., Медицина, 1984, с. 272-382.

138. Фриндлянд И.Ф., Краснова Е.И. Иммунологические особенности рецидивирующей рожи. Новосибирск, 1995, с. 134.

139. Хамаганова И.В., Богуш Т.В., Чистякова Е.В., Редченко Е.Б., Чулкова Г.В. Комплексная терапия хронической пиодермии. Клиническая дерматология и венерология, 2004, №3, с 80-81.

140. Хорошилова Н.В., Борисова A.M., Сетдикова Н.Х., Лактионова Л.В. Современные тенденции в иммунокорригирующей терапии. Int. J. on Immunorehabilitation, 1998, №8, c.5.

141. Храмцов M.M. Влияние лазерного излучения на содержание интерлейкина-Ib и фактора некроза опухоли-a в сыворотке крови больных рожистым воспалением в процессе лечения. Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика. СПб., 2000, с.20-21.

142. Чекнев С.Б. Недостаточность системы интерферона как механизм развития иммунодефицита по естественным киллерам. Иммунология, 1993, №6, с.8-11.

143. Черномордник А.Б. Химиотерапия при стафилококковых инфекциях. Киев, Здоровье, 1989.

144. Шапошников O.K., Щедрин В.И., Воробьёв. В.М. К оценке неспецифической резистентности у больных с гнойничковыми поражениями кожи. Вест, дерматологии и венерологии, 1986, №7, с. 8-10.

145. Шахабиддинов Т.Т., Данилова Т.Н., Масюкова С.А., Дмитриев Г.А., Разаков A.A. Структурно функциональные особенности стафилококков у больных пиодермиями. Вест, дерматологии и венерологии, 1989, №3, с.15-19.

146. Яковлев C.B. Современная антимикробная терапия. Consilium medicum, 2007, т. 9, №1.

147. Ярилин A.A. Кожа как часть иммунной системы. Бюл. Materia medica. M., Фармарус, 1998, с.7-36.

148. Aggrawal A. et al. Correlation of beta-lactamase prodaction/ methicillin resistance and phage pattern of Staphylococcus aureus. Indian J. Med. Sei., 2001,Vol.55, №5, p.253-256.

149. Ahmad A. et al. Pediatric Infectious Disease Journal, 2002; 21: 1061-5.

150. Baefour J.A., Wiseman L.R. Drugs, 1999, Vol.57, №3, p.63-73.

151. Bernier C., Dreno B: Minocycline. Ann. Dermatol., 2001, Vol.128, №5, p. 167-169.

152. Blatter D.S. et al. Epidemiological validation of pykses-field. Gel electrophoresis patterns for methicillin-resislant Staphylococcus aureus. J. Clin. Microbiol., 2001, Vol.39, №10, p. 3442-3445.

153. Boyce J.M. Consequences of inaction: importance of infection control practices. Clin. Infect. Disease., 2001, Vol.33, Suppl.3, p.133-137.

154. Bowler P.G., Duerden B.I., Armstrong D.G. Wound Microbiology and associated Approaches to Wound Management. Clin. Microbiol. Rev., 2001, 14, 244-269.

155. Brook I. Frazier E.H. Aerobic and anaerobic microbiology of axillary hydragenitis suppurativa. J. Med. Microbiol., 1999;48:1:103-105.

156. Bukowsky M. et al. Comparative study of disintegrated cells influence of Staphylococcus aureus, Escherichia celi and Candida albicans on hunan and mouse immune mechanisms. Bratisl. Lek. Listy., 2001, T.102, R 7, 8.314-317.

157. Callen J.P., Case J.B., Sager D. Chlorambicil An affective corticosteroid sparing therapy for pyoderna gangrenosum. J. Amer.Acad.Dermatol., 1989, Vol.21, №3, p. 515-519.

158. Chiba M. et al. Staphylococcus aureus in inflammatory bowel disease. Scand J. Gastoenterol., 2001, Vol. 36, №6, p. 615-620.

159. Chiller K., Selkin B.A., Murakawa G.J. Skin microflora and bacterial infectionsof the skin. J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. 2001; 6:3:170174.

160. Chodosh S., DeAvate C., Haverstock D., Aneiro L., Church D. Short course moxifloxacin therapy for treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis. Resp. Med., 2000; 94:18-27.

161. Drinka P. et al. Advense events associated, with methiccillin-resistant Staphylococcus aureus in a nursing home. Arch. Intern. Med., 2000, Vol. 161, 19, p. 2371-2377.

162. Emery C.L., Weymouth L.A. Detection and- clinical; significance of extended-spectrum b-lactamases in, tertiary-care medical center. J. Clin. Microbiol., 1997;35:2061-2067.

163. Esposito S. Pre-clinical microbiology gram - positive cocci. In: Proceedings of the First International Moxifloxacin Symposium, Ed. By L. Mandell, Berlin: Springer-Verlag, 1999, 27-30.

164. Jewesson P., Economic impact of intravenous-to-oral antibacterial stepdown therapy. Clin. Drug. Invest., 1996; 11 (Suppl.2):l-9.

165. Hagman J.H., Garozzo A.H., Campione E. et al. The use of high-dose immunoglobulin in the treatment of pyoderma gangrenosum. J. Dermatol. Treatm., 2001, Vol. 12, №1, p. 19-22.

166. Khare A.K., Bansal N.K., Dhruv A.K. A clinical and bacteriological study of pyoderma. Ind. J. Dermatol. Venerol., 1998, Vol. 54, №4, p.192-195.

167. Koch D., Sinha A., Grunaway J.R., Carmichael A.J. Pyoderma gangrenosum associated with collagenous colitis. Clinical, and Experimental. Dermatol., 2007, 32, p. 329-331.

168. Laube S., Farrel A.M. Bacterial skin infections in the elderly diagnosis and treatment. Drags AginglO 2002; 19:5:331-342.

169. Lachapelle J.M., Marot L., Jablonska S. Superficial granulomatous pyoderma gangrenosum of the facsuccessfully treated by cyclosporine: a long tern'follow-up. Drrmatology, 2002, Vol. 202, №2,155-157.

170. Manchini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemistry 1965; 2:3:235-254.

171. Mark D.P. Devis, Alexander J.L., Prawer S.E. Pyoderma gangrenosum of the breasts precipitated by breast surgery. J. Am. Acad. Dermatol., 2006, Vol.55, №2.

172. Mc Langhlin R.W., Vali H., Hau P.K., et al. Are there naturally occurring pleomorphic Bacteria in the Blood of Healthy Humans. J. Clin. Microbiol., 2002; 40:4771-4775.

173. Mehta A J., Woodrow S., John A.St. Pyoderma gangrenosum on varicella lesions. J. Am. Acad. Dermatol., 2006, 32, p.215-217.

174. Monteil M., Hobbs S., Citron K. Selective immunodeficiency effecting staphylococcal response. Lancet., 1987, Vol.2, №8564, p. 880-883.

175. Neu N.C. Changing patterne of hospital infections: implications for therapy. Changing mechanisms of bacterial resistans. Amer. S. Med., 1984 Vol. 71, №13, p.11-13.

176. Okamoto S. et al. Administration of superantigens protects mice from lethal Listerie monocytogenes infection by entancing cytotoxic T cell. Infect. Immunol., 2000, 2001, Vol. 69, №11, p. 6633-6642.

177. Ortega R.E. et al. Phagocytic function in cyclists: correlation with catecholamines and Cortisol. J. Physiol., 2001, Vol. 91, №3, p. 10671072.

178. Reichartb J., Bens G., Bonowitz A., Tilgen W. Treatment reccomendations for pyoderma gangrenosum: An evidence based review of the literature based on more than 350 patients. J. Am. Acad. Dermatol:, 2005, Aug.

179. Schneidere, et al. Ann Surg, 2004; 239(1): 75-81,

180. Sharma S., Verma K.K. Skin and soft tissue infection. Indian^ J. Med. Pediat. 2001; 68: Suppl 3:S46-S50.

181. Shyderman R., Rogers E., Buckley R.H. J. Allergy, 1977:60:121-126.

182. Smith R.Y., Bowman B S., Spesialle S.C. Physiologic metabolism and immunologic action of interleukin-1. Proc. Symp. Ann. Arbor. Mich. June 4-6,1985 New York, 1985, p. 31-43.

183. Stalberg D.L., Penrod M.A., Blatny R.A. Common bacterial skin infections. Am. Fam. Physician, 2002;66:1:119-124.

184. Sushak R., Macedo C., Glover M., Lawlor F. Variabel response hidradenitis suppurativa to infliximab in four patients. Clinical, and Experimental. Dermatol., 2007, 32, p. 204-206.

185. Tanaka K. et al. Role of serum components in the binding and phagocytosis of oxidatively damaged erythrocytes by autologous mouse macrophages. Cell Mol. Life Sei., 2001, Vol. 58, №11, p. 1727-1733.

186. Trent J.T., Federman D., Kirsner R.S. Common bacterial skin infections. Ostomy Wound Manage, 2001;47:8:30-34.

187. Wagenvoort J.H: et al. Isolation of previously colonized MRSA patients during later antibiotic treatment for non-MRSA-related infections. J. Hosp. Infect, 2001, Vol.49, №2, p. 152.

188. Young D.B. Stimulate the phagocytes. Tuberculosis, 2001, Vol.81, №4, p.257-258.