Нейроиммуноэндокринные механизмы операционного стресса у людей пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат медицинских наук Зарадей, Игорь Иванович

• Зарадей, Игорь Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зарадей, Игорь Иванович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОПЕРАЦИОННОМ СТРЕССЕ У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ

1.1. Нейроиммуноэндокринные аспекты операционного стресса при сердечно-сосудистой патологии в пожилом возрасте

1.2. Нейроиммуноэндокринные аспекты ведущей кардиологической патологии как важного фактора операционного риска

1.3. Роль анестезиологического обеспечения как средства фармакологической защиты в условиях нейроиммуноэндокринного дисбаланса

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Методы диагностики сердечно-сосудистой патологии

2.3. Методы исследования нейроиммуноэндокринного статуса

2.4. Статистическая обработка результатов

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ГЛКЖОКОРТИКОИДНОЙ РЕЦЕПЦИИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ОПЕРАЦИОННОГО СТРЕССА

3.1. Глюкокортикоидная рецепция при операционном стрессе в молодом возрасте

3.2. Глюкокортикоидная рецепция при операционном стрессе у пожилых больных без сердечно-сосудистой патологии

3.3. Глюкокортикоидная рецепция при операционном стрессе у пожилых больных страдающих сердечно-сосудистой патологией

Глава 4. ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС И

ОПЕРАЦИОННЫЙ СТРЕСС

4.1. Цитокиновый статус при воздействии операционного стресса у больных в молодом возрасте

4.2. Цитокиновый статус при воздействии операционного стресса у пожилых больных без сердечно-сосудистой патологии

4.3. Цитокиновый статус при воздействии операционного стресса у пожилых больных с сердечно-сосудистой патологией

ГЛАВА 5. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ИНЦИДЕНТОВ ПРИ ОПЕРАЦИОННОМ СТРЕССЕ

5.1. Гемодинамические инциденты у пациентов молодого возраста, оперированных с использованием эндотрахеальной анестезии

5.2. Гемодинамические инциденты у пациентов молодого возраста, оперированных с использованием регионарной анестезии

5.3. Гемодинамические инциденты у пациентов пожилого возраста без сердечно-сосудистой патологии, оперированных с использованием эндотрахеальной анестезии

5.4. Гемодинамические инциденты у пациентов пожилого возраста без сердечно-сосудистой патологии, оперированных с использованием регионарной анестезии

5.5. Гемодинамические инциденты у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистой патологией, оперированных с использованием эндотрахеальной анестезии

5.6. Гемодинамические инциденты у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистой патологией, оперированных с использованием регионарной анестезии

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Глава 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАК СПОСОБА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ ОПЕРАЦИОННОМ СТРЕССЕ У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ

6.1. Глюкокортикоидные механизмы реализации операционного стресс-ответа в пожилом возрасте при использовании эндотрахеальной анестезии

6.2. Глюкокортикоидные механизмы реализации операционного стресс-ответа в пожилом возрасте при использовании регионарной (спинальной) анестезии

6.3. Влияние различных методов анестезии на глюкокортикоидный стресс-ответ

6.4. Возрастные особенности стресс-лимитирующих механизмов при использовании эндотрахеальной анестезии

6.5. Возрастные особенности стресс-лимитирующих механизмов при использовании регионарной анестезии

6.6. Сравнение влияния различных методов анестезии на стресс-лимитирующую систему

6.7. Влияние методов анестезиологического обеспечения на динамику фактора некроза опухоли альфа

6.8. Влияние методов анестезиологического обеспечения на динамику интерлейкинов и С-реактивного протеина

6.9. Клинико-нейроиммуноэндокринные корреляции при операционном стрессе

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейроиммуноэндокринные механизмы операционного стресса у людей пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями»

Нейроиммуноэндокринология - это наука, которая возникла в начале XXI века и основана на современных представлениях о том, что клетки трех основных регуляторных систем организма — нервной, иммунной и эндокринной - синтезируют идентичные сигнальные молекулы, обеспечивающие межклеточные взаимодействия. К таким молекулам относят пептидные гормоны, биогенные амины, полиненасыщенные жирные кислоты и прочие. Морфологическим субстратом такой общей регуляторной системы является нейроиммуноэндокринная система, в состав которой входят клетки APUD-серии, нейроны и иммунокомпетентные клетки [Кветной И.М., 1981, 1987].

К настоящему времени нейроиммуноэндокринология представляет собой интенсивно развивающуюся область медицинских знаний, которая охватывает не только теоретические, но и практические вопросы. В частности, появились работы по нейроиммуноэндокринным аспектам первичной профилактики, нейроиммуноэндокринологии некоторых заболеваний, например, язвенной болезни, доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Значительное количество исследований посвящено вопросам молекулярной сигнализации при патологии пожилого возраста [Демьянов A.B. и соавт., 2003; Proctor D.N., Parker В.А., 2006].

Вместе с тем, до настоящего времени все еще небольшое количество работ затрагивает такую важную проблему как нейроиммуноэндокринные взаимодействия при оперативных вмешательствах при сердечнососудистой патологии у лиц пожилого возраста.

Актуальность проблемы обусловлена рядом факторов: увеличение средней продолжительности жизни, что обусловливает рост заболеваний хирургического профиля в пожилом возрасте и увеличение частоты хирургических вмешательств; ростом заболеваемости сердечно-сосудистой патологией, особенно в пожилом возрасте; спецификой анестезиологического пособия при оперативных вмешательствах в пожилом возрасте [Reyes C.D. et al., 2001; Hildebrandt U. et al, 2003; Carvalho M.H. et al., 2006].

Безусловно, поиск новых методов и средств анестезиологического пособия с позиций повышения его безопасности и эффективности должен осуществляться с учетом современных знаний о молекулярных и межклеточных взаимодействиях у лиц пожилого возраста. Это даст возможность глубже понять особенности реакции пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на операционный стресс, разработать схемы адекватной медикаментозной защиты организма, основываясь на знании молекулярных взаимосвязей [Хачатрян H.H., 1995; Schwenk W. et al., 2000; Stocchi L. et al., 2000].

Цель исследования

Цель исследования - изучить нейроиммуноэндокринные механизмы операционного стресса у лиц пожилого возраста в зависимости от наличия/отсутствия сердечно-сосудистой патологии и метода анестезиологического обеспечения.

Задачи исследования

1)' провести сравнительное изучение глюкокортикоидпого статуса и особенностей глюкокортикоидной рецепции на фоне операционного стресса у пожилых больных в зависимости от наличия/отсутствия сердечно-сосудистой патологии;

2) провести сравнительное изучение цитокинового статуса на фоне операционного стресса у пожилых больных в зависимости от наличия/отсутствия сердечно-сосудистой патологии;

3) выявить особенности глюкокортикоидного статуса и глюкокортикоидной рецепции у пожилых больных при использовании общей (эндотрахеальной) и регионарной (спинальной и эпидуральной) анестезии;

4) выявить особенности цитокинового статуса у пожилых больных при использовании общей (эндотрахеальной) и регионарной (спинальной и эпидуральной) анестезии;

5) обосновать наиболее эффективные методы фармакологической защиты организма пожилого человека в условиях операционного стресса с учетом снижения риска возникновения гемодинамических инцидентов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Повышение уровня кортизола не может служить критерием тяжести глюкокортикоидного ответа на операицонную травму у людей пожилого возраста. Объективную оценку этому явлению дает состояние глюкокортикоидной рецепции, отражающей соотношение стресс-реализующих и стресс-лимитирующих компонентов.

2. Повышение уровней интерлейкинов-1 и интерлейкинов-6 в пожилом возрасте во время операции коррелирует с тяжестью операционного стресса.

3. Наибольший нейроиммуноэндокринный дисбаланс во время операции наблюдается у пожилых больных с сердечно-сосудистой патологией с исходно повышенными уровнями цитокинов при использовании в качестве анестезиологического пособия эндотрахеального метода анестезии.

4. Спинальная анестезия во время операции обеспечивает стабильность нейроиммуноэндокринного статуса и снижение риска гемодинамических инцидентов у пожилых больных в большей степени, чем эндотрахеальная анестезия. Причем, более выраженный протективный эффект наблюдается у пациентов без сердечно-сосудистой патологии.

Научная новизна

Впервые преведено комплексное изучение нейроиммуноэндокринного статуса во время операции у пожшшх больных с сердечно-сосудистой патологии при использовании различных методов анестезиологического обеспечения во взаимосвязи с частотой и риском возникновения £ гемодинамических инцидентов.

Показано, что как в молодом, так и в пожилом возрасте при всех основных видах анестезии имеет место гиперкортизолемия. Однако спинальная анестзия обеспечивает включение стресс-лимитирующих механизмов через стабилизацию глюкокортикоидной рецепции.

Выялено, что в ходе оперативного вмешательства у пожилых больных наблюдается дисбаланс в продукции интерлейкинов 1-го, 2-го и 6-го типов. Спинальная анестезия обеспечивает нормализацию интерлейкинового статуса по показателям интерлейкина-1 и интерлейкина-6.

Доказано, что наибольшие нейроиммуноэндокринные расстройства во время операции наблюдаются у пожилых больных с сердечнососудистой патологией с исходно измененным цитокиновым статусом.

Показано, что хирургические вмешательства, выполненные в условиях общей анестезии, оказывают более выраженный депрессивный эффект на интерлейкиновый статус геронтологических больных. Это выражается в углублении дисбаланса синтеза интерлейкинов в сторону усиления продукции их агрессивных провоспалительных типов. При применении спинальной анестезии воздействие хирургической травмы менее выражено.

Обосновано применение спинальной анестезии у пожилых больных с сердечно-сосудистой патологией с позиций фармакологической защиты, способной уменьшать интраоперационный иммунный дисбаланс, выраженность воспалительного ответа на операционную травму, активировать стресс-лимитирующие компоненты глюкокортикодиного звена ответа на операционную травму, снижать риск гемодинамическик инцидентов. I

Практическая значимость

Полученные данные о состоянии глюкокортикоидной рецепции и цитокинового статуса при операционном стрессе у пожилых больных могут использоваться в гериатрической анестезиологической практике для прогнозирования степени операционно-анестезиологического риска.

Выявленные особенности нейроиммуноэндокринных взаимодействий в пожилом организме в условиях различных вариантов анестезиологического воздействия могут использоваться при выборе метода анестезиологического пособия и повышения эффективности интраоперационной фармакологической защиты. , :

Полученные результаты о секреции цитокинов и компонентов клюкокортикоидного обмена в условиях операционного стресса позволяют уточнить факториальную концепцию развития и прогрессирования сердечно-сосудистых осложнений при проведении • оперативных вмешательств пациентов пожилого возраста.

Связь с научно-исследовательской работой института

Диссертационная работа является научной темой, выполненной по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Апробация и реализация результатов

Результаты диссертации доложены и обсуждены на конференции «Взаимодействие медицинской науки и практики» (Новополоцк, 2008), Геронтологически^ чтениях - 2009 (Белгород, 2009), е Весенней геронтологической конференции (Белгород, 2009), 13 Ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. Бакулева (Москва, 2009).

Основные результаты исследования внедрены в деятельность Новополоцкой центральной городской больницы, Белгородской муниципальной городской клинической больницы № 1, медицинской службы ОАО ' «Нафтан», используются в научной и Ледагогической деятельности Белгородского государственного университета, Полоцкого государственного университета.

Публикации '

По материалам диссертации опубликовано 15 работ, из них - 1 статья в журнале из перечня ВАК Минобразования РФ, 2 статьи в сборниках научных трудов, 12 тезисов докладов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Текст диссертации представлен на 139 страницах и содержит 20 таблиц, 12 рисунков. Список литературы включает 105 источников, из них - 21

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Зарадей, Игорь Иванович

ВЫВОДЫ

1. Хирургическая агрессия в пожилом возрасте на фоне общей (эндотрахеальной) анестезии приводит к выраженным нарушениям глюкокортикоидной, рецепции, в отличие от реакции на операционную травму у молодых пациентов. При этом эти нарушения более выражены у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. При проведении эндотрахеальной анестезии баланс стресс-реализующих и стресс-лимитирующих механизмов смещается в сторону усиления активности повреждающей стресс-реализующей системы. Поэтому общая (эндотрахеальная) анестезия не обеспечивает адекватной защиты организма от хирургической агрессии.

2. Спинальная анестезия позволяет сохранять оптимальное состояние стресс-реализующих и стресс-лимитирующих механизмов иммунокомпетентных клеток не только у молодых пациентов, но и у пациентов пожилого возраста. Причем, этот эффект также наблюдается у пожилых пациентов с сердечно-сосудистой патологией, представляющих группы особо высокого операционно-апестезиологического риска.

3. Хирургические вмешательства, выполненные в условиях общей . ♦ анестезии, оказывают более «выраженный депрессивный эффект на * интерлейкиновый статус геронтологических больных. Это выражается в углублении дисбаланса синтеза интерлейкинов в сторону усиления г продукции агрессивного провоспалительного интерлейкина-1 и интерлейкина-6. При использовании спинальной анестезии воздействие хирургической травмы менее выражено.

4. Методы анестезиологического обеспечения при операционной травме не влияют на механизмы синтеза интерлейкина-2. Увеличение продукции интерлейина-2 £ этих условиях можно рассматривать ка(к активацию механизмов саногенеза.

5. Регионарная (спинальная) анестезия у пожилых больных в определенной мере способна уменьшать выраженность воспалительного ответа на операционную травму.

6. Наличие менее выраженного глюкокортикоидного и цитокинового ответа при центральных блокадах, осуществляемых при регионарной (спинальной) анестезии на фоне достоверно снижения частоты гемодинамических инцидентов свидетельствует о возможности трактовки воздействия спинальной анестезии как метода интраоперационной фармакологической защиты у пожилых больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пожилых больынх с сердечно-сосудистой патологией целесообразно определять состояния глюкокортикоидной рецепции для оценки готовности организма к переносимости операционного стресса.

2. При предоперационном преиоде у пожилых больных с сердечнососудистой патологией целесообразно определять урони фактора некроза опухоли альфа, интерлейина-1 и интерлейкина-6 для определения степени операционно-анестезиологического риска.

3. У пожилых больных при возможности выбора целесообразно использовать в качестве метода. анестезиологического обеспечения регаионарные методы анестезии (в частости, спинальную анестезию) как методы адекватной интраоперационной анестезии для снижения степени глюкокортикодиного и цитокинового ответа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зарадей, Игорь Иванович, 2010 год

1. Алиев Т. С. Симультанные традиционные и лапароскопические оперативные вмешательства в гинекологии. Автореф. канд. дисс. Москва.-2003.-24 С.

2. Анисимов В. Н. Роль эпифиза (шишковидной железы) в механизмах старения // Успехи геронтологии. 1998. - Т. 2. — С.74 - 81.

3. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии. СПб: Эскулап, 1999. -130 с.

4. Бекузаров Д.К. Комбинированные лапароскопические вмешательства в лечении заболеваний толстой кишки. Автореф. канд. дисс. Москва.- 2002. 20 С.

5. Бобков А.И., Брехов Е.И., Сухоруков В.Н. Стрессовые нарушения гормональной регуляции и метаболизма при острых воспалительных заболеваниях брюшной полости, осложненных развитием перитонита. // Хирургия, 1992, № 4, стр. 94-100.

6. Бородач В.А., Феофилов Г.Л. Эпидуральная блокада в хирургическом лечении желчекаменной болезни.// Изд-во Новосибир. унта- 1993.

7. Брискин Б.С., Савченко З.И., . Хачатрян H.H. Роль иммунокоррекции в профилактике и лечении послеоперационных осложнений. // Сб. науч. трудов -Послеоперационные гнойные осложнения -1903 -М.-С.12-15. %

8. Гадалов В.П., Иммунологические аспекты операционного стресса. // Анест. и реаним.- 1985 №3 - С.69-72.

9. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: "РИЦ МКД" 2000- 489 с.

10. Голологорский В. А., Усвятова И .Я., Ахундов A.A. Метаболические изменения как критерий адекватности некоторых видов

11. Комбинированной общей анестезии. // Анест.'и реаним. 1980 - №2 - С. 1317.

12. Демьянов A.B., Котов А.Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. // Цитокины и воспаление.- 2003.- т.2.- № З.-с. 20-35.

13. Джолдасбекова А.У. Роль эндотелина-1 в развитии артериальной гипертонии // Астана Медициналык; журналы.- 2007.- №9.-С.28-30.

14. Задионченко B.C., Хруленко С.Б., Петухов О.И. Опыт применения лизиноприла в лечении больных артериальной гипертонией // Кардиология. 2001. - № 11. - С. 31-34.

15. Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца: Современное состояние вопроса // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 52-55.

16. Кахновский И.М., Сивков С.И., Гаврилова E.H. Использование престариума у больных гипертонической болезнью // Клиническая медицина. 1998. - № 9. - С. 52-54.

17. Кветная Т. В., Князькин И.В., Кветной И.М. Мелатонин -нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии. СПб.: ДЕАН,• 2005.- 142 с.

18. Кветной И.М. APUD-система (вопросы структурно-i функциональной организации, гистогенеза, патологии) // Арх. пат. 1981.1.-С. 81-87.

19. Кветной И.М. APUD-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) // Успехи физиол. наук, 1987. Т. 18, № 1. - С. 84-102.

20. Прохоров Ю.А. Хирургическая лапароскопия в лечении пациентов с желчнокаменной болезнью. Автореф. канд. дисс. Москва.-1995.-23 С.

21. Тимошин А.Д., Шестаков A.JL, Юрасов А.В. Малоинвазивные вмешательства в абдоминальной хирургии. М., "Триада-Х", 2003, 216 с.

22. Хачатрян Н.Н., Формирование защитно-адаптивных механизмов и их коррекция при перитоните. // Дисс. док.мед.наук.-1995.

23. Age-related modifications of the corneal endothelium in adults / A.M. Roszkowska , P. Colosi, P. D'Angelo, G. Ferreri // Int. Ophthalmol. -2004. Vol. 25. - № 3. - P. 163-166.

24. Alderman M.H. Blood pressure management: individualized treatment based on absolute risk and the potential for benefit // Ann. Intern.

25. Med. 1993. - Vol. 119. - P. 329-335. •

26. Ambulatory blood pressure normality results from the PAMEZA Study / G.Mancia, R.Sega, D.Brgvi et al. // J. Hypertens. 1995. - Vol. 13. - P.* 1377-1390.

27. Amery A., Staessen J. Hypertension in the elderly. New York: Elsevier Sci. Publ., 1989. - 428 p.

28. Anovulation in cyclooxygenase-2-deficient mice is restored by prostaglandin E2 and interleukin-lbeta / B.J. Davis, D.E. Lennard, C.A. Lee e.a. //Endocrinology.- 1999.-Vol. 140(6)-P. 2685-95.

29. Association of tile polycystic ovary syndrome with genomic variants related to insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, and obesity / J.L. San Millán, M. Cortón, G. Villuendas e.a. // J Clin Endocrinol Metab — 2004 — Vol. 89(6) -P. 2640-6.

30. Baigrie R.J., Lamont P.M., KwiatKowski D., Dallman M.J., Morris P.J. Systemic cytokine response after major surgery.// Br. J. Surg. 1992.- vol. 79.- p. 757-760.

31. Bañas M., Olszanecka-Glinianowicz M., Zahorska-Markiewicz B. The role of tumor necrosis factor and interleukin-6 in polycystic ovary syndrome // Pol Merkur Lekarski 2006 — Vol. 21(125).- P. 489-91.

32. Baskstróm T. Neuroendocrinology of premenstrual syndrome // Clin Obstet Gynecol 1992-Vol. 35-P. 612.

33. Bhagat K., Vallance P. Infection, inflammation and infarction: does acute endothelial dysfunction provide a link? // Lancet.- 1997.- № 349.- P. 1391 1392.

34. Borst S.E., Conover C.F., Bagby G.J. Association of resistin with visceral fat and muscle insulin resistance // Cytokine.-2005- № 32 (1).- P.39-44.

35. Brizzi M.F. .Human IL-3 stimulates endothelial cell motility and promotes in vivo new vessel formation // J. Immunol.- 1999.- № 163.- P.*2151 -2159.

36. Carvalho IV&.H., Colaco A.L., Fortes Z.B. Cytokines, endothelial dysfunction, and insulin resistance // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol.- 2006,- № 50 (2).- P. 304 312.

37. Chandrashekar V., Zaczek D., Bartke A. The consequences of altered somatotropic system on reproduction // Biol Reprod — 2004— Vol. 71(1).-P. 17-27.

38. Changes "in serum levels of E-selectin correlate to" improved glycaemic control and reduced obesity in subjects with the metabolic syndrome / M.Troseid, K.T.Lappegard, T.E.Mollnes // Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 2005.-№ 65 (4).- P. 283 290.

39. Chronic inflammation in psoriasis and obesity: implications for therapy / E.A.Hamminga, A.J.van der Lely, H.A.Neumann, H.B.Thio // Med. Hypotheses.-. 2006,- № 67 (4).- P. 768 773.

40. Circulating endothelial progenitor cells predict coronary artery disease severity // G.A. Kunz , G. Liang , F. Cuculi et al. // Am. Heart J. 2006. - Vol. 152.-№4.-P. 776.

41. Clustering of insulin resistance with vascular dysfunction and low-grade inflammation in type 2 diabetes / A.Natali, E.Toschi, S.Baldeweg // Diabetes.-2006.- 55 (4).-P. 1133 1140.

42. Co-culture with fat cells induces cellular insulin resistance in primary hepatocytes / Z.Wang, J.Lv, R.Zhang // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 200ft- № 345 (3).- P. 976 -983. »

43. Differential expression of T-helper cytokines in the peritoneal fluid of women with normal ovarian cycle compared with women with chronic anovulation / A.E. Omu, M.K. Al-Azemi, M. Makhseed e.a. // Acta Obstet Gynecol Scand. 2003- Vol. 82(7).- P.603-9.

44. Druckmann R., Rohr U.D. IGF-1 in gynaecology and obstetrics: update 2002 // Maturitas 2002 - Vol. 41, Suppl 1- P.65-83.

45. Dyck D.J., Heigenhauser G.J., Bruce C.R. The role of adipokines as regulators of skeletal muscle fatty acid metabolism and insulin sensitivity // Acta Physiol.- 2006.- № 186 (1).- P. 5 16.

46. Effect of leptin in the production of progesterone and estradiol by ovarian rat tissue / M.B. Rearte, C.G. Luchetti, V. Sander e.a. // Medicina (B Aires).- 2003- Vol. 63(5).- P. 410-2.

47. Effects of the route of oestrogen administration on IGF-1 and IGFBP-3 in healthy postmenopausal women: results from a randomizedplacebo-controlled study / E. Sonne, K. LacTut, N. Roudaut e.a. // Clin Endocrinol (Oxf).- 2007.- Vol. 66, №5. P. 626-31.

48. Efficacy of octreotide-LAR in dieting women with abdominal obesity and polycystic ovary syndrome / A. Gambineri, L. Patton, R. De Iasio e.a. // J Clin Endocrinol Metab 2005 - Vol. 90(7).- P. 3854-62.

49. Elevated interleukin-10 and sex steroid levels in peritoneal fluid of patients with ovarian hyperstimulation syndrome / K. Manolopoulos, U. Lang, H. Gips e.a. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001.- Vol. 99(2).— P.226-31.

50. Eskurza I., Kahn ZD., Seals DR Xanthine oxidase does not contribute to impaired peripheral conduit artery endothelium-dependent dilatation with ageing // J. Physiol. 2006. - Vol. 15. - № 571 (Pt 3). - P. 661668.

51. Evidence of preserved endothelial function and vascular plasticity * with age // D.W. Wray , A. Uberoi , II. Lawrenson , R.S. Richardson //

52. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. - Vol. 290 - № 3. - P. HI271-1277.

53. Follistatin and activin A senim concentrations in obese and non-obese patients with polycystic ovary syndrome / T. Eldar-Geva, I.M. Spitz, N.P. Groome e.a.//Hum Reprod-2001 Sep.-Vol. 16(9).-P. 1880-4.

54. Fraser W.D., Bruns H.J., Van Damme J., Shenkin A. Response of serum interleukin-6 in patients under- going elective surgery of varying severity. // Clin. Sci.- 1990,-vol. 79,- p. 161-165.

55. Gelety T.J., Chaudhuri GT Prostaglandins in the ovary and fallopian tube // Baillieres Clin Obstet Gynaecol 1992 - Vol. 6(4).- P.707-29.

56. Glaser F., Sannwald G.A., Buhr H.J., Kuntz C., Mayer H., Klee F., Herfarth C. General stress response to conventional and laparoscopic cholecystectomy. // Ann. Surg. 1995.- vol. 221.- p. 372-380.

57. Goebeler M., Schnarr B., Toksoy A. Interleukin-13 selectively induces monocytes chemoattractant protein-1 synthesis and secretion by human endothelial cells // Immunology.- 1997.- № 91.- P. 450 457.

58. Goh Y.C., Eu K.W., Seow-Choen F. Early postoperative results of a prospective series of Laparoscopic vs. open anterior resections for rectosigmoid cancers. // Dis Colon Rectum. 1997. №7.- v.40.- p. 776-780.

59. Hansson G.K., Jonasson L. Localisation of T lymphocytes and macrophages in fibrous and complicated human atherosclerotic plaques./ Atherosclerosis.- 1988.- № 72.- P. 135 141.

60. Harmon G.D., Senagore A.J., Kilbride M.J., Warzynski M.J., Interleukin-6 response to laparoscopic and open colectomy. // Dis Colon Rectum.- 1994.-vol.37.-p. 754-759.

61. Hasdai D., Scheinowitz M. Increased serum concentration of interleukin-1 B in patients with jcoronary heart desease // Heart.- 1996.- № 76.» P. 24 28. * ♦

62. Heistad D.D.Oxidative stress and vascular disease: 2005 Duff lecture // Arterioscler. Thrombi Vase. Biol. 2006.- Vol. 26-№ 4. - P. 689k-695.

63. Hewitt P.M., Kwok S.P.Y., Somers S.S., Li K., Leung K.L., Lau W.Y., Li A.K.C. Laparoscopic-assisted vs open surgery for colorectal cancer. // 1998.- vol. 41.-p. 901-909.

64. Hildebrandt U., Kessler K., Plusczyk T., Pistorius G., Vollmar B., Menger M.D. Comparison of surgical stress between laparoscopic and open colonic resections. // Surg. Endosc.-2003.-vol 17.-№2.-p. 242-246.

65. Houssiau F.A., Renauld J.C., Fibbe W.E. IL-2 dependence of IL-9 expression in human T lymphocytes // J. Immunol.-2002-№ 148.-P.3147 3150.

66. Ibanez L., De Zegher F. Flutamide-metformin therapy to reduce fat mass in hyperinsulinemic ovarian hyperandrogenism: effects in adolescents and in women on third-generation oral contraception // J Clin Endocrinol Metab.— 2003-Vol. 88(10).-P.4720-4.

67. Ikokkoris P., Pi-Sunyer F.X. Obesity and endocrine disease // Endocrinol Metab Clin North Am. 2003- Vol, 32(4).- P. 895-914.

68. Joyce N.C., Zhu C.C. Human corneal endothelial cell proliferation: potential for use in regenerative medicine // Cornea. 2004. - Vol. 23. - № 8, Suppl.-P. S8-S19.

69. Lee T.S., Yrsn H.S. The role of interleukin-12 in the development of atherosclerosis in ApoE-deficient mice // Atheroscl. Thromb. Vase. Biol.- 1999.-№ 19.-P. 734-742. * i

70. Liang W., Chen S., Xing F. Function of vascular endothelial growth factor in ovarian hyperstimulation syndrome // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.— 2001 -Vol. 36(11).-P. 651-3.

71. Parker B.A., Ridout S.J., Proctor D.N. Age and flow-mediated dilation: a comparison of dilatory responsiveness in the brachial and poplitealarteries // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. - Vol. 291-, № 6. - P. H3043-3049.

72. Paul W.E. Interleukin-4: a prototypic immunoregulatory lymphokine // Blood.- 1991.- № 70.- P. 859 870.

73. Pride S.M., Ho Yuen B., Moon Y.S.,Clinical, endocrinologic, and intraovarian prostaglandin F responses to H-l receptor blockade in the ovarian hyperstimulation syndrome: studies in the rabbit model // Am J Obstet Gynecol 1984-Vol. 148(5).-P. 670-4.

74. Pruitt Jeffrey H., Welforn M Burness, Edwards Paul D. Increased soluble interleukin-1 II receptor concentration in postoperative patients and patients with sepsis syndrome. //Blood-1996-87-8-p.3282-3288.

75. Proctor D.N., Parker B.A. Vasodilation and vascular control in contracting muscle of the aging human // Microcirculation. 2006. - Vol. 13. -№4.-P. 315-327.

76. Rapkin AJ. The role of serotonin in premenstrual syndrome // Clin Obstet Gynecol 1992 - Vol. 35 - P. 629.

77. Reyes C.D., Weber K.J., Gagner M., Divino C.M. Laparoscopic vs open gastrectomy. A retospective review. //Surg. Endosc. 2001.- vol. 15,- №3.-p. 928-931. .

78. Seifer D.B., Collins R.L. Current concepts of beta-endorphin physiology in female reproductive dysfunction // Fertil Steril.— 1990.— Vol. 54(5)-P. 757-71.

79. Sica A., Matsushima K. IL-1 transcriptionally activates the neutrophil chemotactic factor /IL-8 gene in endothelial cells // Immunology.-1990.-№69.-P. 548 553. ■ ' '

80. Spaczynski R.Z., Arid A., Duleba A.J. Tumor necrosis factor-alpha stimulates proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells // Biol Reprod.— 1999-Vol. 61(4)-P. 993-8.

81. Spiliotis B.E. Growth hormone insufficiency and its impact on ovarian function // Ann N Y Acad Sci 2003- Vol. 997 — P. 77-84.

82. Starnes T., Robertson M.J., Sledge G. Cutting edge: IL-17 F, a novel cytocine selectively expressed in activated T-cells and monocytes, regulates angiogenesis and endothelial cell cytokine production // J. Immunol.-2001.-№167.-P. 4137-4140.

83. Stocchi L., Nelson H., Young-Fadock T.M., Larson D.R., Ilstrup D.M. Safety and advantages of laparoscopic vs open colectomy in the elderly: matcjied-control study. // Dis Colon Rectum.- 2000.-yol. 43.- p. 326-332.

84. Strickler R.C. Endocrine hypotheses for the etiology of premenstrual syndrome // Clin Obstet Gynecol — 1987 —Vol. 30(2).—P.377-85.

85. Taki H., Sakai T., Sugiyama E. Monokine stimulation of interleukin-11 production by human vascular smooth muscle cells in vitro // Atherosclerosis.- 1999.- № 144.- P. 375 380.