Нейроиммунные аспекты патогенеза лихорадочной и менингеальной форм клещевого энцефалита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Ермакова, Наталья Владимировна

• Ермакова, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ермакова, Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1Л. Взаимодействие нервной и иммунной систем организма в физиологических и патологических условиях.

1.2. Роль иммунной системы в патогенезе клещевого энцефалита.

1.3. Нейроспецифическая енолаза как маркер патологического состояния нервной системы.

1.4. Возможности фармакологической коррекции нейроиммунных нарушений при клещевом энцефалите.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Описание типа и структуры проведения исследования.

2.2. Общая характеристика обследованных пациентов.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ.

3.1. Клиническая характеристика больных лихорадочной формой клещевого энцефалита.

3.2. Клиническая характеристика больных менингеальной формой клещевого энцефалита.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ КЛЕЩЕВОМ ЭНЦЕФАЛИТЕ.

4.1. Выявление изменений в общем анализе крови у больных клещевым энцефалитом.

4.2. Изучение клеточного звена иммунитета у пациентов с клещевым энцефалитом.

4.3. Состояние гуморального звена иммунитета у больных клещевым энцефалитом.

4.4. Оценка цитокинового профиля у обследованных пациентов.

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ

ПРИ КЛЕЩЕВОМ ЭНЦЕФАЛИТЕ.

ГЛАВА 6. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ И ВАРИАНТОВ ТЕЧЕНИЯ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА.,.

6.1. Внутригрупповой корреляционный анализ.

6.2. Прогнозирование развития клинических форм клещевого энцефалита с помощью дискриминантного анализа.

6.3. Логистическое моделирование развития клинических форм и вариантов течения клещевого энцефалита с помощью метода деревья решений».

ГЛАВА 7. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЦИКЛОФЕРОНА ПРИ КЛЕЩЕВОМ ЭНЦЕФАЛИТЕ.

7.1. Клиническая эффективность применения циклоферона.

7.2. Влияние циклоферона на иммунологические параметры при лихорадочной и менингеальной формах клещевого энцефалита.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейроиммунные аспекты патогенеза лихорадочной и менингеальной форм клещевого энцефалита»

Актуальность исследования

Клещевой энцефалит (КЭ) — одна из приоритетных проблем теоретической и практической медицины Российской Федерации (Злобин В.И., 2004).

Большинство случаев мировой заболеваемости этой тяжелой нейро-инфекции с летальностью от 7 до 30% регистрируется в России, на территории которой располагается огромный непрерывный ареал от западных до дальневосточных границ (Лобзин Ю.В. и др., 2000).

Последняя четверть XX столетия отмечена небывалым ростом случаев КЭ в России (Воробьева М.С. и др., 2006; Злобин В.И., 2006). Так, анализ заболеваемости КЭ по отдельным субъектам Российской Федерации свидетельствует о том, что наибольшую тревогу вызывает Уральский, Западно-Сибирский и Восточно-Сибирский районы. В частности, в Уральском регионе за последние 10 лет показатели заболеваемости КЭ в 8-15 раз превышали общероссийские (Жукова Н.Г. и др., 2002; Онищенко Г.Г., 2003).

В настоящее время доказано, что за поддержание структурного гомео-стаза организма отвечает единый нейро-иммуно-эндокринный комплекс (Акмаев И.Г., 2002; Chesnokova V., Melmed S., 2002). Выявлена способность клеток глии и нейронов, подобно иммуноцитам, к продукции ряда цитокинов, обладающих потенциально деструктивным эффектом при их накоплении в пределах центральной нервной системы (Абрамов В.В. и др., 2001; Yang Z.J. et al., 2000).

Новые представления о механизмах биологической регуляции при нейроинфекциях, рост числа публикаций об исследовании роли цитокинов в биологических системах, современные знания о морфофункциональном строении гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и мозге, как органе иммунитета, дали новый стимул в изучении иммунопатогенеза КЭ (Козлов Л.Б. и др., 2001; Kaiser R., Holzmann Н., 2000; Banks W.А., 2005; WronaD., 2006). Патогенетические механизмы поражения центральной нервной системы (ЦНС) при КЭ, в основе которых лежит нарушение целостности ГЭБ, обусловлены как особенностями возбудителя, так и ответными патофизиологическими реакциями организма, которые определяют клиническое течение и тяжесть состояния больного (Конев В.П., 1995; Исачкова JI.M. и др., 2001; Studahl М. et al., 2000).

В настоящее время одним из наиболее специфичных маркеров повреждения нейронов и, опосредованно, индикатором проницаемости ГЭБ, признана нейроспецифическая енолаза (НСЕ) (Беляева И.А. и др., 1995; Lamers К J. et al., 2003; Wu Y.C. et al., 2004), данные по изучению которой в патогенезе КЭ немногочисленны и противоречивы (Мерзенюк З.А., 2001; Kovalyova Т.A. et al., 2001; Chekhonin V.P. et al., 2002).

В последние годы возникла настоятельная необходимость более углубленного изучения молекулярных механизмов реактивности иммунной системы при заражении инфекционными агентами (в том числе вирусом КЭ) для определения прогноза течения вирусных инфекций и создания терапевтических средств активизации факторов резистентности инфицированного организма с учетом патогенетического значения развившихся нарушений (Сологуб Т.В. и др., 2006; Насырова Р.Ф. и др., 2006).

Несмотря на большое количество научных исследований, раскрывающих патогенез КЭ, нейроиммунные аспекты указанной нейроинфекции остаются изученными недостаточно, что и определило цель настоящего исследования.

Цель исследования

Выявить патогенетическую значимость нейроспецифической енола-зы и иммунных механизмов в развитии лихорадочной и менингеальной форм клещевого энцефалита для прогнозирования вариантов течения заболевания и обоснования целесообразности применения индуктора ин-терфероногенеза - циклоферона - в комплексной терапии данной нейроинфекции. ных характеристик отдельных параметров, так и структуры внутри- и межсистемных корреляционных взаимосвязей между показателями иммунитета и нейроспецифического белка - НСЕ.

Впервые с использованием дискриминантного анализа предложены нейроиммунные критерии ранней диагностики ЛФ и МФ КЭ и разработан алгоритм прогнозирования формы и варианта течения КЭ с помощью метода «деревья решений».

Практическая значимость работы

Установлена динамика концентрации НСЕ в зависимости от клинической формы и вариантов течения КЭ. Увеличение сывороточной концентрации данного показателя является ранним маркером двухволново-го течения, а также индикатором развития МФ заболевания.

Выявлены характерные изменения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, цитокинового профиля у больных КЭ в зависимости от клинической формы заболевания. Зарегистрированные закономерности изменений иммунологических показателей дают основание для включения в комплексную терапию указанной нейроин-фекции индуктора интерферона - циклоферона.

В работе установлена клиническая и иммунологическая эффективность применения циклоферона у больных ЛФ и МФ КЭ и апробировано применение метода комплексной терапии данного заболевания в условиях Городского центра по лечению нейроинфекций г.Челябинска.

Внедрена математическая модель и разработан диагностический алгоритм прогнозирования и ранней диагностики клинических форм и вариантов течения КЭ с использованием современного комплекса нейро-иммунных показателей.

Личное участие автора в получении результатов

Автор работы принимала непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении больных, сама выполнила ряд иммунологических тестов, организовала проведение лабораторных и инструментальных исследований. Диссертантом разработана формализованная история болезни для больных клещевым энцефалитом. Автором лично проведены анализ медицинской документации, формирование базы данных и статистическая обработка материала с обобщением полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Характер дисбаланса иммунологических показателей (клеточного, гуморального звена иммунитета, цитокинового профиля) определяет особенности патологического процесса при различных клинических формах клещевого энцефалита.

2. Динамика концентрации нейроспецифической енолазы в периферической крови зависит от клинической формы и варианта течения клещевого энцефалита. Увеличение сывороточной концентрации данного показателя является предиктором двухволнового течения, а также индикатором развития менингеальной формы заболевания.

3. Использование моделей, разработанных на основании выявленных корреляционных связей между нейроиммунными показателями, позволяет прогнозировать и проводить раннюю диагностику форм и вариантов течения клещевого энцефалита.

4. Включение циклоферона в комплексную терапию клещевого энцефалита способствует раннему клиническому выздоровлению, сокращению сроков лечения в стационаре, коррекции иммунологических показателей и предупреждает развитие двухволнового течения заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у пациентов с лихорадочной и менингеальной формами КЭ в остром периоде болезни.

2. Исследовать особенности цитокинового профиля (ФНО-а, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-а, ИФН-у) у больных различными формами КЭ в остром периоде заболевания и периоде реконвалесценции.

3. Оценить динамику уровней нейроспецифической енолазы в сыворотке крови у больных лихорадочной и менингеальной формами КЭ.

4. Провести корреляционный анализ взаимосвязей изученных ней-роиммунных параметров при лихорадочной и менингеальной формах КЭ в сравнительном аспекте и определить их возможную патогенетическую роль в развитии заболевания.

5. Разработать прогностические модели ранней диагностики форм и вариантов течения КЭ методами дискриминантного анализа и «деревья решений» с использованием нейроиммунных показателей.

6. Оценить клиническую и иммунологическую эффективность применения индуктора интерфероногенеза - циклоферона - в комплексной терапии лихорадочной и менингеальной форм КЭ.

Научная новизна исследования

Получены новые данные о нейроиммунном взаимодействии при лихорадочной (ЛФ) и менингеальной формах (МФ) КЭ, позволяющие дополнить схему патогенеза данной нейроинфекции. Выявлены существенные различия цитокинового профиля и уровня НСЕ у больных с различными формами КЭ. Впервые показано, что повышение концентрации НСЕ в сыворотке крови является ранним маркером двухволнового течения КЭ.

Новыми также являются сведения о характере нейроиммунных нарушений у больных КЭ, проявляющихся изменением как количествен

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Ермакова, Наталья Владимировна

141 ВЫВОДЫ

1. При клииико-лабораториом обследовании больных клещевым энцефалитом выявлено преобладание лихорадочной формы заболевания (58% случаев). Двухволновое течение встречалось чаще при менингеаль-ной форме (26%), чем при лихорадочной (19%). При обеих формах чаще регистрировались клинические случаи среднетяжелого течения, характеризовавшиеся сходным началом заболевания с интоксикационного синдрома и явлениями общемозговой симптоматики.

2. Типичными изменениями популяционного и субпопуляционного спектра лимфоцитов у больных клещевым энцефалитом в остром периоде являются достоверное снижение относительных показателей числа клеток, несущих маркеры Т-звена - CD3, CD4, CD8 и соотношения CD4/CD8 клеток, снижение количества С016-позитивных лимфоцитов и повышение числа клеток, несущих маркер активации В-лимфоцитов - CD 10. Описанные нарушения более выражены при менингеальной форме. Для лихорадочной формы клещевого энцефалита характерно увеличение числа CD95-позитивных клеток. При менингеальной форме этот показатель остается в пределах нормы.

3.;В остром периоде клещевого энцефалита у больных менингеальной формой в сыворотке крови наблюдается значительный рост изучаемых провоспалительных цитокинов при относительном дефиците ИФН-а и ИФН-у на фоне нормальных значений ИЛ-10; при лихорадочной форме клещевого энцефалита отмечается умеренное повышение их концентраций. В период ранней реконвалесценции уровни изучаемых показателей при лихорадочной форме нормализуются, а при менингеальной форме концентрации ИЛ-8, ФНО-а сохраняются на достаточно высоком уровне и сопровождаются увеличением продукции ИЛ-10 и ИФН-у.

4. В остром периоде клещевого энцефалита отмечается умеренное повышение сывороточного уровня нейроспецифической енолазы при лихорадочной форме и более выраженное - при менингеальной форме. При од-новолновом течении клещевого энцефалита, в сравнении с двухволновым, наблюдается более быстрое приближение указанного показателя к нормативному, что может быть использовано в прогнозировании как формы, так и варианта течения болезни.

5. Характер корреляционных связей изученных нейроиммунных показателей свидетельствует о том, что лихорадочная и менингеальная формы клещевого энцефалита являются патогенетически самостоятельными процессами.

6. Математические модели, разработанные на основе анализа нейроиммунных показателей, позволяют прогнозировать и проводить раннюю диагностику клинических форм и вариантов течения клещевого энцефалита.

7. Использование циклоферона в комплексной терапии пациентов с лихорадочной и менингеальной формами клещевого энцефалита приводит к более быстрому купированию клинических симптомов заболевания, сокращению сроков лечения в стационаре, коррекции иммунологических показателей и предупреждает развитие двухволнового течения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью прогнозирования варианта течения и клинической формы клещевого энцефалита, а также для оценки эффективности иммунотропной терапии рекомендуется определять содержание цитокинов (ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-а) и концентрацию нейроспецифической енолазы в периферической крови.

2. На основании разработанной математической модели с использованием 6 информативных предикторов: концентрации ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-а, нейроспецифической енолазы (НСЕ), абсолютных показателей содержания общего количества лейкоцитов (ЛЕЙК) и лимфоцитов в периферической крови (ЛФ(абс)) в острый период клещевого энцефалита рекомендуется проведение ранней диагностики клинических форм заболевания с помощью следующих формул:

Лихорадочная форма КЭ» = -474,79 - 7,68><ИЛ-8 + 13,16><ИФН-а -2,70хЛЕЙК + 1,73хЛФ(абс) + 1,30хНСЕ - 5,88хИЛ-10

Менингеальная форма КЭ» = -1915,94 + 33,58хИЛ-8 - 27,48хИФН-а + 36,96хЛЕЙК - 32,96хЛФ(абс) - 0,91хНСЕ - 11,44хИЛ-10

3. Включение в комплексную терапию больных клещевым энцефалитом индуктора эндогенного интерферона - циклоферона - с первого дня поступления в стационар по 2 мл 12,5% раствора внутримышечно 1 раз в сутки на 1, 2, 4, 6, 8 день при лихорадочной и на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 сутки при менингеальной форме способствует раннему клиническому выздоровлению, сокращению сроков лечения в стационаре, коррекции иммунологических показателей и предупреждает развитие двухволнового течения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ермакова, Наталья Владимировна, 0 год

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов // Новосибирск. 1988. - 166 с.

2. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов. -Новосибирск: Наука, 1991. 168 с.

3. Абрамов В.В. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова. Новосибирск: Наука, 1996. - 97 с.

4. Абрамов В.В. Нервная и иммунная системы в канцерогенезе / В.В. Абрамов, Д.Н. Егоров, К.В. Вардсанидзе и др. Новосибирск: Наука, 1998. -102 с.

5. Абрамов В.В. Высшая нервная деятельность и иммунитет /В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова, Д.Н. Егоров и др. Новосибирск: СО РАМН, 2001. - 123 с.

6. Абрамова Т.Я. Цитокины посредники нейроиммунорегуляции / Т.Я. Абрамова, B.C. Копивников, В.В. Абрамов // ЦК и воспаление. - 2005. - Т.4, №2.-с. 83.

7. Аитов К.А. Циклоферон в лечении больных клещевым энцефалитом / К.А. Аитов, В.А. Борисов, П.Л. Прокопьева и др. // Вестник СПбГМА. 2004. -№4. - С.139-140.

8. Аитов К. Природно-очаговые трансмиссивные клещевые инфекции Прибайкалья: Автореф. дис. д-ра мед. наук / К. Аитов. Иркутск, 2005. - 24с.

9. Акмаев И.Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич // БЭБМ. 2001. - Т. 131, № 1. - С.22-32.

10. Акмаев И.Г. Физиология регуляторных систем и дизрегуляторная патология / И.Г. Акмаев // Дизрегуляционная патология / Под ред. Г.Н. Крыжанов-ского. М.: Медицина, 2002. - С.79-96.

11. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: истоки и перспективы развития / И.Г. Акмаев // Успехи физиологических наук. 2003. -Т. 34, №4. — С.4-15.

12. Аммосов А.Д. Клещевой энцефалит / А.Д. Аммосов. Кольцово, 2002. -116 с.

13. Бабич Г.Н. Маркеры повреждения гематоэнцефалического барьера при нейроинфекциях / Г.Н. Бабич, В.В. Белопасов // Нейроиммунология. 2003. — Т.1, №1. - С.51-56.

14. Баканов М. И. Новые биохимические критерии диагностики и прогноза перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей / М.И. Баканов, В.В. Алатырцев, В.Н. Подкопаев // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2001. - №1. — с. 126-141.

15. Беляева И.А. Нейроспецифические белки в крови и ликворе при клещевой нейроинфекции (клинико-диагностические аспекты): Автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.А. Беляева. М., 1995. - 28 с.

16. Беляева И.А. Резистентность гематоэнцефалического барьера при клещевой нейроинфекции (болезнь Лайма, клещевой энцефалит) / И.А. Беляева, О.М. Антонова, А.Н. Анин и др. // Журн. неврол. и психиатр. 1995. - №6. -С.25-29.

17. Беляева И.А. Гематоэнцефалический барьер / И.А. Беляева, Е.И. Гусев, В.П. Чехонин и др. // Журн. неврол. и психиатр. 1999. - №8. - С.57-62.

18. Бережной Г. А. Влияние антисывороток к нейроспецифическим белкам S-100 и антигену D на обучение крыс / Г.А. Бережной, В.О. Никурадзе, Я.В. Бе-лик // Сообщ. АН Груз.ССР. 1981. - Т. 100, № 2. - С. 445-448.

19. Березин В.А. Специфические белки нервной ткани / В.А. Березин, Я.В. Белик. Киев, 1990. - 254 с.

20. Борисов В.А. Клинико-эпидемиологические и некоторые патогенетические аспекты клещевого энцефалита в Приагарье: Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. / В.А. Борисов. М., 1997. - 21 с.

21. Борисов В.А. Клещевой энцефалит / В.А. Борисов, И.В. Малов, Н.Д. Ющук. Новосибирск: Наука, 2002. - 184 с.

22. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. Боровиков. — СПб. — 2001. 656 с.

23. Бредбери М. Концепции гематоэнцефалического барьера / М. Бредбери.-М., 1983.-183 с.

24. Варгин В.В. Чувствительность к вирусу клещевого энцефалита разных популяций клеток иммунной системы / В.В. Варгин, Б.Ф. Семенов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1983. — №11. — С.75-78.

25. Варгин В.В., Семенов Б.Ф. Характеристика аутореактивных Т-лимфоцитов, выявляемых при экспериментальной инфекции мышей, зараженных вирусом Лангат / В.В. Варгин, Б.Ф. Семенов // Иммунология. 1990. — №2.-С. 74-76.

26. Виноградов Н.А. Многоликая окись азота / Н.А. Виноградов // Гастроэнтерология. 1997. - №2. - С. 6-11.

27. Волкова Л.И. Клещевой энцефалит на Среднем Урале / Л.И. Волкова // Нейроиммунология. СПб, 2005. - т.Ш, №2. - с.7.

28. Воробьева М.С. Современное состояние проблемы клещевого энцефалита / М.С. Воробьева, Т.В.Воронцова, Е.А. Аромова и др. // Здоровье населения и среда обитания. 2001. - № 1. - С. 12-17.

29. Воробьева М.С. Вакцинопрофилактика клещевого энцефалита на современном этапе и препараты для ее реализации / М.С. Воробьева, М.Н. Ращеп-кина, Л.И. Павлова и др. // Бюллетень сибирской медицины. — 2006. Прил. 1. -С.63-71.

30. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459 с.

31. Гонтова И.А. Механизмы влияния ацетилхолина на интенсивность гуморального иммунного ответа / И.А. Гонтова, В.В. Абрамов, Н.Н. Громыхина и др. // Иммунология. 1999. - №4. - С.52-55.

32. Девойно Л.В. Центральный механизм допамин-, серотонин-, ГАМК-. и пептидергической иммуномодуляции / Л.В. Девойно // Бюл. СО РАМН. -1994.-№4.-С. 19-25.

33. Ерман Б.А. Вирусные инфекции центральной нервной системы / Б.А. Ерман, В.П. Конев, В.М. Ройхель. Екатеринбург, 1996. - 72 с.

34. Ершов Ф.И. интерфероны и их индукторы: итоги и перспективы / Ф.И. Ершов // Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона. - СПб., 2002. - С.7-12.

35. Ершов Ф.И. Использование иммуномодуляторов при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - №6. - С.27-32.

36. Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. -2004. Т.З, №1. - С.3-8.

37. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 356 с.

38. Жукова Н.Г. Клещевой энцефалит в Томской области (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика, лечение) / Н.Г. Жукова, Н.И. Команденко, Л.И. Подоплекина. Томск: STT, 2002. - 256 с.

39. Зайко С.Д. Содержание нейроспецифической и нейронеспе-цифической енолазы в нервной ткани человека на ранних стадиях эмбриогенеза / С.Д. Зайко, Г.Ш. Бурбаева // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 1987. - Т.23, №1.-С. 48-52.

40. Захарычева Т.А. Клиническая характеристика эффективности специфической терапии при КЭ в Хабаровском крае: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.А. Захарычева. — Пермь, 1993. — 18 с.

41. Захарычева Т.А. Антигены системы HLA у больных различными формами клещевого энцефалита в Хабаровском крае: Материалы конференции / Т.А. Захарычева, Г.Б. Колотушкина, С.Г. Жукова // Неврология-иммунология. — СПб., 2001.-С. 100.

42. Злобин В.И. Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевым энцефалитом на современном этапе / В.И. Злобин // Российские медицинские вести. 2004. - Т.9, №1. - С.68-69.

43. Злобин В.И. Эпидемиологическая обстановка и проблемы борьбы с клещевым энцефалитом в Российской Федерации / В.И. Злобин // Бюллетень сибирской медицины. 2006. - Прил. 1. - С. 16-24.

44. Зозуля А.А. Участие нейропептидов в иммуномодуляции / А.А. Зозуля // Иммунофизиология / под ред. Е.А. Корнева. Л.: Наука, 1993. - С.579-592.

45. Игнатьев Г.М. Продукция некоторых цитокинов при экспериментальной инфекции вирусом клещевого энцефалита у мышей / Г.М. Игнатьев, Е.В. От-рашевская, М.С. Воробьева // Вопр. вирусол. 2003. - № 1. - С. 18-21.

46. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит: Руководство для врачей / А.П. Иерусалимский. Новосибирск, 2001. - 360 с.

47. Исаева М.П. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита / М.П. Исаева, Г.Н. Леонова, В.Б. Кожемяко и др. // Вопр. вирусол. 1998. -№4. -С.182-186.

48. Исаков В.А. Использование циклоферона в терапии гриппа и нейроин-фекций / В.А. Исаков, А.Л. Коваленко, Ю.В. Аспель и др. // Циклоферон от эксперимента в практику. Применение лекарственных форм циклоферона. -СПб., 2002.-С. 52-56.

49. Исачкова Л.М. Микроскопические аспекты патогенеза вирусных инфекций / Л.М. Исачкова, Г.Н. Леонова, С.М. Мураткина и др. Новосибирск, 1991. -12с.

50. Исачкова Л.М. Экспериментальное обоснование вариабельности клини-ко-морфологических проявлений клещевого энцефалита / Л.М. Исачкова, Г.Н. Леонова, М.П. Фролова и др. // Тихоокеанский мед. журн. 2001. - №2. - С. 88-91.

51. Кадийски Д. Взаимоотношения клеток нервной и иммунной систем in vitro / Д. Кадийски, М. Светославова, И. Христов и др. // Морфология. 2001. — Вып.2. - С.29-32.

52. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его прогностическом значении / Я.Я. Кальф-Калиф // Врачебное дело. 1941. - №1. - С. 31-33.

53. Калюнов В.Н. Функциональная роль фактора роста нервов в иммунной системе / В.Н. Калюнов, И.В. Горбунова, С.С. Ермакова и др. // Бюл. СО РАМН. 1994. - №4. - С.12-19.

54. Караваева М.О. Клинико-эпидемиологическая и параклиническая характеристика клещевого энцефалита у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.О. Караваева. — Новосибирск, 2004. 32 с.

55. Кветкова Э.А. Феномен вторичной иммунологической недостаточности и его значение в патогенезе острого клещевого энцефалита / Э.А. Кветкова, В.Г. Шматко // Журн. невропатол. и психиатрии. 1982. - Т. 82, № 2. - С. 220-224.

56. Кветкова Э.А. Феномен вторичной иммунологической недостаточности и его значение в патогенезе острого клещевого энцефалита / Э.А. Кветкова, В.Г. Шматко // Иммунопатология нервных и психических заболеваний. М., 1983. -С. 73-75.

57. Кветкова Э.А. Вирусологические и иммунологические аспекты патогенеза клещевого энцефалита: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / Э.А. Кветкова. Л., 1984. -35 с.

58. Кветкова Э.А. Иммунологические критерии прогноза течения и выздоровления при клещевом энцефалите / Э.А. Кветкова, Л.П. Илюшенко, В.Г. Шматко и др. // Природно-очаговые болезни человека.- Омск, 1986. С.56-62.

59. Кветкова Э.А. Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами: Тез. докл. / Э.А. Кветкова, В.П. Конев. Иркутск, 1996. -С. 146-147.

60. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина.-СПб, 1998. 156 с.

61. Козинец Г.И. Кровь и инфекция / Г.И. Козинец, В.В. Высоцкий, В.М. По-горелов и др. М., 2001. - 456 с.

62. Козлов Л.Б. Особенности патогенеза различных форм клещевого энцефалита: Материалы конференции / Л.Б. Козлов, С.П. Гладышев, Т.Х. Тимохина // Неврология-иммунология. СПб, 2001. - С. 145-147.

63. Конев В.П. Морфогенез экспериментального клещевого энцефалита / В.П. Конев, Э.А. Кветкова // Природноочаговые болезни человека (вопросы эпидемиологии и профилактики). — Омск, 1981. С.71-78.

64. Конев В.П. Естественный морфогенез и индуцированный патоморфоз клещевого энцефалита: Автореф. дис. . .докт. мед. наук / В.П. Конев. Омск. — 1995.-39 с.

65. Конев К.И. Роль ликворологических и гемодинамических нарушений в генезе серозных менингитов у детей: Автореф. дисс. . .канд. мед. наук / К.И. Конев. СПб., 2004. - 22 с.

66. Коренберг Э.И. Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевым энцефалитом на современном этапе / Э.И. Коренберг, Т.В. Лихачева.-М., 2003.-С. 9-10.

67. Корнева Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек. -Л.: Наука, 1989.-251 с.

68. Костина Н.С. Нейроспецифическая енолаза как маркер деструктивного процесса травматической болезни головного мозга Электронный ресурс.: Материалы X конференции «Нейроиммунология». СПб., 2001. - Режим доступа: http ://www.medline.ru/konfl 1

69. Красильников М.А. Сигнальные пути, регулируемые фосфатидилинозит-3-киназной и их значение для роста, выживаемости и злокачественной трансформации клеток / М.А. Красильников // Биохимия. 2000. - Т.65, №1. - С. 68-78.

70. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунопатология: Руководство / Г.Н. Крыжа-новский, С.В. Магаева, С.В. Макаров и др. М.: НИИ общей патологии и патофизиологии, 2003.-438 с.

71. Крыжановский Г.Н. Современной состояние нейроиммунопатологии / Г.Н. Крыжановский, С.В. Магаева // Аллергология и иммунология. 2004. -Т.5,№1.-С. 191.

72. Крылова Н.В. Изменение показателей иммунного статуса и их коррекция при разных формах клещевого энцефалита / Н.В. Крылова, С.С. Яушева, В.Г. Борисевич и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т.46, №7. - с.23-26.

73. Крылова Н.В. Сравнительное изучение in vitro эффективности различных иммуномодулирующих препаратов при клещевом энцефалите / Н.В. Крылова, Г.Н. Леонова // Вопр. вирусол. 2001. - № 1. - С. 24-28.

74. Лагерева Ю.Г. Особенности цитокиновой экспрессии при менингеальной и лихорадочной формах клещевого энцефалита / Ю.Г. Лагерева, Я.Б. Бейкин, Н.В. Ищенко и др. // Russian Journal of Immunology.- 2004.- Vol.9, Suppl. 1. P. 169.

75. Леонова Г.Н. Репродукция вируса клещевого энцефалита в лейкоцитах человека / Г.Н. Леонова, Н.В. Тимофеев, Т.Г. Орлова // Вопр. вирусол. 1997. - №1.-С. 61-63.

76. Лепехин А.В. 4-Йодантипирин эффективное средство лечения и экстренной профилактики клещевого энцефалита / А.В. Лепехин, К.К. Раевский // VI Российский съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда. — СПб.: ВМедА, 2003.-С.218-219.

77. Лепехин А. В. Клиническая эффективность йодантипирина при клещевом энцефалите / А.В. Лепехин, А.С. Саратиков, Е.В. Портнягина // Медлайн-Экспресс. — 2005. №3. - с. 10-11.

78. Лесников В.А. Нейрогуморальные механизмы регуляции функций костного мозга как источника стволовых кроветворных клеток / В.А. Лесников // Иммунофизиология / Под ред. Е.А. Корневой. Л.: Наука, 1993. - С.295-319.

79. Лисяный Н.И. Нервные клетки и их иммунные функции / Н.И. Лисяный // Аллергология и иммунология. 2004. - Т.5, №1. - С. 193-194.

80. Лобзин Ю.В. Клинико-лабораторная характеристика клещевого энцефалита в сезон 2000 г. / Ю.В. Лобзин, В.Ф. Крумгольц, B.C. Антонов и др. // Тезисы докладов 6-ой Российско-Итальянской научной конференции. СПб, 2000.-С. 140.

81. Лобзин Ю.В. Менингиты и энцефалиты / Ю.В. Лобзин, В.В. Пилипенко, Ю.Н. Громыко. СПб.: ООО «Изд-во Фолиант», 2003. - 128 с.

82. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор / М.С. Ломакин. М.: Медицина, 1990. - 256 с.

83. Мельников В.Г. Клинико-иммунологические критерии диагностики КЭ у детей: Автореф. дис. .канд мед. наук / В.Г. Мельников. Екатеринбург, 1997.-21 с.

84. Мерзенюк З.А. Состояние гематоэнцефалического барьера у больных клещевым энцефалитом / З.А. Мерзенюк, В.А. Куксинского, О.Ф. Лыковой и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №6. - С.44-45.

85. Мотырева А.И. Этиотропная терапия при клещевом энцефалите / А.И. Мотырева, В.И. Морозов // Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней: Тез. VII Российского съезда врачей-инфекционистов. — Нижний Новгород, 2006. С. 168.

86. Насырова Р.Ф. Молекулярные и клеточные основы патогенеза клещевого энцефалита / Р.Ф. Насырова, Н.В. Рязанцева, Н.Г. Жукова и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2006. - Прил. 1. - С.42-51.

87. Новошинов Г.П. Нуклеазы. Биологическая роль и практическое использование /Г.П. Новошинов. Киев: Наук. Думка, 1985. - С. 38-42.

88. Орловский В.Г. Применение реаферона в комплексном лечении клещевого энцефалита / В.Г. Орловский, B.C. Бармин, B.C. Беспалов // Методические основы применения реаферона. Кольцово, 1993. - С. 63-65.

89. Орловский В.Г. Амиксин в комплексном лечении клещевого энцефалита / В.Г. Орловский, С.С. Валихова, Е.Ф. Бочаров // Консилиум. 2000. - №2. - С. 36.

90. Панина О.А. Клинико-иммунологическое значение интерферонотерапии в лечении серозных Менингитов у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.А. Панина. Воронеж, 2005. - 23 с.

91. Первиков Ю.В. Иммунные комплексы при вирусных инфекциях / Ю.В. Первиков, Л.Б. Эльберт. -М.: Медицина, 1984. 160 с.

92. Пилипенко П.И. Клинико-электромиографическое изучение клещевого энцефалита: Дисс. .канд. мед. наук / П.И. Пилипенко. Новосибирск, 1986. -136 с.

93. Пирогова Н.П. Механизмы нарушений клеточного звена резистентности при клещевых природно-очаговых инфекциях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.П. Пирогова. Томск, 2003. - 46 с.

94. Плехова Н.Г. Морфофункциональная характеристика макрофагов, зараженных вирусом клещевого энцефалита / Н.Г. Плехова, Л.М. Исачкова, Г.Н. Леонова // Тихоокеанский медицинский журнал. 2001. - С.40-42.

95. Погодина В.В. Варианты иммунного ответа хозяина на вирус клещевого энцефалита / В.В. Погодина, Л.И. Ларина, М.П. Фролова и др.// Вопр. вирусол. -1984,-№6.-С. 708-716.

96. Погодина В.В. Вклад в изучение проблемы хронического клещевого энцефалита /В.В. Погодина, М.П. Чумаков // Журн. инфекционной патологии. -1996.-Т.З, №4.-С. 52-56.

97. Погодина В.В. Мониторинг популяций вируса клещевого энцефалита и этиологической структуры заболеваемости за 60-летний период /В.В. Погодина // Вопр. вирусол. 2005. -№3. - С.7-13.

98. Преображенская И.С. Проницаемость гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера и паркинсонизме с когнитивными нарушениями / И.С. Преображенская, В.П. Чехонин, Н.Н. Яхно // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2001. -№5. - С.42-44.

99. Прянишникова Г.А. Клинико-иммунологическая характеристика исходов непаралитических форм клещевого энцефалита в Хабаровском крае / Г.А. Прянишникова// Нейроиммунолошя. СПб, 2005. - т.Ш, №2. - с. 16-17.

100. Ратникова Л.И. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита/ Л.И. Ратникова, Л.В. Тер-Багдасарян, И.Л. Миронов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №5. - С. 41-46.

101. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиасфе-ра, 2002.-312 с.

102. Ресненко А.Б. Регуляция центральных звеньев гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы при длительном воспалительном стрессе / А.Б. Ресненко, Н.А. Абрамова, А.В. Мишарин// Вестник молодых ученых. 2002. - №4.-С. 16-22.

103. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. -582 с.

104. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Ю.В. Лобзина. -СПб.: Фолиант, 2000. 936 с.

105. Рычков А.А. Структурные эквиваленты инвазии вируса КЭ в лимфоид-ных органах: Автореф. дис. .канд. мед. наук / А.А. Рычков. Челябинск. -1992.-24 с.

106. Сибиряк С.В. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике: Методическое руководство / С.В. Сибиряк, Р.Ш. Юсупова, Н.Н. Курчатова. М., 1997. - 24 с.

107. Смирнов В.Д. Состояние мозгового кровообращения у больных клещевым энцефалитом: Автореф. дисс. .канд. мед. наук / В.Д. Смирнов. Новосибирск, 2000. - 22 с.

108. Субботин А.В. Прогнозирование исходов клещевого энцефалита / А.В. Субботин, Н.В. Чебаненко // Материалы межрегиональной научно-практической «Актуальные аспекты природноочаговых болезней». — Омск, 2001. -С.29-30.

109. Тер-Багдасарян JI.B. Прогностическое значение иммунологических показателей в ранней дифференциальной диагностике клинических форм клещевого энцефалита: Автореф. дисс. . .канд. мед. наук / JI.B. Тер-Багдасарян. Челябинск, 2002. - 22 с.

110. Теслин А.А. Некоторые аспекты синдрома эндогенной интоксикации при клещевом энцефалите: Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. / А.А. Теслин. — Новосибирск, 2004.-21 с.

111. Тихомолова Е.Г. Клиническая характеристика тяжелых форм клещевого энцефалита в сезон 2004 г. / Е.Г. Тихомолова, И.В. Зыкова, А.А. Шубин и др. // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: Мат. конф. СПб.: ВМедА, 2004. — С.234.

112. Тотолян Н.А. Соотношение демиелинизирующих и инфекционных процессов при неврологических заболеваниях: Материалы конференции / Н.А. Тотолян // Проблемы клещевых и паразитарных заболеваний. СПб, 2000. — С. 7681.

113. Усков А.Н. Смешанные инфекции, передающиеся иксодовыми клещами в Северо-Западном регионе России (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. . . д-ра мед. наук./ А.Н. Усков. Спб, 2003. - 44 с.

114. Уманский К.Г. Полиморфизм и патогенетическое единство клинических форм клещевого энцефалита / К.Г. Уманский, Е.П. Деконенко // Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики клещевого энцефалита.-Иркутск, 1990.-С. 126-127.

115. Устинова О.Ю. Интерфероногенез и иммунный статус у больных острым клещевым энцефалитом на фоне современных методов терапии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.Ю. Устинова. М., 1996. - 46 с.

116. Фисенко А.Ю. Новые аспекты патологии дальневосточного клещевого энцефалита: Автореф. дисс. канд. мед. наук / А.Ю. Фисенко. — Владивосток, 2000.- 23 с.

117. Хозинский В.В. Аутореактивные Т-лимфоциты при экспериментальных инфекциях, вызванных вирусами комплекса клещевого энцефалита /В.В. Хозинский, Б.Ф. Семенов // Иммунология. 1983. -№ 5. - С. 62-65.

118. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза / А.В. Цинзерлинг. СПб., 1993. - 231 с.

119. Чебаненко Н.В. Прогнозирование двухволнового течения клещевого энцефалита в остром периоде заболевания / Н.В. Чебаненко, А.В. Субботин // Актуальные аспекты природноочаговых болезней. Омск, 2001. - С. 27-29.

120. Черницына Л.О. Клинико-иммунологический анализ клещевого энцефалита у городского населения Западной Сибири: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Черницына Л.О. Новосибирск, 1990. - 24 с.

121. Чукавина А.И. Клиника клещевого энцефалита / А.И. Чукавина, Л.И. Ша-бунова // Актуальные проблемы природно-очаговых инфекций. — Горький, 1988.-С. 12-18.

122. Чукавина А.И. Критерии тяжести клещевого энцефалита / А.И. Чукавина, Т.И. Николаевская, А.И. Мотырева // Третий всероссийский съезд инфекционистов. Смоленск, 1999. - С. 370-372.

123. Шаповал А.Н. Клещевой энцефаломиелит / А.Н. Шаповал. Л.: Медицина, 1980.-256 с.

124. Шаповал А.Н. Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики клещевого энцефалита / А.Н. Шаповал, И.И. Каналов, Е.Д. Соколова и др. // Тез. докл. Всес. симп. Иркутск, 1990. - С. 88-89.

125. Шестакова И.В. Современные средства лечения вирусных и некоторых бактериальных инфекций / И.В. Шестакова, Н.Д. Ющук // Инфекционные болезни.-2006.-Т.4,№1. С.79-89.

126. Abatnina Y.V. Apoptosis of hypothalamic neurosecretory cells in stress mice at different stages of ontogenesis / Y.V. Abatnina, E.D. Bazhanova, D.L. Teplyi // Neurosci Behav. Physiol. 2006. - Vol.36, №5. - P.527-530.

127. Ader R. Interaction between the brain and the immune system / R. Ader, D. Felten, N. Cohen // Annu. Rev. Pharmacol, and Toxicol. 1990. - Vol.30. - P. 561-602.

128. Ader R. Psychoneuroimmunology: interractions between the nervous system and the immune system / R. Ader, N. Cohen, D. Felten // Lancet. 1995. Vol.4, №4.-P. 99-103.

129. Aebi C. TBE-immunoglobulins a critical assessment of efficacy / C. Aebi, U.B. Schaad // Schweiz. Med. Wochenschr. - 1994. - Vol. 124, №42. - P. 18371840.

130. Banks W.A. Blood-brain barrier transport of cytokines: a mechanism for neuropathology / W.A. Banks // Curr. Pharm. Des. -2005. Vol.11, №8. - P. 973984.

131. Beliaeva I.A. Blood-brain barrier / I.A.Beliaeva, E.I. Gusev, V.P. Chekhonin // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova. 1999. - Vol.99, №8. - P. 57-62.

132. Berger R.P. Neuron-specific enolase and S100B in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury in infants and children / R.P. Berger, M.C. Pierce, S.R. Wisniewski et al. // Pediatrics (United States). 2002. - Vol. 109, №2. - P. 31-33.

133. Berger R.P. Biochemical markers of brain injury: could they be used as diagnostic adjuncts in cases of inflicted traumatic brain injury? / R.P. Berger, P.M. Ko-chanek, M.C. Pierce // Child. Abuse Negl. 2004. - Vol. 28, №7. - P. 739-754.

134. Besedovsky H.O. Cytokines as modulators of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis / H.O. Besedovsky, A. del Rey, I. Klusman // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. Endocr Rev. 1991. - Vol.40, №4-6. - P. 613-618.

135. Besedovsky H.O. Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses / H.O. Besedovsky, A. del Rey // Endocr Rev. 1996. - Vol.17, №1. - P. 64-102.

136. Blalock J.E. Proopiomelanocortin and the immune-neuroendocrine connection / J.E. Blalock // Ann. NY Acad. Sci. 1999. - Vol.885. - P. 161-172.

137. Bock E. Demonstration of enolase activity connected to the brain specific protein 14-3-2 / E. Bock, I. Dissing // Scand. J. Immunol. 1975. - №4. - P.31-36.

138. Braun A. Differential modulation of human immunoglobulin isotype production by the neuropeptides substance P, NKA and NKB / A. Braun, P. Wiebe, A. Pfeufer, R. Gessner et al. // J. Neuroimmunol. 1999. - Vol.97, №1-2. - P. 43-50.

139. Chesnokova V. Minireview: Neuro-immuno-endocrine modulation of the hypo-thalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis by gpl30 signaling molecules / V. Chesnokova, S. Melmed // Endocrinology. 2002. - Vol.143, №5. - P. 1571-1574.

140. Chosa E. Evaluation of human beta-enolase as a serum marker for exercise-induced muscle damage / E. Chosa, T. Sekimoto, N. Sonoda et al. // Clin. J. Sport. Med. 2003. - Vol. 13, №4. - P. 209-212.

141. Christmann D. Tick-borne encephalitis in Central and Eastern Europe / D. Christmann, S.T. Staub // Press. Med. 1996. - Vol. 25, №8. - P.420-423.

142. Constantinescu C.S. Astrocytes and microglial produce 1112 / C.S. Constan-tinescu, K. Frei, U. Malipiero et al. // Ann. NY Acad. Sci. 1996. - Vol.795. - P. 323-333.

143. Csaba G. Effect of the inhibition of triiodothyronine (T3) production by thiamazol on the T3 and serotonin content of immune cells / G. Csaba, P. Ко vacs, E. Pallinger // Life Sci. 2005. - Vol.76, №18. - P. 2048-2052.

144. Dauberschmidt R. Severe head trauma and the changes of concentration of neuron-specific enolase in plasma and in cerebrospinal fluid / R. Dauberschmidt, P.J. Marangos, J. Zinsmeyer et al. // Clin. chim. acta. 1983. - Vol.131, №3. - P. 165-170.

145. Farrar M.L. Visualization of interleukin-1 receptor in brain / M.L. Farrar, P.L. Kilican, M.R. Ruff// J. Immunol. 1987. - Vol.139. - P. 456.

146. Fischer G.W. Immunoglobulin therapy for neonatal sepsis: an overview of animal and clinical studies / G.W. Fischer // J. Clin. Immunol. 1990. - Vol. 10, №6. — P.408-468.

147. Fougerousse F. The muscle-specific enolase is an early marker of human my-ogenesis / F. Fougerousse, F. Edom-Vovard, T. Merculova et al. // J. Muscle Res. Cell. Motil.-2001. -Vol.22, №6.-P.535-544.

148. Good R.A. Historic aspects of intravenous immunoglobulin therapy / R.A. Good, E. Lorenz// Cancer. 1991. - Vol. 68, №6. -P.1415-1421.

149. Grasso A. Preparation and properties of the brain-specific protein 14-3-2 / A. Grasso, G. Roda, R.A. Hogue-Angeletti et al. // Ibid. 1977. - Vol.124, №3. - P. 497-507.

150. Gritsun T.S. Tick-borne flaviviruses / T.S. Gritsun, P.A. Nuttall, E.A. Gould // Adv. Virus Res. 2003. - Vol.61. - P. 317-371.

151. Guan W. Significance of serum neuron-specific enolase in patients with acute traumatic brain injury / W. Guan, Y.L. Yang, W.M. Xia et al. // Chin. J. Traumatol. 2003. - Vol.6, №4. - P. 218-221.

152. Honda K. Neuron-specific enolase in hemophagocytic lymphohistiocytosis: a potential indicator for macrophage activation? / K. Honda, S. Ohga, H. Takada et al. // Int. J. Hematol. 2000. - Vol.72, №1. - P.55-60

153. Hood V.C. Differential role of neurokinin receptors in human lymphocyte and monocyte chemotaxis / V.C. Hood, S.C. Cruwys, L. Urban et al. // Regul. Pept. -2000.-Vol.967, №1-2.-P. 17-21.

154. Jeren T. Cytologic and immunoenzymatic findings in CSF from patients with tick-borne encephalitis / T. Jeren, A. Vince // Acta Cytol. 1998. - Vol. 42, №2. -P. 330-334.

155. Kaiser R. Laboratory findings in tick-borne encephalitis correlation with clinical outcome infection with the tick-borne encephalitis virus / R. Kaiser, H. Holzmann//Infection. - 2000. - Vol.28, №2. - P.78-84.

156. Kato K. Determination of brain enolase isoenzymes with an enzyme immunoassay at the level of single neurons / K. Kato, F. Suzuki, R. Semba // J. Neurochem. 1981.-Vol.37,№4.-P. 998-1005.

157. Kato K. Distribution of nervous system-specific forms of enolase in peripheral tissues / K. Kato, Y. Ishiguro, F. Suzuki et al. // Brain Res. 1982. - Vol.237, №2. -P. 441-448.

158. Kepa L. Diagnostic value of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) determination in cerebrospinal fluid (CSF) in the course of neural infections / L. Kepa, B. Adamek, W. Stolarz // Neurol. Neurochir. Pol. -1998. Vol.32, №3. - P. 33-42.

159. Kirdon D. Central administration of immunomodulatory factors alters neural activity and adrenocortical secretion / D. Kirdon, D. Saphier, H. Ovadia et al. // Brain, Behav. and Immunity. 1989. - Vol. 3. - P. 15-27.

160. Kondrusik M. Interferon gamma concentration in the cerebrospinal fluid of patients with tick-borne encephalitis / M. Kondrusik, J. Zajkowska, S. Pancewicz et al. // Neurol. Neurochir. Pol. 2005. - Vol.39, №2. - P.108-113.

161. Kreil T.R. Pre- and postexposure protection by passive immunoglobulin but no enhancement of infection with a flavivirus in a mouse model / T.R. Kreil, M.M. Eibl // J.Virol. 1997. - Vol. 71. №4. - P. 2921-2292.

162. Kunzer W. Recent information on tick-borne disease / W. Kunzer // Tierarztl. Prax. 1990. - Vol. 18, №3. -P.227-234.

163. Lee S.C. Cytokine production by human fetal microglia and astrocytes. Differential induction by lipopolysaccharide and IL-1 beta / S.C. Lee, W. Liu, D.W. Dickson et al. // Immunol. 1993. - Vol. 150, №7. - P. 2659-2667.

164. Lima J.E. Use of .neuron-specific enolase for assessing the severity and outcome in patients with neurological disorders / J.E. Lima, O.M. Takayanagui, L.V. Garcia et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2004. - Vol.37, №1. - P. 19-26.

165. Litwinska B. Antiviral activity of commercial immunoglobulin preparations / B. Litwinska, B. Bucholc, W. Sadowski et al. // Med. Dosw. Microbiol. 1990. -Vol. 42, №1-2. -P.89-94.

166. Malkova D. Изменения в составе белой крови, в регионарных лимфатических узлах и селезенке мышей, зараженных вирусом клещевого энцефалита / D. Malkova, F. Pala, L. Sidak//Akta virol.-1961.-№5.-P. 101-111.

167. Marangos P.J. Blood plateles contain a neuron-specific enolase subunit / P.J. Marangos, I.C. Campbell, D.E. Schmechel et at. // J. Neurochem. 1980. - Vol.34, №5.-P. 1254-1258.

168. Marangos PJ. Clinical studies with neuron specific enolase / PJ. Marangos // Prog. Clin. Biol. Res. 1985.-Vol. 175.-P. 285-294.

169. Marangos P.J. Neuron specific enolase, a clinically useful marker for neurons and neuroendocrine cells / P J. Marangos, D.E. Schmechel // Annu Rev. Neurosci1987.-Vol. 10.-P. 269-295.

170. Massabki P.S. Neuron specific enolase concentration is increased in serum and decreased in platelets of patients with active systemic sclerosis / P.S. Massabki, N.P. Sliva, DM. Lourenco et al. // J. Rheumatol. -2003. Vol. 30, №12. - P. 2606-2612.

171. Mavtchoutko V. Characterization of tick-borne encephalitis virus from Latvia / V. Mavtchoutko, S. Vene, M. Haglund, et al. // J. Med. Virol. 2000. - Vol. 60, №2.-P. 216-222.

172. Mims C. A. Aspects of the Pathogenesis of Virus Diseases / C.A. Mims // Bacteriol. Rev. -1964. Vol. 28, № 1. - P. 30-71.

173. Moharana A.K. Possible role of histamine receptors in central regulation of immune responses / A.K. Moharana, S.K. Bhattacharya, P.K. Mediratta et al. // Indian J. Physiol. Pharmacol. 2000. - Vol.44, №2. - P. 153-160.

174. MossnerR. Role of serotonin in the immune system and in neuroimmune interactions / R. Mossner, K.P. Lesch // Brain Behav. Immun. 1998. - Vol.12, №4. -P. 249-271.

175. Nara T. The neuron-specific enolase as a marker of brain destruction in a case of Reye's syndrome: related to the treatment of brain edema / T. Nara, T. Tsukiyama, H. Nishimoto // Acta Paediatr. Scand. 1998. - Vol.77, №6. - P. 912-913.

176. Nara T. Epileptogenesis of acute encephalitis and acute encephalopathy: epilepsy with its onset in the acute phase and without a latent period / T. Nara, S. Hamano, H. Nozaki, et al. // No To Hattatsu (Japan). 2000. - Vol.32, №3.-P. 261-267.

177. Oh S.H. Prediction of early clinical severity and extent of neuronal damage in anterior-circulation infarction using the initial serum neuron-specific enolase level / S.H. Oh, J.G. Lee, S.J. Na et al. // Arch. Neurol. 2003. - Vol.60, №1. - P.37-41.

178. Paegelow I. Interation between lymphosytes and neuropeptides /I. Paegelow, M. Rieneker, M. Bienert // Ann. New York Acad. Sci. 1987. - Vol.496. - P. 312-315.

179. Pavlov V.A. Neural regulators of innate immune responses and inflammation / Pavlov V.A, Tracey K.J. IICMLS. 2004. - Vol.61, №18. - P. 1420-9071.

180. Peng Z.C. Distribution and temporal regulation of immune response in the rat brain to intracerebroventricular injection of interferon-gamma / Z.C. Peng, K. Kri-istenson, M. Bentivoglio // Exp. Neurol. 1998. - Vol. 154, №2. - P. 403-417.

181. Qiu Y. Immunoregulatory role of neurotransmitters / Y. Qiu, Y. Peng, J. Wang // Adv. Neuroimmunol. 1996. - Vol.6, №3. - P. 223-231.

182. Rendi-Wagner P. Risk and prevention of tick-borne encephalitis in travelers / P. Rendi-Wagner // J. Travel. Med. 2004. - Vol. 11, №5. - P. 307-312.

183. Sawada M. Interleukin-10 inhibits both production of cytokines and expression of cytokine receptors in microglia / Sawada M., Suzumura A., Hosoya H. et al. // J. Neurochem. 1999. - Vol.72, № 4. - P. 1466-1471.

184. Sayah S. Expression of cytokines by human astrocytomas following stimulation by C3a and C5a anaphylotoxines / S. Sayah, A.M. Ischenko, A. Zhakov et al. // J. Neurochemistry. 1999. - Vol. 72, № 6. - P. 2426-2436.

185. Schaf D.V. S100B and NSE serum levels in patients with Parkinson's disease / D.V. Schaf, A.B. Tort, D. Fricke et al. // Parkinsonism Relat. Disord. 2005. -Vol.1 l,№l.-P.39-43.

186. Schmechel D. Neuron-specific enolase is a molecular marker for peripheral and central neuroendocrine cells / D. Schmechel, P. Marangos, M. Brightman // Nature. 1978. - №276. - P. 834-836.

187. Schmechel D.E. Neurons switch from non-neuronal enolase to neuron-specific enolase during differentiation / D.E. Schmechel, M.W. Brightman, P.J. Marangos // Brain Res. 1980. -№190. - P. 195-214.

188. Shevchenko E.V. Increase in NK-activity using superlow doses of the immu-nomodulator cycloferon / E.V. Shevchenko , B.B. Finkel'shtejn, V.A. Ivanov // Tsi-tologiia. 2001Vol.43, №7. - P.698-700.

189. Smith E. Leukocyte production of endorphins / E. Smith, D. Harbour, E.M. Blalock//Ann. NY Acad. Sci. 1987. - Vol.498. - P. 192-195.

190. Takeuchi A. Macrophage colony-stimulating factor is expressed in neuron and microglia after focal brain injury / A. Takeuchi, O. Miyaishi, K. Kiuchi et al. // J. Neurosci Res. (United States). 2001. - Vol. 65, №1. - P. 38-44.

191. Thomas A. Expression of complement and functional complement system by human neuronal cells in vitro / A. Thomas, P. Gasque, D. Vaudry et al. // Intern. Immunol.-2000.-Vol. 12, №7.-P. 1015-1025.

192. Vershinina M.Y. Regulation of cytokine mRNAs by interferon and interferon inducers / M.Y. Vershinina, A.N. Narovlyansky, P.G. Deryabin // Russ. J. Immunol. -2002.-Vol.7, №2.-P.161-166.

193. Vos P.E. Glial and neuronal proteins in serum predict outcome after severe traumatic brain injury / P.E. Vos, K.J. Lamers, J.C. Hendriks et al. //Neurology. -2004.-Vol. 62, №8.-P. 1303-1310.

194. Wang G.Q. Postburn change in the plasma level of neuron specific enolase in burned patients with cerebral malfunction / G.Q. Wang, Z.G. Wang, S.C. Xiao et al.//Zhonghua Shao Shang Za Zhi 2003. - Vol. 19, №6. - P. 347-348.

195. Wilder R.L. Neuroendocrine-immune system interactions and autoimmunity. //Annu. Rev. Immunol. 1995. -№13. - P. 307-338.

196. WronaD. Neural-immune interactions: an integrative view of the bidirectional relationship between the brain and immune systems / D. Wrona // J. Neuroimmu-nol. 2006. - Vol. 172, №1-2. - P. 38-58.

197. Wu Y.C. Correlation between serum level of neuron-specific enolase and long-term functional outcome after acute cerebral infarction: prospective study / Y.C. Wu, Y.B. Zhao, C.Z. Lu et al. // Hong Kong Med. J. 2004. - Vol.10, №4. -P.251-254. у

198. Yang Z.J. Evidence for the medullary visceral zone as a neural station of neuroimmunomodu lation / Z.J. Yang, Z.R. Rao, G. Ju // Neurosci Res. — 2000. — Vol.38, №3. P. 237-247.

199. Yoshida E. Cerebrospinal fluid levels of superoxide dismutases in neurological diseases detected by sensitive enzyme immunoassays / E. Yoshida, K. Mokuno, S. Aoki et al. // J. Neurol. Sci. (Netherlands). 1994. - Vol.124, №1. - P. 25-31.

200. Внутригрупповая корреляционная матрица нейроиммунных показателейу больных клещевым энцефалитом в остром периоде (N = 96, р<0,05)1. ЛФ (ri) МФ (г2) Условно

201. Анализируемые показатели здоровые (Гз)1 "2 3 4

202. NSE (мкмоль/л) ЛЕЙК (х109/л) 0,67

203. NSE (мкмоль/л) НЕЙТР (%) -0,65

204. NSE (мкмоль/л) МОНОЦ (%) -0,71

205. NSE (мкмоль/л) ЛИМФ (%) 0,67

206. NSE (мкмоль/л) ЛИМФ (абс) 0,49

207. NSE (мкмоль/л) CD-3 (%) 0,78

208. NSE (мкмоль/л) CD-4 (%) 0,39

209. NSE (мкмоль/л) CD-8 (%) 0,81

210. NSE (мкмоль/л) CD-20 (%) -0,41

211. NSE (мкмоль/л) CD-25 (%) -0,51

212. NSE (мкмоль/л) HLA-DR (%) -0,48

213. NSE (мкмоль/л) IgA (г/л) 0,47 0,33

214. NSE (мкмоль/л) IgM (г/л) 0,34

215. NSE (мкмоль/л) ЦИК (у.е.) 0,59

216. NSE (мкмоль/л) СН-50 -0,32

217. NSE (мкмоль/л) -С1* -0,401. NSE (мкмоль/л) СЗ* 0,35 1. NSE (мкмоль/л) С5* -0,33

218. NSE (мкмоль/л) ИЛ-8 (пг/мл) 0,73

219. NSE (мкмоль/л) ИЛ-10 (пг/мл) -0,48

220. NSE (мкмоль/л) ИФН-у (пг/мл) 0,71

221. ЛЕЙК (х107л) ЛИМФ (%) -0,50 0,55

222. ЛЕЙК (х107л) CD-3 (%) 0,34

223. ЛЕЙК (xl07л) HLA-DR (%) 0,38

224. ЛЕЙК (х10у/л) CD-20 (%) -0,36 0,38

225. ЛЕЙК (х107л)-IgA (г/л) 0,33

226. ЛЕЙК (х 10у/л) IgM (г/л) 0,32 0,38

227. ЛЕЙК (xl 09/л) IgG (Г/Л) 0,42

228. ЛЕЙК (х107л)-С2* -0,33 -0,38 0,39

229. ЛЕЙК (х10у/л) СЗ * -0,36 0,291. ЛЕЙК (х107л)-С4 * -0,31

230. ЛЕЙК (х107л) ИЛ-8 (пг/мл) 0,46

231. ЛЕЙК (х107л) ИЛ-10 (пг/мл) 0,51

232. ЛЕЙК (х109/л) ФНО-а (пг/мл) 0,36 -0,331 2 3 4

233. ЛЕЙК (xl 0%) ИФН-у (пг/мл) -0,45

234. ЛЕЙК (х10%) ИФН-а (пг/мл) 0,37 0,43

235. НЕЙТР (%) ЛЕЙК (х109/л) 0,33

236. НЕЙТР (%) МОНОЦ (%) -0,36 -0,57

237. НЕЙТР (%) ЛИМФ (%) -0,64 -0,35

238. НЕЙТР (%) ЛИМФ (абс.) 0,351. НЕЙТР (%) CD-8 (%) -0,311. НЕЙТР (%) CD-16 (%) 0,31

239. НЕЙТР (%)-IgM (г/л) -0,34

240. НЕЙТР (%) ЦИК (у.е.) -0,391. НЕЙТР (%) СН50 -0,351. НЕЙТР (%) С5 * 0,35

241. НЕЙТР (%) ИЛ-8 (пг/мл) -0,33 0,33

242. ЛИИ-ИФН-у (пг/мл) 0,33 0,36

243. ЛИИ-ИФН-а (пг/мл) -0,41 0,331. МОНОЦ (%) ЛИМФ (%) 0,621. МОНОЦ (%) CD-4 (%) -0,331. МОНОЦ (%) CD-8 (%) -0,33 1. МОНОЦ (%) CD-10 (%) 0,35

244. МОНОЦ (%) CD-16 (%) -0,331. МОНОЦ (%) CD-25 (%) -0,33 1. МОНОЦ (%) CD-95 (%) 0,33 1. МОНОЦ (%) IgM (г/л) -0,56

245. МОНОЦ (%) ЦИК (у.е.) -0,571. МОНОЦ (%) СЗ * -0,36

246. МОНОЦ (%) С 5* -0,33 -0,35 0,35

247. МОНОЦ (%) ИЛ-8 (пг/мл) 0,30

248. МОНОЦ (%) ИЛ-10 (пг/мл) 0,66 0,86

249. МОНОЦ (%) ИФН-а (пг/мл) -0,35 -0,331 2 3 41. ЛИМФ (%) CD-8 (%) 0,58

250. ЛИМФ (%) CD-10 (%) -0,33 0,50 -0,451. ЛИМФ (%) HLA-DR (%) -0,69

251. ЛИМФ (%) CD-25 (%) 0,41 0,301. ЛИМФ (%) СЗ * 0,451. ЛИМФ (%) С5 * -0,471. ЛИМФ (%) IgM (г/л) 0,33

252. ЛИМФ (%) ЦИК (у.е.) 0,49 -0,31

253. ЛИМФ (%) ФНО-а (пг/мл) -0,33 0,30

254. ЛИМФ (абс.) ИФН-а (пг/мл) -0,33 -0,31

255. ЛИМФ (абс.) CD-4 (%) 0,32

256. ЛИМФ (абс.) CD-8 (%) 0,36

257. ЛИМФ (абс.) CD-16 (%) -0,32 0,33

258. ЛИМФ (абс.) CD-25 (%) 0,32

259. ЛИМФ (абс.) IgA (г/л) 0,47

260. ЛИМФ (абс.) IgG (г/л) 0,331. ЛИМФ (абс.) С2 * 0,32

261. ЛИМФ (абс.) С4 * 0,35 0,311. ЛИМФ (абс.) С5 * 0,41

262. ЛИМФ (абс.) ИЛ-8 (пг/мл) -0,32

263. CD-3 (%) CD-4 (%) 0,52 0,521. CD-3 (%) CD-8 (%) 0,381. CD-3 (%) CD-16 (%) 0,35 1. CD-3 (%) CD-20 (%) -0,33

264. CD-3 (%) HLA-DR (%) 0,33 0,441. CD-3 (%) CD-95 (%) 0,53

265. CD-3 (%) IgM (г/л) • 0,40 0,42

266. CD-3 (%) IgG (г/л) -0,34 0,421. CD-3 (%) СН50 -0,41 0,341. CD-3 (%) С2 * 0,411. CD-3 (%) СЗ * 0,351. CD-3 (%) С4 * 0,451. CD-3 (%) С5 * 0,39

267. CD-3 (%) ИФН-у (пг/мл) 0,33 -0,51

268. CD-4 (%) CD-8 (%) 0,78 0,36

269. CD-4 (%) CD4-CD8 0,56 0,77

270. CD-4 (%) CD-10 (%) 0,56 -0,411. CD-4 (%) CD-16 (%) 0,531. CD-4 (%) HLA-DR (%) 0,371. CD-4 (%) CH50 -0,45 0,601. CD-4 (%) CI * 0,451 2 3 41. CD-4 (%) С2 * 0,501. CD-4 (%) С4 * -0,35 1. CD-4 (%) С5 * -0,33

271. CD-4 (%) ИЛ-10 (пг/мл) 0,33 0,42

272. CD-8 (%) CD-10 (%) 0,32 0,47 -0,361. CD-8 (%) CD-16 (%) 0,35

273. CD-8 (%) CD-20 (%) -0,411. CD-8 (%) CD-25 (%) 0,351. CD-8 (%) HLA-DR (%) 0,44

274. CD-8 (%) IgA (г/л) -0,35 0,481. CD-8 (%) ЦИК (y.e.) 0,52 1. CD-8 (%) CH50 -0,33 0,351. CD-8 (%) C3 * 0,401. CD-8 (%) C5 * -0,40

275. CD-8 (%) ИФН-а (пг/мл) -0,351. CD-10 (%) CD-16 (%) 0,331. CD-10 (%)-CD-25 (%) 0,35

276. CD-10 (%) CD-95 (%) -0,39

277. CD-10 (%)- IgA (г/л) -0,35

278. CD-10 (%)-IgM (г/л) -0,41 0,721. CD-10 (%)-IgG (г/л) 0,331. CD-10 (%)-CH50 0,84

279. CD-10 (%) CI * -0,47 0,801. CD-10 (%) C2 * -0,57

280. CD-10 (%)-C3 * -0,33 -0,35

281. CD-10 (%)-C5 * -0,44 -0,43

282. CD-10 (%) ИЛ-8 (пг/мл) 0,42

283. CD-10 (%) ФНО-а (пг/мл) -0,61

284. CD-10 (%) ИФН-у (пг/мл) -0,72

285. CD-10 (%) ИФН-а (пг/мл) 0,701. CD-16 (%) CD-20 (%) -0,44

286. CD-16 (%) HLA-DR (%) 0,46 0,38

287. CD-16 (%) IgM (г/л) 0,56 0,351. CD-16 (%) CH50 -0,34 0,331. CD-16 (%) C2 * -0,44 1. CD-16 (%) C4 * -0,36 0,351. CD-16 (%)-C5* 0,35

288. CD-16 (%) ИЛ-10 (пг/мл) -0,77 0,69

289. CD-20 (%) CD-25 (%) 0,33 -0,331. CD-20 (%) IgM (г/л) -0,43 1. CD-20 (%) CH50 0,37 1 2 3 41. CD-20 (%) С2 * 0,35 0,351. CD-20 (%) СЗ * -0,32

290. CD-20 (%) ИЛ-8 (пг/мл) 0,33

291. CD-20 (%) ИЛ-10 (пг/мл) 0,45 0,61

292. CD-25 (%) IgG (г/л) 0,33 -0,34

293. CD-25 (%) ИЛ-8 (пк/мл) 0,40

294. CD-25 (%) ИЛ-10 (пг/мл) -0,49 0,67

295. CD-25 (%) ФНО-а (пг/мл) -0,391. CD-25 (%) С5 * 0,43

296. CD-25 (%) ИФН-у (пг/мл) 0,36 -0,33

297. CD-95 (%) HLA-DR (%) 0,41 0,621. GD-95 (%) IgA (г/л) 0,401. CD-95 (%) IgM (г/л) -0,36

298. CD-95 (%) С1 * 0,44 -0,551. CD-95 (%) С2 * 0,551. CD-95 (%) СЗ * 0,431. CD-95 (%) С4 * -0,49 0,481. CD-95 (%) С5 * 0,33

299. CD-95 (%) ИЛ-10 (пг/мл) -0,79 0,941. HLA-DR (%) С1 * -0,42

300. HLA-DR (%)-IgM (г/л) -0,451. HLA-DR (%)-СН50 0,40

301. A (г/л) IgM (г/л) 0,50 0,581.A (г/л) С2 * 0,351.A (г/л) СЗ * 0,45 0,381.A (г/л) С5 * 0,60 0,421.M (г/л)-ЦИК (у.е.) 0,881.M (г/л) СН50 0,771.M (г/л) IgG (г/л) 0,351.M (г/л) С2 * -0,47 1.M (г/л) С5 * 0,33

302. M (г/л) ИЛ-8 (пг/мл) 0,42

303. M (г/л) ИЛ-10 (пг/мл). -0,35

304. M (г/л) ФНО-а (пг/мл) -0,80

305. M (г/л) ИФН-у (пг/мл) -0,78

306. M (г/л) ИФН-а (пг/мл) 0,751.G (г/л) СН50 0,45 -0,401.G (г/л) -С4* 0,341. ЦИК (у.е.) СН50 0,831. ЦИК (у.е.) С2 * -0,371. ЦИК (у.е.) С4 * -0,471 2 у 3 4

307. ЦИК (у.е.) С5 * 0,42 -0,39

308. ЦИК (у.е.) ИЛ-8 (пг/мл) 0,52

309. ЦИК (у.е.) ИЛ-10 (пг/мл) -0,67 -0,56

310. ЦИК (у.е.) ФНО-а (пг/мл) -0,83

311. ЦИК (у.е.) ИФН-у (пг/мл) -0,88

312. ЦИК (у.е.) ИФН-а (пг/мл) -0,32 0,821. СН-50 -СЗ* 0,33 -0,361. СН-50 С4 * 0,37 1. СН-50 С5 * 0,34 1. СН-50 HLA-DR (%) 0,40

313. СН-50 ФНО-а (пг/мл) -0,69

314. СН-50 ИФН-а (пг/мл) 0,671. СН-50 ИЛ-8 (пг/мл) 0,35

315. СН-50 ИЛ-10 (пг/мл) -0,46 0,621. С1* -С2* 0,33 0,341. CI* С4 * 0,301. С2* СЗ * 0,471. СЗ* С4 * 0,77 0,421. СЗ* С5 * 0,78 1. С4* С5 * 0,79 0,871. С4* ИЛ-8 (пг/мл) 0,321. С5* ИФН-у (пг/мл) 0,33

316. С5* ИЛ-10 (пг/мл) 0,32 0,46

317. ИЛ-10 (пг/мл) ИЛ-8 (пг/мл) -0,54 0,31

318. ИЛ-10 (пг/мл) ФНО-а (пг/мл) -0,53 -0,52

319. ИЛ-10 (пг/мл) ИФН-у (пг/мл) -0,53 0,66 0,45

320. ИЛ-8 (пг/мл) ФНО-а (пг/мл) -0,35 -0,48

321. ИЛ-8 (пг/мл) ИФН-у (пг/мл) 0,28 0,30 -0,58

322. ИФН-у (пг/мл) ИФН-а (пг/мл) -0,73 0,30 -0,801. Всего связей 100 126 86о

323. Примечание: * х 10 - ед. эфф. мол. в 1 мл сыворотки; г - коэффициент корреляции Спирмена (ri - ЛФ, гг - МФ, гз - условно-здоровые лица); МФ - менингеальная форма КЭ; ЛФ - лихорадочная форма КЭ.